JP2002509870A - 毛髪の損失を遅らせるためのレチノイン酸の活性のインヒビターの使用 - Google Patents

毛髪の損失を遅らせるためのレチノイン酸の活性のインヒビターの使用

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JP2002509870A JP2000540805A JP2000540805A JP2002509870A JP 2002509870 A JP2002509870 A JP 2002509870A JP 2000540805 A JP2000540805 A JP 2000540805A JP 2000540805 A JP2000540805 A JP 2000540805A JP 2002509870 A JP2002509870 A JP 2002509870A
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ジェン−ダニエル・ドゥートルメプイシュ
キャロル・マルコネ
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ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント・エス・エヌ・セ
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Abstract

(57)【要約】 毛髪及び/または髪の成長を遅らせる及び/または妨げることを企図した、化粧品または製薬学的組成物、好ましくは皮膚科学的組成物における、またはその調製のための、レチノイン酸の活性の少なくとも一つのインヒビターの使用。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、最も一般的な態様として、レチノイン酸の活性の少なくとも一つの
インヒビターの、毛髪及び/または髪の成長を遅らせるまたは妨げるための、化
粧品組成物における使用、または製薬学的組成物の調製のための使用に関する。
本発明に従った組成物はまた、毛髪及び/または髪の損失を遅らせるために企図
される。本発明はまた、毛髪の成長を修正するための非治療的トリートメント方
法に関する。
【0002】
【従来の技術】
ヒトにおいて、毛髪の成長及びその再生は、毛髪の小胞の活性によって主とし
て決定される。それらの活性は周期的であり、主に成長期、退行期、休止期の3
種の期を必須に含む。
【0003】 活発な成長期または増殖期は、数年継続し、その過程で髪はより長くなり、そ
の後非常に短期的で一過的な退行期が数週間継続し、次いで休止期として周知で
ある停止した期が数ヶ月継続する。
【0004】 休止期の最終で髪は抜け落ち、新たな周期が開始する。かくして髪は一定の割
合で再生し、頭髪を形成する約150,000本の髪のうち、ある瞬間でその約
10%が休止期にあり、かくして数ヶ月で生え替わるであろう。
【0005】 多くの場合、毛髪の早期の損失は、遺伝的に傾向を有するヒトにおいて生じ
、これは特に男性に影響を与える。これはとりわけ、アンドロゲン的若しくは雄
性発生的脱毛症、または代わりに男性遺伝的脱毛症を含む。
【0006】 この脱毛症は特に、髪の再生の破壊に起因し、それは第一段階として、髪の量
、次いで質を犠牲にして、周期の頻度の加速を引き起こす。頭髪が段階的に薄く
なることは、柔らかい段階で「末期的な」髪と称される退化によって生ずる。特
定の領域、特に男性では側頭部または前頭部が優先的に影響され、頭頂部の拡散
脱毛症は、女性で観察される。
【0007】 脱毛症の影響を抑制または減少するための物質、特に髪の損失を減少する、ま
たは髪の成長を誘発若しくは刺激するための物質は、化粧品及び製薬産業で多年
にわたり求められている。
【0008】 この観点で、非常に多様な活性物質または化合物の多くのものが、既に広く提
案されている。例を挙げると、ビタミンEのようなビタミン、例えばセリンまた
はメチオニンのようなアミノ酸、アセチルコリン及びその誘導体のような血管拡
張薬、例えばエストラジオールのような女性ホルモン、サリチル酸のような角質
溶解剤、または例えば2,4-ジアミノ-6-ピペリジノピリミジン3-オキシド若しく は米国特許第4 596 812に記載された「ミノキシジル」、または代わりに例えば 特許出願EP 353 123, EP 356 271, EP 408 442, EP 522 964, EP 420 707, EP 4
59 890及びEP 519 819に記載されたもののような多くのミノキシジルの誘導体の
ような化合物がとりわけ挙げられる。
【0009】 とりわけ米国特許第US-A-4 139 619に記載された、6-アミノ-1,2-ジヒドロ-1-
ヒドロキシ-2-イミノ-4-ピペリジノピリミジン及びその誘導体が挙げられる。
【0010】 既に周知のもの以外の利用可能な活性物質を得ることは、一般的に有利であり
