JP2003089644A

JP2003089644A - 医薬組成物

Info

Publication number: JP2003089644A
Application number: JP2001281910A
Authority: JP
Inventors: Takao Iizuka; 貴夫飯塚; Kazumi Nakano; 和美中野; Michio Kurachi; 道雄倉地
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-09-17
Filing date: 2001-09-17
Publication date: 2003-03-28

Abstract

(57)【要約】【課題】アレルギー性鼻炎によるくしゃみと鼻水の抑制
に優れた効果を有する医薬組成物を提供する。【解決手段】塩酸セチリジン及び抗コリン薬を配合する
ことを特徴とする医薬組成物である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アレルギー性鼻炎
等によるくしゃみや鼻水分泌の抑制に有用な医薬組成物
である。

【０００２】

【従来の技術】アレルギー性鼻炎等のＩ型アレルギー疾
患は即時相反応と遅発相反応の２相性反応を示すことが
知られている。このＩ型アレルギー疾患における即時相
反応は花粉等の抗原惹起直後にくしゃみ、鼻水、鼻づま
りを誘発する。一方で遅発相反応は抗原惹起数時間後に
再度発現する鼻づまりを特徴とするものである。アレル
ギー性鼻炎等によるくしゃみ、鼻水、鼻づまりの治療の
ために、抗ヒスタミン薬が使用されている。また、近年
では主作用である抗ヒスタミン作用に加え、ケミカルメ
ディエータ遊離抑制作用、好酸球遊走抑制作用をも併せ
持つ塩酸セチリジン等の抗アレルギー薬が開発されてき
ている。しかしながら、抗ヒスタミン作用を主作用とす
るこれら抗アレルギー薬は眠気等の副作用をもつものが
多い。

【０００３】抗コリン薬は、コリン作動性神経節後線維
の刺激効果を抑制又は遮断する薬物であり、鎮痙作用、
鎮痛作用、散瞳作用、分泌抑制作用、局所麻酔作用等、
様々な作用が知られている。抗コリン薬として、ベラド
ンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、アトロピン、
ホマトロピン、スコポラミン、ロートエキス、ヨウ化イ
ソプロパミド、ダツラエキス、臭化メチルベナクチジウ
ム、臭化プロパンテリンなど多くの薬物が知られてい
る。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、アレ
ルギー性鼻炎に対して優れた治療効果を有し、眠気等の
副作用を軽減した医薬組成物を提供すること、さらに詳
しくは、アレルギー性鼻炎症状の特に鼻水の抑制に優れ
た効果を有する医薬組成物を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、かかる課題
を解決するために鋭意研究した結果、塩酸セチリジン及
び抗コリン薬の配合が上記目的を達成できることを見出
し、本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、塩酸セチリジンと抗
コリン薬を配合することを特徴とする医薬組成物であ
る。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明で、塩酸セチリジンの有効
量は、経口投与において1日当たりの用量1〜100mgで、
好適には2〜40mgである。抗コリン薬の有効量は、経口
では１日量あたり、ベラドンナ総アルカロイドでは0.1
〜2.0mg、好適には0.3〜1.0mgがよく、ベラドンナエキ
スでは5〜200mg、好適には10〜100mgがよく、アトロピ
ンでは0.1〜2.0mg、好適には0.3〜1.0mgがよく、ホマト
ロピンでは0.1〜2.0mg、好適には0.3〜1.0mgがよく、ス
コポラミンでは0.1〜2.0mg、好適には0.3〜1.0mgがよ
く、ロートエキスでは5〜200mg、好適には10〜100mgが
よく、ヨウ化イソプロパミドでは1〜50mg、好適には2〜
10mgがよく、ダツラエキスでは0.1〜2.0mg、好適には0.
3〜1.0mgがよく、臭化メチルベナクチジウムでは5〜200
mg、好適には10〜100mgがよく、臭化プロパンテリンで
は5〜200mg、好適には10〜100mgがよい。

【０００８】本発明の医薬組成物は、１日１回又は２〜
３回に分けて投与することができる。本発明の医薬組成
物は、経口投与製剤に調製され、経口投与製剤として
は、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、チュアブ
ル錠などの固形製剤、シロップ剤、ドリンク剤などの液
剤であり、慣用的な方法で製造される。

【０００９】固形製剤として調製するの場合には、必要
に応じて、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤等を使用することが
できる。液剤として調製する場合には、必要に応じて、
界面活性剤、溶解補助剤、緩衝剤等を使用することがで
きる。また、他に保存剤、香料、色素、甘味剤、嬌味
剤、清涼化剤等を使用することができる。

【００１０】

【実施例】以下に、本発明を実施例及び試験例を示し、
詳細に説明する。

【００１１】実施例１顆粒剤塩酸セチリジン１２０ｇシュードエフェドリン１２０ｇベラドンナ総アルカロイド１ｇ無水カフェイン１００ｇマンニット９００ｇコーンスターチ９８０ｇヒドロキシプロピルセルロース１８０ｇ上記の各成分を秤量し均一に混合・粉砕した後、エタノ
ール２００ｇを添加して練合した後、押し出し造粒を行
い、乾燥後混合し１包重量１２００ｍｇになるように分
包し、顆粒剤を得た。

【００１２】実施例２錠剤塩酸セチリジン１２０ｇシュードエフェドリン１２０ｇベラドンナ総アルカロイド１ｇ無水カフェイン１００ｇ結晶セルロース９００ｇヒドロキシプロピルセルロース１５０ｇ低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４００ｇ上記の各成分を秤量し均一に混合・粉砕した後、１４０
ｇのエタノールを添加し攪拌造粒を行い乾燥後、ステア
リン酸マグネシウム１０ｇとともに混合し１錠重量３０
０ｍｇになるように打錠し、錠剤を得た。

【００１３】実施例３カプセル剤塩酸セチリジン１２０ｇシュードエフェドリン１２０ｇベラドンナ総アルカロイド１ｇ無水カフェイン１００ｇバレイショデンプン６９８ｇ結晶セルロース１２０ｇヒドロキシプロピルセルロース３０ｇステアリン酸マグネシウム１２ｇ上記の各成分を秤量し均一に混合・粉砕した後、乾式造
粒を行った後混合し１カプセル内容量が３００ｍｇとな
るように充填し、カプセル剤を得た。

【００１４】試験例１：モルモット鼻水誘発試験１．動物 Hartrey系モルモット(雄、4week)を実験に供した。

【００１５】２．試薬及び被験薬物試薬として、トルエン−２，４−ジイソシアナート（Ｔ
ＤＩ）、酢酸エチルを使用、被験薬物は、塩酸セチリジ
ン、ベラドンナ総アルカロイドを使用した。

【００１６】３．抗原感作 3-1 感作感作は、Hartrey系モルモットの両側鼻前庭部に、10%Ｔ
ＤＩの酢酸エチル溶液を綿棒を使用して、10秒間接触さ
せることで行った。感作は、１日１回、初回感作から５
日間連続で行った。

【００１７】3-2 群分け最終感作後24〜26日に、モルモットの両側鼻前庭部に、
５%ＴＤＩの酢酸エチル溶液を綿棒を使用して、10秒間
接触させて、惹起した。惹起後、15分間の鼻水を濾紙に
吸収させて、密詮マイクロチューブに入れて秤量した。
鼻水量は、予め秤量しておいた濾紙及び密詮マイクロチ
ューブの重量を差し引いて算出した。鼻水量の結果に基
づいて、鼻水量が均等になるように、モルモットを各群
９〜10匹になるように４つの群に分けた。

【００１８】４．評価 4-1 被験薬物の調整と投与方法被験薬物の塩酸セチリジンとベラドンナ総アルカロイド
はそれぞれ注射用蒸留水に溶解し、投与群１：塩酸セチ
リジン32mg/kg、投与群２：ベラドンナ総アルカロイド
3.2mg/kg、投与群３：塩酸セチリジン32mg/kg及びベラ
ドンナ総アルカロイド3.2mg/kgに調整した。各投与薬物
は最終感作後31〜32日に、惹起1週間前に群分けしたモ
ルモットの腹腔内に投与した。また、コントロール群と
して、注射用蒸留水を用いて同様に投与した。

【００１９】4-2 薬物評価群分けしたモルモットの両側鼻前庭部に、５%ＴＤＩの
酢酸エチル溶液を綿棒を使用して、10秒間接触させて、
惹起した。惹起後15分間の鼻水を濾紙に吸収し、密詮マ
イクロチューブに入れて秤量した。鼻水量は、予め秤量
しておいた濾紙及び密詮マイクロチューブの重量を差し
引いて算出した。

【００２０】６．統計処理と結果結果はmean±s.eで示した。多群間の平均値の差の検定
はDunnettの多重比較検定法を用いた。

【００２１】鼻水量の結果を図１に示す。その結果、投
与群１及び投与群２では、抑制を示さなかったが、本発
明である投与群３は、有意かつ相乗的な抑制が確認され
た。

【００２２】したがって、塩酸セチリジン及びベラドン
ナ総アルカロイドの単独では作用を示さない量の投与で
も、塩酸セチリジン及びベラドンナ総アルカロイドの併
用であれば、アレルギー性鼻炎による鼻水を強力に抑制
することが証明された。

【００２３】

【発明の効果】本発明の医薬組成物は、アレルギー性鼻
炎による鼻水を強力に抑制し、アレルギー性鼻炎の治療
に関して極めて有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】モルモットのＴＤＩ惹起による分泌された鼻水
量を示す図面

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｒ 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 11/02 Ａ６１Ｐ 11/02 37/08 37/08 (72)発明者倉地道雄東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C084 AA19 MA02 ZA34 ZB13 4C086 AA01 AA02 BA08 BC50 CB15 CB22 NA05 NA06 ZA34 ZB13 4C088 AB12 AB48 MA02 NA05 NA06 ZA34 ZB13 4C206 AA01 AA02 GA09 GA22 MA02 MA04 MA14 NA05 NA06 ZA34 ZB13

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】塩酸セチリジン及び抗コリン薬を配合する
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】抗コリン薬が、ベラドンナ総アルカロイ
ド、ベラドンナエキス、アトロピン、ホマトロピン、ス
コポラミン、ロートエキス、ヨウ化イソプロパミド、ダ
ツラエキス、臭化メチルベナクチジウム及び臭化プロパ
ンテリンからなる群から選ばれる１種又は２種以上であ
る請求項１記載の医薬組成物。