JP2002356458A - α位トリ置換酢酸の製造方法 - Google Patents
α位トリ置換酢酸の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、一般に加水分解が進行しにくいとさ
れる嵩高い置換基を有するニトリルを酸加水分解して対
応するカルボン酸を得る製造方法において、収率、純度
が高く、分解生成物等の生成しない製造方法を提供する
ことを目的とする。 【解決手段】式（I） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ２０
の炭化水素基を表し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、Ｒ2とＲ3は
一緒になって環を形成していてもよい。）で表される酢
酸誘導体の製造方法において、式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記と同じ意味を表す。）で
表されるニトリル誘導体を、６５〜９８重量％硫酸水を
用いて反応温度９０〜１３０℃で加水分解し、次いで３
０〜６５重量％硫酸水を用いて反応温度５０〜１００℃
で加水分解する。
れる嵩高い置換基を有するニトリルを酸加水分解して対
応するカルボン酸を得る製造方法において、収率、純度
が高く、分解生成物等の生成しない製造方法を提供する
ことを目的とする。 【解決手段】式（I） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ２０
の炭化水素基を表し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、Ｒ2とＲ3は
一緒になって環を形成していてもよい。）で表される酢
酸誘導体の製造方法において、式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記と同じ意味を表す。）で
表されるニトリル誘導体を、６５〜９８重量％硫酸水を
用いて反応温度９０〜１３０℃で加水分解し、次いで３
０〜６５重量％硫酸水を用いて反応温度５０〜１００℃
で加水分解する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、農医薬中間体とし
て有用な、α位トリ置換酢酸の製造方法に関する。
て有用な、α位トリ置換酢酸の製造方法に関する。
【０００２】
【従来技術】α位トリ置換酢酸の製造方法は過去に幾つ
か報告例があるが、工業的に上記カルボン酸を製造する
場合、価格、製造条件を含めた原料の入手しやすさを考
慮して、α位トリ置換ニトリルを加水分解してカルボン
酸に誘導する方法が最も優れていると考えられる。
か報告例があるが、工業的に上記カルボン酸を製造する
場合、価格、製造条件を含めた原料の入手しやすさを考
慮して、α位トリ置換ニトリルを加水分解してカルボン
酸に誘導する方法が最も優れていると考えられる。
【０００３】従来、α位に嵩高い置換基等を有する加水
分解が進行し難いとされるニトリルを加水分解してカル
ボン酸を得る方法としては、例えば、１００％リン酸、
濃硫酸等を用いて高温、長時間反応させる方法や、一旦
アミドに加水分解した後、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸ア
ルキル、塩化ニトロシル、酸化窒素等を用いてＮ−ニト
ロソ化した後、分解する方法等が知られている。
分解が進行し難いとされるニトリルを加水分解してカル
ボン酸を得る方法としては、例えば、１００％リン酸、
濃硫酸等を用いて高温、長時間反応させる方法や、一旦
アミドに加水分解した後、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸ア
ルキル、塩化ニトロシル、酸化窒素等を用いてＮ−ニト
ロソ化した後、分解する方法等が知られている。
【０００４】また、α位トリ置換カルボン酸の一つであ
る２，２−ジメチル吉草酸の製造方法として、ドイツ特
許２１５７５４５号公報には、２，２−ジメチルバレロ
ニトリルを３３％硫酸を用いて１２０〜１４０℃に加熱
した後、さらに１０％の濃度まで硫酸を希釈し１００℃
で反応させ、抽出後蒸留し、未反応のニトリルと目的と
するカルボン酸が得られことが記載されている。
る２，２−ジメチル吉草酸の製造方法として、ドイツ特
許２１５７５４５号公報には、２，２−ジメチルバレロ
ニトリルを３３％硫酸を用いて１２０〜１４０℃に加熱
した後、さらに１０％の濃度まで硫酸を希釈し１００℃
で反応させ、抽出後蒸留し、未反応のニトリルと目的と
するカルボン酸が得られことが記載されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかし、濃硫酸を用い
て高温で長時間反応させる方法は、反応が進行するもの
の収率が７０％前後と低くしかも、タール状の分解生成
物が多量に生成するという問題があった。事実、後述す
るように、本願発明者も、７５％硫酸水を用いて１２０
〜１４０℃で原料の２，２−ジメチルバレロニトリルが
消失するまで１０時間反応を行ったところ、目的とする
２，２−ジメチル吉草酸を得ることができたもののその
