JP2011088911A - 眼の障害を治療又は予防するための硝子体内投与用薬剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】(a)尿素、(b)尿素誘導体(例えば、オキシ尿素、チオ尿素)、(c)非ステロイド性抗炎症薬、(d)抗代謝薬、(e)尿素、尿素誘導体、非酵素タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチドと誘導体(例えば、アデニン、アデノシン、シトシン、シタジン、グアニン、グアニタジン、グアニジニウム、チミジン、チミタジン、ウラジン、ウラシル、シスチン)、尿酸、アセタールサリチル酸カルシウム、硫酸アンモニウム又は硝子体膜の非酵素的溶解を引き起こすことが可能な他の化合物、又はe)それらの任意の可能な組み合わせ、を含む製剤が、治療上有効量で眼に投与される。
【選択図】 なし。
Description
本発明は、一般に医薬製剤及び治療方法に関し、詳細には眼の特定の障害を治療又は予防するために単独で又は互いに組み合わせて(若しくは他の薬剤と組み合わせて)使用される薬剤(即ち尿素及び尿素誘導体、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDS)、並びに代謝拮抗薬)に関する。
A.血管新生
血管新生(又は血管形成)は身体組織内で新しい血管を形成する過程である。正常な血管新生は、身体が循環系の細い血管を形成すると共に維持する生理的過程である。しかし、病原性又は医原性血管新生は、ある特定の疾患、外傷又は外科手術の結果として血管の異常な網状構造が身体組織又は腫瘍で形成される非生理的過程である。
ヒトを含む多くの哺乳動物では、「硝子体」が眼の後部に配置され、レンズ背後の眼球腔のうちの約5分の4を占める。硝子体は硝子液として知られるゼラチン状物質から形成されている。正常なヒトの眼の硝子液は、約99%の水と、コラーゲン、ヒアルロン酸、水溶性糖タンパク質、糖類及び他の低分子量代謝産物を含めた1%の高分子とから構成される。
る。網膜は脈絡膜として知られている細胞の層によって包囲されている。網膜は、a)視覚のメカニズムに関わる光学部分と、b)視覚のメカニズムに関わらない非光学部分とに分けられる。網膜の光学部分は視覚の実効器官である桿体と錐体を含む。多くの動脈と静脈は網膜にその中心位置で進入し、血液循環を網膜に与えるべく外方に広がっている。
糖尿病性網膜症、外傷、及び他の眼の障害は、場合によっては網膜血管の破裂又は漏れを生じ、それと同時に眼の硝子液への出血(即ち「硝子体内出血」)を生じる。そのような硝子体内出血は通常硝子液の濁りや不透明化として明示される。
び/又は網膜及び網膜上膜の隣接組織からの脱離/剥離を起こす物質を硝子体内注射することはしばしば好ましい。硝子液の液化及び/又は硝子体後面の剥離/脱離を引き起こすと伝えられている物質の例が、米国特許第4,820,516号(Sawyer)、第5,292,509号(Hageman)、第5,866,120号(Karageozianら)に見出される。
米国特許第5,629,344号(Charltonら)は、乾燥、非感染性角膜炎、角膜又は結膜上皮の凹凸、眼の瘢痕及び「自覚的刺激」等の眼の症状を治療したり、望ましくない繊維芽細胞の形成を阻害したり及び/又は緑内障、白内障及び角膜手術後の治癒を高めたりするための、角膜又は眼の「表面」への尿素及び/又は尿素誘導体の局所適用について記載している。
眼の炎症症状及び/又は眼の前区の術後の痛みと炎症を治療する目的で経口投与及び/又は眼に対して局所適用されるものとして、いくつかの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDS)が現在までに知られている。眼への局所適用に有効なNSAIDSの例としては、ジクロフェナク(Cataflam)、フルルビプロフェン(Ansaid)、ケトロラク(Toradol,Acular)が挙げられる。これまでに、眼用のNSAIDの製剤は、角膜と眼の前区の炎症性障害を治療するために主に使用されてきた。眼の後区の障害の治療用に眼用のNSAIDが投与される例では、治療上有効量のNSAIDが眼の前区から治療効果が望まれる後区へと分配されるように、NSAIDはまずは眼の前区に適用される。例えば、AcularTM(ケトロラク)の滴が、眼の後区の障害である類嚢胞黄斑水腫を治療するために、眼の前区に(即ち角膜に)局所適用されている。
5−フルオロウラシルとマイトマイシンCは、翼状片(Pterygia)として知られている結膜の良性の血管結合組織病変等の望ましくない組織増殖によって特徴付けられる前区の特定の症状を抑制又は治療するために眼の前区に投与した場合に、有用であると以前に伝えられている。
本発明の方法は一般に、以下から選択される治療上有効量の薬剤を眼へ(例えば硝子体内注射又は眼の後区への点眼により)送達する工程を含む。
a)尿素
b)尿素誘導体(例えば、オキシ尿素、チオ尿素)
c)非ステロイド性抗炎症薬
d)代謝拮抗薬
e)尿素、尿素誘導体、非酵素的タンパク質尿素、尿素誘導体、非酵素的タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチドとそれらの誘導体(例えば、アデニン、アデノシン、シトシン、シタジン、グアニン、グアニタジン、グアニジニウム、チミジン、チミタジン、ウラジン、ウラシル、シスチン)、尿酸、アセタールサリチル酸カルシウム、硫酸アンモニウム又は硝子体膜の非酵素的溶解を引き起こすことができる他の化合物
f)それらの任意の可能な組み合わせ
本発明の方法は、1または複数の以下の効果をもたらす目的で実施される。
・哺乳動物の眼の硝子体と網膜との間の結合を維持するか硝子体の網膜及び網膜上膜から
の硝子体後部の剥離及び/又は脱離(以後「PVD」と称する)を引き起こす硝子体膜界面(即ち硝子体膜)又は他のタンパク質若しくはアミノ酸の非酵素的溶解
・硝子液の液化
・網膜にとって有害な又は病原性の物質(例えば血管新生因子)の拡散、又は該物質の局所濃縮物の網膜付近への蓄積の防止
・(硝子体内出血の後で起こるような)硝子液内における凝塊の溶解
・繊維芽細胞に対する溶媒作用
・繊維芽細胞の抑制
・硝子体ヘムの存在に関する繊維症の抑制又は予防
・眼組織における繊維芽細胞の増殖の抑制
・不活性な神経又は神経組織(例えば視神経)の再活性化(例えば、再生、再成長、刺激、アップレギュレーション又は神経伝達の改良)
上記に列挙した1または複数の効果によるか、他のメカニズムによって、本発明の方法を、以下を含むがそれらに限定されるわけではない種々の治療及び/又は予防の応用例に、使用することができる。
・糖尿病性網膜症の治療(\~本明細書に使用する場合「治療」とは予防、阻止、停止、治
癒又は進行の遅延化を意味する)\~
・硝子体内出血の治療と、硝子液からの出血した血液のクリアランスの促進
・網膜剥離、網膜裂傷、刺激網膜出血又は硝子体切除術に関する他の合併症の可能性を制限するための、硝子体切除術の実施前のPVD及び/又は硝子体の液化・黄斑の孔に関する硝子体の牽引の治療
・黄斑変性の治療
・色素性網膜炎の治療
・網膜剥離の危険性が高い患者(例えば程度の進んだ近視の人)における網膜剥離の予防・網膜前膜と網膜下膜の治療・類嚢胞黄斑水腫の治療
・眼の外傷の外科治療における眼の術前の準備
・特定の種類の緑内障手術を行う前の術前の治療(例えば血管新生緑内障の治療のために行われるもの)
・網膜中心静脈又は網膜中心動脈の閉塞の治療
・血管新生虹彩と血管新生緑内障等の血管新生に関する症状の治療
・眼の虚血徴候の治療
・VKH、毛様体輪炎(pars planitis)、トキソプラスマ症等の眼の後部に関する症状の治療
・硝子体内に投与された薬剤の網膜及び他の組織への送達とバイオアベイラビリティの改良
・翼状片(例えば、ロクソ(斜め)翼状片、ピメロ(脂肪)翼状片、眼球癒着翼状片)の治療
・支質−角膜血管新生の治療
・緑内障水疱の治療
・視神経の萎縮又は任意の原因による視神経活動の欠陥の治療
・緑内障により生じた視神経の杯形成の治療
さらに本発明によれば、該方法に使用可能な尿素及び尿素誘導体薬は、尿素、オキシ尿素、及びチオ尿素である。
さらに本発明によれば、本発明の方法に使用するのに最も適した非ステロイド性抗炎症薬には、ヘテロアリル酢酸(例えば、トルメチン、ジクロフェナク、ケトロラク)とアリルプロピオン酸(例えば、イブプロフェン、ナプロクサン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、オキサプロジン)が含まれる。尿素又は含尿素化合物とN
SAIDとを組み合わせたものは、VKH、毛様体輪炎、トキソプラスマ症等の後部炎症症状の治療に特に有用である。
以上に要約したように、本発明は、眼に単独で注射可能な含尿素溶液(即ち、尿素、尿素誘導体(例えばオキシ尿素)及び/又はそれらの混合物を含む溶液)、眼に単独で注射される非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDS)、及び眼に単独で注射される代謝拮抗薬を提供する。また、本発明の含尿素溶液又は注射可能な溶液のうちのいくつかは、1又は複数の非ステロイド性抗炎症薬(例えば、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、ケトロラク)及び/又は1又は複数の代謝拮抗薬(例えば、マイトマイシンC、メトトレキサート、6−メルカプトプリン、チオグアニン、5−フルオロウラシル、シトシンアラビノシドと5−アザシチジン)を含有し得る。
以下は本発明に使用可能な含尿素溶液の例である。
以下、USPは米国薬局方、NFは国定処方集を指す。
例1
尿素 USP/NF 4.0%
塩化ナトリウム USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例2
尿素 USP/NF 4.0%
クエン酸 USP/NF 0.00007〜0.02%
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例3
尿素 USP/NF 0.01%〜15.0%
塩化ナトリウム USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例4
尿素 USP/NF 4.0%
第二リン酸カリウム USP/NF 5.0ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例5
尿素 USP/NF 4.0%
第二リン酸カリウム USP/NF 50.0ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例6(凍結乾燥粉末)
尿素 USP/NF 0.01%〜15.0%
ソルビトール USP/NF 0.10%〜0.50%
クエン酸 USP/NF 0.00007〜0.02%
最終溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例7
尿素 USP/NF 4.0%
ソルビトール USP/NF 0.10%
クエン酸 USP/NF 0.00007〜0.02%
最終溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
上記に列挙した例1〜7の製剤には、クエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液を代わりに使用してもよい。また、塩化ナトリウムとデキストロースは例6の凍結乾燥製剤に使用し得る代替増量剤である。
以下は、尿素を、酵素等の別の薬剤と組み合わせた製剤の例である。
以下、USPは米国薬局方、NFは国定処方集を指す。
例8
尿素 USP/NF 4.0%
ヒアルロニダーゼ 1.0IU〜100IU
塩化ナトリウム USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例9
尿素 USP/NF 0.01%〜15.0%
ヒアルロニダーゼ 1.0IU〜100IU
塩化ナトリウム USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例10
尿素 USP/NF 0.01%〜15.0%
ウロキナーゼ 1.0IU〜50IU
塩化ナトリウム USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例11
尿素 USP/NF 0.01%〜15.0%
コンドロイチナーゼABC 1.0IU〜30IU
塩化ナトリウム USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例12
オキシ尿素 0.01%〜15.0%
ヒアルロニダーゼ 1.0IU〜100IU
塩化ナトリウム USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
C.オキシ尿素溶液
以下は本発明に従って使用可能な含オキシ尿素製剤の例である。
以下、USPは米国薬局方、NFは国定処方集を指す。
例13
オキシ尿素 4.0%
塩化ナトリウム USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例14
オキシ尿素 4.0%
クエン酸 USP/NF 0.00007〜0.02%
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例15
オキシ尿素 0.01%〜15.0%
塩化ナトリウム USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例16
オキシ尿素 4.0%
第二リン酸カリウム USP/NF 5.0ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例17
オキシ尿素 4.0%
第二リン酸カリウム USP/NF 50.0ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例18(凍結乾燥粉末)
オキシ尿素 0.01%〜15.0%
ソルビトール USP/NF 0.10%〜0.50%
クエン酸 USP/NF 0.00007〜0.02%
最終溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例19
オキシ尿素 4.0%
ソルビトール USP/NF 0.10%
クエン酸 USP/NF 0.00007〜0.02%
最終溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
D.尿素−NSAID及びオキシ尿素−NSAID溶液
以下は、本発明に従って使用可能な尿素−NSAID溶液とオキシ尿素−NSAID溶液に対する製剤の例である。
以下、USPは米国薬局方、NFは国定処方集を指す。
例20
フルルビプロフェンナトリウム 0.03%
塩化ナトリウム USP/NF 0.70%
クエン酸緩衝液 5.0〜50.0ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 4.0〜6.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例21
フルルビプロフェンナトリウム 0.03%
尿素 USPNF 4.0%
クエン酸緩衝液 5.0〜50.0ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 4.0〜6.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例22
フルルビプロフェンナトリウム 0.03%
オキシ尿素 4.0%
クエン酸緩衝液 5.0〜50.0ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 4.0〜6.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例23
フルルビプロフェンナトリウム 0.01%〜0.03%
尿素USP/NF 0.01%〜15.0%
クエン酸緩衝液 5.0〜50.0ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 4.0〜6.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例24
フルルビプロフェンナトリウム 0.01%〜0.03%
オキシ尿素 0.01%〜15.0%
クエン酸緩衝液 5.0〜50.0ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 4.0〜6.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
上述の溶液のうち任意のものを、本発明の治療効果を得るために、硝子体内又は眼の他の部分に注射し得ることは理解されるであろう。
以下は本発明に従って使用可能な代謝拮抗薬溶液に対する処方の例である。
以下、USPは米国薬局方、NFは国定処方集を指す。
例25 オキシ尿素 0.01%〜15.0%
NaCl USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水USP 適量 100%
pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例26
マイトマイシンC 200μg〜200mg
NaCl USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水 適量 100%
pH 5.5〜7.5
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
(混合後冷蔵保存、3日目まで安定)
例27
マイトマイシンC 200μg〜200mg
ソルビタール USP/NF 0.1〜0.5%
NaCl 0.2%
(凍結乾燥粉末)
例28
チオ尿素 0.01%〜10.0%
NaCl USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水 適量 100%
pH 4.0〜6.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
F.NSAID製剤
以下は本発明に従って使用可能なNSAID溶液に対する製剤の例である。
例29
フルルビプロフェンナトリウム 0.03%
NaCl USP/NF 0.9%まで
クエン酸緩衝液 5ミリモル〜50ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
pH 4.0〜6.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例30
フルビプロフェン 0.01%〜0.5%
NaCl USP/NF 0.9%まで
クエン酸緩衝液 5ミリモル〜50ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
pH 4.0〜6.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例31
イブプロフェン 0.01%〜0.5%
NaCl 0.7%
クエン酸緩衝液 5ミリモル〜50ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
pH 4.0〜6.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
例32
ケトロラク 0.01%〜0.5%
NaCl 0.7%
クエン酸緩衝液 5ミリモル〜50ミリモル
注射用滅菌水USP 適量 100%
pH 4.0〜6.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
G.硝子体膜界面の非酵素的溶解用の他の薬剤
上述に要約したように尿素又は尿素誘導体を含む上記の製剤のうちの任意のものを、硝子体内注射により、又は治療濃度で硝子体又は眼の後区に分配する他の方法により投与し、PVDを誘導する硝子体膜の非酵素的溶解を起こすことが可能である。尿素又は尿素誘導体の代わりとして、若しくは尿素又は尿素誘導体と組み合わせて、上記製剤は、非酵素的タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチドとその誘導体(例えば、アデニン、アデノシン、シトシン、シタジン、グアニン、グアニタジン、グアニジニウム、グアニジニウム、チミジン、チミタジン、ウラジン、ウラシル、シスチン)、尿酸、アセタールサリチル酸カルシウムと硫酸アンモニウム等の、硝子体膜の非酵素的溶解を起こし得る他の化合物を含有し得る。例えば、以下の処方のグアニジニウム製剤を、約30μg乃至5mg用量、好ましくは約2用量送達するために、硝子体内注射で投与することが可能である。そのような硝子体内用量が送達される注射体積は、好ましくは1回の注射当たり50μlである。グアニジニウム調合剤を1または複数回、硝子体内注射した結果、硝子体膜はほぼ溶解され、実質上PVDになるであろう。
例33
グアニジニウムHCL 0.01%〜15.0%
塩化ナトリウム USP/NF 0.9%まで
注射用滅菌水USP 適量 100%
溶液pH 5.0〜7.0
(0.1N塩酸/0.1N水酸化ナトリウムを使用してpH調整)
本発明は、特定の現時点で好ましい実施形態と実施例のみを参照しながら以上のように説明したものであり、含尿素溶液(例えば尿素又はオキシ尿素溶液)及び/又は硝子体膜の非酵素的溶解を誘導し得る化合物を含む溶液が本発明に従って使用される場合の、すべての考え得る実施形態と実施例を網羅的に説明する努力はしていないことを理解すべきである。そのような溶液と該溶液の上述の使用方法とに関するすべての考え得る実施形態と実施例は、特許請求の範囲に包含されるものとする。
Claims (13)
- 硝子体膜の界面の非酵素的溶解および後部硝子体の剥離の少なくとも一方を起こさせるためにヒトの眼の硝子液または眼の後区に投与される医薬製剤であって、
(i)治療上有効量の尿素、(ii)オキシ尿素およびチオ尿素からなる群から選択された尿素誘導体、または(iii)尿素と該尿素誘導体との混合物を含む医薬製剤。 - 注射により眼の後区に送達される注射可能な剤形である請求項1に記載の医薬製剤。
- 硝子体内に注射される剤形である請求項1に記載の医薬製剤。
- 50μl〜100μlの溶液当たり30μg〜7500μgの尿素を含む請求項3に記載の医薬製剤。
- 溶液50μl当たり約300μgの尿素を含む請求項4に記載の医薬製剤。
- 溶液50μl当たり約2000μgの尿素を含む請求項4に記載の医薬製剤。
- 眼の硝子体に0.01%〜15.0%の用量の尿素を送達する請求項3に記載の医薬製剤。
- 前記医薬製剤が、非ステロイド性抗炎症薬、代謝拮抗薬、ヌクレオシド、ヌクレオチド、アデニン、アデノシン、シトシン、シタジン、グアニン、グアニタジン、グアニジニウム、チミジン、チミタジン、ウラジン、ウラシル、シスチン、尿酸、アセタールサリチル酸カルシウム、硫酸アンモニウム、およびこれらの組み合わせから選択された少なくとも1つの追加の薬物を含む請求項1に記載の医薬製剤。
- 前記医薬製剤が、
(i)尿素、前記尿素誘導体、または尿素と前記誘導体の組み合わせと、
(ii)フルルビプロフェン、ジクロフェナク、及びケトロラクから選択された非ステロイド性抗炎症薬と
を含む請求項8に記載の医薬製剤。 - 前記医薬製剤が、
(i)尿素、前記尿素誘導体、または尿素と前記誘導体の組み合わせと、
(ii)マイトマイシンC、メトトレキサート、6−メルカプトプリン、チオグアニン、5−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、5−アザシチジン、オキシ尿素、チオ尿素、及び、それらの可能な組み合わせから成る群から選択された代謝拮抗薬と
を含む請求項8に記載の医薬製剤。 - 前記医薬製剤が、50μlの溶液当たり2000μgの尿素と、2000μgの代謝拮抗薬であるオキシ尿素または50μgのマイトマイシンCとを含む請求項10に記載の医薬製剤。
- 前記医薬製剤が、50μlの溶液当たり約300μgの尿素と、約2000μgのオキシ尿素又は10μgのマイトマイシンCとを含む請求項10に記載の医薬製剤。
- 前記薬剤は、治療量の薬物が眼の後区へと分配されるのに十分な形式と量でまずは薬剤を眼の前区に投与することにより、眼の後区に送達される請求項1に記載の医薬製剤。
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