JP2003063996A

JP2003063996A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2003063996A
Application number: JP2001298492A
Authority: JP
Inventors: 禎秀 ▲廣▼▲崎▼; Sadahide Hirosaki; Akira Sukunami; 章宿南
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2001-08-23
Filing date: 2001-08-23
Publication date: 2003-03-05

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚外用剤は経皮吸収性が期待通りに上昇しな
い場合もあり、また、吸収性は向上したが、安全性が低
下し、皮膚外用剤としての機能が低下していることがあ
った。また、官能的にも充分でないこともあり、皮膚外
用剤としてより有効性が高く、且つ安全性や使用性が高
い皮膚外用剤が求められていた。【解決手段】不飽和脂肪酸を５〜１５重量％とオレイン
酸エステル系界面活性剤を５〜１５重量％を含み、且つ
不飽和脂肪酸とオレイン酸エステル系界面活性剤の配合
比が２：１〜１：２の範囲で配合することによって経皮
吸収性がよく、且つ安全性も優れた皮膚外用剤ができ
た。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は安全で且つ有効性の
高い皮膚外用剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】皮膚外用剤は有効性と安全性が求められ
ている。有効性は配合する薬剤によって効果が異なるの
は当然であるが、薬剤を配合するベースになる基材によ
って、吸収される割合が変化する。このため、吸収促進
剤としていろいろなものが提示されている。例えば、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドや不飽和脂
肪酸などとポリオキシエチレン付加コレステロール誘導
体を組み合わせたもの（特開平３−１５３６３４号公
報）等である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、経皮吸
収性が期待通りに上昇しない場合もあり、また、吸収性
は向上したが、安全性が低下し、皮膚外用剤としての機
能が低下していることがあった。また、官能的にも充分
でないこともあり、皮膚外用剤としてより有効性が高
く、且つ安全性や使用性が高い皮膚外用剤が求められて
いた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討し
た結果、不飽和脂肪酸を５〜１５重量％とオレイン酸エ
ステル系界面活性剤を５〜１５重量％を含み、且つ不飽
和脂肪酸とオレイン酸エステル系界面活性剤の配合比が
２：１〜１：２の範囲で配合することによって有効成分
の吸収がよいにもかかわらず、安全性も非常に良好であ
り、且つ使用感も優れた皮膚外用剤が得られることがわ
かった。

【０００５】本発明で使用する不飽和脂肪酸としては、
オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、
エイコサペンタエン酸などが挙げられるが特に好ましい
のは本発明者らが検討した結果、オレイン酸であること
がわかった。

【０００６】本発明で使用するオレイン酸エステル系界
面活性剤はモノオレイン酸ソルビット、モノオレイン酸
ポリオキシエチレンソルビット（平均付加モル数が１〜
６０モル）、ジオレイン酸ソルビット、ジオレイン酸ポ
リオキシエチレンソルビット（平均付加モル数が１〜８
０モル）、トリオレイン酸ソルビット、トリオレイン酸
ポリオキシエチレンソルビット（平均付加モル数が１〜
９０モル）、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソル
ビット（平均付加モル数が１〜１００モル）、モノオレ
イン酸ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン（平均付加モル数が１〜６０モル）、ジオレ
イン酸ソルビタン、ジオレイン酸ポリオキシエチレンソ
ルビタン（平均付加モル数が１〜８０モル）、トリオレ
イン酸ソルビタン、トリオレイン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン（平均付加モル数が１〜９０モル）、テトラ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（平均付加モ
ル数が１〜１００モル）、モノオレイン酸グリセリル、
モノオレイン酸ポリグリセリル（グリセリンの重合度が
２〜１１）、ジオレイン酸ポリグリセリル（グリセリン
の重合度が３〜１２）、トリオレイン酸ポリグリセリル
（グリセリンの重合度が４〜１４）、テトラオレイン酸
ポリグリセリル（グリセリンの重合度が５〜１６）、ペ
ンタオレイン酸ポリグリセリル（グリセリンの重合度が
６〜１８）、テキサペンタオレイン酸ポリグリセリル
（グリセリンの重合度が７〜２０）、モノオレイン酸ポ
リエチレングリコール（エチレングリコールの重合度が
１〜３０）、ジオレイン酸ポリエチレングリコール（エ
チレングリコールの重合度が４〜５０）、モノオレイン
酸ポリオキシエチレングリセリル（平均付加モル数が１
〜６０モル）、ジオレイン酸ポリオキシエチレングリセ
リル（平均付加モル数が５〜７０モル）、トリオレイン
酸ポリオキシエチレングリセリル（平均付加モル数が７
〜８０モル）、テトラオレイン酸ポリオキシエチレング
リセリル（平均付加モル数が１０〜１００モル）、セス
キオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ジグリセリ
ル、モノオレイン酸テトラグリセリルなどが例示でき
る。これらの１種以上を選択して用いるが、他の配合成
分や剤形によって大きく異なるが、通常ＨＬＢが６以下
の界面活性剤を用いるときはＨＬＢが７以上のものと組
み合わせて用いた方が好ましい。

