JP2002518362A - カルボン酸アミドの触媒酸化チタン（ｉｖ）誘導性ジェミナル対称ジアルキル化 - Google Patents
カルボン酸アミドの触媒酸化チタン（ｉｖ）誘導性ジェミナル対称ジアルキル化Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、二酸化チタンの存在下で、グリニャール試薬を用いたジェミナルカルボニル−炭素原子におけるカルボン酸アミドの対称二置換法に関する。
【化１】
Description
【０００１】 本発明は、二酸化チタンの存在下でグリニャール試薬を用いてジェミナルカル
ボニル炭素原子でのカルボキサミドの対称二置換のための方法、ならびにこの方
法により製造される、一般式（Ｉ）：
ボニル炭素原子でのカルボキサミドの対称二置換のための方法、ならびにこの方
法により製造される、一般式（Ｉ）：
【化３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は互いに独立してＨ、Ａ、Ａｒ、−Ｓｉ（Ｒ6）3、
−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9であるか、またはＲ1およびＲ2 またはＲ1およびＲ3またはＲ8およびＲ9は互いに結合されて、一緒になって、窒
素の他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくと
も１つの更なるヘテロ原子を任意に含む炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ4はＡ、Ａｒ、−Ｓｉ（Ｒ6）3、−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−Ｎ
Ｒ8Ｒ9であり、ここで、Ｒ8およびＲ9は上記と同様であるか、あるいはＲ8およ
びＲ9または２つのＲ4基は互いに結合されて、一緒になって、１個の窒素原子の
他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくとも１
つのヘテロ原子を任意に含み得る炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は互いに独立してＡまたはＡｒであり、 Ａは、炭素原子数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキル基、炭素原子数２〜１
０の直鎖または分枝鎖アルケニル基、あるいは炭素原子数２〜１０の直鎖または
分枝鎖アルキニル基であるか、あるいは炭素原子数３〜８の置換または非置換シ
クロアルキル基、あるいは炭素原子数３〜８のモノまたはポリ不飽和シクロアル
キル基であり、 Ａｒは、炭素原子数６〜２０の置換または非置換アリール基である）の化合物
に関する。
−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9であるか、またはＲ1およびＲ2 またはＲ1およびＲ3またはＲ8およびＲ9は互いに結合されて、一緒になって、窒
素の他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくと
も１つの更なるヘテロ原子を任意に含む炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ4はＡ、Ａｒ、−Ｓｉ（Ｒ6）3、−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−Ｎ
Ｒ8Ｒ9であり、ここで、Ｒ8およびＲ9は上記と同様であるか、あるいはＲ8およ
びＲ9または２つのＲ4基は互いに結合されて、一緒になって、１個の窒素原子の
他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくとも１
つのヘテロ原子を任意に含み得る炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は互いに独立してＡまたはＡｒであり、 Ａは、炭素原子数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキル基、炭素原子数２〜１
０の直鎖または分枝鎖アルケニル基、あるいは炭素原子数２〜１０の直鎖または
分枝鎖アルキニル基であるか、あるいは炭素原子数３〜８の置換または非置換シ
クロアルキル基、あるいは炭素原子数３〜８のモノまたはポリ不飽和シクロアル
キル基であり、 Ａｒは、炭素原子数６〜２０の置換または非置換アリール基である）の化合物
に関する。
【０００２】 モノアルキル化の他に、種々のチタン試薬を用いたジェミナルジアルキル化が
、カルボニル機能のチタン媒介性アルキル化に関する研究に含まれてきた。テル
ペンおよびステロイド中の構成成分としてしばしば見出されるジェミナルジメチ
ル構造は、ここでは特に興味深い。多数のケトンは、（ＣＨ3）2ＴｉＣｌ2の助
けによりメチル化され得る、ということが判明している（M.T. Reetz, J. Weste
rmann, R. Steinbach, J. Chem. Soc., Chem. Commun.（1981）237; M.T. Reetz
, J. Westerman, S.H. Kyung, Chem. Ber.（1985）118, 1050）。しかしながら
、今日まで、種々のチタン試薬の助けによる他のアルキル構成単位の移行に関す
る研究は知られていない。
、カルボニル機能のチタン媒介性アルキル化に関する研究に含まれてきた。テル
ペンおよびステロイド中の構成成分としてしばしば見出されるジェミナルジメチ
ル構造は、ここでは特に興味深い。多数のケトンは、（ＣＨ3）2ＴｉＣｌ2の助
けによりメチル化され得る、ということが判明している（M.T. Reetz, J. Weste
rmann, R. Steinbach, J. Chem. Soc., Chem. Commun.（1981）237; M.T. Reetz
, J. Westerman, S.H. Kyung, Chem. Ber.（1985）118, 1050）。しかしながら
、今日まで、種々のチタン試薬の助けによる他のアルキル構成単位の移行に関す
る研究は知られていない。
【０００３】 グリニャール試薬を用いたそれらの反応によって、アミドのジェミナル対称ジ
アルキル化が長い間知られてきた（F. Kuffner, S. Sattler-Dornbach, W. Seif
ried, Mh. Chem. （1962）93, 469）。 従来、純粋ケトンまたはアルデヒドに関しては、高収率を生じるジェミナルジ
メチル化が報告されただけで、その反応はチタン媒介性アルキル化である。この
目的のために、ＭｅＭｇＣｌ／ＴｉＣｌ4のエーテル性溶液はケト基へのメチル
基の単なる添加を生じるだけであるため、必要な有機チタン化合物ＴｉＭｅ2Ｃ
ｌ2を合成するためには、試薬ＺｎＭｅ2またはＡｌＭｅ3が必要とされる（M.T.
Reetz, J. Westermann, R. Steinbach, J. Chem. Soc., Chem. Commun.（1981）
237: M.T. Reetz, J. Westerman, S.H. Kyung, Chem. Ber.（1985）118, 1050）
。 以前から知られており、そして、グリニャール試薬の助けにより実行されたア
ミドの対称ジアルキル化では、生成物は、ほとんどの場合、副産物として得られ
るだけである。得られた収率は、数％からせいぜい約５０％の範囲にある。
アルキル化が長い間知られてきた（F. Kuffner, S. Sattler-Dornbach, W. Seif
ried, Mh. Chem. （1962）93, 469）。 従来、純粋ケトンまたはアルデヒドに関しては、高収率を生じるジェミナルジ
メチル化が報告されただけで、その反応はチタン媒介性アルキル化である。この
目的のために、ＭｅＭｇＣｌ／ＴｉＣｌ4のエーテル性溶液はケト基へのメチル
基の単なる添加を生じるだけであるため、必要な有機チタン化合物ＴｉＭｅ2Ｃ
ｌ2を合成するためには、試薬ＺｎＭｅ2またはＡｌＭｅ3が必要とされる（M.T.
