JP2002501903A - アミノ酸ベースの材料を含有する薬剤組成物の噴霧乾燥 - Google Patents

アミノ酸ベースの材料を含有する薬剤組成物の噴霧乾燥

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JP2002501903A JP2000529259A JP2000529259A JP2002501903A JP 2002501903 A JP2002501903 A JP 2002501903A JP 2000529259 A JP2000529259 A JP 2000529259A JP 2000529259 A JP2000529259 A JP 2000529259A JP 2002501903 A JP2002501903 A JP 2002501903A
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Abstract

(57)【要約】 水溶性ポリマーおよび約１００ダルトンから約２００，０００ダルトンの範囲の分子量を有するアミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩を溶媒に溶解するステップと、水溶性ポリマーおよびアミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩から溶媒を分離して、水溶性ポリマーおよびアミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩を含む固形薬剤組成物を作製するステップとを含む固形薬剤組成物を作製する方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、広く、医薬組成物およびその製造方法に関する。
【０００２】 アミノ酸ベースの材料、特にペプチド、タンパク、および酵素等の高分子量の
アミノ酸ベースの材料は、多数の治療の適応症において有用である。例えば、ソ
マトスタチン(somatostatin)およびソマトトロピン(somatotropin)等の材料は、
通常成長ホルモン調節物質として使用される。加えて、ソマトスタチンは、胃・
十二指腸潰瘍の出血の治療に使用される。
【０００３】 伝統的に、これらの材料を含有する調合物は、種々の凍結乾燥法により作製さ
れる。アミノ酸ベースの材料を含む溶液は、通常、容器（例えば、バイアル）に
充填され、凍結するまで、溶液の温度を低下させる。この温度は−６０℃という
低温にも達する。次に、溶液の温度を通常、何日もかけてゆっくりと上昇させて
、希釈剤を高真空下で昇華させ、所望の組成物を得る。最終の組成物は、通常、
乾燥粉末の形で存在する。
【０００４】 潜在的な利点もあるが、上記の方法は種々の欠点を持っている。凍結乾燥法は
通常長時間を要し、冗長であり、また長時間にわたる多数のステップを含むこと
から費用がかかる。加えて、プロセス装置は、製造のバッチサイズが凍結乾燥装
置に適合したものに制限されてしまう。さらには、ペプチド、酵素、またはタン
パクを含む乾燥粉末の形態である最終製品は、医薬材料として安定に存在させる
ために、しばしば、低温環境に維持されなければならない。
【０００５】 噴霧乾燥法を使用することにより固定化酵素を作製する方法は、Ichimuraらへ
の米国特許第５，０５１，３６２号で提案されている。スチリルピリジニウム基
あるいはスチリルキノリニウム基があるポリビニルアルコールの水溶液に一定の
酵素を溶解することが開示されている。酵素含有水溶液は、次に噴霧乾燥され、
得られる乾燥粒子は、引き続き光架橋ステップにかけられる。米国特許第５，０
５１，３６２号の発明は、特別に仕立てられた溶媒材料、すなわち修飾したポリ
ビニルアルコールの使用を必要とするために不利であると考えられる。さらには
、光架橋の使用は、上記方法に時間と費用を増加させる、追加の操作を含む。
【０００６】 かくして、当業界には、現在の従来の方法よりもさらに効率的なアミノ酸ベー
スの材料を製造する方法を求めるニーズが存在する。例えば、この方法が光架橋
ステップを必要としなければ、有利である。このような方法が現有の溶媒、緩衝
液などを利用することができれば、望ましいことである。一つのバッチまたは連
続プロセス操作で大量の薬物、薬物製品を製造することができるものも望ましい
。さらに、冷凍を必要とせずに、乾燥した形でアミノ酸ベースの材料を安定化す
ることができれば望ましい。
【０００７】 それゆえ、従来の方法よりもさらに効率的な（例えば、光架橋を必要としない
）アミノ酸ベースの材料を含有する固形組成物を製造する方法を提供することが
本発明の目的である。
【０００８】 現有の溶媒、緩衝液などを使用し得るアミノ酸ベースの材料を含有する固形組
成物を製造する方法を提供することが本発明のもう一つの目的である。
【０００９】 バッチまたは連続操作を使用してアミノ酸ベースの材料を含有する固形組成物