【０００７】また、モノオレイン酸ポリオキシエチレン
ソルビット（平均付加モル数が５〜４０モル）、ジオレ
イン酸ポリオキシエチレンソルビット（平均付加モル数
が８〜５０モル）、トリオレイン酸ポリオキシエチレン
ソルビット（平均付加モル数が１０〜６０モル）、テト
ラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット（平均付加
モル数が１２〜８０モル）、モノオレイン酸ポリオキシ
エチレンソルビタン（平均付加モル数が２〜４０モ
ル）、ジオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（平
均付加モル数が３〜６０モル）、トリオレイン酸ポリオ
キシエチレンソルビタン（平均付加モル数が５〜７０モ
ル）、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン
（平均付加モル数が８〜８０モル）、モノオレイン酸ポ
リグリセリル（グリセリンの重合度が３〜１０）、ジオ
レイン酸ポリグリセリル（グリセリンの重合度が４〜１
１）、トリオレイン酸ポリグリセリル（グリセリンの重
合度が５〜１３）、テトラオレイン酸ポリグリセリル
（グリセリンの重合度が６〜１４）、ペンタオレイン酸
ポリグリセリル（グリセリンの重合度が７〜１５）、テ
キサペンタオレイン酸ポリグリセリル（グリセリンの重
合度が８〜１８）、モノオレイン酸ポリエチレングリコ
ール（エチレングリコールの重合度が５〜３０）、ジオ
レイン酸ポリエチレングリコール（エチレングリコール
の重合度が７〜４０）、モノオレイン酸ポリオキシエチ
レングリセリル（平均付加モル数が５〜４０モル）、ジ
オレイン酸ポリオキシエチレングリセリル（平均付加モ
ル数が６〜５０モル）、トリオレイン酸ポリオキシエチ
レングリセリル（平均付加モル数が８〜６０モル）、テ
トラオレイン酸ポリオキシエチレングリセリル（平均付
加モル数が１２〜８０モル）、セスキオレイン酸ソルビ
タン、モノオレイン酸ジグリセリル、モノオレイン酸テ
トラグリセリルが本発明にはさらに好ましくこれらを中
心に配合することが望まれる。

【０００８】この２つの物質を特定量で且つ、特定の割
合で配合することによって本発明の目的を達成すること
がわかった。すなわち、不飽和脂肪酸を５〜１５重量％
とオレイン酸エステル系界面活性剤を５〜１５重量％を
含み、且つオレイン酸とオレイン酸エステル系界面活性
剤の配合比が２：１〜１：２の範囲で配合することによ
って有効成分の吸収がよいにもかかわらず、安全性も非
常に良好であり、且つ使用感も優れた皮膚外用剤が得ら
れることがわかった。さらにこの中でも、不飽和脂肪酸
を８〜１２重量％とオレイン酸エステル系界面活性剤を
８〜１２重量％を含み、且つオレイン酸エステル系界面
活性剤の配合比が１．２：１〜１：１．２の範囲で配合
すると有効性すなわち経皮吸収性も安全性も非常に良好
な皮膚外用剤が得られた。

