CN1457776A - 银杏叶提取物自乳化软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是银杏叶提取物自乳化软胶囊及其制备方法，它能够有效的提高银杏叶提取物的生物利用度，提高药物疗效。采用含有黄酮类24％以上，内酯类6％以上的银杏叶提取物制备治疗心脑血管、癌症等疾病和抗菌、抗病毒作用的自乳化软胶囊。它的组成为银杏叶提取物、助乳化剂、乳化剂和油相。其组成比例为1∶1～20∶1～20∶0.5～20。称取适量的银杏叶提取物，加入处方量的丙二醇，在40℃超声使其溶解，按处方量加入油相和乳化剂等其它辅料，搅拌均匀后压制成软胶囊。

Description

银杏叶提取物自乳化软胶囊及其制备方法

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种银杏叶提取物自乳化软胶囊及其制备方法。

背景技术：

银杏叶为我国特产中药材，资源丰富，约占世界总量的70％以上。银杏叶提取物(Extracts of Ginkgo biloba，EGB)具有独特的生理药理作用和治疗价值，特别是银杏内酯是具有高度专属性的PAF(血小板活化因子)受体阻断剂，而备受人们的重视。文献认为银杏叶提取物主要药理作用表现为：对中枢神经系统的作用、抗休克作用、抗过敏作用。对器官移植排斥反应的保护作用，除上述作用外，对细胞的免疫反应、眼睛病变，内毒素所致的循环改变均有抑制作用，对生殖系统也有作用。现有的银杏叶提取物口服制剂有银杏叶片剂、普通的软胶囊等制剂，因其水溶性较差，因此生物利用度都较低。本发明采用自乳化技术，可显著提高银杏叶提取物的口服生物利用度。中国专利号：96117700公开了一种名称为“银杏参胶囊”的发明专利，它是一种银杏叶提取物和丹参粉的混合物；中国专利号：96194311公开了一种名称为“银杏叶的提取物”的发明专利，它实际上是一种银杏叶提取物的制备方法；中国专利号：97116798公开了一种名称为：“超临界二氧化碳从银杏叶中萃取分离黄酮和萜内脂的方法”的发明专利，它也是一种银杏叶提取物的提取方法；中国专利号：99109656公开了一种名称：“一种银杏叶提取物新制剂”的发明专利，它是银杏叶提取物与糊精和微晶纤维素等的混合物。上述专利无论从发明目的和作用上与本发明均不同。

发明内容：

本发明的目的是提供一种银杏叶提取物自乳化软胶囊及其制备方法，它具有溶解性好，生物利用度高的特点，能够提高药物的疗效。它采用含有黄酮类24％以上，内酯类6％以上的银杏叶提取物制备治疗心脑血管、癌症等疾病和抗菌、抗病毒作用的自乳化软胶囊。银杏叶提取物、助乳化剂、乳化剂和油相的比例为1∶1～20∶1～20∶0.5～20。称取适量的银杏叶提取物，加入处方量的丙二醇，在40℃超声使其溶解，按处方量加入油相和乳化剂等其它辅料，搅拌均匀后压制成软胶囊。

自乳化药物传递系统(Self-Emulsifying Drug DeliverySystem，SEDDS)是由油相、乳化剂和助乳化剂形成的均一透明的溶液，在环境温度(通常指37℃左右)和温和的搅拌的情况下，由于乳化剂的存在，自发乳化形成粒子在5微米左右的乳剂。随着乳化剂用量的增多，这种自乳化系统可在胃肠道内自发形成微乳，被称之为自微乳化药物传递系统(Self-Microemulsifying Drug Delivery System，SMEDDS)。药物存在于这些细小的油滴中，快速分布于整个胃肠道中，药物在油/水两相之间分配，依靠细小油滴的巨大比表面积大大提高了水不溶性药物的溶出，提高了药物的生物利用度。

油相在SEDDS中的质量分数(w/w)一般为20％～70％，作为SEDDS的油相，要求能以较少的用量溶解处方量的药物，并在低温储藏条件下也不会有药物析出，同时遇水后容易被处方中的乳化剂乳化。SEDDS最早使用的油是天然植物油，但是这些油溶解脂溶性药物的能力和自乳化性能不强。经过结构改造和水解后的植物油在可口服的非离子表面活性剂存在下易形成SEDDS，如改良后的大豆油、花生油、红花油、橄榄油等。脂肪酸酯的流动性、溶解性和自乳化性较好，尤其是链长在C8～C10之间的中等链长脂肪酸甘油酯(medium-chainglyceride，简称MCT)，常在SEDDS中被优先使用，其安全、稳定，可与多种成分在不同温度下制成乳剂，MCT还可促进药物的小肠吸收。目前常采用长链和中链的有不同程度饱和度的甘油三酯油类来设计自乳化剂型。除常用的可口服的植物油外，下列油类对难溶性药物溶解性好，自乳化性能优良：

Arlacel 80(HLB＝4.3)     油酸山梨醇酯

Arlacel 86(HLB＝2.8)     油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)

Capmul MCM(HLB＝5.5～6.0)椰子油C8/C10甘油单酯或双酯

Captex 200(oil)          椰子油C8/C10丙二醇双酯

Captex 355(oil)          椰子油C8/C10甘油三酯

Miglyol 812(oil)         椰子油C8/C10甘油三酯

Myvacet(oil)             纯化乙酰化的单甘油酯

                         Myverol 18-92(HLB＝3～7)

                         纯化向日葵油单甘油酯(含90％亚

                         油酸甘油酯)

Soybean oil    主要是含油酸(25％)和亚油酸(54％)的甘油三酯

Peceol(HLB＝3)           油酸甘油酯

Maisine(HLB＝3)          亚油酸甘油酯

Gelucire 44/14(HLB＝14)  聚乙二醇月桂酸甘油酯

SEDDS中的乳化剂一般采用高HLB的非离子乳化剂。非离子乳化剂比离子乳化剂毒性低，它们只引起胃肠道壁渗透性的可逆性转变。高HLB乳化剂的强亲水性是立即形成水包油乳滴和自乳化液在水溶性环境中扩散所必要的，它能使自乳化过程更快。乳化剂是双亲性的，它们本身也能溶解相对大量的疏水性药物，可以防治药物在胃肠道内沉积和延长药物分子的溶解状态，这对有效吸收非常重要。当乳化剂含量高到一定程度的时候，将会导致自微乳化体系的形成。不同种类的液体或固体乙氧基聚氧乙烯甘油酯、聚氧乙烯油酸酯、Tween80是最常用的乳化剂。为了达到好的乳化效果，通常采用30％以上的乳化剂。以下是制备自乳化制剂常用的一些乳化剂：

Ophase 31(HLB＝4.0)             液态卵磷脂

Cremophor EL(HLB＝13.5)         聚氧乙烯蓖麻油

Labrafac CM 10(HLB＝10)         椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯

Labrafil M 1944 CSD(HLB＝3～4)  主要是杏仁油酸聚乙二醇甘油酯

Labrafil M 2125 CS(HLB＝3～4)   主要是杏仁油酸聚乙二醇甘油酯

Tagat TO(HLB＝11.3)             聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯

Tween 80(HLB＝11.0)             聚氧乙烯(20)山梨醇油酸酯

Labrasol(HLB＝14)               聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯

SEDDS中的助乳化剂剂，它既有亲水性也有亲油性。助乳化剂有助于活性成分形成均匀的乳剂和保持乳剂在贮存过程中的稳定性。在该发明中可使用的辅助表面活性剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇(分子量在200-600)、丙烯碳酸酯(propylene carbonate)、乙二醇单乙基醚(transcutol)、甘油糠醛、二甲基异山梨酯或者以上的混合物，在此推荐使用丙二醇。

