JP2002522375A - 被覆ギャバペンチンまたはプレギャバリン粒子の製造方法 - Google Patents

被覆ギャバペンチンまたはプレギャバリン粒子の製造方法

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 毒性のあるラクタムの含有割合が低く、小児科において使用可能であり、苦味がマスキングされ、摂取後短時間のうちに血漿中で最高濃度を供するＧＡＢＡ類似体の製薬形態を提供する。 【解決手段】 少なくとも一の有機溶媒中に少なくとも一のポリマーを含有する被覆溶液を、γ-アミノ酪酸類似体の粒子表面にスプレー被覆する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、γ-アミノ酸（ＧＡＢＡ）類似体の重量に対して０．５％未満のラ
クタムを含有するＧＡＢＡ類似体の被覆粒子の製造方法に関する。 本発明はまた、前記方法によって得られる被覆粒子、並びに前記被覆粒子を使
用するあらゆる製薬形態に関する。
【０００２】 以下の発明の詳細な説明及び請求の範囲において、本発明は、とりわけ、ギャ
バペンチン(gabapentine）及びプレギャバリン（pregabaline）を含む群から選
択されるγ-アミノ酪酸類似体に関して説明される。しかしながら、既に記載の
通り、本方法は、分解生成物としてラクタム分子を生成させうるあらゆるγ-ア
ミノ酪酸に適合する。
【０００３】
【従来の技術】
１-アミノメチルシクロヘキサン酢酸としても既知のギャバペンチン、は、γ-
アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）類似体である。これは、抗痙攣剤特性を有し、てんかん
の治療に使用される。この周知の分子は、特に米国特許第４，０２４，１７５号
公報及び米国特許第４，０８７，５４４号公報に記載されている。
【０００４】 薬物速度論の観点からは、血漿中のギャバペンチンの濃度が、２、３時間の内
にその頂点に達することが不可欠である。 これは、現在、フランスにおいて、ギャバペンチンが、ギャバペンチン、水和
ラクトース、コーンスターチ及びタルクからなる粉末の混合物を充填したゲル−
カプセルの形態で市販されている理由の一つである。前記ゲルカプセルは、有効
成分を１００mg、３００mgまたは４００mgの投薬量で含有し、Parke-Davis社よ
りNeurontinRの商品名で市販されている。
【０００５】 ゲル−カプセルによれば、血漿中にギャバペンチンの十分な濃度が得られるが
、これらは、しかしながら、小児科向けの使用に不適当である。 この問題の解決のため、ギャバペンチンを、水溶液の形態で供する試みがなさ
れている。
【０００６】 しかしながら、文献、Pharmaceutical Research, Volume 9, Number 5, 1992
には、 ・ギャバペンチンは水溶液中で分解し、分子内環化によってラクタムタイプの分
解生成物を生成しがちであるが、この分解生成物の濃度は、いかなる製薬形態に
ついても、投薬量に関わりなく、有効成分の重量に対して０．５重量％を越える
べきではない一方で； ・他方では、ギャバペンチンは苦味があり、その味をマスキングすることが必須
である； ことが記載されている。
【０００７】 味のマスキングについての問題を解決するため、欧州特許出願公開第０，４５
８，７５１号公報には、水不溶性ポリマーの親水性第一層及び疎水性第二層によ
って被覆されてなる粒子の形態でギャバペンチンを供することが提示されている
。味の十分なマスキングが得られるにもかかわらず、第一層を被覆する方法は、
水の存在を要するため、ギャバペンチンの分子内環化、ひいては最終生成物自体
の中にラクタムが生成することが予測される。
【０００８】 プレギャバリンはまた、抗てんかん剤として周知のγ-アミノ酪酸類似体であ
り、とりわけ、国際特許出願公開第９８／５８６４１号公報には、その抗炎症剤
としての応用が記載されている。出願人は、プレギャバリンが、水溶液中でのラ
クタム分子への分解に関して、ギャバペンチンと同様の現象を示すことを観察し
ている。さらに、ギャバペンチンと全く同様に、プレギャバリンは２から３時間
のうちに、血漿中で最高濃度に到達せねばならない。最後に、この分子もまた苦
い味を有し、製薬処方におけるその本来の形態での使用が困難である。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明が解決を提案する第一の問題は、そのラクタム含量がＧＡＢＡ類似体の
重量に対して０．５重量％未満である、ＧＡＢＡ類似体の製薬形態を提供するこ
とである。 本発明が解決を提案する第二の問題は、小児科において使用可能なＧＡＢＡ類
似体の製薬形態を提供することである。 本発明が解決を提案する第三の問題は、ＧＡＢＡ類似体の苦味がマスキングさ
れ、一方で２、３時間のうちに血漿中で最高濃度を供する、前記類似体の製薬形
態を提供することである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
このために、本発明は、γ-アミノ酪酸類似体の重量に対するラクタムの含量
が、０．５％未満であるＧＡＢＡ類似体の被覆粒子の製造方法を提案する。
【００１１】
【発明の実施の形態】
