CN1259936A - 用于制备硝基胍衍生物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了一种用于制备结构式(Ⅰ)的化合物的方法,其中R1为氢原子或C1－C4烷基;R2为氢原子、C1－C6烷基、C3－C6环烷基或－CH2B基团;A为未取代或单－至五－取代的、芳族或非芳族、单环或双环的杂环基团;且B为苯基、3－吡啶基或噻唑基,它任选被一个至三个取代基所取代;该方法通过水解结构式(Ⅱ)化合物而进行,其中R1、R2和A具有与结构式(Ⅰ)所给出的相同含义,且R3表示未取代或取代的C1－C10烷基、C3－C6环烷基、苯基或苄基;其特征在于,所述反应是在7－14的pH值下进行的,此外还描述了用于进行该方法的起始原料。具有结构式(Ⅰ)的化合物适用作制备杀虫混合物的中间体。

Description

用于制备硝基胍衍生物的方法
本发明涉及一种用于制备具有以下结构式的化合物的方法：
Figure A9880600200051
其中：
R1为氢原子或C1-C4烷基；
R2为氢原子、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或-CH2B基团；
A为芳族或非芳族、单环或双环的杂环基团，它可以是未取代的或-根据该环体系的取代可能性-单至五取代，其中取代基选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代-C1-C3烷基、C1-C3-卤代烷氧基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C2-C3卤代链烯基和C2-C3卤代炔基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基和硝基；且
B为苯基、3-吡啶基或噻唑基，它任选被一个至三个取代基所取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C1-C3烷氧基、C2-C3卤代链烯基、C2-C3卤代炔基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基；
以及，可能的话，其可能的E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变体，分别是游离的形式或盐的形式；
该方法通过水解具有以下结构式的化合物而进行：
Figure A9880600200061
其中R1、R2和A具有与结构式(I)所给出的相同含义，且
R3表示未取代或取代的C1-C10烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基；
其特征在于，所述反应是在7-14的pH值下进行的。
结构式(I)的化合物可以E/Z异构体形式存在，如以下两种异构体形式：和
Figure A9880600200063
因此，以下提及的结构式(I)化合物都要理解为还包括其相应的E/Z异构体，即使后者在每种情况下没有特意提及。
具有结构式(I)的化合物可部分以互变体形式存在，例如以下的形式：
Figure A9880600200064
和
Figure A9880600200065
因此，以上和以下提及的结构式(I)化合物都要理解为还包括其相应的互变体，即使后者在每种情况下没有特意提及。
具有结构式(I)的化合物，及如果合适，其E/Z异构体和互变体可以是盐。具有至少一个碱性中心的结构式(I)化合物可形成例如酸加成盐。这些盐例如是与以下物质形成的：强无机酸，通常是矿物酸，如硫酸、磷酸或氢卤酸；或强有机羧酸，如C1-C4烷羧酸(任选地例如被卤代取代)，如乙酸，二羧酸(任选地是未饱和的)，如草酸、丙二酸、马来酸、富马酸或邻苯二甲酸，羟基羧酸，如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸，或苯甲酸；或有机磺酸，如C1-C4烷基或芳基磺酸(任选地例如被卤代取代)，如甲磺酸或对甲苯磺酸。结构式(I)化合物与所述种类酸的盐优选在处理反应混合物时而得到。
此外，具有至少一个酸基的结构式(I)化合物可与碱形成盐。与碱的合适盐的例子为金属盐，如碱金属或碱土金属盐，如钠、钾或镁盐，或与氨或有机胺的盐，如吗啉、哌啶、吡咯烷、单-、二-或三低级烷基胺，如乙基-、二乙基-、三乙基-或二甲基丙基胺、或单-、二-或三羟基低级烷基胺，如单-、二-或三乙醇胺。如果合适，也可形成相应的内盐。在本发明范围内优选的化合物是对农业化学有利的盐。在上下文中，具有结构式(I)的游离化合物及其盐要理解(如果合适)为还类推包括相应的盐和结构式(I)游离化合物。这同样适用于具有结构式(I)化合物的E/Z异构体和互变体及其盐。游离形式是优选的。
在以上结构式(I)和(II)的定义中，各种术语要理解如下：
考虑用作取代基的卤素原子可以是氟和氯，以及溴和碘，其中优选氟、氯和溴，尤其是氯。本文中的卤素是指独立的取代基或取代基的一部分，例如在卤代烷基、卤代烷硫基、卤代烷氧基、卤代环烷基、卤代链烯基、卤代炔基、卤代烯丙氧基或卤代烯丙硫基中。考虑用作取代基的烷基、烷硫基、链烯基、炔基和烷氧基可以是直链或支链的。可以提及的烷基的例子为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。可以提及的合适的烷氧基尤其是：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基及其异构体。烷硫基的例子为甲硫基、乙硫基、异丙硫基、丙硫基或异构的丁硫基。如果考虑用作取代基的烷基、烷氧基、链烯基、炔基或环烷基被卤代所取代，它们可以是仅部分卤代或全卤代。上述定义在此适用于卤素、烷基和烷氧基。这些基团中烷基单元的例子为：被氟、氯和/或溴单-至三取代的甲基，如CHF2或CF3；被氟、氯和/或溴单-至五取代的乙基，如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；被氟、氯和/或溴单-至七取代的丙基或异丙基，如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；被氟、氯和/或溴单-至九取代的丁基及其异构体，如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；2-氯环丙基或2，2-二氟环丙基；2，2-二氟乙烯基、2，2-二氯乙烯基、2-氯烷基、2，3-二氯乙烯基或2，3-二溴乙烯基。
如果所定义的烷基、烷氧基或环烷基被其它取代基所取代，它们可被所列的相同或不同取代基单取代或多次取代。在取代基中，优选存在一种或两种其它取代基。考虑用作取代基的环烷基可以是，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。链烯基和炔基包含一个未饱和碳碳键。典型的代表例为烯丙基、甲代烯丙基或炔丙基，但也可以是乙烯基和乙炔基。烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基或炔丙硫基中的双键或三键可优选通过饱和碳原子与连接到杂原子(O或S)上的连接点分开。
已知为了生产1，3-二取代2-硝基胍，可将另一取代基引入单取代的2-硝基胍中(如，通过烷基化)(参见，例如欧洲专利申请0375907、0376279和0383091)。由于在用作这些反应中原料的单取代2-硝基胍中存在3个活性氢原子，因此前述这种取代反应通常是非选择性的，导致非所需的取代产物。前述欧洲专利申请描述，将单取代硝基异硫脲与伯胺进行反应来生产1，3-二取代-2-硝基胍，其中发生硫醇裂解。但在已知方法中用作起始化合物的这些包含烷硫基离去基团的硝基异硫脲化合物却难以得到。
此外，EP-A-0483062描述了一种用于生产结构式(I)化合物的方法，其中将具有以上结构式(II)的化合物进行水解。其中所列实施例表明，水解必须在酸性条件下进行。在所述专利说明书中，没有关于在碱性条件下水解的可能性的任何实施例。
已经显示，用于生产结构式(I)化合物的上述方法不能满足对纯度和产率的要求，因此，仍然需要提供由易得到的起始化合物来生产这些化合物的改进方法。
现已惊人地发现，按照本发明的方法能够满足这些要求。
按照本发明的水解步骤优选在大于7-12，尤其是8-12，特别是8-10，同样优选7-10的pH值下；在常压和0-120℃，优选20-80℃的温度下来进行。
反应是在对反应组分惰性的溶剂或稀释剂中进行的。合适的溶剂尤其是醇类，如甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇、尤其是水。其它的合适溶剂的例子为醚类，如四氢呋喃和二噁烷、以及不会对反应产生不利影响的其它溶剂。溶剂还可作为混合物来使用。结构式(II)化合物优选在含水介质或在水与醇的混合物中水解。
适用于进行该步骤的碱优选碱金属和碱土金属的氢氧化物，如NaOH和KOH、碳酸盐，如Na2CO3、NaHCO3、K2CO3；磷酸盐，如Na3PO4、Na2HPO4、醇盐，如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾、有机胺，如吗啉、哌啶、吡咯烷、单-、二-或三低级烷基胺，如乙基-、二乙基-、三乙基-或二甲基丙基胺、或单-、二-或三羟基低级烷基胺，如单-、二-或三乙醇胺、或二烷基苯胺，如N，N-二甲基-或N，N-二乙基苯胺、以及有机酸的盐，如乙酸钠、乙酸钾或苯甲酸钠、或其混合物，例如乙酸盐与磷酸盐的缓冲液。
按照本发明的方法优选用于制备具有结构式(I)的化合物，其中杂环基团A是不饱和的并通过作为环原子的碳原子键接到基本单元上。尤其优选的基团A为吡啶基、噻唑基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、呋喃基、N-氧化-吡啶并、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吗啉基、哌啶基、吡啶基和吡嗪基；最特别的是吡啶基、噻唑基、四氢呋喃基和N-氧化-吡啶并，尤其是3-吡啶基、2-卤代吡啶-5-基、2，3-二卤代吡啶-5-基、2-卤代噻唑-5-基、四氢呋喃-3-基、5-甲基-四氢呋喃-3-基、1-氧代吡啶-3-基、1-氧代-2-卤代吡啶-5-基和1-氧代-2，3-二卤代吡啶-5-基。
同样优选的是，杂环A可具有1-3个取代基，取代基选自卤素、C1-C3烷基、分别具有1-7个卤素原子的C1-C3卤代烷基和C1-C3卤代烷氧基、和C1-C3烷氧基。
此外，优选按照本发明来制备这样的式(I)化合物，其中基团B为苯基、吡啶基或噻唑基，它们可以是未取代的或被1-2个取代基所取代，所述取代基选自卤素、C1-C3烷基、分别具有1-7个卤素原子的C1-C3卤代烷基和C1-C3卤代烷氧基、和C1-C3烷氧基。
在按照本发明制备的结构式(I)化合物中，推荐的是这样一些化合物，其中R1为氢原子，R2为氢原子、甲基、乙基或环丙基，且A为吡啶基、1-氧代吡啶基、四氢呋喃基、噻唑基，或A为分别被1-3个基团(选自卤素、C1-C3烷基、分别具有1-7个卤素原子的C1-C3卤代烷基和C1-C3卤代烷氧基、和C1-C3烷氧基)取代的吡啶基、1-氧代吡啶并、四氢呋喃基或噻唑基。在本文中还有意义的是制备这样的式(I)的化合物，其中：
a)R1为氢原子；
b)R2为氢原子、C1-C3烷基或环丙基，尤其是甲基；
c)A为2-氯吡啶-5-基、四氢呋喃-3-基、5-甲基-四氢呋喃-3-基或2-氯噻唑-5-基；
d)R3为C1-C3烷基、环丙基、环己基、苯基或苄基。
在结构式(II)中，考虑用于基团R3的取代基尤其是卤素、C1-C4烷基、卤代-C1-C4烷基、硝基、C1-C4烷氧基和卤代-C1-C4烷氧基。
按照本发明生产的结构式(I)化合物在害虫控制中是有价值的活性成分，暖血动物、鱼和植物对其有耐性。具有结构式(I)的化合物尤其适用于控制出现在农业作物和装饰植物上，尤其是在棉花、蔬菜和水果种植园中、在森林中，在储存物保护和材料保护中，和在卫生部门中，尤其是家庭动物和经济家畜上的昆虫和线虫纲动物。这些化合物对破坏植物的吸食昆虫特别有效，尤其是对蚜虫和蝉类动物。可按照本发明生产的杀虫活性的取代2-硝基胍，例如描述于欧洲专利申请376279、375907和383091中。
可能用于本发明方法的具有结构式(II)的起始化合物或起始产物是部分已知的，或可按照已知方法来制备。如果是新的，它们就同样构成本发明的一个主题。其中尤其涉及具有以下结构式的化合物：
Figure A9880600200111
其中R1、R2和R3具有在结构式(I)中所给出的含义。
R4是卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代-C1-C3烷基、C1-C3-卤代烷氧基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C2-C3卤代链烯基和C2-C3卤代炔基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基和硝基，优选C1-C3烷基
n为0、1、2或3，优选0或1；
以及，有可能的话，其可能的E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变体，分别是游离的形式或盐的形式。
表1：具有以下结构式的化合物：化合物           R4            R2         R3         物理数据序号1.1              H              H           H1.2              H              H           -CH31.3              H              H           -C2H51.4              H              H           环丙基1.5              H              H           苄基1.6              H              H           4-Cl-苄基1.7              H              -CH3       -CH31.8              H              -C2H5     -CH31.9              H              -CH3       -C2H51.10             H              -CH3       环丙基1.11             5-CH3         H           H1.12             5-CH3         H           -CH31.13             5-CH3         H           -C2H51.14             5-CH3         H           环丙基1.15             5-CH3         H           苄基1.16             5-CH3         H           4-Cl-苄基1.17             5-CH3         -CH3       -CH31.18             5-CH3         -C2H5     -CH31.19             5-CH3         -CH3       -C2H51.20             5-CH3         -CH3       环丙基
制备实施例
实施例1：1-(2-氯吡啶-5-基甲基)2-硝基-3-甲基-胍的制备：
将1.5克1-(2-氯吡啶-5-基甲基)2-硝基亚氨基-3-甲基-5-正丙基-1，3，5-三氮杂环己烷、0.5克固体碳酸氢钠、20毫升甲醇和10毫升水的混合物在50℃下搅拌24小时。蒸发浓缩该反应混合物，然后在二氧化硅凝胶上用二氯甲烷/甲醇(95∶5)作为洗脱剂来纯化残余物。得到熔点为149-151℃的标题化合物(化合物2.2)。
实施例2：1-(2-氯噻唑-5-基甲基)2-硝基-3-甲基-胍的制备：
将1.5克1-(2-氯噻唑-5-基甲基)2-硝基亚氨基-3，5-二甲基-1，3，5-三氮杂环己烷、0.3克NaHCO3、20毫升甲醇和20毫升水的混合物在50℃下搅拌16小时。将反应混合物倒入100毫升乙酸乙酯中，然后分离水相。蒸发浓缩有机相，然后在二氧化硅凝胶上用二氯甲烷/甲醇(95∶5)作为洗脱剂来纯化残余物。得到熔点为167-169℃的标题化合物(化合物2.45)。
实施例3：1-(2-氯吡啶-5-基甲基)2-硝基-胍的制备：
将1.5克1-(2-氯吡啶-5-基甲基)2-硝基亚氨基-5-正丙基-1，3，5-三氮杂环己烷、0.77克NaHCO3、20毫升甲醇和10毫升水的混合物在50℃下搅拌21小时。将反应混合物倒入100毫升乙酸乙酯中，分离出水相并水洗有机相。蒸发浓缩有机相，然后在二氧化硅凝胶上用二氯甲烷/甲醇(10∶1)作为洗脱剂来纯化残余物。得到熔点为195-197℃的标题化合物(化合物2.1)。
下表2所列的结构式(I)化合物也可类似通过实施例1-3的上述方法而得到：c-propyl表示环丙基。表2：结构式(I)化合物化合物序号A               R1         R2               物理数据2.1      2-氯吡啶-5-基    H           H                 熔点195-197℃2.2      2-氯吡啶-5-基    H           -CH3            熔点149-151℃2.3      2-氯吡啶-5-基    H           -C2H5          熔点125-127℃2.4      2-氯吡啶-5-基    H           -C3H7(n)       熔点122-123℃2.5      2-氯吡啶-5-基    H           c-propyl2.6      2-氯吡啶-5-基    H           -C4H9(n)       熔点88-90℃2.7      2-氯吡啶-5-基    H           -CH(CH3)22.8      2-氯吡啶-5-基    H           苄基2.9      2-氯吡啶-5-基    H           吡啶-3-基2.10     2-氯吡啶-5-基    H           4-氯苄基2.11    2-氯吡啶-5-基           -CH3       -CH32.12    2-氯吡啶-5-基           -CH3       -C2H52.13    2-氯吡啶-5-基           -CH3       c-Propyl2.14    2-氯吡啶-5-基           -CH3       -C3H7(n)2.15    2-氯吡啶-5-基           -C2H5     -CH32.16    2-氯吡啶-5-基           -C2H5     -C2H52.17    2-氯吡啶-5-基           -C2H5     c-Propyl2.18    2，3-二氯吡啶-5-基      H           H              熔点207-209℃2.19    2，3-二氯吡啶-5-基      H           -CH3         熔点173-175℃2.20    2，3-二氯吡啶-5-基      H           -C2H5       熔点159-161℃2.21    2，3-二氯吡啶-5-基      H           c-Propyl2.22    2，3-二氯吡啶-5-基      H           -C3H7(n)2.23    2，3-二氯吡啶-5-基      H           -C4H9(n)    熔点152-153℃2.24    2，3-二氯吡啶-5-基      -CH3       -CH32.25    2，3-二氯吡啶-5-基      -CH3       -C2H52.26    2，3-二氯吡啶-5-基      -CH3       c-Propyl2.27    2，3-二氯吡啶-5-基      -C2H5     -CH32.28            H            H2.29   
Figure A9880600200152
        H            -CH32.30   
Figure A9880600200153
        H            -C2H52.31   
Figure A9880600200154
        H            c-Propyl2.32            -CH3        -CH32.33                    -CH3    -C2H52.34   
Figure A9880600200162
                -CH3    c-Propyl2.35   
Figure A9880600200163
                -C2H5  -CH32.36   
Figure A9880600200164
        H        H2.37   
Figure A9880600200165
                H        -CH32.38                  H        -C2H52.39   
Figure A9880600200167
                H        c-Propyl2.40   
Figure A9880600200168
                -CH3    -CH32.41   
Figure A9880600200169
                -CH3    c-Propyl2.42                    -CH3    -C2H52.43   
Figure A98806002001611
                -C2H5  -CH32.44         2-氯噻唑-5-基                H          H           熔点158-160℃2.45         2-氯噻唑-5-基                H          -CH3       熔点167-169℃2.46         2-氯噻唑-5-基                H          -C2H5     熔点135-136℃2.47         2-氯噻唑-5-基                H          c-Propyl2.48         2-氯噻唑-5-基                H          苄基2.49         2-氯噻唑-5-基                H          4-Cl-苄基2.50         2-氯噻唑-5-基                -CH3      -CH32.51         2-氯噻唑-5-基                -C2H5    -CH32.52         2-氯噻唑-5-基                -CH3      -C2H52.53         2-氯噻唑-5-基                -CH3      c-Propyl2.54         四氢呋喃-3-基                H          H2.55         四氢呋喃-3-基                H          -CH32.56         四氢呋喃-3-基                H          -C2H52.57         四氢呋喃-3-基                H          c-Propyl2.58         四氢呋喃-3-基                H          苄基2.59         四氢呋喃-3-基                H          4-Cl-苄基2.60         四氢呋喃-3-基                -CH3      -CH32.61         四氢呋喃-3-基                -C2H5    -CH32.62         四氢呋喃-3-基                -CH3      -C2H52.63         四氢呋喃-3-基                -CH3      c-Propyl2.64         5-甲基-四氢呋喃-3-基         H          H2.65         5-甲基-四氢呋喃-3-基         H          -CH32.66         5-甲基-四氢呋喃-3-基         H          -C2H52.67         5-甲基-四氢呋喃-3-基         H          c-Propyl2.68         5-甲基-四氢呋喃-3-基         H          苄基2.69         5-甲基-四氢呋喃-3-基         H          4-Cl-苄基2.70         5-甲基-四氢呋喃-3-基         -CH3      -CH32.71         5-甲基-四氢呋喃-3-基         -C2H5    -CH32.72         5-甲基-四氢呋喃-3-基         -CH3      -C2H52.73         5-甲基-四氢呋喃-3-基         -CH3      c-Propyl

Claims (9)

1.用于制备具有以下结构式的化合物的方法：
Figure A9880600200021
其中：
R1为氢原子或C1-C4烷基；
R2为氢原子、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或-CH2B基团；
A为芳族或非芳族、单环或双环的杂环基团，它可以是未取代的或-根据该环体系的取代可能性-单至五取代，其中取代基选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代-C1-C3烷基、C1-C3-卤代烷氧基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C2-C3卤代链烯基和C2-C3卤代炔基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基和硝基；且
