JP2002500004A - ３次元組織構築物の接種および培養時にｉｎｖｉｖｏ条件をシミュレートするための装置および方法 - Google Patents

３次元組織構築物の接種および培養時にｉｎｖｉｖｏ条件をシミュレートするための装置および方法

Info

Publication number
JP2002500004A
JP2002500004A JP2000526610A JP2000526610A JP2002500004A JP 2002500004 A JP2002500004 A JP 2002500004A JP 2000526610 A JP2000526610 A JP 2000526610A JP 2000526610 A JP2000526610 A JP 2000526610A JP 2002500004 A JP2002500004 A JP 2002500004A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
support
applying
tissue
chamber
construct
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2000526610A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4104822B2 (ja
Inventor
ピーターソン，アルヴィン
ランディーン，リー，ケイ．
ベネット，ジョン
ジー，ジェイソン
チェスラ，スコット
ゼルティンガー，ジョアン
フラット，ジェームス，エイチ．
アプリゲート，マーク，エイ．
ダンケルマン，ノウシン
ケンメラー，ステファン，ヴィ．
Original Assignee
アドバンスド ティシュー サイエンシズ，インコーポレーテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アドバンスド ティシュー サイエンシズ，インコーポレーテッド filed Critical アドバンスド ティシュー サイエンシズ，インコーポレーテッド
Publication of JP2002500004A publication Critical patent/JP2002500004A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4104822B2 publication Critical patent/JP4104822B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M35/00—Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
    • C12M35/04—Mechanical means, e.g. sonic waves, stretching forces, pressure or shear stimuli
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30756—Cartilage endoprostheses

