JP2003119183A - Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製方法 - Google Patents
Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製方法Info
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- JP2003119183A JP2003119183A JP2001314503A JP2001314503A JP2003119183A JP 2003119183 A JP2003119183 A JP 2003119183A JP 2001314503 A JP2001314503 A JP 2001314503A JP 2001314503 A JP2001314503 A JP 2001314503A JP 2003119183 A JP2003119183 A JP 2003119183A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】Ｎ−モノ置換ピペラジン中に含まれる不純物で
あるピペラジンを除去し高純度のＮ−モノ置換ピペラジ
ンを得る。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 （式中Ｒ1は、アルキル基、アラルキル基、芳香族置換
基を表す。）で表される，Ｎ−モノ置換ピペラジン類に
鉱酸または有機酸を添加し、ついで蒸留を行うＮ−モノ
置換ピペラジンの精製方法。鉱酸または有機酸を０．１
％から１０％加え単蒸留することにより、高純度のＮ−
モノ置換ピペラジンを得ることができる。
あるピペラジンを除去し高純度のＮ−モノ置換ピペラジ
ンを得る。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 （式中Ｒ1は、アルキル基、アラルキル基、芳香族置換
基を表す。）で表される，Ｎ−モノ置換ピペラジン類に
鉱酸または有機酸を添加し、ついで蒸留を行うＮ−モノ
置換ピペラジンの精製方法。鉱酸または有機酸を０．１
％から１０％加え単蒸留することにより、高純度のＮ−
モノ置換ピペラジンを得ることができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品原料として
有用なピペラジン含量の少ないＮ−モノ置換ピペラジン
を製造する方法に関する。
有用なピペラジン含量の少ないＮ−モノ置換ピペラジン
を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ−モノ置換ピペラジンは、医薬中間体
などとして有用な化合物である。これまで、Ｎ−モノ置
換ピペラジン類は、ジエタノールアミンとメチルアミン
の存在下、ゼオライト触媒を用いて環化させる方法（ジ
ャーナル・オブ・オーガニックケミストリー ５９巻
３９９８ページ １９９４年発刊）、ピペラジンにホル
ムアルデヒドを反応させ、ラネーニッケル等の触媒存在
下還元させる方法（ドイツ特許、ＤＥ３８３６７８１
号）、一酸化炭素、水素と鉄等遷移金属触媒の存在下気
相中で反応させる方法（ソビエト連邦共和国特許、ＳＵ
１７４７４４７号）などの方法でＮ−モノ置換ピペラジ
ン類を製造した後、蒸留精製を行っていた。
などとして有用な化合物である。これまで、Ｎ−モノ置
換ピペラジン類は、ジエタノールアミンとメチルアミン
の存在下、ゼオライト触媒を用いて環化させる方法（ジ
ャーナル・オブ・オーガニックケミストリー ５９巻
３９９８ページ １９９４年発刊）、ピペラジンにホル
ムアルデヒドを反応させ、ラネーニッケル等の触媒存在
下還元させる方法（ドイツ特許、ＤＥ３８３６７８１
号）、一酸化炭素、水素と鉄等遷移金属触媒の存在下気
相中で反応させる方法（ソビエト連邦共和国特許、ＳＵ
１７４７４４７号）などの方法でＮ−モノ置換ピペラジ
ン類を製造した後、蒸留精製を行っていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、この方法では
ある程度の純度のＮ−モノ置換ピペラジンが得られるも
のの、その不純物として、０．１％程度ピペラジンが残
留する。しかし、Ｎ−モノ置換ピペラジンが医農薬中間
体原料として使用される場合、不純物であるピペラジン
の含量が０．０５％以下程度の高純度Ｎ−モノ置換ピペ
ラジンが原料として要求されることがある。
ある程度の純度のＮ−モノ置換ピペラジンが得られるも
のの、その不純物として、０．１％程度ピペラジンが残
留する。しかし、Ｎ−モノ置換ピペラジンが医農薬中間
