JPH08208587A - Ｎ，ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及びｏ−アルキルヒドロキサム酸の精製方法 - Google Patents
Ｎ，ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及びｏ−アルキルヒドロキサム酸の精製方法Info
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- JPH08208587A JPH08208587A JP7016178A JP1617895A JPH08208587A JP H08208587 A JPH08208587 A JP H08208587A JP 7016178 A JP7016178 A JP 7016178A JP 1617895 A JP1617895 A JP 1617895A JP H08208587 A JPH08208587 A JP H08208587A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を表し、Ｒ
2 及びＲ3 は低級アルキル基を表す。）で示されるＮ，
Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を含有するか、あるいは
前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸と一般式（I
I）： Ｒ1 ＣＯＮＨＯＲ3 （II） （式中、Ｒ1 及びＲ3 は前記と同義である。）で示され
るＯ−アルキルヒドロキサム酸とを含有する混合物を水
と共に蒸留し、前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸
を水との共沸留分として前記混合物から分離することを
特徴とするＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及び／又
はＯ−アルキルヒドロキサム酸の精製方法。 【効果】 従来の方法より容易かつ安全に中間体である
Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸とＯ−アルキルヒド
ロキサム酸とを分離でき、最終目的物であるＮ，Ｏ−ジ
アルキルヒドロキシルアミン及び／又はＯ−アルキルヒ
ドロキシルアミンを高純度かつ効率的に製造できる。
2 及びＲ3 は低級アルキル基を表す。）で示されるＮ，
Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を含有するか、あるいは
前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸と一般式（I
I）： Ｒ1 ＣＯＮＨＯＲ3 （II） （式中、Ｒ1 及びＲ3 は前記と同義である。）で示され
るＯ−アルキルヒドロキサム酸とを含有する混合物を水
と共に蒸留し、前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸
を水との共沸留分として前記混合物から分離することを
特徴とするＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及び／又
はＯ−アルキルヒドロキサム酸の精製方法。 【効果】 従来の方法より容易かつ安全に中間体である
Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸とＯ−アルキルヒド
ロキサム酸とを分離でき、最終目的物であるＮ，Ｏ−ジ
アルキルヒドロキシルアミン及び／又はＯ−アルキルヒ
ドロキシルアミンを高純度かつ効率的に製造できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬や農薬の合成中間
体として有用なＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキシルアミン
及びＯ−アルキルヒドロキシルアミン、又はそれらの無
機酸塩の合成において、その中間体であるＮ，Ｏ−ジア
ルキルヒドロキサム酸及び／又はＯ−アルキルヒドロキ
サム酸を合成する際において目的とするＮ，Ｏ−ジアル
キルヒドロキサム酸及び／又はＯ−アルキルヒドロキサ
ム酸を精製する方法に関するものである。
体として有用なＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキシルアミン
及びＯ−アルキルヒドロキシルアミン、又はそれらの無
機酸塩の合成において、その中間体であるＮ，Ｏ−ジア
ルキルヒドロキサム酸及び／又はＯ−アルキルヒドロキ
サム酸を合成する際において目的とするＮ，Ｏ−ジアル
キルヒドロキサム酸及び／又はＯ−アルキルヒドロキサ
ム酸を精製する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】一般に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシル
アミンの製造法としては、特開平６−５６７５７号公報
に記載されているように、ヒドロキシルアミンからヒド
ロキシカルバミン酸エステルを経由してジメチル化を行
い、脱カルボアルコキシ化する方法、また、フランス特
許出願公開第１３７７４７０号の明細書に記載されてい
るように亜硝酸塩、亜硫酸水素塩とＳＯ2 を反応させて
得られるスルホンイミドを経由して得る方法等が知られ
ている。これらの方法のうち、フランス特許出願公開第
１３７７４７０号の明細書に記載の方法では、多量の廃
液が出るために工業的方法としては不利であり、一方、
特開平６−５６７５７号公報に記載の方法では、中間体
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシカルバミン酸エステルをハ