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Abstract

(57)【要約】 ３次元組織構築物を滅菌、接種、培養、保存、輸送、および検査するための装置と方法を開示する。本発明の装置は、液体レザバー(18)、ポンプ(30)、少なくとも１つの処理チャンバー(10)、並びに様々な生理学的条件をシミュレートするために、前記処理チャンバー(10)内に設置された組織構築物(20)の周囲の培地の流動特性を制御し、かつ構築物自体の動きを制御する手段を含むものである。本発明の具体的な実施形態の一つは、軸方向の応力を構築物へ加える手段を含むものである。接種および培養時に軸方向応力を構築物へ加えることにより、正常な生理学的機能を示す天然の脈管が有する長期にわたる寸法安定性と開存性(patency)を獲得するように細胞および細胞線維が配向された、組織工学的に作製された構築物が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】関連出願 本出願は、下記の米国特許出願の一部継続出願である。すなわち、1995年6月7
日出願の米国特許出願第08/478,309号、発明の名称「組織、合成または人工心臓
弁または弁区域を滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査するための装置およ
び方法」と、1995年6月7日出願の米国特許出願第08/486,185号、発明の名称「代
替軟骨組織構築物を滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査するための装置お
よび方法」の継続出願である1997年8月14日出願の米国特許出願第08/912,948号 、発明の名称「代替軟骨組織構築物を滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査
するための装置および方法」と、1995年4月27日出願の米国特許出願第08/430,76
8号、発明の名称「組織、合成、または天然弁移植片を滅菌、接種、培養、保存 、輸送および検査するための装置および方法」の一部継続出願である1996年6月2
7日出願の米国特許出願第08/672,697号、発明の名称「組織、合成または天然弁 の移植片を滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査するための装置および方法
」である。
【０００２】 上述の通り引用した明細書は引用により本明細書に含まれるものとする。
【０００３】発明の背景 技術分野 本発明は、３次元組織の滅菌、接種(seeding)、培養、保存、輸送ならびに検 査に関する。特に本発明は、シミュレートしたin vivoの条件下で生育可能な哺 乳動物細胞を３次元組織構築物に接種して培養する装置および方法に関し、これ
により、より天然組織に近い生化学的、物理的、構造的特性を示す３次元組織が
得られる。
【０００４】関連技術の検討 生体移植片は、外傷や病気のために衰弱、損傷あるいは閉塞した心臓弁、動脈
または静脈血管、関節軟骨、腱および靭帯等の各種天然組織を修復または代替す
ることを目的に、現在、外科医の間で用いられている。歴史的には、移植片は、
同種移植片、ポリエステル(例：ダルコン)、発泡ポリテトラフルオロエチレン(e
PTFE)およびその他の複合材料のような合成材料でできた人工移植片、あるいは 新鮮なまたは固定された生体組織移植片のいずれかであった。
【０００５】 しかしながら、合成移植片は通常、多用するには不適当な開存性を有し、また
同種移植片を採取するには時間がかかって、コストも高く、患者にも外傷をもた
らす大規模な手術を要する。固定組織移植片では、組織のリモデリングと維持に
欠くことのできない宿主細胞による浸潤およびコロニー形成が許容されない。そ
の結果、固定組織移植片は、時間の経過と共に劣化し、最後には機能不全に陥る
。
【０００６】 コストや同種移植片の供給が限られるという問題に加えて、現在利用できる合
成および生体移植片にはこうした欠点があるため、細胞を接種してin vitroで培
養する組織工学的に作製された移植片が開発されている。例えば、Naughtonらは
米国特許第5,266,480号において、いろいろな用途に利用できる各種３次元組織 を提供するための、３次元マトリックスの確立、所望の細胞のマトリックスへの
接種、および培養の維持を開示している。このテクノロジーを用いる組織工学的
に作製した移植片は、長期にわたる寸法安定性と開存性が、正常な生理的機能性
を有する天然の動脈および脈管に近いという点で、代替療法に使用するのにその
他の移植片よりも優れていると考えられる。
【０００７】 歴史的に、このような移植片や組織の接種や培養は通常、シャーレや培養皿の
ような静的な環境で行われる。しかしこうした環境での組織の接種や培養には不
利益な点がある。例えば、このような静的な系は栄養物の循環を欠き、接種や培
養プロセスが遅れたり、効果的でなくなってしまう。さらに、静的な培養環境は
、分化の低下や組織機能の喪失につながりかねず、ある密度を越えると組織の育
成を支えられなくなる。
【０００８】 反対に、動的な環境で接種ならびに培養される組織はさらに広範囲の密度に育
成でき、移植後の人体における生理学的条件にもさらに寛容になれる。特定の組
織がin vivoで直面する、生理学的条件をシミュレートし、そこで組織工学的に 作製された移植片およびその他の人工器官を接種ならびに培養するように設計さ
れた環境が必要である。
【０００９】発明の概要 従って、本発明の目的は、組織構築物を接種(seeding)および培養する装置を 提供することである。この装置は、構築物を通過する育成培地の流れと構築物自
体の動きを制御して生理学的条件に近い様々な圧力や外力を発生させて育成中の
組織に作用させることにより、特定の構築物がin vivoに置かれているような生 理学的条件をシミュレートするように設計されたものである。
【００１０】 本発明のさらなる目的は、動的な環境下で組織を接種および培養することによ
って、天然のヒトの腱および靭帯組織の重要な生化学的特性、物理的特性、およ
び構造上の特性を示す代替腱組織構築物および代替靭帯組織構築物の作製を促進
することである。
【００１１】 本発明のさらなる目的は、このような環境を作り出すための、可動部を最小限
に抑えた精密機械デバイスを提供することである。
【００１２】 本発明のもう一つのさらなる目的は、組織構築物を滅菌、接種、培養、保存、
輸送、および検査するための、汚染のない密閉システムを提供することである。
【００１３】 本発明によれば、シミュレートされたin vivo条件下で組織構築物に生育可能 な哺乳動物細胞を接種して培養するための装置および方法が提供され、より天然
組織に近い生化学的特性、物理的特性、および構造上の特性を示す３次元組織が
得られる。
【００１４】 本発明の装置の具体的な実施形態の一つは、液体レザバー、少なくとも１つの
構築物処理チャンバー、構築物を処理チャンバー内に保持するための保持構造体
、および軸方向荷重を構築物へ加えるための手段を含んでなるものである。培養
時に軸方向荷重を処理チャンバー内の構築物へ加えることにより、軸方向応力を
構築物へ加える。この応力によって、正常な生理学的機能を示す天然の腱または
靭帯等が有する長期にわたる寸法安定性と開存性(patency)を獲得するように細 胞および細胞線維が配向された、組織工学的に作製された(tissue-engineered) 腱または靭帯構築物が得られる。このように、本発明の実施形態の一つでは、組
織工学的に作製された腱、靭帯または他の移植可能な器官を接種および培養する
ための動的環境を作り出すのに、力学上複雑ではない装置を利用するのが有利で
ある。
【００１５】 本発明のこれらおよびその他の特徴、態様、ならびに利益は、以下の詳細な説
明により容易に理解できるであろう。添付の図面については後述する。
【００１６】発明の詳細な説明 本発明の以下の実施形態は、開示された方法や構成をより広範な用途へ容易に
適用できると当業者が認知するとしても、腱および靱帯構築物を滅菌、接種、培
養、保存、輸送、および検査するための装置や方法を説明する一環として記載さ
れるものである。
【００１７】 異なる図面において同一の参照番号が繰り返し使用される場合は、常にその番
号が各図の対応する構造を指すものであることに留意されたい。
【００１８】 図１は、腱および靱帯の構築物を滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査す
るためのシステムを開示している。本発明の好ましい実施形態によれば、このシ
ステムは主として、処理チャンバー10、ポンプ30、および処理チャンバーと液体
をやり取りする培地レザバー18を含んでなる。
【００１９】 培地レザバー18は、このシステムでは液体を保存するために使用される。適切
なレザバーの例としては、Gibco-BRL 1L培地バッグ、もしくは滅菌可能な任意の
硬質容器が挙げられる。レザバー18は、システム内の液体に濾過滅菌ガスを直接
供給するための一方通行の滅菌フィルターを含んでいてもよく、または、ガスの
拡散を利用してシステムに滅菌ガスを間接的に供給するためのシリコンやテフロ
ンなどの素材からなるガス透過性のチューブもしくは膜を含んでいてもよい。こ
のシステムに使用できる液体の例としては、限定するものではないが、滅菌液、
タンニン液(tanning fluid)、凍結保存液、リンス液、細胞含有液、もしくは培 養培地含有液などが挙げられる。好ましい実施形態では、検査、接種、および培
養時に、例えばインキュベーターなどを使用してこの液体をヒトの体温と同じく
らいに保っておくことが効果的であり、また、この液体は、ヒトの血液もしくは
その他のヒトの体液の粘性に近い液体からなっていてもよい。
【００２０】 レザバー18に含まれる液体は、以下に説明するように、システム内の液体の流
れを制御するポンプ30の作用により、液体ライン14もしくは15を通って処理チャ
ンバー10へ送られる。液体ライン14と15は、システム内の他のすべての液体ライ
ンと同様に、任意のタイプのステンレス鋼チューブ、または医療用品質の滅菌可
能な耐性を有するプラスチック製の、好ましくは使用液体を輸送するのに適した
シリコンなどのガス透過性材料からなるチューブから作製されていてもよい。
【００２１】 処理チャンバー10は、好ましくは、テフロン、ポリカーボネート、PVC、ステ ンレス鋼、アクリル、ポリプロピレン、およびポリエチレンなどの生体適合性か
つ滅菌可能な任意の硬質材料からなる。処理チャンバー10は、単一の部材であっ
てもよく、または、内側ネジや外側ネジ、環状の溝に取りつけられたO-リング、
クランプ、もしくは結合剤などといった標準的な任意の手段によって固定および
液体漏れ防止が講じられている２つ以上の部分からなっていてもよい。処理チャ
ンバー10内にある構築物20を観察するために、同チャンバー上の任意の箇所に観
察ポートを設けてもよいし、ポリカーボネートやPVCなどといった光学的に透明 な素材から同チャンバーを作製してもよい。処理チャンバー10のポート16と17は
、液体の処理チャンバー10への潅流および／または循環を可能にするものである
。またポート16と17は、それぞれ液体ライン14と15に処理チャンバー10を接続さ
せるためにも使用される。
【００２２】 前述のとおり、ポンプ30は処理チャンバー10内の液体の流れを制御している。
ポンプ30は、システム内で１方向または２方向へ拍動的または連続的に圧力液体
流を発生させることができる任意のポンプであってよい。このようなポンプの例
としては、限定するものではないが、低流量ポンプ、ローブ型ポンプ等の侵入式
ポンプ、もしくは蠕動ポンプ等の非侵入式ポンプが挙げられる。従って、例えば
、液体をレザバー18から液体ライン14へ送り、続いて液体ライン14からチャンバ
ー10へ送るようにポンプ30を操作すれば、液体はポート16からチャンバー10を通
過してポート17へ送られる。しかしながら、液体の流れを逆方向へ発生させるよ
うにポンプ30を操作すれば、液体は逆方向へ、すなわちポート17からチャンバー
10を通過してポート16にへ送られる。
【００２３】 使用時にポンプ30からの圧力を変化させれば、処理チャンバー10内の圧力を変
えられることは明らかである。さらにポンプ30は、任意の方法および任意の間隔
で、２方向に操作できることも明らかである。このようにポンプ30は、交互にか
つ所定の間隔で、２方向に液体の流れを発生させるように操作することができる
。あるいは、ポンプ30は、１方向に所定の期間液体の流れを発生させた後、逆の
方向に同じ期間だけ液体の流れを発生させたり、もしくは一定の方向にのみ液体
の流れを発生させることもできる。さらに、当業者であれば、チャンバー10に２
方向の液体の流れを発生させることもできる適当なバルブ系（回転バルブを使用
するなど）を考案することが可能であることも言うまでもない。
【００２４】 処理チャンバー10は、腱もしくは靭帯構築物20を収容するように構成され、寸
法が定められている。構築物20は、例えば、メリヤス状、ブレード状、網目状、
フェルト状もしくは合成された生体吸収性および／または生体適合性の素材、な
らびに適切な細胞を保持する任意の天然素材からなることができる。処理チャン
バー10は、任意の長さもしくは直径の構築物20を収容できるような任意の大きさ
で作製すればよい。このシステムは任意の大きさの構築物を滅菌、接種、培養、
保存、輸送および検査するために使用されることもあるため、このようにすれば
有利である。
【００２５】 本発明の好ましい実施形態では、構築物20は、任意の周知の手段で処理チャン
バー10の上部に固定される。このような手段としては、当然限定されるものでは
ないが、縫付、結付、接着、クランピング、溶接、スタッキング、ピンチング、
もしくは熱接着などがある。
【００２６】 マグネット12は、先に挙げた手段と同様の周知の手段で、構築物20の下端に固
定される。マグネット12は、それ自体の外側に磁界を形成する性質を有する任意
の材料から構成することができ、例えば、この性質を人工的に付与した鉄、鋼も
しくは合金などから構成されていてもよい。あるいは、マグネット12は、外部の
磁界に引き寄せられる性質を持った任意の材料であってもよい。
【００２７】 図１に示すように、このシステムには、マグネット12に磁界を印加する磁界発
生器22も含まれる。磁界発生器22としては、磁化した棒状の鉄もしくは鋼等の磁
界を発生させることが可能なデバイスもしくは材料、あるいはソレノイドが挙げ
られる。磁界発生器22は、マグネット12に印加する磁界を変動させる手段をさら
に含んでいる。発生器22がソレノイドを含んでいる場合は、ソレノイドに付与す
る電流を変化させてソレノイドの磁界の強さを変えることができる。発生器22が
棒状マグネットを含んでいる場合は、発生器22は、マグネット12に印加する磁界
を変動させるために、マグネット棒をマグネット12により近づける手段をさらに
含む。当業者であれば、マグネットを動かすのに、押棒式もしくはネジ式のカム
もしくはモーター等の動きを伝える周知の任意の方法を使用できることは明らか
であろう。また、構築物20に軸方向荷重をかけるために、マグネット12を磁化す
る場合には、磁界発生器22までも磁化する必要はなく、ただ外部の磁界に引き寄
せられる材料を使用すればよい点も当業者には明らかであろう。
【００２８】 マグネット12に印加する磁界を変動させることによって、構築物にかかる軸方
向荷重を変動させることが可能である。したがって、軸方向荷重を任意の程度ま
たは任意の間隔で変化させることができ、また、一定に維持できることも明らか
であろう。接種や培養の間に構築物の密度が上昇していくため、構築物に加える
べき理想的な軸方向荷重が時間によって変化するので、軸方向荷重を変動させる
