JP2002505669A - ニトログアニジン誘導体の調製のための方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 次式の化合物 （式中、Ｒ₁は水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ₂は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル又は基−CH₂Bであり；Ａは未置換又はモノ〜ペンタ置換された芳香族又は非芳香族の単環〜二環複素環式基であり；そしてＢは任意的に１〜３個の置換基により置換されたフェニル、３−ピリジル又はチアゾリルである）の調製のための方法であって、次式の化合物 （式中、Ｒ₁Ｒ₂及びＡは式（Ｉ）について示したものと同じ意味を有し、そしてＲ₃は未置換又は置換化Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、フェニル又はベンジルを意味する）の加水分解による方法（ここでその反応は７〜10のpH値で実施する）、並びにこの方法を実施するための出発材料。式（Ｉ）の化合物は殺虫組成物の調製における中間体として適当である。

Description

【発明の詳細な説明】 ニトログアニジン誘導体の調製のための方法 本発明は次式の化合物 （式中、 Ｒ₁は水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり； Ｒ₂は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル又は基−CH₂Bであり ； Ａは芳香族又は非芳香族の単環又は二環複素環式基であって、未置換であるか 、又はその環系の置換の可能性に依存してハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁− Ｃ₃アルコキシ、ハロゲン−Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアルコキシ、 シクロプロピル、ハロゲンシクロプロピル、Ｃ₂−Ｃ₃アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₃アル キニル、Ｃ₂−Ｃ₃ハロゲンアルケニル及びＣ₂−Ｃ₃ハロゲンアルキニル、Ｃ₁− Ｃ₃アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアルキルチオ、アリルオキシ、プロパルギ ルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ、ハロゲンアリルオキシ、ハロゲンア リルチオ、シアノ及びニトロを含んで成る群より選ばれる置換基によりモノ乃至 ペンタ置換されている基であり、そして Ｂはフェニル、３−ピリジル又はチアゾリルであって、任意的に環系の置換の 可能性に依存してＣ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアルキル、シクロプロピ ル、ハロゲンシクロプロピル、Ｃ₂ −Ｃ₃アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₃アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₂−Ｃ₃ハロゲ ンアルケニル、Ｃ₂−Ｃ₃ハロゲンアルキニル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアルコキシ、Ｃ₁ −Ｃ₃アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアルキルチオ、アリルオキシ、プロパル ギルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ、ハロゲンアリルオキシ、ハロゲン アリルチオ、ハロゲン、シアノ及びニトロを含んで成る群から選ばれる１〜３個 の置換基により置換されている基である）； 並びに適宜、可能なそのＥ／Ｚ異性体、Ｅ／Ｚ異性体混合物及び／又は互変異 性体のそれぞれ遊離形態又は塩形態の調製のための方法であって、 次式の化合物 （式中、 Ｒ₁，Ｒ₂及びＡは式（Ｉ）に示すものと同じ意味を有し、そしてＲ₃は未置換 又は置換化Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、フェニル又はベンジ ルを意味する）を加水分解することによる方法に関連し、ここでその反応は７〜 14のpH値で実施することを特徴とする。 