ロゲン化炭化水素等の有機溶媒で抽出しており、コスト
面及び環境問題から有効な方法とはいえない。更に、
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシカルバミン酸エステルの生
成反応中に副成するＯ−メチルヒドロキシカルバミン酸
エステルも抽出されるため、脱保護を行った後に得られ
たＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンにＯ−メチルヒ
ドロキシルアミンが不純物として含まれる。これらの化
合物の沸点はＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンが４
２．３℃、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンが４８．１℃
と極めて近く、蒸留による精製は非常に困難であり、分
離をするには多段の蒸留塔を必要とする。
アミンの製造法としては、特開平６−５６７５７号公報
に記載されているように、ヒドロキシルアミンからヒド
ロキシカルバミン酸エステルを経由してジメチル化を行
い、脱カルボアルコキシ化する方法、また、フランス特
許出願公開第１３７７４７０号の明細書に記載されてい
るように亜硝酸塩、亜硫酸水素塩とＳＯ2 を反応させて
得られるスルホンイミドを経由して得る方法等が知られ
ている。これらの方法のうち、フランス特許出願公開第
１３７７４７０号の明細書に記載の方法では、多量の廃
液が出るために工業的方法としては不利であり、一方、
特開平６−５６７５７号公報に記載の方法では、中間体
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシカルバミン酸エステルをハ
ロゲン化炭化水素等の有機溶媒で抽出しており、コスト
面及び環境問題から有効な方法とはいえない。更に、
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシカルバミン酸エステルの生
成反応中に副成するＯ−メチルヒドロキシカルバミン酸
エステルも抽出されるため、脱保護を行った後に得られ
たＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンにＯ−メチルヒ
ドロキシルアミンが不純物として含まれる。これらの化
合物の沸点はＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンが４
２．３℃、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンが４８．１℃
と極めて近く、蒸留による精製は非常に困難であり、分
離をするには多段の蒸留塔を必要とする。
【０００３】米国特許３２３０２６０号明細書には、最
終目的物であるＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンの
精製方法として、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン
に含まれるＯ−メチルヒドロキシルアミンをｐＨ７以下
の条件下、ホルムアルデヒドを添加して反応させること
により、ガス状のＯ−メチルホルムアルデヒドオキシム
に変換し、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンを除去する方
法が記載されている。
終目的物であるＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンの
精製方法として、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン
に含まれるＯ−メチルヒドロキシルアミンをｐＨ７以下
の条件下、ホルムアルデヒドを添加して反応させること
により、ガス状のＯ−メチルホルムアルデヒドオキシム
に変換し、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンを除去する方
法が記載されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】米国特許３２３０２６
０号明細書に記載の方法でＯ−メチルヒドロキシルアミ
ンを除去するためには、一旦、中間体であるＮ，Ｏ−ジ
メチルヒドロキサム酸及び反応副生物、例えばＯ−メチ
ルヒドロキサム酸を無機塩等を含む水溶液からハロゲン
化炭化水素等の有機溶媒を用いて抽出し、抽出溶媒を濃
縮した後に脱保護を行い、更にホルムアルデヒドを添加
し反応させ、ガス状のＯ−メチルホルムアルデヒドオキ
シムに変換し、分離するという複雑な工程を経由しなけ
ればならない。更に、抽出工程で用いるハロゲン化炭化
水素系溶媒及び反応で使われるホルムアルデヒドは共に
毒性が高く、特にホルムアルデヒドは、法令で定められ
た許容濃度も２ｐｐｍと低く、極めて取り扱い難い物質
である。また、ホルムアルデヒドは、非常に水に溶け易
いため、未反応ホルムアルデヒドの回収は困難である。
更に、生成するＯ−メチルホルムアルデヒドオキシム
は、沸点が−１２℃と低いため、回収に冷却効率の高い
装置を必要とし、装置及び複雑な工程に費用がかかると
いう問題があった。
０号明細書に記載の方法でＯ−メチルヒドロキシルアミ
ンを除去するためには、一旦、中間体であるＮ，Ｏ−ジ
メチルヒドロキサム酸及び反応副生物、例えばＯ−メチ
ルヒドロキサム酸を無機塩等を含む水溶液からハロゲン
化炭化水素等の有機溶媒を用いて抽出し、抽出溶媒を濃
縮した後に脱保護を行い、更にホルムアルデヒドを添加
し反応させ、ガス状のＯ−メチルホルムアルデヒドオキ
シムに変換し、分離するという複雑な工程を経由しなけ
ればならない。更に、抽出工程で用いるハロゲン化炭化
水素系溶媒及び反応で使われるホルムアルデヒドは共に
毒性が高く、特にホルムアルデヒドは、法令で定められ
た許容濃度も２ｐｐｍと低く、極めて取り扱い難い物質