【０００９】また、リン脂質を配合すると、吸収性がさ
らに向上し、本発明をより理想的なものにすることも本
発明者らの検討でわかった。リン脂質には特に限定はな
く、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノール
アミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシ
トール、リゾホスファチジルコリン、スフィンゴミエリ
ン、卵黄レシチン、大豆レシチン等の天然リン脂質、ジ
オレオイルホスファチジルコリンなどの合成リン脂質、
または天然由来のリン脂質の不飽和炭素鎖を水素により
飽和とした水素添加リン脂質、リゾホスファチジルコリ
ン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスフ
ァチジルセリン、リゾホスファチジルグリセロール、リ
ゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジン
酸、卵黄リゾリン脂質、植物性リゾリン脂質などが挙げ
られ、これらを一種又は二種以上組み合わせて使用する
ことができる。配合量は特に限定はないが０．０５〜５
重量％を配合すると効果的である。

【００１０】皮膚外用剤の有効成分は特に限定はなく以
下の物質が挙げられる。アスコルビン酸及びその誘導
体、ハイドロキノン及びその配糖体、コウジ酸及びその
誘導体、トコフェロール及びその誘導体、Ｎ−アセチル
チロシン及びその誘導体、グルタチオン、胎盤エキス、
クワなどの植物エキスなどの美白剤；乳酸菌エキス、胎
盤エキス、霊芝エキス、ビタミンＡ、ビタミンＥ、アラ
ントイン、脾臓エキス、胸腺エキス、酵母エキス、発酵
乳エキス、アロエ、オウゴン、スギナ、ゲンチアナなど
の植物エキスなどターンオーバーの促進作用や細胞賦活
作用剤；β−カロチン、オトギリソウ、ハマメリス、チ
ョウジ、メリッサ、エンメイソウ、シラカバ、セージ、
ローズマリーなどの植物エキスなどの過酸化脂質生成抑
制剤；イクタモール、インドメタシン、カオリン、サリ
チル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、ア
セチルサリチル酸、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄ又はｄ
ｌ−カンフル、ヒドロコルチゾン、グアイアズレン、グ
リチルリチン酸及びその塩、グリチルレチン酸及びその
塩、甘草エキス成分、シコンエキス、エイジツエキスな
どの抗炎症剤などが挙げられる。

【００１１】また、他の配合する原料は限定されること
はないので、自由に選択すればよいが、本発明の安全で
有効性のある皮膚外用剤という趣旨に反しない原料を選
択することは当然のことである。以下に例示すれば、ア
ボガド油、オリーブ油、オレンジ油、カロット油、牛脂
脂肪酸、サフラワー油、大豆油、綿実油、落花生油、タ
ートル油、ミンク油、パーム油、パーム核油、モクロ
ウ、ヤシ油、牛脂、豚脂又はこれら油脂類の水素添加物
（硬化油等）、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン
酸イソプロピル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸オク
チルドデシル、モノステアリン酸エチレングリコール、
ジオレイン酸プロピレングリコールミツロウ、鯨ロウ、
ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、流動パラフィ
ン、ワセリン、パラフィン、セレシン、マイクロクリス
タンワックス、スクワラン、ラウリン酸、ミリスチン
酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、１２−ヒ
ドロキシステアリン酸、２−エチルヘキサン酸などの各
種油脂類；エタノール、イソピロパノール、ラウリルア
ルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイ
ルアルコール、コレステロール、フィトステロール、イ
ソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノールな
どの各種アルコール類；エチレングリコール、ジエチレ
ングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレン
グリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレング
リコール、１、３−ブチレングリコール、グリセリン、
ペンタエリトリトール、ソルビトール、マンニトールな
どの多価アルコール類；カラヤゴム、クインシード、寒
天、カゼイン、乳糖、果糖、ショ糖及びそのエステル、
トレハロース及びその誘導体、デキストリン、ゼラチ
ン、ペクチン、デンプン、カラギーナン、カルボキシメ
チルキチン又はキトサン、ヒアルロン酸及びその塩、コ
ンドロイチン硫酸及びその塩、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシエチルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セル
ロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエー
テル、カルボキシビニルポリマーなどのガム質、糖類及
び水溶性高分子化合物；各種の界面活性剤、海水類、海
水塩、海水乾燥物、香料、色素、金属イオン封鎖剤、ｐ
Ｈ調整剤、キレート剤、防腐剤などが例示される。オレ
イン酸エステル系界面活性剤以外の界面活性剤、脂肪
酸、エステル類は、本発明の主旨に反しない程度の配合
を必要とする。

