JP2003055162A - 抗男性ホルモン剤および頭髪化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 天然物の中から、テストステロン５α−レダ
クターゼ阻害作用および／またはアンドロゲン受容体結
合阻害作用を有する物質を見いだし、それを有効成分と
した抗男性ホルモン剤を提供するとともに、該抗男性ホ
ルモン剤を配合した頭髪化症料、皮脂分泌抑制剤および
前立腺肥大抑制剤を提供する。 【解決手段】 抗男性ホルモン剤の有効成分として、Ch
oerospondias属に属する植物からの抽出物を含有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はテストステロン５α
−レダクターゼ阻害作用および／またはアンドロゲン受
容体結合阻害作用を通じて、テストステロンの活性発現
を阻害することができる抗男性ホルモン剤、並びに該抗
男性ホルモン剤を配合した頭髪化症料、皮脂分泌抑制剤
および前立腺肥大抑制剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】多くのステロイドホルモンは産生臓器か
ら分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現
するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場
合、例えばテストステロンは標的臓器の細胞内に入って
テストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒド
ロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから受
容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。

【０００３】アンドロゲンは重要なホルモンであるが、
それが過度に作用すると、男性型禿頭、多毛症、脂漏
症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、
さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、過剰
のアンドロゲンの作用を抑制することによりこれら好ま
しくない症状を改善する手法が検討されている。具体的
には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元する
テストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害するこ
とにより活性型５α−ＤＨＴを生じるのを抑制する方法
と、テストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と
結合するのを阻害することによりアンドロゲン活性を発
現させない方法とが提案されている。

【０００４】その結果、シプロテンアセテート、オキセ
ンドロン、酢酸クロマジノン等の有効性が確認された
が、これらはステロイドホルモン誘導体であるホルモン
様作用等の好ましくない副作用を有するという欠点があ
る。また、幾つかの生薬や植物体からの抽出物につい
て、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用（特開
昭６０−１４６６８２９号公報等参照）、５α−ＤＨＴ
とその受容体との結合を阻害する作用（特開昭６４−３
１２６号公報等参照）が報告されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、安全性
および生産性に優れ、かつ安価でありながら、高いテス
トステロン５α−レダクターゼ阻害作用および／または
アンドロゲン受容体結合阻害作用を有する抗男性ホルモ
ン剤に対する需要者の要望は極めて強く、未だ十分満足
し得るものが提供されていないのが現状である。

【０００６】そこで、本発明は、天然物の中から、テス
トステロン５α−レダクターゼ阻害作用および／または
アンドロゲン受容体結合阻害作用を有する物質を見いだ
し、それを有効成分とした抗男性ホルモン剤を提供する
とともに、該抗男性ホルモン剤を配合した頭髪化症料、
皮脂分泌抑制剤および前立腺肥大抑制剤を提供すること
を目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、本発明の抗男性ホルモン剤は、Choerospondias属に
属する植物からの抽出物を有効成分として含有すること
を特徴とし、本発明の頭髪化粧料、皮脂分泌抑制剤また
は前立腺肥大抑制剤は、本発明の抗男性ホルモン剤を配
合したことを特徴とする。本発明の抗男性ホルモン剤に
おいて、前記抽出物がテストステロン５α−レダクター
ゼ阻害作用および／またはアンドロゲン受容体結合阻害
作用を有することが好ましい。

【０００８】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明において、「Choerospondias属に属する植
物からの抽出物」には、Choerospondias属に属する植物
を抽出原料として得られる抽出液、該抽出液の希釈液も
しくは濃縮液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、ま
たはこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含ま
れる。

【０００９】抽出原料として用いる植物は、Choerospon
dias属に属する限り特に限定されるものではなく、例え
ば、南酸棗（Choerospondias axillaris (Roxb.) Burtt
etHill）等を抽出原料として用いることができる。こ
れらのうち特に南酸棗を抽出原料として用いることが好
ましい。南酸棗は、ウルシ科に属する落葉高木であっ
て、中国南部等に分布している。葉は奇数羽状複葉で、
小葉は７〜１９枚、卵状披針形か披針形である。なお、
南酸棗の樹皮には解毒・収斂・鎮痛・止血作用があるこ
とが知られていたが、その葉がテストステロン５α−レ
ダクターゼ阻害作用またはアンドロゲン受容体結合阻害
作用を有することはこれまで知られていなかった。

【００１０】また、抽出原料として用いる植物の構成部
位は特に限定されるものではなく、例えば、葉部、果
実、果核等の構成部位を抽出原料として用いることがで
きる。これらのうち特に葉部を抽出原料として用いるこ
とが好ましい。

【００１１】Choerospondias属に属する植物からの抽出
物に含有されるテストステロン５α−レダクターゼ阻害
物質またはアンドロゲン受容体結合阻害物質の詳細は不
明であるが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方
法によって、Choerospondias属に属する植物からテスト
ステロン５α−レダクターゼ阻害作用またはアンドロゲ
ン受容体結合阻害作用を有する抽出物を得ることができ
る。例えば、抽出原料を乾燥した後、そのまま、または
粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供するこ
とにより得ることができる。この際、抽出原料の乾燥は
天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて
行ってもよい。また、Choerospondias属に属する植物
は、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等
の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。
脱脂等の前処理を行うことにより、Choerospondias属に
属する植物からの極性溶媒による抽出処理を効率よく行
うことができる。

【００１２】抽出溶媒としては、水若しくは親水性有機
溶媒またはこれらの混合液を室温または溶媒の沸点以下
の温度で用いることが好ましい。

【００１３】抽出溶媒として使用し得る水としては、純
水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡
水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。
水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ
過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。
従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水に
は、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸
緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。

【００１４】抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒
としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピル
アルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５
の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の
低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロ
ピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価
アルコールなどが挙げられる。

【００１５】水と親水性有機溶媒との混合液を抽出溶媒
として使用する場合には、低級アルコールの場合は水１
０重量部に対して１〜９０重量部、低級脂肪族ケトンの
場合は水１０重量部に対して１〜４０重量部、多価アル
コールの場合は水１０重量部に対して１０〜９０重量部
添加することが好ましい。

【００１６】本発明においてテストステロン５α−レダ
クターゼ阻害作用またはアンドロゲン受容体結合阻害作
用を有する抽出物を得るにあたり特殊な抽出方法を採用
する必要はなく、室温または還流加熱下で、任意の装置
を用いて抽出することができる。

【００１７】具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に
抽出原料を投入し、必要に応じて時々攪拌しながら、３
０分から２時間静置して可溶性成分を溶出した後、ろ過
して固形物を除去し、得られた抽出液から抽出溶媒を留
去し、乾燥することにより抽出物が得られる。抽出溶媒
量は通常、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）であり、
抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合には、通常
５０〜９５℃で１〜４時間程度である。また、抽出溶媒
として水とエタノールとの混合溶媒を用いた場合には、
通常４０〜８０℃で３０分〜４時間程度である。

【００１８】得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若し
くは濃縮液、該抽出液の乾燥物、またはこれらの粗精製
物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃
縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。

【００１９】得られた抽出液はそのままでも抗男性ホル
モン剤として使用することができるが、濃縮液またはそ
の乾燥物としたものの方が利用しやすい。Choerospondi
as属に属する植物からの抽出物の製剤化は常法に従って
行うことができる。製剤化する場合、保存や取扱いを容
易にするために、デキストリン、シクロデキストリン等
の薬学的に許容され得るキャリアーその他任意の助剤を
添加することができ、Choerospondias属に属する植物か
らの抽出物を皮膚外用剤、内服剤、注射剤、座薬等の剤
形に製剤化することができる。

【００２０】皮膚外用剤の具体的な剤形としては、例え
ば、ヘアトニック、シャンプー、リンス、ローション、
クリーム、乳液、リップ、パック、軟膏、浴用剤等が挙
げられ、内服剤の具体的な剤形としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、散剤、液剤等が挙げられる。これらの
場合、製剤中におけるChoerospondias属に属する植物か
らの抽出物の配合量は、使用目的、性別、症状等を考慮
して適宜調整することができるが、一般的には約０．０
０５〜１０重量％である。

【００２１】また、Choerospondias属に属する植物から
の抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性
の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製
を行うことも可能であるが、化粧料（例えば頭髪化粧
料）などに添加する場合には大量に使用するものではな
いから、未精製のままでも実用上支障はない。精製は具
体的には、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂
処理等によって行うことができる。

【００２２】本発明の抗男性ホルモン剤には、必要に応
じて、他のテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用
および／またはアンドロゲン受容体結合阻害作用を有す
る植物抽出物を有効成分として配合してもよい。

【００２３】本発明の抗男性ホルモン剤は、有効成分で
あるChoerospondias属に属する植物からの抽出物が有す
るテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用および／
またはアンドロゲン受容体結合阻害作用を通じて、男性
ホルモンの作用を抑制することができる。したがって、
本発明の抗男性ホルモン剤は、男性ホルモンが関与して
いる各種疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏
症、座瘡、前立腺肥大症等の予防・治療に有用である。

【００２４】但し、本発明の抗男性ホルモン剤による抗
男性ホルモン作用は、Choerospondias属に属する植物か
らの抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ
阻害作用および／またはアンドロゲン受容体結合阻害作
用に基づいて発揮される抗男性ホルモン作用に限定され
るわけではない。

【００２５】なお、Choerospondias属に属する植物から
の抽出物は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作
用を通じて、テストステロンを活性型５α−ジヒドロテ
ストステロン（活性型５α−ＤＨＴ）に還元するテスト
ステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することがで
きるので、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤の
有効成分として利用することができる。また、Choerosp
ondias属に属する植物からの抽出物は、アンドロゲン受
容体結合阻害作用を通じて、５α−ＤＨＴとアンドロゲ
ン受容体との結合を阻害することができるので、アンド
ロゲン受容体結合阻害剤の有効成分として利用すること
ができる。ここで、「アンドロゲン受容体結合阻害」と
は、５α−ＤＨＴとアンドロゲン受容体との結合の阻害
を意味し、その阻害様式は特に限定されるものではな
く、例えば、競合的拮抗薬、非競合的拮抗薬といったア
ンタゴニストとしての阻害が考えられる。

【００２６】本発明の抗男性ホルモン剤は、テストステ
ロン５α−レダクターゼの活性過多や分泌過多に起因す
る各種疾患や、５α-ＤＨＴがアンドロゲン受容体と結
合することに起因する各種疾患、例えば、男性型禿頭、
多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等の予防・治療に
単独で利用することができるほか、任意の皮膚外用剤、
化粧料、医薬品等の構成成分として広く利用することが
できるが、特に頭髪化粧料の養毛成分としてや、前立腺
肥大抑制剤または皮脂分泌抑制剤の主剤として好適なも
のである。

【００２７】本発明の抗男性ホルモン剤を頭髪化粧料
（例えば養毛化粧料）、前立腺肥大抑制剤、皮脂分泌抑
制剤等の皮膚外用剤の構成成分として用いる場合には、
用途に応じた任意の生理活性物質や助剤、例えば収斂
剤、殺菌、抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細
胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素消
去剤等を併用すれば、より一般性のある製品となる。ま
た、それにより、併用された他の有効成分との間の相乗
作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすこと
がある。

【００２８】収斂剤としては、例えば、クエン酸又はそ
の塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化
アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラント
インクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒ
ドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜
鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリ
スエキス、ゲンノショウコエキス、茶カテキン類、オド
リコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキ
ス、ヤグルマソウエキス、キズタエキス、キューカンバ
ーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサ
エキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種
以上を組み合わせて用いることができる。

【００２９】殺菌・抗菌剤としては、例えば、安息香
酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステ
ル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼ
トニウム、塩酸クロルヘキシジン、感光素１０１号、感
光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソ
ルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェ
ノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキ
チオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジ
ユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエ
キス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガ
ジュツエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又
は２種以上を組み合わせて用いることができる。

【００３０】美白剤としては、例えば、アスコルビン酸
又はその誘導体、イオウ、胎盤加水分解物、エラグ酸又
はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、グルコサミン
又はその誘導体、アルブチン又はその誘導体、ヒドロキ
シケイヒ酸又はその誘導体、グルタチオン、アルニカエ
キス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキ
ス、ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物又はそ
の抽出物、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエ
キス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨク
イニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタン
ピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギ
リソウエキス、油溶性カンゾウエキス（カンゾウ疎水性
フラボン、グラブリジン、グラブレン、リコカルコン
Ａ）などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以
上を組み合わせて用いることができる。

【００３１】紫外線吸収剤としては、例えば、β―イソ
プロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸
エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、
テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾ
フェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジ
ヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロ
ピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸メチル、メトキ
シケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、
パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息
香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香
酸エチル、酸化チタン、β―カロチン、γ―オリザノー
ル、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、
シラカンバエキス、カミツレエキス、ヘンナエキス、チ
ョウチグルミエキス、イチョウ葉エキス、セイヨウサン
ザシエキス、油溶性カンゾウエキスなどが挙げられ、こ
れらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いる
ことができる。