である。また、ホルムアルデヒドは、非常に水に溶け易
いため、未反応ホルムアルデヒドの回収は困難である。
更に、生成するＯ−メチルホルムアルデヒドオキシム
は、沸点が−１２℃と低いため、回収に冷却効率の高い
装置を必要とし、装置及び複雑な工程に費用がかかると
いう問題があった。
【０００５】本発明は、前述した従来報告されている方
法上の問題点を解決するためになされたものであり、従
来の方法より容易かつ安全に中間体であるＮ，Ｏ−ジメ
チルヒドロキサム酸等のＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサ
ム酸とＯ−メチルヒドロキサム酸等のＯ−アルキルヒド
ロキサム酸とを分離し、最終目的物であるＮ，Ｏ−ジア
ルキルヒドロキシルアミン及び／又はＯ−アルキルヒド
ロキシルアミンを提供することを目的とする。
法上の問題点を解決するためになされたものであり、従
来の方法より容易かつ安全に中間体であるＮ，Ｏ−ジメ
チルヒドロキサム酸等のＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサ
ム酸とＯ−メチルヒドロキサム酸等のＯ−アルキルヒド
ロキサム酸とを分離し、最終目的物であるＮ，Ｏ−ジア
ルキルヒドロキシルアミン及び／又はＯ−アルキルヒド
ロキシルアミンを提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、前記課題
を解決するために、中間体であるＮ，Ｏ−ジアルキルヒ
ドロキサム酸とＯ−アルキルヒドロキサム酸との分離工
程を種々検討する過程で、中間体であるＮ，Ｏ−ジアル
キルヒドロキサム酸が、反応系中に存在する水と共沸点
を有し、更に、未反応試剤及びＯ−アルキルヒドロキサ
ム酸がＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を直接蒸留し
た際に、共沸組成に入ってこないことを見いだし、本発
明に至った。即ち、本発明は、以下の発明を包含する。 （１）一般式（Ｉ）：
を解決するために、中間体であるＮ，Ｏ−ジアルキルヒ
ドロキサム酸とＯ−アルキルヒドロキサム酸との分離工
程を種々検討する過程で、中間体であるＮ，Ｏ−ジアル
キルヒドロキサム酸が、反応系中に存在する水と共沸点
を有し、更に、未反応試剤及びＯ−アルキルヒドロキサ
ム酸がＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を直接蒸留し
た際に、共沸組成に入ってこないことを見いだし、本発
明に至った。即ち、本発明は、以下の発明を包含する。 （１）一般式（Ｉ）：
【０００７】
【化２】
【０００８】（式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル
基を表し、Ｒ2 及びＲ3 は低級アルキル基を表す。）で
示されるＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を含有する
か、あるいは前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸と
一般式（II）： Ｒ1 ＣＯＮＨＯＲ3 （II） （式中、Ｒ1 及びＲ3 は前記と同義である。）で示され
るＯ−アルキルヒドロキサム酸とを含有する混合物を水
と共に蒸留し、前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸
を水との共沸留分として前記混合物から分離することを
特徴とするＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及び／又
はＯ−アルキルヒドロキサム酸の精製方法。
基を表し、Ｒ2 及びＲ3 は低級アルキル基を表す。）で
示されるＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を含有する
か、あるいは前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸と
一般式（II）： Ｒ1 ＣＯＮＨＯＲ3 （II） （式中、Ｒ1 及びＲ3 は前記と同義である。）で示され
るＯ−アルキルヒドロキサム酸とを含有する混合物を水
と共に蒸留し、前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸
を水との共沸留分として前記混合物から分離することを
特徴とするＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及び／又
はＯ−アルキルヒドロキサム酸の精製方法。
【０００９】（２）前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサ
ム酸を精製することを特徴とする前記（１）に記載の方
法。 （３）前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸と前記Ｏ
−アルキルヒドロキサム酸とを含有する混合物を水と共
に蒸留し、前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を水
との共沸留分として前記混合物から分離して前記Ｏ−ア
ルキルヒドロキサム酸を精製することを特徴とする前記
（１）に記載の方法。 （４）前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸がＮ，Ｏ
−ジメチルアセトヒドロキサム酸であることを特徴とす
る前記（１）〜（３）のいずれかに記載の方法。 （５）前記Ｏ−アルキルヒドロキサム酸がＯ−メチルア
セトヒドロキサム酸であることを特徴とする前記（１）
又は（３）に記載の方法。
ム酸を精製することを特徴とする前記（１）に記載の方
法。 （３）前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸と前記Ｏ