本发明的优点是：提高了银杏叶提取物的水溶性和生物利用度，可使药物快速分布于整个胃肠道中，提高药物的疗效，并且也有助于药物的储藏和保管。

具体实施方式：

实施例1：

处方组成如下：               (g)

银杏叶提取物                 40

丙二醇                       100

油酸乙酯                     80

Tween 80                     320

维生素E                      10

共制成1000粒软胶囊

制备工艺：按处方量称取银杏叶提取物，加入丙二醇，在40℃超声使其溶解，加入油相和乳化剂等其它辅料，搅拌均匀后压制成软胶囊。

实施例2：

处方组成如下：                   (g)

银杏叶提取物                     40

丙二醇                           100

Miglyol 812                      60

Tween 80                         340

维生素E                          10

共制成1000粒软胶囊

制备工艺同实施例1。

实施例3：

处方组成如下：                   (g)

银杏叶提取物                     40

丙二醇                           120

油酸乙酯                         80

Tween 80                         300

维生素E                          10

共制成1000粒软胶囊

制备工艺同实施例1。

实施例4：

处方组成如下：                   (g)

银杏叶提取物                     40

丙二醇                           120

油酸乙酯                         40

亚油酸乙酯                       20

Tween 80                         320

维生素E                          10

共制成1000粒软胶囊

制备工艺同实施例1。

Claims (10)

1、银杏叶提取物自乳化软胶囊，其特征在于：采用含有黄酮类24％以上，内酯类6％以上的银杏叶提取物制备治疗心脑血管、癌症等疾病和抗菌、抗病毒作用的自乳化软胶囊。

2、根据权利要求1所述的银杏叶提取物自乳化软胶囊，其特征在于：自乳化软胶囊的自乳化药物传递系统是由油相、乳化剂和助乳化剂形成的均一透明的溶液，在环境温度和温和的搅拌的情况下，由于乳化剂的存在，自发乳化形成粒子在5微米左右的乳剂。随着乳化剂用量的增多，这种自乳化系统可在胃肠道内自发形成微乳，被称之为自微乳化药物传递系统。

3、根据权利要求2所述的银杏叶提取物自乳化软胶囊，其特征在于：所述的助乳化剂为既有亲水性也有亲油性的助乳化剂，助乳化剂有助于活性成分形成均一透明的溶液和保持溶液在贮存过程中的稳定性。

4、根据权利要求3所述的银杏叶提取物自乳化软胶囊，其特征在于：所述的助乳化剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇、碳酸丙二酯、乙二醇单乙基醚、甘油糠醛、二甲基异山梨酯或者上述的混合物。

5、根据权利要求2所述的银杏叶提取物自乳化软胶囊，其特征在于：所述的油相可以是天然植物油、经过结构改造和水解后的植物油。

6、根据权利要求2所述的银杏叶提取物自乳化软胶囊，其特征在于：所述的油相还可以是脂肪酸酯，尤其是链长在C8～C10之间的中等链长脂肪酸甘油酯。

7、根据权利要求6所述的银杏叶提取物自乳化软胶囊，其特征在于：脂肪酸酯可以为油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇双酯、椰子油C8/C10甘油三酯、椰子油C8/C10甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯等。

8、根据权利要求2所述的银杏叶提取物自乳化软胶囊，其特征在于：乳化剂一般采用高HLB的非离子乳化剂，通常为液态卵磷脂、聚氧乙烯、蓖麻油、液态卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯、杏仁油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯、聚氧乙烯(20)山梨醇油酸酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯等。

9、根据权利要求2所述的银杏叶提取物自乳化软胶囊，其特征在于：银杏叶提取物、助乳化剂、乳化剂和油相的比例为1∶1～20∶1～20∶0.5～20。

10、一种如权利要求1所述的银杏叶提取物自乳化软胶囊的制备方法，其特征在于：称取适量的银杏叶提取物，加入处方量的丙二醇，在40℃超声使其溶解，按处方量加入油相和乳化剂等其它辅料，搅拌均匀后压制成软胶囊。