JP2002539187A - アミド誘導体 - Google Patents

アミド誘導体

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JP2002539187A
JP2002539187A JP2000605551A JP2000605551A JP2002539187A JP 2002539187 A JP2002539187 A JP 2002539187A JP 2000605551 A JP2000605551 A JP 2000605551A JP 2000605551 A JP2000605551 A JP 2000605551A JP 2002539187 A JP2002539187 A JP 2002539187A
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methylamino
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ブラウン，ディアーグ・サザーランド
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アストラゼネカ アクチボラグ
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステル［式中：ＸはＣＨまたはＮであり；ＹはＣＨまたはＮであり；ｍは０〜３であり；Ｒ1は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、ニトロ、アミノ、カルボキシおよびカルバモイルなどの基であり；ｎは０〜３であり；Ｒ2は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、ニトロ、アミノ、カルボキシおよび（１−６Ｃ）アルコキシなどの基であり；Ｒ3は、水素、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシなどの基であり；ｑは０〜４であり；Ｑは、アリール、アリールオキシ、アリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびアリール（１−６Ｃ）アルキルアミノなどの基である］；それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、およびサイトカインにより仲介される疾患または医学的状態の処置におけるそれらの使用に関する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、サイトカイン仲介疾患の阻害薬として有用な特定のアミド誘導体に
関する。本発明はまた、本発明のアミド誘導体の製造方法、それらを含有する医
薬組成物、およびたとえばサイトカイン仲介疾患の阻害による療法におけるそれ
らの使用に関する。
【０００２】 本発明に開示するアミド誘導体は、サイトカイン、たとえば腫瘍壊死因子（以
下、ＴＮＦ）、たとえばＴＮＦα、ならびにインターロイキン（以下、ＩＬ）フ
ァミリーの種々のメンバー、たとえばＩＬ−１、ＩＬ−６およびＩＬ−８の産生
の阻害薬である。したがって本発明化合物は、過剰のサイトカイン産生、たとえ
ば過剰のＴＮＦαまたはＩＬ−１産生が起きる疾患または医学的状態の処置に有
用であろう。サイトカインは単球およびマクロファージなど種々の細胞により産
生され、炎症などの疾患または医学的状態および免疫調節に重要であると考えら
れる種々の生理作用を生じることが知られている。たとえばＴＮＦαおよびＩＬ
−１は、炎症性疾患およびアレルギー性疾患などの疾患状態ならびにサイトカイ
ン誘発毒性の病理に関与すると考えられる細胞シグナリングカスケードに関係す
るとされている。特定の細胞系においてはＴＮＦα産生がＩＬ−１など他のサイ
トカインの産生に先立って起き、これらを仲介するということも知られている。
【０００３】 異常なレベルのサイトカインがたとえば下記に関係することも示唆されている
：生理活性エイコサノイド、たとえばプロスタグランジンおよびロイコトリエン
の産生；タンパク質分解酵素、たとえばコラゲナーゼの放出の刺激；たとえばヘ
ルパーＴ細胞の刺激による免疫系活性化；カルシウム再吸収をもたらす破骨細胞
活性化；たとえば軟骨からのプロテオグリカンの放出の刺激；細胞増殖および血
管形成の刺激。
【０００４】 サイトカインは、炎症性疾患およびアレルギー性疾患などの疾患状態、たとえ
ば関節の炎症（特に慢性関節リウマチ、骨関節炎および痛風）、消化管の炎症（
特に炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病および胃炎）、皮膚疾患（特に乾
癬、湿疹および皮膚炎）および呼吸器系疾患（特に喘息、気管支炎、アレルギー
性鼻炎、成人呼吸窮迫症候群および慢性閉塞性肺疾患）の発症および進行、なら
びに種々の心臓血管および脳血管の障害、たとえばうっ血性心不全、心筋梗塞、
アテローム硬化斑の形成、高血圧症、血小板凝集、アンギナ、発作、アルツハイ
マー病、再潅流傷害、血管傷害（再狭窄および末梢血管疾患を含む）、ならびに
たとえば種々の骨代謝障害、たとえば骨粗鬆症（老人性および閉経後骨粗鬆症を
含む）、パジェット病、骨転移、高カルシウム血症、副甲状腺[機能]亢進症、骨
硬化症、大理石骨病および歯周炎、ならびに慢性関節リウマチおよび骨関節炎を
伴う可能性のある異常な骨代謝変化の発症および進行に関係することも示唆され
ている。過度のサイトカイン産生が特定の細菌、真菌および／またはウイルス感
染症の合併症、たとえば内毒素性ショック、敗血症性ショックおよび毒素ショッ
ク症候群の仲介、ならびに特定のＣＮＳ外科処置または傷害の合併症、たとえば
神経外傷および虚血性発作の仲介に関係することも示唆されている。過度のサイ
トカイン産生が軟骨または筋肉の再吸収、肺線維症、硬変症、腎線維症、特定の
慢性疾患、たとえば悪性疾患および後天性免疫不全症候群（エイズ）にみられる
悪液質、腫瘍侵襲および腫瘍転移ならびに多発硬化症の仲介または再燃に関係す
ることも示唆されている。
【０００５】 慢性関節リウマチを引き起こす細胞シグナリングカスケードにおいてＴＮＦα
が中心的役割役割を果たすという証拠は、臨床試験におけるＴＮＦα抗体の効力
により得られる（Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ，１９９４，３４４，１１２５およびＢ ｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ，１９９５， ３４ ，３３４）。
【０００６】 このようにサイトカイン、たとえばＴＮＦαおよびＩＬ−１はかなりの範囲の
疾患および医学的状態の重要な仲介物質であると考えられる。したがって、これ
らのサイトカインの産生および／または効力を阻害することは、そのような疾患
および医学的状態の予防、抑制または治療に有益であろうと期待される。
【０００７】 本発明に開示する化合物が単一の生物学的プロセスに対する作用のみによって
薬理活性をもつというつもりはないが、これらの化合物は酵素ｐ３８キナーゼの
阻害によりサイトカインの効力を阻害すると考えられる。ｐ３８キナーゼは、別
名サイトカイン抑制性結合タンパク質（以下、ＣＳＢＰ）および再活性化キナー
ゼ（以下、ＲＫ）としてもしられ、マイトジェン活性化タンパク質（以下、ＭＡ
Ｐ）キナーゼファミリーの酵素のメンバーであり、これらはイオン化性放射線、
細胞毒性物質、および毒素、たとえば細菌性リポ多糖類などの内毒素により、な
らびにサイトカイン、たとえばＴＮＦαおよびＩＬ−１など多様な物質により誘
発される生理的ストレスによって活性化されることが分かっている。ｐ３８キナ
ーゼは、サイトカイン、たとえばＴＮＦαおよびＩＬ−１の生合成および分泌を
もたらす酵素工程カスケードに関与する特定の細胞内タンパク質をリン酸化する
ことが知られている。既知のｐ３８キナーゼ阻害物質がＧ．Ｊ．Ｈａｎｓｏｎ， Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔ ｓ ，１９９７，７，７２９−７３３に概説されている。ｐ３８キナーゼは、ｐ３
８αおよびｐ３８βとして同定されたイソ形で存在することが分かっている。
【０００８】 本発明に開示する化合物は、サイトカイン、たとえばＴＮＦ、特にＴＮＦα、
および種々のインターロイキン、特にＩＬ−１の産生の阻害薬である。 本発明の第１態様によれば、式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に許容で
きる塩もしくはインビボ開裂性エステルが提供される：
【０００９】
【化６】
【００１０】 ［式中： ＸはＣＨまたはＮであり； ＹはＣＨまたはＮであり； ｍは０、１、２または３であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、
ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル
、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ
、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ
）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アル
キル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル
カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６
Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６
Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−
（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（
１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコ
キシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−
６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［
（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６
Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カ
ルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−
（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−
（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２
−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シア
ノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６
Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６
Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコ
キシ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アル
コキシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２
−６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アル
コキシ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ
−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル
−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１
−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル
−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−
６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アル
キル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロ
ゲノ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−
（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコ
キシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１
−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ
）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボ
ニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル
−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）
アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
ル−Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、 Ｎ −（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−
（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒ
ドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−
６Ｃ）アルカノイルアミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボ
キシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルア
ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカ
ノイルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル
］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノであり； あるいは Ｒ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリール−（１−６Ｃ
）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−
アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）ア
ルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アロイルアミノ、アリールス
ルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（２−６Ｃ）アルカ
ノイルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
ロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロアリール
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−
（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリール−（
１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリール
スルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリールスルファモイル、ヘテロアリール−（２
−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ−（１
−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ
）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリル−（１
−６Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）
アルコキシ、ヘテロサイクリルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイ
クリルアミノ、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６
Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロサイク
リルカルボニルアミノ、ヘテロサイクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロサイク
リルスルファモイル、ヘテロサイクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘ
テロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロサイ
クリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたはＮ−（１−
６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ
）アルキルであり； あるいは （Ｒ1）mは（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ基であり； これらにおいて、２個の炭素原子に結合したＣＨ2基または１個の炭素原子に
結合したＣＨ3基を含む前記に定義したＲ1置換基は、これらの各ＣＨ2またはＣ
Ｈ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノおよびヘテロサイクリルから
選択される置換基をもっていてもよく； Ｒ1置換基中のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、下記
のものから選択される１または２個の置換基をもっていてもよく：ヒドロキシ、
ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（１
−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ， Ｎ −ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、
アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、
ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−
６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ア
ミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アル
キル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、アリール
およびアリール−（１−６Ｃ）アルキル； ｎは０、１、２または３であり； Ｒ2は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、
ニトロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ
）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）
アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］
アミノであり； Ｒ3は、水素、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキ
シであり； ｑは０、１、２、３または４であり；そして Ｑは、アリール、アリールオキシ、アリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリ
ールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アル
キルアミノ、アロイルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールカルバ
モイル、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（２−６Ｃ）アルカノイルア
ミノ、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、
ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル
アミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、 Ｎ −ヘテロアリールカルバモイル、Ｎ−ヘテロアリールスルファモイル、ヘテロ
アリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロサイクリル、ヘテロサイク
リルオキシ、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロサイクリルア
ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリルアミノ、ヘテロサイクリル
−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル
−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロサイクリルカルボニルアミノ、ヘテロサ
イクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロサイクリルカルバモイル、Ｎ−ヘテロサ
イクリルスルファモイルまたはヘテロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミ
ノであり； Ｑは、下記のものから選択される１、２または３個の置換基で置換されていて
もよく：ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、ニ
トロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル、
（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、
（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）
アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカ
ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ
）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（
１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（１
−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキ
シ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６
Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ
）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カル
バモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（
１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（
１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−
６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ
−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ
）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６Ｃ
）アルコキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキ
シ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコ
キシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−
６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコ
キシ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アル
キルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ−
（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１
−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル−
（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−
（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲ
ノ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（
２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキ
シ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）
アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニ
ル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−
（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）ア
ルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル
−Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ −（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（
２−６Ｃ）アルキルアミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒド
ロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６
Ｃ）アルカノイルアミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキ
シ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（
２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミ
ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ
、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノ
イルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキル
アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
ノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アル
キル、アリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、 Ｎ −（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキル
アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、
アロイルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、ア
リール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−
（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）
アルコキシ、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリー
ルアミノ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）ア
ルキル−ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロアリールカルボ
ニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリールスルファモ
イル、ヘテロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロアリール−（
１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）
アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロア
リール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリ
ル、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテ
ロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロサイクリルアミノ、Ｎ−（１−
６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリルアミノ、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、ヘテロサイクリルカルボニルアミノ、ヘテロサイクリルスルホニ
ルアミノ、Ｎ−ヘテロサイクリルスルファモイル、ヘテロサイクリル−（２−６
Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−
６Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ
）アルキルおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）
アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル； あるいは Ｑは（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ基で置換されていてもよく； これらにおいて、２個の炭素原子に結合したＣＨ2基または１個の炭素原子に
結合したＣＨ3基を含む前記に定義したＱ上の置換基は、これらの各ＣＨ2または
ＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノおよびヘテロサイクリルか
ら選択される置換基をもっていてもよく； Ｑ上の置換基中のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、下
記のものから選択される１または２個の置換基をもっていてもよく：ヒドロキシ
、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（
１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル
、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１
−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、
アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）ア
ルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、アリー
ルおよびアリール−（１−６Ｃ）アルキル］。
【００１１】 本発明の第２態様によれば、Ｘ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎ、ｑおよびＱは前記に
定義したものであり、Ｒ3がハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルキルから選択され
る、式Ｉのアミド誘導体またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開裂
性エステルが提供される。
【００１２】 本明細書において、（１−６Ｃ）アルキルという用語には、直鎖および分枝鎖
アルキル基、たとえばプロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチル、ならびに（３
−６Ｃ）シクロアルキル基、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。しかし個々のアルキル基、たとえば”
プロピル”という表現は直鎖形のみに特定され、個々の分枝鎖アルキル基、たと
えば”イソプロピル”という表現は分枝鎖形のみに特定され、個々のシクロアル
キル基、たとえば”シクロプロピル”という表現は５−員環のみに特定される。
同様な取決めが他の総称にも適用され、たとえば（１−６Ｃ）アルコキシにはメ
トキシ、エトキシ、シクロプロポキシおよびシクロペンチルオキシが含まれ、（
１−６Ｃ）アルキルアミノにはメチルアミノ、エチルアミノ、シクロブチルアミ
ノおよびシクロヘキシルアミノが含まれ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
にはジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノお
よびＮ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミノが含まれる。
【００１３】 前記式Ｉの特定の化合物が１以上の不斉炭素原子のため光学活性形またはラセ
ミ形で存在する可能性がある場合、本発明はその定義に、サイトカイン、特にＴ
ＮＦの阻害特性をもつそのような光学活性形またはラセミ形をいずれも含むと理
解すべきである。光学活性形の合成は、当技術分野で周知の有機化学標準法によ
り、たとえば光学活性出発物質からの合成により、またはラセミ形の分割により
行うことができる。同様にＴＮＦに対する阻害特性も後記の実験室的標準法によ
り評価できる。
【００１４】 前記の総称基に適した意味には下記のものが含まれる： アリールであるＲ1またはＱ、アリールであるＱ上置換基、あるいはＲ1置換基
もしくはＱ基内またはＱ上の置換基内のアリール基に適した意味は、たとえばフ
ェニル、インデニル、インダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはフル
オレニル、好ましくはフルオレニルである。
【００１５】 ヘテロアリールであるＲ1またはＱ、Ｒ1置換基もしくはＱ基内のヘテロアリー
ル基、ヘテロアリールであるＱ上置換基、またはＱ上の置換基内のヘテロアリー
ル基に適した意味は、たとえばそれぞれ酸素、窒素および硫黄から選択される最
高５個の環異種原子を含む芳香族５−もしくは６−員単環式環、９−もしくは１
０−員二環式環、または１３−もしくは１４−員三環式環である：たとえばフリ
ル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、
トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジ
ニル、１，３，５−トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニ
ル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリ
ル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニ
ル、シンノリニル、ナフチリジニル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベン
ゾチオフェニル、Ｓ，Ｓ−ジオキソジベンゾチオフェニル、キサンテニル、ジベ
ンゾ−１，４−ジオキシニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベン
ゾチイニル、フェノチアジニル、チアントレニル、ベンゾフロピリジル、ピリド
インドリル、アクリジニルまたはフェナントリジニル、好ましくはフリル、チエ
ニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベ
ンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミ
ダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イ
ソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、カルバゾリル、
ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニルまたはキサンテニル、より好ましくは
フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ベンゾチエニル
、ベンゾフラザニル、キノリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニルまたはジベン
ゾチオフェニル。
【００１６】 ヘテロサイクリルであるＲ1またはＱ、ヘテロサイクリルであるＱ上置換基、
あるいはＲ1置換基またはＱ基内もしくはＱ上置換基内のヘテロサイクリル基に
適した意味は、たとえばそれぞれ酸素、窒素および硫黄から選択される最高５個
の環異種原子を含む非芳香族飽和もしくは部分飽和３〜１０−員単環式環または
二環式環である：たとえばオキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラ
ヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、１，１−
ジオキシドイソチアゾリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジ
ニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホ
モピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テト
ラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニルもしくはテトラヒドロピリミジニル
、またはたとえばイミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリ
ジニル、あるいはたとえばそのベンゾ誘導体、たとえば２，３−ジヒドロベンゾ
フラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、インドリニル、イソインドリニル
、クロマニルおよびイソクロマニル。好ましくはヘテロサイクリル基はピロリジ
ン−１−イル、ピロリジン−２−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−
１−イルまたはホモピペラジン−１−イルである。
【００１７】 （３−７Ｃ）シクロアルキルであるＱに適した意味は、たとえばそれぞれ非芳
香族単環式または二環式３〜７−員炭素環、たとえばシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはビシクロ［２．
２．１］ヘプチル、好ましくはシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
またはシクロヘプチル、より好ましくはシクロヘキシルである。
【００１８】 各種のＲ1、Ｒ2もしくはＲ3基、あるいはＱ上の各種置換基、またはＲ1内のア
リール、ヘテロアリールもしくはヘテロサイクリル基上の各種置換基、またはＱ
上の置換基上のアリール、ヘテロアリールもしくはヘテロサイクリル基上の各種
置換基に適した意味には、下記のものが含まれる： ハロゲノについて： フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード； （１−６Ｃ）アルキルについて： メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロブチル、シ
クロペンチルおよびシクロヘキシル； （２−６Ｃ）アルケニルについて： ビニルおよびアリル； （２−６Ｃ）アルキニルについて： エチニルおよび２−プロピニル； （１−６Ｃ）アルコキシについて： メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルオキシ
、ブトキシ、シクロブチルオキシおよびシクロペンチルオキシ； （１−６Ｃ）アルキルアミノについて： メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、シクロブチルアミノおよび
シクロヘキシルアミノ； ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノについて： ジメチルアミノ、ジエチルアミノアミノおよびＮ−エチル−Ｎ−メチルアミ
ノ； （１−６Ｃ）アルコキシカルボニルについて： メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルおよびｔ
−ブトキシカルボニル； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルについて： Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイルおよびＮ−プロピルカル
バモイル； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルについて： Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルおよ
びＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル； （２−６Ｃ）アルカノイルについて： アセチルおよびプロピオニル； ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキルについて： フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロ
ロメチル、ジブロモメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチルおよび２−
ブロモエチル； ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキルについて： ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチルおよび３
−ヒドロキシプロピル； （１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルについて： メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチルおよび３−メトキシプロピル； シアノ−（１−６Ｃ）アルキルについて： シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチルおよび３−シアノプロ
ピル； アミノ−（１−６Ｃ）アルキルについて： アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチルおよび３−アミノプロ
ピル； （１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルについて： メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２−
メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチルおよび３−メチルアミノプロピル
； ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルについて： ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、１−ジメチルアミノエチル
、２−ジメチルアミノエチルおよび３−ジメチルアミノプロピル。
【００１９】 Ｒ1またはＱに適した意味、およびＲ1上またはＱ上の置換基に適した意味には
、下記のものが含まれる： アリール−（１−６Ｃ）アルキルについて： ベンジル、２−フェニルエチル、２−フェニルプロピルおよび３−フェニル