−アルキルヒドロキサム酸とを含有する混合物を水と共
に蒸留し、前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を水
との共沸留分として前記混合物から分離して前記Ｏ−ア
ルキルヒドロキサム酸を精製することを特徴とする前記
（１）に記載の方法。 （４）前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸がＮ，Ｏ
−ジメチルアセトヒドロキサム酸であることを特徴とす
る前記（１）〜（３）のいずれかに記載の方法。 （５）前記Ｏ−アルキルヒドロキサム酸がＯ−メチルア
セトヒドロキサム酸であることを特徴とする前記（１）
又は（３）に記載の方法。
【００１０】前記式（Ｉ）及び（II）においてＲ1 、Ｒ
2 又はＲ3 で表される低級アルキル基とは炭素数１〜５
のアルキル基をいい、例えばメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチ
ル基、sec-ブチル基、 tert-ブチル基が挙げられる。
2 又はＲ3 で表される低級アルキル基とは炭素数１〜５
のアルキル基をいい、例えばメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチ
ル基、sec-ブチル基、 tert-ブチル基が挙げられる。
【００１１】本発明方法に供される反応混合物は、例え
ば、硫酸ヒドロキシルアミン等のヒドロキシルアミン塩
と、次式 (III)： Ｒ1 ＣＯＯＲ4 (III) （式中、Ｒ1 は前記と同義であり、Ｒ4 は炭化水素基を
表す。）で示されるエステル類を水酸化ナトリウム等の
塩基性化合物の存在下に反応させ、次いで、硫酸ジアル
キル、臭化アルキル等のアルキル化試剤と反応させて得
られ、Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を含んでい
る。ヒドロキシルアミン又はその塩に対するアルキル化
試剤のモル比を２以上にすれば、Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒ
ドロキサム酸が主生成物となり、該モル比を０．５〜
１．５にすれば、Ｏ−アルキルヒドロキサム酸が主生成
物となる。Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及びＯ−
アルキルヒドロキサム酸は、それぞれＮ，Ｏ−ジアルキ
ルヒドロキシルアミン及びＯ−アルキルヒドロキシルア
ミンの製造原料として有用である。
ば、硫酸ヒドロキシルアミン等のヒドロキシルアミン塩
と、次式 (III)： Ｒ1 ＣＯＯＲ4 (III) （式中、Ｒ1 は前記と同義であり、Ｒ4 は炭化水素基を
表す。）で示されるエステル類を水酸化ナトリウム等の
塩基性化合物の存在下に反応させ、次いで、硫酸ジアル
キル、臭化アルキル等のアルキル化試剤と反応させて得
られ、Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を含んでい
る。ヒドロキシルアミン又はその塩に対するアルキル化
試剤のモル比を２以上にすれば、Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒ
ドロキサム酸が主生成物となり、該モル比を０．５〜
１．５にすれば、Ｏ−アルキルヒドロキサム酸が主生成
物となる。Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及びＯ−
アルキルヒドロキサム酸は、それぞれＮ，Ｏ−ジアルキ
ルヒドロキシルアミン及びＯ−アルキルヒドロキシルア
ミンの製造原料として有用である。
【００１２】従来は、前記反応混合物に、クロロホル
ム、塩化メチレン、ジクロロエタン等の有機溶媒を加え
てＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を抽出し、次い
で、これを精密蒸留して単離していた。なお、前記式
(III)においてＲ4 で表される炭化水素基としては、例
えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、
tert-ブチル、ｎ−ペンチル基等の炭素数１〜５のアル
キル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等の炭
素数３〜７のシクロアルキル基；フェニル基、トリル
基、キシリル基等のアリール基；ベンジル基、フェネチ
ル基等のアラルキル基が挙げられる。
ム、塩化メチレン、ジクロロエタン等の有機溶媒を加え
てＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を抽出し、次い
で、これを精密蒸留して単離していた。なお、前記式
(III)においてＲ4 で表される炭化水素基としては、例
えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、
tert-ブチル、ｎ−ペンチル基等の炭素数１〜５のアル
キル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等の炭
素数３〜７のシクロアルキル基；フェニル基、トリル
基、キシリル基等のアリール基；ベンジル基、フェネチ
ル基等のアラルキル基が挙げられる。
【００１３】以下、本発明を更に具体的に説明するが、
本発明の範囲は以下の条件に限定されるものではない。
本発明は、Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及び／又
はＯ−アルキルヒドロキサム酸の製造工程において溶液
中から水との共沸により、Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキ
サム酸を蒸留分離することを特徴とし、共沸させるのに