【００３２】保湿剤としては、例えば、セリン、グリシ
ン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラ
ーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチ
ン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸
ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィ
ンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はその
エステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル
類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母
抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽
油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂
質、γ―オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイ
ニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウ
エキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネン
ロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマなどが挙げら
れ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて
用いることができる。

【００３３】細胞賦活剤としては、例えば、リボフラビ
ン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコ
チン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、
α―トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、
ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、ヘチマエキス
（サポニン）、シコンエキス、オウバクエキス、ボタン
ピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバ
ナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシ
エキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキ
ス、ニンニクエキス、マンネンロウエキスなどが挙げら
れ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて
用いることができる。

【００３４】消炎・抗アレルギー剤としては、例えば、
アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメ
タシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン
酸、オキシベンゼン、グリチルリチン酸又はその誘導
体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素３０１
号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネ
キサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラ
ジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コル
チゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プロゲス
テロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシ
シエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキ
エキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエ
キス、サイコエキス、センキュウエキス、セイヨウノコ
ギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキスなどが挙
げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わ
せて用いることができる。

【００３５】抗酸化・活性酸素消去剤としては、例え
ば、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、ス
ーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズ
マリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイ
ジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリス
エキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキ
ス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イ
チョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キ
ャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ロ
ーレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、
ヤナギタデエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独
で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

【００３６】本発明の抗男性ホルモン剤を配合し得る頭
髪化粧料の種類は特に限定されないが、その具体例とし
ては、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ヘ
アローション、ポマード、ヘアシャンプー、ヘアリンス
等が挙げられる。頭髪化粧料への配合量は、化粧料の種
類や有効成分である抽出物の生理活性等によって適宜調
整することができるが、好適には標準的な抽出物に換算
して約０．００５〜１０重量％である。

【００３７】本発明の抗男性ホルモン剤を皮脂分泌抑制
または前立腺肥大抑制の目的で利用する場合には、一般
食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品及び医薬品
などに配合して利用することができる。その場合の配合
量は、配合対象品の一般的な摂取量を考慮して成人１日
当たりの抽出物摂取量が約１〜１０００ｍｇになるよう
にするのが適当である。

【００３８】例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、
果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液
及び調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャ
ーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、
ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺
類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコ
レート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジ
ャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハ
ム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵
乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マ
ヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッ
シング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調
味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物；その他
種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、
ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品などに配
合して利用することができ、これらを製造するにあたり
通常用いられる補助的な原料や添加物と共に本発明の抗
男性ホルモン剤を配合することができる。

【００３９】本発明の抗男性ホルモン剤は、ヒトに対し
て好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果
が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用すること
もできる。例えば、本発明の抗男性ホルモン剤を、ドッ
グフード、キャットフードなどの愛玩動物や家畜の食餌
に添加し、愛玩動物や家畜の脱毛を予防・治療すること
もできる。

【００４０】

【実施例】以下、実施例を示して本発明を具体的に説明
するが、本発明は、下記実施例に何ら限定されるもので
はない。 〔製造例１〕南酸棗（Choerospondias axillaris (Rox
b.) Burtt et Hill）の葉の乾燥物を細切りしたもの２
００ｇに水、５０％エタノール（水とエタノールとの重
量比１：１）、エタノール２０００ｍＬを加え、還流抽
出器で８０℃、２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣
についてさらに同様の抽出処理を行った。得られた抽出
液を合わせて減圧下に濃縮し、さらに乾燥して各部位の
抽出物を得た。抽出物の収率は表１のとおりであった。

【００４１】［表１］試料NO. 抽 出 溶 媒 抽出率(％) １ 水 ２９．８ ２ ５０％エタノール ３２．０ ３ エタノール ３１．５

【００４２】〔試験例１〕テストステロン５α−レダク
ターゼ阻害作用試験 製造例１で得られた抽出物について、下記の試験法によ
りテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を試験し
た。

【００４３】テストステロン（東京化成（株）製）４．
２ｍｇをプロピレングリコール１ｍＬに溶解し、その２
０μＬに、１ｍｇ／ｍＬのＮＡＤＰＨ含有５ｍＭトリス
塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）８２５μＬを加えて混合し
た。

【００４４】更に、各試料のエタノール、５０(v/v)％
エタノール溶液または蒸留水８０μＬ及びＳ−９（ラッ
ト肝臓ホモジネート：オリエンタル酵母（株）製）７５
μＬを加えて混合し、３７℃で３０分間インキュベート
した。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止
させ、激しく振とうした。その後、遠心分離し、塩化メ
チレン層を分取して、反応生成物であるジヒドロキシテ
ストステロン、アンドロスタンジオール等の反応生成物
をガスクロマトグラフィーにより定量した。別にコント
ロールとして、試料溶液の代わりに試料溶媒を同量（８
０μＬ）用いた場合について同様に処理して、反応生成
物を定量した。

【００４５】コントロールにおける反応生成物量（総ピ
ーク面積量）に対する試料添加時における反応生成物量
（総ピーク面積量）の比率を算出し、テストステロン５
α−レダクターゼ活性阻害率（％）を求めた。同様にし
て、試料添加時における試料濃度を種々変化させて、各
濃度におけるテストステロン5α−レダクターゼ活性阻
害率（％）を求め、その結果から内挿法により、酵素活
性を50％阻害する試料濃度ＩＣ_５０（ｐｐｍ；μｇ／ｍ
Ｌ）を求めた。その結果を表２に示す。

【００４６】 ［表２］試料NO. 抽 出 物 ＩＣ _５０ （ｐｐｍ） １ 水抽出物 ４８０ ２ ５０％エタノール抽出物 ５９３ ３ エタノール抽出物 ５５８

【００４７】表２に示す結果から、Choerospondias属に
属する南酸棗の葉部からの抽出物がテストステロン５α
−レダクターゼ阻害作用を有することが確認された。ま
た、このテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用の
程度は、抽出物の濃度によって調節できることが確認さ
れた。

【００４８】〔試験例２〕アンドロゲン受容体結合阻害
作用試験 製造例１で得られた抽出物について、下記の試験法によ
りアンドロゲン受容体結合阻害作用を試験した。

【００４９】アンドロゲン依存性マウス乳癌細胞ＳＣ−
３細胞を、２％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地（以下「ＭＥＭ−
２」と略す。）を用いて１．０×１０^４cells／well／1
00μLの細胞密度にて９６穴マイクロプレートに播種、
３７℃、５％ＣＯ_２−９５％airの下で培養した。２４
時間後、試料および１０^−９モル濃度のＤＨＴを添加し
た０．５％ＢＳＡ含有Ｈａｍ Ｆ１２＋ＭＥＭ培地（以
下「ＨＭＢ培地」と略す。）に培地を交換して４８時間
培養した。

【００５０】その後、培地を０．９７ｍＭ ＭＴＴを含
むＭＥＭ−２培地に交換し、２時間培養後、培地をイソ
プロパノールに交換して細胞内に生成したブルーホルマ
ザンを抽出した。溶出したブルーホルマザンを含有する
イソプロパノールについて、ブルーホルマザンの吸収極
大点がある５７０ｎｍの吸光度を測定した。

【００５１】なお、付着細胞の影響を補正するため、同
時に６５０ｎｍの吸光度も測定し、両吸光度の差をもっ
てブルーホルマザンの生成量に比例する値とした（下記
結合阻害率の計算式における吸光度はこの補正済み吸光
度である）。

【００５２】上記と並行して、試料単独でＳＣ−３細胞
に及ぼす影響をみるため、ＨＭＢ培地にＤＨＴを添加せ
ず試料のみを添加して、同様の培養と測定を行った。さ
らに、コントロールとして、試料およびＤＨＴを添加し
ないＨＭＢ培地で培養した場合、および試料を添加せず
ＤＨＴのみを添加したＨＭＢ培地で培養した場合につい
ても同様の測定を行った。測定結果より、抗アンドロゲ
ン作用を示す結合阻害率を次式により算出した。

【００５３】結合阻害率（％）＝{１−（Ｃ−Ｄ）／
（Ａ−Ｂ）}×１００

【００５４】上記式中、「Ａ」はＤＨＴ添加・試料無添
加の場合の吸光度、「Ｂ」はＤＨＴ無添加・試料無添加
の場合の吸光度、「Ｃ」はＤＨＴ添加・試料添加の場合
の吸光度、「Ｄ」はＤＨＴ無添加・試料添加の場合の吸
光度を表す。

【００５５】次に、試料溶液の濃度を段階的に減少させ
て上記阻害率の測定を行い、各濃度におけるアンドロゲ
ンの結合阻害率（％）を求め、その結果から内挿法によ
り、アンドロゲンの結合を50％阻害する試料濃度ＩＣ
_５０（ｐｐｍ；μｇ／ｍＬ）を求めた。その結果を表３
に示す。

【００５６】 ［表３］試料NO. 抽 出 物 ＩＣ _５０ （ｐｐｍ） １ 水抽出物 ３６．５ ２ ５０％エタノール抽出物 ３８．１ ３ エタノール抽出物 ４２．５

【００５７】表３に示す結果から、Choerospondias属に
属する南酸棗の葉部からの抽出物がアンドロゲン受容体
結合阻害作用を有することが確認された。また、このア
ンドロゲン受容体結合阻害作用の程度は、抽出物の濃度
によって調節できることが確認された。

【００５８】〔試験例３〕男性型脱毛症および頭部脂漏
性皮膚炎の症状を有する３０歳から４９歳までの男性１
０名を５人ずつの使用群と不使用群に分け、使用群には
製造例１で得られた南酸棗葉部５０％エタノール抽出物
を０．２重量％含有する５０％エタノール水溶液を３週
間、1日２回朝と夜に、通常使用しているヘアトニック
にかえて使用させた。

【００５９】試験開始日と試験終了日に同一条件で全員
に洗髪してもらい、そのときの脱毛本数を計測した。な
お、条件を整えるため、これら脱毛本数計数のための洗
髪の２４時間前にも同一条件で洗髪してもらった。使用
群の試験結果を表４に、不使用群の試験結果を表５に示
す。

【００６０】 ［表４］ 被験者 試験開始日 試験終了日 脱毛減少率 Ａ ７８本 ５８本 ２５．６％ Ｂ ６２本 ５０本 １９．４％ Ｃ ７４本 ４８本 ３５．１％ Ｄ ８０本 ７０本 １２．５％ Ｅ ８３本 ６６本 ２０．５％ 平 均 ７５．４本 ５８．４本 ２２．５％

【００６１】 ［表５］ 被験者 試験開始日 試験終了日 脱毛減少率 Ｆ ７１本 ６８本 ４．２％ Ｇ ７８本 ６９本 １１．５％ Ｈ ５５本 ５３本 ３．６％ Ｉ ６９本 ６５本 ５．８％ Ｊ ８１本 ７６本 ６．２％ 平 均 ７０．８本 ６６．２本 ６．５％

【００６２】表４及び表５に示すように、使用群（表
４）と不使用群（表５）には、脱毛減少率に顕著な相違
があり、Choerospondias属に属する南酸棗の葉部からの
抽出物を配合した頭髪化粧料を使用した場合には脱毛を
防ぐことができることが確認できた。また、なお、上記
使用試験において、南酸棗葉部５０％エタノール抽出物
を含む50％エタノール水溶液の使用により、皮膚又は頭
皮に対する刺激性や感作性は認められず、その副作用も
認められなかった。

【００６３】〔配合例１〕下記の原料をヘアトニック製
造の常法により処理して、養毛ヘアトニックを製造し
た。 南酸棗葉部５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．２重量部 塩酸ピリドキシン ０．１重量部 レゾルシン ０．０１重量部 Ｄ−パントテニルアルコール ０．１重量部 グリチルリチン酸ジカリウム ０．１重量部 １−メントール ０．０５重量部 １,３−ブチレングリコール ４．０重量部 ニンジンエキス ０．５重量部 ヒノキチオール ０．１重量部 アルテアエキス ０．１重量部 セージエキス ０．１重量部 タイムエキス ０．１重量部 ホップエキス ０．１重量部 エタノール ２５．０重量部 香料 適量 精製水 残部（全量を１００とする）

【００６４】〔配合例２〕下記の原料をヘアローション
製造の常法により処理して、養毛ヘアローションを製造
した。 南酸棗葉部５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．１重量部 １,３−ブチレングリコール ６．０重量部 エタノール ８．０重量部 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（40E.O.） １．０重量部 ポリオキシソルビタンモノステアレート(20E.O.) １．５重量部 ステアリルグリチルレチネート ０．２重量部 エンメイソウエキス ０．５重量部 ショウガエキス ０．１重量部 アロエエキス ０．１重量部 センブリエキス ０．１重量部 酢酸トコフェロール ０．０５重量部 パラオキシ安息香酸メチル ０．１重量部 フェノキシエタノール ０．３重量部 香料 ０．０５重量部 精製水 残量（全量を１００とする）

【００６５】〔配合例３〕下記の原料をローション製造
の常法により処理して、皮脂分泌抑制作用を有するロー
ションを製造した。 南酸棗葉部５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．２重量部 グリチルレチン酸 ０．２重量部 １,３−ブチレングリコール ４．０重量部 オレイルアルコール ４．０重量部 ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（20E.0.） １．５重量部 ポリオキシエチレンラウリルエーテル（20E.0.） ０．５重量部 エタノール １５．０重量部 ビワ抽出液 ０．１重量部 ハマメリス抽出液 ０．１重量部 モモ抽出液 ０．１重量部 防腐剤 適量 香料 適量 精製水 残部（全量を１００とする）

【００６６】〔配合例４〕下記の原料をクリーム製造の
常法により処理して、皮脂分泌抑制作用を有するクリー
ムを製造した。 ステアリルグリチルレチネート ０．１重量部 南酸棗葉部５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．２重量部 ビーズワックス １０．０重量部 セタノール ５．０重量部 親水ラノリン ８．０重量部 スクワラン ３５．５重量部 グリセリルモノステアレート ２．０重量部 γ−オリザノール ０．０５重量部 精製水 ４０．０重量部 ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（20E.0.） ２．０重量部 レイシ抽出液 ０．１重量部 ローヤルゼリー抽出液 ０．１重量部 ローズマリー抽出液 ０．１重量部 ポリエチレングリコール ０．５重量部 防腐剤 適量 香料 適量

【００６７】〔配合例５〕下記の原料を飴製造の常法に
より処理して、前立腺肥大抑制作用を有する飴を製造し
た。 ショ糖 ７０重量部 水飴 ３０重量部 クエン酸 １重量部 香料 ０．１重量部 南酸棗葉部５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．０１重量部

【００６８】〔配合例６〕下記の原料をチューインガム
製造の常法により処理して、前立腺肥大抑制作用を有す
るチューインガムを製造した。 チューインガムベース ７０重量部 ショ糖 ５４重量部 水飴 ２０重量部 軟化剤 ４重量部 香料（ハッカ油） １重量部 南酸棗葉部５０％エタノール抽出物（製造例１） １重量部 なお、上記配合例１〜配合例６のいずれにおいも良好な
保存安定性を示した。

【００６９】

【発明の効果】本発明によれば、テストステロン５α−
レダクターゼ阻害作用およびアンドロゲン受容体結合阻
害作用を有する植物抽出物を有効成分とすることによ
り、異なる作用点で男性ホルモン作用の発現を抑制する
ことができ、かつ安全性及び安定性の良好な抗男性ホル
モン剤が提供される。また、本発明によれば、抗男性ホ
ルモン剤を配合した養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤および
前立腺肥大抑制剤が提供され、これらは、男性ホルモン
依存型の疾患である男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座
瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の予防ま
たは治療に極めて有効なものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ (72)発明者 川嶋 善仁 広島県尾道市向東町14703−10 丸善製薬 株式会社内 Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AB052 AC022 AC072 AC122 AC172 AC422 AC432 AC442 AC472 AC642 AC852 AD042 AD512 AD532 AD552 BB51 CC37 DD23 DD27 EE22 4C088 AB21 AC04 AC05 CA03 NA14 ZA81 ZA89 ZC42

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 Choerospondias属に属する植物からの抽
   出物を有効成分として含有することを特徴とする抗男性
   ホルモン剤。
2. 【請求項２】 前記抽出物がテストステロン５α−レダ
   クターゼ阻害作用および／またはアンドロゲン受容体結
   合阻害作用を有することを特徴とする請求項１記載の抗
   男性ホルモン剤。
3. 【請求項３】 請求項１または２記載の抗男性ホルモン
   剤を配合したことを特徴とする頭髪化粧料。
4. 【請求項４】 請求項１または２記載の抗男性ホルモン
   剤を配合したことを特徴とする皮脂分泌抑制剤。
5. 【請求項５】 請求項１または２記載の抗男性ホルモン
   剤を配合したことを特徴とする前立腺肥大抑制剤。