収率７６％と低く、また、タール状の分解物が反応槽に
析出することを確認した。また、前述したドイツ特許に
見られるように、比較的温和な条件で加水分解を行った
場合、原料のニトリル体が残存するという問題があっ
た。
て高温で長時間反応させる方法は、反応が進行するもの
の収率が７０％前後と低くしかも、タール状の分解生成
物が多量に生成するという問題があった。事実、後述す
るように、本願発明者も、７５％硫酸水を用いて１２０
〜１４０℃で原料の２，２−ジメチルバレロニトリルが
消失するまで１０時間反応を行ったところ、目的とする
２，２−ジメチル吉草酸を得ることができたもののその
収率７６％と低く、また、タール状の分解物が反応槽に
析出することを確認した。また、前述したドイツ特許に
見られるように、比較的温和な条件で加水分解を行った
場合、原料のニトリル体が残存するという問題があっ
た。
【０００６】亜硝酸ナトリウム等を用いてニトロソ化、
分解する方法は、亜硝酸ガスの発生を伴う反応であり、
工業的に実施するには問題があった。本発明は、一般に
加水分解が進行しにくいとされる嵩高い置換基を有する
ニトリルを酸加水分解して対応するカルボン酸を得る製
造方法において、収率、純度が高く、分解生成物等の生
成しない製造方法を提供することを目的とする。
分解する方法は、亜硝酸ガスの発生を伴う反応であり、
工業的に実施するには問題があった。本発明は、一般に
加水分解が進行しにくいとされる嵩高い置換基を有する
ニトリルを酸加水分解して対応するカルボン酸を得る製
造方法において、収率、純度が高く、分解生成物等の生
成しない製造方法を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意検討した結果、反応の段階ごとに酸の
濃度を適当に調整すること、さらに反応温度を適切に設
定することで上記課題を解決できることを見出し、本発
明を完成するに至った。
を解決すべく鋭意検討した結果、反応の段階ごとに酸の
濃度を適当に調整すること、さらに反応温度を適切に設
定することで上記課題を解決できることを見出し、本発
明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、本発明は、（１）式（I）
【化５】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ２０
の炭化水素基を表し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、Ｒ2とＲ3は
一緒になって環を形成していてもよい。）で表される酢
酸誘導体の製造方法において、式（II）
の炭化水素基を表し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、Ｒ2とＲ3は
一緒になって環を形成していてもよい。）で表される酢
酸誘導体の製造方法において、式（II）
【化６】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記と同じ意味を表す。）で
表されるニトリル誘導体を、６５〜９８重量％硫酸水を
用いて加水分解する工程（１）、次いで３０〜６５重量
％硫酸水を用いて加水分解する工程（２）を有すること
を特徴とする製造方法に関し、（２）工程（２）におけ
る反応温度が９０〜１３０℃であることを特徴とする
（１）に記載の製造方法及び（３）工程（１）における
反応温度が５０〜１００℃であることを特徴とする
（１）または（２）に記載の製造方法に関する。また、
（４）式（I）
表されるニトリル誘導体を、６５〜９８重量％硫酸水を
用いて加水分解する工程（１）、次いで３０〜６５重量
％硫酸水を用いて加水分解する工程（２）を有すること
を特徴とする製造方法に関し、（２）工程（２）におけ
る反応温度が９０〜１３０℃であることを特徴とする
（１）に記載の製造方法及び（３）工程（１）における
反応温度が５０〜１００℃であることを特徴とする
（１）または（２）に記載の製造方法に関する。また、
（４）式（I）
【化７】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ２０
の炭化水素基を表し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、Ｒ2とＲ3は
一緒になって環を形成していてもよい。）で表される酢
酸誘導体の製造方法において、式（III）
の炭化水素基を表し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、Ｒ2とＲ3は
一緒になって環を形成していてもよい。）で表される酢
酸誘導体の製造方法において、式（III）
【化８】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記と同じ意味を表す。）で
表されるアミド誘導体を、３０〜６５％硫酸を用いて反
応温度９０〜１３０℃で反応させることを特徴とする製
造方法、に関する。
表されるアミド誘導体を、３０〜６５％硫酸を用いて反
応温度９０〜１３０℃で反応させることを特徴とする製
造方法、に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の製造方法を用いた場合の