必要な水量は、通常、水とＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキ
サム酸の共沸組成量、即ち、常圧あるいは減圧蒸留条件
では、重量比において、Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサ
ム酸１に対し、水は通常５から２０、好ましくは１１〜
１５であるが、水が２０以上であってもよい
本発明の範囲は以下の条件に限定されるものではない。
本発明は、Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及び／又
はＯ−アルキルヒドロキサム酸の製造工程において溶液
中から水との共沸により、Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキ
サム酸を蒸留分離することを特徴とし、共沸させるのに
必要な水量は、通常、水とＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキ
サム酸の共沸組成量、即ち、常圧あるいは減圧蒸留条件
では、重量比において、Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサ
ム酸１に対し、水は通常５から２０、好ましくは１１〜
１５であるが、水が２０以上であってもよい
【００１４】前記共沸に用いる水の供給は、通常、蒸留
時に共沸組成に必要な量を加えるが、既に供される混合
物に存在する水を用いてよい。また、通常、混合物は、
アルコール等の有機及び無機化合物を含む均一系である
が、その他の有機及び無機化合物を含む不均一系であっ
てもよい。前記共沸組成物の蒸留装置は、通常、オルダ
ーショウ蒸留塔等の精密蒸留機能を有する蒸留塔をもつ
装置、即ち、選択的に共沸組成のみを回収できる装置を
用いることが望ましいが、その他の化合物及び共沸組成
を同時に回収する機能を有するバッチ及び連続式装置を
用いることもできる。
時に共沸組成に必要な量を加えるが、既に供される混合
物に存在する水を用いてよい。また、通常、混合物は、
アルコール等の有機及び無機化合物を含む均一系である
が、その他の有機及び無機化合物を含む不均一系であっ
てもよい。前記共沸組成物の蒸留装置は、通常、オルダ
ーショウ蒸留塔等の精密蒸留機能を有する蒸留塔をもつ
装置、即ち、選択的に共沸組成のみを回収できる装置を
用いることが望ましいが、その他の化合物及び共沸組成
を同時に回収する機能を有するバッチ及び連続式装置を
用いることもできる。
【００１５】前記蒸留における圧力条件は、常圧、加
圧、減圧のいずれでもよいが、通常、常圧又は減圧が用
いられ、好ましくは１〜７６０ｍｍＨｇの範囲、更に好
ましくは、１０〜２５０ｍｍＨｇの範囲が挙げられる。
蒸留温度は、通常設定した圧力で共沸する沸点温度で行
い、好ましくは２０〜１６０℃の範囲、更に好ましくは
３０〜８０℃の範囲が挙げられるが、設定した圧力で共
沸する沸点温度以上であってもよい。
圧、減圧のいずれでもよいが、通常、常圧又は減圧が用
いられ、好ましくは１〜７６０ｍｍＨｇの範囲、更に好
ましくは、１０〜２５０ｍｍＨｇの範囲が挙げられる。
蒸留温度は、通常設定した圧力で共沸する沸点温度で行
い、好ましくは２０〜１６０℃の範囲、更に好ましくは
３０〜８０℃の範囲が挙げられるが、設定した圧力で共
沸する沸点温度以上であってもよい。
【００１６】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に具体的に説
明するが、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるも
のではない。
明するが、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるも
のではない。
【００１７】（実施例１）ｐＨ電極、温度計及びフィー
ドポンプの供給管を取り付けた２００ｍｌの４つ口フラ
スコに回転子を入れ、窒素雰囲気下で９５％硫酸ヒドロ
キシルアミン（ＮＨ2 ＯＨ・（Ｈ2 ＳＯ4 ）1/2,分子量
８２．０７で計算，以下同様）８．２ｇ（９５ｍｍｏ
ｌ）と水２５ｍｌを入れ、マグネチックスターラーで撹
拌して溶解し、内温が５℃となるように冷却した。次い
で、５０％水酸化ナトリウム水溶液を反応液のｐＨ値が
１１. ５になるまで滴下した。内温を５〜１０℃、反応
液のｐＨを１０. ５〜１１. ０に保ちながら、９９. ５
％酢酸エチル９. ５ｇ（１０８ｍｍｏｌ）及び５０％水
酸化ナトリウム水溶液を同時に、４０分かけて供給し
た。供給後、更に、この条件で４時間攪拌を続けた。次
に、反応温度を５〜１０℃、反応液のｐＨを１２. ５〜
１３に保ちながら、９５％硫酸ジメチル２７．８ｇ（２
０９ｍｍｏｌ）及び５０％水酸化ナトリウム水溶液を１
時間かけて同時に供給した。供給後、更に、この条件で
３時間攪拌を続けた後、過剰の硫酸ジメチルを分解する
ため、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液２２ｇを加え、
５０℃に昇温して３０分間撹拌した。室温まで冷却した
後、反応液をガスクロマトグラフィーを用いて定量分析
を行ったところ、Ｎ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム
酸が８５％、Ｏ−メチルアセトヒドロキサム酸が３％の
収率で生成していた。次に、５段のオルダーショウ蒸留
塔を付け、５０〜８０ｍｍＨｇの減圧下で蒸留を行い、
沸点４０〜５０℃の留分を得た。全体の２／３程度蒸留
した時点で水１００ｍｌを加えて蒸留を続け、最終的に
メタノール、エタノール及びＮ，Ｏ−ジメチルアセトヒ
ドロキサム酸を含む水との共沸留分１５３ｇ（純度５．
２％：単離収率８１．６％）を得た。共沸留分中には不
純物のＯ−メチルアセトヒドロキサム酸は全く含まれて
