JP2003048834A

JP2003048834A - 医薬組成物

Info

Publication number: JP2003048834A
Application number: JP2001233185A
Authority: JP
Inventors: Takao Iizuka; 貴夫飯塚; Kazumi Nakano; 和美中野; Michio Kurachi; 道雄倉地; Katsu Nakamori; 克中森
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-08-01
Filing date: 2001-08-01
Publication date: 2003-02-21

Abstract

(57)【要約】【課題】アレルギー性鼻炎によるくしゃみと鼻水の抑制
に優れた効果を有する医薬組成物を提供する。【解決手段】塩酸フェキソフェナジン及び抗コリン薬を
配合することを特徴とする医薬組成物である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アレルギー性鼻炎
等によるくしゃみや鼻水分泌の抑制に有用な医薬組成物
である。

【０００２】

【従来の技術】アレルギー性鼻炎等のＩ型アレルギー疾
患は即時相反応と遅発相反応の２相性反応を示すことが
知られている。このＩ型アレルギー疾患における即時相
反応は花粉等の抗原惹起直後にくしゃみ、鼻水、鼻閉を
誘発する。一方で遅発相反応は抗原惹起数時間後に再度
発現する鼻閉を特徴とするものである。アレルギー性鼻
炎等によるくしゃみ、鼻水、鼻閉の治療のために、抗ヒ
スタミン作用を有する薬物が使用されているが、抗ヒス
タミン作用を有する薬物は眠気等の副作用をもつものが
多い。そこで、近年、眠気等の副作用が無い抗ヒスタミ
ン作用を有する薬物が開発されている。

【０００３】塩酸フェキソフェナジンは、主な薬理作用
として選択的ヒスタミンH1レセプターアンタゴニスト作
用（抗ヒスタミン作用）を有し、眠気等の副作用が弱い
抗アレルギー薬であり、アレルギー性鼻炎等のアレルギ
ー疾患に使用されている。しかしながら、塩酸フェキソ
フェナジンの抗ヒスタミン作用は、モルモット摘出回腸
および気管標本におけるヒスタミン誘発収縮の抑制が10
^−７〜3×10^−６Mであり、近年報告されている他の抗ヒ
スタミン薬と比較すると活性がやや弱い。

【０００４】抗コリン薬は、コリン作動性神経節後線維
の刺激効果を抑制又は遮断する薬物であり、鎮痙作用、
鎮痛作用、散瞳作用、分泌抑制作用、局所麻酔作用等、
様々な作用が知られている。抗コリン薬として、ベラド
ンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、アトロピン、
ホマトロピン、スコポラミン、ロートエキス、ヨウ化イ
ソプロパミド、ダツラエキス、臭化メチルベナクチジウ
ム、臭化プロパンテリンなど多くの薬物が知られてい
る。

【０００５】塩酸フェキソフェナジンと抗コリン薬との
配合は未だ知られていない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、アレルギー
性鼻炎に対し優れた治療効果を有し、副作用の無い医薬
組成物を提供すること、さらに詳しくは、くしゃみと鼻
水の抑制に優れた効果を有し、眠気等の副作用が無い医
薬組成物を提供することである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者は、かかる課題
を解決するために鋭意研究した結果、塩酸フェキソフェ
ナジン及び抗コリン薬の配合が上記目的を達成できるこ
とを見出し、本発明を完成した。

【０００８】すなわち、本発明は、塩酸フェキソフェナ
ジンと抗コリン薬を配合することを特徴とする医薬組成
物である。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明で、塩酸フェキソフェナジ
ンの有効量は、経口投与において1日当たりの用量30〜2
40mgで、好適には60〜120mgである。抗コリン薬の有効
量は、経口では１日量あたり、ベラドンナ（総）アルカ
ロイドでは0.1〜2.0mg、好適には0.2〜1.0mgがよく、ベ
ラドンナエキスでは5〜200mg、好適には10〜100mgがよ
く、アトロピンでは0.1〜2.0mg、好適には0.3〜1.0mgが
よく、ホマトロピンでは0.1〜2.0mg、好適には0.3〜1.0
mgがよく、スコポラミンでは0.1〜2.0mg、好適には0.3
〜1.0mgがよく、ロートエキスでは5〜200mg、好適には1
0〜100mgがよく、ヨウ化イソプロパミドでは1〜50mg、
好適には2〜10mgがよく、ダツラエキスでは0.1〜2.0m
g、好適には0.3〜1.0mgがよく、臭化メチルベナクチジ
ウムでは5〜200mg、好適には10〜100mgがよく、臭化プ
ロパンテリンでは5〜200mg、好適には10〜100mgがよ
い。

