JP2002521408A - 化合物および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ＣＣＲ５受容体のモジュレーター、アゴニストまたはアンタゴニストである、置換ヘテロアニリド化合物に関する。加えて、本発明は、ＣＣＲ５により媒介される病態の治療および予防に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、今日、ＣＣＲ５（Nature Medicine １９９６、２、１１７４-８）
と称されるＣＣケモカイン受容体ＣＣ−ＣＫＲ５の、モジュレーター、アゴニス
トまたはアンタゴニストである、置換アニリドに関する。加えて、本発明は、Ｃ
ＣＲ５により媒介される病態の治療および予防に関する。

【０００２】 （背景技術） Ｔ細胞は、感染物質に対する免疫応答を調節する重要な物質であるばかりでな
く、種々の慢性疾患の炎症反応の開始および維持に極めて重要な働きをすると考
えられている。Ｔ細胞、特にＣＤ４＋Ｔ細胞の数の増加または活性化の亢進が、
慢性関節リウマチの個体の滑膜にて（M.J.ElliottおよびR.N.Maini、Int.Arch.A
llergy Immunol.１０４：１１２-１１２５、１９９４）、喘息患者の気管支粘膜
にて（C.J.CorriganおよびA.B.Kay、Immunol.Today １３：５０１-５０６、１９
９２）、多発性硬化症の病変にて（R.MartinおよびH.F.McFarl、Crit.Rev.Clin.
Lab.Sci.３２：１２１-１８２、１９９５）、乾癬病変にて（J.L.Jones、J.Bert
h-Jone、A.FletcherおよびP.E.Ｈutchinson、J.Pathol.１７４：７７-８２、１
９９４）およびアテローム動脈硬化症の脂肪線条にて（R.Ross、Annu.Rev.Physi
ol.５７：７９１-８０４、１９９５）認められている。 Ｔ細胞ならびに他の炎症細胞は、種々の化学走性因子の生産に応答して組織中
に移動するであろう。これらの因子のうち、一のスーパーファミリーの８−１２
ｋＤａの蛋白がケモカインとして知られている。これらの蛋白は３−４個の保存
システイン残基が存在するなどの構造的特徴を共有している。Ｒegulated upon
Ａctivation Ｎormal Ｔ cell Ｅxpressed and Ｓecreted の略語であるＲＡＮ
ＴＥＳは、ケモカインファミリーのＣＣブランチの８ｋＤａの蛋白である。これ
らの蛋白はＧ−蛋白結合受容体との相互作用を介して免疫および炎症細胞をリク
ルートして活性化する。ＣＣブランチは、最初の２個のシステイン残基の間に介
在アミノ酸残基がないことで定義され、このファミリーのメンバーは単核細胞、
好酸球および好塩基球の移動を優勢的に惹起する（M.Baggiolini、B.Dewaldおよ
びB.Moser、Adv.Immunol.５５：９７-１７９、１９９４；ならびにJ.J.Oppenhei
m、C.O.C.Zachariae、N.MukaidaおよびK.Matsushima、Annu.Rev.Immunol.９：６
１７-６４８、１９９１）。

【０００３】 ＲＡＮＴＥＳは、Ｔ細胞、好塩基球、単球および肥満細胞を効果的に化学走性
させる。ＲＡＮＴＥＳは、最初、Ｔ−細胞の抗原活性化の後に遅れて誘発される
遺伝子産物であると同定された（T.J.Schall、J.Jongstra、B.J.Dyer、J.Jorgen
senら、J.Immunol. １４１：１０１８-１０２５、１９８８）が、ＲＡＮＴＥＳ
は、上皮および内皮細胞（C.Stellato、L.A.Beck、G.A.Gorgone、D.Proudら、J.
Immunol.１５５：４１０-４１８、１９９５；およびA.Marfaing-Koka、O.Deverg
ne、G.Gorgone、A.Portierら、J.Immunol.１５４：１８７０-１８７８、１９９
４）、滑膜繊維芽細胞（P.Rathanaswami、M.Hachicha、M.Sadick、T.J.Schallら
、J.Biol.Chem.２６８：５８３４-５８３９、１９９３）および皮膚繊維芽細胞
（M.Sticherling、M.Kupper、F.Koltrowitz、E.Bornscheuerら、J.Invest.Derma
tol.１０５：５８５-５９１、１９９５）、糸球体間質細胞（G.Wolf、S.Aberle
、F.Thaissら、Kidney Int.４４：７９５-８０４、１９９４）および血小板（Y.
Koameyoshi、A.Dorschner、A.I.Mallet、E.Ｃhristophersら、J.Exp.Med.１７６
：５８７-５９２、１９９２）を含む、種々の一群の細胞により合成かつ分泌さ
れることが明らかにされた。これらの細胞において、ＲＡＮＴＥＳのｍＲＮＡは
ＩＬ−１またはＴＮＦαに応答して速やかにアップレギュレーションされる。Ｒ
ＡＮＴＥＳのｍＲＮＡは、通常、正常な細胞では検出されない（J.M.Pattison、
P.J.NelsonおよびA.M.Krensky、Clin.Immunother.４：１-８、１９９５）が、単
核浸潤物により特徴付けられる疾患にてｍＲＮＡまたはタンパク質の増加が認め
られる。例えば、ＲＡＮＴＥＳのｍＲＮＡは、拒絶反応を起こしている腎同種移
植片（J.M.Pattison、P.J.NelsonおよびA.M.Krensky、Clin.Immunother.４：１-
８, １９９５；ならびにK.C.Nadeau、H.AzumaおよびN.I.Tilney、Proc.Natl.Aca
d.UＳA ９２：８７２９-８７３３、１９９５）、抗原に曝した後のアトピー性皮
膚炎の患者の皮膚（S.Ying、L.Taborda-Barata、Q.Meng、M.Humbertら、J.Exp.M
ed.１８１：２１５３-２１５９、１９９５）および心臓移植後にアテローム性動
脈硬化症が加速的に進行した冠状動脈の内皮細胞（J.M.Pattison、P.J.Nelsonお
よびA.M.Krensky、Clin.Immunother.４：１-８、１９９５）において、インサイ
チューハイブリッド形成方法を用いて視覚化された。さらには、ＲＡＮＴＥＳに
関する免疫反応性タンパク質の増加が気管支肺胞洗浄液（R.Alam、J.York、M.Bo
yersら、Am.J.Resp.Crit.Care Med.１４９：Ａ９５１、１９９４）および喘息患
者由来の痰（C.M.Gelder、P.S.Thomas、D.H.Yates、I.M.Adcockら、Thorax ５０
：１０３３-１０３７、１９９５）中で検出された。

【０００４】 ＲＡＮＴＥＳと結合する数種の受容体が同定された。特に、ＣＣＲ５をＨＥＫ
２９３細胞またはＣＨＯ細胞のいずれかで発現させると、それはＲＡＮＴＥＳと
結合する。この受容体は、Ｔ−細胞にて、および単球およびマクロファージ、慢
性炎症反応の維持にて重要な役割を果たす免疫／炎症細胞にて発現する。ＣＣＲ
５を薬理学的に特徴付ければ、単離されたＴ細胞上にて観察されるＲＡＮＴＥＳ
結合部位と類似することである。したがって、ＣＣＲ５に対するＲＡＮＴＥＳの
拮抗作用ならびにＣＣＲ５の他の天然モジュレーターの拮抗作用は、Ｔ細胞およ
びマクロファージの炎症性病変へのリクルートおよび活性化を阻害し、アトピー
性および自己免疫疾患を治療するための新規な療法を提供する。 Ｔ細胞はＣＣＲ５を発現するため、ＣＣＲ５の選択的受容体モジュレーター、
特にアンタゴニストは、哺乳動物のすべて、好ましくはヒトにおいて、喘息およ
びアトピー性障害（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレルギー）、慢性関節リ
ウマチ、アテローム性動脈硬化症、サルコイドーシスおよび他の繊維症型疾患、
アテローム性動脈硬化症、乾癬、自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症および炎
症性腸疾患を含む、疾患にて効果的な作用を提供すると考えられるが、これに限
定されるものではない。さらには、ＣＤ８＋Ｔ細胞はＣＯＰＤに関与しているた
め、ＣＣＲ５はそのリクルートにて一の役割を果たし、したがってＣＣＲ５のア
ンタゴニストはＣＯＲＤの治療にて有効な治療法を提供することができる。さら
に、ＣＣＲ５はＨＩＶが細胞に侵入するための共同受容体であるため、選択的受
容体モジュレーターはＨＩＶ感染の治療にて有用である可能性がある。 意外にも、この度、この種の非ペプチド化合物、特に本発明の置換ヘテロアニ
リド化合物が、ＣＣＲ５受容体モジュレーターとして機能し、したがって、ＣＣ
Ｒ５受容体機構により媒介される病態の治療および予防にて有用性のあることが
見出された。

【０００５】 （発明の開示） 一の態様において、本発明は、式（Ｉ）： Ａr−Ｌ−Ｅ 式（Ｉ） ［式中： Ａrは式（ｉ）または（ｉｉ）：

【化１０】 （式中： 基Ｅ中に存在する塩基性窒素は、Ｃ_１−６アルキルで四級化されていてもよく
、あるいはＮ−オキシドとして存在してもよく； Ｐ^１およびＰ^２は、独立して、フェニル、縮合二環式アリール、酸素、窒素お
よび硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有する５−ないし７−員
の単環式複素環、または酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし３個のヘ
テロ原子を含有する８−ないし１１−員の縮合した二環式複素環である；ただし
、Ｐ^１およびＰ^２のうち少なくとも一方はヘテロ環であり；

【０００６】 Ｐ３は酸素、窒素および硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有
する５−ないし７−員の単環式複素環、または酸素、窒素または硫黄より選択さ
れる１ないし３個のヘテロ原子を含有する８−ないし１１−員の縮合した二環式
複素環であり； Ｌは、式：−Ｃ(＝Ｖ)−ＤＲ^６’−、ＤＲ^７’−Ｃ(＝Ｖ)−、−ＣＨ_２ＮＨ−
または−ＮＨＣＨ_２−であり； Ｖは酸素または硫黄であり； Ｄは窒素、炭素またはＣＨ基であり； Ｒ^１’、Ｒ^２’およびＲ^４’は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_{２− ６} アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロ
アルケニル、アリール、(ＣＨ_２)_ｄ’ＮＲ^８’Ｒ^９’、(ＣＨ_２)_ｄ’ＮＲ^８’Ｃ
ＯＲ^１０’、(ＣＨ_２)_ｄ’ＮＲ^８’ＣＯ_２Ｒ^１１’、(ＣＨ_２)_ｄ’ＮＲ^８’ＳＯ _２ Ｒ^１２’、(ＣＨ_２)_ｄ’ＣＯＮＲ^１３’Ｒ^１４’、ヒドロキシＣ_１−６アルキ
ル、Ｃ_１−４アルコキシアルキル（Ｃ_１−４アルコキシまたはヒドロキシ基で置
換されていてもよい）、(ＣＨ_２)_ｄ’ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、(ＣＨ_２)_ｅ’Ｏ
Ｃ(Ｏ)Ｒ^１５’、ＣＲ^１６’＝ＮＯＲ^１７’、ＣＮＲ^１８’＝ＮＯＲ^１７’、Ｃ
ＯＲ^１９’、ＣＯＮＲ^１３’Ｒ^１４’、ＣＯＮＲ^１３’(ＣＨ_２)_ｆ’ＯＣ_１−４ アルキル、ＣＯＮＲ^１３’(ＣＨ_２)_ｄ’ＣＯ_２Ｒ^２０’、ＣＯＮＨＮＲ^２１’Ｒ ^２２’ 、ＣＯＮＲ^１３’ＳＯ_２Ｒ^２３’、ＣＯ_２Ｒ^２４’、シアノ、トリフルオ
ロメチル、ＮＲ^８’Ｒ^９’、ＮＲ^８’ＣＯＲ^１０’、ＮＲ^２５’ＣＯ(ＣＨ_２)_{ｄ ’} ＮＲ^２５’Ｒ^２６’、ＮＲ^２５’ＣＯＮＲ^２５’Ｒ^２６’、ＮＲ^８’ＣＯ_２Ｒ ^１１’ 、ＮＲ^８’ＳＯ_２Ｒ^１２’、Ｎ＝ＣＮＲ^２５’ＮＲ^２５’Ｒ^２６’、ニト
ロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_{１− ６} アルコキシＣ_１−６アルコキシ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^２７’Ｒ^２８’、ＳＲ^２９’、
ＳＯＲ^３０’、ＳＯ_２Ｒ^３０’、ＳＯ_２ＮＲ^３１’Ｒ^３２’、ハロゲン、Ｃ_{１− ６} アルカノイル、ＣＯ_２(ＣＨ_２)_ｄ’ＯＲ^３３’であるか、またはＲ^１’は酸素
、窒素または硫黄より選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する置換され
ていてもよい５ないし７−員の複素環であり；

【０００７】 Ｒ^３’およびＲ^５’は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロ
アルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ アルキルＯＣ_１−６アルキル、ＣＯＮＲ^３４’Ｒ^３５’、ＣＯ_２Ｒ^３６’、シア
ノ、アリール、トリフルオロメチル、ＮＲ^３７’Ｒ^３８’、ニトロ、ヒドロキシ
、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、アシルオキシまたはハロゲンで
あり； Ｒ^１６’、Ｒ^１７’、Ｒ^１８’、Ｒ^１９’、Ｒ^２０’、Ｒ^２１’、Ｒ^２２’、
Ｒ^２５’、Ｒ^２６’、Ｒ^２９’、Ｒ^３３’、Ｒ^３４’、Ｒ^３５’、Ｒ^３６’、Ｒ ^３７’ およびＲ^３８’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^６’は、Ｄが窒素またはＣＨ基である場合、水素またはＣ_１−６アルキルで
あり； Ｒ^７’は、Ｄが窒素またはＣＨ基である場合、水素またはＣ_１−６アルキルで
あり； Ｒ^８’およびＲ^９’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか、ま
たはＲ^８’およびＲ^９’はそれらが結合する窒素と一緒になって１個のオキソ基
で置換されていてもよい５−ないし６−員の複素環を形成し、６個の環原子があ
る場合、その環中に１個の酸素または１個の硫黄原子が含まれていてもよく； Ｒ^１０’は水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−４アルコキシアルキルであり
；

【０００８】 Ｒ^１１’、Ｒ^２３’およびＲ^３０’は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり； Ｒ^１２’はＣ_１−６アルキルまたはフェニルであり； Ｒ^１３’およびＲ^１４’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか
、またはＲ^１３’およびＲ^１４’は、それらが結合する窒素と一緒になって５−
ないし６−員の飽和複素環を形成し、６個の環原子がある場合、その環中に１個
の酸素または１個の硫黄原子が含まれていてもよく； Ｒ^１５’はＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ_１−４アルキルであ
り； Ｒ^２４’は水素またはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシま
たはＮＲ^８’Ｒ^９’より選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ
いＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^２７’およびＲ^２８’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか
、またはＲ^２７’およびＲ^２８’は、それらが結合する窒素と一緒になって、５
−ないし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、その環中に１個の
酸素または硫黄原子が含まれていてもよく； Ｒ^３１’およびＲ^３２’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか
、またはＲ^３１’およびＲ^３２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、５
−ないし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、その環中に１個の
酸素または１個の硫黄原子が含まれていてもよく； ａ’およびｂ’は、独立して、１、２または３であり； ｃ’は０、１または２であり； ｄ’は１、２、３または４であり； ｅ’は０、１、２または３であり； ｆ’は１、２または３であり；

