JP2002523410A - シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤としてのジアリールベンゾピラン誘導体 - Google Patents

シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤としてのジアリールベンゾピラン誘導体

Info

Publication number
JP2002523410A
JP2002523410A JP2000566266A JP2000566266A JP2002523410A JP 2002523410 A JP2002523410 A JP 2002523410A JP 2000566266 A JP2000566266 A JP 2000566266A JP 2000566266 A JP2000566266 A JP 2000566266A JP 2002523410 A JP2002523410 A JP 2002523410A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenyl
benzopyran
methylsulfonyl
aminosulfonyl
fluoro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2000566266A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3448031B2 (ja
Inventor
ユン ヒュープ ジョー
チャン ホーン リー
ミン−ソー ノー
ジュン−ヨン ハ
ジン キュー チョイ
キュン ミン リム
ジン クワン キム
ソン−ホワ カン
Original Assignee
パシフィック コーポレイション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by パシフィック コーポレイション filed Critical パシフィック コーポレイション
Publication of JP2002523410A publication Critical patent/JP2002523410A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3448031B2 publication Critical patent/JP3448031B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D335/06—Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

(57)【要約】 本発明は、下記の一般式(I)で表示されたジアリールベンゾピラン(diarylbenzopyran)誘導体及びその薬剤学的に許容される塩、及びこれらを有効な量で含むシクロオキシゲナーゼ-2阻害剤(cyclooxygenase-2 inhibitor)組成物に関する。 【化１】 上記式中、Yは酸素原子または硫黄原子であり、R1とR2は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、ニトリル基、又はカルボキシル基であり；R3はS(O)nR5であり、ただしnは0〜2の整数であり、R5は水素原子、C1〜C6の低級アルキル基、又はNR6R7基であり、ただしR6とR7は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子又はC1〜C6の低級アルキル基であり；R4は、オキサゾリール、ベンゾ[b]チエニル、フラニル、チエニル、ナフチル、チアゾリール、インドリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、又は下記の(a),(b),(c),(d)構造を有する置換基であり： 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】 式中、R8〜R12は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、S(O)nR5基、NR6R7基、トリフルオロメトキシ基、ニトリル基、カルボキシル基、アセチル基、又はホルミル基であり、ただしn、R5、R6及び R7は、上記X及びR3において定義された通りであり；ならびにR13は 水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、水酸基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、またはアセチル基である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の背景1.発明の分野 本発明は、ジアリールベンゾピラン(diarylbenzopyran)誘導体またはその薬剤
学的に許容される塩、及びこれらを含むシクロオキシゲナーゼ-2阻害剤(cycloox
ygenase-2 inhibitor)組成物に関する。
【０００２】2.関連技術における説明 非ステロイド性抗炎症剤(non-steroidal antiinflammatory drug; NSAID)は世
界的に最も多く使用されている薬物であるが、胃腸管、神経毒性のような深刻な
副作用を誘発するという問題点がある。これは、NSAIDがプロスタグランジン(pr
ostalglandin)合成酵素であるシクロオキシゲナーゼ(cyclooxygenase, 以下「CO
X」とする)の作用を阻害することで、炎症部位だけではなく胃と腎臓でもプロス
タグランジンの生合成を阻害させるためである。ところで、COXはイソ酵素、COX
-1及びCOX-2の形態で存在するものとして明らかにされ(Cell、83、345、(1995))
、COX-1は正常細胞に存在して細胞恒常性の維持や胃、腎臓機能を調節するもの
として知られており、COX-2は炎症と他の免疫反応時に細胞分裂因子(mitogen)や
サイトカイン類(cytokines)によって痛みのある部分において発現され(J. Biol.
Chem., 271, 33157(1996))、病理現象に関与することが知られている。したが
って、NSAIDの毒性は共存するCOX-1の抑制効果に起因されるものである。
【０００３】 このような問題を避けるために、COX-2の選択的阻害剤が研究されている[Natu
re、367、215(1995)]。選択的阻害剤は、（i）適合した抗炎症性、鎮痛-軽減作
用、解熱作用を有し；（ii）胃腸管及び腎臓における毒性を減少し、かつ出血時
間を減少させ；ならびに（iii）潜在的な抗癌効果を示し、かつ機構に関連する
副作用の誘発を軽減させ、また（iv）既存のNSAIDに感受性を有する喘息患者に
対しても喘息誘発軽減効果を示す。これらのCOX-2の選択的阻害剤は、平滑筋の
収縮阻害効果を示し、アルツハイマー病の治療と閉経期以後の女性の骨粗鬆症の
治療にも使用することができる。
【０００４】 これに、COX-2の選択的阻害剤に関する研究が活発に行われており、例として
国際公開公報第9606840号, Bioorg. Med. Chem. Lett. 5, 2377(1995); Ann. Re
port. Med. Chem., 211(1997)等、多数の文献に基本構造として複素環式化合物
を持つCOX-2阻害剤が公知されている。
【０００５】 本発明者等は、COX-2の作用を選択的に強力に阻害することができる新規の化
合物を製造するために研究を重ねた結果、ジアリールベンゾピラン誘導体がこの
ような要求を満足させるということを発見した。
【０００６】 発明の概要 従って、本発明の目的は、上記一般式(I)で示されるジアリールベンゾピラン(
diarylbenzopyran)誘導体、またはその薬剤学的に許容される塩を提供すること
にある。
【化６】 式中、 Yは酸素原子または硫黄原子であり； R1とR2は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、ハロゲン
原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ヒドロ
キシ基、ニトロ基、ニトリル基、又はカルボキシル基であり； R3はS(O)nR5であり、ただしnは0〜2の整数であり、R5は水素原子、C1〜C6の低
級アルキル基、又はNR6R7基であり、ただしR6とR7は、互いに同じか、または異
なるものとして、個々に水素原子又はC1〜C6の低級アルキル基であり；ならびに R4はオキサゾリール 、ベンゾ[b]チエニル、フラニル、チエニル、ナフチル、
チアゾリール、インドリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、
又は下記の構造を有する置換基であり：
【化７】 、
【化８】 、
【化９】 、または
【化１０】 式中、R8〜R12は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、
ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基
、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、S(O)nR5基、NR6R7基、トリ
フルオロメトキシ基、ニトリル基、カルボキシル基、アセチル基、ホルミル基で
あり、ただしn、R5、R6及びR7は、上記X及びR3によって定義されたとおりであり
；ならびに R13は水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチ
ル基、アルコキシ基、水酸基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、また
はアセチル基である。
【０００７】 本発明の別の目的は、上記の一般式(I)に記載の化合物またはその薬剤学的に
許容される塩を有効な量で含むシクロオキシゲナーゼ-2阻害剤(cyclooxygenase-
2 inhibitor)組成物を提供することにある。
【０００８】 発明の詳細な説明 本発明のジアリールベンゾピラン(diarylbenzopyran)誘導体、及びその薬剤学
的に許容される塩は、炎症の進行においてCOX-1より、より重要な役割をするプ
ロスタグラジンの生合成に関与するCOX-2の作用を効果的に、且つ選択的に阻害
する。
【０００９】 COX-2の選択的阻害剤として有用な本発明のジアリールベンゾピラン誘導体は
、下記の一般式(I)で表示される。
【化１１】 式中、 Yは酸素原子または硫黄原子であり； R1とR2は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、ハロゲン
原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、水酸基
、ニトロ基、ニトリル基、又はカルボキシル基であり； R3はS(O)nR5であり、ただしnは0〜2の整数であり、R5は水素原子、C1〜C6の低
級アルキル基、又はNR6R7基であり、ただしR6とR7は互いに同じか、または異な
るものとして、個々に水素原子又はC1〜C6の低級アルキル基であり； R4は、オキサゾリール、ベンゾ[b]チエニル、フラニル、チエニル、ナフチル
、チアゾリール、インドリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル
、又は下記の構造を有する置換基であり：
【化１２】 、
【化１３】 、
【化１４】 、または
【化１５】 式中、R8〜R12は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、
ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基
、水酸基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、S(O)nR5基、NR6R7基、トリフルオ
ロメトキシ基、ニトリル基、カルボキシル基、アセチル基、ホルミル基であって
、ただしn、R5、R6 およびR7は、上記X及びR3において定義された通りであり；
ならびに R13は水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチ
ル基、アルコキシ基、水酸基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、アセ
チル基である。
【００１０】 また、上記の一般式(I)のジアリールベンゾピラン誘導体は薬剤学的に許容さ
れる塩を形成することができるのだが、これは一般的にアルカリ金属塩、酸付加
塩、又は塩基付加塩を形成することができる塩を意味し、無毒性であるため薬剤
学的に許容され得る。化合物(I)の薬剤学的に許容される酸付加塩は、有機酸ま
たは無機酸から誘導されたものである。本発明において使用される無機酸には、
例えば塩酸、臭素酸、ヨード酸、硝酸、炭酸、硫酸、またはリン酸がある。本発
明で使用される有機酸としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸
、アスパラギン酸、アスコルビン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、メチルス
ルホン酸、p-トルエンスルホン酸、またはサリチル酸がある。
【００１１】 化合物(I)の薬剤学的に許容される塩基付加塩には、Al、Ca、Li、Mg、K、Na、
及びZnから誘導された金属塩、又はN,N'-ジベンジルエチレンジアミン、コリン
、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチルグルカ
ミン、及びプロカインから誘導された有機塩がある。
【００１２】 本発明のジアリールベンゾピラン誘導体(I)は、特に限定されることはないが
、例えば、陣痛及び頭痛用の鎮痛剤、又は解熱剤のような炎症関連疾病の治療に
有用である。本発明の化合物（I）は特に限定されることはないが、リウマチ性
関節炎、強直性脊椎炎、痛風性関節炎、変形性関節症のような関節炎の治療に有
用である。また、本発明の化合物（I）は、喘息、気管支炎、生理不順、腱炎、
滑液嚢炎の治療に有効であり、かつ乾癬、湿疹、火傷、及び皮膚炎のような皮膚
関連疾病の治療にも有用である。本発明の化合物(I)はまた、消化性潰瘍、胃炎
、局所腸炎、結腸憩室炎、胃腸管出血などの疾病の治療に有用である。また、本
発明の化合物(I)は細胞の形質転換と転移性癌の増殖を阻害して癌の治療に利用
することができる。さらに、糖尿性網膜障害と癌性血管新生のようなシクロオキ
シゲナーゼが関与する増殖に異常を示す疾病の治療と予防に使用することができ
る。さらに、アルツハイマー病の治療に有効であり、骨粗鬆症の予防や緑内障の
治療にも使われる。
【００１３】 また、本発明の化合物(I)は、COX-2に対する高い活性と特異性により、非ステ
ロイド性抗炎症剤の代替剤として使用することができる。特に、本発明の化合物
は、低プロトロンビン血症、血友病、又は腎臓疾患、または外科手術前の状態、
抗凝固剤を飲んだ場合のように別の出血問題を持つ凝集異常等の胃腸関係に再発
病歴を持つ患者において、代替剤として使用することができる。
【００１４】 本発明の化合物は先に説明した通り、ヒトの疾患治療に有用に使用できること
以外に、定温動物であるマウス、ヨーロッパイエネズミ、ウマ、ヒツジ、イヌ、
ネコ等の治療においても使用することができる。
【００１５】 本発明の化合物（I）はさらに、従来の非ステロイド性炎症剤を含む調製物の
完全な、又は部分的な代替剤として利用される。すなわち、ジアリールベンゾピ
ラン誘導体またはその薬剤学的に許容される塩は、単独で、または以下の成分の
中の一つと組み合せて用いることができる： (i)アセトアミノフェン(acetoaminophen)、またはフェナセチンを含む、疼痛緩
和剤； (ii)カフェインを含む強化剤(potentiator); (iii)H2-アンタゴニスト; (iv)水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、シメチコン、フェニレフリン、
フェニルプロパノールアミン、シュードフェドリン(pseudophedrine)、オキシメ
タゾリン(oxymetazoline)、プロピルヘキセドリン(propylhexedrine)、又はレボ
ジオキシエフェドリン(levodesoxyephedrine)を含む、うっ血除去剤(decongesta
nt); (v)コデイン、ヒドロコドン、カラミフェン、カルベタペンタン、又はデキスト
ラメトルファン(dextramethorphan)を含む、鎮咳薬(antitussive); (vi)ミソプロストール、エンプロスチール(enprostil)、リプロスチール(ripros
til)、オルノプロストール(ornoprostol)又はロサプロストールを含む、プロス
タグランジン； (vii)利尿薬； (viii)鎮静作用を有する、または有さない抗ヒスタミン剤。
【００１６】 本発明において、好ましい化合物（I）は、以下の化合物の一つを含む： 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(2-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(2-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1
-ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-(N-メチルアミノ)フェニル)-2-(4-メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベン
ゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-1
-ベンゾピラン-4-オン、 3-(3-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(4-イソプロピルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(4-エチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(4-ヒドロキシメチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2,3-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(2-ヒドロキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2,4-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(4-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(2,4-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(4-アセチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(2,4-ジメチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(4-ホルミルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(4-カルボキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 3-(4-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-5-メトキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(3,5-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(N-メチル-3-ピラゾリール)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(4-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 6-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ニトロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(1-ナフチル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
、 3-(3-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(2-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 3-(4-ブロモフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(2,3-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(3-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(3-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-オキサゾリール)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 6-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-3-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-ベンゾ[b]チエニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-7-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H
-1-ベンゾピラン-4-オン、 7-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 7-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル-4
H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル）-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-チアゾリール)-4H-1-ベンゾピラン-4-