ことは有効である。さらに、構築物に加えるべき理想的な軸方向荷重は、構築物
の当初の長さや厚みに当然依るものであり、このため処理ごとに変動するもので
ある。
【００２９】 おそらくこれは最も重要なことであろうが、構築物10には、人体中で腱や靭帯
が典型的に遭遇する生理学的条件に近い応力が加わるため、軸方向荷重を変動さ
せることは有効である。こうした培養条件は、構築物に埋没している細胞へ栄養
分を与える流れと同細胞から老廃物を除去する流れを改善することができるので
有利である。またこうした条件は、構築物20に付着している生存細胞に感知され
得る点でも有利であり、これにより、人体中における生理学的条件にもさらに寛
容になれるよう細胞を配列させたり構成したりできるようになる。
【００３０】 図2は、腱および靱帯の構築物を滅菌、接種、培養、保存、輸送、および検査 するためのシステムの別の実施形態を開示している。このシステムは、主として
、処理チャンバー50、ポンプ30、ピストン54、および処理チャンバーと連絡して
いる培地レザバー18を含んでなる。
【００３１】 ポンプ30、培地レザバー18、液体ライン14および15、ポート16および17、なら
びにシステムに含まれる可能性のある液体は、図１に関連して開示したものと同
一である。チャンバー50はチャンバー10と同一であるが、チャンバー50がチャン
バー10と唯一異なるのは、一方の端部がピストンで封鎖されている点である。図
１で開示されたシステムと同様に、レザバー18に含まれる液体は、システム内の
液体の１方向もしくは２方向の流れと圧力を制御しているポンプ30の作用により
、液体ライン14もしくは15を通って処理チャンバー10に取りこまれることができ
る。また、図１で開示されたシステムと同様に、構築物20は処理チャンバー50の
一方の端部に固定されている。以下に示すとおり、図1で開示されている実施形 態と異なる点は、構築物20に軸方向荷重を加える手段である。
【００３２】 図２に示すとおり、構築物20が取り付けられているチャンバー50の一方の端部
は、固定構造体52にも取付けられている。構築物20の反対の端部はピストン54に
取り付けられている。ピストン54は、O型リングなどを使用してチャンバー50を 密閉封鎖するように構成され、寸法が定められている。ピストン54には、外力発
生器56によって、両方向に力が加えられる。外力発生器56は、電動式回転カム、
電気機械式もしくは空気式排気装置、または電動もしくは空気式レバーアームな
どといった、ピストンに双方向の直線力を加える周知の任意の方法からなる。あ
るいは、ピストン54には、液体の流れを変化させることによって外力を加えても
よく、従って処理チャンバー10内に圧力が発生する。使用時にピストン54に加え
る外力を変化させれば、処理チャンバー50内の構築物20にかかる軸方向荷重を変
えられることは明らかであろう。図１で開示されたシステムと同様、構築物20に
は、人体中で腱や靭帯が典型的に遭遇する生理学的条件に近い応力が加わるため
、軸方向荷重を変動させることは有効である。また、接種や培養の間には構築物
の密度が増加していくため、構築物に加えるべき理想的な軸方向荷重が時間によ
って変化するので、軸方向荷重を変動させればさらに有利である。さらに、構築
物に加えるべき理想的な荷重は、構築物の当初の長さや厚みに当然依るものであ
り、このため処理ごとに変動するものである。
【００３３】 図３はさらに、腱または靱帯構築物を滅菌、接種、培養、保存、輸送、および
検査するための本発明の別の実施形態を開示している。本発明のこの別の実施形
態によれば、このシステムは主として、ベローズ100、ポンプ30、および培地レ ザバー18を含んでなる。
【００３４】 ポンプ30、培地レザバー18、液体ライン14および15、ポート16および17、なら
びにこのシステムに含まれる可能性のある液体は、図１および２に関連して開示
したものと同一である。図１および２で開示されたシステムと同様、レザバーに
含まれる液体は、システム内の液体の１方向もしくは２方向の流れと圧力を制御
しているポンプ30の作用により、液体ライン14もしくは15を通って処理チャンバ
ー10に取りこまれることができる。
【００３５】 また、図２に開示したシステムと同様、構築物20は処理チャンバー10の一方の
端部に固定されており、構築物を固定したチャンバー10の端部は固定構造体52に
も同様に取付けられている。図１と図２に開示した実施形態の相違点は、軸方向
荷重を構築物20へ加える手段にある。特に、構築物20の反対の端部は、ピストン
またはマグネットではなくベローズ100へ取付ける。
【００３６】 ベローズ100は、硬質の側面部を有する折畳み可能な吹込成形ベローズカセッ トを含んでいてもよい。しかしながら、当業者であれば、少なくとも１つの硬質
表面と可撓性端部を含む他の種類のベローズを使用してもよいことは理解できる
であろう。ベローズ100は、膨張を容易にするための外側引張リング102を含んで
いてもよく、さらに、処理を行うためにベローズ内へ構築物20を設置できるよう
、シール可能なスリットが折畳み可能な側壁の一つに沿って設けられていてもよ
い。しかしながら、シール可能なスリットをベローズ100のどの位置へ設けても よいことは明らかであろう。
【００３７】 構築物20は、縫合糸、ステープル、またはc-クリップ等の周知の任意の手段に
よってベローズ100へ取付けるか、または２つの向かい合う嵌合構造体の間に挟 んでもよい。構築物20は、図１に関連して説明した連結手段によってベローズ10
0へ取付けることもできる。
【００３８】 図３に示すように、軸方向荷重を構築物20へ加えるために、外力発生器56によ
って外力をベローズ100へ加えてもよい。図２に関連して説明したように、外力 発生器56は、電動式回転カム、電気機械式もしくは空気式排気(displacement)デ
バイス、または電動式もしくは空気式レバーアーム等の、外力を２つの方向へ発
生させる周知の任意の手段を含んでなるものである。あるいは、ベローズ内の液
体の流れ、従って圧力を変化させて外力をベローズ100へ加えてもよい。また、 使用中に、ベローズ100へ加える外力を変化させれば、ベローズ100内の構築物20
へ加わる軸方向荷重を変えられることも明らかであろう。従って、図１および図
２のシステムと同様に、接種、培養、および検査時に、人体中で見られる生理学
的条件に非常に近い軸方向荷重が達成される。
【００３９】 図４は、腱および靭帯構築物を滅菌、接種、培養、保存、輸送、および検査す
るための本発明のさらに別の実施形態を開示する。この本発明の別の具体的な実
施形態によれば、システムは主に、チャンバー150、ポンプ30、および培地レザ バー18を含んでなる。ポンプ30、培地レザバー18、液体ライン14および15、ポー
ト16および17、並びに本システムに含まれる可能性のある液体は、図１〜３に関
連して開示したものと同一である。
【００４０】 図４に示すように、チャンバー150は、可撓性ダイヤフラム154によって連結さ
れた硬質の上部および下部フレーム部材152および153を含んでなる。構築物20は
、図１および図３に関連して説明したような任意の周知手段によって可撓性ダイ
ヤフラム154の向かい合う側面部へ取付ける。
【００４１】 図４に開示した本発明の具体的な実施形態では、ポンプ30によって、処理チャ
ンバー150内の液体の流れと処理チャンバー内の圧力の両方が制御される。ポン プ30は、システム内で１方向または２方向へ拍動的または連続的に圧力液体流を
発生できる任意のポンプであってよい。このようなポンプの例としては、限定す
るものではないが、低流量ポンプ、ローブ型ポンプ等の侵入式ポンプ(invasive
pump)、または蠕動ポンプ等の非侵入式ポンプが挙げられる。従って、例えば、 液体をレザバー18から液体ライン14へ送り、続いて液体ライン14からチャンバー
150へ送るようにポンプ30を操作すれば、液体はポート16からチャンバー150を通
過してポート17へ送られる。しかしながら、液体の流れを逆方向へ発生させるよ
うにポンプ30を操作すれば、液体は逆方向へ、ポート17からチャンバー150を通 過してポート16へ送られる。
【００４２】 使用時にポンプ30からの圧力を変化させれば、処理チャンバー150内の圧力を 変えられることは明らかであろう。ポンプ30からの圧力を変化させることで、可
撓性ダイヤフラム154を膨張させたり収縮させたりすることができる。可撓性ダ イヤフラム154が膨張したり収縮したりすることで、上述したようにダイヤフラ ム154の向かい合う側面部に取付けられた構築物20に加わる軸方向荷重が変動す る。軸方向荷重を変動させると、人体中で腱または靭帯が典型的に直面する生理
学的条件に近い軸方向応力が構築物20に加わるため有利である。また、接種およ
び培養時には構築物の密度が上昇していくため、構築物に加えるべき理想的な荷
重が時間によって変化するので、軸方向荷重を変動させればさらに有利である。
さらに、構築物に加えるべき理想的な荷重は構築物の元の長さと厚みに当然依存
し、このため処理ごとに変動するものである。
【００４３】 図４に開示したシステムの別の実施形態では、チャンバー150に通じるポート を１個だけ設ける。２個のポートを有する実施形態と同様、１個のポートを使用
して処理チャンバー150へ液体を循環させることは可能であり、チャンバー150を
加圧したり減圧したりできる。当業者であれば、ポートを１個だけを使用する場
合、例えばポンプ、ピストンまたは加圧空気を使用して圧力を加えることができ
ることは明らかであろう。
【００４４】 処理チャンバー10(図１)、チャンバー50(図２)、ベローズ100(図３)、および チャンバー150(図４)(以下、「処理デバイス」と総称する)のいずれのポートも 既知の方法(例えば、ルアーロック、O-リング系コネクタ、またはネジ込みプラ グ)でシールすることができ、汚染のない密閉処理デバイスとすることができる ことは明らかであろう。密閉処理デバイスを使用して、腱および靭帯構築物また
は他の人工器官を滅菌、保存および輸送することができる。特に、密閉処理デバ
イスを図１〜４のシステムに配置する前に、処理デバイス内に固定された構築物
20を、エチレンオキサイドもしくは過酢酸等の化学的手段、電子線もしくはガン
マ線等の放射線手段、または蒸気滅菌によって滅菌してもよい。次いで、滅菌さ
れた腱または靭帯保持材を含む密閉処理デバイスを、接種および培養するために
図１〜４のシステムに戻し、システムまたは組織構築物を汚染することなくシー
ルを解くことができる。あるいは、処理デバイスと組織構築物を滅菌するのに異
なる手段を用いることが必要または望ましい場合には、滅菌後にシステムを無菌
的に組み立ててもよい。
【００４５】 図１〜４に開示したシステムにおける構築物の接種および培養は、一般に既知
の技術で行い、接種または育成工程時に構築物へ応力をかけることでさらなる利
益と利点を得る。３次元の組織培養物の育成に適した接種または培養方法の例は
、1995年６月５日出願の米国特許出願第08/463,566号、発明の名称「Three-Dime
nsional Cartilage Cultures」と米国特許第5,266,480号に開示されている(双方
とも引用により本明細書に含まれるものとする)。３次元構築物を確立し、構築 物に所望の細胞を接種し、培養物を維持するための前記出願およ米国特許に記載
されている技術は、当業者であれば本発明に用いるために容易に改変することが
できる。
【００４６】 構築物20が所望の細胞密度レベルに到達したら、保存剤を処理デバイスへポン
プで注入してもよい。デバイスに保存剤を満たしたら、デバイスに設けられた全
てのポートを閉鎖し、再び密閉デバイスとすることができる。次いでこの密閉デ
バイスを、培養後に保存剤を添加した構築物の保存および／または輸送に利用す
ることができる。好ましくは、保存剤は凍結保存剤であり、そのため構築物を処
理デバイス中で凍結させることができる。このように、密閉処理デバイスを使用
して腱および靭帯構築物または他の人工器官を滅菌、培養、保存および輸送する
ことができる。
【００４７】 以上、本発明の各種実施形態を説明してきたが、上記の説明は例示を意図した
ものであり、本発明を限定するものではない。従って、特許請求の範囲を逸脱す
ることなく本発明に改変を行い得ることは当業者には明らかであろう。例えば、
図１〜４に関連して開示した具体的な実施形態は、培養時に軸方向応力を構築物
へ加えるのに入口および出口ポートの両方を備えている必要はなく、その代わり
に、複数のポートや１個のポートを備えていてもよく、またはポートを全く備え
ていなくてもよいことは理解できるであろう。同様に、一定の軸方向荷重だけを
組織構築物へ加えることが望ましい場合には、図１のマグネット12を、例えば磁
性を持たない静荷重に置き換えればよい。同様に、例えば、チャンバーの外側を
減圧するなどして処理チャンバーの外から圧力を変化させることによって、図２
、３および４に示した構築物へ軸方向荷重を加えることもできる。これは、処理
チャンバーへ液体を出し入れする必要がないので有利である。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、磁気による軸方向荷重を用いる、人工器官を滅菌、接種、培養、保存
、輸送および検査するための本発明の装置を例示する。
【図２】 図２は、機械的な軸方向荷重(ここではピストンを用いて発生)を用いる、人工
器官を滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査するための本発明の装置を例示
する。
【図３】 図３は、機械的な軸方向荷重(ここではベローズを用いて発生)を用いる、人工
器官を滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査するための本発明の装置を例示
する。
【図４】 図４は、可撓性ダイヤフラムを用いて軸方向荷重を発生させる、人工器官を滅
菌、接種、培養、保存、輸送および検査するための本発明の装置の別の具体的な
実施形態を例示する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ランディーン，リー，ケイ． アメリカ合衆国 92103 カリフォルニア 州，サンディエゴ，ファースト アベニュ ー 3677 (72)発明者 ベネット，ジョン アメリカ合衆国 92104 カリフォルニア 州，サンディエゴ，アーノルド アベニュ ー 3604 (72)発明者 ジー，ジェイソン アメリカ合衆国 92130 カリフォルニア 州，サンディエゴ，ルピタ コート 12658 (72)発明者 チェスラ，スコット アメリカ合衆国 30309 ジョージア州， アトランタ，ノースサイド サークル ノ ースウェスト 500 (72)発明者 ゼルティンガー，ジョアン アメリカ合衆国 92122 カリフォルニア 州，サンディエゴ，カミノ ティチノ 4136 (72)発明者 フラット，ジェームス，エイチ． アメリカ合衆国 92014 カリフォルニア 州，デル マール，ハーフ ムーン ベイ ドライブ 14121 (72)発明者 アプリゲート，マーク，エイ． アメリカ合衆国 92107 カリフォルニア 州，サンディエゴ，サラトガ アベニュー 4468 (72)発明者 ダンケルマン，ノウシン アメリカ合衆国 92131 カリフォルニア 州，サンディエゴ，メサ マデラ コート 11518 (72)発明者 ケンメラー，ステファン，ヴィ． アメリカ合衆国 92129 カリフォルニア 州，サンディエゴ，ラッグウィード スト リート 12595 Ｆターム(参考） 4B029 AA02 AA21 BB11 CC02 CC03 CC10 DA04 DF07 DF10 DG01 4B065 AA90X BC01 BC06 BC18 BC25 BC41 BC50 CA44 CA46 CA60 4C097 AA01 AA15 AA27 BB10 DD15

