JP2002514221A

JP2002514221A - カプサイシノイド及びその強化薬を含有する鎮痛薬組成物

Info

Publication number: JP2002514221A
Application number: JP50086299A
Authority: JP
Inventors: エスカルソー，フランク
Original assignee: アルゴスファーマシューティカルコーポレーション
Priority date: 1997-05-27
Filing date: 1998-05-26
Publication date: 2002-05-14
Also published as: AU7799398A; CA2291335A1; US6277398B1; EP0984781A1; WO1998053825A1

Abstract

(57)【要約】カプサイシン等の少なくとも１つの鎮痛薬カプサイシノイド、及びデキストロメトルファン、デキストロルファン及び製薬的に許容し得るこれらの塩からなる群から選ばれる鎮痛強化薬を含有する鎮痛薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】カプサイシノイド及びその強化薬を含有する鎮痛薬組成物発明の背景本発明は痛覚脱失を誘発する鎮痛薬及び鎮痛方法に関する。さらに詳しくは、本発明は鎮痛薬成分として少なくとも１つのカプサイシノイド（capsaicinoid）、及び該カプサイシノイドの強化薬としてデキストロメトルファン、デキストロルファン及び／又は製薬的に許容し得るこれらの塩を含有する鎮痛薬に関するのである。カプシカムオレオレジン、カプシカムの抽出物（乾燥赤トウガラシ及びCaps icum frutescens及びCapsicum anuum等のカプシカム属の他の種）、はカプサイシノイドカプサイシン（トランス−８−メチル−Ｎ−バニリル−６−ノネアミド）を含有する。カプシカムオレオレジン及びカプシカムの両者は長年にわたってヒート（HEET）、インフラ−ラブ(INFRA-RUB)、オメガオイル(OMEGAOIL)及びスローンズリニミメント（SLOAN's LINIMENT）等の種々の売薬局所鎮痛薬剤として使用されてきた。とりわけカプシカムオレオレジンを含有する、筋骨格疾病の限局的痛みの徴候を軽減する局所投与用鎮痛組成物が米国特許第３，８８０，９９６号明細書に記載されている。皮膚の痛み及び炎症痛のその他の感覚は物質Ｐ、内因性ニューロペプチド、によって媒介されると考えられる。カプサイシン(capsaicin)は物質Ｐの再蓄積を防止するニューロンからの物質Ｐの解放を増大させる。この作用の結果として、カプサイシンは末梢知覚ニューロンから物質Ｐを涸渇させることによって皮膚を痛みに対して無感覚にすると信じられている。ジェセル(Jessell)他、「Capsaic in-induced depletion of substance P from primary sensory neurones」ブレインリサーチ（Brain Research）、１５２（１９７８）１８３−１８８を参照のこと。カプサイシンと、モルフィン、コデイン、ヒドロモルホン、オキシコデイン、ヒドロコデイン、オキシモルフィン、プロポキシフェン、レボルファノール、メペリジン、フェンタニル、メタドン、ペンタゾシン、ブトルファノール及びナルブフィン等のオピオイド鎮痛薬との組み合わせが米国特許第４，５９９，３４２号明細書に記載されている。