CN1927200A - 一种银杏内酯自微乳化软胶囊及其制备方法 - Google Patents
一种银杏内酯自微乳化软胶囊及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1927200A CN1927200A CNA2006101519834A CN200610151983A CN1927200A CN 1927200 A CN1927200 A CN 1927200A CN A2006101519834 A CNA2006101519834 A CN A2006101519834A CN 200610151983 A CN200610151983 A CN 200610151983A CN 1927200 A CN1927200 A CN 1927200A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bilobalide
- self
- soft capsule
- tiny
- emulsifying
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域，涉及到一种银杏内酯自微乳化软胶囊及其制备方法，它能够有效地提高银杏内酯生物利用度和药物起效速度。银杏内酯自微乳化软胶囊由银杏内酯、乳化剂、助乳化剂和油相组成，其比例为：1∶1～20∶1～20∶0.5～20。其制备方法：称取适量的银杏内酯，加入处方量的助乳化剂，在40℃超声使其溶解，按处方量加入油相和乳化剂等其它辅料，搅拌均匀后压制成软胶囊。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地说是涉及到一种银杏内酯自微乳化软胶囊及其制备方法。
背景技术
心脑血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居世界第一。中国每年因心脑血管疾病死亡的人数约有260万，平均每小时死亡约300人。随着人民生活水平的逐步提高、人口老龄化的加速、生活节奏加快、饮食习惯向高热、高脂化发展，诸多因素导致冠心病、高血压、高血酯等疾病成为威胁人体健康最严重的疾病，而且其发病率和死亡率还有逐年上升的趋势。
心脑血管疾病是人类健康的头号杀手，其中脑卒中的致死率位居世界第三位，致残率居世界第一位。化学药品在此方面尚无突破性的治疗方法：钙离子阻断剂具有一定的疗效，但其神经毒副作用严重影响其临床应用；溶栓药物虽有一定的作用，但其有一定的致出血风险，中药在治疗心脑血管病方面具有耐受性好，副作用小的特点，在用药上易为患者接受，因此，开发新的、易于吸收、起效迅速，疗效好的中药将会具有良好的经济效益和社会效益。
银杏叶提取物及其制剂现已广泛应用于心脑血管疾病的治疗，在欧美草药销售中排行首位，其对心脑血管的疗效得到世界的公认，仅德国许瓦兹药厂和法国益普生药厂的银杏制剂每年的销售量就超过10亿美元。
银杏内酯是银杏叶的主要活性成分之一。银杏内酯包括银杏内酯(ginkgolide)A、B、C、M、J等和白果内酯(bilobalide)。1932年，银杏内酯化合物被Furukawa首次从银杏苦味成分中分离出来；1960年，Fujise成功分离出几个结晶；而后1967年，由Marayama等用化学方法推导出其结构，并确定其结构为银杏内酯A、B、C、M；80年代，其结构经500MHz NMR和X2ray得以证实；到1988年才由Corey以包含26步反应的复杂而微妙的合成路线第一次完成银杏内酯B的全合成。1987年德国的Weinges小组又从银杏叶中分离到银杏内酯。按IHB命名法，上述银杏内酯分别取名为BN 52020，BN 52021，BN 52022，BN 52023，BN 52024，它们的结构相似，只是羟基的数目和位置不同。
银杏内酯为血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂，对心脑血管疾病具有独特的药理作用，被广泛用作治疗和预防心脑血管疾病药物。血小板活化因子(PAF)是一种由多种细胞产生又可作用于多种细胞的内源活性物质，具有广泛的生物学作用。PAF参与许多病理生理过程，作用面广，且活性很大。已发现PAF在血栓形成、哮喘、器官移植排斥、急性炎症、心脏过敏、内毒素及IgG导致的休克等病理过程中起着重要的作用。因而寻找强效PAF拮抗剂是80年代以来新药研究的重大方向之一。1985年PiereG.Braquat发现银杏内酯是具有高度专属性的PAF受体阻断剂，它竞争性地抑制[3H]PAF与血小板膜受体结合。