JP2002502819A - 小脳機能障害を予防および治療するための2−アミノ−6−トリフルオロメトキシ−ベンゾチアゾールの使用 - Google Patents
小脳機能障害を予防および治療するための2−アミノ−6−トリフルオロメトキシ−ベンゾチアゾールの使用Info
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Abstract
Description
知られる2−アミノ−6−トリフルオロメトキシベンゾチアゾールもしくはこの
化合物の製薬学的に許容されうる塩の新規な治療応用に関する。
合物は、抗痙攣薬、抗不安薬および催眠薬として(欧州特許第50551号)、
精神分裂病の治療において(欧州特許第305276号)、睡眠障害および抑鬱
の治療において(欧州特許第305277号)、脳血管障害の治療において、そ
して麻酔薬として(欧州特許第282971号)、脊椎、頭蓋および頭蓋脊椎損
傷の治療において(WO94/13288)、ラジオ回復促進薬(radio
restorative)として(WO94/15600)、パーキンソン病の
治療において(WO94/15601)、ニューロエイズ(neuroAIDS
)の治療において(WO94/20103)、ミトコンドリア疾患の治療におい
て(WO95/19170)有用である。
質の1つである。ニューロンに及ぼすその影響は、グルタメートを細胞内に侵入
させる輸送タンパク質によって調節される。4種のグルタメート輸送体の分子構
造は、よく知られており(Gegelashvili,G. and Scho
usboe,A.,J.Pharmacol.Exp.Ther.,52:6−
15,1997;Takahashi,M.et al.,J.Exp.Bio l .,200:401−409,1997)、そして近年、第5の輸送体が同定
された(Arriza,J.L.et al.,Proc.Natl.Acad .Sci .USA,94:4155−4160)。組織学的局在化の方法は、こ
れらの輸送体が、神経系に遭遇される種々のタイプの細胞において、すべて均一
に存在するのではないことを示している。GLAST(EAAT1)およびGL
T−1(もしくはEAAT−2)と呼ばれる、2種の同定された最初の輸送体は
、グリア細胞中に顕著に局在している。輸送体EAAC−1(EAAT−3)は
、脳全体をとおしてニューロンによって発現される。輸送体EAAT−4は、よ
り近年に同定されたが、これは主として、Purkinje細胞と呼ばれる小脳
ニューロンの特定のタイプによって発現される(Nagao,S.,et al
.,Neuroscience,78:929−933,1997)。もっとも
近年同定された輸送体は、EAAT−5と呼ばれ、そして眼の網膜において見い
だされる。
用いる。グルタメートはGABAの代謝前駆体であり(Biochemistr y and the Central Nervous System ,McI
lwain,H.M.,and Bachelard,H.S.(eds.)、
Churchill Livingston,London,1971,p.1
93)、輸送体EAAT−4の役割の1つは、それらの神経伝達物質の合成を確
実にするために、小脳のPurkinje細胞へのグルタメートの供給に関与す
ることであろう。このことは、輸送体EAAT−4の喪失が、輸送体EAAT−
1、EAAT−2およびEAAT−3の喪失とは異なり、齧歯類において運動失
調タイプの行動症候を引き起こす小脳機能障害を惹起することを示す近年の研究
によって確証されている(Maragakis,N.,et al.,Soc.
Neurosci.Abstr.,23:1484,1997)。
送を刺激することが、ここに見い出された。かくして、リルゾールは、特に、小
脳細胞へのグルタメートの乏しい供給による、小脳機能障害の予防もしくは治療
のために使用することができる。小脳運動失調は、これらの機能障害のタイプの
中に挙げることができる。
製された類似調製物によっては観察されないので、小脳に特異的である。さらに
、リルゾールによる小脳におけるグルタメート取り込みの増加は、生後期間から
成熟齢までラット年齢とともに増加し、約10週後、しかし厳密には体重350
g以上で安定する。
トソームの懸濁液において評価される。この種の調製物は、細胞壁を横切るグル
タメート輸送のイン・ビトロの研究を可能にすることが知られている(Kana
i et al.,Trends Neurosci.,16:365−370
,1993)。
調製物へのリルゾールの添加によって濃度依存様式で増加される(図1)。
544:196−202,1991)によって記述された方法の変法にしたがっ
て調製された。Sprague−Dawley品種のオスのラットの小脳、また
は脳の他の領域の組織が、4℃においてスクロース溶液(0.32M)中でホモ
ジナイズされ、次いで800 gにおいて10分間遠心される。次いで、上澄液
が、20,000 gにおいて20分間再遠心される。得られた遠心ペレットは
、同じスクロース溶液中に再懸濁され、次いで再び、20,000 gで20分
間遠心される。シナプトソームは、この2回目の遠心ペレットにおいて得られる
。それらは懸濁され、直ちにグルタメート取り込みを測定するために使用される
。これは、非放射性グルタメートの溶液において希釈されたトリチウム標識グル
タメート([3H]グルタメート)を用いてモニターされる。37℃におけるイ ンキュベーション3分後、シナプトソームは、濾過によってインキュベーション
媒質から分離される。生成物の効果は、pH7.3におけるリルゾール濃度増加
の不在もしくは存在下でフィルターによって保持される放射能を比較することに
よって評価される。この放射能は、グルタメート取り込みに比例的である。結果
は、特異的取り込み、すなわち、インキュベーション媒質中のナトリウムイオン
の存在に依存する取り込みとして表現される。それは、インキュベーション媒質
中の塩化ナトリウムの塩化コリンによる等モル置換後に測定された放射能に対応
する非特異的取り込みとは区別することができる。特異的取り込みは、全放射能
マイナス塩化コリン存在下で測定された放射能に対応する。
:グラフは、リルゾール濃度(x軸)の増加の関数としての、ラット小脳のシナ
プトソームにおける放射能標識グルタメートの取り込み(y軸)を表す。データ
は、n=8の独立した観察の平均値±SEMである。リルゾール存在下で観察さ
れた取り込みにおける最大増加は、対照値のほぼ40%に達する。S字形回帰(
sigmoidal regression)によって計算された、この一連の
実験におけるリルゾールの半最大有効濃度(EC50)は、24.5μMである。
、硝酸もしくはリン酸、または有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、コハク酸、
シュウ酸、安息香酸、フマール酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、イセチオン
酸、テオフィリン酢酸、サリチル酸、フェノールフタリン酸、メチレンビス−β
−オキシナフトエ酸もしくはこれらの誘導体の置換体との付加塩が挙げられても
よい。
態において、純粋な状態、または不活性でも生理学的に活性であってもよい、す
べての他の製薬的に適合する生産物と組み合わされる組成物の形態におけるリル