カプサイシンと、アスピリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、ジフルシナル、フェニルブタゾン、インドメタシン、ゾマピラ酸、スリンダック、フルプロクアゾン、メフェナム酸、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトブロフェン、フェノプロフェン、スプロフェン、フルルビプロフェン、ベノキサプロフェン、ピルプロフェン、カルポプロフェン、アセタミノフェン及びフェナセチン等の非ステロイド系抗炎症性解熱鎮痛薬との組み合わせが米国特許第４，６８１，８９７号明細書に記載されている。そして、カプサイシンと局所麻酔性リドカイン又はベンゾカインとの組み合わせが米国特許第４，９９７，８４３号明細書に記載されている。カプサイシン及びカブシカム等の局所投与薬剤用の放出ビヒクルは米国特許第５，１７８，８７９号、第５，３０６，５０４号及び第５，４２０，１９７号明細書に記載されるゲルを包含する。カブシカム又は他の局所薬物の局所投薬用の非閉塞性接着パッチは米国特許第５，５３６，２６３号明細書及び１９９６年７月３日に出願された出願中の米国特許出願第０８／６７５，３４８号明細書に記載されている。デキストロメトルファンはその鎮咳（咳抑制）活性に基づき咳、感冒及びインフルエンザ薬剤の通常の成分である。デキストロメトルファンは鎮痛活性を欠くとして広く且つ公に認められている。そしてそれはデキストロメトルファンが構造的に関連するモルフィン型の麻酔性鎮痛薬からデキストロメトルファンを区別する幾つかの薬理学的特性のなかの１つである。従って、グッドマン及びギルマン（Goodman and Gilman）の「ザファーマシュチカルサイエンス(The Pharmac eutical Sciences)」１７版、マック（Mack）社発行（１９８５）、８７０頁には、「コデインと異なり、［デキストロメトルファン］は鎮痛特性を欠く・・」ことが記載され：「ドラッグエバルーションズアニュアル(Drug Evaluation s Anuual)１９９８」、アメリカンメディカルアソシエーション（American Medical Association）、１９９４年、４６９頁には、「デキストロメトルファンは・・・酖溺、鎮痛又は鎮静作用をもたない・・・」ことが記載されている：そしてカーク−オスマー(Kirk-Othmer)の「エンサイクロペジアオブケミカルテクノロジー(Encyclopedia of Chemical Technology)」、３版、９巻、ジョンウイリーエンドサンズ（John Wiley & Sons）(１９８０)には、「３ −メトキシ−Ｎ−メチルモルフィナンの場合には左旋性異性体は鎮痛及び鎮咳活性の両者をもち、これに対して右旋性異性体は（デキストロメトルファン（３７））は鎮咳活性のみをもつことが明らかにされた」ことが記載されている。オピオイド鎮痛薬と異なり、治療調剤中のデキストロメトルファンは呼吸機能低を生じない。デキストロメトルファンの鎮咳作用でさえも、オピオイド鎮痛薬の鎮咳作用と異なる。従って、例えば、オピオイド鎮痛薬コデインの鎮咳作用はナロキソンによって拮抗されるが、デキストロメトルファンの鎮咳作用は拮抗されない。そして、オピオイド鎮痛薬と異なり、デキストロメトルファンは非継続薬剤であることが特別に指定される濫用の危険をほとんどもたない（２１Ｕ．Ｓ．Ｐ． §８１１（ｇ）（２））。デキストロメトルファンの鎮痛活性の欠除に対する二三の周知の例外は特異的な痛みの状態、例えば米国特許第４，４４６，１４０号明細書に記載されている口の痛み、ヨーロッパ特許出願第８１，８２３号明細書に記載されている月経困難（膣のさしこみ）症及び米国特許第５，３５２，６８３号明細書に記載されている慢性痛、を包含する。最近では、ＰＣＴ公報ＷＰ９６／０７４１２には、デキストロメトルファンは単独で投与されるとき、一般に鎮痛有用性をもたないけれども、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）又はアセトアミノフェンと一緒に投与されるとき、これらの薬剤の全ての型の痛みについての鎮痛作用を著しく増大又は強化することが記載されている。発明の概要本発明の目的は鎮痛薬成分としてカプサイシン等のカプサイシノイド、及び該カプサイシノイドの強化薬としてデキストロメトルファン、その活性代謝産物デキストロルファン及び／又は製薬的に許容し得るそれらの塩を含む鎮痛薬組成物を提供することである。本発明の特定の目的は経口、非経口、局所等の投与に適する投与形態を包含する前記の鎮痛薬組成物の種々の投与形態を提供することである。本発明のさらなる目的は前記の鎮痛薬組成物の局所投与用の非閉塞（nonocclu sive）薬剤放出装置を提供することである。本発明のこれらの目的及び他の目的を達成するために、鎮痛活性をもつ少なくとも１つのカプサイシノイドの痛覚脱失誘発量及びデキストロメトルファン、デキストロルファン及び製薬的に許容し得るそれらの塩からなる群から選ばれる少なくとも１つの鎮痛強化薬の痛覚脱失強化量を含む鎮痛薬組成物が提供される。前記医薬組成物のカプサイシノイド成分のために適用される用語「痛覚脱失誘発量」とは、カプサイシノイドか単独で投与されたとき又は痛覚脱失強化薬と組み合わされて投与されたときに、有意な鎮痛効果を与えるカプサイシノイドの量を示すものと理解されるべきである。図面の簡単な説明図１は本発明の鎮痛薬組成物の局所投与のために使用し得る非閉塞薬剤放出装置の断面図である。好ましい態様の記載本発明で使用できる鎮痛薬カプサイシノイドには、一般式（式中、Ｒ₁はＯＨ及びＯＣＨ₃からなる群から選ばれ、Ｒ₂はＯＨ及びからなる群から選ばれ、Ｒ₃はＣ₁−Ｃ₄アルキル、フェニル及びメチルからなる群から選ばれ、Ｘはからなる群から選ばれ、そしてＲはＣ₅−Ｃ₁₁アルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₁アルケニル、Ｃ₁₁−Ｃ₂₃シスアルケニル、Ｃ₁₁ −Ｃ₂₃アルキニル、Ｃ₁₁−Ｃ₂₃アルカジエニル及びＣ₁₁−Ｃ₂₃メチレン置換アルカンからなる群から選ばれる）で表される化合物がある。前記記載の構造の好ましいカプサイシノイドはＲ₁及びＲ₂がＯＨであり、そしてＸがである化合物である。好ましいＲ基はＣ₇−Ｃ₁₀アルキル及びトランスアルケニル、及びＣ₁₆−Ｃ₂₁ シスアルケニル及びアルカジエニルを含む。これらの基に含まれる好ましい部分はＣ₁₈Ｈ₁₇、Ｃ₉Ｈ₁₇及びＣ₁₇Ｈ₃₃を含む。好ましいカプサイシノイドはＮ−バニリル−アルカジエンアミド、Ｎ−バニリル−アルカンジエニル及びＮ−バニリル−シス−モノ不飽和アルケンアミドを包含する。本発明で使用するために好ましいカプサイシノイドには、カプサイシン（トランス−８−メチル−Ｎ−バニリル−６−ノネアミド）、又はカプシカムオレオレジン及びカプシカム等のカプサイシン含有物質、合成カプサイシン（Ｎ−バニリルノナンアミド）、米国特許第４，５３２，１３９号明細書に記載のＮ−［（置換フェニル）メチル］−アルキニルアミド、米国特許第４，５４４，６６８号明細書に記載のメチレン置換−Ｎ −［（置換フェニル）メチル］−アルカンアミド、米国特許第４，５４４，６６９号明細書に記載のＮ−［（置換フェニル）メチル］ジ不飽和アミド、米国特許第５，０９４，７８２号明細書に記載のノナノイルバニリルアミドサクシネート、米国特許第５，５９３，８４８号明細書に記載のＮ−［（置換フェニル）メチル］−シス−モノ不飽和アルケンアミド、ヨーロッパ特許出願第６８，５９１号明細書に記載のＮ−バニリルスルホンアミド、ヨーロッパ特許出願第６８，５９２号明細書に記載のＮ−バニリルカルバメート及びヨーロッパ特許出願第８９，７１０号明細書に記載のヒドロキシフェニルアセトアミドがある。