【０００９】 Ｅは、式（ａ）：

【化１１】 （式中： Ｂは酸素、Ｓ(Ｏ)_ｃ、ＣＲ^７＝ＣＲ^８またはＣＲ^７Ｒ^８であるか、またはＢは
ＮＲ^９であり； Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか、また別
にＢ(ＣＲ^１Ｒ^２)_ａはＯＣＲ^１Ｒ^２ＣＲ^１(ＯＨ)ＣＲ^１Ｒ^２またはＯＣＲ^１Ｒ^２ ＣＲ^１(ＯＣＯＣＨ_３)ＣＲ^１Ｒ^２であり； Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアル
キル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、
酸素、窒素または硫黄より選択される１個のさらなるヘテロ原子を含有していて
もよい、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで任意
の置換基はＣ_１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１０Ｒ^１１ 、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ^１２、ＮＨＣＯＣ_０−６アルキルを包含し、ここでのア
ルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ_３、ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３およびＮＨＣＯ_２Ｒ^１４で置
換されていてもよく； Ｒ^５は水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６、ＣＯ _２ Ｒ^１７、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ_２Ｒ^１８、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アル
コキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＯＣＦ_３、Ｓ(Ｏ) _ｄ Ｒ^１９、ＳＯ_２ＮＲ^２０Ｒ^２１またはハロゲンであり； Ｒ^６は水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
、Ｃ_１−６アルコキシまたはハロゲンであるか、またはＲ^６はＲ^６’と一緒にな
って基Ｄを形成し、ここでＤは（ＣＲ^２２Ｒ^２３)_ｅであるか、またはＤは（Ｃ
Ｒ^２２Ｒ^２３)_ｆ−Ｇであり、Ｇは酸素、硫黄、ＣＲ^２２＝ＣＲ^２３、ＣＲ^２２
＝Ｎ、＝ＣＲ^２２Ｏ、＝ＣＲ^２２Ｓまたは＝ＣＲ^２２−ＮＲ^２３であり； Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^２０、Ｒ ^２１ 、Ｒ^２２およびＲ^２３は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^９は水素、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニルＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１８およびＲ^１９は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり
； ａは１、２、３または４であり； ｂは１または２であり； ｃおよびｄは、独立して、０、１または２であり； ｅは２、３または４であり； ｆは０、１、２または３である） で示される基であるか；

【００１０】 また、Ｅは、式（ｂ）：

【化１２】 （式中： Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３１およびＲ^３２は、
独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^３０は水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−７シクロアルキルであり； Ｒ^３３は水素、Ｃ_１−６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたはハ
ロゲンであるか、またはＲ^３３およびＲ^６’は一緒になって基：−Ｋ−を形成し
、ここでＫは（ＣＲ^３４Ｒ^３５)_ｉであるか、またはＫは（ＣＲ^３４Ｒ^３５)_ｊ−
Ｍであり、Ｍは酸素、硫黄、ＣＲ^３４＝ＣＲ^３５、ＣＲ^３４＝ＮまたはＮ＝Ｎで
あり； Ｊは酸素、ＣＲ^３６Ｒ^３７またはＮＲ^３８であるか、またはＪは基：Ｓ(Ｏ)_ｋ であり； Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７およびＲ^３８は、独立して、水素またはＣ_{１ −６} アルキルであり； ｇは１、２または３であり； ｈは１、２または３であり； ｉは２、３または４であり； ｊは０、１、２または３であり； ｋは０、１または２である） で示される基であるか；

【００１１】 また別に、Ｅは、式（ｃ）：

【化１３】 （式中： Ｑは酸素、Ｓ(Ｏ)_ｎ、ＣＲ^４４＝ＣＲ^４５、ＣＲ^４４Ｒ^４５であるか、または
ＱはＮＲ^４６であり； Ｒ^３９およびＲ^４０は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^４１は、式（ｄ）：

【化１４】 で示される基であるか、または Ｒ^４１は、式（ｅ）：

【化１５】 で示される基であり； Ｒ^４２は水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ^４８Ｒ^４９、Ｃ
Ｏ_２Ｒ^５０、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ_２Ｒ^５１、ヒドロキシ、Ｃ_１−６ア
ルコキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＯＣＦ_３、Ｓ(
Ｏ)_ｓＲ^５２、ＳＯ_２ＮＲ^５３Ｒ^５４またはハロゲンであり； Ｒ^４３は水素であるか、またはＲ^４３はＲ^６’と一緒になって基Ｒを形成し、
ここでＲはＣＲ^５５＝ＣＲ^５６、ＣＲ^５５＝ＣＲ^５６ＣＲ^５５Ｒ^５６または(Ｃ
Ｒ^５５Ｒ^５６)_ｔであり； Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４８、Ｒ^４９、Ｒ^５０、Ｒ^５３、Ｒ^５４、Ｒ^５５ およびＲ^５６は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^４７は水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−７シクロアルキルであり； Ｒ^５１およびＲ^５２は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり； ｌは０、１、２または３であり； ｍは１または２であり； ｎは０、１または２であり； ｏ、ｐおよびｑは、独立して、１、２または３の整数であり； ｒは０、１、２または３であり； ｓは０、１または２であり； ｔは２または３である） で示される基であるか；

【００１２】 また別に、Ｅは、式（ｆ）：

【化１６】 （式中： Ｒ^５７およびＲ^５８は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^５９およびＲ^６０は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロ
アルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなる１個のヘテロ原子を含有して
いてもよい、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで
任意の置換基はＣ_１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ^６１Ｒ^６２、ＮＲ^６１Ｒ ^６２ 、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ^６３、ＮＨＣＯＣ_０−６アルキルを包含し、ここで
のアルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ_３、ＮＨＳＯ_２Ｒ^６４およびＮＨＣＯ_２Ｒ^６５ で置換されていてもよく； Ｔは−(ＣＲ^６６Ｒ^６７)_ｖ−または−Ｏ(ＣＲ^６６Ｒ^６７)_ｗ−であり； Ｗは酸素、Ｓ(Ｏ)_ｘ、ＮＲ^６８であるか、またはＷはＣＲ^６９＝ＣＲ^７０また
はＣＲ^６９Ｒ^７０であり； Ｒ^６１、Ｒ^６２、Ｒ^６３、Ｒ^６６、Ｒ^６７、Ｒ^６８、Ｒ^６９およびＲ^７０は、
独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^６４およびＲ^６５は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり； ｕは１ないし４であり； ｖは２または３であり； ｗは１、２または３であり； ｘは０、１または２である） で示される基であるか；

【００１３】 また別に、Ｅは、式（ｇ）：

【化１７】 （式中： Ｒ^７１は、窒素、酸素または硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を
含有する、置換されていてもよい５ないし７−員の飽和または部分飽和の複素環
であるか、またはＲ^７１は１個の窒素原子を有し、そして酸素、窒素または硫黄
より選択されるさらなる１個のヘテロ原子を含有していてもよい、置換されてい
てもよい６,６または６,５の二環であり； Ｒ^７２は水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ^７４Ｒ^７５、Ｃ
Ｏ_２Ｒ^７６、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ_２Ｒ^７７、ヒドロキシ、Ｃ_１−６ア
ルコキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＯＣＦ_３、Ｓ(
Ｏ)ｚＲ^７８、ＳＯ_２ＮＲ^７９Ｒ^８０またはハロゲンであり； Ｒ^７３は水素、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシまたはハ
ロゲンであるか、またはＲ^７３およびＲ^６’は一緒になって基：−Ｘ−を形成し
、ここでＸは（ＣＲ^８１Ｒ^８２)_ａａであるか、またはＸは（ＣＲ^８１Ｒ^８２)_{ａ ｂ} −Ｙであり、Ｙは酸素、硫黄またはＣＲ^８１＝ＣＲ^８２であり； Ｒ^７４、Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７９、Ｒ^８０、Ｒ^８１およびＲ^８２は、独立して
、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^７７およびＲ^７８は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり； ｙは１または２であり； ｚは０、１または２であり； ａａは２、３または４であり； ａｂは０、１、２または３である） で示される基であるか；

【００１４】 また別に、Ｅは、基（ｈ）；

【化１８】 （式中： Ｒ^８３およびＲ^８４は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^８５およびＲ^８６は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロ
アルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなる１個のヘテロ原子を含有して
いてもよい、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで
任意の置換基はＣ_１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ^８８Ｒ^８９、ＮＲ^９０Ｒ ^９１ 、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ^９２、ＮＨＣＯＣ_０−６アルキルを包含し、ここで
のアルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ_３、ＮＨＳＯ_２Ｒ^９３およびＮＨＣＯ_２Ｒ^９４ で置換されていてもよく； Ｒ^８７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはハロゲンである
か、またはＲ^８７はＲ^８’と一緒になって基：−ＡＡ−を形成し、ここでＡＡは
(ＣＲ^９５Ｒ^９６)_ａｄであるか、またはＡＡは(ＣＲ^９５＝ＣＲ^９６)_ａｅ−ＡＢ
であり、ＡＢは酸素、硫黄、ＣＲ^９５＝ＣＲ^９６、ＣＲ^９５＝Ｎ、ＣＲ^９５ＮＲ ^９６ またはＮ＝Ｎであり； Ｚは、酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有
する、置換されていてもよい５ないし７−員の複素環を形成し； Ｒ^８８、Ｒ^８９、Ｒ^９０、Ｒ^９１、Ｒ^９２、Ｒ^９５およびＲ^９６は、独立して
、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^９３およびＲ^９４は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり； ａｃは０ないし４であり； ａｄは１、２または３であり； ａｅは０、１または２である） で示される基であるか；

【００１５】 また別に、Ｅは、式（ｉ）：

【化１９】 （式中： Ｒ^９７およびＲ^９８は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロ
アルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなる１個のヘテロ原子を含有して
いてもよい、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで
任意の置換基はＣ_１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ^１０２Ｒ^１０３、ＮＲ^{１ ０４} Ｒ^１０５、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ^１０６、ＮＨＣＯＣ_０−６アルキルを包含
し、ここでのアルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ_３、ＮＨＳＯ_２Ｒ^１０７およびＮＨ
ＣＯ_２Ｒ^１０８で置換されていてもよく； Ｒ^９９およびＲ^１００は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^１０１は水素またはＣ_１−６アルキルであるか、またはＲ^１０１およびＲ^{８ ’} は一緒になって基：−ＡＤ−を形成し、ここでＡＤは（ＣＲ^１０９Ｒ^１１０)
_ａｉであるか、またはＡＤは（ＣＲ^１０９Ｒ^１１０)_ａｊ−ＡＥであり、ＡＥは
酸素、硫黄またはＣＲ^１０９＝ＣＲ^１１０であり； ＡＣは酸素、ＣＲ^１１１Ｒ^１１２またはＮＲ^１１３であるか、またはＡＣは基
：Ｓ(Ｏ)_ａｋであり； Ｒ^１０２、Ｒ^１０３、Ｒ^１０４、Ｒ^１０５、Ｒ^１０６、Ｒ^１０９、Ｒ^１１０、
Ｒ^１１１、Ｒ^１１２およびＲ^１１３は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキル
であり； Ｒ^１０７およびＲ^１０８は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり； ａｆは０、１、２、３または４であり； ａｇは１、２または３であり； ａｈは１、２、３または４であり； ａｉは２、３または４であり； ａｊは０、１、２または３であり； ａｋは０、１または２を意味する） で示される基を意味する］ で示される新規な化合物またはその医薬上活性な塩および上記したＣＣＲ−介在
病態の治療におけるその新規な使用に関する。

【００１６】 （発明を実施するための最良の形態） この度、式（Ｉ）の置換アニリドがＣＣＲ５受容体モジュレーターであること
が見出された。さらに、式（Ｉ）の受容体モジュレーターまたはその医薬上許容
される塩を用いて処理することでＣＣＲ５受容体機構を選択的に阻害することが
、哺乳動物のすべて、好ましくはヒトにおいて、ＣＯＲＤ、喘息およびアトピー
性障害（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレルギー）、慢性関節リウマチ、ア
テローム性動脈硬化症、サルコイドーシスおよび他の繊維症型疾患、乾癬、自己
免疫疾患、例えば、多発性硬化症および炎症性腸疾患を含む、種々の病態（「Ｃ
ＣＲ５介在病態」）の治療に対して新規な治療的および予防的方法を提供するこ
とが見出された。また、ＣＣＲ５はＨＩＶが細胞中に入るための共同受容体であ
るため、選択的な受容体モジュレーターはＨＩＶ感染の治療に有用である。

【００１７】 「アルキル」なる語は、本明細書中で用いる際にはいつでも、鎖長が限定され
ない限り、炭素数が１ないし６の直鎖または分岐鎖基を意味し、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルなどを包含するが、これらに限定されるものではない。 「シクロアルキル」および「環状アルキル」なる語は、本明細書中で用いる際
にはいつでも、好ましくは炭素数が３ないし７の、モノシクロまたはビシクロ−
縮合環系の、付加的に不飽和があってもよい、環状基を意味し、シクロプロピル
、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを包含するが、これらに限定されるもの
ではない。 「ハロ」または「ハロゲン」なる語は、本明細書中で交換可能に用いられてお
り、その用いる場合にはいつでも、塩素、フッ素、ヨウ素および臭素元素から誘
導される基を意味する。

【００１８】 「複素環」なる語は、本明細書中で用いる場合にはいつでも、（環系が特に限
定されない限り）酸素、硫黄または窒素より選択される１ないし３個のヘテロ原
子を含有する、飽和または部分飽和の５−、６−または７−員の環系を意味し、
その環系はＣ_１−６アルキルまたはＣ_３−７シクロアルキルで置換されていても
よい。このような環の例は、ピペリジン、テトラヒドロピリジンおよびピペラジ
ンを包含するが、これらに限定されるものではない。複素環をフェニル基に縮合
させると、その「複素環」は縮合するフェニル環と一緒になって、ジヒドロ−１
,４−ベンズオキサジンおよび１,２,３,４−テトラヒドロキノリンを含む、環を
形成するが、これらに限定されるものではなく、それはＣ_１−６アルキルまたは
オキソで置換されていてもよい。 「６,６または６,５二環」なる語は、１個の窒素原子を含有し、さらに窒素、
酸素または硫黄より選択される１個のヘテロ原子を含有していてもよい６,６ま
たは６,５−二環を意味し、その環系はＣ_１−６アルキルで置換されていてもよ
い。かかる環系の例は、トロパン、イソキヌクリジンおよびグラナタン環を包含
するが、これらに限定されるものではない。

【００１９】 「ＣＣＲ５介在病態」なる語は、本明細書中で用いる場合にはいつでも、ＣＣ
Ｒ５により媒介（または調整）されているいずれの病態をも意味する。 「単環式複素環」なる語は、本明細書中で用いる場合はいつでも、Ｐ^１および
／またはＰ^２で表される、酸素、窒素および硫黄より選択される１ないし３個の
ヘテロ原子を含有する５ないし７員の単一の芳香族環を意味し、チエニル、フリ
ル、ピロリルおよびピリジルを包含する。 「縮合二環式複素環」なる語は、本明細書中で用いる場合はいつでも、酸素、
窒素および硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有する８ないし１
１員の縮合二環式芳香族環系を意味し、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオ
フェン、キノリンおよびイソキノリン環を含む。 適当には、式（Ｉ）の医薬上許容される塩は、限定するものではないが、塩酸
塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩および硝酸塩などの無機酸と
の塩、またはリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、
クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩
、パルミチン酸塩、サリチル酸塩およびステアリン酸塩などの有機酸との塩を包
含する。

【００２０】 本発明の化合物は、水和物の形態を含む、非溶媒和ならびに溶媒和の形態にて
存在することができる。一般に、水、エタノール等の医薬上許容される溶媒との
溶媒和の形態は、本発明の目的のための非溶媒和の形態と均等な関係にある。 本発明の化合物は、１またはそれ以上の不斉炭素原子を含有していてもよく、
ラセミ体および光学活性な形態にて存在してもよい。立体中心はＲおよびＳ配置
のいずれの組み合わせであってもよく、例えば、（Ｒ,Ｒ）、（Ｒ,Ｓ）、（Ｓ,
Ｓ）または（Ｓ,Ｒ）のいずれであってもよい。これらの化合物はすべて本発明
の範囲内にある。

【００２１】 式（Ｉ）の化合物に関する種々の具体例は以下のとおりである。Ｅ基中にある
塩基性窒素は、Ｃ_１−６アルキルで四級化されていてもよく、またはＮ−オキシ
ドとして存在してもよい。 Ｐ^１およＰ^２は、適当には、独立して、フェニル、縮合二環式アリール、酸素
、窒素および硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有する５ないし
７員の単環式複素環、または酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし３個
のヘテロ原子を含有する８ないし１１員の縮合二環式複素環である；ただし、Ｐ ^１ およびＰ^２のうち少なくとも１つは複素環基である。Ｐ^１およびＰ^２は、好ま
しくは、フェニル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、１,２,３−トリアゾリル
、ピリジルおよびベンゾジオキサニルである；ただし、Ｐ^１およびＰ^２のうち少
なくとも１つは複素環基である。より好ましくは、Ｐ^１およびＰ^２はフェニル、
チエニルおよびベンゾジオキサニルである；ただし、Ｐ^１およびＰ^２のうち少な
くとも１つは複素環基である。 Ｐ３は、適当には、酸素、窒素および硫黄より選択される１ないし３個のヘテ
ロ原子を含有する５ないし７員の単環式複素環、または酸素、窒素または硫黄よ
り選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有する８ないし１１員の縮合二環式
複素環である。Ｐ３は、好ましくは、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾ
フラニル、ベンゾチエニルおよびベンゾピラニルである。Ｐ３は、さらに好まし
くは、インドリル、ベンゾフラニルおよびベンゾピラニルである。

