JP2002538125A - 眼の障害を治療又は予防するための硝子体内投与用薬剤 - Google Patents
眼の障害を治療又は予防するための硝子体内投与用薬剤Info
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Abstract
Description
療又は予防するために単独で又は互いに組み合わせて(若しくは他の薬剤と組み
合わせて)使用される薬剤(即ち尿素及び尿素誘導体、非ステロイド性抗炎症薬
(NSAIDS)、並びに代謝拮抗薬)に関する。
正常な血管新生は、身体が循環系の細い血管を形成すると共に維持する生理的過
程である。しかし、病原性又は医原性血管新生は、ある特定の疾患、外傷又は外
科手術の結果として血管の異常な網状構造が身体組織又は腫瘍で形成される非生
理的過程である。
彩ルベオーシス、及び眼組織の虚血を起こす疾患(例えば網膜中心静脈の閉塞、
網膜中心動脈の閉塞、特定の炎症症状等)等の特定の眼の障害の結果、眼組織内
で起こる。また、医原性血管新生は、眼組織に対する正常な血液供給を中断させ
る特定の眼外科手術か「繊維芽細胞」として知られる細胞の局所的増殖を引き起
こす特定の眼外科手術の後に起こり得る。厄介な手術後の血管新生に関連する眼
外科手術の例としては、緑内障濾過手術及び角膜移植手術が挙げられる。
ロイド類、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDS)、ヘパリン、プロタミン、
カルシトロール、抗生物質、トロンボスポンジンフラグメント、及び繊維芽細胞
成長因子に対するモノクローナル抗体)が使用可能であると伝えられている。非
ステロイド性抗炎症薬は眼の後区における血管新生の治療には使用されていない
。
めに、レーザー外科手術も使用されている。しかし、眼の血管新生に対する以前
の治療は完全に有効となるには至らないか及び/又は副作用が付随していた。例
えば、前房(例えば角膜、血管新生、そのルベオーシス)及び/又は他の眼組織
の血管新生の治療にはグルココルチコイドや他の血管形成停止ステロイドが使用
されてきたが、そのようなステロイド治療は眼圧の上昇等の副作用を伴う。キタ
ザワ(Kitazawa)、 Increased Intraocular Pressure Induced by Corticoster
oids, American Journal of Ophthalmology, 第82巻、492−493ページ
(1976)を参照。
後の眼球腔のうちの約5分の4を占める。硝子体は硝子液として知られるゼラチ
ン状物質から形成されている。正常なヒトの眼の硝子液は、約99%の水と、コ
ラーゲン、ヒアルロン酸、水溶性糖タンパク質、糖類及び他の低分子量代謝産物
を含めた1%の高分子とから構成される。
織層である。網膜は脈絡膜として知られている細胞の層によって包囲されている
。網膜は、a)視覚のメカニズムに関わる光学部分と、b)視覚のメカニズムに
関わらない非光学部分とに分けられる。網膜の光学部分は視覚の実効器官である
桿体と錐体を含む。多くの動脈と静脈は網膜にその中心位置で進入し、血液循環
を網膜に与えるべく外方に広がっている。
て硝子体に浸透するか挿入されるかし、硝子体を網膜に結びつける。 糖尿病性網膜症、外傷、及び他の眼の障害は、場合によっては網膜血管の破裂
又は漏れを生じ、それと同時に眼の硝子液への出血(即ち「硝子体内出血」)を
生じる。そのような硝子体内出血は通常硝子液の濁りや不透明化として明示され
る。
。硝子体内出血に網膜裂傷又は剥離が伴う場合には、そのような網膜裂傷又は剥
離を速やかに診断し、手術で修復することが重要である。速やかに網膜裂傷又は
剥離の診断と修復ができないと、網膜の光受容体細胞が裂傷又は剥離部位におい
て壊死する。そのような網膜の光受容体細胞の壊死により、視力が喪失する可能
性がある。さらに、網膜剥離を長期間修復しないままにしておくと、更なる硝子
体内出血及び/又は出血部位における繊維組織の形成が起こり得る。そのような
繊維組織の形成により、硝子体と網膜の間に望ましくない繊維状の結合が形成さ