式（Ｉ）の化合物はＥ／Ｚ異性体として、例えば下記の二通りの異性体として 存在しうる： 従って、以降の式（Ｉ）の化合物についての任意の言及は、たとえ何らことわ りがなくても、その対応のＥ／Ｚ異性体をも含むものと理解されるものとする。 式（Ｉ）の化合物は部分的に互変異性体の形態、例えば下記の形態で存在して いてよい： 従って、本明細書における式（Ｉ）の化合物についての任意の言及は、たとえ 何らことわりがなくても、その対応の互変異性体をも含むものと理解されるもの とする。 式（Ｉ）の化合物、並びに適宜そのＥ／Ｚ異性体及び互変異性体は塩として存 在していてよい。少なくとも一の塩基性中心を有する式（Ｉ）の化合物は例えば 酸付加塩を形成しうる。これらは例えば強無機酸、典型的には鉱酸、例えば硫酸 、リン酸もしくはハロゲン化水素酸、又は強有機カルボン酸、典型的には適宜例 えばハロゲンにより置換されたＣ₁−Ｃ₄アルカンカルボン酸、例えば酢酸、例え ば必要に応じて不飽和であるジカルボン酸、例えばシュウ酸、マロン酸、マレイ ン酸、フマル酸もしくはフタル酸、典型的にはヒドロキシカルボン酸、例えばア スコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸もしくはクエン酸、もしくは安息香酸、 又は有機スルホン酸、典型的には適宜例えばハロゲンにより置換されたＣ₁−Ｃ₄ アルカン もしくはアリールスルホン酸、例えばメタンスルホン酸もしくはｐ−トルエンス ルホン酸により形成される。前述の種類の酸との式（Ｉ）の化合物の塩は好まし くは反応混合物を処理したときに得られる。 広義の意味で、少なくとも１個の酸性基を有する式（Ｉ）の化合物は塩基と塩 を形成できる。塩基との適当な塩は例えば金属塩、典型的にはアルカリもしくは アルカリ土類金属塩、例えばナトリウム、カリウムもしくはマグネシウム塩、又 はアンモニアもしくは有機アミン、例えばモルホリン、ピペリジン、ピロリジン 、モノ−、ジ−もしくはトリ−低級アルキルアミン、例えばモノ−、ジ−もしく はトリエタノールアミンとの塩である。適宜対応の内部塩も形成されうる。本発 明の範囲における好適な化合物は農業化学的に好適な塩である。似たように、本 明細書において式（Ｉ）の化合物の遊離化合物及びその塩は適宜式（Ｉ）の対応 の塩又は遊離化合物をも含む。これは式（Ｉ）の化合物のＥ／Ｚ異性体及び互変 異性体、並びにその塩に適用される。遊離形態が好ましい。 上記式（Ｉ）及び（II）の定義において、個々の汎用の用語は下記の通りのも のと理解されるものとする： 置換基として考慮されるハロゲン原子はフッ素及び塩素の双方、並びに臭素及 びヨウ素であってよく、ここでフッ素、塩素及び臭素、特に塩素が好ましい。こ こでのハロゲンは独立の置換基、又は、例えばハロゲンアルキル、ハロゲンアル キルチオ、ハロゲンアルコキシ、ハロゲンシクロアルキル、ハロゲンアルケニル 、ハロゲンアルキニル、ハロゲンアリルオキシ又はハロゲンアリルチオにおける 置換の一部であるものと理解される。置換基として考慮されるアルキル、アルキ ルチオ、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は直鎖又は枝分れしていてよ い。かかるアルキルの列挙できうる例は メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル 又はtert−ブチルである。列挙できうる適当なアルコキシ基はとりわけ；メトキ シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブトキシ、及びその異性体であ る。アルキルチオは例えばメチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、プロピ ルチオ又は異性ブチルチオである。置換基として考慮するアルキル、アルコキシ 、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基がハロゲンにより置換されてい るなら、それらは部分的にハロゲン化されているだけであるか、又は過ハロゲン 化されていてよい。上述の定義はここではハロゲン、アルキル及びアルコキシに 適用される。このような基のアルキル要素の例は、フッ素、塩素及び／又は臭素 によりモノ〜トリ置換されているメチル、例えばCHF₂又はCF₃；フッ素、塩素及 び／又は臭素によりモノ〜ペンタ置換されているエチル、例えばCH₂CF₃，CF₂CF₃ ，CF₂CCl₃，CF₂CHCl₂，CF₂CHF₂，CF₂CFCl₂，CF₂CHBr₂，CF₂CHClF，CF₂CHBrF又は CClFCHClF；フッ素及び／又は塩素によりモノ〜ペンタ置換されているプロピル 又はイソプロピル、例えばCH₂CHBrCH₂Br，CF₂CHFCF₃，CH₂CF₂CF₃又はCH(CF₃)₂； フッ素、塩素及び／又は臭素によりモノ〜ナノ置換されたブチル又はその異性体 、例えばCF(CF₃)CHFCF₃又はCH₂(CF₂)₂CF₃；２−クロロシクロプロピル又は２， ２−ジフルオロシクロプロピル；２，２−ジフルオロビニル、２，２−ジクロロ ビニル、２−クロロアルキル、２，３−ジクロロビニル又は２，３−ジブロモビ ニルである。 