有用であることは今でも当てはまる。
【0011】 ミノキシジルは本分野における参考化合物のままであるが、それはその使用を
困難にする顕著な副作用を有する。
【0012】 何れかの不利な副作用を有さない、髪の成長及び/または髪の損失に効果のあ
る物質の発見は、研究の主要な目的のままである。
【0013】 さらに、毛髪及び/または髪の成長を遅らせることが可能な化合物を見出すこ
とは有利である。
【0014】 all-transレチノイン酸が、細胞の核に含まれる核レセプターまたはRAR( レチノイン酸レセプター)と相互作用することによって細胞分化及び/または増
殖に作用することは、一般的に周知である。一般的に「レチノイド」と称される
、all-transレチノイン酸または9-cis-レチノイン酸の多くの合成構造的類似体 が、今日まで文献に記載されている。RAR−α、RAR−β及びRAR−γと
それぞれ称されるRARレセプターの3種の同定されたサブタイプが、現在では
存在する。リガンド(即ちall-transレチノイン酸)を結合した後、これらのレ セプターは、特異的応答エレメント(RARE)のレベルでレチノイン酸によっ
て調節される遺伝子のプロモーター領域と相互作用する。
【0015】 特定の類似体が、RARレセプターサブタイプ(α、β及びγ)に結合でき且
つ活性化できる。最後に、他の類似体は、これらの各種のレセプターに関して何
の特異的で選択的な活性をも示さない。これについて及び例として、all-trans レチノイン酸は、サブタイプに関わらずRARを活性化する(RAR特異的アゴ
ニストリガンド)。
【0016】 一般的なレチノイン酸及びレチノイドは、RARレセプターの活性を調節する
、RARレセプターと結合することによって、多くの皮膚疾患または病気、とり
わけ脱毛症を治療することができることが記載されている。
【0017】 これに対して、レチノイン酸アンタゴニストは、レチノイン酸の活性または細
胞レベルでのその代謝を阻害する。これは特に、RARレセプターに結合するR
ARアンタゴニストに関するが、レチノイン酸またはレチノイドについて観察さ
れる活性は誘導しない。
【0018】 かくして、RARαレセプターアンタゴニストは、HL60細胞系の細胞に対
するレチノイドによって誘発される細胞分化を阻害するが、対照的にレチノイド
によって誘発されるマウスB細胞の分化の阻害を回復することが示されている(C
. Apfel等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89, 1992, 7129-7133)。
【0019】 各種のレチノイン酸アンタゴニストは、特許出願EP 0 740 937に記載されてい
る。それらは、脱毛症のような炎症性、アレルギー性及び/または免疫性要素に
よって通常反映される、RARレセプターの過剰調節、及び/またはビタミンA
過剰症と関連する疾患及び/または病気を治療するために推奨される。それらは
また、脱毛症を治療するものとして記載される。
【0020】
【発明が解決しようとする課題】
かなりの研究の後、出願人は、髪の小胞の領域中の皮膚細胞におけるレチノイ
ン酸の活性を阻害することによって、髪の周期、とりわけ成長期または休止期を
実質的に遅らせることが可能であることを、全く驚くべきことに且つ予期せずに
見出した。
【0021】 より特別には、レチノイン酸の活性を阻害することによって、毛髪及び/若し
くは髪の成長を遅らせる及び/若しくは妨げること、並びに/または毛髪及び/
若しくは髪の損失を遅らせることが可能であることが見出された。
【0022】 この発見は、本発明の基礎を形成する。
【0023】
【課題を解決するための手段】
かくして、本発明の第一の態様に従って、毛髪及び/または髪の成長を遅らせ
る及び/または妨げることを企図した、化粧品または製薬学的組成物、好ましく
は皮膚科学的組成物における、またはその調製のための、レチノイン酸の活性の
少なくとも一つのインヒビターの使用が提案される。
【0024】 本発明の第二の態様において、毛髪及び/または髪の損失を遅らせることを企
図した、化粧品または製薬学的組成物、好ましくは皮膚科学的組成物における、
またはその調製のための、レチノイン酸の活性の少なくとも一つのインヒビター
の使用が提案される。
【0025】
【発明の実施の形態】
レチノイン酸の活性のインヒビターは、二つの経路にしたがって作用し、その
第一はレチノイン酸の細胞内濃度を減少するために、レチノイン酸の細胞内代謝
を加速することであり、第二は細胞レベルでレチノイン酸の機能に対してアンタ
ゴニスト的に働くことである。
【0026】 かくして本発明に従って、レチノイン酸の活性のインヒビターは、レチノイン
酸の代謝のアクセレーターであり、またはレチノイン酸のアンタゴニスト、逆方
向のアゴニスト、若しくは部分的アゴニストであり得る。
【0027】 本発明に従って、用語、「レチノイン酸アンタゴニスト」は、レチノイン酸及
び/またはその代謝物及び/またはレチノイドの機能を阻害する化合物を好まし
くは意味する。これらはとりわけ、RARレセプターに結合するが、それらを活
性化しないRARアンタゴニストである。
【0028】 これは、CIRD GALDERMAの名の下で1996年5月31日に提出された特許出願EP 96
401 170に記載された試験に従って選択される、レチノイン酸の"in vivo"活性を
阻害する化合物をとりわけ指す。これは、以下の工程を含むことを特徴とする、
RARアンタゴニスト分子を同定するための方法に関する:(i)十分量のRA
Rアゴニスト分子を、哺乳動物の皮膚の領域に局所的に適用する、(ii)RA
Rアンタゴニスト活性を有すると考慮される分子を、工程(i)の前、途中また
は後に、この同じ哺乳動物または哺乳動物のこの同じ領域に、全身性でまたは局
所的に投与する、(iii)かくして処理された哺乳動物の皮膚の領域について
の応答を評価する。かくして、投与された分子がRARアンタゴニストである場
合、RARアゴニスト分子で処理された哺乳動物の皮膚の領域の厚さの増大は、
観察されないかまたは減少する。かくして応答の阻害が観察される。実際、哺乳
動物は、マウス、ラット、モルモット、ハムスターまたはウサギのような齧歯類
である。使用される哺乳動物の皮膚の領域は、哺乳動物の身体のどの領域でもよ
い。評価される哺乳動物のかくして処理される皮膚の領域の応答は、皮膚のこの
領域の臨床上の変化に一致する。一般的に、評価されるこの応答は、かくして処
理される皮膚の領域の厚さの変化に一致する。かくして処理される皮膚の領域の
厚さは、本質的に周知である何れかの方法によって測定できる。使用される皮膚
の領域が平坦である場合、その厚さはそれを覆うことによって測定できる。より
実践的な意味で、耳の皮膚が使用される。この場合、耳の厚さが"oditest"ミク ロメーターで測定できる。言うまでもなく、工程(iii)の評価は、かくして
処理される皮膚の領域の応答の測定に一致し、同じ条件の下で、RARアゴニス
ト分子単独で処理された皮膚の同じ領域の応答の測定と、この測定を比較するこ
とに相当する。RARアゴニスト分子は好ましくは、マウス胚奇形腫(F9)細
胞の分化を誘導できる化合物から選択される。この分化を達成するプラスミノー
ゲンアクチベーターの分泌は、これらの化合物に対するF9細胞の生物学的応答
のインディケーターである。プラスミノーゲンアクチベーターを誘導するこれら
の化合物の能力は、F9細胞に対して内因性のRARレセプターに対する親和性
及びそれについての活性と直接的に相関することもまた周知である(Skin Pharma
col., 1990, 3, pp.256-267)。F9細胞分化を誘導するRARアゴニスト分子の
中では、とりわけ以下のものが挙げられる: − all-transレチノイン酸、 − 2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-2-ナフチル)-6-ベンゾ[b] チオフェンカルボン酸、 − 4-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-2-ナフチル)カルボキシア
ミド]安息香酸、 − 4-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-2-ナフチル)カルバモイル
]安息香酸。
【0029】 適用されるRARアゴニスト分子の十分量は、工程(i)の後の哺乳動物の皮
膚の処理された領域で応答が観察されるものに相当する。かくして、好ましくは
且つ使用されるRARアゴニスト分子の性質に依存して、この量は適用される溶
液の容量に対して0.0001から2重量%の範囲である。
【0030】 以下及び以上の記載において、用語、「局所的経路」は、身体の表面(または
外的)領域に直接適用することによって製品を投与するための何れかの手段を意
味し、用語、「全身性経路」は、例えば内的及び/または非経口的に、局所的経
路以外の経路を経て製品を投与するための何れかの手段を意味する。全身性経路
の場合、経口経路が好ましくは使用される。
【0031】 レチノイン酸アンタゴニストは特に、特許出願EP 661 259, EP 740 937, EP 6
58 553, EP 568 898, WO 95/33745, WO 97/09297及びWO 94/14777並びに幾つか の化学文献特に、Eyrolles等(J. Med. Chem., 37, 1994, 1508-1517; Med. Chem
. Res., 2, 1992, 361-367)及びKaneko等(Med. Chem. Res., 1, 1991, 220-225)
に記載された化合物であり、これらの化合物はレチノイン酸及び/またはレチノ
イドの機能を阻害し、これらの文献は参考としてここに取り込まれる。