れる可能性がある。
網膜の損傷部位を可視化できることが必要である(すなわち、網膜の経硝子体的
観察)。硝子体内出血が起こった場合、硝子体での出血の存在により硝子液が非
常に濁り、外科医は硝子体を通じて網膜を可視化することができなくなる。この
ような出血による硝子体の濁りを網膜の経硝子体的観察を許容するように十分に
明澄にするには、6−12ヶ月かそれより長い期間がかかる。しかしながら、網
膜裂傷又は剥離の診断又は治療の遅れによって起こり得る合併症の観点からすれ
ば、そのような出血の自然なクリアランスが起こるのを待つのは一般に望ましい
ことではない。
よる硝子体の濁りが医師の眼底検査鏡による通常の網膜検査の実施を妨げるため
、網膜裂傷又は剥離が起こっていないことを確かめるのは困難であることが多い
。その上、硝子体内に出血が存在すると、罹患した眼での患者の視覚が大いに損
なわれる可能性があると共に、出血が実質的に又は完全に一掃される時間までそ
のような状況が継続するであろう。
網膜裂傷又は剥離の目での検査及び診断の不能、b)罹患した眼の視力の完全又
は部分的な欠陥、c)出血部位の修復及び/又は任意の付随の網膜裂傷又は剥離
の修復のために一般に使用される様式の経硝子体的外科手術の一実施の欠陥又は
防止、を始めとする多くの臨床上の問題が起こる。硝子体内出血によって硝子体
が実質的に濁るか不透明化した場合、治療を施す医師は硝子体切除術として知ら
れる手術を行うという選択を有し得る。硝子体切除術では、硝子体の全体又は一
部が眼の内部から除去され、明澄な液体又は気体に置き換えられる。そのような
硝子体切除術の実施の目的は、必要な網膜検査及び/又は出血と任意の付随の網
膜裂傷又は剥離の外科的修復とを進行させるのに十分な程度に外科医が網膜を観
察できるようにすることである。しかしながら、そのような硝子体切除術では技
能が非常に重視され、有意な欠点、危険性、合併症を伴う。そのような欠点、危
険性、合併症の中でも、硝子体を除去する行為が網膜の更なる剥離又は裂傷を引
き起こし、及び/又は、硝子体のそのような除去がすでに弱くなった網膜血管か
らの更なる出血を引き起こすという危険性及び合併症が起こる可能性がある。硝
子体除去術の間に網膜上にかかる引っ張り応力を最小にし、硝子体の除去を促進
するために、硝子体切除術に先んじて硝子液の液化及び/又は網膜及び網膜上膜
の隣接組織からの脱離/剥離を起こす物質を硝子体内注射することはしばしば好
ましい。硝子液の液化及び/又は硝子体後面の剥離/脱離を引き起こすと伝えら
れている物質の例が、米国特許第4,820,516号(Sawyer)、第5,29
2,509号(Hageman )、第5,866,120号(Karageozian ら)に見出
される。
角膜又は結膜上皮の凹凸、眼の瘢痕及び「自覚的刺激」等の眼の症状を治療した
り、望ましくない繊維芽細胞の形成を阻害したり及び/又は緑内障、白内障及び
角膜手術後の治癒を高めたりするための、角膜又は眼の「表面」への尿素及び/
又は尿素誘導体の局所適用について記載している。
及び/又は眼に対して局所適用されるものとして、いくつかの非ステロイド性抗
炎症薬(NSAIDS)が現在までに知られている。眼への局所適用に有効なN
SAIDSの例としては、ジクロフェナク(Cataflam)、フルルビプロフェン(
Ansaid)、ケトロラク(Toradol, Acular )が挙げられる。これまでに、眼用の
NSAIDの製剤は、角膜と眼の前区の炎症性障害を治療するために主に使用さ
れてきた。眼の後区の障害の治療用に眼用のNSAIDが投与される例では、治
療上有効量のNSAIDが眼の前区から治療効果が望まれる後区へと分配される
ように、NSAIDはまずは眼の前区に適用される。例えば、AcularTM(ケトロ
ラク)の滴が、眼の後区の障害である類嚢胞黄斑水腫を治療するために、眼の前
区に(即ち角膜に)局所適用されている。
れている結膜の良性の血管結合組織病変等の望ましくない組織増殖によって特徴
付けられる前区の特定の症状を抑制又は治療するために眼の前区に投与した場合
に、有用であると以前に伝えられている。