Claims (31)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 組織育成用の装置であって、 細胞によって架橋可能な間隙空間を有する生体適合性の非生物３次元フレーム
    構造体を含んでなる支持体であって、支持体上での３次元組織育成を促進するよ
    うに設計された前記支持体、 組織育成チャンバーを規定するハウジング、 前記支持体を保持するように構成および寸法決定された、前記チャンバー内に
    設置された保持構造体、および 前記ハウジング内の前記保持構造体上に設置された前記支持体周囲の培地の流
    動特性を制御し、前記支持体上で成育した組織が移植時に直面する生理学的条件
    をシミュレートする制御手段 を含んでなる前記装置。
  2. 【請求項２】 前記ハウジングが、培地を流すための第１ポートと第２ポー
    トを含んでなる、請求項１記載の装置。
  3. 【請求項３】 前記制御手段によって、前記培地が第１ポートから前記チャ
    ンバーを通過して第２ポートへ流れるように培地の流動特性が制御される、請求
    項２記載の装置。
  4. 【請求項４】 前記制御手段が、前記第１および第２ポートと液体をやり取
    りするポンプを含んでなる、請求項３記載の装置。
  5. 【請求項５】 前記支持体が、心臓弁として構成および寸法決定されている
    、請求項１記載の装置。
  6. 【請求項６】 前記支持体が、人工血管として構成および寸法決定されてい
    る、請求項１記載の装置。
  7. 【請求項７】 前記支持体が、軟骨移植片として構成および寸法決定されて
    いる、請求項１記載の装置。
  8. 【請求項８】 組織育成用の装置であって、 細胞によって架橋可能な間隙空間を有する生体適合性の非生物３次元フレーム
    構造体を含んでなる支持体であって、支持体上での３次元組織育成を促進するよ
    うに設計された前記支持体、 組織育成チャンバーを規定するハウジング、 前記支持体を保持するように構成および寸法決定された、前記チャンバー内に
    設置された保持構造体、および 前記保持構造体を第１の位置と第２の位置の間で動かす手段であって、前記位
    置間で前記保持構造体を動かすことによって保持構造体に保持された支持体にか
    かる応力を変化させ、前記応力によって、前記支持体上で成育した組織が移植時
    に直面する生理学的条件をシミュレートする前記可動手段 を含んでなる前記装置。
  9. 【請求項９】 前記ハウジングが、培地を流すための第１ポートと第２ポー
    トを含んでなる、請求項８記載の装置。
  10. 【請求項１０】 前記可動手段がピストンを含んでなる、請求項８記載の装
    置。
  11. 【請求項１１】 前記可動手段が、前記第１および第２ポートと液体をやり
    取りするポンプを含んでなる、請求項９記載の装置。
  12. 【請求項１２】 前記保持構造体が、支持体を受け止めるように設計された
    膨張可能な部材を含んでなる、請求項８記載の装置。
  13. 【請求項１３】 前記保持構造体がベローズを含んでなる、請求項８記載の
    装置。
  14. 【請求項１４】 前記支持体が人工血管として構成および寸法決定されてい
    る、請求項８記載の装置。
  15. 【請求項１５】 組織育成用の装置であって、 接種および培養チャンバーを規定するハウジング、 支持体を保持するように構成および寸法決定された、前記チャンバー内に設置
    された保持構造体、並びに 前記チャンバー内の前記保持構造体上に設置された支持体へ軸方向応力を付与
    する手段 を含んでなる前記装置。
  16. 【請求項１６】 前記ハウジングが、液体培地を流すための第１ポートと第
    ２ポートを含んでなる、請求項１５記載の装置。
  17. 【請求項１７】 前記付与手段が、軸方向磁気荷重を支持体へ加える手段を
    含んでなる、請求項１５記載の装置。
  18. 【請求項１８】 前記付与手段が、軸方向機械荷重を支持体へ加える手段を
    含んでなる、請求項１５記載の装置。
  19. 【請求項１９】 荷重を加える前記手段がピストンを含んでなる、請求項１
    ８記載の装置。
  20. 【請求項２０】 荷重を加える前記手段がベローズを含んでなる、請求項１
    ８記載の装置。
  21. 【請求項２１】 前記付与手段が可撓性のダイヤフラムを含んでなる、請求
    項１８記載の装置。
  22. 【請求項２２】 前記保持構造体が複数の縫合糸を含んでなる、請求項１５
    記載の装置。
  23. 【請求項２３】 前記チャンバー内の液体の流れと圧力を変化させるために
    、前記第１および第２ポートと液体をやり取りするポンプをさらに含んでなる、
    請求項１６記載の装置。
  24. 【請求項２４】 支持体を密閉、滅菌、保存および輸送するために、前記ハ
    ウジングの第１および第２ポートをシールすることができる、請求項１６記載の
    装置。
  25. 【請求項２５】 細胞によって架橋可能な間隙空間を有する生体適合性の非
    生物３次元フレーム構造体を含んでなる支持体をさらに含んでなり、前記支持体
    が、支持体上での３次元組織育成を促進するように設計されたものである、請求
    項１５記載の装置。
  26. 【請求項２６】 支持体を接種および培養する方法であって、 接種および培養を行うために支持体を液体培地へ曝露し、 前記接種および培養時に軸方向応力を支持体へ付与して、支持体上で細胞を望
    ましく配列させる ことを含んでなる前記方法。
  27. 【請求項２７】 軸方向応力を付与する前記工程が、 前記支持体を保持構造体上へ設置し、 前記支持体を第１の位置と第２の位置の間で動かして、軸方向応力を支持体へ
    付与する ことを含んでなる、請求項２６記載の方法。
  28. 【請求項２８】 前記人工器官を動かす前記工程によって前記支持体の長さ
    を変化させる、請求項２７記載の方法。
  29. 【請求項２９】 支持体を接種および培養する方法であって、 接種および培養を行うために支持体を液体培地へ曝露し、 前記接種および培養時に応力を支持体へ付与して、前記支持体上で成育した組
    織が移植時に直面する生理学的条件をシミュレートし、支持体上で細胞を望まし
    く配列させる ことを含んでなる前記方法。
  30. 【請求項３０】 応力を付与する前記工程が、 前記支持体を保持構造体上へ設置し、 前記支持体を第１の位置と第２の位置の間で動かして、応力を人工器官へ付与
    する ことを含んでなる、請求項２９記載の方法。
  31. 【請求項３１】 応力を付与する前記工程が、 前記支持体を保持構造体上へ設置し、 前記保持構造体上に設置された前記支持体周囲の培地の流動特性を制御する ことを含んでなる、請求項２９記載の方法。
JP2000526610A 1997-12-31 1998-12-30 ３次元組織構築物の接種および培養時にｉｎｖｉｖｏ条件をシミュレートするための装置および方法 Expired - Fee Related JP4104822B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/001,609 1997-12-31
US09/001,609 US6121042A (en) 1995-04-27 1997-12-31 Apparatus and method for simulating in vivo conditions while seeding and culturing three-dimensional tissue constructs
PCT/US1998/027845 WO1999033951A1 (en) 1997-12-31 1998-12-30 Apparatus and method for simulating in vivo conditions while seeding and culturing three-dimensional tissue constructs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002500004A true JP2002500004A (ja) 2002-01-08
JP4104822B2 JP4104822B2 (ja) 2008-06-18

Family

ID=21696959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000526610A Expired - Fee Related JP4104822B2 (ja) 1997-12-31 1998-12-30 ３次元組織構築物の接種および培養時にｉｎｖｉｖｏ条件をシミュレートするための装置および方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US6121042A (ja)
EP (1) EP1042448A1 (ja)
JP (1) JP4104822B2 (ja)
KR (1) KR20010024824A (ja)
AU (1) AU772414B2 (ja)
CA (1) CA2317116A1 (ja)
WO (1) WO1999033951A1 (ja)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7541178B2 (en) 2001-12-05 2009-06-02 Takagi Industrial Co., Ltd. Cell/tissue culture apparatus
WO2012118304A3 (ko) * 2011-02-28 2012-11-22 주식회사 코리아본뱅크 동종 연조직 이식체 배양 장치
KR101313769B1 (ko) 2011-02-28 2013-10-01 주식회사 셀루메드 동종 연조직 이식체 배양 장치
JP5666131B2 (ja) * 2008-02-22 2015-02-12 コバレントマテリアル株式会社 細胞培養モジュール
WO2018016621A1 (ja) * 2016-07-22 2018-01-25 日産化学工業株式会社 液状の培地組成物の製造方法およびそれに用いられる製造装置
JP2018033419A (ja) * 2016-09-02 2018-03-08 東洋紡株式会社 細胞培養装置
US10723986B2 (en) 2002-04-08 2020-07-28 Octane Biotech Inc. Automated tissue engineering system
JP2022031585A (ja) * 2020-08-08 2022-02-21 ティシューバイネット株式会社 弁機能を有する立体細胞構造体、その作製方法及び支持体
US11371018B2 (en) 2017-09-01 2022-06-28 Octane Biotech Inc. End-to-end cell therapy automation
US11597905B2 (en) 2018-12-28 2023-03-07 Octane Biotech Inc. Cell culture and tissue engineering systems with controlled environmental zones
US11714096B2 (en) 2018-12-21 2023-08-01 Octane Biotech Inc. Carousel for modular biologic production units
US11718833B2 (en) 2018-12-21 2023-08-08 Lonza Walkersville, Inc. Automated production of viral vectors