Reetz, J. Westermann, R. Steinbach, J. Chem. Soc., Chem. Commun.（1981）
237: M.T. Reetz, J. Westerman, S.H. Kyung, Chem. Ber.（1985）118, 1050）
。 以前から知られており、そして、グリニャール試薬の助けにより実行されたア
ミドの対称ジアルキル化では、生成物は、ほとんどの場合、副産物として得られ
るだけである。得られた収率は、数％からせいぜい約５０％の範囲にある。
【０００４】
【表１】
【０００５】 したがって、実行が容易で、一般式（ＩＩ）：
【化４】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、前記の意味を有する）のアミドから高収率でジ
ェミナルカルボニルＣ原子で対称に置換される上記の一般式（Ｉ）の化合物を生
じる安価な方法を提供することが、本発明の目的である。
ェミナルカルボニルＣ原子で対称に置換される上記の一般式（Ｉ）の化合物を生
じる安価な方法を提供することが、本発明の目的である。
【０００６】 この目的は、一般式（Ｉ）：
【化５】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は互いに独立してＨ、Ａ、Ａｒ、−Ｓｉ（Ｒ6）3、
−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9であるか、またはＲ1およびＲ2 またはＲ1およびＲ3またはＲ8およびＲ9は互いに結合されて、一緒になって、窒
素の他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくと
も１つの更なるヘテロ原子を任意に含む炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ4は、Ａ、Ａｒ、−Ｓｉ（Ｒ6）3、−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−
ＮＲ8Ｒ9であり、ここで、Ｒ8およびＲ9は上記と同様であるか、あるいはＲ8お
よびＲ9または２つのＲ4基は互いに結合されて、一緒になって、１個の窒素原子
の他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくとも
１つのヘテロ原子を任意に含み得る炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は互いに独立してＡまたはＡｒであり、 Ａは、炭素原子数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキル基、炭素原子数２〜１
０の直鎖または分枝鎖アルケニル基、あるいは炭素原子数２〜１０の直鎖または
分枝鎖アルキニル基であるか、あるいは炭素原子数３〜８の置換または非置換シ
クロアルキル基、あるいは炭素原子数３〜８のモノまたはポリ不飽和シクロアル
キル基であり、 Ａｒは、炭素原子数６〜２０の置換または非置換アリール基である）の化合物
を、一般式（ＩＩ）
−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9であるか、またはＲ1およびＲ2 またはＲ1およびＲ3またはＲ8およびＲ9は互いに結合されて、一緒になって、窒
素の他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくと
も１つの更なるヘテロ原子を任意に含む炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ4は、Ａ、Ａｒ、−Ｓｉ（Ｒ6）3、−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−
ＮＲ8Ｒ9であり、ここで、Ｒ8およびＲ9は上記と同様であるか、あるいはＲ8お
よびＲ9または２つのＲ4基は互いに結合されて、一緒になって、１個の窒素原子
の他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくとも
１つのヘテロ原子を任意に含み得る炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は互いに独立してＡまたはＡｒであり、 Ａは、炭素原子数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキル基、炭素原子数２〜１
０の直鎖または分枝鎖アルケニル基、あるいは炭素原子数２〜１０の直鎖または
分枝鎖アルキニル基であるか、あるいは炭素原子数３〜８の置換または非置換シ
クロアルキル基、あるいは炭素原子数３〜８のモノまたはポリ不飽和シクロアル
キル基であり、 Ａｒは、炭素原子数６〜２０の置換または非置換アリール基である）の化合物
を、一般式（ＩＩ）
【化６】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は式（Ｉ）に関して上記に示された意味を有する）
の化合物から一般式（ＩＩＩａ）の求核性試薬、または一般式（ＩＩＩｂ）の求
核性試薬： Ｚ−Ｒ4 （式ＩＩＩａ） Ｚ−Ｒ4−Ｒ4−Ｚ （式ＩＩＩｂ） （式中、Ｒ4は式（Ｉ）に関して示された意味を有し、 ＺはＬｉまたはＭｇＸであって、ここで、 ＸはＨａｌであり、そして ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩである）との反応により化合物から製造し、後者
は原位置で生成されるか、または直接添加される方法により達成される。
の化合物から一般式（ＩＩＩａ）の求核性試薬、または一般式（ＩＩＩｂ）の求
核性試薬： Ｚ−Ｒ4 （式ＩＩＩａ） Ｚ−Ｒ4−Ｒ4−Ｚ （式ＩＩＩｂ） （式中、Ｒ4は式（Ｉ）に関して示された意味を有し、 ＺはＬｉまたはＭｇＸであって、ここで、 ＸはＨａｌであり、そして ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩである）との反応により化合物から製造し、後者
は原位置で生成されるか、または直接添加される方法により達成される。
【０００７】 本発明によれば、本方法は、触媒量の、二酸化チタン、二酸化ジルコニウムお
よび二酸化ハフニウムから成る群から選択される金属酸化物の存在下で行われる
。 本発明は、助触媒の存在下で行われる対応する方法も提供する。したがって、
本発明は、金属イソプロポキシドおよびアルキルシリルハライドを助触媒として
、即ち一般式（ＩＶ）の金属イソプロポキシドおよび一般式（Ｖ）： Ｍ’(S+)（Ｏ−イソプロピル）S （式ＩＶ） Ｒ3ＳｉＸ （式Ｖ） の、または一般式（ＶＩ）： Ｒ0−（Ｘ）m−Ｓｉ−Ｙ−（Ｓｉ）p−（Ｘ）q−Ｒ0 （式ＶＩ） （式中、Ｍ’は、Ａｌ、Ｃａ、Ｎａ、Ｋ、ＳｉまたはＭｇ、好ましくはＭｇまた
はＮａであり、 ｓは、１〜４の整数であり、そして金属の酸化状態であり、 Ｒは、炭素原子数１〜１０のアルキルまたは炭素原子数６〜２０のアリールで
あり、 Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮであり、 ｍは、０、１であり、 ｎは、１〜１０であり、 ｏは、０、２、３であり、 ｐは、０、１であり、そして ｑは、０、１であるが、但し、ｍ＝０である場合には、ｏ＝３およびＹ≠（Ｃ
Ｈ2）nである）のアルキルシリルハライドを用いて行われる方法を含む。
よび二酸化ハフニウムから成る群から選択される金属酸化物の存在下で行われる
。 本発明は、助触媒の存在下で行われる対応する方法も提供する。したがって、
本発明は、金属イソプロポキシドおよびアルキルシリルハライドを助触媒として
、即ち一般式（ＩＶ）の金属イソプロポキシドおよび一般式（Ｖ）： Ｍ’(S+)（Ｏ−イソプロピル）S （式ＩＶ） Ｒ3ＳｉＸ （式Ｖ） の、または一般式（ＶＩ）： Ｒ0−（Ｘ）m−Ｓｉ−Ｙ−（Ｓｉ）p−（Ｘ）q−Ｒ0 （式ＶＩ） （式中、Ｍ’は、Ａｌ、Ｃａ、Ｎａ、Ｋ、ＳｉまたはＭｇ、好ましくはＭｇまた
はＮａであり、 ｓは、１〜４の整数であり、そして金属の酸化状態であり、 Ｒは、炭素原子数１〜１０のアルキルまたは炭素原子数６〜２０のアリールで
あり、 Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮであり、 ｍは、０、１であり、 ｎは、１〜１０であり、 ｏは、０、２、３であり、 ｐは、０、１であり、そして ｑは、０、１であるが、但し、ｍ＝０である場合には、ｏ＝３およびＹ≠（Ｃ
Ｈ2）nである）のアルキルシリルハライドを用いて行われる方法を含む。
【０００８】 したがって、本発明は、以下の： ａ）一般式（ＩＩ）のカルボキサミド、カルボキサミドに対して1〜１５ ｍｏ
ｌ％の二酸化チタン、二酸化ジルコニウムおよび二酸化ハフニウムから成る群か
ら選択される金属二酸化物、そして適当な場合には、助触媒を、トルエン、ＴＨ
Ｆ、ｎ−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルから成る群から選択される
溶媒中に、不活性気体の雰囲気下で、室温で最初に投入し、 ｂ）一般式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の求核性試薬を含む溶液を滴下