規定のアルキル、アルコキシ又はシクロアルキル基がその他の置換基により置 換されているなら、それらは上記のリストから選ばれる同一又は異なる置換基に よりモノ−又は繰り返し置換されていることがある。置換された基において、１ 又は２個の更なる置換基が存在していることが好ましい。置換基として考慮され るシクロアル キル基は例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキ シルであってよい。アルケニル及びアルキニル基は不飽和の炭素−炭素結合を含 む。典型的な代表例はアリル、メタリル又はプロパルギルであるが、ビニル及び エチニルであってもよい。アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルチオ又は プロパルギルチオにおける二重又は三重結合はその連結点から異項原子（Ｏ又は Ｓ）にかけて好ましくは飽和炭素原子を介して離されている。 １，３−ジ置換化２−ニトログアニジンを作るため、更なる置換基をモノ置換 化２−ニトログアニジンに導入できうることが既に知られている（例えばアルキ ル化による）（例えば、EP特許出願第0,375,907，0,376,279及び0,383,091号を 参照のこと）。このような反応において出発材料として利用するモノ置換化２− ニトログアニジンにおける３個の反応性水素原子の存在により、この種の既に提 唱されている置換反応は往々にして非選択性であり、そして所望されない置換生 成物に結びつく。上述のＥＰ特許出願には１，３−ジ置換化２−ニトログアニジ ンを、モノ置換化ニトロイソチオ尿素と第一アミンとをメルカプタンを切断しな がら反応させることにより製造することが記載されている。しかしながら、公知 の方法における出発材料として提唱されているアルキルチオ離核基を含むこのよ うなニトロイソチオ尿素化合物は困難性を伴ってしか得ることができない。 更に、EP-A-0,483,062号が式（Ｉ）の化合物の製造のための方法を述べており 、それにおいては上記式（II）の化合物を加水分解している。その中に列挙され ている例は加水分解を酸性条件下で実施しなければならないことを示す。この特 許明細書においては、塩基性条件下での加水分解の可能性についての例は全くな い。 今回、式（Ｉ）の化合物の製造のための上述の方法が純度及び収 率に関する要件を満足せしめないことが示され、その理由のため容易に入手でき る出発化合物からかかる化合物を製造するための改良された方法を提供するニー ズが未だにある。 今回驚くべきことに、本発明に係る方法がこのような要件を満たすことができ ることが発見された。 本発明に係る加水分解方法は好ましくは７乃至12、特に８乃至12、特に８乃至 10、好ましくは７乃至10のpH値において、常圧及び０乃至120℃、好ましくは20 乃至80℃の温度において実施する。 この反応はその反応成分に対して不活性である溶媒又は希釈剤中で実施する。 適当な溶媒は特にアルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール及 びイソプロパノール、並びに特に水である。更なる適当な溶媒は、例えばエーテ ル、例えばテトラヒドロフラン及びジオキサン、並びに反応に有害な影響を及ぼ さないその他の溶媒である。式（II）の化合物は好ましくは水性媒体、又は水と アルコールとの混合物の中で加水分解する。 当該方法を実施するために適当な塩基は好ましくはアルカリ金属及びアルカリ 土類金属、例えばNaOH及びKOH、例えばNa₂CO₃，NaHCO₃，K₂CO₃；リン酸塩、例え ばNa₃PO₄，Na₂HPO₄、アルコラート、例えばメタノール酸ナトリウム、エタノー ル酸ナトリウム及びＫ−tert−ブタノレート、有機アミン、例えばモルホリン、 ピペリジン、ピロリジン、モノ−、ジ−又はトリ低級アルキルアミン、例えばエ チル−、ジエチル、トリエチル−又はジメチルプロピル−アミン、又はモノ−、 ジ−又はトリヒドロキシ低級アルキルアミン、例えばモノ−、ジ−又はトリエタ ノールアミン、又はジアルキルアミン、例えばＮ，Ｎ−ジメチル−又はＮ，Ｎ− ジエチルアニリン、並びに有機酸の塩、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム又 は安息香酸ナトリウム、又はそれらの混合物、例えば酢酸又はリン酸バッファ ーである。 本発明に係る方法は好ましくは、複素環式基Ａが不飽和であり、且つ基本要素 に対して環構成員として炭素原子を介して結合している式（Ｉ）の化合物を製造 するために利用される。特に好適な基Ａはピリジル、チアゾリル、テトラヒドロ フラニル、ジヒドロフラニル、フラニル、Ｎ−オキシド−ピリジノ、オキサゾリ ル、イソキサゾリル、チエニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピリジニル及び ピラジニルであり；最も特にはピリジル、チアゾリル、テトラヒドロフラニル及 びＮ−オキシド−ピリジノ、特に３−ピリジル、２−ハロゲンピリド−５−イル 、２，３−ジハロゲンピリド−５−イル、２−ハロゲンチアゾル−５−イル、テ トラヒドロフラン−３−イル、５−メチルーテトラヒドロフラン−３−イル、１ −オキソピリド−３−イル、１−オキソ−２−ハロゲンピリド−５−イル及び１ −オキソ−２，３−ジハロゲンピリド−５−イルである。 同等に好ましくは、複素環Ａはハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲ ンアルキル及びＣ₁−Ｃ₃ハロゲンアルコキシ（各々は１〜７個のハロゲン原子を 有する）並びにＣ₁−Ｃ₃アルコキシの群から選ばれる１〜３個の置換基を担持す る。 更に、基Ｂが、未置換であるか又はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハ ロゲンアルキル及びＣ₁−Ｃ₃ハロゲンアルコキシ（各々は１〜７個のハロゲン原 子を有する）及びＣ₁−Ｃ₃アルコキシの群から選ばれる１〜２個の基により置換 されていることのあるフェニル、ピリジル又はチアゾリル基である式（Ｉ）の化 合物が本発明に従って好適に製造される。 本発明に従って製造される式（Ｉ）の化合物のうち特に注目すべきものはＲ₁ が水素、Ｒ₂が水素、メチル、エチル又はシクロプロピル、そしてＡがピリジル 、１−オキソピリジル、テトラヒドロフ ラニル、チアゾリルであるか、又はＡがピリジル、１−オキソピリジノ、テトラ ヒドロフラニル又はチアゾリルであってハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ ハロゲンアルキル、各々が１〜７個のハロゲン原子を有するＣ₁−Ｃ₃ハロゲンア ルキル及びＣ₁−Ｃ₃アルコキシの群から選ばれる１〜３個の基により置換されて いる基であるものである。更に注目すべきものは ａ）Ｒ₁が水素であり； ｂ）Ｒ₂が水素、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、シクロプロピル、特にメチルであり； ｃ）Ａが２−クロロピリド−５−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、５− メチルーテトラヒドロフラン−３−イル又は２−クロロチアゾル−５−イルであ り； ｄ）Ｒ₃がＣ₁−Ｃ₃アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル又 はベンジルである； 式（Ｉ）の化合物の調製である。 式（II）において、基Ｒ₃について考慮されうる置換基は特にハロゲン、Ｃ₁− Ｃ₄アルキル、ハロゲン−Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及び ハロゲン−Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシである。 本発明に従って製造される式（Ｉ）の化合物は害虫の抑制における有用な活性 成分であり、それは温血動物、魚類及び植物により十分に寛容されるものである 。式（Ｉ）の化合物は農業における作物及び観賞植物、特に綿、野菜及び果実栽 培、森林、貯蔵品及び材料の保存、衛生区域、特に家畜動物及び生産家畜におい て認められる昆虫及びダニの抑制のために極めて適切である。当該化合物は植物 に有害な吸引昆虫、特にダニ、並びに植物及び葉ホッパー（plant and leaf hop per）に対して極めて有効である。本発明に従って製造 されうるこの種のタイプの殺虫活性置換化２−ニトログアニジンは例えばEP特許 出願第376,279，375,907及び383,091号に記載されている。 本発明に関して考慮されうる式（II）の出発化合物又は出発生成物はある程度 公知であるか、又は公知の方法により調製されうる。もしそれが新規であるなら 、それらは本発明の課題を同様に構成する。