JP2003261577A - シラノール類とその中間体及びその製造方法並びにアルコール類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】 （式中、Ｒ^１はｔ−ブチル基又はｉ−プロピル基から選
ばれ、Ｒ^２はｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ビニル基
又はアセチレン基、並びに非置換又はｐ−メチル置換の
フェニル基から選ばれ、Ｒ^３は非置換、ｐ−メチル置換
又はｐ−メトキシ置換のフェニル基であって、Ｒ^４は水
素又はメチル基から選ばれる）で示されるシラノール。 【効果】 これらの光学活性シラノールから医薬、農
薬、各種機能性物質の原料及び中間体を合成し得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、新規なシラン、シ
ラノール類及びその製造方法に関し、当該シラノール類
から光学活性アルコール類を製造する製造方法にも関す
る。

【０００２】

【従来の技術】近年、不斉合成化学は長足の進歩を遂げ
ており、膨大な研究がなされてきたが、その研究対象は
不斉炭素を有する化合物に関するものが大半であった。
一方で、ケイ素もまた炭素と同様に、通常、四配位四面
体構造をとり、立体化学的に安定であることから、置換
様式によっては不斉中心になることが古くから知られて
いる。

【０００３】実際、ケイ素不斉中心を有する光学活性有
機ケイ素化合物（光学活性ケイ素化合物）に関する研究
も広く行われてきたが、その研究例は炭素のそれに比べ
て圧倒的に少ないのが現状である。これはその光学活性
体調製の困難さが主たる原因であると考えられ、その具
体的な利用はもとより、物理的な性質すら詳しくわかっ
ていなかった。さらに、汎用性のある光学活性シラノー
ル類合成法はなく、有効な合成手法が確立されていなか
った。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、光学活
性有機ケイ素化合物の利用は様々な分野において期待さ
れている。まず、医薬、農薬の分野においてはそのもの
自体が新規な生物活性物質になることが期待され、これ
までに無いアプローチで開発研究を行うことができると
考えられる。また、これまでに開発されている生物活性
物質の不斉炭素を不斉ケイ素に置き換えることにより、
さらに効果のある化合物に変換することも可能であると
考えられる。加えて、機能材料などの開発においては、
これまで広く利用されているシリコンなどの含ケイ素高
分子素材の原料として光学活性有機ケイ素を用いること
により、規則的な三次元構造を有する高分子素材を合成
することも可能になる。例えば、光学活性シラノール由
来の担体用いることで光学活性体の分離カラムを形成す
ることが可能である。

【０００５】このように、新規で汎用性の高い光学活性
なシラノールは、医薬、農薬、各種機能性物質の開発
等、種々の貢献をし得る。

【０００６】本発明は、上述のような事情によりなされ
たものであり、官能基化された新規で汎用性の高いシラ
ノール類を合成すること、およびそれらシラノール類の
誘導体であるアルコール類を合成すること、さらにシラ
ノール類を合成するためのシラン類を合成し、当該シラ
ン類からシラノール類を立体選択的に合成するための合
成方法を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、高度に官
能基化された光学活性有機ケイ素化合物の立体選択的な
合成に成功するとともにそれから光学活性ホモアリルア
ルコールを合成することにも成功した。

【０００８】本発明は物の発明にあっては、シラノール
の発明においては、一般式（５）

【化５】 （式中、Ｒ^１はｔ−ブチル基又はｉ−プロピル基から選
ばれ、Ｒ^２はｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ビニル基
又はアセチレン基、並びに非置換又はｐ−メチル置換の
フェニル基から選ばれ、Ｒ^３は非置換、ｐ−メチル置換
又はｐ−メトキシ置換のフェニル基であって、Ｒ^４は水
素又はメチル基から選ばれる）で示されるシラノールで
あって、又は一般式（６）

【化６】 （式中、Ｒ^１はｔ−ブチル基又はｉ−プロピル基から選
ばれ、Ｒ^２はｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ビニル基
又はアセチレン基、並びに非置換又はｐ−メチル置換の
フェニル基から選ばれ、Ｒ^３は非置換、ｐ−メチル置換
又はｐ−メトキシ置換のフェニル基であって、Ｒ^５はシ
クロへキシ−２−エニル、シクロペント−２−エニル、
２−メチレン−シクロへキシル又は２−メチレン−シク
ロペンチルの官能基から選ばれる）で示されるシラノー
ルである。

