JP2002506860A - 置換２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸およびそれらの塩の合成方法 - Google Patents

置換２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸およびそれらの塩の合成方法

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Abstract

(57)【要約】 置換２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物またはそれらのアルカリ金属塩の製造方法であって、水酸化アルカリ金属および水の存在下にハロベンゾイル誘導体をメルカプト酢酸と反応させる工程を含む、上記方法。置換２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物およびそれらのアルカリ金属塩は、医薬、農業用化学剤、物質防腐剤等の中間体として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸誘導体およびそれらのアル
カリ金属塩の製造方法に関する。
【０００２】 （背景技術） ２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸およびそれらの誘導体は、医薬、農業
用化学剤、および物質防腐化学剤の中間体として有用である。たとえば欧州特許
0 715 625号参照。
【０００３】 Kolasaら：Syn. Comm. 23(6):743-8(1993)には、ジメチルホルムアミド（DMF ）溶媒および無水炭酸カリウム中、２−ニトロベンズアルデヒドとエチル メル
カプトグリコレートの反応により、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸エチ
ルを製造する無水条件での方法が記載されている。
【０００４】 Zambiasら：Syn. Comm. 21(7):959-964(1991)には、（１）２−クロロ−５− ニトロベンズアルデヒドをメタノール中ナトリウムメトキシドの存在下に、５０
〜６０℃でメチル チオグリコレートと反応させ、ついで（２）得られた反応混
合物をさらに水酸化ナトリウムの存在下に加熱還流することからなる、２−ベン
ゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸メチルの製造方法が記載されている。
【０００５】 米国特許５，２９８，６３０号には、（１）アルカリの存在下に還流温度にお
いて、好ましくは相間移動触媒を用い、２−ハロベンズアルデヒドをアルキルメ
ルカプタンと反応させて２−アルキルチオベンズアルデヒド中間体を製造し、つ
いで（２）この中間体を１１０℃において２−ハロ酢酸で処理して２−ベンゾ［
ｂ］チオフェンカルボン酸とアルキルハライド副生物を生成させる、２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸を製造するための２段階方法が記載されている。
【０００６】 日本公開特許出願ＪＰ−０５１９４４８４号には、（１）２−クロロベンズア
ルデヒドを非プロトン性極性溶媒中、２−メルカプト酢酸のジアルカリ塩と反応
させて２−［（２−ホルミルフェニル）チオ］酢酸アルカリ金属塩中間体を生成
させ、ついで（２）その中間体を塩基の存在下に環化して、中和後、ベンゾ［ｂ
］チオフェン−２−カルボン酸を生成させることからなる、ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−２−カルボン酸の製造方法が記載されている。この方法は無水条件で実施
され、２種類の別の有機溶媒を必要とする。
【０００７】 本発明の目的は、水性媒体中において有機溶媒を使用しない、２-ベンゾ［ｂ ］チオフェンカルボン酸誘導体の新規な製造方法を提供することである。
【０００８】 （発明の概要） 本発明は、式 （式中、 Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベ
ンゾイル、ニトロ、シアノまたはアリールである）の２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
ンカルボン酸化合物を製造する方法であって、 （ａ）式 （式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は上に記載の通り である）のハロベンゾイル化合物を、水酸化アルカリ金属および水の存在下、約
１００℃〜約１５０℃の温度および約５ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉの圧力において、
メルカプト酢酸と反応させて、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ
金属塩を生成する工程、および、 （ｂ）その２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を中和して
上記２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物を生成する工程を含む、上記
方法に関する。
【０００９】 ２-ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩は適当な鉱酸を用いて 酸性化することにより遊離のカルボン酸に中和することができる。
【００１０】 本発明はまた、式 （式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は上に記載の通りであり、Ｍはアルカリ 金属である）の２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を製造す
る方法であって、 （ａ）式 （式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は上に記載の通り である）のハロベンゾイル化合物を、水酸化アルカリ金属および水の存在下、約
１００℃〜約１５０℃の温度および約５ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉの圧力において、
メルカプト酢酸と反応させて、上記２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アル
カリ金属塩を生成させる工程を含む、上記方法に関する。
【００１１】 （発明の記載） 式 （式中、Ｘ，Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は上に記載の通りである）のハロベ ンゾイル化合物は既知である。これらのハロベンゾイル化合物の中には、たとえ
ば、５，６−ジクロロベンズアルデヒドおよび２−クロロ−５−（トリフルオロ
メチル）ベンズアルデヒドのように、たとえばAldrich Chemical Company, Inc から市販品を入手することができるものもある。
【００１２】 メルカプト酢酸もまた、チオグリコール酸として既知である。
【００１３】 有用な水酸化アルカリ金属としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等、好ましくは水酸化カルシウムおよび水
酸化マグネシウムを挙げることができる。
【００１４】 「相間移動触媒」の語は、水不溶性有機液体中における水溶性有機化合物の溶
解性を促進する触媒を意味する。好ましい相間移動触媒には、テトラブチルアン
モニウムブロミド（TBAB）およびベンジルトリメチルアンモニウムクロリドが包
含される。
【００１５】 「２-ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を中和する」とは、 その環境のｐＨを、好ましくは約ｐＨ７またはそれ未満に低下させることを意味
する。このような中和は遊離酸を遊離させ沈殿させる。２−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェンカルボン酸アルカリ金属塩の中和に有用な鉱酸の有効量を決定する一方法は
、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩の水溶液に、もはや沈
殿が生じなくなるまで鉱酸を添加することである。沈殿は２−ベンゾ［ｂ］チオ
フェンカルボン酸である。有用な鉱酸としては、塩酸、硫酸等を挙げることがで
きる。
【００１６】 好ましくは、本発明は、式 （式中、 Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベ
ンゾイル、ニトロ、シアノまたはアリールである）の２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
ンカルボン酸化合物を製造する方法であって、 （ａ）式 （式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は上に記載の通り である）のハロベンゾイル化合物を、１０〜１５％（w/w）の水酸化アルカリ金 属水溶液の存在下、任意に相間移動触媒の存在下、約１１４〜１４０℃、さらに
好ましくは約１１５〜１２５℃の温度および約１０〜３０ｐｓｉ、さらに好まし
くは約１５〜２５ｐｓｉの圧力において、約１〜約５時間、さらに好ましくは約
３時間、メルカプト酢酸と反応させて、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸
アルカリ金属塩を生成する工程、および （ｂ）その２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を鉱酸好ま
しくは塩酸で中和して２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物を生成する
工程を含む、上記方法に関する。
【００１７】 ハロベンゾイル化合物、水酸化アルカリ金属、メルカプト酢酸、および任意の
相間移動触媒の量は、反応成分および条件の選択により広範囲に変動させること
ができる。好ましくは、ハロベンゾイル化合物対メルカプト酢酸の比（w/w）は 約３：１〜約１：１、さらに好ましくは約２：１〜約１：１である。ハロベンゾ
イル化合物対水酸化アルカリ金属の比（w/w）は好ましくは約１：３〜約３：１ 、さらに好ましくは約２：１〜約１：１である。ハロベンゾイル化合物対相間移
動触媒の比（w/w）は好ましくは約５：１〜約５０：１、さらに好ましくは約２ ０：１〜約４０：１である。
【００１８】 反応混合物中におけるハロベンゾイル化合物の濃度は、反応成分および条件の
選択によって広範囲に変動させることができる。好ましくは、ハロベンゾイルの
濃度（w/v）は約５％〜約２５％、さらに好ましくは約１０％〜約１５％である 。
【００１９】 好ましくはＲ1は水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5 は独立に水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはトリフルオロメチルであり
、Ｘは塩素である。
【００２０】 以下の例は本発明を例示するために提供される。
【００２１】 （実施例） 例１ ２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の製造 （Ａ）水酸化カリウムペレット（１２．５ｇ）を、氷浴中において冷却したガ
ラス耐圧ボトル中の水（１０５ｍｌ）に溶解した。ついで、窒素で覆って、ガラ
ス耐圧ボトルに２−メルカプト酢酸（６．６ｍｌ）を加えて反応混合物を生成さ
せた。わずかな発熱が観察された。ついで、反応混合物に、２−クロロベンズア
ルデヒド（１０．６ｇ，０．０７５ｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムブ
ロミド（ＴＢＡＢ）（２ｍｏｌｅ％）（０．５ｇ）を添加した。この間ずっと、
反応混合物は電磁攪拌機で攪拌した。ガラス耐圧ボトルは、圧力ゲージを装着し
たキャップを用いて緊密にシールした。密閉した耐圧ボトルをついで油浴中に浸
漬し、保護遮蔽の後部で加熱した。加熱は徐々に実施して、２．５時間以内にボ
トルの内部温度を２４５°Ｆ（１１８．３℃）に到達させ、この時点で圧力１９
ｐｓｉが観察された。この温度および圧力での加熱をさらに３時間維持した。反
応混合物を、ついで一夜室温まで放冷した。２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボ
ン酸カリウム塩の微小な淡黄色の沈殿が沈積していた。この沈殿をフィルター上
に集め、エーテルで洗浄し、水に懸濁し、塩酸で酸性にした。得られた酸性での
沈殿をついでフィルター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、２−ベンゾ［ｂ］
チオフェンカルボン酸の第一の生成物が産生した。得られたろ液をついで塩酸で
酸性にした。この酸性化によって得られた沈殿をついでフィルター上に集め、水
で洗浄し、乾燥すると、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の第二の生成物
が産生した。両生成物を合わせると、１１．７ｇの２−ベンゾ［ｂ］チオフェン
カルボン酸（収率８７．６％）が得られた。ＮＭＲでこの構造は２−ベンゾ［ｂ
］チオフェンカルボン酸の構造として確認された。
【００２２】 （Ｂ）水（２．０５Ｌ）、水酸化カリウム（２４７ｇ）、２−メルカプト酢酸
（１３５．０ｍｌ）、２−クロロベンズアルデヒド（２０９．１ｇ，９９％）お
よびＴＢＡＢ（５ｇ）の反応混合物を１ＵＳガロンのオートクレーブ中窒素下に
生成させ、加熱した。３時間で１２４℃に到達させ、加熱ジャケットをはずす前
に、さらに４時間この温度に維持した。ついで反応混合物を一夜、室温まで放冷
した。２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸カリウム塩の微小な淡黄色の沈殿
が沈積していた。この沈殿をフィルター上に集め、トルエンで洗浄し、水に懸濁
し、酸性にした。得られた酸性での沈殿をついでフィルター上に集め、水で洗浄
し、乾燥すると、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の第一の生成物が産生
した。得られたろ液をついで塩酸で酸性にした。この酸性化によって得られた沈
殿をついでフィルター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、２−ベンゾ［ｂ］チ
オフェンカルボン酸の第二の生成物が産生した。両生成物を合わせると、２４５
．１ｇの２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸（収率９２％）が得られた。
【００２３】 （Ｃ）ＴＢＡＢを用いなかったことを除いて（Ｂ）に上述した操作を反復した
。２４１．１ｇの２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸が単離された（収率９
０．３％）。
【００２４】 （Ｄ）水（６４４ ｌｂ）、水酸化カリウム（１７６．５ ｌｂ）、２−メルカ
プト酢酸（６９．５ ｌｂ）、２−クロロベンズアルデヒド（８０ ｌｂ）および
ＴＢＡＢ（２ ｌｂ）の反応混合物を１５０ＵＳガロンのガラスライニングを施 した反応器中に調製した。反応器を１２４〜１２８℃、２３〜２４．３ｐｓｉに
加熱し、５時間維持した。ついで反応混合物を一夜、室温まで放冷した。２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸カリウム塩の微小な淡黄色の沈殿が沈積してい
た。この沈殿をフィルター上に集め、トルエンで洗浄し、水に懸濁し、塩酸で酸
性にした。得られた酸性での沈殿をついでフィルター上に集め、水で洗浄し、乾
燥すると、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の第一の生成物が産生した。
得られたろ液をついで塩酸で酸性にした。この酸性化によって得られた沈殿をつ
いでフィルター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
ンカルボン酸の第二の生成物が産生した。両生成物を合わせると、８４．９ ｌ ｂの２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸（収率８３．８％）が得られた。
【００２５】 例２ Ａ．７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の製造 ガラス耐圧ボトル中、水酸化カリウム（１２．５ｇ）および水（１００ｍｌ）
中チオグリコール酸（７．０ｍｌ）の溶液に２，３−ジクロロベンズアルデヒド
（１７．５ｇ，０．１ｍｏｌ）を添加した。ついでボトルを密閉し、熱油浴中１
２５±５℃に１．２５時間加熱した。ついで、ボトルを熱油浴からはずし、冷却
した。ボトル中に淡黄色の沈殿が得られた。室温でボトルを開き、沈殿を溶解す
るのに十分な水を添加した。得られた水性の物質をエーテルで洗浄し、ついで塩
酸で酸性にすると、淡黄色の固体が生成した。淡黄色の固体をフィルター上に集
め、水で洗浄し、乾燥すると、１７．２ｇの７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオ
フェンカルボン酸（収率８３．８％、融点２６２〜２６５℃）が生成した。
【００２６】 Ｂ．７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸クロリドの製造 上記Ａで製造された１６．６ｇの７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカ
ルボン酸を、チオニルクロリド（４８ｍｌ）およびトルエン（１０ｍｌ）に加え
、４時間還流した。ついで、過剰のチオニルクロリドを除去し、得られた残留物
をトルエン（２０ｍｌ）で処理した。ついでトルエンを減圧下に除去すると、７
−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸クロリド１７．８ｇが赤色の
固体として産生した。
【００２７】 Ｃ．Ｓ-エチル7-クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボチオエートの製 造 上記Ｂで製造された１７．８ｇの７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカ
ルボン酸クロリドをトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、エタンチオール（６．２
ｍｌ）で処理したのち、激しく攪拌しながら、トルエン（６ｍｌ）中トリエチル
アミン（１１．２ｍｌ）の溶液を１５℃で滴下して加え、反応混合物を生成させ
た。反応混合物を室温に達するまで放置し、ついで一夜攪拌した。ついで反応混
合物に水（６０ｍｌ）を加え、得られた有機層を分離した。有機層を水（５０ｍ
ｌ）、ついで塩酸（５０ｍｌ，１Ｎ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、ろ過し 、蒸発させると、１８．８ｇのＳ−エチル７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェンカルボチオエートが産生した。
【００２８】 Ｄ．エチル７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの製 造 上記Ｃで製造された１７ｇのエチル７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェン
カルボチオエートをトルエン（１７０ｍｌ）中、五硫化リン（２２．１ｇ）で処
理して反応混合物を生成させた。反応混合物を４時間還流した。この時点で、薄
層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（４０：６０，メチレンクロリド：ヘキサン）
はＳ−エステルの存在を示さなかった。反応混合物をついで冷却してろ過した。
ろ液を水で洗浄し、ガスの発生が完全に止まるまで飽和重炭酸ナトリウム水溶液
（５０ｍｌ）と攪拌した。得られた有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ4）、ろ過し、蒸発させると、１７．８ｇの赤色の固体が生成した。赤色の 固体をついでメタノールから再結晶すると、１４ｇのエチル７−クロロ−２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートが産生した。ＮＭＲでこの構造はエチ
ル７−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの構造として確
認された。
【００２９】 例３ Ａ．５−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の製造 ガラス耐圧ボトル中で、水酸化カリウム（１６．５ｇ）および水（１５５ｍｌ
）中２−メルカプト酢酸（９ｍｌ）の溶液に２，５−ジフルオロベンズアルデヒ
ド（１１ｍｌ，０．１ｍｏｌ）を加えた。ついでボトルを密閉し、熱油浴中１２
５±５℃に１．２５時間加熱した。ついで、ボトルを熱油浴からはずし、冷却し
た。ボトル中に淡黄色の沈殿が得られた。室温でボトルを開き、沈殿を溶解する
のに十分な水を添加した。得られた水性の物質をエーテルで洗浄し、ついで塩酸
で酸性にすると、淡黄色の固体が生成した。淡黄色の固体をフィルター上に集め
、水で洗浄し、乾燥すると、１５．５ｇの５−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］チオ
フェンカルボン酸（収率８０．１％、融点＞３００℃）が産生した。
【００３０】 Ｂ．エチル４−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの 製造 上記Ａで製造された５−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸を
、例２（Ｂ）〜２（Ｄ）に上述した操作を用いてエチル５−フルオロ−２−ベン
ゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエート（融点９１〜９２℃）に変換した。ＮＭ
Ｒでこの構造はエチル５−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオ
エートの構造として確認された。
【００３１】 例４ Ａ．５−（トリフルオロメチル）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の 製造 ガラス耐圧ボトル中で、水酸化カリウム（８．４ｇ）および水（８５ｍｌ）中
２−メルカプト酢酸（４．７ｍｌ）の溶液に２−クロロ−５−（トリフルオロメ
チル）ベンズアルデヒド（１０ｇ，０．０４８ｍｏｌ）およびＴＢＡＢ（０．２
ｇ）を加えた。ついでボトルを密閉し、熱油浴中１４０℃に４５分間加熱して、
反応混合物を生成させた。反応混合物が均一になったならば、ボトルを熱油浴か
らはずし、冷却した。室温でボトルを開き、水を加えて内容物を均一にした。得
られた水性の物質をエーテルで洗浄し、ついで塩酸で酸性にすると、淡黄色の固
体が生成した。淡黄色の固体をフィルター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、
１１．１ｇの４−（トリフルオロメチル）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボ
ン酸（収率９４％、融点１７８〜１７９℃）が産生した。
【００３２】 Ｂ．エチル５−（トリフルオロメチル）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボ ジチオエートの製造 上記Ａで製造された５−（トリフルオロメチル）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
ンカルボン酸を、例２（Ｂ）〜２（Ｄ）に上述した操作を用いてエチル５−（ト
リフルオロメチル）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエート（融点６
７〜６８℃）に変換した。ＮＭＲでこの構造はエチル５−（トリフルオロメチル
）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの構造として確認された。
【００３３】 例５ ３−メチル−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の製造 氷浴中で冷却したガラス耐圧ボトル中において、水酸化カリウム（１２．５ｇ
）を水（１０５ｍｌ）に溶解した。ついで窒素で覆い、ガラス耐圧ボトルにチオ
グリコール酸（７ｍｌ）を加えて反応混合物を生成させた。ついで、反応混合物
に、２’−クロロアセトフェノン（１２ｇ，９７％，０．０７５ｍｏｌ）および
ＴＢＡＢ（０．５ｇ）を加えた。ついでガラス耐圧ボトルを密閉して、２５３°
Ｆ、１８ｐｓｉで６時間加熱した。反応を中止して一夜放置した。ついで、加熱
を２７０°Ｆ、３０ｐｓｉにおいて６時間繰り返し、ついで室温に冷却した。ボ
トルを開いたのち、反応混合物をエーテルで洗浄して有機物を除去し、塩酸で酸
性にすると、３．９ｇの粗３−メチル−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸
（収率２７％、融点＞２００℃）が得られた。
【００３４】 例６ Ａ．４−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の製造 ガラス耐圧ボトル中で、水酸化カリウム（１２．５ｇ）および水（１００ｍｌ
）中２−メルカプト酢酸（７ｍｌ）の溶液に２，６−ジクロロベンズアルデヒド
（１３．５ｇ，０．０７５ｍｏｌ）およびＴＢＡＢ（０．４ｇ）を加えた。つい
でボトルを密閉し、熱油浴中２５５°Ｆ、２０ｐｓｉで１時間加熱した。ついで
ボトルを熱油浴からはずし、冷却した。ボトル中に淡黄色の沈殿が得られた。室
温でボトルを開き、沈殿を溶解するのに十分な水を添加した。得られた水性の物
質をエーテルで洗浄し、ついで塩酸で酸性にすると、淡黄色の固体が生成した。
淡黄色の固体をフィルター上に集め、水で洗浄し、乾燥すると、１８．１ｇの４
−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸（収率８５．２％、融点２２
７〜２３１℃）が生成した。
【００３５】 Ｂ．エチル４−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの製 造 上記Ａで製造された４−クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸を、
例２（Ａ）〜２（Ｂ）に上述した操作を用いてエチル４−クロロ−２−ベンゾ［
ｂ］チオフェンカルボジチオエートに変換した。ＮＭＲでこの構造はエチル４−
クロロ−２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボジチオエートの構造として確認され
た。
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Claims (26)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 （式中、 Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベ
    ンゾイル、ニトロ、シアノまたはアリールである）の２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
    ンカルボン酸化合物を製造する方法であって、 （ａ）式 （式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は上に記載の通り である）のハロベンゾイル化合物を、水酸化アルカリ金属および水の存在下に、
    約１００℃〜１５０℃の温度および約５〜５０ｐｓｉの圧力において、メルカプ
    ト酢酸と反応させて、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を
    生成する工程、および （ｂ）その２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を中和して
    上記２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物を生成する工程を含む、上記
    方法。
  2. 【請求項２】 Ｒ1は水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およ
    びＲ5は独立に水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはトリフルオロメチル であり、Ｘは塩素である「請求項１」記載の方法。