オン、 3-(ベンゾフラン-2-イル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-チエニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-ピラジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 3-(2-メチル-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 6-フルオロ-3-(2-メチル-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H
-1-ベンゾピラン-4-オン、 6-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H
-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 6-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 7-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-クロロ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-トリフルオロメチル-5-ピリジニル)-4
H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-フルオロ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(2-クロロ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(5-ブロモ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2-フリル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(5-インダニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 3-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メチルフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3,4-ジクロロフェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-((4-メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-（(3,4-メチレンジオキシ)フェニル)-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-メチルフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メトキシフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-メチルフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-メトキシフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-メトキシフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-7-フルオロ-4H
-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3(2-クロロ-5-ピリジニル)-6-フルオロ-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メチル-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-チエニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フリル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、
2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン
-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-メチルフェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-クロロフェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(3-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(2-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3,4-ジクロロフェニル)-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-8-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-5-ヒド
ロキシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-8-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-5-メト
キシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-メトキシ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-メトキシ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-ヒドロキシ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-チオン、 3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-チオン、 3-(2-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 7-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-チオン、 3-(3-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 3-(2-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(4-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(3-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(4-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-チオン、 3-(2-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(2,3-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-チオン、 3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-チオン、 3-(3-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(4-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(3-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-チオン、 3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-チオン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-チ
オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-チ
オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-チオン。
【００１７】 本発明のジアリールベンゾピラン誘導体は、下記反応式1〜6によって製造する
ことができる。各反応式で、R1、R2、R3及びR4は上記で定義した通りである。
【００１８】反応式1
【化１６】 ジアリールベンゾピラン誘導体を製造する第4段階の反応を示す。第1段階にお
いて、置換されたアセトフェノン(1)と置換されたアルデヒド(2)をKOH塩基性条
件下で縮合して、カルコン(3)を製造する。第2段階において、触媒としてのI2を
添加してカルコン(3)を環化し、フラボン誘導体を製造する。この反応において
適当な溶媒はジメチルスルホキシド(dimethyl sulfoxide；DMSO)である。第3段
階において、フラボン誘導体(4)はI2やN-ブロモスクシミド(N-bromosuccinimide
; NBS)と反応させ3-ハロゲン化フラボン誘導体を製造する。第4段階において、
置換されたフラボン誘導体(5)を、R4基に置換されたボロン酸とパラジウム触媒
条件下でクロスカップリング(cross-coupling)反応させ(Synth. Commun., 11, 5
13 (1981))、第3位がR4基に置換されたベンゾピラン誘導体(7)を製造する。
【００１９】反応式2
【化１７】 ジアリールベンゾピラン誘導体を製造する改変された、第3段階反応である。
第1段階において、R3がメチルチオ基であるフラボン誘導体（4）を、リチウムジ
イソプロピルアミド(Lithium diisopropylamide; LDA)のような塩基存在下で-78
℃でI2と反応させ(J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 799 (1985))化合物(8)を製
造する。第2段階において、オキソン(oxone；パーオキシモノ硫酸カリウム（pot
assium peroxymonosulfate)）や3-クロロパーオキシ安息香酸(3-chloroperoxybe
nzoic acid; MCPBA)で酸化し、メチルスルホニルフラボン(10)を製造する。第3
段階において、化合物(10)をボロン酸(6)とパラジウム触媒条件下でクロスカッ
プリング反応させ、ベンゾピラン誘導体(11)を製造する。
【００２０】 一方、化合物(11)は、下記の方法により製造することができる：はじめに、R3 がメチルチオ(MeS)基である化合物(4)をオキソンで酸化反応してメチルスルホニ
ル基が置換されたフラボン誘導体(9)を製造し；この後、化合物(9)をI2及び（ビ
ス（トリフルオロアセトキシ）ヨード化ベンゼン([Bis (trifluoro-acetoxy) io
do] benzene; BTI)と反応させ化合物(10)を製造し；上記第3段階反応によりベン
ゾピラン誘導体(11)を製造することもできる。
【００２１】反応式3
【化１８】 ジアリールベンゾピラン誘導体を製造する、第3段階の改変された反応である
。第1段階において、R3がメチルチオ基であるフラボン誘導体(4)を、N-ブロモス
クシミド(NBS)存在下にクロロホルム溶媒で還流させて、ブロモフラボン誘導体(
12)を製造する。第2段階において、オキソンまたはMCPBAで酸化し、メチルスル
ホンフラボン(13)を製造する。第3段階において、化合物(13)をボロン酸(6)とパ
ラジウム触媒条件下でクロスカップリング反応させ、ベンゾピラン誘導体(11)を
製造した。
【００２２】反応式4
【化１９】 ジアリールベンゾピランチオン誘導体を製造する、第1段階の反応である。ジ
アリールベンゾピラン誘導体をLawesson試薬(2,4-ビス(4-メトキシフェニル)-1,
3-ジチア-2,4-ジフォスフェンタン-2,4-二硫酸塩（2,4-bis (4-methoxyphenyl)-
1,3-dithia-2,4-diphosphentan-2,4-disulfide）; Org. Synth. Coll., 7, 372
(1990))やP4S10と共にトルエン溶媒下で還流させながら反応し、ベンゾピランチ
オン誘導体(14)を製造した。
【００２３】反応式5
【化２０】 ジアリールベンゾピラン誘導体を製造する、第3段階の反応を示す。第1段階に
おいて、化合物(5)をオキソン(oxone)やMCPBAで酸化し、メチルスルホニルフラ
ボン誘導体(15)を製造する。第2段階において、フラボン誘導体(15)を、トリフ
ルオロ酢酸無水物(trifluoroacetic anhydride; TFAA)、塩素気体、アンモニア
水と反応させることにより、アミノスルホニルフラボン誘導体を製造する。第3
段階において、アミノスルホニルフラボン誘導体(16)をボロン酸(6)とパラジウ
ム触媒条件下でクロスカップリング反応させ、ベンゾピラン誘導体(17)を製造し
た。
【００２４】反応式6
【化２１】 ジアリールベンゾピラン誘導体を製造する改変された反応である。第1段階に
おいて、反応式5の第1段階で製造したフラボン誘導体(15)を ボロン酸(6)とパラ
ジウム触媒条件下でクロスカップリング反応させ、ベンゾピラン誘導体(18)を製
造した。下記の段階で、反応式5の第2段階と同一条件下で反応し、ベンゾピラン
誘導体(17)を製造した。
【００２５】 本発明を以下の実施例及び試験例を通じて具体的に説明するが、本発明がこれ
ら例に限定されると解釈されるべきではない。
【００２６】 実施例1. 3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン第1段階；2'-ヒドロキシ-4-(メチルチオ)カルコン 2'-ヒドロキシアセトフェノン(10.88g, 80mmol)と4-(メチルチオ)ベンズアル
デヒド(12.16g, 80mmol)をエタノール(120ml)に入れ、0℃で溶解させた後、ここ
にKOH(8.96g, 2.0当量)を水(40ml)に溶解させたものをゆっくりと滴加し、室温
で24時間攪拌した。3NHCl溶液(88ml)で酸性化させた後、CH2Cl2(100ml/回)で2回
抽出した。有機層は飽和NaCl溶液で洗浄したの後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させ、濾過し、減圧濃縮した。生成された残渣をCH2Cl2と石油エーテルで再結晶
して黄色の固体の表題化合物(42.01g, 65%)を得た。 mp：98〜100℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ7.94〜7.86(2H, m), 7.65〜7.47(6H, m), 7.29〜7.2
5(2H, m), 7.05〜6.92(2H, m), 2.53(3H, s) IR(KBr)：2911, 1658, 1433, 1306, 1090, 1013cm-1
【００２７】第2段階：2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 第1段階において製造された2'-ヒドロキシ-4-(メチルチオ)カルコン(9.5g, 35
.15mmol)とI2をジメチルスルホキシド(DMSO; 100ml)に溶解した後、この混合物
を180℃で30分間攪拌した。TLCで反応の完結を確認した後、得られた色が濃い反
応溶液を過量の氷水(約300ml)に加えて10分間攪拌した。この混合物から、CH2Cl 2 (100ml/回)で2回抽出した後、有機層をNaS2O3溶液(100ml)と塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過して減圧濃縮した。残渣をCH2Cl2と石
油エーテルで再結晶し、明るい黄色の固体である表題化合物(7.54g, 80%)を得た
。 mp : 110〜112℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.25〜8.22(m, 1H), 7.86〜7.83(m, 2H), 7.73〜7.6
6(1H, m), 7.58〜7.55(m, 1H), 7.45〜7.40(1H, m), 7.37〜7.33(2H, m), 6.83(
1H, s), 2.55(3H, s) IR(KBr)：1654, 1594, 1464, 1379, 1099cm-1
【００２８】第3段階：3-ヨード-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 上記第2段階において製造された2-(4(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン(0.20g, 0.75mmol)を無水テトラヒドロフラン(THF; 15ml)に溶解し、1
5分間攪拌しながら-78℃、アルゴン気体の存在下で2MのLDA溶液(0.38ml, 1当量)
を滴加した。ここにTHF(5ml)に溶解したI2(0.19g, 0.75mmol)をゆっくりと滴加
した。混合物の温度を室温に上げて、12時間反応させた。反応終了後、飽和NaS2 O3溶液(100ml)に反応混合物を入れて1時間攪拌した後、混合物をCH2Cl2(30ml/回
)で2回抽出した。その後、有機層を塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させ、濾過した。ヘキサン；酢酸エチル＝7：1の混合物を使用するフラッ
シュクロマトグラフィーにかけて、淡黄色の固体の表題化合物(0.23g, 78%)を得
た。 mp：150〜152℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.30〜8.27(1H, m), 7.77〜7.74(2H, m), 7.73〜7.7
0(1H, m), 7.51〜7.44(2H, m), 7.38〜7.35(2H, m), 2.57(3H, s) IR(KBr)：3032, 2912, 1646, 1599, 1490, 1330, 1060, 752cm-1
【００２９】第4段階：3-ヨード-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-
オン 上記第3段階で製造された3-ヨード-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン(0.34g, 0.86mmol)をメタノール(10ml)とTHF(10ml)の混合溶液に
溶解した、0℃で水(10ml)に溶解したオキソン(oxone)(1.59g, 2.59mmol)を滴加
した。混合物を常温で3時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタン(20ml/回)で2
回抽出した後、有機層を塩化ナトリウム溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。この溶液を濾過して減圧濃縮した後、結果として得られた残渣
をジクロロメタンと石油エーテルで再結晶して白色固体である表題化合物(0.33g
, 90%)を得た。 mp：164〜165℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.33〜8.29(1H, m), 8.15〜8.12(2H, m), 8.03〜7.9
9(2H, m), 7.80〜7.74(1H, m), 7.53〜7.49(2H, m), 3.16(3H, s) IR(KBr)：1643, 1470, 1301, 1151, 960, 750cm-1
【００３０】第5段階：3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン 上記第4段階で製造された3-ヨード-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン(0.33g, 90%)と4-フルオロベンゼンボロン酸(0.036g, 0.26
mmol)をトルエン(1ml)とエタノール(1ml)の混合溶液に溶解し、2Mの炭酸ナトリ
ウム水溶液(0.61ml)を加えた後、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウ
ム(0.014g, 0.012mmol)を入れて90℃で4時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、
ジクロロメタン(10ml)に溶解した後、水と塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。この溶液を濾過、減圧濃縮して、残渣をヘキサン；酢
酸エチル＝1：1の混合物を溶離液として使用したフラッシュクロマトグラフィー
にかけて、淡黄色の固体である表題化合物(0.046g, 59%)を得た。 mp：208〜210℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.32〜8.30(1H, m), 7.90〜7.87(2H, d), 7.79〜7.7
3(1H, m), 7.62〜7.60(2H, d), 7.57〜7.54(1H, d), 7.51〜7.46(1H, m), 7.21
〜7.16(2H, m), 7.07〜7.01(2H, m), 3.07(3H, s) IR(KBr)：3017, 2922, 1640, 1509, 1468, 1378, 1290, 1230, 1155, 1142, 770
cm-1
【００３１】実施例2〜21 実施例2〜21の各化合物は、実施例1の第5段階において4-フルオロベンゼンボ
ロン酸の代わりに適当なボロン酸やボロン酸塩を用いたのを除いては、実施例1
と同一な過程を経て製造した。この各化合物とそれらの物理的性質は表1に示す
。
【化２２】
【００３２】
【表１】
【００３３】 実施例22. 3-(3-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン第1段階：3-ブロモ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1- ベンゾピラン-4-オン (4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(0.50g, 1.86mmol)とNB
S(0.36g, 2。05mmol)をCHCl3(30ml)に溶解し、加熱し、5時間還流した。この反
応混合物を飽和NaHCO3溶液と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、濾過した後、減圧濃縮した。ヘキサン：酢酸エチル＝4：1の混合物を使用し
たフラッシュクロマトグラフィーにかけて、淡黄色の固体である表題化合物(0.6
0g, 93%)を得た。 mp：162〜163℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.30〜8.27(1H, m), 7.84〜7.80(2H, m), 7.74〜7.6