这一发现不仅推动了银杏内酯药理和临床的深入研究，使之有望成为治疗许多疾病的新型药物，还有助于阐明PAF在病理生理过程中的作用，为PAF的研究提供了有价值的参考。从药理学和临床的研究方面而言，银杏内酯类化合物是最先进的PAF拮抗剂，目前被认为是最有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂，是PAF受体专一、高效的强抑制剂，可以选择性的拮抗由PAF诱导的血小板聚集，可有效的防止血小板聚集和血栓的形成；对降低脑血管阻力、增加脑血流量、促进脑血液循环有着很好的功效。临床上用于清除有害自由基，提高免疫功能，保护脑细胞免受缺血损伤，对预防和治疗脑血栓等心脑血管疾病有较好疗效。此外，银杏内酯还应用于败血症休克、器官移植、脑动脉硬化、顽固性哮喘等疾病的治疗。
目前尚无单独的银杏内酯制剂上市，进行临床试验的以银杏内酯为活性成分的制剂包括冻干粉针、银杏内酯分散片、口崩片以及软胶囊等。上述的银杏内酯药物制剂，注射剂使用起来不方便，须由专业的医护人员注射，患者顺应性较差，并且成本较高，不利于心脑血管病人的长期用药；银杏叶片起效迟缓。分散片、口崩片等速释制剂因受制剂工艺及剂型所限，对辅料的要求较高，因此价格相对较高，所以成本较高，另外受压片影响，分散片、口崩片崩解时粒度仍较大，同时由于银杏内酯难溶于水，因此溶出较慢，影响了药物的吸收与疗效，生物利用度低。中国专利文献申请号03133575.6介绍了银杏叶提取物自乳化软胶囊及其制备方法，其采用含有黄酮类24％、内酯类6％以上的银杏叶提取物制备治疗心脑血管、癌症等疾病和抗菌、抗病毒的自乳化软胶囊；中国专利文献专利号02134330.6介绍了一种银杏内酯软胶囊及其制备方法，其软胶囊药液有银杏内酯、植物油和稳定剂蜂蜡组成；中国专利文献公开号CN1476832A介绍了银杏内酯软胶囊及其制备方法，其软胶囊药液有银杏内酯、甘油、PEG6000和PEG400组成。尽管现有技术中对银杏内酯及其制剂的研究已经有了很多报道，但银杏内酯作为一疗效确切的活性物质，对它的研究一直没有停止，开发新的银杏内酯药物制剂以提高其生物利用度和疗效仍是人们不懈的追求。
自微乳化药物传递系统由药物、油相、表面活性剂和辅助表面活性剂形成的均一透明的溶液。在体温条件下，或在胃肠道蠕动的促使下自发形成粒径小于100nm的水包油型乳剂，药物存在于这些细小的油滴中，快速分布于整个胃肠道中，减少了由于药物与胃肠壁的直接接触而引起的刺激。同时微细乳滴中的药物有较大的表面积且药物在肠中可维持在溶解状态，可更好地穿过肠道黏膜，提高药物吸收的速度和程度，有利于提高生物利用度。
目前尚无银杏内酯自微乳化软胶囊的报导。本发明人在大量试验的基础上发明了银杏内酯自微乳化软胶囊，其较银杏叶提取物自乳化软胶囊治疗作用专一、毒副作用小、临床应用安全；由于银杏内酯难溶于水，普通口服制剂在吸收中存在生物利用度低的问题，将其制成自微乳化软胶囊，使生物利用度较普通软胶囊得到很大提高，起效迅速，疗效更加确切。
发明内容
本发明的目的在于提供一种起效迅速、生物利用高的银杏内酯自微乳化软胶囊。
本发明的另一目的在于提供一种银杏内酯自微乳化软胶囊的制备方法。
本发明所述的银杏内酯自微乳化软胶囊以为主要活性成分，银杏内酯包括银杏内酯A、B、C、M、J及白果内酯，总内酯含量不低于80％。
本发明所述的银杏内酯自微乳化软胶囊是将由药物银杏内酯、油相、表面活性剂和辅助表面活性剂组成的药液装入软胶囊而制成。该自微乳化软胶囊口服后，在体温条件下，遇体液后可在胃肠道蠕动的促使下自发形成粒径小于100nm的水包油型乳剂，微细乳滴中的药物有较大的表面积且药物在肠中可维持在溶解状态，可更好地穿过肠道黏膜，提高药物吸收的速度和程度，有利于提高生物利用度。采用银杏内酯、乳化剂、助乳化剂和油相的比例为：1∶1～20∶1～20∶0.5～20。
所述的乳化剂一般为高HLB的非离子型乳化剂，它们的毒性小于离子型乳化剂，在胃肠道发生转相反应。乳化剂本身也能溶解相对大量的疏水性药物，可以防止药物在胃肠道内沉积，同时具有延长药物分子的溶解状态。乳化剂的HLB值和浓度对自微乳化的形成和药物的溶出关系密切。通常为液态卵磷酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯-25-甘油三油酸酯、聚氧乙烯-20-山梨油酸酯(吐温-80)、聚乙二醇-8-甘油辛酸/葵酸酯、乙氧基三酰甘油、烷基聚氧乙烯醚、脱水山梨醇脂肪酸酯衍生物、聚氧乙烯脂肪酸醚、聚氧乙烯壬基酚醚、乙氧基聚乙二醇甘油酯等。