【００１０】本発明の医薬組成物におけるフェキソフェ
ナジン又はその塩と抗コリン薬の配合比は、抗コリン薬
1重量部に対して塩酸フェキソフェナジン0.15〜2400重
量部がよく、好ましくは0.3〜1200重量部がよく、更に
好ましくは0.6〜400重量部がよい。

【００１１】本発明の医薬組成物は、１日１回又は２〜
３回に分けて投与することができる。

【００１２】本発明の医薬組成物は、経口投与製剤に調
製され、経口投与製剤としては、錠剤、丸剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠などの固形製剤、シロ
ップ剤、ドリンク剤などの液剤であり、慣用的な方法で
製造される。

【００１３】固形製剤として調製する場合には、必要に
応じて、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤等を使用することがで
きる。液剤として調製する場合には、必要に応じて、界
面活性剤、溶解補助剤、緩衝剤等を使用することができ
る。

【００１４】また、他に保存剤、香料、色素、甘味剤、
嬌味剤、清涼化剤等を使用することができる。

【００１５】

【実施例】以下に、本発明を実施例及び試験例を示し、
詳細に説明する。

【００１６】実施例１顆粒剤塩酸フェキソフェナジン１２０ｇシュードエフェドリン１２０ｇベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ無水カフェイン１００ｇマンニット９００ｇコーンスターチ９８０ｇヒドロキシプロピルセルロース１８０ｇ上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合・粉砕した
後、エタノール２００ｇを添加して練合した後、押し出
し造粒を行い、乾燥後混合し１包重量１２００ｍｇにな
るように分包し、顆粒剤を得た。

【００１７】実施例２錠剤塩酸フェキソフェナジン１２０ｇシュードエフェドリン１２０ｇベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ無水カフェイン１００ｇ結晶セルロース９００ｇヒドロキシプロピルセルロース１５０ｇ低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４００ｇ上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合・粉砕した
後、１４０ｇのエタノールを添加し攪拌造粒を行い乾燥
後、ステアリン酸マグネシウム１０ｇとともに混合し１
錠重量３００ｍｇになるように打錠し、錠剤を得た。

【００１８】実施例３カプセル剤塩酸フェキソフェナジン１２０ｇシュードエフェドリン１２０ｇベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ無水カフェイン１００ｇバレイショデンプン６９８ｇ結晶セルロース１２０ｇヒドロキシプロピルセルロース３０ｇステアリン酸マグネシウム１２ｇ上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合・粉砕した
後、乾式造粒を行った後混合し１カプセル内容量が３０
０ｍｇとなるように充填し、カプセル剤を得た。

【００１９】試験例１：モルモット鼻水・くしゃみ誘発
試験１．動物 Hartrey系モルモット(雄、4week)を実験に供した。

【００２０】２．試薬及び被験薬物試薬として、トルエン−２，４−ジイソシアナート（Ｔ
ＤＩ）、酢酸エチルを使用、被験薬物は、塩酸フェキソ
フェナジン、ベラドンナ総アルカロイドを使用した。

【００２１】３．抗原感作 3-1 感作感作は、Hartrey系モルモットの両側鼻前庭部に、10%Ｔ
ＤＩの酢酸エチル溶液を綿棒を使用して、10秒間接触さ
せることで行った。感作は、１日１回、初回感作から５
日間連続で行った。

【００２２】3-2 群分け最終感作後24〜26日に、モルモットの両側鼻前庭部に、
５%ＴＤＩの酢酸エチル溶液を綿棒を使用して、10秒間
接触させて、惹起した。惹起後、15分間の鼻水を濾紙に
吸収させて、密詮マイクロチューブに入れて秤量した。
鼻水量は、予め秤量しておいた濾紙及び密詮マイクロチ
ューブの重量を差し引いて算出した。鼻水量の結果に基
づいて、鼻水量が均等になるように、モルモットを各群
９匹になるように４つの群に分けた。

【００２３】４．評価 4-1 被験薬物の調整と投与方法被験薬物の塩酸フェキソフェナジンとベラドンナ総アル
カロイドはそれぞれ0.注射用蒸留水に溶解または懸濁
し、投与群１：塩酸フェキソフェナジン32mg/kg、投与
群２：ベラドンナ総アルカロイド3.2mg/kg、投与群３：
塩酸フェキソフェナジン32mg/kg及びベラドンナ総アル
カロイド3.2mg/kgを腹腔内投与した。最終感作後31〜32
日に、惹起1週間前に群分けしたモルモットに腹腔内投
与した。また、コントロール群として、注射用蒸留水を
用いて同様に投与した。

【００２４】4-2 薬物評価群分けしたモルモットの両側鼻前庭部に、５%ＴＤＩの
酢酸エチル溶液を綿棒を使用して、10秒間接触させて反
応を惹起した。惹起後15分間の鼻水を濾紙に吸収し、密
詮マイクロチューブに入れて秤量した。鼻水量は、予め
秤量しておいた濾紙及び密詮マイクロチューブの重量を
差し引いて算出し、鼻水分泌量を測定した。また、惹起
後15分間のくしゃみの回数をカウンターを用いて測定し
た。

【００２５】６．統計処理と結果結果はmean±s.eで示した。多群間の平均値の差の検定
はDunnettの多重比較検定法を用いた。

【００２６】鼻水分泌量の測定結果を図１に示す。その
結果、投与群１及び投与群２では、抑制を示さなかった
が、本発明である投与群３は、有意かつ相乗的な抑制が
確認された。

【００２７】また、くしゃみの回数の測定結果を図２に
示す。その結果、投与群１及び投与群２では、抑制を示
さなかったが、本発明である投与群３は、有意かつ相乗
的な抑制が確認された。

【００２８】したがって、塩酸フェキソフェナジン及び
ベラドンナ総アルカロイドの単独では作用を示さない量
の投与でも、塩酸フェキソフェナジン及びベラドンナ総
アルカロイドの併用であれば、アレルギー性鼻炎による
鼻水及びくしゃみを強力に抑制することが証明された。

【００２９】

【発明の効果】本発明の医薬組成物は、アレルギー性鼻
炎によるくしゃみと鼻水を強力に抑制し、アレルギー性
鼻炎の治療に関して有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】モルモットのＴＤＩ惹起による鼻水分泌量の測
定結果を示す図面

【図２】モルモットのＴＤＩ惹起によるくしゃみの回数
の測定結果を示す図面

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｒ４Ｃ０８８ 45/00 45/00 ４Ｃ２０６Ａ６１Ｐ 11/02 Ａ６１Ｐ 11/02 // Ｃ０７Ｄ 211/34 Ｃ０７Ｄ 211/34 311/84 311/84 451/10 451/10 (72)発明者倉地道雄東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者中森克東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C054 AA02 CC03 DD01 EE01 FF12 4C062 HH26 4C064 AA01 AA03 AA27 CC01 DD01 EE01 FF03 GG03 4C084 AA16 BA44 MA02 NA05 NA06 NA14 ZA34 ZB13 4C086 AA01 AA02 BA08 BC21 CB05 MA02 NA05 NA14 ZA34 ZB13 4C088 AB48 AC03 AC05 AC11 BA08 MA02 NA05 NA14 ZA34 ZB13 4C206 AA01 AA02 DB21 GA09 MA02 NA05 NA14 ZA34 ZB13

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】塩酸フェキソフェナジン及び抗コリン薬を
配合することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】抗コリン薬が、ベラドンナ総アルカロイ
ド、ベラドンナエキス、アトロピン、ホマトロピン、ス
コポラミン、ロートエキス、ヨウ化イソプロパミド、ダ
ツラエキス、臭化メチルベナクチジウム及び臭化プロパ
ンテリンからなる群から選ばれる１種又は２種以上であ
る請求項１記載の医薬組成物。