JP2004175786A - Ｉ型アレルギー疾患治療用組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】ケトチフェンの有するくしゃみ、鼻水に対する抑制作用を維持しつつ、鼻閉抑制作用を増強し、Ｉ型アレルギー疾患の治療に有効な医薬組成物を提供すること。
【解決手段】ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有することを特徴とするＩ型アレルギー疾患治療用組成物。
【選択図】なし
【解決手段】ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有することを特徴とするＩ型アレルギー疾患治療用組成物。
【選択図】なし
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アレルギー性鼻炎等のＩ型アレルギー疾患に有効な医薬組成物に関し、さらに詳しくは、ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有し、鼻閉症状の抑制作用が強化されたＩ型アレルギー疾患治療用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アレルギー性鼻炎等のＩ型アレルギー疾患は、即時相反応と遅発相反応の二相性反応を示すことが知られている。このＩ型アレルギー疾患における即時相反応は、花粉等の抗原（アレルゲン）との接触後即座にくしゃみ、鼻水、鼻閉等のアレルギー反応を誘発するという特徴がある。他方、遅発相反応は抗原感作を経て数時間後に鼻閉等のアレルギー反応を再度発現することを特徴とする。
【０００３】
従来、アレルギー性鼻炎の治療には抗ヒスタミン作用を主な薬効とする抗アレルギー薬としてケトチフェンが投与されてきたが、即時相反応におけるくしゃみ、鼻水には強力に抑制作用を示すものの、鼻閉症状の抑制作用は充分なものではなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明は、ケトチフェンの有するくしゃみ、鼻水に対する抑制作用を維持しつつ、鼻閉抑制作用を増強し、Ｉ型アレルギー疾患の治療に有効な医薬組成物を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意研究した結果、ケトチフェンと交感神経興奮薬として知られるプソイドエフェドリンを配合した組成物が、Ｉ型アレルギー疾患に起因する鼻閉症状の軽減作用を有することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明の態様の一つは、ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有することを特徴とするＩ型アレルギー疾患治療用組成物である。
【０００７】
また、本発明の他の態様は、 ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有することを特徴とするアレルギー性鼻炎治療用組成物である。
【０００８】
さらに、本発明の他の態様は、ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有することを特徴とする鼻閉症状改善用組成物である。
【０００９】
本発明で使用する「ケトチフェン」とは、抗ヒスタミン作用を有する抗アレルギー薬であって、これは塩でもよい。そして、特に好ましいのは、フマル酸ケトチフェンである。
【００１０】
本発明で使用する「プソイドエフェドリン（pseudoephedrine）」は、交感神経興奮薬である。ここに、交感神経興奮薬とは、アドレナリン作動神経を刺激した場合と同様の効果を現す薬物をいい、アドレナリン作動薬ともいう。プソイドエフェドリンは塩であってもよい。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明における「ケトチフェン」の有効量は、経口投与の場合、成人に対して１日当たり０．１〜１０ｍｇである。
【００１２】
また、本発明における「プソイドエフェドリン」の有効量は、経口投与の場合、成人に対して１日当たり５〜３００ｍｇであり、好適には１０〜２４０ｍｇである。
【００１３】
本発明にかかる組成物は、経口投与製剤に調製され、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、チュアブル剤等固形製剤として、あるいは、シロップ剤、ドリンク剤等の液剤として提供され、１日１回乃至数回分けて投与することができる。
【００１４】
固形剤として調製する場合には、必要に応じて、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤等を用いることができ、液剤として調製する場合には、必要に応じて、界面活性剤、溶解補助剤、緩衝剤等を用いることができる。
【００１５】
さらに、保存剤、香料、色素、甘味剤、嬌味剤、清涼化剤等を配合してもよい。
【００１６】
【実施例】
以下に、実施例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明する。
【００１７】
（実施例１）
フマル酸ケトチフェン ２ｇ
プソイドエフェドリン １４０ｇ
ベラドンナ総アルカロイド ０．４ｇ
無水カフェイン １００ｇ
マンニット ９００ｇ
