JP2002500508A - デスエフェクタードメインを有するcash(カスパーゼホモログ)、fasレセプター機能モジュレーター - Google Patents
デスエフェクタードメインを有するcash(カスパーゼホモログ)、fasレセプター機能モジュレーターInfo
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1. 少なくとも1つのG1タンパク質のアイソフォーム、またはそのフラグメン トおよびアナログをコードするDNA配列であって、前記少なくとも1つのG1アイ ソフォーム、またはそのフラグメントおよびアナログがMORT-1および/またはM ORT-1結合タンパク質のいずれか、または他の細胞内メディエーター/モジュレ ータータンパク質と直接的または間接的に結合または相互作用し得、かつFAS-R またはp55-TNF-R、または他の細胞傷害メディエーターまたはインデューサーに よりメディエートされる細胞内作用をメディエートし得る、少なくとも1つのG 1タンパク質のアイソフォーム、またはそのフラグメントおよびアナログをコー ドするDNA配列。 2.(a)G1タンパク質のネイティブのアイソフォームのコード領域に由来するc DNA配列; (b)適度なストリンジェント条件下に(a)の配列とハイブリダイゼーション し得、かつG1タンパク質の生物学的に活性なアイソフォームをコードするDNA配 列;および (c)(a)および(b)に規定されるDNA配列に対する遺伝コードの結果として縮 重し、かつG1タンパク質の生物学的に活性なアイソフォームをコードするDNA配 列、 からなる群から選択された請求の範囲第1項記載のDNA配列。 3. 図1に示される配列の少なくとも一部からなり、か つ少なくとも1つのG1タンパク質のアイソフォームである、G1αアイソフォー ムをコードする請求の範囲第1項または第2項記載のDNA配列。 4. 図2に示される配列の少なくとも一部からなり、かつ少なくとも1つのG1 タンパク質のアイソフォームである、G1βアイソフォームをコードする請求の 範囲第1項または第2項記載のDNA配列。 5. 図1に示されるアミノ酸配列を有するG1アイソフォーム、そのフラグメン トおよびアナログをコードする請求の範囲第3項記載のDNA配列。 6. 図2に示されるアミノ酸配列を有するG1アイソフォーム、そのフラグメン トおよびアナログをコードする請求の範囲第4項記載のDNA配列。 7. 請求の範囲第1項〜第6項のいずれか1つに記載のDNA配列からなるベクタ ー。 8. 真核生物宿主細胞において発現され得る請求の範囲第7項記載のベクター。 9. 原核生物宿主細胞において発現され得る請求の範囲第7項記載のベクター。 10.請求の範囲第7項〜第9項のいずれか1つに記載のベクターを含有する形質 転換した真核生物または原核生物宿主細胞。 11.請求の範囲第1項〜第6項のいずれか1つに記載のDNA配列によりコードさ れるG1タンパク質のアイソフォーム、そのフラグメント、または機能的アナロ グまたは誘導体であって、前記タンパク質、そのフラグメント、アナログおよび 誘導体がMORT-1および/またはMORT-1結合タンパク質のいずれか、または他の 細胞内メディエーター/モジュレータータンパク質と直接的または間接的に結合 または相互作用し得、かつFAS-Rまたはp55-TNF-R、または他の細胞傷害メディエ ーターまたはインデューサーをメディエートし得る、請求の範囲第1項〜第6項 のいずれか1つに記載のDNA配列によりコードされるG1タンパク質のアイソフォ ーム、そのフラグメント、または機能的アナログまたは誘導体。 12.請求の範囲第11項記載のG1アイソフォーム、そのフラグメント、アナログ および誘導体であって、前記タンパク質、アナログ、フラグメントおよび誘導体 が図1に示されるアミノ酸配列の少なくとも一部を有する、請求の範囲第11項記 載のG1アイソフォーム、そのフラグメント、アナログおよび誘導体。 13.請求の範囲第11項記載のG1アイソフォーム、そのフラグメント、アナログ および誘導体であって、前記タンパク質、アナログ、フラグメントおよび誘導体 が図2に示されるアミノ酸配列の少なくとも一部を有する、請求の範囲第11項記 載のG1アイソフォーム、そのフラグメント、アナログおよび誘導体。 14.