を大量に製造する方法を提供することが本発明のさらにもう一つの目的である。
【００１０】 得られる材料が冷凍を必要としないような、アミノ酸ベースの材料を含有する
固形組成物を製造する方法を提供することが本発明のもう一つの目的である。
【００１１】 これらの目的および他の目的のために、一つの態様として、本発明は、固形薬
剤組成物を作製する方法を提供する。この方法は、水溶性ポリマーおよびアミノ
酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩を溶媒に溶解して、溶解混合物
を作製することを含む。アミノ酸ベースの成分は、約１００ダルトンから約２０
０，０００ダルトンの範囲の分子量を有する。次に、水溶性ポリマーおよびアミ
ノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩から溶媒を分離して、水溶性
ポリマーおよびアミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩を含む固
形薬剤組成物を作製する。
【００１２】 もう一つの態様として、本発明は、固形薬剤組成物を提供する。この固形薬剤
組成物は、約１００ダルトンから約２００，０００ダルトンの範囲の分子量を有
するアミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩、および水溶性ポリ
マーを含む。本発明によれば、水溶性ポリマーは、アミノ酸ベースの成分または
その医薬的に許容される塩を支持し、安定化する。
【００１３】
【発明の実施の形態】
ここで、本発明は、好ましい実施の形態を引用してさらに詳細に説明される。
しかしながら、これらの実施の形態を示すのは、本発明を例示するためであって
、本発明の限定として解釈されるべきでない。
【００１４】 本発明は、固形薬剤組成物を作製する方法に関する。この方法は、少なくとも
一つの水溶性ポリマーおよび約１００ダルトンから約２００，０００ダルトンの
範囲の分子量を有する、少なくとも一つのアミノ酸ベースの成分またはその医薬
的に許容される塩を溶媒に溶解して、溶解混合物を作製することを含む。使用さ
れる溶媒の例には、水または、アルコールと水との混合物が含まれるが限定され
ることはない。次に、水溶性ポリマーおよびアミノ酸ベースの成分またはその医
薬的に許容される塩から溶媒を分離して、固形薬剤組成物を作製する。この固形
薬剤組成物は、（ｉ）少なくとも一つのアミノ酸ベースの成分またはその医薬的
に許容される塩、および（ii）少なくとも一つの水溶性ポリマーを含む。この固
形薬剤組成物は、通常、２５重量パーセント未満の、さらに好ましくは約１５重
量パーセント未満の水分含量を有する。この組成物は、好ましくは、約０．１μ
ｍから約１００μｍの範囲の平均粒子サイズを有する噴霧乾燥粉末の形である。
【００１５】 本発明の目的には、「アミノ酸ベースの成分」という語は、ペプチド、タンパ
ク、および酵素等の種々のアミノ酸含有材料を含むように、これらに限定される
ことなく、広く解釈されるべきものである。ペプチド成分の例は、ゴナドレリン
アセテート（gonadorelin acetate)、コリンゴナドトロピン(chorinic gonadotr
opin)、ソマトロピン、アルテパーゼ(altepase)、カルシトニン(calcitonic)、 ソマトスタチン(somatostatin)、バソプレシン(vasopressin)、グルカゴン、メ ノトロピン(menotropin)、ウロホリトロピン(urofollitropin)、ソマトプレム(s
omatoprem)、α−ガラクトシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、およびこれらの混
合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。特に、α−ガラクトシダ
ーゼおよびβ−ガラクトシダーゼは、好ましくは約１３５，０００ダルトンの分
子量を有し、通常、約５００残基のアルギニンおよびリジンおよび９６残基のメ
チオニンを含有する（K．WallenfelsおよびR．Weil，Enzymes，２０章，７巻，B
oyer Academic Press，第３版，６１７−６６３頁を見られたい）。タンパクの 分子量の他の例は、次のようである。バソプレシン(vasopresin)（９アミノ酸）
は１，０８４ダルトン、グルカゴン（２９アミノ酸）は３，４８３ダルトン、Ｉ
ｇＧは５５，０００ダルトンである。一般に、アミノ酸ベースの成分は、約１，
０００ダルトンから約１４０，０００ダルトンの範囲の最も好ましい分子量を有
する。
【００１６】 ここで説明されているように、アミノ酸ベースの成分の医薬的に許容される塩
も使用される。例示としては、この塩は、好ましくは有機あるいは無機塩基を使
用することにより作製される。塩形成に好適な塩基の例には、アルカリ金属また