【０００９】さらにジアルコキシシランの発明にあって
は、一般式（７）

【化７】 （式中、Ｒ^１はｔ−ブチル基又はｉ−プロピル基から選
ばれ、Ｒ^２はｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ビニル基
又はアセチレン基、並びに非置換又はｐ−メチル置換の
フェニル基から選ばれ、Ｒ^３は非置換、ｐ−メチル置換
又はｐ−メトキシ置換のフェニル基であって、Ｒ^４は水
素又はメチル基である）で示されるジアルコキシシラ
ン、又は一般式（８）

【化８】 （式中、Ｒ^１はｔ−ブチル基又はｉ−プロピル基から選
ばれ、Ｒ^２はｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ビニル基
又はアセチレン基、並びに非置換又はｐ−メチル置換の
フェニル基から選ばれ、Ｒ^３は非置換、ｐ−メチル置換
又はｐ−メトキシ置換のフェニル基であって、Ｒ^６はシ
クロへキシ−２−エニル、シクロペント−２−エニル、
シクロペント−１−エニルメチル、又はシクロヘキシ−
１‐エニルメチルの官能基から選ばれる）で示されるジ
アルコキシシランである。

【００１０】又、上記のシラン及びシラノールについて
は、Ｒ^１≠Ｒ^２である場合には、ケイ素が不斉中心とな
るシラン及びシラノールであり、本発明では立体選択的
にこれらの化合物を合成することが可能である。

【００１１】一方、本発明の方法の発明にあっては、シ
ラノールの製造方法については、上述のジアルコキシシ
ランからシラノールを製造する方法であって、上述のジ
アルコキシシランに対して、ＴＨＦ−ＨＭＰＡ溶媒中、
−７８℃下、強塩基を作用させることを特徴とするシラ
ノールの製造方法である。この強塩基にはアルキルリチ
ウムを用いることができる。又、アルコールの製造方法
については、上述のシラノールからアルコールを製造す
る方法であって、５０℃下、ＴＨＦ中で、前記シラノー
ルに対してテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
を作用させることを特徴とするアルコールの製造方法で
ある。

【００１２】尚、本発明においては、Ｒ^１〜Ｒ^６は上記
の官能基のグループから選択されるものとし、反応の前
におけるＲⁿは、反応後におけるＲⁿと同じ官能基を表わ
している。例えば、反応前にＲ^１としてＲ^１のグループ
（ｔ−ブチル基又はｉ−プロピル基）からｔ−ブチル基
が選択された場合には、反応後におけるＲ^１はｔ−ブチ
ル基を表わすものとする。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明は、（一）ジアルコキシシ
ランの合成、（二）ジアルコキシシランからシラノール
類を合成する新規反応の開発（三）シラノール類からア
ルコール類の合成といった三つの工程から成り立ってい
る。

【００１４】（一）「ジアルコキシシランの合成」の段
階では、ジクロロシラン若しくはモノアルコキシシラノ
ールからジアルコキシシランへの誘導を行う。（二）
「ジアルコキシシランからシラノール類を合成する新規
反応の開発」の段階では合成するシラノール類とアルコ
ール類の立体化学を制御する。具体的には、ケイ素原子
上にアリルオキシ基を有する有機ケイ素化合物を原料と
して用い、この分子上にカルボアニオンを発生させるこ
とにより図１に示されるようなアリルオキシ基の分子内
ＳＮ２’反応を進行させ、対応するシラノールを合成す
る。この反応は高収率かつ高立体選択的に進行し、ケイ
素原子上の立体化学と、反応によって生じた炭素原子上
の立体化学を制御することができる。このとき、原料と
してケイ素原子上に不斉を有する光学活性シランを用い
るとケイ素原子上の光学純度を損なうことなく反応が進
行し、光学活性シラノールが得られる。（三）「シラノ
ール類からアルコール類の合成」段階では、ジアルコキ
シシランの分子内ＳＮ２’反応によって得られたシラノ
ールから多官能基化されたアルコール類の合成を行う。

【００１５】（一）〜（三）のそれぞれの段階について
さらに説明する。（一）「ジアルコキシシランの合成」
の段階に関しては、ジクロロシランから合成する方法
と、モノアルコキシシラノールから合成する方法の二通
りの方法がある。ジクロロシランから合成する方法（第
一の方法）の場合は、Ｒ^１Ｒ^２ＳｉＣｌＣｌを４０℃
下、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）中で、イミダゾー
ルとＲ^３ＣＨ_２ＯＨを作用させ、

【化９】 （９）で示される化合物に誘導した後、０℃下、ＤＭＦ
中で（９）で示されるアルコキシシラノールに水素化カ
リウムと、臭化アリル、臭化クロチル又はＢｒＲ ^６から
選択される臭化物とを作用させることで、

【化１０】 （１０）で示されるジアルコキシシランを得ることがで
きる。尚、（１０）の（ａ）においてＲ^４が水素の場合
が臭化アリルを作用させた場合であって、Ｒ^４がメチル
基の場合が臭化クロチルを作用させた場合である。
（ｂ）はＢｒＲ^６を作用させた場合である。

【００１６】第一の方法（ジクロロシランから合成する
場合）の例としては、４０℃下、ＤＭＦ中でジ−ｔ−ブ
チルジクロロシランに対し、イミダゾールとベンジルア
ルコールを作用させ、ベンジルオキシジ−ｔ−ブチルシ
ラノール（（９）においてＲ ^１＝ｔ−ブチル基、Ｒ^２＝
ｔ−ブチル基、Ｒ^３＝フェニル基とした場合）へと誘導
した後、０℃下、ＤＭＦ中で当該ベンジルオキシジ−ｔ
−ブチルシラノールに水素化カリウムと、臭化アリルを
作用させることでアリルオキシベンジルオキシジ−ｔ−
ブチルシラン（ジアルコキシシラン１）を得ることがで
きる。上記臭化アリルのかわりに臭化クロチルを作用さ
せることによりベンジルオキシクロチルオキシジ−ｔ−
ブチルシラン（ジアルコキシシラン２）を得ることがで
きる。

【００１７】モノアルコキシシラノールから合成する方
法（第二の方法）は、

【化１１】 （１１）に示されるシラノールに対し、室温下、ＴＨＦ
中で水素化カリウムと、臭化アリル、臭化クロチル又は
ＢｒＲ^５から選択される臭化物を作用させることで、

【化１２】 （１２）に示されるジアルコキシシランを得ることがで
きる。尚、（１２）の（ａ）においてＲ^４が水素の場合
が臭化アリルを作用させた場合であって、Ｒ^４がメチル
基の場合が臭化クロチルを作用させた場合である。
（ｂ）はＢｒＲ^６を作用させた場合である。又、（１
１）においてＲ^１とＲ^２とは立体配置が互いに逆であっ
ても同様の反応が生じ、反応後の生成物も（１２）にお
いてＲ^１とＲ^２との立体配置が逆のものが生じる。

【００１８】第二の方法（モノアルコキシシラノールか
ら合成する方法）の例としては、入手可能な（Ｓ）−ベ
ンジルオキシ−ｔ−ブチルフェニルシラノールに対し、
室温下、ＴＨＦ中で水素化カリウムと、臭化クロチルを
作用させることで、（Ｓ）−ベンジルオキシクロチルオ
キシ−ｔ−ブチルフェニルシラン（ジアルコキシシラン
３）を得ることができる。

【００１９】次に、（二）「ジアルコキシシランからシ
ラノール類を合成する新規反応の開発」について説明す
る。前記第一又は第二の方法によって得た一般式（１
０）又は（１２）に示されるジアルコキシシランを強塩
基処理することでシラノール類を立体選択的に合成する
ことができる。すなわち、（１２）に示されるジアルコ
キシシラン３に対してＴＨＦ−ＨＭＰＡ（テトラヒドロ
フラン−ヘキサメチルリン酸三アミド）溶媒中、−７８
℃下、過剰量のｔ−ブチルリチウムを作用させることで
ベンジルアニオンを発生させ、アリルオキシ基のベンジ
ルアニオンとの分子内ＳＮ２'反応を進行させることに
より

【化１３】 （１３）に示されるシラノールを得ることができる。
（１３）（ａ）は、（１２）（ａ）から得ることがで
き、（１３）（ｂ）は（１２）（ｂ）から得ることがで
きる。尚、（１２）（ｂ）におけるＲ^６がシクロへキシ
−２−エニルの場合は（１３）（ｂ）におけるＲ^５がシ
クロへキシ−２−エニルであり、Ｒ^６がシクロペント−
２−エニルの場合にはＲ^５がシクロペント−２−エニル
であり、Ｒ^６がシクロペント−１−エニルメチルの場合
にはＲ^５が２−メチレン−シクロペンチルであり、Ｒ^６
がシクロへキシ−１−エニルメチルの場合にはＲ^５が２
−メチレンシクロへキシルである。尚、ここでは（１
２）のジアルコキシシランから得ることができるシラノ
ールについて記載したが、Ｒ^１とＲ^２との立体配置を逆
にした場合にも同様の反応が起こるので（１０）のジア
ルコキシシランから得ることができるシラノールについ
ては省略した。

【００２０】ジアルコキシシランからシラノールを合成
する例としては、上記のジアルコキシシラン１（アリル
オキシベンジルオキシジ−ｔ−ブチルシラン）と、上記
のジアルコキシシラン２（ベンジルオキシクロチルオキ
シジ−ｔ−ブチルシラン）と、上記のジアルコキシルシ
ラン３（（Ｓ）−ベンジルオキシクロチルオキシ−ｔ−
ブチルフェニルシラン）について、ＴＨＦ−ＨＭＢＡ溶
液中、−７８℃下、アリルオキシ基のベンジルアニオン
との分子内ＳＮ２’反応を進行させることにより、ジア
ルコキシシラン１〜３に対してシラノール６〜８（シラ
ノール６は、１−フェニル−３−ブテン−１−オキシジ
−ｔ−ブチルシラノールであり、シラノール７は、１−
フェニル−２−メチル−３−ブテン−１−オキシジ−ｔ
−ブチルシラノールであり、シラノール８は（１３）
（ａ）において、Ｒ^１＝ｔ−ブチル基、Ｒ^２＝フェニル
基、Ｒ^３＝フェニル基、Ｒ^４＝メチル基である）を得
た。尚、この際に得られるホモアリルオキシシラノール
７、８の相対的立体化学はクロチル基の幾何異性体に関
わらずアンチ体が主生成物となり、光学活性なジアルコ
キシシラン３を用いて本反応を行った場合、生成物ホモ
アリルオキシシラノール８はジアルコキシシラン３と同
等の光学純度で得られる。

【００２１】さらに、（三）「シラノール類からアルコ
ール類の合成」について説明する。（１３）で示される
シラノールの脱シリル化によってアルコールを得ること
ができる。すなわち、５０℃下、ＴＨＦ中でＴＢＡＦ
（テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド）を作用
させることによって、

【化１４】 （１４）に示されるアルコールを得ることができる。
尚、（１４）（ａ）は（１３）（ａ）を脱シリル化する
ことで得られるアルコールであって、（１４）（ｂ）は
（１３）（ｂ）を脱シリル化することで得られるアルコ
ールである。又、（１３）のＲ^１とＲ^２の立体的配置は
逆であっても同じ反応が起こることから、（１０）のジ
アルコキシシランを本発明の方法によってシラノールと
した後、（１４）に示されるアルコールを同様にして得
ることができる。

【００２２】ホモアリルアルコール合成の例としては、
上記のホモアリルオキシシラノール７、８を５０℃下、
ＴＨＦ中でテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
を作用させて脱シリル化することによってホモアリルア
ルコール９（（１４）（ａ）についてＲ^５＝メチル基で
ある）を得ることができる。

【００２３】

【実施例】さらに具体的な実施例について試験結果を含
めて説明する。

【００２４】（試験１）ベンジルオキシジ−ｔ−ブチル
シラノールの合成 上記（一）「ジアルコキシシランの合成」の段階での上
記第一の方法におけるジクロロシランＲ^１Ｒ^２ＳｉＣｌ
Ｃｌとしてジ−ｔ−ブチルジクロロシランを用いた。ア
ルゴン雰囲気下、ベンジルアルコール２６０ｍｇ（２．
４０ｍｍｏｌ）とイミダゾール４０８ｍｇ（６．００ｍ
ｍｏｌ）を１０ｍｌのＤＭＦに溶解させ、０℃に冷却し
た。その溶液にジ−ｔ−ブチルジクロロシラン４２６ｍ
ｇ（２．００ｍｍｏｌ）を加え湯浴で４０℃に加熱し、
１２時間攪拌した後、０℃に冷却し１０ｍｌの飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えてクロロシランを加水分解
した。得られた反応混合物をエーテルで抽出後、油層を
飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出
液：へキサン−エーテル ３０：１）で精製し、ベンジ
ルオキシジ−ｔ−ブチルシラノールを３７４ｍｇ（収率
７０％）を得た。

【００２５】（試験２）ジアルコキシシランの合成 アルゴン雰囲気下、ＤＭＦ５ｍｌに水素化カリウム９
７．６ｍｇ（２．４３ｍｍｏｌ）を縣濁させ、０℃に冷
却した。そこに上述のベンジルオキシジ−ｔ−ブチルシ
ラノール１５３ｍｇと臭化アリル４３９ｍｇ（３．６４
ｍｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応を２ｍｌの
飽和塩化アンモニウム水溶液で停止した後、エーテルで
抽出し、油層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：ヘキサン）で精製し、アリル
オキシベンジルオキシジ−ｔ−ブチルシラン１７１ｍｇ
（９７％）を得た。アリルオキシベンジルオキシジ−ｔ
−ブチルシラン（ジアルコキシシラン１）の物性データ
は、^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４
１−７．２０（ｍ，５Ｈ），５．９４（ｄｄｔ，Ｊ＝１
７．１，１０．４５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７
（ｄｄｔ．Ｊ＝１７．１，２．１，２．１Ｈｚ，１
Ｈ），５．０６（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．５，２．１，２．
１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝４．２，２．１，２．１，２Ｈ），１．０９
（ｓ，１８Ｈ）． ^{１ ３}ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣ
１_３）δ１４１．３９，１３７．３１，１２８．２８，
１２６．９３，１２５．８４，１１３．６８，６５．５
０，６４．６０，２８．０７，２８．０７，２１．４
５． ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）３０３０，２９３
５，２８６０，１６４７，１６０７，１４７３，１０９
７，８２７．であった。

【００２６】同様にして上述の臭化アリルを臭化クロチ
ルとすることによって、ベンジルオキシクロチルオキシ
ジ−ｔ−ブチルシランを収率９６％（Ｅ／Ｚ ７２／２
８）で得た。（Ｅ）−ベンジルオキシクロチルオキシジ
−ｔ−ブチルシラン（（Ｅ）−ジアルコキシシラン２）
の物性データは、^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
_３）δ７．４１−７．１９（ｍ，５Ｈ），５．７１−
５．５０（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．３
１（ｄｄｑ，Ｊ＝３．０，１．５，１．５，１．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．６９（ｄｄｔ，Ｊ＝６．０，１．５，
１．５，２Ｈ），１．０８（ｓ，１８Ｈ）． ^１３ＣＮ
ＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１４１．１７，１３
０．３２，１２８．２７，１２６．８７，１２５．８
３，１２５．５５，６５．５０，６４．４８，２８．０
５，２１．４０，１７．７３．であった。

【００２７】又、（Ｚ）−ベンジルオキシクロチルオキ
シジ−ｔ−ブチルシラン（（Ｚ）−ジアルコキシシラン
２）については、^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
_３）δ７．４０−７．２３（ｍ，５Ｈ），５．６４−
５．４５（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），４．４
４（ｄｄｑ，Ｊ＝５．４，１．２，１．２Ｈｚ，２
Ｈ），１．５７（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，１．２，１．
２，２Ｈ），１．０８（ｓ，１８Ｈ）． ^１３ＣＮＭＲ
（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１４１．４７，１３０．
５３，１２８．２７，１２６．８８，１２５．８３，１
２４．７９，６５．５０，５９．９９，２８．０２，２
１．３２，１３．２５．であった。