これらは特に次式の化合物： （式中、Ｒ₁，Ｒ₂及びＲ₃は式（Ｉ）において示す意味を有し； Ｒ₄はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、ハロゲン−Ｃ₁−Ｃ₃ アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアルコキシ、シクロプロピル、ハロゲンシクロプ ロピル、Ｃ₂−Ｃ₃アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₃アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₃ハロゲンアルケニ ル及びＣ₂−Ｃ₃ハロゲンアルキニル、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲン アルキルチオ、アリルオキシ、プルパルギルオキシ、アリルチオ、プロパルギル チオ、ハロゲンアリルオキシ、ハロゲンアリルチオ、シアン及びニトロ、好まし くはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり； ｎは０，１，２又は３、好ましくは１である）； 並びに適宜、その可能なＥ／Ｚ異性体、Ｅ／Ｚ異性体混合物及び／又は互変異 性体であって、遊離形態又は塩形態の化合物である。表１：次式の化合物 調製例 実施例１ ：１−（２−クロロピリド−５−イルメチル）−２−ニトロ−３−メチ ルーグアニジンの調製 1.5ｇの１−（２−クロロピリド−５−イルメチル）−２−ニトロイミノ−３ −メチル−５−ｎ−プロピル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン、0.5ｇの 固体炭酸水素ナトリウム、20mlのメタノール及び10mlの水の混合物を50℃で24時 間撹拌する。この反応混合物をエバポレーションにより濃縮し、そしてその残渣 を溶出剤としてジクロロメタン／メタノール95：５を用いてシリカゲルで精製す る。これは149〜151℃の融点の表題の化合物を供する(化合物2.2)。実施例２ ：１−（２−クロロチアゾル−５−イルメチル）−２−ニトロ−３−メ チルーグアニジンの調製 ： 1.5ｇの１−（２−クロロチアゾル−５−イルメチル）−２−ニトロイミノ− ３，５−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン、0.3ｇのNaHCO₃，20m lのメタノール及び20mlの水の混合物を50℃で16時間撹拌する。この反応混合物 を100mlの酢酸エチルに注ぎ、そして水性相を分離させる。その有機相をエバポ レーションにより濃縮し、そしてその残渣を溶出剤としてジクロロメタン／メタ ノール95：５を用いてシリカゲルで精製する。これは167〜169℃の融点の表題の 化合物を供する（化合物2.45）。実施例３ ：１−（２−クロロピリド−５−イルメチル）−２−ニトロ−グアニジ ンの調製 ： 1.5ｇの１−（２−クロロチアゾル−５−イルメチル）−２−ニトロイミノ− ５−ｎ−プロピル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン、0.77ｇのNaHCO₃，20 mlのメタノール及び10mlの水の混合物を50℃で21時間撹拌する。この反応混合物 を100mlの酢酸エチルに注 ぎ、そして水性相を分離させる。その有機相をエバポレーションにより濃縮し、 そしてその残渣を溶出剤としてジクロロメタン／メタノール10：１を用いてシリ カゲルで精製する。これは195〜197℃の融点の表題の化合物を供する(化合物2.1 )。 下記の表２に挙げる式（Ｉ）の化合物も上記実施例１〜３の方法と似たように して得られる。Ｃ−プロピルはシクロプロピルを意味する。表２：式（Ｉ）の化合物

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．次式の化合物 （式中、 Ｒ₁は水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり； Ｒ₂は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル又は基−CH₂Bであり ； Ａは芳香族又は非芳香族の単環又は二環複素環式基であって、未置換であるか 、又はその環系の置換の可能性に依存してハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁− Ｃ₃アルコキシ、ハロゲン−Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアルコキシ、 シクロプロピル、ハロゲンシクロプロピル、Ｃ₂−Ｃ₃アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₃アル