この方法は、少なくとも一の有機溶媒中に少なくとも一のポリマーを含有する
被覆溶液が、γ-アミノ酪酸類似体の前記粒子表面にスプレーされることを特徴
とする。 第一の実施態様においては、γ-アミノ酪酸類似体は、ギャバペンチンである
。 別の実施態様においては、γ-アミノ酪酸類似体は、プレギャバリンである。
【００１２】 全く驚くべきことに、ギャバペンチンまたはプレギャバリンの粒子を、有機溶
媒中に溶解させたポリマーで被覆することにより、ギャバペンチンまたはプレギ
ャバリンの重量に対して、０．５重量％未満のラクタム含量が被覆粒子中に得ら
れることが見出された。さらに、該ポリマー被覆はまた、γ-アミノ酪酸類似体
の味をマスキングすることが可能な一方で、その放出を遅らせることがないため
、血漿中に通常の濃度を得ることが可能である。
【００１３】 ギャバペンチンの迅速な放出を可能とすると同時に、その味をマスキングする
ためには、該ポリマーは、ギャバペンチンの６０から８０重量％までを占める。 ６０％未満のポリマー比率では、味の十分なマスキングは得られない。 逆に、８０％より大なるポリマー比率については、ギャバペンチンの味は完全
にマスキングされるが、有効成分が十分迅速に放出されない恐れがある。 望ましくは、ギャバペンチン粒子は、ポリマー比率が７０重量％になるまで被
覆される。
【００１４】 同様に、プレギャバリンについても、味のマスキングを得ると同時に分子の迅
速な放出を可能とするためには、該ポリマーは、プレギャバリンの１５から３０
重量％までを占める。 １５％未満のポリマー比率では、味の十分なマスキングは得られない。 逆に、３５％より大なるポリマー比率については、ギャバペンチンの味は完全
にマスキングされるが、有効成分が十分迅速に放出されない恐れがある。 望ましくは、プレギャバリン粒子は、ポリマー比率が２０重量％になるまで被
覆される。
【００１５】 さらにまた、ギャバペンチンまたはプレギャバリンの多様な製造方法により、
２ミクロメートルから数ミリメートルまでの範囲をとりうるサイズの粒子が供さ
れる。 有効成分類似体の粒子のサイズがあまりに小さく、すなわち約５０ミクロメー
トルである場合、溶液のスプレーにより、該粒子に不均一な被覆を与えることに
なる。
【００１６】 この問題を解決するために、有機溶媒中の水溶性結合剤の溶液を、“スプレー
被覆”としても既知の、いわゆる流動化空気床技術（fluidized air bed techni
que）によって該粒子表面にスプレーすることによる、粒子サイズの増大が求め
られており、この後に、得られた凝集粒子をスクリーニングし、さらに直径測定
するものである。
【００１７】 ギャバペンチンまたはプレギャバリンの実際の被覆は、そのサイズが１００か
ら４００ミクロメートルまで、好ましくは約２５０ミクロメートルである凝集し
た、または未凝集の粒子に、同様のいわゆる流動床技術によって行われる。
【００１８】 得られた被覆ギャバペンチンまたはプレギャバリン粒子は、被覆された、凝集
または未凝集の粒子であり、そのサイズは約２５０ミクロメートルを中央値とし
て１００から４５０ミクロメートルまでである。
【００１９】 ポリマーの溶解のためには、有機溶媒が、アセトン、エタノール及びイソプロ
パノールを含む群から、単独または混合物として選択される。 一の有利な実施態様によれば、ポリマーは、質量／質量ベースで１００部あた
りアセトン５０部及びエタノール５０部を含む溶媒中に溶解される。
【００２０】 同様に、ギャバペンチンまたはプレギャバリンの粒子のサイズを予め均一化す
る工程を実行する際、結合剤は、スプレー操作において使用されるものと同一ま
たは相違する有機溶媒中に溶解される。
【００２１】 さらに、γ-アミノ酪酸類似体の迅速な放出及び活性分子の味のマスキングの
両方を可能にするポリマー被覆を得るために、ポリマーは、ポリメタクリラート
、アミノエチルメタクリラートコポリマー及びセルロースポリマーを含む群から
、単独または混合物として選択される。 ポリメタクリラートが、Eudragit、特にRohm社により市販のEudragit ERであ
ると有利である。
【００２２】 セルロースポリマーの中では、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びセルロースアセトフタラート
を単独または混合物として選択可能である。さらにまた、フタル酸エチルなどの
可塑剤を前記ポリマーと混合することが必要な場合もある。
【００２３】 有効成分の味のマスキングを最適化するために、被覆溶液は、アスパルテーム
、アセスルファムカリウム（potassium acesulfam）、サッカリン酸ナトリウム
、グリシルリジン酸一アンモニウム、糖類及び誘導体、並びにポリオール及び誘
導体を含む群から、単独または混合物として選択される甘味料を更に含有可能で
ある。 実際には、該甘味料は、γ-アミノ酪酸類似体の重量の１から６重量％までを
占める。
【００２４】 さらにまた、被覆操作中の静電現象を回避し、これによって当該方法のよりよ
い制御を可能にするために、該溶液はコロイダルシリカ、沈降シリカ及びタルク
を含む群から選択される帯電防止剤を更に含有する。 実際には、帯電防止剤は、γ-アミノ酪酸類似体の重量に対して２から８重量
％まで、望ましくは５から６重量％までを占める。