請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のG1タンパク質の少なく とも1つのアイソフォーム、そのフラグメント、アナログまたは誘導体の製造法 であって、前記タンパク質、アナログ、または誘導体の発現に適する条件下で請 求の範囲第10項記載の形質転換した宿主細胞を増殖すること、前記タンパク質、 フラグメント、アナログ、または誘導体を得るために必要な転写後修飾を行なう こと、および前記発現したタ ンパク質、フラグメント、アナログ、または誘導体を単離することからなる、請 求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のG1タンパク質の少なくとも1 つのアイソフォーム、そのフラグメント、アナログまたは誘導体の製造法。 15.請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のG1タンパク質、フラグ メント、アナログまたは誘導体に特異的な抗体またはその活性フラグメントまた は誘導体。 16.細胞死プロセスまたは炎症プロセスのモジュレーション法であって、前記細 胞を請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載の1つまたはそれ以上のG 1タンパク質、アナログ、フラグメントまたは誘導体で処置することからなり、 前記細胞の前記処置が、前記細胞に前記1つまたはそれ以上のタンパク質、アナ ログ、フラグメントまたは誘導体をその細胞内導入に適する形で導入すること、 または前記細胞に前記1つまたはそれ以上のタンパク質、アナログ、フラグメン トまたは誘導体をコードするヌクレオチド配列を前記配列を保持する適当なベク ターの形で導入することからなり、前記ベクターが前記配列が前記細胞内で発現 されるように前記配列を前記細胞へ挿入し得るものである、細胞死プロセスまた は炎症プロセスのモジュレーション法。 17.FAS-Rまたはp55-Rを保持する細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFの作用のモジ ュレーション法であって、前記細胞を、MORT-1、および/またはMORT-1結合タ ンパク質のいずれかに直接的または間接的に結合し得 る、請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載の1つまたはそれ以上のG 1タンパク質、アナログ、フラグメントまたは誘導体で処置することからなり、 そのMORT-1はFAS-Rの細胞内ドメインに結合し、またはTRADDに結合するMORT-1 に直接的または間接的に結合し得、TRADDはp55-Rの細胞内ドメインに結合し、そ してそれによって前記FAS-Rまたはp55 TNF-Rの活性をモジュレート/メディエー トし得るものであり、前記細胞の前記処置は、前記細胞に前記1つまたはそれ以 上のタンパク質、アナログ、フラグメントまたは誘導体をその細胞内導入に適す る形で導入すること、または前記細胞に前記1つまたはそれ以上のタンパク質、 アナログ、フラグメントまたは誘導体をコードするDNA配列を前記配列を保持す る適当なベクターの形で導入することからなり、前記ベクターが前記配列が前記 細胞内で発現されるように前記配列を前記細胞へ挿入し得るものである、FAS-R またはp55-Rを保持する細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFの作用のモジュレーシ ョン法。 18.請求の範囲第17項記載の細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFの作用のモジュレ ーション法であって、細胞の前記処置が前記細胞に前記G1タンパク質、アナロ グ、フラグメントまたは誘導体を導入することからなり、DNA配列は、前記G1タ ンパク質、アナログ、フラグメントまたは誘導体を、前記配列を保持する適当な ベクターの形でコードしており、前記ベクターが前記配列が前記細胞内で発現さ れるように前記配列を前記細胞へ挿入し得るものである、請求の範囲第17 項記載の細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFの作用のモジュレーション法。 19.