【0032】 本発明に従って有用なRARアンタゴニストは、特に以下の化合物から選択さ
れる: − 4-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフチル]安息香酸 、 − 4-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフチル]サリチル 酸、 − 6-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフチル]ニコチン 酸、 − 4-{[5,6-ジヒドロ-5,5-ジメチル-8-(4-メチルフェニル)-2-ナフチル]エチニ ル}安息香酸、 − (E)-4-[2-(4,4-ジメチル-7-ヘプチルオキシ-1,1-ジオキソ-3,4-ジヒドロ-2H-
1-ベンゾチオピラン-6-イル)プロペニル]安息香酸、 − 4-[4,5,7,8,9,10-ヘキサヒドロ-7,7,10,10-テトラメチル-1-(3-ピリジルメチ
ル)アントラ[1,2-b]ピロール-3-イル]安息香酸、 − 4-[4,5,7,8,9,10-ヘキサヒドロ-7,7,10,10-テトラメチル-1-(3-ピリジルメチ
ル)チオアントラ[1,2-b]ピロール-3-イル]安息香酸、 − 4-[4,5,7,8,9,10-ヘキサヒドロ-7,7,10,10-テトラメチル-1-(3-ピリジルメチ
ル)アントラ[1,2-d]ピラゾール-3-イル]安息香酸、 − 4-[3-(ジアダマンチル)-4-メトキシベンズアミド]安息香酸、 − 4-[3-(ジアダマンチル)-4-メトキシベンゾイルオキシ]安息香酸、 − 4-(N-フェニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフト[2,3-d] イミダゾール-2-イル)安息香酸、 − 4-(N-ベンジル-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフト[2,3-d] イミダゾール-2-イル)安息香酸、 − 4-(5H-7,8,9,10-テトラヒドロ-5,7,7,10,10-ペンタメチルベンゾ[c]ナフト[2
,3-b][1,4]ジアゼピン-3-イル)安息香酸、 − 4-[1-(1-メトキシ-2,2,2-トリフルオロエチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8
,8-テトラメチル-3-アントラセニル]安息香酸、 − 4-(5,5-ジメチル-8-フェニル-5,6-ジヒドロナフト-2-イルエチニル)安息香酸
、 − 4-(5,5-ジメチル-8-p-トリル-5,6-ジヒドロナフト-2-イルエチニル)安息香酸
、 − 4-[4-(ビフェニル-2-イル)ブト-3-エン-1-イニル)安息香酸、 − (E)-4-[[3-オキソ-3-[3-(1-アダマンチル)-4-メトキシエトキシ-メトキシフ ェニル]-1-プロペニル]]安息香酸。
【0033】 本発明に従って有用なRARアンタゴニストは好ましくは、以下の化合物から
選択される: − 4-(5,5-ジメチル-8-p-トリル-5,6-ジヒドロナフト-2-イルエチニル)安息香酸
、 − 4-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフチル]安息香酸 、 − 4-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフチル]サリチル 酸、 − 6-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフチル]ニコチン 酸。
【0034】 より好ましくは、本発明に従って有用なRARアンタゴニストは、以下の化合
物から選択される: − 4-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフチル]サリチル 酸、 − 6-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフチル]ニコチン 酸。
【0035】 本発明の他の特徴、態様、目的及び利点は、以下の記載、並びにそれを説明す
ることを企図し、制限することを目的としない各種の具体的な実施例を読むこと
によってより明確となるであろう。
【0036】 一般的に、本発明の文脈において、もちろん所望の効果と適合的であることを
条件として、明白に完全にインヒビターの混合物を使用できることに注意すべき
である。
【0037】 本発明に従って使用できるインヒビターの量は、所望の効果に明白に依存する
。それはまた、インヒビターにも依存する。かくしてそれは、広い範囲で変化で
きる。
【0038】 重要なオーダーを与えるために、もしレチノイン酸活性のインヒビターが、化
粧品組成物において使用されるのであれば、この組成物は、組成物の全重量に対
して0.0001から5%を占める量、好ましくは組成物の全重量に対して0.