はアルカリ土類金属を含有する化合物が含まれるが、当業者ならば、このほかの
タイプの金属を含有する塩基を使用することが理解されるであろう。無機塩基の
例には、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウムなどが含まれるが限定されるものではない。例えば、アン
モニア、有機アミンなどの窒素含有成分の形の有機塩基も使用される。この塩は
、当業者には公知の方法で、アミノ酸ベースの成分を適当量の所望の塩基と反応
させることにより作製される。
【００１７】 アミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩は、この固形薬剤組成
物中に種々の量で存在する。好ましくは、この固形薬剤組成物は、約１から約７
５重量パーセント、さらに好ましくは約５から約５０重量パーセントのこの成分
を含む。
【００１８】 広範な水溶性ポリマーが本発明の固形薬剤組成物に使用される。水溶性ポリマ
ーの例には、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、カーボマー(carboner)、アルギネート(alginate)
、コロイド状マグネシウムアルミニウムシリケート、エチルセルロース、ポリエ
チレンオキシドなどが含まれるが、限定されるものではない。これらの混合物も
使用される。種々の量の水溶性ポリマーが本発明の固形薬剤組成物に使用される
。好ましくは、この固形薬剤組成物は、約１０から約９０重量パーセント、さら
に好ましくは約５０から約９０重量パーセントの水溶性ポリマーを含む。
【００１９】 本発明は、また、この固形薬剤組成物が医薬的に許容されるキャリア、希釈剤
、または賦形剤（excipient)をさらに含む実施の形態を含み、それらの選択は当
業者には公知である。これらの調合物を製造する場合、この固形薬剤組成物は、
普通、賦形剤と混合され、賦形剤により希釈され、カプセル、におい袋、錠剤、
紙、または他の容器の形であるキャリア内に封入される。賦形剤が希釈剤として
機能する場合には、それは、固形材料、半固形材料、またはアミノ酸ベースの成
分またはその医薬的に許容される塩の賦形薬（vehicle)、キャリア、または媒体
として作用する液状材料であることができる。かくして、調合物は錠剤、丸薬、
粉末、エリキシル剤、懸濁液、乳化液、溶液、シロップ、軟質と硬質のゼラチン
カプセル、座薬、無菌注射液、および無菌包装粉末の形が可能である。
【００２０】 好適な賦形剤の例には、デンプン、アラビアゴム、ケイ酸カルシウム、微結晶
性セルロース(microcrystalline cellulose)、ポリビニルピロリドン、セルロー
ス、水、シロップ、およびメチルセルロースが含まれるが、これらに限定される
ものではない。追加として、この調合物は、タルク、ステアリン酸マグネシウム
およびミネラルオイル等の潤滑剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、メチル−およ
びプロピル−ヒドロキシ安息香酸等の保存剤、甘味剤または芳香剤を含む。ポリ
オール、緩衝液、および不活性充填剤も使用される。ポリオールの例には、マン
ニトール、ソルビトール、キシリトール、サッカロース、マルトース、グルコー
ス、ラクトース、デキストロースなどが含まれるが、これらに限定されるもので
はない。好適な緩衝液は、リン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩などを
含むがこれらに限定されるものではない。使用される他の不活性充填剤は、当業
界で公知のものを含み、ペプチド成分を投与する形の製造に有用である。所望で
あれば、この固形薬剤組成物には、嵩高化剤および／または顆粒化剤などの他の
成分が含まれる。本発明の組成物は、当業界で公知の方法を用い、患者に投与後
の活性構成成分の放出を迅速させたり、維持させたり、あるいは遅延させたりす
るように調合される。
【００２１】 上記の調合物を非経口投与用に使用する場合には、このような調合物は、通常
、アミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩を含む無菌の水性およ
び非水性の注射液を含んでなり、この調製物は好ましくは投与対象者の血液と等
張（アイソトニック）である。この調製物は、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤、お
よび調合物を投与対象者の血液と等張（アイソトニック）にさせる溶質を含む。
無菌の水性および非水性懸濁液は、懸濁剤および濃化剤を含む。この調合物は、
一回投与あるいは多数回投与容器、例えば封入アンプルおよびバイアルで提供さ
れ、使用直前に無菌の液体キャリア、例えば、注射用塩水または水の添加のみを
必要とする、凍結乾燥（凍結乾燥された）条件で貯蔵される。即席の注射液およ
び懸濁液は、前述の種類の無菌の粉末、顆粒および錠剤から作製される。
【００２２】 ここで、本発明の方法に言及すると、水溶性ポリマーおよびアミノ酸ベースの
成分の分離は、好ましくは最初に溶解混合物を分散させ、次に、水溶性ポリマー
およびアミノ酸ベースの成分から溶媒を分離するように、溶媒をガス流に曝露さ
せることにより行われる。このガス流は、空気、窒素、アルゴン、およびこれら
の選択物が当業界では公知である他の不活性物質等の多様な成分を含むがこれら
に限定されない。これらの実施の形態として、このガス流は、種々の条件下で使
用される。例えば、このガス流は、通常、約２０℃から約１４０℃、さらに好ま
しくは約９０℃から約１２０℃の範囲の温度で使用される。
【００２３】 本発明において使用される噴霧乾燥法は、当業者にはよく知られている。この
ような方法の例は、その開示をここで引用することで本明細書の一部をなすもの
とするIchimuraらへの米国特許第５，０５１，３６２号に記述されている。多数
の噴霧乾燥機が使用され、その選択は当業者にはよく知られている。噴霧乾燥機
の例には、限定的ではないが、２液ノズル、エアレススプレー、ロータリーディ
スク型スプレーなどが含まれる。一般に、所望ならば、噴霧乾燥機の部品および
操作パラメーターの選択を行って、得られる液滴の直径を調整することができる
。
【００２４】 本発明の噴霧乾燥法によれば、緩衝液を作製し、その中に水溶性ポリマーを溶
解する。引き続き、アミノ酸ベースの材料を上記溶液に加え、通常、構成成分を
完全に混合するまで撹拌する。ここで言及された他の構成成分も溶液に添加する
。次に、この混合物をガス流中に噴霧する。噴霧乾燥法に使用されるガス流の初
期の温度は、種々の値の中から選ばれる。例えば、ガス流は、アミノ酸ベースの
材料が認識可能なレベルの熱分解を受けないような温度に維持される。次に、生
成され、噴霧された材料を例えばサイクロンにより捕集して、本発明の固形薬剤
組成物を作製する。乾燥は、通常膨張チャンバー中で起こる。次に、得られる固
形薬剤組成物を当業者に公知の方法によりさらに加工する。
【００２５】 本発明の方法は、光架橋ステップを必要としない点で従来法よりも効率的であ
るのが有利である。さらに、水溶性ポリマーは、従来の組成物とは異なり、アミ
ノ酸ベースの成分を支持し、安定化して、この固形薬剤組成物を室温よりも低い
温度に曝すことを不必要とする。次の実施例は、本発明を例示するために示され
、それを制約するするものとして解釈されるべきでない。
【００２６】 ［実施例１：緩衝液の製造］ １０００ｍｌの０．１Ｍの一塩基性リン酸カリウム溶液（１３．６ｇ／１００
０ｍｌ）に６９ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４０ｇ／１０００ｍｌ）を加
えることにより、緩衝液を製造した。混合物を均一になるまで攪拌した。リン酸
を添加することにより、混合物のｐＨを７．０に調節した。６０．４ｍｇの硫酸
マグネシウムを加え、混合物に溶解した。引き続き、１２．６ｍｇの塩化マグネ
シウムを加え、混合物に溶解した。
【００２７】 ［実施例２：緩衝液の製造］ ５００ｍｌの容量フラスコ中の４００ｍｌの濾過された水（milli-q water)に
２．５６ｇの酢酸ナトリウム、３０．２ｍｇの硫酸マグネシウム、および６．３
ｍｇの塩化マグネシウムを加えることにより緩衝液を製造した。混合物に０．５
ＮＨＣｌを添加することにより、混合物のｐＨを５．８に調節した。６０．４ｍ
ｇの硫酸マグネシウムを加え、混合物に溶解した。水を添加することにより、混
合物の容積を５００ｍｌとし、均一になるまで混合物を撹拌した。
【００２８】 [実施例３:製品溶液の製造および噴霧乾燥] 実施例１で製造した１６０ｇのリン酸カリウム緩衝液中に４０ｇのPVPを加え 、溶解した。PVPとリン酸カリウムとの緩衝液に１０ｇのラクターゼ液を加え、 分散させ、得られた混合物を静かに混合した。
【００２９】 次に、ヤマトパルビスミニ噴霧乾燥装置モデル（Yamato−Pulvis Mini Spray
Dryer Model）No.GA-３１を使用することにより、この溶液を噴霧乾燥した。次 のパラメーターを使用した。
【００３０】 入口温度 ９０℃〜１００℃ 出口温度 ２５℃〜３０℃ アトマイズ １．６〜２．０ ポンプ速度 １．８ アスピレーター ６．５〜８．５
【００３１】 [実施例４:製品溶液の製造および噴霧乾燥] 実施例２で製造した１６０ｇの酢酸塩緩衝液中に４０ｇのPVPを加え、溶解し た。PVP酢酸塩緩衝液に１０ｇのビアノ（Beano）液を加え、分散させ、得られた
混合物を静かに混合した。 次に、ヤマトパルビスミニ噴霧乾燥装置モデルNo．GA−３１を使用することに
より、この溶液を噴霧乾燥した。次のパラメーターを使用した。
【００３２】 入口温度 ９０℃〜１００℃ 出口温度 ６０℃〜６５℃ アトマイズ １．５ ポンプ速度 １．８ アスピレーター ７．０
【００３３】 実施例３および４で説明した組成物を表１に示した。表２は、これらの材料に
対する実際的効力の値を示し、これらを理論的効力と比較している。示されるよ
うに、これらの材料は、良好な実際効力の値を示す。
【００３４】
【表１】
【００３５】
【表２】
【００３６】 この明細書中で説明された好ましい実施の形態および実施例は、本発明を例示
するために示したものである。しかしながら、本発明の範囲は、前出のクレーム
により規定される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 38/11 Ａ６１Ｋ 47/36 38/27 47/38 38/24 37/54 47/02 37/28 47/32 37/30 47/34 37/34 47/36 37/36 47/38 37/38 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA29 DD27 DD51 EE09 EE16 EE23 EE32 EE36 EE41 FF70 GG01 GG05 4C084 AA03 BA44 DB10 DB11 DB22 DB29 DB31 DB35 DC22 NA20

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 少なくとも一種の水溶性ポリマーおよび約１００ダルトンか
    ら約２００，０００ダルトンの範囲の分子量を有する少なくとも一種のアミノ酸
    ベースの成分またはその医薬的に許容される塩を溶媒に溶解し溶解混合物を作製
    するステップと、 該少なくとも一種の水溶性ポリマーおよび該少なくとも一種のアミノ酸ベース
    の成分またはその医薬的に許容される塩から溶媒を分離して、該少なくとも一種
    の水溶性ポリマーおよび該少なくとも一種のアミノ酸ベースの成分またはその医
    薬的に許容される塩を含む固形薬剤組成物を作製するステップと を含む固形薬剤組成物を作製する方法。
  2. 【請求項２】 前記溶媒が、アルコールと水との混合物と、水とからなる群
    から選ばれる請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記少なくとも一種のアミノ酸ベースの成分が、ゴナドレリ
    ンアセテート、コリンゴナドトロピン、ソマトロピン、アルテパーゼ、カルシト
    ニン、ソマトスタチン、バソプレシン、グルカゴン、メノトロピン、ウロホリト
    ロピン、ソマトプレム、α−ガラクトシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、および
    これらの混合物からなる群から選ばれる請求項１に記載の方法。
  4. 【請求項４】 少なくとも一種の水溶性ポリマーおよび少なくとも一種のア
    ミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩から溶媒を分離する前記ス
    テップが、 前記溶解混合物を分散させるステップと、 前記少なくとも一種のアミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩
    および前記少なくとも一種の水溶性ポリマーから溶媒を分離させるように、前記
    溶解混合物をガス流に曝露させるステップと を含む請求項１に記載の方法。
  5. 【請求項５】 前記ガス流が約２０℃から約１４０℃の範囲の温度で存在す
    る請求項４に記載の方法。
  6. 【請求項６】 前記ガス流が、空気、窒素、アルゴン、およびこれらの混合
    物からなる群から選ばれる成分を含む請求項４に記載の方法。
  7. 【請求項７】 前記少なくとも一種の水溶性ポリマーが、ポリビニルピロリ
    ドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
    カーボマー、アルギネート、コロイド状マグネシウムアルミニウムシリケート、
    エチルセルロース、ポリエチレンオキシド、およびこれらの混合物からなる群か
    ら選ばれることを特徴とする請求項１に記載の方法。
  8. 【請求項８】 前記溶媒が、水、アルコールと水との混合物からなる群から
    選ばれる請求項７に記載の方法。
  9. 【請求項９】 前記少なくとも一種のアミノ酸ベースの成分が、ゴナドレリ
    ンアセテート、コリンゴナドトロピン、ソマトロピン、アルテパーゼ、カルシト
    ニン、ソマトスタチン、バソプレシン、グルカゴン、メノトロピン、ウロホリト
    ロピン、ソマトプレム、α−ガラクトシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、および
    これらの混合物からなる群から選ばれることを特徴する請求項８に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 少なくとも一種の水溶性ポリマーおよび少なくとも一種の
    アミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩から溶媒を分離する前記
    ステップが、 前記溶解混合物を分散させるステップと、 前記少なくとも一種のアミノ酸ベースの成分および前記少なくとも一種の水溶
    性ポリマーから溶媒を分離させるように、前記溶解混合物をガス流に曝露させる
    ステップと を含む請求項９に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 前記ガス流が、約２０℃から約１４０℃の範囲の温度で存
    在する請求項１０に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 前記ガス流が、空気、窒素、アルゴン、およびこれらの混
    合物からなる群から選ばれる成分を含む請求項１１に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 約１００ダルトンから約２００，０００ダルトンの範囲の
    分子量を有する、少なくとも一種のアミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許
    容される塩と、少なくとも一種の水溶性ポリマーを含む固形薬剤組成物であって
    、 このとき、少なくとも一種の水溶性ポリマーが少なくとも一種のアミノ酸ベー
    スの成分またはその医薬的に許容される塩を支持し、安定化することを特徴とす
    る固形薬剤組成物。
  14. 【請求項１４】 前記固形薬剤組成物が約１５重量パーセント未満の水分含
    量を有する請求項１３に記載の固形薬剤組成物。
  15. 【請求項１５】 少なくとも一種のアミノ酸ベースの成分が、ゴナドレリン
    アセテート、コリンゴナドトロピン、ソマトロピン、アルテパーゼ、カルシトニ
    ン、ソマトスタチン、バソプレシン、グルカゴン、メノトロピン、ウロホリトロ
    ピン、ソマトプレム、α−ガラクトシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、およびこ
    れらの混合物からなる群から選ばれる請求項１３に記載の固形薬剤組成物。
  16. 【請求項１６】 前記組成物が、約０．１μｍから約１００μｍの範囲の平
    均粒子サイズを有する噴霧乾燥粉末である請求項１３に記載の固形薬剤組成物。
  17. 【請求項１７】 約１から約７５重量パーセントの前記少なくとも一種のア
    ミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩および約１０から約９０重
    量パーセントの前記少なくとも一種の水溶性ポリマーを含む請求項１３に記載の
    固形薬剤組成物。
  18. 【請求項１８】 前記固形薬剤組成物が、医薬的に許容されるキャリアまた
    は希釈剤または賦形剤をさらに含む請求項１３に記載の固形薬剤組成物。
  19. 【請求項１９】 前記少なくとも一種の水溶性ポリマーが、ポリビニルピロ
    リドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
    、カーボマー、アルギネート、コロイド状マグネシウムアルミニウムシリケート
    、エチルセルロース、ポリエチレンオキシド、およびこれらの混合物からなる群
    から選ばれる請求項１３に記載の固形薬剤組成物。
  20. 【請求項２０】 約１から約７５重量パーセントの前記少なくとも一種のア
    ミノ酸ベースの成分またはその医薬的に許容される塩および約１０から約９０重
    量パーセントの前記少なくとも一種の水溶性ポリマーを含む請求項１９に記載の
    固形薬剤組成物。
  21. 【請求項２１】 前記少なくとも一種のアミノ酸ベースの成分が、ゴナドレ
    リンアセテート、コリンゴナドトロピン、ソマトロピン、アルテパーゼ、カルシ
    トニン、ソマトスタチン、バソプレシン、グルカゴン、メノトロピン、ウロホリ
    トロピン、ソマトプレム、α−ガラクトシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、およ
    びこれらの混合物からなる群から選ばれる請求項２０に記載の固形薬剤組成物。
  22. 【請求項２２】 前記組成物が約０．１μｍから約１００μｍの範囲の平均
    粒子サイズを有する噴霧乾燥粉末である請求項２１に記載の固形薬剤組成物。
  23. 【請求項２３】 前記組成物が約１５重量パーセント未満の水分含量を有す
    る請求項２２に記載の固形薬剤組成物。
  24. 【請求項２４】 前記固形薬剤組成物が医薬的に許容されるキャリア、希釈
    剤、または賦形剤をさらに含む請求項２３に記載の固形薬剤組成物。
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