【００１２】以上のような原料を配合して、皮膚外用剤
を作成する。剤型としてはクリーム、乳液、軟膏、ゲル
等の剤型より用途などにより選択すればよい。

【００１３】以下に実施例を具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
なお、実施例の配合量は重量部で表した。なお、作成方
法は常法に従った。

【００１４】実施例１オレイン酸９．０テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット９．０リン酸アスコルビルＭｇ２．０１．３ブチレングリコール５．０卵黄リゾホスファチジルコリン０．２カンゾウフラボノイド０．０２クワエキス０．１メチルパラベン０．２１．２ペンタンジオール１．０精製水７２．４８モンモリロナイト１．０

【００１５】実施例２オレイン酸１２．０テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット１２．０ジパルミチン酸アスコルビル２．０ジプロピレングリコール５．０卵黄リゾホスファチジルコリン０．１アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体０．２Ｌアルギニン０．３カンゾウフラボノイド０．０２クワエキス０．１メチルパラベン０．２１．２ペンタンジオール１．０精製水６６．９８ヒアルロン酸Ｎａ０．１

【００１６】実施例３オレイン酸１０．０テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット１２．０テトライソパルミチン酸Ｌアスコルビル２．０グリセリン１０．０卵黄リゾホスファチジルコリン０．１ＰＯＥ（３０）ベヘニルエーテル０．２カンゾウフラボノイド０．０２クワエキス０．１メチルパラベン０．２１．２ペンタンジオール１．０精製水６２．３８クインスシード２．０

【００１７】実施例４オレイン酸９．５テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット８．０リン酸アスコルビルＭｇ２．０ジパルミチン酸アスコルビル２．０１．３ブチレングリコール５．０ジプロピレングリコール５．０卵黄リゾホスファチジルコリン０．１アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体０．２Ｌアルギニン０．３カンゾウフラボノイド０．０２クワエキス０．１メチルパラベン０．２プロピルパラベン０．１精製水６６．４８モンモリロナイト１．０

【００１８】実施例５オレイン酸１５．０テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット１５．０テトライソパルミチン酸Ｌアスコルビル４．０グリセリン１０．０卵黄リゾホスファチジルコリン０．２アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体０．２ＰＯＥ（３０）ベヘニルエーテル０．１Ｌアルギニン０．３カンゾウフラボノイド０．０２クワエキス０．１メチルパラベン０．２プロピルパラベン０．１精製水４４．０８モンモリロナイト０．５ヒアルロン酸Ｎａ０．１クインスシード０．１

【００１９】実施例６オレイン酸５．０テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット５．０アルブチン５．０セラミド３１．０ αトコフェノール１．０グリセリン５．０トレハロース２．０モノオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット２．０メチルパラベン０．２フェノキシエタノール０．２精製水７３．４ヒアルロン酸Ｎａ０．２

【００２０】実施例７オレイン酸１５．０テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット７．５アルブチン５．０水添大豆レシチン０．５ペンタオレイン酸デカグリセリル０．５グリセリン５．０１，３ブチレングリコール５．０メチルパラベン０．２フェノキシエタノール０．２精製水６１．１

【００２１】実施例８オレイン酸７．５テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット１５．０リン酸アスコルビルＭｇ２．０アルブチン５．０グリセリン５．０ジプロピレングリコール１．０アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体０．４カルボキシビニルポリマー０．２トリエタノールアミン０．５メチルパラベン０．２１．２ペンタンジオール０．５精製水６２．６ヒアルロン酸Ｎａ０．１

【００２２】実施例９９．０実施例１のテトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット
をペンタオレイン酸デカグリセリルに変え、他は実施例
１と同様に作成した皮膚外用剤。

【００２３】実施例１０実施例１のテトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット
をモノオレイン酸ポリエチレングリコール（１０）４％
とモノオレイン酸テトラグリセリル５％に変え、他は実
施例１と同様に作成した皮膚外用剤。

【００２４】実施例１１実施例１のテトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット
をテトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビット４％とジ
オレイン酸ＰＯＥ（３０）グリセリル５％に変え、他は
実施例１と同様に作成した皮膚外用剤。

【００２５】実施例１２実施例１のテトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット
をモノオレイン酸グリセリル２％とモノオレイン酸ＰＯ
Ｅ（３０）ソルビタン５％とジオレイン酸ポリエチレン
グリコール（８）２％に変え、他は実施例１と同様に作
成した皮膚外用剤。

【００２６】実施例１３乳液オレイン酸６．０モノオレイン酸デカグリセリル２．０トリオレイン酸ＰＯＥ（３０）ソルビタン５．０リン酸アスコルビルＭｇ２．０水素添加大豆リン脂質０．６ステアリルアルコール１．５ α−オレフィンオリゴマー６．０トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル６．０グリセリン５．０パラオキシ安息香酸メチル０．３カルボキシビニルポリマー１％中和水溶液５．０精製水６０．６

【００２７】本発明と比較するため比較例を以下のよう
に作成した。

【００２８】比較例１実施例１のオレイン酸を９重量部から３重量部に減量
し、ステアリン酸を６重量部を加え、他は実施例１と同
様に作成した。

【００２９】比較例２実施例１のテトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット
を９重量部から３重量部に減量しＰＯＥ（６０）硬化ヒ
マシ油を６重量部を加え、他は実施例１と同様に作成し
た。

【００３０】比較例３実施例１のオレイン酸を９重量部から３重量部に減量
し、ステアリン酸を６重量部を加え、テトラオレイン酸
ＰＯＥ（６０）ソルビットを９重量部から３重量部に減
量し、テトララウリル酸ＰＯＥ（６０）ソルビットを６
重量部を加え、他は実施例１と同様に作成した。

【００３１】比較例４実施例１のオレイン酸を９重量部から３重量部に減量
し、テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビットを９重
量部から１５重量部に増量し、他は実施例１と同様に作
成した。

【００３２】比較例５実施例１のオレイン酸を９重量部から１５重量部に増量
し、テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビットを９重
量部から３重量部に減量し、他は実施例１と同様作成し
た。

【００３３】比較例６実施例２のオレイン酸１２重量部から３重量部に減量
し、ステアリン酸を９重量部を加え、のテトラオレイン
酸ＰＯＥ（６０）ソルビット１２重量部から３重量部に
減量し、テトララウリル酸ＰＯＥ（６０）ソルビットを
９重量部を加え、他は実施例２と同様に作成した。

【００３４】比較例７実施例３のオレイン酸１０重量部から３重量部に減量
し、テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビット１２重
量部から１９重量部に増量し、他は実施例３と同様に作
成した

【００３５】比較例８実施例４のオレイン酸を９．５重量部から３重量部に減
量し、ステアリン酸を６．５重量部を加え、テトラオレ
イン酸ＰＯＥ（６０）ソルビットを８重量部から１４．
５重量部に増量し、他は実施例４と同様に作成した

【００３６】比較例９実施例５のオレイン酸を１５重量部から２０重量部に増
量し、テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビットを１
５重量部から２０重量部に増量し、精製水を１０重量部
減量し、他は実施例５と同様に作成した

【００３７】比較例１０実施例６のオレイン酸を５重量部から３重量部に減量
し、テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビットを９重
量部から１５重量部に増量し、精製水を４重量部減量
し、他は実施例６と同様に作成した

【００３８】比較例１１実施例７のオレイン酸を９重量部から３重量部に減量
し、テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビットを９重
量部から１５重量部に増量し、他は実施例１と同様に作
成した

【００３９】比較例１２実施例８のオレイン酸を１５重量部から２０重量部に増
量し、テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビットを
７．５重量部から２．５重量部に減量し、他は実施例８
と同様に作成した

【００４０】

【効果】本発明の効果を確認するため以下の実験を行っ
た。使用試験１８才から５７才の女性、１２０名を１２群１０名に分
け、左右に顔面に分け、２つの検体を３ヵ月間、１日２
回使用してもらった。美白効果と刺激などの安全性に関
して以下の基準で回答してもらった。

【００４１】美白効果について比較例より非常に効果があった＝３比較例より効果があった＝２比較例より若干効果があった＝１差がなかった＝０比較例の方が若干効果があった＝−１比較例の方が効果があった＝−２比較例の方が非常に効果があった＝−３安全性について（刺激感やブツブツの発生などを総合し
て）比較例より非常に刺激がなかった＝５比較例より刺激がなかった＝４比較例より若干刺激がなかった＝差がなかった或いは両方とも刺激を感じなかった＝０比較例の方が若干刺激がなかった＝−１比較例の方が刺激がなかった＝−２比較例の方が非常に刺激がなかった＝−３

【００４２】結果を以下に示す。（結果は平均値で表し
た）

【００４３】安全性試験パッチテスト男性１０名、女性１０名の背中の背柱正中線の左右、肩
甲骨より、腰部にかけて各検体、０．２ｍｌづつを閉塞
パッチした。４８時間パッチ後、同一場所に、同一検体
を同一方法で４８時間パッチを行い、以下の基準で判定
した。

【００４４】反応なし＝０軽い紅斑＝０．５紅斑＝１．０紅斑が認められ、且つ、浮腫或いは丘疹が認められる＝
２．０紅斑が認められ、且つ、浮腫或いは丘疹が認められ、且
つ小水疱が認められる＝３．０大きな水泡が認められるもの＝４．０

【００４５】評点の合計を示すと以下のようになった。実施例１＝１．５、実施例２＝２．０、実施例３＝２．
０、実施例４＝２．５、実施例５＝３．０、実施例６＝
３．０、実施例７＝３．５、実施例８＝３．５、実施例
９＝２．５、実施例１０＝３．０、実施例１１＝１．
０、実施例１２＝３．０、実施例１３＝３．５、比較例
１＝８．５、比較例２＝９．０、比較例３＝９．５、比
較例４＝９．０、比較例５＝８．５、比較例６＝８．
０、比較例７＝９．５、比較例８＝１０．５、比較例９
＝８．０、比較例１０＝９．５、比較例１１＝９．５、
比較例１２＝９．０となった。

【００４６】感覚刺激性試験事前に、乳酸水溶液によって選抜した感覚刺激高感受性
の人、１０名（男性６名、女性４名）の頬部の左右に検
体を塗布し、５分後に以下の基準で評価してもらい、平
均値を算出した。（なお、数日の間隔を空けて左右の検
体を入れ替えで同一の人に試験を行った。）評価基準無刺激＝０軽度の刺激＝１中度の刺激＝２重度の刺激＝３

【００４７】試験の結果を以下に示すと、１回目実施例１＝０．３４、比較例１＝１．４１２回目実施例２＝０．４４、比較例２＝１．５４３回目実施例３＝０．４１、比較例３＝１．５５４回目実施例４＝０．４５、比較例４＝１．２２５回目実施例５＝０．５７、比較例５＝１．２５６回目実施例６＝０．７７、比較例６＝１．４５７回目実施例７＝０．８８、比較例７＝１．８７８回目実施例８＝０．７２、比較例８＝１．５６９回目実施例９＝０．５２、比較例９＝１．８８１０回目実施例１０＝０．４８、比較例１０＝１．７７１１回目実施例１１＝０．６６、比較例１１＝１．３４１２回目実施例１１＝０．６９、比較例１２＝１．６９

【００４８】以上の結果より、不飽和脂肪酸を５〜１５
重量％とオレイン酸エステル系界面活性剤を５〜１５重
量％を含み、且つ不飽和脂肪酸とオレイン酸エステル系
界面活性剤の配合比が２：１〜１：２の範囲で配合する
ことを特徴とする皮膚外用剤は吸収性が向上する結果、
有効性が非常に上昇するにもかかわらず、安全性も向上
し、皮膚外用剤として優れた利点を有することがわかっ
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｘ 7/48 7/48 31/375 31/375 47/14 47/14 47/24 47/24 47/44 47/44 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/16 17/16 // Ａ６１Ｋ 31/352 Ａ６１Ｋ 31/352 31/661 31/661 Ｆターム(参考） 4C076 AA17 BB31 CC18 CC22 CC24 DD03 DD06 DD08 FF15 FF16 FF34 4C083 AA112 AB442 AC072 AC112 AC122 AC132 AC172 AC181 AC182 AC251 AC252 AC392 AC401 AC421 AC422 AC441 AC442 AC472 AC482 AC542 AC582 AC642 AC842 AD022 AD042 AD092 AD332 AD352 AD571 AD572 AD641 AD642 AD662 CC02 CC05 DD23 DD27 DD31 EE07 EE10 EE11 EE12 FF05 4C086 AA01 BA08 BA18 DA34 DA41 MA03 MA05 MA09 MA22 MA63 NA11 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】不飽和脂肪酸を５〜１５重量％とオレイ
ン酸エステル系界面活性剤を５〜１５重量％を含み、且
つ不飽和脂肪酸とオレイン酸エステル系界面活性剤の配
合比が２：１〜１：２の範囲で配合することを特徴とす
る皮膚外用剤
【請求項２】オレイン酸エステル系界面活性剤がモノ
オレイン酸ソルビット、モノオレイン酸ポリオキシエチ
レンソルビット（平均付加モル数が１〜６０モル）、ジ
オレイン酸ソルビット、ジオレイン酸ポリオキシエチレ
ンソルビット（平均付加モル数が１〜８０モル）、トリ
オレイン酸ソルビット、トリオレイン酸ポリオキシエチ
レンソルビット（平均付加モル数が１〜９０モル）、テ
トラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット（平均付
加モル数が１〜１００モル）、モノオレイン酸ソルビタ
ン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（平
均付加モル数が１〜６０モル）、ジオレイン酸ソルビタ
ン、ジオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（平均
付加モル数が１〜８０モル）、トリオレイン酸ソルビタ
ン、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（平
均付加モル数が１〜９０モル）、テトラオレイン酸ポリ
オキシエチレンソルビタン（平均付加モル数が１〜１０
０モル）、モノオレイン酸グリセリル、モノオレイン酸
ポリグリセリル（グリセリンの重合度が２〜１１）、ジ
オレイン酸ポリグリセリル（グリセリンの重合度が３〜
１２）、トリオレイン酸ポリグリセリル（グリセリンの
重合度が４〜１４）、テトラオレイン酸ポリグリセリル
（グリセリンの重合度が５〜１６）、ペンタオレイン酸
ポリグリセリル（グリセリンの重合度が６〜１８）、テ
キサペンタオレイン酸ポリグリセリル（グリセリンの重
合度が７〜２０）、モノオレイン酸ポリエチレングリコ
ール（エチレングリコールの重合度が１〜３０）、ジオ
レイン酸ポリエチレングリコール（エチレングリコール
の重合度が４〜５０）、モノオレイン酸ポリオキシエチ
レングリセリル（平均付加モル数が１〜６０モル）、ジ
オレイン酸ポリオキシエチレングリセリル（平均付加モ
ル数が５〜７０モル）、トリオレイン酸ポリオキシエチ
レングリセリル（平均付加モル数が７〜８０モル）、テ
トラオレイン酸ポリオキシエチレングリセリル（平均付
加モル数が１０〜１００モル）、セスキオレイン酸ソル
ビタン、モノオレイン酸ジグリセリル、モノオレイン酸
テトラグリセリルである請求項１の皮膚外用剤
【請求項３】皮膚外用剤の有効成分がアスコルビン酸
の誘導体である請求項１または請求項２の皮膚外用剤。
【請求項４】不飽和脂肪酸がオレイン酸である請求項
１乃至請求項３の皮膚外用剤
【請求項５】リン脂質を含む請求項１乃至４の皮膚外
用剤