請求の範囲第17項または第18項記載の方法であって、前記細胞の前記処置が 、組換え動物ウイルスベクターによる前記細胞のトランスフェクションによるも のであり、 (a)FAS-R保持細胞またはp55-R保持細胞の表面で特異的な細胞表面レセプタ ーに結合し得るウイルス表面タンパク質(リガンド)をコードする配列、および 請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のG1タンパク質、アナログ、 フラグメントおよび誘導体から選択されたタンパク質、それは前記細胞内で発現 された場合に前記FAS-Rまたはp55-Rの活性をモジュレート/メディエートし得る ものであり、そのようなタンパク質をコードする第2の配列を保持する組換え動 物ウイルスベクターの構築;および (b)前記細胞に(a)の前記ベクターを感染させる 工程からなる、請求の範囲第17項または第18項記載の方法。 20.細胞死プロセスまたは炎症プロセスのモジュレーション法であって、前記細 胞死プロセスまたは炎症プロセスをメディエートする1つまたはそれ以上のタン パク質/酵素の1つまたはそれ以上のインヒビターにより前記細胞を処置するこ とからなり、前記インヒビターは、(i)前記細胞死プロセスまたは炎症プロセス を阻害し得る請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載の1つまたはそれ 以上のG1タンパク質、アナログ、フラグメントまたは誘導体;および(ii)請求 の範 囲第11項〜第13項のいずれかに記載の1つまたはそれ以上のG1タンパク質のイ ンヒビターであって、前記1つまたはそれ以上のG1タンパク質が前記細胞死プ ロセスまたは炎症プロセスを増大/増強またはメディエートする場合におけるイ ンヒビター、からなる群から選択される、細胞死プロセスまたは炎症プロセスの モジュレーション法。 21.FAS-Rまたはp55-Rを保持する細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFの作用をモジ ュレートする方法であって、請求の範囲第15項記載の抗体またはその活性なフラ グメントまたは誘導体により前記細胞を処置することからなり、前記処置は前記 抗体、その活性なフラグメントまたは誘導体を含有する適する組成物の前記細胞 への適用によるものであり、前記細胞のG1タンパク質またはその一部が細胞外 表面に曝される場合には、前記組成物は細胞外適用のために調合され、そして前 記G1タンパク質が細胞内にある場合には、前記組成物は細胞内適用のために調 合される、FAS-Rまたはp55-Rを保持する細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFの作用 をモジュレートする方法。 22.FAS-Rまたはp55-Rを保持する細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFの作用をモジ ュレートする方法であって、請求の範囲第1項〜第6項のいずれか1つに記載の G1タンパク質をコードする少なくとも一部のDNA配列に対するアンチセンス配列 をコードするオリゴヌクレオチド配列により前記細胞を処置することからなり、 前記オリゴヌクレオチド配列がG1タンパク質の発現を阻止し得る、FAS-Rまたは p55-Rを保持する細 胞でのFAS-RリガンドまたはTNFの作用をモジュレートする方法。 23.請求の範囲第22項記載の方法であって、前記オリゴヌクレオチド配列が請求 の範囲第19項記載のウイルスを介して前記細胞に導入され、前記ウイルスの前記 第2の配列が前記オリゴヌクレオチド配列をコードする、請求の範囲第22項記載 の方法。 24.腫瘍細胞またはHIV感染細胞または他の病的な細胞を処置する方法であって 、 (a)特定の腫瘍細胞表面レセプターまたはHIV感染細胞表面レセプターまた は他の病的な細胞により保持されるレセプターに結合し得るウイルス表面タンパ ク質をコードする配列、および請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載 のG1タンパク質、アナログ、フラグメントおよび誘導体から選択されたタンパ ク質、それは前記腫瘍細胞、HIV感染細胞、または他の病的な細胞内で発現され た場合に前記細胞を殺傷し得るものであり、そのようなタンパク質をコードする 配列を保持する組換え動物ウイルスベクターの構築;および (b)前記腫瘍細胞またはHIV感染細胞または他の病的な細胞に前記(a)のベク ターを感染させること、 からなる、腫瘍細胞またはHIV感染細胞または他の病的な細胞を処置する方法 。 25.