JP2002519370A - 硬カプセル充填用チキソトロピー製剤 - Google Patents

硬カプセル充填用チキソトロピー製剤

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、室温下でカプセル充填するための、活性物質を含有する液体またはペースト状チキソトロピー組成物に関する。該組成物は充填ノズルを通過する際に剪断作用によって流体となり、次いで充填後それらの粘稠度が十分な強度を伴い、かつ急速に回復してカプセルの２部分間での漏出を防ぐ。該組成物は、それらの流動学的性質が充填に、また粘稠度の最適なチキソトロピー的回復に特に適合していることを特徴とする。好ましくは、それらは両親媒性賦形剤を支持する分散系の形態である。該組成物は液体、ペースト状および固体であっても活性物質の製剤を可能にする。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、室温下で硬カプセルと呼ばれる硬いケーシングをもつカプセルを充
填することを意図した、１以上の活性物質を含有するチキソトロピー性の医薬ま
たは獣医用、食餌療法用もしくは化粧用組成物に関する。
【０００２】 「室温」とは、実質的には１５〜３０℃の温度を意味するものと理解される。
【０００３】 ２種のカプセル、すなわち軟質ケースおよび硬質ケースをもつカプセルが経口
、直腸または膣投与を意図した医薬品に使用されている。
【０００４】 個々の液体またはペースト状の医薬組成物は通常軟カプセルで提供される。し
かしながら、軟カプセルの製造工程は複雑なプラントに使用や専門の金型技術者
を必要とするので、経済的な理由から硬カプセルを使用するのが好ましい。
【０００５】 硬カプセルは通常、粉末および顆粒などの固形物質の充填に用いられる。いく
つかの場合において、硬カプセルに固形物質を充填することは、一方では有効お
よび有毒物質（抗癌剤、ホルモン）など、特に危険であることがわかっているも
のを取り扱う際に粉塵の混入が起こること、および他方では活性物質の用量がわ
ずかである際には、ある硬カプセルと別の硬カプセルとでは充填が不均一となる
といった特定の技術上の問題をはらんでいる。
【０００６】 硬カプセルに充填する前に固形活性物質を液体ビヒクルと混合するのはこのた
めである（米国特許第Ｈ ６７２号）。
【０００７】 また、硬カプセルの充填に液体ビヒクルを使用することにも、本体と硬カプセ
ルの上部との間に液体が流れ出るので問題が生じる。一般に漏出は硬カプセルを
密封することで避けられる（欧州特許第４８８１８１号および国際特許出願ＷＯ
−９１／０２５２０）。この密封操作は特別な技術知識と多大な付加コストを負
う付加工程を必要とする。
【０００８】 硬カプセルを密封するための別法が提案されている。それは、溶解または分散
状態の活性物質を含有する組成物を硬カプセルに充填することにある。同組成物
は液体またはペースト状であって、充填中の粘度は低く、次いで硬カプセルの内
部で増粘する。
【０００９】 「温充填」と呼ばれる最初の充填方法によれば、室温下でペースト状である組
成物を加熱によって減粘する（欧州特許第ＥＰ−４９９０９号）。この方法は、
ある抗癌剤、ビタミンおよび抗生物質などの熱敏感性活性物質に適用することが
できない。
【００１０】 「室温充填」と呼ばれる第２の充填方法によれば、英国特許第１５９０８６
４号は、 Ｈａａｋｅ粘度計で４５０回転／分で測定した場合、２０±１℃における粘度
が５００〜５０００ｍＰａ．ｓ、好ましくは１０００〜３０００ｍＰａ．ｓであ
り、かつ 表面張力が２０ダイン／ｃｍより大きい、好ましくは３０ダイン／ｃｍより大
きい、 組成物を提供する。
【００１１】 しかしながら、英国特許第１５９０８６４号は組成物の静止粘度がどれくらい