ば硝子体内注射又は眼の後区への点眼により)送達する工程を含む。 a)尿素 b)尿素誘導体(例えば、オキシ尿素、チオ尿素) c)非ステロイド性抗炎症薬 d)代謝拮抗薬 e)尿素、尿素誘導体、非酵素的タンパク質尿素、尿素誘導体、非酵素的タンパ
ク質、ヌクレオシド、ヌクレオチドとそれらの誘導体(例えば、アデニン、アデ
ノシン、シトシン、シタジン、グアニン、グアニタジン、グアニジニウム、チミ
ジン、チミタジン、ウラジン、ウラシル、シスチン)、尿酸、アセタールサリチ
ル酸カルシウム、硫酸アンモニウム又は硝子体膜の非酵素的溶解を引き起こすこ
とができる他の化合物 f)それらの任意の可能な組み合わせ
上膜からの硝子体後部の剥離及び/又は脱離(以後「PVD」と称する)を引き
起こす硝子体膜界面(即ち硝子体膜)又は他のタンパク質若しくはアミノ酸の非
酵素的溶解 ・硝子液の液化 ・網膜にとって有害な又は病原性の物質(例えば血管新生因子)の拡散、又は該
物質の局所濃縮物の網膜付近への蓄積の防止 ・(硝子体内出血の後で起こるような)硝子液内における凝塊の溶解 ・繊維芽細胞に対する溶媒作用 ・繊維芽細胞の抑制 ・硝子体ヘムの存在に関する繊維症の抑制又は予防 ・眼組織における繊維芽細胞の増殖の抑制 ・不活性な神経又は神経組織(例えば視神経)の再活性化(例えば、再生、再成
長、刺激、アップレギュレーション又は神経伝達の改良)
明の方法を、以下を含むがそれらに限定されるわけではない種々の治療及び/又
は予防の応用例に、使用することができる。
止、治癒又は進行の遅延化を意味する) ・硝子体内出血の治療と、硝子液からの出血した血液のクリアランスの促進 ・網膜剥離、網膜裂傷、刺激網膜出血又は硝子体切除術に関する他の合併症の可
能性を制限するための、硝子体切除術の実施前のPVD及び/又は硝子体の液化
・黄斑の孔に関する硝子体の牽引の治療 ・黄斑変性の治療 ・色素性網膜炎の治療 ・網膜剥離の危険性が高い患者(例えば程度の進んだ近視の人)における網膜剥
離の予防 ・網膜前膜と網膜下膜の治療 ・類嚢胞黄斑水腫の治療 ・眼の外傷の外科治療における眼の術前の準備 ・特定の種類の緑内障手術を行う前の術前の治療(例えば血管新生緑内障の治療
のために行われるもの) ・網膜中心静脈又は網膜中心動脈の閉塞の治療 ・血管新生虹彩と血管新生緑内障等の血管新生に関する症状の治療 ・眼の虚血徴候の治療 ・VKH、毛様体輪炎(pars planitis)、トキソプラスマ症等の
眼の後部に関する症状の治療 ・硝子体内に投与された薬剤の網膜及び他の組織への送達とバイオアベイラビリ
ティの改良 ・翼状片(例えば、ロクソ(斜め)翼状片、ピメロ(脂肪)翼状片、眼球癒着翼
状片)の治療 ・支質−角膜血管新生の治療 ・緑内障水疱の治療 ・視神経の萎縮又は任意の原因による視神経活動の欠陥の治療 ・緑内障により生じた視神経の杯形成の治療
オキシ尿素、及びチオ尿素である。 さらに本発明によれば、本発明の薬は眼の注射(例えば、硝子体内、支質内又
は結膜下注射)によって投与される。
性抗炎症薬には、ヘテロアリル酢酸(例えば、トルメチン、ジクロフェナク、ケ
トロラク)とアリルプロピオン酸(例えば、イブプロフェン、ナプロクサン、フ
ルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、オキサプロジン)が含
まれる。尿素又は含尿素化合物とNSAIDとを組み合わせたものは、VKH、
毛様体輪炎、トキソプラスマ症等の後部炎症症状の治療に特に有用である。
シンC、メトトレキサート、チオ尿素、オキシ尿素、6−メルカプトプリン、チ
オグアニン、5−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド及び5−アザシチジ
ンが含まれる。(チオ尿素とオキシ尿素は尿素誘導体であるだけでなく、代謝拮
抗薬でもある)。アクチノマイシンD、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダ
ルビシン、ブレオマイシン、又はプリカマイシン等の他の抗腫瘍性化合物も上記
代謝拮抗薬と共に使用することが可能である。上記代謝拮抗薬(又は他の抗腫瘍
薬)を尿素又は含尿素化合物と組み合わせたものは、眼内腫瘍、後ブドウ膜炎、
湿性黄斑変性、年齢関連性黄斑変性(乾式)、色素性網膜炎、早熟網膜(ROP
)、網膜血管炎(例えばイールズ病(Eales disease )、狼瘡網膜症、サルコイ
ドーシス等)、血管新生緑内障、水晶体形反応及び交感性眼炎の治療に特に有用
である。
こす治療上有効量の1または複数の薬剤の投与(例えば硝子体内注射による)に
より引き起こされ得る。そのような硝子体膜溶解の結果として、硝子体は網膜か
ら剥離又は脱離し、それによって網膜裂傷又は網膜出血を引き起こす可能性を減
小させつつ硝子体切除術、網膜裂傷の修復、又は他の手術を行うことが許容され
る。例えば、伝統的な硝子体切除術では、硝子体膜界面がそのままにされるため
、硝子体の牽引又は切除によって網膜に裂傷又は損傷が生じうる。また、硝子体
を硝子体切除術カッターを用いて実質的に除去した後、医師は(多くの場合)残
りの硝子体膜を網膜から剥がさなければならない。そのような網膜からの硝子体
膜の剥離により、さらなる網膜の裂傷又は損傷が生じ得る。従って、硝子体膜を
非酵素的に溶解できる1または複数の化合物の投与により、PVDは引き起こさ
れ、網膜に対する医原性損傷の可能性は最小にされる。硝子体内注射によって投
与可能な硝子体膜の非酵素的溶解を引き起こす薬剤の例には、尿素、尿素誘導体
、尿素、尿素誘導体、非酵素的タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチドとその
誘導体(例えば、アデニン、アデノシン、シトシン、シタジン、グアニン、グア
ニタジン、グアニジニウム、チミジン、チミタジン、ウラジン、ウラシル、シス
チン)、尿酸、アセタールサリチル酸カルシウム及び硫酸アンモニウムが含まれ
る。
業者には、本発明の更なる態様、目的及び効果が、明らかとなるであろう。
尿素、尿素誘導体(例えばオキシ尿素)及び/又はそれらの混合物を含む溶液)
、眼に単独で注射される非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDS)、及び眼に単
独で注射される代謝拮抗薬を提供する。また、本発明の含尿素溶液又は注射可能
な溶液のうちのいくつかは、1又は複数の非ステロイド性抗炎症薬(例えば、フ
ルルビプロフェン、ジクロフェナク、ケトロラク)及び/又は1又は複数の代謝
拮抗薬(例えば、マイトマイシンC、メトトレキサート、6−メルカプトプリン
、チオグアニン、5−フルオロウラシル、シトシンアラビノシドと5−アザシチ
ジン)を含有し得る。
非毒性であり、硝子体内、結膜下、又は支質内に、1,2,又は3回以上、1回
の注射当たり50〜100ミリリットルの注入体積で1回の注射当たり33〜5
000μgの尿素用量となるように投与した場合には耐性が良好である。
りに使用してもよい。また、塩化ナトリウムとデキストロースは例6の凍結乾燥
製剤に使用し得る代替増量剤である。
AID溶液に対する製剤の例である。 以下、USPは米国薬局方、NFは国定処方集を指す。例20 フルルビプロフェンナトリウム 0.03% 塩化ナトリウム USP/NF 0.70% クエン酸緩衝液 5.0〜50.0ミリモル 注射用滅菌水USP 適量 100% 溶液pH 4.0〜6.0 (0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)例21 フルルビプロフェンナトリウム 0.03% 尿素 USPNF 4.0% クエン酸緩衝液 5.0〜50.0ミリモル 注射用滅菌水USP 適量 100% 溶液pH 4.0〜6.0 (0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)例22 フルルビプロフェンナトリウム 0.03% オキシ尿素 4.0% クエン酸緩衝液 5.0〜50.0ミリモル 注射用滅菌水USP 適量 100% 溶液pH 4.0〜6.0 (0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)例23 フルルビプロフェンナトリウム 0.01%〜0.03% 尿素USP/NF 0.01%〜15.0% クエン酸緩衝液 5.0〜50.0ミリモル 注射用滅菌水USP 適量 100% 溶液pH 4.0〜6.0 (0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)例24 フルルビプロフェンナトリウム 0.01%〜0.03% オキシ尿素 0.01%〜15.0% クエン酸緩衝液 5.0〜50.0ミリモル 注射用滅菌水USP 適量 100% 溶液pH 4.0〜6.0 (0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整) 上述の溶液のうち任意のものを、本発明の治療効果を得るために、硝子体内又
は眼の他の部分に注射し得ることは理解されるであろう。
のを、硝子体内注射により、又は治療濃度で硝子体又は眼の後区に分配する他の
方法により投与し、PVDを誘導する硝子体膜の非酵素的溶解を起こすことが可
能である。尿素又は尿素誘導体の代わりとして、若しくは尿素又は尿素誘導体と
組み合わせて、上記製剤は、非酵素的タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチド
とその誘導体(例えば、アデニン、アデノシン、シトシン、シタジン、グアニン
、グアニタジン、グアニジニウム、グアニジニウム、チミジン、チミタジン、ウ
ラジン、ウラシル、シスチン)、尿酸、アセタールサリチル酸カルシウムと硫酸
アンモニウム等の、硝子体膜の非酵素的溶解を起こし得る他の化合物を含有し得
る。例えば、以下の処方のグアニジニウム製剤を、約30μg乃至5mg用量、
好ましくは約2用量送達するために、硝子体内注射で投与することが可能である
。そのような硝子体内用量が送達される注射体積は、好ましくは1回の注射当た
り50μlである。グアニジニウム調合剤を1または複数回、硝子体内注射した
結果、硝子体膜はほぼ溶解され、実質上PVDになるであろう。
のように説明したものであり、含尿素溶液(例えば尿素又はオキシ尿素溶液)及
び/又は硝子体膜の非酵素的溶解を誘導し得る化合物を含む溶液が本発明に従っ
て使用される場合の、すべての考え得る実施形態と実施例を網羅的に説明する努
力はしていないことを理解すべきである。そのような溶液と該溶液の上述の使用
方法とに関するすべての考え得る実施形態と実施例は、特許請求の範囲に包含さ
れるものとする。
Claims (17)
- 【請求項1】i)眼内の繊維芽細胞の増殖を治療又は予防するか、ii)眼
組織の血管新生を治療又は予防するか、iii)出血した血液の硝子液からのク
リアランスを促進するか、iv)硝子体膜の界面の非酵素的溶解を起こすか、及
び/又はiv)後部硝子体の剥離又は脱離を起こすための方法であって、 A.眼の後区に、 尿素、 尿素誘導体、 非ステロイド性抗炎症薬、 代謝拮抗薬、 硝子体膜の非酵素的溶解を起こすことができる化合物、 及びそれらの可能な組み合わせ から成る群から選択される治療上有効量の薬剤を送達する工程から成る方法。 - 【請求項2】前記薬剤は硝子体内注射により眼の後区に送達される請求項1
に記載の方法。 - 【請求項3】工程aで送達される前記薬剤が、 オキシ尿素、 チオ尿素、及び それらの可能な組み合わせ から成る群から選択される尿素誘導体を含有する請求項1に記載の方法。
- 【請求項4】工程aで送達される前記薬剤が、硝子体膜の非酵素的溶解を起
こすことができる薬剤であり、前記薬剤が、 尿素、 尿素誘導体、 オキシ尿素、 チオ尿素、 非酵素的タンパク質、 ヌクレオシド、 ヌクレオチド、 アデニン、 アデノシン、 シトシン、 シタジン、 グアニン、 グアニタジン、 グアニジニウム、 チミジン、 チミタジン、 ウラジン、 ウラシル、 シスチン、 尿酸、 アセタールサリチル酸カルシウム、 硫酸アンモニウム、 それらの組み合わせ から成る群から選択される請求項1に記載の方法。 - 【請求項5】工程aで送達される前記薬剤が、50μl〜100ULの溶液
当たり30μg〜7500μgの尿素を含む請求項3に記載の方法。 - 【請求項6】工程aで送達される溶液が、溶液50ml当たり約300μg
の尿素を含む請求項5に記載の方法。 - 【請求項7】工程aが、眼の硝子体に0.01%〜15.0%の用量の尿素
を送達する請求項3に記載の方法。 - 【請求項8】工程aで送達される溶液が、 尿素、 オキシ尿素、 チオ尿素、 マイトマイシンC、及び フルルビプロフェン から成る群から選択された少なくとも1つの薬剤を含有する溶液から成る請求項
1に記載の方法。 - 【請求項9】工程aが、 i)尿素及び/又は尿素誘導体若しくはそれらの混合物と ii)少なくとも1つの非ステロイド性抗炎症薬と を含有する治療上有効量の溶液を眼の後区に送達する工程から成る請求項1に記
載の方法。 - 【請求項10】前記溶液に含まれる前記非ステロイド性抗炎症薬が、 フルルビプロフェン、 ジクロフェナク、及び ケトロラク から成る群から選択される請求項9に記載の方法。
- 【請求項11】工程aが、 i)尿素及び/又は尿素誘導体若しくはそれらの混合物と ii)少なくとも1つの代謝拮抗薬と を含有する治療上有効量の溶液を眼の後区に送達する工程から成る請求項1に記
載の方法。 - 【請求項12】前記薬剤が、 マイトマイシンC、 メトトレキサート、 6−メルカプトプリン、 チオグアニン、 5−フルオロウラシル、 シトシンアラビノシド、 5−アザシチジン、 オキシ尿素、 チオ尿素、及び それらの可能な組み合わせ から成る群から選択された代謝拮抗薬である請求項1に記載の方法。
- 【請求項13】工程Aで送達される薬剤が、50μlの溶液当たり2000
μgの尿素と2000μgの代謝拮抗薬であるオキシ尿素、若しくは50μgの
マイトマイシンCを含む請求項1に記載の方法。 - 【請求項14】工程aで送達される薬剤が、50μlの溶液当たり約300
μgの尿素と約2000μgのオキシ尿素、又は10μgのマイトマイシンCを
含む請求項1に記載の方法。 - 【請求項15】工程Aが複数回繰り返され、工程aの実行ごとに2000μ
g用量の尿素と50μg用量の代謝拮抗薬であるマイトマイシンC又は代謝拮抗
薬とが送達される請求項1に記載の方法。 - 【請求項16】前記方法が、 硝子体の網膜及び網膜上膜からの硝子体後部の剥離及び/又は脱離(以後「P
VD」と称する) 硝子体膜の非酵素的溶解 硝子液の液化 網膜にとって有害な又は病原性の物質(例えば血管新生因子)の拡散、又は該
物質の局所濃縮物の網膜付近への蓄積の防止 (硝子体内出血の後で起こるような)硝子液内における凝塊の溶解 繊維芽細胞に対する溶媒作用 繊維芽細胞の抑制 硝子液ヘムの存在に関する繊維症の抑制又は予防 糖尿病性網膜症の治療(例えば阻止、停止、治癒又は進行の遅延化) 硝子体内出血の治療と、硝子液からの出血した血液のクリアランスの促進 網膜剥離、網膜裂傷、刺激網膜出血又は硝子体切除術に関する他の合併症の可
能性を制限するための、硝子体切除術の実施前のPVD及び/又は硝子体の液化 黄斑の孔に関する硝子体の牽引の治療 黄斑変性の治療 色素性網膜炎の治療 網膜剥離の危険性が高い患者(例えば程度の進んだ近視の人)における網膜剥
離の予防 網膜前膜と網膜下膜の治療 類嚢胞黄斑水腫の治療 眼の外傷の外科治療における眼の術前の準備 特定の種類の緑内障手術を行う前の術前の治療(例えば血管新生緑内障の治療
のために行われるもの) 網膜中心静脈又は網膜中心動脈の閉塞の治療 血管新生虹彩と血管新生緑内障等の血管新生に関する症状の治療 眼の虚血徴候の治療 VKH、毛様体輪炎(pars planitis)、トキソプラスマ症等の
眼の後部に関する症状の治療 硝子体内に投与された薬剤の網膜及び他の組織への送達とバイオアベイラビリ
ティの改良 から成る群から選択された目的で行われる請求項1に記載の方法。 - 【請求項17】前記薬剤は、眼の後区へと分配されるのに十分な形式と量で
まずは治療量の薬剤を眼の前区に投与することにより、眼の後区に送達される請
求項1に記載の方法。
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