所述的助乳化剂既有亲水性又有亲油性，可促进溶解乳化剂和药物，并降低界面张力，增加界面膜的流动性，调节HLB值，有助于活性成分形成均一透明的溶液和保持溶液的稳定性。助乳化剂的分子嵌入乳化剂的分子中共同形成胶束的界面膜，由此形成的乳液直径100nm。常用的助乳化剂有长链醇、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、乙二醇单乙基醚、丙烯碳酸酯、丙二醇、二甲基异山梨酯、甘油糖醛、聚甘油的衍生物或者以上的混合物。
所述的油相以较小的用量溶解处方中的药物，并在低温贮藏条件下也不会有药物析出，同时遇水后容易被处方中的乳化剂乳化。油相的质量分数一般为30％～70％，早期多用天然植物油，但是对疏水性药物溶解度差，自乳化效率低；经过结构改造或水解后的植物油类具有高度的流动性、溶解性和自乳化能力。脂肪酸脂的流动性、溶解性和自乳化性较好，尤其是链长在C8～C10之间的中等链长脂肪酸脂被广泛用作乳剂的油相，常用的有丙烯基乙二醇月桂酸脂、聚乙二醇-6-甘油异硬脂酸酯、三甘油辛酸/葵酸脂、油酸甘油脂、亚油酸甘油脂、2-辛基十二烷基豆蔻酸酯、油酸山梨醇酯、椰子油C8/C10丙二醇单酯或双酯、椰子油C8/C10甘油三酯、醋酸甘油酯、油酸乙酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、C8-C10植物脂肪酸的三甘酯等。
本发明的银杏内酯自微乳化软胶囊通过以下技术方案实现：
称取适量的银杏内酯，加入处方量的助乳化剂，在40℃超声使其溶解，按处方量加入油相和乳化剂等其它辅料，搅拌均匀后压制成软胶囊。
本发明所述的银杏内酯自微乳化软胶囊，提高了银杏内酯的生物利用度和起效速度。
药效学试验例：
Wistar大鼠15只，均分为3组，每组5只，即银杏内酯软胶囊A组(依照中国专利文献ZL02134330.6方法制备)、银杏内酯软胶囊B组(依照中国专利文献02128964.6方法制备)和银杏内酯自微乳化软胶囊组。大鼠分别灌胃相同剂量的银杏内酯软胶囊和银杏内酯自微乳化软胶囊，于大鼠灌胃给药前和给药后间隔一定时间取耳部静脉血，采用气相-质谱联用法(GC-MS)测定血浆中银杏内酯中活性最强的银杏内酯B的浓度。测定结果见表1，结果表明银杏内酯自微乳化软胶囊中药物的起效速度和浓度明显高于银杏内酯软胶囊。
表1大鼠灌胃给药前后血浆中银杏内酯B的浓度变化(n＝5)
| 浓度(mg/L) | 时间(h) | |||||
| 0 | 0.5 | 1.0 | 2.0 | 4.0 | 8.0 | |
| 银杏内酯软胶囊A组银杏内酯软胶囊B组本发明的银杏内酯自微乳化软胶囊组 | 000 | 0.60.53.5 | 2.72.24.9 | 4.54.34.1 | 3.12.92.6 | 0.50.50.6 |
具体实施方式：
实施例1：
处方组成如下 (g)
银杏内酯 10
聚氧乙烯-20-山梨油酸酯 200
聚乙二醇 200
油酸乙酯 200
共制成1000粒软胶囊
制法：按以上处方量称取银杏内酯，加入处方量的聚乙二醇，在40℃超声使其溶解，按处方量加入聚氧乙烯-20-山梨油酸酯和油酸乙酯，搅拌均匀后压制成软胶囊。
实施例2：
处方组成如下 (g)
银杏内酯 50
聚氧乙烯蓖麻油 250
丙烯碳酸酯 200
油酸甘油脂 250
共制成1000粒软胶囊
制法：按以上处方量称取银杏内酯，加入处方量的丙烯碳酸酯，在40℃超声使其溶解，按处方量加入聚氧乙烯蓖麻油和油酸甘油脂，搅拌均匀后压制成软胶囊。
实施例3：
处方组成如下 (g)
银杏内酯 100
聚氧乙烯-25-甘油三油酸酯 500
丙二醇 100
亚油酸甘油脂 300
共制成1000粒软胶囊
制法：按以上处方量称取银杏内酯，加入处方量的丙二醇，在40℃超声使其溶解，按处方量加入聚氧乙烯-25-甘油三油酸酯和亚油酸甘油脂，搅拌均匀后压制成软胶囊。
实施例4：
处方组成如下 (g)
银杏内酯 200
乙氧基三酰甘油 200
二甲基异山梨酯 200
油酸山梨醇酯 100
共制成1000粒软胶囊
制法：按以上处方量称取银杏内酯，加入处方量的二甲基异山梨酯，在40℃超声使其溶解，按处方量加入乙氧基三酰甘油和油酸山梨醇酯，搅拌均匀后压制成软胶囊。
Claims (10)
1、一种治疗心脑血管疾病的自微乳化软胶囊，其特征在于：其主要由有效量的银杏内酯和乳化剂、助乳化剂及油相组成。
2、根据权利要求1所述的银杏内酯自微乳化软胶囊，其特征在于：所述的银杏内酯主要包括：银杏内酯A、B、C、M、J及白果内酯，总内酯含量不低于80％。