し、そして ｃ）混合物を撹拌しながら反応させて、反応が完了後に、通常の方法で精製す
る、あるいは、 Ｚ＝ＭｇＸである場合には、 ａ’）マグネシウムターニング、一般式（ＩＩ）のカルボキサミド、カルボキ
サミドに対して1〜１５ ｍｏｌ％の二酸化チタン、二酸化ジルコニウムおよび二
酸化ハフニウムから成る群から選択される金属二酸化物を、トルエン、ＴＨＦ、
ｎ−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルから成る群から選択される溶媒
中に、不活性気体の雰囲気下で、室温で最初に投入し、 ｂ’）トルエン、ＴＨＦ、ｎ−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルか
ら成る群から選択された溶媒中に溶解された、一般式（ＩＩＩａ’）および（Ｉ
ＩＩｂ’）のアルキルハライド、 Ｘ−Ｒ4 （式ＩＩＩａ’）あるいは Ｘ−Ｒ4−Ｒ4−Ｘ （式ＩＩＩｂ’） （式中、Ｒ4、およびＸは、式（Ｉ）について示した意味を有する）を滴下し、
そして ｃ’）混合物を撹拌しながら反応させて、反応が完了後に、通常の方法で精製
するる ことを特徴とする方法も提供する。
ｌ％の二酸化チタン、二酸化ジルコニウムおよび二酸化ハフニウムから成る群か
ら選択される金属二酸化物、そして適当な場合には、助触媒を、トルエン、ＴＨ
Ｆ、ｎ−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルから成る群から選択される
溶媒中に、不活性気体の雰囲気下で、室温で最初に投入し、 ｂ）一般式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の求核性試薬を含む溶液を滴下
し、そして ｃ）混合物を撹拌しながら反応させて、反応が完了後に、通常の方法で精製す
る、あるいは、 Ｚ＝ＭｇＸである場合には、 ａ’）マグネシウムターニング、一般式（ＩＩ）のカルボキサミド、カルボキ
サミドに対して1〜１５ ｍｏｌ％の二酸化チタン、二酸化ジルコニウムおよび二
酸化ハフニウムから成る群から選択される金属二酸化物を、トルエン、ＴＨＦ、
ｎ−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルから成る群から選択される溶媒
中に、不活性気体の雰囲気下で、室温で最初に投入し、 ｂ’）トルエン、ＴＨＦ、ｎ−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルか
ら成る群から選択された溶媒中に溶解された、一般式（ＩＩＩａ’）および（Ｉ
ＩＩｂ’）のアルキルハライド、 Ｘ−Ｒ4 （式ＩＩＩａ’）あるいは Ｘ−Ｒ4−Ｒ4−Ｘ （式ＩＩＩｂ’） （式中、Ｒ4、およびＸは、式（Ｉ）について示した意味を有する）を滴下し、
そして ｃ’）混合物を撹拌しながら反応させて、反応が完了後に、通常の方法で精製
するる ことを特徴とする方法も提供する。
【０００９】 実験は、グリニャール試薬であり、そして原位置で生成され得るかまたは反応
混合物にこのようなものとして添加され得る一般式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩ
Ｉｂ）の求核性試薬を用いて、触媒量の二酸化チタン、二酸化ジルコニウムまた
は二酸化ハフニウムの存在下で、簡単な方法で、一般式（ＩＩ）のカルボキサミ
ドを、一般式（Ｉ）の対称置換化合物に変換し得る、ということを示した。
混合物にこのようなものとして添加され得る一般式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩ
Ｉｂ）の求核性試薬を用いて、触媒量の二酸化チタン、二酸化ジルコニウムまた
は二酸化ハフニウムの存在下で、簡単な方法で、一般式（ＩＩ）のカルボキサミ
ドを、一般式（Ｉ）の対称置換化合物に変換し得る、ということを示した。
【００１０】 本発明によれば、本明細書中に記載した方法を用いて、良好な収率で、Ｒ1、
Ｒ2およびＲ3が互いに独立して以下の意味を有する一般式（ＩＩ）のカルボキサ
ミドを変換し得る： Ｈまたは Ａ、即ち、炭素原子数１〜１０の分枝または非分枝アルキル、例えばメチル、
エチル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−またはｔ−ブチル、ペンチル
、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびそれらの適切な異性体
、あるいは炭素原子数３〜８のシクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、
および対応するメチルまたはエチル置換シクロアルキル基、あるいはモノまたは
ポリ置換シクロアルキル基、例えばシクロペンテニルまたはシクロペンタジエニ
ル、あるいは炭素原子数２〜10の分枝または非分枝アルケニル、例えばアリル、
ビニル、イソプロペニル、プロペニル、あるいは炭素原子数２〜１０の分枝また
は非分枝アルキル、例えばエチニル、プロピニル、あるいは、 ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＯＨまたはＯＡから成る群
から選択される置換基によりモノまたはポリ置換される非置換あるいはモノまた
はポリ置換される炭素原子数６〜２０のアリール、例えば、フェニル、ナフチル
、アントリル、フェナントリルであって、Ａが上記の意味を有し、モノ、ポリま
たは完全ハロゲン化、好ましくはフッ素化され得るか、あるいは、 アラルケニルまたはアラルキニルであり、ここで、アリール、アルケニルおよ
びアルキニル基は、各々の場合、所定の意味を有し、例えばフェニルエチニルで
ある。
Ｒ2およびＲ3が互いに独立して以下の意味を有する一般式（ＩＩ）のカルボキサ
ミドを変換し得る： Ｈまたは Ａ、即ち、炭素原子数１〜１０の分枝または非分枝アルキル、例えばメチル、
エチル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−またはｔ−ブチル、ペンチル
、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびそれらの適切な異性体
、あるいは炭素原子数３〜８のシクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、
および対応するメチルまたはエチル置換シクロアルキル基、あるいはモノまたは
ポリ置換シクロアルキル基、例えばシクロペンテニルまたはシクロペンタジエニ
ル、あるいは炭素原子数２〜10の分枝または非分枝アルケニル、例えばアリル、
ビニル、イソプロペニル、プロペニル、あるいは炭素原子数２〜１０の分枝また
は非分枝アルキル、例えばエチニル、プロピニル、あるいは、 ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＯＨまたはＯＡから成る群
から選択される置換基によりモノまたはポリ置換される非置換あるいはモノまた
はポリ置換される炭素原子数６〜２０のアリール、例えば、フェニル、ナフチル
、アントリル、フェナントリルであって、Ａが上記の意味を有し、モノ、ポリま
たは完全ハロゲン化、好ましくはフッ素化され得るか、あるいは、 アラルケニルまたはアラルキニルであり、ここで、アリール、アルケニルおよ
びアルキニル基は、各々の場合、所定の意味を有し、例えばフェニルエチニルで
ある。
【００１１】 良好な収率は、特に、Ｒ1およびＲ2またはＲ1およびＲ3が一緒になって、窒素
の他に、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＲ6−のようなヘテロ原子をさらに含む炭素
原子数３〜８の環式環を形成するカルボキサミドを用いても得られる。特に好ま
しいのは、本明細書中では、Ｒ1およびＲ2またはＲ1およびＲ3がカルボキサミド
の窒素を含む簡単な環式環を形成する、あるいはＲ1およびＲ2またはＲ1および
Ｒ3がさらなるヘテロ原子として酸素原子を含有する環式環を形成する化合物で
ある。
の他に、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＲ6−のようなヘテロ原子をさらに含む炭素
原子数３〜８の環式環を形成するカルボキサミドを用いても得られる。特に好ま
しいのは、本明細書中では、Ｒ1およびＲ2またはＲ1およびＲ3がカルボキサミド
の窒素を含む簡単な環式環を形成する、あるいはＲ1およびＲ2またはＲ1および
Ｒ3がさらなるヘテロ原子として酸素原子を含有する環式環を形成する化合物で
ある。
【００１２】 したがって、高収率は、用いられる出発物質が、例えば：
【化７】 のような化合物である場合に、このような方法で得られる。
【００１３】 用いられる求核性試薬は、一般式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）のグリニャ
ール試薬または有機リチウム化合物であって、この場合、基： Ｒ4は、好ましくは、炭素原子数１〜１０のアルキル基、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−またはｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびそれらの適切な異性体、あ