9(1H, m), 7.51〜7.43(2H, m), 7.38〜7.34(2H, m), 2.55(3H, s) IR(KBr)：1658, 1611, 1463, 1331, 1065, 753cm-1
【００３４】第2段階：3-ブロモ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1- ベンゾピラン-4-
オン 3-ヨード-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンの代わりに
上記第1段階で製造した3-ブロモ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オンを使用したことを除いては、実施例1の第4段階と同一な方法で酸化反
応を行い、固体状の表題化合物(0.59g, 90%)を得た。 mp：211〜213℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.34〜8.30(1H, m), 8.15〜8.05(4H, m), 7.80〜7.7
4(1H, m), 7.54〜7.49(2H, m), 3.15(3H, s) IR(KBr)：1646, 1310, 1146, 1075cm-1
【００３５】第3段階：3-(3-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1- ベン
ゾピラン-4-オン 3-ヨード-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンの代
わりに、3-ブロモ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン(0.18g, 0.47mmol)、および4-フルオロベンゼンボロン酸の代わりにm-トリル
ボロン酸(0.071g, 0.52mmol)を使用したことを除いては、上記実施例1の第5段階
と同一な方法で、固体状の表題化合物(0.13g, 70%)を得た。 mp：178〜179℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.31〜8.29(1H, m), 7.87〜7.84(2H, m), 7.76〜7.7
2(1H, m), 7.64〜7.61(2H, m), 7.56〜7.44(2H, m), 7.22〜7.06(2H, m), 6.96
〜 6.93(1H, m), 3.05(3H, s), 2.31(3H, s) IR(KBr)：2920, 1639, 1465, 1377, 1299, 1149, 771cm-1
【００３６】 実施例23. 3-(2-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン m-トリルボロン酸の代わりにo-トリルボロン酸を使用したことを除いては、上
記実施例22の第3段階と同一な方法で、固体状の表題化合物を得た。 mp：190〜191℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.32〜8.29(1H, m), 7.86〜7.83(2H, m), 7.79〜 7.
74(1H, m), 7.60〜7.57(3H, m), 7.51〜7.46(1H, m), 7.28〜7.26(2H, m), 7.18
〜 7.16(1H, m), 7.01〜6.99(1H, m), 3.04(3H, s), 2.15(3H, s) IR(KBr)：1618, 1376, 1324, 1156, 766cm-1
【００３７】 実施例24. 3-(3-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン m-トリルボロン酸の代わりに3-クロロベンゾボロン酸を使用したことを除いて
は、上記実施例22の第3段階と同一な方法で、固体状の表題化合物を得た。 mp：195〜196℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.32〜8.27(1H, m), 7.91〜7.89(2H, m), 7.80〜 7.
74(1H, m), 7.64〜7.61(2H, m), 7.58〜7.49(2H, m), 7.31〜7.28(2H, m), 7.26
〜7.25(1H, m), 7.07〜70.5(1H, m), 3.07(3H, s) IR(KBr)：1645, 1466, 1377, 1141cm-1
【００３８】 実施例25. 3-(3-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン m-トリルボロン酸の代わりに3-フルオロベンゼンボロン酸を使用したことを除
いては、上記実施例22の第3段階と同一な方法で、固体状の表題化合物を得た。 mp：225℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.36〜8.33(1H, m), 7.91〜7.89(2H, m), 7.80〜 7.
73(1H, m), 7.64〜7.61(2H, m), 7.58〜7.46(2H, m), 7.34〜7.28(2H, m), 7.08
〜 6.97(2H, m), 3.07(3H, s) IR(KBr)：3022, 1646, 1468, 1379, 1296, 1142, 770cm-1
【００３９】 実施例26. 3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニ
ル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン m-トリルボロン酸の代わりに3-クロロ-4-フルオロベンゼンボロン酸を使用し
たことを除いては、上記実施例22の第3段階と同一な方法で、固体状の表題化合
物を得た。 mp ：196℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.32〜8.25(1H, m), 7.94〜7.91(2H, m), 7.80〜7.7
5(1H, m), 7.65〜7.61(2H, m), 7.58〜7.47(2H, m), 7.34〜7.31(1H, m), 7.13
〜7.01(2H, m), 3.08(3H, s) IR(KBr)：1618, 1466, 1375, 1301, 1144, 761cm-1
【００４０】 実施例27. 3-(4-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン第1段階：3-(4-クロロフェニル)-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1- ベンゾピラ
ン-4-オン 3-ヨード-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)の代わりに3-ブロモ-2-(4-(メチ
ルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(0.1g, 0.29mmol)、および-4-フル
オロベンゼンボロン酸の代わりに4-クロロベンゼンボロン酸(0.05g, 0.32mmol)
を使用したことを除いては、実施例1の第5段階と同一な方法で、固体状の表題化
合物(0.02g, 20%)を得た。 mp：145〜147℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.30〜8.26(1H, m), 7.73〜7.72(1H, m), 7.55〜7.4
4(3H, m), 7.33〜7.29(3H, m), 7.20〜7.12(4H, m), 2.48(3H, s) IR(KBr)：1636, 1594, 1465, 1092cm-1
【００４１】第2段階：3-(4-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1- ベン
ゾピラン-4-オン 3-ヨード-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンの代わりに
3-(4-クロロフェニル)-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
(0.05g, 0.12mmol)を使用したことを除いては、実施例1の第4段階と同一な方法
で、固体状の表題化合物(0.048g, 89%)を得た。 mp：187〜188℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.32〜8.28(1H, m), 7.91〜7.89(2H, m), 7.79〜7.7
3(1H, m), 7.63〜7.61(2H, m), 7.57〜7.46(2H, m), 7.34〜7.27(2H, m), 7.17
〜7.14(2H, m), 3.08(3H, s) IR(KBr)：3083, 2926, 1617, 1465, 1377, 1301, 1157, 1091, 770cm-1
【００４２】 実施例28. 3-(4-ブロモフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン 3-ヨード-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンの代わりに
3-(4-ブロモフェニル)-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
(0.06g, 0.14mmol)を使用したことを除いては、実施例1の第4段階と同一な方法
で酸化反応を行い、固体状の表題化合物(0.059g, 90%)を得た。 mp：168〜170℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.32〜8.28(1H, m), 7.92〜7.89(2H, m), 7.77〜7.7
3(1H, m), 7.63〜7.46(6H, m), 7.11〜7.08(2H, m), 3.08(3H, s) IR(KBr)：3027, 2925, 1640, 1465, 1375, 1300, 1142, 772cm-1
【００４３】 実施例29. 2-(4-(メチルチオ)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4
H-1-ベンゾピラン-4-オン 3-ヨード-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンの代
わりに3-ブロモ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(0.1g,
0.32mmol)、および4-フルオロベンゼンボロン酸の代わりに4-トリフルオロメチ
ルベンゼンボロン酸(0.066g, 0.35mmol)を使用したことを除いては、実施例1の
第5段階と同一な方法で、固体状の表題化合物(0.05g, 40%)を得た。 mp：189〜192℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.31〜8.27(1H, m), 7.77〜7.70(1H, m), 7.61〜7.5
4(3H, m), 7.49〜7.43(1H, m), 7.39〜7.36(2H, m), 7.31〜7.28(2H, m), 7.15
〜7.11(2H, m), 2.48(3H, s) IR(KBr)：2870, 1663, 1425, 1295, 1010cm-1
【００４４】 実施例30. 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチルフェ
ニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 3-ヨード-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンの代わりに
2-(4-(メチルチオ)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン(0.027g, 0.065mmol)を使用したことを除いては、実施例1の第4段
階と同一な方法で酸化反応を行い、固体状の表題化合物(0.03g, 100%)を得た。 mp：213〜216℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ 8.33〜8.29(1H, m), 7.92〜7.88(2H, m), 7.81〜7.
75(1H, m), 7.63〜7.47(6H, m), 7.37〜7.34(2H, m), 3.08(3H, s) IR(KBr)：2927, 1641, 1455, 1378, 1325, 1143, 1109, 1017, 771cm-1
【００４５】 実施例31. 3-(3,5-ジクロロフェニル)-2-(4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン第1段階：3-(3,5-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン 3-ヨード-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンに代
わりに3-ブロモ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(0.1g,
0.29mmol)、および4-フルオロベンゼンボロン酸の代わりに3,5-ジクロロベンゼ
ンボロン酸(0.067g, 0.35mmol)を使用したことを除いては、実施例1の第5段階と
同一な方法で、固体状の表題化合物(0.043g, 36%)を得た。 mp：198〜200℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.29〜8.25(1H, m), 7.77〜7.70(1H, m), 7.57〜7.4
3(2H, m), 7.35〜7.14(5H, m), 6.94〜6.92(1H, m), 6.75〜6.74(1H, m), 2.50(
3H, s) IR(KBr)：2880, 1650, 1430, 1253, 950cm-1
【００４６】第2段階：3-(3,5-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン 3-ヨード-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンの代わりに
3-(3,5-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-
オン(0.04g, 0.096mmol)を使用したことを除いては、実施例1の第4段階と同一な
方法で酸化反応を行い、固体状の表題化合物(0.02g, 47%)を得た。 mp：258〜260℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.32〜8.28(1H, m), 7.97〜7.93(2H, m), 7.81〜7.7
5(1H, m), 7.66〜7.62(2H, m), 7.59〜7.48(2H, m), 7.35〜7.33(1H, m), 7.11
〜7.10(2H, m), 3.08(3H, s) IR(KBr)：3011, 2920, 1628, 1580, 1453, 1373, 1305, 1299, 1155, 961, 764c
m-1
【００４７】 実施例32. 3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H
-1-ベンゾピラン-4-オン及び3-(4-クロロ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニ
ル)-フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン第1段階：2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(N-オキソ-3-ピリジニル)-4H-1
-ベンゾピラン-4-オン 実施例15において製造した2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニ
ル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(0.2g, 0.54mmol)とMCPBA(0.18g, 0.6mmol)をCH2 Cl2(20mL)に溶解し、1.5時間還流した。反応混合物を室温で冷却し、1N水酸化ナ
トリウム水溶液で洗浄した。有機層は乾燥して減圧濃縮し、淡黄色の固体である
表題化合物(0.2g)を得た。 mp：231〜232℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.32〜8.28(1H, m), 8.18〜8.15(1H, m), 8.04〜8.0
3(1H, m), 7.99〜7.95(2H, m), 7.83〜7.76(1H, m), 7.69〜7.65(2H, m), 7.60
〜7.50(2H, m), 7.33〜7.21(2H, m), 3.11(3H, s) IR(KBr)：2923,1641,1467,1385, 1303,1261,1144,760cm-1
【００４８】第2段階： 化合物 A；3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン 化合物 B；3-(4-クロロ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)-フェニル)-4H
-1-ベンゾピラン-4-オン 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(N-オキソ-3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン(0.2g, 0.51mmol)とPOCl3(2mL)の混合物を110℃で6.5時間加熱し
た。過量のPOCl3を蒸発させた後、 残渣を氷水に入れ、NH4OHでアルカリ化し、
ジクロロメタンで抽出した。溶媒を蒸発させた後、フラッシュクロマトグラフィ
ーにかけ、淡黄色の固体の表題化合物(A；0.092g, B；0.03g)を得た。 化合物A； mp：232〜233℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ 8.31〜8.28(1H, m), 8.14〜8.06(2H, m), 7.96〜7.
93(2H, m), 7.82〜7.75(1H, m), 7.73〜7.69(1H, m), 7.64〜7.48(4H, m), 7.42
〜7.36(1H, m), 3.09(3H, s) IR(KBr)：2920,1647,1465,1308,1140,760cm-1 化合物B； mp：235〜236℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ 8.51〜8.49(1H, m), 8.33〜8.29(2H, m), 7.92〜7.
89(2H, m), 7.83〜7.76(1H, m), 7.63〜7.42(5H, m), 3.06(3H, s) IR(KBr)：2925,1643,1466,1307,1145,767cm-1
【００４９】 実施例33. 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン 実施例22の第2段階において製造した3-ブロモ-2-(4-(メチルスルホニル)フェ
ニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(0.5g, 1.32mmol)、及びN-メチル-2-ピロリジ
ン(50ml)とエタノール(1ml)中の2-トリブチルスタニルピリジン(0.58g, 1.58mmo
l)とテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.15g, 0.13mmol)を、100
℃で24時間加熱した。反応混合物を室温に冷却させた後、酢酸エチルで希釈し、
セライトパッドで濾過した。5%KF水溶液で洗浄した後、乾燥して減圧濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィーにかけて、淡黄色の固体である表題化合物(0.27g
)を得た。 mp：203〜204℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.55〜8.52(1H, m), 8.33〜8.29(1H, m), 7.88〜7.8
4(2H, m), 7.79〜7.73(2H, m), 7.60〜7.55(3H, m), 7.51〜7.46(2H, m), 7.29
〜7.24(1H, m), 3.05(3H, s) IR(KBr)： 3058, 1642, 1467, 1382, 1303, 1146, 769cm-1
【００５０】 実施例34. 6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン 第1段階：5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-4-(メチルチオ)カルコン 4-(メチルチオ)ベンズアルデヒドと5'-フルオロ-2'-ヒドロキシアセトフェノ
ンから、実施例1の第1段階と同一な方法で、表題化合物を製造した。 mp：147〜148℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ7.92(1H, d, J=15.6Hz), 7.61〜7.57(3H, m), 7.50(
2H, d, J=15.3Hz), 7.30〜7.21(2H, m), 7.03〜6.98(1H, m), 2.54(3H, s) IR(neat) 1640, 1573, 1482, 1359, 1170, 1097, 776cm-1
【００５１】第2段階：6-フルオロ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 5'-フルオロ-2'-ヒドロキシ-4-(メチルチオ)カルコン及びヨウ素を用いて実施
例1の第2段階と同一な方法で、表題化合物を得た。 mp : 177〜178℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ7.88〜7.81(3H, m), 7.59〜7.55(1H, m), 7.45〜7.3
9(1H, m), 7.37〜7.33(2H, m), 6.78(1H, s), 2.55(3H, s) IR(neat) 1639, 1579, 1261,818cm-1
【００５２】第3段階：6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4
-オン 6-フルオロ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンから、実
施例1の第4段階と同一な方法で、表題化合物を製造した。1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.16〜8.08(4H, m), 7.91〜7.87(1H, m), 7.65〜7.6
0(1H, m), 7.51〜7.44(1H, m), 6.89(1H, s), 3.12(3H, s)
【００５３】第4段階：6-フルオロ-3-ヨード-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベン
ゾピラン-4-オン 6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(3
.5g, 11mmol)、ヨウ素(2.8g, 11mmol)及び[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨー
ド]-ベンゼン(3.5g, 11mmol)をCH2Cl2(250ml)に溶解し、常温で24時間攪拌した
。反応混合物は、飽和Na2S2O3(100ml)、飽和NaHCO3(100ml)と塩水で洗った後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2と石油エーテ
ルで再結晶し、白色固体状の表題化合物(2.5g, 71%)を得た。1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.14〜8.10(2H, m), 8.01〜7.91(3H, m), 7.55〜7.4
4(2H, m), 3.15(3H, s)
【００５４】第5段階：6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H
-1-ベンゾピラン-4-オン 表題化合物は6-フルオロ-3-ヨード-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オンとリチウムトリメトキシ-3-ピリジニルボロン酸塩より実施
例1の第5段階と同一な方法で製造した。 mp : 233〜234℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.60〜8.54(1H, m), 8.36〜8.28(1H, m), 7.96〜7.8
8(3H, m), 7.77〜7.73(1H, m), 7.62〜7.47(4H, m), 7.40〜7.34(1H, m), 3.07
(3H, s) IR(neat) 2928, 1642, 1483, 1272, 1152, 766cm-1
【００５５】 実施例35. 6-フルオロ-3-(2-メチル-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)-
フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン リチウムトリメトキシ-3-ピリジニルボロン酸塩の代わりにリチウムトリメト
キシ-2-メチル-5-ピリジニルボロン酸塩を使用したことを除いては、上記実施例
34の第5段階と同一な方法で、固体状の表題化合物を得た。 mp：145〜148℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.20〜8.19(1H, m), 7.95〜7.89(3H, m), 7.63〜7.4
5(5H, m), 7.23〜7.20(1H, m), 3.08(3H, s), 2.58(3H, s) IR(KBr)：2925,1613,1451,1315,1150,767cm-1
【００５６】 実施例36. 3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)-フェニル)-4H-1
-ベンゾピラン-4-チオン 実施例1において合成した3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)-
フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(0.45g, 1.14mmol)及びLawesson's試薬(0.
23g, 0.57mmol)をトルエン(10ml)に溶解し、1時間還流した。反応混合物を濃縮
した後、ヘキサン/酢酸エチル/ジクロロメタン、1：1：1の混合物を溶離液とし
て使用するフラッシュクロマトグラフィーで分離し、濃い緑色の固体(0.4g, 85%
)を得た。 mp：203〜205℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.67〜8.64(1H, m), 7.88〜7.85(2H, d), 7.80〜7.7
5(1H,m), 7.60〜7.57(2H, d), 7.55(1H, s), 7.51〜7.46(1H, m), 7.16〜7.02(4
H, m), 3.06(3H, s) IR(KBr)：2929, 1605, 1589, 1536, 1508, 1459, 1400, 1377, 1314, 1297, 125
4, 1151, 833cm-1
【００５７】 実施例37〜46 実施例37〜46の各化合物を、3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニ
ル)-フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンの代わりに適当なベンゾピラノンを使
用したことを除いては、実施例36と同一な過程を経て合成した。この各化合物と
これらの物理的性質は表2に示す。
【００５８】
【化２３】
【００５９】
【表２】
【００６０】 実施例47. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-フェニル-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン第1段階：3-ブロモ-6-フルオロ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン 実施例34の第2段階において合成した6-フルオロ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)
-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(7.43g, 25.95mmol)及びNBS(6.93g, 38.93mmol)をCH
Cl3(100ml)に溶解し、20時間還流した。得られた混合物を、飽和NaHCO3と塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウム存在下で乾燥した。得られた残渣をCH2Cl2と石油
エーテルで再結晶して、固体状の表題化合物(7.38g, 78%)を得た。 mp ：228〜229℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ7.93(1H. dd, J=7.8, 3.0Hz), 7.84〜7.79(2H, m),
7.5〜7.50(1H, m), 7.48〜7.41(1H, m), 7.39〜7.34(2H, m), 2.56(3H, s) IR(KBr)：1651, 1477, 1261, 1062, 823cm-1
【００６１】第2段階：3-ブロモ-6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベン
ゾピラン-4-オン 上記第1段階において合成した3-ブロモ-6-フルオロ-2-(4-(メチルチオ)フェニ
ル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(7.3g, 19.9mmol)をCH2Cl2(700ml)に溶解し、CH2 Cl2(200ml)に溶解したMCPBA(4.0g, 19.9mmol)を0℃で2時間滴加した。反応溶液
は、飽和Na2CO3(100ml/回)で2回洗浄した後、有機層は水と塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後、 得られた残渣は酢酸エチ
ル/ジクロロメタン、1：1の混合物を使用するフラッシュクロマトグラフィーに
かけて、固体状の表題化合物(6.1g, 80%)を得た。 mp : 172〜174℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.05〜8.01(2H, m), 7.96〜7.93(1H, m), 7.86〜7.8
2(2H, m), 7.57〜7.44(2H, m), 2.83(3H, s) IR(neat) 2988, 1657, 1481, 1275, 1261, 1081cm-1
【００６２】第3段階：2-(4-(アミノスルフェニル)フェニル)-3-ブロモ-6-フルオロ-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン 3-ブロモ-6-フルオロ-2-(4-(メチルスルフィニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン(6.17g, 16.18mmol)をTFAA(トリフルオロ酢酸無水物、100ml)に溶解し
、2時間還流させた。溶媒を除去し、残渣はトリエチルアミン/メタノール溶液(5
0ml, 1：1)と共に蒸発させ(3回)、オイルを得た。このオイルを、AcOH(100ml)に
溶解し、Cl2が溶けているAcOH(50ml)を常温で加えて、2時間攪拌した。溶媒を除
去した後、THF(100ml)を加え、生成物が得られた。過量のNH4OH溶液を0℃で加え
、反応混合物を2時間常温で攪拌した。この混合物に水を加え、生成物を酢酸エ
チル(100ml/回)で2回抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得
られた残渣をCH2Cl2と石油エーテルで再結晶し、固体状の表題化合物(3.83g, 60
%)を得た。 mp：266〜267℃1 H NMR(CDCl3-MeOH-d4, 300MHz): δ8.12〜8.10(2H, m), 8.02〜7.99(2H, m), 7
.92(1H, dd, J=8.1, 3.0Hz), 7.64〜7.51(2H, m) IR(KBr)：3300, 3236, 1647, 1552, 1481, 1333, 1163, 1081, 755cm-1
【００６３】第4段階：2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-フェニル-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン 4-フルオロベンゼンボロン酸の代わりにベンゼンボロン酸(0.056g, 0.459mmol
)、および3-ヨード-2-(4-(メチルスルホニル)-フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-
オンの代わりに2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-ブロモ-6-フルオロ-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン(0.153g, 0.38mmol)を各々使用したことを除いては、上記
実施例1の第5段階と同一な方法で、固体状の表題化合物(0.08g, 53%)を得た。 mp：265〜267℃1 H NMR(DMSO-d6, 300MHz): δ8.22〜8.19(2H, m), 7.96〜7.94(2H, m), 7.82〜7
.75(1H, m), 7,60(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(2H, bs, NH2), 7.46(1H, m), 7.32〜
7.19(5H, m) IR(KBr)：3358, 3268, 3069, 2924, 1691, 1481, 1306, 1164, 750cm-1
【００６４】 実施例48〜58 実施例48〜58の各化合物は、ベンゼンボロン酸の代わりに適当なボロン酸やボ
ロン酸塩を使用することを除いては、実施例47の第4段階と同一な過程を経て合
成し、実施例52〜58の場合は、必要な出発物質である2-(4-(アミノスルホニル)
フェニル)-3-ブロモ-4H-1-ベンゾピラン-4-オンは、2-(4-(メチルチオ)フェニル
)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンから6-フルオロ類似体への同一の合成過程を経て合
成した。それらの各化合物とそれらの物理的性質は表3に示す。
【００６５】
【化２４】
【００６６】
【表３】
【００６７】 実施例59. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(4-フルオロフェ
ニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン第1段階：7-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルフィニル)フェ
ニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 7-フルオロ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンから実施
例47の第1段階、第2段階の6-フルオロ類似物と類似の方法を用いて合成した3-ブ
ロモ-7-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン(0.3g, 0.79mmol)を、3-ヨード-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オンの代わりに使用したことを除いては、実施例1の第5段階と同
一な方法で合成し、表題化合物(0.26g, 82%)を得た。1 H NMR(CDCl3,300MHz): δ8.33〜8.30(1H, m), 7.70〜7.63(2H, m), 7.50〜7.43
(2H, m), 7.61(1H, brs), 7.28〜7.25(1H, m), 7.23〜7.16(2H, m), 7.05〜6.99
(2H, m), 2.73(3H, s)
【００６８】第2段階：2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(4-フルオロフェニ
ル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 3-ブロモ-6-フルオロ-2-(4-(メチルスルフィニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オンの代わりに7-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルフ
ィニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(0.18g, 0.454mmol)を使用したこ
とを除いては、上記実施例47の3段階と同一な方法で、固体状の表題化合物(0.07
g, 37%)を得た。 mp：214〜215℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.34〜8.29(1H, m), 7.88〜7.85(2H, m), 7.55〜7.5
2(2H, m), 7.25〜7.15(4H, m), 7.07〜7.01(2H, m), 4.94(2H, s)
【００６９】 実施例60. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(2-フルオロフェ
ニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 表題化合物を、7-フルオロ-3-(2-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルフィニ
ル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンから、実施例59の第2段階の方法に従い
合成した。 mp：188℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.34〜8.29(1H, m), 7.87〜7.85(2H, m), 7.59〜7.5
6(2H, m), 7.40〜7.32(1H, m), 7.25〜7.02(5H, m), 4.96(2H, s)
【００７０】 実施例61. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3-フルオロフェ
ニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 表題化合物を、7-フルオロ-3-(3-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルフィニ
ル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンから、実施例59の第2段階の方法に従い
合成した。 mp：239〜240℃1 H NMR(DMSO-d6, 300MHz): δ8.26〜8.21(1H, m), 7.85〜7.82(2H, m), 7.58〜7
.55(2H, m), 7.47〜7.44(1H, m), 7.38(2H, s), 7.36〜7.28(2H, m), 7.11〜6.9
7(3H, m)
【００７１】 実施例62. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3,4-ジクロロフ
ェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 表題化合物を、7-フルオロ-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルフィ
ニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンから、実施例59の第2段階の方法に従
い合成した。 mp：190〜191℃1 H NMR(CDCl3,300MHz): δ8.33〜8.28(1H, m), 7.91〜7.89(2H, m), 7.57〜7.54
(2H, m), 7.41〜7.37(2H, m), 7.23〜7.19(2H, m), 7.00〜6.97(1H, m), 4.98(2
H, s)
【００７２】 実施例63. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル-6-メトキシ-3-(4-フルオロフェ
ニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 表題化合物を、2-(4-(アミノスルホニル)フェニル-3-ブロモ-6-メトキシ-4H-1
-ベンゾピラン-4-オンから、実施例47の第4段階の方法に従い合成した。1 H NMR(CDCl3, 300MHz):δ7.87(2H, m), 7.54〜7.53(2H, m),7.51〜7.37(2H, m)
, 7.22〜7.00(5H, m), 4.90(2H, s), 4.01(3H, s)
【００７３】 実施例64. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-メトキシ-3-(4-フルオロフェ
ニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 表題化合物を、2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-ブロモ-7-メトキシ-4H-
1-ベンゾピラン-4-オンから、実施例47の第4段階の方法に従い合成した。 mp : 245℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.21〜8.18(1H, m), 7.87〜7.85(2H, m), 7.62〜7.6
0(2H, m), 7.22〜7.05(6H, m), 4.87(2H, s), 4.09(3H, s)
【００７４】 実施例65. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-8-クロロ-3-(4-フルオロフェニ
ル)-5-メトキシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 表題化合物を、2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-ブロモ-8-クロロ-5-メ
トキシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オンから、実施例47の第4段階の方法に従い合成し
た。 mp：279〜281℃1 H NMR(DMSO-d6, 300MHz): δ7.96(1H, dd, J=9.0, 1.2Hz), 7.79〜7.76(2H, m)
, 7.59〜7.42(3H, m), 7.46(2H, bs, NH2), 7.25〜7.14(4H, m), 3.84(3H, s) IR(KBr)：3290, 3220, 1627, 1467, 1416, 1320, 1226, 1162, 1037, 815cm-1
【００７５】 実施例66. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-8-クロロ-3-(4-フルオロフェニ
ル)-5-ヒドロキシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-8-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-5-メ
トキシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン(0.03g, 0.07mmol)をCH2Cl2(5ml)に溶解し、0
℃で1.0MのBBr3(0.2ml)を滴加した。混合物を室温で4時間攪拌し、CH2Cl2(10ml)
で希釈した。水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム下で乾燥した。粗精
製物はフラッシュクロマトグラフィーで精製し、固体状の表題化合物(0.02g, 74
%)を得た。 mp：251〜252℃1 H NMR(DMSO-d6, 300MHz): δ7.93(1H, d, J=9.3Hz), 7.81〜7.78(2H, m), 7.62
〜7.60(2H, m), 7.48(2H, bs, NH2), 7.32〜7.18(5H, m) IR(KBr)：3311, 3234, 1639, 1592, 1434, 1223, 1167, 712cm-1
【００７６】 実施例67. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-ヒドロキシ-3-(4-フルオロフ
ェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン 表題化合物を、2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-メトキシ-3-(4-フルオ
ロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンから、実施例66の方法に従い合成した。
1H NMR(CDCl3, 300MHz): δ7.88〜7.84(2H, m), 7.73〜7.70(2H, m), 7.60〜7.5
1(3H, m), 7.45(1H, s), 7.21〜7.16(2H, m), 7.09〜7.02(2H, m), 4.92(2H, s)
【００７７】 実施例68. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-フルオロフェ
ニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-チオン 表題化合物を、2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-フルオ
ロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オンから、実施例36の方法に従い合成した。 mp：224〜225℃1 H NMR(CDCl3, 300MHz): δ8.32(1H, dd, J=8,4, 3.0Hz), 7.85〜7.82(2H, m),
7.82〜7.47(4H, m), 7.15〜7.11(2H, m), 7.08〜7.02(2H, m), 5.30(2H, bs, NH 2 ) IR(KBr)：3370, 3278, 1597, 1493, 1342, 1258, 1159, 1086, 768cm-1
【００７８】 実施例69. 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-チオン 表題化合物を、2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オンから、実施例36の方法に従い合成した。 mp：197〜199℃1 H NMR(CDCl3-MeOH-d4, 300MHz): δ8.67〜8.63(1H, m), 7.84〜7.75(3H, m), 7
.59〜7.46(5H, m), 7.16〜7.12(2H, m), 7.06〜7.01(2H, m) IR(KBr)：3265, 1590, 1536, 1339, 1250, 1154, 1069, 832cm-1
【００７９】 試験例1 上記実施例における化合物及びインドメタシンに対して、COX-2及びCOX-1の阻
害効能を下記の2つの方法によって測定した。COX-2及びCOX-1の阻害効能を表4に
示す。
【００８０】 1. COX-2阻害効能評価(J. Pharmacol. Exp. Ther. 166, 96 (1969)) C57BL/6マウスの腹部を70%エタノールで消毒した後、腹膜が損傷しないように
注意しながら腹部の皮膚を除去して腹腔内に5mlの冷却したPBSを加えた後、一定
時間後にマクロファージが流出された腹腔液を注射器を用いて回収した。集めて
回収した液を1500rpmで約5分間遠心分離して得た細胞ペレットに、ペニシリン(1
00ユニット/ml)とストレプトマイシン(100mg/ml)が含まれたRPMI-1640培地を加
えて、分散させ、且つ500μMのアスピリンを処理して細胞内に存在していたCOX-
1を不活性化した。細胞数が1×106細胞/mlになるようにした細胞懸濁液を24-ウ
ェルマイクロプレート(well microtiter plate)の各ウェルに1mlずつ加え、37℃
、5% CO2/95% O2の条件下で2時間培養してマクロファージをプレートの底面に付
着させた。付着しない他の細胞はPBSで2回洗浄して除去した。この過程を通じて
得たマクロファージの純度はディファレンシャルカウンティング(differential
counting)により確認した。マクロファージに3%ウシ胎児血清を含むRPMI-1640培
地を加えて(普通 5×105細胞/ml)、最終濃度が10μg/mlになるようにLPS(リポ多
糖類)を処理し、37℃、5% CO2の条件下で16時間培養した。LPSでCOX-2を誘導し
た後、細胞培養液を除去してマクロファージをPBSで2回洗浄した。再度、各ウェ
ルに1mlのRRPI-1640培地を加えて、適当な濃度の試料を処理し、37℃で10分間培
養した。最終濃度が10μMになるようにアラキドン酸を処理してさらに10分間培
養した後、全ての反応上層液を得た。反応上層液に生成されたPGE2の量はPGE2放
射性免疫分析法(PGE2 radio immuno assay)で定量した。100% COX-2の活性は10
μMアラキドン酸処理群と非処理群の反応上層液状のPGE2生成量の差を基準にし
た。
【００８１】 2. COX-1阻害効能評価 マクロファージの付着時にアスピリン及びLPS前処理をしないという点を除い
ては、上記COX-2阻害効能評価と同一な方法で評価した。
【００８２】
【表４】
【００８３】 試験例2 上記実施例における化合物およびインドメタシンに対し、マウスの耳における
浮腫(edama)抑制作用、及びカラゲニン(carrageenan)により誘発されたマウスの
足における浮腫抑制作用を下記の2つの方法によって測定した。マウスの耳にお
ける浮腫抑制作用及びカラゲニンにより誘発されたマウスの足（foot）における
浮腫抑制作用を表5に示す。
【００８４】 1. マウスの耳における浮腫抑制作用の測定 体重が20gであるICR系マウスの左側の耳に、適当な用量の試料を溶解した20μ
lのDMSO：アセトン（1：9）混合溶媒に溶解した後に塗布し、30分後に両側の耳
に25μgのTPA(tetradecanoylphorbol acetate)を塗布した。浮腫阻害作用の判定
は、TPA炎症誘発の5時間後、耳での中性顆粒球の数を指標とした。中性顆粒球の
数はミエロペルオキシターゼ(myeloperoxidase)の活性を測定して算出した。
【００８５】 2. カラゲニンによって誘発されたマウスの足における浮腫抑制作用の測定 体重が150〜200gであるメールスパラグ-ダウリー(Male Sprague-Dawley)系白
マウスに、適当な用量の試料を0.5%カルボキシメチルセルロースと0.2%TWEN溶液
に懸濁させた溶液を経口投与した後、1時間後にマウスの右足にカラゲニン−食
塩水(carrageenan-saline)溶液0.1ml(1%)を注射し浮腫を誘発した。カラゲニン
による浮腫誘発の直後と3時間後、ディスプレイスメントプレシスモメーター(Di
splacement Plethysmometer)(Ugo Basile, Italy)で白マウスの足の容積を測定
し、浮腫率を算出した。カラニゲン注射薬物は、カラゲニン注射の1時間前に投
与した。浮腫抑制率は下記の数学式1によって算出された。
【００８６】
【数１】
【００８７】
【表５】
【００８８】 上記表4により示されたように、本発明による化合物(I)はCOX-2に対して高い
選択性を持ち、COX-2の作用を阻害させることができる。
【００８９】 本発明は一つ又は複数の無毒性で薬剤学的に許容される担体、アジュバント、
希釈剤、又は他の活性成分と共に上記一般式(I)の化合物を薬学的に有効な量で
含む、シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤(cyclooxygenase-2 inhibitor)組成物に関
するもので、本発明の組成物はオイルでもよく、又は水性媒質で溶液、懸濁液又
は乳化液の形態でもよく、又は使用する前に無菌で、且つ発熱物質が除去された
水に溶解して使用する乾燥粉末の形態でもよく、経口用剤形、例えば皮下注射、
静脈注射、筋肉注射、胸骨内注射、座薬等の非経口剤形、又はクリーム、ゲル、
軟膏溶液、又は例えば懸濁液、口腔洗浄剤等の局所的な剤形で製剤化することが
できる。
【００９０】 経口用剤形の場合、本発明の組成物は薬剤学的に許容される担体と賦形剤を用
いて公知の方法で、例えば、錠剤、トローチ剤、含糖錠剤、水性もしくは油性懸
濁液、分散可能な粉末もしくは粒子、乳剤、軟質もしくは硬質カプセル、シロッ
プ、エリキシルのような形態で製剤化され、これは単位投与量で保持され、また
は多用量の容器に入っている。
【００９１】 経口用剤形の1つである錠剤は、錠剤の製造に使用可能な不活性添加剤と混合
された形態で本発明の化合物を備えている。例としてはこれらに制限されること
はないが、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、
リン酸ナトリウム等の賦形剤または；トウモロコシ、澱粉、アルギン酸等の粒子
化剤（pelletizing agent）；崩解剤；澱粉、ゼラチン、アカシア等の結合剤；
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク等の潤滑剤等である。錠剤は
コーティングされていない形態で用いたり、または胃腸管内の吸収と錠剤の崩解
を阻害するためにコーティングして用いる。例えば、グリセリル-モノ-ステアリ
ン酸塩とグリセリル-ジ-ステアリン酸塩等の時間阻害物質を適用してもよい。硬
質カプセルは本発明の化合物を炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、カオリン等
の固体の希釈剤に混合したものであり、軟質カプセルは本発明の化合物を水や混
合が可能なポリエチレングリコール、PEG、エタノール等の溶媒とピーナッツ油
、液状パラフィン、オリーブオイル等の油溶媒に混ぜた活性成分と混合したもの
である。
【００９２】 水溶性懸濁剤は、水溶性懸濁剤の製造に適当な賦形剤と活性成分を一緒に混合
したもので、賦形剤としては、例えば、ソジウムカルボキシメチルセルロース（
sodium carboxymethyl cellulose）、メチルセルロース、ヒドロキシ−プロピル
メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカン
トゴム(gum tragacanth)、アカシアゴム(gum acacia)等の懸濁化剤、または脂肪
酸とアルキレンオキサイド（alkylene oxide）を縮合したポリオキシエチレンス
テアリン酸塩、または長い脂肪酸とアルキレンオキサイドの縮合物であるヘプタ
デカエチレンオキシセタノール(heptadecaethyleneoxycetanol)、無水ヘキシト
ールと脂肪酸に由来のエステル、及びエチレンオキサイドの縮合であるポリオキ
シエチレンソルビトルモノオレート、または湿潤剤、又は分散化剤等がある。水
溶性の懸濁剤は防腐剤、着色剤、香辛料、甘味料等を含む。
【００９３】 油性の懸濁剤はオリーブ油、ゴマ油等の植物性オイル、又は液状パラフィンの
ような鉱物性オイルと活性成分の混合物として、例えば蜜ろう、軟化パラフィン
、セチルアルコール等の濃厚剤(thickening agent)を含む。また、防腐剤、着色
剤、香辛料、甘味料等を含むが、このような組成物はビタミンCのような抗酸化
剤を加えて保存することができる。
【００９４】 分散性のパウダーまたは粒子は、分散化剤、湿潤剤、懸濁化剤、および保存剤
の混合物において活性成分を持っている。適切な分散化剤の例としては、既に述
べた湿潤剤や懸濁化剤を挙げることができる。付加的な賦形剤は、例えば、甘味
料、香辛料、着色剤等がある。
【００９５】 油中水型乳剤は、オリーブ油のような植物性油、または液状パラフィンのよう
な鉱物性オイルのようなオイル相と、例えば大豆レシチン(soy bean lecithin)
等の天然リン脂質または無水ヘキシトールもしくは脂肪酸エステルに由来のソル
ビタンモノオレート、または無水ヘキシトールと脂肪酸に由来のエステルとエチ
レンオキサイドと縮合したリオキシエチレンソルビトルモノオレートなどの乳化
剤との混合物である。
【００９６】 シロップとエリキシルは、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトー
ル、スクロース等の甘味料と共に活性成分を混合したものである。
【００９７】 非経口型剤形は、滅菌された注射可能な溶液、または無毒性の薬学的に許容さ
れる希釈剤もしくは溶媒、例えば、1,3-ブタンジオールに活性成分を懸濁させた
懸濁液の形態で注射する。使用可能な賦形剤や溶媒には水、リンガー液、および
等張性塩化ナトリウム溶液がある。また、エタノール、ポリエチレングリコール
、ポリプロピレングリコールのような共溶媒を使用することができる。また、虫
激非揮発性オイル(bland fixed oil)を慣習的に溶媒、あるいは懸濁溶媒に使用
することができる。このような目的で混ぜる無刺激非揮発性オイルは、合成モノ
−、ジ−グリセリドとして用いる。また、オレイン酸のような脂肪酸を注射用の
製剤の製造に用いることができる。座薬の形態は薬物を、常温では固体であった
ものが直腸内の温度では溶けるような適切な無刺激性賦形剤、例えば、ココアバ
ター、ポリエチレングリコールを混合し、製剤化した後、直腸に投与する。
【００９８】 局所的な剤形は、一般的に薬剤学的な担体、補助溶媒、乳化剤、透過促進剤、
保存剤、および緩和剤から構成されている。
【００９９】 本発明の組成物を用いて疾患を治療する場合、活性成分である化合物(I)の用
量は、患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与時間、排泄速度
、薬物併用、治療する間の疾病の程度等により異なるが、疾病により0.01〜140m
g/1kg(体重)/日の範囲で使用することができ、患者当たり0.5mg〜7gで使用する
ことができる。例えば、炎症は本発明の組成物を0.01〜50mg/1kg(重量)で投与し
たり、または患者当たり0.5mg〜3.5gを投与し、効果的に治療することができる
。
【０１００】 一方、一種類の剤形を決定するために担体物質と混合する本発明の化合物の量
は、投与経路の方式と治療する患者によって変わる。例えば、ヒトに経口投与を
目的とする剤形は、5〜95%の各担体物質と、0.5mg〜5gの活性成分を含み、ヒト
に非経口投与を目的とする剤形は、5〜99%を占める担体物質と0.1mg〜2.5gの活
性成分を含むようになる。
【０１０１】 上記の詳細な説明は、例示のためのものであり、 本発明の目的及び範囲から
逸脱することなしに、変更及び変化させることが可能である。
【手続補正書】
【提出日】平成１３年３月２２日（２００１．３．２２）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 上記式中、 Yは酸素原子又は硫黄原子であり； R1とR2は互いに同じか異なるものとして、個々に水素原子、ハロゲン原子、C1 〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、水酸基、ニトロ
基、ニトリル基又はカルボキシル基であり、 R3は式S(0)nR5で表される基であり、式中、nは0〜2の整数であり、 R5は水素原子、C1〜C6の低級アルキル基又は式NR6R7で表される基であり、
式中、R6とR7は互いに同じか異なるものとして、個々に水素原子又はC1〜C6低
級アルキル基であり；且つ R4はオキサゾリル、ベンゾ[b]チエニル、フラニル、チエニル、ナフチル、チ
アゾリル、インドリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、C1〜C6低級ア
ルキル基で置換されたピラゾリル、インダニル、ピラジニル、または次の構造で
表される置換基である：
【化２】
【化３】
【化４】 または
【化５】 上記式中、R8〜R12は互いに同じか異なるものとして、個々に水素原子、ハロ
ゲン原子、C1〜C6低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、水酸
基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、3,4-メチレンジオキシ基、式S(0)nR5で
表される基、式NR6R7で表される基、トリフルオロメトキシ基、ニトリル基、カ
ルボキシル基、アセチル基またはホルミル基であり、 式中、n、R5、R6及びR7は上記R3において定義された通りであり；且つ 上記式中、R13は水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6低級アルキル基、トリフル
オロメチル基、アルコキシ基、水酸基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル
基またはアセチル基である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００６】 発明の概要 従って、本発明の目的は、上記一般式(I)で示されるジアリールベンゾピラン(
diarylbenzopyran)誘導体、またはその薬剤学的に許容される塩を提供すること
にある。
【化６】 式中、 Yは酸素原子または硫黄原子であり； R1とR2は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、ハロゲン
原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ヒドロ
キシ基、ニトロ基、ニトリル基、又はカルボキシル基であり； R3はS(O)nR5であり、ただしnは0〜2の整数であり、R5は水素原子、C1〜C6の低
級アルキル基、又はNR6R7基であり、ただしR6とR7は、互いに同じか、または異
なるものとして、個々に水素原子又はC1〜C6の低級アルキル基であり；ならびに R4はオキサゾリル 、ベンゾ[b]チエニル、フラニル、チエニル、ナフチル、チ
アゾリル、インドリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、C1〜C6低級ア
ルキル基で置換されたピラゾリル、インダニル、ピラジニル、又は下記の構造を
有する置換基であり：
【化７】 、
【化８】 、
【化９】 、または
【化１０】 式中、R8〜R12は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、
ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基
、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、3,4-メチレンジオキシ基、
式S(O)nR5 で表される基、式NR6R7 で表される基、トリフルオロメトキシ基、ニト
リル基、カルボキシル基、アセチル基、ホルミル基であり、ただしn、R5、R6及
びR7は、上記R3によって定義されたとおりであり；ならびに R13は水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチ
ル基、アルコキシ基、水酸基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、また
はアセチル基である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００９】 COX-2の選択的阻害剤として有用な本発明のジアリールベンゾピラン誘導体は
、下記の一般式(I)で表示される。
【化１１】 式中、 Yは酸素原子または硫黄原子であり； R1とR2は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、ハロゲン
原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、水酸基
、ニトロ基、ニトリル基、又はカルボキシル基であり； R3はS(O)nR5であり、ただしnは0〜2の整数であり、R5は水素原子、C1〜C6の低
級アルキル基、又はNR6R7基であり、ただしR6とR7は互いに同じか、または異な
るものとして、個々に水素原子又はC1〜C6の低級アルキル基であり； R4は、オキサゾリル、ベンゾ[b]チエニル、フラニル、チエニル、ナフチル、
チアゾリル、インドリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、C1〜C6低級
アルキル基で置換されたピラゾリル、インダニル、ピラジニル、又は下記の構造 で表される 置換基であり：
【化１２】 、
【化１３】 、
【化１４】 、または
【化１５】 式中、R8〜R12は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、
ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基
、水酸基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、3,4-メチレンジオキシ基、式S(O)
nR5 で表される基、式NR6R7 で表される基、トリフルオロメトキシ基、ニトリル基
、カルボキシル基、アセチル基、ホルミル基であって、ただしn、R5、R6 および
R7は、上記X及びR3において定義された通りであり；ならびに R13は水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチ
ル基、アルコキシ基、水酸基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、アセ
チル基である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１３】 また、本発明の化合物(I)は、COX-2に対する高い活性と特異性により、非ステ
ロイド性抗炎症剤の代替剤として使用することができると考えられる。特に、本
発明の化合物は、低プロトロンビン血症、血友病、又は腎臓疾患、または外科手
術前の状態、抗凝固剤を飲んだ場合のように別の出血問題を持つ凝集異常等の胃
腸関係に再発病歴を持つ患者において、代替剤として使用することができると考
えられる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１５】 本発明の化合物（I）はさらに、従来の非ステロイド性炎症剤中の有効成分の
全てまたは一部を代替するために使用できる。すなわち、ジアリールベンゾピラ
ン誘導体またはその薬剤学的に許容される塩は、単独で、または以下の成分の中
の一つと組み合せて用いることができる： (i)アセトアミノフェン(acetoaminophen)、またはフェナセチンを含む、疼痛緩
和剤； (ii)カフェインを含む強化剤(potentiator); (iii)H2-アンタゴニスト; (iv)水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、シメチコン、フェニレフリン、
フェニルプロパノールアミン、シュードフェドリン(pseudophedrine)、オキシメ
タゾリン(oxymetazoline)、プロピルヘキセドリン(propylhexedrine)、又はレボ
ジオキシエフェドリン(levodesoxyephedrine)を含む、うっ血除去剤(decongesta
nt); (v)コデイン、ヒドロコドン、カラミフェン、カルベタペンタン、又はデキスト
ラメトルファン(dextramethorphan)を含む、鎮咳薬(antitussive); (vi)ミソプロストール、エンプロスチール(enprostil)、リプロスチール(ripros
til)、オルノプロストール(ornoprostol)又はロサプロストールを含む、プロス
タグランジン； (vii)利尿薬； (viii)鎮静作用を有する、または有さない抗ヒスタミン剤。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１６】 本発明において、好ましい化合物（I）は、以下の化合物の一つを含む： 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(2-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(2-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1
-ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-(N-メチルアミノ)フェニル)-2-(4-メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベン
ゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-1
-ベンゾピラン-4-オン、 3-(3-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(4-イソプロピルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(4-エチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(4-ヒドロキシメチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2,3-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(2-ヒドロキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2,4-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(4-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(2,4-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(4-アセチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(2,4-ジメチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(4-ホルミルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(4-カルボキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 3-(4-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-5-メトキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(3,5-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(N-メチル-3-ピラゾリル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(4-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 6-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ニトロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(1-ナフチル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
、 3-(3-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(2-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 3-(4-ブロモフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 3-(2,3-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(3-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(3-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-オキサゾリル)-4H-1-ベンゾピラン-4-
オン、 6-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-3-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-ベンゾ[b]チエニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-7-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H
-1-ベンゾピラン-4-オン、 7-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 7-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル-4
H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-((3,4-メチレンジオキシ)フェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル）-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-チアゾリル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 3-(ベンゾフラン-2-イル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-チエニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-ピラジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 3-(2-メチル-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 6-フルオロ-3-(2-メチル-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H
-1-ベンゾピラン-4-オン、 6-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H
-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 6-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 7-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-クロロ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-トリフルオロメチル-5-ピリジニル)-4
H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-フルオロ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 3-(2-クロロ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(5-ブロモ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 3-(2-フリル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(5-インダニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 3-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メチルフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3,4-ジクロロフェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-((4-メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-（(3,4-メチレンジオキシ)フェニル)-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-メチルフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メトキシフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-メチルフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-メトキシフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-メトキシフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-7-フルオロ-4H
-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3(2-クロロ-5-ピリジニル)-6-フルオロ-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メチル-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-
4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
ン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-チエニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フリル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン
-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-メチルフェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-クロロフェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(3-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(2-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3,4-ジクロロフェニル)-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-8-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-5-ヒド
ロキシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-8-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-5-メト
キシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-メトキシ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-メトキシ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-ヒドロキシ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-
1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-チオン、 3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-チオン、 3-(2-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 7-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-チオン、 3-(3-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 3-(2-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(4-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(3-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(4-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-チオン、 3-(2-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(2,3-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-チオン、 3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
ラン-4-チオン、 3-(3-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(4-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 3-(3-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-チオン、 3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
ンゾピラン-4-チオン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-チ
オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-チ
オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
ン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
ベンゾピラン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
ピラン-4-チオン。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００６６】
【表３】
【手続補正書】
【提出日】平成１３年５月１４日（２００１．５．１４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 上記式中、 Yは酸素原子又は硫黄原子であり； R1とR2は互いに同じか異なるものとして、個々に水素原子、ハロゲン原子、C1 〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、水酸基、ニトロ
基、ニトリル基又はカルボキシル基であり、 R3は式S(0)nR5で表される基であり、式中、nは0〜2の整数であり、 R5は水素原子、C1〜C6の低級アルキル基又は式NR6R7で表される基であり、 式中、R6とR7は互いに同じか異なるものとして、個々に水素原子又はC1〜C6低
級アルキル基であり；且つ R4はオキサゾリル、ベンゾ[b]チエニル、フラニル、チエニル、ナフチル、チ
アゾリル、インドリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、C1〜C6低級ア
ルキル基で置換されたピラゾリル、インダニル、ピラジニル、または次の構造で
表される置換基である：
【化２】
【化３】
【化４】 または
【化５】 上記式中、R8〜R12は互いに同じか異なるものとして、個々に水素原子、ハロ
ゲン原子、C1〜C6低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、水酸
基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、3,4-メチレンジオキシ基、式S(0)nR5で
表される基、式NR6R7で表される基、トリフルオロメトキシ基、ニトリル基、カ
ルボキシル基、アセチル基またはホルミル基であり、 式中、n、R5、R6及びR7は上記R3において定義された通りであり；且つ 上記式中、R13は水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6低級アルキル基、トリフル
オロメチル基、アルコキシ基、水酸基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル
基またはアセチル基である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4433 Ａ６１Ｋ 31/4433 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/04 1/04 7/04 7/04 11/00 11/00 11/06 11/06 15/12 15/12 17/00 17/00 17/06 17/06 19/02 19/02 19/10 19/10 25/04 25/04 25/28 25/28 27/02 27/02 27/06 27/06 29/00 29/00 １０１ １０１ 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 405/04 Ｃ０７Ｄ 405/04 407/04 407/04 409/04 409/04 (72)発明者 ハ ジュン−ヨン 大韓民国 キュンギ−ド ヨンギン−シ キヘウン− エウプ ボラ−リ 314−１ (72)発明者 チョイ ジン キュー 大韓民国 スウォン−シ パルダル−ク ヤントン−ドン ホワンゴル ジュコン アパートメント 130−302 (72)発明者 リム キュン ミン 大韓民国 スウォン−シ パルダル−ク ヤントン−ドン バイオクジェクゴル ジ ュコン アパートメント 838−1004 (72)発明者 キム ジン クワン 大韓民国 ソウル ドンジャク−ク ノー リャンジン−１−ドン 84−50 (72)発明者 カン ソン−ホワ 大韓民国 ソウル ソチョー−ク ヤンジ ャエ−１−ドン 17−20 Ｆターム(参考） 4C062 EE51 4C063 AA01 BB01 CC79 CC82 CC92 DD12 DD22 DD79 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BA08 BA13 BB02 BC17 BC36 GA02 GA03 GA07 GA08 MA01 MA04 NA14 ZA08 ZA16 ZA33 ZA51 ZA53 ZA59 ZA66 ZA68 ZA81 ZA89 ZA96 ZA97 ZB11 ZB15 ZB26 ZC20 【要約の続き】 て、個々に水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6の低級アル キル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ヒドロ キシ基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、S(O)nR5 基、NR6R7基、トリフルオロメトキシ基、ニトリル基、 カルボキシル基、アセチル基、又はホルミル基であり、 ただしn、R5、R6及び R7は、上記X及びR3において定義 された通りであり；ならびにR13は 水素原子、ハロゲン 原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル 基、アルコキシ基、水酸基、トリフルオロメトキシ基、 カルボキシル基、またはアセチル基である。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の一般式(I)記載の化合物またはその薬剤学的に許容さ
    れる塩： 【化１】 式中、 Yは酸素原子または硫黄原子であり； R1とR2は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、ハロゲン原
    子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、水酸基、
    ニトロ基、ニトリル基、又はカルボキシル基であり； R3はS(O)nR5であり、ただしnは0〜2の整数であり、R5は水素原子、C1〜C6の低
    級アルキル基、又はNR6R7基であり、ただしR6とR7は互いに同じか、または異な
    るものとして、個々に水素原子又はC1〜C6の低級アルキル基であり；ならびに R4はオキサゾリール、ベンゾ[b]チエニル、フラニル、チエニル、ナフチル、
    チアゾリール、インドリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、
    又は下記の構造を有する置換基であり： 【化２】 、 【化３】 、 【化４】 、または 【化５】 式中、 R8〜R12は互いに同じか、または異なるものとして、個々に水素原子、ハロゲ
    ン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、水酸
    基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、S(O)nR5基、NR6R7基、トリフルオロメト
    キシ基、ニトリル基、カルボキシル基、アセチル基、またはホルミル基であり、
    ただしn、R5、R6及びR7は上記X及びR3において定義された通りであり；ただし R13は水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6の低級アルキル基、トリフルオロメチ
    ル基、アルコキシ基、水酸基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、また
    はアセチル基である。
  2. 【請求項２】 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベン
    ゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-(メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 3-(2-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 3-(2-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 3-(4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1
    -ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-(N-メチルアミノ)フェニル)-2-(4-メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベン
    ゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-1
    -ベンゾピラン-4-オン、 3-(3-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 3-(4-イソプロピルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 3-(4-エチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 3-(4-ヒドロキシメチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
    ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(2,3-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 3-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 3-(2-ヒドロキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(2,4-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 3-(4-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 3-(2,4-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(4-アセチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 3-(2,4-ジメチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(4-ホルミルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 3-(4-カルボキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
    ンゾピラン-4-オン、 3-(4-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(2-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-5-メトキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-
    1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(3,5-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(N-メチル-3-ピラゾリール)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 3-(4-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 6-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
    ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ニトロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 3-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(1-ナフチル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
    、 3-(3-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 3-(2-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
    ンゾピラン-4-オン、 3-(4-ブロモフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 3-(2,3-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(3-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 3-(3-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-オキサゾリール)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 6-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-3-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-ベンゾ[b]チエニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-7-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H
    -1-ベンゾピラン-4-オン、 7-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
    ン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
    ン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
    ン、 6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 7-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル-4
    H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル）-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-チアゾリール)-4H-1-ベンゾピラン-4-
    オン、 3-(ベンゾフラン-2-イル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-チエニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
    、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-ピラジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
    ン、 3-(2-メチル-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 6-フルオロ-3-(2-メチル-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H
    -1-ベンゾピラン-4-オン、 6-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-
    4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H
    -1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 6-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-
    4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 7-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-
    4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(4-クロロ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(2-トリフルオロメチル-5-ピリジニル)-4
    H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(2-フルオロ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 3-(2-クロロ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(5-ブロモ-3-ピリジニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 3-(2-フリル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 3-(5-インダニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
    ン、 3-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
    ンゾピラン-4-オン、 3-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-
    1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メチルフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-4H-1-ベ
    ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-4H-1-ベ
    ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3,4-ジクロロフェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-((4-メチルチオ)フェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-（(3,4-メチレンジオキシ)フェニル)-4H-
    1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-メチルフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メトキシフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-
    4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-メチルフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-メトキシフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-
    4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-メトキシフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-7-フルオロ-4H
    -1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
    ン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
    ン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-クロロ-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3(2-クロロ-5-ピリジニル)-6-フルオロ-4H-
    1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(2-フルオロ-5-ピリジニル)-
    4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メチル-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(2-メトキシ-5-ピリジニル)-
    4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オ
    ン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-チエニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
    、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フリル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン
    -4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-メチルフェニル)-4H-1-ベ
    ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-クロロフェニル)-4H-1-ベ
    ンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(3-フルオロフェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3-フルオロフェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(2-フルオロフェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3,4-ジクロロフェニル)-4H-
    1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-8-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-5-ヒド
    ロキシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-8-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-5-メト
    キシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-メトキシ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-メトキシ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-ヒドロキシ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-
    1-ベンゾピラン-4-オン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-チオン、 3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-チオン、 6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-チオン、 3-(2-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-チオン、 7-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-チオン、 3-(3-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-チオン、 3-(2-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-チオン、 3-(4-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-チオン、 3-(3-メチルフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-チオン、 3-(4-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-チオン、 6-フルオロ-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-チオン、 3-(2-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-チオン、 3-(2,3-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-チオン、 3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピ
    ラン-4-チオン、 3-(3-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-チオン、 3-(4-クロロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-チオン、 3-(3-メトキシフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-チオン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-チオン、 3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-4H-1-ベ
    ンゾピラン-4-チオン、 2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-チ
    オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-チ
    オン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)-4H-1-ベンゾピラ
    ン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-(4-クロロフェニル)-4H-1-ベンゾピラン-
    4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-3-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-6-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-4H-1-
    ベンゾピラン-4-チオン、 2-(4-(アミノスルホニル)フェニル)-7-フルオロ-3-(3-ピリジニル)-4H-1-ベンゾ
    ピラン-4-チオンである請求項1記載の化合物(I)。
  3. 【請求項３】 請求項1記載の化合物及びその薬剤学的に許容される塩を有
    効な量で含む、シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤組成物。
JP2000566266A 1998-08-22 1999-08-20 シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤としてのジアリールベンゾピラン誘導体 Expired - Fee Related JP3448031B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1998/34131 1998-08-22
KR1019980034131A KR100295206B1 (ko) 1998-08-22 1998-08-22 디아릴벤조피란유도체및이를함유하는시클로옥시게네이즈-2저해제조성물
PCT/KR1999/000469 WO2000010993A1 (en) 1998-08-22 1999-08-20 Diarylbenzopyran derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002523410A true JP2002523410A (ja) 2002-07-30
JP3448031B2 JP3448031B2 (ja) 2003-09-16

