CN100335135C - 银杏叶提取物胶囊组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种银杏叶提取物胶囊组合物及其制备方法。它重量组成：银杏叶提取物10～20%，连续相45～70%，分散相10～35%；连续相是聚二醇化甘油酯、聚氧乙烯月桂醇醚或聚氧乙烯蓖麻油，分散相为泊洛沙姆。处方量的银杏叶提取物、分散相和连续相，室温下搅拌10～20分钟成流体，灌入液体胶囊即可。该胶囊组合物既能提高银杏叶提取物的生物利用度，又能在一定的搅拌速度下稀化，经过一定时间后复原成固体或半固体，使得该组合物填充于硬胶囊中无需封口而不发生泄漏。因此本制剂具有制备方便，工艺稳定，溶解性好，生物利用度高，疗效好的特点。

Description

银杏叶提取物胶囊组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种银杏叶提取物胶囊组合物及其制备方法。

背景技术

银杏叶提取物(Extracts of Ginkgo biloba，EGB)是从银杏叶中提取的有效活性成分，已收载于《中国药典》2005年版一部，含总黄酮醇甙大于24.0％，萜类内酯大于6.0％，具有扩张冠状动脉，抑制血栓形成和血小板聚集，防止心绞痛和心肌梗塞的作用。其药理作用为：抗菌、抗病毒、抗休克、提高免疫功能，临床上用于治疗冠心病、心绞痛、动脉硬化、高血压等。目前银杏叶口服制剂主要有银杏叶片，银杏叶胶囊，袋泡茶等，生产企业有几十家，但由于其水溶性差，生物利用度低，导致产品疗效不显著，质量差异很大。中国专利CN03115459公开了一种名称为“一种银杏叶提取物半固体骨架制剂的组合物”的发明专利，它是在银杏叶提取物中加入蜡状熔点样物质，高温时热熔，灌入硬胶囊，室温下冷却成固体。该种制剂基质中含有表面活性剂，能一定程度上增加银杏叶提取物的生物利用度，但由于生产过程中内容物加热熔融后灌入普通硬胶囊，易导致胶囊变形，主成分破坏，同时生产设备的要求高，需要带加热和保温系统的灌装机，现有设备难以满足要求。CN03133575.6公开了一种名称“银杏叶提取物自乳化软胶囊及其制备方法”的发明专利，它是在处方中加入油相、乳化剂和助乳化剂形成自乳化传递技术，这种系统也在一定程度上提高了银杏叶的生物利用度。但该种制剂为软胶囊，储存期间崩解延迟是软胶囊制剂的共同缺点，另外灌装软胶囊需要特殊的设备，以及经过培训的有经验的操作人员，实际生产中对生产条件要求较高。这将导致生产投入增加。另外也有人用植物油作为分散体，但不能解决银杏叶提取物生物利用度低的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种银杏叶提取物胶囊组合物及其制备方法，可以克服现有技术的缺点。本发明的药物分散于赋型剂中经过适当时间搅拌，使主药分散均匀，装量准确；室温时能填充于硬胶囊，无需加热、无需封口而填充物不流出。使用基质既能提高银杏叶的生物利用度，又能改进制剂的稳定性。因此本制剂具有制备方便，工艺稳定，溶解性好，生物利用度高，疗效好的特点。

本发明提供的银杏叶提取物胶囊组合物，银杏叶提取物的总黄酮醇甙大于24.0％，萜类内酯大于6.0％。它重量组成：银杏叶提取物10～20％连续相45～70％分散相10～35％所述的连续相是聚二醇化甘油酯、聚氧乙烯月桂醇醚或聚氧乙烯蓖麻油。优选亲水亲酯两性化合物聚二醇化甘油酯。所述的分散相为泊洛沙姆。

所述的胶囊组合物的制备方法是：称取计量的银杏叶提取物，加入处方量的分散相和连续相，室温下搅拌10～20分钟成流体，搅拌速度为1500～3000转/分，灌入液体胶囊，即得。灌入液体胶囊中，室温下15分钟内复原成固体或半固体。

