JP2002509148A - Ｏｒｌ１−レセプターアゴニストとしての４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン化合物 - Google Patents

Ｏｒｌ１−レセプターアゴニストとしての４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン化合物

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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記で定義されている）の化合物又はその製薬的に許容可能な塩はＯＲＬ１−レセプターアゴニストとして有用であり、そして哺乳動物対象において鎮痛剤等として有用である。 【化７】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は新規な４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン化合
物又はこれらの製薬的に許容可能な塩、これらを含んでいる製薬組成物、及びこ
れらの医学的用途に関する。本発明の化合物はＯＲＬ１−レセプターアゴニスト
としての活性を有しており、そしてそのため鎮痛剤、抗炎症剤、利尿剤、麻酔剤
、神経保護剤、抗高血圧剤若しくは抗不安剤として、又は食欲制御剤若しくは聴
覚調節用剤として有用である。
【０００２】 （背景技術） モルヒネやヘロインのようなオピオイドは鎮痛剤として有用であるにも拘わら
ず、これらの使用は厳格に制限されている。これは、これらの医薬品が多幸症又
は呼吸器不全のような副作用を誘発するためである。さらに、これらの医薬品を
多数回投与すると耽溺が生じる。それ故、毒性がより少ない鎮痛剤の提供に対し
て長い間切望されていた需要が存在する。
【０００３】 オピオイドレセプター及びこれらの内在性リガンドを同定するためにかなりの
薬理学的及び生化学的研究が行われてきており、そしてペプチド及び非ペプチド
オピオイドリガンドが発見されている。最近、μ−、δ−及びκ−オピオイドレ
セプターサブタイプのアミノ酸配列が同定されそして報告されている。その後、
新規なレセプターサブタイプが同定され、そしてＯＲＬ１−レセプターと命名さ
れ、そしてミューニエル・ジェイ．シー（Meunier, J.-C）他はこのレセプター の内在性アゴニストの単離及び構造を報告した（Nature、３７７巻、５３２〜５
３５頁、１９９５年１０月１２日）。ＯＲＬ１−レセプターのアゴニストは神経
原性炎症に有効であることが示唆されている（Tips、１８巻、２９３〜３００頁
、１９９７年８月）。上記アゴニストは心理学的副作用及び耽溺がより少ない強
力な鎮痛剤であることも示唆されている（D. Julius、Nature、３７７巻、４７ ６頁、１９９５年１０月１２日）。
【０００４】 ＷＯ ９７／４００３５及び米国特許第３，３１８，９００号は一連のベンズ イミダゾリニルピペリジン類を開示している。
【０００５】 （発明の簡単な開示） 本発明は次式：
【０００６】
【化２】
【０００７】 の化合物又はその製薬的に許容可能な塩を提供し、上記式中、 Ｒ１及びＲ２は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであるか；又は Ｒ１とＲ２はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、６〜１３個の炭
素原子を有するモノ−、ビ−、トリ−又はスピロ−サイクリック基を形成し、そ
の際この環式基はＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン、Ｃ１〜Ｃ４アル
コキシ、ヒドロキシ、オキソ、＝ＣＨ２及び＝ＣＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独
立して選択される１〜５個の置換基で任意に置換されており；、 Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル
、フェニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フェニル（このフェニルはフッ素、Ｃ１〜Ｃ ３ アルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基
で任意に置換されている）又はヘテロアリール基（このヘテロアリール基はフリ
ル、チエニル、ピロリル及びピリジルから選択され、そしてハロ、Ｃ１〜Ｃ３ア
ルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で任
意に置換されている）であり、但し、Ｒ１及びＲ２が共にＣ１〜Ｃ４アルキルで
あるときには、Ｒ３はＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル及びＣ２〜Ｃ ５ アルキニル以外であり； Ｒ４は １）水素、 ２）任意にモノ−又はジ−置換された、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シク
ロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ル−Ｚ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シク
ロアルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｚ−（Ｃ１ 〜Ｃ６）アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（式
中、ＺはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＯＣＯ、ＮＲ、ＣＯＮＲ及びＮ
ＲＣＯ（式中、Ｒは水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択され、そして
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル部分に結合する上記置換
基はハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４アル
キル）アミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ及びグアニジノから独
立して選択される）；或いは ３）任意にモノ−又はジ−置換された、アリール、複素環式（ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃ）、アリール（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、複素環式（Ｃ１〜Ｃ５）アル
キル、複素環式−複素環式（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アリール−複素環式（Ｃ１ 〜Ｃ５）アルキル、複素環式−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アリール−Ｚ−（
Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）
アルキル又は複素環式（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル（
式中、ＺはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＯＣＯ、ＮＲ、ＣＯＮＲ及び
ＮＲＣＯ（式中、Ｒは水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択され、そし
てアリール又は複素環式部分に結合する上記置換基はハロ、ヒドロキシ、カルボ
キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、フェニ
ル、ベンジル、アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドラ
ジノ、アジド、ウレイド、アミジノ及びグアニジノから独立して選択される）、
から選択され； Ｒ５はハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキ
ルスルホニル、ＣＦ３、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ア
シルアミノ、アリールカルボニル、アルキルカルボニル及びヒドロキシアルキル
から独立して選択され；そして ｎは０、１、２、３又は４である。
【０００８】 本明細書で使用するとき、用語「アルキル」には、他に指示しない限り、直鎖
、分枝鎖若しくは環状部分又はこれらの組合せを有している一価の飽和炭化水素
基が含まれる。
【０００９】 本明細書で使用するとき、用語「アルコキシ」にはＯ−アルキル基が含まれ、
その際「アルキル」は上記で定義したとおりである。
【００１０】 本明細書で使用するとき、用語「ハロ」はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくは
Ｆ又はＣｌを言う。
【００１１】 用語「Ｃ２〜Ｃ４」アルキレンは、エテニル、プロペニル又はブテニルのよう
な不飽和脂肪族炭化水素から形成される直鎖又は分枝鎖基を意味する。
【００１２】 本明細書で使用するとき、用語「シクロアルキル」は飽和炭素環式基を意味し
、これにはシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、
シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等が含まれるが、これらに限定さ
れない。
【００１３】 本明細書で使用するとき、用語「アリール」は６〜１１個の炭素原子の単環式
又は二環式芳香族炭素環式環系を意味し、これにはフェニル、ナフチル、インダ
ニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、インデニル、イソインデニ
ル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００１４】 用語「複素環式（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）」は、環内に１個又はそれより
多くのヘテロ原子を有し、好ましくは４〜１０個の炭素原子と１〜３個のヘテロ
原子を有する単環式又は二環式炭化水素環系を意味し、これにはピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、モルホリノ、チアモルホリノ、ピロリジノ、ピラゾリノ、
ピラゾリジノ、ピラゾリル、ピペラジニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、
テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピリ
ジル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キノリル、チオフェニル、ピラ
ジニル、ピリダジニル、アジリジニル及びアゼチジニルが含まれるが、これらに
限定されない。
【００１５】 用語「二環式又は三環式環」は２〜３個の環を有する６〜１６個の炭素原子の
炭化水素環式基を意味し、これにはデカヒドロナフタレン、ビシクロ［２．２．
１．］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［３．３．１］ノ
ナン、アダマンタン及びトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカンが含まれる
が、これらに限定されない。
【００１６】 用語「スピロ環式基」は６〜１３個の炭素原子の炭化水素スピロ環式基を意味
し、これにはスピロ［５．５］ウンデカニル及びスピロ［４．５］デカニルが含
まれるが、これらに限定されない。
【００１７】 本明細書で使用するとき、用語「治療する」とは、この用語が適用される疾患
若しくは状態又はこのような疾患若しくは状態の１つ若しくはそれ以上の症状を
逆転させ、緩和し、その進行を阻止するか又は予防することを言う。本明細書で
使用するとき、用語「治療」とは治療する行為を言い、ここで「治療する」は直
前に定義されているとおりである。
【００１８】 本発明の化合物の好ましい群には式（Ｉ）の化合物（式中、 Ｒ１及びＲ２は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであるか；又は Ｒ１とＲ２はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロ−Ｃ３〜
Ｃ１４アルキル及びシクロ−Ｃ４〜Ｃ１４アルケニルから選択される単環式基、
デカヒドロナフタレン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［４．３．
０］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［３．２．０］ヘプタ
ン及びビシクロ［３．３．１］ノナンから選択される二環式基、アダマンタン及
びトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカンから選択される三環式基、又はス
ピロ［５．５］ウンデカニル及びスピロ［４．５］デカニルから選択されるスピ
ロ環式基を形成し、その際上記環式基はＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキ
レン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択される１
〜３個の置換基で任意に置換されており；、 Ｒ３はＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、
フェニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フェニル（このフェニルはフッ素、Ｃ１〜Ｃ３ アルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で
任意に置換されている）又はチエニルであり； Ｒ４は １）水素； ２）任意にモノ−又はジ−置換された、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シク
ロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ２〜
Ｃ６アルケニル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（式中、ＺはＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ
、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＯＣＯ、ＣＯＮＨ及びＮＨＣＯから選択され、そして
上記置換基はハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル
）アミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ及びグアニジノから独立し
て選択される）；或いは ３）任意にモノ−又はジ−置換された、アリール、複素環式、アリール（Ｃ１ 〜Ｃ５）アルキル、複素環式（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、複素環式−ピペラジノ（
Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、複素環式−アミノ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、複素環式−
Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アリール−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アリー
ル（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル又は複素環式（Ｃ１〜
Ｃ５）アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル（式中、アリール基はフェニル及
びナフチルから選択され、そして複素環式基はフリル、チオフェニル、ピリジル
、ピリミジニ、ピラジニル、ピリダジニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロ
リジニル、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、ピペラジノ及びモルホリノから
選択され； ＺはＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＯＣＯ、ＣＯＮＨ及びＮＨＣ
Ｏから選択され；そして 上記置換基はハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロＣ１〜
Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−、フェニル
、ベンジル、アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドラジ
ノ、アジド、ウレイド、アミジノ及びグアニジノから独立して選択される）、 から選択され；そして Ｒ５はハロ、ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ３アルコキシであり；そして ｎは０、１、２又は３である）、 が含まれる。
【００１９】 本発明の更に好ましい群には式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１とＲ２はこれらが
結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、
シクロデシル、シクロウンデシル、シクロヘプテニル、ジメチルシクロヘキシル
、ブチルシクロヘキシル、イソプロピリデンシクロヘキシル、ビシクロ［４．３
．０］ノナニル及びスピロ［５．５］ウンデカニルから選択される環式基を形成
し；Ｒ３はＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、フェニル（このフェニ
ルはクロロ、フルオロ又はＣ１〜Ｃ３アルコキシで任意に置換されている）、フ
ェニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、エテニル又はチエニルであり；Ｒ４は水素、（
Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（この（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
はアミノ、グアニジノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アセチルアミノ、ピロ
リル−ＣＯ−ＮＨ−、ピリジル−ＣＯ−ＮＨ−、複素環式（これはピペリジノ、
ヘキサメチレンイミノ、モルホリノ、ピロリジノ、ピロリル、ピリジニル、ピリ
ミジニル及びピリミジニルピペラジノから選択される）で置換されている）であ
り；Ｒ５はフルオロ、クロロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１〜Ｃ３）アル
コキシであり；そしてｎは０、１又は２である）が含まれる。
【００２０】 本発明の好ましい個々の化合物は次のものである： １−｛１−［１−メチル−１−（２−チエニル）エチル］−４−ピペリジニル｝
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１−［１
−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−
２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１−［４−ピペリジニル−１−
（１−プロピルシクロノニル）］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイ
ミダゾール−２−オン、１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペ
リジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン
、１−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１−｛１−［１−（４
−フルオロフェニル）シクロヘプチル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１−［１−（１−メチルシ
クロノニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズ
イミダゾール−２−オン、１−［１−（１−エチルシクロノニル）−４−ピペリ
ジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、
１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１−［１−（１−フェニ
ルシクロヘプト−４−エニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１−（２−アミノエチル）−３−［
１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ
−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、１−（６−アミノヘキシル）−３−［
１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１−（２−アミノエチル）−
３−［１−（１−フェニルシクロヘプト−４−エニル）−４−ピペリジニル］−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１−［１−
（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−３−（２−ピペリジノ
エチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、
及びその塩。
【００２１】 最も好ましい化合物は次のものである： １−［１−（フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１−［１−（１−メチルシ
クロノニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズ
イミダゾール−２−オン、１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペ
リジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン
、１−（６−アミノヘキシル）−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
、１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−３−（２
−ピペリジノエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オ
ン、及びその塩。
【００２２】 本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物のＯＲＬ１−レセプター及びその内在性リ
ガンドが介在する疾患又は状態を治療するための製薬組成物に関するものであり
、そしてこの組成物は式（Ｉ）の化合物又はその製薬的に許容可能な塩の有効量
及び製薬的に許容可能な担体を含んでいる。
【００２３】 本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物においてＯＲＬ１−レセプターと結合させ
ることによって疾患又は状態の治療を行うか又は促進することができる疾患又は
状態の治療方法にも関しており、この方法は上記治療を必要としている哺乳動物
に式（Ｉ）の化合物又はその製薬的に許容可能な塩の有効量を投与することを含
んでいる。
【００２４】 本発明の式（Ｉ）の化合物は鎮痛剤、抗炎症剤、利尿剤、麻酔剤、神経保護剤
、抗高血圧剤若しくは抗不安剤又は食欲制御若しくは聴覚調節用剤として有用で
あることができる。本発明の式（Ｉ）の化合物は、うつ病、トラウマ、アルツハ
イマー病若しくは他の痴呆症による記憶喪失、てんかん及びけいれんのような他
の精神医学的、神経学的及び生理学的疾患、嗜癖医薬品の中断症状、水バランス
の制御、ナトリウム排泄並びに動脈血圧疾患を治療するための作用剤として使用
することができる。
【００２５】 発明の詳細な開示 以下の反応スキームは本発明の化合物の製造を図示する。他に指示されない限
り、これらの反応スキーム中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記で
定義したとおりである。
【００２６】 一般的な合成 本発明の式（Ｉ）のＯＲＬ１アゴニストは次の方法に従って製造することがで
きる。
【００２７】 反応スキーム１は化合物（Ｉ）の製造方法を図示する。
【００２８】
【化３】
【００２９】 スキーム１に示されているように、化合物（Ｉ）はベンズイミダゾリニルピペ
リジン化合物（ＩＩ）から中間体（ＩＶ）を経て得ることができる。最初に、化
合物（ＩＩ）は化学量論的量のケトン（ＩＩＩ）とのシュトレッカー（Ｓｔｒｅ
ｃｋｅｒ）合成に付すことができる。２番目に、化合物（ＩＶ）は式Ｒ３ＭｇＸ
（Ｘは例えばハロである）によって表される試薬とのグリニヤール反応に付して
化合物（Ｉ）を得ることができる。
【００３０】 シュトレッカー合成は、エイ．カリア（A. Kalir）他（J. Med. Chem. １９６
９年、１２、４７３）によって報告されている既知の方法に従って適当なシアネ
ート化剤を使用して実施することができる。適当なシアネート化剤にはシアン化
カリウム（ＫＣＮ）のようなシアン化物が含まれる。この反応は氷冷水中約３〜
１１のｐＨ、３０分〜７日間で実施することができる。グリニヤール反応は既知
の方法（例えば、O. A. Al-Deeb、Arzneim. -Forsh./Drug Res.、１９９４年、 ４４、１１４１）に従って無水条件下で実施することができる。更に詳細には、
この反応はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような適当な溶媒中概ね室温から溶
媒の還流温度まで、３０分〜４８時間で実施することができる。
【００３１】 式（Ｉ）の化合物はスキーム２に図示される方法で製造することもできる。
【００３２】
【化４】
【００３３】 スキーム２に示されるように、Ｒ４が水素である化合物（Ｉ）は、（ａ）４−
アミノピペリジン（ＶＩ）を得るためのピペリジン−４−オン（Ｖ）の還元的ア
ミノ化、（ｂ）化合物（ＶＩ）とニトロベンゼン（ＶＩＩ）とのカップリング反
応、（ｃ）得られた工程（ｂ）の生成物の還元、及び（ｄ）得られた工程（ｃ）
の生成物のカルボニル化反応を含む工程によって製造することができる。各反応
工程を以下に記載する。
【００３４】 （ａ） 化合物（Ｖ）の還元的アミノ化は既知の条件下で実施することができ
る。例えば、この還元的アミノ化は、メタノールのような適当な溶媒中概ね室温
で約１時間〜２日間でシアノホウ素化水素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）及び酢
酸アンモニウムのような還元剤の存在下で実施することができる（米国特許第５
，１２４，４５７号）。還元的アミノ化はまた、ビー．デ・コスタ（B. de Cost
a）他、J. Chem. Soc.、Perkin Trans. I、１９９２年、１６７１によって報告 されている方法に従って実施することもできる。
【００３５】 （ｂ〜ｄ） 工程（ｂ）から（ｄ）までは、例えばエヌ．エイ．ミーンウェル
（N. A. Meanwell）他、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、１９９６
年、６、１６４１によって報告されている既知の方法で達成することができる。
更に詳細には、カップリング反応（ｂ）は、加熱しながらアセトニトリル中炭酸
カリウム（Ｋ２ＣＯ３）の存在下で実施することができる。還元（ｃ）は、加熱
しながらエタノールのような極性溶媒中塩化スズ（ＩＩ）のような還元剤の存在
下で実施することができる。カルボニル化（ｄ）は、加熱しながらテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）のような反応不活性溶媒中カルボニルジイミダゾール又はトリ
クロロメチルクロロホルメートのようなカルボニル化剤の存在下で実施すること
ができる。
【００３６】 Ｒ４がＣ１〜Ｃ４アルキルである化合物（Ｉ）は、所望のアルキル化剤を使用
して、Ｒ４が水素である化合物（Ｉ）のアルキル化によって得ることができる。
このアルキル化は、水素化ナトリウムのような強塩基の存在下、約０℃から室温
までの温度で、１分〜６時間でＤＭＦのような反応不活性溶媒の存在下で実施す
ることができる。適当なアルキル化剤は、例えばハロゲン化アルキル又はメシレ
ートである。
【００３７】 Ｒ１とＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒になって単環式、二環式
又はスピロ環式環を形成する化合物（Ｉ）は、スキーム１に図示された方法に類
似する方法に従って中間体（ＩＩ）をグリニヤール反応に付すことによって製造
することができる。適当なグリニヤール試薬はＲ１Ｒ２Ｒ３ＣＭｇＸ（式中、Ｒ １ とＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって単環式又は二環式環
を形成し；そしてＸはハロである）の式で表されるものである。
【００３８】 中間体（Ｖ）はスキーム３に図示されている方法で製造することができる。
【００３９】
【化５】
【００４０】 経路１は、エイ．カリア他（J. Med. Chem. １９６９年、１２、４７３）によ
って報告された方法による既知の４−ピペリジノール（ＶＩＩＩ）から化合物（
Ｖ）の製造を図示している。最初に、化合物（ＶＩＩＩ）を化合物（ＩＩＩ）と
縮合させ、そしてシアネート化して化合物（ＩＸ）を得ることができる。２番目
に、得られた化合物（ＩＸ）をＲ３ＭｇＸ（式中、Ｘはハロである）とのグリニ
ヤール反応に付して化合物（Ｘ）を得ることができる。次に、化合物（Ｘ）を酸
化して化合物（Ｖ）を得ることができる。
【００４１】 経路２は、アミン（ＸＩ）と３，３−エチレンジオキシペンタン−１，５−ジ
オールジメタンスルホネート（ＸＩＩ）との縮合、これに続く脱保護を含んでい
る出発アミン（ＸＩ）から化合物（Ｖ）の製造を図示している。これらの反応は
既知の条件下で実施することができる（例えば、B. de Costa他、J. Chem. Soc.