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6066495A (en) * 1998-03-05 2000-05-23 Tissue Engineering, Inc. Methods and apparatus for the conditioning of ligament replacement tissue
US6293970B1 (en) 1998-06-30 2001-09-25 Lifenet Plasticized bone and soft tissue grafts and methods of making and using same
US8563232B2 (en) 2000-09-12 2013-10-22 Lifenet Health Process for devitalizing soft-tissue engineered medical implants, and devitalized soft-tissue medical implants produced
US20100030340A1 (en) * 1998-06-30 2010-02-04 Wolfinbarger Jr Lloyd Plasticized Grafts and Methods of Making and Using Same
US20080077251A1 (en) * 1999-06-07 2008-03-27 Chen Silvia S Cleaning and devitalization of cartilage
DE69937966D1 (de) * 1998-11-12 2008-02-21 Cytomatrix Llc Produktion lymphoider gewebsspezifischer zellen von hämatopoietischen vorläuferzellen in einem dreidimensionalen system
US20040018226A1 (en) * 1999-02-25 2004-01-29 Wnek Gary E. Electroprocessing of materials useful in drug delivery and cell encapsulation
US7615373B2 (en) * 1999-02-25 2009-11-10 Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation Electroprocessed collagen and tissue engineering
US6592623B1 (en) 1999-08-31 2003-07-15 Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation Engineered muscle
US20040116032A1 (en) * 1999-02-25 2004-06-17 Bowlin Gary L. Electroprocessed collagen
US20020081732A1 (en) * 2000-10-18 2002-06-27 Bowlin Gary L. Electroprocessing in drug delivery and cell encapsulation
US6287340B1 (en) 1999-05-14 2001-09-11 Trustees Of Tufts College Bioengineered anterior cruciate ligament
US6179840B1 (en) 1999-07-23 2001-01-30 Ethicon, Inc. Graft fixation device and method
US20020095157A1 (en) 1999-07-23 2002-07-18 Bowman Steven M. Graft fixation device combination
JP4601746B2 (ja) * 1999-10-25 2010-12-22 エイブル株式会社 三次元動物細胞培養装置及び培養方法
US6503273B1 (en) * 1999-11-22 2003-01-07 Cyograft Tissue Engineering, Inc. Tissue engineered blood vessels and methods and apparatus for their manufacture
AU2001243581A1 (en) * 2000-03-11 2001-09-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Bioreactor for generating functional cartilaginous tissue
ATE365045T1 (de) * 2000-04-14 2007-07-15 Univ Pittsburgh Vermehrung des weich- sowie des knochengewebes anhand von aus muskeln stammenden vorläuferzellen,sowie damit verbundene zusammensetzungen und behandlungsformen
US7585323B2 (en) * 2000-05-05 2009-09-08 Medlden, Llc In vitro mechanical loading of musculoskeletal tissues
EP1167517A1 (en) * 2000-06-22 2002-01-02 IsoTis N.V. Tissue engineering
JP2004508305A (ja) * 2000-09-01 2004-03-18 ヴァージニア　コモンウェルス　ユニバーシティ　インテレクチュアル　プロパティー　ファンデーション 電気処理されたフィブリンをベースとするマトリックスおよび組織
EP1325110A4 (en) * 2000-10-02 2009-03-25 Thomas F Cannon AUTOMATED BIOCULTURE AND BIOCULTURAL EXPERIENCE SYSTEM
US20020146817A1 (en) * 2000-10-02 2002-10-10 Cannon Thomas F. Automated bioculture and bioculture experiments system
US7840393B1 (en) 2000-10-04 2010-11-23 Trivascular, Inc. Virtual prototyping and testing for medical device development
AU2002230396B2 (en) * 2000-10-06 2012-06-07 Krstec, Victor System and method to simulate hemodynamics
DE10061704A1 (de) * 2000-12-12 2002-06-20 Hans Joerg Bauer Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von biologischem Gewebe in einer Wachstumskammer
GB0031089D0 (en) * 2000-12-20 2001-01-31 Univ London Tissue growth method and apparatus
CA2365376C (en) * 2000-12-21 2006-03-28 Ethicon, Inc. Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration
US6852330B2 (en) * 2000-12-21 2005-02-08 Depuy Mitek, Inc. Reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration
US20020127265A1 (en) * 2000-12-21 2002-09-12 Bowman Steven M. Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration
US6599323B2 (en) * 2000-12-21 2003-07-29 Ethicon, Inc. Reinforced tissue implants and methods of manufacture and use
US7326564B2 (en) 2001-02-20 2008-02-05 St. Jude Medical, Inc. Flow system for medical device evaluation and production
WO2002067867A2 (en) * 2001-02-23 2002-09-06 The University Of Pittsburgh Rapid preparation of stem cell matrices for use in tissue and organ treatment and repair
US7029838B2 (en) 2001-03-30 2006-04-18 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Prevascularized contructs for implantation to provide blood perfusion
JP2002306157A (ja) * 2001-04-17 2002-10-22 Takagi Ind Co Ltd 細胞・組織培養装置
JP2002315566A (ja) * 2001-04-24 2002-10-29 Takagi Ind Co Ltd 細胞・組織培養装置
DE10130512B4 (de) * 2001-06-25 2007-08-16 Bionethos Holding Gmbh Vorrichtung zur Druckperfusion für das Züchten und/oder für das Behandeln von Zellen
US20030110830A1 (en) * 2001-07-23 2003-06-19 Mark Dehdashtian Methods and apparatuses for measuring the compliance of stents and stented grafts
JP2003061642A (ja) 2001-08-30 2003-03-04 Takagi Ind Co Ltd 細胞・組織培養装置
AU2002364558A1 (en) * 2001-12-11 2003-06-23 Cytograft Tissue Engineering, Inc. Tissue engineered cellular sheets, methods of making and use thereof
US7125464B2 (en) 2001-12-20 2006-10-24 Boston Scientific Santa Rosa Corp. Method for manufacturing an endovascular graft section
WO2003053495A2 (en) * 2001-12-20 2003-07-03 Trivascular, Inc. Method and apparatus for manufacturing an endovascular graft section
US6776604B1 (en) 2001-12-20 2004-08-17 Trivascular, Inc. Method and apparatus for shape forming endovascular graft material
US7090693B1 (en) 2001-12-20 2006-08-15 Boston Scientific Santa Rosa Corp. Endovascular graft joint and method for manufacture
US6881569B2 (en) 2002-01-25 2005-04-19 Children's Medical Center Corporation Apparatus and method for evaluating tissue engineered biological material
WO2003072128A2 (en) * 2002-02-22 2003-09-04 Ebi, L.P. Methods and compositions for treating bone or cartilage defects
US7348175B2 (en) * 2002-03-15 2008-03-25 St3 Development Corporation Bioreactor with plurality of chambers for conditioning intravascular tissue engineered medical products
US20030176516A1 (en) * 2002-03-15 2003-09-18 Greene, Tweed Of Delaware, Inc. Cellular perfluoroelastomeric compositions, sealing members, methods of making the same and cellular materials for medical applications
WO2003089566A1 (en) * 2002-04-22 2003-10-30 Tufts University Multi-dimensional strain bioreactor
US7229820B2 (en) * 2002-06-13 2007-06-12 Wilson Wolf Manufacturing Corporation Apparatus and method for culturing and preserving tissue constructs
US6810751B2 (en) * 2002-07-29 2004-11-02 Michael R. Moreno Method and apparatus for vascular durability and fatigue testing
US7824701B2 (en) 2002-10-18 2010-11-02 Ethicon, Inc. Biocompatible scaffold for ligament or tendon repair
US20040078090A1 (en) * 2002-10-18 2004-04-22 Francois Binette Biocompatible scaffolds with tissue fragments
US20050059153A1 (en) * 2003-01-22 2005-03-17 George Frank R. Electromagnetic activation of gene expression and cell growth
WO2004076608A2 (en) * 2003-02-26 2004-09-10 Georgia Tech Research Corporation Bioreactor and methods for tissue growth and conditioning
US8197837B2 (en) 2003-03-07 2012-06-12 Depuy Mitek, Inc. Method of preparation of bioabsorbable porous reinforced tissue implants and implants thereof
CN103230415B (zh) * 2003-04-25 2016-05-04 匹兹堡大学联邦制高等教育 用于促进和增强神经修复和再生的肌肉来源的细胞（mdc）
US8226715B2 (en) 2003-06-30 2012-07-24 Depuy Mitek, Inc. Scaffold for connective tissue repair
US10583220B2 (en) * 2003-08-11 2020-03-10 DePuy Synthes Products, Inc. Method and apparatus for resurfacing an articular surface
US7410792B2 (en) * 2003-09-19 2008-08-12 St3 Development Corporation Instrumented bioreactor with material property measurement capability and process-based adjustment for conditioning tissue engineered medical products
US20050095711A1 (en) * 2003-11-01 2005-05-05 More Robert B. Bioreactor for growing engineered tissue
US8507266B2 (en) 2003-11-04 2013-08-13 Case Western Reserve University Apparatus and method for tissue engineering
US7316822B2 (en) 2003-11-26 2008-01-08 Ethicon, Inc. Conformable tissue repair implant capable of injection delivery
US7901461B2 (en) 2003-12-05 2011-03-08 Ethicon, Inc. Viable tissue repair implants and methods of use
US20050153438A1 (en) * 2004-01-09 2005-07-14 Akio Shirasu Vessel for cell culture
US11395865B2 (en) 2004-02-09 2022-07-26 DePuy Synthes Products, Inc. Scaffolds with viable tissue
EP1743025A4 (en) * 2004-03-29 2007-12-05 Cytomatrix Llc METHOD OF MANUFACTURING REGULATOR T CELLS AND THEIR USE
US8137686B2 (en) 2004-04-20 2012-03-20 Depuy Mitek, Inc. Nonwoven tissue scaffold
US8221780B2 (en) 2004-04-20 2012-07-17 Depuy Mitek, Inc. Nonwoven tissue scaffold
US8657881B2 (en) * 2004-04-20 2014-02-25 Depuy Mitek, Llc Meniscal repair scaffold
ES2733318T3 (es) * 2004-05-06 2019-11-28 Univ Hospital Of Basel Biorreactor para ingeniería de tejidos
CA2568438C (en) 2004-05-26 2016-08-02 Millenium Biologix Inc. Advanced tissue engineering system
US7767446B2 (en) * 2004-09-16 2010-08-03 Becton, Dickinson And Company Perfusion bioreactors for culturing cells
US20070026517A1 (en) * 2004-10-19 2007-02-01 Ronny Schulz Method and bioreactor for the cultivation and stimulation of three-dimensional, vitally and mechanically reistant cell transplants
US8603806B2 (en) * 2005-11-02 2013-12-10 The Ohio State Universtiy Research Foundation Materials and methods for cell-based assays
US7658706B2 (en) * 2005-12-05 2010-02-09 Rti Biologics, Inc. Vascular graft sterilization and decellularization
WO2008021127A2 (en) * 2006-08-08 2008-02-21 Howmedica Osteonics Corp. Expandable cartilage implant
EP2097513A4 (en) * 2006-11-17 2012-11-28 Cytograft Tissue Engineering Inc MANUFACTURE AND USE OF CELLS SYNTHETIZED FIBS
US9125743B2 (en) * 2007-07-16 2015-09-08 Lifenet Health Devitalization and recellularization of cartilage
US20090024224A1 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Chen Silvia S Implantation of cartilage
US9410113B2 (en) * 2007-10-26 2016-08-09 St3 Development Corporation Bioreactor system for three-dimensional tissue stimulator
US8640560B2 (en) * 2008-03-26 2014-02-04 Emd Millipore Corporation System and method for interfacing sensors to a sterile flow stream
ITTO20080426A1 (it) * 2008-06-05 2009-12-06 Centro Biotecnologie Avanzate Bioreattore, in particolare per la generazione di tessuti ingegnerizzati
US20100040663A1 (en) * 2008-06-16 2010-02-18 Cytograft Tissue Engineering, Inc. Arterial Implants
CA2734858C (en) * 2008-08-18 2019-01-15 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Bone augmentation utilizing muscle-derived progenitor compositions in biocompatible matrix, and treatments thereof
US20100168869A1 (en) * 2008-12-31 2010-07-01 Howmedica Osteonics Corp. Tissue integration implant
US20100168856A1 (en) * 2008-12-31 2010-07-01 Howmedica Osteonics Corp. Multiple piece tissue void filler
US8173420B2 (en) * 2009-03-11 2012-05-08 Tissue Growth Technologies Corporation Cell seeding module
US8492135B2 (en) 2009-04-03 2013-07-23 Tissue Growth Technologies Corporation Deformable transportable bioreactor chamber
US20110213336A1 (en) 2009-08-05 2011-09-01 Cucin Robert L Method of and apparatus for sampling, processing and collecting tissue and reinjecting the same into human patients
US8348929B2 (en) 2009-08-05 2013-01-08 Rocin Laboratories, Inc. Endoscopically-guided tissue aspiration system for safely removing fat tissue from a patient
US8465471B2 (en) 2009-08-05 2013-06-18 Rocin Laboratories, Inc. Endoscopically-guided electro-cauterizing power-assisted fat aspiration system for aspirating visceral fat tissue within the abdomen of a patient
WO2011109026A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Tissue Genesis, Inc. Methods and compositions to support tissue integration and inosculation of transplanted tissue and transplanted engineered penile tissue with adipose stromal cells
WO2011146046A1 (en) * 2010-05-17 2011-11-24 Yale University System for seeding cells onto three dimensional scaffolds
US9090863B2 (en) 2010-05-17 2015-07-28 Pall Corporation System for seeding cells onto three dimensional scaffolds
CA2741283A1 (en) * 2010-05-28 2011-11-28 University Health Network Dynamic flow imaging phantom and model therefor
SG178637A1 (en) * 2010-08-24 2012-03-29 Agency Science Tech & Res A mechanical stretching device
EP2697622A4 (en) * 2011-04-15 2014-10-08 Univ Aalto Foundation IN VITRO TEST METHOD FOR IMPLANT MATERIALS
US9606035B2 (en) 2011-12-21 2017-03-28 Ta Instruments-Waters Llc System for mechanical stimulation and characterization of biologic samples
WO2014004746A2 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Harvard Bioscience, Inc. Methods and compositions for promoting the structural integrity of scaffolds for tissue engineering
US20140093952A1 (en) * 2012-10-02 2014-04-03 David Serway Bioreactor Tangential Flow Perfusion Filter System
US10711238B2 (en) 2012-10-02 2020-07-14 Repligen Corporation Method for proliferation of cells within a bioreactor using a disposable pumphead and filter assembly
US10293082B2 (en) 2014-07-23 2019-05-21 Clemson University Research Foundation Decellularization method and system and decellularized tissue formed thereby
US11034928B2 (en) 2014-07-23 2021-06-15 Clemson University Research Foundation Modular bioreactor, compliance chamber for a bioreactor, and cell seeding apparatus
US10022225B2 (en) 2014-07-23 2018-07-17 Clemson University Research Foundation Self-adjusting tissue holder
US10443028B2 (en) * 2015-03-20 2019-10-15 Chung-Ang University Industry-Academic Cooperation Foundation Cell culture apparatus
US10624992B2 (en) * 2016-05-16 2020-04-21 The General Hospital Corporation Human airway stem cells in lung epithelial engineering
CN115044471A (zh) 2016-08-27 2022-09-13 三维生物科技有限公司 生物反应器
US11292999B2 (en) * 2016-08-30 2022-04-05 Finesse Solutions, Inc. Bioreactor with multiple coupled vessels
KR102410357B1 (ko) * 2016-11-11 2022-06-16 오리바이오테크 엘티디 세포 배양 장치 시스템 및 그의 사용 방법
CN207871026U (zh) * 2017-10-24 2018-09-18 杭州启明医疗器械有限公司 一种操作稳定的介入心脏瓣膜可回收输送系统
EP3505613B1 (en) * 2017-12-27 2024-07-03 Industrial Technology Research Institute Cell culture module, cell culture system and cell culture method
WO2020163819A1 (en) * 2019-02-07 2020-08-13 Medical Implant Testing Lab, Inc. Modular and multifunctional apparatus for accelerated durability assessment of medical devices under cyclic pressure loading
SG11202108473XA (en) 2019-02-08 2021-09-29 Lonza Walkersville Inc Cell concentration methods and devices for use in automated bioreactors
TW202039818A (zh) * 2019-04-25 2020-11-01 中國醫藥大學 細胞樣本刺激裝置