目的物である式（I）で表される化合物中、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ２０の炭化水素基を表
し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、Ｒ2とＲ3は一緒になって環を
形成していてもよい。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3として具体的に
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｓ−ブチル基、イ
ソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｓ−ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｓ−ヘキ
シル基、１，１−ジメチル−ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプ
チル基、ｎ−デシル基、ｎ−ドデシル基等Ｃ１〜Ｃ２０
のアルキル基、ビニル基、アリル基、２−ブテニル基、
１−メチル−２−プロペニル基、４−オクテニル基等の
Ｃ２〜Ｃ２０のアルキニル基、エチニル基、プロパルギ
ル基、１−メチル−プロピニル基等のＣ２〜Ｃ２０のア
ルキニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、１−メチルシクロペンチル基、１−メチ
ルシクロヘキシル基、１−アダマンチル基、１−メチル
アダマンチル基、２−アダマンチル基、２−メチル−２
−アダマンチル基、ノルボルニル基等のＣ３〜Ｃ２０の
脂環式炭化水素基、フェニル基、１−ナフチル基、９−
アントラセニル基等のＣ６〜Ｃ２０の芳香族炭化水素基
等を例示することができる。また、
目的物である式（I）で表される化合物中、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ２０の炭化水素基を表
し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、Ｒ2とＲ3は一緒になって環を
形成していてもよい。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3として具体的に
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｓ−ブチル基、イ
ソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｓ−ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｓ−ヘキ
シル基、１，１−ジメチル−ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプ
チル基、ｎ−デシル基、ｎ−ドデシル基等Ｃ１〜Ｃ２０
のアルキル基、ビニル基、アリル基、２−ブテニル基、
１−メチル−２−プロペニル基、４−オクテニル基等の
Ｃ２〜Ｃ２０のアルキニル基、エチニル基、プロパルギ
ル基、１−メチル−プロピニル基等のＣ２〜Ｃ２０のア
ルキニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、１−メチルシクロペンチル基、１−メチ
ルシクロヘキシル基、１−アダマンチル基、１−メチル
アダマンチル基、２−アダマンチル基、２−メチル−２
−アダマンチル基、ノルボルニル基等のＣ３〜Ｃ２０の
脂環式炭化水素基、フェニル基、１−ナフチル基、９−
アントラセニル基等のＣ６〜Ｃ２０の芳香族炭化水素基
等を例示することができる。また、
【００１０】以上のように示したＲ1〜Ｒ3の置換基各々
は、適当な炭素上の位置にさらに置換基を有することが
できる。その置換基としては、フッ素原子、クロル原
子、ブロム原子、ヨウ素原子であるハロゲン原子、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプ
ロプル基、シクロヘキシル基、ビニル基、アリル基、フ
ェニル基、４−クロロフェニル基、４−メトキシフェニ
ル基、３，４−ジメチルフェニル基等の置換フェニル
基、プロパルギル基等の炭化水素基、メトキシ基、エト
キシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブ
トキシ基、ｓ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブト
キシ基、フェノキシ基、４−クロロフェノキシ基、ベン
ジルオキシ基、フェネチルオキシ基等のアルコキシ基、
アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ基等のアミノ基、メチルチオ
基、フェニルチオ基、２−ピリジルチオ基、メチルスル
フィニル基、メチルスルホニル基等のアルキル、アリー
ル、もしくはヘテロ環チオ基またはその酸化体、メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキ
シカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブ
トキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等のＣ
１〜Ｃ２０のアルコキシカルボニル基、アセチル基、プ
ロパノイル基、ベンゾイル基、２−ピリジルカルボニル
基等のＣ２〜Ｃ２０のアシル基、シアノ基、ニトロ基等
を例示することができる。
は、適当な炭素上の位置にさらに置換基を有することが
できる。その置換基としては、フッ素原子、クロル原
子、ブロム原子、ヨウ素原子であるハロゲン原子、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプ
ロプル基、シクロヘキシル基、ビニル基、アリル基、フ
ェニル基、４−クロロフェニル基、４−メトキシフェニ
ル基、３，４−ジメチルフェニル基等の置換フェニル
基、プロパルギル基等の炭化水素基、メトキシ基、エト
キシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブ
トキシ基、ｓ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブト
キシ基、フェノキシ基、４−クロロフェノキシ基、ベン
ジルオキシ基、フェネチルオキシ基等のアルコキシ基、
アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ基等のアミノ基、メチルチオ
基、フェニルチオ基、２−ピリジルチオ基、メチルスル
フィニル基、メチルスルホニル基等のアルキル、アリー
ル、もしくはヘテロ環チオ基またはその酸化体、メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキ
シカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブ
トキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等のＣ
１〜Ｃ２０のアルコキシカルボニル基、アセチル基、プ
ロパノイル基、ベンゾイル基、２−ピリジルカルボニル
基等のＣ２〜Ｃ２０のアシル基、シアノ基、ニトロ基等
を例示することができる。
【００１１】これら置換基を有するＲ1〜Ｒ3の具体例と
しては、クロロメチル基、フルオロメチル基、ブロモメ
チル基、ジクロロメチル基、ジフロロメチル基、ジブロ
モメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル
基、トリブロモメチル基、トリクロロメチル基、トリフ
ルオロエチル等のはハロアルキル基、ペンタフルオロエ
チル基、テトラフルオロエテニル基、２，２−ジフロロ
エテニル基等のハロアルケニル基、メトキシメチル基、
メトキシエチル基、フェノキシメチル等のアルコキシア
ルキル基、メチルチオメチル基、フェニルチオメチル基
等のアルキルチオアルキル基またはアリールチオアルキ
ル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリチル基、
フェネチル基等のアラルキル基等を例示することができ
る。
しては、クロロメチル基、フルオロメチル基、ブロモメ
チル基、ジクロロメチル基、ジフロロメチル基、ジブロ
モメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル
基、トリブロモメチル基、トリクロロメチル基、トリフ
ルオロエチル等のはハロアルキル基、ペンタフルオロエ
チル基、テトラフルオロエテニル基、２，２−ジフロロ
エテニル基等のハロアルケニル基、メトキシメチル基、
メトキシエチル基、フェノキシメチル等のアルコキシア
ルキル基、メチルチオメチル基、フェニルチオメチル基
等のアルキルチオアルキル基またはアリールチオアルキ
ル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリチル基、
フェネチル基等のアラルキル基等を例示することができ
る。
【００１２】式（I）で表される化合物として具体的に
は、下記表に示す化合物を例示することができる。
は、下記表に示す化合物を例示することができる。
【００１３】
【表１】
【００１４】
【表２】
【００１５】本発明に用いられる式（II）、及び式（II
I）で表される化合物中、Ｒ1〜Ｒ3は前記と同じ意味を
表し、同様の具体例を例示することができる。また、式
（II）及び式（III）で表される化合物の具体例とし
て、第1表に例示された化合物に対応する化合物を例示
することができる。
I）で表される化合物中、Ｒ1〜Ｒ3は前記と同じ意味を
表し、同様の具体例を例示することができる。また、式
（II）及び式（III）で表される化合物の具体例とし
て、第1表に例示された化合物に対応する化合物を例示
することができる。
【００１６】本発明の方法は、式（II）で表されるニト
リル誘導体を、６５〜９８重量％硫酸水を用いて加水分
解する工程（１）、次いで３０〜６５重量％硫酸水を用
いて加水分解する工程（２）を有することを特徴とす
る。６５〜９８重量％硫酸水のみを用いて加水分解反応