【００２２】 Ｒ^１’が酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし４個のヘテロ原子を含
有する５−ないし７−員の複素環である場合、適当な複素環は、チエニル、フリ
ル、ピロリル、トリアゾリル、ジアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チア
ゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル
、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルおよびジオキサニルなどの芳香族基を包含
する。飽和および部分飽和の環もまた、特にラクタムおよびチオラクタムなどの
オキソまたはチオキソ基を含む環も本発明の範囲内にある。適当には、複素環は
炭素原子を介して、あるいは窒素原子があるならば、窒素原子を介して分子の残
りの部分に連結することができる。これらの環の適当な置換基は１ないし２個の
Ｒ^３’を包含する。 Ｌは、適当には、式：−Ｃ(＝Ｖ)−ＤＲ^６’−、ＤＲ^７’−Ｃ(＝Ｖ)−、−Ｃ
Ｈ_２ＮＨ−または−ＮＨＣＨ_２−でありる。Ｌは、好ましくは、−Ｃ(＝Ｖ)−Ｄ
Ｒ^６’である。 Ｖは、適当には、酸素または硫黄である。Ｖは、好ましくは、酸素である。 Ｄは、適当には、窒素、炭素またはＣＨ基である。Ｄは、好ましくは、窒素で
ある。

【００２３】 Ｒ^１’、Ｒ^２’およびＲ^４’は、適当には、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキ
ル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_{３ −７} シクロアルケニル、アリール、(ＣＨ_２)_ｄ’ＮＲ^８’Ｒ^９’、(ＣＨ_２)_ｄ’ ＮＲ^８’ＣＯＲ^１０’、(ＣＨ_２)_ｄ’ＮＲ^８’ＣＯ_２Ｒ^１１’、(ＣＨ_２)_ｄ’Ｎ
Ｒ^８’ＳＯ_２Ｒ^１２’、(ＣＨ_２)_ｄ’ＣＯＮＲ^１３’Ｒ^１４’、ヒドロキシＣ_{１ −６} アルキル、Ｃ_１−４アルコキシアルキル（Ｃ_１−４アルコキシまたはヒドロ
キシ基で置換されていてもよい）、(ＣＨ_２)_ｄ’ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、(Ｃ
Ｈ_２)_ｅ’ＯＣ(Ｏ)Ｒ^１５’、ＣＲ^１６’＝ＮＯＲ^１７’、ＣＮＲ^１８’＝ＮＯ
Ｒ^１７’、ＣＯＲ^１９’、ＣＯＮＲ^１３’Ｒ^１４’、ＣＯＮＲ^１３’(ＣＨ_２)_{ｆ ’} ＯＣ_１−４アルキル、ＣＯＮＲ^１３’(ＣＨ_２)_ｄ’ＣＯ_２Ｒ^２０’、ＣＯＮＨ
ＮＲ^２１’Ｒ^２２’、ＣＯＮＲ^１３’ＳＯ_２Ｒ^２３’、ＣＯ_２Ｒ^２４’、シアノ
、トリフルオロメチル、ＮＲ^８’Ｒ^９’、ＮＲ^８’ＣＯＲ^１０’、ＮＲ^２５’Ｃ
Ｏ(ＣＨ_２)_ｄ’ＮＲ^２５’Ｒ^２６’、ＮＲ^２５’ＣＯＮＲ^２５’Ｒ^２６’、ＮＲ ^８’ ＣＯ_２Ｒ^１１’、ＮＲ^８’ＳＯ_２Ｒ^１２’、Ｎ＝ＣＮＲ^２５’ＮＲ^２５’Ｒ ^２６’ 、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルコ
キシ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^２７’Ｒ^２８’、
ＳＲ^２９’、ＳＯＲ^３０’、ＳＯ_２Ｒ^３０’、ＳＯ_２ＮＲ^３１’Ｒ^３２’、ハロ
ゲン、Ｃ_１−６アルカノイル、ＣＯ_２(ＣＨ_２)_ｄ’ＯＲ^３３’であるか、または
Ｒ^１’は酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有
する置換されていてもよい５ないし７−員の複素環である。

【００２４】 Ｒ^３’およびＲ^５’は、適当には、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_{３ −６} シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル
、Ｃ_１−６アルキルＯＣ_１−６アルキル、ＣＯＮＲ^３４’Ｒ^３５’、ＣＯ_２Ｒ^{３ ６’} 、シアノ、アリール、トリフルオロメチル、ＮＲ^３７’Ｒ^３８’、ニトロ、
ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、アシルオキシまたは
ハロゲンである。好ましくは、Ｒ^３’およびＲ^５’は水素、Ｃ_１−６アルキル、
Ｃ_１−６アルコキシまたはハロゲンである。 Ｒ^１６’、Ｒ^１７’、Ｒ^１８’、Ｒ^１９’、Ｒ^２０’、Ｒ^２１’、Ｒ^２２’、
Ｒ^２５’、Ｒ^２６’、Ｒ^２９’、Ｒ^３３’、Ｒ^３４’、Ｒ^３５’、Ｒ^３６’、Ｒ ^３７’ およびＲ^３８’は、適当には、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルで
ある。 Ｒ^６’は、適当には、Ｄが窒素またはＣＨ基である場合、水素またはＣ_１−６ アルキルである。好ましくは、Ｒ^６’は水素である。 Ｒ^７’は、適当には、Ｄが窒素またはＣＨ基である場合、水素またはＣ_１−６ アルキルである。 Ｒ^８’およびＲ^９’は、適当には、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルで
あるか、またはＲ^８’およびＲ^９’はそれらが結合する窒素と一緒になって１個
のオキソ基で置換されていてもよい５−ないし６−員の複素環を形成し、６個の
環原子がある場合、その環中に１個の酸素または１個の硫黄原子が含まれていて
もよい。

【００２５】 Ｒ^１０’は水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−４アルコキシアルキルである
。 Ｒ^１１’、Ｒ^２３’およびＲ^３０’は、独立して、Ｃ_１−６アルキルである。 Ｒ^１２’はＣ_１−６アルキルまたはフェニルである。 Ｒ^１３’およびＲ^１４’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか
、またはＲ^１３’およびＲ^１４’は、それらが結合する窒素と一緒になって５−
ないし６−員の飽和複素環を形成し、６個の環原子がある場合、その環中に１個
の酸素または１個の硫黄原子が含まれていてもよい。 Ｒ^１５’はＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ_１−４アルキルであ
る。 Ｒ^２４’は水素またはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシま
たはＮＲ^８’Ｒ^９’より選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ
いＣ_１−６アルキルである。 Ｒ^２７’およびＲ^２８’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか
、またはＲ^２７’およびＲ^２８’は、それらが結合する窒素と一緒になって、５
−ないし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、その環中に１個の
酸素または硫黄原子が含まれていてもよい。 Ｒ^３１’およびＲ^３２’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか
、またはＲ^３１’およびＲ^３２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、５
−ないし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、その環中に１個の
酸素または１個の硫黄原子が含まれていてもよい。 ａ’およびｂ’は、独立して、１、２または３である。 ｃ’は０、１または２である。 ｄ’は１、２、３または４である。 ｅ’は０、１、２または３である。 ｆ’は１、２または３である。

【００２６】 Ｅは、適当には、式（ａ）：

【化２０】 で示される。 Ｂは、適当には、酸素、Ｓ(Ｏ)_ｃ、ＣＲ^７＝ＣＲ^８またはＣＲ^７Ｒ^８であるか
、またはＢはＮＲ^９である。Ｂは、好ましくは、ＣＲ^７Ｒ^８または酸素である。
Ｂは、より好ましくは、ＣＨ_２または酸素である。 Ｒ^１およびＲ^２は、適当には、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルである
。別途、Ｂ(ＣＲ^１Ｒ^２)_ａはＯＣＲ^１Ｒ^２ＣＲ^１(ＯＨ)ＣＲ^１Ｒ^２またはＯＣＲ ^１ Ｒ^２ＣＲ^１(ＯＣＯＣＨ_３)ＣＲ^１Ｒ^２である。好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２は
水素である。

【００２７】 Ｒ^３およびＲ^４は、適当には、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７ シクロアルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒
になって、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなるヘテロ原子を含有する
ことのできる、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここ
で任意の置換基はＣ_１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１０ Ｒ^１１、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ^１２、ＮＨＣＯＣ_０−６アルキルを包含し、ここ
でのアルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ_３、ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３およびＮＨＣＯ_２Ｒ^{１ ４} で置換されていてもよい。Ｒ^３およびＲ^４は、好ましくは、共にＣ_１−６アル
キルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、酸素、窒素ま
たは硫黄より選択されるさらなるヘテロ原子を含有することのできる置換されて
いてもよい５−ないし７−員の複素環を形成する。さらに好ましくは、Ｒ^３およ
びＲ^４はＣ_３−６アルキルであるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になっ
て、１またはそれ以上のＣ_１−６アルキル、Ｎ−アセトアミドまたはヒドロキシ
で置換されていてもよい６−員環を形成する。最も好ましくは、Ｒ^３およびＲ^４ はイソプロピルであるか、またはＲ^３はイソプロピルであり、Ｒ^４はｔｅｒｔ−
ブチルであるか、あるいはそれらが結合する窒素と一緒になって、１−(２,２,
６,６−テトラメチルピペリジニル）、１−(４−アセトアミド−２,２,６,６−
テトラメチルピペリジニル）、１−(４−ヒドロキシ−２,２,６,６−テトラメチ
ルピペリジニル)または１−(４−ヒドロキシ−２,２,４,６,６−ペンタメチルピ
ペリジニル)を形成する。

【００２８】 好ましくは、Ｂ−(ＣＲ^１Ｒ^２)_ａ−ＮＲ^３Ｒ^４は、Ｒ^５に対してオルト位に、
Ｌに対してメタ位に、そしてＲ^６に対してパラ位にあり、Ｒ^５はＬに対してパラ
位にある。 Ｒ^５は、適当には、水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ^１５ Ｒ^１６、ＣＯ_２Ｒ^１７、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ_２Ｒ^１８、ヒドロキシ、
Ｃ_１−６アルコキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＯＣ
Ｆ_３、Ｓ(Ｏ)_ｄＲ^１９、ＳＯ_２ＮＲ^２０Ｒ^２１またはハロゲンである。Ｒ^５は、
好ましくは、Ｃ_１−６アルコキシ、ＳＣ_１−６アルキルまたはハロゲンであり；
より好ましくは、メトキシまたはメチルチオまたはヨードであって；最も好まし
くは、メトキシである。Ｒ^５がメトキシである場合、Ｌに対してパラ位にあるの
が好ましい。 Ｒ^６は、適当には、水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、トリフルオロメチル
、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシまたはハロゲンであるか、またはＲ^６はＲ^{５ ’} と一緒になって基Ｄを形成し、ここでＤは（ＣＲ^２２Ｒ^２３)_ｅであるか、ま
たはＤは（ＣＲ^２２Ｒ^２３)_ｆ−Ｇであり、ここでＧは酸素、硫黄またはＣＲ^２
２＝ＣＲ^２３、ＣＲ^２２＝Ｎ、＝ＣＲ^２２Ｏ、＝ＣＲ^２２Ｓもしくは＝ＣＲ^２２ −ＮＲ^２３である。好ましくは、Ｒ^６は水素である。

【００２９】 Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^２０、Ｒ ^２１ 、Ｒ^２２およびＲ^２３は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルである。 Ｒ^９は、適当には、水素、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニルＣ_１−６アルキル
である。 Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１８およびＲ^１９は、独立して、Ｃ_１−６アルキ
ルである。 ａは、適当には、１、２、３または４である。ａは、好ましくは、２または３
であり；より好ましくは、Ｂが酸素である場合、ａは２または３であり；ＢがＣ
Ｈ_２である場合、ａは２であり；最も好ましくは、Ｂが酸素である場合、ａは２
である。 ｂは、適当には、１または２である。好ましくは、ｂは１である。 ｃおよびｄは、適当には、独立して、０、１または２である。 ｅは、適当には、２、３または４である。 ｆは、適当には、０、１、２または３である。

【００３０】 別法として、Ｅは、適当には、式（ｂ）：

【化２１】 で示される。 Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３１およびＲ^３２は、
適当には、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルである。Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ ^２６ 、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３１およびＲ^３２は、好ましくは、水素であ
る。 Ｒ^３０は、適当には、水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−７シクロアルキル
である。好ましくは、Ｒ^３０はＣ_１−６アルキルであり；より好ましくは、Ｒ^{３ ０} はＣ_３−６アルキルであり；最も好ましくは、Ｒ^３０はイソプロピルである。 Ｒ^３３は、適当には、水素、Ｃ_１−６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロ
キシまたはハロゲンであるか、またはＲ^３３とＲ^６’が一緒になって基：−Ｋ−
を形成し、ここでＫは(ＣＲ^３４Ｒ^３５)_ｉであるか、Ｋは(ＣＲ^３４Ｒ^３５)_ｊ−
Ｍであり、Ｍは酸素、硫黄、ＣＲ^３４＝ＣＲ^３５、ＣＲ^３４＝ＮまたはＮ＝Ｎで
ある。好ましくは、Ｒ^３３は水素である。

【００３１】 Ｊは、適当には、酸素、ＣＲ^３６Ｒ^３７またはＮＲ^３８であるか、またはＪは
基：Ｓ(Ｏ)_ｋである。好ましくは、Ｊは酸素である。好ましくは、ＪはＬに対し
てパラ位にある。 Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７およびＲ^３８は、適当には、独立して、水素
またはＣ_１−６アルキルである。 ｇは、適当には、１、２または３である。好ましくは、ｇは２または３であり
；より好ましくは２である。 ｈは、適当には、１、２または３である。好ましくは、ｈは１である。 ｉは、適当には、２、３または４である。 ｊは、適当には、０、１、２または３である。 ｋは、適当には、０、１または２である。

【００３２】 式（Ｉ）の化合物の好ましい下位群の化合物は、式（Ｉａ）および式（Ｉｂ）
：

【化２２】 ［式中、Ｒ^１’、Ｒ^２’、Ｒ^３’、Ｒ^４’、Ｒ^５’、Ｐ^１、Ｐ^２、Ｐ３、ａ’、
ｂ’、ｃ’、Ｌ、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、
Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、J、ｇおよびｈは請求項１の記載と同意義である］ で示される化合物である。

【００３３】 このうち、本発明の好ましい化合物は、以下の化合物である： Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−５−(
４−ピリジニル)−２−フランカルボキシアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−５−(
４−ピリジル)−チオフェン−２−カルボキシアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−５−(
４−ピリジニル)−３−フランカルボキシアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−３−メ
チル−４−(３−チエニル)−ベンズアミド二シュウ酸塩； ４−メトキシ−Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フ
ェニル]−５−(４−ピリジニル)−３−チオフェンカルボキシアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−４−(
２−チエニル)−３−メチルベンズアミドシュウ酸塩； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−４−(
４−フェニル−２−チアゾリル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−(１−ピロリル)ピリジン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−チオフェンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−ピリジンカルボキシアミド； ６−クロロ−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−ピリジンカルボキシアミド； ５−ブロモ−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−ピリジンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−チ
オフェンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−(３−ピリジニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−(２−ピリジニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−(２−チアゾリル)−ベンズアミド；

【００３４】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−６−フェニル−３−ピリジンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−(４−ピリジニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−フェニル−２−ピリジンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−チエニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−(２−チエニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−フェニル−２−チオフェンカルボキシアミド； Ｎ−[１’−イソプロピル−スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジ
ン]−５−イル)−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキサン−２−イル)
−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カ
ルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−
チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−５−メ
チル−２−フェニル−２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−チアゾールカル
ボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−チアゾールカル
ボキシアミド； (＋)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)
−４−チアゾールカルボキシアミド； (−)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)
−４−チアゾールカルボキシアミド；

【００３５】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾ
ールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(３−ブロモ−２−チエニル)−４−チアゾールカルボキシアミド
； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
３−ブロモ−２−チエニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
３−ブロモ−２−チエニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−
メチル−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−４−メトキシフェニル]−２−(
２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−メチル−５−チ
アゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−メチル−５−チ
アゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−フェニル−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−フ
ェニル−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−フ
ェニル−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−フェニル−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
チル−２−フェニル−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−４−メ
チル−２−(４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシアミド；

【００３６】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾ
ールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
チル−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾールカルボキシア
ミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−４−メ
チル−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾールカルボキシア
ミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−[２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾ
ールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−[
２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシ
アミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−[
２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシ
アミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(２,３−ジクロロフェニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
２,３−ジクロロフェニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
２,３−ジクロロフェニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキ
シアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−[
３−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−[
３−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−ピラジニル−５−チアゾールカルボキシアミド；

【００３７】 Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
チル−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾールカルボキシア
ミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−(４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシ
アミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−クロロ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−クロロ−−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−クロロ−−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシアミド；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−クロロ−２−ベンゾフランカルボキシアミド。

【００３８】 このうち、本発明のさらに好ましい化合物は以下の化合物である： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−(２−チエニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−
５−フェニル−２−チオフェンカルボキシアミド； Ｎ−[１’−イソプロピル−スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジ
ン]−５−イル)−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキサン−２−イル)
−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−
チアゾールカルボキシアミド； (＋)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)
−４−チアゾールカルボキシアミド； (−)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)
−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシアミド；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−クロロ−２−ベンゾフランカルボキシアミド。

【００３９】 このうち、本発明の化合物の範囲から具体的に除外される化合物は以下の化合
物である： Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−３−メ
チル−４−(４−ピリジニル)ベンズアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−４−(
４−ピリジニル)−ベンズアミド二シュウ酸塩； Ｎ−[４−メトキシ−３−(１−ピペラジニル)フェニル]−３−メチル−４−(
４−ピリジニル)ベンズアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−エチル−１−ピペラジニル)フェニル]−３−メ
チル−４−(４−ピリジニル)ベンズアミドシュウ酸塩； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−ベンジル−１−ピペラジニル)フェニル]−３−
メチル−４−(４−ピリジニル)ベンズアミドシュウ酸塩； Ｎ−[４−(１−メチル−３−ピペリジニル)メトキシフェニル]−３−メチル−
４−(４−ピリジニル)ベンズアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−５− (２−ピリジニル)−２−チオフェンカルボキシアミドシュウ酸塩； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−４−(
４−メトキシフェニル−２−チアゾリル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−３−メ
チル−４−(４−ピリジニル)ベンズアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−５− (３−ピリジニル)−３−チアゾールカルボキシアミド； １’−メチル−５−{４−[２−メチル−６−(２−オキソピロリジン−１−イ
ル)ピリド−３−イル]ベンゾイル}−２,３,６,７−テトラヒドロスピロ[フロ[２
,３−f]インドール−３,４’−ピペリジン]塩酸塩； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−ニトロ−２−フランカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−フランカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−５−ニ
トロ−２−フランカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−フ
ランカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−３−ピ
リジンカルボキシアミド；

【００４０】 ６−クロロ−Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−３−ピリジンカルボキシアミド； ５−ブロモ−Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−３−ピリジンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−５−メ
チル−２−フェニル−２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−チ
オフェンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−５−ニ
トロ−２−フランカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−フ
ランカルボキシアミド； ６−クロロ−Ｎ−[３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−３−ピリジンカルボキシアミド； ５−ブロモ−Ｎ−[３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−３−ピリジンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−４−メ
チル−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾールカルボキシア
ミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−イル)−４−チアゾールカルボキ
シアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−４−メ
チル−２−フェニル−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−(２−ピリジニル)−５−チアゾールカルボキシアミ
ド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
２,３−ジクロロフェニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−(２−ピラジニル)チアゾール−５−カルボキシアミ
ド；

【００４１】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−(３−ピリジニル)−４−チアゾールカルボキシアミ
ド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
チル−２−(３−ピリジニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−４−メ
チル−２−(３−ピリジニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−イル)−４−チア
ゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−イル)−４−チアゾールカルボキ
シアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(４−クロロフェニル)−４−メチル−５−チアゾールカルボキシ
アミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
４−クロロフェニル)−４−メチル−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(４−ピリジニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
４−ピリジニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
４−ピリジニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
チル−２−(３−ピリジニル)−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−(４−ピリジニル)−５−チアゾールカルボキシアミ
ド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
チル−２−(４−ピリジニル)−５−チアゾールカルボキシアミド；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−４−メ
チル−２−(４−ピリジニル)−５−チアゾールカルボキシアミド。

【００４２】 Ｅが（ａ）であり；ＢがＬに対してメタ位にあり；Ｂ−(ＣＲ^１Ｒ^２)_ａ−ＮＲ ^３ Ｒが(ＣＨ_２)_３Ｎ(ＣＨ_３)(Ｃ０−３アルキル)であり；Ｒ^５が水素、メチル、
ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、ハロゲンであり；Ｒ^６が水素、ヒドロキシ、
メトキシであり；ＬがＣＯＮＨ、ＮＨＣＯまたはＮＨＣＨ_２であり；Ａrが（ｉ
）であり；Ｒ^３’が水素であり；Ｐ^１がフェニルであって、Ｐ^２がその４−位で
結合しており；Ｐ^２が２−フリル、２−チエニル、イミダゾール−４−イル、１
,２,４−トリアゾール−３−イル、２−、３−または４−ピリジニルであり；Ｒ ^１’ およびＲ^２’が、独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、１−(ヒド
ロキシ)エチル、ホルミル、アセチル、カルボキシアミド、カルボキシ、カルボ
メトキシであり；Ｒ^３’が水素である、式（Ｉ）の下位群の化合物が、ＧＢ２２
７６１６３（１９９４年９月２１日公開）およびＧＢ２２７６１６４（１９９４
年９月２１日公開）に５−ＨＴアンタゴニストとして記載されている。 Ｅが（ａ）であり；ＢがＬに対してメタ位にあり；Ｂ−(ＣＲ^１Ｒ^２)_ａ−ＮＲ ^３ Ｒが−Ｏ−(ＣＨ_２)_２Ｎ(ＣＨ_３)_２であり；Ｒ^５がヨウ素であり；Ｒ^６が水素
であり；ＬがＣＯＮＨであり；Ａrが（ii）であり；Ｒ^４’およびＲ^５’が水素
であり；Ｐ３が４−キノリニルである、式（Ｉ）の化合物が、国際特許出願公開
番号ＷＯ９８／５０３４３（１９９８年１１月１２日公開）に５−ＨＴ受容体ア
ンタゴニストとして記載されている。

【００４３】 Ｅが（ｂ）であり；Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６−２９、Ｒ^３１−３２が水素であ
り；Ｒ^３０が水素、メチルであり；ＪがＬに対してパラ位にあり；Ｊが酸素であ
り；ｇが２であり；ｈが１であり、Ｒ^３３およびＲ^６’が一緒になって−(ＣＨ
_２)_２−であり；Ａrが（ｉ）であり；Ｐ^２がフェニルであって、Ｐ^１がその４−
位に結合しており；Ｐ^１が３−ピリジニルであり；Ｒ^１’が２−オキソ−１−ピ
ロリジニル、１,３,４−オキサジアゾール−２−イルであり；Ｒ^２’がメチルで
あり；Ｒ^３’が水素である、式（Ｉ）の下位群の化合物が、国際特許出願公開番
号ＷＯ９７／１７３５１（１９９７年５月１５日公開）に５−ＨＴ受容体アンタ
ゴニストとして記載されている。 Ｅが（ｃ）であり；ＱがＬに対してオルト位にあり；Ｑ−(ＣＲ^３９Ｒ^４０)_ｌ −Ｒ^４１が（ＣＨ_２)_２−２−ピペリジニルであり；Ｒ^４７がメチルであり；Ｒ
^４２、Ｒ^４３、Ｒ^３’およびＲ^４’が水素であり；ＬがＣＯＮＨであり；Ｐ３が
３−フリル、２−チエニル、２−、３−および４−ピリジニルである、式（Ｉ）
の下位群の化合物が、米国特許第３,９３１１９５号（１９７６年１月６日に特
許公開）および米国特許第４,０００,１４３（１９７６年１２月２８日に特許公
開）に記載されており、抗セロトニン活性を有すると報告されている。

【００４４】 Ｅが（ｇ）であり；Ｒ^７１がＬに対してメタ位にあり；Ｒ^７１が(Ｃ０−２ア
ルキル−１−ピペラジン)であり；Ｒ^７２が水素、メチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−
４アルコキシ、ハロゲンであり；Ｒ^７３が水素、ヒドロキシ、メトキシまたはフ
ルオロであり；Ｒ^１’およびＲ^２’が水素、メチル、アセチルであり；Ｒ^３’が
水素、メチル、ニトロ、ヒドロキシ、メトキシまたはフルオロであり；Ｒ^４’お
よびＲ^５’が、独立して、水素、メトキシ、ブロモであり；ＬがＣＯＮＨまたは
ＮＨＣＯであり；Ａrが（ｉ）または（ｉｉ）であり；Ｐ^１がフェニルであって
、Ｐ^２がその４−位で結合しているか、または２,５−フリル、３,５−フリル、
２,５−チエニル、３,５−チエニル、３,６−ピリジニル、１,４−ナフタレニル
、１,５−ナフタレニルであり；Ｐ^２が２−フリル、３−チエニル、２−、３−
または４−ピリジニル、５−ピリミジニル、１,２,４−オキサジアゾール−３−
イル、ピラゾール−１−イル、１,２,４−トリアゾール−１−イル、イミダゾー
ル−１−イルであり；Ｐ３が２−および３−フリル、２−チエニル、３−チエニ
ル、２,５−チエニル、３−ピリジニル、４−キノリニルである、式（Ｉ）の下
位群の化合物が、ＥＰ５３３２６７（１９９３年３月２４日公開）；ＧＢ２２７
３９３０（１９９４年７月６日公開）；ＧＢ２２７６１６４（１９９４年９月２
１日公開）；国際特許出願公開番号ＷＯ９５／０４７２９（１９９５年２月１６
日公開）；国際特許出願公開番号ＷＯ９５／０６６４４（１９９５年３月９日公
開）；国際特許出願公開番号ＷＯ９８／４７８８５（１９９８年１０月２９日公
開）に、５−ＨＴ受容体アンタゴニストとして記載されている。

【００４５】 Ｅが（ｇ）であり；Ｒ^７１がＬに対してメタ位にあり；Ｒ^７１が(メチル−１
−ピペラジン)であり；Ｒ^７２が４−メトキシであり；Ｒ^７３が水素であり；Ｌ
がＣＯＮＲ^６’であり；Ｒ^７３およびＲ^６’が−(ＣＨ_２)_２−であり；Ａrが（i
i）であり；Ｒ^４’およびＲ^５’が、独立して、メトキシまたはブロモであり；
Ｐ３が３−チエニルである、式（Ｉ）の化合物が、国際特許出願公開番号ＷＯ９
５／０６６３７（１９９５年３月９日公開）に５−ＨＴ受容体アンタゴニストと
して記載されている。

【００４６】 Ｅ基中にある塩基性窒素がＣ_１−６アルキルで四級化されていてもよく、ある
いはＮ−オキシドとして存在してもよく；Ｅが（ｂ）であり；ＪがＣＨ_２であり
；ｇが１、２または３であり；ｈが１、２または３であり；Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ ^２６ 、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３１およびＲ^３２が水素であり；Ｒ^３０が水
素またはＣ_１−６アルキルであり；Ｒ^３３が水素、Ｃ_１−６アルキル、トリフル
オロメチルまたはハロゲンであり；ＬがＣＯＮＲ^８’またはＮＲ^９’ＣＯであり
；Ｒ^８’およびＲ^９’が、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり；Ｐ^１ がフェニルであり；Ｐ^２がヘテロアリールであって、そのヘテロアリールがベン
ズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、フラニル、イミダゾリ
ル、インドリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサ
ゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、キノリル
、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルまたはトリアゾリルからなる群より選
択され；Ｒ^１*が水素であり；Ｒ^２*が水素または１、２または３個のヒドロキシ
、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＮＲ^８*ＣＯＲ^１０*、ＮＲ^８*ＣＯ
_２Ｒ^１１*、ＮＲ^２５*ＣＯＮＨＲ^２５*、ＮＨＳ(Ｏ)０−２Ｒ^１２*、ＣＯＮＲ^{１ ３} *Ｒ^１４*、ＣＯＣ１−５アルキル、ＣＯ_２Ｒ^２４*、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｓ
Ｒ^２９*、ＳＯＲ^３０*、ＳＯ_２Ｒ^３０*またはフェニルであり；Ｒ^３*が水素また
は１または２個のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＯＮ
Ｒ^３４*Ｒ^３５*、ＣＯＣ１−５アルキル、ＣＯ_２Ｒ^３６*、Ｃ_１−６アルコキシ
またはフェニルであり；Ｒ^８*、Ｒ^１３*、Ｒ^１４*、Ｒ^２５*、Ｒ^２９*、Ｒ^３４*
、Ｒ^３５*およびＲ^３６*が、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり；Ｒ ^１０ *が水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−４アルコキシＣ_１−６アルキルで
あり；Ｒ^１１*およびＲ^３０*が、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり；Ｒ^１２*
がＣ_１−６アルキルまたはフェニルであり；Ｒ^２４*が水素または１または２個
のヒドロキシまたはＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキ
ルである、式（Ｉ）の下位群の化合物が、ＷＯ９８／２５６０４（１９９８年６
月１８日公開）にケモカイン受容体モジュレーターとして記載されている。

【００４７】 Ｅ基中にある塩基性窒素がＣ_１−６アルキルで四級化されていてもよく、ある
いはＮ−オキシドとして存在してもよく；Ｅが（ｂ）であり；ＪがＣＨ_２であり
；ｇが１、２または３であり；ｈが１、２または３であり；Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ ^２６ 、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３１およびＲ^３２が水素であり；Ｒ^３０が水
素またはＣ_１−６アルキルであり；Ｒ^３３が水素、Ｃ_１−６アルキル、トリフル
オロメチルまたはハロゲンであり；ＬがＣＨ_２ＮＨであり；Ｐ^１およびＰ３がヘ
テロアリールであって、そのヘテロアリールがベンズイミダゾリル、ベンゾフラ
ニル、ベンゾオキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、イソキサゾ
リル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾ
リル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、キノリル、チアジアゾリル、チアゾリ
ル、チエニルまたはトリアゾリルからなる群より選択され；Ｐ^２がフェニルであ
り；Ｒ^１*およびＲ^２*が水素であり；Ｒ^３*およびＲ^５*が水素または１または２
個のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＯＮＲ^３４*Ｒ^３
５*、ＣＯＣ１−５アルキル、ＣＯ_２Ｒ^３６*、Ｃ_１−６アルコキシまたはフェニ
ルであり；Ｒ^４*が水素または１個のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、トリフル
オロメチル、ＮＲ^８*ＣＯＲ^１０*、ＮＲ^８*ＣＯ_２Ｒ^１１*、ＮＲ^２５*ＣＯＮＨ
Ｒ^２５*、ＮＨＳ(Ｏ)０−２Ｒ^１２*、ＣＯＮＲ^１３*Ｒ^１４*、ＣＯＣ１−５アル
キル、ＣＯ_２Ｒ^２４*、Ｃ_１−６アルコキシ、ＳＲ^２９*、ＳＯＲ^３０*、ＳＯ_２
Ｒ^３０*またはフェニルであり；Ｒ^８*、Ｒ^１３*、Ｒ^１４*、Ｒ^２５*、Ｒ^２９*、
Ｒ^３４*、Ｒ^３５*およびＲ^３６*が、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルで
あり；Ｒ^１０*が水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−４アルコキシＣ_１−６ア
ルキルであり；Ｒ^１１*およびＲ^３０*が、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^１２*がＣ_１−６アルキルまたはフェニルであり；Ｒ^２４*が水素または１もし
くは２個のヒドロキシまたはＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ_{１− ６} アルキルである、式（Ｉ）の下位群の化合物が、ＷＯ９８／２５６０５（１９
９８年６月１８日公開）にケモカイン受容体モジュレーターとして記載されてい
る。