コーンスターチ ９８０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース １８０ｇ
上記各成分を秤量し均一に混合・粉砕した後、エタノール２００ｇを添加して練合した。押し出し造粒後、乾燥して円柱状の顆粒を製した。これを１包あたり１２００ｍｇになるように分包し、顆粒剤を得た。
【００１８】
（実施例２）
フマル酸ケトチフェン ２ｇ
プソイドエフェドリン １４０ｇ
ベラドンナ総アルカロイド ０．４ｇ
無水カフェイン １００ｇ
結晶セルロース ９００ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース １５０ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ４００ｇ
上記各成分を秤量し均一に混合・粉砕した後、１４０ｇのエタノールを添加して攪拌造粒を行った。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム１０ｇを添加して混合し、１錠重量３００ｍｇになるように打錠し、錠剤を得た。
【００１９】
（実施例３）
フマル酸ケトチフェン ２ｇ
プソイドエフェドリン １４０ｇ
ベラドンナ総アルカロイド ０．４ｇ
無水カフェイン １００ｇ
バレイショデンプン ７００ｇ
結晶セルロース １２０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
ステアリン酸マグネシウム １２ｇ
上記各成分を秤量し均一に混合・粉砕した後、乾式造粒を行った。これを内容量が３００ｍｇとなるように１号カプセルに充填し、カプセル剤を得た。
【００２０】
（試験例）［ＯＶＡ惹起モルモット鼻閉誘発試験］
［実験動物］
実験には、Hartrey 系モルモット（雄、４週齢）を用いた。
【００２１】
［被験薬物］
被験薬物には、ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを使用した。
【００２２】
［抗原感作］
Hartrey 系モルモットに卵白アルブミン（ＯＶＡ）の２ｍｇ／ｍＬリン酸緩衝（ＰＢＳ）溶液の０．５ｍＬを腹腔内に投与することで初回感作を行った。初回感作２日後にＯＶＡの５ｍｇ／ｍＬＰＢＳ溶液０．５ｍＬを腹腔内に投与することで追感作を行った。
【００２３】
初回感作２３日後に、モルモットの両側鼻腔内に０．１％ＯＶＡ ＰＢＳ溶液を４０μＬ点鼻することで鼻閉反応を惹起した。惹起後、０．７５時間の鼻腔抵抗値を気道抵抗測定装置（ Pulmos Ｉ 株式会社 ＭＩＰＳ）を用い、double flow plethysmograph 法にて測定し、鼻閉の強度が均等になるようにモルモットを各群１１匹ずつの４つの群に分けた。
【００２４】
［評価］
被験薬物のケトチフェンとプソイドエフェドリンはそれぞれ注射器用蒸留水に溶解して投与した。コントロールを除く３つの群は次のとおりである。
【００２５】
投与群１：プソイドエフェドリン ３２ｍｇ／ｋｇ
投与群２：ケトチフェン ３２ｍｇ／ｋｇ
投与群３：プソイドエフェドリン及びケトチフェン 各３２ｍｇ／ｋｇ
【００２６】
各投与薬物は初回感作２８日目に群分けしたモルモットの腹腔内に投与した。また、コントロール群には、注射用蒸留水を同様に投与した。
【００２７】
薬物投与１時間後、群分けしたモルモットの両側鼻腔内に０．２％ＯＶＡ ＰＢＳ溶液を４０μＬ点鼻することで鼻閉反応を惹起した。惹起後、０．７５時間の鼻腔抵抗値を気道抵抗測定装置（ Pulmos Ｉ 株式会社 ＭＩＰＳ）を用い、double flow plethysmograph 法にて測定し、各薬物の鼻閉反応に対する影響を調べた。
【００２８】
［統計処理と結果］
結果は、mean±s.e で示した（図１）。多群間の平均値の差の検定は Dunnettの多重比較検定法を用いた。
【００２９】
その結果、投与群１及び２では抑制を示さなかったが、本発明にかかる投与群３では、有意かつ相乗的な抑制が確認された。
【００３０】
したがって、ケトチフェン及びプソイドエフェドリン単独では作用を示さない投与量でも、ケトチフェン及びプソイドエフェドリンの併用であれば、アレルギー性鼻炎における鼻閉症状を効果的に抑制しうることが明らかとなった。
【００３１】
【発明の効果】
本発明により、アレルギー性鼻炎における鼻炎症状、特に鼻閉を効果的に抑制する医薬組成物の提供が可能となった。
【００３２】
【図面の簡単な説明】
【図１】コントロール群及び薬物投与群１乃至３の鼻腔抵抗値を示すグラフである。
【発明の属する技術分野】
本発明は、アレルギー性鼻炎等のＩ型アレルギー疾患に有効な医薬組成物に関し、さらに詳しくは、ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有し、鼻閉症状の抑制作用が強化されたＩ型アレルギー疾患治療用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アレルギー性鼻炎等のＩ型アレルギー疾患は、即時相反応と遅発相反応の二相性反応を示すことが知られている。このＩ型アレルギー疾患における即時相反応は、花粉等の抗原（アレルゲン）との接触後即座にくしゃみ、鼻水、鼻閉等のアレルギー反応を誘発するという特徴がある。他方、遅発相反応は抗原感作を経て数時間後に鼻閉等のアレルギー反応を再度発現することを特徴とする。
【０００３】
従来、アレルギー性鼻炎の治療には抗ヒスタミン作用を主な薬効とする抗アレルギー薬としてケトチフェンが投与されてきたが、即時相反応におけるくしゃみ、鼻水には強力に抑制作用を示すものの、鼻閉症状の抑制作用は充分なものではなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明は、ケトチフェンの有するくしゃみ、鼻水に対する抑制作用を維持しつつ、鼻閉抑制作用を増強し、Ｉ型アレルギー疾患の治療に有効な医薬組成物を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意研究した結果、ケトチフェンと交感神経興奮薬として知られるプソイドエフェドリンを配合した組成物が、Ｉ型アレルギー疾患に起因する鼻閉症状の軽減作用を有することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明の態様の一つは、ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有することを特徴とするＩ型アレルギー疾患治療用組成物である。
【０００７】
また、本発明の他の態様は、 ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有することを特徴とするアレルギー性鼻炎治療用組成物である。
【０００８】
さらに、本発明の他の態様は、ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有することを特徴とする鼻閉症状改善用組成物である。
【０００９】
本発明で使用する「ケトチフェン」とは、抗ヒスタミン作用を有する抗アレルギー薬であって、これは塩でもよい。そして、特に好ましいのは、フマル酸ケトチフェンである。
【００１０】
本発明で使用する「プソイドエフェドリン（pseudoephedrine）」は、交感神経興奮薬である。ここに、交感神経興奮薬とは、アドレナリン作動神経を刺激した場合と同様の効果を現す薬物をいい、アドレナリン作動薬ともいう。プソイドエフェドリンは塩であってもよい。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明における「ケトチフェン」の有効量は、経口投与の場合、成人に対して１日当たり０．１〜１０ｍｇである。
【００１２】
また、本発明における「プソイドエフェドリン」の有効量は、経口投与の場合、成人に対して１日当たり５〜３００ｍｇであり、好適には１０〜２４０ｍｇである。
【００１３】
本発明にかかる組成物は、経口投与製剤に調製され、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、チュアブル剤等固形製剤として、あるいは、シロップ剤、ドリンク剤等の液剤として提供され、１日１回乃至数回分けて投与することができる。
【００１４】
固形剤として調製する場合には、必要に応じて、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤等を用いることができ、液剤として調製する場合には、必要に応じて、界面活性剤、溶解補助剤、緩衝剤等を用いることができる。
【００１５】
さらに、保存剤、香料、色素、甘味剤、嬌味剤、清涼化剤等を配合してもよい。
【００１６】
【実施例】
以下に、実施例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明する。
【００１７】
（実施例１）
フマル酸ケトチフェン ２ｇ
プソイドエフェドリン １４０ｇ
ベラドンナ総アルカロイド ０．４ｇ
無水カフェイン １００ｇ
マンニット ９００ｇ
コーンスターチ ９８０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース １８０ｇ
上記各成分を秤量し均一に混合・粉砕した後、エタノール２００ｇを添加して練合した。押し出し造粒後、乾燥して円柱状の顆粒を製した。これを１包あたり１２００ｍｇになるように分包し、顆粒剤を得た。
【００１８】
（実施例２）
フマル酸ケトチフェン ２ｇ
プソイドエフェドリン １４０ｇ
ベラドンナ総アルカロイド ０．４ｇ
無水カフェイン １００ｇ
結晶セルロース ９００ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース １５０ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ４００ｇ
上記各成分を秤量し均一に混合・粉砕した後、１４０ｇのエタノールを添加して攪拌造粒を行った。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム１０ｇを添加して混合し、１錠重量３００ｍｇになるように打錠し、錠剤を得た。
【００１９】
（実施例３）
フマル酸ケトチフェン ２ｇ
プソイドエフェドリン １４０ｇ
ベラドンナ総アルカロイド ０．４ｇ
無水カフェイン １００ｇ
バレイショデンプン ７００ｇ
結晶セルロース １２０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
ステアリン酸マグネシウム １２ｇ
上記各成分を秤量し均一に混合・粉砕した後、乾式造粒を行った。これを内容量が３００ｍｇとなるように１号カプセルに充填し、カプセル剤を得た。
【００２０】
（試験例）［ＯＶＡ惹起モルモット鼻閉誘発試験］
［実験動物］
実験には、Hartrey 系モルモット（雄、４週齢）を用いた。
【００２１】
［被験薬物］
被験薬物には、ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを使用した。
【００２２】
［抗原感作］
Hartrey 系モルモットに卵白アルブミン（ＯＶＡ）の２ｍｇ／ｍＬリン酸緩衝（ＰＢＳ）溶液の０．５ｍＬを腹腔内に投与することで初回感作を行った。初回感作２日後にＯＶＡの５ｍｇ／ｍＬＰＢＳ溶液０．５ｍＬを腹腔内に投与することで追感作を行った。
【００２３】
初回感作２３日後に、モルモットの両側鼻腔内に０．１％ＯＶＡ ＰＢＳ溶液を４０μＬ点鼻することで鼻閉反応を惹起した。惹起後、０．７５時間の鼻腔抵抗値を気道抵抗測定装置（ Pulmos Ｉ 株式会社 ＭＩＰＳ）を用い、double flow plethysmograph 法にて測定し、鼻閉の強度が均等になるようにモルモットを各群１１匹ずつの４つの群に分けた。
【００２４】
［評価］
被験薬物のケトチフェンとプソイドエフェドリンはそれぞれ注射器用蒸留水に溶解して投与した。コントロールを除く３つの群は次のとおりである。
【００２５】
投与群１：プソイドエフェドリン ３２ｍｇ／ｋｇ
投与群２：ケトチフェン ３２ｍｇ／ｋｇ
投与群３：プソイドエフェドリン及びケトチフェン 各３２ｍｇ／ｋｇ
【００２６】
各投与薬物は初回感作２８日目に群分けしたモルモットの腹腔内に投与した。また、コントロール群には、注射用蒸留水を同様に投与した。
【００２７】
薬物投与１時間後、群分けしたモルモットの両側鼻腔内に０．２％ＯＶＡ ＰＢＳ溶液を４０μＬ点鼻することで鼻閉反応を惹起した。惹起後、０．７５時間の鼻腔抵抗値を気道抵抗測定装置（ Pulmos Ｉ 株式会社 ＭＩＰＳ）を用い、double flow plethysmograph 法にて測定し、各薬物の鼻閉反応に対する影響を調べた。
【００２８】
［統計処理と結果］
結果は、mean±s.e で示した（図１）。多群間の平均値の差の検定は Dunnettの多重比較検定法を用いた。
【００２９】
その結果、投与群１及び２では抑制を示さなかったが、本発明にかかる投与群３では、有意かつ相乗的な抑制が確認された。
【００３０】
したがって、ケトチフェン及びプソイドエフェドリン単独では作用を示さない投与量でも、ケトチフェン及びプソイドエフェドリンの併用であれば、アレルギー性鼻炎における鼻閉症状を効果的に抑制しうることが明らかとなった。
【００３１】
【発明の効果】
本発明により、アレルギー性鼻炎における鼻炎症状、特に鼻閉を効果的に抑制する医薬組成物の提供が可能となった。
【００３２】
【図面の簡単な説明】
【図１】コントロール群及び薬物投与群１乃至３の鼻腔抵抗値を示すグラフである。
Claims (3)
- ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有することを特徴とするＩ型アレルギー疾患治療用組成物。
- ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有することを特徴とするアレルギー性鼻炎治療用組成物。
- ケトチフェン及びプソイドエフェドリンを含有することを特徴とする鼻閉症状改善用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003207717A JP2004175786A (ja) | 2002-10-01 | 2003-08-18 | Ｉ型アレルギー疾患治療用組成物 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002289285 | 2002-10-01 | ||
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004175786A true JP2004175786A (ja) | 2004-06-24 |
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ID=32715626
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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| Country | Link |
|---|---|
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004143160A (ja) * | 2002-10-01 | 2004-05-20 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口鼻炎治療用組成物 |
| US7597822B2 (en) | 2006-05-19 | 2009-10-06 | Canon Kabushiki Kaisha | Blue phosphor and display panel using the same |
-
2003
- 2003-08-18 JP JP2003207717A patent/JP2004175786A/ja active Pending
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