るいは炭素原子数３〜８のシクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ある
いは対応するメチルまたはエチル置換シクロアルキル基、あるいはモノまたはポ
リ置換シクロアルキル基、例えばシクロペンテニルまたはシクロペンタジエニル
、あるいは炭素原子数２〜１０の分枝または非分枝アルケニル、例えばアリル、
ビニル、イソプロペニル、プロペニル、あるいは炭素原子数２〜１０の分枝また
は非分枝アルキニル、例えばエチニル、プロピニル、あるいは、 非置換あるいはモノまたはポリ置換される炭素原子数６〜２０のアリール基、
例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルであり、ＮＯ2、Ｆ
、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＯＨまたはＯＡから成る群から選択され
る置換基によりモノまたはポリ置換され、Ａが上記の意味を有し、モノ、ポリま
たは完全ハロゲン化、好ましくはフッ素化され得るか、あるいは、 炭素原子数７〜２０のアラルキル基、例えばベンジルで、任意にＮＯ2、Ｆ、
Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＯＨまたはＯＡから成る群から選択される
置換基によりモノまたはポリ置換され、Ａが上記の意味を有し、モノ、ポリまた
は完全ハロゲン化、好ましくはフッ素化され得るか、 アラルケニルまたはアラルキニル基であり、ここで、アリール、アルケニルお
よびアルキニル基は各々の場合、所定の意味を有し、例えばフェニルエチニルで
ある。
ール試薬または有機リチウム化合物であって、この場合、基： Ｒ4は、好ましくは、炭素原子数１〜１０のアルキル基、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−またはｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびそれらの適切な異性体、あ
るいは炭素原子数３〜８のシクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ある
いは対応するメチルまたはエチル置換シクロアルキル基、あるいはモノまたはポ
リ置換シクロアルキル基、例えばシクロペンテニルまたはシクロペンタジエニル
、あるいは炭素原子数２〜１０の分枝または非分枝アルケニル、例えばアリル、
ビニル、イソプロペニル、プロペニル、あるいは炭素原子数２〜１０の分枝また
は非分枝アルキニル、例えばエチニル、プロピニル、あるいは、 非置換あるいはモノまたはポリ置換される炭素原子数６〜２０のアリール基、
例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルであり、ＮＯ2、Ｆ
、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＯＨまたはＯＡから成る群から選択され
る置換基によりモノまたはポリ置換され、Ａが上記の意味を有し、モノ、ポリま
たは完全ハロゲン化、好ましくはフッ素化され得るか、あるいは、 炭素原子数７〜２０のアラルキル基、例えばベンジルで、任意にＮＯ2、Ｆ、
Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＯＨまたはＯＡから成る群から選択される
置換基によりモノまたはポリ置換され、Ａが上記の意味を有し、モノ、ポリまた
は完全ハロゲン化、好ましくはフッ素化され得るか、 アラルケニルまたはアラルキニル基であり、ここで、アリール、アルケニルお
よびアルキニル基は各々の場合、所定の意味を有し、例えばフェニルエチニルで
ある。
【００１４】 さらに、一般式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）中の２つの基Ｒ4は、−Ｓ
ｉ（Ｒ6）3、−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9であって、ここで
、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は互いに独立して前記の意味を有するか、またはＲ8
およびＲ9は互いに結合されて、一緒になって、窒素原子の他に、−Ｓ−、−Ｏ
−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を任
意に含み得る炭素原子数３〜８の環式環を形成し得、あるいは、 一般式（ＩＩＩｂ）中の２つの基Ｒ4は炭素原子数２〜７のアルキルであり、
したがって、本発明の反応中で、２つの基Ｒ4が炭素原子数３〜８の環式環を形
成する一般式（Ｉ）の化合物が生成される。特に好ましくは、Ｒ4はアルキル基
、例えば、メチル、エチル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−またはｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル、あるいはシクロアルキル基、例えばシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、あるいはアリール基、
例えばフェニル、あるいはアラルキル基、例えばベンジルの意味を有する。
ｉ（Ｒ6）3、−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9であって、ここで
、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は互いに独立して前記の意味を有するか、またはＲ8
およびＲ9は互いに結合されて、一緒になって、窒素原子の他に、−Ｓ−、−Ｏ
−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を任
意に含み得る炭素原子数３〜８の環式環を形成し得、あるいは、 一般式（ＩＩＩｂ）中の２つの基Ｒ4は炭素原子数２〜７のアルキルであり、
したがって、本発明の反応中で、２つの基Ｒ4が炭素原子数３〜８の環式環を形
成する一般式（Ｉ）の化合物が生成される。特に好ましくは、Ｒ4はアルキル基
、例えば、メチル、エチル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−またはｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル、あるいはシクロアルキル基、例えばシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、あるいはアリール基、
例えばフェニル、あるいはアラルキル基、例えばベンジルの意味を有する。
【００１５】 一般式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）中の基Ｚは、好ましくは、基ＭｇＸ（
ここで、ＸはＣｌまたはＢｒである）を示すか、あるいは基Ｚはリチウムである
。
ここで、ＸはＣｌまたはＢｒである）を示すか、あるいは基Ｚはリチウムである
。
【００１６】 本発明で特に好ましいのは、以下のようなグリニャール化合物：メチルマグネ
シウムブロミド、エチルマグネシウムブロミド、ｎ−またはイソプロピルマグネ
シウムブロミド、イソ−、ｓｅｃ−またはｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムブロミ
ド、ｎ−ヘキシルマグネシウムブロミド、シクロヘキシルマグネシウムクロリド
、アリルマグネシウムブロミド、ビニルマグネシウムブロミド、シクロペンチル
マグネシウムブロミド、シクロペンチルマグネシウムクロリド、フェニルマグネ
シウムブロミド、ベンジルマグネシウムクロリドを反応に用いることである。
シウムブロミド、エチルマグネシウムブロミド、ｎ−またはイソプロピルマグネ
シウムブロミド、イソ−、ｓｅｃ−またはｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムブロミ
ド、ｎ−ヘキシルマグネシウムブロミド、シクロヘキシルマグネシウムクロリド
、アリルマグネシウムブロミド、ビニルマグネシウムブロミド、シクロペンチル
マグネシウムブロミド、シクロペンチルマグネシウムクロリド、フェニルマグネ
シウムブロミド、ベンジルマグネシウムクロリドを反応に用いることである。
【００１７】 さらに、助触媒が添加される場合にのみ、本発明のジェミナル対称ジアルキル
化反応は、室温でも開始し、相対的に短い反応時間で、出発物質の完全変換を生
じる、ということが判明した。
化反応は、室温でも開始し、相対的に短い反応時間で、出発物質の完全変換を生
じる、ということが判明した。
【００１８】 この反応のための適切な助触媒は、金属イソプロポキシドおよびアルキルシリ
ルハライドである。特に適しているのは、一般式（ＩＶ）の金属イソプロポキシ
ドおよび一般式（Ｖ）のアルキルシリルハライド： Ｍ’(S+)（Ｏ−イソプロピル）S （式ＩＶ） Ｒ3ＳｉＸ （式Ｖ） の、または一般式（ＶＩ）のアルキルシリルハライド： Ｒ0−（Ｘ）m−Ｓｉ−Ｙ−（Ｓｉ）p−（Ｘ）q−Ｒ0 （式ＶＩ） （式中、Ｍ’は、Ａｌ、Ｃａ、Ｎａ、Ｋ、ＳｉまたはＭｇ、好ましくはＭｇまた
はＮａであり、 ｓは、１〜４の整数であり、そして金属の酸化状態であり、 Ｒは、炭素原子数１〜１０のアルキルまたは炭素原子数６〜２０のアリールで
あり、 Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮであり、 ｍは、０、１であり、 ｎは、１〜１０であり、 ｏは、０、２、３であり、 ｐは、０、１であり、そして ｑは、０、１であるが、但し、ｍ＝０である場合には、ｏ＝３およびＹ≠（Ｃ
Ｈ2）nである）である。
ルハライドである。特に適しているのは、一般式（ＩＶ）の金属イソプロポキシ
ドおよび一般式（Ｖ）のアルキルシリルハライド： Ｍ’(S+)（Ｏ−イソプロピル）S （式ＩＶ） Ｒ3ＳｉＸ （式Ｖ） の、または一般式（ＶＩ）のアルキルシリルハライド： Ｒ0−（Ｘ）m−Ｓｉ−Ｙ−（Ｓｉ）p−（Ｘ）q−Ｒ0 （式ＶＩ） （式中、Ｍ’は、Ａｌ、Ｃａ、Ｎａ、Ｋ、ＳｉまたはＭｇ、好ましくはＭｇまた
はＮａであり、 ｓは、１〜４の整数であり、そして金属の酸化状態であり、 Ｒは、炭素原子数１〜１０のアルキルまたは炭素原子数６〜２０のアリールで
あり、 Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮであり、 ｍは、０、１であり、 ｎは、１〜１０であり、 ｏは、０、２、３であり、 ｐは、０、１であり、そして ｑは、０、１であるが、但し、ｍ＝０である場合には、ｏ＝３およびＹ≠（Ｃ
Ｈ2）nである）である。
【００１９】 ｓが１〜４の整数で、金属の酸化状態であり、そしてＭ’がＡｌ、Ｃａ、Ｎａ
、Ｋ、ＳｉまたはＭｇである金属イソプロポキシドを用いることが好ましい。特
に好ましいのは、ＭｇまたはＮａを用いることである。
、Ｋ、ＳｉまたはＭｇである金属イソプロポキシドを用いることが好ましい。特
に好ましいのは、ＭｇまたはＮａを用いることである。
【００２０】 Ｒが炭素原子数１〜６のアルキルであるアルキルシリルハライドを用いること
が好ましい。特に好ましいのは、Ｒが炭素原子数１〜３のアルキルであり、Ｘが
塩素であるものである。 特に適切な助触媒は特に、以下のケイ素化合物である： （ＣＨ3）3ＳｉＣｌ （ＣＨ3）2ＣｌＳｉ（ＣＨ2）2ＳｉＣｌ（ＣＨ3）2 （ＣＨ3）2ＣｌＳｉ（ＣＨ2）3ＣＮ ［（ＣＨ3）3Ｓｉ］2Ｏ ［（ＣＨ3）3Ｓｉ］2ＮＨ、および ［（ＣＨ3）3Ｓｉ］2。
が好ましい。特に好ましいのは、Ｒが炭素原子数１〜３のアルキルであり、Ｘが
塩素であるものである。 特に適切な助触媒は特に、以下のケイ素化合物である： （ＣＨ3）3ＳｉＣｌ （ＣＨ3）2ＣｌＳｉ（ＣＨ2）2ＳｉＣｌ（ＣＨ3）2 （ＣＨ3）2ＣｌＳｉ（ＣＨ2）3ＣＮ ［（ＣＨ3）3Ｓｉ］2Ｏ ［（ＣＨ3）3Ｓｉ］2ＮＨ、および ［（ＣＨ3）3Ｓｉ］2。
【００２１】 出発物質１モルに対して０．７〜１．２ｍｏｌ、特に０．９〜１．１ｍｏｌの
助触媒の添加は、例えば高収率、低反応温度または短反応時間といった改良され
た結果をもたらす、ということが判明した。
助触媒の添加は、例えば高収率、低反応温度または短反応時間といった改良され
た結果をもたらす、ということが判明した。
【００２２】 例を用いて実証されているように、好ましい条件下では、一般式（式１）のカ
ルボキサミドの完全変換がちょうど１時間後に起こった。
ルボキサミドの完全変換がちょうど１時間後に起こった。
【化８】
【００２３】 本発明の方法を実施するためには、用いられる触媒は、二酸化チタン、二酸化
ジルコニウムおよび二酸化ハフニウムから成る群から選択される市販の金属二酸
化物であり得る。粉末二酸化チタン（ＩＶ）を用いるのが好ましい。最も簡単な
場合には、これは技術等級のものであり得る。反応完了後の簡単な除去を保証す
るためには、あまり細かくない等級を選択するのが有利である。加熱により予備
乾燥した金属二酸化物、好ましくは二酸化チタンは、適切な予備乾燥溶媒中の懸
濁液として用いられる。適切な溶媒は、例えば脂肪族または芳香族の炭化水素ま
たはエーテルである。当業者に既知の方法により、反応前に乾燥させたトルエン
、ＴＨＦ、ｎ−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルから成る群から選択
される溶媒を用いるのが好ましい。乾燥は、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム
、ナトリウム、水酸化カリウムを用いて、またはその他の方法で実施し得る。
ジルコニウムおよび二酸化ハフニウムから成る群から選択される市販の金属二酸
化物であり得る。粉末二酸化チタン（ＩＶ）を用いるのが好ましい。最も簡単な
場合には、これは技術等級のものであり得る。反応完了後の簡単な除去を保証す
るためには、あまり細かくない等級を選択するのが有利である。加熱により予備
乾燥した金属二酸化物、好ましくは二酸化チタンは、適切な予備乾燥溶媒中の懸
濁液として用いられる。適切な溶媒は、例えば脂肪族または芳香族の炭化水素ま
たはエーテルである。当業者に既知の方法により、反応前に乾燥させたトルエン
、ＴＨＦ、ｎ−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルから成る群から選択
される溶媒を用いるのが好ましい。乾燥は、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム
、ナトリウム、水酸化カリウムを用いて、またはその他の方法で実施し得る。
【００２４】 本発明の方法の好ましい実施態様は、先ず出発物質として用いられるアミド１
ｍｏｌに対して１〜１５ｍｏｌ％、好ましくは１．５〜１４ｍｏｌ％、特に２〜
１０ｍｏｌ％、非常に特に、３〜６ｍｏｌ％の量で、１０〜３０℃、好ましくは
１５〜２５℃、特に好ましくは約２０℃の温度に調整された懸濁液の形態で、触
媒として用いられる二酸化チタンを投入することを含む。不活性気体（窒素また
はアルゴン）の雰囲気中で、例えば、液体形態の、またはトルエン、ＴＨＦ、ｎ
−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルから成る群から選択される溶媒中
に溶解された出発物質を撹拌しながら徐々に滴下する。反応させる量に対応する
助触媒の量を、必要な場合には同様の溶媒中で、次に滴下する。得られた反応混
合物を短時間、即ち２〜３分間、恒温で撹拌する。次に、このように過剰な一般
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の求核性試薬、特にグリニャール試薬を、
結果的に生じた反応混合物に徐々に添加して、２つの同一の置換基によるジェミ
ナルカルボニル炭素原子の置換、即ちジェミナルカルボニル炭素原子の対称置換
を起こさせる。当業者に一般的に既知の方法による調整した本発明の求核性試薬
の添加は、反応混合物の温度が５０℃を超えないような速度でおこなう必要があ
る。効率よく混合しながら、好ましくは激しく撹拌しながら、求核性試薬の、即
ちグリニャール試薬またはリチウム化合物の添加を実行するのが有利である。反
応平衡を所望の対称置換生成物の側に移すために、使用する求核性試薬、好まし
くはグリニャール試薬は、反応に関与する出発物質１モル当たり２．１〜３モル
の量で添加する。出発物質１モルに対して、２．２〜２．６モルの量でグリニャ
ール試薬を添加するのが好ましい。一般式（ＩＩＩｂ）の求核性試薬またはグリ
ニャール試薬を用いる場合には、出発物質に対して等モル量を反応溶液に添加す
るだけであり、これは反応基の数の２倍に対応する。 グリニャール試薬の添加が終了後に、反応が完了するまで、反応混合物を恒温
で数回撹拌する。
ｍｏｌに対して１〜１５ｍｏｌ％、好ましくは１．５〜１４ｍｏｌ％、特に２〜
１０ｍｏｌ％、非常に特に、３〜６ｍｏｌ％の量で、１０〜３０℃、好ましくは
１５〜２５℃、特に好ましくは約２０℃の温度に調整された懸濁液の形態で、触
媒として用いられる二酸化チタンを投入することを含む。不活性気体（窒素また
はアルゴン）の雰囲気中で、例えば、液体形態の、またはトルエン、ＴＨＦ、ｎ
−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルから成る群から選択される溶媒中
に溶解された出発物質を撹拌しながら徐々に滴下する。反応させる量に対応する
助触媒の量を、必要な場合には同様の溶媒中で、次に滴下する。得られた反応混
合物を短時間、即ち２〜３分間、恒温で撹拌する。次に、このように過剰な一般
式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の求核性試薬、特にグリニャール試薬を、
結果的に生じた反応混合物に徐々に添加して、２つの同一の置換基によるジェミ
ナルカルボニル炭素原子の置換、即ちジェミナルカルボニル炭素原子の対称置換
を起こさせる。当業者に一般的に既知の方法による調整した本発明の求核性試薬
の添加は、反応混合物の温度が５０℃を超えないような速度でおこなう必要があ
る。効率よく混合しながら、好ましくは激しく撹拌しながら、求核性試薬の、即
ちグリニャール試薬またはリチウム化合物の添加を実行するのが有利である。反
応平衡を所望の対称置換生成物の側に移すために、使用する求核性試薬、好まし
くはグリニャール試薬は、反応に関与する出発物質１モル当たり２．１〜３モル
の量で添加する。出発物質１モルに対して、２．２〜２．６モルの量でグリニャ
ール試薬を添加するのが好ましい。一般式（ＩＩＩｂ）の求核性試薬またはグリ