プロピル； アリール−（１−６Ｃ）アルコキシについて： ベンジルオキシおよび２−フェニルエトキシ； アリールオキシについて： フェノキシおよび２−ナフチルオキシ； アリールアミノについて： アニリノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノについて： Ｎ−メチルアニリノおよびＮ−エチルアニリノ； アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて： ベンジルアミノ、２−フェネチルアミノ、２−フェニルプロピルアミノおよ
び３−フェニルプロピルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて
： Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ； アロイルアミノについて： ベンズアミドおよび２−ナフトイルアミノ； アリールスルホニルアミノについて： ベンゼンスルホニルアミド； Ｎ−アリールカルバモイルについて： Ｎ−フェニルカルバモイル； Ｎ−アリールスルファモイルについて： Ｎ−フェニルスルファモイル； アリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： フェニルアセトアミドおよび３−フェニルプロピオンアミド； ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルについて： ヘテロアリールメチル、２−ヘテロアリールエチル、２−ヘテロアリールプ
ロピルおよび３−ヘテロアリールプロピル； ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシについて： ヘテロアリールメトキシおよび２−ヘテロアリールエトキシ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリールアミノについて： Ｎ−メチルヘテロアリールアミノ； ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて： ヘテロアリールメチルアミノ、２−ヘテロアリールエチルアミノおよび３−
ヘテロアリールプロピルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノに
ついて： Ｎ−メチルヘテロアリールメチルアミノおよびＮ−メチル−２−ヘテロアリ
ールエチルアミノ； ヘテロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： ヘテロアリールアセトアミドおよび３−ヘテロアリールプロピオンアミド； ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルについて： ヘテロアリールメトキシメチル、２−ヘテロアリールエトキシメチルおよび
３−ヘテロアリールプロポキシメチル； ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルについ
て： ヘテロアリールメチルアミノメチル、２−ヘテロアリールエチルアミノメチ
ルおよび３−ヘテロアリールプロピルアミノメチル； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−
（１−６Ｃ）アルキルについて： Ｎ−ヘテロアリールメチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−（２−ヘテロア
リールエチル）−Ｎ−メチルアミノメチルおよびＮ−（３−ヘテロアリールプロ
ピル）−Ｎ−メチルアミノメチル； ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルについて： ヘテロサイクリルメチル、２−ヘテロサイクリルエチル、２−ヘテロサイク
リルプロピルおよび３−ヘテロサイクリルプロピル； ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシについて： ヘテロサイクリルメトキシおよび２−ヘテロサイクリルエトキシ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリルアミノ： Ｎ−メチルヘテロサイクリルアミノ； ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて： ヘテロサイクリルメチルアミノ、２−ヘテロサイクリルエチルアミノおよび
３−ヘテロサイクリルプロピルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ
について： Ｎ−メチルヘテロサイクリルメチルアミノおよびＮ−メチル−２−ヘテロサ
イクリルエチルアミノ； ヘテロサイクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： ヘテロサイクリルアセトアミドおよび３−ヘテロサイクリルプロピオンアミ
ド； ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルについて
： ヘテロサイクリルメトキシメチル、２−ヘテロサイクリルエトキシメチルお
よび３−ヘテロサイクリルプロポキシメチル； ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルにつ
いて： ヘテロサイクリルメチルアミノメチル、２−ヘテロサイクリルエチルアミノ
メチルおよび３−ヘテロサイクリルプロピルアミノメチル； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ
−（１−６Ｃ）アルキルについて： Ｎ−ヘテロサイクリルメチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−（２−ヘテロ
サイクリルエチル）−Ｎ−メチルアミノメチルおよびＮ−（３−ヘテロサイクリ
ルプロピル）−Ｎ−メチルアミノメチル； （１−３Ｃ）アルキレンジオキシについて： メチレンジオキシ、エチレンジオキシおよびトリメチレンジオキシ； （１−６Ｃ）アルキルチオについて： メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオ； （１−６Ｃ）アルキルスルフィニルについて： メチルスルフィニル、エチルスルフィニルおよびプロピルスルフィニル； （１−６Ｃ）アルキルスルホニルについて： メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニル； （２−６Ｃ）アルカノイルオキシについて： アセトキシおよびプロピオニルオキシ； （２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： ホルムアミド、アセトアミドおよびプロピンアミド； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイルについて： Ｎ−メチルスルファモイルおよびＮ−エチルスルファモイル； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルについて： Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル； （１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノについて： メタンスルホニルアミノおよびエタンスルホニルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノについて
： Ｎ−メチルメタンスルホニルアミノおよびＮ−メチルエタンスルホニルアミ
ノ； カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルについて： カルボキシメチル、１−カルボキシエチル、２−カルボキシエチル、３−カ
ルボキシプロピルおよび４−カルボキシブチル； （１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルについて： メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｔ−ブトキシカル
ボニルメチル、１−メトキシカルボニルエチル、１−エトキシカルボニルエチル
、２−メトキシカルボニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル、３−メトキ
シカルボニルプロピルおよび３−エトキシカルボニルプロピル； カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルについて： カルバモイルメチル、１−カルバモイルエチル、２−カルバモイルエチルお
よび３−カルバモイルプロピル； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルについて： Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ−プロ
ピルカルバモイルメチル、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、１−（Ｎ−
エチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（ Ｎ −エチルカルバモイル）エチルおよび３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロピ
ル； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
について： Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイ
ルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バモイル）エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ， Ｎ −ジメチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）エ
チル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）プロピルおよび４−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）ブチル； ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシについて： ２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、３−クロロプロポキシ、１，１
，２，２−テトラフルオロエトキシおよび２，２，２−トリフルオロエトキシ； ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシについて： ２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−１
−メチルエトキシ、２−ヒドロキシ−２−プロポキシおよび４−ヒドロキシブト
キシ； （１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシについて： ２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、
２−メトキシ−１−メチルエトキシおよび４−エトキシブトキシ； シアノ−（１−６Ｃ）アルコキシについて： シアノメトキシ、２−シアノエトキシおよび３−シアノプロポキシ； カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシについて： カルボキシメトキシ、１−カルボキシエトキシ、２−カルボキシエトキシお
よび３−カルボキシプロポキシ； （１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシについて： メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、ｔ−ブトキシ
カルボニルメトキシ、２−メトキシカルボニルエトキシおよび３−エトキシカル
ボニルプロポキシ； カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシについて： カルバモイルメトキシおよび２−カルバモイルエトキシ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキシについて： Ｎ−メチルカルバモイルメトキシ、２−（Ｎ−エチルカルバモイル）エトキ
シおよび３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロポキシ； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキ
シについて： Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イル）エトキシおよび３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）プロポキシ； アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシについて： ２−アミノエトキシ、２−アミノ−１−メチルエトキシ、３−アミノプロポ
キシ、２−アミノ−２−メチルプロポキシおよび４−アミノブトキシ； （１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシについて： ２−メチルアミノエトキシ、２−メチルアミノ−１−メチルエトキシおよび
３−エチルアミノプロポキシ； ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシについて： ２−ジメチルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、２−ジメチル
アミノプロポキシ、２−ジメチルアミノ−２−メチルエトキシ、３−ジメチルア
ミノプロポキシおよび４−ジメチルアミノブトキシ； ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノについて： ２−フルオロエチルアミノ、２−クロロエチルアミノ、２−ブロモエチルア
ミノ、３−フルオロプロピルアミノおよび３−クロロプロピルアミノ； ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノについて： ２−ヒドロキシエチルアミノ、３−ヒドロキシプロピルアミノ、２−ヒドロ
キシ−２−メチルプロピルアミノおよび４−ヒドロキシブチルアミノ； （１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノについて： ２−メトキシエチルアミノ、２−エトキシエチルアミノ、３−メトキシプロ
ピルアミノおよび３−エトキシプロピルアミノ； シアノ−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて： シアノメチルアミノ、２−シアノエチルアミノおよび３−シアノプロピルア
ミノ； カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて： カルボキシメチルアミノ、１−カルボキシエチルアミノ、２−カルボキシエ
チルアミノおよび３−シカルボキシプロピルアミノ； （１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて： メトキシカルボニルメチルアミノ、２−（エトキシカルボニル）エチルアミ
ノおよび３−（ｔ−ブトキシカルボニル）プロピルアミノ； カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて： カルバモイルメチルアミノおよび２−カルバモイルエチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノについ
て： Ｎ−メチルカルバモイルメチルアミノ、Ｎ−エチルカルバモイルメチルアミ
ノおよび２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチルアミノ； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
アミノについて： Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイ
ルメチルアミノおよび２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチルアミノ； アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノについて： ２−アミノエチルアミノ、３−アミノプロピルアミノ、２−アミノ−２−メ
チルプロピルアミノおよび４−アミノブチルアミノ； （１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノについて： ２−メチルアミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ、２−プロ
ピルアミノエチルアミノ、３−メチルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノ
プロピルアミノ、２−メチルアミノ−２−メチルプロピルアミノおよび４−メチ
ルアミノブチルアミノ； ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノについて
： ２−ジメチルアミノエチルアミノ、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）
エチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、２−ジプロピルアミノエチル
アミノ、３−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミ
ノ、２−ジメチルアミノ−２−メチルプロピルアミノおよび４−ジメチルアミノ
ブチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて
： Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ブロモエチル）
−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−エチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノについ
て： Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシ
プロピル）−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）アミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル
アミノについて： Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−
メトキシプロピル）アミノおよびＮ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミ
ノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて： Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノについ
て： Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−（２−カルボキシエチ
ル）−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ
）アルキルアミノについて： Ｎ−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エトキシカ
ルボニルエチル）−Ｎ−エチルアミノおよびＮ−（２−ｔ−ブトキシカルボニル
エチル）−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノにつ
いて： Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−（２−カルバモイル
エチル）−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−
６Ｃ）アルキルアミノについて： Ｎ−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（Ｎ−エ
チルカルバモイルメチル）−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−［２−（Ｎ−メチルカ
ルバモイル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモ
イル−（１−６Ｃ）アルキルアミノについて： Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−Ｎ−メチルアミノおよびＮ −［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノについて： Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル
）−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−（４−アミノブチル）−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アル
キルアミノについて： Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−メチルア
ミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−メ
チルアミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルアミノおよびＮ−
（４−メチルアミノブチル）−Ｎ−メチルアミノ； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６
Ｃ）アルキルアミノについて： Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジエチ
ルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）− Ｎ −メチルアミノおよびＮ−（４−ジメチルアミノブチル）−Ｎ−メチルアミノ
； ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： ２−クロロアセトアミドおよび３−クロロプロピオンアミド； ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： ２−ヒドロキシアセトアミドおよび３−ヒドロキシプロピオンアミド； （１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： ２−メトキシアセトアミドおよび３−メトキシプロピオンアミド； シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： ２−シアノアセトアミドおよび３−シアノプロピオンアミド； カルボキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： ２−カルボキシアセトアミドおよび３−カルボキシプロピオンアミド； （１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについ
て： ２−メトキシカルボニルアセトアミド、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）ア
セトアミドおよび３−メトキシカルボニルプロピオンアミド； カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： ２−カルバモイルアセトアミド、３−カルバモイルプロピオンアミドおよび
４−カルバモイルブチルアミド； Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノに
ついて： ２−（Ｎ−メチルカルバモイル）アセトアミドおよび３−（Ｎ−エチルカル
バモイル）プロピオンアミド； Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノ
イルアミノについて： ２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）アセトアミド、２−（Ｎ，Ｎ−ジエ
チルカルバモイル）アセトアミドおよび３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）
プロピオンアミド； アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： ２−アミノアセトアミド、２−アミノプロピオンアミドおよび３−アミノプ
ロピオンアミド； （１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノについて： ２−メチルアミノアセトアミド、２−エチルアミノアセトアミド、２−メチ
ルプロピオンアミドおよび３−メチルアミノプロピオンアミド； ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノにつ
いて： ２−ジメチルアミノアセトアミド、２−ジエチルアミノアセトアミド、２−
ジメチルプロピオンアミドおよび３−ジメチルアミノプロピオンアミド。
【００２０】 前記に定めたように、２個の炭素原子に結合したＣＨ2基または１個の炭素原
子に結合したＣＨ3基を含む前記に定義したＲ1またはＱ上置換基はいずれも、こ
れらの各ＣＨ2またはＣＨ3基上にヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ
、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノおよびヘ
テロサイクリルから選択される置換基をもっていてもよい。こうして形成される
適切な置換基には、下記のものが含まれる：置換ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ
）アルコキシ基、たとえば２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシおよび２
−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ；置換アミノ−（２−６Ｃ）アルコキ
シ基、たとえば３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ；置換（１−６Ｃ）アル
キルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ基、たとえば２−ヒドロキシ−３−メチル
アミノプロポキシ；置換ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）ア
ルコキシ基、たとえば３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−［ Ｎ −（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］プロポキシおよび３
−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキ
シプロポキシ；置換ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ基、たとえ
ば２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロピルアミノおよび２−ヒドロキシ−３−
モルホリノプロピルアミノ；置換アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ基、たと
えば３−アミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノ；置換（１−６Ｃ）アルキルア
ミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ基、たとえば２−ヒドロキシ−３−メチルア
ミノプロピルアミノ；置換ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）
アルキルアミノ基、たとえば３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピルアミ
ノ、３−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］プロピル
アミノおよび３−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］
−２−ヒドロキシプロピルアミノ；ならびに置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ−
（１−６Ｃ）アルキル基、たとえば２−ジメチルアミノエチルアミノメチル、３
−ジメチルアミノプロピルアミノメチル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチ
ルプロピルアミノメチル、２−モルホリノエチルアミノメチル、２−ピペラジン
−１−イルエチルアミノメチルおよび３−モルホリノプロピルアミノメチル。
【００２１】 不確実さを避けるために、下記のことを理解すべきである：ＸまたはＹがＣＨ
基であり、ＸおよびＹ基を含む環が１以上のＲ1置換基をもつ場合、Ｒ1置換基は
その環上のＸまたはＹの位置の炭素原子を含めた任意の適切な位置にあってよい
。
【００２２】 式Ｉの化合物の適切な医薬的に許容できる塩は、たとえば十分に塩基性である
式Ｉの化合物の酸付加塩、たとえば無機酸または有機酸、たとえば塩酸、臭化水
素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸またはマレイン酸との酸付加塩；ある
いは、たとえば十分に酸性である式Ｉの化合物の塩、たとえばアルカリ金属塩も
しくはアルカリ土類金属塩、たとえばカルシウム塩もしくはマグネシウム塩、ま
たはアンモニウム塩、または有機塩基、たとえばメチルアミン、ジメチルアミン
、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンもしくはトリス−（２−ヒドロキ
シエチル）アミンとの塩である。
【００２３】 各種形態のプロドラッグが当技術分野で既知である。そのようなプロドラッグ
誘導体の例については下記を参照されたい： ａ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編（Ｅ
ｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）およびＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇ ｙ ，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９−３９６，Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ ａｌ．編（
Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）； ｂ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖ
ｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ．Ｂｕｎ
ｄｇａａｒｄ編，Ｃｈａｐｔｅｒ ５，”プロドラッグの設計と応用”，Ｈ．Ｂ
ｕｎｄｇａａｒｄ，ｐ．１１３−１９１（１９９１）； ｃ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒ ｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ ，８，１−３８（１９９２）； ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａ ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ，７７，２８５（１９８８）；なら
びに ｅ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．， ３２ ，６９２（１９８４）。
【００２４】 そのようなプロドラッグの例は、式Ｉの化合物のインビボ開裂性エステルの形
成に使用できる。カルボキシ基を含む式Ｉの化合物のインビボ開裂性エステルは
、たとえばヒトまたは動物の体内で開裂して親酸を生成する、医薬的に許容でき
るエステルである。カルボキシに適した医薬的に許容できるエステルには、（１
−６Ｃ）アルコキシメチルエステル、たとえばメトキシメチル；（１−６Ｃ）ア
ルカノイルオキシメチルエステル、たとえばピバロイルオキシメチル；フタリジ
ルエステル；（３−８Ｃ）シクロアルコキシカルボニルオキシ（１−６Ｃ）アル
キルエステル、たとえば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；１，３−
ジオキソラン−２−イルメチルエステル、たとえば５−メチル−１，３−ジオキ
ソラン−２−イルメチルエステル；および（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルオ
キシエチルエステル、たとえば１，３−メトキシカルボニルオキシエチルが含ま
れ；本発明化合物中の任意のカルボキシ基において形成できる。
【００２５】 本発明の第１態様の具体的な新規化合物には、下記の式Ｉのアミド誘導体また
はその医薬的に許容できる塩類が含まれる： （ａ）Ｒ3は水素、ハロゲノ（たとえばフルオロ、クロロまたはブロモ）また
は（１−６Ｃ）アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピルおよびイソプロピ
ル）であり、好ましくはＲ3は水素、クロロ、メチルまたはエチル、より好まし
くは水素、クロロまたはメチルであり；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、ｍ、ｎおよびｑ
は前記または本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義した意
味をもつ； （ｂ）Ｑは、フェニルであるか、あるいは酸素、窒素および硫黄から選択され
る最高５個の環異種原子を含むヘテロ芳香族５−もしくは６−員単環式環または
９−もしくは１０−員二環式環であり、これらはＱに関して前記に定めた置換基
から選択される基本的置換基をもち；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎおよびｑ
は前記または本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義した意
味をもつ； （ｃ）Ｑは、フェニル、インデニル、インダニルまたはフルオレニルであり、
これらはＱに関して前記に定めた置換基から選択される１、２または３個の置換
基をもち；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎおよびｑは前記または本発明の具体
的な新規化合物に関するこのセクションに定義した意味をもっていてもよい； （ｄ）Ｑは、フェニルであるか、あるいは酸素、窒素および硫黄から選択され
る最高５個の環異種原子を含むヘテロ芳香族５−もしくは６−員単環式環または
９−もしくは１０−員二環式環であり、これらは下記のものから選択される基本
的置換基をもち：アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）ア
ルキル］アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ
−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）
アルキル、アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（
２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）ア
ルコキシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ
−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アル
キルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−
６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイル
アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ−
［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロア
リール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール−（１−６Ｃ
）アルコキシ、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルお
よびヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ；Ｑ上の基本的置換基中のヘテ
ロアリールまたはヘテロサイクリル基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（
２−６Ｃ）アルカノイル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される１または２個の置換基をもっていて
もよく；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎおよびｑは前記または本発明の具体的
な新規化合物に関するこのセクションに定義した意味をもつ； （ｅ）Ｑは、フェニルであるか、あるいは酸素、窒素および硫黄から選択され
る最高５個の環異種原子を含むヘテロ芳香族５−もしくは６−員単環式環または
９−もしくは１０−員二環式環であり、これらは下記のものから選択される１、
２または３個の置換基をもっていてもよく：ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオ
ロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１
−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
ル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイル、
ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アル
キル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６
Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、
ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（
１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１−６Ｃ）アルコ
キシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニ
ル−（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）
アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
ノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピリジル、イミダゾリル、ピリジル−（１−６Ｃ
）アルキル、イミダゾリル−（１−６Ｃ）アルキル、ピリジル−（１−６Ｃ）ア
ルコキシ、イミダゾリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ピロリジニル、ピペリジニ
ル、モルホリニル、ピペラジニル、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル、４
−（２−６Ｃ）アルカノイルピペラジニル、ピロリジニル−（１−６Ｃ）アルキ
ル、ピペリジニル−（１−６Ｃ）アルキル、モルホリニル−（１−６Ｃ）アルキ
ル、ピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジ
ニル−（１−６Ｃ）アルキル、４−（２−６Ｃ）アルカノイルピペラジニル−（
１−６Ｃ）アルキル、ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、（１−６Ｃ）
アルキルピペリジニルオキシ、ピロリジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピペリ
ジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、モルホリニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、ピ
ペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、４−（１−６Ｃ）アルキルピペラジニル
−（２−６Ｃ）アルコキシおよび４−（２−６Ｃ）アルカノイルピペラジニル−
（２−６Ｃ）アルコキシ；あるいはＱは（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ置換基
をもち；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎおよびｑは前記または本発明の具体的
な新規化合物に関するこのセクションに定義した意味をもつ； （ｆ）Ｑは、フェニル、インデニル、インダニル、フルオレニルであるか、あ
るいは酸素、窒素および硫黄から選択される最高３個の環異種原子を含むヘテロ
芳香族５−もしくは６−員単環式環であり、これらは下記のものから選択される
１、２または３個の置換基をもっていてもよく：ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフ
ルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、
（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）ア
ルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−６Ｃ）アルカノイ
ル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ
、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、フェニ
ル、フリル、チエニル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、１，１−ジ
オキシドイソチアゾリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル
、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピ
ペリジニル−（１−６Ｃ）アルキル、モルホリニル−（１−６Ｃ）アルキルおよ
びピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル；Ｑ上の置換基中のフェニル、フリル、
チエニルまたはヘテロサイクリル基は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１
−６Ｃ）アルコキシおよび（２−６Ｃ）アルカノイルから選択される１または２
個の置換基をもっていてもよく；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎおよびｑは前
記または本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義した意味を
もつ； （ｇ）Ｑは、フェニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル
、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダ
ジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエ
ニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾ
リル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリ
ニルまたはナフチリジニルであり、これらは前記の節（ｂ）、（ｄ）または（ｅ
）に定めたものから選択される１または２個の置換基をもっていてもよく；Ｘ、
Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎおよびｑは前記または本発明の具体的な新規化合物
に関するこのセクションに定義した意味をもつ； （ｈ）Ｑは、フェニル、２−もしくは３−フリル、２−もしくは３−チエニル
、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、３−、４−もしくは５−イソオキサゾ
リル、２−、４−もしくは５−イミダゾリル、３−もしくは４−ピラゾリル、２
−、４−もしくは５−チアゾリル、３−、４−もしくは５−イソチアゾリル、２
−、３−もしくは４−ピリジル、３−もしくは４−ピリダジニル、２−、４−も
しくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−、３−、５−もしくは６−ベン
ゾフラニル、２−、３−、５−もしくは６−インドリル、２−、３−、５−もし
くは６−ベンゾチエニル、２−、５−もしくは６−ベンゾオキサゾリル、２−、
５−もしくは６−ベンゾイミダゾリル、２−、５−もしくは６−ベンゾチアゾリ
ル、３−、５−もしくは６−インダゾリル、５−ベンゾフラザニル、２−、３−
、６−もしくは７−キノリル、３−、６−もしくは７−イソキノリル、２−、６
−もしくは７−キナゾリニル、２−、６−もしくは７−キノキサリニル、または
１，８−ナフチリジン−２−イルもしくは１，８−ナフチリジン−３−イルであ
り、これらは前記の節（ｂ）、（ｄ）または（ｅ）に定めたものから選択される
１または２個の置換基をもっていてもよく；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎお
よびｑは前記または本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義
した意味をもつ； （ｉ）Ｑは、酸素、窒素および硫黄から選択される最高５個の環異種原子を含
むヘテロ芳香族５−もしくは６−員単環式環、９−もしくは１０−員二環式環、
または１３−もしくは１４−員三環式環であり、これらは下記のものから選択さ
れる１、２または３個の置換基をもっていてもよく：ヒドロキシ、ハロゲノ、ト
リフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ、（１−６Ｃ）
アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノおよび（１−６Ｃ）アル
コキシカルボニル；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎおよびｑは前記または本発
明の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義した意味をもつ； （ｊ）Ｑは、酸素、窒素および硫黄から選択される最高５個の環異種原子を含
むヘテロ芳香族１３−もしくは１４−員三環式環であり、これらは下記のものか
ら選択される１、２または３個の置換基をもっていてもよく：ヒドロキシ、ハロ
ゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ
）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ、（１
−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノおよび（１−６
Ｃ）アルコキシカルボニル；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎおよびｑは前記ま
たは本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義した意味をもつ
； （ｋ）Ｑは、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾ
リル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピ
リミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、
ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、
ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、
ナフチリジニル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニルまた
はキサンテニルであり、これらは前記の節（ｉ）に定めたものから選択される１
または２個の置換基をもっていてもよく；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎおよ
びｑは前記または本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義し
た意味をもつ； （ｌ）Ｑは、１−、２−もしくは３−カルバゾリル、１−、２−、３−もしく
は４−ジベンゾフラニル、または１−、２−、３−もしくは４−ジベンゾチオフ
ェニルであり、これらは前記の節（ｉ）に定めたものから選択される１または２
個の置換基をもっていてもよく；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎおよびｑは前
記または本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義した意味を
もつ； （ｍ）ｎは０であり；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ3、Ｑ、ｍおよびｑは前記または本発明
の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義した意味をもつ； （ｎ）ｎは１であり；Ｒ2はハロゲノまたは（１−６Ｃ）アルキルであり；Ｘ
、Ｙ、Ｒ1、Ｒ3、Ｑ、ｍおよびｑは前記または本発明の具体的な新規化合物に関
するこのセクションに定義した意味をもつ； （ｏ）ｑは０であり；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ、ｍおよびｎは前記または
本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義した意味をもつ； （ｐ）ｍは１であり；Ｒ1はアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−
（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（
２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ア
ミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２
−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルア
ミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−
６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテ
ロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ
、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロサイク
リルオキシまたはヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシであり；Ｒ1置換
基中のヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、（
１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルカノイル、ア
ミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
から選択される１または２個の置換基をもっていてもよく；Ｘ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3、
Ｑ、ｎおよびｑは前記または本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクショ
ンに定義した意味をもつ； （ｑ）ｍは１であり；Ｒ1はアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（
１−６Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−
（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（
２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ア
ミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２
−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルア
ミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−
６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ピリジル、イミダゾリ
ル、ピリジル−（１−６Ｃ）アルキル、イミダゾリル−（１−６Ｃ）アルキル、
ピリジル−（１−６Ｃ）アルコキシ、イミダゾリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、
ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、４−（１−６Ｃ）
アルキルピペラジニル、ホモピペラジニル、４−（１−６Ｃ）アルキルホモピペ
ラジニル、４−（２−６Ｃ）アルカノイルピペラジニル、ピロリジニル−（１−
６Ｃ）アルキル、ピペリジニル−（１−６Ｃ）アルキル、モルホリニル−（１−
６Ｃ）アルキル、ピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、４−（１−６Ｃ）アル
キルピペラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、４−（２−６Ｃ）アルカノイルピペ
ラジニル−（１−６Ｃ）アルキル、ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、
（１−６Ｃ）アルキルピペリジニルオキシ、ピロリジニル−（２−６Ｃ）アルコ
キシ、ピペリジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、モルホリニル−（２−６Ｃ）ア
ルコキシ、ピペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキシ、４−（１−６Ｃ）アルキル
ピペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキシまたは４−（２−６Ｃ）アルカノイルピ
ペラジニル−（２−６Ｃ）アルコキシであり；Ｘ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ、ｎおよび
ｑは前記または本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義した
意味をもつ； （ｒ）ｍは１であり；Ｒ1はヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シ
アノ、メルカプト、ニトロ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、
（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシであり；Ｘ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3 、Ｑ、ｎおよびｑは前記または本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクシ
ョンに定義した意味をもつ； （ｓ）ｍは２であり；第１のＲ1置換基は前記の節（ｑ）に定めた置換基から
選択され、第２のＲ1置換基は前記の節（ｒ）に定めた置換基から選択され；Ｘ
、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ、ｎおよびｑは前記または本発明の具体的な新規化合物に関
するこのセクションに定義した意味をもつ； （ｔ）ＸおよびＴはそれぞれＣＨ基であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ、ｍ、ｎおよ
びｑは前記または本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクションに定義し
た意味をもつ；ならびに （ｕ）ＸおよびＴのうち一方または両方がＮ基であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ、
ｍ、ｎおよびｑは前記または本発明の具体的な新規化合物に関するこのセクショ
ンに定義した意味をもつ。
【００２６】 本発明の第２態様の具体的な新規化合物には、下記の式Ｉのアミド誘導体また
はその医薬的に許容できる塩類が含まれる： （ａ）Ｒ3はハロゲノ（たとえばフルオロ、クロロまたはブロモ）または（１
−６Ｃ）アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピルおよびイソプロピル）で
あり、好ましくはＲ3はクロロ、メチルまたはエチル、より好ましくはクロロま
たはメチルであり；Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、ｍ、ｎおよびｑは前記に定義した意
味をもつ； 本発明の第１態様の好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体またはその
医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨまたはＮであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3は水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり； ｍは０、１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シア
ノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、
エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチル
アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエト
キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプ
ロピルアミノ、２−メチルアミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ
、３−メチルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノプロピルアミノ、２−ジ
メチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルア
ミノプロピルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミノ、Ｎ−（２−アミノエ
チル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、 Ｎ −（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エチルアミノ
エチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチル
アミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
、Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピリジル、ピリジ
ルメチル、ピリジルメトキシ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピ
ペラジニル、４−メチルピペラジニル、ホモピペラジニル、４−メチルホモピペ
ラジニル、４−アセチルピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチ
ル、モルホリニルメチル、ピペラジニルメチル、４−メチルピペラジニルメチル
、４−アセチルピペラジニルメチル、ピロリジニルオキシ、１−メチルピロリジ
ニルオキシ、ピペリジニルオキシ、１−メチルピペリジニルオキシ、２−（ピロ
リジニル）エトキシ、３−（ピロリジニル）プロポキシ、２−（ピペリジニル）
エトキシ、３−（ピペリジニル）プロポキシ、２−（モルホリニル）エトキシ、
３−（モルホリニル）プロポキシ、２−（ピペラジニル）エトキシ、３−（ピペ
ラジニル）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、３−（４−
メチルピペラジニル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ
または３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシであり； ｎは０または１であり； Ｒ2は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり； ｑは０であり；そして Ｑは、フェニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル
、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、
ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、
ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニルま
たはナフチリジニルであり、これらは下記のものから選択される１または２個の
置換基をもっていてもよい：ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ
、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチ
ル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチ
ルアミノメチル、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メ
トキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、３−エトキ
シプロポキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノ
エトキシ、２−エチルアミノエトキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチ
ルアミノプロポキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキ
シ、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、ピリジル
、ピリジルメチル、ピリジルメトキシ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリ
ニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ホモピペラジニル、４−メチル
ホモピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジ
ニルメチル、モルホリニルメチル、ピペラジニルメチル、４−メチルピペラジニ
ルメチル、４−アセチルピペラジニルメチル、ピロリジニルオキシ、１−メチル
ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、１−メチルピペリジニルオキシ、２
−（ピロリジニル）エトキシ、３−（ピロリジニル）プロポキシ、２−（ピペリ
ジニル）エトキシ、３−（ピペリジニル）プロポキシ、２−（モルホリニル）エ
トキシ、３−（モルホリニル）プロポキシ、２−（ピペラジニル）エトキシ、３
−（ピペラジニル）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、３
−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）
エトキシおよび３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ。
【００２７】 本発明の第１態様の他の好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体または
その医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3は水素、クロロまたはメチルであり； ｍは０、１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シア
ノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、
エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチル
アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエト
キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプ
ロピルアミノ、２−メチルアミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ
、３−メチルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノプロピルアミノ、２−ジ
メチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルア
ミノプロピルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミノ、Ｎ−（２−アミノエ
チル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、 Ｎ −（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エチルアミノ
エチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチル
アミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
、Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、２−ピリジルメチ
ル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピリジルメトキシ、３−ピ
リジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、
モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、ホモピ
ペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、４−アセチルピペ
ラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジノメチル、モルホリ
ノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチ
ル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、
１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メ
チルピペリジン−４−イルオキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３
−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリ
ジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピ
ペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−
イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシまたは
３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシであり； ｎは０であり； Ｒ2は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり； ｑは０であり；そして Ｑは、フェニル、２−フリル、２−チエニル、４−オキサゾリル、５−イソオ
キサゾリル、４−チアゾリル、５−イソチアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−ベンゾフラニル、２−インドリル、２−ベンゾチエニル
、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、
４−ベンゾフラザニル、２−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、３−イソ
キノリル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、６−キノキサリニルまたは７
−キノキサリニルであり、これらは下記のものから選択される１または２個の置
換基をもっていてもよい：ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
、シアノ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ、
メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチル
、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチル
アミノメチル、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メト
キシエトキシ、２−エトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、３−エトキシ
プロポキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエ
トキシ、２−エチルアミノエトキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチル
アミノプロポキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ
、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、
４−ピリジルメチル、２−ピリジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリ
ジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−
１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−
メチルホモピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ピロリ
ジン−１−イルメチル、ピペリジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１
−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−アセチルピペラジ
ン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３
−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イル
オキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポ
キシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエ
トキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−
ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エ
トキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−アセ
チルピペラジン−１−イル）エトキシおよび３−（４−アセチルピペラジン−１
−イル）プロポキシ。
【００２８】 本発明の第１態様の他の好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体または
その医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3は水素、クロロまたはメチルであり； ｍは０、１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シア
ノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、
エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチル
アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエト
キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプ
ロピルアミノ、２−メチルアミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ
、３−メチルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノプロピルアミノ、２−ジ
メチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルア
ミノプロピルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミノ、Ｎ−（２−アミノエ
チル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、 Ｎ −（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エチルアミノ
エチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチル
アミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
、Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、２−ピリジルメチ
ル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピリジルメトキシ、３−ピ
リジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、
モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、ホモピ
ペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、４−アセチルピペ
ラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジノメチル、モルホリ
ノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチ
ル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、
１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メ
チルピペリジン−４−イルオキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３
−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリ
ジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピ
ペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−
イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシまたは
３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、こ
れらは下記のものから選択される１または２個の置換基をもっていてもよい：ヒ
ドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチル、
エチル、メトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ
、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチ
ルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ヒドロキ
シエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシ
エトキシ、３−メトキシプロポキシ、３−エトキシプロポキシ、２−アミノエト
キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリ
ジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピ
リジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、ピロリジン−
１−イル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラ
ジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−
イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペ
リジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピ
ペラジン−１−イルメチル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピロリ
ジン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−
４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１
−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキ
シ、３−ピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロ
ポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポ
キシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）
エトキシおよび３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ。
【００２９】 本発明の第１態様の他の好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体または
その医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3は水素、クロロまたはメチルであり； ｍは１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、メトキ
シ、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエトキ
シ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−ジエチ
ルアミノプロポキシ、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−ジ
エチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミ
ノプロピルアミノ、４−アミノブチルアミノ、３−メチルアミノプロピルアミノ
、２−ジメチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジ
メチルアミノプロピルアミノ、４−ジメチルアミノブチルアミノ、３−アミノ−
２−ヒドロキシプロピルアミノ、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル
アミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピロリジン−１−イル、モルホリ
ノ、ピロリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４
−エチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１
−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ピ
ペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、ホモピペ
ラジン−１−イルメチル、４−メチルホモピペラジン−１−イルメチル、モルホ
リノメチル、３−アミノピロリジン−１−イルメチル、３−ヒドロキシピロリジ
ン−１−イルメチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチ
ル、ピロリジン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピ
ペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、１−ベン
ジルピペリジン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピ
ロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロ
ポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペラジン
−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プ
ロポキシ、２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ヒドロ
キシ−３−ピペリジノプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ
、ピペリジン−４−イルアミノ、１−メチルピペリジン−４−イルアミノ、１−
ベンジルピペリジン−４−イルアミノ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ
、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３
−モルホリノプロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプ
ロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−
イルプロピルアミノ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミノ、
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、２−（１−メチルピ
ロリジン−２−イル）エチルアミノ、３−（１−メチルピロリジン−２−イル）
プロピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルアミノメチル、３−ジメチルアミノ
プロピルアミノメチル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルアミノ
メチル、２−（１−メチルピロリジン−２−イルエチル）アミノメチル、３−ピ
ロリジン−１−イルプロピルアミノメチル、２−モルホリノエチルアミノメチル
、３−モルホリノプロピルアミノメチル、、２−ピペラジン−１−イルエチルア
ミノメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イルプロピル）アミノメチルま
たは２−ピリジルメトキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、これらはピロ
リジン−１−イル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシメチ
ルピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、４−ヒドロキシピペリジン
−１−イル、ピペラジン−１−イルおよび４−メチルピペラジン−１−イルから
選択される置換基をもつ。
【００３０】 本発明の第１態様の特に好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体または
その医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3は水素、クロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、ジエチルアミノメチル、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−
メチルアミノ、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−
１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル
、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ピペラジ
ン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルホモ
ピペラジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、３−アミノピロリジン−１−
イルメチル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イ
ルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキ
シ、２−ピペリジノエトキシ、２−モルホリノエトキシ、３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノメチル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルアミノメ
チル、２−（１−メチルピロリジン−２−イルエチル）アミノメチル、３−ピロ
リジン−１−イルプロピルアミノメチル、２−モルホリノエチルアミノメチル、
３−モルホリノプロピルアミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ
メチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イルプロピル）アミノメチルおよび
２−ピリジルメトキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、これらはピロリジン−１−イ
ル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イルおよび４−メチルピペラジ
ン−１−イルから選択される置換基をもつ。
【００３１】 本発明の第１態様の他の特に好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体ま
たはその医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3は水素、クロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、４−メチ
ルピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、４−メチルピ
ペラジン−１−イルメチルまたはピロリジン−３−イルオキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、２−モルホリノピリド−４−イルである。
【００３２】 本発明の特に好ましい化合物は、たとえば： Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−２−メチ
ル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）ベンズアミド； Ｎ−［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−ク
ロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）ベンズアミド
； Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−ク
ロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）ベンズアミド
；または Ｎ−｛６−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］ピリ
ド−３−イル｝−２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニ
ルアミノ）ベンズアミド； またはその医薬的に許容できる塩である。
【００３３】 本発明の第２態様の好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体またはその
医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨまたはＮであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり； ｍは０、１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シア
ノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチルアミノメチ
ル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエトキシ、３−
アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ、３
−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメチルアミノ
エトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−
ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプロピルアミ
ノ、２−メチルアミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ、３−メチ
ルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノプロピルアミノ、２−ジメチルアミ
ノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルアミノプロピ
ルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミノ、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ −メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−
メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エチルアミノエチル）− Ｎ −メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ −（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３
−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピリジル、ピリジルメチル、
ピリジルメトキシ、３−ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリ
ジニル、モルホリニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピ
ペラジニル、ホモピペラジニル、４−メチルホモピペラジニル、４−アセチルピ
ペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリニルメチル、
ピペラジニルメチル、４−メチルピペラジニルメチル、ホモピペラジニルメチル
、４−メチルホモピペラジニルメチル、４−アセチルピペラジニルメチル、ピロ
リジニルオキシ、１−メチルピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、１−メ
チルピペリジニルオキシ、ホモピペリジニルオキシ、１−メチルホモピペリジニ
ルオキシ、２−（ピロリジニル）エトキシ、３−（ピロリジニル）プロポキシ、
２−（ピペリジニル）エトキシ、３−（ピペリジニル）プロポキシ、２−（モル
ホリニル）エトキシ、３−（モルホリニル）プロポキシ、２−（ピペラジニル）
エトキシ、３−（ピペラジニル）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジニル）
エトキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、２−（４−アセチルピ
ペラジニル）エトキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−ジ
メチルアミノプロピルアミノメチル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプ
ロピルアミノメチル、２−（１−メチルピロリジニルエチル）アミノメチル、３
−ピロリジニルプロピルアミノメチル、２−モルホリニルエチルアミノメチル、
３−モルホリニルプロピルアミノメチル、２−ピペラジニルエチルアミノメチル
、３−（４−メチルピペラジニルプロピル）アミノメチル、ピリジルメトキシ、
イミダゾリルメトキシ、チアゾリルメトキシおよび２−メチルチアゾリルメトキ
シであり； ｎは０または１であり； Ｒ2はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり； ｑは０であり；そして Ｑは、フェニル、インデニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、フルオレ
ニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニ
ル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサ
ゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザ
ニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニ
ル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニルまたはキサンテニ
ルであり、これらは下記のものから選択される１または２個の置換基をもってい
てもよい：ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、アミ
ノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シク
ロペンチルオキシ、メチレンジオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、メタンスルホンア
ミド、Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、アミノメチル、メチルアミノメチル、
エチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ヒド
ロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−エト
キシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、３−エトキシプロポキシ、２−アミノ
エトキシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミ
ノエトキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−
ジメチルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプ
ロポキシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、フェニル、フリル、チエニル、ピリ
ジル、ピリジルメチル、ピリジルメトキシ、アゼチジニル、３−ピロリニル、ピ
ロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、
４−メチルピペラジニル、ホモピペラジニル、４−メチルホモピペラジニル、４
−アセチルピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリ
ニルメチル、ピペラジニルメチル、４−メチルピペラジニルメチル、４−アセチ
ルピペラジニルメチル、ピロリジニルオキシ、１−メチルピロリジニルオキシ、
ピペリジニルオキシ、１−メチルピペリジニルオキシ、２−（ピロリジニル）エ
トキシ、３−（ピロリジニル）プロポキシ、２−（ピペリジニル）エトキシ、３
−（ピペリジニル）プロポキシ、２−（モルホリニル）エトキシ、３−（モルホ
リニル）プロポキシ、２−（ピペラジニル）エトキシ、３−（ピペラジニル）プ
ロポキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、３−（４−メチルピペラ
ジニル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシおよび３−（
４−アセチルピペラジニル）プロポキシ；Ｑ上の置換基中のフェニル、フリル、
チエニル、ピリジルまたはヘテロサイクリル基は、フルオロ、クロロ、メチルお
よびメトキシから選択される１または２個の置換基をもっていてもよい。
【００３４】 本発明の第２態様の他の好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体または
その医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは０、１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シア
ノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、
エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチル
アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエト
キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプ
ロピルアミノ、２−メチルアミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ
、３−メチルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノプロピルアミノ、２−ジ
メチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルア
ミノプロピルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミノ、Ｎ−（２−アミノエ
チル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、 Ｎ −（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エチルアミノ
エチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチル
アミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
、Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、２−ピリジルメチ
ル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピリジルメトキシ、３−ピ
リジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、
モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、ホモピ
ペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、４−アセチルピペ
ラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジノメチル、モルホリ
ノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチ
ル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、
１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メ
チルピペリジン−４−イルオキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３
−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリ
ジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピ
ペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−
イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシまたは
３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、フェニル、２−フリル、２−チエニル、４−オキサゾリル、５−イソオ
キサゾリル、４−チアゾリル、５−イソチアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−ベンゾフラニル、２−インドリル、２−ベンゾチエニル
、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、
４−ベンゾフラザニル、２−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、３−イソ
キノリル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、６−キノキサリニルまたは７
−キノキサリニルであり、これらは下記のものから選択される１または２個の置
換基をもっていてもよい：ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
、シアノ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ、
メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチル
、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチル
アミノメチル、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メト
キシエトキシ、２−エトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、３−エトキシ
プロポキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエ
トキシ、２−エチルアミノエトキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチル
アミノプロポキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ
、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、
４−ピリジルメチル、２−ピリジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリ
ジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−
１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−
メチルホモピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ピロリ
ジン−１−イルメチル、ピペリジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１
−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−アセチルピペラジ
ン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３
−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イル
オキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポ
キシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエ
トキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−
ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エ
トキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−アセ
チルピペラジン−１−イル）エトキシおよび３−（４−アセチルピペラジン−１
−イル）プロポキシ。
【００３５】 本発明の第２態様の他の好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体または
その医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは０、１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シア
ノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、
エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチル
アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエト
キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプ
ロピルアミノ、２−メチルアミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ
、３−メチルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノプロピルアミノ、２−ジ
メチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルア
ミノプロピルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミノ、Ｎ−（２−アミノエ
チル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、 Ｎ −（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エチルアミノ
エチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチル
アミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
、Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、２−ピリジルメチ
ル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピリジルメトキシ、３−ピ
リジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、
モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、ホモピ
ペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、４−アセチルピペ
ラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジノメチル、モルホリ
ノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチ
ル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、
１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メ
チルピペリジン−４−イルオキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３
−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリ
ジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピ
ペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−
イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシまたは
３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、こ
れらは下記のものから選択される１または２個の置換基をもっていてもよい：ヒ
ドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチル、
エチル、メトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ
、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチ
ルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ヒドロキ
シエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシ
エトキシ、３−メトキシプロポキシ、３−エトキシプロポキシ、２−アミノエト
キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリ
ジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピ
リジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、ピロリジン−
１−イル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラ
ジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−
イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペ
リジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピ
ペラジン−１−イルメチル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピロリ
ジン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−
４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１
−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキ
シ、３−ピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロ
ポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポ
キシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）
エトキシおよび３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ。
【００３６】 本発明の第２態様の他の好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体または
その医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、メトキ
シ、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエトキ
シ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−ジエチ
ルアミノプロポキシ、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−ジ
エチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミ
ノプロピルアミノ、４−アミノブチルアミノ、３−メチルアミノプロピルアミノ
、２−ジメチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジ
メチルアミノプロピルアミノ、４−ジメチルアミノブチルアミノ、３−アミノ−
２−ヒドロキシプロピルアミノ、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル
アミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピロリジン−１−イル、モルホリ
ノ、ピロリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４
−エチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１
−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ピ
ペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、ホモピペ
ラジン−１−イルメチル、４−メチルホモピペラジン−１−イルメチル、モルホ
リノメチル、３−アミノピロリジン−１−イルメチル、３−ヒドロキシピロリジ
ン−１−イルメチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチ
ル、ピロリジン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピ
ペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、１−ベン
ジルピペリジン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピ
ロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロ
ポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペラジン
−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プ
ロポキシ、２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ヒドロ
キシ−３−ピペリジノプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ
、ピペリジン−４−イルアミノ、１−メチルピペリジン−４−イルアミノ、１−
ベンジルピペリジン−４−イルアミノ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ
、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３
−モルホリノプロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプ
ロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−
イルプロピルアミノ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミノ、
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、２−（１−メチルピ
ロリジン−２−イル）エチルアミノ、３−（１−メチルピロリジン−２−イル）
プロピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルアミノメチル、３−ジメチルアミノ
プロピルアミノメチル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルアミノ
メチル、２−（１−メチルピロリジン−２−イルエチル）アミノメチル、３−ピ
ロリジン−１−イルプロピルアミノメチル、２−モルホリノエチルアミノメチル
、３−モルホリノプロピルアミノメチル、、２−ピペラジン−１−イルエチルア
ミノメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イルプロピル）アミノメチルま
たは２−ピリジルメトキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、これらはピロ
リジン−１−イル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシメチ
ルピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、４−ヒドロキシピペリジン
−１−イル、ピペラジン−１−イルおよび４−メチルピペラジン−１−イルから
選択される置換基をもつ。
【００３７】 本発明の第２態様の特に好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体または
その医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、ジエチルアミノメチル、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
チルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピロリ
ジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチル
ピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１
−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ピペラジン−１−イルメチル、
４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルホモピペラジン−１−イル
メチル、モルホリノメチル、３−アミノピロリジン−１−イルメチル、３−ヒド
ロキシピロリジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン
−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−ピペリジノエトキ
シ、２−モルホリノエトキシ、３−ジメチルアミノプロピルアミノメチル、３−
ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルアミノメチル、２−（１−メチルピ
ロリジン−２−イルエチル）アミノメチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル
アミノメチル、２−モルホリノエチルアミノメチル、３−モルホリノプロピルア
ミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノメチル、３−（４−メチル
ピペラジン−１−イルプロピル）アミノメチルおよび２−ピリジルメトキシであ
り； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、これらはピロリジン−１−イ
ル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イルおよび４−メチルピペラジ
ン−１−イルから選択される置換基をもつ。
【００３８】 本発明の第２態様の他の特に好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体ま
たはその医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、ジエチルアミノメチル、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
チルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、３−ピ
ロリン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ホモピペ
リジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、
４−エチルピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモ
ピペラジン−１−イル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−
１−イルメチル、ホモピペラジン−１−イルメチル、４−メチルホモピペラジン
−１−イルメチル、モルホリノメチル、３−アミノピロリジン−１−イルメチル
、３−ヒドロキシピロリジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、 Ｎ −メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、Ｎ−メ
チルピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、Ｎ−メチ
ルホモピペリジン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−
ピペリジノエトキシ、２−モルホリノエトキシ、３−ジメチルアミノプロピルア
ミノメチル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルアミノメチル、２
−（１−メチルピロリジン−２−イルエチル）アミノメチル、３−ピロリジン−
２−イルプロピルアミノメチル、、２−モルホリノエチルアミノメチル、３−モ
ルホリノプロピルアミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノメチル
、３−（４−メチルピペラジン−１−イルプロピル）アミノメチル、２−ピリジ
ルメトキシ、４−チアゾリルメトキシおよび２−メチルチアゾール−４−イルメ
トキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑはフェニルであり、これは下記のものから選択される１または２個の置換基
をもち：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、シクロペンチルオ
キシ、アセトアミド、Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、２−フリル、アゼチジ
ン−１−イル、３−ピロリン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、
ピペリジノ、ホモピペリジノ、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イ
ル、４−メチルピペラジン−１−イルおよび４−メチルホモピペラジン−１−イ
ル；あるいはＱは１−フルオレニルまたは４−ベンゾフラニルであり；あるいは
Ｑは３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、これは下記のものから選択される
１または２個の置換基をもち：アゼチジン−１−イル、３−ピロリン−１−イル
、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ホモピペリジノ、ピペラジ
ン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルお
よび４−メチルホモピペラジン−１−イル。
【００３９】 本発明の第２態様の他の特に好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体ま
たはその医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、Ｎ−（３−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−
ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、４−メチルピペラジン−１−イ
ル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イルま
たは４−メチルピペラジン−１−イルメチルであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、２−（ピロリジン−１−イル）ピリド−４−イル、２−（３−ピロリン
−１−イル）ピリド−４−イル、２−ピペリジノピリド−４−イル、２−モルホ
リノピリド−４−イル、１−フルオレニル、ジベンゾフラン−４−イル、３−ア
セトアミドフェニルまたは３−（２−フリル）フェニルである。
【００４０】 本発明の第２態様の他の特に好ましい化合物は、下記の式Ｉのアミド誘導体ま
たはその医薬的に許容できる塩である： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、４−メチ
ルピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イルまたは４−メチ
ルピペラジン−１−イルメチルであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、２−モルホリノピリド−４−イルである。
【００４１】 式Ｉのアミド誘導体またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性
エステルは、化学的に関連する化合物の製造に適用できることが知られている任
意の方法で製造できる。そのような方法を式Ｉの新規なアミド誘導体の製造に用
いた場合、それは他の本発明の態様である。それらを下記の代表的な各種方法に
より説明する。これらにおいて、別途記載しない限りＸ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、
ｍ、ｎ、ｑおよびＱは前記に定義した意味をもつ。必要な出発物質は有機化学の
標準法により得ることができる。そのような出発物質の製造を下記の代表的な各
種方法と関連して、後記実施例に記載する。あるいは必要な出発物質は本明細書
に記載したものと同様な、当業者に既知の方法で得ることができる。
【００４２】 （ａ）式Ｉのアミド誘導体またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ
開裂性エステルは、式ＩＩのアニリン：
【００４３】
【化７】
【００４４】 と式ＩＩＩの安息香酸またはその活性化誘導体：
【００４５】
【化８】
【００４６】 を標準的なアミド結合形成条件下で反応させことにより製造でき、その際、可変
基は前記に定義したものであり、必要ならば官能基を保護し、そして （ｉ）保護基を除去し； （ｉｉ）所望により、医薬的に許容できる塩またはインビボ開裂性エステル
を形成する。
【００４７】 適切な式ＩＩＩの安息香酸またはその活性化誘導体は、たとえば以下のもので
ある：アシルハライド、たとえば酸と無機酸塩化物（たとえば塩化チオニル）の
反応により形成されるアシルクロリド；混合酸無水物、たとえば酸とクロロホル
メート（たとえばクロロギ酸イソブチル）の反応により形成される酸無水物；活
性エステル、たとえば酸とフェノール（たとえばペンタフルオロフェノール）、
エステル（たとえばトリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニル）またはアルコー
ル類（たとえばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール）との反応により形成される
エステル；アシルアジド、たとえば酸とアジド（たとえばジフェニルホスホリル
アジド）の反応により形成されるアジド；シアン化アシル、たとえば酸とシアン
化物（たとえばシアン化ジフェニルホスホリル）の反応により形成されるシアン
化物；または酸とカルボジイミド（たとえばジシクロヘキシルカルボジイミド）
の反応生成物。
【００４８】 標準的なアミド結合形成条件には、好ましくはたとえば下記の適切な塩基の存
在が含まれる：アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルコキシド
、水酸化物もしくは水素化物、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
素化ナトリウムもしくは水素化カリウム、または有機金属塩基、たとえばアルキ
ルリチウム（たとえばｎ−ブチルリチウム）もしくはジアルキルアミノ−リチウ
ム（たとえばリチウムジイソプロピルアミド）、またはたとえば有機アミン塩基
、たとえばピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミン、モルホリンもしくはジアザビシクロ［５．４．０］ウン
デク−７−エン。
【００４９】 この反応は、適切な不活性溶媒または希釈剤、たとえばメタノール、エタノー
ル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン
−２−オン、ジメチルスルホキシドまたはアセトン中において、たとえば０〜１
００℃、好ましくは周囲温度またはその付近の温度で実施することも好ましい。
【００５０】 一般にカルボジイミド結合試薬を有機溶媒（好ましくは無水極性非プロトン有
機溶媒）の存在下に、極端でない温度、たとえば−１０〜４０℃、一般に約２０
℃の周囲温度で使用する。
【００５１】 代表的なアミド結合形成条件には、カルボキシ基をたとえば有機溶媒中におい
て周囲温度でハロ試薬（たとえば塩化オキサリル）処理により活性化してアシル
ハライドを形成し、次いでこの活性化化合物をアニリン類と反応させることが含
まれる。必要に応じて官能基を保護および脱保護する。好ましくは、カルボジイ
ミド結合試薬を有機溶媒（好ましくは無水極性非プロトン有機溶媒）の存在下に
、極端でない温度、たとえば−１０〜４０℃、一般に約２０℃の周囲温度で使用
する。
【００５２】 保護基は、文献記載の、またはその基の保護に適切なことが当業者に知られて
いる任意の基から選ぶことができ、常法により導入できる。保護基は、文献記載
の、またはその保護基の除去に適切なことが当業者に知られている任意の好都合
な方法で除去できる。その方法は、分子中の他の基に対する撹乱を最小限にして
保護基を除去するように選ばれる。
【００５３】 便宜上、保護基の具体例を下記に挙げる。これらにおいてたとえば低級アルキ
ルにおける”低級”は、それを付与した基が好ましくは１〜４個の炭素原子をも
つことを意味する。これらの例がすべてでないことは理解されるであろう。保護
基の除去方法の具体例を下記に挙げた場合、これらもすべてではない。具体的に
述べなかった保護基および脱保護方法の採用ももちろん本発明の範囲に含まれる
。
【００５４】 カルボキシ保護基は、エステル形成性の脂肪族もしくは芳香脂肪族アルコール
、またはエステル形成性シナノール（ｓｉｎａｎｏｌ）の残基であってもよい（
これらのアルコールまたはシナノールは、好ましくは１〜２０個の炭素原子をも
つ）。カルボキシ保護基の例には下記のものが含まれる：直鎖もしくは分枝鎖（
１−１２Ｃ）アルキル基（たとえばイソプロピル、ｔ−ブチル）；低級アルコキ
シ低級アルキル基（たとえばメトキシメチル、エトキシメチル、イソブトキシメ
チル）；低級脂肪族アシルオキシ低級アルキル基（たとえばアセトキシメチル、
プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル）
；低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル基（たとえば１−メトキシカル
ボニルオキシエチル、１−エトキシカルボニルオキシエチル）；アリール低級ア
ルキル基（たとえばベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ
−ニトロベンジル、ベンゾヒドリルおよびフタリジル）；トリ（低級アルキル）
シリル基（たとえばトリメチルシリルおよびｔ−ブチルジメチルシリル）；トリ
（低級アルキル）シリル低級アルキル基（たとえばトリメチルシリルエチル）；
および（２−６Ｃ）アルケニル基（たとえばアリルおよびビニルエチル）。カル
ボキシ保護基の除去に特に適した方法には、たとえば酸−、塩基−、金属−また
は酵素−触媒加水分解が含まれる。
【００５５】 ヒドロキシ保護基の例には下記のものが含まれる：低級アルキル基（たとえば
ｔ−ブチル）；低級アルケニル基（たとえばアリル）；低級アルカノイル基（た
とえばアセチル）；低級アルコキシカルボニル基（たとえばｔ−ブトキシカルボ
ニル）；低級アルケニルオキシカルボニル基（たとえばアリルオキシカルボニル
）；アリール低級アルコキシカルボニル基（たとえばベンゾイルオキシカルボニ
ル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）；トリ（低級アルキル）シリル基
（たとえばトリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル）；およびアリール低
級アルキル基（たとえばベンジル）。
【００５６】 アミノ保護基の例には下記のものが含まれる：ホルミル、アラルキル基（たと
えばベンジルおよび置換ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ニトロベンジルおよ
び２，４−ジメトキシベンジル、ならびにトリフェニルメチル）；ジ−ｐ−アニ
シルメチルおよびフリルメチル基；低級アルコキシカルボニル基（たとえばｔ−
ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル基（たとえばアリルオ
キシカルボニル）；アリール低級アルコキシカルボニル基（たとえばベンジルオ
キシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｏ−ニトロベンジル
オキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）；トリアルキルシリ
ル基（たとえばトリメチルシリルおよびｔ−ブチルジメチルシリル）；アルキリ
デン基（たとえばメチリデン）；ベンジリデン基および置換ベンジリデン基。
【００５７】 ヒドロキシおよびアミノ保護基の除去に適した方法には、ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルなどの基についてはたとえば酸−、塩基−、金属−または酵素
−触媒加水分解、ベンジルなどの基については水素化、ｏ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルなどの基については光分解法が含まれる。
【００５８】 反応条件および試薬に関する一般的指針については、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第４版，Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ編，Ｊｏｈ
ｎ Ｗｉｌｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９２を参照されたい。保護基に関する一般的
指針については、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．編，Ｊｏｈｎ Ｗｉ
ｌｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９２を参照されたい。
【００５９】 式ＩＩＩの安息香酸は、対応するそのエステルの開裂により製造でき、このエ
ステルは式ＩＶのアニリン：
【００６０】
【化９】
【００６１】 （式中、Ｒはたとえば低級アルキルまたはベンジルである）と式Ｖのカルボン酸
または前記に定めたその活性化誘導体： ＨＯ2Ｃ−（ＣＨ2）q−Ｑ Ｖ を、前記に定めた標準的なアミド結合形成条件下で反応させることにより製造で
き、その際、可変基は前記に定義したものであり、必要ならば官能基を保護する
。
【００６２】 （ｂ）式Ｉのアミド誘導体またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ
開裂性エステルは、式ＶＩのアニリン：
【００６３】
【化１０】
【００６４】 と式Ｖのカルボン酸または前記に定めたその反応性誘導体： ＨＯ2Ｃ−（ＣＨ2）q−Ｑ Ｖ を標準的なアミド結合形成条件下で反応させることにより製造でき、その際、可
変基は前記に定義したものであり、必要ならば官能基を保護し、そして （ｉ）保護基を除去し； （ｉｉ）所望により、医薬的に許容できる塩またはインビボ開裂性エステル
を形成する。
【００６５】 式ＶＩのアニリンは、対応する式ＶＩＩのニトロベンゼン化合物：
【００６６】
【化１１】
【００６７】 を還元することにより製造でき、その際、可変基は前記に定義したものであり、
必要ならば官能基を保護する。 この還元の一般的な反応条件には、ギ酸アンモニウムの使用、または触媒、た
とえばカーボン上パラジウムなどの金属触媒の存在下での水素ガスの使用が含ま
れる。あるいは、酸、たとえば無機酸または有機酸、たとえば塩酸、臭化水素酸
、硫酸または酢酸の存在下で、鉄を用いて溶解性金属還元を行うことができる。
この反応は、有機溶媒（好ましくは極性プロトン溶媒）の存在下で、好ましくは
約６０℃に加熱しながら実施するのが好都合である。必要に応じて官能基を保護
および脱保護する。
【００６８】 式ＶＩＩのニトロベンゼン化合物は、対応する式ＩＩのアニリン：
【００６９】
【化１２】
【００７０】 と式ＶＩＩＩのカルボン酸または前記に定めたその反応性誘導体：
【００７１】
【化１３】
【００７２】 を、前記に定めた標準的アミド結合形成条件下で反応させることにより製造でき
、その際、可変基は前記に定義したものであり、必要ならば官能基を保護する。 （ｃ）式ＩにおいてＲ1またはＱ上置換基が（１−６Ｃ）アルコキシもしくは
置換（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノまたは置換（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノである化合物は、Ｒ1またはＱ上置換基が適宜ヒドロキシ、メルカプト
またはアミノである式Ｉのアミド誘導体を、好ましくは前記に定めた適切な塩基
の存在下でアルキル化することにより製造できる。
【００７３】 この反応は、好ましくは適切な不活性溶媒または希釈剤、たとえばハロゲン化
溶媒、たとえば塩化メチレン、クロロホルムもしくは四塩化炭素、エーテル、た
とえばテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン、芳香族溶媒、たとえばト
ルエン、または双極性非プロトン溶媒、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンまたはジメ
チルスルホキシド中において実施される。この反応は、たとえば１０〜１５０℃
、好ましくは２０〜８０℃の温度で実施するのが好都合である。
【００７４】 適切なアルキル化剤は、たとえばヒドロキシからアルコキシもしくは置換アル
コキシへのアルキル化、またはメルカプトからアルキルチオへのアルキル化、ま
たはアミノからアルキルアミノもしくは置換アルキルアミノへのアルキル化に関
して当技術分野で既知の任意の試薬、たとえばアルキルハライドもしくは置換ア
ルキルハライド、たとえば（１−６Ｃ）アルキルクロリド、ブロミドもしくはヨ
ージド、または置換（１−６Ｃ）アルキルクロリド、ブロミドもしくはヨージド
であり、この反応は、前記に定めた適切な塩基の存在下に、前記に定めた適切な
不活性溶媒または希釈剤中、たとえば１０〜１４０℃、好ましくは周囲温度また
はその付近の温度で実施される。
【００７５】 （ｄ）式ＩにおいてＱ上の置換基がアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ
−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ、置換Ｎ −（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルキルアミノまたはＮ−結合ヘテロサ
イクリル基である化合物は、Ｑ上の置換基が適切な脱離基である式Ｉのアミド誘
導体と適切なアミンを、好ましくは前記に定めた適切な塩基の存在下で反応させ
ることにより製造できる。
【００７６】 適切な脱離基は、たとえばハロゲノ基、たとえばフルオロ、クロロまたはブロ
モ、（１−６Ｃ）アルカンスルホニル基、たとえばメタンスルホニルオキシ、ま
たはアリールスルホニルオキシ基、たとえば４−トルエンスルホニルオキシであ
る。
【００７７】 この反応は、前記に定めた適切な不活性希釈剤またはキャリヤー中、たとえば
２０〜２００℃、好ましくは７５〜１５０℃の温度で実施するのが好ましい。 （ｅ）式ＩにおいてＲ1またはＱ上置換基が（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ
または置換（２−６Ｃ）アルカノイルアミノである化合物は、Ｒ1またはＱ上置
換基がアミノである式Ｉの化合物をアシル化することにより製造できる。
【００７８】 適切なアシル化剤は、たとえばアミノからアシルアミノへのアシル化について
当技術分野で既知の任意の物質、たとえば下記のものである：アシルハライド、
たとえば（１−６Ｃ）アルカノイルクロリドまたはブロミド（好ましくは前記に
定めた適切な塩基の存在下で）；アルカン酸無水物もしくは混合酸無水物、たと
えば（１−６Ｃ）アルカン酸無水物、たとえば無水酢酸；またはアルカン酸と（
１−６Ｃ）アルコキシカルボニルハライド、たとえば（１−６Ｃ）アルコキシカ
ルボニルクロリドの反応により形成された混合酸無水物（前記に定めた適切な塩
基の存在下で）。一般にアシル化は前記に定めた適切な不活性溶媒または希釈剤
中、たとえば−３０〜１２０℃、好ましくは周囲温度またはその付近の温度で実
施される。
【００７９】 （ｆ）式ＩにおいてＲ1またはＱ上置換基が（１−６Ｃ）アルカンスルホニル
アミノである化合物は、Ｒ1またはＱ上置換基がアミノである式Ｉの化合物を（
１−６Ｃ）アルカンスルホン酸またはその活性化誘導体と反応させることにより
製造できる。
【００８０】 （１−６Ｃ）アルカンスルホン酸の適切な活性化誘導体は、たとえばアルカン
スルホニルハライド、たとえばスルホン酸と無機酸塩化物（たとえば塩化チオニ
ル）の反応により形成されたアルカンスルホニルクロリドである。この反応は、
前記に定めた適切な塩基、特にピリジンの存在下に、前記に定めた適切な溶媒ま
たは希釈剤、特に塩化メチレン中で実施するのが好ましい。
【００８１】 （ｇ）式ＩにおいてＲ1またはＱ上置換基がカルボキシ、カルボキシ−（１−
６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ−（１−６
Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）ア
ルキルアミノまたはカルボキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノである化合物
は、Ｒ1またはＱ上置換基が適宜（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６
Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカ
ルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１
−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ
カルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノまたは（１−６Ｃ）アルコキシカルボ
ニル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノである式Ｉの化合物の開裂により製造で
きる。
【００８２】 この開裂反応は、このような変換について当技術分野で既知の多数の方法のい
ずれかにより実施できる。この反応は酸性または塩基性条件下での加水分解によ
り実施できる。適切な塩基は、たとえば炭酸−または水酸化−アルカリ金属、−
アルカリ土類金属または−アンモニウム、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化アンモニウムである。この
反応は、水、および適切な溶媒または希釈剤、たとえばメタノールまたはエタノ
ールの存在下で実施するのが好ましい。この反応は１０〜１５０℃、好ましくは
周囲温度またはその付近の温度で実施される。 （ｈ）式ＩにおいてＲ1がアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキ
ルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１
−６Ｃ）アルキルまたはヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキル基である化合
物は、式ＩＸの化合物：
【００８３】
【化１４】
【００８４】 （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3、ｎ、ｑおよびＱは前記に定義したものであり、Ｚは
適切な脱離基である）を、好ましくは前記に定めた適切な塩基の存在下で適切な
アミンまたは複素環式化合物と反応させることにより製造できる。
【００８５】 適切な脱離基Ｚは、たとえばハロゲノ基、たとえばフルオロ、クロロまたはブ
ロモ、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルオキシ基、たとえばメタンスルホニルオ
キシ、またはアリールスルホニルオキシ基、たとえば４−トルエンスルホニルオ
キシである。
【００８６】 この反応は、前記に定めた適切な不活性希釈剤またはキャリヤー中、たとえば
２０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃の温度で実施するのが好ましい。 下記の生物学的アッセイ法および実施例は、本発明を説明するためのものであ
る。
【００８７】 生物学的アッセイ法 ｐ３８キナーゼ阻害作用、ＴＮＦ阻害作用および抗関節炎作用を測定するため
に下記のアッセイ法を採用できる。
【００８８】 インビトロ酵素アッセイ法 本発明化合物が酵素ｐ３８キナーゼを阻害する能力を評価した。ｐ３８αおよ
びｐ３８βイソ形酵素それぞれに対する被験化合物の活性を測定した。
【００８９】 ヒト組換えＭＫＫ６（ＧｅｎＢａｎｋ寄託番号Ｇ１２０９６７２）をＩｍａｇ
ｅクローン４５５７８（Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，１９９６，３３，１５１）から単離
し、Ｊ．Ｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ，１９９６，２７１，２８８６−２８９１に記載のものと
同様な方法でｐＧＥＸベクター中においてＧＳＴ融合タンパク質の形のタンパク
質の製造に用いた。ｐ３８α（ＧｅｎＢａｎｋ寄託番号Ｇ５２９０３９）および
ｐ３８β（ＧｅｎＢａｎｋ寄託番号Ｇ１４６９３０５）を、それぞれヒトリンパ
芽球ｃＤＮＡ（ＧｅｎＢａｎｋ寄託番号ＧＭ１４１６）およびヒト胎児脳ｃＤＮ
Ａ［ｍＲＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈカタログｎｏ．６５２５−１）からＧｉｂｃｏ
ｓｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔ ｃＤＮＡ合成キットを用いて合成］のＰＣＲ増幅に
より単離した：ヒトｐ３８αおよびｐ３８β遺伝子の５’および３’末端に対し
て設計されたオリゴヌクレオチドを用い、Ｊ．Ｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃ ｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ ，１９９５，１２６５，
２２４−２２７およびＹ．Ｊｉａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ，１９９６，２７１，１７９２０−
１７９２６に記載のものと同様な方法を採用。
【００９０】 ｐ３８タンパク質の両イソ形とも、ＰＥＴベクター中で大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ
）において発現させた。ヒト組換えｐ３８αおよびｐ３８βイソ形は、５’ｃ−
ｍｙｃ，６Ｈｉｓタグ付きタンパク質として産生された。ＭＫＫ６およびｐ３８
タンパク質を共に標準プロトコルにより精製した：ＧＳＴ ＭＫＫ６はグルタチ
オンセファロースカラムを用いて精製され、ｐ３８タンパク質はニッケルキレー
トカラムを用いて精製された。
【００９１】 ｐ３８酵素を、使用前にＭＫＫ６と共に３０℃で３時間インキュベートするこ
とにより活性化した。活性化していない大腸菌発現ＭＫＫ６は、ｐ３８の両イソ
形を完全に活性化するのに十分な活性を保持していた。活性化インキュベーショ
ン物は、ｐ３８α（１０ｍｇ／ｍｌのもの１０μｌ）またはｐ３８β（５ｍｇ／
ｍｌのもの１０μｌ）を、ＭＫＫ６（１ｍｇ／ｍｌのもの１０μｌ）、”キナー
ゼ緩衝液”［１００μｌ；ｐＨ７．４緩衝液：トリス（５０ｍＭ），ＥＧＴＡ（
０．１ｍＭ），オルトバナジン酸ナトリウム（０．１ｍＭ）およびβ−メルカプ
トエタノール（０．１％）を含む］、およびＭｇＡＴＰ（３０μｌ：５０ｍＭの
Ｍｇ（ＯＣＯＣＨ3）2および０．５ｍＭのＡＴＰ）を含んでいた。これにより３
つのマイクロタイタープレートに十分な活性化ｐ３８酵素が得られた。
【００９２】 被験化合物をＤＭＳＯに溶解し、”キナーゼ緩衝液”に１：１０希釈した試料
１０μｌをマイクロタイタープレートのウェルに添加した。１回投与試験につい
ては、化合物を１０μＭで試験した。次いで”キナーゼアッセイミックス”［３
０μｌ：Ｍｙｅｌｉｎ Ｂａｓｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬカタ
ログｎｏ．１３２２Ｂ−０１０；水中３．３３ｍｇ／ｍｌのもの１ｍｌ）、活性
化ｐ３８酵素（５０μｌ）および”キナーゼ緩衝液”（２ｍｌ）］を添加し、次
いで”標識ＡＴＰ”［１０μｌ；５０μＭのＡＴＰ，０．１μＣｉの33Ｐ ＡＴ
Ｐ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌカタログｎｏ．ＢＦ１００
０）および５０ｍＭのＭｇ（ＯＣＯＣＨ3）2を含む］を添加した。穏やかに撹拌
しながらプレートを室温でインキュベートした。ｐ３８αを含有するプレートは
９０分間インキュベートされ、ｐ３８βを含有するプレートは４５分間インキュ
ベートされた。２０％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）５０μｌの添加によりインキュ
ベーションを停止した。沈殿タンパク質をｐ３８キナーゼでリン酸化し、被験化
合物がこのリン酸化を阻害する能力を試験した。Ｃａｎｂｅｒｒａ Ｐａｃｋａ
ｒｄ Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒでプレートを濾過し、２％ＴＣＡで洗浄し、一夜乾燥
させ、Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔシンチレーション計数器で計数した。
【００９３】 被験化合物をまず１回投与試験し、活性化合物を再試験してＩＣ50値を判定し
た。 インビトロ細胞ベースのアッセイ法 （ｉ）ＰＢＭＣ 本発明化合物がＴＮＦα産生を阻害する能力を、リポ多糖類で刺激されるとＴ
ＮＦαを合成および分泌するヒト末梢血単核細胞により評価した。
【００９４】 末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）をヘパリン添加（ヘパリン１０単位／ｍｌ）ヒト
血液から密度遠心分離（Ｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐ（商標）；Ｎｙｃｏｍｅｄ）によ
り単離した。単核細胞を培地［ＲＰＭＩ １６４０培地（Ｇｉｂｃｏ）；５０単
位／ｍｌのペニシリン，５０μｇ／ｍｌのストレプトマイシン，２ｍＭのグルタ
ミン、および１％熱不活化ヒトＡＢ血清（Ｓｉｇｍａ Ｈ−１５１３）を補充］
に再懸濁した。化合物をＤＭＳＯに５０ｍＭ濃度で溶解し、培地に１：１００希
釈し、次いで１％ＤＭＳＯ含有培地に系列希釈した。ＰＢＭＣ（培地１６０μｌ
中２．４×１０5個）を、種々の濃度の被験化合物２０μｌ（三重試験培養物）
または１％ＤＭＳＯ含有培地２０μｌ（対照ウェル）と共に３７℃で３０分間、
加湿（５％ＣＯ2／９５％空気）インキュベーター（Ｆａｌｃｏｎ ３０７２；
９６ウェル平底組織培養プレート）内でインキュベートした。培地に溶解した２
０μｌのリポ多糖類［ＬＰＳ大腸菌０１１１：Ｂ４（Ｓｉｇｍａ Ｌ−４１３０
）、最終濃度１０μｇ／ｍｌ］を適切なウェルに添加した。”培地のみ”の対照
ウェルには、２０μｌの培地を添加した。９６ウェルプレートそれぞれに６つの
”ＬＰＳのみ”および４つの”培地のみ”の対照を含めた。各試験に種々の濃度
の既知ＴＮＦα阻害薬を含めた：ＰＤＥ ＩＶ型酵素の阻害薬（たとえばＳｅｍ
ｍｌｅｒ，Ｊ．，Ｗａｃｈｔｅｌ，Ｈ．ａｎｄ Ｅｎｄｒｅｓ，Ｓ．，Ｉｎｔ． Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃ． （１９９３）１５（３）４０９−４１３）ま
たはプロＴＮＦα変換酵素の阻害薬（たとえばＭｃＧｅｅｈａｎ，Ｇ．Ｍ．ｅｔ
ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ（１９９４）３７０，５５８−５６１参照）。プレート
を３７℃で７時間（加湿インキュベーター）インキュベートした後、１００μｌ
の上清を各ウェルから取り出し、−７０℃に保存した（９６ウェル丸底プレート
；Ｃｏｒｎｉｎｇ ２５８５０）。ヒトＴＮＦαＥＬＩＳＡにより各試料中のＴ
ＮＦαレベルを測定した（参照：ＷＯ９２／１０１９０およびＣｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ，ｖｏｌ．２
，Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ Ｍ．Ａｕｓｂｅｌら，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ
Ｓｏｎｓ社）。 阻害率％＝（ＬＰＳのみ−培地のみ）−（試験濃度−培地のみ）×１００ （ＬＰＳのみ−培地のみ） （ｉｉ）ヒト全血 本発明化合物がＴＮＦα産生を阻害する能力を、ヒト全血アッセイ法において
も評価した。ヒト全血はＬＰＳで刺激されるとＴＮＦαを分泌する。血液のこの
特性が、ＰＢＭＣ試験で有効とされた化合物について二次試験として用いるアッ
セイの基礎となる。
【００９５】 ヘパリン添加（１０単位／ｍｌ）ヒト全血をボランティアから得た。全血１６
０μｌを９６ウェル丸底プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ２５８５０）に添加した。
化合物を前記に詳述したＲＰＭＩ １６４０培地（Ｇｉｂｃｏ）（５０単位／ｍ
ｌのペニシリン、５０μｇ／ｍｌのストレプトマイシンおよび２ｍＭのグルタミ
ンを補充）に溶解し、系列希釈した。各試験濃度２０μｌを適宜なウェルに添加
した（三重試験培養）。抗生物質およびグルタミンを補充したＲＰＭＩ １６４
０培地２０μｌを対照ウェルに添加した。プレートを３７℃で３０分間（加湿イ
ンキュベーター）インキュベートした後、２０μｌのＬＰＳを添加した（最終濃
度１０μｇ／ｍｌ）。対照ウェルにはＲＰＭＩ １６４０培地を添加した。各プ
レートに６つの”ＬＰＳのみ”および４つの”培地のみ”の対照を含めた。各試
験に既知ＴＮＦα合成／分泌阻害薬を含めた。プレートを３７℃で７時間インキ
ュベートした（加湿インキュベーター）。プレートを遠心分離し（２０００ｒｐ
ｍ、１０分間）、１００μｌの血漿を取り出し、−７０℃に保存した（Ｃｏｒｎ
ｉｎｇ ２５８５０プレート）。ＥＬＩＳＡにより各試料中のＴＮＦαレベルを
測定した（ＷＯ９２／１０１９０およびＣｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ，ｖｏｌ．２，Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ
Ｍ．Ａｕｓｂｅｌら，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社）。ＥＬＩ
ＳＡに用いた対抗体は、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓから得た（カタログｎｏ．ＭＡ
Ｂ６１０抗ヒトＴＮＦαコーティング抗体，ＢＡＦ２１０ビオチニル化抗ヒトＴ
ＮＦα検出抗体）。
【００９６】 ｅｘ ｖｉｖｏ／ｉｎ ｖｉｖｏ評価 ｅｘ ｖｉｖｏ ＴＮＦα阻害薬としての本発明化合物の能力を、ラットまた
はマウスにおいて評価した。要約すると、雄Ｗｉｓｔａｒ Ａｌｄｅｒｌｅｙ
Ｐａｒｋ（ＡＰ）ラット群（１８０〜２１０ｇ）に、化合物（６匹）または薬物
ビヒクル（１０匹）を適切な経路、たとえば経口（ｐ．ｏ．）、腹腔内（ｉ．ｐ
．）または皮下（ｓ．ｃ．）経路で投与した。９０分後、ＣＯ2濃度を高めてラ
ットを殺し、ヘパリンナトリウム５単位／血液ｍｌ中へ後大静脈から採血した。
血液試料を直ちに氷に乗せ、４℃、２０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、のち
にＬＰＳ刺激したヒト血液によるＴＮＦα産生に与える影響のアッセイに用いる
ために、採集血漿を−２０℃で凍結した。このラット血漿試料を融解し、１７５
μｌの各試料を設定フォーマットパターンで９６ウェル丸底プレート（Ｃｏｒｎ
ｉｎｇ２５８５０）に添加した。次いで５０μｌのヘパリン添加ヒト血液を各ウ
ェルに添加し、混合し、プレートを３７℃で３０分間インキュベートした（加湿
インキュベーター）。ＬＰＳ（２５μｌ；最終濃度１０μｇ／ｍｌ）をウェルに
添加し、さらに５．５時間インキュベーションを続けた。対照ウェルは２５μｌ
の培地のみでインキュベートされた。次いでプレートを２０００ｒｐｍで１０分
間遠心分離し、２００μｌの上清を９６ウェルプレートに移し、のちにＥＬＩＳ
ＡによりＴＮＦ濃度を分析するために−２０℃で凍結した。
【００９７】 専用ソフトウェアによるデータ分析により、化合物／用量それぞれについて下
記の計算を行う： ＴＮＦα阻害率％＝平均ＴＮＦα（対照）−平均ＴＮＦα（処置）×１００ 平均ＴＮＦα（対照） あるいは前記操作にラットの代わりにマウスを使用できる。
【００９８】 抗関節炎薬としての試験 抗関節炎薬としての化合物の有効性を下記に従って試験した。酸可溶性天然Ｉ
Ｉ型コラーゲンはラットにおいて関節炎原であることがＴｒｅｎｔｈａｍ ｅｔ
ａｌ．［１］により示された；それをフロイント不完全アジュバント中におい
て投与すると、多発関節炎を引き起こした。これは現在、コラーゲン誘発性関節
炎（ＣＩＡ）として知られ、マウスおよび霊長類においても同様な状態を誘発で
きる。最近の研究で、抗ＴＮＦモノクローナル抗体［２］およびＴＮＦ受容体−
ＩｇＧ融合タンパク質［３］が定着ＣＩＡを改善することが示された。これは、
ＴＮＦがＣＩＡの病態生理に重要な役割をもつことを示す。さらに、最近の慢性
関節リウマチ臨床試験で抗ＴＮＦモノクローナル抗体について報告された顕著な
効果は、ＴＮＦがこの慢性炎症性疾患において主要な役割をもつことを示す。し
たがって参考文献２および３に記載されるように、ＤＢＡ／１マウスにおけるＣ
ＩＡは化合物の抗関節炎活性を証明するために使用できる三次元モデルである。
参考文献４も参照されたい。
【００９９】 １．Ｔｒｅｎｔｈａｍ ，Ｄ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．（１９７７）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍ ｅｄ． ，１４６，８５７； ２．Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｒ．Ｏ．，ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｐｒｏｃ．Ｎａ ｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． ，８９，９７８４； ３．Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｒ．Ｏ．，ｅｔ ａｌ．（１９９５）Ｉｍｍｕｎｏｌ ｏｇｙ ，８４，４３３； ４．Ｂａｄｇｅｒ，Ｍ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．（１９９６）Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａ ｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔ ｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ，２７９，１４５３−１４６１。
【０１００】 式Ｉの化合物の薬理学的特性は予想どおり構造変化に伴って変化するが、一般
に式Ｉの化合物は最高１０μＭの濃度でｐ３８αおよび／またはｐ３８βを３０
％以上阻害する。本発明の被験化合物についての有効用量で、生理的に許容でき
ない毒性はみられなかった。
【０１０１】 たとえばＮ−｛６−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］ピリド−３−イル｝−２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イル
カルボニルアミノ）ベンズアミドは、ヒト全血試験においてｐ３８αに対して約
０．０５μＭのＩＣ50、ｐ３８αに対して約５μＭのＩＣ50をもつ。
【０１０２】 本発明の他の態様によれば、前記に定めた式Ｉのアミド誘導体またはその医薬
的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステル、および医薬的に許容できる
希釈剤またはキャリヤーを含む医薬組成物が提供される。
【０１０３】 本発明の組成物は、経口用（たとえば錠剤、トローチ、硬もしくは軟カプセル
剤、水性もしくは油性の懸濁液剤、乳剤、分散性の散剤もしくは顆粒剤、シロッ
プ剤またはエリキシル剤として）、局所用（たとえばクリーム剤、軟膏剤、ゲル
剤、または水性もしくは油性の液剤もしくは懸濁液剤として）、吸入投与用（た
とえば微細に分割した散剤または液体エアゾル剤として）、吹入れ投与用（たと
えば微細に分割した散剤として）、または非経口投与用（たとえば、静脈内、皮
下、筋肉内もしくは筋肉内投与用の無菌の水性もしくは油性液剤として、または
直腸投与用の坐剤として）に適した形であってよい。
【０１０４】 本発明の組成物は、常法により、当技術分野で周知の一般的な医薬賦形剤を用
いて得ることができる。たとえば経口用として用いるための組成物は、たとえば
１種類以上の着色剤、甘味剤、着香剤および／または保存剤を含有してもよい。
【０１０５】 １種類以上の賦形剤と組み合わせて１個の剤形を得るための有効成分の量は、
処置される宿主および個々の投与経路に応じて必然的に異なるであろう。たとえ
ばヒトに経口投与するための配合物は、一般に全組成物の約５〜約９８重量％の
適切かつ好都合な量の賦形剤を配合した、たとえば０．５ｍｇ〜０．５ｇの有効
薬剤を含有するであろう。
【０１０６】 式Ｉの化合物の治療または予防のための投与量はもちろん、その状態の性質お
よび程度、患者の年齢および性別、ならびに投与経路に応じて、周知の医薬原理
に従って変更されるであろう。
【０１０７】 式Ｉの化合物を治療または予防のために使用するには、一般にたとえば０．５
〜７５ｍｇ／体重ｋｇの１日量を、必要ならば分割量で投与する。非経口経路を
用いる場合、一般に低い方の用量を投与する。たとえば静脈内投与については、
一般にたとえば０．５〜３０ｍｇ／体重ｋｇの用量を用いる。同様に吸入による
投与については、一般にたとえば０．５〜２５ｍｇ／体重ｋｇの用量を用いる。
ただし経口投与、特に錠剤の形での投与が好ましい。一般に単位剤形は約１〜５
００ｍｇの本発明化合物を含有するであろう。
【０１０８】 本発明の他の態様によれば、ヒトまたは動物の身体を療法により処置する方法
に使用するための、前記に定めた式Ｉのアミド誘導体またはその医薬的に許容で
きる塩もしくはインビボ開裂性エステルが提供される。
【０１０９】 本発明の他の態様によれば、サイトカインにより仲介される疾病または医学的
状態の処置に用いる医薬の製造における、前記に定めた式Ｉのアミド誘導体また
はその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステルの使用が提供され
る。
【０１１０】 本発明の他の態様によれば、サイトカインにより仲介される疾患または医学的
状態の処置方法であって、温血動物に有効量の式Ｉの化合物またはその医薬的に
許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステルを投与することを含む方法が提供
される。
【０１１１】 本発明の他の態様によれば、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６またはＩＬ−８によ
り仲介される疾病または医学的状態の処置に用いる医薬の製造における、式Ｉの
化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステルの使用
が提供される。
【０１１２】 本発明の他の態様によれば、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６またはＩＬ−８によ
り仲介される疾患または医学的状態の処置方法であって、温血動物に有効量の式
Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステルを
投与することを含む方法が提供される。
【０１１３】 本発明の他の態様によれば、ＴＮＦにより仲介される疾病または医学的状態の
処置に用いる医薬の製造における、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる
塩もしくはインビボ開裂性エステルの使用が提供される。
【０１１４】 本発明の他の態様によれば、ＴＮＦにより仲介される疾患または医学的状態の
処置方法であって、温血動物に有効量の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容で
きる塩もしくはインビボ開裂性エステルを投与することを含む方法が提供される
。
【０１１５】 本発明の他の態様によれば、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６またはＩＬ−８の阻
害に用いる医薬の製造における、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩
もしくはインビボ開裂性エステルの使用が提供される。
【０１１６】 本発明の他の態様によれば、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６またはＩＬ−８の阻
害方法であって、温血動物に有効量の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容でき
る塩もしくはインビボ開裂性エステルを投与することを含む方法が提供される。
【０１１７】 本発明の他の態様によれば、ＴＮＦの阻害に用いる医薬の製造における、式Ｉ
の化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステルの使
用が提供される。
【０１１８】 本発明の他の態様によれば、ＴＮＦの阻害方法であって、温血動物に有効量の
式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステル
を投与することを含む方法が提供される。
【０１１９】 本発明の他の態様によれば、ｐ３８キナーゼにより仲介される疾病または医学
的状態の処置に用いる医薬の製造における、式Ｉの化合物またはその医薬的に許
容できる塩もしくはインビボ開裂性エステルの使用が提供される。
【０１２０】 本発明の他の態様によれば、ｐ３８キナーゼにより仲介される疾患または医学
的状態の処置方法であって、温血動物に有効量の式Ｉの化合物またはその医薬的
に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステルを投与することを含む方法が提
供される。
【０１２１】 本発明の他の態様によれば、ｐ３８キナーゼ阻害作用の発生に用いる医薬の製
造における、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開
裂性エステルの使用が提供される。
【０１２２】 本発明の他の態様によれば、ｐ３８キナーゼ阻害作用の発生方法であって、温
血動物に有効量の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビ
ボ開裂性エステルを投与することを含む方法が提供される。
【０１２３】 本発明の他の態様によれば、慢性関節リウマチ、喘息、過敏性腸疾患、多発硬
化症、エイズ、敗血症性ショック、虚血性心疾患または乾癬の処置に用いる医薬
の製造における、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはインビ
ボ開裂性エステルの使用が提供される。
【０１２４】 本発明の他の態様によれば、慢性関節リウマチ、喘息、過敏性腸疾患、多発硬
化症、エイズ、敗血症性ショック、虚血性心疾患または乾癬の処置方法であって
、温血動物に有効量の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはイ
ンビボ開裂性エステルを投与することを含む方法が提供される。
【０１２５】 本発明化合物は、サイトカイン、特にＴＮＦおよびＩＬ−１の阻害が有益であ
る疾患状態の処置に用いる他の薬物および療法と組み合わせて使用できる。式Ｉ
の化合物は、たとえば慢性関節リウマチ、喘息、過敏性腸疾患、多発硬化症、エ
イズ、敗血症性ショック、虚血性心疾患、乾癬、および本明細書に先に述べた他
の疾患状態の処置に用いる薬物および療法と組み合わせて使用できる。
【０１２６】 たとえば、本発明化合物はサイトカインを阻害できるので、現在はシクロオキ
シゲナーゼ阻害性非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、たとえばインドメタ
シン、ケトロラク（ｋｅｔｒｏｌａｃ）、アセチルサリチル酸、イブプロフェン
（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、スリンダク（ｓｕｌｉｎｄａｃ）、トルメチン（ｔｏ
ｌｍｅｔｉｎ）およびピロキシカム（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ）で治療されている特
定の炎症性および非炎症性疾患の処置に有用である。式Ｉの化合物とＮＳＡＩＤ
の併用により、療法効果の発生に必要な後者の薬剤の量を減少させることができ
る。これによりＮＳＡＩＤの副作用、たとえば消化管に対する作用の可能性が少
なくなる。したがって本発明の他の態様によれば、式Ｉの化合物またはその医薬
的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステルをシクロオキシゲナーゼ阻害
性非ステロイド系抗炎症薬、および医薬的に許容できる希釈剤またはキャリヤー
と組み合わせまたは混合した医薬組成物が提供される。
【０１２７】 本発明化合物は、酵素５−リポキシゲナーゼの阻害薬のような抗炎症薬と共に
使用することもできる。 式Ｉの化合物は、抗関節炎薬、たとえば金、メトトレキセート、ステロイドお
よびペニシニラミンと組み合わせて慢性関節リウマチなどの状態の処置に、また
ステロイドと組み合わせて骨関節炎などの状態の処置に用いることもできる。
【０１２８】 本発明化合物は、軟骨保護薬、抗分解薬および／または修復薬、たとえばジア
セルハイン（Ｄｉａｃｅｒｈｅｉｎ）、ヒアルロン酸配合物、たとえばハイアラ
ン（Ｈｙａｌａｎ）、ルマロン（Ｒｕｍａｌｏｎ）、アルテパロン（Ａｒｔｅｐ
ａｒｏｎ）、およびグルコミン塩、たとえばアントリル（Ａｎｔｒｉｌ）と共に
、分解性疾患、たとえば骨関節炎に際して投与することもできる。
【０１２９】 式Ｉの化合物は、抗喘息薬、たとえば気管支拡張薬およびロイコトリエンアン
タゴニストと組み合わせて、喘息の処置に使用できる。 固定用量として配合する場合、そのような組合わせ製剤には、本明細書に記載
した投与範囲の本発明化合物および許容投与量範囲の他の有効医薬を使用する。
組合わせ配合が不適切な場合、逐次使用を考慮する。
【０１３０】 式Ｉの化合物は主に温血動物（ヒトを含む）に用いる療法薬として有用である
が、それらはサイトカインの作用を阻害する必要のある場合はいつでも有用であ
る。たとえばそれらは新規薬物試験の開発および新規薬理作用物質の探索に用い
る薬理学的標準物質として有用である。
【０１３１】 本発明を下記の実施例により説明する。これらは限定ではなく、実施例中にお
いて別途記載しない限り： （ｉ）操作は周囲温度、すなわち１７〜２５℃で、不活性ガス、たとえば別途
記載しない限りアルゴンの存在下で実施された； （ｉｉ）蒸発は真空中で回転蒸発器により行われ、仕上げ処理は濾過により残
留固体を除去した後に実施された； （ｉｉｉ）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法による）および中圧液体
クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）はＭｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌシリカ（Ａ
ｒｔ．９３８５）またはＭｅｒｃｋ Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ＲＰ−１８（Ａｒ
ｔ．９３０３）逆相シリカ（Ｅ．Ｍｅｒｃｋから入手、ドイツ国ダルムシュタッ
ト）上で行われ、高速中圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）はＣ１８逆相シ
リカ、たとえばＤｙｎａｍａｘ Ｃ−１８ ６０Å調製用逆相カラム上で行われ
た； （ｉｖ）収率は説明のために示したにすぎず、必ずしも達成可能な最大ではな
い； （ｖ）一般に式Ｉの目的生成物は満足できる微量分析値をもち、それらの構造
は核磁気共鳴法（ＮＭＲ）および／または質量分析法により確認された；高速原
子衝突（ＦＡＢ）質量分析データはＰｌａｔｆｏｒｍ分光計を用いて得られ、適
宜陽イオンデータまたは陰イオンデータを採集した（ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ ）；ＮＭＲ化学シフト値をδ目盛で測定した［プロトン磁気共鳴スペクトルは、
磁界強度３００ＭＨｚで操作されるＶａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ ２０００分光
計、または磁界強度２５０ＭＨｚで操作されるＢｒｕｋｅｒ ＡＭ２５０分光計
を用いて測定された］；下記の略号を用いた：ｓ，一重線；ｄ，二重線；ｔ，三
重線；ｍ，多重線；ｂｒ，幅広い（Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ）； （ｖｉ）中間体は一般に完全には解明されず、純度は薄層クロマトグラフィー
、ＨＰＬＣ、赤外（ＩＲ）および／またはＮＭＲ分析により評価された； （ｖｉｉ）融点は未補正であり、Ｍｔｔｌｅｒ ＳＰ６２自動融点測定装置ま
たは油浴装置で測定された；式Ｉの目的生成物の融点は、慣用される有機溶媒、
たとえばエタノール、メタノール、アセトン、エーテルまたはヘキサン（単独ま
たは混合物）から再結晶した後に測定された； （ｖｉｉｉ）下記の略号を用いた： ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド ＴＨＦ テトラヒドロフラン 実施例１ Ｎ−（４−プロピルフェニル）−５−（４−シアノベンズアミド）−２−メチ
ルベンズアミド ４−ｎ−プロピルアニリン（０．１１ｇ）を、５−（４−シアノベンズアミド
）−２−メチルベンゾイルクロリド（０．２２４ｇ）、トリエチルアミン（０．
２１ｍｌ）および塩化メチレン（５ｍｌ）の撹拌懸濁液に添加し、得られた混合
物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物
をシリカ上で極性の漸増する塩化メチレンとメタノールの混合物を溶離剤として
用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。こうして表題化合物を得た（
０．０４９ｇ）；
【０１３２】
【化１５】
【０１３３】 出発物質として用いた５−（４−シアノベンズアミド）−２−メチルベンゾイ
ルクロリドは下記により製造された： ４−シアノベンゾイルクロリド（４．５０ｇ）を、５−アミノ−２−メチル安
息香酸メチル（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，３４，２１７６−２１８６
；３ｇ）、トリエチルアミン（２．５４ｍｌ）および塩化メチレン（１００ｍｌ
）の撹拌懸濁液に添加し、得られた混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合
物を１Ｎ塩酸水溶液の添加により酸性にし、混合物を周囲温度で３０分間撹拌し
た。生じた固体を単離し、４０℃で真空乾燥して５−（４−シアノベンズアミド
）−２−メチル安息香酸メチルを得た（５．３２ｇ）；
【０１３４】
【化１６】
【０１３５】 こうして得た物質の一部（３ｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０．４ｍ
ｌ）、水（１０ｍｌ）およびメタノール（８０ｍｌ）の混合物を周囲温度で１６
時間撹拌した。次いで５０℃で５時間加熱した。得られた溶液を蒸発させ、残留
物を酢酸エチルと水の間で分配した。水相を１Ｎ塩酸水溶液の添加によりｐＨ５
の酸性にし、生じた固体を単離し、４０℃で真空乾燥した。こうして５−（４−
シアノベンズアミド）−２−メチル安息香酸を得た（１．７９ｇ）；
【０１３６】
【化１７】
【０１３７】 塩化オキサリル（０．１０４ｇ）を、予め０℃に冷却した、５−（４−シアノ
ベンズアミド）−２−メチル安息香酸（０．２１ｇ）、ＤＭＦ（数滴）および塩
化メチレン（１０ｍｌ）の撹拌混合物に滴加した。混合物を周囲温度にまで高め
、４時間撹拌した。混合物を蒸発させて必要な出発物質を得た。これをさらに精
製せずに用いた。
【０１３８】 実施例２ 実施例１に記載したものと同様な方法で、適切なベンゾイルクロリドを適切な
アニリンと反応させて、表Ｉに記載する化合物を得た。
【０１３９】
【表１】
【０１４０】 注釈 ａ）生成物は下記のデータを示した：
【０１４１】
【化１８】
【０１４２】 出発物質として用いた５−ベンズアミド−２−メチルベンゾイルクロリドは、
５−アミノ−２−メチル安息香酸メチルおよび塩化ベンゾイルから、実施例１の
出発物質の製造に関する部分に記載したものと同様な方法で製造された。こうし
て下記のものを得た： ５−ベンズアミド−２−メチル安息香酸メチル：
【０１４３】
【化１９】
【０１４４】 ５−ベンズアミド−２−メチル安息香酸メチル：
【０１４５】
【化２０】
【０１４６】 および５−ベンズアミド−２−メチルベンゾイルクロリド：これをさらに精製せ
ずに用いた。 ｂ）反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した後、混合物を濾過し、濾液を
１Ｎ塩酸水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を蒸発
させ、残留物をイソヘキサンと酢酸エチルの混合物下で摩砕処理した。生じた固
体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。こうして得た生成物は下
記のデータを示した：
【０１４７】
【化２１】
【０１４８】 ｃ）反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した後、混合物を濾過し、濾液を
１Ｎ塩酸水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を蒸発
させ、残留物をイソヘキサンと酢酸エチルの混合物下で摩砕処理した。生じた固
体を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。こうして得た生成物は下
記のデータを示した：Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ：Ｍ＋Ｈ+ ４１６． 実施例３ Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−２−メチ
ル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）ベンズアミド 実施例２に記載したものと同様な方法で、２−モルホリノピリジン−４−カル
ボニルクロリドをＮ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニ
ル］−５−アミノ−２−メチルベンズアミドと反応させた。残留物をイオン交換
カラム（ｉｓｏｌｕｔｅ ＳＣＸカラム；Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｏｒ
ｂｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｌｉｍｉｔｅｄより，英国ミッドグラモーガ
ン州ヘンゲド）上でまずメタノール、次いでメタノールと飽和水酸化アンモニウ
ム水溶液の９９：１混合物を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーによ
り精製した。こうして表題化合物を２７％の収率で得た；Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔ ｒｕｍ ：Ｍ＋Ｈ+ ５２９． 出発物質として用いた２−モルホリノピリジン−４−カルボニルクロリドは下
記により製造された： ２−クロロピリジン−４−カルボニルクロリド（１１．２ｇ）を、予め０℃に
冷却したカリウムｔ−ブトキシド（７．１５ｇ）およびＴＨＦ（５０ｍｌ）の撹
拌混合物に添加した。混合物を周囲温度にまで高め、１６時間撹拌した。混合物
を蒸発させ、残留物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）および蒸発させた。こうして２−
クロロピリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルを得た（１０．５ｇ）；
【０１４９】
【化２２】
【０１５０】 上記反応を繰り返した後、こうして製造したピリジン−４−カルボン酸エステ
ル（１８．３ｇ）およびモルホリン（３０ｍｌ）の混合物を１００℃に４０時間
、加熱撹拌した。混合物を水に注入し、塩化メチレンで抽出した。有機相を蒸発
させ、残留物をシリカ上でまずイソヘキサンと酢酸エチルの５：１混合物、次い
で同溶剤の１０：３混合物を溶離剤として用いるカラムクロマトグラフィーによ
り精製した。こうして２−モルホリノピリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルを得
た（１５ｇ）；
【０１５１】
【化２３】
【０１５２】 こうして得た物質、水（１０ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（９０ｍｌ）の混
合物を周囲温度で３時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物をイソヘキサンと
酢酸エチルの混合物下で摩砕処理した。生じた固体を単離し、酢酸エチルで洗浄
し、乾燥させて２−モルホリノピリジン−４−カルボン酸を得た（１３．２ｇ）
；
【０１５３】
【化２４】
【０１５４】 こうして得た物質を、実施例１の出発物質の製造に関する部分に記載したもの
と同様な方法で塩化オキサリルと反応させた。こうして２−モルホリノピリジン
−４−カルボニルクロリドが得られ、これをさらに精製せずに用いた。
【０１５５】 出発物質として用いたＮ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）
フェニル］−５−アミノ−２−メチルベンズアミドは下記により製造された： ３−ニトロベンゾイルクロリド（１ｇ）およびＮ−メチルピペラジン（３ｍｌ
）の混合物を１００℃に４時間、加熱撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、塩
化メチレンと水の間で分配した。有機相を蒸発させて３−（４−メチルピペラジ
ン−１−イルメチル）ニトロベンゼンを得た（１．０５ｇ）；
【０１５６】
【化２５】
【０１５７】 鉄粉（２．４７ｇ）を、エタノール（３０ｍｌ）、水（２ｍｌ）および酢酸（
０．５ｍｌ）の混合物中におけるこうして得た物質の撹拌懸濁液に添加した。混
合物を４時間、撹拌および加熱還流した。混合物を周囲温度に冷却した。水（３
０ｍｌ）を添加し、得られた混合物を炭酸ナトリウムの添加により塩基性にした
。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を水で摩砕処理した。生じた固体
を単離し、４０℃で真空乾燥した。こうして３−（４−メチルピペラジン−１−
イルメチル）アニリンを得た（０．５１ｇ）；
【０１５８】
【化２６】
【０１５９】 塩化オキサリル（０．３１ｇ）を、予め０℃に冷却した、２−メチル−５−ニ
トロ安息香酸（０．４ｇ）、ＤＭＦ（数滴）および塩化メチレン（２５ｍｌ）の
撹拌混合物に滴加した。混合物を周囲温度に高め、５時間撹拌した。混合物を蒸
発させて２−メチル−５−ニトロベンゾイルクロリドを得た。これを塩化メチレ
ン（１０ｍｌ）に溶解し、３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）アニ
リン（０．４４ｇ）、トリエチルアミン（０．４９ｇ）および塩化メチレン（１
０ｍｌ）の撹拌混合物に滴加した。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合
物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を蒸発させ、残留物をｉ
ｓｏｌｕｔｅ ＳＣＸイオン交換カラム上でまずメタノール、次いでメタノール
と飽和水酸化アンモニウム水溶液の９９：１混合物を溶離剤として用いるカラム
クロマトグラフィーにより精製した。こうしてＮ−［３−（４−メチルピペラジ
ン−１−イルメチル）フェニル］−２−メチル−５−ニトロベンズアミドを得た
（０．４６ｇ）；Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ：Ｍ＋Ｈ+ ３６９． こうして得た５−ニトロベンズアミド、鉄粉（２．７９ｇ）、水（１ｍｌ）、
酢酸（０．２５ｍｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合物を５時間、撹拌お
よび加熱還流した。混合物を周囲温度に冷却した。水（５０ｍｌ）を添加し、混
合物を炭酸ナトリウムの添加により塩基性にした。得られた混合物を濾過し、濾
液を蒸発させた。残留物を塩化メチレンと水の間で分配した。有機相を蒸発させ
、残留物をｉｓｏｌｕｔｅ ＳＣＸイオン交換カラム上でまずメタノール、次い
でメタノールと飽和水酸化アンモニウム水溶液の９９：１混合物を溶離剤として
用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。こうしてＮ−［３−（４−メ
チルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−５−アミノ−２−メチルベンズ
アミドを得た（０．１９４ｇ）；
【０１６０】
【化２７】
【０１６１】 実施例４ Ｎ−［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−ク
ロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）ベンズアミド ２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）安息
香酸（０．１６２ｇ）を、５−アミノ−２−（４−エチルピペラジン−１−イル
）ピリジン（０．０９３ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２３２ｇ）、
ヘキサフルオロリン酸２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１
，３，３−テトラメチルウロニウム（Ｖ）（０．１７６ｇ）およびＤＭＦ（１０
ｍｌ）の撹拌混合物に添加し、混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を
酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、蒸発させた。残留物をイソヘキサンと酢酸エチルの混合物下で摩砕処理した
。生じた固体を単離し、４０℃で真空乾燥して表題化合物を得た（０．０７１ｇ
）；
【０１６２】
【化２８】
【０１６３】 出発物質として用いた２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカ
ルボニルアミノ）安息香酸は下記により製造された： 実施例３の出発物質の製造に関する部分の最後の節に記載したものと同様な方
法で、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸メチルを還元して、５−アミノ−２−ク
ロロ安息香酸メチルを３８％の収率で得た；
【０１６４】
【化２９】
【０１６５】 実施例１に記載したものと同様な方法で、２−モルホリノピリジン−４−カル
ボニルクロリドを５−アミノ−２−クロロ安息香酸メチルと反応させた。反応生
成物をイソヘキサンと酢酸エチルの混合物下で摩砕処理した。生じた固体を単離
し、ジエチルエーテルで洗浄した。こうして２−クロロ−５−（２−モルホリノ
ピリド−４−イルカルボニルアミノ）安息香酸メチルを６３％の収率で得た；
【０１６６】
【化３０】
【０１６７】 こうして得た安息香酸メチル（３ｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍ
ｌ）、水（２５ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を周囲温度で１
６時間撹拌した。得られた溶液を蒸発させ、残留物を１Ｎ塩酸水溶液の添加によ
りｐＨ１の酸性にした。水（１ｍｌ）およびメタノール（１ｍｌ）を添加し、混
合物を１時間撹拌した。生じた固体を単離し、４０℃で真空乾燥して、必要な出
発物質を得た（２．８３ｇ）；
【０１６８】
【化３１】
【０１６９】 出発物質として用いた５−アミノ−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）
ピリジンは下記により製造された： ２−クロロ−５−ニトロピリジン（１ｇ）およびＮ−エチルピペラジン（４ｍ
ｌ）を１００℃に１６時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却させ、水に注入し
た。生じた固体を単離し、次いで水およびジエチルエーテルで洗浄し、４０℃で
真空乾燥した。こうして２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−ニトロ
ピリジンを得た（０．２２ｇ）；
【０１７０】
【化３２】
【０１７１】 こうして得た物質、カーボン上１０％パラジウム（０．０９５ｇ）およびメタ
ノール（２０ｍｌ）の混合物を水素ガス雰囲気下で撹拌した。水素の取込みが止
んだ後、触媒を濾過により除去し、濾液を蒸発させた。こうして必要な出発物質
を得た（０．１８ｇ）；
【０１７２】
【化３３】
【０１７３】 実施例５ 実施例４に記載したものと同様な方法で、適切な５−アミノピリジンを２−ク
ロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）安息香酸と反
応させて、表ＩＩに記載する化合物を得た。
【０１７４】
【表２】
【０１７５】 注釈 ａ）生成物は下記のデータを示した：
【０１７６】
【化３４】
【０１７７】 出発物質として用いた５−アミノ−２−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
−Ｎ−メチルアミノ］ピリジンは、２−クロロ−５−ニトロピリジンおよびＮ−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミンから、実施例４の５−アミノ
−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジンの製造に関する部分に記載
したものと同様な方法で製造された。必要な出発物質は下記のデータを示した：
【０１７８】
【化３５】
【０１７９】 ｂ）生成物をｉｓｏｌｕｔｅ ＳＣＸイオン交換カラム上でまずメタノール
、次いでメタノールと飽和水酸化アンモニウム水溶液の９９：１混合物を溶離剤
として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物は下記のデータ
を示した：Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ：Ｍ＋Ｈ+ ５５２および５５４． 出発物質として用いた５−アミノ−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）− Ｎ −メチルアミノ］ピリジンは、２−クロロ−５−ニトロピリジンおよびＮ−（
３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミンから、実施例４の５−アミノ
−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジンの製造に関する部分に記載
したものと同様な方法で製造された。必要な出発物質は下記のデータを示した：
【０１８０】
【化３６】
【０１８１】 ｃ）生成物は下記のデータを示した：
【０１８２】
【化３７】
【０１８３】 出発物質として用いた５−アミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
ピリジンは、２−クロロ−５−ニトロピリジンおよびＮ−メチルピペラジンから
、実施例４の５−アミノ−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジンの
製造に関する部分に記載したものと同様な方法で製造された。必要な出発物質は
下記のデータを示した：
【０１８４】
【化３８】
【０１８５】 ｄ）生成物をｉｓｏｌｕｔｅ ＳＣＸイオン交換カラム上でまずメタノール
、次いでメタノールと飽和水酸化アンモニウム水溶液の９９：１混合物を溶離剤
として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物は下記のデータ
を示した：Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ：Ｍ＋Ｈ+ ５５０および５５２． 出発物質として用いた５−アミノ−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）
ピリジンは、２−クロロ−５−ニトロピリジンおよびＮ−メチルホモピペラジン
から、実施例４の５−アミノ−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジ
ンの製造に関する部分に記載したものと同様な方法で製造された。必要な出発物
質は下記のデータを示した：Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ：Ｍ＋Ｈ+ ２０７． 実施例６ Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−２−クロ
ロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）ベンズアミド 実施例４に記載したものと同様な方法で、３−（４−メチルピペラジン−１−
イルメチル）アニリンを２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカ
ルボニルアミノ）安息香酸と反応させて、表題化合物を３２％の収率で得た；
【０１８６】
【化３９】
【０１８７】 実施例７ 医薬組成物 ヒトにおいて治療または予防に用いるための、本明細書に定めた代表的な医薬
剤形を示す（有効成分を”化合物Ｘ”と呼ぶ）： （ａ）錠剤Ｉ ｍｇ／錠 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．． １００ 乳糖 欧州薬局方．．．．．．．．．．．．． １８２．７５ クロスカルメロースナトリウム．．．．．．． １２．０ トウモロコシデンプンペースト．．．．．．． ２．２５ （５％ｗ／ｖペースト） ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．． ３．０ （ｂ）錠剤ＩＩ ｍｇ／錠 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．． ５０ 乳糖 欧州薬局方．．．．．．．．．．．．． ２２３．７５ クロスカルメロースナトリウム．．．．．．． ６．０ トウモロコシデンプン．．．．．．．．．．． １５．０ ポリビニルピロリドン．．．．．．．．．．． ２．２５ （５％ｗ／ｖペースト） ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．． ３．０ （ｃ）錠剤ＩＩＩ ｍｇ／錠 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．． １．０ 乳糖 欧州薬局方．．．．．．．．．．．．． ９３．２５ クロスカルメロースナトリウム．．．．．．． ４．０ トウモロコシデンプンペースト．．．．．．． ０．７５ （５％ｗ／ｖペースト） ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．． １．０ （ｄ）カプセル剤 ｍｇ／カプセル 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．． １０ 乳糖 欧州薬局方．．．．．．．．．．．．． ４８８．５ マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．． １．５ （ｅ）注射剤Ｉ （５０ｍｇ／ｍｌ） 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．． ５．０％ｗ／ｖ １Ｍ水酸化ナトリウム溶液．．．．．．．．． １５．０％ｖ／ｖ ０．１Ｍ塩酸（ｐＨ７に調整） ポリエチレングリコール４００．．．．．．． ４．５％ｗ／ｖ 注射用水 １００％になる量 （ｆ）注射剤ＩＩ （１０ｍｇ／ｍｌ） 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．． １．０％ｗ／ｖ リン酸ナトリウムＢＰ．．．．．．．．．．． ３．６％ｗ／ｖ ０．１Ｍ水酸化ナトリウム溶液．．．．．．． １５．０％ｖ／ｖ 注射用水 １００％になる量 （ｇ）注射剤ＩＩＩ （１ｍｇ／ｍｌ，ｐＨ６に緩衝化） 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．． ０．１％ ｗ／ｖ リン酸ナトリウムＢＰ．．．．．．．．．．． ２．２６％ｗ／ｖ クエン酸．．．．．．．．．．．．．．．．． ０．３８％ｗ／ｖ ポリエチレングリコール４００．．．．．．． ３．５％ ｗ／ｖ 注射用水 １００％になる量 （ｈ）エアゾル剤Ｉ ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．．． １０．０ トリオレイン酸ソルビタン．．．．．．．．．． １３．５ トリクロロフルオロメタン．．．．．．．．．． ９１０．０ ジクロロジフルオロメタン．．．．．．．．．． ４９０．０ （ｉ）エアゾル剤ＩＩ ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．．． ０．２ トリオレイン酸ソルビタン．．．．．．．．．． ０．２７ トリクロロフルオロメタン．．．．．．．．．． ７０．０ ジクロロジフルオロメタン．．．．．．．．．． ２８０．０ ジクロロテトラフルオロエタン．．．．．．．． １０９４．０ （ｊ）エアゾル剤ＩＩＩ ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．．． ２．５ トリオレイン酸ソルビタン．．．．．．．．．． ３．３８ トリクロロフルオロメタン．．．．．．．．．． ６７．５ ジクロロジフルオロメタン．．．．．．．．．． １０８６．０ ジクロロテトラフルオロエタン．．．．．．．． １９１．６ （ｋ）エアゾル剤ＩＶ ｍｇ／ｍｌ 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．．． ２．５ 大豆レシチン．．．．．．．．．．．．．．．． ２．７ トリクロロフルオロメタン．．．．．．．．．． ６７．５ ジクロロジフルオロメタン．．．．．．．．．． １０８６．０ ジクロロテトラフルオロエタン．．．．．．．． １９１．６ （ｌ）軟膏剤 ｍｌ 化合物Ｘ．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ４０ｍｇ エタノール．．．．．．．．．．．．．．．．．． ３００μｌ 水．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ３００μｌ １−ドデシルアザビシクロヘプタン−２−オン．． ５０μｌ プロピレングリコール．．．．．．．．．．．．１ｍｌになる量 注釈 前記配合物は、医薬技術分野で周知の常法により得ることができる。錠剤（ａ
）〜（ｃ）は、常法により腸溶コーティングして、たとえば酢酸フタル酸セルロ
ースのコーティングを付与することができる。エアゾル配合物（ｈ）〜（ｋ）は
標準的計量投与エアゾルディスペンサーと組み合わせて使用でき、沈殿防止剤ト
リオレイン酸ソルビタンおよび大豆レシチンの代わりに別の沈殿防止剤、たとえ
ばモノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート８
０、オレイン酸ポリグリセロールまたはオレイン酸を使用できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/02 1/02 1/04 1/04 5/18 5/18 7/02 7/02 7/08 7/08 9/00 9/00 9/02 9/02 9/10 9/10 9/12 9/12 11/00 11/00 11/02 11/02 11/06 11/06 17/06 17/06 19/02 19/02 19/08 19/08 19/10 19/10 25/28 25/28 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 213/81 Ｃ０７Ｄ 213/81 401/14 401/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA02 BA52 BB08 CA01 DA58 DB04 DB11 4C063 AA01 BB02 CC36 DD12 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC73 GA08 GA12 MA01 ZA16 ZA34 ZA36 ZA42 ZA45 ZA54 ZA59 ZA67 ZA68 ZA89 ZA96 ZA97 ZB05 ZB11 ZB13 ZC06 4C206 AA01 AA02 AA03 GA32 HA11 MA01 NA14 ZA16 ZA34 ZA40 ZA42 ZA54 ZA66 ZA67 ZA89 ZA96 ZA97 ZB05 ZB11 ZB13 ZB15 ZB26 ZB31 ZC06 ZC55 4H006 AA01 AA03 AB20 AB22 AB23 AB25 AB28 BJ50 BS00 BU46

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に許容できる塩もしく
    はインビボ開裂性エステル： 【化１】 ［式中： ＸはＣＨまたはＮであり； ＹはＣＨまたはＮであり； ｍは０、１、２または３であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、
    ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル
    、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ
    、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ
    ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アル
    キル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６
    Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイ
    ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６
    Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−
    （１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（
    １−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコ
    キシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−
    ６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［
    （１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６
    Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カ
    ルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−
    （１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−
    （１−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２
    −６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シア
    ノ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６
    Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６
    Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコ
    キシ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アル
    コキシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２
    −６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アル
    コキシ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）ア
    ルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ
    −（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
    １−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル
    −（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１
    −６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル
    −（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−
    ６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アル
    キル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロ
    ゲノ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−
    （２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコ
    キシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１
    −６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ
    ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル
    −（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）
    アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキ
    ル−Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、 Ｎ −（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−
    （２−６Ｃ）アルキルアミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒ
    ドロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−
    ６Ｃ）アルカノイルアミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボ
    キシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−
    （２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルア
    ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミ
    ノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル
    ］アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノであり； あるいは Ｒ1は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、アリール−（１−６Ｃ
    ）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−
    アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アロイルアミノ、アリールス
    ルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（２−６Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテ
    ロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロアリール
    アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−
    （１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリール−（
    １−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリール
    スルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリールスルファモイル、ヘテロアリール−（２
    −６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ−（１
    −６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ
    ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリル−（１
    −６Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）
    アルコキシ、ヘテロサイクリルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイ
    クリルアミノ、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６
    Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロサイク
    リルカルボニルアミノ、ヘテロサイクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロサイク
    リルスルファモイル、ヘテロサイクリル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘ
    テロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロサイ
    クリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルまたはＮ−（１−
    ６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ
    ）アルキルであり； あるいは （Ｒ1）mは（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ基であり； これらにおいて、２個の炭素原子に結合したＣＨ2基または１個の炭素原子に
    結合したＣＨ3基を含む前記に定義したＲ1置換基は、これらの各ＣＨ2またはＣ
    Ｈ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
    キルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノおよびヘテロサイクリルから
    選択される置換基をもっていてもよく； Ｒ1置換基中のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、下記
    のものから選択される１または２個の置換基をもっていてもよく：ヒドロキシ、
    ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（１
    −６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ， Ｎ −ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、
    アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、
    ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−
    ６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、ア
    ミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アル
    キル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、アリール
    およびアリール−（１−６Ｃ）アルキル； ｎは０、１、２または３であり； Ｒ2は、ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、
    ニトロ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ
    ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）
    アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノまたはジ−［（１−６Ｃ）アルキル］
    アミノであり； Ｒ3は、水素、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキ
    シであり； ｑは０、１、２、３または４であり；そして Ｑは、アリール、アリールオキシ、アリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリ
    ールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６
    Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アル
    キルアミノ、アロイルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールカルバ
    モイル、Ｎ−アリールスルファモイル、アリール−（２−６Ｃ）アルカノイルア
    ミノ、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、
    ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−
    ６Ｃ）アルキル−ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル
    アミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、 Ｎ −ヘテロアリールカルバモイル、Ｎ−ヘテロアリールスルファモイル、ヘテロ
    アリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロサイクリル、ヘテロサイク
    リルオキシ、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロサイクリルア
    ミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリルアミノ、ヘテロサイクリル
    −（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル
    −（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロサイクリルカルボニルアミノ、ヘテロサ
    イクリルスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロサイクリルカルバモイル、Ｎ−ヘテロサ
    イクリルスルファモイルまたはヘテロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミ
    ノであり； Ｑは、下記のものから選択される１、２または３個の置換基で置換されていて
    もよく：ヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、メルカプト、ニ
    トロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル、
    （２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、
    （１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）
    アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
    ル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカ
    ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ
    ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルカノイル
    アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ
    ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（
    １−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、ハロゲノ−（１
    −６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキ
    シ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６
    Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（
    １−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ
    ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、カル
    バモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（
    １−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（
    １−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−
    ６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ
    −（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−６Ｃ
    ）アルコキシ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルコキ
    シ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルコ
    キシ、アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−
    ６Ｃ）アルコキシ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコ
    キシ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アル
    キルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、シアノ−
    （１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１
    −６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、カルバモイル−
    （１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−
    ６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−
    （１−６Ｃ）アルキルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
    Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキ
    ル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ハロゲ
    ノ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヒドロキシ−（
    ２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキ
    シ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−シアノ−（１−
    ６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）
    アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルコキシカルボニ
    ル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルバモイル−
    （１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）ア
    ルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル
    −Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル
    アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ −（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキル
    アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（
    ２−６Ｃ）アルキルアミノ、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒド
    ロキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６
    Ｃ）アルカノイルアミノ、シアノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキ
    シ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（
    ２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミ
    ノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ
    、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（２−６Ｃ）アルカノ
    イルアミノ、アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキル
    アミノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミ
    ノ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アル
    キル、アリール−（１−６Ｃ）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、 Ｎ −（１−６Ｃ）アルキル−アリールアミノ、アリール−（１−６Ｃ）アルキル
    アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−アリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、
    アロイルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アリールスルファモイル、ア
    リール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−
    （１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）
    アルコキシ、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロアリー
    ルアミノ、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル−ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヘテロアリールカルボ
    ニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｎ−ヘテロアリールスルファモ
    イル、ヘテロアリール−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロアリール−（
    １−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）
    アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロア
    リール−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリ
    ル、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテ
    ロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロサイクリルアミノ、Ｎ−（１−
    ６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリルアミノ、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）ア
    ルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）ア
    ルキルアミノ、ヘテロサイクリルカルボニルアミノ、ヘテロサイクリルスルホニ
    ルアミノ、Ｎ−ヘテロサイクリルスルファモイル、ヘテロサイクリル−（２−６
    Ｃ）アルカノイルアミノ、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−
    ６Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ
    ）アルキルおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−ヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）
    アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル； あるいは Ｑは（１−３Ｃ）アルキレンジオキシ基で置換されていてもよく； これらにおいて、２個の炭素原子に結合したＣＨ2基または１個の炭素原子に
    結合したＣＨ3基を含む前記に定義したＱ上の置換基は、これらの各ＣＨ2または
    ＣＨ3基上に、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）ア
    ルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノおよびヘテロサイクリルか
    ら選択される置換基をもっていてもよく； Ｑ上の置換基中のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、下
    記のものから選択される１または２個の置換基をもっていてもよく：ヒドロキシ
    、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（
    １−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル
    、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ
    、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１
    −６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、
    アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）ア
    ルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、アリー
    ルおよびアリール−（１−６Ｃ）アルキル］。
  2. 【請求項２】 Ｒ3がハロゲノおよび（１−６Ｃ）アルキルから選択される、
    請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に許容できる塩もしく
    はインビボ開裂性エステル。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に許
    容できる塩： ＸはＣＨまたはＮであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3は水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり； ｍは０、１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シア
    ノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、
    エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチル
    アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエト
    キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
    トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
    チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
    キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプ
    ロピルアミノ、２−メチルアミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ
    、３−メチルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノプロピルアミノ、２−ジ
    メチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルア
    ミノプロピルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミノ、Ｎ−（２−アミノエ
    チル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、 Ｎ −（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エチルアミノ
    エチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチル
    アミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジ
    メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
    −Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
    、Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピリジル、ピリジ
    ルメチル、ピリジルメトキシ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピ
    ペラジニル、４−メチルピペラジニル、ホモピペラジニル、４−メチルホモピペ
    ラジニル、４−アセチルピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチ
    ル、モルホリニルメチル、ピペラジニルメチル、４−メチルピペラジニルメチル
    、４−アセチルピペラジニルメチル、ピロリジニルオキシ、１−メチルピロリジ
    ニルオキシ、ピペリジニルオキシ、１−メチルピペリジニルオキシ、２−（ピロ
    リジニル）エトキシ、３−（ピロリジニル）プロポキシ、２−（ピペリジニル）
    エトキシ、３−（ピペリジニル）プロポキシ、２−（モルホリニル）エトキシ、
    ３−（モルホリニル）プロポキシ、２−（ピペラジニル）エトキシ、３−（ピペ
    ラジニル）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、３−（４−
    メチルピペラジニル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ
    または３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシであり； ｎは０または１であり； Ｒ2は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり； ｑは０であり；そして Ｑは、フェニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミ
    ダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル
    、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、
    ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、
    ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニルま
    たはナフチリジニルであり、これらは下記のものから選択される１または２個の
    置換基をもっていてもよい：ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチ
    ル、シアノ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ
    、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチ
    ル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチ
    ルアミノメチル、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メ
    トキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、３−エトキ
    シプロポキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノ
    エトキシ、２−エチルアミノエトキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチ
    ルアミノプロポキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキ
    シ、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、ピリジル
    、ピリジルメチル、ピリジルメトキシ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリ
    ニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ホモピペラジニル、４−メチル
    ホモピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジ
    ニルメチル、モルホリニルメチル、ピペラジニルメチル、４−メチルピペラジニ
    ルメチル、４−アセチルピペラジニルメチル、ピロリジニルオキシ、１−メチル
    ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、１−メチルピペリジニルオキシ、２
    −（ピロリジニル）エトキシ、３−（ピロリジニル）プロポキシ、２−（ピペリ
    ジニル）エトキシ、３−（ピペリジニル）プロポキシ、２−（モルホリニル）エ
    トキシ、３−（モルホリニル）プロポキシ、２−（ピペラジニル）エトキシ、３
    −（ピペラジニル）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、３
    −（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）
    エトキシおよび３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に許
    容できる塩： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3は水素、クロロまたはメチルであり； ｍは０、１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シア
    ノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、
    エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチル
    アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエト
    キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
    トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
    チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
    キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプ
    ロピルアミノ、２−メチルアミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ
    、３−メチルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノプロピルアミノ、２−ジ
    メチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルア
    ミノプロピルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミノ、Ｎ−（２−アミノエ
    チル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、 Ｎ −（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エチルアミノ
    エチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチル
    アミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジ
    メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
    −Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
    、Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、２−ピリジルメチ
    ル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピリジルメトキシ、３−ピ
    リジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、
    モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、ホモピ
    ペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、４−アセチルピペ
    ラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジノメチル、モルホリ
    ノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチ
    ル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、
    １−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メ
    チルピペリジン−４−イルオキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３
    −（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリ
    ジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピ
    ペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４
    −メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−
    イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシまたは
    ３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、こ
    れらは下記のものから選択される１または２個の置換基をもっていてもよい：ヒ
    ドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチル、
    エチル、メトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ
    、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチ
    ルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ヒドロキ
    シエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシ
    エトキシ、３−メトキシプロポキシ、３−エトキシプロポキシ、２−アミノエト
    キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
    トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
    チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
    キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリ
    ジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピ
    リジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、ピロリジン−
    １−イル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラ
    ジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−
    イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペ
    リジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピ
    ペラジン−１−イルメチル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピロリ
    ジン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−
    ４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１
    −イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキ
    シ、３−ピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロ
    ポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポ
    キシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）
    エトキシおよび３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に許
    容できる塩： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3は水素、クロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、ジエチルアミノメチル、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−
    メチルアミノ、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−
    １−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル
    、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ピペラジ
    ン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルホモ
    ピペラジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、３−アミノピロリジン−１−
    イルメチル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イ
    ルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキ
    シ、２−ピペリジノエトキシ、２−モルホリノエトキシ、３−ジメチルアミノプ
    ロピルアミノメチル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルアミノメ
    チル、２−（１−メチルピロリジン−２−イルエチル）アミノメチル、３−ピロ
    リジン−１−イルプロピルアミノメチル、２−モルホリノエチルアミノメチル、
    ３−モルホリノプロピルアミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ
    メチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イルプロピル）アミノメチルおよび
    ２−ピリジルメトキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、これらはピロリジン−１−イ
    ル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イルおよび４−メチルピペラジ
    ン−１−イルから選択される置換基をもつ。
  6. 【請求項６】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に許
    容できる塩： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3は水素、クロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、４−メチ
    ルピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、４−メチルピ
    ペラジン−１−イルメチルまたはピロリジン−３−イルオキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、２−モルホリノピリド−４−イルである。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に許
    容できる塩： ＸはＣＨまたはＮであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり； ｍは０、１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シア
    ノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
    ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチルアミノメチ
    ル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエトキシ、３−
    アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ、３
    −メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメチルアミノ
    エトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−
    ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプロピルアミ
    ノ、２−メチルアミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ、３−メチ
    ルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノプロピルアミノ、２−ジメチルアミ
    ノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルアミノプロピ
    ルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミノ、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ −メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−
    メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エチルアミノエチル）− Ｎ −メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ −（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミ
    ノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−メチ
    ルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３
    −ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピリジル、ピリジルメチル、
    ピリジルメトキシ、３−ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリ
    ジニル、モルホリニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピ
    ペラジニル、ホモピペラジニル、４−メチルホモピペラジニル、４−アセチルピ
    ペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリニルメチル、
    ピペラジニルメチル、４−メチルピペラジニルメチル、ホモピペラジニルメチル
    、４−メチルホモピペラジニルメチル、４−アセチルピペラジニルメチル、ピロ
    リジニルオキシ、１−メチルピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、１−メ
    チルピペリジニルオキシ、ホモピペリジニルオキシ、１−メチルホモピペリジニ
    ルオキシ、２−（ピロリジニル）エトキシ、３−（ピロリジニル）プロポキシ、
    ２−（ピペリジニル）エトキシ、３−（ピペリジニル）プロポキシ、２−（モル
    ホリニル）エトキシ、３−（モルホリニル）プロポキシ、２−（ピペラジニル）
    エトキシ、３−（ピペラジニル）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジニル）
    エトキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、２−（４−アセチルピ
    ペラジニル）エトキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−ジ
    メチルアミノプロピルアミノメチル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプ
    ロピルアミノメチル、２−（１−メチルピロリジニルエチル）アミノメチル、３
    −ピロリジニルプロピルアミノメチル、２−モルホリニルエチルアミノメチル、
    ３−モルホリニルプロピルアミノメチル、２−ピペラジニルエチルアミノメチル
    、３−（４−メチルピペラジニルプロピル）アミノメチル、ピリジルメトキシ、
    イミダゾリルメトキシ、チアゾリルメトキシおよび２−メチルチアゾリルメトキ
    シであり； ｎは０または１であり； Ｒ2はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり； ｑは０であり；そして Ｑは、フェニル、インデニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、フルオレ
    ニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピ
    ラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニ
    ル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサ
    ゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザ
    ニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニ
    ル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニルまたはキサンテニ
    ルであり、これらは下記のものから選択される１または２個の置換基をもってい
    てもよい：ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、アミ
    ノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シク
    ロペンチルオキシ、メチレンジオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
    アミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、メタンスルホンア
    ミド、Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、アミノメチル、メチルアミノメチル、
    エチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ヒド
    ロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−エト
    キシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、３−エトキシプロポキシ、２−アミノ
    エトキシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミ
    ノエトキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−
    ジメチルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプ
    ロポキシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、フェニル、フリル、チエニル、ピリ
    ジル、ピリジルメチル、ピリジルメトキシ、アゼチジニル、３−ピロリニル、ピ
    ロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、
    ４−メチルピペラジニル、ホモピペラジニル、４−メチルホモピペラジニル、４
    −アセチルピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリ
    ニルメチル、ピペラジニルメチル、４−メチルピペラジニルメチル、４−アセチ
    ルピペラジニルメチル、ピロリジニルオキシ、１−メチルピロリジニルオキシ、
    ピペリジニルオキシ、１−メチルピペリジニルオキシ、２−（ピロリジニル）エ
    トキシ、３−（ピロリジニル）プロポキシ、２−（ピペリジニル）エトキシ、３
    −（ピペリジニル）プロポキシ、２−（モルホリニル）エトキシ、３−（モルホ
    リニル）プロポキシ、２−（ピペラジニル）エトキシ、３−（ピペラジニル）プ
    ロポキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、３−（４−メチルピペラ
    ジニル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシおよび３−（
    ４−アセチルピペラジニル）プロポキシ；Ｑ上の置換基中のフェニル、フリル、
    チエニル、ピリジルまたはヘテロサイクリル基は、フルオロ、クロロ、メチルお
    よびメトキシから選択される１または２個の置換基をもっていてもよい。
  8. 【請求項８】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に許
    容できる塩： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは０、１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シア
    ノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、
    エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、エチル
    アミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−アミノエト
    キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
    トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
    チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
    キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミノプ
    ロピルアミノ、２−メチルアミノエチルアミノ、２−エチルアミノエチルアミノ
    、３−メチルアミノプロピルアミノ、３−エチルアミノプロピルアミノ、２−ジ
    メチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジメチルア
    ミノプロピルアミノ、３−ジエチルアミノプロピルアミノ、Ｎ−（２−アミノエ
    チル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、 Ｎ −（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−エチルアミノ
    エチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチル
    アミノ、Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジ
    メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
    −Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
    、Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、２−ピリジルメチ
    ル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピリジルメトキシ、３−ピ
    リジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、
    モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、ホモピ
    ペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、４−アセチルピペ
    ラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジノメチル、モルホリ
    ノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチ
    ル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、
    １−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メ
    チルピペリジン−４−イルオキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３
    −（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリ
    ジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピ
    ペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４
    −メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−
    イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシまたは
    ３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、こ
    れらは下記のものから選択される１または２個の置換基をもっていてもよい：ヒ
    ドロキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチル、
    エチル、メトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ
    、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチ
    ルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ヒドロキ
    シエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシ
    エトキシ、３−メトキシプロポキシ、３−エトキシプロポキシ、２−アミノエト
    キシ、３−アミノプロポキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエ
    トキシ、３−メチルアミノプロポキシ、３−エチルアミノプロポキシ、２−ジメ
    チルアミノエトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポ
    キシ、３−ジエチルアミノプロポキシ、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリ
    ジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピ
    リジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、ピロリジン−
    １−イル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラ
    ジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−
    イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペ
    リジノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピ
    ペラジン−１−イルメチル、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、ピロリ
    ジン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−
    ４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１
    −イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキ
    シ、３−ピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロ
    ポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポ
    キシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）
    エトキシおよび３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ。
  9. 【請求項９】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に許
    容できる塩： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは１または２であり； Ｒ1は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、メトキ
    シ、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエトキ
    シ、２−ジエチルアミノエトキシ、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−ジエチ
    ルアミノプロポキシ、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−ジ
    エチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、２−アミノエチルアミノ、３−アミ
    ノプロピルアミノ、４−アミノブチルアミノ、３−メチルアミノプロピルアミノ
    、２−ジメチルアミノエチルアミノ、２−ジエチルアミノエチルアミノ、３−ジ
    メチルアミノプロピルアミノ、４−ジメチルアミノブチルアミノ、３−アミノ−
    ２−ヒドロキシプロピルアミノ、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル
    アミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ジ
    メチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピロリジン−１−イル、モルホリ
    ノ、ピロリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４
    −エチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１
    −イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ピ
    ペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、ホモピペ
    ラジン−１−イルメチル、４−メチルホモピペラジン−１−イルメチル、モルホ
    リノメチル、３−アミノピロリジン−１−イルメチル、３−ヒドロキシピロリジ
    ン−１−イルメチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチ
    ル、ピロリジン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピ
    ペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、１−ベン
    ジルピペリジン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピ
    ロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロ
    ポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペラジン
    −１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メチル
    ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プ
    ロポキシ、２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ヒドロ
    キシ−３−ピペリジノプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ
    、ピペリジン−４−イルアミノ、１−メチルピペリジン−４−イルアミノ、１−
    ベンジルピペリジン−４−イルアミノ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ
    、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３
    −モルホリノプロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプ
    ロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−
    イルプロピルアミノ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミノ、
    ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、２−（１−メチルピ
    ロリジン−２−イル）エチルアミノ、３−（１−メチルピロリジン−２−イル）
    プロピルアミノ、２−ジメチルアミノエチルアミノメチル、３−ジメチルアミノ
    プロピルアミノメチル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルアミノ
    メチル、２−（１−メチルピロリジン−２−イルエチル）アミノメチル、３−ピ
    ロリジン−１−イルプロピルアミノメチル、２−モルホリノエチルアミノメチル
    、３−モルホリノプロピルアミノメチル、、２−ピペラジン−１−イルエチルア
    ミノメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イルプロピル）アミノメチルま
    たは２−ピリジルメトキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、これらはピロ
    リジン−１−イル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシメチ
    ルピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、４−ヒドロキシピペリジン
    −１−イル、ピペラジン−１−イルおよび４−メチルピペラジン−１−イルから
    選択される置換基をもつ。
  10. 【請求項１０】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に
    許容できる塩： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、ジエチルアミノメチル、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
    チルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、ピロリ
    ジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチル
    ピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１
    −イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ピペラジン−１−イルメチル、
    ４−メチルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルホモピペラジン−１−イル
    メチル、モルホリノメチル、３−アミノピロリジン−１−イルメチル、３−ヒド
    ロキシピロリジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン
    −４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−ピペリジノエトキ
    シ、２−モルホリノエトキシ、３−ジメチルアミノプロピルアミノメチル、３−
    ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルアミノメチル、２−（１−メチルピ
    ロリジン−２−イルエチル）アミノメチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル
    アミノメチル、２−モルホリノエチルアミノメチル、３−モルホリノプロピルア
    ミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノメチル、３−（４−メチル
    ピペラジン−１−イルプロピル）アミノメチルおよび２−ピリジルメトキシであ
    り； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、これらはピロリジン−１−イ
    ル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イルおよび４−メチルピペラジ
    ン−１−イルから選択される置換基をもつ。
  11. 【請求項１１】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に
    許容できる塩： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、ジエチルアミノメチル、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メ
    チルアミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、３−ピ
    ロリン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ホモピペ
    リジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、
    ４−エチルピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルホモ
    ピペラジン−１−イル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−
    １−イルメチル、ホモピペラジン−１−イルメチル、４−メチルホモピペラジン
    −１−イルメチル、モルホリノメチル、３−アミノピロリジン−１−イルメチル
    、３−ヒドロキシピロリジン−１−イルメチル、ピロリジン−３−イルオキシ、 Ｎ −メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、Ｎ−メ
    チルピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、Ｎ−メチ
    ルホモピペリジン−４−イルオキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−
    ピペリジノエトキシ、２−モルホリノエトキシ、３−ジメチルアミノプロピルア
    ミノメチル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルアミノメチル、２
    −（１−メチルピロリジン−２−イルエチル）アミノメチル、３−ピロリジン−
    ２−イルプロピルアミノメチル、、２−モルホリノエチルアミノメチル、３−モ
    ルホリノプロピルアミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノメチル
    、３−（４−メチルピペラジン−１−イルプロピル）アミノメチル、２−ピリジ
    ルメトキシ、４−チアゾリルメトキシおよび２−メチルチアゾール−４−イルメ
    トキシであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑはフェニルであり、これは下記のものから選択される１または２個の置換基
    をもち：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、シクロペンチルオ
    キシ、アセトアミド、Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、２−フリル、アゼチジ
    ン−１−イル、３−ピロリン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、
    ピペリジノ、ホモピペリジノ、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イ
    ル、４−メチルピペラジン−１−イルおよび４−メチルホモピペラジン−１−イ
    ル；あるいはＱは１−フルオレニルまたは４−ベンゾフラニルであり；あるいは
    Ｑは３−ピリジルまたは４−ピリジルであり、これは下記のものから選択される
    １または２個の置換基をもち：アゼチジン−１−イル、３−ピロリン−１−イル
    、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ホモピペリジノ、ピペラジ
    ン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルお
    よび４−メチルホモピペラジン−１−イル。
  12. 【請求項１２】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に
    許容できる塩： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、Ｎ−（３−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−
    ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、４−メチルピペラジン−１−イ
    ル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イルま
    たは４−メチルピペラジン−１−イルメチルであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、２−（ピロリジン−１−イル）ピリド−４−イル、２−（３−ピロリン
    −１−イル）ピリド−４−イル、２−ピペリジノピリド−４−イル、２−モルホ
    リノピリド−４−イル、１−フルオレニル、ジベンゾフラン−４−イル、３−ア
    セトアミドフェニルまたは３−（２−フリル）フェニルである。
  13. 【請求項１３】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体、またはその医薬的に
    許容できる塩： ＸはＣＨであり； ＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ3はクロロまたはメチルであり； ｍは１であり； Ｒ1は、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、４−メチ
    ルピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イルまたは４−メチ
    ルピペラジン−１−イルメチルであり； ｎは０であり； ｑは０であり；そして Ｑは、２−モルホリノピリド−４−イルである。
  14. 【請求項１４】 下記より選択される、請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体
    ： Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−２−メチ
    ル−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）ベンズアミド； Ｎ−［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−ク
    ロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）ベンズアミド
    ； Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−ク
    ロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニルアミノ）ベンズアミド
    ；および Ｎ−｛６−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］ピリ
    ド−３−イル｝−２−クロロ−５−（２−モルホリノピリド−４−イルカルボニ
    ルアミノ）ベンズアミド； またはその医薬的に許容できる塩。
  15. 【請求項１５】 下記を含む、請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体またはそ
    の医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステルの製造方法： （ａ）式ＩＩのアニリン： 【化２】 と式ＩＩＩの安息香酸またはその活性化誘導体： 【化３】 を標準的なアミド結合形成条件下で反応させ、その際、可変基は請求項１に定義
    したものであり、必要ならば官能基を保護し、そして （ｉ）保護基を除去し； （ｉｉ）所望により、医薬的に許容できる塩またはインビボ開裂性エステル
    を形成する； （ｂ）式ＶＩのアニリン： 【化４】 と式Ｖのカルボン酸またはその反応性誘導体： ＨＯ2Ｃ−（ＣＨ2）q−Ｑ Ｖ を標準的なアミド結合形成条件下で反応させ、その際、可変基は請求項１に定義
    したものであり、必要ならば官能基を保護し、そして （ｉ）保護基を除去し； （ｉｉ）所望により、医薬的に許容できる塩またはインビボ開裂性エステル
    を形成する； （ｃ）式ＩにおいてＲ1またはＱ上置換基が（１−６Ｃ）アルコキシもしくは
    置換（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノまたは置換（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノであるアミド誘導体は、Ｒ1またはＱ上置換基が適宜ヒドロキシ、メル
    カプトまたはアミノである式Ｉのアミド誘導体を、好ましくは適切な塩基の存在
    下でアルキル化することにより製造できる； （ｄ）式ＩにおいてＱ上の置換基がアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ
    −［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ、置換Ｎ −（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルキルアミノまたはＮ−結合ヘテロサ
    イクリル基であるアミド誘導体は、Ｑ上の置換基が適切な脱離基である式Ｉのア
    ミド誘導体と適切なアミンを、好ましくは適切な塩基の存在下で反応させること
    により製造できる； （ｅ）式ＩにおいてＲ1またはＱ上置換基が（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ
    または置換（２−６Ｃ）アルカノイルアミノであるアミド誘導体は、Ｒ1または
    Ｑ上置換基がアミノである式Ｉの化合物をアシル化することにより製造できる； （ｆ）式ＩにおいてＲ1またはＱ上置換基が（１−６Ｃ）アルカンスルホニル
    アミノであるアミド誘導体は、Ｒ1またはＱ上置換基がアミノである式Ｉの化合
    物を（１−６Ｃ）アルカンスルホン酸またはその活性化誘導体と反応させること
    により製造できる； （ｇ）式ＩにおいてＲ1またはＱ上置換基がカルボキシ、カルボキシ−（１−
    ６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、カルボキシ−（１−６
    Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−カルボキシ−（１−６Ｃ）ア
    ルキルアミノまたはカルボキシ−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノであるアミド
    誘導体は、Ｒ1またはＱ上置換基が適宜（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（
    １−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル−（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル
    −（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アル
    コキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルアミノまたは（１−６Ｃ）アルコキシ
    カルボニル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノである式Ｉの化合物の開裂により
    製造できる；あるいは （ｈ）式ＩにおいてＲ1がアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキ
    ルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１
    −６Ｃ）アルキルまたはヘテロサイクリル−（１−６Ｃ）アルキル基であるアミ
    ド誘導体は、式ＩＸの化合物： 【化５】 （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ3、ｎ、ｑおよびＱは請求項１に定義したものであり、
    Ｚは適切な脱離基である）を、好ましくは適切な塩基の存在下で適切なアミンま
    たは複素環式化合物と反応させることにより製造できる。
  16. 【請求項１６】 請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体またはその医薬的に許
    容できる塩もしくはインビボ開裂性エステル、および医薬的に許容できる希釈剤
    またはキャリヤーを含む、医薬組成物。
  17. 【請求項１７】 サイトカインにより仲介される疾病または医学的状態の処置
    に用いる医薬の製造における、請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体またはその
    医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステルの使用。
  18. 【請求項１８】 サイトカインにより仲介される疾患または医学的状態の処置
    方法であって、温血動物に有効量の請求項１に記載の式Ｉのアミド誘導体または
    その医薬的に許容できる塩もしくはインビボ開裂性エステルを投与することを含
    む方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016519674A (ja) * 2013-03-20 2016-07-07 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 過剰増殖障害を治療または予防するための３−アセチルアミノ−１−（フェニル−ヘテロアリール−アミノカルボニルまたはフェニル−ヘテロアリール−カルボニルアミノ）ベンゼン誘導体

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9816837D0 (en) 1998-08-04 1998-09-30 Zeneca Ltd Amide derivatives
US7772432B2 (en) 1991-09-19 2010-08-10 Astrazeneca Ab Amidobenzamide derivatives which are useful as cytokine inhibitors
AU739066B2 (en) 1997-09-23 2001-10-04 Astrazeneca Ab Amide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines
BR9910474A (pt) 1998-05-15 2001-01-02 Astrazeneca Ab Composto derivado de amida, processo para preparação do mesmo, composição farmacêutica, e, uso de um composto derivado de amida
CA2328699A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Dearg Sutherland Brown Benzamide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines
IL141183A0 (en) 1998-08-04 2002-02-10 Astrazeneca Ab Amide derivatives useful as inhibitors of the production of cytokines
ES2211172T3 (es) 1998-09-25 2004-07-01 Astrazeneca Ab Derivados de benzamida y su utilizacion como inhibidores de citoquinas.
SK287238B6 (sk) * 1999-03-17 2010-04-07 Astrazeneca Ab Amidové deriváty, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia, ktorá ich obsahuje, a ich použitie
GB9906566D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9924092D0 (en) 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
US6943161B2 (en) 1999-12-28 2005-09-13 Pharmacopela Drug Discovery, Inc. Pyrimidine and triazine kinase inhibitors
KR100407640B1 (ko) * 2000-12-19 2003-12-01 주식회사 태평양 신규한 디페닐 아미드 유도체, 그의 제조방법 및 이를포함하는 약학 및 화장료 조성물
JP2002338537A (ja) * 2001-05-16 2002-11-27 Mitsubishi Pharma Corp アミド化合物およびその医薬用途
AU2002350172A1 (en) * 2001-12-07 2003-06-23 Eli Lilly And Company Substituted heterocyclic carboxamides with antithrombotic activity
CA2492033A1 (en) 2002-07-09 2004-01-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases
JP4782008B2 (ja) * 2003-07-30 2011-09-28 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ピリジル誘導体および治療剤としてのその用途
CN102060806A (zh) * 2003-09-11 2011-05-18 iTherX药品公司 细胞因子抑制剂
GB0324790D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Amide derivatives
KR100904360B1 (ko) 2004-01-28 2009-06-23 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 아미드 유도체 및 그 제조 방법 및 그의 살충제로서의 사용방법
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
DE102005023834A1 (de) * 2004-11-20 2006-05-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte[(Phenylethanoyl)amino]benzamide
AR053992A1 (es) * 2004-12-22 2007-05-30 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos con actividad anticancerosa, un procedimiento para su preparacion, su uso en la preparacion de medicamentos y composicion farmaceutica.
AU2005317870A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Astrazeneca Ab Pyridine carboxamide derivatives for use as anticancer agents
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
US7759337B2 (en) * 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
DE602006016430D1 (de) * 2005-05-03 2010-10-07 Ranbaxy Lab Ltd Phosphodiesteraseinhibitoren auf azolbasis
EP1911751A4 (en) * 2005-06-21 2010-10-20 Mitsui Chemicals Agro Inc AMIDE DERIVATIVE AND PESTICIDE CONTAINING SUCH A COMPOUND
SG138667A1 (en) * 2005-06-23 2008-02-29 Mitsui Chemicals Inc Amide derivative, pesticide containing such compound and use thereof
EP1741811B1 (en) * 2005-07-07 2007-08-22 Rohm and Haas Company Fiber containing an antimicrobial composition
JP4580836B2 (ja) * 2005-07-25 2010-11-17 三井化学アグロ株式会社 殺虫殺菌組成物
JP4676984B2 (ja) * 2005-07-27 2011-04-27 三井化学アグロ株式会社 有害生物防除組成物
US7754717B2 (en) * 2005-08-15 2010-07-13 Amgen Inc. Bis-aryl amide compounds and methods of use
AU2007240568A1 (en) * 2006-04-21 2007-11-01 Amgen Inc. Thieno-[2,3-d]pyrimidine and thieno-pyridazine compounds and methods of use
CA2656507C (en) * 2006-07-17 2012-03-20 Amgen Inc. Quinazoline and pyridopyrimidine derivatives as p38 kinase inhibitors
DE602007013079D1 (de) * 2006-09-05 2011-04-21 Amgen Inc Phthalazin-, aza- und diazaphthalazinverbindungen und anwendungsverfahren
WO2008031534A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
CA2665195C (en) * 2006-10-11 2011-08-09 Amgen Inc. Imidazo- and triazolo-pyridine compounds and methods of use thereof
CN101616667A (zh) 2006-10-27 2009-12-30 百时美施贵宝公司 可用作激酶抑制剂的杂环酰胺化合物
AU2008248296B2 (en) 2007-05-07 2011-12-01 Amgen Inc. Pyrazolo-pyridinone and pyrazolo-pyrazinone compounds as P38 modulators, process for their preparation, and their pharmaceutical use
EP1992344A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Institut Curie P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation
US8314131B2 (en) * 2007-09-21 2012-11-20 Amgen Inc. Triazole fused heteroaryl compounds and methods of use thereof
ES2387474T3 (es) 2008-08-29 2012-09-24 Amgen, Inc Compuestos de piridazino-piridinona para el tratamiento de enfermedades mediadas por proteína cinasa
US8420649B2 (en) 2008-08-29 2013-04-16 Amgen Inc. Pyrido[3,2-d]pyridazine-2(1H)-one compounds as p38 modulators and methods of use thereof
WO2010042646A1 (en) 2008-10-10 2010-04-15 Amgen Inc. Aza- and diaza-phthalazine compounds as p38 map kinase modulators and methods of use thereof
US8497269B2 (en) 2008-10-10 2013-07-30 Amgen Inc. Phthalazine compounds as p38 map kinase modulators and methods of use thereof
GB0902648D0 (en) * 2009-02-17 2009-04-01 Argenta Discovery Ltd Pharmaceutical compounds and compositions
US9452980B2 (en) * 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
US8883819B2 (en) 2011-09-01 2014-11-11 Irm Llc Bicyclic heterocycle derivatives for the treatment of pulmonary arterial hypertension
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
CN105579457B (zh) 2013-03-20 2017-08-04 拜耳制药股份公司 取代的n‑联苯‑3‑乙酰基氨基‑苯甲酰胺和n‑[3‑(乙酰基氨基)苯基]‑联苯‑甲酰胺及其作为wnt信号通路抑制剂用途
AU2014366371B2 (en) * 2013-12-17 2017-02-16 Eli Lilly And Company Dimethylbenzoic acid compounds
PE20170187A1 (es) * 2014-03-20 2017-04-01 Bayer Pharma AG Inhibidores de las vias de senalizacion de wnt
US20170107212A1 (en) * 2014-03-20 2017-04-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Novel compounds
US9688637B2 (en) 2014-08-21 2017-06-27 Northwestern Universtiy 3-amidobenzamides and uses thereof for increasing cellular levels of A3G and other A3 family members
CA2976971A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-carbamoylphenyl-4-carboxamide and isophtalamide derivatives as inhibitors of the wnt signalling pathway
CN108064222A (zh) 2015-02-20 2018-05-22 拜耳制药股份公司 N-苯基-(吗啉-4-基或哌嗪基)乙酰胺衍生物及其作为wnt信号通路抑制剂的用途
CA2976972A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1,3,4-thiadiazol-2-yl-benzamide derivatives as inhibitorsof the wnt signalling pathway
WO2017151409A1 (en) 2016-02-29 2017-09-08 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Chemotherapeutic methods
ES2819830T3 (es) 2016-03-17 2021-04-19 Hoffmann La Roche Derivado de 5-etiol-4-metil-pirazol-3-carboxamida que tiene actividad como agonista de TAAR
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE522788C (de) * 1928-11-01 1931-04-15 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von Carbonsaeurearyliden der Benzolreihe
FR1466795A (fr) * 1963-09-21 1967-01-20 Geigy Ag J R Colorants pigmentaires comportant un système hétérocyclique aromatique
WO1996025157A1 (en) * 1995-02-17 1996-08-22 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
JPH09118658A (ja) * 1995-08-22 1997-05-06 Japan Tobacco Inc アミド化合物及びその用途
JPH09124571A (ja) * 1995-11-01 1997-05-13 Japan Tobacco Inc アミド化合物及びその用途
JPH10502630A (ja) * 1994-07-11 1998-03-10 藤沢薬品工業株式会社 複素二環式誘導体
WO1998022103A1 (en) * 1996-11-16 1998-05-28 Zeneca Limited Raf kinase inhibitors
JP2001517620A (ja) * 1997-09-23 2001-10-09 ゼネカ・リミテッド サイトカインにより媒介される疾患の処置用のアミド誘導体
JP2002522414A (ja) * 1998-08-04 2002-07-23 アストラゼネカ アクチボラグ サイトカイン阻害剤として有効なアミド誘導体

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2020887A1 (en) * 1989-07-28 1991-01-29 Michael Klaus Aromatic carboxylic amides
GB9307956D0 (en) * 1993-04-17 1993-06-02 Walls Alan J Hydroxamic acid derivatives
BR9910474A (pt) 1998-05-15 2001-01-02 Astrazeneca Ab Composto derivado de amida, processo para preparação do mesmo, composição farmacêutica, e, uso de um composto derivado de amida
CA2328699A1 (en) * 1998-05-15 1999-11-25 Dearg Sutherland Brown Benzamide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines
IL141183A0 (en) * 1998-08-04 2002-02-10 Astrazeneca Ab Amide derivatives useful as inhibitors of the production of cytokines
ES2211172T3 (es) * 1998-09-25 2004-07-01 Astrazeneca Ab Derivados de benzamida y su utilizacion como inhibidores de citoquinas.
US6593333B1 (en) 1998-10-01 2003-07-15 Astrazeneca Ab Substituted anilino-quinazoline (or quinoline) compounds and use thereof
SK287238B6 (sk) 1999-03-17 2010-04-07 Astrazeneca Ab Amidové deriváty, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia, ktorá ich obsahuje, a ich použitie
GB9906566D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9924092D0 (en) 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE522788C (de) * 1928-11-01 1931-04-15 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von Carbonsaeurearyliden der Benzolreihe
FR1466795A (fr) * 1963-09-21 1967-01-20 Geigy Ag J R Colorants pigmentaires comportant un système hétérocyclique aromatique
JPH10502630A (ja) * 1994-07-11 1998-03-10 藤沢薬品工業株式会社 複素二環式誘導体
WO1996025157A1 (en) * 1995-02-17 1996-08-22 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
JPH09118658A (ja) * 1995-08-22 1997-05-06 Japan Tobacco Inc アミド化合物及びその用途
JPH09124571A (ja) * 1995-11-01 1997-05-13 Japan Tobacco Inc アミド化合物及びその用途
WO1998022103A1 (en) * 1996-11-16 1998-05-28 Zeneca Limited Raf kinase inhibitors
JP2001517620A (ja) * 1997-09-23 2001-10-09 ゼネカ・リミテッド サイトカインにより媒介される疾患の処置用のアミド誘導体
JP2002522414A (ja) * 1998-08-04 2002-07-23 アストラゼネカ アクチボラグ サイトカイン阻害剤として有効なアミド誘導体

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN5002004638, ＷＩＬＬＩＡＭ Ａ，ＤＥＮＮＹ, ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ, 19790201, Ｖ２２ Ｎ２, Ｐ１３４−１５０ *
JPN6009019240, Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ, 1996, ３９（１７）, ３３４３−３３５６ *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016519674A (ja) * 2013-03-20 2016-07-07 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 過剰増殖障害を治療または予防するための３−アセチルアミノ−１−（フェニル−ヘテロアリール−アミノカルボニルまたはフェニル−ヘテロアリール−カルボニルアミノ）ベンゼン誘導体

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Publication number Publication date
HUP0105136A3 (en) 2002-05-28
CN1344249A (zh) 2002-04-10
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DE60022328D1 (de) 2005-10-06
DE60022328T2 (de) 2006-06-01

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