ゾールからなる。本発明による医薬は、経口的、非経口的もしくは肛門経路によ
って使用することができる。
しくはカシェ剤)、または顆粒剤が使用されてもよい。これらの組成物において
は、本発明による有効成分は、1種以上の不活性な賦形剤、例えば澱粉、セルロ
ース、蔗糖、乳糖もしくはシリカとともにアルゴン通気下で混合される。これら
の組成物は、また、賦形剤以外の物質、例えば、1種以上の滑沢剤、例えばステ
アリン酸マグネシウムもしくはタルク、着色剤、コーティング剤(糖衣錠)もし
くはうわ薬を含有してもよい。
しくはパラフィン油のような不活性な希釈剤を含有している製薬的に許容しうる
液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤およびエリキシル剤が使用されてもよい。これ
らの組成物は、希釈剤以外の物質、例えば湿潤化、甘味化、粘稠化、着香もしく
は安定化生産物を含有してもよい。
剤もしくは乳剤であってもよい。溶媒もしくは溶質(vehicle)としては
、水、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリ
ーブ油、注射用の有機エステル、例えばオレイン酸エチル、または他の適当な有
機溶媒が使用されてもよい。これらの組成物は、また、補助剤、特に湿潤化、等
張化、乳化、分散化および安定化剤を含有してもよい。滅菌は、数種の手段、例
えば無菌濾過、組成物中への滅菌剤の組み入れ、照射もしくは加熱によって実施
されてもよい。また、それらは、使用時に無菌水もしくは何か他の注射用無菌媒
質に溶解されてもよい無菌固形物の形態で製造されてもよい。
ドもしくはポリエチレングリコールのような添加物を含有する坐剤もしくは肛門
カプセル剤である。
れらは、一般に、活性物質25〜200mgの範囲の単位用量を用いて、成人に
対する経口経路では1日当たり50〜400mgである。
他の因子にしたがって適当な用量を決定するであろう。
製造される: − 2−アミノ−6−トリフルオロメトキシベンゾチアゾール・・・50mg − マンニトール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・64mg − 微結晶セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・50mg − ポリビドン添加物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・12mg − カルボキシメチル澱粉ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・16mg − タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・4mg − ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・2mg − 無水コロイド状シリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・2mg − メチルヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール6000、 二酸化チタン(72−3.5−24.5)の混合物 最終膜コーティング錠剤1個245mgまでの十分量 例B 次の組成を有する活性生成物50mg用量を含有するゼラチンカプセル剤は、
通常技術により製造される: − 2−アミノ−6−トリフルオロメトキシベンゾチアゾール・・・50mg − セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・18mg − 乳糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・55mg − コロイド状シリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・1mg − カルボキシメチル澱粉ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・10mg − タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・10mg − ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・1mg 例C 次の組成を有する活性生成物10mgを含有する注射液剤は、次のように製造
される: − 2−アミノ−6−トリフルオロメトキシベンゾチアゾール・・・10mg − 安息香酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・80mg − ベンジルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.06cm3 − 安息香酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・80mg − エタノール、95%・・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.4cm3 − 水酸化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・24mg − プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・1.6cm3 − 水 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・十分量 4cm3 本発明は、また、リルゾールまたはこの化合物の製薬的に許容しうる塩を1種
以上の適合し、そして製薬的に許容しうる賦形剤および/または補助剤と混合す
ることにおいてなる、小脳機能障害、特に小脳細胞へのグルタメートの乏しい供
給による小脳機能障害の予防もしくは治療、そして特に、小脳運動失調の予防も
しくは治療において有用である医薬の製造方法に関する。
投与することにおいてなる、小脳機能障害、特に小脳細胞へのグルタメートの乏
しい供給による小脳機能障害の予防もしくは治療、そして特に、ヒトにおける小
脳運動失調の予防もしくは治療のための方法に関する。
Claims (4)
- 【請求項1】 小脳機能障害の予防もしくは治療用の医薬の製造への、リル
ゾールまたはこの化合物の製薬学的に許容されうる塩の応用。 - 【請求項2】 小脳細胞へのグルタメートの乏しい供給に起因する小脳機能
障害の予防もしくは治療用への、請求項1記載の応用。 - 【請求項3】 小脳運動失調の予防もしくは治療用への、請求項1および2
の一つに記載の応用。 - 【請求項4】 リルゾール25〜200mgを含有する医薬の製造用への、
請求項1〜3の一つに記載の応用。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPH02223571A (ja) * | 1988-12-15 | 1990-09-05 | Rhone Poulenc Sante | 薬学的組成物、2―ベンゾチアゾールアミン誘導体類、およびそれらの製造 |
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