3、根据权利要求1所述的银杏内酯自微乳化软胶囊，其特征在于：银杏内酯乳化剂助乳剂和油相的比例为：1∶1～20∶1～20∶0.5～20。
4、根据权利要求3所述的银杏内酯自微乳化软胶囊，其特征在于：所述的乳化剂一般为高HLB的非离子乳化剂，通常为液态卵磷酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯-25-甘油三油酸酯、聚氧乙烯-20-山梨油酸酯(吐温-80)、聚乙二醇-8-甘油辛酸/葵酸酯、乙氧基三酰甘油、烷基聚氧乙烯醚、脱水山梨醇脂肪酸酯衍生物、聚氧乙烯脂肪酸醚、聚氧乙烯壬基酚醚、乙氧基聚乙二醇甘油酯等。
5、根据权利要求3所述的银杏内酯自微乳化软胶囊，其特征在于：所述的助乳化剂既有亲水性又有亲油性，助乳化剂有助于活性成分形成均一透明的溶液和保持溶液的稳定性。
6、根据权利要求4所述的银杏内酯自微乳化软胶囊，其特征在于：所述的助乳化剂有长链醇、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、乙二醇单乙基醚、丙烯碳酸酯、丙二醇、二甲基异山梨酯、甘油糖醛、聚甘油的衍生物或者以上的混合物。
7、根据权利要求3所述的银杏内酯自微乳化软胶囊，其特征在于：所述的油相可以是天然植物油类、经过结构改造或水解后的植物油类。
8、根据权利要求3所述的银杏内酯自微乳化软胶囊，其特征在于：所述的油相还可以是脂肪酸脂类，尤其是链长在C8～C10之间的中等链长脂肪酸脂。
9、根据权利要求8所述的银杏内酯自微乳化软胶囊，其特征在于：所述的脂肪酸脂可以为丙烯基乙二醇月桂酸脂、聚乙二醇-6-甘油异硬脂酸酯、三甘油辛酸/葵酸脂、油酸甘油脂、亚油酸甘油脂、2-辛基十二烷基豆蔻酸酯、油酸山梨醇酯、椰子油C8/C10丙二醇单酯或双酯、椰子油C8/C10甘油三酯、醋酸甘油酯、油酸乙酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、C8-C10植物脂肪酸的三甘酯等。
10、一种银杏内酯自微乳化软胶囊的制备方法，其特征在于：称取有效量的银杏内酯，加入助乳化剂，在40℃超声使其溶解，再加入油相和乳化剂等其它辅料，搅拌均匀后压制成软胶囊。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2006101519834A CN1927200A (zh) | 2006-09-06 | 2006-09-06 | 一种银杏内酯自微乳化软胶囊及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2006101519834A CN1927200A (zh) | 2006-09-06 | 2006-09-06 | 一种银杏内酯自微乳化软胶囊及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1927200A true CN1927200A (zh) | 2007-03-14 |
Family
ID=37857433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2006101519834A Pending CN1927200A (zh) | 2006-09-06 | 2006-09-06 | 一种银杏内酯自微乳化软胶囊及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1927200A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103550267A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-05 | 石家庄市华新药业有限责任公司 | 一种银杏叶软胶囊及其制备方法 |
| CN107173839A (zh) * | 2017-04-26 | 2017-09-19 | 广州普正生物科技有限公司 | 一种基于单双甘油脂肪酸酯和甘油/丙二醇的油相混悬系统及其制备方法与应用 |
| CN108125988A (zh) * | 2017-12-31 | 2018-06-08 | 温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院 | 银杏内酯b在抑制小胶质细胞炎症反应减轻阿尔茨海默病症状的应用 |
-
2006
- 2006-09-06 CN CNA2006101519834A patent/CN1927200A/zh active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103550267A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-05 | 石家庄市华新药业有限责任公司 | 一种银杏叶软胶囊及其制备方法 |
| CN103550267B (zh) * | 2013-11-15 | 2016-01-20 | 石家庄市华新药业有限责任公司 | 一种银杏叶软胶囊及其制备方法 |
| CN107173839A (zh) * | 2017-04-26 | 2017-09-19 | 广州普正生物科技有限公司 | 一种基于单双甘油脂肪酸酯和甘油/丙二醇的油相混悬系统及其制备方法与应用 |
| CN107173839B (zh) * | 2017-04-26 | 2019-10-22 | 广州普正生物科技有限公司 | 一种基于单双甘油脂肪酸酯和甘油/丙二醇的油相混悬系统及其制备方法与应用 |
| CN108125988A (zh) * | 2017-12-31 | 2018-06-08 | 温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院 | 银杏内酯b在抑制小胶质细胞炎症反应减轻阿尔茨海默病症状的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6720001B2 (en) | Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients | |
| DE60029602T2 (de) | Lipasehemmer enthaltende dispersionsformulierungen | |
| CN104224711B (zh) | 以类固醇复合物为中间载体的紫杉醇亚微乳 | |
| CN101528196A (zh) | 用于生物利用性差的药物的自乳化组合物 | |
| CN101596177A (zh) | 辅酶q10自乳化组合物及其制备方法与应用 | |
| CN101057829A (zh) | 过饱和阳离子自乳化给药系统及其制备方法 | |
| CN101829052B (zh) | 紫杉烷类化合物的自乳化制剂及其制备方法 | |
| CN101831067A (zh) | 聚乙二醇脂类缀合物及其在制备药物中的应用 | |
| CN105963254B (zh) | 一种辅酶q10药物组合物及其制备工艺 | |
| CN1927200A (zh) | 一种银杏内酯自微乳化软胶囊及其制备方法 | |
| CN1634033A (zh) | 雷公藤内酯醇纳米脂质体外用凝胶剂及制备方法 | |
| JP2930242B2 (ja) | 非経口投与用エマルジヨン | |
| CN102552820A (zh) | 一种制备降脂通络软胶囊的方法 | |
| JP4690334B2 (ja) | ビフェニルジメチルジカルボキシレート及びシリビンを含む経口用マイクロエマルション組成物 | |
| CN1810240A (zh) | 一种穿心莲总内酯乳剂的制备方法及用途 | |
| CN1213964A (zh) | 抗糖皮质激素药物 | |
| CN1457776A (zh) | 银杏叶提取物自乳化软胶囊及其制备方法 | |
| CN1626101A (zh) | 含有人参皂苷的纳米乳剂及其制备方法和用途 | |
| CN109589305B (zh) | 多西他赛-环孢素a共包载自乳化制剂及其制备方法 | |
| CN1294990C (zh) | 纳米sod与人参或其提取物的组合物及其制备方法 | |
| CN1686155A (zh) | 黄芪甲苷脂肪乳及其制备工艺 | |
| CN1331462C (zh) | 龙血竭总黄酮自微乳化液 | |
| KR100524700B1 (ko) | 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용약제 조성물 | |
| CN1562014A (zh) | 注射用ve烟酸酯乳剂及其制备方法 | |
| CN103385851B (zh) | 用于抗癌的可注射用药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20070314 |