体原料として使用される場合、不純物であるピペラジン
の含量が０．０５％以下程度の高純度Ｎ−モノ置換ピペ
ラジンが原料として要求されることがある。
【０００４】これまで、高純度のＮ−モノ置換ピペラジ
ンを得るためには、非常に段数の多い蒸留塔を用いる
か、非常に時間をかけて蒸留するかのどちらかであっ
た。いずれのプロセスも非常にエネルギーの消費が多い
プロセスとなり、経済的な面でも、効率の面でも、地球
環境を守る面でも問題であり、新たな精製方法が期待さ
れていた。
ンを得るためには、非常に段数の多い蒸留塔を用いる
か、非常に時間をかけて蒸留するかのどちらかであっ
た。いずれのプロセスも非常にエネルギーの消費が多い
プロセスとなり、経済的な面でも、効率の面でも、地球
環境を守る面でも問題であり、新たな精製方法が期待さ
れていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】より簡便なＮ−モノ置換
ピペラジンの精製方法を見出すべく、本発明者らが、鋭
意検討した結果、ピペラジンの混入したＮ−モノ置換ピ
ペラジンに少量の鉱酸または有機酸を加えた後に、単蒸
留することにより高純度のＮ−モノ置換ピペラジンが得
られることがわかった。
ピペラジンの精製方法を見出すべく、本発明者らが、鋭
意検討した結果、ピペラジンの混入したＮ−モノ置換ピ
ペラジンに少量の鉱酸または有機酸を加えた後に、単蒸
留することにより高純度のＮ−モノ置換ピペラジンが得
られることがわかった。
【０００６】即ち本発明は、一般式（１）
【０００７】
【化２】
【０００８】（式中Ｒ1は、アルキル基、アラルキル
基、芳香族基を表す。）で表される，Ｎ−モノ置換ピペ
ラジン類に鉱酸または有機酸を添加し、ついで蒸留する
Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製方法である。
基、芳香族基を表す。）で表される，Ｎ−モノ置換ピペ
ラジン類に鉱酸または有機酸を添加し、ついで蒸留する
Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製方法である。
【０００９】
【発明の実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。
【００１０】本発明に用いる原料のＮ−モノ置換ピペラ
ジン類は一般式（１）
ジン類は一般式（１）
【００１１】
【化３】
【００１２】で示され、式中のＲ1はメチル、エチル、
プロピルまたはイソプロピル基などのアルキル基、フェ
ニルメチル、（４−メチルフェニル）メチル基等のアラ
ルキル基、フェニル、４−メチルフェニルなどの芳香族
置換基などである。好ましくは炭素数１〜３のアルキル
基またはベンジル基であり、さらに好ましくは、メチ
ル、エチル、プロピルまたはイソプロピル基などのアル
キル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基で
あり、特に好ましくはメチル基である。
プロピルまたはイソプロピル基などのアルキル基、フェ
ニルメチル、（４−メチルフェニル）メチル基等のアラ
ルキル基、フェニル、４−メチルフェニルなどの芳香族
置換基などである。好ましくは炭素数１〜３のアルキル
基またはベンジル基であり、さらに好ましくは、メチ
ル、エチル、プロピルまたはイソプロピル基などのアル
キル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基で
あり、特に好ましくはメチル基である。
【００１３】本発明で使われる鉱酸とは、塩酸、硫酸、
燐酸、硝酸または炭酸などであり、好ましくは塩酸また
は硫酸であり、さらに好ましくは塩酸である。本発明で
使われる有機酸とは、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボ
ン酸、脂肪族スルホン酸、芳香族スルホン酸、脂肪族燐
酸または芳香族燐酸等である。好ましくは、芳香族カル
ボン酸、芳香族スルホン酸であり、さらに好ましくは、
芳香族スルホン酸である。
燐酸、硝酸または炭酸などであり、好ましくは塩酸また
は硫酸であり、さらに好ましくは塩酸である。本発明で
使われる有機酸とは、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボ
ン酸、脂肪族スルホン酸、芳香族スルホン酸、脂肪族燐
酸または芳香族燐酸等である。好ましくは、芳香族カル
ボン酸、芳香族スルホン酸であり、さらに好ましくは、
芳香族スルホン酸である。
【００１４】Ｎ−モノ置換ピペラジンに、鉱酸または有
機酸を、Ｎ−置換ピペラジンに対し重量比で０．１％か
ら１０％、好ましくは０．１％から５％、さらに好まし
くは０．１％から３％加えるのがよい。この範囲で鉱酸
または有機酸を加えることで、効率よくＮ−モノ置換ピ
ペラジン中の不純物が除去できる。
機酸を、Ｎ−置換ピペラジンに対し重量比で０．１％か
ら１０％、好ましくは０．１％から５％、さらに好まし
くは０．１％から３％加えるのがよい。この範囲で鉱酸
または有機酸を加えることで、効率よくＮ−モノ置換ピ
ペラジン中の不純物が除去できる。
【００１５】鉱酸または有機酸を添加した後、蒸留を行
なう。
なう。
【００１６】Ｎ−モノ置換ピペラジンと鉱酸または有機
酸の混合物を単蒸留することにより、高純度のピペラジ
ンを得ることができる。蒸留時の圧力は、７６０ｍｍＨ
ｇ〜１０ｍｍＨｇの範囲で行うのがよい。好ましくは，
１００ｍｍＨｇ〜１０ｍｍＨｇ、さらに好ましくは８０
ｍｍＨｇ〜２０ｍｍＨｇの範囲である。
酸の混合物を単蒸留することにより、高純度のピペラジ
ンを得ることができる。蒸留時の圧力は、７６０ｍｍＨ
ｇ〜１０ｍｍＨｇの範囲で行うのがよい。好ましくは，
１００ｍｍＨｇ〜１０ｍｍＨｇ、さらに好ましくは８０
ｍｍＨｇ〜２０ｍｍＨｇの範囲である。
【００１７】本発明により得られる高純度のＮ−モノ置
換ピペラジン類は、高い純度を原料として必要とする、
抗うつ剤、鎮痛剤、抗肥満薬等の医薬中間体として有用
である。
換ピペラジン類は、高い純度を原料として必要とする、
抗うつ剤、鎮痛剤、抗肥満薬等の医薬中間体として有用
である。
【００１８】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例になんら限定される
ものではない。
明するが、本発明はこれらの実施例になんら限定される
ものではない。
【００１９】Ｎ−モノ置換ピペラジン類の分析方法
Ｎ−モノ置換ピペラジン類は、ガスクロマトグラフィー
法で行い、条件は以下に示すものである。
法で行い、条件は以下に示すものである。
【００２０】測定機器：島津１４Ａ パックドカラム式
ガスクロマトグラフィー 検出器：ＦＩＤ方式 カラム：ＧＬサイエンス社、Unisole10T＋KOH（10+3）%
Uniport HP 80/100mesh 4.1m 温度条件：９０℃（１０分保持）−１５０℃（昇温速度
５℃／分）終端温度保持時間１０分 実施例１ 温度計、撹拌装置、蒸留管のついた２００ｍｌフラスコ
にＮ−メチルピペラジン（広栄化学株式会社製にピペラ
ジン含量が０．１２％になるよう調整した。）１００
ｇ、３５％塩酸０．５ｇを加え減圧下（７０ｍｍＨｇ）
蒸留を行った。初留５ｇを除去した後に本留分の回収を
行った。Ｎ−メチルピペラジン９４ｇを得、この時のピ
ペラジンの含量は０．０５％であった。
ガスクロマトグラフィー 検出器：ＦＩＤ方式 カラム：ＧＬサイエンス社、Unisole10T＋KOH（10+3）%
Uniport HP 80/100mesh 4.1m 温度条件：９０℃（１０分保持）−１５０℃（昇温速度
５℃／分）終端温度保持時間１０分 実施例１ 温度計、撹拌装置、蒸留管のついた２００ｍｌフラスコ
にＮ−メチルピペラジン（広栄化学株式会社製にピペラ
ジン含量が０．１２％になるよう調整した。）１００
ｇ、３５％塩酸０．５ｇを加え減圧下（７０ｍｍＨｇ）
蒸留を行った。初留５ｇを除去した後に本留分の回収を
行った。Ｎ−メチルピペラジン９４ｇを得、この時のピ
ペラジンの含量は０．０５％であった。
【００２１】このことにより、本発明がピペラジン含量
の少なくする、Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製法である
ことが示された。
の少なくする、Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製法である
ことが示された。
【００２２】実施例２
温度計、撹拌装置、蒸留管のついた２００ｍｌフラスコ
にＮ−エチルピペラジン（東京化成工業株式会社製試薬
にピペラジンを０．０６％になるよう添加した。）１０
０．０ｇ、３５％塩酸０．５ｇを加え減圧下（７５ｍｍ
Ｈｇ）にて蒸留を行った。初留３．５ｇ取った後に本流
分の回収を行った。Ｎーエチルピペラジン９５ｇを得、
この時のピペラジンの含量は０．０１％であった。
にＮ−エチルピペラジン（東京化成工業株式会社製試薬
にピペラジンを０．０６％になるよう添加した。）１０
０．０ｇ、３５％塩酸０．５ｇを加え減圧下（７５ｍｍ
Ｈｇ）にて蒸留を行った。初留３．５ｇ取った後に本流
分の回収を行った。Ｎーエチルピペラジン９５ｇを得、