前記記載のカプサイシノイド中でカプサイシンが最も好ましい。上記記載の如く、本発明の鎮痛薬組成物の選択されたカプサイシノイド成分はデキストロメトルファン、デキストロルファン、又は臭化水素酸デキストロメトルファン及び臭化水素酸デキストロルファン等の製薬的に許容し得るそれらの塩によって強化される。これらの中では、臭化水素酸デキストロメトルファンが容易に商業的に入手し得ること及び医師の処方不要の多数の薬剤で使用されてきた豊富な経験に基づき好ましい。本発明の鎮痛薬組成物は、もし単独で投与されるならば、有意の鎮痛効果を与えるであろうカプサイシノイドの痛覚脱失誘発量であると考えられるその量を、又はその量以下の量であるならば、鎮痛強化成分と共に投与されたときに有意の鎮痛効果を与えるであろうカプサイシノイドの痛覚脱失誘発量であると考えられるその量を含有しなければならない。従って、本発明の薬剤組成物の鎮痛強化成分は、もしカプサイシノイドが単独で投与されたならば、痛覚脱失を誘発するために効果がないか又はせいぜいわずかに効果がある量で存在することを可能にし、あるいはもしカプサイシノイドが単独で有意な鎮痛作用を与えるレベルですでに存在するならば、該強化薬の存在は痛覚脱失のレベル及び／又は持続において著しい増加を生ずるであろう。カプサイシンについての例示として、本発明の薬剤組成物は成人のヒトに投与されるとき約０．０２〜約１．０重量％、そして好ましくは約０．０２５〜０．０５重量％のカプサイシノイドを含有し得る。本発明の鎮痛薬組成物に存在する鎮痛強化薬の量は少なくともカプサイシノイドの鎮痛有効性を十分に増加させるために有効な量で存在しなければならない。デキストロメトルファンについての例示として、鎮痛強化薬の投与量は約０．２〜約２重量％、そして好ましくは約０．５〜１．０重量％の間で変化し得る。カプサイシノイド及び鎮痛強化薬に加えて、本発明の鎮痛薬組成物は、追加の薬剤成分、例えば米国特許第４，５９９，３４２号明細書に記載されるオピオド型の鎮痛薬、米国特許第４，９９7，８４３号明細書に記載される非オピオド型の鎮痛薬、カンファー又はメントール等の（カプサイシノイド又はその原料以外の）誘導剌激薬、ヒスタミン二塩酸塩及びニコチン酸メチル等の局所血管拡張薬等、を通常の投与量で含有し得る。本発明の鎮痛薬組成物は経口、非経口、局所等の投与型に製剤化し得る。特定の投与経路に従って、この技術で周知の種々の製薬的に許容し得る担体がこの製剤を作るために使用できる。これらは固体又は液体の増量剤、希釈剤、ハイドロトロープ、表面活性剤等を包含する。カプサイシノイド及ひ鎮痛強化薬と組み合わせて使用される担体の量は単位投与当たりこれらの薬剤の実用量を与える量である。本発明の医薬組成物は神経痛、リウマチ性関節炎、滑液包炎、筋炎、外皮痛等の痛みの治療に特に有用である。これらに対して、局所製剤として、好ましくは浸透増強剤と組み合わせて投与される。本発明の医薬組成物は液体、ペースト、軟膏、クリーム、ローション又はゲル、例えば米国特許第５，１７８，８７９号、第５，３０６，５０４号及び第５，４２０，１９７号明細書に記載されているいずれかのゲル、として処方できる。下記の親油性局所軟膏は一般的に許容し得る結果を与える。成分量（ｇ）カプサイシン０．０２５−０．２５臭化水素酸デキストロメトルファン０．５−１．