01から2%を占める量でインヒビターを含むことができる。
【0039】 重要なオーダーを与えるために、もしレチノイン酸活性のインヒビターが、皮
膚科学的組成物を調製するために使用されるのであれば、この組成物は、組成物
の全重量に対して0.001から15%を占める量、好ましくは組成物の全重量
に対して0.1から10%を占める量でインヒビターを含むことができる。
【0040】 一般的に、全ての上述の製品は、これらの製品のために選択された投与または
適用の態様に適した形態(ローション、シャンプー、錠剤、シロップ、栄養補充
剤等)で、従来通り実装できることに注意すべきである。
【0041】 組成物は、考慮される投与または適用の各種の態様に適した形態(ローション
、シャンプー、錠剤、シロップ等)で従来通り実装できる。かくして組成物は、
局所的適用に適した形態で好ましくは実装される。
【0042】 本発明に従った組成物はまた、例えば、UVスクリーニング剤、増粘剤、尿素
のような浸透剤、エタノール、イソプロパノールまたはアルキレングリコールの
ような有機溶媒、アルキルポリグリコシドのような非イオン性界面活性剤、カチ
オン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤及び両性界面活性剤から選択される界
面活性剤、染料、抗ふけ剤、香料並びに防腐剤から選択される、特に局所的適用
の場合(特にヘア製品)の化粧用の添加剤である、各種の従来の及び一般的な添
加剤を取り込むことができる。
【0043】 言うまでもなく、組成物に加えられる化合物は、それらが本発明の所望の効果
と衝突しないように、当業者によって選択される。
【0044】 組成物内に、毛髪及び/または髪の成長を遅らせる及び/または阻害する活性
を有することが本分野で既に周知である製品を取り込ませることもまた可能であ
る。
【0045】 この点では、特許出願EP-A-94/402 055, WO-A-94/27586またはWO-A-94/27563 に記載されたもののような、例えばシクロオキシゲナーゼインヒビター及び/ま
たはリポキシゲナーゼアクチベーターが挙げられる。
【0046】 同様に、組成物内に、毛髪及び/若しくは髪の損失の活性を有することが本分
野で既に周知である製品、並びに/または脱毛症の治療の活性を有する製品を取
り込ませることが可能である。
【0047】 考慮される組成物に関わらず、レチノイン酸の活性のインヒビターと、毛髪及
び/または髪の成長を活性化する他の構成成分とを、単一の組成物内で組み合わ
せることが可能である。しかしながら、特異的な実施態様が考慮され、特にレチ
ノイン酸の活性のインヒビターと他の活性構成成分とが、同時に、別個にまたは
連続的に投与できるであろう。
【0048】 かくして、本発明の一つの目的は、毛髪及び/または髪の成長を遅らせる及び
/または阻害する目的で、同時の、別個のまたは連続的な使用のための組み合わ
せた製品としての、レチノイン酸の活性の少なくとも一つのインヒビターと、少
なくとも一つの他の活性構成成分とを含む製品である。
【0049】 本発明の主題はまた、毛髪及び/または髪の損失を遅らせる目的で、同時の、
別個のまたは連続した使用のための組み合わせた製品としての、レチノイン酸活
性の少なくとも一つのインヒビターと、少なくとも一つの他の活性構成成分とを
含む製品である。
【0050】 一つの特異的な実施態様として、レチノイン酸の活性のインヒビターと、他の
活性構成成分とは、各成分が使用の際に共に混合されるであろうキットの形態で
、別個に実装されるであろう。
【0051】 かくして本発明の一つの主題は、毛髪及び/または髪の成長を遅らせる及び/
または阻害する目的で、同時の、別個のまたは連続した使用のための、レチノイ
ン酸の活性の少なくとも一つのインヒビターと、少なくとも一つの他の活性構成
成分とを含むキットである。
【0052】 本発明はまた、毛髪及び/または髪の損失を遅らせる目的で、同時の、別個の
または連続的な使用のための、レチノイン酸の活性の少なくとも一つのインヒビ
ターと、少なくとも一つの他の活性構成成分とを含むキットに関する。
【0053】 本発明に従って、レチノイン酸の活性のインヒビターは、0.0001から1
5重量%の範囲、好ましくは0.01から10重量%の範囲の量で使用できる。
【0054】 同時に、シクロオキシゲナーゼインヒビターまたはリポキシゲナーゼアクチベ
ーターは、0.001から5重量%の範囲、好ましくは0.01から0.1重量
%の範囲の量で使用できる。
【0055】 本発明のまた別の態様に従って、毛髪及び/または髪の成長を遅らせるまたは
妨げるための非治療的トリートメント方法もまた提案され、この方法は、上述の
投与量で、レチノイン酸の活性の少なくとも一つのインヒビターの身体への、局
所的な及び/または全身性の投与を含み、身体は好ましくはヒトのものである。
【0056】 本発明のまた別の態様に従って、毛髪及び/または髪の損失を遅らせるための
非治療的トリートメント方法もまた提案され、この方法は、上述の投与量で、レ
チノイン酸の活性の少なくとも一つのインヒビターの身体への、局所的な及び/
または全身性の投与を含み、身体は好ましくはヒトのものである。
【0057】 レチノイン酸の活性のインヒビターは、好ましくは局所的に投与される。
【0058】 本発明に従った方法の一つの特に好ましい実施態様に従って、上述の組成物は
、皮膚及び/または頭皮に適用される。
【0059】 適切な効果を得るために、本発明に従った組成物の投与または適用の頻度は、
一日に約1から2回である。この点で、本発明の分脈で使用される阻害剤の十分
量は、一般的に非常に小さいままであることに注意すべきである。
【0060】 本発明は、皮膚及び/または頭皮の毛包脂腺の単位に影響する各種の病変、特
に多毛症を治療する分野で、有用な応用が特に見出される。
【0061】 本発明を説明する具体的な実施例が、以下に挙げられるであろう。以上の及び
以下の分脈において、他に記載がある場合を除いて、パーセントは重量単位で与
えられる。
【0062】
【実施例】
実施例1: 42週齢のオスのC57BL6マウスを、停止した期(休止期)にあるその髪
の周期について選択する。次いでそれらを剃る(D0)。活性期にある髪にのみ
メラニン合成が生ずるため、剃られたマウスの皮膚はピンク色である。
【0063】 動物を二つの群に分け、一方はレチノイン酸の活性のインヒビターを含む組成
物を受け取り、他方はこの組成物のビヒクルで処理される。
【0064】 これらの組成物の50μlを、レチノイン酸の活性のインヒビターの0.1か
ら0.3%の範囲の濃度で、皮膚の剃られた領域(3cm2)にD1から毎日適 用する。
【0065】 動物を毎日観察し、かくして処理された領域に相当する基準を毎日記録する。
【0066】 基準は以下のものである: 基準0:均一なピンク色の皮膚 基準1:剃られた領域にマークとしてグレーの着色の出現 基準2:剃られた領域に最初の髪の柄部分の出現 基準3:全体の剃られた領域のグレーの着色 基準4:全体の剃られた領域の髪の存在 基準5:適所に残った髪とは区別できない髪の再生
【0067】 この結果が、以下の表に挙げられる。これらの結果は、時間の関数として各基
準の変化に相当する曲線の下の領域に一致する(最大の観察継続時間:90日)
【表1】
【表2】
【表3】 CD2665は、4-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフ チル]安息香酸を表し、 CD2822は、6-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフ チル]ニコチン酸を表し、 CD3106は、4-(5,5-ジメチル-8-p-トリル-5,6-ジヒドロナフト-2-イルエチ
ニル)安息香酸を表し、 CD2848は、4-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフ チル]サリチル酸を表す。
【0068】 成長の再スタート及び個々の髪の伸びは、ビヒクルで処理された動物と比較し
て、レチノイン酸の活性のインヒビターで処理された動物において、顕著に遅れ
る。
【0069】 実施例2: 以下のものは、本発明を説明する製剤の実施例である。これらの組成物は、各
種の成分を単純に共に混合することによって得られる。
【0070】 組成物1:リーブインローション(leave-in lotion) 4-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ -2-ナフチル]安息香酸 1.0g プロピレングリコール 22.8g 95度エタノール 55.1g 精製水 qs100 g