この時のピペラジンの含量は０．０１％であった。
【００２３】このことにより、本発明がピペラジン含量
の少なくする、Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製法である
ことが示された。
の少なくする、Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製法である
ことが示された。
【００２４】実施例３
温度計、撹拌装置、蒸留管のついた２００ｍｌフラスコ
にＮ−メチルピペラジン（実施例１と同じ、ピペラジン
含量０．１２％）１００ｇ、９８％硫酸０．３ｇを加え
減圧下（６０ｍｍＨｇ）蒸留を行った。初留４．２ｇ取
った後に本流分の回収を行い、Ｎーメチルピペラジン９
５．０ｇを得た。この時のピペラジンの含量は０．０４
％であった。
にＮ−メチルピペラジン（実施例１と同じ、ピペラジン
含量０．１２％）１００ｇ、９８％硫酸０．３ｇを加え
減圧下（６０ｍｍＨｇ）蒸留を行った。初留４．２ｇ取
った後に本流分の回収を行い、Ｎーメチルピペラジン９
５．０ｇを得た。この時のピペラジンの含量は０．０４
％であった。
【００２５】このことにより、本発明がピペラジン含量
の少なくする、Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製法である
ことが示された。
の少なくする、Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製法である
ことが示された。
【００２６】
【発明の効果】本発明により、高純度の置換ピペラジン
類がより簡便且つ工業的に有利に製造することが可能に
なった。
類がより簡便且つ工業的に有利に製造することが可能に
なった。
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中Ｒ1は、アルキル基、アラルキル基、芳香族置換
基を表す。）で表される，Ｎ−モノ置換ピペラジン類に
鉱酸または有機酸を添加し、ついで蒸留を行うＮ−モノ
置換ピペラジンの精製方法。 - 【請求項２】 一般式（１）のＲ1が炭素数１〜３のア
ルキル基またはベンジル基であることを特徴とする請求
項１記載のＮ−モノ置換ピペラジンの精製方法。 - 【請求項３】 鉱酸が塩酸であることを特徴とする請求
項１または２記載のＮ−モノ置換ピペラジンの精製方
法。 - 【請求項４】 一般式（１）のＲ1がメチル基であるこ
とを特徴とする請求項２または３記載のＮ−モノ置換メ
チルピペラジンの精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001314503A JP2003119183A (ja) | 2001-10-11 | 2001-10-11 | Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001314503A JP2003119183A (ja) | 2001-10-11 | 2001-10-11 | Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003119183A true JP2003119183A (ja) | 2003-04-23 |
Family
ID=19132807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001314503A Pending JP2003119183A (ja) | 2001-10-11 | 2001-10-11 | Ｎ−モノ置換ピペラジンの精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003119183A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014005267A (ja) * | 2012-05-31 | 2014-01-16 | Tosoh Corp | Ｎ−アルキルピペラジン類の精製方法 |
-
2001
- 2001-10-11 JP JP2001314503A patent/JP2003119183A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014005267A (ja) * | 2012-05-31 | 2014-01-16 | Tosoh Corp | Ｎ−アルキルピペラジン類の精製方法 |
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