０白蝋５−２０ペトロラタム十分な量−１００鎮痛薬組成物は、例えば米国特許第５，５３６，２６３号明細書及び好ましくは１９９６年７月３日に出願された継続中の米国特許出願第０８／６７５，３４８号明細書に記載されている非閉塞接着パッチを用いて投与できる。米国特許出願第０８／６７５，３４８号明細書に記載されている非閉塞薬剤放出装置の具体例を図１の１０として示す。この薬剤放出装置は、連続気泡をもち、可撓性であり、親油性の熱可塑性樹脂フォーム層１３の上部表面１２に結合され且つ通常同一の広がりをもつ、実質的に水蒸気透過性であり、液体非透過性の可撓性熱可塑性障壁層１１を包含する。圧力感応（粘着）接着剤１４はこの薬剤放出装置を皮膚に固定するためにフォーム層１３の下部表面１６上にゾーン又は層１５を占有する。親油性の放出ビヒクル内に処方された薬剤組成物１８は薬剤補給ゾーン１９を占有し、接着剤１４中への薬剤組成物の移動を防止又は阻止する障壁ゾーン２０によって接着ゾーン１５から隔離される。放出ライナー１７はそのパッケージ内にある薬剤放出装置１０の管轄区域を通してフォーム層の下部表面１６を密封且つ保護する。障壁層１１とフォーム層１３との間の結合の強さは最低でも、適用した装置の有効寿命の間に遭遇する撓み及び／又は引っ張り力等による障壁層とフォーム層との分離即ち層間剥離を防止又は阻止するために十分なものでなければならない。一般に少なくとも約２ニュートン（Ｎ）、好ましくは少なくとも約３Ｎそしてより好ましくは少なくとも約５Ｎの結合強さがこの関係において満足な結果を与える。しかしながら、層１１と１３との間の結合がどの様に達成されようとも、結合それ自体が組み立てられた各層の水蒸気透過速度（ＭＶＴＲ）に著しい減少を生じさせないことが必要である。周知且つ従来のコンタクト接着剤は２Ｎ及びそれ以上の障壁層とフォーム層との結合強さを容易に生ずることができるけれども、これらの接着剤は組み立てられた各層のＭＶＴＲを許容し得ない程度にまで減少させる欠点かある。従って、非接着剤結合技術、即ち層１１及び１３から形成される複合物のＭＶＴＲを著しく減少することなく所望の結合強さを生ずることができるフレーム結合のような熱を用いる技術を採用することが好ましい。一般に、障壁層−フォーム層のＭＶＴＲはＡＳＴＭＦ１２４９−９０で測定するとき、１００％ｒ．ｈ．及び３２℃で少なくとも約５００、好ましくは約１０００そしてさらに好ましくは約１２００ｇ／ｍ²／２４ｈである。薬剤放出装置１０の他の１つの要求は、たとえ障壁層１１とフォーム層１３との間の結合強さがどんなものであっても、コンタクト接着剤は薬剤放出装置に剥離強さ、即ち使用済の薬剤放出装置を皮膚から剥離するために必要な力の量、を与えなければならず、そしてそれは使用済の薬剤放出装置が皮膚から剥離されるときフォーム層が障壁層から分離されることを防止又は最小にするために、フォーム層と障壁層との結合強さよりもより小さい、好ましくは少なくとも約２０パーセントそしてより好ましくは少なくとも約４０パーセント小さいものでなければならないことである。障壁層１１は上記した数値内の１つのＭＶＴＲをもつ任意の熱可塑性フィルムであることができる。好ましくは、障壁層は約０．５〜約３．５ミルそして好ましくは約１．０〜約１．５ミルの平均厚さ及び少なくとも約２５００ｐｓｉ及び好ましくは少なくとも約３５００ｐｓｉの引っ張り強さもつポリウレタンフィルムであることができる。製造状態におけるフォーム層１３は、薬剤が親油性放出ビヒクルに処方されるとき本発明の鎮痛薬組成物用の安定マトリックスを与える、連続気泡性の、可撓性である親油性フォームである。「安定マトリックス」とは、その親油性の特徴に基づいて、親油性医薬組成物のための補給又は貯蔵所として単なに機能することを可能にするだけでなく、圧力感応接着剤１４によって占められるゾーン１５から障壁２０によって隔離されるゾーン１９に該組成物を閉じ込める該フォームの特性を意味する。従って、該フォーム層の親油性の特徴は、薬剤放出装置を皮膚に確保するに際して接着剤１４の有効性を破壊し又は減少する、接着剤ゾーン１５への薬剤組成物１８の移動を防止又は阻止する。本発明の薬剤放出装置の他の１つの有用な特徴は該薬剤組成物と皮膚との間の連続接触を維持するその能力であり、これにより、該薬剤がその投与の所定部位で継続的に使用し得ることを確実にする。一般に有用なフォームは約０．８〜約８．０、好ましくは約１．２〜約４．８１ｂ／ｆｔの密度、約３０〜約１２０、好ましくは約６０〜約９０のインチ当たりの細孔の数をもち、そして完全に又は部分的に網状又は非網状にすることができる。フォーム層の平均厚さは約３０〜約３００ミルの間で変化し得るが、多くの適用のために、好ましくは約４０〜約７０ミルである。本発明で使用できる適切なフォームは米国特許第５，３５２，７１１号明細書に記載の未処理親油性（即ち疎水性）連続気泡ポリウレタンフォームを包含する。圧力感応接着剤１４は任意の周知且つ従来の医薬品位の接着剤、例えばポリアクリル、ポリビニルエーテル又はポリウレタン樹脂、から選ばれる。フォーム層１３のゾーン１５に適用される接着剤１４の量は皮膚への薬剤放出装置１０の接着の許容レベルを達成するために十分であることが必須の要件であるが、上記した如く、障壁とフォーム層との間の結合強さより十分に低い剥離強さをもつ。これらの基準を満たすであろう接着剤の量はサンプル及び通常のテストによって容易に決定できる。通常、約１〜約３．５ミル、好ましくは約２．０〜約２．５ミル（勿論、フォーム層の厚さに依存する）の厚さに塗られ又は約２５〜約１００ｇ／ｃｍ²、好ましくは約５０〜約６５ｇ／ｃｍ²の割合で塗られた、ドュロタク（Durotak^R）(National Starch & Chemical Company，Bridgewater，NJ)又はゲルバ(Gelva^R)(Monsanto Inc.，St.Louis，MO)等の医薬品位のポリアクリル接着剤がこれらの要求を好適に満たすであろう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/235 Ａ６１Ｋ 31/235 31/27 31/27 31/485 31/485 Ａ６１Ｐ 25/04 Ａ６１Ｐ 25/04 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】１．鎮痛活性をもつ少なくとも１つのカプサイシノイドの痛覚脱失誘発量及びデキストロメトルファン、デキストロルファン及び製薬的に許容し得るそれらの塩からなる群から選ばれる少なくとも１つの鎮痛強化薬の痛覚脱失強化量を含むことを特徴とする鎮痛薬組成物。２．カプサイシノイドが一般式（式中、Ｒ₁はＯＨ及びＯＣＨ₃からなる群から選はれ、Ｒ₂はＯＨ及びからなる群から選ばれ、Ｒ₃はＣ₁−Ｃ₄アルキル、フェニル及びメチルからなる群から選ばれ、Ｘはからなる群から選ばれ、そしてＲはＣ₅−Ｃ₁₁アルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₁アルケニル、Ｃ₁₁−Ｃ₂₃シスアルケニル、Ｃ₁₁−Ｃ₂₃アルキニル、Ｃ₁₁−Ｃ₂₃アルカジエニル及びＣ₁₁−Ｃ₂₃メチレン置換アルカンからなる群から選ばれる）をもつ請求項１記載の鎮痛薬組成物。３．カプサイシノイドがカプサイシンである請求項１記載の鎮痛薬組成物。４．局所薬剤放出投与形態である請求項１記載の鎮痛薬組成物。５．浸透増強薬を含有する請求項４記載の鎮痛薬組成物。６．親油性担体の形態である請求項４記載の鎮痛薬組成物。７．カプサイシノイドがカプサイシンである請求項４記載の鎮痛薬組成物。８．鎮痛強化薬がデキストロメトルファン又は製薬的に許容し得るその塩である請求項４記載の鎮痛薬組成物。９．カプサイシノイド含有鎮痛薬組成物の放出用非閉塞薬剤放出装置であり、ａ）上部及び下部表面、及び所定の接着ゾーン及び薬剤補給ゾーンをもち、連続気泡のある可撓性の親油性熱可塑性樹脂フォーム層；該薬剤補給ゾーンは鎮痛活性をもつ少なくとも１つのカプサイシノイドを含むカプサイシノイド含有鎮痛薬組成物の痛覚脱失誘発量及びデキストロメトルファン、デキストロルファン及び製薬的に許容し得るそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの鎮痛強化薬の痛覚脱失強化量を含有し、ｂ）該フォーム層の上部表面に結合された実質的に水蒸気透過性であり且つ液体非透過性の可撓性の熱可塑性障壁層；該障壁層及びフォーム層の複合物は１００％ｒ．ｈ．及び３２℃で少なくとも約５００ｇ／ｍ²／２４ｈの水蒸気透過速度をもち、該障壁層とフォーム層との間の結合強さは該薬剤放出装置がその有効な適用寿命の間に通常遭遇する撓み及び／又は引っ張り力に付されるとき該フォーム層からの該障壁層の分離に抵抗する強さであり、及びｃ）該フォーム層の接着ゾーン内にある圧力感応接着剤；該接着層は該薬剤放出装置が皮膚から剥離されるときに該フォーム層の実質的に全てが障壁層に結合されたまま残るように該フォーム層と該障壁層との間の結合強さよりも充分に低い剥離強さを該薬剤放出装置に与える、からなることを特徴とする非閉塞薬剤放出装置。 10．カプサイシノイドがカプサイシンである請求項９記載の薬剤放出装置。 11．親油性担体の形態である請求項９記載の薬剤放出装置。 12．鎮痛強化薬がデキストロメトルファン又はその製薬的に許容し得る塩である請求項９記載の薬剤放出装置。 13．鎮痛活性をもつ少なくとも１つのカブサイシノイドの痛覚脱失誘発量及びデキストロメトルファン、デキストロルファン及び製薬的に許容し得るそれらの塩からなる群から選ばれる少なくとも１つの鎮痛強化薬の痛覚脱失強化量を含む鎮痛薬組成物を痛覚脱失を必要とする啼乳動物に局所投与することを特徴とする哺乳動物の痛覚脱失を誘発する方法。 14．カプサイシノイドがカプサイシンである請求項１３記載の方法。 15．鎮痛強化薬がデキストロメトルファン又はその製薬的に許容し得る塩である請求項１４記載の方法。 16．ａ）上部及び下部表面、及び所定の接着ゾーン及び薬剤補給ゾーンをもち、連続気泡のある可撓性の親油性熱可塑性樹脂フォーム層；該薬剤補給ゾーンは鎮痛薬組成物の痛覚脱失誘発量を含有し、ｂ）該フォーム層の上部表面に結合された実質的に水蒸気透過性であり且つ液体非透過性の可撓性熱可塑性障壁層；該障壁層及び該フォーム層の複合物は１００％ｒ．ｈ．及び３２℃で少なくとも約５００ｇ／ｍ²／２４ｈの水蒸気透過速度をもち、該障壁層と該フォーム層との間の結合強さは該薬剤放出装置がその有効な適用寿命の間に通常遭遇する撓み及び／又は引っ張り力に付されるとき該フォーム層からの該障壁層の分離に抵抗する強さであり、及びｃ）該フォーム層の接着ゾーン内にある圧力感応接着剤；該接着層は該薬剤放出装置を皮膚から剥離するとき実質的に該フォーム層の全てが障壁層に結合されたまま残るように該フォーム層と該障壁層との間の結合強さより充分に低い剥離強さを該薬剤放出装置に与える、からなる非閉塞薬剤放出装置によって鎮痛薬組成物が放出される請求項１３記載の方法。