でなければならないのかは明示されていない。
【００１２】 さらに、前者２つを併用する第３の充填方法が欧州特許第４９９０９号に記載
されている。この方法によれば、液体パラフィン、水素化ヒマシ油およびコロイ
ド状シリカを含有する剪断減粘性組成物を４０℃に加熱する。
【００１３】 出願人は、先行技術の硬カプセル充填用組成物の剪断減粘性は、硬カプセルの
適切な充填を確保するために必要ではあるが、なお不十分であることがわかると
いうことを実証している。
【００１４】 これは、硬カプセル中の静止製剤が、充填後、硬カプセルの２部分間での漏出
を避けるに十分に強固に、とりわけ十分に速く再構築することも確認しなければ
ならないからである。
【００１５】 従って、絶対的に、静止中の組成物の粘稠度が硬カプセルの２部分間に組成物
が流出することを避けるに十分であること必要がある。
【００１６】 原料の中で、通常充填組成物として使用されているのはポリエチレングリコー
ル類である。ポリエチレングリコール類はそれらの親水性によって充填組成物の
水溶性有効成分を溶かすことを意図したものである（欧州特許第２７６１１６号
、同第４８８１８１号および同第４９９０９号）。
【００１７】 ポリエチレングリコール類、さらに詳しくは平均分子量の小さいポリエチレン
グリコール類を連続相として充填組成物に配合することは、重大な物理化学的相
互作用の問題およびそれによる安定性の問題をはらんでいる。
【００１８】 特に、これらのポリエチレングリコール類は吸湿性であって、水をゼラチンか
ら連続相に誘引して、保存中にケースをもろく、弱くする。
【００１９】 本発明の充填組成物は、有利なことに、硬カプセルのケースを弱くする危険性
をもたらすポリエチレングリコール、さらに詳しくは平均分子量の小さいポリエ
チレングリコールを含まない。
【００２０】 本発明の目的は、室温下での硬カプセルの充填を容易にし、通常この種の医薬
投与形に推奨される密封を利用する必要がなく、硬カプセルの２部分間での漏出
がないことを保証する、１以上の活性物質を含有する「チキソトロピー」組成物
と呼ばれる組成物を提供することである。
【００２１】 本発明の製剤の流動学的性質により、室温下での効果的な充填および充填した
硬カプセルから漏出がないことが保証される。
【００２２】 液体またはペースト状のチキソトロピー組成物は、剪断が増す作用の下での見
掛けの粘度の低下により証明される剪断減粘性を有していることを呼び起こされ
る。さらに、剪断条件のいずれの変動も構造上の改変を経時的に遅延させる。こ
のように、特に剪断が停止した後に粘稠度の段階的、全体的または部分的回復が
認められる。
【００２３】 特に製剤の粘稠度の表示として選ばれた流動学的パラメーターとしては、 複素弾性率Ｇ＊（この値が大きいほど研究中の製品は厚くなり、この複素弾性
率はその物質の弾性および粘性の合成である）、および ０°〜９０℃の相移動δ（４５°より大きい相移動は主として粘性を特徴付け
るものであり、逆に４５°より小さい相移動は主として構築された物質に特徴的
な弾性を示すことが知られている） がある。
【００２４】 本発明は、室温下での硬カプセル充填を意図した、１以上の活性物質を含有す
る液体またはペースト状チキソトロピー組成物であって、 複素弾性率Ｇ＊が約１００Ｐａより大きく、 相移動δが約４５°より小さく、 剪断速度が増すにつれその粘度が低下し、 一定の剪断速度γ０の作用の下で該組成物の粘度が経時的に遅延して低下し、
γ０が１００〜１０００ｓ−１であるとき、１０ｍＰａ．ｓ〜約１０，０００ｍ
Ｐａ．ｓの平衡値ηｅｑにおいて安定であり、かつ 剪断速度を０とした後、該組成物の複素弾性率および相移動が１時間未満の時
間ｔの後に回復して、Ｇ＊およびδ値がそれぞれ約１００Ｐａより大きくなり、
約４５°より小さくなる、 組成物に関する。
【００２５】 従って本発明の組成物は、一方ではそれらの剪断減粘性質、すなわち剪断強度
が増すときにそれらの粘度が低下する性質、他方では一定の剪断に対するそれら
の粘度の経時的低下により定義される。
【００２６】 従って、本発明の構成は、供給ホッパーからまさに分配ノズルまで攪拌を供す
ることによって生じる剪断効果のために、硬カプセル充填機内で減粘される。こ
の特性によって、特に硬カプセルの充填が容易になる。
【００２７】 それぞれの剪断速度に対し、本発明の組成物の粘度は経時的に低下し、最終的
にηｅｑで示される平衡値で安定する。本発明の組成物は１００ｓ−１および１
０００ｓ−１で１０ｍＰａ．ｓ〜１０，０００ｍＰａ．ｓ、好ましくは１００ｍ
Ｐａ．ｓ〜１５００ｍＰａ．ｓの平衡粘度を有する。先行技術（米国特許第４４
５０８７７号）のある工程で必要とされる加熱操作を利用する不要は全くない。
【００２８】 本発明の組成物はまた、経時的に遅延する粘稠度の著しい回復によって定義さ
れる。
【００２９】 硬カプセル充填機内で減粘される本発明の組成物は、充填カプセルから漏出す
る危険性を避けるため、十分な静止時間の後にもとの粘度に回復する。
【００３０】 本発明の製剤は、Ｇ＊値が１００Ｐａより大きく、好ましくは１０００Ｐａよ
り大きく、および／またはδ値が４５°より小さく、好ましくは２５°より小さ
く、および／または回復時間ｔが１時間未満、好ましくは３０分未満であり、お
よび／または剪断速度が１００〜１０００ｓ−１であるときにηｅｑ値が１００
ｍＰａ．ｓ〜１５００ｍＰａ．ｓであることを特徴とする。
【００３１】 ひと度回復が完了すれば、Ｇ＊ ｅｑは１００Ｐａより大きく、好ましくは１０
００Ｐａより大きく、かつδｅｑは４５°より小さく、好ましくは２５°より小
さい。
【００３２】 本発明の範囲内で用いられる硬カプセルは、ゼラチン、セルロースポリマー（
ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど）、または硬カプセルの形態でゼラチ
ンの使用の機能を満たすことができるその他のいずれかのポリマーからなる。
【００３３】 好ましい具体例によれば、本発明のチキソトロピー組成物は液体またはペース
ト状の連続分散相、粒子状またはミセル状の粘度調整分散相、ならびに溶解およ
び／または分散状態で存在する少なくとも１種の活性物質を含有する分散系であ
る。
【００３４】 本発明の分散相は、親水−親油バランス（ＨＬＢ）に関するその広い極性範囲
を特徴とする。本発明のこれらの分散相の製剤に用いられる原料は、それ自体が
親水性、親油性または両親媒性である液体および固体の有効成分を溶解または分
散させるＨＬＢが可変である親水性、親油性または両親媒性を有する。
【００３５】 これらの組成物の連続相は有利には、油類、それらの誘導体、さらに詳しくは
Gattefosseから販売されているLABRASOL（登録商標）およびLABRAFIL（登録商標
）のような両親媒性ポリグリコール化グリセリドなどの、３〜１５のＨＬＢを有
する両親媒性エステルといった少なくとも１種のビヒクルからなる。
【００３６】 親水性傾向を有する両親媒性ビヒクルの使用は、先行技術の親水性ポリエチレ
ングリコールの良好な代替物に相当する。ポリエチレングリコールを除けば、硬
カプセル用の液体またはペースト状チキソトロピー製剤に便宜に用いられる製品
はむしろ親油性である（英国特許１５９０８６４号、米国特許第４４５０８７７
号、同第Ｈ６７２号、欧州特許第４６１２９０号）。
【００３７】 先行技術の賦形剤とは異なり、本発明の範囲内で用いられる親水性傾向を有す
る両親媒性連続相は、それらがそれぞれ溶解するにせよ分散するにせよ、親水性
、親油性または両親媒性有効成分に理想的に適していることがわかる。
【００３８】 本発明の組成物の粘度調整分散相は、Degussaから販売されているAEROSIL（登
録商標）などの、平均サイズが５〜５０ｎｍ、好ましくは７〜２０ｎｍであり、
固有表面性が１０〜４５０ｍ２／ｇ、好ましくは７０〜４１０ｍ２／ｇである親
水性または疎水性熱生成シリカ（silice pyrogenee）粒子、およびICIから販売
されているSYNPERONIC（登録商標）製品などのエチレンオキシドとプロピレンオ
キシドとの共重合体、ならびにそれらの混合物から選択され得る。
【００３９】 分散相と連続相との併用により、約２０までの範囲のＨＬＢ値を達成すること
ができる。
【００４０】 本発明の組成物の粘度調整分散相は、製剤の好ましくは１〜３０％ｍ／ｍ、さ
らに好ましくは５〜１５％ｍ／ｍに相当する。
【００４１】 本発明のチキソトロピー組成物製剤に用いられる賦形剤は、処方することが望
まれる活性物質に対して不活性である、医薬上許容される賦形剤から選択される
。
【００４２】 さらに、これらの賦形剤は硬カプセルのケーシングに適合する賦形剤から選択
される。
【００４３】 本発明のチキソトロピー組成物製剤に用いられる賦形剤は、有利なことに、親
水性および親油性双方の活性物質を溶解または分散させる、可変の親水−親油バ
ランス（ＨＬＢ）をこれらに対して有する親水性、親油性または両親媒性を付与
されている。ビヒクルのＨＬＢはLABRAFIL（登録商標）M1944CSおよびAEROSIL（
登録商標）との併用に関する４±１から、LABRASOL（登録商標）およびSYNPERON
IC（登録商標）との併用に関する２０±１まで変化する。
【００４４】 本発明の組成物は、液体またはペースト状でもよいが、例えば塩酸ミルナシプ
ラン（水に対する溶解度６００ｇ／ｌ）、バキマスト（水に対する溶解度０．２
３ｇ／ｌ）、ニフェジピン、トリアンテレン、塩酸アルミニウム、サリチル酸ナ
トリウム、バンコマイシン、パラメタゾンおよびグリセオフルビンなどの固体で
あってもよい活性物質を含有する。
【００４５】 本発明の範囲内で用いられる硬カプセルはゼラチン、またはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースなどの、硬カプセルの形態においてゼラチンの使用の機能を
満たし得る他のいずれかのセルロースポリマーからなる。
【００４６】 本発明はこれらの例に限定されず、当業者ならば記載された組成物において液
体でもペースト状でも、あるいは固体であろうとも選択したいずれの活性物質を
も容易に含めることができよう。
【００４７】 本発明はまた、化粧用、食餌療法用、医薬または獣医用製剤における前記の組
成物の使用に関する。
【００４８】 以下、添付の図面を参照しながら、実施例を挙げて本発明を説明する。
【００４９】
【実施例】実施例１〜７ ａ）分散系の調製 それぞれ連続相、分散相および有効相を含有する７種の分散系を調製した。 連続相は、LABRAFIL M1944CS（登録商標）（ＨＬＢ＝４±１）またはLABRASOL
（登録商標）（ＨＬＢ＝１４±１）などの両親媒性エステルからなる。この段階
で、本発明の範囲内で使用することができる両親媒性エステルは３〜１５のＨＬ
Ｂを持ってよいというべきである。
【００５０】 分散相は、AEROSIL 200 V（登録商標）（親水性熱生成シリカ）、AEROSIL R 9
74（登録商標）（疎水性熱生成シリカ）およびSYNPERONIC PE/F 68（登録商標）
（２９±１のＨＬＢを有するエチレンオキシド／プロピレンオキシド共重合体）
から選択した。選択した分散相がSYNPERONIC（登録商標）であるときは、分散相
のＨＬＢは約２０まで増加した。
【００５１】 活性物質は塩酸ミルナシプラン（水に対する溶解度が６００ｇ／ｌである固体
）およびバキマスト（水に対する溶解度が０．２３ｇ／ｌである固体）から選択
した。
【００５２】 分散相としての熱生成シリカを含有する製剤は、有利には１０００〜３０００
回転／分で激しく攪拌しながら両親媒性エステルにシリカを徐々に加えることに
よって得た。次いで混合物を減圧下に置き、シリカを配合した後均一になるまで
攪拌を続けた。分散相としてのSYNPERONIC（登録商標）を含有する製剤は、有利
には４００〜８００回転／分で適度に攪拌しながら、両親媒性エステルにSYNPER
ONIC（登録商標）を徐々に加えることによって得た。次いで混合物を減圧下に置
き、均一になるまで攪拌を続けた。
【００５３】 製剤が粘度調整分散相としてAEROSIL（登録商標）またはSYNPERONIC（登録商
標）のいずれを含有している場合でも、選択した活性物質をいつも室温下で適度
に攪拌しながら両親媒性エステル／分散相混合物に加えた。各分散系の組成は下
記の表１に詳細に示されている。
【００５４】ｂ）流動学的性質 次ぎに７種の製剤の流動学的性質を、剪断減粘性および粘稠度の回復に関して
調べた。 ｂ１）剪断減粘性は、回転制御応力レオメーター（Ｃａｒｒｉ−Ｍｅｄ ＣＳＬ
１００）で流動レオロジーに関して２５℃で求めた。
【００５５】 「剪断速度の関数としての応力」、すなわちレオグラムをそれぞれの分散系に
対してプロットする。レオグラムにより、剪断強度が増したときに製剤が減粘を
受ける能力を確認することができる。
【００５６】 粘度は剪断速度に対する応力の比として定義されるので、凸型曲線は剪断速度
に対する粘度の低下、すなわち剪断減粘挙動を表し、一方、凹型曲線は剪断速度
に対する粘度の増加、すなわち剪断増粘挙動を表す。
【００５７】 図１は、２種の分散系、分散系４および分散系５についてのレオグラムを示し
、それらの組成は上記の表Ｉに示されている。分散系４についてのレオグラムの
線は凸型であり、このことは分散系４が剪断減粘であることを意味し、本発明の
組成物の基準の１つを満たすが、製剤５に対するものは凹型であり、剪断増粘性
を示している。
【００５８】 表Ｉでは、各分散系のレオグラムに照らして、認められた剪断減粘性または剪
断増粘性を明示している。
【００５９】 これらの製剤はまた、従来型の硬カプセル充填機に関するものと同じオーダー
の大きさの一定剪断速度も受けていた（機械内の直線については１００ｓ−１、
また注入ノズルの排出口の細口部では１０００ｓ−１）。
【００６０】 各剪断速度に対して、経時的な粘度の低下が見られ、最終的にηｅｑで示され
る平衡値で安定する。結果は表Ｉに示されている。
【００６１】 ７種の分散系は、１００ｓ−１または１０００ｓ−１の剪断速度で１００ｍＰ
ａ．ｓ〜５０００ｍＰａ．ｓの平衡粘度を有する。
【００６２】 結論として、これらの粘度の値は硬カプセルの自動充填に適していることがわ
かる。米国特許第４４５０８７７号の著者らが推奨しているように、充填温度を
上げることによってさらに本チキソトロピー分散系を減粘する必要は全くない。
ｂ２）チキソトロピーの回復に関し、長期間漏出がないことを保証する流動学的
条件を、制御応力Ｃｏｕｅｔｔｅ型回転式レオメーター（Ｃａｒｒｉ−Ｍｅｄ ＣＳＬ１００）において２５℃で動的レオロジーを測定した。
【００６３】 この研究様式は流動レオロジーとは異なり、流動というよりかなり小さい歪み
しか与えない可能性があるので、「静止」物質の粘稠度の評価ができる。
【００６４】 ７種の分散系を１０００ｓ−１で１５分間、予備剪断した。
【００６５】 粘稠度の回復を同定するのに用いるパラメーターは、回復の大きさ（％で表示
）、回復後の複素弾性率Ｇ＊（パスカルで表示）および剪断を停止して１時間後
の相移動δ（°で表示）およびＧ＊ ｅｑに対して回復が５０％に達する時間ｔ５ ０％ である。結果は上記表Ｉに要約されている。
【００６６】 剪断減粘分散系１、２、３、４、６および７の粘稠度の回復率％は１００％に
等しい。従って回復は完全である。１時間後のＧ＊値の回復は完全であり、製剤
１、４および７に関しては１００Ｐａより大きいが、製剤５および６に関しては
１００Ｐａより小さく、それぞれ５および７０Ｐａの値に達している。
【００６７】 回復後、分散系５（７１°に等しい）を除くすべての分散系のδは２５°より
小さい。
【００６８】 ５種の剪断減粘分散系のｔ５０％は３０分より小さい。 従って、分散系１、２、３、６および７はそれらの粘稠度で急速かつ完全に回復
し、著しいものである。
【００６９】 図２は、分散液２および４に関して時間の関数としてのＧ＊の変化を示す。分
散系２の粘稠度の回復が極めて急速であって（ｔ５０％＝１秒）、著しく（回復
後のＧ＊＝１４００Ｐａ）、分散系４のそれはより遅いが（ｔ５０％＝２３分）
著しいものである（回復後のＧ＊＝９００Ｐａ）。
【００７０】ｃ）硬カプセルの安定性の検討 分散系の流動学的性質を研究し、それらを室温下で工業用充填機を用いてサイ
ズ１の従来の閉鎖型硬カプセルに分配した。系統的に１．５％未満の、充填硬カ
プセル質量変動係数で充填を行った。
【００７１】 カプセルのケーシングに漏出および変形がないことを確認するために、充填し
た硬カプセルを乾燥器内（２５℃±２℃および６０％ＲＨ±５％ＲＨ）で１２か
月保存した。製剤５および６を含有するカプセルのみが保存中に漏出した。
【００７２】ｄ）in vitroにおける硬カプセルの放出研究 「溶解試験」（３７±０．５℃の水、１００ｔｐｍ）で行うin vitro放出研究
を行った。製剤１および２についての結果を、それぞれ図３および４に示す。 連続相が親水性であればあるほど、塩酸ミルナシプラン（固体水溶性活性物質
）の放出は速くなる。
【００７３】 用いた操作条件下では、親水性傾向を有する両親媒性エステル（ＨＬＢ＝１４
）を含有する製剤２（図４）は親油性傾向を有する両親媒性エステル（ＨＬＢ＝
４±１）を含有する製剤１（図３）よりも非常に速く有効成分を放出する。
【００７４】 従って、連続相の選択によって有効成分の放出速度を調整することが可能とな
る。
【００７５】
【表１】
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の実施例４の製剤のレオグラムおよび実施例５の組成物のレオグラムを
示しす。その流動学的性質は本発明の基準を満たさない。 応力（パスカル）をｙ軸上にプロットし、剪断速度（ｓ−１）をｘ軸上にプロ
ットしている。
【図２】 本発明の２種の製剤、実施例２のものおよび実施例４のものの粘稠度における
回復の時間依存性を示す。 パスカルで表した複素弾性率をｙ軸上にプロットし、時間をｘ軸上にプロット
している。
【図３】 それぞれ実施例１の製剤および実施例２の製剤の溶解度をパーセンテージとし
て（ｙ軸上）、代表的に時間および分で表した（ｘ軸上に）時間の関数として表
している。
【図４】 それぞれ実施例１の製剤および実施例２の製剤の溶解度をパーセンテージとし
て（ｙ軸上）、代表的に時間および分で表した（ｘ軸上に）時間の関数として表
している。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/519 Ａ６１Ｋ 31/519 31/60 31/60 31/7052 31/7052 33/06 33/06 (72)発明者 エリー、レバール フランス国カストル、シュマン、ド、セゼ ール‐バ、20 (72)発明者 エリック、グーテイ フランス国ローゼルビル、レ、コトー、 デ、マラ、36 (72)発明者 ジョエル、ボーガレ フランス国ランタ、リュ、ド、ラ、マリー Ｆターム(参考） 4C076 AA54 AA55 BB01 CC01 CC13 CC30 CC31 CC32 DD28G DD47G EE23G FF17 GG37 4C083 AB171 AB172 AC421 AC422 AC641 AC642 AC841 AC851 AD041 AD591 CC01 DD14 EE03 4C086 AA01 AA02 BA05 BC25 CB09 DA10 DA17 EA10 HA05 MA02 MA05 MA09 MA37 MA52 MA60 NA11 ZA08 ZA43 ZB11 ZB32 ZC08 4C206 AA01 AA02 FA08 GA06 GA22 MA02 MA05 MA12 MA57 NA11 ZA12

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 室温下での硬カプセル充填を意図した、１以上の活性物質を含有する液体また
    はペースト状チキソトロピー組成物であって、 複素弾性率Ｇ＊が約１００Ｐａより大きく、 相移動δが約４５°より小さく、 剪断速度が増すにつれその粘度が低下し、 一定の剪断速度γ０の作用の下で該組成物の粘度が経時的に遅延して低下し、
    γ０が１００〜１０００ｓ−１であるとき、１０ｍＰａ．ｓ〜約１０，０００ｍ
    Ｐａ．ｓの平衡値ηｅｑにおいて安定であり、かつ 剪断速度を０とした後、該組成物の複素弾性率および相移動が１時間未満の時
    間ｔの後に回復して、Ｇ＊およびδ値がそれぞれ約１００Ｐａより大きくなり、
    約４５°より小さくなる、 組成物。
  2. 【請求項２】 Ｇ＊が１０００Ｐａより大きく、および／または δが２５°より小さく、および／または γ０が１００〜１０００ｓ−１であるとき、ηｅｑが１００〜１５００ｍＰａ
    ．ｓであり、および／または ｔが３０分より小さい、 請求項１に記載の組成物。
  3. 【請求項３】 連続分散相、分散相および少なくとも１種の活性物質を含有する製剤である、
    請求項１または２に記載の組成物。
  4. 【請求項４】 連続相が３〜１５のＨＬＢを有する両親媒性エステル、より具体的にはポリグ
    リコール化グリセリドなどの少なくとも１種のビヒクルからなる、請求項３記載
    の組成物。
  5. 【請求項５】 分散相が親水性または疎水性熱生成シリカ粒子およびエチレンオキシド／プロ
    ピレンオキシド共重合体（なお、後者を連続相と併用すると、約２０までの範囲
    のＨＬＢ値を達成できる）から選択される、請求項３または４に記載の組成物。
  6. 【請求項６】 活性物質が、液体、ペースト状、または固体である、請求項３〜５のいずれか
    １項に記載の組成物。
  7. 【請求項７】 活性物質が塩酸ミルナシプラン、バクイマスト、ニフェジピン、トリアンテレ
    ン、塩酸アルミニウム、サリチル酸ナトリウム、バンコマイシン、パラメタドン
    およびグリセオフルビンから選択される、請求項６に記載の組成物。
  8. 【請求項８】 本発明の製剤の分散相が製剤の１〜３０％ｍ／ｍを表す、請求項３〜７のいず
    れか１項に記載の組成物。
  9. 【請求項９】 本発明の分散系の分散相が製剤の５〜１５％ｍ／ｍに相当する、請求項８に記
    載の組成物。
  10. 【請求項１０】 硬カプセルがゼラチン、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの硬
    カプセルの形態においてゼラチンの使用の機能を満たし得る他のいずれかのセル
    ロースポリマーからなる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
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