を行った場合、式（III）で表されるアミド化合物は収
率よく得られることは反応途中で確認したが、該アミド
化合物から、目的とするカルボン酸誘導体への加水分解
反応が進行しにくく、タール状の分解生成物が多く生成
するという問題がある。また、３０〜６５重量％硫酸水
のみを用いて加水分解反応を行った場合、式（II）で表
されるニトリル化合物の加水分解反応が進行しにくく、
原料である該ニトリルが反応しないという問題がある。
リル誘導体を、６５〜９８重量％硫酸水を用いて加水分
解する工程（１）、次いで３０〜６５重量％硫酸水を用
いて加水分解する工程（２）を有することを特徴とす
る。６５〜９８重量％硫酸水のみを用いて加水分解反応
を行った場合、式（III）で表されるアミド化合物は収
率よく得られることは反応途中で確認したが、該アミド
化合物から、目的とするカルボン酸誘導体への加水分解
反応が進行しにくく、タール状の分解生成物が多く生成
するという問題がある。また、３０〜６５重量％硫酸水
のみを用いて加水分解反応を行った場合、式（II）で表
されるニトリル化合物の加水分解反応が進行しにくく、
原料である該ニトリルが反応しないという問題がある。
【００１７】６５〜９８重量％硫酸水は、市販の濃硫酸
（９５−９８％）をそのまま使用する以外は、あらかじ
め濃硫酸を適当量の水で希釈して調製するのが好ましい
が、式（II）で表される化合物と濃硫酸を混合した後、
水を添加して、または式（II）で表される化合物と水を
混合した後、濃硫酸を添加して調製することもできる。
（９５−９８％）をそのまま使用する以外は、あらかじ
め濃硫酸を適当量の水で希釈して調製するのが好ましい
が、式（II）で表される化合物と濃硫酸を混合した後、
水を添加して、または式（II）で表される化合物と水を
混合した後、濃硫酸を添加して調製することもできる。
【００１８】用いる６５〜９８重量％の硫酸水の量は、
含まれる水の量が、式（II）で表される化合物１モルに
対して、少なくとも１モル以上であれば、特に制限され
ないが、５モル以上用いるのがこのましく、さらに１０
モル以上用いるのが好ましい。
含まれる水の量が、式（II）で表される化合物１モルに
対して、少なくとも１モル以上であれば、特に制限され
ないが、５モル以上用いるのがこのましく、さらに１０
モル以上用いるのが好ましい。
【００１９】６５〜９８重量％硫酸水を用いて加水分解
する工程（１）の反応温度は、反応系中の化合物が分解
しない温度範囲であれば特に制限されず高温で反応を行
うことができるが、５０〜１００℃で行うのが好まし
い。
する工程（１）の反応温度は、反応系中の化合物が分解
しない温度範囲であれば特に制限されず高温で反応を行
うことができるが、５０〜１００℃で行うのが好まし
い。
【００２０】反応方法は特に制限されないが、例えば
（１）硫酸水と式（II）で表され化合物を室温で混合
し、加熱する方法、（２）加熱した硫酸水に式（II）で
表される化合物を添加する方法、また、少量の水または
有機溶媒に懸濁した式（II）で表され化合物中、加熱下
滴下する方法等がいずれの方法も採用することができ
る。
（１）硫酸水と式（II）で表され化合物を室温で混合
し、加熱する方法、（２）加熱した硫酸水に式（II）で
表される化合物を添加する方法、また、少量の水または
有機溶媒に懸濁した式（II）で表され化合物中、加熱下
滴下する方法等がいずれの方法も採用することができ
る。
【００２１】工程（１）における反応時間は、原料とな
る式（II）で表される化合物及び生成物が分解しない範
囲であれば、特に制限されないが、原料が消失した時点
で加熱を停止し反応を終了させるのが好ましい。生成
物、式（III）で表されるアミド化合物が主生成物であ
るが、式（I）で表されるカルボン酸を含有していても
構わない。
る式（II）で表される化合物及び生成物が分解しない範
囲であれば、特に制限されないが、原料が消失した時点
で加熱を停止し反応を終了させるのが好ましい。生成
物、式（III）で表されるアミド化合物が主生成物であ
るが、式（I）で表されるカルボン酸を含有していても
構わない。
【００２２】本発明における式（II）で表されるニトリ
ル誘導体を、６５〜９８重量％硫酸水を用いて加水分解
する工程（１）と３０〜６５重量％硫酸水を用いて加水
分解する工程（２）は、連続的に行うことも、また、工
程（１）終了後生成物を単離し新たに工程（２）を行う
こともできる。
ル誘導体を、６５〜９８重量％硫酸水を用いて加水分解
する工程（１）と３０〜６５重量％硫酸水を用いて加水
分解する工程（２）は、連続的に行うことも、また、工
程（１）終了後生成物を単離し新たに工程（２）を行う
こともできる。
【００２３】工程（１）、工程（２）を連続的に行う場
合、反応液に必要量の水を、加熱下もしくは反応液を冷
却後添加することにより、硫酸濃度を調節するのが反応
操作上好ましいが、反応液を適当量の水に加熱下、もし
くは室温下に添加して硫酸濃度を調整することもでき
る。
合、反応液に必要量の水を、加熱下もしくは反応液を冷
却後添加することにより、硫酸濃度を調節するのが反応
操作上好ましいが、反応液を適当量の水に加熱下、もし
くは室温下に添加して硫酸濃度を調整することもでき