細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFの作用をモジュレートするための方法であ って、リボザイム法を適用することからなり、その方法において、請求の範囲第 11項〜第13項のいずれか1つに記載のG1タンパク質 をコードする細胞mRNA配列と相互作用し得るリボザイム配列が、前記細胞内で前 記リボザイム配列が発現可能な形で前記細胞に導入され、そして前記リボザイム 配列が前記細胞内で発現される場合に、それが細胞mRNA配列と相互作用し、かつ 前記mRNA配列を切断し、その結果、前記細胞内で前記G1タンパク質の発現を阻 止する、細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFの作用をモジュレートするための方法 。 26.請求の範囲第16項〜第25項のいずれか1つに記載の方法から選択された方法 であって、前記G1タンパク質、そのアナログ、フラグメントおよび誘導体のい ずれかが、MORT-1および/またはいずれかのMORT-1結合タンパク質に直接的ま たは間接的に結合し得、ついでそのMORT-1が特異的にFAS-ICに結合し、あるい は、前記G1タンパク質、そのアナログ、フラグメントおよび誘導体のいずれか は、MORT-1および/またはいずれかのMORT-1結合タンパク質に直接的または間 接的に結合し得、ついでそのMORT-1がTRADDに結合し、ついでそれがp55-ICに結 合する、請求の範囲第16項〜第25項のいずれか1つに記載の方法から選択された 方法。 27.MORT-1タンパク質、および/またはいずれかのMORT-1結合タンパク質に直 接的または間接的に結合し得る、請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記 載のタンパク質を単離および同定するための方法であって、酵母ツーハイブリッ ド法を適用することからなり、その方法において、前記MORT-1タンパク質およ び/またはMORT-1結合タンパク質をコードする 配列が1つのハイブリッドベクターにより保持され、かつcDNAライブラリーまた はゲノムDNAライブラリー由来の配列が第2のハイブリッドベクターにより保持 され、ついでそれらベクターを使って酵母宿主細胞を形質転換し、そしてポジテ ィブの形質転換細胞を単離し、その後、前記第2のハイブリッドベクターを抽出 して前記MORT-1タンパク質、および/またはMORT-1結合タンパク質に結合する タンパク質をコードする配列を得る、請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つ に記載のタンパク質を単離および同定するための方法。 28.前記タンパク質がG1アイソフォーム、そのアナログ、フラグメントおよび 誘導体の少なくとも1つである請求の範囲第16項〜第27項のいずれか1つに記載 の方法。 29.細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFまたは他のタンパク質の作用のモジュレー ションのための医薬組成物であって、活性成分として、請求の範囲第11項〜第13 項のいずれか1つに記載のG1タンパク質の少なくとも1つのアイソフォーム、 その生物学的に活性なフラグメント、アナログ、誘導体またはその混合物からな る、細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFまたは他のタンパク質の作用のモジュレー ションのための医薬組成物。 30.細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFまたは他のタンパク質の作用をモジュレー トするための医薬組成物であって、活性成分として、細胞表面レセプターを結合 し得るタンパク質をコードし、かつ請求の範囲第11 項〜第13項のいずれか1つに記載のG1タンパク質の少なくとも1つのアイソフ ォームまたはその生物学的に活性なフラグメントまたはアナログをコードする組 換え動物ウイルスベクターからなる、細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFまたは他 のタンパク質の作用をモジュレートするための医薬組成物。 31.細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFまたは他のタンパク質の作用をモジュレー トするための医薬組成物であって、活性成分として、請求の範囲第1項〜第6項 のいずれか1つに記載のG1タンパク質mRNA配列のアンチセンス配列をコードす るオリゴヌクレオチド配列からなる、細胞でのFAS-RリガンドまたはTNFまた は他のタンパク質の作用をモジュレートするための医薬組成物。 32.細胞でのMORT-1で誘導される作用またはMORT-1結合タンパク質で誘導され る作用または他のタンパク質で誘導される作用のモジュレーション法であって、 請求の範囲第16項〜第28項のいずれか1つに記載の方法にしたがって、前記細胞 をG1タンパク質、そのアナログ、フラグメントまたは誘導体により、またはG1 タンパク質、そのアナログまたはフラグメントをコードする配列により処置する ことからなり、前記処置により前記MORT-1でメディエートされる作用またはMOR T-1結合タンパク質でメディエートされる作用または他のタンパク質でメディエ ートされる作用が増強または阻害され、そしてそれによってFAS-Rまたはp55-Rま たは他の細胞傷害メディエーターまたはインデューサーでメディエートされる作 用もまた増強また は阻害される、細胞でのMORT-1で誘導される作用またはMORT-1結合タンパク質 で誘導される作用または他のタンパク質で誘導される作用のモジュレーション法 。 33.前記G1タンパク質、そのアナログ、フラグメントまたは誘導体が、MORT-1 またはMORT-1結合タンパク質または他のタンパク質への結合に特異的に関与す るG1タンパク質のその一部である、請求の範囲第32項記載の方法。 34.請求の範囲第32項または第33項記載の方法であって、前記G1タンパク質が 、細胞でのMORT-1会合作用またはMORT-1結合タンパク質会合作用または他のタ ンパク質会合作用を増強し得、そしてそれによって細胞でのFAS-R会合作用また はp55-R会合作用または他の細胞傷害メディエーターまたはインデューサー会合 作用もまた増強し得るG1アイソフォームのいずれか1つである、請求の範囲第3 2項または第33項記載の方法。 35.アポトーシスプロセスまたはプログラムされた細胞死プロセスをモジュレー トする方法であって、MORT-1、および/またはMORT-1結合タンパク質のいずれ かに直接的または間接的に結合し得る、請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1 つに記載のG1タンパク質、アナログ、フラグメントまたは誘導体の1つまたは それ以上により前記細胞を処置することからなり、MORT-1はFAS-Rの細胞内ドメ インに結合し、またはMORT-1および/またはMORT-1結合タンパク質のいずれか に直接的または間接的に結合し得、MORT-1は、 p55-Rの細胞内ドメインに結合し、そしてそれによって前記FAS-Rまたはp55TNF-R の活性をモジュレート/メディエートし得るTRADDに結合し、前記細胞の前記処 置は前記細胞に前記1つまたはそれ以上のタンパク質、アナログ、フラグメント または誘導体をその細胞内導入に適する形で導入すること、または前記細胞に前 記1つまたはそれ以上のタンパク質、アナログ、フラグメントまたは誘導体を前 記配列を保持する適当なベクターの形で導入することからなり、前記ベクターは 前記配列が前記細胞内で発現され得るように前記配列を前記細胞に挿入し得るも のである、アポトーシスプロセスまたはプログラムされた細胞死プロセスをモジ ュレートする方法。 36.ペプチドである請求の範囲第11項記載のフラグメント。 37.請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のタンパク質に結合し得る リガンドのスクリーニング法であって、前記タンパク質が結合されたアフィニテ ィークロマトグラフィーマトリックスを細胞抽出物と接触すること、それによっ て前記マトリックスにリガンドが結合され、そして前記リガンドを溶出、単離お よび分析することからなる、請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載の タンパク質に結合し得るリガンドのスクリーニング法。 38.請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のタンパク質を結合し得る リガンドについてコードするDNA配列のスタリーニング法であって、酵母ツーハ イブリッド法を適用すること、その方法において、前 記タンパク質をコードする配列が1つのハイブリッドベクターにより保持され、 かつcDNAライブラリーまたはゲノムDNAライブラリー由来の配列が第2のハイブ リッドベクターにより保持され、それら前記ベクターにより酵母宿主細胞を形質 転換すること、ポジティブな形質転換細胞を単離すること、および前記第2のハ イブリッドベクターを抽出し前記リガンドをコードする配列を得ることからなる 、請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のタンパク質を結合し得るリ ガンドについてコードするDNA配列のスクリーニング法。 