JP2002542241A - ５−ｈｔ６親和性を有するピペリジン−インドール化合物 - Google Patents

５−ｈｔ６親和性を有するピペリジン−インドール化合物

Info

Publication number
JP2002542241A
JP2002542241A JP2000612293A JP2000612293A JP2002542241A JP 2002542241 A JP2002542241 A JP 2002542241A JP 2000612293 A JP2000612293 A JP 2000612293A JP 2000612293 A JP2000612293 A JP 2000612293A JP 2002542241 A JP2002542241 A JP 2002542241A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
pyridinyl
tetrahydro
indole
fluoro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2000612293A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4597386B2 (ja
Inventor
スラシー，アブデルマリク
エドワーズ，ルイス
オブライエン，アン
シン，タオ
テヒム，アショック
Original Assignee
アレリックス バイオファーマスーティカルス インコーポレーテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アレリックス バイオファーマスーティカルス インコーポレーテッド filed Critical アレリックス バイオファーマスーティカルス インコーポレーテッド
Publication of JP2002542241A publication Critical patent/JP2002542241A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4597386B2 publication Critical patent/JP4597386B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本明細書には、５−ＨＴ６受容体に対する親和性を有するインドール化合物が記載されており、この化合物は一般式（Ｉ）を有し、式中、Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルおよびベンジルからなる群から選択され、−−−は、単結合または二重結合を表し、Ｒ３は、ＣＯＲ５およびＳＯ２Ｒ５からなる群から選択され、Ｒ４ａは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、Ｒ４ｂは、Ｈ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ １〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、ベンジルオキシ、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびビニルからなる群から選択され、Ｒ４ ｃは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、Ｒ４ｄは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよびＣ１〜４アルキルＳ−から選択された１〜４個の置換基で任意選択で置換されたフェニル、ピリジル、チエニル、キノリニルおよびナフチルからなる群から選択される。また、精神分裂病などの５−ＨＴ６受容体の阻害が関連する適応症を治療する医薬品としての化合物の使用も記載する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、セロトニン５−ＨＴ６受容体に対する親和性を有するインドール化
合物、それを含む医薬組成物、その医学上の、特にＣＮＳ疾患の治療における使
用に関する。
【０００２】 本発明の一態様によれば、式Ｉの化合物であって、
【０００３】
【化２】
【０００４】 上式中、 Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、 Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルおよびベンジルからなる群から選択され、 −−−は、単結合または二重結合を表し、 Ｒ３は、ＣＯＲ５およびＳＯ２Ｒ５からなる群から選択され、Ｒ４ａは、Ｈ、
ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択さ
れ、 Ｒ４ｂは、Ｈ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ１〜４ アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、ベンジルオキシ、フェノキシ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシおよびビニルからなる群から選択され、 Ｒ４ｃは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから
なる群から選択され、 Ｒ４ｄは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから
なる群から選択され、 Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ１〜４アルキ
ルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよびＣ１〜４アルキルＳ−から
選択された１〜４個の置換基で任意選択で置換されたフェニル、ピリジル、チエ
ニル、キノリニルおよびナフチルからなる群から選択される 化合物、その塩、溶媒和化合物および水和物が提供される。
【０００５】 本発明の別の態様によれば、５−ＨＴ６受容体に拮抗する有効量の式Ｉの化合
物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。
【０００６】 本発明の別の態様によれば、５−ＨＴ６受容体リガンドが適応とされるＣＮＳ
疾患の治療、例えば、精神病、精神分裂病、躁鬱病、鬱病、神経障害、記憶障害
、パーキンソニズム、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病およびハンチント
ン病などの中枢神経障害の治療および予防のための医薬品として使用する量の本
発明の化合物を含む組成物が提供される。本発明のこれらの態様およびその他の
態様を以下に詳細に記述する。
【０００７】 （詳細な説明および好ましい実施形態） 本明細書で使用する用語「Ｃ１〜４アルキル」は、１から４個の炭素原子を含
む直鎖および分岐鎖アルキル基を意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ｔ−ブチルなどを含む。
【０００８】 本明細書で使用する用語「Ｃ１〜４アルコキシ」は、１から４個の炭素原子を
含む直鎖および分岐鎖アルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、プロピルオ
キシ、イソプロピルオキシ、ｔ−ブトキシなどを含む。
【０００９】 本明細書で使用する用語「シクロアルキルオキシ」は、３〜７個の炭素原子を
含む飽和カルボシクロオキシ基を意味し、シクロプロピル、シクロヘキシルオキ
シなどを含む。
【００１０】 本明細書で使用する用語「１，２−メチレンジオキシ」は、環の隣接した交点
に結合した「−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−」を意味する。
【００１１】 本明細書で使用する用語ハロは、ハロゲンを意味し、フルオロ、クロロ、ブロ
モなどを含む。
【００１２】 用語「薬学的に許容される塩」は、患者の治療に適合する酸付加塩を意味する
。
【００１３】 「薬学的に許容される酸付加塩」は、式Ｉで表される塩基性化合物またはその
中間体のいずれもの、任意の非毒性の有機または無機酸付加塩である。適切な塩
を形成する例示的な無機酸には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸ならびに
、オルトリン酸一水素ナトリウムおよび硫酸水素カリウムなどの酸金属塩が含ま
れる。適切な塩を形成する例示的な有機酸には、モノ、ジおよびトリカルボン酸
が含まれる。このような酸の例は、例えば、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビ
ン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン
酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、ヒドロキ
シ安息香酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、サリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、
ｐ−トルエンスルホン酸ならびにメタンスルホン酸および２−ヒドロキシエタン
スルホン酸などのその他のスルホン酸である。一酸塩または二酸塩のいずれでも
形成することができ、このような酸は、水和、溶媒和または実質的に無水の形の
いずれでも存在することができる。一般に、これらの化合物の酸付加塩は、遊離
塩基の形と比較して、水および種々の親水性有機溶媒により溶けやすく、一般に
より高い融点を有している。適当な酸を選択する基準は当業者には公知であろう
。
【００１４】 「溶媒和化合物」は、適切な溶媒の分子が結晶格子に組み込まれている、式Ｉ
の化合物または式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩を意味する。適切な溶媒は
、溶媒和化合物として投与した投与量で生理学的に許容性のあるものである。適
切な溶媒の例はエタノールなどである。
【００１５】 用語「立体異性体」は、空間内の原子の配向のみが異なる個々の分子のすべて
の異性体の一般的な用語である。立体異性体には、鏡像異性体（エナンチオマー
）、幾何（シス／トランス）異性体、および互いに鏡像ではない複数のキラル中
心を有する化合物の異性体（ジアステレオマー）が含まれる。
【００１６】 用語「治療」または「治療すること」は、指定した障害または疾患の症状を緩
和し、症状の原因を一時的または永続的に取り除き、または疾患の症状の出現を
予防または遅延させることを意味する。
【００１７】 用語「治療有効量」は、指定した障害または疾患の治療に有効な化合物の量を
意味する。
【００１８】 用語「薬学的に許容される担体」は、医薬組成物の製剤、すなわち患者に投与
することができる剤形を可能にするために活性成分に混合する、非毒性の溶媒、
分散剤、賦形剤、アジュバントまたは他の材料を意味する。このような担体の一
例は、非経口投与用に一般的に使用される薬学的に許容される油である。
【００１９】 用語「精神分裂病」は、精神分裂病、分裂病様障害、分裂情動性障害および精
神病性障害を意味し、ここで「精神病性」とは、妄想、顕著な幻覚、支離滅裂な
発語または支離滅裂なもしくは緊張病性行動を意味する。アメリカ精神医学界（
ワシントンＤ．Ｃ．）のＤｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉａｌ
Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒ、第４版を参照のこと
。
【００２０】 本発明は、その範囲に、式Ｉの化合物のプロドラッグも含む。一般に、このよ
うなプロドラッグとは、必要とされる式Ｉの化合物にｉｎ ｖｉｖｏで容易に変
換される式Ｉの化合物の機能性誘導体である。適切なプロドラッグ誘導体の選択
および調製の従来の手順は例えば、Ｈ．Ｂｕｄｇａａｒｄ編の「Ｄｅｓｉｇｎ
ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５年に記載されている。
【００２１】 本発明の実施形態では、式Ｉの化合物は、Ｒ１がＨおよびＣ１〜４アルキルか
ら選択されるものを含む。好ましくは、Ｒ１はメチルである。本発明の範囲には
、Ｒ２がＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびベンジルから選択される式Ｉの化合物も含
まれる。好ましい実施形態では、Ｒ２はＨである。
【００２２】 本発明の化合物は、Ｒ３がＣＯＲ５およびＳＯ２Ｒ５から選択される式Ｉの化
合物を含む。Ｒ３については、Ｒ５はＣ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、
ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、１，２−メチレン
ジオキシ、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよび
Ｃ１〜４アルキルＳ−から選択された１〜４個の置換基で任意選択で置換された
フェニル、ピリジル、チエニル、キノリニルおよびナフチルから選択される。Ｒ ３ がＣＯＲ５のとき、Ｒ５は特にメチル、メトキシ、ハロおよび１，２−メチレ
ンジオキシから独立して選択された１〜２個の基で任意選択で置換されたフェニ
ルおよびチエニルから選択される。好ましい実施形態では、Ｒ３がＣＯＲ５のと
き、Ｒ５はハロ、メトキシおよぶメチルから独立して選択された１〜２個の基で
任意選択で置換されたフェニルである。Ｒ３がＳＯ２Ｒ５のとき、Ｒ５は特にメ
チル、メトキシ、ハロ、トリフルオロメチルおよび１，２−メチレンジオキシか
ら独立して選択された１〜３個の基ですべて、任意選択で置換されたフェニル、
ナフチルおよびチエニルからなる群から特に選択される。好ましい実施形態では
、Ｒ３がＳＯ２Ｒ５のとき、Ｒ５はクロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メチル
およびメトキシから独立して選択された１〜３個の置換基で任意選択で置換され
たナフチルおよびフェニルからなる群から選択される。より好ましい実施形態で
は、Ｒ３がＳＯ２Ｒ５のとき、Ｒ５はフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロ
モフェニル、１−ナフチル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−
ブロモフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−ニトロ−４−クロロフェニル
、２，４，６−トリメチルフェニル、４−メチルオキシフェニルおよび４−メチ
ルフェニルからなる群から選択される。
【００２３】 本発明の別の実施形態では、Ｒ４ｂはＨ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ３〜７シクロ
アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、ベンジルオキシ、フ
ェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびビニルからなる群
から選択される。特定の実施形態では、Ｒ４ｂはＨ、ハロ、シクロヘキシルオキ
シ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される。好ましく
は、Ｒ４ｂはクロロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルおよびフルオ
ロから選択される。
【００２４】 本発明の他の実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄはそれぞれ、Ｈ、Ｏ
Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される
。特定の実施形態では、Ｒ４ａとＲ４ｃがいずれもＨであり、Ｒ４ｄがハロであ
るか、Ｒ４ｃがハロであり、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｄがいずれもＨである。
好ましい実施形態では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄがいずれもＨである。
【００２５】 本発明の別の実施形態では、−−−は単結合または二重結合を表す。好ましく
は、−−−は二重結合を表す。
【００２６】 本発明の実施形態における式１の化合物として、例えば、 １−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１
，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
フェニルスルホニルインドール、 １−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）インドー
ル、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ６−ブロモ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドー
ル、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）イ
ンドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニ
ル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、 １−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオ
キシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）イ
ンドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルス
ルホニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−
（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−
（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３
−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール
、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−４−フルオロ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
フェニルスルホニル−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール
、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 （４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒド
ロクロリド、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒ
ドロクロリド、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロ
クロリド、 １−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒド
ロクロリド、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロ
クロリド、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピ
リジニル）インドール、 １−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１
−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（３，４−メチレジオキシベンゾイル）−３
−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール
、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（２−チエノイル）インドール、 １−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）インドールヒドロクロリド、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピ
リジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピ
リジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、 １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（
１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、 ５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニ
ルインドール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
４−ピペリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール
、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジ
ニル）インドール、 ６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニ
ルインドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−６−クロロ−３−（１−メチル−
４−ピペリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−フェニルスルホニル−３−（１−メチル−４−ピペリジニ
ル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル
−４−ピペリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インド
ール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペ
リジニル）インドール、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、 １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）イ
ンドール、 １−ベンゾイル−６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インド
ール、 ６−クロロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペ
リジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）イン
ドール、 １−（４−フルオロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピ
ペリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピ
リジニル）−５−ビニルインドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−
メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルインドー
ル、 ５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、および １−（２，５−ジクロロベンゾイル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドールが挙げられる
。
【００２７】 本発明の特定的な実施形態における式Ｉの化合物として、例えば、 １−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１
，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
フェニルスルホニルインドール、 １−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ６−ブロモ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルス
ルホニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−
（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−
（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３
−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール
、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−４−フルオロ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
フェニルスルホニル−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール
、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 （４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒド
ロクロリド、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒ
ドロクロリド、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロ
クロリド、 １−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒド
ロクロリド、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロ
クロリド、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１
−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（３，４−メチレジオキシベンゾイル）−３
−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール
、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）インドールヒドロクロリド、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピ
リジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピ
リジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、 １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、 ５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニ
ルインドール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
４−ピペリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール
、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジ
ニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−６−クロロ−３−（１−メチル−
４−ピペリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−フェニルスルホニル−３−（１−メチル−４−ピペリジニ
ル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−
メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルインドー
ル、 ５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、および １−（２，５−ジクロロベンゾイル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、が挙げられ
る。
【００２８】 本発明のより特定的な実施形態における式Ｉの化合物として、例えば、 ５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１
，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
フェニルスルホニルインドール、 １−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−
（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロ
クロリド、 １−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒド
ロクロリド、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロ
クロリド、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）インドールヒドロクロリド、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、 ３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール
、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、および １−（２，５−ジクロロベンゾイル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、が挙げられ
る。
【００２９】 本発明の最も特定的な実施形態における式Ｉの化合物として、例えば、 ５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１
，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
フェニルスルホニルインドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
チルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、および ５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドールが挙げられる。
【００３０】 式Ｉの化合物の酸付加塩は最も適切には、薬学的に許容される酸から形成され
、例えば、塩酸、硫酸またはリン酸などの無機酸および例えば、コハク酸、マレ
イン酸、酢酸またはフマル酸などの有機酸で形成された塩が含まれる。薬学的に
許容されない他の塩、例えば、シュウ酸塩を使用して、式Ｉの化合物を単離して
、実験室で使用するか、その後薬学的に許容される酸付加塩に変換することがで
きる。本発明の範囲には、本発明の溶媒和化合物および水和物が含まれる。
【００３１】 所与の化合物の塩は標準技法を使用して所望の化合物の塩に変換する。この技
法では、所与の塩の水溶液を塩基、例えば、炭酸ナトリウムまたは水酸化カリウ
ムの溶液で処理して、遊離塩基を遊離させ、次いで、エーテルなどの適当な溶媒
で抽出する。次いで、遊離塩基を水性部分から分離し、乾燥し、必要な酸で処理
して、所望の塩を得る。
【００３２】 本発明の化合物はその構造中にキラル中心を有することができる。本発明は、
様々な化合物のすべての構造異性体および光学異性体ならびにそのラセミ混合物
も包含する。
【００３３】 本発明の他の態様によれば、本発明の化合物は当技術分野で確立された方法と
類似の方法で調製することができる。例えば、スキーム１に示すように、式Ｉの
化合物は、まず、Ｒ１がＣ１〜４アルキルであり、Ｒ２およびＲ４ａ〜ｄが式Ｉ
について定義した通りである式Ａの化合物を適当な塩基で処理した後、式Ｂまた
はＣの試薬を加えて調製することができ、それぞれ、Ｒ３がＳＯ２Ｒ５またはＣ
ＯＲ５である式Ｉの化合物が得られる。したがって、例えば、式Ａの化合物を、
−１００℃から０℃の範囲の温度で、テトラヒドロフランまたはヘキサンなどの
不活性溶媒中で、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウムまたはナ
トリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどの強塩基で処理するか、０〜６０
℃の範囲の温度で、塩化メチレンまたはクロロホルムなどの不活性溶媒中で、４
−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下で有機アミンで処理した後、Ｒ ５ は式Ｉについて定義の通りである式Ｂの酸クロリドまたは式Ｃのスルホニルク
ロリドを加えると、それぞれ、Ｒ３がＣＯＲ５またはＳＯ２Ｒ５である式Ｉの化
合物が得られる。好ましい条件は、−７８℃、テトラヒドロフラン中で、ナトリ
ウムビス（トリメチルシリル）アミドを使用した後、室温まで温めるか、室温、
塩化メチレン中で、トリエチルアミンおよびＤＭＡＰを使用することである。試
薬ＢおよびＣは市販されているか、当業者に公知の標準法を使用して調製するこ
とができる。式Ａの化合物の調製を以下に記載する。
【００３４】
【化３】
【００３５】 Ｒ１がＨである式Ｉの化合物は、Ｒ１がｔ−ブトキシカルボニル（ｔ−ＢＯＣ
）などの適切な保護基である式Ａの化合物を、上記の式ＡまたはＢの試薬で処理
することにより調製することができる。保護基の除去は、標準条件下で、例えば
、酢酸エチル中のＨＣｌなどの酸性条件を使用して、ｔ−ＢＯＣ基を除去するこ
とによって実施でき、Ｒ１がＨである式Ｉの化合物を提供する。
【００３６】 Ｒ２がＣ１〜４アルキルおよびベンジルから選択され、Ｒ１がＣ１〜４アルキ
ルであり、Ｒ３がＳＯ２Ｒ５であり、Ｒ４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りであ
る式Ｉの化合物は、−１００〜０℃の範囲（好ましくは−７８℃）の温度で、テ
トラヒドロフランなどの不活性溶媒中ｎ−ブチルリチウムなどの強塩基でもって
、Ｒ２がＨであり、Ｒ１がＣ１〜４アルキルから選択され、Ｒ３がＳＯ２Ｒ５で
あり、Ｒ４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りである式Ｉの化合物を処理した後、
Ｒ２がＣ１〜４アルキルおよびベンジルから選択され、Ｘがブロモなどの好適な
脱離基である式Ｒ２−Ｘの試薬を加え、次いで室温に加温することによっても調
製することができる。上記反応は、Ｒ２がＨであり、Ｒ１がｔ−ブトキシカルボ
ニルなどの適切な保護基であり、Ｒ３がＳＯ２Ｒ５であり、Ｒ４ａ〜ｄが式Ｉに
ついて定義の通りである式Ｉの化合物についても実施することができ、（例えば
、酢酸エチル中のＨＣｌでｔ−ブトキシカルボニル保護基を除去する）標準的な
脱保護条件を用いて保護基を除去した後、Ｒ２がＣ１〜４アルキルおよびベンジ
ルから選択され、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＳＯ２Ｒ５であり、Ｒ４ａ〜ｃが式Ｉ
について定義の通りである式Ｉの化合物が提供される。
【００３７】 Ｒ１、Ｒ２およびＲ４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りである式Ａの化合物は
スキーム２に示すように調製することができる。２５〜１００℃、好ましくは６
０〜９０℃の範囲の温度で、適切な溶媒中の塩基の存在下に、Ｒ２およびＲ４ａ 〜ｄ が式Ｉについて定義の通りであるインドールＤを、Ｒ１が式Ｉについて定義
の通りである式Ｅの試薬と縮合させて、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４ａ〜ｄが式Ｉにつ
いて定義の通りであり、−−−で示した部分が二重結合を表す式Ａの化合物を得
ることができる。適切な塩基には、ピロリジンまたはトリエチルアミンなどの有
機アミンが含まれ、適切な溶媒にはメタノール、エタノールなどが含まれる。好
ましい条件は、還流温度、エタノール中のピロリジンである。スキーム２に示す
ように、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りであり、−−−
部分が二重結合を表す式Ａの化合物を、標準的な水素添加条件または金属水素化
物還元試薬を用いて還元し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の
通りであり、−−−部分が単結合である式Ａの化合物を得ることができる。室温
、メタノール中で、炭素担持パラジウムまたは白金などの適切な触媒を用いて水
素添加により還元するのが好ましい。
【００３８】
【化４】
【００３９】 Ｒ１が保護基であり、Ｒ２およびＲ４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りである
式Ａの試薬は、Ｒ１が水素であり、Ｒ２およびＲ４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の
通りであり、−−−が単結合または二重結合を表す式Ａの試薬を、ピペリジンま
たはテトラヒドロピリジンの窒素に保護基を導入する標準条件下で処理して得る
ことができる。例えば、ジ−ｔ−ブチルジカーボネートおよび水酸化ナトリウム
などの塩基の存在下で、Ｒ１がＨであるインドールＡを反応させると、Ｒ１がｔ
−ＢＯＣ保護基であり、Ｒ２およびＲ４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りであり
、−−−が単結合または二重結合を表す式Ａの化合物が得られよう。
【００４０】 式Ｄのインドールは市販されているか、標準的な方法で調製することができる
。例えば、式Ｄの化合物はスキーム３に示すように調製することができる。６０
〜１００℃の範囲の温度で、アルコール性溶媒中の炭酸水素ナトリウムまたは炭
酸カリウムなどの塩基の存在下で、Ｒ４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通りである
式Ｅの４−置換アニリンを、Ｒ２が式Ｉについて定義の通りである式Ｆの試薬で
処理して、式Ｇの中間体を得ることができる。好ましい条件は、約８０℃、エタ
ノール中の炭酸水素ナトリウムである。６０〜１００℃の範囲の温度で、Ｒが例
えば、メチルまたはトリフルオロメチル（これが好ましい）である式Ｈの試薬の
存在下で、式Ｇの中間体を環化して、式Ｊのインドールを得ることができる。好
ましい条件は、還流温度、無水トリフルオロ酢酸およびトリフルオロ酢酸である
。最後に、例えばアルコール性溶媒中の水酸化アルカリなどの標準的な脱保護条
件下で式Ｊの化合物を処理して、Ｒ２およびＲ４ａ〜ｄが式Ｉについて定義の通
りである式Ｄのインドールを得ることができる。この反応の好ましい条件は、室
温、エタノール中の水酸化カリウムである。式ＥおよびＦの試薬は市販されてい
るか、当技術分野で確立された方法と類似の方法を使用して調製することができ
る。
【００４１】
【化５】
【００４２】 Ｒ４ｂがビニルまたはエチルである式Ｄのインドールを調製する別の方法をス
キーム４に示す。Ｙがハロまたはトリフレート（好ましくはブロモ）などの適切
な脱離基でありそしてＲ２が式Ｉについて定義の通りである式Ｋのインドールを
、標準的なパラジウム架橋カップリング条件下で、例えば式Ｌのビニルトリアル
キルスタンナンとカップリングさせて、Ｒ４ｂがビニルでありＲ２が式Ｉについ
て定義の通りである式Ｄのインドールを得ることができる。例えば、ビニルボロ
ン酸、クロロ亜鉛などの他の金属カップリング試薬をビニルスタンナンの代わり
に使用できることは理解されよう。好ましいカップリング条件には、還流温度で
、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下に、ジメチ
ルホルムアミドまたはトルエンなどの不活性溶媒中でインドールとビニル金属試
薬を加熱することが含まれる。カップリング反応後に、室温、水素雰囲気中、不
活性溶媒（好ましくは酢酸エチル）中で触媒量の炭素担持パラジウムを用いてビ
ニル基の二重結合を水素化して、Ｒ４ｂがエチルである式Ｄのインドールを得る
ことができる。この手順を使用して、上記のように、適当に置換したインドール
Ｌを反応させることにより、Ｒ４ａ、Ｒ４ｃまたはＲ４ｄがエチルである式Ｄの
化合物を調製することもできる。
【００４３】
【化６】
【００４４】 Ｒ４ｂがシクロオキシまたはフェノキシであり、Ｒ２が式Ｉについて定義の通
りである式Ｄのインドールは、スキーム５に示すように、対応の５−ヒロドキシ
インドールＭから得ることもできる。インドールＭを、標準的なミツノブ条件下
（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８１：１−２８）で、
例えば、シクロヘキサノールＮと反応させると、Ｒ４ｂがシクロヘキシルオキシ
であり、Ｒ２が式Ｉについて定義の通りである式Ｄの試薬が得られる。インドー
ルＭを、標準的なＵｌｍａｎ条件下（Ｆａｎｔａ，Ｆ．Ｅ．、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ
．、６４、１９６４：６１３）で、Ｙがハロ、好ましくはヨードなどの適当な脱
離基である式Ｏの試薬と反応させると、Ｒ４ｂがフェノキシであり、Ｒ２が式Ｉ
について定義の通りである式Ｄのインドールが得られる。好ましい条件は、１７
０℃、Ｎ−メチルピロリジン中の炭酸カリウム、臭化銅（Ｉ）および銅粉末の存
在下、ヨードベンゼンである。
【００４５】
【化７】
【００４６】 スキーム４および５に示す反応は、適切な３位基を有するインドールにも適用
できる。場合によっては、上記に概略を示した化学反応を、例えば、保護基の使
用により変更して、置換基として結合した反応性基といった反応性の基による副
反応を防止する必要があることもある。
【００４７】 本発明の別の実施形態では、本発明化合物を使用して、受容体集団の中で、例
えば、グルタメートまたはオピオイド受容体などの他の受容体サブタイプから５
−ＨＴ６受容体を識別することができ、特に、５−ＨＴ６と他の５−ＨＴ受容体
サブタイプを識別することができる。後者は、５−ＨＴ６受容体と他の５−ＨＴ
受容体サブタイプ（例えば、５−ＨＴ２Ａ）の１つの調製物を本発明の５−ＨＴ ６ 選択的化合物と共にインキュベートし、次いで得られた調製物を放射性標識し
たセロトニン受容体リガンド、例えば、［３Ｈ］−セロトニンと共にインキュベ
ートすることにより実施できる。次いで、膜結合活性の差を判定し、他の５−Ｈ
Ｔ受容体サブタイプより低い放射活性を示す、すなわち３Ｈ−セロトニン結合が
少ない５−ＨＴ６受容体を識別する。
【００４８】 本発明の別の実施形態では、化合物を、例えば、その構造中に３Ｈまたは１４ Ｃを取り込むことにより、または１２５Ｉと共役することにより標識した、放射
性標識などの標識した形態で提供する。本発明の別の態様では、標識した形態の
本発明化合物を使用して、当技術分野で一般的な手法により５−ＨＴ６受容体リ
ガンドを同定することができる。これは、リガンド候補物質の存在下で受容体ま
たは組織をインキュベートし、次いで得られた調製物を等モル量の、［３Ｈ］−
５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１
，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドールなどの本発明の標識
化合物と共にインキュベートすることにより実施できる。ここで、５−ＨＴ６受
容体リガンドは、本発明の放射性標識化合物により有意に置換されないリガンド
として認められる。別法では、放射線標識した形の本発明化合物をまずインキュ
ベートし、次いで、得られた調製物を候補リガンドの存在下でインキュベートす
ることにより、５−ＨＴ６受容体リガンド候補物質を同定することができる。よ
り強力な５−ＨＴ６受容体リガンドは、等モル濃度で、本発明の放射性標識化合
物を置換する。
【００４９】 本発明化合物は、５−ＨＴ６拮抗剤の使用が適応となる、精神病、精神分裂病
、躁鬱病、鬱病、神経障害、記憶障害、パーキンソニズム、筋萎縮性側索硬化症
、アルツハイマー病、ハンチントン病など種々の疾患の治療のための医薬品とし
て有用である。その別の態様では、本発明は、５−ＨＴ６に関連する医学的状態
の治療に有用な医薬組成物を提供し、組成物には、薬学的に許容される担体と共
に、式Ｉの化合物が５−ＨＴ６受容体刺激に拮抗する有効量で存在する。関連す
る態様では、本発明は、５−ＨＴ６受容体拮抗剤が適応とされる医学的状態の治
療法を提供し、この方法は、５−ＨＴ６受容体刺激に拮抗する有効量の式Ｉの化
合物とその薬学的に許容される担体とを患者に投与するステップを含む。
【００５０】 医学で使用するために、本発明の化合物は標準的な医薬組成物として投与する
ことができる。したがって、本発明は、別の態様で、薬学的に許容される担体と
標的適応症の治療に有効な量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、
溶媒和化合物または水和物を含む医薬組成物を提供する。
【００５１】 本発明の化合物は、任意の好都合な経路、例えば、経口、非経口、バッカル、
舌下、経鼻、直腸、パッチ、ポンプまたは経皮投与により投与することができ、
医薬組成物はそれに応じて製剤化することができる。
【００５２】 経口投与したときに活性である式Ｉの化合物および薬学的に許容される塩は、
液剤例えば、シロップ、懸濁液、エマルジョンとして、または錠剤、カプセルお
よびロゼンジなどの固体の形として製剤化することができる。液体製剤は一般に
、懸濁剤、保存料、香料または着色料と共に、例えば、エタノール、グリセリン
、例えば、ポリエチレングリコールなどの非水性溶媒、油または水などの適切な
薬剤液体担体中に懸濁または溶解した化合物または薬学的に許容される塩の懸濁
液または溶液からなる。錠剤の形の組成物は固形製剤の調製に通常使用される任
意の適切な薬剤担体を使用して調製することができる。このような担体の例には
、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、ラクトース、ショ糖およびセルロース
が含まれる。カプセルの形の組成物は、通常のカプセル封入法を使用して調製す
ることができる。例えば、活性成分を含むペレットを標準的な担体を使用して調
製し、次いで硬ゼラチンカプセルに充填することができる。別法では、任意の適
切な薬剤担体、例えば、水性ガム、セルロース、シリケートまたは油などを使用
して分散液または懸濁液を調製し、この分散液または懸濁液を軟ゼラチンカプセ
ルに充填することができる。
【００５３】 典型的な非経口用組成物は、滅菌した水性担体または非経口用に許容される油
、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、落花生
油またはゴマ油中の、本発明化合物または薬学的に許容される塩の溶液または懸
濁液からなる。別法では、溶液を凍結乾燥し、投与直前に適切な溶媒を加えるこ
とができる。
【００５４】 経鼻投与用組成物はエアロゾル、ドロップ、ゲルおよび粉末として好都合に製
剤化することができる。エアロゾル製剤は一般に、生理学的に許容される水性ま
たは非水性溶媒中の活性物質の溶液または微細な懸濁液を含み、通常、密封した
容器に滅菌した形で１回量または複数回量で提供され、この容器は噴霧装置と共
に使用するカートリッジまたは詰替の形とすることができる。あるいは、密封し
た容器は、１回用量用経鼻吸入器または使用後に廃棄することを意図した計量バ
ルブを備えたエアロゾルディスペンサなどの単位分配装置とすることもできる。
剤型にエアロゾルディスペンサを含む場合、圧縮空気などの圧縮ガスまたはフル
オロクロロ炭化水素などの有機噴射剤とすることができる噴射剤を含む。エアロ
ゾル剤型はポンプ噴霧器の形をとることもできる。
【００５５】 バッカルまたは舌下投与に適した組成物には、錠剤、ロゼンジ、香錠が含まれ
、活性成分を、糖、アラビアゴム、トラガカントゴムまたはゼラチンおよびグリ
セリンなどの担体と共に製剤化する。直腸投与用組成物は好都合には、ココアバ
ターなどの従来の座薬基材を含む座薬の形である。
【００５６】 好ましくは、組成物は錠剤、カプセルまたはアンプルなどの単位投与量形態で
ある。適切な単位投与量、すなわち、治療有効量は、選択した化合物の投与が指
示されるそれぞれの状態に対して適切に設計された臨床試験の間に決定すること
ができ、もちろん、所望の臨床エンドポイントにより変化する。経口投与用の各
投与量単位は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を遊離塩基として
計算して０．０１から５００ｍｇ／ｋｇ（非経口投与用には、０．１から５０ｍ
ｇ）含むことができ、初回療法および維持療法に適した頻度で投与する。実験室
用には、本発明化合物を包装した形態で保存し、溶解して使用することができる
。
【００５７】
【実施例】
実施例１：５−シクロヘキシルオキシ−１Ｈ−インドール： シクロヘキサノール（３．７ｍｌ、３５．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ
）溶液に、トリフェニルホスフィン（１０．３ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）および５
−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール（５ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。
ＤＥＡＤ（５．９ｍｌ、３９．４ｍｍｏｌ）を徐々に加え、得られた溶液を室温
下で１週間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、フラッシュクロマトグラフィー（
シリカゲル、ヘキサン中１０％酢酸エチル）に付し、５−シクロヘキシルオキシ
−１Ｈ−インドール（３．２ｇ、４０％）を得た。
【００５８】 実施例２：５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール ５−トリフルオロメトキシイサチン（０．８ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
溶液に水素化リチウムアルミニウム（１０．４ｍｌ、ＴＨＦ中１Ｍ、１０．４ｍ
ｍｏｌ）を室温下で加え、この混合物を一晩還流した。反応混合物を冷却し、Ｎ
ａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏを少量ずつ非常に慎重に加えた後、酢酸エチルを加えた
。次いで反応混合物をろ過し、ろ液を蒸発させた。残留した油状物を、ヘキサン
中酢酸エチル（ヘキサン９８：酢酸エチル２）を用いたカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（０．１６２ｇ、
２３％）を得た。
【００５９】 実施例３：５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール ２，４−ジフルオロニトロベンゼン（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液
に、ビニルマグネシウムブロミド（３０ｍｌ、ＴＨＦ中１Ｍ、３０ｍｍｏｌ）を
−４０℃で滴下した。この混合物を３０分間攪拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し
たＨＣｌ中に注いだ。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒を減圧