ニャール試薬を用いる場合には、出発物質に対して等モル量を反応溶液に添加す
るだけであり、これは反応基の数の２倍に対応する。 グリニャール試薬の添加が終了後に、反応が完了するまで、反応混合物を恒温
で数回撹拌する。
【００２５】 本発明の方法のもう一つの変法は、マグネシウムを一般式（ＩＩＩａ’）およ
び（ＩＩＩｂ’）（式中、Ｒ4およびＸは上記の意味を有する）の化合物と反応
させることにより、原位置でグリニャール試薬を製造することを含む。グリニャ
ール化合物の原位置での製造では、マグネシウムの量は、出発物質として用いら
れる一般式（ＩＩ）の化合物に対してのモル量の好ましくは２〜５倍、好ましく
は２．８〜３．２倍のモル量であり、そして一般式（ＩＩＩａ’）および（ＩＩ
Ｉｂ’）の化合物の量は、一般式（ＩＩ）の化合物に基づくと、２〜３．８倍、
好ましくは２．２〜２．６倍のモル量である。
び（ＩＩＩｂ’）（式中、Ｒ4およびＸは上記の意味を有する）の化合物と反応
させることにより、原位置でグリニャール試薬を製造することを含む。グリニャ
ール化合物の原位置での製造では、マグネシウムの量は、出発物質として用いら
れる一般式（ＩＩ）の化合物に対してのモル量の好ましくは２〜５倍、好ましく
は２．８〜３．２倍のモル量であり、そして一般式（ＩＩＩａ’）および（ＩＩ
Ｉｂ’）の化合物の量は、一般式（ＩＩ）の化合物に基づくと、２〜３．８倍、
好ましくは２．２〜２．６倍のモル量である。
【００２６】 したがって、本発明の合成により、適切な反応時間内に、良好なまたは満足す
べき収率を有する一般式（Ｉ）の対称置換アミノ化合物を製造し得る。有利な方
法では、助触媒の１つを一般式（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）という記載した
助触媒化合物の１つと組合せて添加することにより、得られた収率を低減するこ
となく、反応時間をかなり低減することが可能であり、最も好ましい場合には、
１時間に低減し得る。
べき収率を有する一般式（Ｉ）の対称置換アミノ化合物を製造し得る。有利な方
法では、助触媒の１つを一般式（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）という記載した
助触媒化合物の１つと組合せて添加することにより、得られた収率を低減するこ
となく、反応時間をかなり低減することが可能であり、最も好ましい場合には、
１時間に低減し得る。
【００２７】 したがって、本発明は、触媒として二酸化チタン、二酸化ジルコニウムおよび
二酸化ハフニウムから成る群から選択される金属二酸化物、ならびに上記の意味
を有する一般式（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物を含む触媒系の使用を
、そして一般式（Ｉ）の対称置換化合物を製造するためのこの触媒系の使用も提
供する。
二酸化ハフニウムから成る群から選択される金属二酸化物、ならびに上記の意味
を有する一般式（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物を含む触媒系の使用を
、そして一般式（Ｉ）の対称置換化合物を製造するためのこの触媒系の使用も提
供する。
【００２８】 例えば、５ｍｍｏｌの出発物質を、２０℃で、不活性気体の雰囲気下で、撹拌
しながら、４０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の３ｍｏｌ％の酸化チタン（Ｉ
Ｖ）の懸濁液中に滴下する。乾燥テトラヒドロフラン中に同様に取り上げた５ｍ
ｍｏｌの助触媒を撹拌しながらこの混合物に徐々に添加する。混合物を２０℃で
５分間撹拌し、次に、１２ｍｍｏｌのグリニャール試薬を、反応混合物の温度が
５０℃を超えないような速度で添加する。反応が完了するまで、撹拌を１時間継
続する。
しながら、４０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の３ｍｏｌ％の酸化チタン（Ｉ
Ｖ）の懸濁液中に滴下する。乾燥テトラヒドロフラン中に同様に取り上げた５ｍ
ｍｏｌの助触媒を撹拌しながらこの混合物に徐々に添加する。混合物を２０℃で
５分間撹拌し、次に、１２ｍｍｏｌのグリニャール試薬を、反応混合物の温度が
５０℃を超えないような速度で添加する。反応が完了するまで、撹拌を１時間継
続する。
【００２９】 本発明による反応後、当業者に既知の方法で、反応混合物の精製を行うことが
できる。 ここで、塩酸の溶液、例えば、塩酸の１モルエーテル溶液を用いて、生成物を
塩として沈澱させて、濾し取り、必要な場合には、再結晶化により精製し得る。
できる。 ここで、塩酸の溶液、例えば、塩酸の１モルエーテル溶液を用いて、生成物を
塩として沈澱させて、濾し取り、必要な場合には、再結晶化により精製し得る。
【００３０】 ルイス酸を除去するためには、例えば、適量の飽和塩化アンモニウム溶液およ
び水を添加し、その後数時間（１〜３時間）さらに激しく撹拌し得る。その結果
生じた沈澱を分離し、少しのエーテルで、好ましくはジエチルエーテルで洗浄す
る。適切な塩基、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム
溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を添加することにより、濾液をアルカリ
性（ｐＨ＞１０）にする。次に、形成された相を分離し、水性相をジエチルエー
テルで繰り返し（例えば、上記の特定の場合には、各場合、３０ｍｌで３回）抽
出する。併合有機相を飽和塩化ナトリウム溶液（例えば１５ｍｌ）で洗浄し、炭
酸カリウム、硫酸マグネシウムまたは硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過する。
び水を添加し、その後数時間（１〜３時間）さらに激しく撹拌し得る。その結果
生じた沈澱を分離し、少しのエーテルで、好ましくはジエチルエーテルで洗浄す
る。適切な塩基、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム
溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を添加することにより、濾液をアルカリ
性（ｐＨ＞１０）にする。次に、形成された相を分離し、水性相をジエチルエー
テルで繰り返し（例えば、上記の特定の場合には、各場合、３０ｍｌで３回）抽
出する。併合有機相を飽和塩化ナトリウム溶液（例えば１５ｍｌ）で洗浄し、炭
酸カリウム、硫酸マグネシウムまたは硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過する。
【００３１】 当業者に既知の方法、例えば以下の方法を用いて、種々の経路で、生成物を精
製し得る： １．１Ｍエーテル性塩酸溶液を用いて塩酸塩としてそれらを沈澱させ、濾し取
る（その結果生じる物質は、必要な場合には、再結晶化により精製する）。 ２．０．５Ｍ酸溶液、好ましくは水性塩酸溶液で、有機相を繰り返し抽出する
。得られた抽出物を、塩基、好ましくは２Ｍ水性水酸化ナトリウム溶液を用いて
ｐＨ＞１０に調整し、少なくとも１回、好ましくは繰り返し、ジエチルエーテル
で抽出する。その結果生じる、反応生成物を含有する有機相を、適切な場合には
、炭酸カリウム、硫酸マグネシウムまたは硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧
下で有機溶媒を除去することができる。 ３．さらに、減圧下で有機溶媒を除去し、残留する残渣をカラムクロマトグラ
フィーにより分離して、反応生成物を単離することにより、反応生成物を単離し
得る。
製し得る： １．１Ｍエーテル性塩酸溶液を用いて塩酸塩としてそれらを沈澱させ、濾し取
る（その結果生じる物質は、必要な場合には、再結晶化により精製する）。 ２．０．５Ｍ酸溶液、好ましくは水性塩酸溶液で、有機相を繰り返し抽出する
。得られた抽出物を、塩基、好ましくは２Ｍ水性水酸化ナトリウム溶液を用いて
ｐＨ＞１０に調整し、少なくとも１回、好ましくは繰り返し、ジエチルエーテル
で抽出する。その結果生じる、反応生成物を含有する有機相を、適切な場合には
、炭酸カリウム、硫酸マグネシウムまたは硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧
下で有機溶媒を除去することができる。 ３．さらに、減圧下で有機溶媒を除去し、残留する残渣をカラムクロマトグラ
フィーにより分離して、反応生成物を単離することにより、反応生成物を単離し
得る。
【００３２】 上記の方法の一般的説明で、グリニャール試薬は対応するリチウム化合物に置
き換え得る。対応するリチウム化合物は、グリニャール試薬と同様に、当業者に
一般的に既知の方法により製造し得る。それらは上記と同様の方法で本発明によ
り反応させることが可能である。
き換え得る。対応するリチウム化合物は、グリニャール試薬と同様に、当業者に
一般的に既知の方法により製造し得る。それらは上記と同様の方法で本発明によ
り反応させることが可能である。
【００３３】 本発明により製造される一般式（Ｉ）の化合物は、例えばジエチル亜鉛合成の
キラル触媒のための硫黄またはセレン含有アミンの製造における中間体として用
い得る（文献：Werth, Thomas; Tetrahydron Lett. 36:1995, 7849-7852, Werth
, Thomas et al., Helv. Chim. Acta 79, 1996, 1957-1966）。 本発明を説明し、良好に理解するために、実施例を以下に示す。しかしながら
、本発明の記載した原則の一般的妥当性により、それらは本発明の出願の範囲を
これらの実施例に低減することを意味しない。
キラル触媒のための硫黄またはセレン含有アミンの製造における中間体として用
い得る（文献：Werth, Thomas; Tetrahydron Lett. 36:1995, 7849-7852, Werth
, Thomas et al., Helv. Chim. Acta 79, 1996, 1957-1966）。 本発明を説明し、良好に理解するために、実施例を以下に示す。しかしながら
、本発明の記載した原則の一般的妥当性により、それらは本発明の出願の範囲を
これらの実施例に低減することを意味しない。
【００３４】 実施例 グリニャール試薬を用いたカルボキサミドの酸化チタン（ＩＶ）誘導性対称ジ
アルキル化 式１に示した反応により、助触媒として（ＣＨ3）3ＳｉＣｌの一等価物を用い
て、以下の反応を実施した：
アルキル化 式１に示した反応により、助触媒として（ＣＨ3）3ＳｉＣｌの一等価物を用い
て、以下の反応を実施した：
【表２】 ［３］助触媒としての（ＣＨ3）3ＳｉＣｌの一等価物の使用。 表２：Ｒ4ＭｇＸとのカルボキサミドのＴｉＯ2誘導性反応
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年８月１８日（２０００．８．１８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は互いに独立してＨ、Ａ、Ａｒ、−Ｓｉ（Ｒ6）3、
−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9であるか、またはＲ1およびＲ2 またはＲ1およびＲ3またはＲ8およびＲ9は互いに結合されて、一緒になって、窒
素の他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくと
も１つの更なるヘテロ原子を任意に含む炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ4はＡ、Ａｒ、−Ｓｉ（Ｒ6）3、−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−Ｎ
Ｒ8Ｒ9であり、ここで、Ｒ8およびＲ9は前記と同様であるか、あるいはＲ8およ
びＲ9または２つのＲ4基は互いに結合されて、一緒になって、炭素原子数３の環
式環を形成し、 Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は互いに独立してＡまたはＡｒであり、 Ａは、炭素原子数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキル基、炭素原子数２〜１
０の直鎖または分枝鎖アルケニル基、あるいは炭素原子数２〜１０の直鎖または
分枝鎖アルキニル基であるか、あるいは炭素原子数３〜８の置換または非置換シ
クロアルキル基、あるいは炭素原子数３〜８のモノまたはポリ不飽和シクロアル
キル基であり、 Ａｒは、炭素原子数６〜２０の置換または非置換アリール基である）の化合物
の製造方法であって、一般式（ＩＩ）
−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9であるか、またはＲ1およびＲ2 またはＲ1およびＲ3またはＲ8およびＲ9は互いに結合されて、一緒になって、窒
素の他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくと
も１つの更なるヘテロ原子を任意に含む炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ4はＡ、Ａｒ、−Ｓｉ（Ｒ6）3、−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−Ｎ
Ｒ8Ｒ9であり、ここで、Ｒ8およびＲ9は前記と同様であるか、あるいはＲ8およ
びＲ9または２つのＲ4基は互いに結合されて、一緒になって、炭素原子数３の環
式環を形成し、 Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は互いに独立してＡまたはＡｒであり、 Ａは、炭素原子数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキル基、炭素原子数２〜１
０の直鎖または分枝鎖アルケニル基、あるいは炭素原子数２〜１０の直鎖または
分枝鎖アルキニル基であるか、あるいは炭素原子数３〜８の置換または非置換シ
クロアルキル基、あるいは炭素原子数３〜８のモノまたはポリ不飽和シクロアル
キル基であり、 Ａｒは、炭素原子数６〜２０の置換または非置換アリール基である）の化合物
の製造方法であって、一般式（ＩＩ）
【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は式（Ｉ）に関して前記に示された意味を有する）
の化合物を一般式（ＩＩＩａ）の試薬、または一般式（ＩＩＩｂ）の求核性試薬
： Ｚ−Ｒ4 （式ＩＩＩａ） Ｚ−Ｒ4−Ｒ4−Ｚ （式ＩＩＩｂ） （式中、Ｒ4は式（Ｉ）に関して示された意味を有し、 ＺはＬｉまたはＭｇＸであって、ここで、 ＸはＨａｌであり、そして ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩである）と反応させ、上記単数または複数の試薬
は原位置で生成されるか、または直接添加されることを特徴とする、前記方法。
の化合物を一般式（ＩＩＩａ）の試薬、または一般式（ＩＩＩｂ）の求核性試薬
： Ｚ−Ｒ4 （式ＩＩＩａ） Ｚ−Ｒ4−Ｒ4−Ｚ （式ＩＩＩｂ） （式中、Ｒ4は式（Ｉ）に関して示された意味を有し、 ＺはＬｉまたはＭｇＸであって、ここで、 ＸはＨａｌであり、そして ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩである）と反応させ、上記単数または複数の試薬
は原位置で生成されるか、または直接添加されることを特徴とする、前記方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250， Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ヴェルツ−ビエルマン， ウルス ドイツ連邦共和国 デー−68164 マンハ イム、スペルツェンシュトラーセ 14 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC25 BA10 BA30 BB11 BB15 4H039 CA19 CD40 CD90
Claims (16)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は互いに独立してＨ、Ａ、Ａｒ、−Ｓｉ（Ｒ6）3、
−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9であるか、またはＲ1およびＲ2 またはＲ1およびＲ3またはＲ8およびＲ9は互いに結合されて、一緒になって、窒
素の他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくと
も１つの更なるヘテロ原子を任意に含む炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ4はＡ、Ａｒ、−Ｓｉ（Ｒ6）3、−Ｓｎ（Ｒ6）3、−ＳＲ7、−ＯＲ7、−Ｎ
Ｒ8Ｒ9であり、ここで、Ｒ8およびＲ9は前記と同様であるか、あるいはＲ8およ
びＲ9または２つのＲ4基は互いに結合されて、一緒になって、１個の窒素原子の
他に、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ6−から成る群から選択される少なくとも１
つのヘテロ原子を任意に含み得る炭素原子数３〜８の環式環を形成し、 Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は互いに独立してＡまたはＡｒであり、 Ａは、炭素原子数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキル基、炭素原子数２〜１
０の直鎖または分枝鎖アルケニル基、あるいは炭素原子数２〜１０の直鎖または
分枝鎖アルキニル基であるか、あるいは炭素原子数３〜８の置換または非置換シ
クロアルキル基、あるいは炭素原子数３〜８のモノまたはポリ不飽和シクロアル
キル基であり、 Ａｒは、炭素原子数６〜２０の置換または非置換アリール基である）の化合物
の製造方法であって、一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は式（Ｉ）に関して前記に示された意味を有する）
の化合物を一般式（ＩＩＩａ）の試薬、または一般式（ＩＩＩｂ）の求核性試薬