キニル、Ｃ₂−Ｃ₃ハロゲンアルケニル及びＣ₂−Ｃ₃ハロゲンアルキニル、Ｃ₁− Ｃ₃アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアルキルチオ、アリルオキシ、プロパルギ ルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ、ハロゲンアリルオキシ、ハロゲンア リルチオ、シアノ及びニトロを含んで成る群より選ばれる置換基によりモノ乃至 ペンタ置換されている基であり、そして Ｂはフェニル、３−ピリジル又はチアゾリルであって、任意的に環系の置換の 可能性に依存してＣ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアルキル、シクロプロピ ル、ハロゲンシクロプロピル、Ｃ₂−Ｃ₃アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₃アルキニル、Ｃ₁ −Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₂−Ｃ₃ハロゲンアルケニル、Ｃ₂−Ｃ₃ハロゲンアルキニル 、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアル キルチオ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ 、ハロゲンアリルオキシ、ハロゲンアリルチオ、ハロゲン、シアノ及びニトロを 含んで成る群から選ばれる１〜３個の置換基により置換されている基である）； 又は適宜、可能なそのＥ／Ｚ異性体、Ｅ／Ｚ異性体混合物又は互変異性体の調 製のための方法であって、 次式の化合物 （式中、 Ｒ₁，Ｒ₂及びＡは式（Ｉ）に示すものと同じ意味を有し、そしてＲ₃は未置換 又は置換化Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、フェニル又はベンジ ルを意味する）を加水分解することによる方法であって、ここでその反応が７〜 14のpH値で実施することを特徴とする方法。 ２．遊離形態における式（Ｉ）の化合物の調製のための請求項１記載の方法。 ３．Ｒ₁が水素である式（Ｉ）の化合物の調製のための請求項１記載の方法。 ４．Ｒ₂が水素、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル又はシクロプロピルである式（Ｉ）の化合 物の調製のための請求項１記載の方法。 ５．Ｒ₃がＣ₁−Ｃ₃アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル又 はベンジルである、式（II）の化合物から式（Ｉ） の化合物の調製のための請求項１記載の方法。 ６．Ａが２−クロロピリド−５−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、５− メチルーテトラヒドロフラン−３−イル又は２−クロロトリアゾル−５−イルで ある式（Ｉ）の化合物の調製のための請求項１記載の方法。 ７．前記pH値を７〜12とする、式（Ｉ）の化合物の調製のための請求項１〜６ のいずれか１項記載の方法。 ８．水、アルコール、又は水とアルコールとの混合物の中で行う、式（Ｉ）の 化合物の調製のための請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。 ９．次式の化合物：（式中、Ｒ₁，Ｒ₂及びＲ₃は請求項１に示す式（Ｉ）において示す意味を有し； Ｒ₄はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、ハロゲン−Ｃ₁−Ｃ₃ アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲンアルコキシ、シクロプロピル、ハロゲンシクロプ ロピル、Ｃ₂−Ｃ₃アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₃アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₃ハロゲンアルケニ ル及びＣ₂−Ｃ₃ハロゲンアルキニル、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₃ハロゲン アルキルチオ、アリルオキシ、プルパルギルオキシ、アリルチオ、プロパルギル チオ、ハロゲンアリルオキシ、ハロゲンアリルチオ、シアン及びニトロであり； ｎは０，１，２又は３である）； 又は適宜、その可能なＥ／Ｚ異性体、Ｅ／Ｚ異性体混合物又は互変異性体であ って、遊離形態又は塩形態の化合物。