JP2002255913A - ２−オキソプロパンアミン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた殺菌活性を示すフェニルアルカン酸アミ
ド化合物の重要中間体である2-オキソプロパンアミン誘
導体の工業的に有利な製造方法を提供すること。 【解決手段】一般式［１］ 【化１】 ｛式中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立に水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６
アルキル基等を、Ｚは基−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３等を表す。｝に
て示されるプロパルギルアルコール誘導体と、一般式
［２］ 【化２】 （式中、Ｙは水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表
す。）にて示されるニトリル類とを酸の存在下に反応さ
せ、一般式［３］ 【化３】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＹは前記と同じ意味を表す。）
にて示されるアミド化合物とし、ついで、酸処理するこ
とを特徴とする、一般式［４］ 【化４】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２は前記と同じ意味を表す。）にて示
される２−オキソプロパンアミン誘導体又はその化学的
に許容される塩の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、２−オキソプロパ
ンアミン誘導体又はその化学的に許容される塩の製造方
法に関する。詳しくは殺菌剤として有用なフェニルアル
カン酸アミド化合物の中間体である２−オキソプロパン
アミン誘導体又はその化学的に許容される塩の製造方法
に関する。

【０００２】

【従来の技術】２−オキソプロパンアミン誘導体の製造
方法としては、一般的にニトロブタノン化合物を還元す
る方法が知られている。例えば、ジャーナル・オブ・ザ
・ケミカル・ソサイエティ、パーキン・トランザクショ
ンズ、１（Journal of theChemical Society． Per
kin Transactions．１）、第１６４５頁（１９８５
年）には、ニトロブタノール化合物を酸化しニトロブタ
ノン化合物とした後、ラネーニッケル存在下に水素添加
することにより２−オキソプロパンアミン化合物を製造
する方法が開示されている。又、アミノ酸より誘導した
アセチルアミン化合物を酸性条件下に加水分解する方法
が知られている。例えば、特開平６−１６６６６５号公
報明細書には、オーガニック シンセセス コレクティ
ブ ボリューム（Organic Syntheses Collective Vo
lume）、ＩＶ、第５頁（１９６３年）に従いアミノ酸よ
り誘導したアセチルアミン化合物を酸性条件下に加水分
解することにより、２−オキソプロパンアミン化合物を
製造する方法が開示されている。

【０００３】しかしながら、これらの方法は酸化剤とし
てクロム化合物を使用したり、反応上の制約により置換
基の多様性に欠けるなど工業的製造法としては満足すべ
きものではなかった。また、本発明の、エステル化合物
とニトリル類を用いた簡便な方法については全く知られ
ていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れた殺菌
活性を示すフェニルアルカン酸アミド化合物の重要中間
体である２−オキソプロパンアミン化合物の工業的に有
利な製造方法を提供することを課題としてなされたもの
である。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意努力を重ねた結果、驚くべきことに安
価で入手容易なプロパルギルアルコール誘導体とニトリ
ル類とを酸の存在下に反応させ、ついで酸性条件下に処
理することにより、殺菌活性を示すフェニルアルカン酸
アミド化合物の重要中間体である２−オキソプロパンア
ミン化合物を製造する方法を見い出し、本発明を完成す
るに至った。

【０００６】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。

【０００７】本発明は、下記（１）乃至（５）項に記載
の発明を提供するものである。

【０００８】（１）一般式［１］

【０００９】

【化５】

【００１０】｛式中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立に水素原
子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基又はＣ_３〜Ｃ _６シクロアルキ
ル基を表すか、あるいはＲ^１とＲ^２は互いに結合してこ
れらが結合している炭素原子と共にシクロペンチル基又
はシクロヘキシル基を形成し、Ｚは基−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３又は−Ｐ（Ｏ）
（ＯＲ^３）_２（Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表す。）
を表す。｝

【００１１】にて示されるプロパルギルアルコール誘導
体と、一般式［２］

【００１２】

【化６】

【００１３】（式中、Ｙは水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６アル
キル基を表す。）

【００１４】にて示されるニトリル類とを酸の存在下に
反応させ、一般式［３］

【００１５】

【化７】

【００１６】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＹは前記と同じ意
味を表す。）

【００１７】にて示されるアミド化合物とし、ついで、
酸処理することを特徴とする、一般式［４］

【００１８】

【化８】

【００１９】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２は前記と同じ意味を表
す。）

【００２０】にて示される２−オキソプロパンアミン誘
導体又はその化学的に許容される塩の製造方法。

【００２１】（２）一般式［１］において、Ｒ^１、Ｒ^２
が各々独立に水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基又はＣ_３
〜Ｃ_６シクロアルキル基であるか、あるいはＲ^１とＲ^２
は互いに結合してこれらが結合している炭素原子と共に
シクロペンチル基又はシクロヘキシル基を形成し、Ｚは
基−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３（Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表
す。）である、（１）項に記載の２−オキソプロパンア
ミン誘導体又はその化学的に許容される塩の製造方法。

【００２２】（３）一般式［１］において、Ｒ^１、Ｒ^２
が各々独立にＣ_１〜Ｃ_６アルキル基である、（２）項に
記載の２−オキソプロパンアミン誘導体又はその化学的
に許容される塩の製造方法。

【００２３】（４）一般式［１］において、Ｒ^１がメチ
ル基又はエチル基であり、Ｒ^２がエチル基、イソプロピ
ル基又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｚがアセチル基で
あり、一般式［２］においてＹがメチル基である、
（３）項に記載の２−オキソプロパンアミン誘導体又は
その化学的に許容される塩の製造方法。

【００２４】（５）一般式［１］にて示されるプロパル
ギルアルコール誘導体と一般式［２］にて示されるニト
リル類とを酸の存在下に反応させることを特徴とする一
般式［３］にて示されるアミド化合物の製造方法。

【００２５】本明細書に記載された記号及び用語につい
て説明する。

【００２６】「Ｃ_１〜Ｃ_６」の如き記載は、この場合、
これに続く置換基の炭素数が１乃至６であることを示
す。

【００２７】Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基とは、直鎖又は分岐
鎖状の炭素数が１乃至６であるアルキル基を示し、例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、
ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル
基、３，３−ジメチルブチル基等を挙げることができ
る。

【００２８】Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基とは、例えば
シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基等を挙げることができる。

【００２９】次に、本発明方法について説明する。

【００３０】本発明は、一般式［１］にて示されるプロ
パルギルアルコール誘導体と一般式［２］にて示される
ニトリル類とを酸の存在下に反応させ、一般式［３］に
て示されるアミド化合物とし、ついでこのアミド化合物
を酸処理することを特徴とする一般式［４］にて示され
る２−オキソプロパンアミン誘導体又はその化学的に許
容される塩の製造方法を提供するものである。

【００３１】まず、一般式［１］にて示されるプロパル
ギルアルコール誘導体と一般式［２］にて示されるニト
リル類とを酸の存在下に反応させ、一般式［３］にて示
されるアミド化合物とする反応について説明する。

【００３２】本発明方法おいて使用できる一般式［１］
で示されるプロパルギルアルコール誘導体としては、一
般式［１］で示される化合物ならいずれでもよいが、具
体的には例えば、酢酸 ４，４−ジメチル−１−ペンチ
ン−３−イル エステル、酢酸 ３−メチル−１−ブチ
ン−３−イル エステル、酢酸 ３−メチル−１−ペン
チン−３−イル エステル、酢酸 ３−エチル−１−ペ
ンチン−３−イル エステル、酢酸 ３，４−ジメチル
−１−ペンチン−３−イル エステル、酢酸３，４，４
−トリメチル−１−ペンチン−３−イル エステル、酢
酸 １−エチニルシクロペンチル エステル、酢酸 １
−エチニルシクロヘキシル エステル、酢酸 ３−シク
ロプロピル−１−ブチン−３−イル エステル、酢酸
３−シクロペンチル−１−ブチン−３−イル エステ
ル、プロピオン酸 ３，４−ジメチル−１−ペンチン−
３−イル エステル等を挙げることができる。好ましく
は、酢酸 ３−メチル−１−ペンチン−３−イル エス
テル、酢酸 ３−エチル−１−ペンチン−３−イル エ
ステル、酢酸 ３，４−ジメチル−１−ペンチン−３−
イル エステル、酢酸 ３，４，４−トリメチル−１−
ペンチン−３−イルエステル、炭酸 メチル ４，４−
ジメチル−１−ペンチン−３−イル エステル、炭酸
メチル ３，４−ジメチル−１−ペンチン−３−イル
エステル、メタンスルホン酸 ３−メチル−１−ブチン
−３−イル エステル、メタンスルホン酸 ３，４−ジ
メチル−１−ペンチン−３−イル エステル、リン酸
ジメチル ３−メチル−１−ペンチン−３−イル エス
テル又はリン酸 ジメチル３，４−ジメチル−１−ペン
チン−３−イル エステルを挙げることができる。

【００３３】本発明の一般式［１］中の好ましい置換基
としては、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は各々独立にＣ_１〜Ｃ_６ア
ルキル基である。さらに好ましい置換基としては、Ｒ^１
はメチル基又はエチル基であり、Ｒ^２はエチル基、イソ
プロピル基又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ^３はメチ
ル基である。

【００３４】一般式［１］で示されるプロパルギルアル
コール誘導体は、公知の化合物であるか、あるいは対応
するプロパルギルアルコール化合物と酸塩化物又は酸無
水物等のアシル化剤との反応によって製造することがで
きる化合物である。ここでアシル化剤としては塩化アセ
チル、無水酢酸、無水プロピオン酸、クロロ炭酸メチ
ル、メタンスルホニルクロリド又はクロロジエチルリン
酸等を挙げることができる。

【００３５】本発明の一般式［２］中の好ましい置換基
としては、Ｙがメチル基、エチル基であり、特に好まし
いのはメチル基である。

【００３６】本発明方法おいて使用できる一般式［２］
で示されるニトリル類としては、一般式［２］で示され
る化合物ならいずれでもよいが、シアン化水素、アセト
ニトリル又はプロピオニトリル等の公知化合物を挙げる
ことができる。

【００３７】本発明方法において、一般式［２］で示さ
れるニトリル類の使用量は、一般式［１］で示されるプ
ロパルギルアルコール誘導体１モルに対し、１モル以上
あればよく、好ましくは３〜６０モルの範囲であればよ
い。

【００３８】本発明方法における一般式［１］で示され
るプロパルギルアルコール誘導体と一般式［２］で示さ
れるニトリル類とを反応させる際に使用する酸として
は、氷酢酸等の有機酸、硫酸又は塩酸等の無機酸、ある
いはこれらから選択される酸を組み合わせたものを使用
でき、好ましくは濃硫酸、あるいは濃硫酸と氷酢酸の混
合物がよい。

【００３９】この酸の使用量は、濃硫酸を使用する場
合、一般式［１］で示されるプロパルギルアルコール誘
導体１モルに対し、１モル以上あればよく、好ましくは
１〜１０モル、さらに好ましくは１．２〜２モルの範囲
であればよい。

【００４０】又、濃硫酸と氷酢酸の混合物で使用する場
合、一般式［１］で示されるプロパルギルアルコール誘
導体１モルに対し、濃硫酸０．３〜４０モルおよび氷酢
酸１〜１０モルあればよく、好ましくは濃硫酸０．５〜
２０モルおよび氷酢酸５〜１０モルの範囲であればよ
い。

【００４１】本発明方法の一般式［１］で示されるプロ
パルギルアルコール誘導体と一般式［２］で示されるニ
トリル類とを反応させる際の反応温度は、−２５℃〜使
用する溶媒の還流温度の範囲を例示できるが、好ましく
は−１０℃〜３０℃の範囲がよい。また、反応時間は、
特に制限されるものではないが、好ましくは１時間〜１
５時間がよい。

【００４２】本発明方法における一般式［１］で示され
るプロパルギルアルコール誘導体と一般式［２］で示さ
れるニトリル類とを反応させる際、反応に使用する一般
式［２］で示されるニトリル類あるいは酸類を過剰モル
使用する場合には、通常は特に溶媒を使用する必要はな
い。しかし、溶媒を使用することもできる。使用できる
溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であればよく、例
えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、
石油エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエン又はキ
シレン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、
テトラヒドロフラン又はジオキサン等のエーテル類ある
いはこれらから選択される溶媒を組み合わせた混合溶媒
を用いることができる。

【００４３】本発明方法における溶媒の使用量は、特に
制限されるものではないが、一般式［１］で示されるプ
ロパルギルアルコール誘導体１ モルに対して０．３〜
１０l使用される。好ましくは０．５〜３lの範囲であれ
ばよい。

【００４４】本発明方法において、一般式［１］で示さ
れるプロパルギルアルコール誘導体と一般式［２］で示
されるニトリル類とを反応させて製造し得る一般式
［３］で示されるアミド化合物としては、例えばＮ−
（１−イソプロピル−１−メチル−２−プロピニル）ア
セトアミド、Ｎ−（１，１−ジメチル−２−プロピニ
ル）アセトアミド又はＮ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−プロピニル）アセトアミドを挙げることができる。一
般式［３］で示されるアミド化合物は、単離精製せずに
引き続く酸処理に使用してもよい。

【００４５】なお、本発明方法において、一般式［１］
で示されるプロパルギルアルコール誘導体の代わりに、
対応する構造で遊離の水酸基を有する化合物（一般式
［１］中のＺが水素である化合物）を原料として用いて
も、本発明方法と同様の反応の進行こそ認められるもの
の、副反応による副生物が多量に生成し、後記する比較
参考例１に示すように目的物の収率は高くならない（三
重結合と水酸基が共存することによって反応途中で生じ
るカルボニウムイオンの安定性が低くなり、分子内転位
化合物が生成する様な副反応が進行することが一因をな
していると推定される。）。本発明で原料として用いる
一般式［１］で示されるプロパルギルアルコール誘導体
は、そのアルコール性水酸基の部位が前記構造のカルボ
ン酸誘導体、スルホン酸誘導体、又はリン酸誘導体との
エステルを形成していることが必須である。その様な構
造の原料を用いることに本発明方法の特徴が存してお
り、本発明方法で用いる原料分子中に三重結合と水酸基
が共存していないので、上記のような副反応の程度が抑
制され、良好な収率で目的物が得られる。

【００４６】続いて、一般式［３］にて示されるアミド
化合物を酸処理する事による一般式［４］にて示される
２−オキソプロパンアミン誘導体又はその化学的に許容
される塩の製造について説明する。この酸処理は、一般
式［３］にて示されるアミド化合物１モルに対し、好ま
しくは２モル以上の水存在下で、一般式［３］にて示さ
れるアミド化合物の三重結合部位への水和反応とアミド
部位の加水分解反応とを進行させて目的の一般式［４］
にて示される２−オキソプロパンアミン誘導体を生成さ
せるために行うものである。ここで、前記水和反応と加
水分解反応のどちらが優先して起こるか、あるいは２つ
の反応が反応系内で競争的に起きるか、と云う事項は本
発明方法においては特段に重要な事項ではなく、通常、
この２つの反応の順序等を反応系内で制御する必要はな
い。

【００４７】一般式［３］で示されるアミド化合物を酸
処理する際に使用する酸としては、塩酸あるいは硫酸等
の無機酸を用いることができる。好ましくは６〜１２Ｎ
塩酸がよい。

【００４８】酸処理に用いる酸の使用量は、一般式
［３］で示されるアミド化合物１モルに対し、１モル以
上あればよく、好ましくは１〜１００モル、さらに好ま
しくは１０〜３０モルの範囲であればよい。

【００４９】酸処理する際の反応温度は、−２５℃〜使
用する酸の還流温度の範囲を例示できるが、好ましくは
０℃〜使用する酸の還流温度の範囲がよい。また、反応
時間は、特に制限されるものではないが、好ましくは１
時間〜３０時間がよい。

【００５０】本発明方法においては、反応終了後、目的
物たる一般式［４］にて示される２−オキソプロパンア
ミン化合物を、常法により遊離の２−オキソプロパンア
ミン化合物として取り出すこともできるし、反応終了
後、例えば、塩酸、硫酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸等で処理して塩の形で取り出すこ
ともできる。また、塩の形で取り出しておいてからアル
カリ処理等の常法により遊離のアミンの形に戻すことも
できる。

【００５１】次に、参考として、前記一般式［１］で示
されるプロパルギルアルコール誘導体から一般式［４］
で示される２−オキソプロパンアミン誘導体を経て、殺
菌剤となりうるフェニルアルカン酸アミド化合物（特開
平９−４８７５０号公報）までの製造工程の１例を下記
スキームに示す。

【００５２】

【化９】

【００５３】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＹは前記と
同じ意味を表し、Xはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキ
ル基又はＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基又はＣ_１〜Ｃ_６アル
コキシ基を表し、Ｒ^４は水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６アルキ
ル基を表し、Ｒ^５は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、
Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基又はＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキ
ル基を表し、nは１〜３の整数を表す。）

【００５４】上記スキームに示されるように、本発明方
法は殺菌剤として有用なフェニルアルカン酸アミド化合
物の製造において極めて重要である。

【００５５】

【発明の効果】本発明は、優れた殺菌効果を示すフェニ
ルアルカン酸アミド化合物の重要中間体である２−オキ
ソプロパンアミン誘導体の新規な製造方法が提供され
る。

【００５６】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明化合物の製造法
を具体的に説明する。

【００５７】＜比較参考例１＞モレキュラーシーブス４
Ａで乾燥したアセトニトリル２０ｍｌ（０．３８モル）
を０℃に冷却し、９５％濃硫酸４．５ｇ（０．０４３モ
ル）を滴下した。次に、３，４−ジメチル−１−ペンチ
ン−３−オール５．０ｇ（０．０４５モル）を滴下し、
０℃〜室温で６時間攪拌した。反応液を氷水中にあけ、
炭酸ナトリウムで中和した。有機層をジエチルエーテル
５０ｍｌで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
Ｎ−（１−イソプロピル−１−メチル−２−プロピニ
ル）アセトアミドはガスクロマトグラフィー面積比で３
５％で、分子内転位生成物や分子内脱水した化合物の多
量の生成が認められた。

【００５８】＜実施例１−１＞ ｉ−ａ）Ｎ−（１−イソプロピル−１−メチル−２−プ
ロピニル）アセトアミドの製造 モレキュラーシーブス４Ａで乾燥したアセトニトリル５
０ｍｌ（０．９５モル）を−５℃に冷却し、９５％濃硫
酸５．０ｇ（０．０４８モル）を滴下した。ついで、同
温度にて、酢酸 ３，４−ジメチル−１−ペンチン−３
−イル エステル５．０ｇ（０．０３２モル）を滴下
し、−５℃〜５℃で１４時間攪拌した。反応液を氷水中
にあけ、トルエン５０ｍｌで３回抽出した。トルエン層
を飽和重曹水、水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。Ｎ−（１−イ
ソプロピル−１−メチル−２−プロピニル）アセトアミ
ドはガスクロマトグラフィー面積比で６７．８％であっ
た。得られたアミド化合物は単離、精製せずに次の反応
に用いた。

【００５９】ｉｉ）３−アミノ−３，４−ジメチルペン
タン−２−オン塩酸塩の製造 上記反応ｉ−ａ）にて得られた未精製のＮ−（１−イソ
プロピル−１−メチル−２−プロピニル）アセトアミド
に濃塩酸５０ｍｌを加え、１２時間加熱還流した。反応
液を氷水中にあけ、ジエチルエーテル５０ｍｌで洗浄し
た。水層を１０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性
とし、ジエチルエーテル５０ｍｌで４回抽出した。有機
層を水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ジエチ
ルエーテルを減圧下に留去した。得られた残渣にトルエ
ン３０ｍｌと濃塩酸３０ｍｌを加え、減圧下に濃縮し
て、融点２０２℃を示す３−アミノ−３，４−ジメチル
ペンタン−２−オン塩酸塩１．９ｇを得た。

【００６０】ｉｉｉ）３−アミノ−３，４−ジメチルペ
ンタン−２−オンの製造 ３−アミノ−３，４−ジメチルペンタン−２−オン塩酸
塩２．０ｇ（０．０１２モル）を５０ｍｌの水に溶解
し、２５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを室温下に
滴下した。３０分間攪拌した後、ジエチルエーテル５０
ｍｌで２回抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去し、屈折率
（ｎ_Ｄ ^２０）１．４４１２を示す３−アミノ−３，４−
ジメチルペンタン−２−オン１．５ｇを得た。

【００６１】^１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３／ＴＭＳ，δ
（ｐｐｍ）） ０．７７（d，３H）；０．９６（d，３H）；１．２３
（s，３H）；１．４４（ｂｒ，２H）；２．０１（m，１
H）；２．１９（s，３H）

【００６２】＜実施例１−２＞以下、＜実施例１−１＞
のｉ−ａ）に相当する工程のみを行った例を＜実施例１
−２＞のｉ−ｂ）〜ｉ−ｄ）として示す。生成が確認さ
れたそれぞれのアセトアミド誘導体は、上記＜実施例１
−１＞のｉｉ）、ｉｉｉ）に準じて、対応する目的のア
ミンに変換することができるものである。

【００６３】ｉ−ｂ）Ｎ−（１−イソプロピル−１−メ
チル−２−プロピニル）アセトアミドの製造 アセトニトリル５ｍｌ（０．０９５モル）を−１０℃に
冷却し、９５％濃硫酸０．２ｇ（０．００１９モル）を
滴下した。ついで、酢酸 ３，４−ジメチル−１−ペン
チン−３−イル エステル０．２ｇ（０．００１３モ
ル）を滴下し、０℃にて８時間攪拌した。反応液を氷水
中にあけ、トルエン２０ｍｌで３回抽出した。トルエン
層を飽和重曹水、水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。Ｎ−（１−
イソプロピル−１−メチル−２−プロピニル）アセトア
ミドはガスクロマトグラフィー面積比で６３．５％であ
った。

【００６４】ｉ−ｃ）Ｎ−（１−イソプロピル−１−メ
チル−２−プロピニル）アセトアミドの製造 アセトニトリル５ｍｌ（０．０９５モル）に９５％濃硫
酸０．２ｇ（０．００１９モル）を室温下で滴下した。
ついで、酢酸 ３，４−ジメチル−１−ペンチン−３−
イル エステル０．２ｇ（０．００１３モル）を滴下
し、室温下に３時間攪拌した。反応液を氷水中にあけ、
トルエン２０ｍｌで３回抽出した。トルエン層を飽和重
曹水、水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧下に留去した。Ｎ−（１−イソプロピ
ル−１−メチル−２−プロピニル）アセトアミドはガス
クロマトグラフィー面積比で５６．２％であった。

【００６５】ｉ−ｄ）Ｎ−（１−イソプロピル−１−メ
チル−２−プロピニル）アセトアミドの製造 アセトニトリル５ｍｌ（０．０９５モル）と酢酸５ｍｌ
（０．０８７モル）の混合溶液を−５℃に冷却し、９５
％濃硫酸２．０ｇ（０．０１９モル）を滴下した。つい
で、同温度にて、酢酸 ３，４−ジメチル−１ −ペン
チン−３−イルエステル１．５ｇ（０．００９７モル）
を滴下し、室温下に１４時間攪拌した。反応液を氷水中
にあけ、トルエン５０ｍｌで３回抽出した。トルエン層
を飽和重曹水、水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。Ｎ−（１−イ
ソプロピル−１−メチル−２−プロピニル）アセトアミ
ドはガスクロマトグラフィー面積比で６０．０％であっ
た。

【００６６】＜実施例２＞ ３−アミノ−３，４，４−トリメチルペンタン−２−オ
ン塩酸塩の製造 アセトニトリル及び酢酸 ３，４，４−トリメチル−１
−ペンチン−３−イルエステルを原料として用いて実施
例１に準じて反応させることにより得られた、融点１５
５〜１５８℃を示すＮ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１−
メチル−２−プロピニル）アセトアミド３．１ｇ（０．
０１７モル）を６Ｎ−塩酸４０ｍｌに懸濁させ、２２時
間加熱還流した。反応終了後、減圧下に濃縮し、生じた
結晶を濾別した。得られた結晶をトルエン、ついでジエ
チルエーテルで洗浄し、融点２１２〜２１５℃を示す３
−アミノ−３，４，４−トリメチルペンタン−２−オン
塩酸塩２．７ｇを得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 米倉 範久 静岡県磐田郡福田町塩新田408番地の１ 株式会社ケイ・アイ研究所内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AB84 AC52 AC53

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式［１］ 【化１】 ｛式中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立に水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６
   アルキル基又はＣ_３〜Ｃ _６シクロアルキル基を表すか、
   あるいはＲ^１とＲ^２は互いに結合してこれらが結合して
   いる炭素原子と共にシクロペンチル基又はシクロヘキシ
   ル基を形成し、Ｚは基−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
   ^３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３又は−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）_２（Ｒ
   ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表す。）を表す。｝にて示
   されるプロパルギルアルコール誘導体と、一般式［２］ 【化２】 （式中、Ｙは水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表
   す。）にて示されるニトリル類とを酸の存在下に反応さ
   せ、一般式［３］ 【化３】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＹは前記と同じ意味を表す。）
   にて示されるアミド化合物とし、ついで、酸処理するこ
   とを特徴とする、一般式［４］ 【化４】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２は前記と同じ意味を表す。）にて示
   される２−オキソプロパンアミン誘導体又はその化学的
   に許容される塩の製造方法。
2. 【請求項２】一般式［１］において、Ｒ^１、Ｒ^２が各々
   独立に水素原子、Ｃ _１〜Ｃ_６アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_６
   シクロアルキル基であるか、あるいはＲ^１とＲ^２は互い
   に結合してこれらが結合している炭素原子と共にシクロ
   ペンチル基又はシクロヘキシル基を形成し、Ｚは基−Ｃ
   （Ｏ）Ｒ^３（Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表す。）で
   ある、請求項１に記載の２−オキソプロパンアミン誘導
   体又はその化学的に許容される塩の製造方法。
3. 【請求項３】一般式［１］において、Ｒ^１、Ｒ^２が各々
   独立にＣ_１〜Ｃ_６アルキル基である、請求項２に記載の
   ２−オキソプロパンアミン誘導体又はその化学的に許容
   される塩の製造方法。
4. 【請求項４】一般式［１］において、Ｒ^１がメチル基又
   はエチル基であり、Ｒ^２がエチル基、イソプロピル基又
   はｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｚがアセチル基であり、
   一般式［２］においてＹがメチル基である、請求項３に
   記載の２−オキソプロパンアミン誘導体又はその化学的
   に許容される塩の製造方法。
5. 【請求項５】一般式［１］にて示されるプロパルギルア
   ルコール誘導体と一般式［２］にて示されるニトリル類
   とを酸の存在下に反応させることを特徴とする一般式
   ［３］にて示されるアミド化合物の製造方法。