、Perkin Trans. I、１９９２年、１６７１）。化合物（Ｖ）は、ディ．エム． ツェン（D.M. Tschaen）他（J. Org. Chem. １９９５年、６０、４３２４）の方
法に従ってＮ−エチル−Ｎ−メチル−４−オキソピペリジニウムヨージドを使用
して出発アミン（ＸＩ）から直接製造することができる。
【００４２】 経路３は、既知の酸素保護ピペリジン−４−オン（ＸＩＶ）から化合物（Ｖ）
の製造を図示している。この製造は（ａ）（ＸＩＶ）と（ＩＩＩ）との縮合、（
ｂ）シアノ化、（ｃ）グリニヤール反応、及び（ｄ）脱保護を含んでいる。これ
らの反応はスキーム１に記載したものと同一の条件下で実施することができる。
【００４３】 出発アミン（ＸＩ）は当業者に知られている方法（例えば、J. Weinstock他、
OS IV ９１０、E.J. Cone他、J. Med. Chem. １９８１年、２４、１４２９及びO
rg. React.、１９６９年、１７、３１３に記載されているRitter 反応）によっ て容易に製造することができる。
【００４４】 化合物（ＩＩ）はスキーム４に図示されているような既知の方法によって製造
することができる。
【００４５】
【化６】
【００４６】 スキーム４において、化合物（ＩＩ）は、（ａ）（ＸＶＩ）と（ＸＶＩＩ）と
の求核置換、（ｂ）（ＸＶＩＩＩ）の還元、（ｃ）カルボニル化、（ｄ）（ＸＩ
Ｘ）のアルキル化、及び（ｅ）（ＩＩ’）の脱保護を含んでいる方法で製造する
ことができる。
【００４７】 （ａ）（ＸＶＩ）と（ＸＶＩＩ）との求核置換： 置換ニトロベンゼン（ＸＶＩ）（式中、Ｌは脱離基である）をアミノピペリジ
ン（ＸＶＩＩ）（式中、Ｐｒは保護基である）との求核置換に付して化合物（Ｘ
ＶＩＩＩ）を得ることができる。適当な脱離基にはハロ、好ましくはＦが含まれ
る。適当なＮ−保護基にはベンジル、ベンジルオキシカルボニル及びｔｅｒｔ−
ブチルオキシカルボニルが含まれ、好ましくはベンジルである。この反応は、酸
化銅（ＩＩ）のような金属触媒及び炭酸カリウムのような弱塩基の存在下、約１
００℃から３００℃まで、約３０分〜４８時間（好ましくは、１５０℃〜２５０
℃で６０分〜２４時間）で実施することができる。
【００４８】 （ｂ、ｃ）（ＸＶＩＩＩ）の還元及びカルボニル化： 化合物（ＸＶＩＩＩ）を還元しそしてカルボニル化してアミン（ＸＩＸ）を得
ることができる。還元は極性溶媒中、還元剤の存在下で実施することができる。
適当な還元剤には、塩化スズ（ＩＩ）水和物（ＳｎＣｌ２−Ｈ２Ｏ）のようなハ
ロゲン化金属が含まれ、そして適当な極性溶媒にはエタノールのようなアルコー
ルが含まれる。この反応は反応混合物の還流温度まで、３０分〜２４時間で実施
することができる。その後のカルボニル化は既知の方法に従って実施することが
できる。これらの方法は例えば、エヌ．エイ．ミーンウェル他、Bioorganic & M
edicinal Chemistry Letters、１９９６年、６、１６４１（スキーム２でも参照
されている）、及びアール．イエムラ（R. Iemura）他、Chem. Pharm. Bull.、 １９８９年、３７、９６２によって報告されている。
【００４９】 （ｄ）（ＸＩＸ）のアルキル化： 化合物（ＸＩＸ）を既知の方法でアルキル化して化合物（ＩＩ’）を得ること
ができる。例えば、このアルキル化は化合物（ＸＩＸ）をハロゲン化アルキルの
ような適当なアルキル化剤と反応させて実施することができる。この反応は、ジ
メチルホルムアミドのような反応不活性溶媒中、水素化ナトリウム（ＮａＨ）の
ような塩基の存在下で概ね室温で３０分〜２４時間で実施することができる。
【００５０】 （ｅ）（ＩＩ’）の脱保護： 化合物（ＩＩ’）の保護基は慣用の方法、例えば触媒的水素化によって除去し
て化合物（ＩＩ）を得ることができる。この触媒的水素化はアルコール（例えば
、メタノール及びエタノール）のような極性溶媒中、概ね室温で約３０分から４
８時間までで、水素下で行うことができる。適当な触媒は水酸化パラジウム（Ｉ
Ｉ）−炭素のような貴金属触媒である。
【００５１】 出発物質（ＸＶＩ）及び（ＸＶＩＩ）は既知の化合物であり、そして当該技術
分野の熟練者に知られている方法に従って製造することができる。
【００５２】 ベンズイミダゾール環の３位には、当該技術分野の熟練者に知られている方法
によって数種の官能基（Ｒ４）を導入することができる。例えば、Ｒ４がＨであ
る式（Ｉ）の化合物は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）やジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）のような反応不活性溶媒中水素化ナトリウム（ＮａＨ）のような塩基
の存在下でＲ４−Ｌ（Ｌはハロ又はＭｓＯのような脱離基である）と約０℃〜８
０℃、２０分〜２４時間で反応させることができる。Ｒ４−Ｌが末端アミノ基を
有しているとき、この基は上記反応中ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルのようなア
ミノ保護基で保護することができる。このアミノ保護基は得られた生成物から慣
用の方法によって、例えば、メタノール中塩酸で処理して除去することができる
。必要な場合、得られた末端アミノ基はＸ−ハロ（Ｘはヘテロアリール等である
）と更に反応させてそこにＸ基を結合させることができる。この末端アミノ基は
Ｘ−ＣＯ−Ｃｌ、Ｘ−ＣＯＯＨ、又はその酸無水物のようなアシル化剤と反応さ
せることもできる。
【００５３】 他に指示されない限り、上記の各反応の圧力は臨界的ではない。一般的には、
これらの反応は約１〜約３気圧、好ましくは周囲圧（約１気圧）で実施されよう
。
【００５４】 本発明の式（Ｉ）の化合物は塩基性であるので、これら化合物は酸付加塩を形
成する。このような塩は全て本発明の範囲内である。しかしながら、哺乳動物に
投与するためには製薬的に許容可能な酸付加塩を使用しなければならない。この
ような酸付加塩は標準的な方法で製造することができる。例えば、これらの塩は
水又はメタノール若しくはエタノールのような有機溶媒或いはこれらの混合物中
で塩基性化合物を酸と実質的に当量割合で接触させて製造することができる。こ
れらの塩は溶媒からの結晶化又は溶媒の留去によって単離することができる。形
成できる典型的な塩は塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、
乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、グ
ルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン
酸塩、シュウ酸塩及びパモエート（１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキ
シ−３−ナフトエート））塩である。
【００５５】 （発明の効果） 式（Ｉ）の化合物はＯＲＬ１−レセプター及びＯＲＬ１−レセプターアゴニス
ト活性に対して選択的な親和性を有していることが見いだされている。かくして
、これらの化合物は、鎮痛剤、抗炎症剤利尿剤、麻酔剤、神経保護剤、抗高血圧
剤若しくは抗不安剤又は食欲制御若しくは聴覚調節用剤を必要としている哺乳動
物対象、特にヒトにおける上記作用剤として有用である。これらの化合物はまた
、うつ病、トラウマ、アルツハイマー病若しくは他の痴呆症による記憶喪失、て
んかん及びけいれんのような他の精神医学的、神経学的及び生理学的疾患、嗜癖
医薬品の中断症状、水バランスの制御、ナトリウム排泄並びに動脈血圧疾患を治
療するための作用剤としても有用である。
【００５６】 親和性、アゴニスト活性及び鎮痛活性はそれぞれ以下の試験で証明することが
できる。
【００５７】 ＯＲＬ１−レセプターに対する選択的親和性 ＯＲＬ１−レセプター親和性： 本発明化合物のＯＲＬ１レセプター結合親和性は次の方法で測定する。ヒトＯ
ＲＬ１レセプターでトランスフェクションしたＨＥＫ−２９３細胞膜及び小麦胚
芽アグルチニン被覆エスピーエイ（ＳＰＡ）ビーズは、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２及 び１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７．４）２００μｌ 中で０．４ｎＭ［３Ｈ］ノシセプチン及び非標識試験化合物と組み合わせる。こ
の混合物を室温（ｒｔと略す）で３０分〜６０分間インキュベートする。非特異
的結合は１μＭノシセプチンを添加して測定する。放射能はワラック（Wallac）
１４５０マイクロベータ（MicroBeta）で計数する。
【００５８】 μ−レセプター親和性： 本発明化合物のミュー（μ）オピオイドレセプター結合親和性は次の方法で測
定する。ヒト−ミューオピオイドレセプターでトランスフェクションしたＣＨＯ
−Ｋ１細胞膜及び小麦胚芽アグルチニン被覆ＳＰＡビーズは、１０ｍＭ ＭｇＣ ｌ２及び１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７．４）２０ ０μｌ中で１．０ｎＭ［３Ｈ］ＤＡＭＧＯ及び非標識試験化合物と組み合わせる
。この混合物を室温で３０分〜６０分間インキュベートする。非特異的結合は１
μＭのＤＡＭＧＯを添加して測定する。放射能はワラック１４５０マイクロベー
タで計数した。
【００５９】 κ−レセプター親和性： 本発明化合物のカッパ（κ）オピオイドレセプター結合親和性は次の方法で測
定する。ヒトカッパ−オピオイドレセプターでトランスフェクションしたＣＨＯ
−Ｋ１細胞膜及び小麦胚芽アグルチニン被覆ＳＰＡビーズは、１０ｍＭ ＭｇＣ ｌ２及び１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７．４）２０ ０μｌ中で０．５ｎＭ［３Ｈ］ＣＩ−９７７及び非標識試験化合物と組み合わせ
る。この混合物を室温で３０分〜６０分間インキュベートする。非特異的結合は
１μＭのＣＩ−９７７を添加して測定する。放射能はワラック１４５０マイクロ
ベータで計数する。
【００６０】 δ−レセプター親和性： 本発明化合物のデルタ（δ）オピオイドレセプター結合親和性は次の方法で測
定する。ヒトデルタオピオイドレセプターでトランスフェクションしたＣＨＯ−
Ｋ１細胞膜及び小麦胚芽アグルチニン被覆ＳＰＡビーズは、１０ｍＭ ＭｇＣｌ ２ 及び１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７．４）２００ μｌ中で２．０ｎＭ［３Ｈ］ＤＰＤＰＥ及び非標識試験化合物と組み合わせる。
このアッセイは室温で３０分〜６０分間インキュベートする。非特異的結合は１
μＭの各非標識リガンドを添加して測定する。放射能はワラック１４５０マイク
ロベータで計数する。
【００６１】 こうして得られた非特異的結合の各パーセントは化合物濃度の関数としてグラ
フ化する。Ｓ字状曲線を使用してＩＣ５０値を決定する。
【００６２】 実施例１から８９までの化合物は全て上記方法で試験し、そしてこれらはＯＲ
Ｌ１−レセプターに良好な親和性を示すか又はミュー−レセプターにより低い親
和性を示した。この試験では、上記した好ましい化合物は、ミュー−レセプター
よりＯＲＬ１−レセプターに対してより高い親和性を示した（即ち、ＯＲＬ１−
レセプターに対するＩＣ５０／ミュー−レセプターに対するＩＣ５０は１．０未
満であった）。
【００６３】 機能アッセイ： 各オピオイドレセプターにおける本発明化合物の機能的活性は、エル．ジェイ
．シム（L. J. Sim）、アール．キシアオ（R. Xiao）及びエス．チルダーズ（S. Childers）、Neuroreort ７巻、７２９〜７３３頁、１９９６年によって報告さ
れている方法に従って３５Ｓ−ＧＴＰγＳ結合系中で測定することができる。各
ヒトＯＲＬ１−、ミュー−、カッパ−及びデルタ−レセプターでトランスフェク
ションしたＣＨＯ−Ｋ１又はＨＥＫ細胞膜を使用する。これらの膜は、１００ｍ
Ｍ ＮａＣｌ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２及び１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する２０ｍＭの 氷冷ヘペス緩衝液（ｐＨ７．４）中に懸濁する。この緩衝液には、使用前にジチ
オスレイトール（ＤＴＴ）０．１７ｍｇ／ｍｌを添加する。膜は、総容量０．２
ｍｌ中５μＭ ＧＤＰ、０．４ｎＭの３５Ｓ−ＧＴＰγＳ及び小麦胚芽アグルチ ニン（ＷＧＡ）被覆ＳＰＡビーズ（１．５ｍｇ）の存在下、適当な濃度の試験化
合物と共に２５℃で３０分間インキュベートする。基線結合はアゴニストの不存
在下で評価し、そして非特異的結合は１０μＭ ＧＴＰγＳを用いて測定する。 放射能はワラック１４５０マイクロベータで計数する。
【００６４】 鎮痛性試験： 尾部軽打試験： ４週齢で体重１９〜２５ｇの雄ＩＣＲマウスを使用する。トレーニング期間は
、無痛覚メーター（Analgesia Meter）ＭＫ−３３０Ａ（Muromachi Kikai、日本
国）を使用して、マウスが４．０秒以内に自身の尾部を軽打できるようになるま
で実施する。この実験では選択されたマウスを使用する。潜在時間は、化合物投
与後０．５、１．０及び２．０時間目に２回記録する。光線強度は８０に設定す
る。カットオフ時間は８．０秒に設定する。本発明の化合物は試験３０分前に皮
下投与する。ＥＤ５０値は、対照群で観察される尾部軽打を半分にする試験化合
物の投与量として定義される。
【００６５】 酢酸苦悩試験： ４週齢で体重２１〜２６ｇの雄ＩＣＲマウスを使用する。これらのマウスは使
用前日に絶食させる。酢酸を生理食塩水で希釈して濃度を０．７％（ｖ／ｖ）と
し、そして２６ゲージ針を使用してマウスに腹腔内注入する（０．２ｍｌ／体重
１０ｇ）。本発明の化合物を０．１％メチルセルロース（ＭＣ）−生理食塩水に
溶解し、そして酢酸注入０．５時間前にマウスに皮下投与する。酢酸注入後、各
動物を１Ｌビーカーに入れ、そしてビデオテープレコーダーで記録する。酢酸注
入後５分から１５分まで苦悩数を計数する。ＥＤ５０値は、対照群で観察される
苦悩を半分にする試験化合物の投与量として定義される。本発明化合物のなかに
はこの試験で良好な鎮痛活性を示すものがあった（即ち、１ｍｇ／ｋｇのＥＤ５ ０ 値に対して０．０２ｍｇ／ｋｇの値）。
【００６６】 ホルマリンリッキング（なめ）試験： 雄ＳＤラット（８０〜１００ｇ）に、０．１％メチルセルロース（ＭＣ）−生
理食塩水又は媒体中に溶解した試験化合物を皮下注入する。３０分後、２％ホル
マリン５０μｌを後足に注入する。注入された足の観察期間当たりのなめ数はホ
ルマリン注入後１５分から３０分まで測定し、そしてそれぞれの媒体群と比較し
た阻止％として表す。この試験方法は、例えば、（１）アール．エル．フォーレ
ンファント（R.L. Follenfant）他、Br. J. Pharmacol. ９３、８５〜９２（１ ９８８年）；（２）エイチ．ロジャーズ（H. Rogers）他、Br. J. Pharmacol. １０６、７８３〜７８９（１９９２年）；及び（３）エイチ．ホイーラー・アセ
ト（H. Wheeler-Aceto）他、Psychopharmacology、１０４、３５〜４４（１９９
１年）に記載されている。
【００６７】 本発明の式（Ｉ）の化合物は、指示された疾病を治療するために、経口、非経
口又は局所経路のいずれかによって慣用の薬学的実務で哺乳動物に投与すること
ができる。いずれかの経路でヒト患者に投与するためには、投与量は１日当たり
約０．０１ｍｇ〜約３０００ｍｇ／患者体重ｋｇ当たり、好ましくは１日当たり
約０．０１ｍｇ／体重ｋｇ〜約１０００ｍｇ／体重ｋｇ、更に好ましくは１日当
たり約０．１ｍｇ／体重ｋｇ〜約１００ｍｇ／体重ｋｇの範囲内であり、単回又
は分割投与量として投与される。しかしながら、治療されている対象の体重及び
状態、使用される化合物、治療されている疾病の状態並びに選択される特定の投
与経路に依存して、変動が必然的に生じるであろう。
【００６８】 本発明の化合物は単独でか又は製薬的に許容可能な坦体と組み合わせて上記で
示したいずれかの経路で投与することができ、そしてこのような投与は単回又は
多数回投与量で実施することができる。一般的に、本発明の化合物は、錠剤、散
剤、カプセル、薬用ドロップ、トローチ、ハードキャンディ、散剤、スプレー、
クリーム、ロウ膏、坐剤、ゼリー、ゲル、ペースト、ローション、軟膏、懸濁液
、溶液、エリキシル、シロップ等の形態で、種々の製薬的に許容可能な坦体と組
み合わせることができる。このような製薬的坦体には溶媒、賦形剤、被覆剤、基
剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、可溶化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、緩衝化
剤、張度剤、保存剤、香味剤、芳香剤、着色剤等が含まれる。
【００６９】 例えば、錠剤は澱粉、ラクトース、グルコース、ミクロクリスタリンセルロー
ス、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、タルク、酸化チタン等のような種々の賦
形剤、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース等のような被覆剤、ゼラチン、
アラビアゴム、メチルセルロース等のような結合剤、及び殿粉、寒天、ゼラチン
、炭酸水素ナトリウム等のような崩壊剤を含有することができる。加えて、ステ
アリン酸マグネシウムやタルクのような滑沢剤は錠剤化目的でしばしば非常に有
用である。同様なタイプの固形組成物は、ゼラチンカプセルの充填剤として使用
することもできる；この点に関連して、好ましい材料にはラクトース並びに高分
子量ポリエチレングリコールも含まれる。経口投与用に水性懸濁液及び／又はエ
リキシルが望ましいときには、上記活性成分は、水、エタノール、プロピレング
リコール、グリセリン及び種々の同様なこれらの組合せ物のような希釈剤と一緒
に、種々の甘味剤若しくは香味剤、着色物質又は染料と組み合わせることができ
、そして所望の場合には、乳化剤及び／又は懸濁化剤も同様に組み合わせること
ができる。
【００７０】 一般的に、本発明の治療的に有効な化合物は、上記経口投与量形態中で５重量
％〜７０重量％、好ましくは１０重量％〜５０重量％の範囲の濃度値で存在する
。
【００７１】 溶液形態の本発明化合物は皮内、皮下、静脈内又は筋肉内のように非経口的に
注入することができる。例えば、これらの溶液は無菌の水溶液、水性懸濁液及び
食用油溶液である。上記水溶液は適当に緩衝化する（好ましくはｐＨ＞８）こと
ができ、そして上記溶液を血液と等張にするのに十分な塩又はグルコースを含有
することができる。これら水溶液は静注目的に適している。上記水性懸濁液はカ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン又はゼラチンのような適当な分散化剤又は懸濁化剤を含有することができる。
これら水性懸濁液は皮下又は筋肉内注入用に使用することができる。食用油溶液
用には綿実油、ごま油、ヤシ油又はピーナッツ油のような食用油を使用すること
ができる。これらの油溶液は動脈内、筋肉内及び皮下注入に適している。無菌条
件下でのこれら全ての溶液の調製は、当該技術分野の熟練者に周知の標準的な製
薬技術によって容易に達成される。
【００７２】 皮膚の炎症状態を治療するときには、本発明の化合物を局所的に投与すること
もでき、そしてこれは好ましくは、標準的な薬学的実務に従って、クリーム、ゼ
リー、ゲル、ペースト、軟膏等によって実施することができる。
【００７３】
【実施例】
実施例及び準備例 本発明を以下の実施例及び準備例によって説明する。しかしながら、本発明は
これら実施例及び準備例の特定の詳細に限定されるものではないことを理解すべ
きである。融点はブッチ（Buchi）微小融点装置で測定し、そして補正していな い。赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）は島津赤外分光計（ＩＲ−４７０）で測定し
た。１Ｈ及び１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、他に指示されていない
限り、ＪＥＯＬ ＮＭＲ分光計（ＪＮＭ−ＧＸ２７０、２７０ＭＨｚ）によって ＣＤＣｌ３中で測定し、そしてピーク位置はテトラメチルシラン下方領域の百万
分率（ｐｐｍ）で表す。ピーク形状は次のように表す：ｓ、シングレット；ｄ、
ダブレット；ｔ、トリプレット；ｍ、マルチプレット；ｂｒ、ブロード。
【００７４】 準備例１ １−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンズイミダゾー
ル−１−イル）ピペリジノ］−１−シクロヘキサンカルボニトリル ４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（５００ｍｇ、２．３
ｍｍｏｌ）の２Ｎ ＨＣｌ（１．１５ｍｌ、２．３ｍｍｏｌ）及び水（０．５ｍ ｌ）中攪拌懸濁物にシクロヘキサノン（０．２４ｍｌ、２．３ｍｍｏｌ）を０℃
で加えた。この混合物にＫＣＮ（１５６ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の水（０．３ｍ
ｌ）溶液を室温で一度に添加した。室温で１７時間攪拌した後、沈殿した白色固
形物をろ過して集め、水で洗浄し、そして真空下５０℃で１時間乾燥して、白色
粉末６０５ｍｇを得た。これには少量の出発物質アミンが含まれていたので、こ
れをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１３０ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯ
Ｈ：３０／１〜２０／１）で精製して、白色粉末２９３ｍｇ（３９．３％）、融
点１９９〜２０１℃を得た。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３２４（Ｍ＋）、２９８（Ｍ＋−ＣＮ）。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．４１（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２４〜７．１８（１Ｈ、ｍ）、７．１３〜７．０３（３Ｈ、ｍ）、４．４２〜
４．２９（１Ｈ、ｍ）、３．３６〜３．２７（２Ｈ、ｍ）、２．５８〜２．３１
（４Ｈ、ｍ）、２．２４〜２．１２（２Ｈ、ｍ）、１．９７〜１．８８（２Ｈ、
ｍ）、１．８６〜１．７５（２Ｈ、ｍ）、１．７０〜１．５０（５Ｈ、ｍ）、１
．４０〜１．２４（１Ｈ、ｍ）。
【００７５】 実施例１ １−［１−（１−フェニルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン フェニルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ溶液、０．７５ｍｌ、
２．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に１−［４−（２−オキソ−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジノ］−１
−シクロヘキサンカルボニトリル（２３０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
２ｍｌ）中懸濁物を０℃で添加した。次いで、この反応混合物を室温で１８時間
攪拌した。この反応混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１ｍｌ）を添加し、続いて
水（５ｍｌ）を添加した。現れた白色沈殿物をろ過して集め、水及びＣＨ２Ｃｌ ２ で洗浄しそして乾燥して、標題化合物７５ｍｇ（２８．１％）を得た。ＣＨ２ Ｃｌ２洗浄ろ液を濃縮して標題化合物と出発物質の混合物１７１ｍｇを得、そし
てこれをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｍｅ
ＯＨ：５０／１〜１５／１）で精製して標題化合物６０ｍｇ（２２．５％）を白
色粉末として得た。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３７５（Ｍ＋）、３３２、２９７、２４０、 ２１６、１９８、９１。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．４０〜７．２０（５Ｈ、ｍ）、７．１１〜７．００（４Ｈ、ｍ）、４．１０〜
４．００（１Ｈ、ｍ）、３．２７〜３．１５（２Ｈ、ｍ）、２．３９〜２．２５
（２Ｈ、ｍ）、２．１４〜２．０５（４Ｈ、ｍ）、１．８２〜１．６９（６Ｈ、
ｍ）、１．６２〜１．２４（４Ｈ、ｍ）。 この遊離アミン（１３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）は、ＨＣｌガス溶解メタノー
ル（２ｍｌ）で処理してＨＣｌ塩に変換した。溶媒を留去した後、得られた白色
非晶性固形物にアセトンを添加して固化して白色粉末を得、そしてこれをろ過し
て集めて、融点２４０．５〜２４２℃の白色粉末１１０ｍｇを得た。 元素分析。計算値（Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６５．４０；Ｈ、７．５９；Ｎ、９．５３。実験値：Ｃ、６５．６３；Ｈ、７．
８１；Ｎ、９．１２。
【００７６】 実施例２ １−［１−（１−ベンジルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロミ
ドの代わりにベンジルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は６０％
であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．９６（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３０〜７．０４（９Ｈ、ｍ）、４．４３〜４．２８（１Ｈ、ｍ）、３．３０〜
３．１５（２Ｈ、ｍ）、２．６６（２Ｈ、ｓ）、２．５０〜２．３０（４Ｈ、ｍ
）、１．９２〜１．５５（８Ｈ、ｍ）、１．４４〜１．００（４Ｈ、ｍ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７６ｃｍ−１ この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２５５〜２５８℃。 ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。 元素分析。計算値（Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＮ３Ｏ・ＨＣｌ・４Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６０．２９；Ｈ、８．０９；Ｎ、８．４４。実験値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、７．
５１；Ｎ、８．５１。
【００７７】 実施例３ １−［１−（１−メチルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロミ
ドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は７３％で
あった。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５４、３３８２、１７０８ｃｍ−１ この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２６６〜２６９℃。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ １０．９１（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）
、９．９５〜９．８０（１Ｈ、ｍ）、７．７０〜７．６０（１Ｈ、ｍ）、７．０
５〜６．９７（３Ｈ、ｍ）、４．７０〜４．５５（１Ｈ、ｍ）、３．７３〜３．
６５（２Ｈ、ｍ）、３．２５〜３．１０（２Ｈ、ｍ）、２．９５〜２．７５（２
Ｈ、ｍ）、２．００〜１．６０（９Ｈ、ｍ）、１．５０〜１．３５（２Ｈ、ｍ）
、１．３２（３Ｈ、ｓ）、１．２５〜１．０３（１Ｈ、ｍ）。 元素分析。計算値（Ｃ１９Ｈ２７Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６１．４３；Ｈ、８．２５；Ｎ、１１．３１。実験値：Ｃ、６１．４７；Ｈ、８
．６１；Ｎ、１１．０８。
【００７８】 実施例４ １−［１−（１−ビニルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロミ
ドの代わりにビニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は４３％で
あった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７３（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３０〜７．２５（１Ｈ、ｍ）、７．１１〜７．０３（３Ｈ、ｍ）、５．７１（
１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．９、１７．８Ｈｚ）、５．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．
０Ｈｚ）、５．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）、４．３５〜４．２０（１
Ｈ、ｍ）、３．２３〜３．１２（２Ｈ、ｍ）、２．４５〜２．１５（４Ｈ、ｍ）
、１．８８〜１．３５（１２Ｈ、ｍ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３９、１７０５ｃｍ−１ この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１９６〜２００℃。 元素分析。計算値（Ｃ２０Ｈ２７Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６１．２０；Ｈ、８．０６；Ｎ、１０．７０。実験値：Ｃ、６０．９９；Ｈ、８
．３１；Ｎ、１０．３１。
【００７９】 実施例５ １−｛１−［１−（２−チエニル）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１
，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロミ
ドの代わりに２−チエニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は６
０％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１１（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２６〜７．２０（２Ｈ、ｍ）、７．１０〜７．００（４Ｈ、ｍ）、６．８６（
１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．１、３．５Ｈｚ）、４．２０〜４．０５（１Ｈ、ｍ）、３
．２５〜３．１５（２Ｈ、ｍ）、２．４８〜２．３０（２Ｈ、ｍ）、２．２０〜
１．７０（１０Ｈ、ｍ）、１．６０〜１．３７（４Ｈ、ｍ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３１７５、１６９９ｃｍ−１ この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１６２〜１６６℃。 元素分析。計算値（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３ＯＳ・ＨＣｌ・０．３ＣＨ３ＯＨとして）
：Ｃ、６２．６４；Ｈ、６．８８；Ｎ、９．８３。実験値：Ｃ、６２．４７；Ｈ
、６．４９；Ｎ、９．９１。
【００８０】 実施例６ １−｛１−［１−（１−エチニル）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１
，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロミ
ドの代わりにエチニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は２９％
であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．６９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３３〜７．２５（１Ｈ、ｍ）、７．１０〜７．００（３Ｈ、ｍ）、４．４２〜
４．３０（１Ｈ、ｍ）、３．２９〜３．２０（２Ｈ、ｍ）、２．５１〜２．３０
（４Ｈ、ｍ）、２．３６（１Ｈ、ｓ）、２．０５〜１．２０（１２Ｈ、ｍ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００、２１１０、１６９３ｃｍ−１ この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点９７〜１０１℃。 元素分析。計算値（Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．５ＣＨ３ＯＨとして）：
Ｃ、６５．５０；Ｈ、７．５１；Ｎ、１１．１８。実験値：Ｃ、６５．６７；Ｈ
、７．５２；Ｎ、１１．３２。
【００８１】 実施例７ １−［１−（１−プロピルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロミ
ドの代わりにプロピルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は５３．
３％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．２５（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３０〜７．２３（１Ｈ、ｍ）、７．１２〜７．００（３Ｈ、ｍ）、４．４０〜
４．２５（１Ｈ、ｍ）、３．２０〜３．０５（２Ｈ、ｍ）、２．４１〜２．２２