【００２８】さらに、ベンジルオキシクロチルオキシジ
−ｔ−ブチルシラン（ジアルコキシシラン２（Ｅ，Ｚ混
合物））については、ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）３０
２８，２９６８，２９３４，２８５９，１６７５，１６
０８，１４７３，１４５４，１０９７，８２７．であっ
た。

【００２９】（試験３）キラルジアルコキシシランの合
成 アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ５ｍｌに水素化カリウム５
１．３ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）を縣濁させ０℃に冷却
した。その溶液に（Ｓ）−ベンジルオキシ−ｔ−ブチル
フェニルシラノール８９．０ｍｇ（０．３１１ｍｍｏ
ｌ、９４％ｅｅ）と臭化クロチル１４６ｍｇ（１．９２
ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０時間攪拌した。反応を２
ｍｌの飽和塩化アンモニウム水溶液で停止した後、エー
テルで抽出し、油層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルクロ
マトグラフィー（溶出液；へキサン）で濾過をした後Ｇ
ＰＣを用いて精製し（Ｓ）−ベンジルオキシクロチルオ
キシ−ｔ−ブチルフェニルシランを３５．４ｍｇ（収率
３３％，９４%ｅｅ）得た。（Ｓ）−ベンジルオキシ−
（Ｅ）−クロチルオキシ−ｔ−ブチルフェニルシラン
（（Ｓ，Ｅ）−ジアルコキシシラン３）の物性データ
は、^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．６
８−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．２５（ｍ，
８Ｈ），５．７６−５．４７（ｍ，２Ｈ），４．９４
（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄｄｑ，Ｊ＝５．４，３．
９，１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｄｄｑ，Ｊ＝６．
０，１．５，１．５，２Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
であった。

【００３０】又、（Ｓ）−ベンジルオキシ−（Ｚ）−ク
ロチルオキシ−ｔ−ブチルフェニルシラン（（Ｓ，Ｚ）
−ジアルコキシシラン３）の物性データは、^１ＨＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．６８−７．６４
（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．２５（ｍ，８Ｈ），５．
７６−５．４７（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），
４．３９（ｄｄｑ，Ｊ＝６．０，１．２，１．２Ｈｚ，
２Ｈ），１．５３（ｄｄｑ，Ｊ＝６．３，１．２，１．
２，２Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．であり、（Ｓ）−
ベンジルオキシクロチルオキシ−ｔ−ブチルフェニルシ
ラン（ジアルコキシシラン３（Ｅ，Ｚ混合物））の物性
データは、^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
１４１．０３，１３５．４０，１３２．０２，１２９．
９８，１２９．８７，１２８．３２，１２７．７７，１
２７．０１，１２６．２８，１２５．９５，６４．９
８，６４．１４，５９．５３，２６．３１，１８．９
４，１８．９１，（Ｅ）１７．７２．（Ｚ）１３．１
７．ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）３０６９，３０２７，
２９３２，２８５８，１６７４，１５９１，１４７３，
１０９４，８３０．であった。

【００３１】（試験４）シランの分子内ＳＮ２’反応：
ホモアリルアキシシラノールの合成 上述の（二）「ジアルコキシシランからシラノール類を
合成する新規反応の開発」の段階における、ジアルコキ
シシラン１〜３について試験した。

【００３２】アルゴン雰囲気下、アリルオキシベンジル
オキシシランのＴＨＦ（テトラヒドロフラン）溶液を−
７８℃に冷却し、共溶媒としてＨＭＰＡを３．０当量加
え、２．０当量のｔ−ブチルリチウムをゆっくりと作用
させた。−７８℃を維持したまま３０分攪拌した後、飽
和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止した。反応溶液
をエーテルで抽出し、油層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製するとホモアリルオキシシ
ラノールが得られる。この操作に従い、ジアルコキシシ
ラン１からはシラノール６を収率５０％、ジアルコキシ
シラン２（Ｅ／Ｚ ７８／２８）からはシラノール７を
収率８６％（アンチ／シン ＞９５／＜５）、ジアルコ
キシシラン３（Ｅ／Ｚ ７８／２２，９４%ｅｅ）から
はシラノール８を収率８８％（アンチ／シン ８５／１
５，アンチ体 ９４%ｅｅ）でそれぞれ合成した。

【００３３】１−フェニル−３−ブテン−１−オキシジ
−ｔ−ブチルシラノール（シラノ−ル６）の物性データ
は、^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３
５−７．２２（ｍ，５Ｈ），５．７８（ｍ，１Ｈ），
５．０６−４．９９（ｍ，３Ｈ），２．５３（ｄｄｄｄ
ｄ，Ｊ＝１４．１，７．８，６．６，０．９，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．４７（ｄｄｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，
６．９，６．０，１．２，１．２，１Ｈ），１．７３
（ｂｒｓ，１Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ），０．８９
（ｓ，９Ｈ）． ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
_３）δ１４４．６４，１３５．２１，１２８．２０，１
２７．２２，１２６．１７，１１７．４５，７５．１
４，４５．６０，２７．７３，２７．５２，２０．５
８，２０．５１． ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）３６２
１，３０３０，２９３３，２８５９，１６４１，１４７
３，１０８８，８２７．であり、１−フェニル−２−メ
チル−３−ブテン−１−オキシジ−ｔ−ブチルシラノー
ル（シラノール７）の物性データは、^１ＨＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４０−７．２０（ｍ，５
Ｈ），５．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．５，
７．５，１Ｈ），５．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，
１．８，０．９，１Ｈ），４．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１
７．１，１．８，１．８，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ,１Ｈ），２．５２（ｄｄｄｄｄ，Ｊ＝７．
５，６．９，６．３，１．８，０．９，１Ｈ），１．６
８（ｂｒｓ，１Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），０．８９
（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ）．^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＤｌ_３）δ１４
３．１８，１４１．５０，１２８．０４，１２７．４
６，１２７．３１，１１５．０８，７９．０５，４６．
４８，２７．６６，２７．３７，２０．５３，２０．３
５，１５．３２． ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）３５８
５，３０６６，２９６６，２９３４，２８５９，１６４
１，１４７３，１０９０，１０６７，８２７．であっ
た。

【００３４】（試験５）ホモアリルアルコールの合成 上記（三）シラノール類からのアルコール類の合成につ
いて、上述のシラノール７、８について試験した。

【００３５】ホモアリルアルコールはホモアリルオキシ
シラノールの脱シリル化によって得られる。すなわち、
室温下、ホモアリルオキシシラノール７、８のＴＨＦ溶
液にシラノールに対して５．０当量のＴＢＡＦ（テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム）（１．０Ｍ ｉｎＴＨＦ）
を作用させ、油浴で５０℃に加熱した。温度を維持した
まま、３時間攪拌した後、反応溶液を室温まで冷やし、
飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止した。エーテ
ルで抽出し、油層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製するとホモアリルアルコール
が得られた。この操作に従い、シラノール７（アンチ／
シン ＞９５／＜５）からホモアリルアルコール９を収
率６１％で得た。又、シラノール８（アンチ体９４%ｅ
ｅ）からホモアリルアルコール９を収率９６％（アンチ
体９４%ｅｅ）で得た。尚、ホモアリルアルコール９は
文献既知化合物であり、そのスペクトルデータは文献値
と良い一致を示した（ＣＡＳ Ｎｏ．２５２０１−４４
−９）。

【００３６】

【発明の効果】本発明により、官能基化された新規なジ
アルコキシシラン、シラノールを立体選択的に容易に合
成することができ、このことは本発明が医薬、農薬、各
種機能性物質の開発に貢献し得ることを示している。さ
らに本発明のシラノールからは容易に汎用性の高い光学
活性アルコール類を製造することができる。光学活性ア
ルコール類は生物活性を示すものが数多く知られてお
り、本発明はその原料及び中間体の合成手法として用い
ることができる。

【００３７】又、本発明のジアルコキシシラン、シラノ
ールはそのもの自体が新規な生物活性物質として利用さ
れることが期待され、これまでに無いアプローチで研究
開発を行うことができる。さらに、これまでに開発され
ている生物活性物質の不斉炭素を不斉ケイ素に置き換え
ることにより、さらに効果のある化合物に変換すること
が可能であると考えられる。加えて、機能材料などの開
発においては、これまで広く利用されているシリコン等
の含ケイ素高分子素材の原料として光学活性シラノール
を用いることにより、規則的な三次元構造を有する高分
子素材を合成することも可能になると考えられる。

【００３８】また本発明は、新規かつ汎用性の高い光学
活性シラノールの製造方法でありその工業的な利用も多
岐にわたると考えられる。加えて、本発明により、汎用
性の高い光学活性アルコールの製造方法を提供できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明によるジアルコキシシランからシラノ
ールを合成する時におけるアリルオキシ基の分子内ＳＮ
２’反応を説明するための説明図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 齊藤 大介 東京都目黒区大岡山２−12−１ 東京工業 大学校内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC41 AC83 BB25 BC10 4H049 VN01 VP01 VQ16 VR22 VR42 VS21 VU36 VW02

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ^１はｔ−ブチル基又はｉ−プロピル基から選
   ばれ、Ｒ^２はｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ビニル基
   又はアセチレン基、並びに非置換又はｐ−メチル置換の
   フェニル基から選ばれ、Ｒ^３は非置換、ｐ−メチル置換
   又はｐ−メトキシ置換のフェニル基であって、Ｒ^４は水
   素又はメチル基から選ばれる）で示されるシラノール。
2. 【請求項２】 一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ^１はｔ−ブチル基又はｉ−プロピル基から選
   ばれ、Ｒ^２はｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ビニル基
   又はアセチレン基、並びに非置換又はｐ−メチル置換の
   フェニル基から選ばれ、Ｒ^３は非置換、ｐ−メチル置換
   又はｐ−メトキシ置換のフェニル基であって、Ｒ^５はシ
   クロへキシ−２−エニル、シクロペント−２−エニル、
   ２−メチレン−シクロへキシル又は２−メチレン−シク
   ロペンチルの官能基から選ばれる）で示されるシラノー
   ル。
3. 【請求項３】 一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ^１はｔ−ブチル基又はｉ−プロピル基から選
   ばれ、Ｒ^２はｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ビニル基
   又はアセチレン基、並びに非置換又はｐ−メチル置換の
   フェニル基から選ばれ、Ｒ^３は非置換、ｐ−メチル置換
   又はｐ−メトキシ置換のフェニル基であって、Ｒ^４は水
   素又はメチル基である）で示されるジアルコキシシラ
   ン。
4. 【請求項４】 一般式（４） 【化４】 （式中、Ｒ^１はｔ−ブチル基又はｉ−プロピル基から選
   ばれ、Ｒ^２はｔ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ビニル基
   又はアセチレン基、並びに非置換又はｐ−メチル置換の
   フェニル基から選ばれ、Ｒ^３は非置換、ｐ−メチル置換
   又はｐ−メトキシ置換のフェニル基であって、Ｒ^６はシ
   クロへキシ−２−エニル、シクロペント−２−エニル、
   シクロペント−１−エニルメチル、又はシクロヘキシ−
   １−エニルメチルの官能基から選ばれる）で示されるジ
   アルコキシシラン。
5. 【請求項５】 請求項１又は請求項２に記載のシラノー
   ルであって、Ｒ^１≠Ｒ^２であるシラノール。
6. 【請求項６】 請求項３又は請求項４に記載のジアルコ
   キシシランであって、Ｒ ^１≠Ｒ^２であるジアルコキシシ
   ラン。
7. 【請求項７】 請求項３又は請求項４に記載のジアルコ
   キシシランからシラノールを製造する方法であって、前
   記ジアルコキシシランに対して、ＴＨＦ−ＨＭＰＡ（テ
   トラヒドロフラン−ヘキサメチルリン酸アミド）溶媒
   中、−７８℃下、強塩基を作用させることを特徴とする
   シラノールの製造方法。
8. 【請求項８】 請求項１又は請求項２に記載のシラノー
   ルからアルコールを製造する方法であって、５０℃下、
   ＴＨＦ中で、前記シラノールに対してテトラ−ｎ−ブチ
   ルアンモニウムフルオリドを作用させることを特徴とす
   るアルコールの製造方法。