いなかった。最終物のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルア
ミンは、この共沸留分に酸又はアルカリを加えて加水分
解することによりほぼ定量的に得られる。
ドポンプの供給管を取り付けた２００ｍｌの４つ口フラ
スコに回転子を入れ、窒素雰囲気下で９５％硫酸ヒドロ
キシルアミン（ＮＨ2 ＯＨ・（Ｈ2 ＳＯ4 ）1/2,分子量
８２．０７で計算，以下同様）８．２ｇ（９５ｍｍｏ
ｌ）と水２５ｍｌを入れ、マグネチックスターラーで撹
拌して溶解し、内温が５℃となるように冷却した。次い
で、５０％水酸化ナトリウム水溶液を反応液のｐＨ値が
１１. ５になるまで滴下した。内温を５〜１０℃、反応
液のｐＨを１０. ５〜１１. ０に保ちながら、９９. ５
％酢酸エチル９. ５ｇ（１０８ｍｍｏｌ）及び５０％水
酸化ナトリウム水溶液を同時に、４０分かけて供給し
た。供給後、更に、この条件で４時間攪拌を続けた。次
に、反応温度を５〜１０℃、反応液のｐＨを１２. ５〜
１３に保ちながら、９５％硫酸ジメチル２７．８ｇ（２
０９ｍｍｏｌ）及び５０％水酸化ナトリウム水溶液を１
時間かけて同時に供給した。供給後、更に、この条件で
３時間攪拌を続けた後、過剰の硫酸ジメチルを分解する
ため、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液２２ｇを加え、
５０℃に昇温して３０分間撹拌した。室温まで冷却した
後、反応液をガスクロマトグラフィーを用いて定量分析
を行ったところ、Ｎ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム
酸が８５％、Ｏ−メチルアセトヒドロキサム酸が３％の
収率で生成していた。次に、５段のオルダーショウ蒸留
塔を付け、５０〜８０ｍｍＨｇの減圧下で蒸留を行い、
沸点４０〜５０℃の留分を得た。全体の２／３程度蒸留
した時点で水１００ｍｌを加えて蒸留を続け、最終的に
メタノール、エタノール及びＮ，Ｏ−ジメチルアセトヒ
ドロキサム酸を含む水との共沸留分１５３ｇ（純度５．
２％：単離収率８１．６％）を得た。共沸留分中には不
純物のＯ−メチルアセトヒドロキサム酸は全く含まれて
いなかった。最終物のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルア
ミンは、この共沸留分に酸又はアルカリを加えて加水分
解することによりほぼ定量的に得られる。
【００１８】（実施例２）実施例１において、蒸留前
に、反応副成物であるＯ−メチルアセトヒドロキサム酸
をＮ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸の約１０％共
存させる以外は実施例１と同様にして反応及び蒸留を行
った結果、メタノール、エタノール及びＮ，Ｏ−ジメチ
ルアセトヒドロキサム酸を含む水との共沸留分１５１ｇ
（純度５．５％：単離収率８２．５％）を得た。共沸留
分中には不純物のＯ−メチルアセトヒドロキサム酸は全
く含まれていなかった。
に、反応副成物であるＯ−メチルアセトヒドロキサム酸
をＮ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸の約１０％共
存させる以外は実施例１と同様にして反応及び蒸留を行
った結果、メタノール、エタノール及びＮ，Ｏ−ジメチ
ルアセトヒドロキサム酸を含む水との共沸留分１５１ｇ
（純度５．５％：単離収率８２．５％）を得た。共沸留
分中には不純物のＯ−メチルアセトヒドロキサム酸は全
く含まれていなかった。
【００１９】（実施例３）実施例１において、５０〜８
０ｍｍＨｇの減圧下で蒸留する代わりに、常圧で蒸留す
る以外は実施例１と同様にして行った結果、沸点９０〜
１０５℃の留分としてメタノール、エタノール及びＮ，
Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸を含む水との共沸留
分１６０ｇ（純度：５．２％：単離収率８０％）を得
た。共沸留分中には不純物のＯ−メチルアセトヒドロキ
サム酸は全く含まれていなかった。
０ｍｍＨｇの減圧下で蒸留する代わりに、常圧で蒸留す
る以外は実施例１と同様にして行った結果、沸点９０〜
１０５℃の留分としてメタノール、エタノール及びＮ，
Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸を含む水との共沸留
分１６０ｇ（純度：５．２％：単離収率８０％）を得
た。共沸留分中には不純物のＯ−メチルアセトヒドロキ
サム酸は全く含まれていなかった。
【００２０】（実施例４）ｐＨコントローラに接続され
たｐＨ電極、ｐＨコントローラーで制御されたフィード
ポンプの供給管、温度計及び滴下ロートを取り付けた２
００ｍｌの４つ口フラスコに回転子を入れ、窒素雰囲気
下で９５％硫酸ヒドロキシルアミン８．３７ｇ（１００
ｍｍｏｌ）と水２８ｍｌを入れ、マグネチックスターラ
ーで撹拌して溶解し、内温を５℃に冷却した。次いで、
ｐＨコントローラーで制御されたフィードポンプによ
り、５０％水酸化ナトリウム水溶液を反応液のｐＨ値が
１０.５になるまで滴下した。内温を５〜１０℃、反応
液のｐＨを１０. ５〜１０. ６に保ちながら、滴下ロー
トで９９. ５％酢酸エチル９．７９ｇ（１０９ｍｍｏ
ｌ）を、ｐＨコントローラーで制御されたフィードポン
プで５０％水酸化ナトリウム水溶液を同時に、１時間か
けて供給した。供給後、ｐＨを１０．５〜１０．６に保
ちながら室温で４時間攪拌を続けた。次に、反応温度を
５〜１０℃、反応液のｐＨを１２. ５〜１２．７に保ち
ながら、９５％硫酸ジメチル１３．９７ｇ（１０５ｍｍ
ｏｌ）及び５０％水酸化ナトリウム水溶液を１．５時間
かけて同時に供給した。供給後、更に、この条件で３時
間攪拌を続けた。この反応溶液を高速液体クロマトグラ
フィーで定量したところ、Ｏ−メチルアセトヒドロキサ
ム酸が９０％、Ｎ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸
が１％の収率で生成していた。炭酸水素ナトリウムの飽
和水溶液により、反応溶液のｐＨを９〜１０にした後、
副生成物のＮ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸及び
低沸点の不純物を減圧下（１００〜１２０ｍｍＨｇ）水
との共沸により除去した。水相を分析したところ、Ｎ，
Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸は全く含まれていな
かった。水相に、９８％硫酸（１４．５ｇ、１５０ｍｍ
ｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。その後、５０
％水酸化ナトリウム水溶液により、反応溶液のｐＨを７
以上にし、常圧下で蒸留して、メトキシアミンを含有す
る液体を得た。これをガスクロマトグラフィーを用いて
定量分析したところ、メトキシアミンが通算収率８５％
で生成していた。この蒸留生成物に濃硫酸４．１７ｇ
（４３ｍｍｏｌ）を加えた後、減圧下でメタノール、エ
タノール等を留去し、メトキシアミンの硫酸水溶液を得
た。
たｐＨ電極、ｐＨコントローラーで制御されたフィード
ポンプの供給管、温度計及び滴下ロートを取り付けた２
００ｍｌの４つ口フラスコに回転子を入れ、窒素雰囲気
下で９５％硫酸ヒドロキシルアミン８．３７ｇ（１００
ｍｍｏｌ）と水２８ｍｌを入れ、マグネチックスターラ
ーで撹拌して溶解し、内温を５℃に冷却した。次いで、
ｐＨコントローラーで制御されたフィードポンプによ
り、５０％水酸化ナトリウム水溶液を反応液のｐＨ値が
１０.５になるまで滴下した。内温を５〜１０℃、反応
液のｐＨを１０. ５〜１０. ６に保ちながら、滴下ロー
トで９９. ５％酢酸エチル９．７９ｇ（１０９ｍｍｏ
ｌ）を、ｐＨコントローラーで制御されたフィードポン
プで５０％水酸化ナトリウム水溶液を同時に、１時間か
けて供給した。供給後、ｐＨを１０．５〜１０．６に保
ちながら室温で４時間攪拌を続けた。次に、反応温度を
５〜１０℃、反応液のｐＨを１２. ５〜１２．７に保ち
ながら、９５％硫酸ジメチル１３．９７ｇ（１０５ｍｍ
ｏｌ）及び５０％水酸化ナトリウム水溶液を１．５時間
かけて同時に供給した。供給後、更に、この条件で３時
間攪拌を続けた。この反応溶液を高速液体クロマトグラ
フィーで定量したところ、Ｏ−メチルアセトヒドロキサ
ム酸が９０％、Ｎ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸
が１％の収率で生成していた。炭酸水素ナトリウムの飽
和水溶液により、反応溶液のｐＨを９〜１０にした後、
副生成物のＮ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸及び
低沸点の不純物を減圧下（１００〜１２０ｍｍＨｇ）水
との共沸により除去した。水相を分析したところ、Ｎ，
Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸は全く含まれていな
かった。水相に、９８％硫酸（１４．５ｇ、１５０ｍｍ
ｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。その後、５０
％水酸化ナトリウム水溶液により、反応溶液のｐＨを７
以上にし、常圧下で蒸留して、メトキシアミンを含有す
る液体を得た。これをガスクロマトグラフィーを用いて
定量分析したところ、メトキシアミンが通算収率８５％
で生成していた。この蒸留生成物に濃硫酸４．１７ｇ
（４３ｍｍｏｌ）を加えた後、減圧下でメタノール、エ
タノール等を留去し、メトキシアミンの硫酸水溶液を得
た。
【００２１】
【発明の効果】本発明によれば、従来の方法より容易か
つ安全に中間体であるＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム
酸とＯ−アルキルヒドロキサム酸とを分離でき、最終目
的物であるＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキシルアミン及び
／又はＯ−アルキルヒドロキシルアミンを高純度かつ効
率的に製造することができる。
つ安全に中間体であるＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム
酸とＯ−アルキルヒドロキサム酸とを分離でき、最終目
的物であるＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキシルアミン及び
／又はＯ−アルキルヒドロキシルアミンを高純度かつ効
率的に製造することができる。
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基を表し、Ｒ
2 及びＲ3 は低級アルキル基を表す。）で示されるＮ，
Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸を含有するか、あるいは
前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸と一般式（I
I）： Ｒ1 ＣＯＮＨＯＲ3 （II） （式中、Ｒ1 及びＲ3 は前記と同義である。）で示され
るＯ−アルキルヒドロキサム酸とを含有する混合物を水
と共に蒸留し、前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸
を水との共沸留分として前記混合物から分離することを
特徴とするＮ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及び／又
はＯ−アルキルヒドロキサム酸の精製方法。 - 【請求項２】 前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸
を精製することを特徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸
と前記Ｏ−アルキルヒドロキサム酸とを含有する混合物
を水と共に蒸留し、前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサ
ム酸を水との共沸留分として前記混合物から分離して前
記Ｏ−アルキルヒドロキサム酸を精製することを特徴と
する請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 前記Ｎ，Ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸
がＮ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸であることを
特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５】 前記Ｏ−アルキルヒドロキサム酸がＯ−
メチルアセトヒドロキサム酸であることを特徴とする請
求項１又は３記載の方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7016178A JPH08208587A (ja) | 1995-02-02 | 1995-02-02 | Ｎ，ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及びｏ−アルキルヒドロキサム酸の精製方法 |
| EP95302691A EP0678504B1 (en) | 1994-04-22 | 1995-04-21 | A process for producing substituted amines and a method for purifying synthetic intermediates therefor |
| CA002147590A CA2147590C (en) | 1994-04-22 | 1995-04-21 | A process for producing substituted amines and a method for purifying synthetic intermediates therefor |
| KR1019950009415A KR0168987B1 (ko) | 1994-04-22 | 1995-04-21 | 치환아민의 제조방법 |
| DE69517548T DE69517548T2 (de) | 1994-04-22 | 1995-04-21 | Verfahren zur Herstellung von substituierten Aminen und Verfahren zur Reinigung von ihren Zwischenprodukten |
| US08/800,149 US5932759A (en) | 1994-04-22 | 1997-02-13 | Process for producing substituted amines and a method for purifying synthetic intermediates therefor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7016178A JPH08208587A (ja) | 1995-02-02 | 1995-02-02 | Ｎ，ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及びｏ−アルキルヒドロキサム酸の精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08208587A true JPH08208587A (ja) | 1996-08-13 |
Family
ID=11909264
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7016178A Pending JPH08208587A (ja) | 1994-04-22 | 1995-02-02 | Ｎ，ｏ−ジアルキルヒドロキサム酸及びｏ−アルキルヒドロキサム酸の精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08208587A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114236007A (zh) * | 2021-12-17 | 2022-03-25 | 河南省食品检验研究院 | 一种小麦粉及其面粉处理剂中乙酰氧肟酸的测定方法 |
| CN114920665A (zh) * | 2022-05-24 | 2022-08-19 | 山东师范大学 | 一种分离甲氧胺盐酸盐和n-甲基甲氧胺盐酸盐的方法 |
-
1995
- 1995-02-02 JP JP7016178A patent/JPH08208587A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114236007A (zh) * | 2021-12-17 | 2022-03-25 | 河南省食品检验研究院 | 一种小麦粉及其面粉处理剂中乙酰氧肟酸的测定方法 |
| CN114236007B (zh) * | 2021-12-17 | 2024-03-29 | 河南省食品检验研究院 | 一种小麦粉及其面粉处理剂中乙酰氧肟酸的测定方法 |
| CN114920665A (zh) * | 2022-05-24 | 2022-08-19 | 山东师范大学 | 一种分离甲氧胺盐酸盐和n-甲基甲氧胺盐酸盐的方法 |
| CN114920665B (zh) * | 2022-05-24 | 2023-08-18 | 山东师范大学 | 一种分离甲氧胺盐酸盐和n-甲基甲氧胺盐酸盐的方法 |
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