【００４８】 医薬組成物の処方 本発明の医薬上有効な化合物（およびその医薬上許容される塩）は、本発明の
化合物（「活性成分」）を、ＣＯＰＤ、喘息およびアトピー性疾患（例えば、ア
トピー性皮膚炎およびアレルギー）、慢性関節リウマチ、サルコイドーシスおよ
び他の繊維症型疾患、アテローム性動脈硬化症、乾癬、自己免疫疾患、例えば、
多発性硬化症、炎症性腸疾患およびＨＩＶ感染（「ＣＣＲ５介在病態」）を治療
するのに十分な量にて、標準的な医薬担体または希釈体と、当該分野にて周知の
慣用的操作に従って組み合わせることにより調製される一般的投与形態にて投与
される。これらの操作は、所望の製剤になるよう、適宜、成分を混合し、造粒し
、圧縮または溶解することを包含する。 用いられる医薬担体は、例えば固体または液体のいずれでもよい。固体担体の
例はラクトース、白土、シュークロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、
アラビアガム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などである。液体担体
の例は、シロップ、落花生油、オリーブ油、水などである。同様に、担体または
希釈体は、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの
当該分野で周知の時間遅延性物質を単独またはワックスと共に含んでもよい。

【００４９】 広範囲に及ぶ医薬形態を用いることができる。したがって、固体担体を用いる
場合、調製物は、錠剤化されるか、粉末またはペレット形態でハードゼラチンカ
プセル中に入れられるか、トローチまたはロゼンジの形態であり得る。固体担体
の量は広く変化するが、好ましくは約２５ｍｇないし約１０００ｍｇである。液
体担体を用いる場合、調製物はシロップ、エマルジョン、ソフトゼラチンカプセ
ル、アンプルなどの滅菌注射用液剤または非水性液体懸濁液の形態であろう。 活性成分をまた、ＣＣＲ５介在病態の治療または予防を必要とする哺乳動物に
局所投与することもできる。局所投与での治療的作用に要求される活性成分の量
は、もちろん、選択される化合物、治療される病態の性質および重度、治療を受
ける哺乳動物で変わり、最終的には顧問医の裁量により決定される。活性成分の
適量は、局所投与の場合、１.５ｍｇないし５００ｍｇであり、最も好ましい投
与量は１ｍｇないし１００ｍｇであり、例えば５ないし２５ｍｇを一日に２回ま
たは３回投与する。 局所投与とは非全身性投与を意味し、活性成分の表皮、口腔内への外用塗布、
およびそのような化合物の耳、目および鼻への注入を包含し、その場合、化合物
は有意に血流には入らない。全身性投与とは、経口、静脈内、腹腔内および筋肉
内投与を意味する。

【００５０】 活性成分を原料の化学物質として単独で投与することができるならば、医薬処
方として投与することが好ましい。局所投与の場合、活性成分を０.００１％な
いし１０％ｗ／ｗ、例えば、製剤の１重量％から２重量％配合してもよく、１０
％ｗ／ｗと多量に含まれていてもよいが、製剤の５％ｗ／ｗを越えないことが好
ましく、より好ましくは０.１％ないし１％ｗ／ｗである。 本発明の局所製剤は、獣医薬およびヒト医薬的使用の両方にて、活性成分と一
緒に１種またはそれ以上の許容される担体を有してなり、所望により他の治療成
分を含んでいてもよい。担体は製剤の他の成分と適合するという意味で「許容で
きる」ものでなければならず、その受容者に有害であってはならない。 局所投与に適した処方は、皮膚を介して炎症部位まで浸透するのに適した液体
または半液体製剤、例えばリニメント、ローション、クリーム、軟膏またはペー
スト、ならびに目、耳または鼻への投与に適した滴剤を包含する。 本発明の滴剤は、滅菌水性または油性溶液または懸濁液を含んでもよく、活性
成分を殺菌剤および／または殺真菌剤および／または他の適当な保存剤の、好ま
しくは界面活性剤を含む適当な水性またはアルコール性溶液中に溶解することに
より調製される。ついで、得られた溶液を濾過により清澄化し、適当な容器に移
し、これを密封し、オートクレーブに付すか、または９８〜１００℃に半時間維
持することにより滅菌処理する。別法として、溶液を濾過により滅菌し、無菌技
術により容器に移してもよい。滴剤に配合するのに適した殺菌剤または殺真菌剤
として、例えば、硝酸または酢酸フェニル水銀(０.００２％）、塩化ベンズアル
コニウム(０.０１％)および酢酸クロルヘキシジン(０.０１％)が挙げられる。油
性溶液の調製に適した溶媒は、グリセロール、希アルコールおよびプロピレング
リコールを包含する。

【００５１】 本発明のローションは、皮膚または目への適用に適したものを包含する。眼用
ローションは所望により殺菌剤を含んでもよい滅菌水性溶液を含み、滴剤の調製
と類似の方法により調製される。皮膚に塗布するためのローションまたはリニメ
ントはさらにアルコールまたはアセトンなどの皮膚の乾燥を促進し、冷却する薬
剤、および／またはグリセロールまたはヒマシ油または落花生油などの油などの
保湿剤を含んでもよい。 本発明のクリーム、軟膏またはペーストは、外用塗布に適する活性成分の半固
体処方である。これらは、活性成分を微細化または粉末化した形態で、単独また
は水性または非水性流体中溶液または懸濁液の形態で、適当な機械を用いて、グ
リース状または非グリース状基剤と混合することにより調製される。基剤は、炭
化水素、例えば、固型、軟または流動パラフィン、グリセロール、ミツロウ、金
属石鹸；漿剤；アーモンド、トウモロコシ、落花生、ヒマシまたはオリーブ油な
どの天然源の油；羊毛脂またはその誘導体、またはアルコール、例えばプロピレ
ングリコールと共にステアリン酸もしくはオレイン酸などの脂肪酸を含んでもよ
い。処方は適当な界面活性剤、例えばアニオン、カチオンまたは非イオン性界面
活性剤、例えばエステルまたはそのポリオキシエチレン誘導体を含んでもよい。
沈殿防止剤、例えば天然ガム、セルロース誘導体または無機物質、例えば珪質性
シリカおよび他の成分、例えばラノリンを含んでいてもよい。

【００５２】 活性成分はまた吸入により投与することもできる。「吸入」とは、鼻腔内およ
び経口吸入投与を意味する。エアロゾル処方または計量された吸入剤などのかか
る投与に適する投与形態は、慣用的技法により調製することができる。吸入によ
り投与される活性成分の一日の投与量は一日に約０.１ｍｇないし１００ｍｇ、
好ましくは一日に約１ｍｇないし約１０ｍｇである。 一の態様において、本発明は、哺乳動物のすべて、好ましくはヒトにおける、
ＣＯＰＤ、喘息およびアトピー性障害（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレル
ギー）、慢性関節リウマチ、サルコイドーシスおよび他の繊維症型疾患、アテロ
ーム性動脈硬化症、乾癬、自己免疫疾患、例えば多発性硬化症、炎症性腸疾患お
よびＨＩＶ感染の治療方法であって、かかる哺乳動物に有効量のＣＣＲ５受容体
モジュレーター、特に本発明の化合物を投与してなる方法に関する。

【００５３】 「治療」なる語は、予防的または治療的療法を意味する。かかる化合物は、本
発明の化合物を慣用的な医薬上許容される担体または希釈体と公知技法に従って
組み合わせることで調製した慣用的な投与形態にてそのような哺乳動物に投与す
ることができる。医薬上許容される担体または希釈体の形態および特性は、組み
合わせる活性成分の配合量、投与経路および他の周知変数で決定されることは当
業者であれば理解するであろう。当該化合物は、ＣＯＰＤ、喘息およびアトピー
性障害（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレルギー）、慢性関節リウマチ、ア
テローム性動脈硬化症、乾癬、自己免疫疾患、例えば多発性硬化症、炎症性腸疾
患およびＨＩＶ感染の治療を必要とする哺乳動物に、これらの病態に付随する症
状を減少させるのに十分な量にて投与される。投与経路は経口または非経口投与
とすることができる。 本明細書にて用いる非経口なる語は、静脈内、筋肉内、皮下、経直腸、経膣ま
たは腹腔内投与を包含する。一般に、皮下および筋肉内形態の非経口投与が好ま
しい。一日の非経口投与量は、好ましくは、一日に約３０ｍｇないし約３００ｍ
ｇの活性成分からなるであろう。一日の経口投与量は、好ましくは、一日に約１
００ｍｇないし約２０００ｍｇの活性成分からなるであろう。

【００５４】 本発明の化合物の最適量および個々の投与間隔は、治療すべき症状の性質およ
び程度、投与形態、投与経路および投与部位、および治療される個々の哺乳動物
で決定され、そのような最適量は常法により決定できることは当業者であれば理
解するであろう。さらに、最適な治療方法、すなわち、所定の期間中に一日に投
与する当該化合物の投与量は、当業者であれば通常の治療決定試験を用いて確認
することができるのは明らかである。

【００５５】 調製方法 式（Ｉ）の化合物は、適宜置換したヘテロアリールカルボン酸を、当該分野に
て公知の方法を用いて、適宜置換したアニリンと縮合させることで調製する。そ
れらの化合物は、商業上入手可能であるか、または商業上入手可能な出発物質か
ら当該分野に公知の方法で合成される。例えば、適宜置換したヘテロアリールカ
ルボン酸を適当な試薬、例えば、塩化チオニルと、適温、例えば、還流温度で反
応させて、ヘテロアリールカルボニルクロリドを得、その酸クロリドを適宜置換
したアニリンと適当な塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミンの存在下、適
当な溶媒、例えば、ジクロロメタン中で縮合させ、式（Ｉ）の化合物を得る。カ
ルボン酸をアミドに変換する多くの付加的な方法が知られており、標準的な参考
書、例えば、「Compendium of Organic Synthetic Methods」、Ｉ−ＶＩ巻（Wil
ey−Interscience発行）に見ることができる。 具体的には、本発明の化合物は、本明細書に記載の方法に従って、および米国
特許第３,９３１,１９５号（１９７６年１月６日特許公開）、米国特許第４,０
００,１４３号（１９７６年１２月２８日特許公開）、ＥＰ５３３２６７（１９
９３年３月２４日公開）；ＧＢ２２７３９３０（１９９４年７月６日公開）；Ｇ
Ｂ２２７６１６３（１９９４年９月２１日公開）；ＧＢ２２７６１６４（１９９
４年９月２１日公開）；国際特許出願公開番号ＷＯ９５／０４７２９（１９９５
年２月１６日公開）；国際特許出願公開番号ＷＯ９５／０６６３７（１９９５年
３月９日公開）；国際特許出願公開番号ＷＯ９５／０６６４４（１９９５年３月
９日公開）；国際特許出願公開番号ＷＯ９７／１７３５１（１９９７年５月１５
日公開）；国際特許出願公開番号ＷＯ９８／４７８８５（１９９８年１０月２９
日公開）および国際特許出願公開番号ＷＯ９８／５０３４３（１９９８年１１月
１２日公開）に記載の方法により調製した。

【００５６】 本発明の化合物はまた、本明細書に記載するような固相化学法および国際特許
出願ＷＯ９９／０１１２７（１９９９年１月１４日公開）に記載されている一般
的方法を用いて調製する。スキームＩに記載されるように、適宜置換した２−(
アルキルアミノ)エトキシ]アニリンＩ−２、例えば、ＷＯ９９／０１１２７に記
載の操作に従って、商業上入手可能な２−メトキシ−５−ニトロフェノールＩ−
１から合成した、３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシア
ニリンを、適当な溶媒、例えば、１％酢酸を含有するジメチルホルムアミド中、
４−ホルミル−３,５−ジメトキシフェノール−メリーフィールド樹脂Ｉ−３（B
oojamraら、J.Ｏrg.Ｃhem. １９９５、６０、５７４２）および適当な還元剤、
例えば、トリアセトキシホウ水素化ナトリウムと反応させ、Ｉ−４を得る。樹脂
−結合アニリンＩ−４を、適当な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチルホル
ムアミドおよびピリジン中、適当な活性化剤、例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミ
ドおよびトリフェニルホスフィンを用いて、市販されているまたは当該分野にて
知られた方法により合成した、適宜置換したヘテロアリールカルボン酸Ｉ−５と
縮合させ、Ｉ−６を得る。例えば、Ｉ−４を、１０倍過剰量の、３−ヘテロアリ
ールカルボン酸、トリフェニルホスフィンおよびＮ−ブロモスクシンイミドの等
モル混合物と、適当な溶媒、例えば、ジクロロメタン中で反応させ、その後で１
０倍過剰量の適当な塩基、例えば、ピリジンを加え、その混合物を適当な時間、
例えば、４８時間、緩やかに攪拌し、樹脂結合アミドＩ−６を得る。所望により
、ジメチルホルムアミドを得られた混合物に加え、ヘテロアリールカルボン酸の
溶解度を上げることもできる。Ｉ−６を、適当な酸および溶媒、例えば、トリフ
ルオロ酢酸：ジクロロメタン：水（５０：４８：２）と反応させて、本発明の化
合物である、Ｉ−７を得る。

【００５７】 スキームＩ：

【化２３】 (ａ）Ｃl(ＣＨ_２)_２ＮＲ^３Ｒ^４、Ｋ_２ＣＯ_３、ＣＨ_３ＣＯＣＨ_３；(ｂ）Ｈ_２、
５％Ｐd／Ｃ、ＭeＯＨ；(ｃ）メリーフィールド樹脂結合のアルデヒド（３）、
ＮaＢＨ(ＯＡc)_３、１％ＨＯＡc／ＤＭＦ；(ｄ）３−アリール−またはヘテロア
リールカルボン酸、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｐｈ_３Ｐ、ピリジン、ＣＨ_２Ｃ
l_２；(ｅ）ＴＦＡ、ＣＨ_２Ｃl_２、Ｈ_２Ｏ

【００５８】 本発明を以下の実施例を参考にして説明する。それは単に例示であって本発明
の範囲を限定するものではない。実施例において、質量分析は、特記しない限り
、高速原子衝撃を用いるＶＧ Ｚａｂ質量分光測定器で行った。

【００５９】 （実施例） 調製例１ ４−(３−ピリジニル)ベンゾイルクロリドの調製 ａ）４−(３−ピリジニル)安息香酸 ４−カルボキシベンゼンボロン酸（０.５ｇ、２.９ミリモル）、３−ブロモピ
リジン（０.４６ｇ、２.９ミリモル）、炭酸ナトリウム（１.３７ｇ）およびテ
トラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（０.１ｇ）の５０％水性１,
２−ジメトキシエタン（７０ｍＬ）中混合物を１６時間加熱還流し、冷却し、酸
性化してジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮して標記
化合物を得、それをさらに精製することなく使用した。 ｂ）４−(３−ピリジニル)ベンゾイルクロリド 調製例１（ａ）の化合物（０.２ｇ、１ミリモル）を塩化チエニル（５ｍＬ）
中で３０分間還流し、その混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタンで処理し、
減圧下で濃縮して標記化合物を得た。

【００６０】 調製例２ 塩化４−(２−ピリジニル)ベンゾイルの調製 ａ）４−(２−ピリジニル)安息香酸エチル テトラヒドロフラン中のヨウ化４−(エトキシカルボニル)フェニル亜鉛（０.
５Ｍ、２ｍＬ、１ミリモル）を、２−ブロモピリジン（０.１６ｇ、１ミリモル
）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（６３ｍｇ、０.
０５ミリモル）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に加え、室温で３時間攪
拌した。反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで３回抽出し
た。合した有機相を乾燥（ＭgＳＯ_４）させ、減圧下で濃縮し、その残渣をクロ
マトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、黄色固体
として標記化合物（０.１５ｇ）を得た。 ｂ）４−(２−ピリジニル)安息香酸 調製例２（ａ）の化合物（０.１５ｇ、０.６６ミリモル）をエタノール（５ｍ
Ｌ）に溶かし、濃塩酸（１ｍＬ）および水（２ｍＬ）で処理し、８０℃で１６時
間加熱し、ついで３時間加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮し、標記化合物を
得た。 ｃ）塩化４−(２−ピリジニル)ベンゾイル 調製例１（ａ）の化合物の代わりに調製例２(ｂ）の化合物を用いることを除
いて、調製例１（ｂ）の操作に従い、標記化合物を得た。

【００６１】 調製例３ 塩化４−(２−チアゾリル)ベンゾイル ａ）４−(２−チアゾリル)安息香酸エチル ４−(エトキシカルボニル)フェニル亜鉛の代わりに臭化２−チアゾール亜鉛を
用い、２−ブロモピリジンの代わりに４−ヨード安息香酸エチルを用いることを
除き、調製例２（ａ）の操作に従って、標記化合物（０.２ｇ）を得た。 ｂ）４−(２−チアゾリル)安息香酸 調製例３（ａ）の化合物（０.２ｇ、０.８６ミリモル）をメタノール（５ｍＬ
）に溶かし、濃塩酸（２ｍＬ）および水（８ｍＬ）で処理し、８０℃に１６時間
加熱し、ついで３時間加熱還流し、減圧下で濃縮し、ジクロロメタンと一緒に共
沸混合し、標記化合物を得た。 ｃ）塩化４−(２−チアゾリル)ベンゾイル 調製例１（ａ）の化合物の代わりに調製例３（ｂ）の化合物を用いることを除
き、調製例１（ｂ）の操作に従って、標記化合物を得た。

【００６２】 調製例４ 塩化６−フェニル−３−ピリジンカルボニルの調製 ａ）５−メチル−２−(フェニル)ピリジン ヨウ化４−(エトキシカルボニル)フェニル亜鉛の代わりに臭化５−メチル−２
−ピリジニル亜鉛を用い、２−ブロモピリジンの代わりにベンゼンを用いること
を除き、調製例２（ａ）の操作に従って、標記化合物を得た。 ｂ）６−フェニル−３−ピリジンカルボン酸 調製例４（ａ）の化合物（０.４ｇ、２.４ミリモル）および水（２５ｍＬ）の
混合物を９０℃に加熱し、過マンガン酸カリウム（１.５８ｇ、１０ミリモル）
の水（２５ｍＬ）およびピリジン（２５ｍＬ）の混合液中溶液をゆっくりと添加
して反応させた。紫色が消えた後、さらなる過マンガン酸カリウム（１.５８ｇ
）を加え、その混合物を５時間攪拌した。熱混合物を濾過し、濾過ケーキを水で
洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して白色固体を得、それを水（５０ｍＬ）に溶かし
、さらなる沈殿物が形成されなくなるまで、３Ｎ塩酸で酸性化した。沈殿物を濾
過し、風乾して標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ １９９.７［Ｍ＋Ｈ］^＋ 。 ｃ）塩化６−フェニル−３−ピリジンカルボニル 調製例１（ａ）の化合物の代わりに調製例４（ｂ）の化合物を用いることを除
き、調製例１（ｂ）の操作に従って、標記化合物を得た。

【００６３】 調製例５ 塩化４−(４−ピリジニル)ベンゾイルの調製 ａ）４−(４−ピリジニル)安息香酸 ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の４−ブロモピリジン塩酸塩（０.４ｇ
、２ミリモル）、４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン
−２−イル)安息香酸（０.５ｇ、２ミリモル）およびテトラキス(トリフェニル
ホスフィン)パラジウム(０)（５０ｍｇ、０.０４ミリモル）を２Ｍ炭酸カリウム
（２ｍＬ）と反応させ、混合物を８０℃に１６時間加熱した。その混合物を減圧
下で濃縮し、残渣を水で希釈して固体を得、それを濾過して標記化合物（０.２
６ｇ）を得た。 ｂ）塩化４−(４−ピリジニル)ベンゾイル 調製例１（ａ）の化合物の代わりに調製例５（ａ）の化合物を用いることを除
き、調製例１（ｂ）の操作に従って、標記化合物を得た。

【００６４】 調製例６ 塩化５−フェニル−２−ピリジンカルボニルの調製 ａ）２−メチル−５−(フェニル)ピリジン ３−(フェニル)ピリジン（１.５５ｇ、１０ミリモル）のテトラヒドロフラン
（１０ｍＬ）中溶液を−７８℃で攪拌し、エーテル中、メチルリチウム（１.４
Ｍ、７.５ｍＬ、１０ミリモル）と反応させた。得られた黄色溶液を１時間攪拌
し、０℃に加温し、１時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムでクエンチし、エーテ
ルで抽出した。合した有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥（ＭgＳＯ_４）
させ、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸
エチル／ヘキサン）に付し、標記化合物（０.３６ｇ）を得た。 ｂ）塩化５−フェニル−２−ピリジニルカルボニル 調製例４（ａ）の化合物の代わりに調製例６（ａ）の化合物を用いることを除
き、調製例４（ｂ）−（ｃ）の操作に従って、標記化合物を得た。

【００６５】 調製例７ ５−フェニル−２−チオフェンカルボン酸の調製 ４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用い、３−ブ
ロモピリジンの代わりに５−ブロモ−２−チオフェンカルボン酸を用いることを
除き、調製例１（ａ）の操作に従って、標記化合物を得た。

【００６６】 調製例８ Ｎ−[１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリ
ジン]−５−アミンの調製 ａ）５−および７−ニトロスピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジン] １’−メチル−５−および７−ニトロスピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−
ピペリジン]（ＷＯ９６／１１９３４）（３ｇ、１２ミリモル）およびジイソプ
ロピルエチルアミン（２.５ｇ、１９ミリモル）の１,２−ジクロロエタン（８０
ｍＬ）中溶液を室温でクロロギ酸１−クロロエチル（２.３ｇ、１６ミリモル）
と反応させ、１時間攪拌し、還流温度で２０分間加熱した。その混合物を冷却し
、減圧下で濃縮して、残渣をメタノールに溶かし、還流温度で２時間加熱し、減
圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（２５０ｍＬ）と５％炭酸水素ナトリウム
（５０ｍＬ）の間に分配した。有機相を５％炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）で
洗浄し、合した水相をジクロロメタン（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合した有機
相を乾燥（Ｎa_２ＳＯ_４）させ、濃縮して標記化合物（２.６５ｇ）を得た。 ｂ）１’−(tert−ブトキシカルボニル)−５−ニトロスピロ[ベンゾフラン−３(
２Ｈ),４’−ピペリジン] 調製例８（ａ）の化合物（２.６５ｇ、１.１３ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン（３００ｍＬ）中溶液を二炭酸ジ−tert−ブチル（２.６ｇ、１２ミリモル）
と反応させ、室温で１６時間攪拌した。その混合物を減圧下で濃縮し、残渣をメ
タノールから結晶化させ、標記化合物（２.１ｇ）を得た。

【００６７】 ｃ）５−ニトロスピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジン] 調製例８（ｂ）の化合物（２.１ｇ、６.３ミリモル）のジクロロメタン（５０
ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中溶液を室温に５時間保持し、減圧
下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（３００ｍＬ）と５％炭酸水素ナトリウムの
間に分配した。有機相を５％炭酸水素ナトリウムで洗浄し、合した水性洗浄液を
ジクロロメタンで抽出した。合した有機相を乾燥（Ｎa_２ＳＯ_４）させ、減圧下
で濃縮して標記化合物（１.４５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２３５.１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。 ｄ）５−ニトロ−１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４
’−ピペリジン] 調製例８（ｃ）の化合物（１.４５ｇ、６.２ミリモル）、炭酸カリウム粉末（
０.８６ｇ、６.２ミリモル）および２−ヨードプロパン（１.１ｇ、６.４ミリモ
ル）含有のジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を攪拌し、５０℃で４時
間加熱し、２−ヨードプロパン（０.１７ｇ、１ミリモル）と５０℃で９０分間
反応させ、ついで２−ヨードプロパン（０.１ｇ、１ミリモル）と５０℃で２時
間反応させた。その混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）
と水（２０ｍＬ）の間に分配した。有機相を洗浄し、乾燥（ＭgＳＯ_４）させ、
減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メタノール／ジ
クロロメタン）に付し、標記化合物（０.８５ｇ）を得た。 ｅ）Ｎ−[１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピ
ペリジン]−５−アミン 調製例８（ｄ）（０.７８ｇ、２.８ミリモル）の、炭素上１０％パラジウム（
０.３７５ｇ）含有のメタノール（２５０ｍＬ）中溶液を、水素雰囲気（４０ｐ
ｓｉ）で４０分間振盪し、濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物（０.６ｇ）を
得た。

【００６８】 調製例９ 塩化４−メチル−２−ピラジニル−５−チアゾールカルノニル 調製例１（ａ）の化合物の代わりに４−メチル−２−ピラジニル−５−チアゾ
ールカルボン酸を用いることを除き、調製例１（ｂ）の操作に従って、標記化合
物を得た。

【００６９】 実施例１ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−４−(２−チエニル)ベンズアミドの調製 ２臭化−チエニル亜鉛のテトラヒドロフラン（０.５Ｍ、５ｍＬ、２.５ミリモ
ル）中溶液を、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（８０ｍｇ
、０.０６ミリモル）を含有する、Ｎ−[３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エト
キシ]−４−メトキシフェニル]−４−ヨードベンズアミド（ＷＯ９９／０１１２
７)（０.５g、１ミリモル）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に加え、そ
の混合物を室温で１６時間攪拌した。反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチ
し、エーテルおよびジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥（ＭgＳＯ_４）さ
せ、減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、５％メタノール／ジク
ロロメタン）に付して標記化合物（０.１ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５
２.８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００７０】 実施例２ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−４−(３−ピリジニル)ベンズアミドの調製 調製例１（ｂ）の化合物をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、３−[２−(ジ
イソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリン（ＷＯ９５／１５９５４
)（０.２７ｇ、１ミリモル）と反応させ、つづいてジイソプロピルエチルアミン
（０.１４ｇ、１ミリモル）と反応させた。その混合物を室温で１６時間攪拌し
、ジクロロメタンで希釈し、５％炭酸ナトリウムで２回および水で抽出し、乾燥
（ＭgＳＯ_４）させ、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル
、５％メタノール／ジクロロメタン）に付して標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４８.０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００７１】 実施例３−７ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−５−(１−ピロリル)−３−ピリジンカルボキシアミド；Ｎ−[３−[２−[
ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−(２−
ピリジニル)ベンズアミド；Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エ
トキシ]−４−メトキシフェニル]−４−(２−チアゾリル)ベンズアミド；Ｎ−[
３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェニル]
−６−フェニル−３−ピリジンカルボキシアミド；およびＮ−[３−[２−[ビス(
１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−(４−ピリ
ジニル)ベンズアミドの調製 調製例１（ｂ）の化合物の代わりに調製例２（ｃ）、調製例３（ｃ）、調製例
４（ｃ）および調製例５(ｂ）の化合物を用いることを除き、実施例２の操作に
従って、標記化合物を得た： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−(１−ピロリル)−３−ピリジンカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４３７.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−(２−ピリジニル)ベンズアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４８.０
［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−(２−チアゾリル)ベンズアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５４.１
［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−６−フェニル−３−ピリジンカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ
４４８.０［Ｍ＋Ｈ］^＋；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−(４−ピリジニル)ベンズアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４８.２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００７２】 実施例８ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−５−フェニル−２−ピリジンカルボキシアミドの調製 調製例６（ｂ）の化合物（０.４ｇ、２ミリモル）、３−[２−(ジイソプロピ
ルアミノ)]−４−メトキシアニリン（ＷＯ９５／１５９５４)（０.５３ｇ、２ミ
リモル）およびＢＯＰ試薬（０.８８ｇ、２ミリモル）のアセトニトリル（３０
ｍＬ）中溶液をトリエチルアミン（０.６ｇ、６ミリモル）と反応させ、その混
合物を１６時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、５％炭酸ナトリウ
ムおよび水で抽出した。有機相を乾燥（ＭgＳＯ_４）させ、減圧下で濃縮し、残
渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メタノール／ジクロロメタン）に付
し、標記化合物（０.２４ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４８.２［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

【００７３】 実施例９ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−３−(２−チエニル)ベンズアミドの調製 Ｎ−[３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−
４−ヨードベンズアミドの代わりにＮ−[３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エト
キシ]−４−メトキシフェニル]−３−ヨードベンズアミド（ＷＯ９９／０１１２
７）を用いることを除き、実施例１の操作に従って、標記化合物を得た。ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｅ ４９６.７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００７４】 実施例１０ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−５−フェニル−２−チオフェンカルボキシアミドの調製 調製例６（ｃ）の化合物の代わりに調製例７の化合物を用いることを除き、実
施例８の操作に従って、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５３.０［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

【００７５】 実施例１１ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−２−チオフェンカルボキシアミドの調製 ａ）３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシアニリ
ン]−／(４−ホルミル−３,５−ジメトキシフェノキシ)−メリーフィールド樹脂
アダクト ４−ホルミル−３,５−ジメトキシフェノキシ−メリーフィールド樹脂（Booja
mraら、J.Org.Chem. １９９５、６０、５７４２）、３−[２−(ジイソプロピル
アミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリン（ＷＯ９５／１５９５４）およびトリ
アセトキシホウ水素化ナトリウムの、１％酢酸含有のジメチルホルムアミド中混
合液を振盪し、標記したアダクトを得た。 ｂ）Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシ
フェニル]−２−チオフェンカルボキシアミド／(４−ホルミル−３,５−ジメト
キシフェノキシ)−メリーフィールド樹脂アダクト ジメチルホルムアミド中の実施例１１（ａ）の樹脂をピリジン（１０当量）お
よび各々１０当量の２−チオフェンカルボン酸、Ｎ−ブロモスクシンイミドおよ
びトリフェニルホスフィンの混合物と反応させた。樹脂を洗浄し、標記したアダ
クトを得た。 ｃ）Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシ
フェニル]−２−チオフェンカルボキシアミド 実施例１１（ｂ）の樹脂をトリフルオロ酢酸：ジクロロメタン：水（５０：４
８：２）の混合液中で攪拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、標記化合物を得
た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７７.０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００７６】 実施例１２−１４ ２−チオフェンカルボン酸の代わりに３−ピリジンカルボン酸、６−クロロ−
３−ピリジンカルボン酸および５−ブロモ−３−ピリジンカルボン酸を用いる以
外、実施例１１（ｂ）−１１（ｃ）の操作に従って、標記化合物を得た： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−ピリジンカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７２.０［Ｍ
＋Ｈ］^＋； ６−クロロ−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−ピリジンカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４
０６.０［Ｍ＋Ｈ］^＋；および ５−ブロモ−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−ピリジンカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４
５０.０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００７７】 実施例１５ Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−チオ
フェンカルボキシアミドの調製 ３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンの代わり
に３−(２−ジエチルアミノ)エトキシ−４−メトキシアニリン（ＷＯ９６／２３
７６９）を用いることを除き、実施例１１の操作に従って、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３４９.０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００７８】 実施例１６ Ｎ−[１’−イソプロピル−スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジン]
−５−イル)−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキサン−２−イル)−
４−チアゾールカルボキシアミドの調製 調製例６（ｂ）の化合物の代わりに２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジ
オキシン−２−イル)−４−チアゾールカルボン酸を用い、３−[２−(ジイソプ
ロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンの代わりに調製例８（ｅ）の化
合物を用いることを除き、実施例８の操作に従って、標記化合物を得た。ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｅ ４９２.０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００７９】 実施例１７ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−チ
アゾールカルボキシアミドの調製 調製例１（ｂ）の化合物の代わりに塩化２−(１,４−ベンゾジオキサン−２−
イル)チアゾール−４−カルボニルを用いることを除き、実施例２の操作に従っ
て、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１２.１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００８０】 実施例１８−１９ （＋)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキ
シフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−
４−チアゾールカルボキシアミドおよび(−)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチル
エチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１
,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−チアゾールカルボキシアミドの調製 実施例１７の化合物をＨＰＬＣ（Chiralcel OJ、２１.２ｘ２５０ｍｍ、１５
ｍＬ／分、０.１：９９.９ ジエチルアミン／メタノール、２５４ｎｍでのＵＶ
検出）に付し、標記化合物を得た： (＋)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキ
シフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−
４−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１２.０［Ｍ＋Ｈ］^＋ ；[α]_Ｄ＝＋１０.４°；および (−)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキ
シフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−
４−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１２.０［Ｍ＋Ｈ］^＋ ；[α]_Ｄ＝−１０.２°。

【００８１】 実施例２０ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−４−メチル−２−ピラジニル−５−チアゾールカルボキシアミドの調製 調製例１（ｂ）の化合物の代わりに調製例９の化合物を用いることを除き、実
施例２の操作に従って、標記化合物を得た。融点１０５−１０６℃。

【００８２】 実施例２１−２２ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシアミドおよびＮ−[３−
[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェニル]−５
−クロロ−２−ベンゾフランカルボキシアミドの調製 調製例６（ｂ）の化合物の代わりに５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カル
ボン酸および５−クロロ−２−ベンゾフランカルボン酸を用いることを除き、実
施例８の操作に従い、得られた残渣をＨＰＬＣ（ＯＤＳ−Ａ、２０ｘ５０ｍｍ、
Ａ：アセトニトリル、Ｂ：水−０.１％トリフルオロ酢酸、１０−９０％１０分
間、２５４ｎｍでのＵＶ検出）に付し、標記化合物を得た： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシアミドおよび：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４３.７［Ｍ＋Ｈ］^＋；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−クロロ−２−ベンゾフランカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４４５.１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００８３】 実施例２３ Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(２,
３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−チアゾールカルボキ
シアミドの調製 実施例１１（ｂ）−（ｃ）の一般的操作に従って、ジクロロメタン中の実施例
１１（ａ）の樹脂を塩化２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２
−イル)−４−チアゾールカルボニル、ＤＭＡＰおよびピリジンと反応させた。
樹脂を洗浄し、トリフルオロ酢酸：ジクロロメタン：水の混合液で処理し、標記
化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８４.０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００８４】 実施例２４−２６ ３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリン、３−[２−(ジ
メチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンおよび３−[２−[ビス(１−メ
チルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシアニリンを用い、塩化５−メチル
−２−フェニル−２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキシおよび塩化２
−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−チアゾールカ
ルボニルを用いることを除き、実施例２３の操作に従って、標記化合物を得た： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カ
ルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５２.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−５−メ
チル−２−フェニル−２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキシアミド：
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２４.０［Ｍ＋Ｈ］^＋；および Ｎ−[３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−チアゾールカル
ボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５６.０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００８５】 実施例２７−５５ ３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンおよび３−[２
−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシアニリンを用い、
２−チオフェンカルボン酸の代わりに４−メチル−２−[４−(トリフルオロメチ
ル)フェニル]−５−チアゾールカルボン酸、２−(３−ブロモ−２−チエニル)−
４−チアゾールカルボン酸、２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン
−２−イル)−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸、２−フェニル−４−チ
アゾールカルボン酸、４−メチル−２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸、
４−メチル−２−(４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボン酸、４−メチ
ル−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾールカルボン酸、２
−[２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボン
酸、２−(２,３−ジクロロフェニル)−４−チアゾールカルボン酸、２−[３−(
トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボン酸および４−メチル−
２−(４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボン酸を用いることを除き、実
施例１１（ａ）−（ｃ）の操作に従って、標記化合物を得た：

【００８６】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾ
ールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５３６.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(３−ブロモ−２−チエニル)−４−チアゾールカルボキシアミド
：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５３８.１［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
３−ブロモ−２−チエニル)−４−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ５１０.０［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
３−ブロモ−２−チエニル)−４−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ５０８.１［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−
メチル−５−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２６.２［Ｍ
＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ]エトキシ)−４−メトキシフェニル]−２−(
２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−メチル−５−チ
アゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９８.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−メチル−５−チ
アゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９６.０［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−フェニル−４−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４５４.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−フ
ェニル−４−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２６.０［Ｍ
＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−フ
ェニル−４−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２４.０［Ｍ
＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−フェニル−５−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６８.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
チル−２−フェニル−５−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ
４４０.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−４−メ
チル−２−(４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｅ ４７２.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８８.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ
４６０.０［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾ
ールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５３６.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
チル−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾールカルボキシア
ミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０８.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−４−メ
チル−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾールカルボキシア
ミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０６.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−[２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾ
ールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５５６.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−[
２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシ
アミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２８.０［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−[
２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシ
アミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２６.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−(２,３−ジクロロフェニル)−４−チアゾールカルボキシアミド：
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２２.１［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
２,３−ジクロロフェニル)−４−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４９４.１［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
２,３−ジクロロフェニル)−４−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４９２.１［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキ
シアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２２.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−[
３−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９４.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−[
３−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９２.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
チル−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾールカルボキシア
ミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０８.２［Ｍ＋Ｈ］^＋；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−４−メチル−２−(４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシ
アミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０２.２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００８７】 実施例５６−６０ ３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシアニリン
、３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシアニリン
および３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシア
ニリンを用い、２−チオフェンカルボン酸の代わりに３−クロロ−ベンゾ[ｂ]チ
オフェン−２−カルボン酸および６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カ
ルボン酸を用いることを除き、実施例１１（ａ）−（ｃ）の操作に従って、標記
化合物を得た：

【００８８】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−クロロ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボキシアミド：ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｅ ４６１.０［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−クロロ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボキシアミド：ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｅ ４５９.２［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−クロロ−−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボキシアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７５.０［Ｍ＋Ｈ］^＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５７.２［Ｍ＋Ｈ］^＋；および Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７３.２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００８９】 実施例６１ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミドの調製 実施例６（ｂ）の化合物の代わりに６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−カルボン酸を用いることを除き、実施例８の操作に従って、標記化合物を得た
。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【００９０】 生物学的データ ＣＣＲ５受容体結合検定 ＣＣＲ５を安定的にトランスフェクションしたＣＨＯ細胞より由来のＣＨＯ細
胞膜（０.２５ｘ１０^４個の細胞相当）を、０.３ ^１２５Ｉ−ＲＡＮＴＥＳと一
緒に９６ウェルプレートに４５分間室温でインキュベーションした（最終反応容
積２００μｌ）。濾過して反応を止め、０.１％ウシ血清アルブミンおよび０.０
５％ＮaＮ_３を含有するリン酸緩衝生理食塩水溶液でフィルター（ＧＦ／Ｃ）を
２回洗浄した。液体シンチレーション分光測定法により放射性結合フィルターを
測定した。非特異的結合を非標識ＲＡＮＴＥＳ（１０または３０ｎＭ）の存在下
で測定し、平均して全結合の３０−５０％であった。

【００９１】 ＣＣＲ５受容体機能検定 化合物のアンタゴニスト活性を評価するのに用いた細胞機能検定は、ｈＣＣＲ
５受容体を安定して発現するＲＢＬ ２Ｈ_３細胞（ＲＢＬ ２Ｈ_３ ｈＣＣＲ５）
中でのＲＡＮＴＥＳにより誘発されるＣa^２＋の動態化であった。アゴニスト活
性は、ＣＣＲ５選択的アンタゴニストにより阻害されうる、同一細胞でのＣa^２
＋動態化を測定する。細胞をＴ−１５０フラスコ中で８０−１００％の集密にま
で成長させ、リン酸緩衝生理食塩水で洗浄した。３ｍｌの１ｍＭ ＥＤＴＡを用
いて室温で３分間処理し、５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７.４）、１ｍＭ ＣaＣl_２
、１ｍＭ ＭgＣl_２および０.１％ＢＳＡを含有する、クレブス・リンゲル・ヘン
ゼライト緩衝液（Krebs Ringer Henseleit buffer）（ＫＲＨ；１１８ｍＭ Ｎa
Ｃl、４.６ｍＭ ＫＣl、２５ｍＭＮaＨＣＯ_３、１ｍＭ ＫＨ_２ＰＯ_４および１１
ｍＭグルコース）で２ｘ１０^６細胞／ｍｌにまで希釈することで細胞をフラスコ
から取り出し、２００ｘｇで３分間遠心分離に付した。２μＭ Ｆｕｒａ−２Ａ
Ｍを含む同じ緩衝液中に細胞を２ｘ１０^６細胞／ｍｌで再懸濁させ、３７℃で３
５分間インキュベーションした。細胞を２００ｘｇで３分間遠心分離に付し、Ｆ
ｕｒａ−２ＡＭ不含の同じ緩衝液に再び懸濁させ、３７℃で１５分間インキュベ
ーションして細胞内のＦｕｒａ−２ＡＭの加水分解を終わらせ、ついで上記した
ように遠心分離に付した。細胞（１０^６細胞／ｍｌ）を５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐ
Ｈ７.４）、１ｍＭ ＣaＣl_２、１ｍＭ ＭgＣl_２および０.１％ゼラチンを含む冷
ＫＲＨに再び懸濁させ、検定を行うまで氷上に維持した。アンタゴニストについ
て実験する場合、細胞のアリコート（２ｍｌ）を、３ｍｌのプラスチックキュベ
ットにて予め３７℃に５分間暖め、マグネティックスターラーで攪拌し、温度を
３７℃に維持しながら、蛍光計（米国、ペンシルベニア州、フィラデルフィア、
Johnson、Foundation、Biomedical、Group）で蛍光を測定した。励起を３４０ｎ
ｍで測定し、放射を５１０ｎｍで測定した。種々の濃度のアンタゴニストまたは
ビヒクルを加え、蛍光を〜１５秒間モニター観察し、蛍光基線に変化がないこと
を確実にし、つづいて３３ｎＭのＲＡＮＴＥＳを添加した。３３ｎＭのＲＡＮＴ
ＥＳで刺激した後に得られたＣa^２＋の最大値を、Grynkiewiczら（１９８５）に
記載されるように計算した。ＲＡＮＴＥＳ誘発のＣａ^２＋の最大％を各濃度のア
ンタゴニストについて測定し、３３ｎＭのＲＡＮＴＥＳの最大応答を５０％阻害
する試験化合物の濃度と定義される、ＩＣ_５０を濃度応答曲線（５−７種の濃度
のアンタゴニスト）より得た。

【００９２】 本発明の化合物は、ＩＣ_５０値が０.０００１ないし１００μＭの範囲にある
、ＣＣＲ５受容体モジュレーター活性を示す。本発明の化合物についての構造／
活性の関係は、未だ完全には確立されていない。しかし、本明細書の開示により
、当業者であれば、本発明のいずれの化合物がＣＣＲ５受容体のモジュレーター
であり、０.０００１ないし１００μＭの範囲にあるＩＣ_５０値で結合するかを
測定するのに該検定を利用することができる。 限定するものではないが、本明細書にて引用した特許公報および特許出願公報
を含め、すべての刊行物を、たとえ、個々の各刊行物が具体的かつ個別的に出典
明示により本明細書の一部とすると指示されており、仮に十分に開示されている
としても、出典明示により本明細書の一部とする。 上述した記載は、その好ましい具体例を含め、本発明を十分に開示するもので
ある。本明細書において詳細に開示されている具体例の修飾および改良は後記す
る請求の範囲の範囲内にある。さらに工夫することなく、当業者であれば、上述
した記載に基づき、本発明を最大限に利用することができる。したがって、いず
れの実施例も単なる例示であり、本発明の範囲を何ら限定するものではないと解
釈すべきである。独占権および特権を請求する本発明の具体例を以下に記載する
。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4192 Ａ６１Ｋ 31/4192 ４Ｃ２０４ 31/426 31/426 31/4406 31/4406 31/443 31/443 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 9/10 9/10 11/00 11/00 17/00 17/00 17/06 17/06 19/02 19/02 25/00 １０１ 25/00 １０１ 29/00 29/00 １０１ １０１ 31/18 31/18 37/06 37/06 // Ｃ０７Ｄ 209/42 Ｃ０７Ｄ 209/42 213/46 213/46 213/80 213/80 249/04 ５０６ 249/04 ５０６ 307/85 307/85 333/10 333/10 333/70 333/70 405/14 405/14 409/14 409/14 417/04 417/04 491/107 491/107 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＣＡ，ＪＰ，Ｕ Ｓ (72)発明者 ウィリアム・イー・ボンディネル アメリカ合衆国19087ペンシルベニア州ウ ェイン、フランクリン・レイン1512番 (72)発明者 トーマス・ダブリュー・ク アメリカ合衆国19025ペンシルベニア州ド レシャー、サウスウィンド・ウェイ1413番 Ｆターム(参考） 4C037 QA10 4C050 AA04 BB07 CC16 EE01 GG04 HH02 4C055 AA01 BA01 CA02 CA03 CA18 CA37 CA56 CB10 CB19 DA01 4C063 AA01 BB01 CC62 CC75 CC82 CC92 DD12 DD34 DD62 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BA08 BA13 BB03 BC13 BC17 BC50 BC58 BC85 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA45 ZA59 ZA66 ZA89 ZB08 ZB11 ZB15 ZC55 4C204 BB01 BB09 CB03 DB26 EB02 FB01 GB24

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 哺乳動物におけるＣＣＲ５−介在病態の治療法であって、か
   かる治療を必要とする哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）： Ａr−Ｌ−Ｅ 式（Ｉ） ［式中： Ａrは式（ｉ）または（ｉｉ）： 【化１】 （式中： 基Ｅ中に存在する塩基性窒素は、Ｃ_１−６アルキルで四級化されていてもよく
   、あるいはＮ−オキシドとして存在してもよく； Ｐ^１およびＰ^２は、独立して、フェニル、縮合二環式アリール、酸素、窒素お
   よび硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有する５−ないし７−員
   の単環式複素環、または酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし３個のヘ
   テロ原子を含有する８−ないし１１−員の縮合した二環式複素環である；ただし
   、Ｐ^１およびＰ^２のうち少なくとも一方はヘテロ環であり； Ｐ３は酸素、窒素および硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有
   する５−ないし７−員の単環式複素環、または酸素、窒素または硫黄より選択さ
   れる１ないし３個のヘテロ原子を含有する８−ないし１１−員の縮合した二環式
   複素環であり； Ｌは、式：−Ｃ(＝Ｖ)−ＤＲ^６’−、ＤＲ^７’−Ｃ(＝Ｖ)−、−ＣＨ_２ＮＨ−
   または−ＮＨＣＨ_２−であり； Ｖは酸素または硫黄であり； Ｄは窒素、炭素またはＣＨ基であり； Ｒ^１’、Ｒ^２’およびＲ^４’は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_{２− ６} アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロ
   アルケニル、アリール、(ＣＨ_２)_ｄ’ＮＲ^８’Ｒ^９’、(ＣＨ_２)_ｄ’ＮＲ^８’Ｃ
   ＯＲ^１０’、(ＣＨ_２)_ｄ’ＮＲ^８’ＣＯ_２Ｒ^１１’、(ＣＨ_２)_ｄ’ＮＲ^８’ＳＯ _２ Ｒ^１２’、(ＣＨ_２)_ｄ’ＣＯＮＲ^１３’Ｒ^１４’、ヒドロキシＣ_１−６アルキ
   ル、Ｃ_１−４アルコキシアルキル（Ｃ_１−４アルコキシまたはヒドロキシ基で置
   換されていてもよい）、(ＣＨ_２)_ｄ’ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、(ＣＨ_２)_ｅ’Ｏ
   Ｃ(Ｏ)Ｒ^１５’、ＣＲ^１６’＝ＮＯＲ^１７’、ＣＮＲ^１８’＝ＮＯＲ^１７’、Ｃ
   ＯＲ^１９’、ＣＯＮＲ^１３’Ｒ^１４’、ＣＯＮＲ^１３’(ＣＨ_２)_ｆ’ＯＣ_１−４ アルキル、ＣＯＮＲ^１３’(ＣＨ_２)_ｄ’ＣＯ_２Ｒ^２０’、ＣＯＮＨＮＲ^２１’Ｒ ^２２’ 、ＣＯＮＲ^１３’ＳＯ_２Ｒ^２３’、ＣＯ_２Ｒ^２４’、シアノ、トリフルオ
   ロメチル、ＮＲ^８’Ｒ^９’、ＮＲ^８’ＣＯＲ^１０’、ＮＲ^２５’ＣＯ(ＣＨ_２)_{ｄ ’} ＮＲ^２５’Ｒ^２６’、ＮＲ^２５’ＣＯＮＲ^２５’Ｒ^２６’、ＮＲ^８’ＣＯ_２Ｒ ^１１’ 、ＮＲ^８’ＳＯ_２Ｒ^１２’、Ｎ＝ＣＮＲ^２５’ＮＲ^２５’Ｒ^２６’、ニト
   ロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_{１− ６} アルコキシＣ_１−６アルコキシ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^２７’Ｒ^２８’、ＳＲ^２９’、
   ＳＯＲ^３０’、ＳＯ_２Ｒ^３０’、ＳＯ_２ＮＲ^３１’Ｒ^３２’、ハロゲン、Ｃ_{１− ６} アルカノイル、ＣＯ_２(ＣＨ_２)_ｄ’ＯＲ^３３’であるか、またはＲ^１’は酸素
   、窒素または硫黄より選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する置換され
   ていてもよい５ないし７−員の複素環であり； Ｒ^３’およびＲ^５’は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロ
   アルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ アルキルＯＣ_１−６アルキル、ＣＯＮＲ^３４’Ｒ^３５’、ＣＯ_２Ｒ^３６’、シア
   ノ、アリール、トリフルオロメチル、ＮＲ^３７’Ｒ^３８’、ニトロ、ヒドロキシ
   、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、アシルオキシまたはハロゲンで
   あり； Ｒ^１６’、Ｒ^１７’、Ｒ^１８’、Ｒ^１９’、Ｒ^２０’、Ｒ^２１’、Ｒ^２２’、
   Ｒ^２５’、Ｒ^２６’、Ｒ^２９’、Ｒ^３３’、Ｒ^３４’、Ｒ^３５’、Ｒ^３６’、Ｒ ^３７’ およびＲ^３８’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^６’は、Ｄが窒素またはＣＨ基である場合、水素またはＣ_１−６アルキルで
   あり； Ｒ^７’は、Ｄが窒素またはＣＨ基である場合、水素またはＣ_１−６アルキルで
   あり； Ｒ^８’およびＲ^９’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか、ま
   たはＲ^８’およびＲ^９’はそれらが結合する窒素と一緒になって１個のオキソ基
   で置換されていてもよい５−ないし６−員の複素環を形成し、６個の環原子があ
   る場合、その環中に１個の酸素または１個の硫黄原子が含まれていてもよく； Ｒ^１０’は水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−４アルコキシアルキルであり
   ； Ｒ^１１’、Ｒ^２３’およびＲ^３０’は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり； Ｒ^１２’はＣ_１−６アルキルまたはフェニルであり； Ｒ^１３’およびＲ^１４’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか
   、またはＲ^１３’およびＲ^１４’は、それらが結合する窒素と一緒になって５−
   ないし６−員の飽和複素環を形成し、６個の環原子がある場合、その環中に１個
   の酸素または１個の硫黄原子が含まれていてもよく； Ｒ^１５’はＣ_１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ_１−４アルキルであ
   り； Ｒ^２４’は水素またはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシま
   たはＮＲ^８’Ｒ^９’より選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ
   いＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^２７’およびＲ^２８’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか
   、またはＲ^２７’およびＲ^２８’は、それらが結合する窒素と一緒になって、５
   −ないし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、その環中に１個の
   酸素または硫黄原子が含まれていてもよく； Ｒ^３１’およびＲ^３２’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか
   、またはＲ^３１’およびＲ^３２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、５
   −ないし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、その環中に１個の
   酸素または１個の硫黄原子が含まれていてもよく； ａ’およびｂ’は、独立して、１、２または３であり； ｃ’は０、１または２であり； ｄ’は１、２、３または４であり； ｅ’は０、１、２または３であり； ｆ’は１、２または３であり； Ｅは、式（ａ）： 【化２】 （式中： Ｂは酸素、Ｓ(Ｏ)_ｃ、ＣＲ^７＝ＣＲ^８またはＣＲ^７Ｒ^８であるか、またはＢは
   ＮＲ^９であり； Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか、また別
   にＢ(ＣＲ^１Ｒ^２)_ａはＯＣＲ^１Ｒ^２ＣＲ^１(ＯＨ)ＣＲ^１Ｒ^２またはＯＣＲ^１Ｒ^２ ＣＲ^１(ＯＣＯＣＨ_３)ＣＲ^１Ｒ^２であり； Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアル
   キル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、
   酸素、窒素または硫黄より選択される１個のさらなるヘテロ原子を含有していて
   もよい、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで任意
   の置換基はＣ_１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１０Ｒ^１１ 、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ^１２、ＮＨＣＯＣ_０−６アルキルを包含し、ここでのア
   ルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ_３、ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３およびＮＨＣＯ_２Ｒ^１４で置
   換されていてもよく； Ｒ^５は水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６、ＣＯ _２ Ｒ^１７、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ_２Ｒ^１８、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アル
   コキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＯＣＦ_３、Ｓ(Ｏ) _ｄ Ｒ^１９、ＳＯ_２ＮＲ^２０Ｒ^２１またはハロゲンであり； Ｒ^６は水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
   、Ｃ_１−６アルコキシまたはハロゲンであるか、またはＲ^６はＲ^６’と一緒にな
   って基Ｄを形成し、ここでＤは（ＣＲ^２２Ｒ^２３)_ｅであるか、またはＤは（Ｃ
   Ｒ^２２Ｒ^２３)_ｆ−Ｇであり、Ｇは酸素、硫黄、ＣＲ^２２＝ＣＲ^２３、ＣＲ^２２
   ＝Ｎ、＝ＣＲ^２２Ｏ、＝ＣＲ^２２Ｓまたは＝ＣＲ^２２−ＮＲ^２３であり； Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^２０、Ｒ ^２１ 、Ｒ^２２およびＲ^２３は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^９は水素、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニルＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１８およびＲ^１９は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり
   ； ａは１、２、３または４であり； ｂは１または２であり； ｃおよびｄは、独立して、０、１または２であり； ｅは２、３または４であり； ｆは０、１、２または３である） で示される基であるか； また、Ｅは、式（ｂ）： 【化３】 （式中： Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３１およびＲ^３２は、
   独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^３０は水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−７シクロアルキルであり； Ｒ^３３は水素、Ｃ_１−６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたはハ
   ロゲンであるか、またはＲ^３３およびＲ^６’は一緒になって基：−Ｋ−を形成し
   、ここでＫは（ＣＲ^３４Ｒ^３５)_ｉであるか、またはＫは（ＣＲ^３４Ｒ^３５)_ｊ−
   Ｍであり、Ｍは酸素、硫黄、ＣＲ^３４＝ＣＲ^３５、ＣＲ^３４＝ＮまたはＮ＝Ｎで
   あり； Ｊは酸素、ＣＲ^３６Ｒ^３７またはＮＲ^３８であるか、またはＪは基：Ｓ(Ｏ)_ｋ であり； Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７およびＲ^３８は、独立して、水素またはＣ_{１ −６} アルキルであり； ｇは１、２または３であり； ｈは１、２または３であり； ｉは２、３または４であり； ｊは０、１、２または３であり； ｋは０、１または２である） で示される基であるか； また別に、Ｅは、式（ｃ）： 【化４】 （式中： Ｑは酸素、Ｓ(Ｏ)_ｎ、ＣＲ^４４＝ＣＲ^４５、ＣＲ^４４Ｒ^４５であるか、または
   ＱはＮＲ^４６であり； Ｒ^３９およびＲ^４０は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^４１は、式（ｄ）： 【化５】 で示される基であるか、または Ｒ^４１は、式（ｅ）： 【化６】 で示される基であり； Ｒ^４２は水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ^４８Ｒ^４９、Ｃ
   Ｏ_２Ｒ^５０、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ_２Ｒ^５１、ヒドロキシ、Ｃ_１−６ア
   ルコキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＯＣＦ_３、Ｓ(
   Ｏ)_ｓＲ^５２、ＳＯ_２ＮＲ^５３Ｒ^５４またはハロゲンであり； Ｒ^４３は水素であるか、またはＲ^４３はＲ^６’と一緒になって基Ｒを形成し、
   ここでＲはＣＲ^５５＝ＣＲ^５６、ＣＲ^５５＝ＣＲ^５６ＣＲ^５５Ｒ^５６または(Ｃ
   Ｒ^５５Ｒ^５６)_ｔであり； Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４８、Ｒ^４９、Ｒ^５０、Ｒ^５３、Ｒ^５４、Ｒ^５５ およびＲ^５６は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^４７は水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−７シクロアルキルであり； Ｒ^５１およびＲ^５２は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり； ｌは０、１、２または３であり； ｍは１または２であり； ｎは０、１または２であり； ｏ、ｐおよびｑは、独立して、１、２または３の整数であり； ｒは０、１、２または３であり； ｓは０、１または２であり； ｔは２または３である） で示される基であるか； また別に、Ｅは、式（ｆ）： 【化７】 （式中： Ｒ^５７およびＲ^５８は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^５９およびＲ^６０は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロ
   アルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
   て、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなる１個のヘテロ原子を含有して
   いてもよい、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで
   任意の置換基はＣ_１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ^６１Ｒ^６２、ＮＲ^６１Ｒ ^６２ 、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ^６３、ＮＨＣＯＣ_０−６アルキルを包含し、ここで
   のアルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ_３、ＮＨＳＯ_２Ｒ^６４およびＮＨＣＯ_２Ｒ^６５ で置換されていてもよく； Ｔは−(ＣＲ^６６Ｒ^６７)_ｖ−または−Ｏ(ＣＲ^６６Ｒ^６７)_ｗ−であり； Ｗは酸素、Ｓ(Ｏ)_ｘ、ＮＲ^６８であるか、またはＷはＣＲ^６９＝ＣＲ^７０また
   はＣＲ^６９Ｒ^７０であり； Ｒ^６１、Ｒ^６２、Ｒ^６３、Ｒ^６６、Ｒ^６７、Ｒ^６８、Ｒ^６９およびＲ^７０は、
   独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^６４およびＲ^６５は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり； ｕは１ないし４であり； ｖは２または３であり； ｗは１、２または３であり； ｘは０、１または２である） で示される基であるか； また別に、Ｅは、式（ｇ）： 【化８】 （式中： Ｒ^７１は、窒素、酸素または硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を
   含有する、置換されていてもよい５ないし７−員の飽和または部分飽和の複素環
   であるか、またはＲ^７１は１個の窒素原子を有し、そして酸素、窒素または硫黄
   より選択されるさらなる１個のヘテロ原子を含有していてもよい、置換されてい
   てもよい６,６または６,５の二環であり； Ｒ^７２は水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ^７４Ｒ^７５、Ｃ
   Ｏ_２Ｒ^７６、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ_２Ｒ^７７、ヒドロキシ、Ｃ_１−６ア
   ルコキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＯＣＦ_３、Ｓ(
   Ｏ)ｚＲ^７８、ＳＯ_２ＮＲ^７９Ｒ^８０またはハロゲンであり； Ｒ^７３は水素、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシまたはハ
   ロゲンであるか、またはＲ^７３およびＲ^６’は一緒になって基：−Ｘ−を形成し
   、ここでＸは（ＣＲ^８１Ｒ^８２)_ａａであるか、またはＸは（ＣＲ^８１Ｒ^８２)_{ａ ｂ} −Ｙであり、Ｙは酸素、硫黄またはＣＲ^８１＝ＣＲ^８２であり； Ｒ^７４、Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７９、Ｒ^８０、Ｒ^８１およびＲ^８２は、独立して
   、水素またはＣ_１−６アルキルであり； Ｒ^７７およびＲ^７８は、独立して、Ｃ_１−６アルキルであり； ｙは１または２であり； ｚは０、１または２であり； ａａは２、３または４であり； ａｂは０、１、２または３である） で示される基であるか； また別に、Ｅは、基（ｈ）であり； ａｋは０、１または２を意味する） で示される基を意味する］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを特徴とする方
   法。
2. 【請求項２】 式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）： 【化９】 ［式中、Ｒ^１’、Ｒ^２’、Ｒ^３’、Ｒ^４’、Ｒ^５’、Ｐ^１、Ｐ^２、Ｐ３、ａ’、
   ｂ’、ｃ’、Ｌ、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、
   Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、J、ｇおよびｈは請求項１の記載と同意義である］ で示される下位群の化合物またはその医薬上許容される塩より選択される、請求
   項１記載の方法。
3. 【請求項３】 化合物が： Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−５−(
   ４−ピリジニル)−２−フランカルボキシアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−５−(
   ４−ピリジル)−チオフェン−２−カルボキシアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−５−(
   ４−ピリジニル)−３−フランカルボキシアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−３−メ
   チル−４−(３−チエニル)−ベンズアミド二シュウ酸塩； ４−メトキシ−Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フ
   ェニル]−５−(４−ピリジニル)−３−チオフェンカルボキシアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−４−(
   ２−チエニル)−３−メチルベンズアミドシュウ酸塩； Ｎ−[４−メトキシ−３−(４−メチル−１−ピペラジニル)フェニル]−４−(
   ４−フェニル−２−チアゾリル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−５−(１−ピロリル)ピリジン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−２−チオフェンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−３−ピリジンカルボキシアミド； ６−クロロ−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４
   −メトキシフェニル]−３−ピリジンカルボキシアミド； ５−ブロモ−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４
   −メトキシフェニル]−３−ピリジンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−チ
   オフェンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−４−(３−ピリジニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−４−(２−ピリジニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−４−(２−チアゾリル)−ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−６−フェニル−３−ピリジンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−４−(４−ピリジニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−５−フェニル−２−ピリジンカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−３−(２−チエニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−４−(２−チエニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−５−フェニル−２−チオフェンカルボキシアミド； Ｎ−[１’−イソプロピル−スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジ
   ン]−５−イル)−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキサン−２−イル)
   −４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カ
   ルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−
   チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−５−メ
   チル−２−フェニル−２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
   ２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−チアゾールカル
   ボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
   ２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−チアゾールカル
   ボキシアミド； (＋)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
   キシフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)
   −４−チアゾールカルボキシアミド； (−)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
   キシフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)
   −４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−４−メチル−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾ
   ールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−２−(３−ブロモ−２−チエニル)−４−チアゾールカルボキシアミド
   ； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
   ３−ブロモ−２−チエニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
   ３−ブロモ−２−チエニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−
   メチル−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−４−メトキシフェニル]−２−(
   ２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−メチル−５−チ
   アゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
   ２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−メチル−５−チ
   アゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−２−フェニル−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−フ
   ェニル−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−フ
   ェニル−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−４−メチル−２−フェニル−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
   チル−２−フェニル−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−４−メ
   チル−２−(４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−２−(４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
   ４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−４−メチル−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾ
   ールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
   チル−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾールカルボキシア
   ミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−４−メ
   チル−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾールカルボキシア
   ミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−２−[２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾ
   ールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−[
   ２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシ
   アミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−[
   ２−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシ
   アミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−２−(２,３−ジクロロフェニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−(
   ２,３−ジクロロフェニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−(
   ２,３−ジクロロフェニル)−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキ
   シアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−２−[
   ３−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]フェニル]−２−[
   ３−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−４−メチル−２−ピラジニル−５−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−４−メ
   チル−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−チアゾールカルボキシア
   ミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−４−メチル−２−(４−クロロフェニル)−５−チアゾールカルボキシ
   アミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−３−クロロ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
   ェニル]−３−クロロ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
   フェニル]−３−クロロ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
   ェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
   フェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシアミド；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−５−クロロ−２−ベンゾフランカルボキシアミド またはその医薬上許容される塩より選択される、請求項１記載の方法。
4. 【請求項４】 ＣＣＲ５−介在病態が、ＣＯＰＤ、喘息およびアトピー性障
   害、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、サルコイドーシスおよび他の
   繊維症型疾患、乾癬、自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、炎症性腸疾患およ
   びＨＩＶより選択される、請求項１記載の方法。
5. 【請求項５】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−４−(２−チエニル)ベンズアミド； Ｎ−[３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−
   ５−フェニル−２−チオフェンカルボキシアミド； Ｎ−[１’−イソプロピル−スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジ
   ン]−５−イル)−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキサン−２−イル)
   −４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)−４−
   チアゾールカルボキシアミド； (＋)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
   キシフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)
   −４−チアゾールカルボキシアミド； (−)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
   キシフェニル]−２−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イル)
   −４−チアゾールカルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
   フェニル]−６−クロロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシアミド；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
   ェニル]−５−クロロ−２−ベンゾフランカルボキシアミド またはその医薬上許容される塩より選択される、式（Ｉ）記載の化合物。