【００２５】 本発明の別の特徴によれば、流動床技術によって既に述べたように、溶解した
ポリマー及び溶解した結合剤の両方のスプレーが実行される。
【００２６】 実験室規模では、スプレー空気入口温度は最低限であるべきであり、とりわけ
３５から４５℃まで、有利には４０℃である。 工業規模では、スプレー空気入口温度はより高温であり、とりわけ４０から８
０℃まで、有利には６０℃である。 いずれにせよ、どちらの場合においても、被覆操作の間の凝集または未凝集の
粒子の温度は、最低限であるべきであり、２０から３０℃までであると有利であ
る。
【００２７】 得られる被覆ギャバペンチンまたはプレギャバリン粒子は、いかなる適当な製
薬形態においても使用可能であるが、前記製薬形態のラクタム含量は、ＧＡＢＡ
類似体の重量に対して０．５重量％未満とする。 第一の実施形態では、被覆粒子は従来の小袋（sachet）形態で使用される。
【００２８】 本発明の有利な実施態様によれば、被覆粒子は、予め前記被覆粒子を通常の錠
剤化賦形剤と空練りした後に錠剤化工程に処するとよい。 これらの錠剤の製造に使用される賦形剤は、当業者には周知であり、特に希釈
剤、潤滑剤、香料および甘味料を含む群から、単独または混合物として選択され
る。
【００２９】 本発明の方法によれば、得られる錠剤には、望ましくは二つのタイプがある。 第一のタイプは、水の供給がなくとも迅速に、口腔内では６０秒未満で分解す
る、多粒子錠剤に相当するが、これらの錠剤はまた、出願人によって商標登録さ
れたFlashtabRとしても既知であり、とりわけ欧州特許出願公開第５４８，３５
６号公報に記載されている。 この場合、錠剤化工程中に添加される賦形剤は、有効成分の迅速な崩壊を可能
とする少なくとも一の崩壊剤をさらに含有する。 望ましくは、崩壊剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、架橋ＰＶＰ
（クロスポビドンとしても既知）及びカルボキシメチルデンプンを含む群より選
択される。
【００３０】 さらにまた、ギャバペンチンまたはプレギャバリンの粒子の被覆を企図したポ
リマーは、唾液のｐＨに相当する中性のｐＨにおいて不溶性であり（これにより
味をマスキングする）、胃のｐＨに相当する１から４までのｐＨにおいて可溶性
または浸透性であるように選択されねばならない。 さらにまた、錠剤の硬度は、３０から７０Ｎまで、望ましくは５０Ｎである。
【００３１】 錠剤の第二のタイプは、いわゆる“速分散性（fast-dispersible）”錠剤、す
なわち、水中で迅速に分散可能であり、当該錠剤の質量にもよるが、最少体積の
水の中で１分間未満、好ましくは１５秒間未満の非常に短時間で分解可能な錠剤
に相当する。 然るに、後者の製薬形態は、小児科において有利に使用可能である。 この場合、錠剤化操作中に添加される賦形剤は、崩壊剤のみならず、被覆粒子
を懸濁状態に維持する剤または膨潤剤を更に含有する。 さらにまた、得られる錠剤の硬度は、３０から１００Ｎまで、望ましくは７０
Ｎである。
【００３２】 本発明及びこれにより得られる利点は、下記の調製実施例によってより明確と
なるであろう。 実施例が全て実験室規模で行われたため、様々なパラメーターはこれに応じて
調整される。 下記の三実施例においては、ラクタム含量の測定を、外部のラクタム標準に対
する、ＨＰＬＣによって実行される定量によって行う。
【００３３】
【実施例】
（実施例１） １．被覆ギャバペンチン粒子の製造 （ａ）凝集粒子の製造 ギャバペンチン粒子を、まず、下記の混合物を使用して凝集させた。
【表１】 ＰＶＰ＝BASF社により市販のポリビニルプロビドン
【００３４】 本発明の方法に従って、ギャバペンチン粒子表面に、エタノールに溶解させた
結合剤をスプレーすることによって、有効成分粒子のサイズを均一にした。 流動化気体温度を４０℃に調整し、製造中の粒子の温度を２１℃とした。 得られた凝集粒子には、続けてスクリーニング及びその後直径測定を行い、大
多数の粒子を２５０から３５０ミクロンまでのサイズとした。
【００３５】 （ｂ）凝集粒子の被覆 こうして形成した凝集粒子を、その後、同様の工程に従い、下記を含む溶液を
スプレーすることによって被覆した。
【表２】 １：Degussa社により市販のAerosil R972
【００３６】 （ｃ）被覆粒子の製造の最後に生成するラクタムの割合（％） 被覆粒子中に存在するギャバペンチンの重量に対するラクタムの重量％は、バ
ッチによって０．０７から０．１％の範囲であった。
【００３７】 ２．速分散性ギャバペンチン錠剤の製造 ギャバペンチン粒子が被覆されたところで、前記粒子を、下記を含む粉末混合
物と混合した。
【表３】 １：Pearlitol：Roquette社により市販 ２：Avicel CE 15：FMC社により市販 ３：Kollidon CL：BASF社により市販
【００３８】 直径１８mmの押抜き具を備えた回転式錠剤製造器にて、錠剤を調製した。加え
た圧力は１６±２KNewtonであった。 得られた錠剤の硬度は、約７０Newtonであった。
【００３９】 （ａ）溶解試験 得られた錠剤の溶解の試験を、標準条件（装置２、及び毎分５０回転のパドル
スピード）下、酸性媒体（０．０６Ｎ ＨＣｌ）中で行った。 該試験は、２５℃及び相対湿度６０％にて錠剤を貯蔵する条件下で行った。 結果を下記の表に示す。
【００４０】
【表４】
【００４１】 上記の表に示されるとおり、錠剤の９６％が５分間で溶解しており、これによ
って、有効成分を迅速に放出するポリマーの性能が証明される。
【００４２】 （ｂ）速分散性錠剤中に含まれるラクタムの割合（％） 製造の終了時（Ｔ0）、４２日後、３ヶ月及び６ヶ月の貯蔵後に、錠剤中に存
在するラクタムの割合（％）を更に測定した。結果を下記の表に示す（ギャバペ
ンチンの重量に対するラクタムの重量割合（％））。
【００４３】
【表５】
【００４４】 該錠剤が、促進貯蔵条件下において、６ヶ月に渡り、分解生成物に関して安定
であることが観察される。 既述の通り、このタイプの錠剤は、小児科において使用可能であるという利点
を有する。
【００４５】 （実施例２） １／被覆ギャバペンチン粒子の製造 （ａ）質量３００mgにあたるギャバペンチンから出発し、他の成分は比例ベース
で使用して、実施例１の記載と同様の製造方法を実行した。 （ｂ）該工程の終点で、被覆粒子中に検定されたラクタムの割合（％）は、バッ
チによって０．０７から０．１０重量％までの範囲であった。
【００４６】 ２／速分散性錠剤の製造 ３００mgの投薬量を含有する速分散性ギャバペンチン錠剤を、得られた被覆粒
子を下記の粉末混合物と混合することによって製造した。
【表６】 直径１６mmの押抜き具を備えた回転式錠剤製造器にて、錠剤を調製した。加え た圧力は１２±２KNであった。得られた錠剤の硬度は、約５５Nであった。
【００４７】 （ａ）溶解試験 前記のように、酸性媒体中でのギャバペンチンの溶解割合（％）を算出した。 結果を下記の表に示す。
【表７】
【００４８】 （ｂ）ラクタムの割合（％） 本発明によって得られた錠剤中に存在するラクタムの割合（％）もまた測定し
た。結果を下記の表に示す（ギャバペンチンの重量に対する重量ベース）。
【表８】
【００４９】 （実施例３） １／被覆プレギャバリン粒子の製造 この工程では、下記の組成を有する被覆プレギャバリン粒子を調製した。
【表９】 該被覆粒子は、本発明の方法により、流動床において、９６％エタノール中に Eudragit、アセスルファムカリウム及びタルクを含有する溶液をスプレーするこ
とによって製造した。
【００５０】 この流動床技術は、Glatt/GPGC 1タイプの装置中で行われ、該生成物の温度は
２０℃から２５℃までとした。 被覆プレギャバリン粒子について測定されたラクタムの割合（％）は、以下の
通りであった。
【表１０】
【００５１】 ２／速崩壊性の、多微粒子錠剤の製造 プレギャバリン粒子が被覆されたところで、該粒子を、下記を含む粉末混合物
と混合した。
【表１１】 得られた錠剤の硬度は、４０Ｎであった。
【００５２】 （ａ）溶解試験 実施例１及び２と同様の条件下で、酸性媒体中でのプレギャバリンの溶解の割
合（％）を算出した。 結果を下記の表に示す。
【表１２】
【００５３】 （ｂ）ラクタムの割合（％） 錠剤について算出されたラクタムの割合（％）を、下記の表に示す。
【表１３】
【００５４】 本発明の利点は、詳細な説明により明確に示される。特に、本発明が、下記の
三つの問題を同時に解消することは特筆に値する。 ・毒性のラクタムの割合が０．５％未満であるＧＡＢＡ類似体の製薬形態を供す
ること； ・γ-アミノ酪酸類似体の苦味をマスキングすること； ・取り込み後２から３時間のうちに、血漿中に活性分子の最高濃度を得ること.
【００５５】 被覆粒子は、その従来の製造方法に加えて、特にFlashtabRまたは速分散性タ
イプの錠剤に導入可能であるという利点をさらに有するが、これらは、直接嚥下
されるのではなく、第一の場合には口内で唾液との接触の際、第二の場合には水
との接触の際に分解した後に嚥下される錠剤である。
【００５６】 したがって、この場合、特に小児及び年輩の人には不適当であり、てんかんの
患者を治療する場合には困難であることが明らかな固体形態の摂取は、もはや必
要ではない。
【００５７】 既述の通り、本発明は、被覆ギャバペンチンまたはプレギャバリン粒子の製造
方法に限定されず、水溶液中でラクタム分子に分解しがちな、あらゆるγ-アミ
ノ酪酸類似体に関する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/18 Ａ６１Ｋ 47/18 47/22 47/22 47/26 47/26 47/30 47/30 47/32 ＺＢＰ 47/32 ＺＢＰ 47/36 47/36 47/38 47/38 Ａ６１Ｐ 25/08 Ａ６１Ｐ 25/08 29/00 29/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 シャルル・シャウボー フランス・Ｆ−06560・ヴァルボンヌ・リ ュエル・デ・ブリュイエーレ・２ (72)発明者 アラン−ジレ・デミシェリス フランス・Ｆ−06130・グラッセ・シュマ ン・ドゥ・ラ・テートゥ・ドゥ・リオン・ 77 Ｆターム(参考） 4C076 AA38 AA41 AA43 BB01 CC01 CC04 DD29 DD38 DD51 DD61 DD66 DD67 EE01 EE12 EE13 EE31 EE38 FF04 FF05 FF26 FF33 FF52 FF65 GG17 4C206 FA45 KA01 MA02 MA03 MA05 MA11 MA13 MA26 MA28 MA29 MA55 MA72 NA03 NA06 NA09 NA12 ZA06 ZB11

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 γ-アミノ酪酸類似体の重量に対するラクタムの含量が０．
    ５％未満であるγ-アミノ酪酸類似体の被覆粒子の製造方法であって、少なくと
    も一の有機溶媒中に少なくとも一のポリマーを含有する被覆溶液が、γ-アミノ
    酪酸類似体の前記粒子表面にスプレーされることを特徴とする方法。
  2. 【請求項２】 γ-アミノ酸類似体が、ギャバペンチンであることを特徴と
    する請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 γ-アミノ酸類似体が、プレギャバリンであることを特徴と
    する請求項１に記載の方法。
  4. 【請求項４】 ポリマーが、ギャバペンチンの６０から８０重量％までを
    占めることを特徴とする請求項２に記載の方法。
  5. 【請求項５】 ポリマーが、プレギャバリンの１５から３０重量％までを
    占めることを特徴とする請求項３に記載の方法。
  6. 【請求項６】 γ-アミノ酪酸類似体の粒子が、水溶性結合剤の有機溶媒中
    の溶液を前記粒子表面にスプレーし、次いでスクリーニングし、さらに得られた
    凝集粒子の直径測定をすることによって、予め均等なサイズとされていることを
    特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 【請求項７】 被覆溶液が、流動床中でスプレーされることを特徴とする
    請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 【請求項８】 有機溶媒が、アセトン、エタノール及びイソプロパノール
    を含む群から、単独または混合物として選択されることを特徴とする請求項１か
    ら７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 【請求項９】 有機溶媒が、質量／質量ベースで１００部あたりアセトン
    ５０部及びエタノール５０部を含むことを特徴とする請求項８に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 結合剤が、エタノール中に溶解されてなることを特徴と
    する請求項６に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 ポリマーが、ポリメタクリラート、アミノエチルメタク
    リラートコポリマー及びセルロースポリマーを含む群から、単独または混合物と
    して選択されることを特徴とする請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法
    。
  12. 【請求項１２】 被覆溶液が、アスパルテーム、アセスルファムカリウム
    、グリシルリジン酸一アンモニウム、サッカリン酸ナトリウム、糖類及び誘導体
    、並びにポリオール及び誘導体を含む群から、単独または混合物として選択され
    る甘味料を更に含有することを特徴とする請求項１から１１のいずれか一項に記
    載の方法。
  13. 【請求項１３】 被覆溶液が、コロイダルシリカ、沈降シリカ及びタルク
    を含む群から選択される帯電防止剤を更に含有することを特徴とする請求項１か
    ら１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 得られた被覆粒子が、錠剤を得るための錠剤化工程に処
    される前に、錠剤化賦形剤と空練りされることを特徴とする請求項１から１３の
    いずれか一項に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 錠剤化賦形剤が、希釈剤、潤滑剤、香料および甘味料を
    含む群から、単独または混合物として選択されることを特徴とする請求項１４に
    記載の方法。
  16. 【請求項１６】 錠剤化賦形剤が、カルボキシメチルセルロースナトリウ
    ム、クロスポビドン及びカルボキシメチルデンプンを含む群より選択される、少
    なくとも一の崩壊剤を更に含有することを特徴とする請求項１５に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 錠剤化賦形剤が、被覆粒子を懸濁状態に維持するための
    剤を更に含有することを特徴とする請求項１６に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法によって
    得られる被覆粒子。
  19. 【請求項１９】 請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法によって
    得られる錠剤。
  20. 【請求項２０】 水を使用しない経口投与のための、多粒子錠剤であって
    、口腔内における崩壊が６０秒未満となる分解速度を有し、請求項１から１６の
    いずれか一項に記載の方法によって得られる錠剤。
  21. 【請求項２１】 請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法によって
    得られる、少量の水中で安定な懸濁を生成可能な、迅速な分散が可能な多粒子錠
    剤。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010501538A (ja) * 2006-08-24 2010-01-21 アロー インターナショナル リミテッド 固形剤型
JP2017510599A (ja) * 2014-04-07 2017-04-13 ユンジン ファーム．カンパニー、リミテッド 安定性が改善されたプレガバリンを含有する薬剤学的組成物およびその製造方法
JP2018118966A (ja) * 2017-01-23 2018-08-02 日新製薬株式会社 ３位が置換されたγ−アミノ酪酸誘導体を含有する圧縮固形医薬組成物。

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6539213B1 (en) * 1999-06-14 2003-03-25 Time Domain Corporation System and method for impulse radio power control
US6294198B1 (en) 1999-08-24 2001-09-25 Purepac Pharmaceutical Co. Pharmaceutical tablet formulation containing gabapentin with improved physical and chemical characteristics and method of making the same
US6531509B2 (en) 2000-06-16 2003-03-11 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable gabapentin containing more than 20 ppm of chlorine ion
EP1384473A1 (en) * 2000-06-16 2004-01-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable gabapentin containing more than 20 ppm of chlorine ion
IL153441A0 (en) * 2000-06-16 2003-07-06 Teva Pharma Stable gabapentin having ph within a controlled range
EP1430893A1 (en) * 2000-06-16 2004-06-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable gabapentin containing more than 20 ppm of chloride ion
US7056951B2 (en) 2000-09-26 2006-06-06 Mutual Pharmaceutical Co., Inc. Stable solid dosage forms of amino acids and processes for producing same
US7022678B2 (en) * 2001-03-30 2006-04-04 Warner-Lambert Company Pregabalin lactose conjugates
US7612112B2 (en) * 2001-10-25 2009-11-03 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US20060159743A1 (en) * 2001-10-25 2006-07-20 Depomed, Inc. Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin
US20070184104A1 (en) * 2001-10-25 2007-08-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
TWI312285B (en) 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
WO2003103634A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-18 Ranbaxy Laboratories Limited Sustained release oral dosage forms of gabapentin
FR2851734B1 (fr) * 2003-02-28 2006-06-09 Galenix Innovations Procede pour la fabrication d'une composition pharmaceutique sous la forme de comprimes contenant un fibrate et comprimes obtenus selon le procede
JP5414146B2 (ja) 2003-05-02 2014-02-12 グロボファーム ファーマツォイティシェ プロドゥクティオンズ − ウント ハンデルスゲゼルシャフト エム．ベー．ハー． レボチロキシン及び／又はリオチロニン塩を含む固体医薬製剤
WO2005046566A2 (en) * 2003-08-04 2005-05-26 Sun Pharmaceutical Industries Limited Stable gabapentin containing composition
CN1867326A (zh) * 2003-09-03 2006-11-22 兰贝克赛实验室有限公司 加巴喷丁的缓释口服片剂及其制备方法
ITMI20032399A1 (it) * 2003-12-09 2005-06-10 Zambon Spa Composizione farmaceutica contenente gabapentina.
BRPI0614021A2 (pt) * 2005-01-21 2011-03-01 Pharmanova Inc formulações farmacêuticas e métodos de uso
CA2603129A1 (en) * 2005-04-06 2006-10-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline forms of pregabalin
US7488846B2 (en) * 2005-04-11 2009-02-10 Teva Pharmaceuical Industries Ltd. Pregabalin free of lactam and a process for preparation thereof
WO2006110783A2 (en) * 2005-04-11 2006-10-19 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for making (s)-pregabalin
ES2372700T3 (es) * 2005-05-10 2012-01-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Resolución óptica del ácido 3-carbamoilmetil-5-metil hexanoico.
CA2604600A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pregabalin free of isobutylglutaric acid and a process for preparation thereof
MX2007000524A (es) * 2005-05-10 2007-03-28 Teva Pharma Metodo para la preparacion de pregabalina y sales de ella.
WO2006121557A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pregabalin free of lactam and a process for preparation thereof
EP1802568A1 (en) * 2005-09-19 2007-07-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Chiral 3-carbamoylmethyl-5-methyl hexanoic acids, key intermediates for the new synthesis of (s)-pregabalin
US20090176882A1 (en) * 2008-12-09 2009-07-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
KR20080027880A (ko) * 2006-05-24 2008-03-28 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 Ｒ-(+)-3-(카바모일메틸)-5-메틸헥산산 및 이의 염의 제조방법
WO2007143113A2 (en) * 2006-05-31 2007-12-13 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. The use of enzymatic resolution for the preparation of intermediates of pregabalin
EP1912931A2 (en) * 2006-05-31 2008-04-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of (s)-pregabalin-nitrile
MX2008014759A (es) * 2007-03-22 2009-03-09 Teva Pharma Sintesis del acido (s)-(+)-3-(aminometil)-5-metil hexanoico.
WO2008118369A2 (en) 2007-03-22 2008-10-02 Dendreon Corporation Methods for inducing a natural killer (nk) cell-mediated immune response and for increasing nk cell activity
KR20090101462A (ko) * 2007-10-03 2009-09-28 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 프레가발린-4-엘리미네이트, 프레가발린 5-엘리미네이트, 기준 마커 및 표준물로서의 이들의 용도, 및 이들을 낮은 수준으로 함유하는 프레가발린의 제조 방법
WO2009066325A1 (en) 2007-11-23 2009-05-28 Lupin Limited Controlled release pharmaceutical compositions of pregabalin
EP2116618A1 (en) 2008-05-09 2009-11-11 Agency for Science, Technology And Research Diagnosis and treatment of Kawasaki disease
US20100087525A1 (en) * 2008-06-23 2010-04-08 Lilach Hedvati Stereoselective enzymatic synthesis of (s) or (r)-iso-butyl-glutaric ester
WO2010150221A1 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Wockhardt Research Centre Taste masked pharmaceutical compositions of pregabalin
TR200909613A1 (tr) * 2009-12-22 2011-07-21 Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Pregabalinin farmasötik bileşimleri.
HU230031B1 (hu) 2010-03-01 2015-05-28 Egis Gyógyszergyár Nyilvánosan Működő Részvénytársaság Pregabalint és izomaltot tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmény
WO2013100873A1 (en) * 2011-12-19 2013-07-04 Mahmut Bilgic Pharmaceutical formulation of pregabalin (particle size 300-2500 micrometer)
HUE063492T2 (hu) * 2019-07-03 2024-01-28 Alvogen Inc Szabályozott hatóanyagleadású pregabalin tabletták, azok elõállítása és alkalmazási módszerei
CN112843015A (zh) * 2021-04-08 2021-05-28 海南鑫开源医药科技有限公司 一种加巴喷丁胶囊制剂及其制备方法
GB2625579A (en) * 2022-12-21 2024-06-26 Novumgen Ltd An orally disintegrating tablet containing gabapentin or pharmaceutically acceptable salts thereof and the process of preparing the same

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63188621A (ja) * 1987-01-30 1988-08-04 Taisho Pharmaceut Co Ltd 矯味経口製剤
JPH04270216A (ja) * 1990-05-25 1992-09-25 Warner Lambert Co 味覚、テクスチャーおよび圧縮性が改良された環状アミノ酸デリバリーシステム
EP0523847A1 (en) * 1991-06-14 1993-01-20 McNEIL-PPC, INC. Taste mask coating for preparation of chewable pharmaceutical tablets
JPH0710747A (ja) * 1993-04-28 1995-01-13 Takeda Chem Ind Ltd 固形製剤およびその製造方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2460891C2 (de) 1974-12-21 1982-09-23 Gödecke AG, 1000 Berlin 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CH658188A5 (de) * 1984-03-23 1986-10-31 Ciba Geigy Ag Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge.
SE457326B (sv) * 1986-02-14 1988-12-19 Lejus Medical Ab Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa
FR2679451B1 (fr) * 1991-07-22 1994-09-09 Prographarm Laboratoires Comprime multiparticulaire a delitement rapide.
US5464632C1 (en) * 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
HU223841B1 (hu) * 1994-07-27 2005-02-28 Warner-Lambert Company Gabepentin alkalmazása szorongás és pánik kezelésére alkalmazható gyógyszerkészítmények előállítására

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63188621A (ja) * 1987-01-30 1988-08-04 Taisho Pharmaceut Co Ltd 矯味経口製剤
JPH04270216A (ja) * 1990-05-25 1992-09-25 Warner Lambert Co 味覚、テクスチャーおよび圧縮性が改良された環状アミノ酸デリバリーシステム
EP0523847A1 (en) * 1991-06-14 1993-01-20 McNEIL-PPC, INC. Taste mask coating for preparation of chewable pharmaceutical tablets
JPH0710747A (ja) * 1993-04-28 1995-01-13 Takeda Chem Ind Ltd 固形製剤およびその製造方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010501538A (ja) * 2006-08-24 2010-01-21 アロー インターナショナル リミテッド 固形剤型
JP2017510599A (ja) * 2014-04-07 2017-04-13 ユンジン ファーム．カンパニー、リミテッド 安定性が改善されたプレガバリンを含有する薬剤学的組成物およびその製造方法
JP2018118966A (ja) * 2017-01-23 2018-08-02 日新製薬株式会社 ３位が置換されたγ−アミノ酪酸誘導体を含有する圧縮固形医薬組成物。

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Publication number Publication date
ZA200100943B (en) 2001-09-05
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CA2338173A1 (fr) 2000-02-17
AR021746A1 (es) 2002-08-07

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