下で除去した後、残留した油状物を、酢酸エチル／ヘキサン（２：９８）を用い
たカラムクロマトグラフィーにて精製し、２，４−ジフルオロ−１Ｈ−インドー
ル（１８９ｍｇ、１２％）を得た。
【００６０】 実施例４（ａ）：５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール ５−ブロモ−１Ｈ−インドール（４．３１ｇ、２２ｍｍｏｌ）、１−メチル−
４−ピペリドン（２．４６ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）、およびピロリジン（１７ｍｌ
、２００ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍｌ）中で混合し、７２時間還流した。
この混合物を室温に冷却し、生成した固体をろ取し、メタノールで洗浄した後乾
燥し、標記化合物を白色固体（４．４０ｇ、７６％）として得た。融点＞２３０
℃、ｄｅｃ。
【００６１】 同様にして、以下の化合物をさらに調製した。
【００６２】 （ｂ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１Ｈ−インドール：５−フルオロ−１Ｈ−インドールから； （ｃ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール：５−シクロヘキシルオキシ−
１Ｈ−インドール（実施例１）から； （ｄ）５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−
ピリジニル）−１Ｈ−インドール：５−クロロ−１Ｈ−インドールから； （ｅ）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）
−１Ｈ−インドール：１Ｈ−インドールから； （ｆ）６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−
ピリジニル）−１Ｈ−インドール：６−ブロモ−１Ｈ−インドールから； （ｇ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール：（１７６．８ｍｇ、５８％）；エタ
ノール（１．５ｍｌ）中、ピロリジン（８７５ｍｇ、１２．３ｍｍｏｌ）と共に
、５，７−ジフルオロインドール（実施例３、１８８ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）
およびＮ−メチル−４−ピペリドン（１５３．４ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の還
流から；融点２１５−２１℃、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２Ｆ２とし
て：ＭＨ＋計算値：２４９．１２０３３；実測値：２４９．１２０９５。
【００６３】 （ｈ）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）
−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール：５−トリフルオロメトキシ−
１Ｈ−インドール（実施例２）から； （ｉ）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）
−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール：５−トリフルオロメチル−１Ｈ
−インドール［ミヤノ（Ｍｉｙａｎｏ）らによる日本国特許６０２０４７５９に
従い調製］から； （ｊ）６−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−
ピリジニル）−１Ｈ−インドール：６−クロロ−１Ｈ−インドールから。
【００６４】 実施例５（ａ）：５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−４−ピペリ
ジニル）−１Ｈ−インドール ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、４８．４ｍｇ、０．１
６ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、炭素担持パラジウム（１０％、３
１ｍｇ）を加え、この混合物を水素雰囲気中で８時間攪拌した。セライトおよび
シリカにて触媒をろ去（２Ｍメタノール性アンモニアのジクロロメタン中２０％
溶液）し、５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）
−１Ｈ−インドールを得た。（定量的、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２ Ｏとして：ＭＨ＋計算値：３１３．２２８００；ＭＨ＋実測値：３１３．２３０
８３） 同様にして、以下の化合物をさらに調製した。
【００６５】 （ｂ）６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドー
ル：（０．８１５ｇ、８１％）；Ｈ２下、エタノール中の６−クロロ−３−（１
−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル（実施例４ｊ、１．０ｇ、４ｍｍｏｌ）および５％ Ｐｔ／Ｃ（０．７８ｇ、
０．２ｍｍｏｌ）から；融点２１８〜２４℃。
【００６６】 （ｃ）５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インド
ール：（０．６４ｇ、６４％）；Ｈ２下、エタノール中の５−フルオロ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インド
ール（実施例４ｂ、１．０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）および５％ Ｐｔ／Ｃ（０．
４３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）から；融点１５８〜６１℃。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ １４ Ｈ１７Ｎ２Ｆとして：ＭＨ＋計算値：２３３．１４５４０；実測値：２３３
．１３１９３。
【００６７】 （ｄ）３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール：（０．９
２ｇ、９１％）；Ｈ２下、エタノール中の３−（１−メチル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｅ、１．０ｇ、
４．６９ｍｍｏｌ）および炭素担持１０％ Ｐｔ／Ｃ（０．５ｇ、０．４７ｍｍ
ｏｌ）から；融点１７４〜６℃。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２として
：ＭＨ＋計算値：２１５．１５４８３、実測値：２１５．１５３５６。
【００６８】 （ｅ）５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（０
．８９ｇ、８８％）；Ｈ２中、メタノール中の５−クロロ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｄ、１
．０ｇ、４ｍｍｏｌ）および５％ Ｐｔ／Ｃ（０．７８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）か
ら；融点１９２〜４℃。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ１４Ｈ１７Ｎ２Ｃｌとして：Ｍ
Ｈ＋計算値：２４９．１１５８４、実測値：２４９．１１５２９。
【００６９】 実施例６（ａ）：１−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
ジニル）インドール（実施例４ｂ、４９．６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、トリ
エチルアミン（０．１５ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）の
ジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に塩化ベンゾイル（３３．３ｍｇ、０．２４ｍｍ
ｏｌ）を加えた。この混合物を室温下で攪拌した後、水でクエンチし、ジクロロ
メタン中に抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。
フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム中メタノール性アン
モニアの２Ｍ溶液）にて精製し、１−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（２７．８
ｍｇ、３９％）を得た。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２ＯＦとして：Ｍ
Ｈ＋計算値：３３５．１５５９８、実測値：３３５．１５４５７。
【００７０】 同様にして、以下の化合物をさらに調製した。
【００７１】 （ｂ）５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（７．２
ｍｇ、８％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｂ、５２．０ｍｇ、０．２２６ｍｍ
ｏｌ）および４−メチルフェニルスルホニルクロリド（４８．０ｍｇ、０．２５
ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ２ＳＦとして：ＭＨ ＋ 計算値：３８５．１３８６１、実測値：３８５．１４０５３。
【００７２】 （ｃ）１−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１
，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２１ｍｇ、３４
％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−
ピリジニル）インドール（実施例４ｂ、３７．２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およ
び２−クロロベンゾイルクロリド（２８．３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から；Ｈ
ＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２ＯＣｌＦとして：ＭＨ＋計算値：３６９．
１１７００、実測値：３６９．１１４１８。
【００７３】 （ｄ）５−フルオロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３０．２ｍｇ
、６４％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ
−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｂ、２９．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ
）および４−メトキシベンゾイルクロリド（２２．２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）
から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｆとして：ＭＨ＋計算値：３
６５．１６６５３、実測値：３６５．１６７４７。
【００７４】 （ｅ）５−フルオロ−１−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（
１１．１ｍｇ、２０％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｂ、３３．８ｍｇ、０．
１４７ｍｍｏｌ）および３，４−メチレンジオキシベンゾイルクロリド（２７．
１ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ ３ Ｆとして：ＭＨ＋計算値：３７９．１４５７８、実測値：３７９．１４３９９
。
【００７５】 （ｆ）１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２０．６
ｍｇ、３２％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例４ｂ、３６．８ｍｇ、０．１６０ｍ
ｍｏｌ）および２，６−ジクロロベンゾイルクロリド（３３．５ｍｇ、０．１９
ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２ＯＣｌ２Ｆとして：Ｍ
Ｈ＋計算値：４０３．０７８０３、実測値：４０３．０８１０１。
【００７６】 （ｇ）１−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テ
トラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（４４２ｍｇ、６５％）；５−ブロ
モ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）イン
ドール（実施例４ａ、５００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（
２３９μｌ、２．０６ｍｍｏｌ）から。
【００７７】 実施例７（ａ）：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピ
リジニル）−１−フェニルスルホニルインドール ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インド
ール（実施例４ｅ、２５．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍｌ）
溶液に、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム（０．２３ｍｌ、ＴＨＦ中
１Ｍ、０．２３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、この混合物を１時間攪拌した。フ
ェニルスルホニルクロリド（３０μｌ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物
を室温で２時間攪拌した後、水（４滴）およびシリカゲル（約１ｇ）でクエンチ
した。固相抽出管（シリカ１０００ｍｇ、０〜１０％ジクロロメタン中メタノー
ル性アンモニアの２Ｍ溶液にて溶離）を用いて精製し、３−（１−メチル−１，
２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインド
ール（９．０ｍｇ、２２％）を得た。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ ２ Ｓとして：ＭＨ＋計算値：３５３．１３２３９、実測値：３５３．１３２３５
。
【００７８】 同様にして、以下の化合物をさらに調製した。
【００７９】 （ｂ）１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（９．０ｍｇ、２０％
）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１
Ｈ−インドール（実施例４ｅ、２４．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−メ
トキシフェニルスルホニルクロリド（４８．２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から；
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓとして：ＭＨ＋計算値：３８３．
１４２９４、実測値：３８３．１４２７６。
【００８０】 （ｃ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（９．０ｍｇ、２１％
）；３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１
Ｈ−インドール（実施例４ｅ、２４．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−フ
ルオロフェニルスルホニルクロリド（４６．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から；
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ＳＦとして：ＭＨ＋計算値：３７１
．１２２９６、実測値：３７１．１２３２３。
【００８１】 （ｄ）１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（４３．
８ｍｇ、９０％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２５．０ｍｇ、０
．１０８ｍｍｏｌ）および４−ブロモフェニルスルホニルクロリド（５６．４ｍ
ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＳＦ
Ｂｒとして：ＭＨ＋計算値：４４９．０３３４８、実測値：４４９．０３２９７
。
【００８２】 （ｅ）５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（
３６．５ｍｇ、７６％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２５．３ｍ
ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロフェニルスルホニルクロリド
（５５．６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ１７ Ｎ２Ｏ２ＳＦＣｌ２として：ＭＨ＋計算値：４３９．０４５０１、実測値：４３
９．０４２９４。
【００８３】 （ｆ）１−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドー
ル：（３９．１ｍｇ、７９％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２５
．４ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホ
ニルクロリド（５７．６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ２Ｏ４ＳＦＣｌとして：ＭＨ＋計算値：４５０．０６９０６、実
測値：４５０．０７１７６。
【００８４】 （ｇ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドー
ル：（３４．７ｍｇ、７６％）：５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２５
．５ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）および２，４，６−トリメチルフェニルスルホ
ニルクロリド（４８．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、
Ｃ２３Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ＳＦとして：ＭＨ＋計算値：４１３．１６９８９、実測値
：４１３．１７３９６。
【００８５】 （ｈ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）イ
ンドール：（２５．８ｍｇ、４８％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，
２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ
、２４．９ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリイソプロピルフェニ
ルスルホニルクロリド（６８．８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−Ｆ
ＡＢ＋、Ｃ２９Ｈ３７Ｎ２Ｏ２ＳＦとして：ＭＨ＋計算値：４９７．２６３７９
、実測値：４９７．２６１１２。
【００８６】 （ｉ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドー
ル：（４９．０ｍｇ、９４％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施
例４ｃ、３５．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）および４−メチルフェニルスルホ
ニルクロリド（４１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２ ７ Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓとして：ＭＨ＋計算値：４６５．２２１１９、実測値：４６
５．２２３０９。
【００８７】 （ｊ）６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−
ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：（２３．９ｍｇ、６４％）
；６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２５．０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）
およびフェニルスルホニルクロリド（２２μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲ
ＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ＢｒＳとして：ＭＨ＋計算値：４３１．
０４２８８、実測値：４３１．０４６５６。
【００８８】 （ｋ）６−ブロモ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２４．
５ｍｇ、６２％）；６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２５．０ｍｇ、０．０
８６ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルスルホニルクロリド（３５ｍｇ、０
．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＢｒＳとし
て：ＭＨ＋計算値：４６１．０５３４４、実測値：４６１．０４８８６。
【００８９】 （ｌ）６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−インドール：（２０
．９ｍｇ、５４％）；６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２５．１ｍｇ、０
．０８６ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（３５ｍｇ
、０．１８ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＢｒＳ
Ｆとして：ＭＨ＋計算値：４４９．０３３４８、実測値：４４９．０２９０７。
【００９０】 （ｍ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：（３４．１
ｍｇ、９２％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２５．
６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（２０μｌ、
０．１５７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓとし
て：ＭＨ＋計算値：４５１．２０５５４、実測値：４５１．２０９２２。
【００９１】 （ｎ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール：（
３５．９ｍｇ、８７％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，
２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ
、２５．５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および１−ナフチルスルホニルクロリド
（３７．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌから；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ３０Ｈ３２Ｎ ２ Ｏ３Ｓとして：ＭＨ＋計算値：５０１．２２１１９、実測値：５０１．２１８
０７。
【００９２】 （ｏ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール：（
３７．４ｍｇ、９２％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，
２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ
、２５．２ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）および２−ナフチルスルホニルクロリド
（３８．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ３０Ｈ３２ Ｎ２Ｏ３Ｓとして：ＭＨ＋計算値：５０１．２２１１９、実測値：５０１．２２
１０１。
【００９３】 （ｐ）１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドー
ル：（３４．４ｍｇ、８２％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施