Family

ID=19547986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000566266A Expired - Fee Related JP3448031B2 (ja) 1998-08-22 1999-08-20 シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤としてのジアリールベンゾピラン誘導体

Country Status (8)

Country Link
US (1) US6340694B1 (ja)
EP (1) EP1105384B1 (ja)
JP (1) JP3448031B2 (ja)
KR (1) KR100295206B1 (ja)
CN (1) CN1150180C (ja)
DE (1) DE69906311T2 (ja)
HK (1) HK1041407B (ja)
WO (1) WO2000010993A1 (ja)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040072889A1 (en) * 1997-04-21 2004-04-15 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and an alkylating-type antineoplastic agent as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US20040122011A1 (en) * 1998-12-23 2004-06-24 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and a TACE inhibitors as a combination therapy
WO2002005799A2 (en) * 2000-07-13 2002-01-24 Pharmacia Corporation Combination of a cox-2 inhibitor and a vasomodulator for treating pain and headache pain
US7695736B2 (en) * 2001-04-03 2010-04-13 Pfizer Inc. Reconstitutable parenteral composition
US20030220374A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-27 Pharmacia Corporation Compositions and methods of treatment involving peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors
US20030212138A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-13 Pharmacia Corporation Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors and therapeutic uses therefor
US20040147581A1 (en) * 2002-11-18 2004-07-29 Pharmacia Corporation Method of using a Cox-2 inhibitor and a 5-HT1A receptor modulator as a combination therapy
ES2341240T3 (es) 2002-12-13 2010-06-17 Warner-Lambert Company Llc Ligando alfa-2-delta para tratar los sintomas del tracto urinario inferior.
ES2214130B1 (es) * 2003-02-13 2005-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. 2-3'-bipiridinas.
ES2214129B1 (es) * 2003-02-13 2005-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. 3-fenilfuran-2-onas.
ES2213485B1 (es) * 2003-02-13 2005-12-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Derivados de la 2-fenilpiran-4-ona.
US20040220155A1 (en) * 2003-03-28 2004-11-04 Pharmacia Corporation Method of providing a steroid-sparing benefit with a cyclooxygenase-2 inhibitor and compositions therewith
JP4354984B2 (ja) 2003-05-07 2009-10-28 オステオロジックス エイ／エス 水溶性ストロンチウム塩を用いる軟骨／骨症状の治療
WO2005009342A2 (en) * 2003-07-16 2005-02-03 Pharmacia Corporation Method for the treatment or prevention of dermatological disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor alone and in combination with a dermatological treatment agent and compositions therewith
US20050119262A1 (en) * 2003-08-21 2005-06-02 Pharmacia Corporation Method for preventing or treating an optic neuropathy with a cox-2 inhibitor and an intraocular pressure reducing agent
US20050107350A1 (en) * 2003-08-22 2005-05-19 Pharmacia Corporation Method for the treatment or prevention of bone disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor alone and in combination with a bone disorder treatment agent and compositions therewith
US20050187278A1 (en) * 2003-08-28 2005-08-25 Pharmacia Corporation Treatment or prevention of vascular disorders with Cox-2 inhibitors in combination with cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
WO2005023189A2 (en) * 2003-09-03 2005-03-17 Pharmacia Corporation Method of cox-2 selective inhibitor and nitric oxide-donating agent
EP1708718A1 (en) 2004-01-22 2006-10-11 Pfizer Limited Triazole derivatives which inhibit vasopressin antagonistic activity
WO2005105779A1 (en) * 2004-04-28 2005-11-10 Pfizer Limited 3-heterocyclyl-4-phenyl-triazole derivatives as inhibitors of the vasopressin v1a receptor
CN101600458A (zh) 2006-12-22 2009-12-09 瑞蔻达蒂爱尔兰有限公司 采用α2δ配体和NSAID的下泌尿道疾病的联合治疗
JP2010516679A (ja) * 2007-01-19 2010-05-20 マリンクロット インコーポレイテッド 診断用および治療用シクロオキシゲナーゼ−２結合リガンド
TWI324062B (en) * 2007-04-10 2010-05-01 Univ Kaohsiung Medical Composition for treating cancer cells and synthesis method thereof
US7842721B2 (en) * 2007-08-24 2010-11-30 Kaohsiung Medical University Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same
ES2565345T3 (es) 2010-02-12 2016-04-04 Nivalis Therapeutics, Inc. Nuevos inhibidores de la reductasa de s-nitrosoglutatión
US8481590B2 (en) 2010-02-12 2013-07-09 N30 Pharmaceuticals, Inc. Chromone inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase
CN108864024B (zh) * 2018-08-10 2020-09-08 沈阳药科大学 一类灯盏乙素苷元氮芥类衍生物及其制备方法和用途
CN111039910A (zh) * 2019-12-31 2020-04-21 云南大学 一种光引发的合成3-芳基黄酮或香豆素类化合物的方法及应用
WO2022195579A1 (en) 2021-03-15 2022-09-22 Saul Yedgar Hyaluronic acid-conjugated dipalmitoyl phosphatidyl ethanolamine in combination with non-steroidal anti-inflammatory drugs (nsaids) for treating or alleviating inflammatory diseases
CN115611901B (zh) * 2021-07-16 2024-04-30 华南理工大学 一种氮杂䓬类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3844792A (en) * 1972-12-07 1974-10-29 American Cyanamid Co A photosensitive composition containing a photochromic benzoylchromone or dibenzofuran and a strong organic amine base
US5521213A (en) * 1994-08-29 1996-05-28 Merck Frosst Canada, Inc. Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2
US5552437A (en) * 1994-10-27 1996-09-03 Merck Frosst Canada, Inc. Bisarylcarbinol derivatives as inhibitors of leukotriene biosynthesis
JPH08157361A (ja) * 1994-12-08 1996-06-18 Toyama Chem Co Ltd シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤及びシクロオキシゲナーゼ−２発現抑制剤

Also Published As

Publication number Publication date
HK1041407B (zh) 2005-03-04
HK1041407A1 (en) 2002-07-05
CN1150180C (zh) 2004-05-19
US6340694B1 (en) 2002-01-22
EP1105384B1 (en) 2003-03-26
JP3448031B2 (ja) 2003-09-16
KR20000014628A (ko) 2000-03-15
EP1105384A1 (en) 2001-06-13
DE69906311D1 (de) 2003-04-30
WO2000010993A1 (en) 2000-03-02
CN1323301A (zh) 2001-11-21
KR100295206B1 (ko) 2001-07-12
DE69906311T2 (de) 2004-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002523410A (ja) シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤としてのジアリールベンゾピラン誘導体
Gaspar et al. Chromone: a valid scaffold in medicinal chemistry
CN1065533C (zh) 用作环氧合酶－2抑制剂的苯基杂环的制备方法
Yu et al. Anti-AIDS Agents. 60. Substituted 3 ‘R, 4 ‘R-Di-O-(−)-camphanoyl-2 ‘, 2 ‘-dimethyldihydropyrano [2, 3-f] chromone (DCP) Analogues as Potent Anti-HIV Agents
US6492416B1 (en) 4,5-diaryl-3(2H)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors
Hamdy et al. Synthesis of arylated coumarins by Suzuki–Miyaura cross-coupling. Reactions and anti-HIV activity
Rullah et al. Inhibition of prostaglandin E2 production by synthetic minor prenylated chalcones and flavonoids: Synthesis, biological activity, crystal structure, and in silico evaluation
JP6967632B2 (ja) ヒストンデメチラーゼ阻害剤
WO2008092352A1 (fr) Composés antitumoraux et procédé permettant de les préparer
CN102939286A (zh) 多取代苯并呋喃及其医疗应用
Chang et al. Cu (OAc) 2 mediated synthesis of 3-sulfonyl chromen-4-ones
CN108658962A (zh) 3-取代香豆素呋咱衍生物及其在制备抗多药耐药肿瘤药物中的用途
Chang et al. A novel one-pot synthesis of flavones
JP2003508523A (ja) カルコンクマリン類
Leonte et al. Flavones and related compounds: synthesis and biological activity
CN102348686A (zh) 用作ltc4合酶抑制剂的双芳族化合物
JP2002525364A (ja) ２−フェニルピラン−４−オン誘導体
Elagamy et al. Iodine-Mediated Synthesis of 2-(Methylthio)-4 H-chromen-4-ones and Study of Their Halogenation Reactions
EP1701942B1 (en) Non-nucleotide reverse transcriptase inhibitors
Farago et al. Synthesis of benzo [b] furans by palladium-NHC catalyzed ring closure of o-bromobenzyl ketones
JP5419894B2 (ja) Ｔｒｐｖ３モジュレーターとしての縮合ピリミジン誘導体
CN107868063B (zh) 一种四氢苯并噻唑-2-丙酮肟衍生物及其制备方法和应用
KR100495389B1 (ko) 시클로옥시게네이즈-2 저해제로서의4,5-디아릴-3(2ｈ)-퓨라논 유도체
Mengheres Novel Analogues of Isoflavones as Potential Anti-Inflammatory Drugs for the Treatment of Neurodegenerative Disorders
WO2006069533A1 (fr) Desmosdumotines, leurs fabrication et utilisation en tant qu’agent anti-tumoral et anti-sida

Legal Events

Date Code Title Description
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20030605

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080704

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090704

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090704

Year of fee payment: 6

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090704

Year of fee payment: 6

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090704

Year of fee payment: 6

R360 Written notification for declining of transfer of rights

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090704

Year of fee payment: 6

R370 Written measure of declining of transfer procedure

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090704

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100704

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100704

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110704

Year of fee payment: 8

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees