JPWO2018105464A1 - ヒアルロン酸産生促進剤、及び化粧料 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]炭素数18の遊離不飽和脂肪酸を含む、ヒアルロン酸産生促進剤。
[2]不飽和脂肪酸がオレイン酸、リノール酸、α-リノレン酸及びγ-リノレン酸からなる群から選択される1種又は2種以上である、[1]に記載のヒアルロン酸産生促進剤。
[3]更にトマト抽出物を含む、[1]又は[2]に記載のヒアルロン酸産生促進剤。
[4]トマト抽出物がトマト搾汁液である、[3]に記載のヒアルロン酸産生促進剤。
[5][1]〜[4]のいずれかに記載のヒアルロン酸産生促進剤を含む化粧料。
[6]肌質改善のための、[5]に記載の化粧料。
[7]対象の肌質を改善する方法であって、[1]〜[4]のいずれかに記載のヒアルロン酸産生促進剤又は[5]に記載の化粧料を当該対象の皮膚に適用することを含む、方法。
本実施形態に係るヒアルロン酸産生促進剤(以下、適宜「促進剤」という)は、炭素数18の遊離不飽和脂肪酸を有効成分とする。
ヒアルロン酸産生促進作用とは、ヒアルロン酸の産生を促進し、ヒアルロン酸量の増加を促す作用である。ヒアルロン酸は、細胞外マトリックス構成成分の一つであり、ヒアルロン酸合成酵素(HAS:Hyaluronic acid synthase)によって産生される。そして、ヒアルロン酸は保水力に非常に優れることから、ヒアルロン酸が様々な要因によって減少してしまうと、肌のハリ、弾力、潤いを低下させてしまう。
炭素数18の不飽和脂肪酸としては、オレイン酸、リノール酸、α-リノレン酸及びγ-リノレン酸等を挙げることができ、遊離体であることが好ましい。不飽和脂肪酸によるヒアルロン酸産生促進作用は種々の要因(例えば、脂肪酸とともに配合される他の成分の存在など)により変動するが、例えば、不飽和脂肪酸としてリノール酸を単独で用いる場合、その終濃度は、生体で2ppm〜4ppm程度となるよう、例えば、約1ppm〜10000ppmの範囲で最終製品中に配合され得る。また、前記脂肪酸の誘導体、例えば、13−オキソ−9,11−オクタデカジエン酸等でも良い。不飽和脂肪酸は、化学合成されたものでも良いし、天然物由来のものでも良い。天然物由来の場合、精製された脂肪酸でも良いし、食用油等の脂肪酸含有食品素材もしくはそれらのリパーゼ分解物でも良い。本発明では炭素数18の不飽和脂肪酸の1種又は2種以上を使用することができる。
トマト抽出物とは、トマト(学名:Solanum lycopersicum)の搾汁液若しくは搾汁粕、又はこれらを微生物発酵することにより得られた発酵物、及び前記の搾汁液または搾汁粕または発酵物から抽出して得られたエキスである。
本実施形態に係るヒアルロン酸産生促進剤は、後記する化粧料の素材(材料)として好適に用いる形態であれば、固体、液体、ペースト、ゼリー、粉末等のいずれの形態であってもよい。ヒアルロン酸促進剤を固体状にする場合は、アミノ酸、核酸、コラーゲン、アセチルグルコサミン等の他、デキストリン、セルロース、ラクトース等の賦形剤、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンB12、アスコルビン酸又はそれらの塩等のビタミン類、鉄、カルシウム等のミネラル、その他、潤沢剤、香料等を含有させてもよい。促進剤を液体状にする場合は、さらに、アルギン酸又はそれらの塩、キサンタンガム等の増粘剤、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等の乳化剤、炭酸水素ナトリウムやクエン酸等のpH調整剤等を含有させてもよい。
本実施形態に係る化粧料とは、本実施形態に係るヒアルロン酸産生促進剤を含有する化粧料である。そして、本実施形態に係る化粧料は、炭素数18の遊離、不飽和脂肪酸を含有することでヒアルロン酸産生を促進し、肌質を改善することができる限り、製品の形態は特に限定されない。よって、本実施形態に係る化粧料は、固体、液体、ペースト、ゼリー、粉末等のいずれの形態であってもよい。なお、このような形態を形成するために、例えば、ゲル化剤を用いて固化したり、液体を用いて分散状態にしたり、溶媒を添加して溶液にしたり、乾燥させて粉末状にしたりすればよい。
本実施形態に係る化粧料は、ヒアルロン酸産生促進剤を含有し、それにより肌質改善作用を有する。肌質改善作用とは、ハリ、弾力、潤い、透明感といった肌質を改善する作用であり、皮膚水分量の向上による肌荒れ、かさつきを改善する作用であり、具体的には、ヒアルロン酸産生促進に起因する肌質の改善作用である。
まず、実施例1では、炭素数18の遊離不飽和脂肪酸が発揮するヒアルロン酸産生促進作用について確認する。
ジメチルスルホキシド(DMSO)で各脂肪酸(酪酸・リノール酸・オレイン酸・パルミチン酸は和光純薬工業株式会社製、α―リノレン酸・γ―リノレン酸はSIGMA−ALDRICH社製、n−オクタン酸・ラウリン酸・アラキドン酸は東京化成工業社製、アラキジン酸・ステアリン酸・パルミトレイン酸はナカライテスク社製)を溶解して0.25v/v%の各脂肪酸溶液を調製した。この溶液を0.22μm滅菌フィルターを用いて濾過したのち、HuMedia−KB2培地(倉敷紡績社製)に0.1%を添加して試料含有培地とした(試料終濃度:2.5ppm)。
コントロールとして、DMSOを0.1%添加したHuMedia−KB2培地を調製した。
6〜7日間前培養した正常ヒト表皮角化細胞(倉敷紡績株式会社製、製品名NHEK(NB))を5×104個/mlとなるように調製し、24ウェルプレートに0.5mL/wellで播種し、37℃、二酸化炭素濃度5vol%中にて24時間培養した。前培養及び播種培地には、HuMedia−KG2培地(倉敷紡績社製)を用いた。
図1に示すように、オレイン酸、リノール酸、α-リノレン酸及びγ-リノレン酸をそれぞれ単独で添加した試験区においては、比較的高いヒアルロン酸産生量の増強を確認した。前記脂肪酸は、表1で示すようにいずれも炭素数18の遊離不飽和脂肪酸であり、炭素数18の遊離不飽和脂肪酸がヒアルロン酸産生促進作用を発揮できることを確認した。
本実施例では、ヒアルロン酸産生促進活性を示すリノール酸濃度の上限・下限を検討した。
ジメチルスルホキシド(DMSO)でリノール酸(和光純薬工業株式会社製)を溶解し、0.01〜0.5v/v%の各濃度リノール酸溶液を調製した。この溶液を0.22μm滅菌フィルターを用いて濾過したのち、Hu Media−KB2培地(倉敷紡績社製)に0.1%を添加して試料含有培地とした(試料終濃度:0.1〜5ppm)。コントロールとして、DMSOを0.1%添加したHuMedia−KB2培地を調製して、ヒアルロン酸産生促進活性を評価した。
図2に示すように、リノール酸濃度2〜4ppmにおいてヒアルロン酸産生量の増強を確認した。培養細胞に試料を直接添加する本試験系においては、5ppm以上では細胞増殖阻害を示したため評価不可であった。しかし、実際に皮膚に塗布する場合には、皮膚がバリア機能を有するためにさらに高い濃度で塗布することができ、ヒアルロン酸産生促進効果を発揮することが期待される。
次に、実施例3では、炭素数18の不飽和脂肪酸であるリノール酸とトマト抽出物をともに用いた場合のヒアルロン酸産生促進作用の相乗効果について確認する。
食塩無添加トマトジュース(日本デルモンテ社)をホモジナイズ処理し、0.45μmフィルター及び0.22μm滅菌フィルターで濾過して得られた濾液をトマト抽出物とした。また、DMSOで2.5v/v%のリノール酸溶液を調製し、前記トマト抽出物に1%添加して混液を調製した。HuMedia−KB2培地に前記混液を1%添加して試料含有培地とした。(リノール酸終濃度:2.5ppm)
前記混液および比較対象のトマト抽出物のコントロールとして水を1%添加した培地を調製し、リノール酸溶液のコントロールとしてDMSOを0.1%添加した培地を調製した。
実施例1に記載の方法に従いヒアルロン酸産生促進活性評価を行った結果を図3に示す。リノール酸のみのヒアルロン酸産生促進活性と比較して、リノール酸とトマト抽出物の混液では著しい活性の向上を確認した。その活性は、リノール酸のみとトマト抽出物のみのそれぞれの活性の和よりも大きく、リノール酸をトマト抽出物と混合することによる相乗効果があり、リノール酸がより高い効果を発揮すると考えられる。
ヒアルロン酸産生促進活性について、遊離不飽和脂肪酸とそのエステル体とを比較した。遊離不飽和脂肪酸としてオレイン酸標品(和光純薬工業株式会社製)を用い、不飽和脂肪酸のエステル体として、以下の表に記載の市販オイルを用いた。
産地が異なるトマトを原料とし、搾汁液を濃縮してペースト状にしたトマトペースト5種類(トマトペースト1〜5)にそれぞれ4倍量の水を混合し、0.45μmフィルター及び0.22μm滅菌フィルターで濾過して得られた濾液をトマト抽出物とした。
また、DMSOで2.5v/v%のリノール酸溶液を調製し、前記トマト抽出物に1%添加して混液を調製した。HuMedia−KB2培地に前記混液を1%添加して試料含有培地とした。(リノール酸終濃度:2.5ppm)
また、前記混液および比較対象のトマト抽出物とリノール酸のコントロールは試料無添加のHuMedia−KB2培地とした。
実施例1に記載の方法に従いヒアルロン酸産生促進活性評価を行った結果を図5に示す。リノール酸とトマト抽出物の混液ではいずれの産地のトマトペーストを用いた場合でも、リノール酸のみ、またはトマト抽出物のみと比較してヒアルロン酸産生促進活性の向上を確認した。
Claims (6)
- 炭素数18の遊離不飽和脂肪酸を含む、ヒアルロン酸産生促進剤。
- 不飽和脂肪酸がオレイン酸、リノール酸、α-リノレン酸及びγ-リノレン酸からなる群から選択される1種又は2種以上である、請求項1に記載のヒアルロン酸産生促進剤。
- 更にトマト抽出物を含む、請求項1又は2に記載のヒアルロン酸産生促進剤。
- トマト抽出物がトマト搾汁液である、請求項3に記載のヒアルロン酸産生促進剤。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載のヒアルロン酸産生促進剤を含む化粧料。
- 肌質改善のための、請求項5に記載の化粧料。
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