JP2003048848A - 医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】Ｉ型アレルギーの即時相反応及び遅発相反応の
抑制に優れた効果を有する医薬組成物を提供する。 【解決手段】プランルカスト水和物及び抗コリン薬を配
合することを特徴とする医薬組成物である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アレルギー性鼻炎
等のＩ型アレルギー疾患の治療のための医薬組成物、詳
しくは即時相反応及び遅発相反応の抑制に有用な医薬組
成物である。

【０００２】

【従来の技術】アレルギー性鼻炎等のＩ型アレルギー疾
患は即時相反応と遅発相反応の２相性反応を示すことが
知られている。アレルギー性鼻炎における即時相反応は
花粉等の抗原惹起直後にくしゃみ、鼻汁、鼻閉を誘発す
るが一過性である。一方で遅発相反応は抗原惹起数時間
後に再度発現する鼻閉を特徴とするものである。従来、
アレルギー性鼻炎の治療には抗ヒスタミン作用を主作用
とする抗アレルギー薬が投与されているが、即時相反応
におけるくしゃみ、鼻水は強力に抑制するが鼻閉症状、
特に遅発相反応における鼻閉に対して効果が弱いとされ
ている。また、近年、鼻閉症状に対して抑制効果のある
抗アレルギー薬の開発が望まれている。

【０００３】プランルカスト水和物は、気管支喘息及び
アレルギー性鼻炎に対し、臨床上、用いられている。

【０００４】抗コリン薬は、コリン作動性神経節後線維
の刺激効果を抑制又は遮断する薬物であり、鎮痙作用、
鎮痛作用、散瞳作用、分泌抑制作用、局所麻酔作用等、
様々な作用が知られている。抗コリン薬として、ベラド
ンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、アトロピン、
ホマトロピン、スコポラミン、ロートエキス、ヨウ化イ
ソプロパミド、ダツラエキス、臭化メチルベナクチジウ
ム、臭化プロパンテリンなど多くの薬物が知られてい
る。

【０００５】しかしながら、プランルカスト水和物と抗
コリン薬の配合は未だ知られていない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、Ｉ型アレル
ギーの即時相反応及び遅発相反応の抑制に優れた効果を
有する医薬組成物を提供することである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者は、かかる課題
を解決するために鋭意研究した結果、プランルカスト水
和物及び抗コリン薬の配合が上記目的を達成できること
を見出し、本発明を完成した。

【０００８】すなわち、本発明は、プランルカスト水和
物と抗コリン薬を配合することを特徴とする医薬組成物
である。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明で、プランルカスト水和物
の有効量は、経口投与において1日当たりの用量50〜100
0mgで、好適には100〜500mgである。抗コリン薬の有効
量は、経口では１日量あたり、ベラドンナ（総）アルカ
ロイドでは0.1〜2.0mg、好適には0.2〜1.0mgがよく、ベ
ラドンナエキスでは5〜200mg、好適には10〜100mgがよ
く、アトロピンでは0.1〜2.0mg、好適には0.3〜1.0mgが
よく、ホマトロピンでは0.1〜2.0mg、好適には0.3〜1.0
mgがよく、スコポラミンでは0.1〜2.0mg、好適には0.3
〜1.0mgがよく、ロートエキスでは5〜200mg、好適には1
0〜100mgがよく、ヨウ化イソプロパミドでは1〜50mg、
好適には2〜10mgがよく、ダツラエキスでは0.1〜2.0m
g、好適には0.3〜1.0mgがよく、臭化メチルベナクチジ
ウムでは5〜200mg、好適には10〜100mgがよく、臭化プ
ロパンテリンでは5〜200mg、好適には10〜100mgがよ
い。

【００１０】本発明の医薬組成物におけるプランルカス
ト水和物と抗コリン薬の配合比は、抗コリン薬1重量部
に対してプランルカスト水和物0.25〜10000重量部がよ
く、好ましくは0.5〜5000重量部がよい。

【００１１】本発明の医薬組成物は、１日１回又は２〜
３回に分けて投与することができる。

【００１２】本発明の医薬組成物は、経口投与製剤に調
製され、経口投与製剤としては、錠剤、丸剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠などの固形製剤、シロ
ップ剤、ドリンク剤などの液剤であり、慣用的な方法で
製造される。

【００１３】固形製剤として調製する場合には、必要に
応じて、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤等を使用することがで
きる。液剤として調製する場合には、必要に応じて、界
面活性剤、溶解補助剤、緩衝剤等を使用することができ
る。

【００１４】また、他に保存剤、香料、色素、甘味剤、
嬌味剤、清涼化剤等を使用することができる。

【００１５】

【実施例】以下に、本発明の実施例及び試験例を示し、
詳細に説明する。

【００１６】実施例１ 散剤 プランルカスト水和物 ４５０ｇ シュードエフェドリン １２０ｇ ベラドンナ総アルカロイド ０．４ｇ 無水カフェイン １００ｇ 乳糖 ９００ｇ コーンスターチ ６５０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース １８０ｇ

【００１７】上記の各成分及び分量を秤量し、日本薬局
方製剤総則散剤の項に則り製造して，１包重量１２００
ｍｇの散剤を得た。

【００１８】実施例２ 錠剤 プランルカスト水和物 ４５０ｇ シュードエフェドリン １２０ｇ ベラドンナ総アルカロイド ０．４ｇ 無水カフェイン １００ｇ 結晶セルロース ６００ｇ ヒドロキシプロピルセルロース １５０ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ３７０ｇ

【００１９】上記の各成分及び分量を秤量し、日本薬局
方製剤総則錠剤の項に則り製造し，ステアリン酸マグネ
シウム１０ｇとともに混合し１錠重量３００ｍｇになる
ように打錠し、錠剤を得た。

【００２０】実施例３ カプセル剤 プランルカスト水和物 ４５０ｇ シュードエフェドリン １２０ｇ ベラドンナ総アルカロイド ０．４ｇ 無水カフェイン １００ｇ バレイショデンプン ３８８ｇ 結晶セルロース １００ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム １２ｇ

【００２１】上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合
・粉砕した後、日本薬局方製剤総則カプセル剤の項に則
り製造して，１カプセル内容量が３００ｍｇとなるよう
に充填し、カプセル剤を得た。

【００２２】試験例：マウス２相性耳浮腫モデルにおけ
る遅発相反応誘発試験 １．動物 BALB/cマウス(雌、5week)を1週間の予備飼育後に実験に
供した。

【００２３】２．試薬及び被験薬物 試薬として、Dinitrophenol-Ovoalbumin (DNP-OA)、硫
酸カリウム・アルミニウム、Dinitrofluorobenzene(DNF
B)、被験薬物は、プランルカスト水和物、ベラドンナ総
アルカロイドを使用した。

【００２４】３．抗原感作 3-1 Alumの作成 10%硫酸カリウムアルミニウム水溶液（ストック溶液）6
0.8mLを純水600mLに添加し、pH7.0に調製して水酸化ア
ルミニウム懸濁液を作成した。この懸濁液をリン酸緩衝
溶液（PBS）（大日本製薬）を使用し遠心操作(2000rpm,
10min)することで3回洗浄した。洗浄した水酸化アルミ
ニウムの沈殿物をPBSにより最終200mLにメスアップし再
懸濁する事でAlum溶液(5mg/ml)を作成した。

【００２５】3-2 感作 感作はBALB/cマウスにDNP-OA -Alum溶液( 50μg/5mg/m
L)を200μL腹腔内投与する事で行った。感作は初回感作
(0day)及び追加感作(7day)の2回行った。

【００２６】４．抗原惹起及び耳介厚み測定 惹起は初回感作後21dayに0.15% DNFB/acetone:olive oi
l (3:1)溶液を両耳介に各25μL塗布することで行った。
耳介浮腫反応は惹起後24時間にシックネスゲージ(G-1A
type, Peacock：尾崎MFG)を用い耳介厚みを測定するこ
とにより行った。

【００２７】５．被験薬物の調整法と投与方法 被験薬物のプランルカスト水和物とベラドンナ総アルカ
ロイドはそれぞれ0.5%CMC（カルボキシメチルセルロー
ス）溶液に溶解または懸濁し、投与群１：プランルカス
ト水和物32mg/kg、投与群２：ベラドンナ総アルカロイ
ド3.2mg/Kg、投与群３：プランルカスト水和物32mg/kg
及びベラドンナ総アルカロイド3.2mg/kgを、抗原惹起1
時間前に経口投与した。また、コントロール群として、
0.5%CMC溶液を用いて同様に投与した。

【００２８】６．統計処理 実験結果はmean±s.eで示し、検定はt-testを用いた。

【００２９】その結果、投与群１及び投与群２では、抑
制を示さなかったが、本発明である投与群３は、有意に
相乗的な抑制が確認された。したがって、本発明は、Ｉ
型アレルギーの遅発相反応を強力に抑制することが証明
された。

【００３０】

【発明の効果】本発明の医薬組成物は、Ｉ型アレルギー
の遅発相反応を強力に抑制し、アレルギー性鼻炎に対し
て有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】マウス２相性耳浮腫モデルにおける遅発相反応
誘発試験におけるプランルカスト水和物及びベラドンナ
総アルカロイド配合の相乗効果を示す図面

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/46 Ａ６１Ｋ 31/46 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 37/08 Ａ６１Ｐ 37/08 43/00 １２１ 43/00 １２１ Ｆターム(参考） 4C084 AA19 NA05 ZA292 ZA592 ZB131 ZB132 ZC022 4C086 AA01 AA02 BC62 CB15 CB22 MA02 MA04 MA09 MA10 NA05 ZA34 ZB13 4C088 AB48 BA33 MA02 NA05 ZA34 ZB13 4C206 AA01 AA02 FA17 GA07 GA22 MA02 MA04 MA12 MA13 NA05 ZA34 ZB13

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】プランルカスト水和物及び抗コリン薬を配
   合することを特徴とする医薬組成物。
2. 【請求項２】抗コリン薬が、ベラドンナ総アルカロイ
   ド、ベラドンナエキス、アトロピン、ホマトロピン、ス
   コポラミン、ロートエキス、ヨウ化イソプロパミド、ダ
   ツラエキス、臭化メチルベナクチジウム及び臭化プロパ
   ンテリンからなる群から選ばれる１種又は２種以上であ
   る請求項１記載の医薬組成物。