JP2002275256A - 乳酸オリゴマーの製造方法 - Google Patents
乳酸オリゴマーの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混合物を効率
よく製造するための新規な方法を提供すること。 【解決手段】 下記一般式（１）又は（２）： 【化１】 （式中、ｍは１〜３０の整数を示し、ｎは１〜３０の整
数を示す）で表される鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混
合物を製造する方法において、ラクチドを下記一般式
（３）： Ｍｅ−Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2） （３） （式中、Ｍｅはアルカリ金属を示す。Ｒ1及びＲ2は各々
独立に脂肪族基又は芳香族基を示す。）で表される化合
物の存在下で重合させることを特徴とする上記製造方
法。
よく製造するための新規な方法を提供すること。 【解決手段】 下記一般式（１）又は（２）： 【化１】 （式中、ｍは１〜３０の整数を示し、ｎは１〜３０の整
数を示す）で表される鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混
合物を製造する方法において、ラクチドを下記一般式
（３）： Ｍｅ−Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2） （３） （式中、Ｍｅはアルカリ金属を示す。Ｒ1及びＲ2は各々
独立に脂肪族基又は芳香族基を示す。）で表される化合
物の存在下で重合させることを特徴とする上記製造方
法。
Description
【０００１】本発明は鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混
合物の製造方法、並びに該製造方法により製造される鎖
状及び環状の乳酸オリゴマー混合物に関するものであ
る。
合物の製造方法、並びに該製造方法により製造される鎖
状及び環状の乳酸オリゴマー混合物に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】乳酸オリゴマーは、腫瘍細胞増殖抑制剤
（特開平３−１９３７３１号公報）や、抗悪性腫瘍剤
（特開平９−２２７３８８号公報）等の医薬あるいはそ
の中間体等として用いることができる有用な化合物であ
る。このような乳酸オリゴマーを製造するための従来の
方法は、乳酸を不活性雰囲気中で加熱下で脱水縮合した
後、得られた反応生成物からオリゴマー成分を分離回収
する方法である。
（特開平３−１９３７３１号公報）や、抗悪性腫瘍剤
（特開平９−２２７３８８号公報）等の医薬あるいはそ
の中間体等として用いることができる有用な化合物であ
る。このような乳酸オリゴマーを製造するための従来の
方法は、乳酸を不活性雰囲気中で加熱下で脱水縮合した
後、得られた反応生成物からオリゴマー成分を分離回収
する方法である。
【０００３】しかしながら、この従来法では、乳酸オリ
ゴマーを選択的に生成させることは難しく、乳酸の脱水
縮合工程で得られる乳酸ポリマーが高重合体を含む分子
量分布の広いものであるため、クロマトグラフィー等の
分離手段を用いて、乳酸オリゴマーを分離回収する必要
があった。
ゴマーを選択的に生成させることは難しく、乳酸の脱水
縮合工程で得られる乳酸ポリマーが高重合体を含む分子
量分布の広いものであるため、クロマトグラフィー等の
分離手段を用いて、乳酸オリゴマーを分離回収する必要
があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、鎖状及び環
状の乳酸オリゴマー混合物を効率よく製造するための新
規な方法を提供することを解決すべき課題とした。本発
明はさらに、環状乳酸オリゴマーよりも鎖状乳酸オリゴ
マーの含有量が高い鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混合
物を製造するための製造方法を提供することを解決すべ
き課題とした。本発明はさらに、上記方法で製造される
鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混合物を提供することを
解決すべき課題とした。
状の乳酸オリゴマー混合物を効率よく製造するための新
規な方法を提供することを解決すべき課題とした。本発
明はさらに、環状乳酸オリゴマーよりも鎖状乳酸オリゴ
マーの含有量が高い鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混合
物を製造するための製造方法を提供することを解決すべ
き課題とした。本発明はさらに、上記方法で製造される
鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混合物を提供することを
解決すべき課題とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、前記課題を
達成するために鋭意研究を重ねた結果、ラクチドを特定
の化合物の存在下で重合することにより、鎖状及び環状
の乳酸オリゴマー混合物を効率よく製造できることを見
出し、本発明を完成するに到った。
達成するために鋭意研究を重ねた結果、ラクチドを特定
の化合物の存在下で重合することにより、鎖状及び環状
の乳酸オリゴマー混合物を効率よく製造できることを見
出し、本発明を完成するに到った。
【０００６】本発明によれば、下記一般式（１）又は
（２）：
（２）：
【化２】 （式中、ｍは１〜３０の整数を示し、ｎは１〜３０の整
数を示す）で表される鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混
合物を製造する方法において、ラクチドを下記一般式
（３）： Ｍｅ−Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2） （３） （式中、Ｍｅはアルカリ金属を示す。Ｒ1及びＲ2は各々
独立に脂肪族基又は芳香族基を示す。）で表される化合
物の存在下で重合させることを特徴とする上記製造方法
が提供される。
数を示す）で表される鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混
合物を製造する方法において、ラクチドを下記一般式
（３）： Ｍｅ−Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2） （３） （式中、Ｍｅはアルカリ金属を示す。Ｒ1及びＲ2は各々
独立に脂肪族基又は芳香族基を示す。）で表される化合
物の存在下で重合させることを特徴とする上記製造方法
が提供される。
【０００７】好ましくは、一般式（３）において、Ｍｅ
はリチウムである。好ましくは、一般式（３）におい
て、Ｒ1及びＲ2は各々独立に炭素数１から６のアルキル
基である。好ましくは、一般式（３）において、Ｍｅは
リチウムであり、Ｒ1及びＲ2はイソプロピル基である。
はリチウムである。好ましくは、一般式（３）におい
て、Ｒ1及びＲ2は各々独立に炭素数１から６のアルキル
基である。好ましくは、一般式（３）において、Ｍｅは
リチウムであり、Ｒ1及びＲ2はイソプロピル基である。
【０００８】好ましくは、一般式（１）において、ｍは
１〜１９の整数である。好ましくは、一般式（２）にお
いて、ｎは１〜２５の整数である。本発明の別の側面に
よれば、上記した本発明の製造方法により製造される鎖
状及び環状の乳酸オリゴマー混合物が提供される。
１〜１９の整数である。好ましくは、一般式（２）にお
いて、ｎは１〜２５の整数である。本発明の別の側面に
よれば、上記した本発明の製造方法により製造される鎖
状及び環状の乳酸オリゴマー混合物が提供される。
【０００９】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施態様及び実施
方法を詳細に説明する。本発明による鎖状及び環状の乳
酸オリゴマー混合物の製造方法は、ラクチドを下記一般
式（３）： Ｍｅ−Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2） （３） （式中、Ｍｅはアルカリ金属を示す。Ｒ1及びＲ2は各々
独立に脂肪族基又は芳香族基を示す。）で表される化合
物の存在下で重合させることを特徴とする。
方法を詳細に説明する。本発明による鎖状及び環状の乳
酸オリゴマー混合物の製造方法は、ラクチドを下記一般
式（３）： Ｍｅ−Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2） （３） （式中、Ｍｅはアルカリ金属を示す。Ｒ1及びＲ2は各々
独立に脂肪族基又は芳香族基を示す。）で表される化合
物の存在下で重合させることを特徴とする。
【００１０】本発明の製造方法の原料は、乳酸２分子が
脱水縮合したラクチド（３，６−ジメチル−１，４−ジ
オキサン−２，５−ジオン）であり、このラクチドを上
記一般式（３）で表されるアルカリ金属化合物の存在下
で反応させる。以下、一般式（３）： Ｍｅ−Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2） （３） について説明する。
脱水縮合したラクチド（３，６−ジメチル−１，４−ジ
オキサン−２，５−ジオン）であり、このラクチドを上
記一般式（３）で表されるアルカリ金属化合物の存在下
で反応させる。以下、一般式（３）： Ｍｅ−Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2） （３） について説明する。
【００１１】一般式（３）において、Ｍｅはアルカリ金
属を示し。Ｒ1及びＲ2は各々独立に脂肪族基又は芳香族
基を示す。本明細書で言う脂肪族基としては、炭素数１
から１２、好ましくは１から６の直鎖状、分枝状、環状
又はそれらの組み合わせの飽和又は不飽和の脂肪族炭化
水素基が挙げられ、具体的には、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ
−ブチル、オクチル、ドデシル等のアルキル基、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロオクチル、シクロドデ
シル等のシクロアルキル基が挙げられる。脂肪族基は二
重結合または三重結合を有する不飽和の炭化水素基でも
よい。
属を示し。Ｒ1及びＲ2は各々独立に脂肪族基又は芳香族
基を示す。本明細書で言う脂肪族基としては、炭素数１
から１２、好ましくは１から６の直鎖状、分枝状、環状
又はそれらの組み合わせの飽和又は不飽和の脂肪族炭化
水素基が挙げられ、具体的には、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ
−ブチル、オクチル、ドデシル等のアルキル基、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロオクチル、シクロドデ
シル等のシクロアルキル基が挙げられる。脂肪族基は二
重結合または三重結合を有する不飽和の炭化水素基でも
よい。
【００１２】本明細書で言う芳香族基としては、炭素数
は６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜
１２、さらに好ましくは６〜１０のアリール基及びアリ
ールアルキル基が挙げられる。アリール基としては、フ
ェニル、トリル、ナフチル等が挙げられ、アリールアル
キル基としては、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチ
ル等が挙げられる。
は６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜
１２、さらに好ましくは６〜１０のアリール基及びアリ
ールアルキル基が挙げられる。アリール基としては、フ
ェニル、トリル、ナフチル等が挙げられ、アリールアル
キル基としては、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチ
ル等が挙げられる。
【００１３】脂肪族基および芳香族基は１以上の置換基
を有していてもよい。置換基の種類は特に限定されない
が、例えば、直鎖または分岐、鎖状または環状のアルキ
ル基、直鎖または分岐、鎖状または環状のアルケニル
基、直鎖または分岐、鎖状または環状のアルキニル基、
アリール基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルオ
キシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、カルバモ
イルオキシ基、カルボンアミド基、スルホンアミド基、
カルバモイル基、スルファモイル基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アリールオキシカルボニル基、アルコ
キシカルボニル基、Ｎ−アシルスルファモイル基、Ｎ−
スルファモイルカルバモイル基、アルキルスルホニル
基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアミ
ノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、アミノ基、
アンモニオ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、
ヒドロキシル基、スルホ基、メルカプト基、アルキルス
ルフィニル基、アリールスルフィニル基、アルキルチオ
基、アリールチオ基、ウレイド基、複素環基（例えば、
窒素、酸素およびイオウ等を少なくとも１個以上含み、
３ないし１２員環の単環、縮合環）、複素環オキシ基、
複素環チオ基、アシル基、スルファモイルアミノ基、シ
リル基、ハロゲン原子などが挙げられる。上記において
アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシの炭
素数は一般的には１から１２であり、好ましくは１から
６であり、アリールの炭素数は一般的には６から２０で
あり、好ましくは６から１０である。
を有していてもよい。置換基の種類は特に限定されない
が、例えば、直鎖または分岐、鎖状または環状のアルキ
ル基、直鎖または分岐、鎖状または環状のアルケニル
基、直鎖または分岐、鎖状または環状のアルキニル基、
アリール基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルオ
キシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、カルバモ
イルオキシ基、カルボンアミド基、スルホンアミド基、
カルバモイル基、スルファモイル基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アリールオキシカルボニル基、アルコ
キシカルボニル基、Ｎ−アシルスルファモイル基、Ｎ−
スルファモイルカルバモイル基、アルキルスルホニル
基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアミ
ノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、アミノ基、
アンモニオ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、
ヒドロキシル基、スルホ基、メルカプト基、アルキルス
ルフィニル基、アリールスルフィニル基、アルキルチオ
基、アリールチオ基、ウレイド基、複素環基（例えば、
窒素、酸素およびイオウ等を少なくとも１個以上含み、
３ないし１２員環の単環、縮合環）、複素環オキシ基、
複素環チオ基、アシル基、スルファモイルアミノ基、シ
リル基、ハロゲン原子などが挙げられる。上記において
アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシの炭
素数は一般的には１から１２であり、好ましくは１から
６であり、アリールの炭素数は一般的には６から２０で
あり、好ましくは６から１０である。
【００１４】一般式（３）において、Ｍｅはアルカリ金
属を示す。アルカリ金属としては、例えば、Ｌｉ、Ｎａ
又はＫが挙げられ、好ましくはＬｉである。一般式
（３）で表される化合物で不斉炭素を有するものは、各
々（Ｒ）体、（Ｓ）体、（Ｒ）,（Ｓ）体の何れでもよ
い。
属を示す。アルカリ金属としては、例えば、Ｌｉ、Ｎａ
又はＫが挙げられ、好ましくはＬｉである。一般式
（３）で表される化合物で不斉炭素を有するものは、各
々（Ｒ）体、（Ｓ）体、（Ｒ）,（Ｓ）体の何れでもよ
い。
【００１５】一般式（３）で表されるアルカリ金属化合
物の入手方法は特に限定されず、当業者であれば適宜入
手できる。ジイソプロピルアミン等のジアルキルアミン
とｎ−ブチルリチウム等のアルキル化アルカリ金属を反
応させることによって得ることができる。より具体的に
は、この反応は、例えば、窒素雰囲気下などの反応に不
活性な条件下において、ＴＨＦ等の不活性溶媒中にジア
ルキルアミンを含む溶液と、ヘキサン等の不活性溶媒中
にアルキル化アルカリ金属を含む溶液とを混合して攪拌
することで行うことができる。反応温度は、反応が進行
する限り特に限定されないが、好ましくは−７８℃から
室温である。反応時間は適宜設定できる。
物の入手方法は特に限定されず、当業者であれば適宜入
手できる。ジイソプロピルアミン等のジアルキルアミン
とｎ−ブチルリチウム等のアルキル化アルカリ金属を反
応させることによって得ることができる。より具体的に
は、この反応は、例えば、窒素雰囲気下などの反応に不
活性な条件下において、ＴＨＦ等の不活性溶媒中にジア
ルキルアミンを含む溶液と、ヘキサン等の不活性溶媒中
にアルキル化アルカリ金属を含む溶液とを混合して攪拌
することで行うことができる。反応温度は、反応が進行
する限り特に限定されないが、好ましくは−７８℃から
室温である。反応時間は適宜設定できる。
【００１６】本発明の方法に従いラクチドを一般式
（３）の化合物の存在下で重合させる場合、一般式
（３）の化合物（Ｍｅ−Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2））の使用量
は、ラクチド１モル当たり好ましくは１〜０．１モルで
あり、より好ましくは０．２〜０．３モルである。
（３）の化合物の存在下で重合させる場合、一般式
（３）の化合物（Ｍｅ−Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2））の使用量
は、ラクチド１モル当たり好ましくは１〜０．１モルで
あり、より好ましくは０．２〜０．３モルである。
【００１７】本発明の方法を行う際の反応温度は、反応
が進行する限り特に限定されないが、好ましくは−１０
０℃〜室温であり、より好ましくは−７８〜室温であ
る。本発明の方法におけるラクチドの重合反応は、好ま
しくは反応溶媒の存在下で実施される。反応溶媒は反応
に不活性な溶媒であれば特に制限されないが、好ましく
はテトラヒドロフラン等の環状エーテル、ジエチルエー
テル、ジメトキシエタン等を用いることができる。反応
雰囲気としては、窒素ガスやアルゴンガス等の不活性ガ
ス雰囲気を使用することができる。反応圧力は特に制約
されず、好ましくは常圧である。
が進行する限り特に限定されないが、好ましくは−１０
０℃〜室温であり、より好ましくは−７８〜室温であ
る。本発明の方法におけるラクチドの重合反応は、好ま
しくは反応溶媒の存在下で実施される。反応溶媒は反応
に不活性な溶媒であれば特に制限されないが、好ましく
はテトラヒドロフラン等の環状エーテル、ジエチルエー
テル、ジメトキシエタン等を用いることができる。反応
雰囲気としては、窒素ガスやアルゴンガス等の不活性ガ
ス雰囲気を使用することができる。反応圧力は特に制約
されず、好ましくは常圧である。
【００１８】本発明の方法で得られる鎖状及び環状の乳
酸オリゴマー混合物の組成は、反応助剤として用いる一
般式（３）の化合物の種類や反応条件などによって変化
するが、好ましくは、環状乳酸オリゴマーよりも鎖状乳
酸オリゴマーの含有量が高い。
酸オリゴマー混合物の組成は、反応助剤として用いる一
般式（３）の化合物の種類や反応条件などによって変化
するが、好ましくは、環状乳酸オリゴマーよりも鎖状乳
酸オリゴマーの含有量が高い。
【００１９】本発明の方法によれば、下記一般式（１）
又は（２）：
又は（２）：
【化３】 （式中、ｍは１〜３０の整数を示し、ｎは１〜３０の整
数を示す）で表される鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混
合物が製造される。本発明の方法の反応生成物は、通
常、ｍが１〜３０、例えば１〜２８、１〜２５、１〜２
１、又は１〜１９等の整数を示す環状乳酸オリゴマー
と、ｎが１〜３０、例えば１〜２８又は１〜２５等の整
数を示す鎖状乳酸オリゴマーとの混合物である。本発明
によれば、上記した本発明による製造方法により製造さ
れる鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混合物が提供され
る。
数を示す）で表される鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混
合物が製造される。本発明の方法の反応生成物は、通
常、ｍが１〜３０、例えば１〜２８、１〜２５、１〜２
１、又は１〜１９等の整数を示す環状乳酸オリゴマー
と、ｎが１〜３０、例えば１〜２８又は１〜２５等の整
数を示す鎖状乳酸オリゴマーとの混合物である。本発明
によれば、上記した本発明による製造方法により製造さ
れる鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混合物が提供され
る。
【００２０】本発明の方法により製造される鎖状及び環
状の乳酸オリゴマー混合物（又は該混合物より精製した
単一物質から成る乳酸オリゴマー）は、腫瘍細胞増殖抑
制剤、抗悪性腫瘍剤、癌転移予防剤、癌患者のＱＯＬ改
善剤、免疫活性化剤等として有用であり、また血糖低下
作用を有するため糖尿病又は糖尿病の合併症の予防及び
／又は治療のために用いることができる。さらに、本発
明の方法により製造される環状乳酸オリゴマー混合物
（又は該混合物より精製した単一物質）は、過剰な食欲
を抑制し、基礎代謝を増進する作用を有し、肥満の改善
及び／又は予防並びに運動療法の効果増強に有用な医薬
として使用することができ、また、グリコーゲン蓄積促
進剤や体力増進剤としても有用である。
状の乳酸オリゴマー混合物（又は該混合物より精製した
単一物質から成る乳酸オリゴマー）は、腫瘍細胞増殖抑
制剤、抗悪性腫瘍剤、癌転移予防剤、癌患者のＱＯＬ改
善剤、免疫活性化剤等として有用であり、また血糖低下
作用を有するため糖尿病又は糖尿病の合併症の予防及び
／又は治療のために用いることができる。さらに、本発
明の方法により製造される環状乳酸オリゴマー混合物
（又は該混合物より精製した単一物質）は、過剰な食欲
を抑制し、基礎代謝を増進する作用を有し、肥満の改善
及び／又は予防並びに運動療法の効果増強に有用な医薬
として使用することができ、また、グリコーゲン蓄積促
進剤や体力増進剤としても有用である。
【００２１】また、本発明の方法により製造される鎖状
及び環状の乳酸オリゴマー混合物（又は該混合物より精
製した単一物質から成る乳酸オリゴマー）は、医薬品の
みならず、清涼飲料、ドリンク剤、健康食品、特定保健
用食品、機能性食品、機能活性型食品、栄養補助食品、
サプレメント、飼料、飼料添加物などと一般に呼称され
る、飲料を含む健康食品または補助食品等としても有用
である。以下の実施例により本発明をさらに具体的に説
明する。以下の実施例に示す材料、使用量、割合、処理
内容、処理手順等は、本発明の趣旨を逸脱しない限り適
宜変更することができることは当業者に自明であり、本
発明の範囲は以下の実施例によって限定されるものでは
ない。
及び環状の乳酸オリゴマー混合物（又は該混合物より精
製した単一物質から成る乳酸オリゴマー）は、医薬品の
みならず、清涼飲料、ドリンク剤、健康食品、特定保健
用食品、機能性食品、機能活性型食品、栄養補助食品、
サプレメント、飼料、飼料添加物などと一般に呼称され
る、飲料を含む健康食品または補助食品等としても有用
である。以下の実施例により本発明をさらに具体的に説
明する。以下の実施例に示す材料、使用量、割合、処理
内容、処理手順等は、本発明の趣旨を逸脱しない限り適
宜変更することができることは当業者に自明であり、本
発明の範囲は以下の実施例によって限定されるものでは
ない。
【００２２】
【実施例】実施例１：実施例１の反応図を以下に示す。
【００２３】
【化４】
【００２４】窒素雰囲気下、０℃でジイソプロピルアミ
ン０．１０１ｇ（１ｍｍｏｌ）の５ｍＬ ＴＨＦ溶液に
ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）０．６３
ｍＬ（１ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌し、リチウム
ジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）とした後、Ｌ−（−）
−ラクチド０．５７７ｇ（４ｍｍｏｌ）の４ｍＬ ＴＨ
Ｆ溶液を加え、１５分間攪拌し反応させた。この反応混
合物に飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍＬを加え、反
応を処理し、さらに水１０ｍＬを加えた。ＴＨＦ（５０
ｍＬ）で５回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別した後、有機溶媒を
減圧濃縮し、粗生成物０．５３ｇを得た。得られた粗生
成物にエーテル６ｍＬを加え、超音波洗浄器にて１０分
間浸漬し、濾過し、融点１２５〜１２９℃の白色固体生
成物０．３９ｇを得た。
ン０．１０１ｇ（１ｍｍｏｌ）の５ｍＬ ＴＨＦ溶液に
ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）０．６３
ｍＬ（１ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌し、リチウム
ジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）とした後、Ｌ−（−）
−ラクチド０．５７７ｇ（４ｍｍｏｌ）の４ｍＬ ＴＨ
Ｆ溶液を加え、１５分間攪拌し反応させた。この反応混
合物に飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍＬを加え、反
応を処理し、さらに水１０ｍＬを加えた。ＴＨＦ（５０
ｍＬ）で５回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別した後、有機溶媒を
減圧濃縮し、粗生成物０．５３ｇを得た。得られた粗生
成物にエーテル６ｍＬを加え、超音波洗浄器にて１０分
間浸漬し、濾過し、融点１２５〜１２９℃の白色固体生
成物０．３９ｇを得た。
【００２５】得られた生成物の物性データを図１から図
７に示す。図１から図７に示したＦＡＢＭＳ及びＮＭＲ
データから、固体生成物中に３量体から２１量体の環状
乳酸オリゴマーと３量体から２７量体の鎖状乳酸オリゴ
マーが存在することが確認された。
７に示す。図１から図７に示したＦＡＢＭＳ及びＮＭＲ
データから、固体生成物中に３量体から２１量体の環状
乳酸オリゴマーと３量体から２７量体の鎖状乳酸オリゴ
マーが存在することが確認された。
【００２６】
【発明の効果】本発明の鎖状及び環状の乳酸オリゴマー
混合物の製造方法によれば、乳酸オリゴマーを収率良く
製造することができ、その産業的意義は多大である。ま
た、本発明の製造方法により製造される鎖状及び環状の
乳酸オリゴマー混合物は、腫瘍細胞増殖抑制剤、抗悪性
腫瘍剤、癌転移予防剤、癌患者のＱＯＬ改善剤、免疫活
性化剤、糖尿病治療剤、抗肥満剤、グリコーゲン蓄積促
進剤又は体力増進剤としても有用であり、また医薬品と
してもみならず、清涼飲料、ドリンク剤、健康食品、特
定保健用食品、機能性食品、機能活性型食品、栄養補助
食品、サプレメント、飼料、並びに飼料添加物などを含
む各種の健康食品及び補助食品等としても有用である。
混合物の製造方法によれば、乳酸オリゴマーを収率良く
製造することができ、その産業的意義は多大である。ま
た、本発明の製造方法により製造される鎖状及び環状の
乳酸オリゴマー混合物は、腫瘍細胞増殖抑制剤、抗悪性
腫瘍剤、癌転移予防剤、癌患者のＱＯＬ改善剤、免疫活
性化剤、糖尿病治療剤、抗肥満剤、グリコーゲン蓄積促
進剤又は体力増進剤としても有用であり、また医薬品と
してもみならず、清涼飲料、ドリンク剤、健康食品、特
定保健用食品、機能性食品、機能活性型食品、栄養補助
食品、サプレメント、飼料、並びに飼料添加物などを含
む各種の健康食品及び補助食品等としても有用である。
【図１】図１は、実施例１で得た生成物のpositiveモー
ドＦＡＢＭＳスペクトルの全体図を示す。Range: m/z 1
0.0000〜1305.5900
ドＦＡＢＭＳスペクトルの全体図を示す。Range: m/z 1
0.0000〜1305.5900
【図２】図２は、実施例１で得た生成物のnegativeモー
ドＦＡＢＭＳスペクトルの全体図を示す。Range: m/z 1
0.0000〜2000.0000
ドＦＡＢＭＳスペクトルの全体図を示す。Range: m/z 1
0.0000〜2000.0000
【図３】図３は、実施例１で得た生成物のnegativeモー
ドＦＡＢＭＳスペクトルの拡大図を示す。Range: m/z 1
0.0000〜501.9260
ドＦＡＢＭＳスペクトルの拡大図を示す。Range: m/z 1
0.0000〜501.9260
【図４】図４は、実施例１で得た生成物のnegativeモー
ドＦＡＢＭＳスペクトルの拡大図を示す。Range: m/z 4
90.2980〜1003.7700
ドＦＡＢＭＳスペクトルの拡大図を示す。Range: m/z 4
90.2980〜1003.7700
【図５】図５は、実施例１で得た生成物のnegativeモー
ドＦＡＢＭＳスペクトルの拡大図を示す。Range: m/z 9
99.9500〜1504.3400
ドＦＡＢＭＳスペクトルの拡大図を示す。Range: m/z 9
99.9500〜1504.3400
【図６】図６は、実施例１で得た生成物のnegativeモー
ドＦＡＢＭＳスペクトルの拡大図を示す。Range: m/z 1
484.5300〜2000.0000
ドＦＡＢＭＳスペクトルの拡大図を示す。Range: m/z 1
484.5300〜2000.0000
【図７】図７は、実施例１で得た生成物のＮＭＲスペク
トルの全体図を示す。
トルの全体図を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 35/04 35/04 37/04 37/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 323/00 Ｃ０７Ｄ 323/00 Ｃ０８Ｇ 63/08 Ｃ０８Ｇ 63/08 Ｆターム(参考） 4C022 NA06 4C086 AA04 BA17 MA01 MA04 NA20 ZA70 ZB09 ZB26 ZC02 ZC35 4J029 AA02 AB04 AC04 AD06 AE18 EH03 JC011 JF011 JF021 JF031 JF041
Claims (7)
- 【請求項１】 下記一般式（１）又は（２）： 【化１】 （式中、ｍは１〜３０の整数を示し、ｎは１〜３０の整
数を示す）で表される鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混
合物を製造する方法において、ラクチドを下記一般式
（３）： Ｍｅ−Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2） （３） （式中、Ｍｅはアルカリ金属を示す。Ｒ1及びＲ2は各々
独立に脂肪族基又は芳香族基を示す。）で表される化合
物の存在下で重合させることを特徴とする上記製造方
法。 - 【請求項２】 一般式（３）において、Ｍｅがリチウム
である、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 一般式（３）において、Ｒ1及びＲ2が各
々独立に炭素数１から６のアルキル基である、請求項１
又は２に記載の方法。 - 【請求項４】 一般式（３）において、Ｍｅがリチウム
であり、Ｒ1及びＲ2がイソプロピル基である、請求項１
から３の何れかに記載の方法。 - 【請求項５】 一般式（１）において、ｍが１〜１９の
整数である、請求項１から４の何れかに記載の方法。 - 【請求項６】 一般式（２）において、ｎが１〜２５の
整数である、請求項１から５の何れかに記載の方法。 - 【請求項７】 請求項１から６の何れかに記載の製造方
法により製造される鎖状及び環状の乳酸オリゴマー混合
物。
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| TW091105058A TW593414B (en) | 2001-03-19 | 2002-03-18 | A process for producing a lactic acid oligomer |
| KR10-2003-7012041A KR20040027505A (ko) | 2001-03-19 | 2002-03-18 | 젖산 올리고머의 제조방법 |
| EA200301030A EA200301030A1 (ru) | 2001-03-19 | 2002-03-18 | Способ получения олигомера молочной кислоты |
| US10/471,283 US20040147714A1 (en) | 2001-03-19 | 2002-03-18 | Process for the preparation of cyclic lactic acid oligomers |
| EP02705290A EP1403302A4 (en) | 2001-03-19 | 2002-03-18 | PROCESS FOR PRODUCING LACTIC ACID OLIGOMER |
| PCT/JP2002/002542 WO2002074835A1 (fr) | 2001-03-19 | 2002-03-18 | Procede de production d'un oligomere d'acide lactique |
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| WO2004108654A1 (ja) * | 2003-06-03 | 2004-12-16 | Tokai Education Instruments Co., Ltd. | 鎖状乳酸オリゴマー誘導体およびその製造方法 |
| WO2004108698A1 (ja) * | 2003-06-03 | 2004-12-16 | Tokai Education Instruments Co., Ltd. | 環状乳酸オリゴマー２倍量体の製造方法 |
| JP2011519991A (ja) * | 2008-04-30 | 2011-07-14 | イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ | ラクトンの開環（共）重合用の新規な触媒システム |
| JP2015500384A (ja) * | 2011-12-15 | 2015-01-05 | トタル リサーチ アンド テクノロジー フエリユイ | 明確に定義された官能性乳酸オリゴマーの製造方法 |
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| TW200300080A (en) * | 2001-11-06 | 2003-05-16 | Education Instr Co Ltd | Antitumor agent containing lactic acid oligomer mixture |
| KR20040085202A (ko) * | 2002-02-19 | 2004-10-07 | 아마토 세이야쿠 가부시키가이샤 | 쇄상 올리고유산 티오에스테르 |
| AU2003242321A1 (en) * | 2002-06-12 | 2003-12-31 | Amato Pharmaceutical Products, Ltd. | Inhibitor of anticancer drug side effect |
| WO2003105870A1 (ja) * | 2002-06-13 | 2003-12-24 | 天藤製薬株式会社 | ベロ毒素産生抑制剤 |
| JP2004307561A (ja) * | 2003-04-02 | 2004-11-04 | Tendou Seiyaku Kk | 環状乳酸オリゴマーの製造方法 |
| JP4425558B2 (ja) * | 2003-04-02 | 2010-03-03 | 学校法人東海大学 | 環状乳酸オリゴマーの混合物 |
| JP2004307560A (ja) * | 2003-04-02 | 2004-11-04 | Tendou Seiyaku Kk | 環状乳酸オリゴマーの製造方法 |
| WO2005077405A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Cancer Treatment International | Compositions and methods for the treatment of cancer by systemic elevation of lactate and consequent depletion of arginine |
| CN100545159C (zh) * | 2005-12-19 | 2009-09-30 | 奇美实业股份有限公司 | α-羟基有机酸环酯类化合物的制造方法 |
| EP2017347B1 (en) * | 2006-03-29 | 2014-05-07 | Bio-Energy Corporation | Method for separation of lactic acid component from lactic acid fermentation liquor, and separation apparatus |
| AU2008234064B2 (en) * | 2007-03-30 | 2013-02-07 | Combe International, Llc | Use of oligomers of lactic acid in the treatment of gynaecological disorders |
| WO2010023195A2 (en) | 2008-08-26 | 2010-03-04 | Kyon Biotech Ag | Compositions and methods for treating cancer |
| CN108239262B (zh) * | 2017-12-28 | 2020-03-27 | 河南金丹乳酸科技股份有限公司 | 寡聚l-乳酸生产工艺 |
| CN109337052B (zh) * | 2018-04-05 | 2021-02-02 | 河南金丹乳酸科技股份有限公司 | 利用l-丙交酯开环聚合生产聚l-乳酸的方法 |
| KR102596336B1 (ko) | 2021-06-01 | 2023-11-01 | 한국과학기술연구원 | 폐지류로부터 란타나이드계 금속 촉매를 이용한 젖산 생산 방법 |
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| JP2997488B2 (ja) * | 1989-12-25 | 2000-01-11 | 興研株式会社 | 腫瘍細胞増殖抑制剤 |
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-
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-
2002
- 2002-03-18 WO PCT/JP2002/002542 patent/WO2002074835A1/ja not_active Application Discontinuation
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- 2002-03-18 CN CNA028068971A patent/CN1498237A/zh active Pending
- 2002-03-18 US US10/471,283 patent/US20040147714A1/en not_active Abandoned
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