例４ｃ、２４．５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）および２−ブロモフェニルスルホ
ニルクロリド（４０．２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、
Ｃ２６Ｈ２９Ｎ２Ｏ３ＳＢｒとして：ＭＨ＋計算値：５２９．１１６０３、実測
値：５２９．１１３８０。
【００９４】 （ｑ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニ
ル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）イ
ンドール：（３７．３ｍｇ、８９％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−
メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール
（実施例４ｃ、２５．５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロフ
ェニルスルホニルクロリド（４２．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ
−ＦＡＢ＋、Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ３ＳＣｌ２として：ＭＨ＋計算値：５１９．１
２７６２、実測値：５１９．１２５７９。
【００９５】 （ｒ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニ
ル）インドール：（３１．６ｍｇ、７８％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−
（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−イン
ドール（実施例４ｃ、２５．５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリ
メチルフェニルスルホニルクロリド（３６．８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から；
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２９Ｈ３６Ｎ２Ｏ３Ｓとして：ＭＨ＋計算値：４９３．
２５２５０、実測値：４９３．２５３２９。
【００９６】 （ｓ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルス
ルホニル）インドール：（２３．３ｍｇ、５０％）；５−シクロヘキシルオキシ
−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ
−インドール（実施例４ｃ、２５．２ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、２，４，６
−トリイソプロピルフェニルスルホニルクロリド（５３．７ｍｇ、０．１８ｍｍ
ｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ３５Ｈ４８Ｎ２Ｏ３Ｓとして：ＭＨ＋計算
値：５７７．３４６３７、実測値：５７７．３４７１０。
【００９７】 （ｔ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドー
ル：（３８．０ｍｇ、９６％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施
例４ｃ、２４．８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）および３−ニトロフェニルスルホ
ニルクロリド（３５．３ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋ 、Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ５Ｓとして：ＭＨ＋計算値：４９６．１９０６１、実測値
：４９６．１９０４２。
【００９８】 （ｕ）１−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキ
シルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニ
ル）インドール：（３７．４ｍｇ、８７％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−
（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−イン
ドール（実施例４ｃ、２５．１ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）および４−クロロ−
３−ニトロフェニルスルホニルクロリド（４２．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）か
ら；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２６Ｈ２８Ｎ３Ｏ５ＳＣｌとして：ＭＨ＋計算値：
５３０．１５１６７、実測値：５３０．１４７２７。
【００９９】 （ｖ）５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェ
ニルスルホニル）インドール：（３３．９ｍｇ、７５％）；５−シクロヘキシル
オキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）
−１Ｈ−インドール（実施例４ｃ、２４．８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）および
３−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロリド（４８．４ｍ
ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２７Ｈ２８Ｎ３Ｏ５Ｓ
Ｆ３として：ＭＨ＋計算値：５６４．１７７９８、実測値：５６４．１７８５５
。
【０１００】 （ｗ）１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドー
ル：（３１．４ｍｇ、７２％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施
例４ｃ、２５．７ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および４−ブロモフェニルスルホ
ニルクロリド（４３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２ ６ Ｈ２９Ｎ２Ｏ３ＳＢｒとして：ＭＨ＋計算値：５２９．１１６０３、実測値：
５２９．１１８１７。
【０１０１】 （ｘ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インド
ール：（３４．８ｍｇ、８９％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実
施例４ｃ、２５．２ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルス
ルホニルクロリド（３４．１ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡ
Ｂ＋、Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓとして：ＭＨ＋計算値：４８１．２１６０９、実
測値：４８１．２１６２５。
【０１０２】 （ｙ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）
−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インド
ール：（３４．０ｍｇ、８８％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実
施例４ｃ、２５．５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルス
ルホニルクロリド（３０．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＋ 、Ｃ２６Ｈ２９Ｎ２Ｏ３ＳＦとして：ＭＨ＋計算値：４６９．１９６１１、実
測値：４６９．１９６２６。
【０１０３】 （ｚ）１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドー
ル：（３７．７ｍｇ、９４％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施
例４ｃ、２５．５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルスルホ
ニルクロリド（３５．６ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋ 、Ｃ２６Ｈ２９Ｎ２Ｏ３ＳＣｌとして：ＭＨ＋計算値：４８５．１６６５６、実
測値：４８５．１６４８０。
【０１０４】 （ａａ）１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオ
キシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）イ
ンドール：（３４．０ｍｇ、８１％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−
メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール
（実施例４ｃ、２５．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および４−ｔ−ブチルフェ
ニルスルホニルクロリド（３７．２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−
ＦＡＢ＋、Ｃ３０Ｈ３８Ｎ２Ｏ３Ｓとして：ＭＨ＋計算値：５０７．２６８１３
、実測値：５０７．２７１８３。
【０１０５】 （ｂｂ）１−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−
メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３２
ｍｇ、５３％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、３０．６ｍｇ、０．
１３３ｍｍｏｌ）および２−ブロモフェニルスルホニルクロリド（６７．９ｍｇ
、０．２７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２ＳＯ２Ｂｒ
Ｆとして：ＭＨ＋計算値：４４９．０３３４８、実測値：４４９．０３２４０。
【０１０６】 （ｃｃ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１
−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（３
０ｍｇ、５７％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ）および４−フルオ
ロフェニルスルホニルクロリド（５２．９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から；ＨＲ
ＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ＳＦ２として：ＭＨ＋計算値：３８９．
１１３５３、実測値：３８９．１１５４４。
【０１０７】 （ｄｄ）１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−
メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２８
．１ｍｇ、５３％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、３０．１ｍｇ、
０．１３１ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルスルホニルクロリド（５５．３
ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ２Ｓ
ＣｌＦとして：ＭＨ＋計算値：４０５．０８９９８、実測値：４０５．０８２９
１。
【０１０８】 （ｅｅ）１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（
２３．０ｍｇ、４２％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−
テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２９．４ｍ
ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）および４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリド（
５９．６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２４Ｈ２８Ｎ ２ Ｏ２ＳＦとして：ＭＨ＋計算値：４２７．１８５５５、実測値：４２７．１８
６８０。
【０１０９】 （ｆｆ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−
４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール：（３１
．０ｍｇ、５６％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、３０．１ｍｇ、
０．１３１ｍｍｏｌ）および３−ニトロフェニルスルホニルクロリド（５８．１
ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓ
Ｆとして：ＭＨ＋計算値：４１６．１０８０３、実測値：４１６．１０６３１。
【０１１０】 （ｇｇ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−
４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール：（２８．２ｍ
ｇ、５２％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２９．４ｍｇ、０．１
２８ｍｍｏｌ）および１−ナフチルスルホニルクロリド（５８ｍｇ、０．２６ｍ
ｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ２ＳＦとして：ＭＨ＋ 計算値：４２１．１３８６１、実測値：４２１．１４０９９。
【０１１１】 （ｈｈ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−
４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール：（３２．３ｍ
ｇ、５６％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、３１．４ｍｇ、０．１
３６ｍｍｏｌ）および２−ナフチルスルホニルクロリド（６１．７ｍｇ、０．２
７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ２ＳＦとして：Ｍ
Ｈ＋計算値：４２１．１３８６１、実測値：４２１．１３８６６。
【０１１２】 （ｉｉ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−
４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：（２８．２ｍｇ、６０
％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−
ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２９．５ｍｇ、０．１２８ｍｍ
ｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（４５．３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）
から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ＳＦとして：ＭＨ＋計算値：
３７１．１２２９６、実測値：３７１．１２２４２。
【０１１３】 （ｊｊ）５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：５−クロロ−３−（１−
メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール
（実施例４ｄ、２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリ
ド（２６．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１
ＭのＨＣｌを用いてＨＣｌ塩（２９．５ｍｇ、７０％）を調製した。融点２４５
〜８℃；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ＳＣｌ・ＨＣｌとして：Ｍ
Ｈ＋（−ＨＣｌ）計算値：３８７．０９３４１、実測値：３８７．０９２６２。
【０１１４】 （ｋｋ）５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−
メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：５−ク
ロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール（実施例４ｄ、２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および４−フルオ
ロフェニルスルホニルクロリド（２９．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；この
粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いてＨＣｌ塩エーテル（３２．６ｍ
ｇ、７４％）を調製した。融点２５６〜７℃；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ１ ８ Ｎ２Ｏ２ＳＣｌＦ・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４０５．０８
３９８、実測値：４０５．０７９７。
【０１１５】 （ｌｌ）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル
）−１−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメトキシインドール：３−（１
−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオ
ロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）
およびフェニルスルホニルクロリド（１８．９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；
この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いてＨＣｌ塩（１６．７ｍｇ、
５０％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２Ｏ３ＳＦ３・ＨＣ
ｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４３７．１１４６９、実測値：４３７．
１１４６０。
【０１１６】 （ｍｍ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，
２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシイン
ドール：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）
−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．
０６８ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（２０．８ｍ
ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用
いてＨＣｌ塩（２４．０ｍｇ、６９％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２ １ Ｈ１８Ｎ２Ｏ３ＳＦ４・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４５５．
１０５２６、実測値：４５５．１０７３５。
【０１１７】 （ｎｎ）１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１
，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシイ
ンドール：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル
）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０
．０６８ｍｍｏｌ）および４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリド（２４．
９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌ
を用いてＨＣｌ塩（９．４ｍｇ、２５％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ ２５ Ｈ２７Ｎ２Ｏ３ＳＦ３・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４９３
．１７７２８、実測値：４９３．１７５６５。
【０１１８】 （ｏｏ）１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインド
ール：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−
５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０
６８ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルスルホニルクロリド（２２．５ｍｇ、
０．１１ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いて
ＨＣｌ塩（２１．８ｍｇ、６０％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ １８ Ｎ２Ｏ３ＳＣｌＦ３・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４７３．
０７２７５、実測値：４７３．０７１５４。
【０１１９】 （ｐｐ）１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインド
ール：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−
５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０
６８ｍｍｏｌ）および４−メチルフェニルスルホニルクロリド（２０．４ｍｇ、
０．１１ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いて
ＨＣｌ塩（１７．０ｍｇ、４９％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ ２１ Ｎ２Ｏ３ＳＦ３・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４５１．１３
０３１、実測値：４５１．１２８２０。
【０１２０】 （ｑｑ）（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドー
ル：３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５
−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６
８ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルスルホニルクロリド（２２．１ｍｇ、
０．１１ｍｍｏｌ）から；この粗生成物から、エーテル中１ＭのＨＣｌを用いて
ＨＣｌ塩（１５．８ｍｇ、４４％）を調製した。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ ２１ Ｎ２Ｏ４ＳＦ３・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４６７．１２
５２４、実測値：４６７．１２５２６。
【０１２１】 （ｒｒ）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル
）−１−フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリ
ド：（１４．９ｍｇ、４６％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例
４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（１
８．９ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ１９Ｎ ２ Ｏ２ＳＦ３・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４２１．１１９７５