本发明所使用的银杏叶提取物符合《中国药典》2005年版标准，其含总黄酮醇甙大于24.0％，萜类内酯大于6.0％。稳定性试验表面：按上述说明的方法，将组合物填充于硬胶囊中，用铝塑复合膜包装，在25±2℃，相对湿度60±10％下放置12个月，胶囊没有泄漏，外壳没有变形。

本发明所选用的基质既能提高银杏叶提取物的生物利用度，所述的分散相为既有表面活性作用又具有与聚二醇化甘油酯混合之后在一定的搅拌速度下稀化，经过一定时间后又复原成固体或半固体，使得该组合物填充于硬胶囊中无需封口而不发生泄漏。这样生产过程中没有加热过程，既不会破坏主要成份，又增加了囊壳的稳定性，主药分散均匀，并且装量均匀准确，避免了药物粉尘飞扬。

本发明选用的分散相和连续相均为亲水亲酯两性化合物，在水溶液中当浓度增大时，其亲水基团向外，亲酯基团互相吸引结合在一起形成缔合体。银杏叶提取物中大部分为非极性物质，可进入缔合体中而增大在胃肠道的吸收，因此能大大提高银杏叶提取物的生物利用度。本发明组合物优选的连续相为聚二醇化甘油酯，其具有亲水和亲酯两基团，能很大程度上提高银杏叶提取物的生物利用度，且不吸收囊壳中的水分，与硬胶囊壳呈惰性反应。本发明组合物所选的分散相为泊洛沙姆，其也具有亲水亲酯两基团，也能提高银杏叶提取物的生物利用度，并且不吸收囊壳中的水分，提高了制剂的稳定性。因此本制剂具有制备方便，工艺稳定，溶解性好，生物利用度高，疗效好的特点。

具体实施方式

本发明所用的银杏叶提取物符合中国药典2005版标准，采用市售产品，其含总黄酮醇甙大于24.0％，萜类内酯大于6.0％，总银杏酸小于百万分之十。连续相：聚二醇化甘油酯，分散相：泊洛沙姆。

实施例1

处方组成：银杏叶提取物40克，聚二醇化甘油酯180克，泊洛沙姆100克共制成1000粒胶囊。称取40克银杏叶提取物，加入处方量连续相和分散相，在1800转/分钟下搅拌15分钟，灌入胶囊，即得。经过10分钟，内容物凝固成固体。

实施例2

处方组成：银杏叶提取物40克连续相200克固定相100克共制成1000粒胶囊。称取40克银杏叶提取物，加入处方量连续相和分散相，在1500转/分钟下搅拌20分钟，灌入胶囊，即得。经过13分钟，内容物凝固成半固体。

实施例3

处方组成：银杏叶提取物40克连续相180克分散相120克共制成1000粒胶囊。称取40克银杏叶提取物，加入处方量连续相和分散相，在2000转/分钟下搅拌20分钟，灌入胶囊，即得。经过8分钟，内容物凝固成固体。

实施例4

处方组成：银杏叶提取物40克连续相180克分散相150克共制成1000粒胶囊。称取40克银杏叶提取物，加入处方量连续相和分散相，在2500转/分钟下搅拌20分钟，灌入胶囊，即得。经过6分钟，内容物凝固成固体。

Claims (2)

1、一种银杏叶提取物胶囊组合物，它是由银杏叶提取物、连续相和分散相组成，银杏叶提取物的总黄酮醇甙大于24.0％，萜类内酯大于6.0％，其特征在于重量组成：

银杏叶提取物10～20％

聚二醇化甘油酯45～70％

泊洛沙姆10～35％。

2、权利要求1所述的胶囊组合物的制备方法，其特征在于：称取计量的银杏叶提取物，加入处方量的分散相聚二醇化甘油酯和连续相泊洛沙姆，室温下搅拌10～20分钟成流体，搅拌速度为1500～3000转/分，灌入胶囊，即得。