  3. 【請求項３】 水酸化アルカリ金属は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
    、水酸化カルシウムおよび水酸化マグネシウムからなる群より選択される「請求
    項１」記載の方法。
  4. 【請求項４】 ハロベンゾイル化合物は約１１０℃〜約１４０℃の温度にお
    いてメルカプト酢酸と反応させる「請求項１」記載の方法。
  5. 【請求項５】 ハロベンゾイル化合物は約１１５℃〜約１２５℃の温度にお
    いてメルカプト酢酸と反応させる「請求項４」記載の方法。
  6. 【請求項６】 ハロベンゾイル化合物は約１０〜約３０ｐｓｉの圧力におい
    てメルカプト酢酸と反応させる「請求項１」記載の方法。
  7. 【請求項７】 ハロベンゾイル化合物は約１５〜約２５ｐｓｉの圧力におい
    てメルカプト酢酸と反応させる「請求項６」記載の方法。
  8. 【請求項８】 ハロベンゾイル化合物は約１〜約５時間、メルカプト酢酸と
    反応させる「請求項１」記載の方法。
  9. 【請求項９】 ハロベンゾイル化合物は相間移動触媒の存在下にメルカプト
    酢酸と反応させる「請求項１」記載の方法。
  10. 【請求項１０】 相間移動触媒はテトラブチルアンモニウムブロミド（TBAB
    ）またはベンジルトリメチルアンモニウムクロリドである「請求項９」記載の方
    法。
  11. 【請求項１１】 ２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩は
    鉱酸で中和される「請求項１」記載の方法。
  12. 【請求項１２】 鉱酸は塩酸または硫酸である「請求項１１」記載の方法。
  13. 【請求項１３】 「請求項１」記載の方法によって製造された２−ベンゾ［
    ｂ］チオフェンカルボン酸化合物。
  14. 【請求項１４】 式 （式中、 Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベ
    ンゾイル、ニトロ、シアノまたはアリールであり、Ｍはアルカリ金属である）の
    ２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を製造する方法であって
    、 （ａ）式 （式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は上に記載の通り である）のハロベンゾイル化合物を、水酸化アルカリ金属および水の存在下、約
    １００℃〜１５０℃の温度および約５〜５０ｐｓｉの圧力において、メルカプト
    酢酸と反応させて、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を生
    成する工程を含む、上記方法。
  15. 【請求項１５】 Ｒ1は水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4お
    よびＲ5は独立に水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはトリフルオロメチ ルであり、Ｘは塩素である「請求項１４」記載の方法。
  16. 【請求項１６】 それぞれ、水酸化アルカリ金属は、水酸化ナトリウム、水
    酸化カリウム、水酸化カルシウムおよび水酸化マグネシウムからなる群より選択
    され、Ｍはナトリウム、カリウム、カルシウムまたはマグネシウムである「請求
    項１４」記載の方法。
  17. 【請求項１７】 ハロベンゾイル化合物は約１１４℃〜約１４０℃の温度に
    おいてメルカプト酢酸と反応させる「請求項１４」記載の方法。
  18. 【請求項１８】 ハロベンゾイル化合物は約１１５℃〜約１２５℃の温度に
    おいてメルカプト酢酸と反応させる「請求項１７」記載の方法。
  19. 【請求項１９】 ハロベンゾイル化合物は約１０〜約３０ｐｓｉの圧力にお
    いてメルカプト酢酸と反応させる「請求項１４」記載の方法。
  20. 【請求項２０】 ハロベンゾイル化合物は約１５〜約２５ｐｓｉの圧力にお
    いてメルカプト酢酸と反応させる「請求項１９」記載の方法。
  21. 【請求項２１】 ハロベンゾイル化合物は約１〜約５時間、メルカプト酢酸
    と反応させる「請求項１４」記載の方法。
  22. 【請求項２２】 ハロベンゾイル化合物は相間移動触媒の存在下にメルカプ
    ト酢酸と反応させる「請求項１４」記載の方法。
  23. 【請求項２３】 相間移動触媒はテトラブチルアンモニウムブロミド（TBAB
    ）またはベンジルトリメチルアンモニウムクロリドである「請求項２２」記載の
    方法。
  24. 【請求項２４】 「請求項１４」記載の方法によって製造された２−ベンゾ
    ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩。
  25. 【請求項２５】 式 （式中、 Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、トリフルオロメチル、アセチル、ベ
    ンゾイル、ニトロ、シアノまたはアリールである）の２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
    ンカルボン酸化合物を製造する方法であって、「請求項２４」記載の２−ベンゾ
    ［ｂ］チオフェンカルボン酸アルカリ金属塩を中和する工程を含む、上記方法。
  26. 【請求項２６】 「請求項２５」記載の方法によって製造された２−ベンゾ
    ［ｂ］チオフェンカルボン酸化合物。
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