、実測値：４２１．１１９２３。
【０１２２】 （ｓｓ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，
２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインド
ールヒドロクロリド：（１５．０ｍｇ、４４％）；３−（１−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−イ
ンドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−フルオロフ
ェニルスルホニルクロリド（２０．８ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭ
Ｓ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＳＦ４・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ
）計算値：４３９．１１０３５、実測値：４３９．１０８０７。
【０１２３】 （ｔｔ）１−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１
，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルイン
ドールヒドロクロリド：（８．７ｍｇ、２４％）；３−（１−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−イ
ンドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−ｔ−ブチル
フェニルスルホニルクロリド（２４．９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭ
Ｓ−ＦＡＢ＋、Ｃ２５Ｈ２７Ｎ２Ｏ２ＳＦ３・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ
）計算値：４７７．１８２３７、実測値：４７７．１８１３４。
【０１２４】 （ｕｕ）１−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドー
ルヒドロクロリド：（１１．５ｍｇ、３３％）；３−（１−メチル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−イン
ドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニ
ルスルホニルクロリド（２２．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−Ｆ
ＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）
計算値：４５５．０８０７８、実測値：４５５．０８２６６。
【０１２５】 （ｖｖ）１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，
２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインド
ールヒドロクロリド：（２２．２ｍｇ、６９％）；３−（１−メチル−１，２，
３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−イ
ンドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−メトキシフ
ェニルスルホニルクロリド（２２．１ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭ
Ｓ−ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＦ３・ＨＣｌとして：ＭＨ＋計算値：４
５１．１３０３１、実測値：４５１．１３００７。
【０１２６】 （ｗｗ）１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドー
ルヒドロクロリド：（１４．８ｍｇ、４８％）；３−（１−メチル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−イン
ドール（実施例４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−メチルフェニ
ルスルホニルクロリド（２０．４ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から。ＨＲＭＳ−
ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｏ２ＳＦ３・ＨＣｌとして：ＭＨ＋計算値：４３５
．１３５４１、実測値：４３５．１３７００。
【０１２７】 （ｘｘ）１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ
−４−ピリジニル）インドール：（９．３ｍｇ、２５％）；３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例
４ｅ、２５．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２８μｌ、０
．２４ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏとして：ＭＨ ＋ 計算値：３１７．１６５３７、実測値：３１７．１６５１８。
【０１２８】 （ｙｙ）１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（１０．９ｍｇ、２７％）；
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−
インドール（実施例４ｅ、２４．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−メトキ
シベンゾイルクロリド（３５μｌ、０．２４ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＋ 、Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ２として：ＭＨ＋計算値：３４７．１７５９６、実測値
：３４７．１７８１９。
【０１２９】 （ｚｚ）１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，
６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（８．７ｍｇ、２２％）；３
−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−イ
ンドール（実施例４ｅ、２４．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−フルオロ
ベンゾイルクロリド（２８μｌ、０．２４ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋ 、Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２Ｏ２Ｆとして：ＭＨ＋計算値：３３５．１５５９８、実測値
：３３５．１５５６０。
【０１３０】 （ａａａ）１−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−
（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：
（１２．５ｍｇ、３３％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１
，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４
ｃ、２５．７ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および２−クロロベンゾイルクロリド
（２５μｌ、０．２０ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２７Ｈ２９Ｎ２ Ｏ２Ｃｌとして：ＭＨ＋計算値：４４９．１９９５８、実測値：４４９．１９８
１５。
【０１３１】 （ｂｂｂ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）
−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インド
ール：（４０．１ｍｇ、１００％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（
実施例４ｃ、２５．７ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロベン
ゾイルクロリド（３０μｌ、０．２１ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ ２７ Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｃｌ２として：ＭＨ＋計算値：４８３．１６０６１、実測値
：４８３．１５６１１。
【０１３２】 （ｃｃｃ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３
−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール
：（１８．７ｍｇ、５１％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例
４ｃ、２５．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゾイルクロ
リド（３０μｌ、０．２０ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２８Ｈ３２ Ｎ２Ｏ３として：ＭＨ＋計算値：４４５．２４９１１、実測値：４４５．２５１
４９。
【０１３３】 （ｄｄｄ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（３，４−メチレンジオキシベン
ゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル
）インドール：（１９．０ｍｇ、５０％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インド
ール（実施例４ｃ、２５．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および３，４−メチレ
ンジオキシベンゾイルクロリド（３７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ
−ＦＡＢ＋、Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ４として：ＭＨ＋計算値：４５９．２２８３９
、実測値：４５９．２２９１１。
【０１３４】 （ｅｅｅ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３
−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール
：（２４．０ｍｇ、６８％）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例
４ｃ、２５．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロ
リド（２５μｌ、０．２１ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２７Ｈ２９ Ｎ２Ｏ２Ｆとして：ＭＨ＋計算値：４３３．２２９１３、実測値：４３３．２２
７３３。
【０１３５】 （ｆｆｆ）１−ベンゾイル−６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２３．２ｍｇ、６８％）；６
−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル
）−１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２５．０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）およ
び塩化ベンゾイル（２０μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２ＯＢｒとして：ＭＨ＋計算値：３９５．０７５９０、実測値：
３９５．０７８４８。
【０１３６】 （ｇｇｇ）６−ブロモ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（１７．４ｍ
ｇ、４８％）；６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ
−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２５．０ｍｇ、０．０８
６ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゾイルクロリド（２６μｌ、０．１７ｍｍ
ｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ２１Ｏ２Ｎ２Ｂｒとして：ＭＨ＋計
算値：４２５．０８６４６、実測値：４２５．０８２９２。
【０１３７】 （ｈｈｈ）６−ブロモ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（２４．７ｍ
ｇ、６９％）；６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ
−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｆ、２４．９ｍｇ、０．０８
６ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２０．５μｌ、０．１７
ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２ＯＢｒＦとして：ＭＨ ＋ 計算値：４１３．０６６４７、実測値：４１３．０６４６５。
【０１３８】 （ｉｉｉ）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ
−４−ピリジニル）−１−（２−チオフェンカルボニル）インドール：（１３．
５ｍｇ、３０％）；５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、３０．９ｍｇ、０
．１３４ｍｍｏｌ）および２−チオフェンカルボニルクロリド（２３．６ｍｇ、
０．１６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２ＯＳＦとして
：ＭＨ＋計算値：３４１．１１２４０、実測値：３４１．１１１２０。
【０１３９】 （ｊｊｊ）１−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６
−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドールヒドロクロリド：（２０ｍｇ、５
９％）；５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−
ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｄ、２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）お
よび塩化ベンゾイル（２１．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；融点２５６〜７
℃、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２ＯＣｌ・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−
ＨＣｌ）計算値：３５１．１２６４、実測値：３５１．１２５９５。
【０１４０】 （ｋｋｋ）１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール：（９．３ｍｇ、
３２％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル
）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例４ｈ、２０ｍｇ、０
．０６８ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（１５．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ
）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ１９Ｎ２Ｏ２Ｆ３として：ＭＨ＋計算値
：４０１．１４７６７、実測値：４０１．１４７６１。
【０１４１】 （ｌｌｌ）１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール
：（１９．２ｍｇ、５９％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例
４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド
（１７．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ１ ８ Ｎ２Ｏ２Ｆ４・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４１９．１３８２
８、実測値：４１９．１３８７０。
【０１４２】 （ｍｍｍ）１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール
：（２２．２ｍｇ、６７％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実施例
４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゾイルクロリド
（１８．３ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２３Ｈ２ １ Ｎ２Ｏ３Ｆ３・ＨＣｌとして：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４３１．１５８２
６、実測値：４３１．１５６９４。
【０１４３】 （ｎｎｎ）１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインド
ール：（１４．３ｍｇ、４３％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（実
施例４ｈ、２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロベンゾイル
クロリド（２２．４ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ ２２ Ｈ１７Ｎ２Ｏ２ＣｌＦ３として：ＭＨ＋計算値：４６９．０６９７３、実測
値：４６９．０７１９９。
【０１４４】 （ｏｏｏ）１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド：（
２０．３ｍｇ、７４％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−
４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例４ｉ、
２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（１５．０ｍｇ、０．１
０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ１９Ｎ２ＯＦ３として：Ｍ
Ｈ＋計算値：３８５．１５２７７、実測値：３８５．１５４８０。
【０１４５】 （ｐｐｐ）１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３
，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール：
（２２．８ｍｇ、７９％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ
−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例４ｉ
、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（１
７．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ１８Ｎ ２ ＯＦ４として：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４０３．１４３４４、実測値：４
０３．１４１０４。
【０１４６】 （ｑｑｑ）１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２
，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドー
ル：（２５．２ｍｇ、７８％）；３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（実施例
４ｉ、２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロベンゾイルクロリド
（１８．３ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２２Ｈ１ ８ Ｎ２ＯＣｌ２Ｆ３として：ＭＨ＋（−ＨＣｌ）計算値：４５３．０７４８３、
実測値：４５３．０７７７９。
【０１４７】 （ｒｒｒ）５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル
）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール（１２．０ｍｇ、５１％
）；５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ
−インドール（実施例５ａ、１５．７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および４−メチ
ルフェニルスルホニルクロリド（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ
−ＦＡＢ＋、Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓとして：ＭＨ＋計算値：４６７．２３６８
５、実測値：４６７．２３８８２。
【０１４８】 （ｓｓｓ）５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニ
ルスルホニルインドール：（２４．２ｍｇ、６２％）；５−クロロ−３−（１−
メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｅ、２５ｍｇ、０．
１ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（２６．４ｍｇ、０．１５ｍｍ
ｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ２１Ｎ２Ｏ２ＳＣｌとして：ＭＨ＋ （−ＨＣｌ）計算値：３８９．１０９０４、実測値：３８９．１１２４６。
【０１４９】 （ｔｔｔ）５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１
−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（１８．４ｍｇ、４５％）；５−ク
ロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｅ
、２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド
（２９．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ２０ Ｎ２Ｏ２ＳＣｌＦとして：ＭＨ＋計算値：４０７．０９９６４、実測値：４０７
．０９６８５。
【０１５０】 （ｕｕｕ）３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニル
インドール：（２３．９ｍｇ、６７％）；３−（１−メチル−４−ピペリジニル
）−１Ｈ−インドール（実施例５ｄ、２１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびフ
ェニルスルホニルクロリド（２６．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ
−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓとして：ＭＨ＋計算値：３５５．１４８０
７、実測値：３５５．１５０７４。
【０１５１】 （ｖｖｖ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４
−ピペリジニル）インドール：（１７．０ｍｇ、４６％）；３−（１−メチル−
４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｄ、２１．５ｍｇ、０．１ｍ
ｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリド（２９．２ｍｇ、０．
１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ２１Ｎ２Ｏ２ＳＦとして：
ＭＨ＋計算値：３７３．１３８６１、実測値：３７３．１３６６９。
【０１５２】 （ｗｗｗ）６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニ
ルスルホニルインドール：（３５．９ｍｇ、９２％）；６−クロロ−３−（１−
メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｂ、２５ｍｇ、０．
１ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（２６．４ｍｇ、０．１５ｍｍ
ｏｌ）から、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ２１Ｎ２Ｏ２ＳＣｌとして：ＭＨ＋ 計算値：３８９．１０９０４、実測値：３８９．１１０５５。
【０１５３】 （ｘｘｘ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−６−クロロ−３−（１
−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２６．８ｍｇ、６５％）；６−ク
ロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｂ
、２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロリ
ド（２９．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ２ ０ Ｎ２Ｏ２ＳＣｌＦとして：ＭＨ＋計算値：４０７．０９９６４、実測値：４０
７．０９９２９。
【０１５４】 （ｙｙｙ）５−フルオロ−１−フェニルスルホニル−３−（１−メチル−４−
ピペリジニル）インドール：（２７．３ｍｇ、７３％）；５−フルオロ−３−（
１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｃ、２５ｍｇ、
０．１ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（２６．４ｍｇ、０．１５
ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ２１Ｎ２Ｏ２ＳＦとして：ＭＨ ＋ 計算値：３７３．１３８６１、実測値：３７３．１３５６９。
【０１５５】 （ｚｚｚ）１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（
１−メチル−４−ピペリジニル）インドール：（２２．６ｍｇ、５８％）；５−
フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例
５ｃ、２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルスルホニルクロ
リド（２９．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２０Ｈ ２０ Ｎ２Ｏ２ＳＦ２として：ＭＨ＋計算値：３９１．１２９１８、実測値：３９
１．１２９２６。
【０１５６】 （ａｂ）１−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル
）インドール：（２３．０ｍｇ、６５％）；５−クロロ−３−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｅ、２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏ
ｌ）および塩化ベンゾイル（２１．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ
−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ２１Ｎ２ＯＣｌとして：ＭＨ＋計算値：３５３．１４２０
６、実測値：３５３．１４０３３。
【０１５７】 （ａｃ）５−クロロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−
４−ピペリジニル）インドール：（２２．５ｍｇ、６１％）；５−クロロ−３−
（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｅ、２５ｍｇ
、０．１０ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２３．８ｍｇ、
０．１５ｍｍｏｌ）から、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２ＯＣｌＦとし
て：ＭＨ＋計算値：３７１．１３２６３、実測値：３７１．１３０６３。
【０１５８】 （ａｄ）１−ベンゾイル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール
：（２８．１ｍｇ、８８％）；３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−
インドール（実施例５ｄ、２１．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾ
イル（２１．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ ２１ Ｎ２Ｏとして：ＭＨ＋計算値：３１９．１８１０３、実測値：３１９．１８
２９３。
【０１５９】 （ａｅ）１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペリジ
ニル）インドール：（２７．２ｍｇ、８１％）；３−（１−メチル−４−ピペリ
ジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｄ、２１．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）
および４−フルオロベンゾイルクロリド（２３．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）か
ら；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ２１Ｎ２ＯＦとして：ＭＨ＋計算値：３３７
．１７１６３、実測値：３３７．１７１６２。
【０１６０】 （ａｆ）１−ベンゾイル−６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル
）インドール：（２５．４ｍｇ、７２％）；６−クロロ−３−（１−メチル−４
−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｂ、２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏ
ｌ）および塩化ベンゾイル（２１．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；ＨＲＭＳ
−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏとして：ＭＨ＋計算値：３５３．１４２０
６、実測値：３５３．１３８７３。
【０１６１】 （ａｇ）６−クロロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−
４−ピペリジニル）インドール：（２１．８ｍｇ、６０％）；６−クロロ−３−
（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２５ｍｇ
、０．１０ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２３．８ｍｇ、
０．１５ｍｍｏｌ）から、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２ＯＣｌＦとし
て：ＭＨ＋計算値：３７１．１３２６３、実測値：３７１．１３２６６。
【０１６２】 （ａｈ）１−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニ
ル）インドール：（２４．０ｍｇ、７１％）５−フルオロ−３−（１−メチル−
４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｃ、２３．０ｍｇ、０．１０
ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２１．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から；Ｈ
ＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ２１Ｎ２ＯＦとして：ＭＨ＋計算値：３３７．１７
１６３、実測値：３３７．１６９９４。
【０１６３】 （ａｉ）１−（４−フルオロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル
−４−ピペリジニル）インドール：（２５．１ｍｇ、７１％）；５−フルオロ−
３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例５ｃ、２３
．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２３．
８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から、ＨＲＭＳ−ＦＡＢ＋、Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２ＯＦ ２ として：ＭＨ＋計算値：３５５．１６２２０、実測値：３５５．１６３１３。
【０１６４】 （ａｊ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール：（８．５ｍｇ、
５４％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）２（６０μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）
を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，
２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ｇ
、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびフェニルスルホニルクロリド（１０．６
ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から； （ａｋ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール：
（８．８ｍｇ、５４％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）２（６０μｌ、０．
０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１
−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および４−メチルフェニルスル
ホニルクロリド（１１．４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から； （ａｌ）５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３
−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール
：（７．６ｍｇ、４６．４％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）２（６０μｌ
、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３
−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−イ
ンドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェ
ニルスルホニルクロリド（１１．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から； （ａｍ）１−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−
（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：
（８．７ｍｇ、４８％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）２（６０μｌ、０．
０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１
−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および４−ブロモフェニルスル
ホニルクロリド（１５．３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から； （ａｎ）１−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−
（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：
（６．７ｍｇ、３９％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）２（６０μｌ、０．
０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１
−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルスル
ホニルクロリド（１２．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から； （ａｏ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール：（９．
２ｍｇ、５２％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）２（６０μｌ、０．０６ｍ
ｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実
施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および１−ナフタレンスルホニルクロ
リド（１３．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から； （ａｐ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール：（５．
１ｍｇ、２９％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）２（６０μｌ、０．０６ｍ
ｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実
施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および２−ナフタレンスルホニルクロ
リド（１３．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から； （ａｑ）５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル
インドール：（５．７ｍｇ、３３％）；１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）２（６０μｌ、
０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−
（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−イン
ドール（実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および２，４，６−トリメ
チルフェニルスルホニルクロリド（１３．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から； （ａｒ）５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−
メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（６．
３ｍｇ、４２％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）２（６０μｌ、０．０６ｍ
ｍｏｌ）を用いて、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メチ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（実
施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリ
ド（９．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から； （ａｓ）１−（２，５−ジクロロベンゾイル）−５，７−ジフルオロ−３−（
１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール：（
５．６ｍｇ、３３％）；室温下、１ＭのＮａＮ（ＴＭＳ）２（６０μｌ、０．０
６ｍｍｏｌ）と共に、ＴＨＦ０．５ｍｌ中で５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール（
実施例４ｇ、１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロベンゾイル
クロリド（１２．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から。
【０１６５】 実施例８：１−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−４−ピリジニル）−５−ビニルインドール １−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジニル）インドール（実施例６ｄ）のＤＭＦ溶液にトリブチルビ
ニルスタナンを加え、反応混合物を１００℃で一晩加熱した。この混合物を酢酸
エチルおよび水で分離し、水および食塩水で順次洗浄し、炭酸ナトリウム上で乾
燥した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２Ｍメタノール性アンモ
ニアのジクロロメタン中５％溶液）に付し、１−ベンゾイル−３−（１−メチル
−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−ビニルインドールを
得た。
【０１６６】 実施例１３：５−ＨＴ６受容体に対する結合親和性 ５−ＨＴ６を特異的に受容するタイプの細胞（ヒト５−ＨＴ６受容体のクロー
ニングおよびキャラクタリゼーションについては、コーヘン（Ｋｏｈｅｎ）ら、
Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、６６、１９９６：４７〜５６参照）を用い
て、本発明の化合物すべてについて評価を実施した。このアッセイプロトコール
には、通常、５−ＨＴ６受容体を発現する細胞から調製された膜を３Ｈ−ＬＳＤ
とインキュベートすることが含まれる。放射性リガンドおよび組み換え細胞から
調製した膜のホモジネートを用いて漸増濃度の試験化合物とインキュベートした
。３７℃で６０分間インキュベートした後、吸引ろ過によってインキュベートを
停止した。ろ紙を緩衝液で洗浄し、液体シンチレーションスペクトロメトリーを
用いてろ紙の放射能を計測した。このデータをコンピュータ支援解析することに
より試験化合物の５−ＨＴ６受容体に対する親和性を決定し、また、この受容体
に対する放射性リガンドの結合を５０％阻害するのに必要な化合物の量を決定し
た。１０−１１Ｍから１０−５Ｍの濃度の試験化合物について評価を行った。比
較のため、クロザピンの５−ＨＴ６受容体に対する親和性（Ｋｉ約３ｎＭ）を標
準として用いた。本発明の化合物はすべてヒト５−ＨＴ６受容体に対する親和性
を示し、そのＫｉは１０００ｎＭ以下であった。好ましい化合物は、実施例６ｂ
、６ｃ、６ｆ、６ｇ、７ａ、７ｂ、７ｃ、７ｄ、７ｅ、７ｆ、７ｇ、７ｉ、７ｊ
、７ｌ、７ｍ、７ｂｂ、７ｃｃ、７ｄｄ、７ｇｇ、７ｉｉ、７ｊｊ、７ｋｋ、７
ｏｏ、７ｐｐ、７ｒｒ、７ｖｖ、７ｗｗ、７ａａａ、７ｊｊｊ、７ｑｑｑ、７ｕ
ｕｕ、７ａｊ、７ａｋ、７ａｍ、７ａｎ、７ａｏ、７ａｐ、７ａｒ、および７ａ
ｓの化合物であり、これらはＫｉが５０ｎＭ以下であった。特に好ましい化合物
は、実施例６ｂ、６ｃ、６ｆ、７ａ、７ｃ、７ｂｂ、７ｃｃ、７ｄｄ、７ｇｇ、
７ｉｉ、７ｊｊ、７ｋｋ、７ｏｏ、７ｐｐ、７ｒｒ、７ａａａ、７ａｊ、７ａｋ
、７ａｍ、７ａｎ、７ａｏ、７ａｐ、および７ａｒの化合物であり、これらはＫ
ｉが５ｎＭ以下であった。さらに本発明の化合物は、ヒト５−ＨＴ２ｃおよび５
−ＨＴ７受容体よりも５−ＨＴ６受容体に選択的に結合する。より正確には、本
発明の化合物は、ヒト５−ＨＴ２ｃおよび５−ＨＴ７受容体に比べて少なくとも
２倍の親和性で５−ＨＴ６受容体に結合する。好ましい化合物、例えば、実施例
６ｂ、６ｇ、７ｉ、７ｍ、７ｂｂ、７ｄｄ、７ｇｇ、７ｈｈ、および７ｉｉの化
合物は、ヒト５−ＨＴ２ｃおよび５−ＨＴ７受容体に比べて少なくとも６０倍の
親和性で５−ＨＴ６受容体に結合する。より好ましい化合物、例えば、実施例７
ｍ、７ｇｇ、および７ｉｉの化合物は、ヒト５−ＨＴ２ｃおよび５−ＨＴ７受容
体に比べて少なくとも３００倍の親和性で５−ＨＴ６受容体に結合する。
【０１６７】 実施例１４：ヒト５−ＨＴ６受容体のｃＡＭＰ応答に対する化合物の効果 安定にトランスフェクトされたＨＥＫ２９３細胞中のｃＡＭＰ蓄積に対する化
合物の効果について試験を行い、それによってヒト５−ＨＴ６受容体に対する化
合物のアンタゴニスト（アゴニスト）性を決定した。
【０１６８】 ヒト５−ＨＴ６受容体にアゴニストが結合するとアデニルシクラーゼ活性が上
昇する。アゴニストである化合物はｃＡＭＰ産生を増加させ、アンタゴニストで
ある化合物はアゴニストの作用を遮断することとなる。
【０１６９】 細胞アッセイ：ヒト５−ＨＴ６受容体をクローニングし、ＨＥＫ２９３細胞中
で安定に発現させた。この細胞を、６穴プレート内の、１０％ウシ胎仔血清（Ｆ
ＣＳ）および５００μｇ／ｍｌのＧ４１８を含むＤＭＥＭ／Ｆ１２培地中に加え
、３７℃のＣＯ２インキュベーター内でインキュベートした。実験開始前に、細
胞は約７０％の集密度まで生育させた。
【０１７０】 実験当日に培地を取り除き、無血清培地（ＳＦＭ）で細胞を１回洗浄した。Ｓ
ＦＭ＋ＩＢＭＸ培地２ｍｌを加え、３７℃で１０分間インキュベートした。培地
を取り除き、様々な化合物を含む未使用のＳＦＭ＋ＩＢＭＸ培地およびセロトニ
ン（アンタゴニストとして）１μＭを適切なウエルに加えた後、３０分間インキ
ュベートした。インキュベート後、培地を取り除き、ＰＢＳ（リン酸緩衝の生理
食塩水）１ｍｌで細胞を１回洗浄した。各ウエルを１ｍｌの９５％冷エタノール
−５ｍＭ ＥＤＴＡ（２：１）５ｍＭを用いて４℃で１時間処理した。次いで、
細胞を擦り落としてエッペンドルフチューブに移した。このチューブを４℃で５
分間遠心分離にかけ、上澄液をアッセイ時まで４℃で保存した。
【０１７１】 ｃＡＭＰ測定：Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｔｒａｋ ｃＡＭＰ ＥＩＡキット
（Ａｍｅｒｓｈａｍ ＲＰＮ ２２５）を用いてＥＩＡ（酵素イムノアッセイ）
を行いｃＡＭＰ含有量を測定した。キットの説明にある手順を用いた。簡潔には
、抗ｃＡＭＰ抗体の結合部位に対する、非標識のｃＡＭＰと固定量のペルオキシ
ダーゼ標識したｃＡＭＰとの競合によりｃＡＭＰを測定する。抗体は、二次抗体
で予め被覆したポリスチレン製マイクロタイターウエル上に固定する。抗血清（
１００μｌ）を用いて４℃で２時間、前インキュベートした試料（１００μｌ）
に、ペルオキシダーゼ標識したｃＡＭＰを５０μｌを加えることによって反応を
開始する。４℃で１時間インキュベートした後、結合していないリガンドを通常
の洗浄操作により除去する。次いで、酵素基質であるテトラメチルベンジジン（
ＴＭＢ）を加え、室温で６０分間インキュベートを行う。１．０Ｍ硫酸を１００
μｌ加えることにより反応を停止し、３０分以内にマイクロタイタープレート分
光光度計を用いてその呈色を４５０ｎｍで測定する。
【０１７２】 上述のアッセイによって試験を行った本発明の化合物はいずれもアンタゴニス
トであることが判明した。本発明の化合物のアンタゴニストとしての効力は、セ
ロトニン刺激によるｃＡＭＰ応答を５０％阻害する濃度である、ＥＣ５０によっ
て表される。以下の表に、本発明の数種の化合物のＥＣ５０を、比較化合物であ
るクロザピンと比較して示す。
【０１７３】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/22 Ａ６１Ｐ 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 409/14 Ｃ０７Ｄ 409/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ (72)発明者 エドワーズ，ルイス カナダ．エル５エッチ ２シー６ オンタ リオ，ミッシソウガ，フロント ストリー ト エス． 35 ナンバー2008 (72)発明者 オブライエン，アン カナダ．エム６ピー １イー２ オンタリ オ，アッパー トロント，グレンレイク アヴェニュー 29 (72)発明者 シン，タオ カナダ．エム３ジェイ ２ヴィ１ オンタ リオ，ノース ヨーク，ファウンテンヘッ ド ロード 40，アパートメント 1211 (72)発明者 テヒム，アショック カナダ．エル５エヌ ７エッチ１ オンタ リオ，ミッシソウガ，サンドハ−スト ド ライヴ 7168 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB02 CC12 CC29 CC92 DD06 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC21 GA04 GA07 GA08 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA05 ZA12 ZA15 ZA16 ZA18 ZA94 ZC02

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉの化合物であって、 【化１】 上式中、 Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、 Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルおよびベンジルからなる群から選択され、 −−−は、単結合または二重結合を表し、 Ｒ３は、ＣＯＲ５およびＳＯ２Ｒ５からなる群から選択され、 Ｒ４ａは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから
    なる群から選択され、 Ｒ４ｂは、Ｈ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ１〜４ アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、ベンジルオキシ、フェノキシ、トリフルオロメ
    チル、トリフルオロメトキシおよびビニルからなる群から選択され、 Ｒ４ｃは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから
    なる群から選択され、 Ｒ４ｄは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから
    なる群から選択され、 Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ニトロ、トリフルオ
    ロメチル、トリフルオロメトキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ１〜４アルキ
    ルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよびＣ１〜４アルキルＳ−から
    選択された１〜４個の置換基で任意選択で置換されたフェニル、ピリジル、チエ
    ニル、キノリニルおよびナフチルからなる群から選択される 化合物、その塩、溶媒和物および水和物。
  2. 【請求項２】 Ｒ１がメチルである請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ２がＨである請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ３がＣＯＲ５である請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ５が、メチル、メトキシ、ハロおよび１，２−メチレンジ
    オキシから独立して選択された１〜２個の基で任意選択で置換されたフェニルお
    よびチエニルから選択される請求項４に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ５が、ハロ、メトキシおよびメチルから独立して選択され
    た１〜２個の基で任意選択で置換されたフェニルである請求項５に記載の化合物
    。
  7. 【請求項７】 Ｒ３が、ＳＯ２Ｒ５である請求項１に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ５が、メチル、メトキシ、ハロ、トリフルオロメチルおよ
    び１，２−メチレンジオキシから独立して選択された１〜３個の基で、すべて任
    意選択で置換されたフェニル、ナフチルおよびチエニルからなる群から選択され
    る請求項７に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ５が、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メチルおよび
    メトキシから独立して選択された１〜３個の置換基で任意選択で置換されたナフ
    チルおよびフェニルからなる群から選択される請求項８に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ５が、フェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェ
    ニル、１−ナフチル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモ
    フェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−ニトロ−４−クロロフェニル、２，
    ４，６−トリメチルフェニル、４−メチルオキシフェニルおよび４−メチルフェ
    ニルからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ４ａ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄがＨであり、Ｒ４ｂがＨ、ハ
    ロ、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシから選択される請求項１に記載
    の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ４ｂおよびＲ４ｄがハロである請求項１に記載の化合物
    。
  13. 【請求項１３】 −−−が二重結合を表す請求項１に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 １−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，
    ２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，
    ３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２
    ，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−３−（１−メ
    チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１
    ，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
    ドロ−４−ピリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
    フェニルスルホニルインドール、 １−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
    ６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
    ６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メ
    チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（
    １−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）インドー
    ル、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（
    １−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
    ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ６−ブロモ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
    ロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
    ロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
    ロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（
    １−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−
    ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドー
    ル、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
    ロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）イ
    ンドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
    ロ−４−ピリジニル）−１−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニ
    ル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
    ロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、 １−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオ
    キシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）イ
    ンドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
    ロ−４−ピリジニル）−１−（３−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニルス
    ルホニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（
    １−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−
    （１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−
    （１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（
    １−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３
    −（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール
    、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル
    −１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−４−フルオロ−３−（１−メチ
    ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
    ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
    フェニルスルホニル−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
    ６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３
    ，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール
    、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
    −テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
    −テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 （４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−
    テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
    フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
    ６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒド
    ロクロリド、 １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３
    ，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒ
    ドロクロリド、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
    −テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロ
    クロリド、 １−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
    ６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒド
    ロクロリド、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
    −テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロ
    クロリド、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピ
    リジニル）インドール、 １−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
    ラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
    ラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチ
    ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１
    −メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メ
    チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（３，４−メチレジオキシベンゾイル）−３
    −（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール
    、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メ
    チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
    ドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−１−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，
    ３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，
    ３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−（２−チエノイル）インドール、 １−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
    ドロ−４−ピリジニル）インドールヒドロクロリド、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピ
    リジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
    ラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−メトキシベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
    ラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−
    テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピ
    リジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、 １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テト
    ラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−
    テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（
    １−メチル−４−ピペリジニル）インドール、 ５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニ
    ルインドール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
    ４−ピペリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール
    、１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−４−ピペリジ
    ニル）インドール、 ６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニ
    ルインドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−６−クロロ−３−（１−メチル−
    ４−ピペリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−フェニルスルホニル−３−（１−メチル−４−ピペリジニ
    ル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル
    −４−ピペリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インド
    ール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペ
    リジニル）インドール、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インドール、 １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）イ
    ンドール、 １−ベンゾイル−６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）インド
    ール、 ６−クロロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−４−ピペ
    リジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）イン
    ドール、 １−（４−フルオロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−４−ピ
    ペリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピ
    リジニル）−５−ビニルインドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−
    メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
    チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
    チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルインドー
    ル、 ５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、および １−（２，５−ジクロロベンゾイル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチ
    ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール から選択される請求項１に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 １−ベンゾイル−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，
    ２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，
    ３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１
    ，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
    ドロ−４−ピリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
    フェニルスルホニルインドール、 １−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
    ６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
    ６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−３−（１−メ
    チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（
    １−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（
    １−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ６−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
    ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ６−ブロモ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
    ロ−４−ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
    ロ−４−ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒド
    ロ−４−ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（
    １−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−シクロヘキシルオキシ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−
    （１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル
    −１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−（３−ニトロフェニルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
    ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
    −テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
    −テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
    フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
    −テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロ
    クロリド、 １−（４−メトキシフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
    ６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒド
    ロクロリド、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
    −テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドールヒドロ
    クロリド、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチ
    ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−ベンゾイル−５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒ
    ドロ−４−ピリジニル）インドールヒドロクロリド、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−
    テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメチルインドール、 ３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール
    、 ６−クロロ−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−フェニルスルホニ
    ルインドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
    チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
    チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、および １−（２，５−ジクロロベンゾイル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メチ
    ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール から選択される請求項１に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 ５−フルオロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−
    ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドー
    ル、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，
    ３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１
    ，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
    フェニルスルホニルインドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，
    ６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−フルオロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル
    −１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリ
    ジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジ
    ニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５−クロロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
    −テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 １−（４−メチルフェニルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６
    −テトラヒドロ−４−ピリジニル）−５−トリフルオロメトキシインドール、 ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１−
    フェニルスルホニル−５−トリフルオロメチルインドールヒドロクロリド、 １−（２−クロロベンゾイル）−５−シクロヘキシルオキシ−３−（１−メチ
    ル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−フェニルスルホニルインドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチルー１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール、 １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
    チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，７−ジフルオロ−３−（１−メ
    チル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−（１−ナフチルスルホニル）インドール、 ５，７−ジフルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４
    −ピリジニル）−１−（２−ナフチルスルホニル）インドール、および ５，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−メチル−
    １，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）インドール から選択される請求項１に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 薬学的に許容される担体と、５−ＨＴ６受容体に拮抗する
    有効量の式Ｉの化合物とを含む医薬組成物。
  18. 【請求項１８】 薬学的に許容される担体と、５−ＨＴ６受容体に拮抗する
    有効量の請求項１４に記載の化合物とを含む医薬組成物。
  19. 【請求項１９】 ５−ＨＴ６受容体拮抗剤の適応となる医学的状態を有する
    患者を治療する方法であって、請求項１７に記載の医薬組成物を患者に投与する
    ステップを含む方法。
  20. 【請求項２０】 医学的状態が分裂病である請求項１９に記載の患者を治療
    する方法。
JP2000612293A 1999-04-21 1999-04-21 ５−ｈｔ６親和性を有するピペリジン−インドール化合物 Expired - Fee Related JP4597386B2 (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CA1999/000342 WO2000063203A1 (en) 1999-04-21 1999-04-21 Piperidine-indole compounds having 5-ht6 affinity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002542241A true JP2002542241A (ja) 2002-12-10
JP4597386B2 JP4597386B2 (ja) 2010-12-15