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3734851A (en) * 1969-12-29 1973-05-22 K Matsumura Method and device for purifying blood
US3883393A (en) * 1972-05-18 1975-05-13 Us Health Education & Welfare Cell culture on semi-permeable tubular membranes
US3966401A (en) * 1974-07-01 1976-06-29 Hancock Laboratories Incorporated Preparing natural tissue for implantation so as to provide improved flexibility
US4050893A (en) * 1974-07-22 1977-09-27 Hancock Laboratories, Inc. Arrangement for preparing natural tissue for implantation
US4015590A (en) * 1976-04-12 1977-04-05 Baylor College Of Medicine Balloon activated blood pump
US4372743A (en) * 1981-06-22 1983-02-08 American Hospital Supply Corp. Low-pressure fixation of valvular tissue intended for implantation
US4417861A (en) * 1981-08-10 1983-11-29 Monsanto Company Cell culture pumping system
US4546642A (en) * 1984-08-17 1985-10-15 Dynatek, Inc. Accelerated heart valve testing apparatus and methods
US4804628A (en) * 1984-10-09 1989-02-14 Endotronics, Inc. Hollow fiber cell culture device and method of operation
US5230693A (en) * 1985-06-06 1993-07-27 Thomas Jefferson University Implantable prosthetic device for implantation into a human patient having a surface treated with microvascular endothelial cells
US5035708A (en) * 1985-06-06 1991-07-30 Thomas Jefferson University Endothelial cell procurement and deposition kit
US4639422A (en) * 1986-02-03 1987-01-27 Monsanto Company Cell culture filter apparatus and method
US4911713A (en) * 1986-03-26 1990-03-27 Sauvage Lester R Method of making vascular prosthesis by perfusion
US5266480A (en) * 1986-04-18 1993-11-30 Advanced Tissue Sciences, Inc. Three-dimensional skin culture system
CH671683A5 (ja) * 1987-03-05 1989-09-29 Sulzer Ag
US4835102A (en) * 1987-03-31 1989-05-30 Eugene Bell Tissue equivalent test systems
US4839280A (en) * 1987-05-04 1989-06-13 Banes Albert J Apparatus for applying stress to cell cultures
US5043260A (en) * 1987-11-02 1991-08-27 Rhode Island Hospital Perfusion device with hepatocytes
US5081035A (en) * 1988-04-18 1992-01-14 The University Of Michigan Bioreactor system
US5026650A (en) * 1988-06-30 1991-06-25 The United States Of Amercia As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Horizontally rotated cell culture system with a coaxial tubular oxygenator
US5153131A (en) * 1990-12-11 1992-10-06 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration High aspect reactor vessel and method of use
US5308764A (en) * 1988-06-30 1994-05-03 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Multi-cellular, three-dimensional living mammalian tissue
US5153132A (en) * 1988-06-30 1992-10-06 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Three-dimensional co-culture process
US4988623A (en) * 1988-06-30 1991-01-29 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Rotating bio-reactor cell culture apparatus
US5153136A (en) * 1988-07-22 1992-10-06 Vandenburgh Herman H Apparatus for growing tissue specimens in vitro
CA2054210A1 (en) * 1989-05-05 1990-11-06 William R. Tolbert Cell culture system
US5521087A (en) * 1989-05-10 1996-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Method for producing oriented connective tissue cells in a ligament configuration
AU626686B2 (en) * 1989-06-09 1992-08-06 Medtronic, Inc. Dynamic fixation of porcine aortic valves
US5399493A (en) * 1989-06-15 1995-03-21 The Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for the optimization of human hematopoietic progenitor cell cultures
CA2035907A1 (en) * 1990-02-08 1991-08-09 Phillip M. Lintilhac Instrument for the application of controlled mechanical loads to tissues in sterile cultures
US5217899A (en) * 1990-08-24 1993-06-08 The General Hospital Corporation Cell stretching apparatus
US5176153A (en) * 1990-11-02 1993-01-05 Eberhardt Allen C Heart chamber simulator with electronic accelerated heart valve wear and fatigue test apparatus and method
US5163955A (en) * 1991-01-24 1992-11-17 Autogenics Rapid assembly, concentric mating stent, tissue heart valve with enhanced clamping and tissue alignment
WO1992014419A1 (en) * 1991-02-14 1992-09-03 Baxter International Inc. Pliable biological graft materials and their methods of manufacture
US5272909A (en) * 1991-04-25 1993-12-28 Baxter International Inc. Method and device for testing venous valves
GB9116036D0 (en) * 1991-07-25 1991-09-11 Univ Leicester Preparing grafts for implantation
WO1993012805A1 (en) * 1992-01-02 1993-07-08 Regents Of The University Of Michigan Methods for regulatory lineages of human hematopoietic cells
KR100271284B1 (ko) * 1992-03-04 2000-11-01 로버트 엘. 로브 사람의 스템 세포 및/또는 조혈세포를 유지하고 증식시키는 방법, 조성 및 장치
WO1994025584A1 (en) * 1993-04-28 1994-11-10 Johns Hopkins University School Of Medicine Chronic endothelial cell culture under flow
US5686303A (en) * 1994-12-30 1997-11-11 Korman; Joshua Method of growing vertebrate skin in vitro
CA2219202A1 (en) * 1995-04-27 1996-10-31 Advanced Tissue Sciences, Inc. Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping and testing tissue, synthetic or native vascular grafts
US5846828A (en) * 1995-06-07 1998-12-08 Advanced Tissue Sciences Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping, and testing tissue, synthetic, or mechanical heart valves orvalve segments
US5792603A (en) * 1995-04-27 1998-08-11 Advanced Tissue Sciences, Inc. Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping and testing tissue, synthetic or native, vascular grafts
US5763267A (en) * 1996-04-16 1998-06-09 Advanced Tissue Sciences Apparatus for the large scale growth and packaging of cell suspensions and three-dimensional tissue cultures

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7541178B2 (en) 2001-12-05 2009-06-02 Takagi Industrial Co., Ltd. Cell/tissue culture apparatus
US10723986B2 (en) 2002-04-08 2020-07-28 Octane Biotech Inc. Automated tissue engineering system
US10844338B1 (en) 2002-04-08 2020-11-24 Octane Biotech Inc. Automated tissue engineering system
JP5666131B2 (ja) * 2008-02-22 2015-02-12 コバレントマテリアル株式会社 細胞培養モジュール
WO2012118304A3 (ko) * 2011-02-28 2012-11-22 주식회사 코리아본뱅크 동종 연조직 이식체 배양 장치
KR101313769B1 (ko) 2011-02-28 2013-10-01 주식회사 셀루메드 동종 연조직 이식체 배양 장치
WO2018016621A1 (ja) * 2016-07-22 2018-01-25 日産化学工業株式会社 液状の培地組成物の製造方法およびそれに用いられる製造装置
JPWO2018016621A1 (ja) * 2016-07-22 2019-05-16 日産化学株式会社 液状の培地組成物の製造方法およびそれに用いられる製造装置
CN109477054A (zh) * 2016-07-22 2019-03-15 日产化学株式会社 液态培养基组合物的制造方法及用于该制造方法的制造装置
JP7028776B2 (ja) 2016-07-22 2022-03-02 日産化学株式会社 液状の培地組成物の製造方法およびそれに用いられる製造装置
JP2018033419A (ja) * 2016-09-02 2018-03-08 東洋紡株式会社 細胞培養装置
US11371018B2 (en) 2017-09-01 2022-06-28 Octane Biotech Inc. End-to-end cell therapy automation
US11447745B2 (en) 2017-09-01 2022-09-20 Lonza Walkersville, Inc. End-to-end cell therapy automation
US11781113B2 (en) 2017-09-01 2023-10-10 Lonza Walkersville, Inc. End-to-end cell therapy automation
US11827902B2 (en) 2017-09-01 2023-11-28 Lonza Walkersville, Inc. End-to-end cell therapy automation
US11714096B2 (en) 2018-12-21 2023-08-01 Octane Biotech Inc. Carousel for modular biologic production units
US11718833B2 (en) 2018-12-21 2023-08-08 Lonza Walkersville, Inc. Automated production of viral vectors
US11597905B2 (en) 2018-12-28 2023-03-07 Octane Biotech Inc. Cell culture and tissue engineering systems with controlled environmental zones
JP2022031585A (ja) * 2020-08-08 2022-02-21 ティシューバイネット株式会社 弁機能を有する立体細胞構造体、その作製方法及び支持体

Also Published As

Publication number Publication date
JP4104822B2 (ja) 2008-06-18
EP1042448A1 (en) 2000-10-11
KR20010024824A (ko) 2001-03-26
CA2317116A1 (en) 1999-07-08
WO1999033951A1 (en) 1999-07-08
AU2022899A (en) 1999-07-19
AU772414B2 (en) 2004-04-29
US6121042A (en) 2000-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002500004A (ja) ３次元組織構築物の接種および培養時にｉｎｖｉｖｏ条件をシミュレートするための装置および方法
AU723286B2 (en) Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping and testing tissue, synthetic or native, vascular grafts
US5846828A (en) Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping, and testing tissue, synthetic, or mechanical heart valves orvalve segments
AU703117B2 (en) Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping and testing tissue, synthetic or native vascular grafts
US6060306A (en) Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping and testing replacement cartilage tissue constructs
Hoerstrup et al. New pulsatile bioreactor for in vitro formation of tissue engineered heart valves
Sodian et al. Tissue-engineering bioreactors: a new combined cell-seeding and perfusion system for vascular tissue engineering
Sierad et al. Design and testing of a pulsatile conditioning system for dynamic endothelialization of polyphenol-stabilized tissue engineered heart valves
US7326564B2 (en) Flow system for medical device evaluation and production
US20090123993A1 (en) Bioreactor for development of blood vessels
JP2002534210A (ja) 組織、人造又は天然脈管移植片の滅菌、接種、培養、保存、輸送および試験のための装置および方法
Kasyanov et al. Perfusion bioreactors for cardiovascular tissue engineering

Legal Events

Date Code Title Description
A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20031219

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20051227

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20070726

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20070731

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20071031

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20071107

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080130

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20080304

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20080326

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110404

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120404

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120404

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130404

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130404

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140404

Year of fee payment: 6

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees