JP2002502826A5

JP2002502826A5 -

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Publication number: JP2002502826A5
Application number: JP2000530229A
Authority: JP
Filing date: 1999-02-09
Publication date: 2006-03-30

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を抑制または治療する方法であって、前記方法が、ＰＥＧ−アスパラギナーゼ化合物又はその医薬的に許容しうる塩、並びに場合によってプロテアーゼインヒビター化合物、リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物およびＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物から成る群から選ばれる少なくとも１つの化合物又はその医薬的に許容しうる塩を含む医薬的に許容しうる組成物の有効量をその必要がある非ヒト患者に投与することを含む前記ヒト免疫不全ウイルス感染の抑制または治療方法。
【請求項２】少なくとも１つの化合物がプロテアーゼインヒビター化合物である請求項１に記載の方法。
【請求項３】少なくとも１つの化合物がリボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物である請求項１に記載の方法。
【請求項４】少なくとも１つの化合物がＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物である請求項１に記載の方法。
【請求項５】前記プロテアーゼインヒビター化合物が、サキナビル、ネルフィナバー、インジナバー、エンジノビア、リトナバー、クリキシバン、ビラセプト、ノルバー、およびＶＸ−４７８から選ばれる請求項１に記載の方法。
【請求項６】前記プロテアーゼインヒビター化合物がサキナビルまたはエンジノビアである請求項１に記載の方法。
【請求項７】前記プロテアーゼインヒビター化合物がサキナビルである請求項１に記載の方法。
【請求項８】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が、ヒドロキシウレア（ＨＵ）、ＢＷ−３４８Ｕ８７、３−アミノピリジン−２−カルボキサアルデヒドチオセミカルバゾン（３−ＡＰ）アミドクス（ＶＦ２３６；ＮＳＣ−３４３３４１；Ｎ，３，４−トリヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド）、ＢＩＬＤ１２５７（２−ベンジル−３−フェニルプロピオニル−Ｌ−（Ｎ−メチル）バリル−Ｌ−３（メチル）バリル−Ｌ−（Ｎ４、Ｎ４−テトラメチレン）アスパラギニル−Ｌ−（３，３−テトラメチレン）アスパルチル−Ｌ−（４−メチル）ロイシン）、ＢＩＬＤ１３５７（２−ベンジル−３−フェニルプロピオニル−Ｌ−（Ｎ−メチル）バリル−Ｌ−３−（メチル）バリル−Ｌ−（Ｎ４，Ｎ４−テトラメチレン）アスパラギニル−Ｌ−（３，３−テトラメチレン）アスパラギン酸１−〔１（Ｒ）−エチル−２，２−ジメチルプロピルアミド）〕、ＢＩＬＤ１６３３、ＢＩＬＤ７３３（３−フェニルプロピオニル−Ｌ−（Ｎ−メチル）バリル−Ｌ−〔３−メチル）バリル−Ｌ−〔３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）〕アラニル−Ｌ−（１−カルボキシシクロペンチル）グリシル−Ｌ−（４−メチル）ロイシノール）、ＢＩＬＤ１２６３（２−ベンジル−３−フェニルプロピオニル−Ｌ−（Ｎ−メチル）バリル−Ｌ−３−（メチル）バリル−Ｌ−（Ｎ４，Ｎ４−テトラメチレン）アスパラギニル−Ｌ−（３，３−テトラメチレン）アスパルチル−Ｌ−（４−メチル）ロイシノール）、ＢＩＬＤ１３５１（１−〔１（Ｓ）−〔５（Ｓ）−〔３−〔（オール−シス）−２，６−ジメチルシクロヘキシル〕ウレイド〕−２（Ｓ）−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６，６−ジメチル−４−オキソヘプタノイルアミノ〕−１−〔１（Ｒ）−エチル−２，２−ジメチルプロピルカルバモル〕メチル〕シクロペンタンカルボン酸〕）、ＣＩ−Ｆ−アラＡ（２−クロロ−９−（２−デオキシ−２−フルオロ−ベータ−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニン、ＤＡＨ（Ｄ−アスパルティック−ベータ−ヒドロキサメート）、ＤＤＦＣ（２'−デオキシ−２'，２'−ジフルオロシチジン）、Ｄｉｄｏｘ（ＶＦ１４７；ＮＳＣ３２４３６０；Ｎ，３，４−トリヒドロキシベンズアミド）、Ｅｕｒｄ（３'−エチニルウリジン），ＧＴＩ２０４０、ＧＴＩ２５０１、ＩＭＨＡＧ（１−イソキノリルメタン−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−アミノグアニン）、ＬＹ２０７７０２（２'、２'−ジフルオロ−２'−デオキシリボフラノシル−２，６−ジアミノプリン）、ＬＹ２９５５０１（Ｎ−〔〔３，４−ジクロロフェニル）アミノ〕カルボニル〕２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフランスルホンアミド）、ＭＤＬ１０１７３１（ＦＭｄＣ；ＫＷ２３３１；（２Ｅ）−２'−デオキシ−２'−フルオロメチレン）シチジン）、パラバクチン、スロフェナー（ＬＹ１８６６４１；Ｎ−〔〔（４−クロロフェニル）アミノ〕カルボニル〕−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド）、ＴＡＳ１０６（Ｅｃｙｄ；３'−エチニルシチジン）、トリアピン（ＯＣＸ１９１；ＯＣＸ０１９１）、トリミドクス（ＶＦ２３３；Ｎ，３−４，５−テトラヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド）、および下記式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグから選ばれる請求項１の方法：

式中、Ｒ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、または電子吸引基で；さらにＲ２はアルキル、アルケニル又はアルキニルである。
【請求項９】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物である請求項１に記載の方法。
【請求項１０】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１が低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、電子吸引基またはハロゲン基で、さらにＲ２が低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルである請求項９に記載の方法。
【請求項１１】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１が低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、またはハロゲン基で、さらにＲ２が低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルである請求項９に記載の方法。
【請求項１２】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１が低級アルキルまたはハロゲン基で、さらにＲ２が低級アルキルである請求項９に記載の方法。
【請求項１３】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１がハロゲン基で、さらにＲ２が低級アルキルである請求項９に記載の方法。
【請求項１４】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１が低級アルキルで、さらにＲ２が低級アルキルである請求項９に記載の方法。
【請求項１５】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１が臭素または塩素原子で、さらにＲ２がメチル基またはイソプロピル基である請求項９に記載の方法。
【請求項１６】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１がメチル基で、さらにＲ２が低級アルキルである請求項９に記載の方法。
【請求項１７】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１がメチル基で、さらにＲ２がイソプロピル基である請求項９に記載の方法。
【請求項１８】前記式Ｉのリボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物がＭＩＳＩＤである請求項１に記載の方法。
【請求項１９】前記ＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物が、ＡＺＴ（レトロバー、ジドブジン）、ｄｄＩ（ビデクス、ジダノシン）、ｄｄＣ（ヒビド、ザルシタビン）、ｄ４Ｔ（ゼリト、スタブジン）および３ＴＣ（エピバー、ラミブジン）から選ばれる請求項１に記載の方法。
【請求項２０】前記ＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物が、ＡＺＴ（レトロバー、ジドブジン）および３ＴＣ（エピバー、ラミブジン）である請求項１に記載の方法。
【請求項２１】前記ＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物がＡＺＴ（レトロバー、ジドブジン）である請求項１に記載の方法。
【請求項２２】ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を抑制または治療する方法であって、前記方法が、下記式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグを含む医薬的に許容できる組成物の有効量をその必要がある非ヒト患者に投与することを含む前記ヒト免疫不全ウイルス感染の抑制または治療方法：

式中、Ｒ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、または電子吸引基で；さらにＲ２はアルキル、アルケニル、アルキニルである。
【請求項２３】ＰＥＧ−アスパラギナーゼ化合物、並びに場合によってプロテアーゼインヒビター化合物、リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物およびＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物から成る群から選ばれる少なくとも１つの化合物を含む医薬的に許容できる組成物にＨＩＶ感染非ヒト細胞集団を暴露することを含む、ＨＩＶの産生を抑制またはＨＩＶの蔓延を制限する方法。
【請求項２４】前記化合物の投与が同時である請求項１に記載の方法。
【請求項２５】前記化合物の投与が連続的である請求項１に記載の方法。
【請求項２６】前記医薬的に許容できる組成物が、ＰＥＧ−アスパラギナーゼ化合物、並びにプロテアーゼインヒビター化合物、リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物およびＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物から成る群から選ばれる少なくとも１つの化合物の相乗作用を示す組み合わせを含む請求項１に記載の方法。
【請求項２７】ＰＥＧ−アスパラギナーゼ化合物、および場合によって以下の１つまたは２つ以上（プロテアーゼインヒビター化合物、リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物およびＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物）、および医薬的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】ＨＩＶに付随する生理学的状態を治療または予防するキットであって、前記キットが複数の別々の容器を含み、前記容器の少なくとも１つがＰＥＧ−アスパラギナーゼ化合物を含み、前記容器の少なくとももう１つが、プロテアーゼインヒビター化合物、ＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物およびリボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物を含み、さらに前記容器が場合によって医薬的担体を含む前記ＨＩＶ付随状態の治療または予防キット。
【請求項２９】ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を抑制または治療するための医薬組成物であって、ＰＥＧ−アスパラギナーゼ化合物又はその医薬的に許容しうる塩、並びに場合によってプロテアーゼインヒビター化合物、リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物およびＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物から成る群から選ばれる少なくとも１つの化合物又はその医薬的に許容しうる塩を含む医薬組成物。
【請求項３０】少なくとも１つの化合物がプロテアーゼインヒビター化合物である請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】少なくとも１つの化合物がリボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物である請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】少なくとも１つの化合物がＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物である請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３３】前記プロテアーゼインヒビター化合物が、サキナビル、ネルフィナバー、インジナバー、エンジノビア、リトナバー、クリキシバン、ビラセプト、ノルバー、およびＶＸ−４７８から選ばれる請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３４】前記プロテアーゼインヒビター化合物がサキナビルまたはエンジノビアである請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３５】前記プロテアーゼインヒビター化合物がサキナビルである請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３６】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が、ヒドロキシウレア（ＨＵ）、ＢＷ−３４８Ｕ８７、３−アミノピリジン−２−カルボキサアルデヒドチオセミカルバゾン（３−ＡＰ）アミドクス（ＶＦ２３６；ＮＳＣ−３４３３４１；Ｎ，３，４−トリヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド）、ＢＩＬＤ１２５７（２−ベンジル−３−フェニルプロピオニル−Ｌ−（Ｎ−メチル）バリル−Ｌ−３（メチル）バリル−Ｌ−（Ｎ４、Ｎ４−テトラメチレン）アスパラギニル−Ｌ−（３，３−テトラメチレン）アスパルチル−Ｌ−（４−メチル）ロイシン）、ＢＩＬＤ１３５７（２−ベンジル−３−フェニルプロピオニル−Ｌ−（Ｎ−メチル）バリル−Ｌ−３−（メチル）バリル−Ｌ−（Ｎ４，Ｎ４−テトラメチレン）アスパラギニル−Ｌ−（３，３−テトラメチレン）アスパラギン酸１−〔１（Ｒ）−エチル−２，２−ジメチルプロピルアミド）〕、ＢＩＬＤ１６３３、ＢＩＬＤ７３３（３−フェニルプロピオニル−Ｌ−（Ｎ−メチル）バリル−Ｌ−〔３−メチル〕バリル−Ｌ−〔３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）〕アラニル−Ｌ−（１−カルボキシシクロペンチル）グリシル−Ｌ−（４−メチル）ロイシノール）、ＢＩＬＤ１２６３（２−ベンジル−３−フェニルプロピオニル−Ｌ−（Ｎ−メチル）バリル−Ｌ−３−（メチル）バリル−Ｌ−（Ｎ４，Ｎ４−テトラメチレン）アスパラギニル−Ｌ−（３，３−テトラメチレン）アスパルチル−Ｌ−（４−メチル）ロイシノール）、ＢＩＬＤ１３５１（１−〔１（Ｓ）−〔５（Ｓ）−〔３−〔（オール−シス）−２，６−ジメチルシクロヘキシル〕ウレイド〕−２（Ｓ）−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６，６−ジメチル−４−オキソヘプタノイルアミノ〕−１−〔１（Ｒ）−エチル−２，２−ジメチルプロピルカルバモル〕メチル〕シクロペンタンカルボン酸））、ＣＩ−Ｆ−アラＡ（２−クロロ−９−（２−デオキシ−２−フルオロ−ベータ−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニン、ＤＡＨ（Ｄ−アスパルティック−ベータ−ヒドロキサメート）、ＤＤＦＣ（２'−デオキシ−２'，２'−ジフルオロシチジン）、Ｄｉｄｏｘ（ＶＦ１４７；ＮＳＣ３２４３６０；Ｎ，３，４−トリヒドロキシベンズアミド）、Ｅｕｒｄ（３'−エチニルウリジン），ＧＴＩ２０４０、ＧＴＩ２５０１、ＩＭＨＡＧ（１−イソキノリルメタン−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−アミノグアニン）、ＬＹ２０７７０２（２'、２'−ジフルオロ−２'−デオキシリボフラノシル−２，６−ジアミノプリン）、ＬＹ２９５５０１（Ｎ−〔〔３，４−ジクロロフェニル〕アミノ〕カルボニル）２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフランスルホンアミド）、ＭＤＬ１０１７３１（ＦＭｄＣ；ＫＷ２３３１；（２Ｅ）−２'−デオキシ−２'−フルオロメチレン）シチジン）、パラバクチン、スロフェナー（ＬＹ１８６６４１；Ｎ−〔〔（４−クロロフェニル）アミノ〕カルボニル〕−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−スルホンアミド）、ＴＡＳ１０６（Ｅｃｙｄ；３'−エチニルシチジン）、トリアピン（ＯＣＸ１９１；ＯＣＸ０１９１）、トリミドクス（ＶＦ２３３；Ｎ，３−４，５−テトラヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド）、および下記式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグから選ばれる請求項２９に記載の医薬組成物：

式中、Ｒ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、または電子吸引基で；さらにＲ２はアルキル、アルケニル又はアルキニルである。
【請求項３７】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物である請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３８】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１が低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、電子吸引基またはハロゲン基で、さらにＲ２が低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルである請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１が低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、またはハロゲン基で、さらにＲ２が低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルである請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４０】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１が低級アルキルまたはハロゲン基で、さらにＲ２が低級アルキルである請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４１】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１がハロゲン基で、さらにＲ２が低級アルキルである請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４２】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１が低級アルキルで、さらにＲ２が低級アルキルである請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４３】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１が臭素または塩素原子で、さらにＲ２がメチル基またはイソプロピル基である請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４４】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１がメチル基で、さらにＲ２が低級アルキルである請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４５】前記リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物が式Ｉの化合物または、その医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグで、式中Ｒ１がメチル基で、さらにＲ２がイソプロピル基である請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４６】前記式Ｉのリボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物がＭＩＳＩＤである請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４７】前記ＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物が、ＡＺＴ（レトロバー、ジドブジン）、ｄｄＩ（ビデクス、ジダノシン）、ｄｄＣ（ヒビド、ザルシタビン）、ｄ４Ｔ（ゼリト、スタブジン）および３ＴＣ（エピバー、ラミブジン）から選ばれる請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４８】前記ＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物が、ＡＺＴ（レトロバー、ジドブジン）および３ＴＣ（エピバー、ラミブジン）である請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４９】前記ＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物がＡＺＴ（レトロバー、ジドブジン）である請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５０】ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を抑制または治療する為の医薬組成物であって、下記式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容できる塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、その酸ビオイソステアもしくはそのプロドラッグを含む医薬組成物：

式中、Ｒ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、または電子吸引基で；さらにＲ２はアルキル、アルケニル、アルキニルである。
【請求項５１】ＰＥＧ−アスパラギナーゼ化合物、並びに場合によってプロテアーゼインヒビター化合物、リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物およびＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物から成る群から選ばれる少なくとも１つの化合物を含む、ＨＩＶの産生を抑制またはＨＩＶの蔓延を制限するための医薬組成物。
【請求項５２】前記化合物が同時に投与される請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５３】前記化合物が連続的に投与される請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５４】前記医薬組成物が、ＰＥＧ−アスパラギナーゼ化合物、並びにプロテアーゼインヒビター化合物、リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター化合物およびＨＩＶ逆転写酵素抑制化合物から成る群から選ばれる少なくとも１つの化合物の相乗作用を示す組み合わせを含む請求項２９に記載の医薬組成物。