39.MORT-1またはMORT-1結合タンパク質によりモジュレート/メディエートさ れる細胞活性をモジュレートし得るリガンドを同定および製造するための方法で あって、 a)MACHタンパク質、Mch4タンパク質および他のMORT-1結合タンパク質から 選択されたMORT-1またはMORT-1結合タンパク質の少なくとも一部からなるポリ ペプチドに結合し得るリガンドについてのスクリーニング; b)前記結合し得る前記スクリーニング工程により見出される、MORT-1また は前記MORT-1結合タンパク質またはTNF/NGFレセプターファミリーのレセプター の一部以外の、リガンドの同定および特徴づけ;および c)前記リガンドの実質的に単離および精製された形での製造 からなる、MORT-1またはMORT-1結合タンパク質に よりモジュレート/メディエートされる細胞活性をモジュレートし得るリガンド を同定および製造するための方法。 40.請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のタンパク質によりモジュ レートまたはメディエートされる細胞活性をモジュレートし得るリガンドを同定 および製造するための方法であって、 a)図1に示されるG1α配列の少なくとも一部または図2に示されるG1β配 列の少なくとも一部からなるポリペプチドに結合し得るリガンドについてのスク リーニング; b)前記結合し得る前記スクリーニング工程により見出される、MORT-1また はMORT-1結合タンパク質またはTNF/NGFレセプターファミリーのレセプターの一 部以外の、リガンドの同定および特徴づけ;および c)前記リガンドの実質的に単離および精製された形での製造 からなる、請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のタンパク質により モジュレートまたはメディエートされる細胞活性をモジュレートし得るリガンド を同定および製造するための方法。 41.G1によりモジュレート/メディエートされる細胞活性をモジュレートし得 るリガンドを同定および製造するための方法であって、 a)図1に示されるG1α配列の少なくとも一部または図2に示されるG1β配 列の少なくとも一部に結合し得るリガンドについてのスクリーニング; b)前記結合し得る前記スクリーニング工程により見 出される、MORT-1またはMORT-1結合タンパク質またはTNF/NGFレセプターファ ミリーのレセプターの一部以外の、リガンドの同定および特徴づけ;および c)前記リガンドの実質的に単離および精製された形での製造 からなる、G1によりモジュレート/メディエートされる細胞活性をモジュレ ートし得るリガンドを同定および製造するための方法。 42.G1によりモジュレート/メディエートされる細胞活性を直接的または間接 的にモジュレートし得る分子を同定および製造するための方法であって、 a)G1によりモジュレート/メディエートされる活性をモジュレートし得る 分子についてのスクリーニング b)前記分子の同定および特徴づけ;および c)前記リガンドの実質的に単離および精製された形 での製造 からなる、G1によりモジュレート/メディエートされる細胞活性を直接的ま たは間接的にモジュレートし得る分子を同定および製造するための方法。 43.請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のタンパク質によりモジュ レート/メディエートされる細胞活性を直接的または間接的にモジュレートし得 る分子を同定および製造するための方法であって、 a)請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のタンパク質によりモジ ュレート/メディエートされる活性をモジュレートし得る分子についてのスクリ ーニング b)前記分子の同定および特徴づけ;および c)前記リガンドの実質的に単離および精製された形での製造 からなる、請求の範囲第11項〜第13項のいずれか1つに記載のタンパク質により モジュレート/メディエートされる細胞活性を直接的または間接的にモジュレー トし得る分子を同定および製造するための方法。
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