JP2002226402A - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】リン脂質及びジプロピレングリコール等を高圧
乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、経皮
吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有
し、経時的に安定で、皮膚への安全性が高く、使用性に
優れた皮膚外用剤。 【構成】（１）リン脂質及びジプロピレングリコール等
を高圧乳化機により微粒子化処理を施することで得られ
る、経皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒
子径を有する皮膚外用剤、（２）リン脂質とジプロピレ
ングリコールの含有割合が１：１〜１：１０の範囲であ
る（１）の皮膚外用剤、（３）リン脂質に含まれるフォ
スファチジルコリン含量が９０％以上、かつ、ヨウ素価
が平均して０．１〜４４の範囲である（２）の皮膚外用
剤、（４）リン脂質の含有量が０．０１〜５．０重量％
の範囲である（３）の皮膚外用剤、（５）高圧乳化機で
の圧力が２５，０００〜５０，０００ｐｓｉ、かつ、冷
却部の排出部にかかる圧力を５００〜２，０００ｐｓｉ
の範囲に設定する（４）の皮膚外用剤。
乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、経皮
吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有
し、経時的に安定で、皮膚への安全性が高く、使用性に
優れた皮膚外用剤。 【構成】（１）リン脂質及びジプロピレングリコール等
を高圧乳化機により微粒子化処理を施することで得られ
る、経皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒
子径を有する皮膚外用剤、（２）リン脂質とジプロピレ
ングリコールの含有割合が１：１〜１：１０の範囲であ
る（１）の皮膚外用剤、（３）リン脂質に含まれるフォ
スファチジルコリン含量が９０％以上、かつ、ヨウ素価
が平均して０．１〜４４の範囲である（２）の皮膚外用
剤、（４）リン脂質の含有量が０．０１〜５．０重量％
の範囲である（３）の皮膚外用剤、（５）高圧乳化機で
の圧力が２５，０００〜５０，０００ｐｓｉ、かつ、冷
却部の排出部にかかる圧力を５００〜２，０００ｐｓｉ
の範囲に設定する（４）の皮膚外用剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は新規な皮膚外用剤、
さらに詳しくはリン脂質及びジプロピレングリコール等
を高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られ
る、経皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒
子径を有し、皮膚に対して安全性が高く、経時安定性に
優れた皮膚外用剤に関するものである。経皮吸収とは、
外部から皮膚に接触・吸着した物質が皮膚内に入り、角
質層を透過して表皮又は真皮に達し、さらに血管内に吸
収される現象をいう。
さらに詳しくはリン脂質及びジプロピレングリコール等
を高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られ
る、経皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒
子径を有し、皮膚に対して安全性が高く、経時安定性に
優れた皮膚外用剤に関するものである。経皮吸収とは、
外部から皮膚に接触・吸着した物質が皮膚内に入り、角
質層を透過して表皮又は真皮に達し、さらに血管内に吸
収される現象をいう。
【０００２】
【従来の技術】従来、リン脂質を含有する化粧料として
は特開昭５６−１１５４５２号、特開昭５７−１１１１
６９号、特開昭５７−２２７４６５号、特開昭５７−２
２８７９５号、特開昭６１−１７７２４８号及び特開平
３−２３５３４１号など公報に記載されている通り、リ
ン脂質を安定に配合する技術が知られている。
は特開昭５６−１１５４５２号、特開昭５７−１１１１
６９号、特開昭５７−２２７４６５号、特開昭５７−２
２８７９５号、特開昭６１−１７７２４８号及び特開平
３−２３５３４１号など公報に記載されている通り、リ
ン脂質を安定に配合する技術が知られている。
【０００３】リン脂質としては、卵黄、大豆、紅花、ヒ
マワリなどから抽出し精製したものが知られており、一
般的には卵黄あるいは大豆由来のものが用いられる。こ
のリン脂質は未水素添加リン脂質及び／あるいは水素添
加リン脂質であるが、化粧品に含有されることを考慮す
ると、色、におい及び脂質の酸化において経時的に安定
な水素添加リン脂質が汎用されている。
マワリなどから抽出し精製したものが知られており、一
般的には卵黄あるいは大豆由来のものが用いられる。こ
のリン脂質は未水素添加リン脂質及び／あるいは水素添
加リン脂質であるが、化粧品に含有されることを考慮す
ると、色、におい及び脂質の酸化において経時的に安定
な水素添加リン脂質が汎用されている。
【０００４】リン脂質を含む皮膚外用剤、例えば、リポ
ソーム分散液やリン脂質を乳化剤とした乳化懸濁液など
は、リン脂質界面が電気的に中性のため、分散液あるい
は懸濁液は不安定化し、経時的に分離する。特に、電解
質の種類及び含有量によってもその安定性は大きく変化
する。
ソーム分散液やリン脂質を乳化剤とした乳化懸濁液など
は、リン脂質界面が電気的に中性のため、分散液あるい
は懸濁液は不安定化し、経時的に分離する。特に、電解
質の種類及び含有量によってもその安定性は大きく変化
する。
【０００５】一方、リン脂質を含む皮膚外用剤の工業規
模での生産は、一旦粗分散液あるいは懸濁液を調製後、
これを微粒子化装置、例えばゴーリンタイプの高圧ホモ
ジナイザーや超音波照射等で処理する方法で製造されて
いる。さらに、特公平２９７６５２６号や特開平１１−
４７５８０号などにある新しいタイプの高圧乳化機が提
案されているが、高圧乳化機では乳化させる圧力を高く
設定すると処理時にベース温度が上昇することから、リ
ン脂質を含む皮膚外用剤では経時的に沈殿や変色など、
その安定性に問題が生じる。
模での生産は、一旦粗分散液あるいは懸濁液を調製後、
これを微粒子化装置、例えばゴーリンタイプの高圧ホモ
ジナイザーや超音波照射等で処理する方法で製造されて
いる。さらに、特公平２９７６５２６号や特開平１１−
４７５８０号などにある新しいタイプの高圧乳化機が提
案されているが、高圧乳化機では乳化させる圧力を高く
設定すると処理時にベース温度が上昇することから、リ
ン脂質を含む皮膚外用剤では経時的に沈殿や変色など、
その安定性に問題が生じる。
【０００６】従来のリン脂質を含む皮膚外用剤ではリン
脂質膜界面が電気的に中性であるため、経時的に不安定
化し分離する。特に、電解質の種類及び含有量によって
もその安定性は大きく変化する。また、分離を防ぐため
には乳化剤、脂肪酸石鹸などを添加し安定化させている
が乳化剤等の添加量が多く、使用性及び安全性に問題が
ある。さらに、リン脂質は天然由来のものが多く、その
品質のばらつきが大きいために化粧品の品質にも影響を
及ぼすことがしばしばあった。これを防ぐために、微粒
子化装置、例えばゴーリンタイプの高圧ホモジナイザー
や超音波照射等で処理する方法で製造しているが、製造
方法、製造時間の長時間化あるいは製造工程の煩雑化な
どの問題もあった。
脂質膜界面が電気的に中性であるため、経時的に不安定
化し分離する。特に、電解質の種類及び含有量によって
もその安定性は大きく変化する。また、分離を防ぐため
には乳化剤、脂肪酸石鹸などを添加し安定化させている
が乳化剤等の添加量が多く、使用性及び安全性に問題が
ある。さらに、リン脂質は天然由来のものが多く、その
品質のばらつきが大きいために化粧品の品質にも影響を
及ぼすことがしばしばあった。これを防ぐために、微粒
子化装置、例えばゴーリンタイプの高圧ホモジナイザー
や超音波照射等で処理する方法で製造しているが、製造
方法、製造時間の長時間化あるいは製造工程の煩雑化な
どの問題もあった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
従来のリン脂質を含む皮膚外用剤がもつ欠点、さらにリ
ン脂質を含む皮膚外用剤の製造方法に由来する欠点を克
服し、リン脂質及びジプロピレングリコール等を高圧乳
化機により微粒子化処理を施すことで得られる、経皮吸
収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有
し、経時的に安定で、皮膚への安全性が高く、使用性に
優れた皮膚外用剤を提供することを目的となされたもの
である。
従来のリン脂質を含む皮膚外用剤がもつ欠点、さらにリ
ン脂質を含む皮膚外用剤の製造方法に由来する欠点を克
服し、リン脂質及びジプロピレングリコール等を高圧乳
化機により微粒子化処理を施すことで得られる、経皮吸
収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有
し、経時的に安定で、皮膚への安全性が高く、使用性に
優れた皮膚外用剤を提供することを目的となされたもの
である。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らはこのような
事情に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成し
た。すなわち、本発明は（１）請求項１参照、（２）リ
ン脂質とジプロピレングリコールの含有割合が１：１〜
１：１０の範囲である（１）の皮膚外用剤、（３）リン
脂質に含まれるフォスファチジルコリン含量が９０％以
上、かつ、ヨウ素価が平均して０．１〜４４の範囲であ
る（２）の皮膚外用剤、（４）リン脂質の含有量が０．
０１〜５．０重量％の範囲である（３）の皮膚外用剤、
（５）高圧乳化機での圧力が２５，０００〜５０，００
０ｐｓｉ、かつ、冷却部の排出部にかかる圧力を５００
〜２，０００ｐｓｉの範囲に設定する（４）の皮膚外用
剤、を提供するものである。
事情に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成し
た。すなわち、本発明は（１）請求項１参照、（２）リ
ン脂質とジプロピレングリコールの含有割合が１：１〜
１：１０の範囲である（１）の皮膚外用剤、（３）リン
脂質に含まれるフォスファチジルコリン含量が９０％以
上、かつ、ヨウ素価が平均して０．１〜４４の範囲であ
る（２）の皮膚外用剤、（４）リン脂質の含有量が０．
０１〜５．０重量％の範囲である（３）の皮膚外用剤、
（５）高圧乳化機での圧力が２５，０００〜５０，００
０ｐｓｉ、かつ、冷却部の排出部にかかる圧力を５００
〜２，０００ｐｓｉの範囲に設定する（４）の皮膚外用
剤、を提供するものである。
【０００９】
【発明実施の形態】以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明において「リン脂質」とは、分子内にリン酸基と
アシル基及び／またはアルキル基からなる疎水基を２個
以上有するものをいい、例えば、フォスファチジルコリ
ン、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチ
ジルセリン、フォスファチジルイノシトール、フォスフ
ァチジルグリセロール、フォスファチジン酸、スフィン
ゴミエリン、カルジオリピンまたはこれら誘導体の１種
または２種以上の混合物等が挙げられる。その中で、フ
ォスファチジルコリン含量は特に限定されるものではな
いが好ましくは９０％以上であり、さらに好ましくはフ
ォスファチジルコリン含量９２％以上である。本発明に
おける「ヨウ素価」とは、粧原基の一般試験法の「ヨウ
素価測定法」で規定される値である。本発明での「ヨウ
素価」の範囲は、この「ヨウ素価測定法」に準じリン脂
質を分析したとき特に限定されるものではないが、好ま
しくは平均で０．１〜４４の範囲であり、さらに好まし
くは平均で０．５〜４０である。本発明でのリン脂質の
含有量は特に限定されるものではないが、好ましくは
０．０１〜５．０重量％の範囲であり、さらに好ましく
は０．１〜２．０重量％である。安定性、安全性には問
題ないが０．０１重量％よりも少ない量では皮膚外用剤
として効果が期待できなく、５．０重量％を越える量で
は使用性に問題がある場合がある。
本発明において「リン脂質」とは、分子内にリン酸基と
アシル基及び／またはアルキル基からなる疎水基を２個
以上有するものをいい、例えば、フォスファチジルコリ
ン、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチ
ジルセリン、フォスファチジルイノシトール、フォスフ
ァチジルグリセロール、フォスファチジン酸、スフィン
ゴミエリン、カルジオリピンまたはこれら誘導体の１種
または２種以上の混合物等が挙げられる。その中で、フ
ォスファチジルコリン含量は特に限定されるものではな
いが好ましくは９０％以上であり、さらに好ましくはフ
ォスファチジルコリン含量９２％以上である。本発明に
おける「ヨウ素価」とは、粧原基の一般試験法の「ヨウ
素価測定法」で規定される値である。本発明での「ヨウ
素価」の範囲は、この「ヨウ素価測定法」に準じリン脂
質を分析したとき特に限定されるものではないが、好ま
しくは平均で０．１〜４４の範囲であり、さらに好まし
くは平均で０．５〜４０である。本発明でのリン脂質の
含有量は特に限定されるものではないが、好ましくは
０．０１〜５．０重量％の範囲であり、さらに好ましく
は０．１〜２．０重量％である。安定性、安全性には問
題ないが０．０１重量％よりも少ない量では皮膚外用剤
として効果が期待できなく、５．０重量％を越える量で
は使用性に問題がある場合がある。
【００１０】このようなリン脂質としては、例えば、ジ
ラウロイルフォスファチジルコリン、ジミリストイルフ
ォスファチジルコリン、ジパルミトイルフォスファチジ