B为苯基、3-吡啶基或噻唑基，根据该环体系的取代可能性，它任选被一个至三个取代基所取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C1-C3烷氧基、C2-C3卤代链烯基、C2-C3卤代炔基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基；
以及，可能的话，其可能的E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变体，分别是游离的形式或盐的形式；
该方法通过水解具有以下结构式的化合物而进行：
Figure A9880600200022
其中R1、R2和A具有与结构式(I)所给出的相同含义，且
R3表示未取代或取代的C1-C10烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基；
其特征在于，所述反应是在7-14的pH值下进行的。
2.根据权利要求1的方法，它用于制备游离态的结构式(I)化合物。
3.根据权利要求1的制备式(I)化合物的方法，其中R1为氢原子。
4.根据权利要求1的制备式(I)化合物的方法，其中R2为氢原子、C1-C3烷基或环丙基。
5.根据权利要求1的方法，它由结构式(II)化合物制备出结构式(I)化合物，其中R3为C1-C3烷基、环丙基、环己基、苯基或苄基。
6.根据权利要求1的方法，它用于制备其中A为2-氯吡啶-5-基、四氢呋喃-3-基、5-甲基-四氢呋喃-3-基或2-氯噻唑-5-基的结构式(I)化合物。
7.根据权利要求1-6中任何一项的制备式(I)化合物的方法，其中pH值在大于7至12之间。
8.根据权利要求1-7中任何一项的制备式(I)化合物的方法，其中它是在水、醇、或水与醇的混合物中进行的。
9.具有以下结构式的化合物：
Figure A9880600200031
其中R1、R2和R3具有在权利要求1的结构式(I)中所给出的含义；
R4是卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代-C1-C3烷基、C1-C3-卤代烷氧基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C2-C3卤代链烯基和C2-C3卤代炔基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基和硝基；
n为0、1、2或3；
以及，可能的话，其可能的E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变体，分别是游离的形式或盐的形式。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108610300A (zh) * 2016-12-10 2018-10-02 海利尔药业集团股份有限公司 一种制备噻虫胺的方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19806469A1 (de) * 1998-02-17 1999-08-19 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1,3-disubstituierten 2-Nitroguanidinen
JP2002506866A (ja) 1998-03-19 2002-03-05 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ニトログアニジン誘導体の製法
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Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW198724B (zh) 1990-10-24 1993-01-21 Ciba Geigy Ag
JP3258502B2 (ja) * 1993-10-26 2002-02-18 三井化学株式会社 殺虫性テトラヒドロフラン誘導体
US5434181A (en) * 1993-10-26 1995-07-18 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Furanyl insecticide
JP3387723B2 (ja) * 1996-02-27 2003-03-17 三井化学株式会社 ２−ニトロイミノヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン類の製造法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108610300A (zh) * 2016-12-10 2018-10-02 海利尔药业集团股份有限公司 一种制备噻虫胺的方法

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