（４Ｈ、ｍ）、１．８５〜１．５５（８Ｈ、ｍ）、１．４５〜１．２０（８Ｈ、
ｍ）、０．９０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３１７５、１６８６ｃｍ−１ この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１８５〜１８９℃。 元素分析。計算値（Ｃ２１Ｈ３１Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．８ＣＨ３ＯＨとして）：
Ｃ、６２．１１；Ｈ、８．８９；Ｎ、９．９７。実験値：Ｃ、６１．８６；Ｈ、
８．５４；Ｎ、１０．２０。
【００８２】 実施例８ １−｛１−［１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル
｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロミ
ドの代わりに４−クロロフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収
率は３．６％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．５５（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）
、７．２６〜７．１８（１Ｈ、ｍ）、７．１０〜７．０２（３Ｈ、ｍ）、４．１
４〜３．９９（１Ｈ、ｍ）、３．２４〜３．１４（２Ｈ、ｍ）、２．４３〜２．
２６（２Ｈ、ｍ）、２．１０〜２．００（４Ｈ、ｍ）、１．８３〜１．２５（１
０Ｈ、ｍ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０、１６９０ｃｍ−１ この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２３７〜２４１℃。 元素分析。計算値（Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ・ＨＣｌ・３．２Ｈ２Ｏとして）：
Ｃ、５７．１９；Ｈ、７．０８；Ｎ、８．３４。実験値：Ｃ、５６．８５；Ｈ、
６．６２；Ｎ、７．９４。
【００８３】 実施例９ １−｛１−［１−（４−メトキシフェニル）シクロヘキシル］−４−ピペリジニ
ル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロミ
ドの代わりに４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。
収率は７．７％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．０３（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３０〜７．２０（３Ｈ、ｍ）、７．１０〜７．００（３Ｈ、ｍ）、６．９０（
２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、４．１５〜４．００（１Ｈ、ｍ）、３．８４（３
Ｈ、ｓ）、３．２７〜３．１５（２Ｈ、ｍ）、２．４５〜２．２５（２Ｈ、ｍ）
、２．２０〜１．９６（４Ｈ、ｍ）、１．９０〜１．２５（１０Ｈ、ｍ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９３ｃｍ−１ この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１９３〜１９７℃。 元素分析。計算値（Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・０．９ＣＨ２Ｃｌ２として
）：Ｃ、６０．００；Ｈ、６．５７；Ｎ、８．１１。実験値：Ｃ、５９．７３；
Ｈ、６．９１；Ｎ、７．８３。
【００８４】 準備例２ １−メチル−１−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベン
ズイミダゾール−１−イル）ピペリジノ］−エチルシアニド これは、準備例１に記載されている方法に従って、シクロヘキサノンの代わりに
アセトンを使用して製造した。収率は６３％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．１６（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２５〜７．１８（１Ｈ、ｍ）、７．１３〜７．０３（３Ｈ、ｍ）、４．４３〜
４．２９（１Ｈ、ｍ）、３．３３〜３．２４（２Ｈ、ｍ）、２．６０〜２．３１
（４Ｈ、ｍ）、１．９８〜１．８７（２Ｈ、ｍ）、１．５７（６Ｈ、ｓ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３１２４、２２１６、１６８２ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ・ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
５５．２５；Ｈ、６．９５；Ｎ、１６．１１。実験値：Ｃ、５５．１３；Ｈ、６
．７１；Ｎ、１５．９４。
【００８５】 実施例１０ １−［１−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピペリジニル］−１，３
−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、２，２−ジメチル−２−［４
−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジニル］アセトニトリル及び
フェニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は５９％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．４０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．６３〜７．５８（１Ｈ、ｍ）、７．３７〜７．１９（４Ｈ、ｍ）、７．１４〜
７．０６（３Ｈ、ｍ）、４．３５〜４．２５（１Ｈ、ｍ）、３．０５〜２．９５
（２Ｈ、ｍ）、２．５０〜２．２４（４Ｈ、ｍ）、１．８３〜１．７５（２Ｈ、
ｍ）、１．３９（６Ｈ、ｓ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４９、１６８６ｃｍ−１ ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３３５（Ｍ＋）、３２０（Ｍ＋−ＣＨ３）、 ２５８、２１６。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２１９〜２２２℃。 元素分析。計算値（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・ＣＨ３ＣＯＣＨ３として）：
Ｃ、６４．３１；Ｈ、７．３１；Ｎ、９．３７。実験値：Ｃ、６４．５２；Ｈ、
７．２１；Ｎ、９．１６。
【００８６】 実施例１１ １−［１−（１，１−ジメチル−２−フェニルエチル）−４−ピペリジニル］−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１０に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロ
ミドの代わりにベンジルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は７３
％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．７１（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３４〜７．１９（６Ｈ、ｍ）、７．１５〜７．０４（３Ｈ、ｍ）、４．４８〜
４．３２（１Ｈ、ｍ）、３．４０〜３．２５（２Ｈ、ｍ）、２．７７（２Ｈ、ｓ
）、２．５０〜２．３２（４Ｈ、ｍ）、１．９４〜１．８２（２Ｈ、ｍ）、１．
０６（６Ｈ、ｓ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７、１７０１ｃｍ−１ ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３４９（Ｍ＋）、３３４（Ｍ＋−ＣＨ３）、 ２５８、２０１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２８７〜２９０℃。 元素分析。計算値（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ・ＣＨ３ＣＯＣＨ３と
して）：Ｃ、６４．９９；Ｈ、７．８５；Ｎ、９．０９。実験値：Ｃ、６５．３
０；Ｈ、８．０７；Ｎ、９．０１。
【００８７】 実施例１２ １−｛１−［１−メチル−１−（２−チエニル）エチル］−４−ピペリジニル｝
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１０に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロ
ミドの代わりにチエニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は１０
０％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．１０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３５〜７．３０（１Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．２、５．１Ｈ
ｚ）、７．１３〜７．０１（３Ｈ、ｍ）、６．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．６、
５．１Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．２、３．６Ｈｚ）、４．４２〜
４．２８（１Ｈ、ｍ）、３．１８〜３．０９（２Ｈ、ｍ）、２．５０〜２．２２
（４Ｈ、ｍ）、１．８５〜１．７５（２Ｈ、ｍ）、１．４９（６Ｈ、ｓ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３４１（Ｍ＋）、３２６（Ｍ＋−ＣＨ３）、 ２５８、２１６。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２７４℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
５８．４３；Ｈ、６．５６；Ｎ、１０．７６。実験値：Ｃ、５８．１２；Ｈ、６
．８２；Ｎ、１０．５６。
【００８８】 実施例１３ １−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−４−ピペリ
ジニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１０に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロ
ミドの代わりに４−フルオロフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造した
。収率は６０％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．９６（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．６、８．７Ｈｚ）、７．３２〜７．２７（１Ｈ、
ｍ）、７．１４〜６．９７（５Ｈ、ｍ、７．０１ｐｐｍの２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．
７、８．７Ｈｚを含む）、４．３５〜４．２５（１Ｈ、ｍ）、３．０２〜２．９
３（２Ｈ、ｍ）、２．４３〜２．２３（４Ｈ、ｍ）、１．８３〜１．７４（２Ｈ
、ｍ）、１．３７（６Ｈ、ｓ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２４ｃｍ−１ ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３５３（Ｍ＋）、３３８（Ｍ＋−ＣＨ３）、 ２５８、２１６。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２４６℃。 元素分析。計算値（Ｃ２１Ｈ２４ＦＮ３Ｏ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ・１／６Ｃ６Ｈ６と
して）：Ｃ、６２．７８；Ｈ、６．７０；Ｎ、９．９８。実験値：Ｃ、６３．０
７；Ｈ、６．５８；Ｎ、９．８１。
【００８９】 実施例１４ １−｛１−［１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル］−４−ピペリジ
ニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１０に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロ
ミドの代わりに４−トリルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は２
９％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １０．３４（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、
７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３４〜７．２９（１Ｈ、ｍ）、７
．１９〜７．０５（５Ｈ、ｍ）、４．４０〜４．２５（１Ｈ、ｍ）、３．０５〜
２．９５（２Ｈ、ｍ）、２．４９〜２．２３（４Ｈ、ｍ）、２．３４（３Ｈ、ｓ
）、１．８３〜１．７３（２Ｈ、ｍ）、１．３８（６Ｈ、ｓ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３２３０、１６８２ｃｍ−１ ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３４９（Ｍ＋）、３３４（Ｍ＋−ＣＨ３）、 ２５８、２１６。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２２４〜２２７℃。 元素分析。計算値（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏ・１／３Ｃ６Ｈ ６ として）：Ｃ、６５．６６；Ｈ、７．５８；Ｎ、９．５７。実験値：Ｃ、６５
．３２；Ｈ、７．５５；Ｎ、９．７８。
【００９０】 実施例１５ １−［１−（１，１−ジメチル−３−フェニルプロピル）−４−ピペリジニル］
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１０に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロ
ミドの代わりにフェニルエチルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率
は３４％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １０．４４（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、
７．３２〜７．００（９Ｈ、ｍ）、４．４２〜４．２８（１Ｈ、ｍ）、３．２３
〜３．１４（２Ｈ、ｍ）、２．７６〜２．６６（２Ｈ、ｍ）、２．５２〜２．２
６（４Ｈ、ｍ）、１．９１〜１．８２（２Ｈ、ｍ）、１．８０〜１．７０（２Ｈ
、ｍ）、１．１３（６Ｈ、ｓ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３１２５、１６９７ｃｍ−１ ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３６３（Ｍ＋）、３４８（Ｍ＋−ＣＨ３）、 ２５８。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２９０℃。 元素分析。計算値（Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６７．５５；Ｈ、７．６４；Ｎ、１０．２７。実験値：Ｃ、６７．７４；Ｈ、７
．８２；Ｎ、１０．０７。
【００９１】 実施例１６ １−｛１−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−４−ピペリ
ジニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１０に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロ
ミドの代わりに４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造した
。収率は６９％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．３３〜７．２８（１Ｈ、ｍ）、７．
１３〜７．０４（３Ｈ、ｍ）、６．８７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、４．３
５〜４．２５（１Ｈ、ｍ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、３．０４〜２．９５（２Ｈ
、ｍ）、２．４２〜２．２１（４Ｈ、ｍ）、１．８２〜１．７３（２Ｈ、ｍ）、
１．３７（６Ｈ、ｓ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３１０５、１６９９ｃｍ−１ ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３６５（Ｍ＋）、３５０（Ｍ＋−ＣＨ３）、 ２１６。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２０８〜２１２℃。 元素分析。計算値（Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６４．３０；Ｈ、７．１１；Ｎ、１０．２３。実験値：Ｃ、６４．４９；Ｈ、７
．３４；Ｎ、９．９７。
【００９２】 準備例３ １−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンズイミダゾー
ル−１−イル）ピペリジノ］−１−シクロヘプタンカルボニトリル これは、準備例１に記載されている方法に従って、シクロヘキサノンの代わりに
シクロヘプタノンを使用して製造した。収率は９９％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．３２（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２５〜７．００（４Ｈ、ｍ）、４．４５〜４．２５（１Ｈ、ｍ）、３．２８〜
３．１６（２Ｈ、ｍ）、２．６０〜２．２８（４Ｈ、ｍ）、２．２６〜２．１０
（２Ｈ、ｍ）、２．０５〜１．８５（４Ｈ、ｍ）、１．８０〜１．４０（８Ｈ、
ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３３８（Ｍ＋）、３１１、２８３、１７７。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７５、２２１４、１６９７ｃｍ−１
【００９３】 実施例１７ １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル｝−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロミ
ド及び１−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンズイミ
ダゾール−１−イル）ピペリジノ］−１−シクロヘプタンカルボニトリルを使用
して製造した。収率は５６％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ １０．８０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）
、７．５５〜７．４５（２Ｈ、ｍ）、７．４０〜７．３０（２Ｈ、ｍ）、７．２
５〜７．１５（２Ｈ、ｍ）、７．０２〜６．９２（３Ｈ、ｍ）、４．１０〜３．
９５（１Ｈ、ｍ）、２．９５〜２．８０（２Ｈ、ｍ）、２．３０〜１．９０（８
Ｈ、ｍ）、１．８０〜１．３５（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３８９（Ｍ＋）、３３２、３１２、３０４、 ２５４、２１６。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１８４℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９４、１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６６．８１；Ｈ、７．７６；Ｎ、９．３５。実験値：Ｃ、６６．９２；Ｈ、７．
５９；Ｎ、９．２９。
【００９４】 実施例１８ １−｛１−［１−（２−チエニル）シクロヘプチル］−４−ピペリジニル｝−１
，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例２１に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロ
ミドの代わりにチエニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は８１
％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７７（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２６〜７．１９（２Ｈ、ｍ）、７．１０〜７．００（３Ｈ、ｍ）、６．９７〜
６．８８（２Ｈ、ｍ）、４．３２〜４．１８（１Ｈ、ｍ）、３．１６〜３．０５
（２Ｈ、ｍ）、２．４５〜２．１０（６Ｈ、ｍ）、２．０５〜１．９０（２Ｈ、
ｍ）、１．８５〜１．５０（１０Ｈ、ｍ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３１８８、１７０７ｃｍ−１ ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３９５（Ｍ＋）、３３８、３１２、２６１、 ２１６。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１７５℃。 元素分析。計算値（Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３ＯＳ・ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６０．１８；Ｈ、７．２５；Ｎ、９．１５。実験値：Ｃ、６０．５５；Ｈ、６
．８５；Ｎ、９．５４。
【００９５】 準備例４ １−エチル−１−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベン
ズイミダゾール−１−イル）ピペリジノ］−プロピルシアニド これは、準備例１に記載されている方法に従って、シクロヘキサノンの代わりに
３−ペンタノンを使用して製造した。収率は２４％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．１４（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２５〜７．１５（１Ｈ、ｍ）、７．１５〜７．０５（３Ｈ、ｍ）、４．４５〜
４．３０（１Ｈ、ｍ）、３．２８〜３．１８（２Ｈ、ｍ）、２．５８〜２．３２
（４Ｈ、ｍ）、２．００〜１．７０（６Ｈ、ｍ）、１．０４（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７
．４Ｈｚ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３１２（Ｍ＋）、２８３、２５６、２４４、 ２１６。
【００９６】 実施例１９ １−［１−（１−エチル−１−フェニルプロピル）−４−ピペリジニル］−１，
３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、１−エチル−１−［４−（２
−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−１−イル）
ピペリジノ］−プロピルシアニド及びフェニルマグネシウムブロミドを使用して
製造した。収率は６２％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５０〜７．４０（２Ｈ、ｍ）、７．４０〜７．１７（４Ｈ、ｍ）、７．１５〜
７．００（３Ｈ、ｍ）、４．３５〜４．２０（１Ｈ、ｍ）、３．２５〜３．１０
（２Ｈ、ｍ）、２．４５〜２．２５（４Ｈ、ｍ）、２．０５〜１．８５（４Ｈ、
ｍ）、１．８５〜１．７０（２Ｈ、ｍ）、０．８４（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ
）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３６３（Ｍ＋）、３３４（Ｍ＋−Ｃ２Ｈ５） 、２１６。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２２９℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０２、３１２６、１６９２ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６４．７０；Ｈ、７．７９；Ｎ、９．８４。実験値：Ｃ、６４．８６；Ｈ、７．
６２；Ｎ、１０．０９。
【００９７】 実施例２０ １−｛１−［１−エチル−１−（２−チエニル）プロピル］−４−ピペリジニル
｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例２３に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロ
ミドの代わりに２−チエニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は
９０％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．６８（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３１〜７．２６（１Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．１、５．１Ｈ
ｚ）、７．１３〜７．００（３Ｈ、ｍ）、６．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．６、
５．１Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．２、３．５Ｈｚ）、４．３５〜
４．２０（１Ｈ、ｍ）、３．３０〜３．１９（２Ｈ、ｍ）、２．４８〜２．２１
（４Ｈ、ｍ）、２．０７〜１．８７（４Ｈ、ｍ）、１．８３〜１．７３（２Ｈ、
ｍ）、０．８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３４０（Ｍ＋−Ｃ２Ｈ５）、２１６。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１８２℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、３２００、１６９９ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３ＯＳ・ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏ・０．５Ｃ６ Ｈ６として）：Ｃ、５８．７５；Ｈ、７．２２；Ｎ、９．５６。実験値：Ｃ、５
８．９３；Ｈ、６．８９；Ｎ、９．２０。
【００９８】 準備例５ １−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンズイミダゾー
ル−１−イル）ピペリジノ］−１−シクロブタンカルボニトリル これは、準備例１に記載されている方法に従って、シクロヘキサノンの代わりに
シクロブタノンを使用して製造した。収率は７１％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．５０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２６〜７．１８（１Ｈ、ｍ）、７．１５〜７．０５（３Ｈ、ｍ）、４．４３〜
４．２８（１Ｈ、ｍ）、２．９９〜２．８９（２Ｈ、ｍ）、２．６０〜２．４０
（４Ｈ、ｍ）、２．３６〜２．１０（５Ｈ、ｍ）、２．００〜１．８５（３Ｈ、
ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：２９６（Ｍ＋）、２６９、１６３、１３４。
【００９９】 実施例２１ １−［１−（１−フェニルシクロブイル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１に記載されている方法に従って、１−［４−（２−オキソ−２
，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジノ］
−１−シクロブタンカルボニトリル及びフェニルマグネシウムブロミドを使用し
て製造した。収率は４８％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．３０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．４２〜７．２４（６Ｈ、ｍ）、７．１０〜７．００（３Ｈ、ｍ）、４．１０〜
３．９４（１Ｈ、ｍ）、３．０８〜２．９７（２Ｈ、ｍ）、２．５５〜２．２８
（６Ｈ、ｍ）、２．０１〜１．５５（６Ｈ、ｍ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３１８４、３１３６、１６８６ｃｍ−１ ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３４７（Ｍ＋）、３１８（Ｍ＋−Ｃ２Ｈ５） 、３０４、２１２、１８４。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２７８℃。 元素分析。計算値（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏ・０．３ＣＨ２ Ｃｌ２として）：Ｃ、６４．８５；Ｈ、６．５９；Ｎ、１０．１７。実験値：Ｃ
、６５．０１；Ｈ、６．５１；Ｎ、１０．１９。
【０１００】 実施例２２ １−｛１−［１−（２−チエニル）シクロブイル］−４−ピペリジニル｝−１，
３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例２５に記載されている方法に従って、フェニルマグネシウムブロ
ミドの代わりに２−チエニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は
８４％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．８２（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３１〜７．２３（２Ｈ、ｍ）、７．１２〜７．０１（４Ｈ、ｍ）、６．９６〜
６．９２（１Ｈ、ｍ）、４．２０〜４．０６（１Ｈ、ｍ）、３．０４〜２．９４
（２Ｈ、ｍ）、２．５５〜２．３０（６Ｈ、ｍ）、２．０５〜１．７０（６Ｈ、
ｍ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３１７９、１６８６ｃｍ−１ ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３５３（Ｍ＋）、３２０、２１９、１９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２５０℃。 元素分析。計算値（Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３ＯＳ・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６０．２１；Ｈ、６．３２；Ｎ、１０．５３。実験値：Ｃ、６０．３４；Ｈ、
６．０９；Ｎ、１０．２９。
【０１０１】 準備例６ １−（１−フェニルシクロペンチル）ピペリジン−４−オン これは、ビー．デ・コスタ他（J. Chem. Soc.、Perkin Trans. １、１９９２年 、１６７１）の方法に従って、１−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）シクロヘキシ
ルアミンの代わりに１−フェニルシクロペンチルアミン（Organic Syntheses、 ＶＩ、９１０）を使用して製造した。収率は２４．７％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．３３〜７．１５（５Ｈ、ｍ）
、２．５７（４Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．９、６．１Ｈｚ）、２．３１（４Ｈ、ｄｄ、
Ｊ＝５．９、６．１Ｈｚ）、２．１８〜１．９５（４Ｈ、ｍ）、１．８０〜１．
６５（２Ｈ、ｍ）、１．６０〜１．４０（２Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：２４３（Ｍ−）、２２１、１５８、１３５。
【０１０２】 準備例７ Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−［１−（１−フェニルシクロペンチル）−４
−ピペリジニル］アミン これは、ビー．デ・コスタ他（J. Chem. Soc.、Perkin Trans. １、１９９２年 、１６７１）の方法に従って、１−（１−フェニルシクロペンチル）ピペリジン
−４−オンを使用し、そしてエヌ．エイ．ミーンウェル他（Bioorg. Med. Chem. Lett.、１９９６年、６、１６４１）の方法に従って製造した。総収率は８９％
であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．
３、８．７Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｂｒ．ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．４０〜
７．２３（６Ｈ、ｍ）、６．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．５７（１
Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６、８．１Ｈｚ）、３．３８〜３．２２（１Ｈ、ｍ）、３．
０２〜２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．２５〜１．９０（８Ｈ、ｍ）、１．８５〜１
．４０（６Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３６５（Ｍ＋）、３３６、２８８、２４４。
【０１０３】 実施例２３ １−［１−（１−フェニルシクロペンチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、エヌ．エイ．ミーンウェル他（Bioorg. Med. Chem. Lett.、１９９６年
、６、１６４１）の方法に従って、Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−［１−（
１−フェニルシクロペンチル）−４−ピペリジル］アミンを使用して製造した。
総収率は９１％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３）δ ７．５０〜７．３０
（６Ｈ、ｍ）、７．１５〜７．０３（３Ｈ、ｍ）、４．１６〜４．０２（１Ｈ、
ｍ）、３．３２〜３．１７（２Ｈ、ｍ）、２．６６〜２．３７（４Ｈ、ｍ）、２
．１７〜１．９８（４Ｈ、ｍ）、１．９２〜１．７０（４Ｈ、ｍ）、１．５４〜
１．４２（２Ｈ、ｍ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１０、１６８６ｃｍ−１ ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３６１（Ｍ＋）、３３２、３０４、２８４、 ２２７、２１６、１９８、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２２９℃。 元素分析。計算値（Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・１．３ＣＨ２Ｃｌ２として）
：Ｃ、５４．７１；Ｈ、６．０７；Ｎ、８．２７。実験値：Ｃ、５７．３６；Ｈ
、６．００；Ｎ、８．３２。
【０１０４】 実施例２４ １−［１−（１−フェニルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−６−クロロ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、エヌ．エイ．ミーンウェル他（Bioorg. Med. Chem. Lett.、１９９６年
、６、１６４１）の方法及び米国特許（米国５，１２４，４５７）に従って製造
した。１−（１−フェニルシクロヘキシル）ピペリジン−４−オンからの総収率
は１１％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．４０〜７．２０（５Ｈ、ｍ）、７．０２〜６．９１（３Ｈ、ｍ）、４．０５〜
３．９４（１Ｈ、ｍ）、３．２６〜３．２１（２Ｈ、ｍ）、２．３３〜２．０４
（４Ｈ、ｍ）、１．７９〜１．３８（１２Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０９（Ｍ＋）、３６６、３３８、２５０、 １９８、９１。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６９９ｃｍ−１ この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１９９〜２０１℃。 元素分析。計算値（Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ・ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
５９．７５；Ｈ、６．８９；Ｎ、８．７１。実験値：Ｃ、５９．５６；Ｈ、６．
４９；Ｎ、８．７６。
【０１０５】 準備例８ １−（１−フェニルシクロへプチル）ピペリジン−４−オン これは、ビー．デ・コスタ他（J. Chem. Soc.、Perkin Trans. １、１９９２年 、１６７１）の方法に従って、１−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）シクロヘキシ
ルアミンの代わりに１−フェニルシクロへプチルアミン（E.J. Cone他、J. Med.
Chem.、１９８１年、１４２９）を使用して製造した。収率は３９．４％であっ
た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５２〜７．４６（２Ｈ、ｍ）
、７．３５〜７．１８（３Ｈ、ｍ）、２．７４（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、
２．３０（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、２．１１〜２．０６（４Ｈ、ｍ）、１
．７８〜１．４７（８Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：２７１（Ｍ＋）。
【０１０６】 準備例９ Ｎ−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−［１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］アミン これは、ビー．デ・コスタ他（J. Chem. Soc.、Perkin Trans. １、１９９２年 、１６７１）の方法に従って１−（１−フェニルシクロヘプチル）ピペリジン−
４−オンを使用し、そしてエヌ．エイ．ミーンウェル他（Bioorg. Med. Chem. L
ett.、１９９６年、６、１６４１）の方法に従って４−クロロ−２−フルオロニ
トロベンゼンを使用して製造した。総収率は５３％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２０〜８．０５（２Ｈ、ｍ、
８．１０ｐｐｍの１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚを含む）、７．４８〜７．１７（５
Ｈ、ｍ）、６．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ
＝２．３、９．２Ｈｚ）、３．４５〜３．３１（１Ｈ、ｍ）、２．８３〜２．７
８（２Ｈ、ｍ）、２．３３〜２．２３（２Ｈ、ｍ）、２．０８〜２．０４（４Ｈ
、ｍ）、１．９８〜１．９２（２Ｈ、ｍ）、１．７９〜１．７１（２Ｈ、ｍ）、
１．５２〜１．４７（８Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４２７（Ｍ＋）。
【０１０７】 実施例２５ １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−６−クロロ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、エヌ．エイ．ミーンウェル他（Bioorg. Med. Chem. Lett.、１９９６年
、６、１６４１）の方法に従って、Ｎ−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−
Ｎ−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］アミンを使用
して製造した。総収率は８２．８％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．９０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５３〜７．４９（２Ｈ、ｍ）、７．３７〜７．２０（４Ｈ、ｍ）、７．０５〜
６．９７（２Ｈ、ｍ）、４．２４〜４．１３（１Ｈ、ｍ）、２．９９〜２．９５
（２Ｈ、ｍ）、２．３１〜２．０３（８Ｈ、ｍ）、１．７８〜１．４７（１０Ｈ
、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４２３（Ｍ＋）、３６６、３３８、２５０、 ９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１９１〜１９５℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６１、１７０５ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２５Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして）：
Ｃ、６３．９６；Ｈ、６．８７；Ｎ、８．９５。実験値：Ｃ、６３．６６；Ｈ、
６．９５；Ｎ、８．５９。
【０１０８】 準備例１０ １−（１−フェニルシクロプロピル）ピペリジン−４−オン これは、ビー．デ・コスタ他（J. Chem. Soc.、Perkin Trans. １、１９９２年 、１６７１）の方法に従って、１−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）シクロヘキシ
ルアミンの代わりに１−フェニルシクロプロピルアミン（E.J. Cone他、J. Med.
Chem.、１９８１年、１４２９）を使用して製造した。収率は３５％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．３５〜７．２５（５Ｈ、ｍ）
、２．８１（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、２．３８（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ）、１．０７〜１．０１（２Ｈ、ｍ）、０．９７〜０．８７（２Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：２１５（Ｍ＋）。
【０１０９】 準備例１１ Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−［１−（１−フェニルシクロプロピル）−４
−ピペリジニル］アミン これは、ビー．デ・コスタ他（J. Chem. Soc.、Perkin Trans. １、１９９２年 、１６７１）の方法に従って、１−（１−フェニルシクロプロピル）ピペリジン
−４−オンを使用し、そしてエヌ．エイ．ミーンウェル他（Bioorg. Med. Chem.
Lett.、１９９６年、６、１６４１）の方法に従って製造した。総収率は５６％
であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．
６、８．６Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、ｂｒ．ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３８〜
７．２５（６Ｈ、ｍ）、６．７３（１Ｈ、ｂｒ．ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．６
０〜６．５３（１Ｈ、ｍ）、３．３６〜３．２１（１Ｈ、ｍ）、３．０８〜２．
９８（２Ｈ、ｍ）、２．２３（２Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝２．３、１１．５、１１．５
Ｈｚ）、２．０８〜１．９８（２Ｈ、ｍ）、１．６４〜１．４８（２Ｈ、ｍ）、
０．９８〜０．９１（２Ｈ、ｍ）、０．８９〜０．８２（２Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３３７（Ｍ＋）。
【０１１０】 実施例２６ １−［１−（１−フェニルシクロプロピル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、エヌ．エイ．ミーンウェル他（Bioorg. Med. Chem. Lett.、１９９６年
、６、１６４１）の方法に従って製造した。総収率は８５％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３）δ ７．４０〜７．３０
（７Ｈ、ｍ）、７．１０〜７．００（３Ｈ、ｍ）、４．１８〜４．０３（１Ｈ、
ｍ）、３．３５〜３．１５（２Ｈ、ｍ）、２．６０〜２．２０（４Ｈ、ｍ）、１
．８２〜１．７２（２Ｈ、ｍ）、１．２０〜０．９０（４Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３３３（Ｍ＋）、３０４、１９８。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２５８℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３１７７、１６８８ｃｍ−１
【０１１１】 実施例２７ ３−メチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジル］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン（１１６ｍｇ、０．２９８
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中攪拌懸濁物にＮａＨ（６０％油中懸濁物、１８
ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。室温で３０分攪拌した後、この反
応混合物にヨードメタン（２２．３μｌ、０．３５８ｍｍｏｌ）を室温で加えた
。室温で１５分攪拌した後、この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水及び食
塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして濃縮して淡黄色固形物
を得、そしてこの固形物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：５ｇ、ヘキ
サン／酢酸エチル：５／１〜３／１）で精製して、白色固形物８３ｍｇ（６９％
）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５４（２Ｈ、ｍ）、７．３６
〜７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．２６〜７．１７（２Ｈ、ｍ）、７．１０〜７．０
３（２Ｈ、ｍ）、６．９９〜６．９３（１Ｈ、ｍ）、４．３２〜４．１４（１Ｈ
、ｍ）、３．２６〜３．２１（２Ｈ、ｍ）、３．３８（３Ｈ、ｓ）、３．００〜
２．８６（２Ｈ、ｍ）、２．３４〜２．２０（４Ｈ、ｍ）、２．１２〜２．０３
（４Ｈ、ｍ）、１．８４〜１．４２（８Ｈ、ｍ）。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２１９〜２２０℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１７０１ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．４Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６９．８３；Ｈ、７．８４；Ｎ、９．４０。実験値：Ｃ、７０．０３；Ｈ、７．
９６；Ｎ、９．５０。
【０１１２】 準備例１２ １−（１−フェニルシクロヘプチル）ピペリジン−４−オン これは、準備例３及び実施例２１の方法に従って、４−（２−ケト−１−ベンズ
イミダゾリニル）−ピペリジンの代わりに１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［
４．５］デカン・塩酸塩を使用して製造した。収率は５８％であった。１ Ｈ ＮＭＲデータは準備例８の生成物のデータと同一であった。
【０１１３】 準備例１３ ４−（２−ケト−５−メトキシ−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン ２−クロロ−５−メトキシニトロベンゼン（５．００ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）、
４−アミノ−１−ベンジルピペリジン（２５．４ｇ、１３３ｍｍｏｌ）、Ｋ２Ｃ
Ｏ３（４．４９ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）及びＣｕＯ（６６３ｍｇ、８．３３ｍｍ
ｏｌ）の混合物を２００℃で２時間攪拌した。室温に冷却した後、反応混合物を
ＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍｌ）及び水（４０ｍｌ）で希釈し、そして室温で０．５時
間攪拌した。ろ過後、有機層を分離し、そして食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ ＳＯ４）、ろ過し、そして濃縮して褐色の油を得、そしてこれをカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル；４００ｇ、ヘキサン／酢酸エチル：３／１〜２／１）
で精製して橙色固形物１．１７ｇ（１３％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０８（１Ｈ、ｂｒ．ｄ、Ｊ＝
７．４Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、７．３６〜７．２２（
５Ｈ、ｍ）、７．１２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１、９．４Ｈｚ）、６．８３（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）、３．６０〜３．５０（１Ｈ
、ｍ）、３．５４（２Ｈ、ｓ）、２．８８〜２．７８（２Ｈ、ｍ）、２．３０〜
２．１８（２Ｈ、ｍ）、２．１０〜１．９９（２Ｈ、ｍ）、１．７５〜１．６０
（２Ｈ、ｍ）。 上記のニトロベンゼン誘導体（１．２３ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）及びＳｎＣｌ２ −Ｈ２Ｏ（４．０７ｇ、１８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４０ｍｌ）中混合物を２時
間還流した。溶媒を留去した後、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）及び飽和Ｎａ
ＨＣＯ３水溶液（３０ｍｌ）で希釈した。分離した有機層を食塩水で洗浄し、乾
燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして濃縮して褐色の油１．１９ｇ（定量的収
量）を得た。この油（１．１９ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）のベンゼン（５０ｍｌ）
中溶液にトリクロロメチルクロロホルメート（０．５１ｍｌ、４．２４ｍｍｏｌ
）を室温で加えた。次に、この混合物を２時間還流した。室温に冷却した後、こ
の混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出
物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして濃縮して褐色の
油を得、そしてこれをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；６０ｇ、ＣＨ２ Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：３０／１〜２０／１）で精製して淡褐色固形物１．０４ｇ（
８５％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．３４（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．４０〜７．２３（５Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、６．
７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．
７Ｈｚ）、４．４０〜４．２６（１Ｈ、ｍ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）、３．５８
（２Ｈ、ｓ）、３．１０〜３．００（２Ｈ、ｍ）、２．５５〜２．３５（２Ｈ、
ｍ）、２．２４〜２．１２（２Ｈ、ｍ）、１．８５〜１．７５（２Ｈ、ｍ）。 上記のベンズイミダゾリノン誘導体（０．５４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び２０％
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１６２ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中混合物を水素雰囲
気下室温で１５時間攪拌した。ろ過して触媒を除去した後、ろ液を濃縮して淡褐
色の非晶性固形物３８７ｍｇ（９８％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６＋ＣＤＣｌ３）δ ７．１５（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．５８（１
Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．６Ｈｚ）、４．４６〜４．３０（１Ｈ、ｍ）、３．
７８（３Ｈ、ｓ）、３．３２〜３．２３（２Ｈ、ｍ）、２．８６〜２．７３（２
Ｈ、ｍ）、２．４４〜２．２６（２Ｈ、ｍ）、１．８７〜１．７６（２Ｈ、ｍ）
。
【０１１４】 実施例２８ ５−メトキシ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例３及び実施例２１の方法に従って、４−（２−ケト−５−メトキ
シ−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジンを使用して製造した。総収率は６６
．４％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．４０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５３〜７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．３６〜７．１７（３Ｈ、ｍ）、７．１１（
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．６
４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．７Ｈｚ）、４．３０〜４．１５（１Ｈ、ｍ）
、３．７９（３Ｈ、ｓ）、３．００〜２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．３４〜２．０
５（８Ｈ、ｍ）、１．８５〜１．４５（１０Ｈ、ｍ）。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１８９〜１９２℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１７０５ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６６．６４；Ｈ、７．６１；Ｎ、８．９７。実験値：Ｃ、６６．４３；Ｈ、７
．５８；Ｎ、８．９５。
【０１１５】 実施例２９ １−［１−（４，４−ジメチル−１−フェニルシクロヘキシル）−４−ピペリジ
ニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、シクロヘキサノンの代わりに４
，４−ジメチルシクロヘキサノン（W. L. Meyer他、J. Org. Chem.、１９８５年
、５０、４３８〜４４７）を使用して製造した。総収率は４２％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．６４（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．４０〜７．２０（６Ｈ、ｍ）、７．１０〜７．００（３Ｈ、ｍ）、４．１６〜
４．００（１Ｈ、ｍ）、３．２８〜３．１５（２Ｈ、ｍ）、２．４６〜２．２７
（２Ｈ、ｍ）、２．１７〜２．００（４Ｈ、ｍ）、１．９０〜１．４８（６Ｈ、
ｍ）、１．２６〜１．１２（２Ｈ、ｍ）、１．０４（３Ｈ、ｓ）、０．８４（３
Ｈ、ｓ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０３（Ｍ＋）、３３３、２１６、１９８、 ９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２５６℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１７０１ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、６８．
１８；Ｈ、７．９２；Ｎ、９．１７。実験値：Ｃ、６８．２０；Ｈ、８．１９；
Ｎ、９．０５。
【０１１６】 実施例３０ １−［４−ピペリジニル−１−（１−プロピルシクロノニル）］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、シクロヘキサノンの代わりにシ
クロノナノンを使用しそしてフェニルマグネシウムブロミドの代わりにプロピル
マグネシウムブロミドを使用して製造した。総収率は３．４％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．８５（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３０〜７．００（４Ｈ、ｍ）、４．４０〜４．２６（１Ｈ、ｍ）、３．２４〜
３．１４（２Ｈ、ｍ）、２．４６〜２．２０（４Ｈ、ｍ）、１．８３〜１．６０
（６Ｈ、ｍ）、１．５８〜１．２５（１６Ｈ、ｍ）、０．８９（３Ｈ、ｂｒ．ｔ
、Ｊ＝４．９Ｈｚ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：３８３（Ｍ＋）、３６８、３５４、３４２、 ２９８、２５７。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１８５℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６８６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２４Ｈ３７Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．７５Ｈ２Ｏ・０．２５Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２として）：Ｃ、６４．０５；Ｈ、８．８７；Ｎ、９．２４。実験値：
Ｃ、６４．１７；Ｈ、８．６４；Ｎ、８．９８。
【０１１７】 準備例１４ ８−アミノ−８−フェニルビシクロ［４．３．０］ノナン これは、イー．ジェイ．コーン（E. J. Cone）他（J. Med. Chem.、１９８１年 、２４、１４２９）の方法に従って、シス−ヘキサヒドロインダン−２−オン（
J. E. Starr他、J. Org. Chem.、１９６６年、３１、１３９３〜１４０２）から
製造した。全体的な収率は１５．４％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５０〜７．１５（５Ｈ、ｍ）
、２．４２〜４．２５（２Ｈ、ｍ）、２．１５〜２．００（２Ｈ、ｍ）、１．９
５〜１．８５（２Ｈ、ｍ）、１．７０〜１．２５（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：２１５（Ｍ＋）、１９８、１７２、１５８、 １０４。
【０１１８】 準備例１５ １−（８−フェニルビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル）ピペリジン−４
−オン これは、準備例６に記載されている方法に従って、８−アミノ−８−フェニルビ
シクロ［４．３．０］ノナンから製造した。全体的な収率は１０％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．４４〜７．１７（５Ｈ、ｍ）
、２．６４〜２．５５（４Ｈ、ｍ）、２．３５〜２．３５（４Ｈ、ｍ）、２．３
１〜２．１５（２Ｈ、ｍ）、２．１０〜１．８５（２Ｈ、ｍ）、１．６０〜１．
２０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：２９７（Ｍ＋）、２５４、２４０、２２０、 ２００。
【０１１９】 実施例３１ １−［４−ピペリジニル−１−（８−フェニルビシクロ［４．３．０］ノナン−
８−イル）］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オ
ン これは、準備例７及び実施例２７に記載されている方法に従って、１−（８−フ
ェニルビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル）ピペリジン−４−オンから製
造した。全体的な収率は１０％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．４４〜７．００（９Ｈ、ｍ）、４．２０〜４．０６（１Ｈ、ｍ）、３．１６〜
３．００（２Ｈ、ｍ）、２．４４〜２．１４（４Ｈ、ｍ）、２．０５〜１．１０
（１６Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４１５（Ｍ＋）、３５８、３３８、３０４、 ２８０、２１６、８２。
【０１２０】 準備例１６ １−（１−フェニルシクロオクチル）ピペリジン−４−オン これは、準備例６の方法に従って、１−フェニルシクロペンチルアミンの代わり
に１−フェニルシクロオクチルアミン（J. Med. Chem.、１９９６年、６、１６ １４）を使用して製造した。シクロオクタノンからの総収率は９．３％であった
。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．４５〜７．１８（５Ｈ、ｍ）
、２．７４（４Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．８、６．１Ｈｚ）、２．３２（４Ｈ、ｄｄ、
Ｊ＝５．８、６．１Ｈｚ）、２．２８〜２．０５（４Ｈ、ｍ）、１．８０〜１．
３０（１０Ｈ、ｍ）。
【０１２１】 準備例１７ Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４
−ピペリジニル］アミン これは、準備例７の方法に従って、１−（１−フェニルシクロオクチル）ピペリ
ジン−４−オンを使用して製造した。総収率は７６％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．
６、８．７Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ、ｂｒ．ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４４〜
７．１８（６Ｈ、ｍ）、６．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、６．６０〜６
．５３（１Ｈ、ｍ）、３．４４〜３．３０（１Ｈ、ｍ）、３．０２〜２．９０（
２Ｈ、ｍ）、２．２５〜１．９１（８Ｈ、ｍ）、１．８５〜１．４０（１２Ｈ、
ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０７（Ｍ＋）、３３６、９１。
【０１２２】 実施例３２ １−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例２３の方法に従って、Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−［１−
（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］アミンを使用して製造し
た。総収率は４７％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５０〜７．２０（７Ｈ、ｍ）
、７．１５〜７．００（３Ｈ、ｍ）、４．２３〜４．０８（１Ｈ、ｍ）、３．２
０〜３．１０（２Ｈ、ｍ）、２．４０〜２．００（８Ｈ、ｍ）、２．００〜１．
３０（１２Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０３（Ｍ＋）、３３２、３０４、２６８、 ２１６、１８４、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１９６℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７５、１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．２ＣＨ２Ｃｌ２・Ｈ２Ｏ
として）：Ｃ、６６．２５；Ｈ、７．７２；Ｎ、８．８５。実験値：Ｃ、６６．
３８；Ｈ、７．５８；Ｎ、８．９２。
【０１２３】 実施例３３ １−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１６、１７及び実施例３２の方法に従って、シクロオクタノンの
代わりにシクロノナンを使用して製造した。シクロノナンからの総収率は４．２
％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５０〜７．０３（９Ｈ、ｍ）、４．２２〜４．１５（１Ｈ、ｍ）、３．２５〜
３．１５（２Ｈ、ｍ）、２．３５〜１．３０（２２Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４１７（Ｍ＋）、３７４、３３２、３０４、 ２８２、２１６、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１８７℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４、１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．５ＣＨ２Ｃｌ２として）
：Ｃ、６５．６９；Ｈ、７．７０；Ｎ、８．６７。実験値：Ｃ、６６．０７；Ｈ
、７．５６；Ｎ、８．６４。
【０１２４】 実施例３４ １−［１−（１−フェニルシクロデシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１６、１７及び実施例３２の方法に従って、シクロオクタノンの
代わりにシクロデカノンを使用して製造した。シクロデカノンからの総収率は３
．６％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．９４（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．６０〜７．５２（２Ｈ、ｍ）、７．４０〜７．００（７Ｈ、ｍ）、４．３５〜
４．２０（１Ｈ、ｍ）、３．２０〜３．０８（２Ｈ、ｍ）、２．４０〜１．９０
（８Ｈ、ｍ）、１．８０〜１．６５（２Ｈ、ｍ）、１．６５〜１．３５（１４Ｈ
、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４３１（Ｍ＋）、３５４、３３２、３０４、 ２１７、１１８。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２１７℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３１５３、１７０１ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２８Ｈ３７Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
７０．４９；Ｈ、８．２４；Ｎ、８．８１。実験値：Ｃ、７０．１４；Ｈ、７．
９９；Ｎ、８．８２。
【０１２５】 実施例３５ １−［１−（１−フェニルシクロウンデシル）−４−ピペリジニル］−１，３−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１６、１７及び実施例３２の方法に従って、シクロオクタノンの
代わりにシクロウンデカノンを使用して製造した。シクロウンデカノンからの総
収率は９．３％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．７２（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５４〜７．４９（２Ｈ、ｍ）、７．３６〜７．００（７Ｈ、ｍ）、４．３４〜
４．２０（１Ｈ、ｍ）、３．２４〜３．１０（２Ｈ、ｍ）、２．４０〜１．８５
（８Ｈ、ｍ）、１．８０〜１．６５（４Ｈ、ｍ）、１．６０〜１．２５（１４Ｈ
、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４４５（Ｍ＋）、４０２、３３２、３０４、 １１８、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１９６〜２０２℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６９、１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２９Ｈ３９ｌＮ３Ｏ・ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６８．６６；Ｈ、８．５０；Ｎ、８．２８。実験値：Ｃ、６８．６７；Ｈ、８
．１４；Ｎ、８．５６。
【０１２６】 実施例３６ １−［１−（１−フェニルシクロドデシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１６、１７及び実施例３２の方法に従って、シクロオクタノンの
代わりにシクロドデカノンを使用して製造した。シクロドデカノンからの総収率
は２３．４％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．７９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５７〜７．５２（２Ｈ、ｍ）、７．３６〜７．００（７Ｈ、ｍ）、４．３６〜
４．２２（１Ｈ、ｍ）、３．２４〜３．１２（２Ｈ、ｍ）、２．５２〜２．３８
（２Ｈ、ｍ）、２．３６〜２．１９（２Ｈ、ｍ）、２．１２〜１．９８（２Ｈ、
ｍ）、１．８８〜１．６８（６Ｈ、ｍ）、１．５０〜１．００（１６Ｈ、ｍ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４５９（Ｍ＋）、４１６、３３２、３０４、 １１８、９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２５１℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０、３１４８、１７１９、１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３０Ｈ４１Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．５ＣＨ３ＯＨ・０．８Ｈ ２ Ｏとして）：Ｃ、６９．５７；Ｈ、８．７３；Ｎ、７．９８。実験値：Ｃ、６
９．６１；Ｈ、８．３８；Ｎ、８．３３。
【０１２７】 実施例３７ １−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロヘプチル］−４−ピペリジニ
ル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１７の方法に従って、フェニルマグネシウムブロミドの代わりに
４−フルオロフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は８９％
であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．３６（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．４７（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．４、８．７Ｈｚ）、７．２６〜７．１８（１Ｈ、
ｍ）、７．１２〜６．９４（５Ｈ、ｍ）、４．３１〜４．１８（１Ｈ、ｍ）、３
．００〜２．８４（２Ｈ、ｍ）、２．３５〜１．９７（８Ｈ、ｍ）、１．９０〜
１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０７（Ｍ＋）、３５０、３２２、２７２、 ２１６、１０９、８３。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１８５〜１９２℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９８、１７０５ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２５Ｈ３０ＦＮ３Ｏ・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６６．２９；Ｈ、７．１２；Ｎ、９．２８。実験値：Ｃ、６６．４４；Ｈ、７
．３３；Ｎ、９．０１。
【０１２８】 実施例３８ １−｛１−［１−（３−フルオロフェニル）シクロヘプチル］−４−ピペリジニ
ル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１７の方法に従って、フェニルマグネシウムブロミドの代わりに
３−フルオロフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は８１％
であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．５０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３３〜７．２１（４Ｈ、ｍ）、７．１４〜７．００（３Ｈ、ｍ）、６．９５〜
６．８７（１Ｈ、ｍ）、４．３６〜４．１８（１Ｈ、ｍ）、３．０２〜２．８６
（２Ｈ、ｍ）、２．３６〜１．９５（８Ｈ、ｍ）、１．８５〜１．４０（１０Ｈ
、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０７（Ｍ＋）、３５０、３１２、２７２、 ２１６、１０９、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１９６〜１９９℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１７０５ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２５Ｈ３０ＦＮ３Ｏ・ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６６．８２；Ｈ、７．０９；Ｎ、９．３５。実験値：Ｃ、６６．８６；Ｈ、７
．２３；Ｎ、９．２５。
【０１２９】 実施例３９ １−｛１−［１−（４−メトキシフェニル）シクロヘプチル］−４−ピペリジニ
ル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１７の方法に従って、フェニルマグネシウムブロミドの代わりに
４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は６８％
であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．９４（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．２６〜７．２０（１Ｈ、ｍ）、７．
１５〜７．０２（３Ｈ、ｍ）、６．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、４．３
２〜４．１６（１Ｈ、ｍ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）、３．０４〜２．８９（２Ｈ
、ｍ）、２．３５〜１．９８（８Ｈ、ｍ）、１．９０〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）
。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４１９（Ｍ＋）、３６２、３３４、２１７、 ２０２、１７４、１３４、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１７７〜１８７℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３２３０、１６９９ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・ＣＨ３ＯＨとして）：Ｃ、
６６．４５；Ｈ、７．８５；Ｎ、８．６１。実験値：Ｃ、６６．５１；Ｈ、７．
７９；Ｎ、８．２７。
【０１３０】 実施例４０ １−｛１−［１−（３−メトキシフェニル）シクロヘプチル］−４−ピペリジニ
ル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１７の方法に従って、フェニルマグネシウムブロミドの代わりに
３−メトキシフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は９０％
であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １０．２４（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、
７．２８〜７．２０（２Ｈ、ｍ）、７．１４〜７．００（５Ｈ、ｍ）、６．７７
（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．１Ｈｚ）、４．３４〜４．１８（１Ｈ、ｍ）、
３．８４（３Ｈ、ｓ）、３．０６〜２．８８（２Ｈ、ｍ）、２．３６〜２．１８
（４Ｈ、ｍ）、２．１５〜１．９８（４Ｈ、ｍ）、１．８５〜１．４３（１０Ｈ
、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４１９（Ｍ＋）、３６３、３３３、３１１、 ２８４、２２８、８３。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２１６〜２１８℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３１７９、１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏとして）：
Ｃ、６７．８１；Ｈ、７．５５；Ｎ、９．１２。実験値：Ｃ、６８．１６；Ｈ、
７．６７；Ｎ、８．７３。
【０１３１】 実施例４１ １−｛１−［１−（２−メトキシフェニル）シクロヘプチル］−４−ピペリジニ
ル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例１７の方法に従って、フェニルマグネシウムブロミドの代わりに
２−メトキシフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造した。収率は９０％
であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．２７（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．４０〜７．２０（２Ｈ、ｍ）、７．１０〜６．９０（６Ｈ、ｍ）、４．４０〜
４．２０（１Ｈ、ｍ）、３．９１（３Ｈ、ｓ）、３．２５〜２．９０（２Ｈ、ｍ
）、２．６５〜１．３５（１８Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４１９（Ｍ＋）、３６２、３３４、３１２、 ２８４、２１７、８４。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１６７〜１７３℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５、１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６４．６５；Ｈ、７．７２；Ｎ、８．７０。実験値：Ｃ、６４．５９；Ｈ、７
．７２；Ｎ、８．５６。
【０１３２】 実施例４２ １−［１−（４−ｔ−ブチル−１−フェニルシクロヘキシル）−４−ピペリジニ
ル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、シクロヘキサノンの代わりに４
−ｔ−ブチルシクロヘキサノンを使用して製造した。総収率は５％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．９６（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．４０〜７．３０（４Ｈ、ｍ）、７．３０〜７．１５（２Ｈ、ｍ）、７．１０〜
７．００（３Ｈ、ｍ）、４．２５〜４．１０（１Ｈ、ｍ）、３．２３〜３．１２
（２Ｈ、ｍ）、２．７８〜２．６２（２Ｈ、ｍ）、２．４８〜２．３０（２Ｈ、
ｍ）、１．８３〜１．５４（８Ｈ、ｍ）、１．５２〜１．３６（２Ｈ、ｍ）、１
．２５〜１．１０（１Ｈ、ｍ）、０．９９（９Ｈ、ｓ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４３１（Ｍ＋）、３７４、３５４、３３２、 ２１６、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２１８〜２１９℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２２、１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２８Ｈ３７Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６７．１９；Ｈ、８．３８；Ｎ、８．４０。実験値：Ｃ、６７．４９；Ｈ、８．
２４；Ｎ、８．０５。
【０１３３】 実施例４３ ４−フルオロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例９及び実施例２５の方法に従って、５−クロロ−２−フルオロニ
トロベンゼンの代わりに２，６−ジフルオロニトロベンゼンを使用して製造した
。総収率は５０．９％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．９９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５５〜７．４７（２Ｈ、ｍ）、７．３７〜７．１７（３Ｈ、ｍ）、７．０５〜
６．９６（２Ｈ、ｍ）、６．８７〜６．７６（１Ｈ、ｍ）、４．３０〜４．１８
（１Ｈ、ｍ）、３．００〜２．８８（２Ｈ、ｍ）、２．３２〜２．００（８Ｈ、
ｍ）、１．８８〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点６１〜６４℃。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０７（Ｍ＋）、３５０、３２２、２３４、 ９１。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１７０９ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３ＯＦ・ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６４．４９；Ｈ、７．２３；Ｎ、９．０２。実験値：Ｃ、６４．３０；Ｈ、６
．９８；Ｎ、９．２２。
【０１３４】 実施例４４ ５−フルオロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例９及び実施例２５の方法に従って、５−クロロ−２−フルオロニ
トロベンゼンの代わりに２，５−ジフルオロニトロベンゼンを使用して製造した
。総収率は２７．７％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．４５（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５５〜７．４５（２Ｈ、ｍ）、７．３７〜７．１８（３Ｈ、ｍ）、７．１２（
１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．５、８．６Ｈｚ）、６．８７〜６．７３（２Ｈ、ｍ）、４
．２８〜４．１５（１Ｈ、ｍ）、３．０５〜２．８８（２Ｈ、ｍ）、２．３５〜
２．００（８Ｈ、ｍ）、１．９０〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩポジティブ）：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点４１〜４４℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１７０１ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３ＯＦ・ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６４．００；Ｈ、７．２６；Ｎ、８．９６。実験値：Ｃ、６３．８１；Ｈ、６
．８９；Ｎ、８．８３。
【０１３５】 実施例４５ ６−フルオロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例９及び実施例２５の方法に従って、５−クロロ−２−フルオロニ
トロベンゼンの代わりに２，４−ジフルオロニトロベンゼンを使用して製造した
。総収率は４９．９％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．４１（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５５〜７．４５（２Ｈ、ｍ）、７．３８〜７．１８（３Ｈ、ｍ）、７．０３〜
６．９３（２Ｈ、ｍ）、６．７５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝２．０、８．８、１１．
２Ｈｚ）、４．２７〜４．１５（１Ｈ、ｍ）、３．００〜２．９３（２Ｈ、ｍ）
、２．３３〜２．００（８Ｈ、ｍ）、１．８５〜１．４３（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０７（Ｍ＋）、３５０、３２１、２３４、 ９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点５１〜５４℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１７０５ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３ＯＦ・ＨＣｌ・１．１Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６４．７４；Ｈ、７．２１；Ｎ、９．０６。実験値：Ｃ、６４．５１；Ｈ、７
．２１；Ｎ、９．１０。
【０１３６】 実施例４６ ５−メチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例９及び実施例２５の方法に従って、５−クロロ−２−フルオロニ
トロベンゼンの代わりに２−フルオロ−５−メチルニトロベンゼンを使用して製
造した。総収率は４７．７％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．１３（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５５〜７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．３７〜７．１８（３Ｈ、ｍ）、７．１１（
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．９３〜６．８４（２Ｈ、ｍ）、４．３０〜４
．１５（１Ｈ、ｍ）、３．００〜２．８８（２Ｈ、ｍ）、２．３６（３Ｈ、ｓ）
、２．３６〜２．００（８Ｈ、ｍ）、１．８５〜１．４２（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩポジティブ）：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点４５〜４８℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６９９ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６７．３８；Ｈ、７．９６；Ｎ、９．０７。実験値：Ｃ、６７．２４；Ｈ、７．
６０；Ｎ、８．９４。
【０１３７】 実施例４７ ６−メチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例９及び実施例２５の方法に従って、５−クロロ−２−フルオロニ
トロベンゼンの代わりに２−フルオロ−４−メチルニトロベンゼンを使用して製
造した。総収率は６０％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．０４（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５５〜７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．３６〜７．１８（３Ｈ、ｍ）、７．０２（
１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、
ｂｒ．ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、４．２５〜４．１０（１Ｈ、ｍ）、３．０５〜２
．９０（２Ｈ、ｍ）、２．４２（３Ｈ、ｓ）、２．３６〜２．００（８Ｈ、ｍ）
、１．８５〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０３（Ｍ＋）、３４６、３１６、２３０、 １７２、８６。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１５１〜１５４℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６９７ｃｍ−１
【０１３８】 実施例４８ １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−５−トリフ
ルオロメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オ
ン これは、準備例９及び実施例２５の方法に従って、５−クロロ−２−フルオロニ
トロベンゼンの代わりに２−フルオロ−５−トリフルオロメチルニトロベンゼン
を使用して製造した。総収率は５１．５％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １０．４０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、
７．５５〜７．４７（２Ｈ、ｍ）、７．４０〜７．１８（６Ｈ、ｍ）、４．３５
〜４．２０（１Ｈ、ｍ）、３．０５〜２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．３５〜２．０
０（８Ｈ、ｍ）、１．９０〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４５７（Ｍ＋）、４００、３７２、２８５、 １７２、９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１６１〜１６５℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１７１５ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２６Ｈ３０Ｎ３ＯＦ３・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、６
０．９９；Ｈ、６．５０；Ｎ、８．２１。実験値：Ｃ、６０．８６；Ｈ、６．４
３；Ｎ、８．７５。
【０１３９】 実施例４９ ５−ベンゾイル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例９及び実施例２５の方法に従って、５−クロロ−２−フルオロニ
トロベンゼンの代わりに２−フルオロ−５−ベンゾイルニトロベンゼンを使用し
て製造した。総収率は４６．６％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．８９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．８０〜７．７５（２Ｈ、ｍ）、７．６５〜７．４５（７Ｈ、ｍ）、７．４０〜
７．１７（４Ｈ、ｍ）、４．３６〜４．２０（１Ｈ、ｍ）、３．０５〜２．９０
（２Ｈ、ｍ）、２．４０〜２．００（８Ｈ、ｍ）、１．９０〜１．４０（１０Ｈ
、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４９３（Ｍ＋）、４３６、４０８、３２０、 ２３８、９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１１８〜１２２℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１５、１６５１、１６２２ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３２Ｈ３５Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、７０．８２；Ｈ、６．９５；Ｎ、７．７４。実験値：Ｃ、７０．６３；Ｈ、７
．０３；Ｎ、７．５６。
【０１４０】 実施例５０ ７−クロロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例９及び実施例２５の方法に従って、５−クロロ−２−フルオロニ
トロベンゼンの代わりに２，３−ジクロロニトロベンゼンを使用して製造した。
総収率は１４．９％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．８６（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．６０〜７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．４０〜７．１５（３Ｈ、ｍ）、７．０５〜
６．９０（３Ｈ、ｍ）、４．９５〜４．７７（１Ｈ、ｍ）、３．０５〜２．８５
（２Ｈ、ｍ）、２．７０〜２．５３（２Ｈ、ｍ）、２．３０〜１．９５（６Ｈ、
ｍ）、１．９０〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４２３（Ｍ＋）、３６６、３３８、２５４、 １７２、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１５５〜１５８℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１７０１ｃｍ−１
【０１４１】 実施例５１ ５，６−ジフルオロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリ
ジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例９及び実施例２５の方法に従って、５−クロロ−２−フルオロニ
トロベンゼンの代わりに２，４，５−トリフルオロニトロベンゼンを使用して製
造した。総収率は１４．４％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １０．０９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、
７．５５〜７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．４０〜７．２０（３Ｈ、ｍ）、７．０６
（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．９、１０．５Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．
９、９．７Ｈｚ）、４．２５〜４．１４（１Ｈ、ｍ）、３．０５〜２．８５（２
Ｈ、ｍ）、２．３５〜２．００（８Ｈ、ｍ）、１．９０〜１．４０（１０Ｈ、ｍ
）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４２５（Ｍ＋）、３６８、３４０、１４９、 ９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１７３〜１７７℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１７０７ｃｍ−１
【０１４２】 実施例５２ ５，６−ジクロロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
ニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例９及び実施例２５の方法に従って、５−クロロ−２−フルオロニ
トロベンゼンの代わりに４，５−ジクロロ−２−フルオロニトロベンゼンを使用
して製造した。総収率は４４．２％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．２０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．５５〜７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．３７〜７．１９（４Ｈ、ｍ）、７．１５（
１Ｈ、ｓ）、４．２３〜４．０８（１Ｈ、ｍ）、３．０３〜２．９３（２Ｈ、ｍ
）、２．３３〜２．００（８Ｈ、ｍ）、１．９０〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４５７（Ｍ＋）、４００、３７２、２８５、 ２５４、２０２、１７２、９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点１３０〜１３４℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３ＯＣｌ２・ＨＣｌ・０．４Ｈ２Ｏとして）
：Ｃ、５９．８０；Ｈ、６．１８；Ｎ、８．３７。実験値：Ｃ、６０．０３；Ｈ
、６．４３；Ｎ、７．９６。
【０１４３】 実施例５３ １−［１−（３−プロピルスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル）−４−ピペ
リジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン
これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、スピロ［５．５］ウンデカン−
３−オン（Rice. L.M.；Freed, M.E.；Groogan. C.H.、J. Org. Chem. １９６４
年、２９、２６３７〜２６４０）を使用しそしてフェニルマグネシウムブロミド
の代わりにプロピルマグネシウムブロミドを使用して製造した。総収率は６３％
であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．６０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２７〜７．００（４Ｈ、ｍ）、４．４１〜４．２７（１Ｈ、ｍ）、３．１７〜
３．０６（２Ｈ、ｍ）、２．４０〜２．２０（６Ｈ、ｍ）、１．８５〜１．７５
（２Ｈ、ｍ）、１．７５〜１．２０（２０Ｈ、ｍ）、０．９３〜０．８７（３Ｈ
、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：４０９（Ｍ＋）、３６８、３３６、２９９、２３２、２ ０１、１８３、１６４、１３４、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２４０〜２４７℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２１、１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２６Ｈ３９Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・ＭｅＯＨ・０．４Ｈ２Ｏとし
て）：Ｃ、６６．８２；Ｈ、９．３０；Ｎ、８．６６。実験値：Ｃ、６６．９８
；Ｈ、９．２１；Ｎ、８．４３。
【０１４４】 実施例５４ １−［１−（４−イソプロピリデン−１−プロピルシクロヘキシル）−４−ピペ
リジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン
これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、４−イソプロピリデンシクロヘ
キサノン（Lambert, J.B.；Ciro, S.M.、J. Org. Chem. １９９６年、６１、１ ９４０）を使用しそしてフェニルマグネシウムブロミドの代わりにプロピルマグ
ネシウムブロミドを使用して製造した。総収率は１３．５％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．４７（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２６〜７．００（４Ｈ、ｍ）、４．４２〜４．２６（１Ｈ、ｍ）、３．２２〜
３．０８（２Ｈ、ｍ）、２．４５〜２．２２（８Ｈ、ｍ）、１．９５〜１．７５
（４Ｈ、ｍ）、１．７０（６Ｈ、ｓ）、１．４５〜１．２０（６Ｈ、ｍ）、０．
９０（３Ｈ、ｂｒ．ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：３８１（Ｍ＋）、３３９、２１８、１６４、１２１、８ ２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２５２℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４、１６９９ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２４Ｈ３５Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏ・０．２ＣＨ２Ｃｌ ２ として）：Ｃ、６１．７１；Ｈ、８．６４；Ｎ、８．９２。実験値：Ｃ、６１
．７１；Ｈ、８．３２；Ｎ、８．６６。
【０１４５】 実施例５５ １−［１−（１−メチルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、シクロヘキサノン及びフェニル
マグネシウムブロミドの代わりにシクロノナノン及びメチルマグネシウムブロミ
ドを使用して製造した。総収率は２７．３％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．３２（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３３〜７．０３（４Ｈ、ｍ）、４．３８〜４．２８（１Ｈ、ｍ）、３．２２〜
３．１０（２Ｈ、ｍ）、２．４４〜２．１８（４Ｈ、ｍ）、１．９０〜１．３６
（１８Ｈ、ｍ）、０．８３（３Ｈ、ｓ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：３５５（Ｍ＋）、３３９、３１２、２７１、２１７、１ ３６、１２２、８３。 この遊離アミンを塩酸塩に変換して非晶性固形物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６９、１６９３ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・ＭｅＯＨ・０．１５ＣＨ２Ｃ
ｌ２として）：Ｃ、６３．６６；Ｈ、８．８４；Ｎ、９．６２。実験値：Ｃ、６
３．６６；Ｈ、８．５７２；Ｎ、９．６９。
【０１４６】 実施例５６ １−［１−（１−エチルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、シクロヘキサノン及びフェニル
マグネシウムブロミドの代わりにシクロノナノン及びエチルマグネシウムブロミ
ドを使用して製造した。総収率は２２．４％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．１９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２９〜７．００（４Ｈ、ｍ）、４．３６〜４．２６（１Ｈ、ｍ）、３．２４〜
３．１４（２Ｈ、ｍ）、２．４６〜２．１８（４Ｈ、ｍ）、１．８３〜１．２０
（２０Ｈ、ｍ）、０．８５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：３６９（Ｍ＋）、３４１、２８４、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換して非晶性固形物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６８６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２３Ｈ３５Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ・０．５ＣＨ２Ｃｌ２ として）：Ｃ、５９．９９；Ｈ、８．５４；Ｎ、９．１３。実験値：Ｃ、５９．
６２；Ｈ、８．３９；Ｎ、９．２２。
【０１４７】 実施例５７ １−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、シクロヘキサノン及びフェニル
マグネシウムブロミドの代わりにシクロオクタノン及びメチルマグネシウムブロ
ミドを使用して製造した。総収率は５１．８％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．９５（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．３２〜７．０３（４Ｈ、ｍ）、４．４２〜４．２６（１Ｈ、ｍ）、３．１８〜
３．０５（２Ｈ、ｍ）、２．４５〜２．１８（４Ｈ、ｍ）、１．９４〜１．２８
（１６Ｈ、ｍ）、０．８７（３Ｈ、ｓ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：３４１（Ｍ＋）、３２５、２７０、２１７、１３６、８ ３。 この遊離アミンを塩酸塩に変換して非晶性固形物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６９２ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２１Ｈ３１Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．４Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６５．４９；Ｈ、８．５８；Ｎ、１０．９１。実験値：Ｃ、６５．４９；Ｈ、８
．６４；Ｎ、１０．９４。
【０１４８】 実施例５８ １−［１−（１−エチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、シクロヘキサノン及びフェニル
マグネシウムブロミドの代わりにシクロオクタノン及びエチルマグネシウムブロ
ミドを使用して製造した。総収率は３４．８％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．４９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２９〜７．００（４Ｈ、ｍ）、４．３９〜４．２５（１Ｈ、ｍ）、３．１４〜
３．０２（２Ｈ、ｍ）、２．４１〜２．２２（４Ｈ、ｍ）、１．８５〜１．３０
（１８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：３８１（Ｍ＋）、３３９、２１８、１６４、１２１、８ ２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換して非晶性固形物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６８６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏ・０．５ＣＨ２ Ｃｌ２として）：Ｃ、６０．９４；Ｈ、８．１８；Ｎ、９．４８。実験値：Ｃ、
６０．７４；Ｈ、８．２８；Ｎ、９．３５。
【０１４９】 実施例５９ １−［４−ピペリジニル−１−（１−プロピルシクロオクチル）］−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、シクロヘキサノン及びフェニル
マグネシウムブロミドの代わりにシクロオクタノン及びプロピルマグネシウムブ
ロミドを使用して製造した。総収率は２６．３％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １０．０５（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、
７．２６〜７．００（４Ｈ、ｍ）、４．４０〜４．２０（１Ｈ、ｍ）、３．１５
〜３．００（２Ｈ、ｍ）、２．４２〜２．１５（４Ｈ、ｍ）、１．９５〜１．２
０（２０Ｈ、ｍ）、０．９５〜０．８０（３Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：３８１（Ｍ＋）、３６９、３２７、２９８、２５７、２ １７、１３４、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換して非晶性固形物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６８６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２３Ｈ３５Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・ＭｅＯＨ・０．６ＣＨ２Ｃｌ ２ として）：Ｃ、６０．４２；Ｈ、８．４９；Ｎ、８．５９。実験値：Ｃ、６０
．４４；Ｈ、８．３４；Ｎ、８．２８。
【０１５０】 実施例６０ １−［１−（１−フェニルシクロヘプト−４−エニル）−４−ピペリジニル］−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、シクロヘキサノンの代わりに４
−シクロヘプテノン（J. A. Marshall他、J. Org. Chem.、１９８２年、４７、 ６９３〜６９８）を使用して製造した。総収率は２５．６％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯｄ６）δ １０．５７（１Ｈ
、ｂｒ．ｓ）、７．４５〜６．９３（９Ｈ、ｍ）、５．７３〜５．６８（２Ｈ、
ｍ）、４．０７〜４．００（１Ｈ、ｍ）、３．２２〜３．１２（２Ｈ、ｍ）、２
．５０〜１．６２（１４Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：３８７（Ｍ＋）、３１０、２５４、２１６、１８５、８ ３。 この遊離アミンを塩酸塩に変換して非晶性固形物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５２、１７０５ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・ＭｅＯＨ・０．５Ｈ２Ｏとし
て）：Ｃ、６７．１５；Ｈ、７．５９；Ｎ、９．０４。実験値：Ｃ、６６．９４
；Ｈ、７．４８；Ｎ、８．８０。
【０１５１】 実施例６１ １−［１−（１−メチルシクロヘプト−４−エニル）−４−ピペリジニル］−１
，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１及び実施例１の方法に従って、シクロヘキサノンの代わりに４
−シクロヘプテノン（J. A. Marshall他、J. Org. Chem.、１９８２年、４７、 ６９３〜６９８）を使用しそしてフェニルマグネシウムブロミドの代わりにメチ
ルマグネシウムブロミドを使用して製造した。総収率は４９．６％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯｄ６）δ １０．５７（１Ｈ
、ｂｒ．ｓ）、７．４５〜６．９３（９Ｈ、ｍ）、５．７３〜５．６８（２Ｈ、
ｍ）、４．０７〜４．００（１Ｈ、ｍ）、３．２２〜３．１２（２Ｈ、ｍ）、２
．５０〜１．６２（１４Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：３８７（Ｍ＋）、３１０、２５４、２１６、１８５、８ ３。 この遊離アミンを塩酸塩に変換して非晶性固形物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９２ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２０Ｈ２７Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・ＭｅＯＨとして）：Ｃ、６４
．０３；Ｈ、８．１９；Ｎ、１０．６７。実験値：Ｃ、６４．０５；Ｈ、７．９
８；Ｎ、１０．６２。
【０１５２】 実施例６２ １−［１−（１−エチルシクロヘプト−４−エニル）−４−ピペリジニル］−１
，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例６１の方法に従って、メチルマグネシウムブロミドの代わりにエ
チルマグネシウムブロミドを使用して製造した。総収率は５４％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．９８（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、７
．２８〜７．１７（１Ｈ、ｍ）、７．０９〜６．９８（３Ｈ、ｍ）、５．８０〜
５．７２（２Ｈ、ｍ）、４．３７〜４．２５（１Ｈ、ｍ）、３．１７〜３．０５
（２Ｈ、ｍ）、２．５６〜２．２８（７Ｈ、ｍ）、２．０５〜１．７４（５Ｈ、
ｍ）、１．６４〜１．４４（４Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ
）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：３３９（Ｍ＋）、３１２、２７２、２０６、１７６、１ ３７、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換して非晶性固形物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７７、１７０３ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２１Ｈ２９Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・１．５５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６２．４５；Ｈ、８．２６；Ｎ、１０．４０。実験値：Ｃ、６２．７１；Ｈ、
８．２１；Ｎ、１０．００。
【０１５３】 実施例６３ １−［１−（１−プロピルシクロヘプト−４−エニル）−４−ピペリジニル］−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例６１の方法に従って、メチルマグネシウムブロミドの代わりにプ
ロピルマグネシウムブロミドを使用して製造した。総収率は３５％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １０．３９（１Ｈ、ｓ）、７．３
０〜７．２０（１Ｈ、ｍ）、７．１８〜７．００（３Ｈ、ｍ）、５．８２〜５．
７０（２Ｈ、ｍ）、４．４４〜４．２６（１Ｈ、ｍ）、３．１６〜３．０２（２
Ｈ、ｍ）、２．４８〜２．２４（６Ｈ、ｍ）、２．０５〜１．７５（６Ｈ、ｍ）
、１．６２〜１．２０（６Ｈ、ｍ）、０．９１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：３５３（Ｍ＋）、３１１、２２０、１７６５、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換して非晶性固形物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６９０ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２２Ｈ３１Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・２．３Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６１．２５；Ｈ、８．５５；Ｎ、９．７４。実験値：Ｃ、６１．２１；Ｈ、８．
２１；Ｎ、９．４０。
【０１５４】 準備例１８ Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチル １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジル］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン（１００ｍｇ、０．２５７
ｍｍｏｌ、これは実施例１７として製造された）及びＴＨＦ（２ｍｌ）の攪拌混
合物にｔ−ＢｕＯＫ（３５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。次に、
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ブロモエチルアミン（８６ｍｇ、０．３
８５ｍｍｏｌ、これはE. Vedejs他、J. Org. Chem. １９８８年、５３、２２２ ６〜２２３２で報告されている）、ＮａＩ（８ｍｇ、０．０５１３ｍｍｏｌ）及
びＤＭＦ（０．５ｍｌ）を上記反応混合物に添加した。６０℃で８時間攪拌した
後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し
、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そしてろ過した。ろ液を濃縮しそして残渣を分離用
ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２：１／１０）で精製して非晶性固形物９８ｍｇ
（７１．６％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５４〜７．４３（２Ｈ、ｍ）
、７．３６〜７．１４（４Ｈ、ｍｚ）、７．１０〜６．９７（３Ｈ、ｍ）、４．
９５〜４．８５（１Ｈ、ｍ）、４．２６〜４．１７（１Ｈ、ｍ）、４．０３〜３
．９０（２Ｈ、ｍ）、３．４９〜３．３７（２Ｈ、ｍ）、２．９８〜２．８５（
２Ｈ、ｍ）、２．３０〜２．１６（４Ｈ、ｍ）、２．１２〜１．９８（４Ｈ、ｍ
）、１．８５〜１．３５（１０Ｈ、ｍ）、１．４１（９Ｈ、ｓ）。
【０１５５】 実施例６４ １−（２−アミノエチル）−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−
ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・２
塩酸塩 Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチル
）カルバミン酸ｔ−ブチル（３５ｍｇ、０．０６５７ｍｍｏｌ、これは準備例１
８として製造された）及びＭｅＯＨ中ＨＣｌ溶液（２ｍｌ）の混合物を室温で１
５時間攪拌した。この反応混合物を真空下で濃縮して、白色固形物３３．２ｍｇ
（１００％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ １０．６０（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）
、８．２０（３Ｈ、ｂｒ．ｓ）、８．０１（１Ｈ、ｂｒ．ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）
、７．９４〜７．８４（２Ｈ、ｍ）、７．５６〜７．４５（３Ｈ、ｍ）、７．３
７〜７．２７（１Ｈ、ｍ）、７．１３〜６．９９（２Ｈ、ｍ）、４．６３〜４．
５３８（１Ｈ、ｍ）、４．１５〜４．０１（２Ｈ、ｍ）、３．５０〜３．３０（
４Ｈ、ｍ）、３．２０〜２．９７（６Ｈ、ｍ）、２．８０〜２．６８（２Ｈ、ｍ
）、１．９０〜１．７５（４Ｈ、ｍ）、１．７０〜１．２０（６Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４３２（Ｍ＋）、３７５、３５５、２５５、 １７８。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９１、１６９０ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２７Ｈ３６Ｎ４Ｏ・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、５８．９０；Ｈ、７．８７；Ｎ、１０．１８。実験値：Ｃ、５８．８２；Ｈ、
７．７３；Ｎ、９．９２。
【０１５６】 実施例６５ Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチ
ル）グアニジン・２塩酸塩 Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチル
）カルバミン酸ｔ−ブチル（５８．９ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ
中ＨＣｌ溶液（２ｍｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を留去した後、
残渣をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解した。攪拌混合物にトリエチルアミン（３７μｌ
、０．２６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’−ビスＢｏｃグアニルピラゾール（４１ｍ
ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ、これは報告されている次の方法に従って製造された：
M.S. Bernatoｗicz他、Tetrahedron Lett.、１９９３年、３４、３３８９〜３３
９２）を室温で加えた。２時間攪拌した後、溶媒を留去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ ２ に溶解し、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして濃縮し
た。残渣を分離用ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル：３／１）で精製して非晶性固
形物４７．１ｍｇ（６３．１％）を得た。この非晶性固形物（４７．１ｍｇ、０
．０６９８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１
ｍｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣をＭｅＯＨ中
ＨＣｌ溶液（２ｍｌ）に溶解した。次に、溶媒を真空下で留去して非晶性固形物
３８．２ｍｇ（１００％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．９５〜７．８０（４Ｈ、
ｍ）、７．７０〜７．４０（５Ｈ、ｍ）、７．３０〜７．００（６Ｈ、ｍ）、４
．６７〜４．５０（１Ｈ、ｍ）、４．００〜３．９０（２Ｈ、ｍ）、３．２５〜
２．８５（８Ｈ、ｍ）、２．８５〜２．６８（４Ｈ、ｍ）、１．９５〜１．７５
（４Ｈ、ｍ）、１．６５〜１．２０（６Ｈ、ｍ）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０、３１６７、１６７０、１６１６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２８Ｈ３８Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、５
７．６３；Ｈ、７．６０；Ｎ、１４．４０。実験値：Ｃ、５７．９４；Ｈ、７．
８３；Ｎ、１４．３０。
【０１５７】 実施例６６ １−［２−（メチルアミノ）エチル］−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−オン Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチル
）カルバミン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ、０．９３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ
）中攪拌溶液に０℃でＮａＨ（６ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）を加え、続いてＭ
ｅＩ（７μｌ、０．１１３ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を室温で
１５時間攪拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、そしてＣＨ ２ Ｃｌ２で抽出した。合わせた抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そし
て濃縮した。残渣を分離用ＴＬＣ（アセトン／ヘキサン：１／２）で精製して非
晶性固形物４４．８ｍｇ（８７．３％）を得た。この固形物（４４．７ｍｇ、０
．０８１８ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ中ＨＣｌ溶液（２ｍｌ）の混合物を室温で４
時間攪拌した。溶媒を留去して非晶性固形物４２．５ｍｇ（１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．００〜７．７５（４Ｈ、ｍ）
、７．５５〜７．２５（５Ｈ、ｍ）、７．１５〜７．００（３Ｈ、ｍ）、４．６
５〜４．５０（１Ｈ、ｍ）、４．２０〜４．０８（２Ｈ、ｍ）、３．２５〜２．
５５（１５Ｈ、ｍ）、１．９５〜１．７５（４Ｈ、ｍ）、１．６５〜１．２０（
６Ｈ、ｍ）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した、融点２１７℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０２、１６７０ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２８Ｈ３８Ｎ４Ｏ・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６１．９３；Ｈ、８．１０；Ｎ、９．９６。実験値：Ｃ、６２．０４；Ｈ、８
．４１；Ｎ、９．７９。
【０１５８】 実施例６７ Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチ
ル）アセトアミド Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチル
）カルバミン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ、０．０９３９ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ中
ＨＣｌ溶液（２ｍｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を留去した後、残
渣をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｌ）に溶解した。この溶液にトリエチルアミン（５２μ
ｌ、０．３７５ｍｍｏｌ）及びアセチルクロリド（１３μｌ、０．１８８ｍｍｏ
ｌ）を室温で加えた。１２時間攪拌した後、この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希
釈し、水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして濃縮した。残渣を
分離用ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２：１／１０）で精製して白色固形物１６
．８ｍｇ（３７．８％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５１（１Ｈ、ｂｒ．ｄ、Ｊ＝
７．４Ｈｚ）、７．３８〜７．００（８Ｈ、ｍ）、６．４７〜６．３５（１Ｈ、
ｍ）、４．３０〜４．１４（１Ｈ、ｍ）、４．０２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ
）、３．５７（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝５．４、５．９Ｈｚ）、３．０４〜２．８６（
２Ｈ、ｍ）、２．４０〜２．２０（４Ｈ、ｍ）、２．２０〜２．００（４Ｈ、ｍ
）、１．９４（３Ｈ、ｓ）、１．９０〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４７４（Ｍ＋）、４１８、３９８、３０１、 ２５５、２２０、１９８、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０、１６８４ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２９Ｈ３８Ｎ４Ｏ２・ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６２．６３；Ｈ、７．９７；Ｎ、１０．０７。実験値：Ｃ、６２．４８；Ｈ、
８．２９；Ｎ、９．９８。
【０１５９】 実施例６８ （２Ｒ）−Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル
）−４−ピペリジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル｝エチル）テトラヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド・２塩酸塩
Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチル
）カルバミン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ、０．０９３９ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ中
ＨＣｌ溶液（２ｍｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を留去した後、残
渣をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した。この攪拌溶液にＮ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−Ｌ−プロリン（４０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＤ−ＨＣｌ（３
６ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２５ｍｇ
、０．１８８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５２μｌ、０．３７５ｍｍｏｌ
）を室温で加えた。１２時間攪拌した後、この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈
し、水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして濃縮した。残渣を分
離用ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２：１／１０）で精製して無色油状物３４．
４ｍｇ（５８．２％）を得た。この固形物（３４．４ｍｇ、０．０５４６ｍｍｏ
ｌ）及びＭｅＯＨ中ＨＣｌ溶液（３ｍｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。溶
媒を留去して非晶性の白色固形物３２．９ｍｇ（１００％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ ８．８０〜８．６５（１Ｈ、ｍ
）、８．５５〜８．３５（１Ｈ、ｍ）、８．００〜７．７５（３Ｈ、ｍ）、７．
６０〜７．４０（３Ｈ、ｍ）、７．２２〜７．００（３Ｈ、ｍ）、４．７０〜４
．５０（１Ｈ、ｍ）、４．１０〜３．８５（４Ｈ、ｍ）、３．３０〜２．４０（
１５Ｈ、ｍ）、２．１５〜２．００（１Ｈ、ｍ）、１．９５〜１．２０（１３Ｈ
、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：５２９（Ｍ＋）、４７２、４０３、３５６、 ２７５。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０２、３２３６、１６８４ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３２Ｈ４３Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして）：
Ｃ、５９．６８；Ｈ、７．２４；Ｎ、１０．７１。実験値：Ｃ、５９．４９；Ｈ
、７．１４；Ｎ、１０．６７。
【０１６０】 実施例６９ Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチ
ル）ニコチンアミド・２塩酸塩 Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチル
）カルバミン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ、０．０９３９ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ中
ＨＣｌ溶液（２ｍｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を留去した後、残
渣をピリジン（１ｍｌ）に溶解した。この溶液にニコチノイルクロリド・塩酸塩
（１９ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１５時間攪拌した後、この
反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ
過し、そして濃縮した。この残渣を分離用ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２：１
／１０）で精製して無色油状物２２．５ｍｇ（４４．６％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ９．０３（１Ｈ、ｂｒ．ｄ、Ｊ＝
２．２Ｈｚ）、８．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．６、４．８Ｈｚ）、８．１３（
１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１．６、２．３、７．９Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｂｒ．ｄ
、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．８６〜７．７７（１Ｈ、ｍ）、７．５４〜７．４８（
２Ｈ、ｍ）、７．３９〜７．１８（４Ｈ、ｍ）、７．１３〜７．０３（３Ｈ、ｍ
）、４．３０〜４．１４（１Ｈ、ｍ）、４．１７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）
、３．８５〜３．７５（２Ｈ、ｍ）、３．００〜２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．３
５〜２．１８（４Ｈ、ｍ）、２．１８〜２．００（４Ｈ、ｍ）、１．８６〜１．
４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：５３７（Ｍ＋）、４８０、３６４、２５５、 ２１４、８２。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、３２３８、１６８４ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３３Ｈ３９Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
６１．２９；Ｈ、７．０１；Ｎ、１０．８３。実験値：Ｃ、６１．５４；Ｈ、７
．３６；Ｎ、１０．８３。
【０１６１】 実施例７０ １−（３−アミノプロピル）−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・
２塩酸塩 これは、準備例１８及び実施例６４の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−２−ブロモエチルアミンの代わりにＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
３−ブロモプロピルアミン（これはB. H. Lee他、J. Org. Chem. １９８３年、 ４８ 、２４〜３１で報告されている）を使用して製造した。収率は８５．９％で
あった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ ８．１０〜７．６５（６Ｈ、ｍ
）、７．５５〜７．４０（３Ｈ、ｍ）、７．３０〜７．２０（１Ｈ、ｍ）、７．
１５〜６．９５（２Ｈ、ｍ）、４．６５〜４．５０（１Ｈ、ｍ）、３．９５〜３
．８０（２Ｈ、ｍ）、３．５０〜２．６０（７Ｈ、ｍ）、２．００〜１．２０（
１８Ｈ、ｍ）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１２、１６８４ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２８Ｈ３８Ｎ４Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、６
０．５３；Ｈ、７．９８；Ｎ、１０．０８。実験値：Ｃ、６０．８６；Ｈ、８．
３４；Ｎ、１０．２６。
【０１６２】 実施例７１ １−（６−アミノヘキシル）−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・
２塩酸塩 これは、準備例１８及び実施例６４の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−２−ブロモエチルアミンの代わりにＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
６−メタンスルホニルオキシヘキシルアミン（これはH. F. Voss他のＤＥ ３０ ０３９５９で報告されている）を使用して製造した。収率は６０．９％であった
。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ ８．００〜７．６５（６Ｈ、ｍ
）、７．６０〜７．４０（３Ｈ、ｍ）、７．２０〜７．１５（１Ｈ、ｍ）、７．
１５〜６．９５（２Ｈ、ｍ）、４．６５〜４．５０（１Ｈ、ｍ）、３．８５〜３
．７５（２Ｈ、ｍ）、３．２５〜２．４０（７Ｈ、ｍ）、１．９５〜１．２０（
２４Ｈ、ｍ）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６８６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３１Ｈ４４Ｎ４Ｏ・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６３．０６；Ｈ、８．４０；Ｎ、９．４９。実験値：Ｃ、６３．４３；Ｈ、８
．８１；Ｎ、９．４７。
【０１６３】 実施例７２ １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−３−（２−
ピペリジノエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
これは、準備例１８の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ブ
ロモエチルアミンの代わりに１−（２−クロロエチル）ピペリジン・塩酸塩を使
用して製造した。収率は２４．３％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５４〜７．４６（２Ｈ、ｍ）
、７．３６〜６．９８（７Ｈ、ｍ）、４．２９〜４．１２（１Ｈ、ｍ）、４．０
０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．４、７．７Ｈｚ）、３．００〜２．８６（２Ｈ、ｍ）
、２．６３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．４、７．７Ｈｚ）、２．５４〜２．４５（４
Ｈ、ｍ）、２．３２〜２．１８（４Ｈ、ｍ）、２．１２〜１．９０（４Ｈ、ｍ）
、１．８４〜１．３８（１６Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：５００（Ｍ＋）、４４３、４２２、３８９、 ３２７、２４６、９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６９、１６８６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３２Ｈ４４Ｎ４Ｏ・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６２．１２；Ｈ、８．３１；Ｎ、９．０６。実験値：Ｃ、６２．３６；Ｈ、８
．５９；Ｎ、８．９５。
【０１６４】 実施例７３ １−（２−モルホリノエチル）−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
これは、準備例１８の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ブ
ロモエチルアミンの代わりに１−（２−クロロエチル）モルホリン・塩酸塩を使
用して製造した。収率は４６．９％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５５〜７．４７（２Ｈ、ｍ）
、７．３６〜７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．２５〜７．１７（２Ｈ、ｍ）、７．１
２〜６．９６（３Ｈ、ｍ）、４．２８〜４．１０（１Ｈ、ｍ）、３．９９（２Ｈ
、ｄｄ、Ｊ＝６．９、７．４Ｈｚ）、３．７２〜３．６５（４Ｈ、ｍ）、３．０
０〜２．８８（２Ｈ、ｍ）、２．６６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．９、７．２Ｈｚ）
、２．５８〜２．５０（４Ｈ、ｍ）、２．３６〜２．１６（４Ｈ、ｍ）、２．１
４〜２．００（４Ｈ、ｍ）、１．８４〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：５０２（Ｍ＋）、４４５、４２４、３８９、 ３２９、２４８、１００。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４、１６８６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３１Ｈ４２Ｎ４Ｏ２・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）：
Ｃ、５９．９９；Ｈ、７．９６；Ｎ、９．０３。実験値：Ｃ、６０．２９；Ｈ、
８．０５；Ｎ、８．８７。
【０１６５】 実施例７４ １−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［１−（１−フェニルシクロヘプ
チル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−オン これは、準備例１８の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ブ
ロモエチルアミンの代わりに２−ジメチルアミノエチルクロリド・塩酸塩を使用
して製造した。収率は２４．８％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５７〜７．４８（２Ｈ、ｍ）
、７．３８〜７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．２６〜７．１７（２Ｈ、ｍ）、７．１
２〜６．９８（３Ｈ、ｍ）、４．３０〜４．１７（１Ｈ、ｍ）、３．９７（２Ｈ
、ｄｄ、Ｊ＝６．９、７．９Ｈｚ）、３．０３〜２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．６
３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．４Ｈｚ）、２．３２（６Ｈ、ｓ）、２．３２
〜２．００（４Ｈ、ｍ）、１．９０〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４６０（Ｍ＋）、４０３、３８９、３３２、 ２８７、２０６。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８５、１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２９Ｈ４０Ｎ４Ｏ・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６０．２０；Ｈ、８．１９；Ｎ、９．６８。実験値：Ｃ、６０．３４；Ｈ、８
．５６；Ｎ、９．５９。
【０１６６】 実施例７５ １−［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］−３−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−オン これは、準備例１８の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ブ
ロモエチルアミンの代わりに２−ジイソプロピルアミノエチルクロリド・塩酸塩
を使用して製造した。収率は３２．５％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５５〜７．４７（２Ｈ、ｍ）
、７．３６〜７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．２４〜７．１６（２Ｈ、ｍ）、７．１
０〜６．９４（３Ｈ、ｍ）、４．３０〜４．１５（１Ｈ、ｍ）、３．８７〜３．
７４（２Ｈ、ｍ）、３．１０〜２．８６（４Ｈ、ｍ）、２．７６〜２．６５（２
Ｈ、ｍ）、２．３２〜２．１６（４Ｈ、ｍ）、２．１２〜１．９４（４Ｈ、ｍ）
、１．８４〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）、１．００（１２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ
）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０２、１６９０ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３３Ｈ４８Ｎ４Ｏ・２ＨＣｌ・２．４Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６２．６２；Ｈ、８．７３；Ｎ、８．８５。実験値：Ｃ、６２．９４；Ｈ、９
．０９；Ｎ、８．７８。
【０１６７】 実施例７６ １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−３−［２−
（４−ピペリジニル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−オン・２塩酸塩 これは、準備例１８及び実施例６４の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−２−ブロモエチルアミンの代わりにＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
４−（２−メタンスルホニルオキシエチル）ピペリジン（これはEdmonds-Alt他 のＦＲ ２６７６２２６で報告されている）を使用して製造した。収率は３６． ３％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ １０．３５〜１０．２０（１Ｈ
、ｍ）、８．９５〜８．８０（１Ｈ、ｍ）、８．７０〜８．５５（１Ｈ、ｍ）、
７．９５〜７．８０（３Ｈ、ｍ）、７．６０〜７．４０（３Ｈ、ｍ）、７．２５
〜７．１５（１Ｈ、ｍ）、７．１５〜７．００（２Ｈ、ｍ）、４．６５〜４．５
０（１Ｈ、ｍ）、３．９０〜３．８０（２Ｈ、ｍ）、３．３０〜２．４０（１１
Ｈ、ｍ）、２．００〜１．２０（２０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８５、１６８４ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３２Ｈ４４Ｎ４Ｏ・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６２．１２；Ｈ、８．３１；Ｎ、９．０６。実験値：Ｃ、６２．３５；Ｈ、８
．６８；Ｎ、９．０４。
【０１６８】 実施例７７ １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−３−［２−
（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−オン これは、準備例１８の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ブ
ロモエチルアミンの代わりに２−ブロモエチルピロールを使用して製造した。収
率は５２．５％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５５〜７．４５（２Ｈ、ｍ）
、７．３８〜７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．２５〜７．１７（２Ｈ、ｍ）、７．１
０〜６．９３（３Ｈ、ｍ）、６．５６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０、２．１Ｈｚ）
、６．０８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０、２．１Ｈｚ）、４．２４〜４．０６（５
Ｈ、ｍ）、２．９９〜２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．３３〜２．２０（４Ｈ、ｍ）
、２．１４〜２．０３（４Ｈ、ｍ）、１．８２〜１．４２（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６、１６８４ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３１Ｈ３８Ｎ４Ｏ・ＨＣｌ・１Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、６９
．３２；Ｈ、７．６９；Ｎ、１０．４３。実験値：Ｃ、６９．１４；Ｈ、７．９
５；Ｎ、１０．４１。
【０１６９】 実施例７８ １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−３−（２−
ピペラジノエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
これは、準備例１８及び実施例６４の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−２−ブロモエチルアミンの代わりにＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
４−（２−メタンスホニルオキシエチル）ピペラジン（これはJ.M. McCall他の ＷＯ ８７０１７０６で報告されている）を使用して製造した。収率は３４．６ ％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ １０．４０〜１０．３０（１Ｈ
、ｍ）、９．９０〜９．７０（３Ｈ、ｍ）、８．００〜７．８０（３Ｈ、ｍ）、
７．６０〜７．４０（３Ｈ、ｍ）、７．４０〜７．３０（１Ｈ、ｍ）、７．１５
〜７．００（２Ｈ、ｍ）、４．７０〜４．５０（１Ｈ、ｍ）、４．３５〜４．２
０（２Ｈ、ｍ）、３．５０〜２．４０（１４Ｈ、ｍ）、２．００〜１．２０（１
６Ｈ、ｍ）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６、１６８８ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３１Ｈ４３Ｎ５Ｏ・３ＨＣｌ・３Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、５
５．９８；Ｈ、７．８８；Ｎ、１０．５３。実験値：Ｃ、５６．０８；Ｈ、７．
９３；Ｎ、１０．５８。
【０１７０】 実施例７９ １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジル］−３−［３−（
３ピリジニル）プロピル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾ
ール−２−オン これは、準備例１８の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ブ
ロモエチルアミンの代わりに３−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）ピリ
ジン（これはK. Kawamura他のＪＰ ６１０１５８４７で報告されている）を使用
して製造した。総収率は８％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．４７〜８．４１（２Ｈ、ｍ）
、７．５６〜７．４６（３Ｈ、ｍ）、７．４０〜６．８７（８Ｈ、ｍ）、４．２
７〜４．１９（１Ｈ、ｍ）、３．９１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．９９
〜２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．７０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６、８．２Ｈｚ）、
２．３３〜１．９８（８Ｈ、ｍ）、１．８４〜１．４０（１２Ｈ、ｍ）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６８４ｃｍ−１
【０１７１】 実施例８０ ４−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチ
ル）テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピラジンカルボキシイミダミド・３塩酸塩 これは、実施例６５に従って、実施例７８を使用して製造した。総収率は２３．
５％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ １０．４０〜１０．２０（１Ｈ
、ｍ）、８．００〜７．６０（７Ｈ、ｍ）、７．６０〜７．３０（５Ｈ、ｍ）、
７．１５〜７．００（２Ｈ、ｍ）、４．７０〜４．５０（１Ｈ、ｍ）、４．３５
〜４．２０（２Ｈ、ｍ）、４．２０〜２．４０（１４Ｈ、ｍ）、１．９０〜１．
４０（１６Ｈ、ｍ）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３４、１７００ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３２Ｈ４５Ｎ７Ｏ・３ＨＣｌ・５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、５
１．７２；Ｈ、７．８７；Ｎ、１３．１９。実験値：Ｃ、５２．１１；Ｈ、７．
８５；Ｎ、１２．９０。
【０１７２】 実施例８１ ３−ブチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１８の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ブ
ロモエチルアミンの代わりに４−ブロモブタンを使用して製造した。総収率は４
７．５％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５５〜７．４６（２Ｈ、ｍ）
、７．３６〜７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．２５〜７．１７（２Ｈ、ｍ）、７．１
０〜６．９５（３Ｈ、ｍ）、４．３０〜４．１７（１Ｈ、ｍ）、３．８５（２Ｈ
、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．００〜２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．３５〜２．０
０（８Ｈ、ｍ）、１．８４〜１．３０（１４Ｈ、ｍ）、０．９４（３Ｈ、ｔ、Ｊ
＝７．４Ｈｚ）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６８４ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
７０．１５；Ｈ、８．４４；Ｎ、８．４６。実験値：Ｃ、７０．１８；Ｈ、８．
７３；Ｎ、８．４８。
【０１７３】 実施例８２ １−ベンジル−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン これは、準備例１８の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ブ
ロモエチルアミンの代わりに臭化ベンジルを使用して製造した。総収率は３８．
４％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５５〜７．４７（２Ｈ、ｍ）
、７．３６〜７．１６（９Ｈ、ｍ）、７．０８〜６．８４（３Ｈ、ｍ）、５．０
４（２Ｈ、ｓ）、４．３３〜４．２２（１Ｈ、ｍ）、３．００〜２．９０（２Ｈ
、ｍ）、２．３４〜２．００（８Ｈ、ｍ）、１．８４〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）
。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７９、１６９７ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３２Ｈ３７Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、
７３．９５；Ｈ、７．４５；Ｎ、８．０８。実験値：Ｃ、７４．０３；Ｈ、７．
６０；Ｎ、８．１６。
【０１７４】 実施例８３ ２−アミノ−Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル｝エチル）アセトアミド・２塩酸塩 これは、実施例６８の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プ
ロリンの代わりにＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシンを使用して製造した
。総収率は７１．３％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１０．４０〜１０．２５（１Ｈ 、ｍ）、８．６５〜８．５５（１Ｈ、ｍ）、８．２５〜８．０５（３Ｈ、ｍ）、 ７．９０〜７．８０（３Ｈ、ｍ）、７．６０〜７．４０（３Ｈ、ｍ）、７．２ ０〜７．００（３Ｈ、ｍ）、４．７０〜４．５０（１Ｈ、ｍ）、３．９５〜３．
８０（２Ｈ、ｍ）、３．５０〜２．４０（８Ｈ、ｍ）、１．９５〜１．２０（１
６Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４８９（Ｍ＋）、４１２、３５６、３１５、 ２７５、２３５、８２。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１６、１６８６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２９Ｈ３９Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌ・１．７Ｈ２Ｏとして）：
Ｃ、５８．７２；Ｈ、７．５４；Ｎ、１１．８１。実験値：Ｃ、５８．９８；Ｈ
、７．９３；Ｎ、１１．５３。
【０１７５】 実施例８４ １−｛２−［４−（２−アミノアセチル）ピペラジノ］エチル｝−３−［１−（
１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンズイミダゾール−２−オン・３塩酸塩 これは、実施例８３の方法に従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン
の代わりに実施例７８を使用して製造した。総収率は８３．６％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ １０．５０〜１０．３５（１Ｈ
、ｍ）、８．４０〜８．２０（３Ｈ、ｍ）、８．００〜７．８０（３Ｈ、ｍ）、
７．６０〜７．３５（４Ｈ、ｍ）、７．１５〜７．００（２Ｈ、ｍ）、４．７０
〜４．５０（１Ｈ、ｍ）、４．５０〜４．２５（３Ｈ、ｍ）、４．１０〜２．４
０（１６Ｈ、ｍ）、１．９５〜１．２０（１６Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：５５８（Ｍ＋）、５０１、３８６、３０４、 １７２、１２９、９１。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９２、１６７４ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３３Ｈ４６Ｎ６Ｏ２・３ＨＣｌ・２．７Ｈ２Ｏとして）：
Ｃ、５５．３０；Ｈ、７．６５；Ｎ、１１．７２。実験値：Ｃ、５５．５１；Ｈ
、８．０５；Ｎ、１１．７３。
【０１７６】 実施例８５ Ｎ−（２−｛２−オキソ−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エチ
ル）メタンスルホンアミド これは、実施例６７の方法に従って、アセチルクロリドの代わりにメタンスルホ
ニルクロリドを使用して製造した。総収率は３３．９％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５５〜７．４６（２Ｈ、ｍ）
、７．３６〜７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．２６〜７．１８（２Ｈ、ｍ）、７．１
４〜７．０４（３Ｈ、ｍ）、５．２４〜５．１６（１Ｈ、ｍ）、４．２６〜４．
１０（１Ｈ、ｍ）、４．０５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．５０（２Ｈ、
ｄｔ、Ｊ＝５．９、５．９Ｈｚ）、３．００〜２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．８５
（３Ｈ、ｓ）、２．３２〜２．１９（４Ｈ、ｍ）、２．１２〜２．００（４Ｈ、
ｍ）、１．８４〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：５１０（Ｍ＋）、４５３、３３７、２２５、２１４、１ ７２、１２９、９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６８６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２８Ｈ３８Ｎ４Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・ＭｅＯＨ・Ｈ２Ｏとして
）：Ｃ、５９．５１；Ｈ、７．３１；Ｎ、９．９１。実験値：Ｃ、５９．２３；
Ｈ、７．３８；Ｎ、９．７７。
【０１７７】 実施例８６ １−アセチル−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジル］−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン（６０ｍｇ、０．１５４ｍ
ｍｏｌ、これは実施例１７として製造された）、ピリジン（１ｍｌ）、無水酢酸
（４４μｌ、０．４６２ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノピリジン（６ｍｇ、０．
０４６２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣
を分離用ＴＬＣ（アセトン／ヘキサン：１／２）で精製して無色油状物４８．２
ｍｇ（７２．５％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（１Ｈ、ｂｒ．ｄ、Ｊ＝
７．９Ｈｚ）、７．５５〜７．４７（２Ｈ、ｍ）、７．３６〜７．２９（２Ｈ、
ｍ）、７．２６〜７．０８（４Ｈ、ｍ）、４．２３〜４．１３（１Ｈ、ｍ）、３
．０２〜２．９２（２Ｈ、ｍ）、２．７４（３Ｈ、ｓ）、２．３４〜２．００（
８Ｈ、ｍ）、１．８４〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：４３１（Ｍ＋）、３７５、３４６、２５４、１９８、１ １７、８２。 この遊離アミンをフマール酸塩に変換した、融点２５２℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２８、１７０９ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ２・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・０．３Ｈ２Ｏとして
）：Ｃ、６７．３２；Ｈ、６．８５；Ｎ、７．６０。実験値：Ｃ、６７．０２；
Ｈ、６．４６；Ｎ、７．３７。
【０１７８】 実施例８７ １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−３−［２−
（２−ピリミジニルアミノ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−オン １−（２−アミノエチル）−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−
ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン・２
塩酸塩（３７．８１ｍｇ、０．０７５１ｍｍｏｌ、これは準備例１８及び実施例
６４の方法に従って製造した）、２−ブロモピリジン（１４ｍｇ、０．０９０１
ｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３６ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍｌ）
の混合物を室温で４時間攪拌した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗
浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして濃縮した。残渣を分離用ＴＬＣ
（アセトン／ヘキサン：２／３）で精製して無色油状物３．３ｍｇ（８．６％）
を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．６
Ｈｚ）、７．５６〜７．４５（２Ｈ、ｍ）、７．４５〜７．００（７Ｈ、ｍ）、
６．５４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、５．５８〜５．５０（１Ｈ、ｍ）、４
．３５〜４．１５（１Ｈ、ｍ）、４．１２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、３．
７５（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝５．９、６．３Ｈｚ）、３．００〜２．９０（２Ｈ、ｍ
）、２．３２〜２．００（８Ｈ、ｍ）、２．００〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：５１０（Ｍ＋）、４５３、３３７、２５６、９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換して、非晶性固形物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７８、１６３２ｃｍ−１
【０１７９】 実施例８８ １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−３−｛２−
［４−（２−ピリミジニル）ピペラジノ］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−オン これは、実施例８７の方法に従って、出発物質として実施例７８を使用して製造
した。総収率は３２．２％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．６
Ｈｚ）、７．５６〜７．４７（２Ｈ、ｍ）、７．３６〜７．１６（４Ｈ、ｍ）、
７．１０〜７．００（３Ｈ、ｍ）、６．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４
．２８〜４．１６（１Ｈ、ｍ）、４．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．
８０（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、３．００〜２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．７
１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．６０（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、２
．３６〜２．００（８Ｈ、ｍ）、１．８６〜１．４０（１０Ｈ、ｍ）。 ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＩ）：５７９（Ｍ＋）、５２２、５０２、４０６、３２５、１ ７７、９１。 この遊離アミンを塩酸塩に変換して、非晶性固形物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、１６９２、１６２４ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ３５Ｈ４５Ｎ７Ｏ・３ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）：Ｃ、５
７．９７；Ｈ、７．２３；Ｎ、１３．５２。実験値：Ｃ、５８．１９；Ｈ、７．
１２；Ｎ、１３．５２。
【０１８０】 実施例８９ １−（２−アミノエチル）−３−［１−（１−フェニルシクロヘプト−４−エニ
ル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−オン・２塩酸塩 これは、実施例６４の方法に従って、出発物質として実施例６０を使用して製造
した。総収率は６６％であった。１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ ８．２０〜７．８０（４Ｈ、ｍ
）、７．８０〜７．７０（２Ｈ、ｍ）、７．６０〜７．４５（４Ｈ、ｍ）、７．
３５〜７．２５（１Ｈ、ｍ）、７．１５〜７．００（２Ｈ、ｍ）、５．７３（２
Ｈ、ｂｒ．ｓ）、４．６０〜４．４０（１Ｈ、ｍ）、４．１５〜４．００（２Ｈ
、ｍ）、３．６０〜３．５０（４Ｈ、ｍ）、３．１５〜２．８０（８Ｈ、ｍ）、
２．６０〜２．４０（２Ｈ、ｍ）、２．００〜１．７５（４Ｈ、ｍ）。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２９、１６８６、１６１６ｃｍ−１ 元素分析。計算値（Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）：Ｃ
、６１．６７；Ｈ、７．５９；Ｎ、１０．２９。実験値：Ｃ、６１．６６；Ｈ、
７．９１；Ｎ、１０．５３。
【０１８１】 実施例１〜３４で製造された式（Ｉ）の化合物（式中、ｎは１である）の化学
構造を次表で要約する。
【０１８２】
【表１】
【０１８３】
【表２】
【０１８４】
【表３】
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年３月１日（２０００．３．１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】 の化合物又はその製薬的に許容可能な塩であって、上記式中、 Ｒ１及びＲ２は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであるか；又は Ｒ１とＲ２はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、６〜１３個の炭
素原子を有するモノ−、ビ−、トリ−又はスピロ−サイクリック基を形成し、そ
の際この環式基はＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン、Ｃ１〜Ｃ４アル
コキシ、ヒドロキシ、オキソ、＝ＣＨ２及び＝ＣＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独
立して選択される１〜５個の置換基で任意に置換されており；、 Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル
、フェニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フェニル（このフェニルはフッ素、Ｃ１〜Ｃ ３ アルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基
で任意に置換されている）又はヘテロアリール基（このヘテロアリール基はフリ
ル、チエニル、ピロリル及びピリジルから選択され、そしてハロ、Ｃ１〜Ｃ３ア
ルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で任
意に置換されている）であり、但し、Ｒ１及びＲ２が共にＣ１〜Ｃ４アルキルで
あるときには、Ｒ３はＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル及びＣ２〜Ｃ ５ アルキニル以外であり； Ｒ４は １）水素、 ２）任意にモノ−又はジ−置換された、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シク
ロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ル−Ｚ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シク
ロアルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｚ−（Ｃ１ 〜Ｃ６）アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（式
中、ＺはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＯＣＯ、ＮＲ、ＣＯＮＲ及びＮ
ＲＣＯ（式中、Ｒは水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択され、そして
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル部分に結合する上記置換
基はハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４アル
キル）アミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ及びグアニジノから独
立して選択される）；或いは ３）任意にモノ−又はジ−置換された、アリール、複素環式、アリール（Ｃ１ 〜Ｃ５）アルキル、複素環式（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、複素環式−複素環式（Ｃ １ 〜Ｃ５）アルキル、アリール−複素環式（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、複素環式−
Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アリール−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アリー
ル（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル又は複素環式（Ｃ１〜
Ｃ５）アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（ここでアリールは、フェニル 、ナフチル、インダニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、インデ ニル、及びイソインデニルからなる群から選ばれ；複素環式は、ピペリジノ、ヘ キサメチレンイミノ、モルホリノ、チアモルホリノ、ピロリジノ、ピラゾリノ、 ピラゾリジノ、ピラゾリル、ピペラジニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、 テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピリ ジル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キノリル、チオフェニル、ピラ ジニル、ピリダジニル、アジリジニル及びアゼチジニルからなる群から選ばれ； ＺはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＯＣＯ、ＮＲ、ＣＯＮＲ及びＮＲＣ
Ｏ（式中、Ｒは水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択され、そしてアリ
ール又は複素環式部分に結合する上記置換基はハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、
Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキル−ＣＯ−、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、フェニル、ベ
ンジル、アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドラジノ、
アジド、ウレイド、アミジノ及びグアニジノから独立して選択される）、 から選択され； Ｒ５はハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキ
ルスルホニル、ＣＦ３、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ア
シルアミノ、アリールカルボニル、アルキルカルボニル及びヒドロキシアルキル
から独立して選択され；そして ｎは０、１、２、３又は４である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１８１】実施例１〜８９で製造された式（Ｉ）の化合物（式中、ｎは１で
ある）の化学式を次表で要約する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/5377 Ａ６１Ｋ 31/5377 Ａ６１Ｐ 7/12 Ａ６１Ｐ 7/12 9/12 9/12 23/00 23/00 25/04 25/04 25/22 25/22 29/00 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/14 Ｃ０７Ｄ 401/14 409/14 409/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 大橋 誉里子 愛知県知多郡武豊町字５号地２ ファイザ ー製薬株式会社 中央研究所内 (72)発明者 山岸 竜也 愛知県知多郡武豊町字５号地２ ファイザ ー製薬株式会社 中央研究所内 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB02 CC26 CC92 DD10 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC39 GA04 GA12 MA01 NA14 ZA04 ZA05 ZA06 ZA08 ZA12 ZA15 ZA16 ZA34 ZA42 ZA70 ZA81 ZB11 ZC39

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式： 【化１】 の化合物又はその製薬的に許容可能な塩であって、上記式中、 Ｒ１及びＲ２は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであるか；又は Ｒ１とＲ２はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、６〜１３個の炭
    素原子を有するモノ−、ビ−、トリ−又はスピロ−サイクリック基を形成し、そ
    の際この環式基はＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシ、ヒドロキシ、オキソ、＝ＣＨ２及び＝ＣＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独
    立して選択される１〜５個の置換基で任意に置換されており；、 Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル
    、フェニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フェニル（このフェニルはフッ素、Ｃ１〜Ｃ ３ アルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基
    で任意に置換されている）又はヘテロアリール基（このヘテロアリール基はフリ
    ル、チエニル、ピロリル及びピリジルから選択され、そしてハロ、Ｃ１〜Ｃ３ア
    ルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で任
    意に置換されている）であり、但し、Ｒ１及びＲ２が共にＣ１〜Ｃ４アルキルで
    あるときには、Ｒ３はＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル及びＣ２〜Ｃ ５ アルキニル以外であり； Ｒ４は １）水素、 ２）任意にモノ−又はジ−置換された、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シク
    ロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキ
    ル−Ｚ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シク
    ロアルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−Ｚ−（Ｃ１ 〜Ｃ６）アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（式
    中、ＺはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＯＣＯ、ＮＲ、ＣＯＮＲ及びＮ
    ＲＣＯ（式中、Ｒは水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択され、そして
    アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル部分に結合する上記置換
    基はハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル）アミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ及びグアニジノから独
    立して選択される）；或いは ３）任意にモノ−又はジ−置換された、アリール、複素環式、アリール（Ｃ１ 〜Ｃ５）アルキル、複素環式（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、複素環式−複素環式（Ｃ １ 〜Ｃ５）アルキル、アリール−複素環式（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、複素環式−
    Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アリール−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アリー
    ル（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル又は複素環式（Ｃ１〜
    Ｃ５）アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル（式中、ＺはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＣＯ、ＣＯ２、ＯＣＯ、ＮＲ、ＣＯＮＲ及びＮＲＣＯ（式中、Ｒは水素又は
    Ｃ１〜Ｃ６アルキルである）から選択され、そしてアリール又は複素環式部分に
    結合する上記置換基はハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハ
    ロＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−、
    アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、フェニル、ベンジル、アミノ、モノ−
    又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミ
    ジノ及びグアニジノから独立して選択される）、 から選択され； Ｒ５はハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキ
    ルスルホニル、ＣＦ３、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ア
    シルアミノ、アリールカルボニル、アルキルカルボニル及びヒドロキシアルキル
    から独立して選択され；そして ｎは０、１、２、３又は４である。
  2. 【請求項２】 Ｒ１及びＲ２が独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであるか；又は Ｒ１とＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロ−Ｃ３ 〜Ｃ１４アルキル及びシクロ−Ｃ４〜Ｃ１４アルケニルから選択される単環式基
    、デカヒドロナフタレン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［４．３
    ．０］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン及びビシクロ［３．２．０］ヘ
    プタン、ビシクロ［３．３．１］ノナンから選択される二環式基、アダマンタン
    及びトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカンから選択される三環式基、又は
    スピロ［５．５］ウンデカニル及びスピロ［４．５］デカニルから選択されるス
    ピロ環式基を形成し、その際上記環式基はＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アル
    キレン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択される
    １〜３個の置換基で任意に置換されており；、 Ｒ３がＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、
    フェニル−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フェニル（このフェニルはフッ素、Ｃ１〜Ｃ３ アルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で
    任意に置換されている）又はチエニルであり； Ｒ４が １）水素、 ２）任意にモノ−又はジ−置換された、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シク
    ロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）
    アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ２〜
    Ｃ６アルケニル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（式中、ＺはＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ
    、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＯＣＯ、ＣＯＮＨ及びＮＨＣＯから選択され、そして
    上記置換基はハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    ）アミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ及びグアニジノから独立し
    て選択される）；或いは ３）任意にモノ−又はジ−置換された、アリール、複素環式、アリール（Ｃ１ 〜Ｃ５）アルキル、複素環式（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、複素環式−ピペラジノ（
    Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、複素環式−アミノ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アリール−
    Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、複素環式−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アリー
    ル（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル又は複素環式（Ｃ１〜
    Ｃ５）アルキル−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル（式中、アリール基はフェニル及
    びナフチルから選択され、そして複素環式基はフリル、チオフェニル、ピリジル
    、ピリミジニ、ピラジニル、ピリダジニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロ
    リジニル、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、ピペラジノ及びモルホリノから
    選択され； ＺはＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＯＣＯ、ＣＯＮＨ及びＮＨＣ
    Ｏから選択され；そして 上記置換基はハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロＣ１〜
    Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−、フェニル
    、ベンジル、アミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドラジ
    ノ、アジド、ウレイド、アミジノ及びグアニジノから独立して選択される）、 から選択され；そして Ｒ５がハロ、ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ３アルコキシであり；そして ｎが０、１、２又は３である、 請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ１及びＲ２が独立してＣ１〜Ｃ３アルキルであるか、又は
    Ｒ１とＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル
    、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
    クチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロヘプテニル、
    ジメチルシクロヘキシル、ブチルシクロヘキシル、イソプロピリデンシクロヘキ
    シル、ビシクロ［４．３．０］ノナニル及びスピロ［５．５］ウンデカニルから
    選択される環式基を形成し；Ｒ３がＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル
    、フェニル（このフェニルはクロロ、フルオロ又はＣ１〜Ｃ３アルコキシで任意
    に置換されている）、フェニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、エテニル又はチエニル
    であり； Ｒ４が水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（この（Ｃ１ 〜Ｃ６）アルキルはアミノ、グアニジノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アセ
    チルアミノ、ピロリル−ＣＯ−ＮＨ−、ピリジル−ＣＯ−ＮＨ−、複素環式（こ
    れはピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、モルホリノ、ピロリジノ、ピロリル、
    ピリジニル、ピリミジニル及びピリミジニルピペラジノから選択される）で置換
    されている）であり；Ｒ５がフルオロ、クロロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル又は（
    Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシであり；そしてｎが０、１又は２である請求項１に記載
    の化合物。
  4. 【請求項４】 １−｛１−［１−メチル−１−（２−チエニル）エチル］−
    ４−ピペリジニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−
    ２−オン、 １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、 １−［４−ピペリジニル−１−（１−プロピルシクロノニル）］−１，３−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、 １−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、 １−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、 １−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロヘプチル］−４−ピペリジニ
    ル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、 １−［１−（１−メチルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒド
    ロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、 １−［１−（１−エチルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒド
    ロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、 １−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、 １−［１−（１−フェニルシクロヘプト−４−エニル）−４−ピペリジニル］−
    １，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、 １−（２−アミノエチル）−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−
    ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、 １−（６−アミノヘキシル）−３−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
    −ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、
    １−（２−アミノエチル）−３−［１−（１−フェニルシクロヘプト−４−エニ
    ル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２
    −オン、 １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−３−（２−
    ピペリジノエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
    、及びその塩、 から選択される請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
    ニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１
    −［１−（１−メチルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ
    −２Ｈ−１，３−ベンズイミダゾール−２−オン、１−［１−（１−メチルシク
    ロオクチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズ
    イミダゾール−２−オン、１−（６−アミノヘキシル）−３−［１−（１−フェ
    ニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズ
    イミダゾール−２−オン、１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
    ペリジニル］−３−（２−ピペリジノエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
    ズイミダゾール−２−オン、及びその塩、 から選択される請求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ヒトを含む哺乳動物のＯＲＬ１−レセプター及びその内在性
    リガンドが介在する疾患又は状態を治療するための製薬組成物であって、この組
    成物は請求項１の化合物又はその製薬的に許容可能な塩の有効量及び製薬的に許
    容可能な担体を含んでいる。
  7. 【請求項７】 ヒトを含む哺乳動物においてＯＲＬ１−レセプターと結合さ
    せることによって疾患又は状態の治療を行うか又は促進することができる疾患又
    は状態の治療方法であって、この方法は上記治療を必要としている哺乳動物に請
    求項１の化合物又はその製薬的に許容可能な塩の有効量を投与することを含んで
    いる。
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