： Ｚ−Ｒ4 （式ＩＩＩａ） Ｚ−Ｒ4−Ｒ4−Ｚ （式ＩＩＩｂ） （式中、Ｒ4は式（Ｉ）に関して示された意味を有し、 ＺはＬｉまたはＭｇＸであって、ここで、 ＸはＨａｌであり、そして ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩである）と反応させ、上記単数または複数の試薬
は原位置で生成されるか、または直接添加されることを特徴とする、前記方法。 - 【請求項２】 二酸化チタン、二酸化ジルコニウムおよび二酸化ハフニウム
から成る群から選択される触媒量の金属二酸化物の存在下で行われることを特徴
とする、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 助触媒の存在下で行われることを特徴とする、請求項１また
は２に記載の方法。 - 【請求項４】 金属イソプロポキシドまたはアルキルシリルハライド助触媒
の存在下で行われることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項５】 用いられる助触媒は一般式（ＩＶ）の金属イソプロポキシド
または一般式（Ｖ）： Ｍ’(S+)（Ｏ−イソプロピル）S （式ＩＶ） Ｒ3ＳｉＸ （式Ｖ） の、または一般式（ＶＩ）： Ｒ0−（Ｘ）m−Ｓｉ−Ｙ−（Ｓｉ）p−（Ｘ）q−Ｒ0 （式ＶＩ） （式中、Ｍ’は、Ａｌ、Ｃａ、Ｎａ、Ｋ、ＳｉまたはＭｇ、好ましくはＭｇまた
はＮａであり、 ｓは、１〜４の整数であり、そして金属の酸化状態であって、 Ｒは、炭素原子数１〜１０のアルキルまたは炭素原子数６〜２０のアリールで
あり、 Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮであり、 ｍは、０、１であり、 ｎは、１〜１０であり、 ｏは、０、２、３であり、 ｐは、０、１であり、そして ｑは、０、１であるが、但し、ｍ＝０である場合には、ｏ＝３およびＹ≠（Ｃ
Ｈ2）nである）のアルキルシリルハライドであることを特徴とする、請求項１〜
４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 前記用いられる触媒が、二酸化チタンであることを特徴とす
る、請求項の１〜５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 以下の： ａ）一般式（ＩＩ）のカルボキサミド、カルボキサミドに対して１〜１５ｍｏ
ｌ％の二酸化チタン、二酸化ジルコニウムおよび二酸化ハフニウムから成る群か
ら選択される金属二酸化物、そして、適当な場合には、助触媒が、トルエン、Ｔ
ＨＦ、ｎ−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルから成る群から選択され
る溶媒中に、不活性気体の雰囲気下で、１０〜３０℃で最初に投入され、 ｂ）一般式（ＩＩＩａ）あるいは（ＩＩＩｂ）の求核性試薬： （式中、Ｒ4およびＺは請求項１に示した意味を有する） を含む溶液を滴下し、そして ｃ）該混合物を撹拌しながら反応させて、反応が完了後に、通常の方法で精製
する、あるいは、 Ｚ＝ＭｇＸである場合には、 ａ’）マグネシウムターニング、一般式（ＩＩ）のカルボキサミド、カルボキ
サミドに対して１〜１５ｍｏｌ％の二酸化チタン、二酸化ジルコニウムおよび二
酸化ハフニウムから成る群から選択される金属二酸化物、そして適当な場合には
、助触媒が、トルエン、ＴＨＦ、ｎ−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテ
ルから成る群から選択される溶媒中に、不活性気体の雰囲気下で、１０〜３０℃
で最初に投入され、 ｂ’）トルエン、ＴＨＦ、ｎ−ヘキサン、ベンゼンおよびジエチルエーテルか
ら成る群から選択された溶媒中に溶解された、一般式（ＩＩＩａ’）あるいは（
ＩＩＩｂ’）のアルキルハライド： Ｘ−Ｒ4 （式ＩＩＩａ’）または Ｘ−Ｒ4−Ｒ4−Ｘ （式ＩＩＩｂ’） （式中、Ｒ4およびＸは請求項１に示した意味を有する）を滴下し、そして ｃ’）該混合物を撹拌しながら反応させて、反応が完了後に、通常の方法で精
製するる ことを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。 - 【請求項８】 工程ａ）またはａ’）を１５〜２５℃の温度で行うことを特
徴とする、請求項７に記載の方法。 - 【請求項９】 工程ａ）またはａ’）を室温で行うことを特徴とする、請求
項７に記載の方法。 - 【請求項１０】 用いられる求核性試薬が一般式（ＩＩＩａ）あるいは（Ｉ
ＩＩｂ）（式中、Ｒ4は請求項１または請求項７に示した意味を有する）のリチ
ウム化合物であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１１】 用いられる求核性試薬が一般式（ＩＩＩａ）あるいは（Ｉ
ＩＩｂ）（式中、Ｒ4はメチル、エチル、ｎ−またはイソプロピル、イソ−、ｓ
ｅｃ−またはｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、アリル、ビニル、フェニルまたはベンジルである）の化合物であることを特
徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１２】 反応させる化合物が一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ1、Ｒ2およ
びＲ3は互いに独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−またはイソプロピル、イソ
−、ｓｅｃ−またはｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、フェニルまたはベンジル
である）の化合物であることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載の
方法。 - 【請求項１３】 二酸化チタン、二酸化ジルコニウムおよび二酸化ハフニウ
ムから成る群から選択される金属二酸化物、ならびに一般式（ＩＶ）、（Ｖ）： Ｍ’(S+)（Ｏ−イソプロピル）S （式ＩＶ） Ｒ3ＳｉＸ （式Ｖ） の、または一般式（ＶＩ）： Ｒ0−（Ｘ）m−Ｓｉ−Ｙ−（Ｓｉ）p−（Ｘ）q−Ｒ0 （式ＶＩ） （式中、Ｍ’は、Ａｌ、Ｃａ、Ｎａ、Ｋ、ＳｉまたはＭｇ、好ましくはＭｇまた
はＮａであり、 ｓは、１〜４の整数であり、そして金属の酸化状態であって、 Ｒは、炭素原子数１〜１０のアルキルまたは炭素原子数６〜20のアリールであ
り、 Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮであり、 ｍは、０、１であり、 ｎは、１〜１０であり、 ｏは、０、２、３であり、 ｐは、０、１であり、そして ｑは、０、１であるが、但し、ｍ＝０である場合には、ｏ＝３およびＹ≠（Ｃ
Ｈ2）nである）の助触媒を含む触媒系。 - 【請求項１４】助触媒として、以下の： Ｎａ（ＯｉＰｒ） Ｍｇ（ＯｉＰｒ）2 Ａｌ（ＯｉＰｒ）3 （ＣＨ3）3ＳｉＣｌ （ＣＨ3）2ＣｌＳｉ（ＣＨ2）2ＳｉＣｌ（ＣＨ3）2 （ＣＨ3）2ＣｌＳｉ（ＣＨ2）3ＣＮ ［（ＣＨ3）3Ｓｉ］2Ｏ ［（ＣＨ3）3Ｓｉ］2ＮＨ、および ［（ＣＨ3）3Ｓｉ］2 から成る群から選択される化合物を含む、請求項１３に記載の触媒系。
- 【請求項１５】金属二酸化物として二酸化チタンを含む、請求項１３に記載
の触媒系。 - 【請求項１６】請求項１〜１２のいずれかに記載の方法における、請求項１
３〜１５のいずれかに記載の触媒系の使用。
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|---|---|---|---|
| DE19827164A DE19827164A1 (de) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | Katalytisch Titan(IV)-oxid vermittelte geminale symmetrische Dialkylierung von Carbonsäureamiden |
| DE19827164.6 | 1998-06-18 | ||
| PCT/EP1999/004251 WO1999065859A1 (de) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | Katalytisch titan(iv)-oxid vermittelte geminale symmetrische dialkylierung von carbonsäureamiden |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000554686A Pending JP2002518362A (ja) | 1998-06-18 | 1999-06-18 | カルボン酸アミドの触媒酸化チタン（ｉｖ）誘導性ジェミナル対称ジアルキル化 |
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|---|---|
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| KR (1) | KR20010052918A (ja) |
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