ルコリン、ジステアロイルフォスファチジルコリン、ジ
オレイルフォスファチジルコリン、ジベヘノイルフォス
ファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ラウロイル
−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−
２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１
−ステアルイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファ
チジルコリン、１−ステアルイル−２−オレイル−ｓｎ
−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ベ
ヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミ
トイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリ
ン、１−パルミトイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォ
スファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ステアロ
イル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイ
ル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１
−パルミトイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチ
ジルコリン、１−ミリストイル−２−ラウロイル−ｓｎ
−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−パ
ルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリ
ストイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジル
コリン、１−ミリストイル−２−オレイル−ｓｎ−フォ
スファチジルコリン、１−ミリストイル−２−ベヘノイ
ル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−
２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１
−ラウロイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチ
ジルコリン、１−ラウロイル−２−ステアロイル−ｓｎ
−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−オレ
イル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル
−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１
−ベヘノイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジ
ルコリン、１−ベヘノイル−２−ミリストイル−ｓｎ−
フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−パルミ
トイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイ
ル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリ
ン、１−ベヘノイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファ
チジルコリン、１−オレイル−２−ラウロイル−ｓｎ−
フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ミルスト
イル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−
２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１
−オレイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジ
ルコリン、１−オレイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォ
スファチジルコリンなどがあり、天然系では大豆リン脂
質、紅花リン脂質、サフラワーリン脂質あるいはヒマワ
リリン脂質などの植物系リン脂質及び卵黄リン脂質を水
素添加により還元したものなどが挙げられる。また、本
発明では、これらリン脂質から選ばれる１種もしくは２
種以上を用いることができる。
ラウロイルフォスファチジルコリン、ジミリストイルフ
ォスファチジルコリン、ジパルミトイルフォスファチジ
ルコリン、ジステアロイルフォスファチジルコリン、ジ
オレイルフォスファチジルコリン、ジベヘノイルフォス
ファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ラウロイル
−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−
２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１
−ステアルイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファ
チジルコリン、１−ステアルイル−２−オレイル−ｓｎ
−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ベ
ヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミ
トイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリ
ン、１−パルミトイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォ
スファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ステアロ
イル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイ
ル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１
−パルミトイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチ
ジルコリン、１−ミリストイル−２−ラウロイル−ｓｎ
−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−パ
ルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリ
ストイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジル
コリン、１−ミリストイル−２−オレイル−ｓｎ−フォ
スファチジルコリン、１−ミリストイル−２−ベヘノイ
ル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−
２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１
−ラウロイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチ
ジルコリン、１−ラウロイル−２−ステアロイル−ｓｎ
−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−オレ
イル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル
−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１
−ベヘノイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジ
ルコリン、１−ベヘノイル−２−ミリストイル−ｓｎ−
フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−パルミ
トイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイ
ル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリ
ン、１−ベヘノイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファ
チジルコリン、１−オレイル−２−ラウロイル−ｓｎ−
フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ミルスト
イル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−
２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１
−オレイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジ
ルコリン、１−オレイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォ
スファチジルコリンなどがあり、天然系では大豆リン脂
質、紅花リン脂質、サフラワーリン脂質あるいはヒマワ
リリン脂質などの植物系リン脂質及び卵黄リン脂質を水
素添加により還元したものなどが挙げられる。また、本
発明では、これらリン脂質から選ばれる１種もしくは２
種以上を用いることができる。
【００１１】本発明でのジプロピレングリコールの含有
濃度は、特に限定されないがリン脂質とジプロピレング
リコールの含有割合が１：１〜１：１０の範囲が好まし
い。さらに、好ましくは１：５〜１：７の範囲である。
１：１以下では経皮吸収促進作用が処方系によっては期
待できない場合がある。１：１０を越える濃度では皮膚
外用剤としての使用性が悪くなることもある。
濃度は、特に限定されないがリン脂質とジプロピレング
リコールの含有割合が１：１〜１：１０の範囲が好まし
い。さらに、好ましくは１：５〜１：７の範囲である。
１：１以下では経皮吸収促進作用が処方系によっては期
待できない場合がある。１：１０を越える濃度では皮膚
外用剤としての使用性が悪くなることもある。
【００１２】本発明において使用する高圧乳化機は、高
圧処理ができる乳化機であれば特に限定されるものでは
ないが、既存の高圧乳化機としては、例えば、マイクロ
フルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）、ナノ
マイザー（ナノマイザー社製）、アルティマイザー（タ
ウテクノロジー社製）、ＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．
Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）などがあげられ
る。処理する圧力は特に限定されるものではないが、好
ましくは２５，０００〜５０，０００ｐｓｉがよい。処
理する圧力が５０，０００ｐｓｉを超えると、配管とし
ての耐圧性に注意する必要があり、２５，０００ｐｓｉ
より低いと目的とする微粒子化ができない場合もある。
さらに好ましくは、前述の既存の高圧乳化機において乳
化部の次に冷却部を入れ、冷却部と排出部の間に圧力
（以下、背圧とする）をかけると良い。高圧の設定によ
り乳化部でのベースの温度上昇を瞬時に冷却させ排出部
に圧力をかけることによって、従来の方式とは異なりリ
ン脂質を含む外用剤の経時的な沈殿や変色、かつ、粒子
径を１００ｎｍ以下に製造することが可能となる。背圧
をかける方法とは、冷却部の太い配管から細い配管に導
く方法であり、特に限定されるものではないが、例え
ば、冷却部の配管よりも内径が細い配管を有する装置、
処理液が流れる配管を狭くすることができる調整バルブ
を有する装置である。かかる装置の主要部の材質は、背
圧に耐え、腐食し難いものであれば特に制限はなく、例
えば、ステンレス、ガラス、焼結ダイヤモンド、アルミ
ナ、ジルコニア、セラミックス等を挙げることができ
る。上記背圧をかけることができる装置は、冷却部の出
口に直接装着するか、又は出口側の配管と溶接や耐圧ジ
ョイント等で装着することができる。背圧は特に限定さ
れるものではないが、好ましくは５００〜２，０００ｐ
ｓｉの範囲がよい。背圧が２，０００ｐｓｉを超えると
冷却部の耐圧性に注意する必要があり、５００ｐｓｉよ
り低いと目的とする微粒子化ができない場合もある。乳
化部の次に冷却部を入れ、冷却部と排出部の間に背圧を
かけない場合、平均粒子径１００ｎｍ以下であっても、
経時的に沈殿物等が生じ、皮膚外用剤としては好ましく
ない場合もある。
圧処理ができる乳化機であれば特に限定されるものでは
ないが、既存の高圧乳化機としては、例えば、マイクロ
フルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）、ナノ
マイザー（ナノマイザー社製）、アルティマイザー（タ
ウテクノロジー社製）、ＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．
Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）などがあげられ
る。処理する圧力は特に限定されるものではないが、好
ましくは２５，０００〜５０，０００ｐｓｉがよい。処
理する圧力が５０，０００ｐｓｉを超えると、配管とし
ての耐圧性に注意する必要があり、２５，０００ｐｓｉ
より低いと目的とする微粒子化ができない場合もある。
さらに好ましくは、前述の既存の高圧乳化機において乳
化部の次に冷却部を入れ、冷却部と排出部の間に圧力
（以下、背圧とする）をかけると良い。高圧の設定によ
り乳化部でのベースの温度上昇を瞬時に冷却させ排出部
に圧力をかけることによって、従来の方式とは異なりリ
ン脂質を含む外用剤の経時的な沈殿や変色、かつ、粒子
径を１００ｎｍ以下に製造することが可能となる。背圧
をかける方法とは、冷却部の太い配管から細い配管に導
く方法であり、特に限定されるものではないが、例え
ば、冷却部の配管よりも内径が細い配管を有する装置、
処理液が流れる配管を狭くすることができる調整バルブ
を有する装置である。かかる装置の主要部の材質は、背
圧に耐え、腐食し難いものであれば特に制限はなく、例
えば、ステンレス、ガラス、焼結ダイヤモンド、アルミ
ナ、ジルコニア、セラミックス等を挙げることができ
る。上記背圧をかけることができる装置は、冷却部の出
口に直接装着するか、又は出口側の配管と溶接や耐圧ジ
ョイント等で装着することができる。背圧は特に限定さ
れるものではないが、好ましくは５００〜２，０００ｐ
ｓｉの範囲がよい。背圧が２，０００ｐｓｉを超えると
冷却部の耐圧性に注意する必要があり、５００ｐｓｉよ
り低いと目的とする微粒子化ができない場合もある。乳
化部の次に冷却部を入れ、冷却部と排出部の間に背圧を
かけない場合、平均粒子径１００ｎｍ以下であっても、
経時的に沈殿物等が生じ、皮膚外用剤としては好ましく
ない場合もある。
【００１３】本発明において「平均粒子径１００ｎｍ以
下」とは、本発明の皮膚外用剤の粒子径を、市販の動的
光散乱法による粒子径測定装置である大塚電子製のＤＬ
Ｓ−７０００またはこれに準ずる装置により測定したと
き、平均粒子径１００ｎｍ以下のものをいう。特に平均
粒子径が８０ｎｍ以下のものは、経時的な平均粒子径の
変化が少なく、外観上もほとんど変化がなく好ましい。
一方、平均粒子径が１００ｎｍを超えると、経時的な平
均粒子径の変化が大きく、沈殿物等の外観上の変化があ
り好ましくない。
下」とは、本発明の皮膚外用剤の粒子径を、市販の動的
光散乱法による粒子径測定装置である大塚電子製のＤＬ
Ｓ−７０００またはこれに準ずる装置により測定したと
き、平均粒子径１００ｎｍ以下のものをいう。特に平均
粒子径が８０ｎｍ以下のものは、経時的な平均粒子径の
変化が少なく、外観上もほとんど変化がなく好ましい。
一方、平均粒子径が１００ｎｍを超えると、経時的な平
均粒子径の変化が大きく、沈殿物等の外観上の変化があ
り好ましくない。
【００１４】本発明の皮膚外用剤としては、例えば、化
粧水、乳液、クリーム、洗顔料、クレンジングクリー
ム、マッサージクリーム、パック料などとして用いるこ
とができる。本発明の皮膚外用剤は各種成分、例えば、
スクワランなどの炭化水素類、油脂、ロウ類、各種エス
テル油、動物油、植物油、シリコーン油、脂肪酸、高級
アルコールなどの油剤、エタノール、多価アルコールな
どのアルコール類、非イオン性界面活性剤、両性界面活
性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤な
どの両親媒性物質、酸化チタン、マイカ、酸化鉄などの
顔料、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、ヒ
アルロン酸ナトリウムなどの高分子類、色素、ビタミン
類（Ａ・Ｂ１・Ｂ２・Ｂ５・Ｂ６・Ｂ１２・Ｃ・Ｄ２・
Ｄ３・Ｅ・Ｋ１・Ｋ２・Ｋ３）及びその誘導体、アミノ
酸類（グリシン・セリン・ピロリドンカルボン酸ナトリ
ウム）、糖類（グルコース・ショ糖・トレハロース・硫
酸化トレハロース・プルラン・マルトース・カルボキシ
メチルデキストラン）、紫外線吸収剤、ホルモン剤、香
料、抗酸化剤、防腐剤、キレート剤などを適宜配合する
ことができる。
粧水、乳液、クリーム、洗顔料、クレンジングクリー
ム、マッサージクリーム、パック料などとして用いるこ
とができる。本発明の皮膚外用剤は各種成分、例えば、
スクワランなどの炭化水素類、油脂、ロウ類、各種エス
テル油、動物油、植物油、シリコーン油、脂肪酸、高級
アルコールなどの油剤、エタノール、多価アルコールな
どのアルコール類、非イオン性界面活性剤、両性界面活
性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤な
どの両親媒性物質、酸化チタン、マイカ、酸化鉄などの
顔料、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、ヒ
アルロン酸ナトリウムなどの高分子類、色素、ビタミン
類（Ａ・Ｂ１・Ｂ２・Ｂ５・Ｂ６・Ｂ１２・Ｃ・Ｄ２・
Ｄ３・Ｅ・Ｋ１・Ｋ２・Ｋ３）及びその誘導体、アミノ
酸類（グリシン・セリン・ピロリドンカルボン酸ナトリ
ウム）、糖類（グルコース・ショ糖・トレハロース・硫
酸化トレハロース・プルラン・マルトース・カルボキシ
メチルデキストラン）、紫外線吸収剤、ホルモン剤、香
料、抗酸化剤、防腐剤、キレート剤などを適宜配合する
ことができる。
【００１５】
【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、表１から表５に
示すように、リン脂質及びジプロピレングリコール等を
高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、
経皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径
を有し、皮膚に対して安全性が高く、経時安定性に優れ
ることを特徴とするものである。本発明において、高圧
乳化機での圧力が２５，０００〜５０，０００ｐｓｉ、
かつ、冷却部の排出部にかかる圧力が５００〜２，００
０ｐｓｉの範囲での製造条件は、従来の製造方法に比べ
てより少ないエネルギーで短時間に製造できることも特
徴としている。
示すように、リン脂質及びジプロピレングリコール等を
高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、
経皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径
を有し、皮膚に対して安全性が高く、経時安定性に優れ
ることを特徴とするものである。本発明において、高圧
乳化機での圧力が２５，０００〜５０，０００ｐｓｉ、
かつ、冷却部の排出部にかかる圧力が５００〜２，００
０ｐｓｉの範囲での製造条件は、従来の製造方法に比べ
てより少ないエネルギーで短時間に製造できることも特
徴としている。
【００１６】次に実験例により本発明の効果をさらに詳
しく説明する。例中の物性の測定と評価は以下の方法で
行った。例中、％とあるのはすべて重量％である。背圧
の１，０００ｐｓｉは冷却部の排出部の内径３ｍｍの配
管に内径０．２ｍｍのステンレス製の配管を接続するこ
とにより得た。
しく説明する。例中の物性の測定と評価は以下の方法で
行った。例中、％とあるのはすべて重量％である。背圧
の１，０００ｐｓｉは冷却部の排出部の内径３ｍｍの配
管に内径０．２ｍｍのステンレス製の配管を接続するこ
とにより得た。
【００１７】実施例の皮膚外用剤は、全成分の粗分散液
をＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行って調
製した。この粗分散液は以下のように調製した。まず、
リン脂質及び油溶性有効成分（酢酸トコフェロール２．
０％またはパルミチン酸レチノール１０．０％）を混合
溶解し、この溶液に精製水を加えて粗分散液全量の３
０．０％となるようにした。これをホモジナイザーで攪
拌し、多価アルコール（ジプロピレングリコール等）及
び塩化マグネシウム０．５％及び水溶性有効成分（Ｌ−
アスコルビン酸２−リン酸マグネシウム３．０％）を加
え、精製水を加えて全量１００．０％としたものであ
る。実施例の皮膚外用剤は、油溶性有効成分及び水溶性
有効成分のうち1種類を含むものとし、油溶性有効成分
及び水溶性有効成分及び塩化マグネシウムは以下の実施
例中に明記されている場合のみ配合した。
をＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行って調
製した。この粗分散液は以下のように調製した。まず、
リン脂質及び油溶性有効成分（酢酸トコフェロール２．
０％またはパルミチン酸レチノール１０．０％）を混合
溶解し、この溶液に精製水を加えて粗分散液全量の３
０．０％となるようにした。これをホモジナイザーで攪
拌し、多価アルコール（ジプロピレングリコール等）及
び塩化マグネシウム０．５％及び水溶性有効成分（Ｌ−
アスコルビン酸２−リン酸マグネシウム３．０％）を加
え、精製水を加えて全量１００．０％としたものであ
る。実施例の皮膚外用剤は、油溶性有効成分及び水溶性
有効成分のうち1種類を含むものとし、油溶性有効成分
及び水溶性有効成分及び塩化マグネシウムは以下の実施
例中に明記されている場合のみ配合した。
【００１８】（１）粒子径測定 粒子径測定は、動的光散乱法であるＤＬＳ−７０００
（大塚電子製）を用い、２５℃、角度９０度の条件で、
キュムラント（Ｃｕｍｕｌａｎｔ）法によって算出し
た。
（大塚電子製）を用い、２５℃、角度９０度の条件で、
キュムラント（Ｃｕｍｕｌａｎｔ）法によって算出し
た。
【００１９】（２）経皮吸収促進効果測定 経皮吸収促進効果は、モルモットを用いたｉｎ ｖｉｖ
ｏ試験によりビタミンＡをパルミチン酸レチノール、ビ
タミンＣをアスコルビン酸、ビタミンＥを酢酸トコフェ
ロールを用いてそれぞれの皮膚中濃度を測定し、評価し
た。
ｏ試験によりビタミンＡをパルミチン酸レチノール、ビ
タミンＣをアスコルビン酸、ビタミンＥを酢酸トコフェ
ロールを用いてそれぞれの皮膚中濃度を測定し、評価し
た。
【００２０】＜１＞パルミチン酸レチノール ｉｎ ｖｉｖｏ試験は次のように行った。ハートレー系
モルモットの背位部を剃毛した後、ネンブタールで麻酔
し、内径１９．０ｍｍのプラスティックチューブにアロ
ンアルファを塗布、背部皮膚に接着する。このチューブ
に０．１ｍｌの試料を注入し、注入３時間後に皮膚をサ
ンプリングする。皮膚は接着面に沿って円形に切り取
り、筋肉や脂肪組織を取り除いた後、皮膚をリン酸緩衝
液でホモゲナイズし、同量のブタノールを加えパルミチ
ン酸レチノールを分配抽出する。パルミチン酸レチノー
ルの測定はＨＰＬＣで行った。 ＨＰＬＣ条件 カラム：ＯＤＳ ＲＰ−１８（２５０×４ｍｍ） 移動相：メタノール：イソプロピルアルコール＝１：１ 波 長：３２８ｎｍ 流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ 皮膚中パルミチン酸レチノール量は、皮膚１ｇ当りのμ
ｇ数で表した。
モルモットの背位部を剃毛した後、ネンブタールで麻酔
し、内径１９．０ｍｍのプラスティックチューブにアロ
ンアルファを塗布、背部皮膚に接着する。このチューブ
に０．１ｍｌの試料を注入し、注入３時間後に皮膚をサ
ンプリングする。皮膚は接着面に沿って円形に切り取
り、筋肉や脂肪組織を取り除いた後、皮膚をリン酸緩衝
液でホモゲナイズし、同量のブタノールを加えパルミチ
ン酸レチノールを分配抽出する。パルミチン酸レチノー
ルの測定はＨＰＬＣで行った。 ＨＰＬＣ条件 カラム：ＯＤＳ ＲＰ−１８（２５０×４ｍｍ） 移動相：メタノール：イソプロピルアルコール＝１：１ 波 長：３２８ｎｍ 流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ 皮膚中パルミチン酸レチノール量は、皮膚１ｇ当りのμ
ｇ数で表した。
【００２１】＜２＞アスコルビン酸 ｉｎ ｖｉｖｏ試験は次のように行った。ハートレー系
モルモットの背位部を剃毛した後、ネンブタールで麻酔
し、内径１９．０ｍｍのプラスティックチューブにアロ
ンアルファを塗布、背部皮膚に接着する。このチューブ
に０．４ｍｌの試料を注入し、注入３時間後に皮膚をサ
ンプリングする。皮膚は接着面に沿って円形に切り取
り、筋肉や脂肪組織を取り除いた後、皮膚中のアスコル
ビン酸をリン酸緩衝液で抽出する。抽出は皮膚２００ｍ
ｇをミンチ状に切り刻み、１．５ｍｌのリン酸緩衝液を
加え、氷中で冷却しながら２分間ホモゲナイズすること
によって行う。抽出液は１５，０００ｒｐｍで５分間遠
心し、得られた上清をＨＰＬＣ用サンプルとして測定す
る。 ＨＰＬＣ条件 カラム：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ １００ ＮＨ２ 移動相：アセトニトリル：２０ｍＭＫＨ２ＰＯ４＝８
０：２０ 波 長：２５４ｎｍ 流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ 皮膚中アスコルビン酸量は、皮膚１ｇ当りのμｇ数で表
し、未塗布部分で得られたあらかじめ皮膚に存在するア
スコルビン酸量を差し引いた増加分として表した。
モルモットの背位部を剃毛した後、ネンブタールで麻酔
し、内径１９．０ｍｍのプラスティックチューブにアロ
ンアルファを塗布、背部皮膚に接着する。このチューブ
に０．４ｍｌの試料を注入し、注入３時間後に皮膚をサ
ンプリングする。皮膚は接着面に沿って円形に切り取
り、筋肉や脂肪組織を取り除いた後、皮膚中のアスコル
ビン酸をリン酸緩衝液で抽出する。抽出は皮膚２００ｍ
ｇをミンチ状に切り刻み、１．５ｍｌのリン酸緩衝液を
加え、氷中で冷却しながら２分間ホモゲナイズすること
によって行う。抽出液は１５，０００ｒｐｍで５分間遠
心し、得られた上清をＨＰＬＣ用サンプルとして測定す
る。 ＨＰＬＣ条件 カラム：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ １００ ＮＨ２ 移動相：アセトニトリル：２０ｍＭＫＨ２ＰＯ４＝８
０：２０ 波 長：２５４ｎｍ 流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ 皮膚中アスコルビン酸量は、皮膚１ｇ当りのμｇ数で表
し、未塗布部分で得られたあらかじめ皮膚に存在するア
スコルビン酸量を差し引いた増加分として表した。
【００２２】＜３＞酢酸トコフェロール ｉｎ ｖｉｖｏ試験は次のように行った。ハートレー系
モルモットの背位部を剃毛し、２．０×２．０ｃｍの面
積に０．４ｍｌの試料を塗布し、塗布１時間後に皮膚を
サンプリングする。酢酸トコフェロールは皮膚１００ｍ
ｇを２ｍｌのトリス酸緩衝液でホモゲナイズし、同量の
ブタノールを加え分配抽出した。酢酸トコフェロールの
測定はＨＰＬＣで行った。 ＨＰＬＣ条件 カラム：ＯＤＳ ＲＰ−１８（２５０×４ｍｍ） 移動相：メタノール 波 長：Ｅｘ ２９８ｎｍ、Ｅｍ ３２５ｎｍ 流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ 皮膚中酢酸トコフェロール量は、皮膚１ｇ当りのμｇ数
で表した。
モルモットの背位部を剃毛し、２．０×２．０ｃｍの面
積に０．４ｍｌの試料を塗布し、塗布１時間後に皮膚を
サンプリングする。酢酸トコフェロールは皮膚１００ｍ
ｇを２ｍｌのトリス酸緩衝液でホモゲナイズし、同量の
ブタノールを加え分配抽出した。酢酸トコフェロールの
測定はＨＰＬＣで行った。 ＨＰＬＣ条件 カラム：ＯＤＳ ＲＰ−１８（２５０×４ｍｍ） 移動相：メタノール 波 長：Ｅｘ ２９８ｎｍ、Ｅｍ ３２５ｎｍ 流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ 皮膚中酢酸トコフェロール量は、皮膚１ｇ当りのμｇ数
で表した。
【００２３】（３）経時安定性 経時安定性は、５℃、室温、４０℃の３ヶ所で１ヶ月間
の保存した状態のものについて、目視で判断し、離油、
離水、沈殿物など生じた場合のものを×、外観上、変化
がなかったものについて、特に問題なし：△、良い：
〇、非常に良い：◎とした。
の保存した状態のものについて、目視で判断し、離油、
離水、沈殿物など生じた場合のものを×、外観上、変化
がなかったものについて、特に問題なし：△、良い：
〇、非常に良い：◎とした。
【００２４】（４）使用性の評価 使用性とは、皮膚外用剤としてののび、肌へのなじみ、
塗布した後のしっとり感の項目について、専門のパネラ
ー５名によって以下の基準で評価した。 ◎：非常に良い、〇：良い、△：ふつう、×：不良
塗布した後のしっとり感の項目について、専門のパネラ
ー５名によって以下の基準で評価した。 ◎：非常に良い、〇：良い、△：ふつう、×：不良
【００２５】（５）総合評価 粒子径、各有効成分の経皮吸収促進効果、経時安定性、
使用性の評価の各項目を総合して評価した。 ◎：非常に良い、〇：良い、△：ふつう、×：不良
使用性の評価の各項目を総合して評価した。 ◎：非常に良い、〇：良い、△：ふつう、×：不良
【００２６】実施例中の物性の測定と評価は以下の方法
で行った。例中、％とあるのはすべて重量％である。背
圧の１，０００ｐｓｉは冷却部の排出部の内径３ｍｍの
配管に内径０．２ｍｍのステンレス製の配管を接続する
ことにより得た。
で行った。例中、％とあるのはすべて重量％である。背
圧の１，０００ｐｓｉは冷却部の排出部の内径３ｍｍの
配管に内径０．２ｍｍのステンレス製の配管を接続する
ことにより得た。
【００２７】実施例の皮膚外用剤は、全成分の粗分散液
をＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行って調
製した。この粗分散液は以下のように調製した。まず、
リン脂質及び油溶性有効成分（酢酸トコフェロール２．
０％またはパルミチン酸レチノール１０．０％）を混合
溶解し、この溶液に精製水を加えて粗分散液全量の３
０．０％となるようにした。これをホモジナイザーで攪
拌し、多価アルコール（ジプロピレングリコール等）及
び塩化マグネシウム０．５％及び水溶性有効成分（Ｌ−
アスコルビン酸２−リン酸マグネシウム３．０％）を加
え、精製水を加えて全量１００．０％としたものであ
る。実施例の皮膚外用剤は、油溶性有効成分及び水溶性
有効成分のうち1種類を含むものとし、油溶性有効成分
及び水溶性有効成分及び塩化マグネシウムは以下の実施
例中に明記されている場合のみ配合した。
をＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行って調
製した。この粗分散液は以下のように調製した。まず、
リン脂質及び油溶性有効成分（酢酸トコフェロール２．
０％またはパルミチン酸レチノール１０．０％）を混合
溶解し、この溶液に精製水を加えて粗分散液全量の３
０．０％となるようにした。これをホモジナイザーで攪
拌し、多価アルコール（ジプロピレングリコール等）及
び塩化マグネシウム０．５％及び水溶性有効成分（Ｌ−
アスコルビン酸２−リン酸マグネシウム３．０％）を加
え、精製水を加えて全量１００．０％としたものであ
る。実施例の皮膚外用剤は、油溶性有効成分及び水溶性
有効成分のうち1種類を含むものとし、油溶性有効成分
及び水溶性有効成分及び塩化マグネシウムは以下の実施
例中に明記されている場合のみ配合した。
【００２８】実施例１ Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸マグネシウムを有効成分
として３．０％加えた。その結果を表１及び図１に示し
た。
として３．０％加えた。その結果を表１及び図１に示し
た。
【００２９】
【表１】
【００３０】実施例２ 酢酸トコフェロールを有効成分として２．０％加えた。
その結果を表２に示した。
その結果を表２に示した。
【００３１】
【表２】
【００３２】実施例３ Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸マグネシウムを有効成分
として３．０％加えた。その結果を表３に示した。
として３．０％加えた。その結果を表３に示した。
【００３３】
【表３】
【００３４】実施例４ 酢酸トコフェロールを有効成分として２．０％加えた。
その結果を表４に示した。
その結果を表４に示した。
【００３５】
【表４】
【００３６】実施例５ パルミチン酸レチノールを有効成分として１０．０％、
塩化マグネシウムを０．５％加えた。その結果を表５及
び図２に示した。
塩化マグネシウムを０．５％加えた。その結果を表５及
び図２に示した。
【００３７】
【表５】
【００３８】以下に実施例を示して本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるも
のではない。尚、含有量については、他に指示のない限
り重量％を示す。
明するが、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるも
のではない。尚、含有量については、他に指示のない限
り重量％を示す。
【００３９】
【実施例】 「実施例６−１ 美容液」 大豆由来のリン脂質 １．０重量％ 精製水 １９．０ ジプロピレングリコール ５．０ Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸マグネシウム ３．０ クエン酸 ０．１ クエン酸ナトリウム ０．３ カルボキシビニルポリマー ０．３５ 水酸化カリウム ０．１ エタノール ５．０ 防腐剤 適量 香料 適量 精製水 残余 マイクロフルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）使用 （処理圧力３０，０００ｐｓｉ、背圧１，０００ｐｓｉ） 平均粒子径６４ｎｍ、皮膚中アスコルビン酸濃度 ４８（μｇ／ｇ）
【００４０】 「実施例６−２ 美容液」 卵黄由来のリン脂質 １．５重量％ 精製水 １９．０ ジプロピレングリコール ３．０ 酢酸トコフェロール ２．０ キサンタンガム ０．４ ヒドロキシエチルセルロース ０．１ １，３−ブチレングリコール ４．０ 防腐剤 適量 香料 適量 精製水 残余 ナノマイザー（ナノマイザー社製）使用 （処理圧力３５，０００ｐｓｉ、背圧１，０００ｐｓｉ） 平均粒子径５９ｎｍ、皮膚中酢酸トコフェロール濃度 ３．５（μｇ／ｇ）
【００４１】 「実施例６−３ 美容液」 ヒマワリ由来のリン脂質 ５．０重量％ 精製水 １９．０ ジプロピレングリコール ５．０ パルミチン酸レチノール １０．０ 塩化マグネシウム ０．５ ヒアルロン酸ナトリウム ０．５ １，３−ブチレングリコール ８．０ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ エタノール ２．０ 防腐剤 適量 香料 適量 精製水 残余 アルティマイザー（タウテクノロジー社製）使用 （処理圧力４０，０００ｐｓｉ、背圧１，５００ｐｓｉ） 平均粒子径６４ｎｍ、皮膚中パルミチン酸レチノール濃度 １１５（μｇ／ ｇ）
【００４２】 「実施例６−４ 乳液」 大豆由来のリン脂質 １．０重量％ 精製水 １９．０ ジプロピレングリコール ５．０ Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸マグネシウム ３．０ クエン酸 ０．１ クエン酸ナトリウム ０．３ モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン １．０ テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビトール ０．５ モノステアリン酸ソルビタン １．０ ベヘニルアルコール ０．５ スクワラン １０．０ カルボキシビニルポリマー ０．３５ 水酸化カリウム ０．１ エタノール ５．０ 防腐剤 適量 香料 適量 精製水 残余 ＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）使用 （処理圧力２５，０００ｐｓｉ、背圧９００ｐｓｉ） 平均粒子径８８ｎｍ、皮膚中アスコルビン酸濃度 ５２（μｇ／ｇ）
【００４３】 「実施例６−５ 乳液」 ジパルミトイルフォスファチジルコリン １．０重量％ 精製水 １９．０ ジプロピレングリコール ４．０ パルミチン酸レチノール １５．０ モノミリスチン酸デカグリセリル ２．３ ミリスチン酸オクチルドデシル １０．０ オリーブ油 ２．０ ステアリン酸 ０．８ １，３−ブチレングリコール １０．０ 防腐剤 適量 香料 適量 精製水 残余 マイクロフルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）使用 （処理圧力３０，０００ｐｓｉ、背圧１，２００ｐｓｉ） 平均粒子径７７ｎｍ、皮膚中パルミチン酸レチノール濃度 １３１（μｇ／ ｇ）
【００４４】 「実施例６−６ クリーム」 ジオレオイルフォスファチジルコリン ５．０重量％ 精製水 ２０．０ ジプロピレングリコール １５．０ 酢酸トコフェロール ５．０ ペンタオレイン酸デカグリセリル ３．０ 流動パラフィン（＃７０） １０．０ デカメチルシクロペンタシロキサン ８．０ セタノール ０．５ エデト酸四ナトリウム ０．１ １，３−ブチレングリコール ５．０ 防腐剤 適量 香料 適量 精製水 残余 ＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）使用 （処理圧力３５，０００ｐｓｉ、背圧１，３００ｐｓｉ） 平均粒子径６４ｎｍ、皮膚中酢酸トコフェロール濃度 ４．２（μｇ／ｇ）
【００４５】実施例６−１から実施例６−６は全て、経
皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径を
有し、経時的に安定で、皮膚への安定性が高く、使用性
に優れていた。
皮吸収促進作用を持ち、１００ｎｍ以下の平均粒子径を
有し、経時的に安定で、皮膚への安定性が高く、使用性
に優れていた。
【図面の簡単な説明】
【図１】経皮吸収促進作用に及ぼす多価アルコール、リ
ン脂質の影響を示したグラフである。（実施例１）
ン脂質の影響を示したグラフである。（実施例１）
【図２】乳化時の圧力と経皮吸収促進作用の関係を示し
たグラフである。（実施例５）
たグラフである。（実施例５）
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/24 Ａ６１Ｋ 47/24 Ａ６１Ｐ 3/02 １０２ Ａ６１Ｐ 3/02 １０２ １０７ １０７ １０９ １０９ (72)発明者 宮本 國寛 愛知県名古屋市西区鳥見町２−７ 日本メ ナード化粧品株式会社総合研究所 (72)発明者 中田 悟 愛知県名古屋市西区鳥見町２−７ 日本メ ナード化粧品株式会社総合研究所 (72)発明者 北原 路郎 愛知県名古屋市西区鳥見町２−７ 日本メ ナード化粧品株式会社総合研究所 Ｆターム(参考） 4C076 AA19 AA20 BB31 CC23 CC24 DD30Z DD37 DD38 DD43 DD63E EE09G EE32G FF15 FF16 FF17 GG46 4C083 AA122 AB032 AB051 AB342 AC022 AC072 AC102 AC122 AC242 AC302 AC422 AC442 AC532 AD041 AD042 AD092 AD172 AD282 AD332 AD352 AD571 AD572 AD622 AD642 AD662 CC05 DD23 DD31 DD38 DD45 EE10 EE12 FF05
Claims (5)
- 【請求項１】 リン脂質及びジプロピレングリコールを
含有し、高圧乳化機により微粒子化処理をした平均粒子
径１００ｎｍ以下の分散液を含有する皮膚外用剤。 - 【請求項２】 リン脂質とジプロピレングリコールの含
有割合が１：１〜１：１０の範囲であることを特徴とす
る請求項１記載の皮膚外用剤。 - 【請求項３】 リン脂質に含まれるフォスファチジルコ
リン含量が９０％以上、かつ、ヨウ素価が平均して０．
１〜４４の範囲であることを特徴とする請求項１ないし
請求項２記載の皮膚外用剤。 - 【請求項４】 リン脂質の含有量が０．０１〜５．０重
量％の範囲であることを特徴とする請求項１ないし請求
項３記載の皮膚外用剤。 - 【請求項５】 高圧乳化機での圧力が２５，０００〜５
０，０００ｐｓｉ、かつ、冷却部の排出部にかかる圧力
を５００〜２，０００ｐｓｉの範囲に設定することを特
徴とする請求項１ないし請求項４記載の皮膚外用剤。
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