Family

ID=4173364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000612293A Expired - Fee Related JP4597386B2 (ja) 1999-04-21 1999-04-21 ５−ｈｔ６親和性を有するピペリジン−インドール化合物

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP1173432B9 (ja)
JP (1) JP4597386B2 (ja)
AT (1) ATE375990T1 (ja)
AU (1) AU778682B2 (ja)
CA (1) CA2370147C (ja)
DE (1) DE69937372T2 (ja)
ES (1) ES2291024T4 (ja)
MX (1) MXPA01010655A (ja)
WO (1) WO2000063203A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010519171A (ja) * 2006-02-17 2010-06-03 メモリー・ファーマシューティカルズ・コーポレイション ５−ｈｔ６受容体親和性を有する化合物
JP2010521521A (ja) * 2007-03-23 2010-06-24 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー セロトニン５−ｈｔ６受容体の調節に応答する障害の治療に好適なアゼチジン化合物

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4307073B2 (ja) * 2000-12-22 2009-08-05 ワイス ５−ヒドロキシトリプトアミン−６リガンドとしてのヘテロサイクルインダゾールおよびアザインダゾール化合物
EP1803720A1 (en) * 2000-12-22 2007-07-04 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Heterocyclindazole and -azaindazole compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
CN1275967C (zh) * 2001-01-30 2006-09-20 伊莱利利公司 用作5－ht6受体拮抗剂的苯磺酸吲哚－5－基酯
JP4187642B2 (ja) * 2001-06-07 2008-11-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ５−ｈｔ６受容体親和性を有する新規インドール誘導体
ITRM20010356A1 (it) 2001-06-21 2002-12-23 Sigma Tau Ind Farmaceuti "5-alogeno derivati della triptamina utili come ligandi del recettore5-ht6 e/o 5-ht7 della serotonina.
TW200301251A (en) 2001-12-20 2003-07-01 Wyeth Corp Azaindolylalkylamine derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
JP2005528587A (ja) * 2002-02-01 2005-09-22 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 新規ヒト５−ｈｔ６受容体に関連する疾患のための診断用および治療用物質
PL209872B1 (pl) * 2002-03-27 2011-10-31 Glaxo Group Ltd Pochodna chinolinowa, sposób jej wytwarzania i jej zastosowanie oraz zawierająca ją farmaceutyczna kompozycja
KR100818508B1 (ko) * 2002-11-28 2008-03-31 수벤 라이프 사이언시스 리미티드 세로토닌 수용체 친화력을 가지는 엔-아릴술포닐-3-치환인돌, 그 제조방법 및 그를 포함하는 약제학적 조성물
BRPI0407493A (pt) 2003-02-14 2006-02-14 Wyeth Corp derivados heterociclil-3-sulfinilazaindol ou -azaindazol como ligantes de 5-hidroxitriptamina-6
WO2005005439A1 (en) * 2003-07-09 2005-01-20 Suven Life Sciences Limited Benzothiazino indoles
DE602004000260T2 (de) 2003-07-22 2006-08-24 Arena Pharmaceuticals, Inc., San Diego Diaryl- und arylheteroarylharnstoffderivate als modulatoren des 5-ht2a-serotoninrezeptors, die sich zur prophylaxe und behandlung von damit im zusammenhang stehenden erkrankungen eignen
GB0321473D0 (en) * 2003-09-12 2003-10-15 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2008084492A1 (en) 2007-01-08 2008-07-17 Suven Life Sciences Limited 5-(heterocyclyl)alkyl-n-(arylsulfonyl)indole compounds and their use as 5-ht6 ligands
CN101675032B (zh) 2007-05-03 2012-10-31 苏文生命科学有限公司 氨基烷氧基芳基磺酰胺化合物及其作为5-ht6配体的用途
EA017154B1 (ru) 2007-10-26 2012-10-30 Сувен Лайф Сайенсиз Лимитед Аминоарилсульфонамидные соединения и их применение в качестве 5-нтлигандов
EP2508177A1 (en) 2007-12-12 2012-10-10 Glaxo Group Limited Combinations comprising 3-phenylsulfonyl-8-piperazinyl-1yl-quinoline
US20110021538A1 (en) 2008-04-02 2011-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor
WO2010032257A1 (en) 2008-09-17 2010-03-25 Suven Life Sciences Limited Aryl indolyl sulfonamide compounds and their use as 5-ht6 ligands
MX2011002884A (es) 2008-09-17 2011-04-21 Suven Life Sciences Ltd Compuestos de aril-sulfonamida-amina y su uso como ligandos de 5-ht6.
WO2010062321A1 (en) 2008-10-28 2010-06-03 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2h-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)-urea and crystalline forms related thereto
WO2011083487A1 (en) 2010-01-05 2011-07-14 Suven Life Sciences Limited Sulfone compounds as 5-ht6 receptor ligands
JP6454346B2 (ja) 2013-12-20 2019-01-16 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 芳香族複素環式化合物及び医薬におけるその応用
CA2953004C (en) 2014-07-08 2023-02-21 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Aromatic heterocyclic derivatives and pharmaceutical applications thereof
JP2018516992A (ja) 2015-06-12 2018-06-28 アクソファント サイエンシーズ ゲーエムベーハーＡｘｏｖａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｍｂｈ レム睡眠行動障害の予防および処置のために有用なジアリールおよびアリールヘテロアリール尿素誘導体
RU2018103338A (ru) 2015-07-15 2019-08-15 Аксовант Сайенсиз Гмбх Производные диарил- и арилгетероарилмочевины для профилактики и лечения галлюцинаций, ассоциированных с нейродегенеративным заболеванием
US20240051978A1 (en) * 2020-12-07 2024-02-15 Mindset Pharma Inc. 3-cyclic amine-indole derivatives as serotonergic agents for the treatment of cns disorders
AU2022329895A1 (en) * 2021-08-20 2024-03-28 Mindset Pharma Inc. N-substituted indole derivatives as serotonergic agents useful for the treatment of disorders related thereto

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997047302A1 (en) * 1996-06-14 1997-12-18 Eli Lilly And Company Inhibition of serotonin reuptake

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE58370B1 (en) * 1985-04-10 1993-09-08 Lundbeck & Co As H Indole derivatives
DK158590D0 (da) * 1990-07-02 1990-07-02 Lundbeck & Co As H Indolderivater
TW263508B (ja) * 1991-02-12 1995-11-21 Pfizer

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997047302A1 (en) * 1996-06-14 1997-12-18 Eli Lilly And Company Inhibition of serotonin reuptake

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010519171A (ja) * 2006-02-17 2010-06-03 メモリー・ファーマシューティカルズ・コーポレイション ５−ｈｔ６受容体親和性を有する化合物
JP2010521521A (ja) * 2007-03-23 2010-06-24 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー セロトニン５−ｈｔ６受容体の調節に応答する障害の治療に好適なアゼチジン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA01010655A (es) 2002-11-04
CA2370147A1 (en) 2000-10-26
DE69937372D1 (de) 2007-11-29
EP1173432B9 (en) 2008-10-15
DE69937372T2 (de) 2008-06-26
ES2291024T3 (es) 2008-02-16
EP1173432A1 (en) 2002-01-23
CA2370147C (en) 2009-07-28
AU778682B2 (en) 2004-12-16
WO2000063203A1 (en) 2000-10-26
AU3403599A (en) 2000-11-02
EP1173432B1 (en) 2007-10-17
ES2291024T4 (es) 2009-03-01
ATE375990T1 (de) 2007-11-15
JP4597386B2 (ja) 2010-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4597386B2 (ja) ５−ｈｔ６親和性を有するピペリジン−インドール化合物
US6100291A (en) Pyrrolidine-indole compounds having 5-HT6 affinity
JP4505773B2 (ja) ５−ｈｔ６レセプター親和性を有する二環式ピペリジンおよびピペラジン化合物
RU2052457C1 (ru) Производные индола
US6133287A (en) Piperidine-indole compounds having 5-HT6 affinity
US20090023773A1 (en) Compositions and methods for modulating gated ion channels
US5834493A (en) Indole derivatives as 5-HT1A and/or 5-HT2 ligands
US8148394B2 (en) Azaindoles having serotonin receptor affinity
CA2491835A1 (en) Mch1r antagonists
JPH07206818A (ja) インドリルシクロアルカニルアミン抗偏頭痛剤
JP3869721B2 (ja) Ｃｇｒｐアンタゴニストとしての新規なシクロプロパン化合物、前記化合物を含む医薬及びその製造方法
US5576336A (en) Indole derivatives as dopamine D4 antagonists
JP4969004B2 (ja) セロトニン受容体親和性を有するアザインドール
US6191141B1 (en) Azaindoles having serotonin receptor affinity
JP2009500304A (ja) アシッドポンプアンタゴニストとしてのイミダゾピリジン誘導体
US9676772B2 (en) Pyrroloquinoline derivatives as 5-HT6 antagonists, preparation method and use thereof
US5698573A (en) Imidazolone and oxazolone derivatives as dopamine antagonists
US6562809B1 (en) 3-bicycloindole compounds
JPH09202784A (ja) 薬学的化合物
Slassi et al. Piperidine-indole compounds having 5-HT 6 affinity
Slassi et al. Pyrrolidine-indole compounds as having 5-HT6 affinity
JP2000516629A (ja) 選択的ドーパミンｄ４受容体リガンドとしてのトロポニルピペラジン

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20060209

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090819

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20091119

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20091127

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100219

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20100317

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20100520

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20100520

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100714

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20100810

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20100901

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20100922

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131001

Year of fee payment: 3

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees