JP2003055229A

JP2003055229A - 経口液剤

Info

Publication number: JP2003055229A
Application number: JP2001250349A
Authority: JP
Inventors: Katsuyuki Yokogawa; 勝之横川; Masumi Kataoka; 眞澄片岡; Toshio Kashiwabara; 俊夫柏原
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-08-21
Filing date: 2001-08-21
Publication date: 2003-02-26
Anticipated expiration: 2021-08-21
Also published as: JP5303086B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】ビタミンＣ及びペオニフロリンを含有する長
期的に安定な経口液剤の提供。【解決手段】ビタミンＣ及びペオニフロリンを含有
し、ｐＨが約５．０〜約６．０である経口液剤。更に非
イオン性界面活性剤をビタミンＣに対して約８〜２００
重量％含有する経口液剤。上記非イオン性界面活性剤
が、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコー
ル及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルから選択
される１種又は２種以上である経口液剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は経口液剤、詳細には
ビタミンＣおよびペオニフロリンを含有する経口液剤に
関する。

【０００２】

【従来の技術】ビタミンＣは水溶性のビタミンで、抗ヒ
スタミン作用、免疫機能増強作用、抗ウイルス作用等の
効果を有するため、風邪の初期時などに使用されること
が多い。また、ペオニフロリンはシャクヤク、ボタンピ
等のボタン科生薬の根に含まれる配糖体であり、鎮静作
用の他に弱い鎮痛、体温降下作用、抗炎症作用などの効
果を有する。ペオニフロリンを含有する生薬は、桂枝湯
や葛根湯などの種々の漢方薬に配合されている。これら
ビタミンＣおよびペオニフロリンは、いずれも溶液中で
の安定性に問題がある。このため、ビタミンＣおよびペ
オニフロリンは、多くの場合、固形剤に配合されてい
る。しかし、両者を同時に経口液剤に配合することがで
きれば、固形剤よりも速効性が期待でき、また服用しや
すくなると考えられる。したがって、ビタミンＣおよび
ペオニフロリンを含有する長期安定性に優れた経口液剤
の製造を可能にすることは大きな意義を有する。ビタミ
ンＣの水溶液中での安定化の方法としては、特開平７−
２２７２５６号公報に、特定のｐＨ領域（ｐＨ４．５〜
７、好ましくはｐＨ４．５〜５）に調整することで、水
溶液中でビタミンＣを安定化する方法が記載されてい
る。一方、ペオニフロリンの液剤中での安定化方法とし
ては、特開平７−１３８２７９号公報に、ペオニフロリ
ンを含有する液剤のｐＨを２．５〜５、特にｐＨ３〜
４．５に調整する方法が開示されており、また、特開２
０００−２４７８９０号公報には、ペオニフロリン含有
液体組成物に非イオン性界面活性剤を配合し、好ましく
は液体組成物のｐＨを３〜５に調整することでペオニフ
ロリンの安定化する方法が開示されている。このよう
に、ビタミンＣおよびペオニフロリンの単独については
安定化の検討が種々なされているが、両者を同時に配合
した液剤については、これまでこのような検討はされて
いない。また、上記のようにビタミンＣ自身の安定性も
問題であるが、これに加えて、ビタミンＣは還元力を有
するため、ペオニフロリンを含有する生薬と同時に配合
した溶液では、ビタミンＣと生薬の反応により沈澱やお
りを生じ、経時的な外観変化が起こることも懸念され
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明
は、ビタミンＣおよびペオニフロリンを含有する長期的
に安定な経口液剤を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
した結果、ビタミンＣとペオニフロリンを含有した溶液
のｐＨを特定の範囲に調整することにより、両者とも長
期的に安定な経口液剤をえられることを見出し、さらに
検討を重ねることにより本発明を完成するに至った。こ
のｐＨの範囲は、具体的には約５．０〜約６．０であ
り、これはビタミンＣ単独またはペオニフロリン単独の
安定化を図った上記の先行技術におけるｐＨの範囲とは
異なる。

【０００５】すなわち本発明は、（１）ビタミンＣおよびペオニフロリンを含有し、ｐＨ
が約５．０〜約６．０であることを特徴とする経口液
剤；（２）さらに非イオン性界面活性剤を含有する上記
（１）記載の経口液剤；（３）非イオン性界面活性剤をビタミンＣに対して約８
〜約２００重量％含有する上記（２）記載の経口液剤；
および、（４）非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレングリコールおよびポリエチレングリコ
ール脂肪酸エステルから選択される１種または２種以上
である上記（２）記載の経口液剤；等を提供するもので
ある。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明において、有効成分として
用いられるビタミンＣには、アスコルビン酸、アスコル
ビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウムがあり、
この中で特に好ましいのはアスコルビン酸である。これ
らビタミンＣの配合量には特に限定はないが、本発明の
経口液剤全量に対して、通常０．０１〜５．０Ｗ／Ｖ
％、好ましくは０．０５〜３．０Ｗ／Ｖ％の範囲になる
ように配合する。

【０００７】ペオニフロリンとしては、市販の精製品を
用いてもよく、またペオニフロリンを含有するシャクヤ
ク、ボタンピ等の生薬として配合されてもよい。かかる
生薬の形態としては生薬乾燥粉末、抽出エキスなどが挙
げられ、抽出エキスには乾燥エキス、軟エキス、流エキ
ス、チンキなどが包含される。ペオニフロリンの配合量
は、ペオニフロリンとして、本発明の経口液剤全量に対
して、通常０．０００１〜０．０２Ｗ／Ｖ％、好ましく
は０．００２〜０．０１Ｗ／Ｖ％の範囲になるように配
合すればよいが、特に限定されるものではない。

【０００８】本発明の経口液剤は、ｐＨを約５．０〜約
６．０、好ましくは５．２〜５．８に調整することによ
って、有効成分であるビタミンＣおよびペオニフロリン
の安定性を同時に確保させることができる。ｐＨの調整
は、製剤技術において通常使用されるｐＨ調整剤を添加
して行えばよい。該ｐＨ調整剤としては、例えば、クエ
ン酸、酒石酸、リンゴ酸および乳酸などの有機酸とその
塩類；塩酸およびリン酸などの無機酸；水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムおよびアンモニ
アなどの無機塩基；アルギニン、ヒスチジンおよびトリ
エタノールアミン有機塩基などが挙げられる。

【０００９】さらに本発明の経口液剤には非イオン性界
面活性剤を配合してもよく、これにより、ビタミンＣと
生薬が共存した場合に発生する沈澱やおりを抑制するこ
とができ、外観的にも優れた経口液剤を提供することが
できる。本発明の経口液剤に使用される非イオン性界面
活性剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグ
リセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ングリコール、ショ糖脂肪酸エステル等を挙げることが
でき、これらの非イオン性界面活性剤の中でも、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、およびポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールおよ
びポリエチレングリコール脂肪酸エステルが特に好まし
い。本発明の経口液剤における該非イオン性界面活性剤
の含有量は、用いられる生薬の種類等によって異なる
が、ビタミンＣに対して通常８〜２００重量％、好まし
くは１０〜１００重量％、さらに好ましくは１５〜６０
重量％であるが、特に限定されるものではない。

【００１０】本発明の経口液剤は、必要に応じて、さら
に経口液剤に通常用いられる添加剤を含んでいてもよ
い。該添加剤としては、例えば矯味剤（例、クエン酸、
酒石酸等）、着色剤（例、カラメル等）、溶解補助剤
（例、プロピレングリコール等）、抗酸化剤（例、ビタ
ミンＥ等）、甘味剤（例、精製白糖、ステビア、エリス
リトールのような糖アルコール等）、保存剤（例、安息
香酸またはその塩類、パラオキシ安息香酸類等）および
香料等が挙げられる。例えば香料を添加すると、さらに
風味が改善された経口液剤を得ることができる。該香料
としては、柑橘系、フルーツ系、ハーブ系、生薬系、ア
ルコール系等の香料が挙げられ、これら香料は単独で使
用しても良いが、複数の香料を組み合わせて添加する
と、さらに風味が良くなり、飲用に適した経口液剤を得
ることができる。特に柑橘系香料とアルコール系香料を
組み合わせて使用すると風味がさらに改善される。柑橘
系香料としては、例えばグレープフルーツフレーバー、
オレンジフレーバー、レモンフレーバー、ライムフレー
バー、アセロラフレーバー等が挙げられ、またアルコー
ル系香料としては、例えばウォッカフレーバー、ジンフ
レーバー、ラムフレーバー、ワインフレーバー、スコッ
チフレーバー、テキーラフレーバー、ウイスキーフレー
バー、リキュールフレーバー、ビールフレーバー等が挙
げられる。また、香料の添加量としては、飲用に適した
範囲で選択することができるが、通常、経口液剤全量に
対して０．０１〜０．５Ｖ／Ｖ％程度である。その他の
添加剤の量は、経口液剤に通常用いられる量に準じて決
定すればよい。

【００１１】また、本発明の経口液剤には、その他の有
効成分として、ビタミン類、アミノ酸およびその塩類、
生薬および生薬抽出物、コンドロイチン硫酸ナトリウ
ム、ガンマ−オリザノール、カフェインなどを本発明の
効果を損なわない範囲で、必要に応じて配合することが
できる。該ビタミン類としては、ビタミンＢ₁、Ｂ₂、Ｂ
₆、Ｂ₁₂などの水溶性ビタミンおよびその誘導体、ビタ
ミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋといった脂溶性ビタミンおよびその
誘導体、ニコチン酸アミド、パントテン酸類などが挙げ
られる。該生薬としては、ガラナ、カンゾウ、ケイヒ、
ショウキョウ、タイソウ、ニンジン、オウギ、クコシ、
チンピ、オウセイ、トチュウ、ヨクイニン、ジョテイ
シ、ジオウ、サンソウニン、センキュウ、チモ、ブクリ
ョウ、ロクジョウ、イカリソウ、ハンピ、ハンゲ、ムイ
ラプアマ、ゴオウ、バクモンドウ、ビャクジュツ、サイ
コ、セネガなどが挙げられる。

【００１２】本発明の経口液剤は、経口液剤の製造に使
用される通常の方法によって、上記成分の混合、ｐＨ調
整、溶解、および必要に応じて濾過、滅菌等を行うこと
により、製造することができる。該経口液剤は、ドリン
ク剤等の内服液剤、機能性飲料、および清涼飲料等のい
ずれの形態であってもよい。

【００１３】かくして得られる本発明の経口液剤は、通
常の経口液剤と同様に摂取することができる。

【００１４】

【実施例】以下に実施例および試験例を用いて本発明を
さらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定
されるものではない。

【００１５】実施例１表１の処方の生薬成分に精製水を加えて混合し、ろ過し
た。得られたろ液にその他の成分を溶解し、ｐＨを調整
後、全量を３０ｍＬとした。その溶液をろ過後、褐色ガ
ラス瓶に充填、施栓し、本発明の経口液剤を得た。

【表１】

【００１６】実施例２表２の処方の生薬成分に精製水を加えて混合し、ろ過し
た。得られたろ液にその他の成分を溶解し、ｐＨを調整
後、全量を３０ｍＬとした。その溶液をろ過後、褐色ガ
ラス瓶に充填、施栓し、本発明の経口液剤を得た。

【表２】

【００１７】実施例３表３の処方の生薬成分に精製水を加えて混合し、ろ過し
た。得られたろ液にその他の成分を溶解し、ｐＨを調整
後、全量を３０ｍＬとした。その溶液をろ過後、褐色ガ
ラス瓶に充填、施栓し、本発明の経口液剤を得た。

【表３】

【００１８】実施例４表４の処方の生薬成分に精製水を加えて混合し、ろ過し
た。得られたろ液にその他の成分を溶解し、ｐＨを調整
後、全量を３０ｍＬとした。その溶液をろ過後、褐色ガ
ラス瓶に充填、施栓し、本発明の経口液剤を得た。

【表４】

【００１９】実施例５表５の処方の生薬成分に精製水を加えて混合し、ろ過し
た。得られたろ液にその他の成分を溶解し、ｐＨを調整
後、全量を３０ｍＬとした。その溶液をろ過後、褐色ガ
ラス瓶に充填、施栓し、本発明の経口液剤を得た。

【表５】

【００２０】実施例６下記処方の生薬成分に精製水を加えて混合し、ろ過し
た。得られたろ液にその他の成分を溶解し、ｐＨを調整
後、全量を３０ｍＬとした。その溶液をろ過後、褐色ガ
ラス瓶に充填、施栓し、本発明の経口液剤を得た。

【表６】

【００２１】試験例１（安定性試験）実施例１に記載の方法に準じて、表７の組成の本発明の
経口液剤Ａおよび比較用の経口液剤Ｂを調製した。いず
れもビタミンＣおよびペオニフロリンを含有するが、比
較用の経口液剤ではｐＨを６．５に調整している。これ
に対して本発明の経口液剤ではｐＨを５．５に調整して
いる。ビタミンＣの定量は、次の操作条件でＨＰＬＣ分
析により行った。［操作条件］カラム：YMC-Pack ODS-AM312、φ６mm×１５cm、ワイエ
ムシィ社製移動相：3 mmol/L ｎ−デシルトリメチルアンモニウム
ブロミドを含む0.03mol/L リン酸一水素カリウム溶液
／アセトニトリル混液（９：１）に薄めたリン酸（１→
１０）を加えてｐＨ６．５に調整。流速 :1.0 mL/min. 検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２４６ｎｍ）カラム温度：２５℃ ペオニフロリンの定量は、次の操作条件でＨＰＬＣ分析
により行った。［操作条件］検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２３０ｎｍ）カラム：YMC-Pack ODS-AM312、φ６mm×１５cm、ワイエ
ムシィ社製カラム温度：２５℃ 移動相：水／アセトニトリル（１７：３）流速：1.0 ml/min

【表７】

【００２２】得られた本発明の経口液剤および比較用の
経口液剤において、ビタミンＣおよびペオニフロリンの
含量低下を測定した。結果をイニシャルに対する残存率
として表８に示す。

【表８】

【００２３】ビタミンＣは中性付近での安定性が優れて
いることからｐＨ６．５の比較用の経口液剤Ｂでは安定
であるが、表２の結果よりｐＨ５．５とした本発明の経
口液剤Ａにおいても比較用の経口液剤とほぼ同等の結果
が得られ、安定であることがわかった。またペオニフロ
リンについては、比較用の経口液剤Ｂに比べて本発明の
経口液剤Ａの方が明らかに安定であった。

【００２４】試験例２ビタミンＣおよび非イオン性界面活性剤の有無による外
観調査を行った。経口液剤Ｅは、試験例１の処方よりビ
タミンＣを除いたものであり、経口液剤Ｄは経口液剤Ｃ
に非イオン性界面活性剤を配合したものである。結果を
表９に示した。

【表９】

【００２５】保存条件を変えて、得られた経口液剤Ｃ〜
Ｅにおける外観状況を観察した。その結果を表１０に示
す。

【表１０】 −：沈澱やおりを認めない＋：若干の沈澱またはおりを認める＋＋：多量の沈澱またはおりを認める＋＋＋：非常に多量の沈澱またはおりを認める

【００２６】表１０の結果から明らかなように、ビタミ
ンＣを配合することにより、沈澱やおりの発生が認めら
れるが、非イオン性界面活性剤を配合することにより、
ビタミンＣを配合しているにも関わらず、沈澱やおりの
発生が抑制されることがわかった。

【００２７】以上の試験結果から、ｐＨを５．０〜６．
０に調整することでビタミンＣおよびペオニフロリンを
同時配合する経口液剤の提供が可能となり、更に非イオ
ン性界面活性剤を配合することにより外観的にも長期的
に安定な経口液剤を得られることが確認できた。

【発明の効果】以上から明らかなように、本発明によれ
ば、ビタミンＣおよびペオニフロリンを含有する長期的
に安定な経口液剤を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 3/00 Ａ６１Ｐ 3/00 3/02 １０７ 3/02 １０７ 31/12 31/12 37/04 37/04 43/00 １１３ 43/00 １１３ (72)発明者柏原俊夫大阪府吹田市上山田７番北千里グランドパークスクエアＤ−804 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB01 CC01 CC03 CC24 DD08 DD09 DD30 DD38 DD41 FF36 4C086 AA01 BA18 EA28 MA02 MA03 MA04 MA05 MA17 MA52 NA03 ZA07 ZB11 ZC28 4C088 AB58 BA37 MA03 MA17 MA52 NA03 ZA07 ZB11 ZC28

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビタミンＣおよびペオニフロリンを含有
し、ｐＨが約５．０〜約６．０であることを特徴とする
経口液剤。
【請求項２】さらに非イオン性界面活性剤を含有する
請求項１記載の経口液剤。
【請求項３】非イオン性界面活性剤をビタミンＣに対
して約８〜約２００重量％含有する請求項２記載の経口
液剤。
【請求項４】非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンポリオキシプロピレングリコールおよびポリエチレ
ングリコール脂肪酸エステルから選択される１種または
２種以上である請求項２記載の経口液剤。