る。
【００２４】反応を工程（１）で生成物を単離し、新た
に工程（２）を行う場合の操作については、先に示した
工程（１）と原料、硫酸濃度が異なるだけで同様に反応
することができる。工程（２）における反応温度は、９
０〜１３０℃の範囲であるのが好ましい。
に工程（２）を行う場合の操作については、先に示した
工程（１）と原料、硫酸濃度が異なるだけで同様に反応
することができる。工程（２）における反応温度は、９
０〜１３０℃の範囲であるのが好ましい。
【００２５】加水分解工程に供される式（II）で表され
るニトリル誘導体、または式（III）で表されるアミド
誘導体は、何も希釈せずにそのまま加水分解に用いるこ
ともできるが、適当な有機溶媒で希釈して用いることも
できる。用いる有機溶媒としては、上記ニトリル誘導
体、アミド誘導体を溶解させ、酸加水分解条件に不活性
な溶媒であれば特に制限されないが、具体的にはトルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン等の有機溶媒を例示する
ことができる。
るニトリル誘導体、または式（III）で表されるアミド
誘導体は、何も希釈せずにそのまま加水分解に用いるこ
ともできるが、適当な有機溶媒で希釈して用いることも
できる。用いる有機溶媒としては、上記ニトリル誘導
体、アミド誘導体を溶解させ、酸加水分解条件に不活性
な溶媒であれば特に制限されないが、具体的にはトルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン等の有機溶媒を例示する
ことができる。
【００２６】希釈濃度は、特に制限されないが、１０〜
６０重量％の範囲が好ましい。また、ニトリル誘導体ま
たはアミド誘導体は完全に溶解している必要はなく、懸
濁した状態で用いることもできる。
６０重量％の範囲が好ましい。また、ニトリル誘導体ま
たはアミド誘導体は完全に溶解している必要はなく、懸
濁した状態で用いることもできる。
【００２７】式（II）で表されるニトリル誘導体、式
（III）で表されるアミド誘導体は、市販品、または、
α−位モノ置換もしくはジ置換体をアルキル化すること
により得られる合成品を用いることができる。特に、合
成品の場合、反応後精製工程を経ていない不純物を含む
粗生成物をそのまま反応に供することもできる。但し、
不純物等に塩基性化合物を含有する場合には、その分硫
酸を多めに使用する必要がある。
（III）で表されるアミド誘導体は、市販品、または、
α−位モノ置換もしくはジ置換体をアルキル化すること
により得られる合成品を用いることができる。特に、合
成品の場合、反応後精製工程を経ていない不純物を含む
粗生成物をそのまま反応に供することもできる。但し、
不純物等に塩基性化合物を含有する場合には、その分硫
酸を多めに使用する必要がある。
【００２８】以下、実施例を用いて本発明をさらに詳細
に説明するが、本発明の範囲は実施例に限定されるもの
ではない。
に説明するが、本発明の範囲は実施例に限定されるもの
ではない。
【００２９】
【実施例】実施例１ 水４．１ｇに濃硫酸（９６重量％）１４．７ｇを加えて
７５重量％硫酸水を調製し、２，２−ジメチルバレロニ
トリル６．０ｇ（０．０５モル、純度９６％）をくわ
え、８５〜９０℃で２時間反応させた。反応液の一部を
取り出し、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で
定量したところほぼ定量的に２，２−ジメチルペンタン
アミドが生成していることを確認した。反応液にさらに
９．４ｇの水を加え５０重量％硫酸水としたのち１１５
℃で２時間反応を行った。反応後室温に冷却し、水８０
ｍｌ、エーテル５０ｍｌを加えて分液し、有機層を水５
０ｍｌで水洗し、乾燥後エーテルを留去したところ６．
２７ｇの油状物を得た。１ＨＮＭＲで化合物を同定し、
ＨＰＬＣで定量したところ、目的とする２，２−ジメチ
ル吉草酸を収率９０％（純度９７％）で得られたことが
わかった。
７５重量％硫酸水を調製し、２，２−ジメチルバレロニ
トリル６．０ｇ（０．０５モル、純度９６％）をくわ
え、８５〜９０℃で２時間反応させた。反応液の一部を
取り出し、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で
定量したところほぼ定量的に２，２−ジメチルペンタン
アミドが生成していることを確認した。反応液にさらに
９．４ｇの水を加え５０重量％硫酸水としたのち１１５
℃で２時間反応を行った。反応後室温に冷却し、水８０
ｍｌ、エーテル５０ｍｌを加えて分液し、有機層を水５
０ｍｌで水洗し、乾燥後エーテルを留去したところ６．
２７ｇの油状物を得た。１ＨＮＭＲで化合物を同定し、
ＨＰＬＣで定量したところ、目的とする２，２−ジメチ
ル吉草酸を収率９０％（純度９７％）で得られたことが
わかった。
【００３０】実施例２ 実施例１と同様の条件下、２−エチル−２−メチル−ブ
チロニトリル６．０ｇ（０．０５モル、純度９６％）を
用いて同様に反応を行ったところ、２−エチル−２−メ
チル−酪酸を６．０ｇ（収率８７％、純度９８％）得
た。
チロニトリル６．０ｇ（０．０５モル、純度９６％）を
用いて同様に反応を行ったところ、２−エチル−２−メ
チル−酪酸を６．０ｇ（収率８７％、純度９８％）得
た。
【００３１】実施例３ ２，２−ジメチルバレロニトリル１０３．４ｇ（０．２
９２mol）のトルエン３１．３重量％溶液に７５％硫酸
１０９．８ｇを加えて９５〜１００℃で５時間反応させ
た。反応液の一部を取り出して高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）で分析したところほぼ定量的に２，２
−ジメチルペンタンアミドが生成していることを確認し
た。反応液にさらに５５ｇの水を加え、５０％硫酸水と
した後に反応温度が１２０〜１２５℃となるようにトル
エンの一部を留去し、その後そのままの温度で８時間反
応させた。反応液を室温まで冷却し、水１００mlを加え
分液し、有機層を水５０mlで洗浄し、溶媒を留去して約
３６ｇの油状物質を得た。１ＨＮＭＲで化合物を同定
し、ＨＰＬＣで定量したところ、目的とする２，２−ジ
メチル吉草酸を収率９０％（純度９５％）で得た。
９２mol）のトルエン３１．３重量％溶液に７５％硫酸
１０９．８ｇを加えて９５〜１００℃で５時間反応させ
た。反応液の一部を取り出して高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）で分析したところほぼ定量的に２，２
−ジメチルペンタンアミドが生成していることを確認し
た。反応液にさらに５５ｇの水を加え、５０％硫酸水と
した後に反応温度が１２０〜１２５℃となるようにトル
エンの一部を留去し、その後そのままの温度で８時間反
応させた。反応液を室温まで冷却し、水１００mlを加え
分液し、有機層を水５０mlで洗浄し、溶媒を留去して約
３６ｇの油状物質を得た。１ＨＮＭＲで化合物を同定
し、ＨＰＬＣで定量したところ、目的とする２，２−ジ
メチル吉草酸を収率９０％（純度９５％）で得た。
【００３２】比較例１ 水４．１ｇに濃硫酸（９６重量％）１４．７ｇを加えて
７５重量％硫酸水を調製し、２，２−ジメチルバレロニ
トリル６．０ｇ（０．０５モル、純度９６％）をくわ
え、８５〜９０℃で２時間反応させ、さらに、還流温度
（およそ１３０℃）で１８時間反応を行ったところ、途
中生成したアミド化合物が消失した。実施例１と同様の
後処理操作を行ったところ、２，２−ジメチル吉草酸を
５．１ｇ（収率７６％、純度９７％）で得た。また、反
応槽には黒色のタール状成分が付着していた。
７５重量％硫酸水を調製し、２，２−ジメチルバレロニ
トリル６．０ｇ（０．０５モル、純度９６％）をくわ
え、８５〜９０℃で２時間反応させ、さらに、還流温度
（およそ１３０℃）で１８時間反応を行ったところ、途
中生成したアミド化合物が消失した。実施例１と同様の
後処理操作を行ったところ、２，２−ジメチル吉草酸を
５．１ｇ（収率７６％、純度９７％）で得た。また、反
応槽には黒色のタール状成分が付着していた。
【００３３】比較例２ ５０重量％硫酸水を用いて還流温度で１８時間反応を行
う以外比較例１と同様に反応を行ったところ、反応は完
結せず、原料のニトリルを５９％回収し、２，２−ジメ
チル吉草酸を１４％得るにとどまった。
う以外比較例１と同様に反応を行ったところ、反応は完
結せず、原料のニトリルを５９％回収し、２，２−ジメ
チル吉草酸を１４％得るにとどまった。
【００３４】
【発明の効果】以上、述べたように本発明の方法を用い
ることにより、従来加水分解が困難とされていた嵩高い
α位トリ置換アセトニトリルを操作性よく加水分解し
て、α位トリ置換酢酸を収率、純度よく得ることができ
るようになった。α位トリ置換酢酸を、農医薬の中間体
として有用な化合物であり、本発明の製造方法は産業上
の利用価値は高いといえる。
ることにより、従来加水分解が困難とされていた嵩高い
α位トリ置換アセトニトリルを操作性よく加水分解し
て、α位トリ置換酢酸を収率、純度よく得ることができ
るようになった。α位トリ置換酢酸を、農医薬の中間体
として有用な化合物であり、本発明の製造方法は産業上
の利用価値は高いといえる。
Claims (4)
- 【請求項１】式（I） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ２０
の炭化水素基を表し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、Ｒ2とＲ3は
一緒になって環を形成していてもよい。）で表される酢
酸誘導体の製造方法において、式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記と同じ意味を表す。）で
表されるニトリル誘導体を、６５〜９８重量％硫酸水を
用いて加水分解する工程（１）、次いで３０〜６５重量
％硫酸水を用いて加水分解する工程（２）を有すること
を特徴とする製造方法。 - 【請求項２】工程（２）における反応温度が９０〜１３
０℃であることを特徴とする請求項１に記載の製造方
法。 - 【請求項３】工程（１）における反応温度が５０〜１０
０℃であることを特徴とする請求項１または２に記載の
製造方法。 - 【請求項４】式（I） 【化３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ２０
の炭化水素基を表し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、Ｒ2とＲ3は
一緒になって環を形成していてもよい。）で表される酢
酸誘導体の製造方法において、式（III） 【化４】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記と同じ意味を表す。）で
表されるアミド誘導体を、３０〜６５％硫酸を用いて反
応温度１００〜１３０℃で反応させることを特徴とする
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001161832A JP4776810B2 (ja) | 2001-05-30 | 2001-05-30 | α位トリ置換酢酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001161832A JP4776810B2 (ja) | 2001-05-30 | 2001-05-30 | α位トリ置換酢酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002356458A true JP2002356458A (ja) | 2002-12-13 |
| JP4776810B2 JP4776810B2 (ja) | 2011-09-21 |
Family
ID=19005051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001161832A Expired - Fee Related JP4776810B2 (ja) | 2001-05-30 | 2001-05-30 | α位トリ置換酢酸の製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4776810B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7727978B2 (en) | 2006-08-24 | 2010-06-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
| US8119658B2 (en) | 2007-10-01 | 2012-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2157545A1 (de) * | 1970-11-20 | 1972-06-29 | Boyer & Cie. S.A., Paris | alpha-Trisubstituierte Acetonitrile und Verfahren zu deren Herstellung |
| JPS6287550A (ja) * | 1985-10-08 | 1987-04-22 | コンソルテイウム・フユア・エレクトロケミツシエ・インドウストリ−・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | Ｚ−２−メチル−２−ブテン酸の製造方法 |
-
2001
- 2001-05-30 JP JP2001161832A patent/JP4776810B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2157545A1 (de) * | 1970-11-20 | 1972-06-29 | Boyer & Cie. S.A., Paris | alpha-Trisubstituierte Acetonitrile und Verfahren zu deren Herstellung |
| JPS6287550A (ja) * | 1985-10-08 | 1987-04-22 | コンソルテイウム・フユア・エレクトロケミツシエ・インドウストリ−・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | Ｚ−２−メチル−２−ブテン酸の製造方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7727978B2 (en) | 2006-08-24 | 2010-06-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
| US8299054B2 (en) | 2006-08-24 | 2012-10-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
| US8119658B2 (en) | 2007-10-01 | 2012-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
| US8541444B2 (en) | 2007-10-01 | 2013-09-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4776810B2 (ja) | 2011-09-21 |
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