JP2003176247A - ４−トリフルオロメトキシベンジルハライド化合物の製法 - Google Patents
４−トリフルオロメトキシベンジルハライド化合物の製法Info
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- JP2003176247A JP2003176247A JP2002033830A JP2002033830A JP2003176247A JP 2003176247 A JP2003176247 A JP 2003176247A JP 2002033830 A JP2002033830 A JP 2002033830A JP 2002033830 A JP2002033830 A JP 2002033830A JP 2003176247 A JP2003176247 A JP 2003176247A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、医農薬の中間体として有用な４−
トリフルオロメトキシベンジルハライド化合物を、毒性
の問題が無く、工業的に合成容易であり大量に入手可能
な原料を用い、収率の良い工業的な製造方法を提供する
ことである。 【解決手段】 本発明における４−トリフルオロメトキ
シベンジルハライドの製造は、トリフルオロメトキシベ
ンゼンとパラホルムアルデヒドなどのアルデヒド類と
を、ハロゲン化剤、酸触媒および相間移動触媒存在下に
反応させることによって行うことができる。
トリフルオロメトキシベンジルハライド化合物を、毒性
の問題が無く、工業的に合成容易であり大量に入手可能
な原料を用い、収率の良い工業的な製造方法を提供する
ことである。 【解決手段】 本発明における４−トリフルオロメトキ
シベンジルハライドの製造は、トリフルオロメトキシベ
ンゼンとパラホルムアルデヒドなどのアルデヒド類と
を、ハロゲン化剤、酸触媒および相間移動触媒存在下に
反応させることによって行うことができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医農薬の合成中間
体、例えば、殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤又は殺センチュ
ウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体（特開平５−
２３００３６号公報、特開平６−２５１８７号公報、特
開平７−２５８２２３号公報記載）の合成中間体として
重要である４−トリフルオロメトキシベンジルハライド
化合物の製法に関するものである。
体、例えば、殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤又は殺センチュ
ウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体（特開平５−
２３００３６号公報、特開平６−２５１８７号公報、特
開平７−２５８２２３号公報記載）の合成中間体として
重要である４−トリフルオロメトキシベンジルハライド
化合物の製法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】４−トリフルオロメトキシベンジルハラ
イド化合物の製法としては、例えば、４−トリフルオロ
メトキシトルエンを塩素共存下光照射により塩素化する
方法が、欧州特許ＥＰ９７８７号に記載されている。ま
た、４−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを塩
化チオニルでクロル化する方法が米国特許ＵＳ４１１８
５６１号および独国特許ＤＥ２８０９０２２号に記載さ
れている。しかし、いずれの方法も用いる原料の合成は
容易でなく大量に入手することが困難であるため、工業
的な製法として好ましくない。また、クロロメチルメチ
ルエーテルを用いて置換ベンゼンをクロロメチル化する
製法が、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０
３，６８７３（１９８１）及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．，２４，１９３３（１９８３）に記載され
ているが、トリフルオロメトキシベンゼンのクロロメチ
ル化は開示されていない。またクロロメチルメチルエー
テルは毒性が高く使用上問題があった。その他、パラホ
ルムアルデヒドと塩化水素、ルイス酸触媒を用いてベン
ゼン環をクロルメチル化する方法が、例えば、Ｒ．Ｆｕ
ｓｓｏｎ，“ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ”，Ｖ
ｏｌ．１，６３（１９４２）等に記載されているが、ト
リフルオロメトキシベンゼンのクロロメチル化は開示さ
れていない。また、この反応において相間移動触媒を使
用することについてなんら記載されていない。発明者ら
は、この反応で相間移動触媒を使用せずトリフルオロメ
トキシベンゼンのクロロメチル化を検討したが、ほとん
ど反応は進行しなかった。
イド化合物の製法としては、例えば、４−トリフルオロ
メトキシトルエンを塩素共存下光照射により塩素化する
方法が、欧州特許ＥＰ９７８７号に記載されている。ま
た、４−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを塩
化チオニルでクロル化する方法が米国特許ＵＳ４１１８
５６１号および独国特許ＤＥ２８０９０２２号に記載さ
れている。しかし、いずれの方法も用いる原料の合成は
容易でなく大量に入手することが困難であるため、工業
的な製法として好ましくない。また、クロロメチルメチ
ルエーテルを用いて置換ベンゼンをクロロメチル化する
製法が、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０
３，６８７３（１９８１）及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．，２４，１９３３（１９８３）に記載され
ているが、トリフルオロメトキシベンゼンのクロロメチ
ル化は開示されていない。またクロロメチルメチルエー
テルは毒性が高く使用上問題があった。その他、パラホ
ルムアルデヒドと塩化水素、ルイス酸触媒を用いてベン
ゼン環をクロルメチル化する方法が、例えば、Ｒ．Ｆｕ
ｓｓｏｎ，“ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ”，Ｖ
ｏｌ．１，６３（１９４２）等に記載されているが、ト
リフルオロメトキシベンゼンのクロロメチル化は開示さ
れていない。また、この反応において相間移動触媒を使
用することについてなんら記載されていない。発明者ら
は、この反応で相間移動触媒を使用せずトリフルオロメ
トキシベンゼンのクロロメチル化を検討したが、ほとん
ど反応は進行しなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、医農
薬の合成中間体、例えば、殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤又
は殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体
の合成中間体として重要である４−トリフルオロメトキ
シベンジルハライド化合物を、毒性の問題が無く、工業
的に合成容易であり大量に入手可能な原料を用い、収率
の良い工業的な製造する方法を提供することである。
薬の合成中間体、例えば、殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤又
は殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体
の合成中間体として重要である４−トリフルオロメトキ
シベンジルハライド化合物を、毒性の問題が無く、工業
的に合成容易であり大量に入手可能な原料を用い、収率
の良い工業的な製造する方法を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、次式（１）で
示されるトリフルオロメトキシベンゼンと、
示されるトリフルオロメトキシベンゼンと、
【化５】
次式（２）で示されるアルデヒド類、
【０００５】
【化６】
（式中、Ｒ１は水素原子又はアルキル基を表す。）
次式（３）で示されるアセタール類、
【０００６】
【化７】
(式中、Ｒ１は前記と同様であり、Ｒ２及びＲ３は同一
でも異なっていてもよく、それぞれアルキル基を表
す。) パラホルムアルデヒド、及び１，３，５−トリオキサン
から選択される少なくとも一種の化合物を、ハロゲン化
剤、酸触媒および相間移動触媒存在下に反応させること
を特徴とする次式（４）で示される４−トリフルオロメ
トキシベンジルハライド化合物の製法に関するものであ
る。
でも異なっていてもよく、それぞれアルキル基を表
す。) パラホルムアルデヒド、及び１，３，５−トリオキサン
から選択される少なくとも一種の化合物を、ハロゲン化
剤、酸触媒および相間移動触媒存在下に反応させること
を特徴とする次式（４）で示される４−トリフルオロメ
トキシベンジルハライド化合物の製法に関するものであ
る。
【化８】
（式中、Ｒ１及びＸは前記と同様である。）
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の上記式（４）で示される
４−トリフルオロメトキシベンジルハライド化合物
（４）のＸとしては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子、フッ素原子などのハロゲン原子が挙げられる。好ま
しくは塩素原子又は臭素原子である。Ｒ１としては、水
素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基な
どの炭素原子数１〜４のアルキル基が挙げられる。好ま
しくは水素原子である。
４−トリフルオロメトキシベンジルハライド化合物
（４）のＸとしては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子、フッ素原子などのハロゲン原子が挙げられる。好ま
しくは塩素原子又は臭素原子である。Ｒ１としては、水
素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基な
どの炭素原子数１〜４のアルキル基が挙げられる。好ま
しくは水素原子である。
【０００８】本発明において、４−トリフルオロメトキ
シベンジルハライド化合物（４）は、トリフルオロメト
キシベンゼン（１）と、前記式（２）で示されるアルデ
ヒド類（２）、前記式（３）で示されるアセタール類
（３）、パラホルムアルデヒド、又は１，３，５−トリ
オキサンを、ハロゲン化剤、酸触媒および相間移動触媒
存在下に反応させることによって製造される。トリフル
オロメトキシベンゼン（１）は、工業的に製造されてお
り、大量に購入可能な化合物である。
シベンジルハライド化合物（４）は、トリフルオロメト
キシベンゼン（１）と、前記式（２）で示されるアルデ
ヒド類（２）、前記式（３）で示されるアセタール類
（３）、パラホルムアルデヒド、又は１，３，５−トリ
オキサンを、ハロゲン化剤、酸触媒および相間移動触媒
存在下に反応させることによって製造される。トリフル
オロメトキシベンゼン（１）は、工業的に製造されてお
り、大量に購入可能な化合物である。
【０００９】本発明ではアルデヒド類（２）、アセター
ル類（３）、パラホルムアルデヒド及び１，３，５−ト
リオキサンから選択される少なくとも１種の化合物が使
用される。アルデヒド類（２）としては、アセトアルデ
ヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、ホル
ムアルデヒドなどのＲ１が水素原子又は上記のアルキル
基である炭素原子数１〜５の脂肪族アルデヒド類が挙げ
られるが、これらの中でもホルムアルデヒドが好まし
い。アセタール類（３）としては、アセトアルデヒドジ
エチルアセタール、ホルムアルデヒドジメチルアセター
ルなど、前記式（３）で示される、Ｒ１が水素原子又は
上記のアルキル基である炭素原子数１〜５の脂肪族アル
デヒド類をアセタールに変換した構造を有するものが挙
げられる。上記式（３）で示されるアセタール類（３）
のＲ２及びＲ３としては、それぞれ同一でも異なってい
ても良い炭素原子数１〜４のアルキル基、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基が挙げられる。好
ましくはメチル基である。これら化合物において、パラ
ホルムアルデヒド、又は１，３，５−トリオキサンが好
ましい。これらの化合物は工業的に製造されており、購
入可能な化合物である。これらの化合物の使用量は、ト
リフルオロメトキシベンゼン（１）に対して０．１〜１
０等量であるが、好ましくは１〜１．５等量である。
ル類（３）、パラホルムアルデヒド及び１，３，５−ト
リオキサンから選択される少なくとも１種の化合物が使
用される。アルデヒド類（２）としては、アセトアルデ
ヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、ホル
ムアルデヒドなどのＲ１が水素原子又は上記のアルキル
基である炭素原子数１〜５の脂肪族アルデヒド類が挙げ
られるが、これらの中でもホルムアルデヒドが好まし
い。アセタール類（３）としては、アセトアルデヒドジ
エチルアセタール、ホルムアルデヒドジメチルアセター
ルなど、前記式（３）で示される、Ｒ１が水素原子又は
上記のアルキル基である炭素原子数１〜５の脂肪族アル
デヒド類をアセタールに変換した構造を有するものが挙
げられる。上記式（３）で示されるアセタール類（３）
のＲ２及びＲ３としては、それぞれ同一でも異なってい
ても良い炭素原子数１〜４のアルキル基、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基が挙げられる。好
ましくはメチル基である。これら化合物において、パラ
ホルムアルデヒド、又は１，３，５−トリオキサンが好
ましい。これらの化合物は工業的に製造されており、購
入可能な化合物である。これらの化合物の使用量は、ト
リフルオロメトキシベンゼン（１）に対して０．１〜１
０等量であるが、好ましくは１〜１．５等量である。
【００１０】ハロゲン化剤は、塩化水素、臭化水素など
のハロゲン化水素、塩化チオニル、臭化チオニルなどの
含イオウハロゲン化剤、及びオキシ塩化リン、五塩化リ
ン、三塩化リン、三臭化リンなどの含リンハロゲン化剤
が挙げられ、好ましくは含イオウハロゲン化剤であり、
更に好ましくは塩化チオニル、又は臭化チオニルであ
る。これらのハロゲン化剤は工業的に製造されており、
大量に購入可能な化合物である。ハロゲン化剤の使用量
は、トリフルオロメトキシベンゼン（１）に対して０．
１〜１０等量であるが、好ましくは１〜３等量である。
前記式（４）で示される４−トリフルオロメトキシベン
ジルハライド化合物（４）のＸ（ハロゲン原子）は、こ
れらハロゲン化剤に由来する。
のハロゲン化水素、塩化チオニル、臭化チオニルなどの
含イオウハロゲン化剤、及びオキシ塩化リン、五塩化リ
ン、三塩化リン、三臭化リンなどの含リンハロゲン化剤
が挙げられ、好ましくは含イオウハロゲン化剤であり、
更に好ましくは塩化チオニル、又は臭化チオニルであ
る。これらのハロゲン化剤は工業的に製造されており、
大量に購入可能な化合物である。ハロゲン化剤の使用量
は、トリフルオロメトキシベンゼン（１）に対して０．
１〜１０等量であるが、好ましくは１〜３等量である。
前記式（４）で示される４−トリフルオロメトキシベン
ジルハライド化合物（４）のＸ（ハロゲン原子）は、こ
れらハロゲン化剤に由来する。
【００１１】酸触媒としては、塩化アルミニウム、塩化
鉄（III）、塩化亜鉛、塩化チタン（ＩＶ）等のルイス
酸、リン酸（オルトリン酸、ピロリン酸、メタリン酸、
三リン酸、四リン酸、ポリリン酸、リン酸水溶液な
ど）、硫酸等が挙げられ、これらを単独または混合して
用いる事ができるが、好ましくは、ルイス酸とリン酸
（特にリン酸水溶液が好ましい。）の混合であり、更に
好ましくは塩化亜鉛とリン酸水溶液の混合である。これ
らの酸触媒は、工業的に製造されており、大量に購入可
能な化合物である。ルイス酸とリン酸の混合物を使用す
る場合、それらの混合比は、ルイス酸１モルに対して、
リン酸（リン酸水溶液の場合はリン酸の含量）１〜２モ
ルが好ましい。リン酸水溶液を使用する場合、濃度とし
ては、５０〜１００重量％が好ましい。酸触媒の使用量
は、トリフルオロメトキシベンゼン（１）１モルに対し
て０．５〜５モルであるが、好ましくは０．５〜２モル
である。
鉄（III）、塩化亜鉛、塩化チタン（ＩＶ）等のルイス
酸、リン酸（オルトリン酸、ピロリン酸、メタリン酸、
三リン酸、四リン酸、ポリリン酸、リン酸水溶液な
ど）、硫酸等が挙げられ、これらを単独または混合して
用いる事ができるが、好ましくは、ルイス酸とリン酸
（特にリン酸水溶液が好ましい。）の混合であり、更に
好ましくは塩化亜鉛とリン酸水溶液の混合である。これ
らの酸触媒は、工業的に製造されており、大量に購入可
能な化合物である。ルイス酸とリン酸の混合物を使用す
る場合、それらの混合比は、ルイス酸１モルに対して、
リン酸（リン酸水溶液の場合はリン酸の含量）１〜２モ
ルが好ましい。リン酸水溶液を使用する場合、濃度とし
ては、５０〜１００重量％が好ましい。酸触媒の使用量
は、トリフルオロメトキシベンゼン（１）１モルに対し
て０．５〜５モルであるが、好ましくは０．５〜２モル
である。
【００１２】使用する相間移動触媒としては、テトラブ
チルアンモニウムブロミド、セチルトリメチルアンモニ
ウムブロミド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリ
ド等のテトラアルキルアンモニウム塩、テトラブチルホ
スホニウムブロミド、ベンジルトリメチルホスホニウム
クロリド等のテトラアルキルホスホニウム塩等が挙げら
れるが、好ましくはテトラアルキルアンモニウム塩であ
り、更に好ましくはセチルトリメチルアンモニウムブロ
ミドである。これらの相間移動触媒は工業的に製造され
ており、購入可能な化合物である。相間移動触媒の使用
量は、トリフルオロメトキシベンゼン（１）に対して
０．００１〜０．１等量であるが、好ましくは０．０１
〜０．０５等量である。
チルアンモニウムブロミド、セチルトリメチルアンモニ
ウムブロミド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリ
ド等のテトラアルキルアンモニウム塩、テトラブチルホ
スホニウムブロミド、ベンジルトリメチルホスホニウム
クロリド等のテトラアルキルホスホニウム塩等が挙げら
れるが、好ましくはテトラアルキルアンモニウム塩であ
り、更に好ましくはセチルトリメチルアンモニウムブロ
ミドである。これらの相間移動触媒は工業的に製造され
ており、購入可能な化合物である。相間移動触媒の使用
量は、トリフルオロメトキシベンゼン（１）に対して
０．００１〜０．１等量であるが、好ましくは０．０１
〜０．０５等量である。
【００１３】４−トリフルオロメトキシベンジルハライ
ド化合物（４）の合成は、無溶媒または溶媒存在下で行
うことができる。溶媒としては、本反応に関与しないも
のであれば特に限定されず、例えば、ジクロロメタン、
クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１−クロロブ
タン等のハロゲン化炭化水素類、ニトロベンゼン、ニト
ロメタン、ニトロエタン等のニトロ化炭化水素類、ペン
タン、ヘキサン、ヘプタン等の飽和脂肪族炭化水素類、
又は二硫化炭素を挙げることができる。そして、これら
は単独、又は混合して使用することができる。溶媒の使
用量は、トリフルオロメトキシベンゼン（１）に対して
０〜５０容量であり、好ましくは０〜１０容量である。
ド化合物（４）の合成は、無溶媒または溶媒存在下で行
うことができる。溶媒としては、本反応に関与しないも
のであれば特に限定されず、例えば、ジクロロメタン、
クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１−クロロブ
タン等のハロゲン化炭化水素類、ニトロベンゼン、ニト
ロメタン、ニトロエタン等のニトロ化炭化水素類、ペン
タン、ヘキサン、ヘプタン等の飽和脂肪族炭化水素類、
又は二硫化炭素を挙げることができる。そして、これら
は単独、又は混合して使用することができる。溶媒の使
用量は、トリフルオロメトキシベンゼン（１）に対して
０〜５０容量であり、好ましくは０〜１０容量である。
【００１４】反応温度は０〜１００℃であるが、好まし
くは１０〜８０℃である。反応時間は、濃度，温度，使
用量によって変化するが、通常、１〜２０時間である。
くは１０〜８０℃である。反応時間は、濃度，温度，使
用量によって変化するが、通常、１〜２０時間である。
【００１５】以上のようにして製造された４−トリフル
オロメトキシベンジルハライド化合物（４）は、反応終
了後、洗浄、抽出、濃縮等の通常の後処理を行い、必要
に応じて蒸留や各種クロマトグラフィー等の公知の手段
で精製することができる。
オロメトキシベンジルハライド化合物（４）は、反応終
了後、洗浄、抽出、濃縮等の通常の後処理を行い、必要
に応じて蒸留や各種クロマトグラフィー等の公知の手段
で精製することができる。
【００１６】得られた４−トリフルオロメトキシベンジ
ルハライド化合物（４）において、Ｒ１が水素原子のも
の（化合物（４’））は、下式に示すように、シアノ化
し、還元を行い２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）エチルアミン（化合物（６））とした後、例えば、
特開平７−２５８２２３号公報に記載の方法で優れた殺
虫、殺ダニ、殺菌、殺センチュウ活性を有するアミノピ
リミジン誘導体へ誘導される重要な中間体である。
ルハライド化合物（４）において、Ｒ１が水素原子のも
の（化合物（４’））は、下式に示すように、シアノ化
し、還元を行い２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）エチルアミン（化合物（６））とした後、例えば、
特開平７−２５８２２３号公報に記載の方法で優れた殺
虫、殺ダニ、殺菌、殺センチュウ活性を有するアミノピ
リミジン誘導体へ誘導される重要な中間体である。
【００１７】
【化９】
（式中、Ｘは前記と同様であり、＊は不斉炭素原子を表
し、Ｒ４はハロゲン原子、水酸基等を表す。）
し、Ｒ４はハロゲン原子、水酸基等を表す。）
【００１８】
【実施例】以下に本発明を実施例及び比較例によって具
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定するものではない。
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定するものではない。
【００１９】実施例１
トリフルオロメトキシベンゼン３．２４ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）にパラホルムアルデヒド０．７２ｇ、塩化チオニル
２．６２ｇ（２２ｍｍｏｌ）、８５重量％リン酸水溶液
１．９６ｇ（１７ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛１．３６ｇ（１
０ｍｍｏｌ）とセチルトリメチルアンモニウムブロミド
０．０７ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で９時間
撹拌した。反応液に水１０ｍｌをゆっくり加えさらに６
０℃で１時間加熱攪拌した後、酢酸エチル２０ｍｌで抽
出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た。この有機層をガスクロマトグラフィーで分析した結
果、目的物である４−トリフルオロメトキシベンジルク
ロリドが３．３７ｇ（収率８０．０％）生成していた。
更に、この有機層を減圧下、溶媒留去し、得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、
展開溶媒；トルエン：ヘキサン＝１：１）にて精製する
ことによって、無色透明液体の目的物２．９２ｇを得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ） ４．５８（２Ｈ，ｓ）、７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ=７．
８Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ=９．０Ｈｚ）
ｌ）にパラホルムアルデヒド０．７２ｇ、塩化チオニル
２．６２ｇ（２２ｍｍｏｌ）、８５重量％リン酸水溶液
１．９６ｇ（１７ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛１．３６ｇ（１
０ｍｍｏｌ）とセチルトリメチルアンモニウムブロミド
０．０７ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で９時間
撹拌した。反応液に水１０ｍｌをゆっくり加えさらに６
０℃で１時間加熱攪拌した後、酢酸エチル２０ｍｌで抽
出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た。この有機層をガスクロマトグラフィーで分析した結
果、目的物である４−トリフルオロメトキシベンジルク
ロリドが３．３７ｇ（収率８０．０％）生成していた。
更に、この有機層を減圧下、溶媒留去し、得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、
展開溶媒；トルエン：ヘキサン＝１：１）にて精製する
ことによって、無色透明液体の目的物２．９２ｇを得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ） ４．５８（２Ｈ，ｓ）、７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ=７．
８Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ=９．０Ｈｚ）
【００２０】実施例２
トリフルオロメトキシベンゼン３．２４ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）にパラホルムアルデヒド０．７２ｇ、臭化チオニル
４．５８ｇ（２２ｍｍｏｌ）、８５重量％リン酸水溶液
１．９６ｇ（１７ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛１．３６ｇ（１
０ｍｍｏｌ）とセチルトリメチルアンモニウムブロミド
０．０７ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で９時間
撹拌した。反応液に水１０ｍｌをゆっくり加えさらに６
０℃で１時間加熱攪拌した後、酢酸エチル２０ｍｌで抽
出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た。この有機層をガスクロマトグラフィーで分析した結
果、目的物である４−トリフルオロメトキシベンジルブ
ロミドが４．３９ｇ（収率８６．０％）生成していた。
更に、この有機層を減圧下、溶媒留去し、得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、
展開溶媒；トルエン：ヘキサン＝１：１）にて精製する
ことによって、無色透明液体の目的物３．２２ｇを得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ） ４．４８（２Ｈ，ｓ）、７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ=７．
８Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ=８．８Ｈｚ）
ｌ）にパラホルムアルデヒド０．７２ｇ、臭化チオニル
４．５８ｇ（２２ｍｍｏｌ）、８５重量％リン酸水溶液
１．９６ｇ（１７ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛１．３６ｇ（１
０ｍｍｏｌ）とセチルトリメチルアンモニウムブロミド
０．０７ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で９時間
撹拌した。反応液に水１０ｍｌをゆっくり加えさらに６
０℃で１時間加熱攪拌した後、酢酸エチル２０ｍｌで抽
出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た。この有機層をガスクロマトグラフィーで分析した結
果、目的物である４−トリフルオロメトキシベンジルブ
ロミドが４．３９ｇ（収率８６．０％）生成していた。
更に、この有機層を減圧下、溶媒留去し、得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、
展開溶媒；トルエン：ヘキサン＝１：１）にて精製する
ことによって、無色透明液体の目的物３．２２ｇを得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ） ４．４８（２Ｈ，ｓ）、７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ=７．
８Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ=８．８Ｈｚ）
【００２１】実施例３
トリフルオロメトキシベンゼン３．２４ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）にパラホルムアルデヒド０．７２ｇ、塩化チオニル
２．８６ｇ（２４ｍｍｏｌ）、８５重量％リン酸水溶液
１．９６ｇ（１７ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛１．３６ｇ（１
０ｍｍｏｌ）とセチルトリメチルアンモニウムブロミド
０．０７ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で６時間
撹拌した。反応液に水１０ｍｌをゆっくり加えさらに６
０℃で１時間加熱攪拌した後、酢酸エチル２０ｍｌで抽
出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た。この有機層をガスクロマトグラフィーで分析した結
果、４−トリフルオロメトキシベンジルクロリドが３．
３０ｇ（収率７８．４％）生成していた。
ｌ）にパラホルムアルデヒド０．７２ｇ、塩化チオニル
２．８６ｇ（２４ｍｍｏｌ）、８５重量％リン酸水溶液
１．９６ｇ（１７ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛１．３６ｇ（１
０ｍｍｏｌ）とセチルトリメチルアンモニウムブロミド
０．０７ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で６時間
撹拌した。反応液に水１０ｍｌをゆっくり加えさらに６
０℃で１時間加熱攪拌した後、酢酸エチル２０ｍｌで抽
出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た。この有機層をガスクロマトグラフィーで分析した結
果、４−トリフルオロメトキシベンジルクロリドが３．
３０ｇ（収率７８．４％）生成していた。
【００２２】参考例１〔４−トリフルオロメトキシベン
ジルシアニドの合成〕 ４−トリフルオロメトキシベンジルクロリド２１．０５
ｇ（１００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル７５ｍｌと水７
５ｍｌの混合溶媒に溶解し、シアン化カリウム９．７６
ｇ（１５０ｍｍｏｌ）とテトラｎ−ブチルアンモニウム
ブロミド１．６１ｇ（５ｍｍｏｌ）を加え、５時間還
流，撹拌した。室温まで冷却後、分液し、有機層を減圧
濃縮した。残渣を減圧蒸留して、無色透明の液体として
目的物１８．１２ｇ（９０ｍｍｏｌ）を得た。 ｂ．ｐ．７５〜７６℃／０．８ｍｍＨｇ
ジルシアニドの合成〕 ４−トリフルオロメトキシベンジルクロリド２１．０５
ｇ（１００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル７５ｍｌと水７
５ｍｌの混合溶媒に溶解し、シアン化カリウム９．７６
ｇ（１５０ｍｍｏｌ）とテトラｎ−ブチルアンモニウム
ブロミド１．６１ｇ（５ｍｍｏｌ）を加え、５時間還
流，撹拌した。室温まで冷却後、分液し、有機層を減圧
濃縮した。残渣を減圧蒸留して、無色透明の液体として
目的物１８．１２ｇ（９０ｍｍｏｌ）を得た。 ｂ．ｐ．７５〜７６℃／０．８ｍｍＨｇ
【００２３】参考例２〔２−（４−トリフルオロメトキ
シフェニル）エチルアミンの合成〕 メタノール１００ｍｌにアンモニア１０ｇを溶かし、そ
こへ４−トリフルオロメトキシベンジルシアニド２０．
１２ｇ（１００ｍｍｏｌ）と５ｗｔ％の展開ラネーニッ
ケル１．００ｇを加えた。懸濁液をオートクレーブに移
し、水素圧１０ｋｇｆ／ｃｍ２，６０℃で４時間撹拌し
た。室温まで冷却後、放圧した。懸濁液を濾過し、ろ液
を減圧濃縮した。残渣を減圧蒸留して、無色透明の液体
として目的物１８．９０ｇ（９２ｍｍｏｌ）を得た。 ｂ．ｐ．８６〜８８℃／１２ｍｍＨｇ
シフェニル）エチルアミンの合成〕 メタノール１００ｍｌにアンモニア１０ｇを溶かし、そ
こへ４−トリフルオロメトキシベンジルシアニド２０．
１２ｇ（１００ｍｍｏｌ）と５ｗｔ％の展開ラネーニッ
ケル１．００ｇを加えた。懸濁液をオートクレーブに移
し、水素圧１０ｋｇｆ／ｃｍ２，６０℃で４時間撹拌し
た。室温まで冷却後、放圧した。懸濁液を濾過し、ろ液
を減圧濃縮した。残渣を減圧蒸留して、無色透明の液体
として目的物１８．９０ｇ（９２ｍｍｏｌ）を得た。 ｂ．ｐ．８６〜８８℃／１２ｍｍＨｇ
【００２４】
【発明の効果】本発明の新規な製法によれば、相間移動
触媒を用いることで、医農薬の中間体として有用なアミ
ノピリミジン誘導体の重要な中間体である４−トリフル
オロメトキシベンジルハライド化合物を、安全かつ収率
良く、工業的に製造することができる。
触媒を用いることで、医農薬の中間体として有用なアミ
ノピリミジン誘導体の重要な中間体である４−トリフル
オロメトキシベンジルハライド化合物を、安全かつ収率
良く、工業的に製造することができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC23 AC30 BA51 BA53
BA65 BA66 BE51 BE61 GP03
GP20
4H039 CA11 CA52 CA53 CD10
Claims (3)
- 【請求項１】次式（１）で示されるトリフルオロメトキ
シベンゼンと 【化１】 次式（２）で示されるアルデヒド類、 【化２】 （式中、Ｒ１は水素原子又はアルキル基を表す。）次式
（３）で示されるアセタール類、 【化３】 (式中、Ｒ１は前記と同様であり、Ｒ２及びＲ３は同一
でも異なっていてもよく、それぞれアルキル基を表
す。) パラホルムアルデヒド、及び１，３，５−トリオキサン
から選択される少なくとも一種の化合物を、ハロゲン化
剤、酸触媒および相間移動触媒存在下に反応させること
を特徴とする、次式（４）で示される４−トリフルオロ
メトキシベンジルハライド化合物の製法。 【化４】 （式中、Ｒ１は前記と同様であり、Ｘは前記ハロゲン化
剤に由来するハロゲン原子を表す。） - 【請求項２】ハロゲン化剤がハロゲン化水素、含イオウ
ハロゲン化剤及び含リンハロゲン化剤から選択される少
なくとも一種のハロゲン化剤である請求項１に記載の４
−トリフルオロメトキシベンジルハライド化合物の製
法。 - 【請求項３】相間移動触媒が、テトラアルキルアンモニ
ウム塩、テトラアルキルホスホニウム塩である請求項１
に記載の４−トリフルオロメトキシベンジルハライド化
合物の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002033830A JP2003176247A (ja) | 2001-10-02 | 2002-02-12 | ４−トリフルオロメトキシベンジルハライド化合物の製法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-306059 | 2001-10-02 | ||
| JP2001306059 | 2001-10-02 | ||
| JP2002033830A JP2003176247A (ja) | 2001-10-02 | 2002-02-12 | ４−トリフルオロメトキシベンジルハライド化合物の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003176247A true JP2003176247A (ja) | 2003-06-24 |
Family
ID=26623573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002033830A Pending JP2003176247A (ja) | 2001-10-02 | 2002-02-12 | ４−トリフルオロメトキシベンジルハライド化合物の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003176247A (ja) |
-
2002
- 2002-02-12 JP JP2002033830A patent/JP2003176247A/ja active Pending
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|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Effective date: 20061226 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070109 |
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