【0071】 組成物2:リンスアウトローション(rinse-out lotion) 4-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ -2-ナフチル]サリチル酸 5.0g プロピレングリコール 22.8g 無水エタノール qs100 g
【0072】 組成物3:リーブインローション 4-(5,5-ジメチル-8-p-トリル-5,6-ジヒドロナフト -2-イルエチニル)安息香酸 8.0g 95度エタノール 55.1g 精製水 qs100 g
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61P 17/14 A61P 17/14 C07D 233/00 C07D 233/00 // C07D 335/06 335/06 401/06 401/06 (81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY, DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I T,LU,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GW,ML, MR,NE,SN,TD,TG),AP(GH,GM,K E,LS,MW,SD,SL,SZ,UG,ZW),E A(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,RU,TJ ,TM),AE,AL,AM,AT,AU,AZ,BA ,BB,BG,BR,BY,CA,CH,CN,CU, CZ,DE,DK,EE,ES,FI,GB,GD,G E,GH,GM,HR,HU,ID,IL,IN,IS ,JP,KE,KG,KP,KR,KZ,LC,LK, LR,LS,LT,LU,LV,MD,MG,MK,M N,MW,MX,NO,NZ,PL,PT,RO,RU ,SD,SE,SG,SI,SK,SL,TJ,TM, TR,TT,UA,UG,US,UZ,VN,YU,Z A,ZW Fターム(参考) 4C023 KA01 4C063 BB03 CC12 CC22 DD08 DD12 EE01 4C083 AC102 AC122 AC311 AC312 AC851 AC861 CC31 DD23 DD28 EE22 4C086 AA01 AA02 BB01 BC17 BC37 BC39 GA07 GA08 MA01 MA04 MA52 MA63 NA14 ZA92 ZC41 4C206 DA17 KA04 KA09 MA01 MA04 MA72 MA83 NA14 ZA89 ZA92 ZC41

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 毛髪及び/または髪の成長を遅らせる及び/または妨げるこ
    とを企図した、化粧品または製薬学的組成物、好ましくは皮膚科学的組成物にお
    ける、またはその調製のための、レチノイン酸の活性の少なくとも一つのインヒ
    ビターの使用。
  2. 【請求項2】 毛髪及び/または髪の損失を遅らせることを企図した、化粧
    品または製薬学的組成物、好ましくは皮膚科学的組成物における、またはその調
    製のための、レチノイン酸の活性の少なくとも一つのインヒビターの使用。
  3. 【請求項3】 レチノイン酸の活性のインヒビターが、局所的にまたは全身
    性で投与されることを特徴とする、請求項1または2記載の使用。
  4. 【請求項4】 レチノイン酸の活性のインヒビターが、局所的に投与される
    ことを特徴とする、請求項3記載の使用。
  5. 【請求項5】 レチノイン酸の活性のインヒビターが、以下のもの: − 4-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフチル]安息香酸 、 − 4-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフチル]サリチル 酸、 − 6-[7-(1-アダマンチル)-6-メトキシエトキシメトキシ-2-ナフチル]ニコチン 酸、 − 4-{[5,6-ジヒドロ-5,5-ジメチル-8-(4-メチルフェニル)-2-ナフチル]エチニ ル}安息香酸、 − (E)-4-[2-(4,4-ジメチル-7-ヘプチルオキシ-1,1-ジオキソ-3,4-ジヒドロ-2H-
    1-ベンゾチオピラン-6-イル)プロペニル]安息香酸、 − 4-[4,5,7,8,9,10-ヘキサヒドロ-7,7,10,10-テトラメチル-1-(3-ピリジルメチ
    ル)アントラ[1,2-b]ピロール-3-イル]安息香酸、 − 4-[4,5,7,8,9,10-ヘキサヒドロ-7,7,10,10-テトラメチル-1-(3-ピリジルメチ
    ル)チオアントラ[1,2-b]ピロール-3-イル]安息香酸、 − 4-[4,5,7,8,9,10-ヘキサヒドロ-7,7,10,10-テトラメチル-1-(3-ピリジルメチ
    ル)アントラ[1,2-d]ピラゾール-3-イル]安息香酸、 − 4-[3-(ジアダマンチル)-4-メトキシベンズアミド]安息香酸、 − 4-[3-(ジアダマンチル)-4-メトキシベンゾイルオキシ]安息香酸、 − 4-(N-フェニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフト[2,3-d] イミダゾール-2-イル)安息香酸、 − 4-(N-ベンジル-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフト[2,3-d] イミダゾール-2-イル)安息香酸、 − 4-(5H-7,8,9,10-テトラヒドロ-5,7,7,10,10-ペンタメチルベンゾ[c]ナフト[2
    ,3-b][1,4]ジアゼピン-3-イル)安息香酸、 − 4-[1-(1-メトキシ-2,2,2-トリフルオロエチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8
    ,8-テトラメチル-3-アントラセニル]安息香酸、 − 4-(5,5-ジメチル-8-フェニル-5,6-ジヒドロナフト-2-イルエチニル)安息香酸
    、 − 4-(5,5-ジメチル-8-p-トリル-5,6-ジヒドロナフト-2-イルエチニル)安息香酸
    、 − 4-[4-(ビフェニル-2-イル)ブト-3-エン-1-イニル)安息香酸、 − (E)-4-[[3-オキソ-3-[3-(1-アダマンチル)-4-メトキシエトキシ-メトキシフ ェニル]-1-プロペニル]]安息香酸、 から選択されることを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項記載の使用。
  6. 【請求項6】 レチノイン酸の活性のインヒビターが、組成物の全重量に対
    して0.0001から5重量%、好ましくは0.01から2重量%の範囲の濃度
    であることを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項記載の化粧品組成物に
    おける使用。
  7. 【請求項7】 レチノイン酸の活性のインヒビターが、組成物の全重量に対
    して0.001から15重量%、好ましくは0.1から10重量%の範囲の濃度
    であることを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項記載の皮膚科学的組成
    物の調製のための使用。
  8. 【請求項8】 請求項1及び3から6のいずれか一項記載のレチノイン酸の
    活性の少なくとも一つのインヒビターの身体に対する局所的な及び/または全身
    性の投与を含む、毛髪の成長を遅らせる及び/または妨げるための非治療的トリ
    ートメント方法。
  9. 【請求項9】 請求項2から6のいずれか一項記載のレチノイン酸の活性の
    少なくとも一つのインヒビターの身体に対する局所的な及び/または全身性の投
    与を含む、毛髪及び/または髪の損失を遅らせるための非治療的トリートメント
    方法。
  10. 【請求項10】 毛髪及び/または髪の成長を遅らせる及び/または阻害す
    る目的で、同時の、別個のまたは連続的な使用のための、レチノイン酸の活性の
    少なくとも一つのインヒビターと、少なくとも一つの他の活性構成成分とを含む
    ことを特徴とする製品。
  11. 【請求項11】 毛髪及び/または髪の損失を遅らせる目的で、同時の、別
    個のまたは連続的な使用のための、レチノイン酸の活性の少なくとも一つのイン
    ヒビターと、少なくとも一つの他の活性構成成分とを含むことを特徴とする製品
  12. 【請求項12】 キットの形態で存在することを特徴とする、請求項10ま
    たは11記載の製品。
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