JP2002167376A - 血管内皮細胞増殖因子発現抑制作用を有するインドール誘導体及びその用途 - Google Patents
血管内皮細胞増殖因子発現抑制作用を有するインドール誘導体及びその用途Info
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- JP2002167376A JP2002167376A JP2000365310A JP2000365310A JP2002167376A JP 2002167376 A JP2002167376 A JP 2002167376A JP 2000365310 A JP2000365310 A JP 2000365310A JP 2000365310 A JP2000365310 A JP 2000365310A JP 2002167376 A JP2002167376 A JP 2002167376A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 血管新生抑制作用を有する化合物の提供。
【解決手段】一般式(I)
（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原
子、またはハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１〜
６の直鎖または分岐鎖のアルキル基を表わし、Ｒ３は、
ハロゲ原子で置換されてもよい炭素数１〜１６の直鎖ま
たは分岐鎖のアルキル基、炭素数１〜４のアルケニル
基、等の意味を表わす。）で示されるインドール誘導体
及びその塩、（２）式（ＩＩ）
子、またはハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１〜
６の直鎖または分岐鎖のアルキル基を表わし、Ｒ３は、
ハロゲ原子で置換されてもよい炭素数１〜１６の直鎖ま
たは分岐鎖のアルキル基、炭素数１〜４のアルケニル
基、等の意味を表わす。）で示されるインドール誘導体
及びその塩、（２）式（ＩＩ）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は血管新生抑制作用を
有するインドール誘導体化合物に関する。さらに詳しく
言えば、（１）一般式(I)
有するインドール誘導体化合物に関する。さらに詳しく
言えば、（１）一般式(I)
【化６】 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で
示されるインドール誘導体及びその塩、（２）式（II）
示されるインドール誘導体及びその塩、（２）式（II）
【化７】 で示されるインドール誘導体及びその塩、および（３）
前記インドール誘導体を有効成分とする血管新生に起因
する疾患の予防および／または治療剤に関する
前記インドール誘導体を有効成分とする血管新生に起因
する疾患の予防および／または治療剤に関する
【０００２】
【従来の技術】血管新生は血管の最も内側の層を形成し
ている細胞である血管内皮細胞が成長因子や生理活性物
質あるいは機械的損傷などの刺激を受けて、増殖するこ
とによって行われる。直接または間接的に血管内皮細胞
の増殖を刺激する成長因子としては、ｂＦＧＦ(basic F
ibroblast Growth Factor)、ａＦＧＦ(acidic Fibrobla
st Growth Factor) 、ＶＥＧＦ／ＶＰＦ(Vascular Endo
thelial cell Growth Factor／Vascular Permiability
Factor) 、ＰＤ−ＥＣＧＦ(Platelet-Derived Endothel
ial Cell Growth Factor) 、ＴＮＦ−α(Tumour Necros
is Factor-α) 、ＰＤＧＦ(Platelet Derived Growth F
actor)、ＥＧＦ(Epidermal Growth Factor) 、ＴＧＦ−
α(Transforming Growth Factor-α)、ＴＧＦ−β(Tran
sforming Growth Factor-β)、ＨＧＦ(Hepatocyte Grow
th Factor)等が知られている(L. Diaz-Flores et al.,
Histol. Histopath., 9:807 (1994))。この中で血管内
皮細胞増殖因子（以下、ＶＥＧＦと略記することがあ
る。）は血管新生を促進し、血管内皮細胞に極めて特異
的に作用する点で他の成長因子と区別できるものであ
る。
ている細胞である血管内皮細胞が成長因子や生理活性物
質あるいは機械的損傷などの刺激を受けて、増殖するこ
とによって行われる。直接または間接的に血管内皮細胞
の増殖を刺激する成長因子としては、ｂＦＧＦ(basic F
ibroblast Growth Factor)、ａＦＧＦ(acidic Fibrobla
st Growth Factor) 、ＶＥＧＦ／ＶＰＦ(Vascular Endo
thelial cell Growth Factor／Vascular Permiability
Factor) 、ＰＤ−ＥＣＧＦ(Platelet-Derived Endothel
ial Cell Growth Factor) 、ＴＮＦ−α(Tumour Necros
is Factor-α) 、ＰＤＧＦ(Platelet Derived Growth F
actor)、ＥＧＦ(Epidermal Growth Factor) 、ＴＧＦ−
α(Transforming Growth Factor-α)、ＴＧＦ−β(Tran
sforming Growth Factor-β)、ＨＧＦ(Hepatocyte Grow
th Factor)等が知られている(L. Diaz-Flores et al.,
Histol. Histopath., 9:807 (1994))。この中で血管内
皮細胞増殖因子（以下、ＶＥＧＦと略記することがあ
る。）は血管新生を促進し、血管内皮細胞に極めて特異
的に作用する点で他の成長因子と区別できるものであ
る。
【０００３】血管新生は、血管基底膜の破壊と融解、内
皮細胞の遊走、内皮細胞の増殖、内皮細胞の分化と管腔
形成の４つの過程よりなる。ここで血管内皮細胞増殖因
子（ＶＥＧＦ）は内皮細胞の遊走以降の過程に関与して
いると考えられている。細胞組織における血管新生は、
発生、創傷治癒、炎症などにおいて重要な役割を果た
し、また糖尿病網膜症、腫瘍の形成などの病理的状態に
も関係することが知られている。病理的血管新生が認め
られる代表的な疾病は固形ガンである。固形ガンにおい
てガン組織が直径１〜２mmを越えて増殖するためには、
酸素や栄養を供給するための腫瘍血管が既存血管から延
びてガン組織まで到達することが必要であり(J. Folkma
n et al., J. Natl. Cancer Inst., 82:4 (1990)) 、ま
た血管がガン組織に到達するとガン組織の増殖が爆発的
に加速されることが知られている。さらに、癌細胞の転
移はこの血管を通して行われることが知られている。
皮細胞の遊走、内皮細胞の増殖、内皮細胞の分化と管腔
形成の４つの過程よりなる。ここで血管内皮細胞増殖因
子（ＶＥＧＦ）は内皮細胞の遊走以降の過程に関与して
いると考えられている。細胞組織における血管新生は、
発生、創傷治癒、炎症などにおいて重要な役割を果た
し、また糖尿病網膜症、腫瘍の形成などの病理的状態に
も関係することが知られている。病理的血管新生が認め
られる代表的な疾病は固形ガンである。固形ガンにおい
てガン組織が直径１〜２mmを越えて増殖するためには、
酸素や栄養を供給するための腫瘍血管が既存血管から延
びてガン組織まで到達することが必要であり(J. Folkma
n et al., J. Natl. Cancer Inst., 82:4 (1990)) 、ま
た血管がガン組織に到達するとガン組織の増殖が爆発的
に加速されることが知られている。さらに、癌細胞の転
移はこの血管を通して行われることが知られている。
【０００４】血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）は、こ
の腫瘍の血管新生において中心的な役割を果たすと考え
られており、よってＶＥＧＦの発現を抑制する物質が癌
の増殖や転移を抑制できるのではないかと期待されてい
る。一方、糖尿病患者の半数近くに合併症として眼疾患
である糖尿病網膜症が認められる。糖尿病網膜症では、
酸素不足により微小毛細血管の形成が促進され、やがて
これが破裂・出血してはん痕組織を形成し、ついには網
膜剥離に至ると考えられている。従って、血管新生を抑
制することで網膜症の重篤化が抑制できるのではないか
と期待されている。Millerらはサルを用いた実験の結果
から、増殖性の網膜症の進展にＶＥＧＦが極めて密接な
関わりを持つことを報告している（Miller et al.: Am.
J. Pathol. 145:574 (1994)）。そのため、ＶＥＧＦの
発現を抑制する物質が、糖尿病網膜症の予防あるいは治
療のために有用であると考えられる。
の腫瘍の血管新生において中心的な役割を果たすと考え
られており、よってＶＥＧＦの発現を抑制する物質が癌
の増殖や転移を抑制できるのではないかと期待されてい
る。一方、糖尿病患者の半数近くに合併症として眼疾患
である糖尿病網膜症が認められる。糖尿病網膜症では、
酸素不足により微小毛細血管の形成が促進され、やがて
これが破裂・出血してはん痕組織を形成し、ついには網
膜剥離に至ると考えられている。従って、血管新生を抑
制することで網膜症の重篤化が抑制できるのではないか
と期待されている。Millerらはサルを用いた実験の結果
から、増殖性の網膜症の進展にＶＥＧＦが極めて密接な
関わりを持つことを報告している（Miller et al.: Am.
J. Pathol. 145:574 (1994)）。そのため、ＶＥＧＦの
発現を抑制する物質が、糖尿病網膜症の予防あるいは治
療のために有用であると考えられる。
【０００５】その他リューマチ性関節炎、乾せん、血管
腫、強皮症、アテローム性動脈硬化症、血管新生緑内障
等の疾病においても病理的血管新生を伴い、それが主な
症状の一つとなっている(J. Folkman et al., N. Engl
e. J. Med., 320:1211 (1989))。すなわち、血管新生を
阻害する物質（血管新生阻害剤）、特に血管内皮細胞増
殖因子（ＶＥＧＦ）発現阻害剤は、上記の様な血管新生
が関与しているさまざまの疾病の治療に利用することが
考えられる。このような背景から血管新生阻害剤とし
て、例えば特開平10-259176号、特開平10-81631号や特
開2000-26393号に記載の化合物が提案されている。しか
し、本発明に係るインドール誘導体が血管新生阻害作用
を有することについてはこれまで知られていない。
腫、強皮症、アテローム性動脈硬化症、血管新生緑内障
等の疾病においても病理的血管新生を伴い、それが主な
症状の一つとなっている(J. Folkman et al., N. Engl
e. J. Med., 320:1211 (1989))。すなわち、血管新生を
阻害する物質（血管新生阻害剤）、特に血管内皮細胞増
殖因子（ＶＥＧＦ）発現阻害剤は、上記の様な血管新生
が関与しているさまざまの疾病の治療に利用することが
考えられる。このような背景から血管新生阻害剤とし
て、例えば特開平10-259176号、特開平10-81631号や特
開2000-26393号に記載の化合物が提案されている。しか
し、本発明に係るインドール誘導体が血管新生阻害作用
を有することについてはこれまで知られていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】現在、副作用が少なく
効力の優れた抗腫瘍剤の開発が望まれている。また腫瘍
等は薬剤に対して耐性を持ち得るので、新たな抗腫瘍剤
を開発すること自体が重要な課題でもある。従って、本
発明の目的は血管新生に起因する疾患、特に腫瘍に有効
な薬剤を提供することにある。
効力の優れた抗腫瘍剤の開発が望まれている。また腫瘍
等は薬剤に対して耐性を持ち得るので、新たな抗腫瘍剤
を開発すること自体が重要な課題でもある。従って、本
発明の目的は血管新生に起因する疾患、特に腫瘍に有効
な薬剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべく鋭意研究し、いくつかの新規インドール誘
導体に優れたＶＥＧＦ発現抑制作用があることを見出
し、この知見をもとにさらに研究を進め本発明を完成す
るに至った。
を解決すべく鋭意研究し、いくつかの新規インドール誘
導体に優れたＶＥＧＦ発現抑制作用があることを見出
し、この知見をもとにさらに研究を進め本発明を完成す
るに至った。
【０００８】すなわち、本発明は（１） 一般式(I)
【化８】 （式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、水素原
子、またはハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１〜
６の直鎖または分岐鎖のアルキル基を表わし、Ｒ3は、
ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１〜１６の直鎖
または分岐鎖のアルキル基、炭素数１〜４のアルケニル
基、下記式(III)、(IV)または(V)：
子、またはハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１〜
６の直鎖または分岐鎖のアルキル基を表わし、Ｒ3は、
ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１〜１６の直鎖
または分岐鎖のアルキル基、炭素数１〜４のアルケニル
基、下記式(III)、(IV)または(V)：
【化９】 （基中、Ｒ4は水素原子、または炭素数１〜４のアルキ
ル基を表わす。）
ル基を表わす。）
【化１０】 （基中、Ｚは酸素原子、硫黄原子、ＣＨ2またはＮＨ
（Ｈは保護基で置換されていてもよい。）を表わす。）
（Ｈは保護基で置換されていてもよい。）を表わす。）
【化１１】 （基中、Ｒ5及びＲ7は、それぞれ独立して、水素原子、
ニトロ基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１〜４の直鎖または分岐鎖のアルキル基、またはハロゲ
ン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４の直鎖また
は分岐鎖のアルコキシ基を表わし、Ｒ6は水素原子、ハ
ロゲン原子で置換されていてもよい炭素１〜１６の直鎖
または分岐鎖のアルキル基、ハロゲン原子で置換されて
いてもよい炭素１〜４の直鎖または分岐鎖のアルコキシ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１〜４のアルカノ
イル基、またはフェニル基を表わし、Ｒ8は水素原子、
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４の直
鎖または分岐鎖のアルキル基、ハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖のアルコ
キシ基、またはニトロ基を表わす。）で示される基を表
わし、Ｘはスルホニル基またはカルボニル基を表わし、
Ｙは水素原子または炭素原子１〜４の直鎖または分岐鎖
のアルキル基を表わす。）で示されるインドール誘導体
またはその塩、
ニトロ基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１〜４の直鎖または分岐鎖のアルキル基、またはハロゲ
ン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４の直鎖また
は分岐鎖のアルコキシ基を表わし、Ｒ6は水素原子、ハ
ロゲン原子で置換されていてもよい炭素１〜１６の直鎖
または分岐鎖のアルキル基、ハロゲン原子で置換されて
いてもよい炭素１〜４の直鎖または分岐鎖のアルコキシ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１〜４のアルカノ
イル基、またはフェニル基を表わし、Ｒ8は水素原子、
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４の直
鎖または分岐鎖のアルキル基、ハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖のアルコ
キシ基、またはニトロ基を表わす。）で示される基を表
わし、Ｘはスルホニル基またはカルボニル基を表わし、
Ｙは水素原子または炭素原子１〜４の直鎖または分岐鎖
のアルキル基を表わす。）で示されるインドール誘導体
またはその塩、
【０００９】（２）式（II）
【化１２】 で示されるインドール誘導体またはその塩、および
（３）前記インドール誘導体を有効成分とする血管新生
に起因する疾患の予防および／または治療剤に関する。
（３）前記インドール誘導体を有効成分とする血管新生
に起因する疾患の予防および／または治療剤に関する。
【００１０】一般式(I)において、Ｒ1およびＲ2が表わ
すハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６の
アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ノルマ
ルプロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、３−クロロプロピル基、ノルマルヘキシル基等が挙
げられる。これらの中でも、Ｒ1およびＲ2が共にメチル
基、またはＲ1がノルマルプロピル基でかつＲ2が水素原
子を表わす場合が好ましいが、これに限定されるもので
はない。さらにＲ1およびＲ2は、分岐によって生ずる光
学異性体をも含む。
すハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６の
アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ノルマ
ルプロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、３−クロロプロピル基、ノルマルヘキシル基等が挙
げられる。これらの中でも、Ｒ1およびＲ2が共にメチル
基、またはＲ1がノルマルプロピル基でかつＲ2が水素原
子を表わす場合が好ましいが、これに限定されるもので
はない。さらにＲ1およびＲ2は、分岐によって生ずる光
学異性体をも含む。
【００１１】Ｒ3が表わすハロゲン原子で置換されても
よい炭素数１〜１６の直鎖または分岐鎖のアルキル基の
例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基、イソブチル基、イソプロピル基、ノルマルオクチル
基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３−クロロプ
ロピル基等が挙げられ、炭素数１〜４のアルケニル基の
例としてはエテニル基等が挙げられる。さらにＲ3は分
岐によって生ずる光学異性体をも含む。
よい炭素数１〜１６の直鎖または分岐鎖のアルキル基の
例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基、イソブチル基、イソプロピル基、ノルマルオクチル
基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３−クロロプ
ロピル基等が挙げられ、炭素数１〜４のアルケニル基の
例としてはエテニル基等が挙げられる。さらにＲ3は分
岐によって生ずる光学異性体をも含む。
【００１２】Ｒ4が表わす炭素数１〜４のアルキル基の
例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基等が挙げられる。さらにＲ4は分岐によって生
ずる光学異性体をも含む。
例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基等が挙げられる。さらにＲ4は分岐によって生
ずる光学異性体をも含む。
【００１３】Ｒ5およびＲ7が表わすハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基の例として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソ
プロピル基、イソブチル基等が挙げられ、ハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルコキシ基の
例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポシキ基、
トリフルオロメチル基等が挙げられる。さらにＲ5およ
びＲ7は分岐によって生ずる光学異性体をも含む。
されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基の例として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソ
プロピル基、イソブチル基等が挙げられ、ハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルコキシ基の
例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポシキ基、
トリフルオロメチル基等が挙げられる。さらにＲ5およ
びＲ7は分岐によって生ずる光学異性体をも含む。
【００１４】Ｒ6が表わすハロゲン原子の例としては、
フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子が挙げられる。Ｒ
6が表わすハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１〜１６のアルキル基の例としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ｔ−ブチル基、ｎ−オクチル基、トリ
フロオロメチル基等が挙げられる。
フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子が挙げられる。Ｒ
6が表わすハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１〜１６のアルキル基の例としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ｔ−ブチル基、ｎ−オクチル基、トリ
フロオロメチル基等が挙げられる。
【００１５】Ｒ6が表わすハロゲン原子で置換されてい
てもよい炭素数１〜４のアルコキシ基の例としては、メ
トキシ基、トリフルオロメトキシ基等が挙げられる。ま
た炭素数１〜４のアルカノイル基の例としては、アセト
アミド基等が挙げられる。さらにＲ6は分岐によって生
ずる光学異性体をも含む。
てもよい炭素数１〜４のアルコキシ基の例としては、メ
トキシ基、トリフルオロメトキシ基等が挙げられる。ま
た炭素数１〜４のアルカノイル基の例としては、アセト
アミド基等が挙げられる。さらにＲ6は分岐によって生
ずる光学異性体をも含む。
【００１６】Ｒ8が表わすハロゲン原子で置換されてい
てもよい炭素数１〜４のアルキル基の例としては、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル
基、イソブチル基、トリフルオロメチル基等が挙げら
れ、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４
のアルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロ
ポシキ基等が挙げられる。さらにＲ8は分岐によって生
ずる光学異性体をも含む。
てもよい炭素数１〜４のアルキル基の例としては、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル
基、イソブチル基、トリフルオロメチル基等が挙げら
れ、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４
のアルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロ
ポシキ基等が挙げられる。さらにＲ8は分岐によって生
ずる光学異性体をも含む。
【００１７】式(III)〜(V)で示される基中の芳香環の具
体例としては、置換ナフタレン、ピロール、チオフェ
ン、２−トリフルオロメチルベンゼン、３−トリフルオ
ロメチルベンゼン、３，５−ジトリフルオロメチルベン
ゼン、４−メチルベンゼン、４−エチルベンゼン、４−
ｔ−ブチルベンゼン、４−フルオロベンゼン、４−ブロ
モベンゼン、３−メトキシベンゼン、４−メトキシベン
ゼン、４−トリフルオロメトキシベンゼン、２−ニトロ
ベンゼン、３−ニトロベンゼン、４−ニトロベンゼン、
２−ニトロ−３−メトキシベンゼン、ビフェニル、４−
アセトアミドベンゼン、３，４−ジメトキシベンゼン、
４−ノルマルプロピルベンゼン、４−ノルマルオクチル
ベンゼン等の置換ベンゼンが挙げられる。これらの中で
も特に４-メトキシベンゼン誘導体が好ましい。
体例としては、置換ナフタレン、ピロール、チオフェ
ン、２−トリフルオロメチルベンゼン、３−トリフルオ
ロメチルベンゼン、３，５−ジトリフルオロメチルベン
ゼン、４−メチルベンゼン、４−エチルベンゼン、４−
ｔ−ブチルベンゼン、４−フルオロベンゼン、４−ブロ
モベンゼン、３−メトキシベンゼン、４−メトキシベン
ゼン、４−トリフルオロメトキシベンゼン、２−ニトロ
ベンゼン、３−ニトロベンゼン、４−ニトロベンゼン、
２−ニトロ−３−メトキシベンゼン、ビフェニル、４−
アセトアミドベンゼン、３，４−ジメトキシベンゼン、
４−ノルマルプロピルベンゼン、４−ノルマルオクチル
ベンゼン等の置換ベンゼンが挙げられる。これらの中で
も特に４-メトキシベンゼン誘導体が好ましい。
【００１８】一般式（Ｉ）中のＸはスルフォニル（ＳＯ
2）またはカルボニル（ＣＯ）であり、好ましくはスル
フォニルである。Ｙが表わす炭素原子１〜４のアルキル
基の例としては、メチル基、プロピル基、イソプロピル
基等が挙げられる。さらにＹは分岐によって生ずる光学
異性体をも含む。
2）またはカルボニル（ＣＯ）であり、好ましくはスル
フォニルである。Ｙが表わす炭素原子１〜４のアルキル
基の例としては、メチル基、プロピル基、イソプロピル
基等が挙げられる。さらにＹは分岐によって生ずる光学
異性体をも含む。
【００１９】本発明の好ましい化合物としては以下の化
合物およびそれらの塩が挙げられる。 (1)５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホニック
アシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−
イル）−アミド、(2)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−
インドール−７−イル）−４−メチルベンゼンスルフォ
ンアミド、(3)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インド
ール−７−イル）−４−ブロモベンゼンスルフォンアミ
ド、(4)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−
７−イル）−２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフ
ォンアミド(5)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インド
ール−７−イル）-2-トリフルオロメチルベンゼンスル
フォンアミド、
合物およびそれらの塩が挙げられる。 (1)５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホニック
アシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−
イル）−アミド、(2)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−
インドール−７−イル）−４−メチルベンゼンスルフォ
ンアミド、(3)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インド
ール−７−イル）−４−ブロモベンゼンスルフォンアミ
ド、(4)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−
７−イル）−２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフ
ォンアミド(5)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インド
ール−７−イル）-2-トリフルオロメチルベンゼンスル
フォンアミド、
【００２０】(6)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−イン
ドール−７−イル）−３−トリフルオロメチルベンゼン
スルフォンアミド、(7)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−４−トリフルオロメチルベ
ンゼンスルフォンアミド、(8)Ｎ−（２，３−ジメチル
−１Ｈ−インドール−７−イル）−３，５−ジトリフル
オロメチルベンゼンスルフォンアミド、(9)Ｎ−（２，
３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−メ
トキシベンゼンスルフォンアミド、(10)チオフェン−２
−スルホニックアシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ−イ
ンドール−７−イル）−アミド、
ドール−７−イル）−３−トリフルオロメチルベンゼン
スルフォンアミド、(7)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−４−トリフルオロメチルベ
ンゼンスルフォンアミド、(8)Ｎ−（２，３−ジメチル
−１Ｈ−インドール−７−イル）−３，５−ジトリフル
オロメチルベンゼンスルフォンアミド、(9)Ｎ−（２，
３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−メ
トキシベンゼンスルフォンアミド、(10)チオフェン−２
−スルホニックアシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ−イ
ンドール−７−イル）−アミド、
【００２１】(11)Ｎ−［４−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イルスルファモイル）−フェニル］
−アセトアミド、(12)Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イ
ル）−４−メトキシベンゼンスルフォンアミド、(13)Ｎ
−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）
−４−フェニルベンゼンスルフォンアミド(14)Ｎ−
（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−
２−ニトロベンゼンスルフォンアミド、(15)Ｎ−（２，
３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ニ
トロベンゼンスルフォンアミド、
−インドール−７−イルスルファモイル）−フェニル］
−アセトアミド、(12)Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イ
ル）−４−メトキシベンゼンスルフォンアミド、(13)Ｎ
−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）
−４−フェニルベンゼンスルフォンアミド(14)Ｎ−
（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−
２−ニトロベンゼンスルフォンアミド、(15)Ｎ−（２，
３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ニ
トロベンゼンスルフォンアミド、
【００２２】(16)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−イン
ドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルフォンア
ミド、(17)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール
−７−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルフォン
アミド、(18)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドー
ル−７−イル）−４−トリフルオロメトキシベンゼンス
ルフォンアミド、(19)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−
インドール−７−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスル
フォンアミド、(20)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−イ
ンドール−７−イル）−４−エチルベンゼンスルフォン
アミド、
ドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルフォンア
ミド、(17)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール
−７−イル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルフォン
アミド、(18)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドー
ル−７−イル）−４−トリフルオロメトキシベンゼンス
ルフォンアミド、(19)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−
インドール−７−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスル
フォンアミド、(20)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−イ
ンドール−７−イル）−４−エチルベンゼンスルフォン
アミド、
【００２３】(21)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−イン
ドール−７−イル）−４−プロピルベンゼンスルフォン
アミド、(22)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドー
ル−７−イル）−４−フルオロベンゼンスルフォンアミ
ド、(23)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−
７−イル）−４−ノルマルオクチルベンゼンスルフォン
アミド、(24)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドー
ル−７−イル）−メタンスルフォンアミド、(25)Ｎ−
（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−
エタンスルフォンアミド、
ドール−７−イル）−４−プロピルベンゼンスルフォン
アミド、(22)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドー
ル−７−イル）−４−フルオロベンゼンスルフォンアミ
ド、(23)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−
７−イル）−４−ノルマルオクチルベンゼンスルフォン
アミド、(24)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドー
ル−７−イル）−メタンスルフォンアミド、(25)Ｎ−
（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−
エタンスルフォンアミド、
【００２４】(26)２，２，２−トリフルオルエタンスル
フォニックアシッドＮ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−イ
ンドール−７−イル）−アミド、(27)Ｎ−（２，３−ジ
メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−プロパンスル
フォンアミド、(28)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−イ
ンドール−７−イル）−ブタンスルフォンアミド、(29)
エテンスルフォニックアシッド（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−アミド，(30)３−クロロ
プロパン−１−スルフォニックアシッド（２，３−ジメ
チル−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミド、
フォニックアシッドＮ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−イ
ンドール−７−イル）−アミド、(27)Ｎ−（２，３−ジ
メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−プロパンスル
フォンアミド、(28)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−イ
ンドール−７−イル）−ブタンスルフォンアミド、(29)
エテンスルフォニックアシッド（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−アミド，(30)３−クロロ
プロパン−１−スルフォニックアシッド（２，３−ジメ
チル−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミド、
【００２５】(31)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−イン
ドール−７−イル）−イソプロピルスルフォンアミド、
(32)オクタン−１−スルフォニックアシッド（２，３−
ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミド、(3
3)４−メトキシ−Ｎ−（１，２，３−トリメチル−イン
ドール−７−イル）−ベンゼンスルフォンアミド、(34)
Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イ
ル）−４−メトキシベンズアミド、(35)Ｎ−（２，３−
ジメチル−１−プロピル−インドール−７−イル）−４
−メトキシベンゼンスルフォンアミド、
ドール−７−イル）−イソプロピルスルフォンアミド、
(32)オクタン−１−スルフォニックアシッド（２，３−
ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミド、(3
3)４−メトキシ−Ｎ−（１，２，３−トリメチル−イン
ドール−７−イル）−ベンゼンスルフォンアミド、(34)
Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イ
ル）−４−メトキシベンズアミド、(35)Ｎ−（２，３−
ジメチル−１−プロピル−インドール−７−イル）−４
−メトキシベンゼンスルフォンアミド、
【００２６】(36)４−メトキシ−Ｎ−（３−プロピル−
１Ｈ−インドール−７−イル）−ベンゼンスルフォンア
ミド、(37)Ｎ−（１−メチル−３−プロピル−インドー
ル−７−イル）−４−メトキシベンゼンスルフォンアミ
ド(38)Ｎ−（１，３−ジプロピル−インドール−７−イ
ル）−４−メトキシベンゼンスルフォンアミド、(39)Ｎ
−（２，３−ジメチル−１−メチル−１Ｈ−インドール
−７−イル）−４−メトキシベンズアミド、(40)Ｎ−
（２，３−ジメチル−１−プロピルインドール−７−イ
ル）−４−メトキシベンズアミド。
１Ｈ−インドール−７−イル）−ベンゼンスルフォンア
ミド、(37)Ｎ−（１−メチル−３−プロピル−インドー
ル−７−イル）−４−メトキシベンゼンスルフォンアミ
ド(38)Ｎ−（１，３−ジプロピル−インドール−７−イ
ル）−４−メトキシベンゼンスルフォンアミド、(39)Ｎ
−（２，３−ジメチル−１−メチル−１Ｈ−インドール
−７−イル）−４−メトキシベンズアミド、(40)Ｎ−
（２，３−ジメチル−１−プロピルインドール−７−イ
ル）−４−メトキシベンズアミド。
【００２７】
【本発明化合物の製造方法】一般式(I)で示される本発
明化合物は以下の工程に従って７−アミノインドール誘
導体(VI)とスルホニルハライドまたはカルボニルハライ
ド化合物（VII）とから製造することができる。
明化合物は以下の工程に従って７−アミノインドール誘
導体(VI)とスルホニルハライドまたはカルボニルハライ
ド化合物（VII）とから製造することができる。
【００２８】
【化１３】 式中、Ｒ9は水酸基またはハロゲン原子を表わし、その
他の記号は前記と同じ意味を表わす。
他の記号は前記と同じ意味を表わす。
【００２９】以下に製造方法の例について説明するが、
本発明化合物の製造方法はこれに限定されるものではな
い。
本発明化合物の製造方法はこれに限定されるものではな
い。
【００３０】原料の一般式（VI）で示される７−アミノ
インドール誘導体は、公知の方法で得られる置換もしく
は無置換の７−ニトロインドールを還元することによっ
て製造することができる。この還元反応は公知の方法に
より行われる。この還元反応ではパラジウム、ニッケ
ル、白金、ロジウム等の貴金属触媒や遷移金属触媒を適
当な担体（例えば、炭素末）に保持した触媒、またはパ
ラジウム黒等の担体を必要としない触媒、好ましくはパ
ラジウム炭素担持触媒を用いて、水素気流中で還元して
置換もしくは無置換の７−ニトロインドール誘導体から
一般式（VI）の７−アミノインドール誘導体を容易に得
ることができる。
インドール誘導体は、公知の方法で得られる置換もしく
は無置換の７−ニトロインドールを還元することによっ
て製造することができる。この還元反応は公知の方法に
より行われる。この還元反応ではパラジウム、ニッケ
ル、白金、ロジウム等の貴金属触媒や遷移金属触媒を適
当な担体（例えば、炭素末）に保持した触媒、またはパ
ラジウム黒等の担体を必要としない触媒、好ましくはパ
ラジウム炭素担持触媒を用いて、水素気流中で還元して
置換もしくは無置換の７−ニトロインドール誘導体から
一般式（VI）の７−アミノインドール誘導体を容易に得
ることができる。
【００３１】還元反応の溶媒としては、メタノール、エ
タノール、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶
媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、シクロヘキ
サン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒等を用い
ることができる。これらの中でもメタノールが好まし
い。
タノール、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶
媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、シクロヘキ
サン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒等を用い
ることができる。これらの中でもメタノールが好まし
い。
【００３２】一般式(VI)で示される７−アミノインドー
ル誘導体を一般式(VII)で示されるスルホニルハライド
またはカルボニルハライド化合物と縮合反応に付するに
より一般式(I)で示される本発明化合物を得ることがで
きる。
ル誘導体を一般式(VII)で示されるスルホニルハライド
またはカルボニルハライド化合物と縮合反応に付するに
より一般式(I)で示される本発明化合物を得ることがで
きる。
【００３３】原料がスルホン酸またはカルボン酸（Ｒ9
が水酸基）の場合は適当な活性化剤、例えば塩化チオニ
ル、オキザリルクロリド、カルボジジイミダゾール等を
用いて活性体とした後、縮合反応に使用することができ
る。スルホン酸またはカルボン酸の活性化はテトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等の
エーテル系溶媒、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒等中で容易
に行うことができる。
が水酸基）の場合は適当な活性化剤、例えば塩化チオニ
ル、オキザリルクロリド、カルボジジイミダゾール等を
用いて活性体とした後、縮合反応に使用することができ
る。スルホン酸またはカルボン酸の活性化はテトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等の
エーテル系溶媒、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒等中で容易
に行うことができる。
【００３４】一般式（VI）で示される化合物と一般式(V
II)で示される化合物を塩基の存在下、溶媒中で縮合す
ることにより目的とする一般式(I)で示される化合物を
製造することができる。
II)で示される化合物を塩基の存在下、溶媒中で縮合す
ることにより目的とする一般式(I)で示される化合物を
製造することができる。
【００３５】ここで塩基としては、例えばピリジン、ジ
メチルアミノピリジン、トリエチルアミン、エチルジイ
ソプロピルアミン、２，６-ルチジン等の有機塩基類が
挙げられる。これら塩基は複数を混合して使用すること
もできる。また溶媒を兼ねるものとして使用することも
できる。
メチルアミノピリジン、トリエチルアミン、エチルジイ
ソプロピルアミン、２，６-ルチジン等の有機塩基類が
挙げられる。これら塩基は複数を混合して使用すること
もできる。また溶媒を兼ねるものとして使用することも
できる。
【００３６】また、溶媒としては、例えばジクロロメタ
ン等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−
ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、さ
らに上述のピリジンに代表される有機塩基類が挙げられ
る。これらの中でも、ピリジンを溶媒とし窒素等の不活
性ガス下で縮合反応を行うことが最も好ましい。反応は
必要に応じて冷却または加温して行うこともできるが、
大旨室温付近の温度で行うのが好ましい。
ン等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−
ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、さ
らに上述のピリジンに代表される有機塩基類が挙げられ
る。これらの中でも、ピリジンを溶媒とし窒素等の不活
性ガス下で縮合反応を行うことが最も好ましい。反応は
必要に応じて冷却または加温して行うこともできるが、
大旨室温付近の温度で行うのが好ましい。
【００３７】各反応後の処理は通常行われる方法により
行うことができる。例えば、蒸留、液液分配、結晶化、
再結晶化、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、中圧
カラムクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の常用され
る方法を必要に応じて組み合わせて後処理を行う。
行うことができる。例えば、蒸留、液液分配、結晶化、
再結晶化、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、中圧
カラムクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の常用され
る方法を必要に応じて組み合わせて後処理を行う。
【００３８】本発明に係る式(II)で示される４，４’−
メチレンビス−（２，３−ジメチル−７−インドリルア
ミノスルフォニル）ベンゼンは、２，３−ジメチル７−
ニトロインドールを上記と同様に還元した後、４，４’
−メチレンビス（ベンゼンスルフォニルクロリド）を上
記と同様に縮合させて製造することができる。
メチレンビス−（２，３−ジメチル−７−インドリルア
ミノスルフォニル）ベンゼンは、２，３−ジメチル７−
ニトロインドールを上記と同様に還元した後、４，４’
−メチレンビス（ベンゼンスルフォニルクロリド）を上
記と同様に縮合させて製造することができる。
【００３９】
【本発明化合物の薬理作用】本発明に係る化合物が血管
内皮細胞増殖因子発現抑制作用を有することは以下の実
験により確認された。
内皮細胞増殖因子発現抑制作用を有することは以下の実
験により確認された。
【００４０】［実験方法］ヒト正常繊維芽細胞（大日本
製薬）を１０％牛胎児血清、ストレプトマイシン（５０
μｇ／ｍｌ）およびペニシリン（５０μｇ／ｍｌ）を含
むＭＥＭ培地（Ｇｉｂｃｏ）にて２×１０5細胞／ｍｌ
に調製した。この細胞浮遊液（５ｍｌ）を６０ｍｍ細胞
培養用シャーレ（ＳＵＭＩＬＯＮ）に加え、３７℃、５
％ＣＯ2において４８時間培養した。Ｄ−ＰＢＳ（Ｇｉ
ｂｃｏ）にて細胞を２回洗浄し、３ｍｌの飢餓培地（Ｍ
ＥＭ培地、１％牛胎児血清）を加え、さらに３７℃、５
％ＣＯ2において２４時間培養した。種々の濃度の本発
明の各化合物３０μｌを加え、１時間培養後、嫌気チャ
ンバー内にシャーレを入れ、チャンバー内を５％Ｃ
Ｏ 2、９５％Ｎ2の混合ガスに置換した。このチャンバー
を３７℃、５％ＣＯ2インキュベーター内に入れ、２４
時間培養後、培養上清を回収し培養上清中の血管内皮細
胞増殖因子（ＶＥＧＦ）をELISA KIT （R&D system）を
用いて測定した。なお、本発明の各化合物は添加前にジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、ついで最終
ＤＭＳＯ濃度が0.1％を越えないように培地で１ｍＭに
調整した。その後、最終濃度１０μＭとなるように実験
系内に１％添加して使用した。各化合物を添加したとき
のＶＥＧＦ産生の抑制率は以下の式により算出した。
製薬）を１０％牛胎児血清、ストレプトマイシン（５０
μｇ／ｍｌ）およびペニシリン（５０μｇ／ｍｌ）を含
むＭＥＭ培地（Ｇｉｂｃｏ）にて２×１０5細胞／ｍｌ
に調製した。この細胞浮遊液（５ｍｌ）を６０ｍｍ細胞
培養用シャーレ（ＳＵＭＩＬＯＮ）に加え、３７℃、５
％ＣＯ2において４８時間培養した。Ｄ−ＰＢＳ（Ｇｉ
ｂｃｏ）にて細胞を２回洗浄し、３ｍｌの飢餓培地（Ｍ
ＥＭ培地、１％牛胎児血清）を加え、さらに３７℃、５
％ＣＯ2において２４時間培養した。種々の濃度の本発
明の各化合物３０μｌを加え、１時間培養後、嫌気チャ
ンバー内にシャーレを入れ、チャンバー内を５％Ｃ
Ｏ 2、９５％Ｎ2の混合ガスに置換した。このチャンバー
を３７℃、５％ＣＯ2インキュベーター内に入れ、２４
時間培養後、培養上清を回収し培養上清中の血管内皮細
胞増殖因子（ＶＥＧＦ）をELISA KIT （R&D system）を
用いて測定した。なお、本発明の各化合物は添加前にジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、ついで最終
ＤＭＳＯ濃度が0.1％を越えないように培地で１ｍＭに
調整した。その後、最終濃度１０μＭとなるように実験
系内に１％添加して使用した。各化合物を添加したとき
のＶＥＧＦ産生の抑制率は以下の式により算出した。
【００４１】
【数１】抑制率（％）＝［（対照ウェルのＶＥＧＦ産生
量−各化合物を添加したときのＶＥＧＦ産生量）÷（対
照ウェルのＶＥＧＦ産生量−通常培養条件下での対照ウ
ェルのＶＥＧＦ産生量）］×１００ 得られた抑制率を表１に示す。
量−各化合物を添加したときのＶＥＧＦ産生量）÷（対
照ウェルのＶＥＧＦ産生量−通常培養条件下での対照ウ
ェルのＶＥＧＦ産生量）］×１００ 得られた抑制率を表１に示す。
【００４２】
【表１】 上記実験結果から明らかなように本発明化合物は優れた
ＶＥＧＦ産生抑制能力を有しており、ＶＥＧＦの過剰産
生に起因する生体に悪影響を与える疾患の治療、予防等
に有効である。
ＶＥＧＦ産生抑制能力を有しており、ＶＥＧＦの過剰産
生に起因する生体に悪影響を与える疾患の治療、予防等
に有効である。
【００４３】
【医薬としての適用】本発明化合物は、血管新生を促進
する血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）の発現を抑制す
る効果を有する。従って本発明の化合物は腫瘍血管新
生、炎症組織血管新生、網膜血管新生、角膜血管新生か
らなる群から選ばれる血管内皮細胞増殖因子（サイトカ
イン）によって誘導される疾患の予防および／または治
療剤として有用と考えられる。このような疾患の具体例
としては、腫瘍、血管腫、カボジ肉腫、腫瘍転移、関節
炎（リウマチ様関節炎窓）、眼疾患（糖尿病性網膜症、
老人性黄斑変性症、ヒトプラズマ症、血管新生緑内障、
未熟児網膜症等）、角膜血管障害（細菌性角膜炎、角膜
血管障害等）が挙げられる。
する血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）の発現を抑制す
る効果を有する。従って本発明の化合物は腫瘍血管新
生、炎症組織血管新生、網膜血管新生、角膜血管新生か
らなる群から選ばれる血管内皮細胞増殖因子（サイトカ
イン）によって誘導される疾患の予防および／または治
療剤として有用と考えられる。このような疾患の具体例
としては、腫瘍、血管腫、カボジ肉腫、腫瘍転移、関節
炎（リウマチ様関節炎窓）、眼疾患（糖尿病性網膜症、
老人性黄斑変性症、ヒトプラズマ症、血管新生緑内障、
未熟児網膜症等）、角膜血管障害（細菌性角膜炎、角膜
血管障害等）が挙げられる。
【００４４】本発明化合物は、単独で使用してもよい
し、あるいは１種類以上の他の化学療法剤と兼用しても
さしつかえない。ここで他の化学療法剤としては、アル
キル化剤（例えば、シスプラチン、シクロフォスファミ
ド等）；代謝拮抗剤（例えば、５-フルオロウラシル、
テガフール、６-メルカプトプリン等）；葉酸代謝拮抗
剤（例えば、メトキサレート、アミノプテリン等）；抗
腫瘍性抗生物質（例えば、ダウノマイシン、アドリアマ
イシン、マイトマイシンＣ等）；酵素製剤（例えば、イ
ンターフェロン等）等が挙げらる。このような治療薬を
本発明化合物と同時にあるいは別々に投与し治療を行う
ことができる。
し、あるいは１種類以上の他の化学療法剤と兼用しても
さしつかえない。ここで他の化学療法剤としては、アル
キル化剤（例えば、シスプラチン、シクロフォスファミ
ド等）；代謝拮抗剤（例えば、５-フルオロウラシル、
テガフール、６-メルカプトプリン等）；葉酸代謝拮抗
剤（例えば、メトキサレート、アミノプテリン等）；抗
腫瘍性抗生物質（例えば、ダウノマイシン、アドリアマ
イシン、マイトマイシンＣ等）；酵素製剤（例えば、イ
ンターフェロン等）等が挙げらる。このような治療薬を
本発明化合物と同時にあるいは別々に投与し治療を行う
ことができる。
【００４５】本発明化合物は必要に応じて塩を形成した
状態で使用することできる。塩は医薬的に許容される毒
性の無いものが好ましい。このような塩の例としては、
塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、乳酸
塩、酒石酸塩、グルコン酸塩等の有機酸塩が挙げられ
る。また、本発明化合物およびその塩類は水和物に変換
した状態でも使用することができる。
状態で使用することできる。塩は医薬的に許容される毒
性の無いものが好ましい。このような塩の例としては、
塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、乳酸
塩、酒石酸塩、グルコン酸塩等の有機酸塩が挙げられ
る。また、本発明化合物およびその塩類は水和物に変換
した状態でも使用することができる。
【００４６】本発明の血管新生に起因する疾患の予防お
よび／または治療剤には、医薬的に許容される賦刑剤を
含有することができる。医薬的に許容される賦刑剤とし
てはグルコース、マンニトール、ラクトース、デンプ
ン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、セルロース誘
導体、ゼラチン、クエン酸等通常使用される物が挙げら
れる。
よび／または治療剤には、医薬的に許容される賦刑剤を
含有することができる。医薬的に許容される賦刑剤とし
てはグルコース、マンニトール、ラクトース、デンプ
ン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、セルロース誘
導体、ゼラチン、クエン酸等通常使用される物が挙げら
れる。
【００４７】本発明の化合物を有効成分とする薬剤の投
与形態、剤型を選択することにより治療に最も有効な投
与方法を選択し、実施することが出来る。投与形態は経
口でも非経口でもよく、鼻空内、局所、経皮的な方法を
も含む。剤形としては、錠剤、丸剤、ゼラチンカプセ
ル、座剤、散財、溶解液、懸濁溶液、エアロゾル等が挙
げられるがこれらに限定されるものではない。
与形態、剤型を選択することにより治療に最も有効な投
与方法を選択し、実施することが出来る。投与形態は経
口でも非経口でもよく、鼻空内、局所、経皮的な方法を
も含む。剤形としては、錠剤、丸剤、ゼラチンカプセ
ル、座剤、散財、溶解液、懸濁溶液、エアロゾル等が挙
げられるがこれらに限定されるものではない。
【００４８】投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、
投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人
あたり、１回につき、１μＭから１００μＭの範囲で、
１日１回から数回経口投与されるか、非経口投与（好ま
しくは、静脈内投与）される。投与量は、種々の条件に
よって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な
場合もあるし、また範囲を越えて投与する必要がある場
合もある。
投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人
あたり、１回につき、１μＭから１００μＭの範囲で、
１日１回から数回経口投与されるか、非経口投与（好ま
しくは、静脈内投与）される。投与量は、種々の条件に
よって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な
場合もあるし、また範囲を越えて投与する必要がある場
合もある。
【００４９】
【実施例】本発明を具体的に説明するために本発明の実
施例を示すが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。
施例を示すが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。
【００５０】実施例１：５−ジメチルアミノナフタレン
−１−スルホニックアシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−アミド
−１−スルホニックアシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−アミド
【化１４】
【００５１】２，３−ジメチル−７−ニトロインドール
（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）
溶液に５％パラジウム炭素触媒（４０ｍｇ）を加え、水
素雰囲気下室温で３時間撹拌した。触媒をろ過して除去
した後、濃縮した。残渣をピリジン（６ｍｌ）に溶か
し、５−ジメチルアミノ−１−ナフタレンスルホニルク
ロリド（ダンシルクロリド）（２６９ｍｇ，１ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を加え室温下で３
時間撹拌した。酢酸エチル（８０ｍｌ）を加え反応溶液
を希釈し、１ｍｏｌ／ｌ塩酸、５％重曹水、水、飽和食
塩水で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで有機層を乾燥さ
せた後、濃縮した。ジクロロメタンとヘキサンより結晶
化させ目的物を２９６ｍｇ得た。
（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）
溶液に５％パラジウム炭素触媒（４０ｍｇ）を加え、水
素雰囲気下室温で３時間撹拌した。触媒をろ過して除去
した後、濃縮した。残渣をピリジン（６ｍｌ）に溶か
し、５−ジメチルアミノ−１−ナフタレンスルホニルク
ロリド（ダンシルクロリド）（２６９ｍｇ，１ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を加え室温下で３
時間撹拌した。酢酸エチル（８０ｍｌ）を加え反応溶液
を希釈し、１ｍｏｌ／ｌ塩酸、５％重曹水、水、飽和食
塩水で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで有機層を乾燥さ
せた後、濃縮した。ジクロロメタンとヘキサンより結晶
化させ目的物を２９６ｍｇ得た。
【００５２】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.15 (s, 3
H), 2.32 (s, 3H), 2.90 ( s, 6H), 5.99 (d, J=7.3 H
z, 1H), 6.60 (m, 2H ), 7.02〜7.32 (m, 3H), 7.64
(t, J=8.0,1H), 7.92 (d, J=7.3, 1H)), 8.39〜8.47
(m, 3H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ = 394 (M+1)。
H), 2.32 (s, 3H), 2.90 ( s, 6H), 5.99 (d, J=7.3 H
z, 1H), 6.60 (m, 2H ), 7.02〜7.32 (m, 3H), 7.64
(t, J=8.0,1H), 7.92 (d, J=7.3, 1H)), 8.39〜8.47
(m, 3H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ = 394 (M+1)。
【００５３】実施例２：Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−４−メチルベンゼンスルフ
ォンアミド
−インドール−７−イル）−４−メチルベンゼンスルフ
ォンアミド
【化１５】
【００５４】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（３８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を還元
した後、パラトルエンスルフォニルクロリド（３８１ｍ
ｇ、２ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を５１
４ｍｇ得た。
−ニトロインドール（３８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を還元
した後、パラトルエンスルフォニルクロリド（３８１ｍ
ｇ、２ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を５１
４ｍｇ得た。
【００５５】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3):δ 2.21 (s, 3
H), 2.38 (s, 3H), 2.40 ( s, 3H), 6.20 (d, J=7.7 H
z, 1H), 6.25 (br, 1H), 6.79 (t, J=7.7Hz, 1H ), 7.1
8 (d, J=8.1, 2H), 7.32 (d, J=7.7, 1H), 7.51 (d, J=
8.1, 2H)), 8.71 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ = 314 (M+1)。
H), 2.38 (s, 3H), 2.40 ( s, 3H), 6.20 (d, J=7.7 H
z, 1H), 6.25 (br, 1H), 6.79 (t, J=7.7Hz, 1H ), 7.1
8 (d, J=8.1, 2H), 7.32 (d, J=7.7, 1H), 7.51 (d, J=
8.1, 2H)), 8.71 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ = 314 (M+1)。
【００５６】実施例３：Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−４−ブロモベンゼンスルフ
ォンアミド
−インドール−７−イル）−４−ブロモベンゼンスルフ
ォンアミド
【化１６】
【００５７】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（３８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−ブロモベンゼンスルフォニルクロリド（５
１１ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を５８４ｍｇ得た。
−ニトロインドール（３８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−ブロモベンゼンスルフォニルクロリド（５
１１ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を５８４ｍｇ得た。
【００５８】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.22 (s, 3
H), 2.40 ( s, 3H), 6.22 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.36 (b
r, 1H), 6.82 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.34 (d, J=7.7, 1
H), 7.47(d, J=8.8, 2H), 7.54 (d, J=8.8, 2H)), 8.66
(br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ = 381 (M+3), 379 (M+1)。
H), 2.40 ( s, 3H), 6.22 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.36 (b
r, 1H), 6.82 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.34 (d, J=7.7, 1
H), 7.47(d, J=8.8, 2H), 7.54 (d, J=8.8, 2H)), 8.66
(br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ = 381 (M+3), 379 (M+1)。
【００５９】実施例４：Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−２−ニトロ−４−メトキシ
ベンゼンスルフォンアミド
−インドール−７−イル）−２−ニトロ−４−メトキシ
ベンゼンスルフォンアミド
【化１７】
【００６０】２，３−ジメチル−７−ニトロインドール
（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）
溶液に５％パラジウム炭素触媒（４０ｍｇ）を加え、こ
れを水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。触媒をろ過し
て除去した後、濃縮した。残渣とトリエチルアミン（２
５０ｍｇ，2.5ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍｌ）
に溶かし、次いでこの混液に４−メトキシ−２−ニトロ
ベンゼンスルフォニルクロリド（５０３ｍｇ，２ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を氷冷下で滴下し
た。次いで室温で３時間撹拌した。酢酸エチル（６０ｍ
ｌ）で反応溶液を希釈し、１ｍｏｌ／ｌ塩酸、５％重曹
水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで
有機層を乾燥させた後、濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより分離精製し次いでジクロ
ロメタンとヘキサンより結晶化させ目的物を２８６ｍｇ
得た。
（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）
溶液に５％パラジウム炭素触媒（４０ｍｇ）を加え、こ
れを水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。触媒をろ過し
て除去した後、濃縮した。残渣とトリエチルアミン（２
５０ｍｇ，2.5ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍｌ）
に溶かし、次いでこの混液に４−メトキシ−２−ニトロ
ベンゼンスルフォニルクロリド（５０３ｍｇ，２ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を氷冷下で滴下し
た。次いで室温で３時間撹拌した。酢酸エチル（６０ｍ
ｌ）で反応溶液を希釈し、１ｍｏｌ／ｌ塩酸、５％重曹
水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで
有機層を乾燥させた後、濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより分離精製し次いでジクロ
ロメタンとヘキサンより結晶化させ目的物を２８６ｍｇ
得た。
【００６１】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.21 (s, 3
H), 2.40 (s, 3H), 3.89 (s, 3H),6.53(d, J=7.7 Hz, 1
H), 6.86 (comp.m, 2H), 7.12 (br, 1H), 7.35 (comp.
m, 2H),7.53 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.60 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ= 376 (M+1)。
H), 2.40 (s, 3H), 3.89 (s, 3H),6.53(d, J=7.7 Hz, 1
H), 6.86 (comp.m, 2H), 7.12 (br, 1H), 7.35 (comp.
m, 2H),7.53 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.60 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ= 376 (M+1)。
【００６２】実施例５：Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−２−トリフルオロメチルベ
ンゼンスルフォンアミド
−インドール−７−イル）−２−トリフルオロメチルベ
ンゼンスルフォンアミド
【化１８】
【００６３】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、２−トリフルオロメチルベンゼンスルフォニル
クロリド（４８９ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させること
により目的物を３９０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、２−トリフルオロメチルベンゼンスルフォニル
クロリド（４８９ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させること
により目的物を３９０ｍｇ得た。
【００６４】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.20 (s, 3
H), 2.42 ( s, 3H), 6.19 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.56 (b
r, 1H), 6.72 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.41〜7.74 (m, 4H),
7.92 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.66 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ =369 (M+1)。
H), 2.42 ( s, 3H), 6.19 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.56 (b
r, 1H), 6.72 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.41〜7.74 (m, 4H),
7.92 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.66 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ =369 (M+1)。
【００６５】実施例６：Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−３−トリフルオロメチルベ
ンゼンスルフォンアミド
−インドール−７−イル）−３−トリフルオロメチルベ
ンゼンスルフォンアミド
【化１９】
【００６６】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、３−トリフルオロメチルベンゼンスルフォニル
クロリド（４８９ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させること
により目的物を２８６ｍｇ得た。
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、３−トリフルオロメチルベンゼンスルフォニル
クロリド（４８９ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させること
により目的物を２８６ｍｇ得た。
【００６７】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.22 (s, 3
H), 2.41 ( s, 3H), 6.17 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.39 (b
r, 1H), 6.79 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.7Hz, 1
H), 7.52 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.72 (d, J=8.1Hz, 1H),
7.80 (d, J=8.1Hz, 1H)), 7.96,(s, 1H), 8.60 (br, 1
H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=369 (M+1)。
H), 2.41 ( s, 3H), 6.17 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.39 (b
r, 1H), 6.79 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.7Hz, 1
H), 7.52 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.72 (d, J=8.1Hz, 1H),
7.80 (d, J=8.1Hz, 1H)), 7.96,(s, 1H), 8.60 (br, 1
H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=369 (M+1)。
【００６８】実施例７：Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−４−トリフルオロメチルベ
ンゼンスルフォンアミド
−インドール−７−イル）−４−トリフルオロメチルベ
ンゼンスルフォンアミド
【化２０】
【００６９】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、３−トリフルオロメチルベンゼンスルフォニル
クロリド（４８９ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させること
により目的物を１８２ｍｇ得た。
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、３−トリフルオロメチルベンゼンスルフォニル
クロリド（４８９ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させること
により目的物を１８２ｍｇ得た。
【００７０】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.22 (s, 3
H), 2.41 ( s, 3H), 6.19 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.37 (b
r, 1H), 6.80 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.7Hz, 1
H), 7.66 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.75 (d, J=8.2Hz, 2H),
8.64 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=369 (M+1)。
H), 2.41 ( s, 3H), 6.19 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.37 (b
r, 1H), 6.80 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.7Hz, 1
H), 7.66 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.75 (d, J=8.2Hz, 2H),
8.64 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=369 (M+1)。
【００７１】実施例８：Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−３，５−ジトリフルオロメ
チルベンゼンスルフォンアミド
−インドール−７−イル）−３，５−ジトリフルオロメ
チルベンゼンスルフォンアミド
【化２１】
【００７２】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン
スルフォニルクロリド（６２５ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反
応させることにより目的物を１８２ｍｇ得た。
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン
スルフォニルクロリド（６２５ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反
応させることにより目的物を１８２ｍｇ得た。
【００７３】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.23 (s, 3
H), 2.42 ( s, 3H), 6.16 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.49 (b
r, 1H), 6.82 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.7Hz, 1
H), 8.04 (s, 3H), 8.52 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=437 (M+1)。
H), 2.42 ( s, 3H), 6.16 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.49 (b
r, 1H), 6.82 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.7Hz, 1
H), 8.04 (s, 3H), 8.52 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=437 (M+1)。
【００７４】実施例９：Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−４−メトキシベンゼンスル
フォンアミド
−インドール−７−イル）−４−メトキシベンゼンスル
フォンアミド
【化２２】
【００７５】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−メトキシーベンゼンスルフォニルクロリド
（４１３ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させることにより目
的物を５０１ｍｇ得た。
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−メトキシーベンゼンスルフォニルクロリド
（４１３ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させることにより目
的物を５０１ｍｇ得た。
【００７６】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.21 (s, 3
H), 2.39 (s, 3H), 3.81 (s, 3H),6.26(d, J=7.7 Hz),
6.42 (br, 1H), 6.81 (t, J=7.7 Hz,1H ), 6.84 (b, J=
8.9, 2H), 7.31 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.56 (d, J=8.9 H
z, 2H), 8.73 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ＝331 (M+1)。
H), 2.39 (s, 3H), 3.81 (s, 3H),6.26(d, J=7.7 Hz),
6.42 (br, 1H), 6.81 (t, J=7.7 Hz,1H ), 6.84 (b, J=
8.9, 2H), 7.31 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.56 (d, J=8.9 H
z, 2H), 8.73 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ＝331 (M+1)。
【００７７】実施例１０：チオフェン−２−スルホニッ
クアシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７
−イル）−アミド
クアシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７
−イル）−アミド
【化２３】
【００７８】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、チオフェン−２−スルフォニルクロリド（３６
５ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を
２８６ｍｇ得た。
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、チオフェン−２−スルフォニルクロリド（３６
５ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を
２８６ｍｇ得た。
【００７９】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.21 (s, 3
H), 2.38 ( s, 3H), 6.28 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.58 (b
r, 1H), 6.85 (t, J=7.7Hz, 1H), 6.97 (dd, J=3.7 and
5.1Hz,1H), 7.35 (comp, 2H), 7.53 (d, J=5.1Hz, 1
H), 8.63 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=307 (M+1)。
H), 2.38 ( s, 3H), 6.28 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.58 (b
r, 1H), 6.85 (t, J=7.7Hz, 1H), 6.97 (dd, J=3.7 and
5.1Hz,1H), 7.35 (comp, 2H), 7.53 (d, J=5.1Hz, 1
H), 8.63 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=307 (M+1)。
【００８０】実施例１１：Ｎ−［４−（２，３−ジメチ
ル−１Ｈ−インドール−７−イルスルファモイル）−フ
ェニル］−アセトアミド
ル−１Ｈ−インドール−７−イルスルファモイル）−フ
ェニル］−アセトアミド
【化２４】
【００８１】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−アセトアミドベンゼンスルフォニルクロリ
ド（４６７ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させることにより
目的物を６１０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（３８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−アセトアミドベンゼンスルフォニルクロリ
ド（４６７ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応させることにより
目的物を６１０ｍｇ得た。
【００８２】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.11 (s, 3
H), 2.15 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 6.50 (d, J=7.7 Hz,
1H), 6.75 (t, J=7.7 Hz,1H ), 7.18 (d, J=7.7 Hz, 1
H), 7.57 (d, J=9.2, 2H), 7.60 (d, J=9.2, 2H)。
H), 2.15 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 6.50 (d, J=7.7 Hz,
1H), 6.75 (t, J=7.7 Hz,1H ), 7.18 (d, J=7.7 Hz, 1
H), 7.57 (d, J=9.2, 2H), 7.60 (d, J=9.2, 2H)。
【００８３】実施例１２：Ｎ−（１Ｈ−インドール−７
−イル）−４−メトキシベンゼンスルフォンアミド
−イル）−４−メトキシベンゼンスルフォンアミド
【化２５】
【００８４】実施例１と同様に、７−ニトロインドール
（１６２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メトキ
シベンゼンスルフォニルクロリド（２０６ｍｇ，１ｍｍ
ｏｌ）を反応させることにより目的物を１９５ｍｇ得
た。
（１６２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メトキ
シベンゼンスルフォニルクロリド（２０６ｍｇ，１ｍｍ
ｏｌ）を反応させることにより目的物を１９５ｍｇ得
た。
【００８５】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 3.81 (s, 3
H), 6.37 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.55 (comp, 2H), 6.84
(comp, 3H), 7.28 (t, J=2.7Hz, 1H), 7.49 (d, J=7.7H
z, 1H),7.56 (d, J=9.2Hz, 2H), 8.28 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=303 (M+1)。
H), 6.37 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.55 (comp, 2H), 6.84
(comp, 3H), 7.28 (t, J=2.7Hz, 1H), 7.49 (d, J=7.7H
z, 1H),7.56 (d, J=9.2Hz, 2H), 8.28 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=303 (M+1)。
【００８６】実施例１３：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−４−フェニルベンゼンス
ルフォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−４−フェニルベンゼンス
ルフォンアミド
【化２６】
【００８７】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−フェニルベンゼンスルフォニルクロリド
（２５３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目
的物を１３０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−フェニルベンゼンスルフォニルクロリド
（２５３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目
的物を１３０ｍｇ得た。
【００８８】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.22 (s, 3
H), 2.40 (s, 3H), 6.28 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.38 (b
r, 1H), 6.80 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.33 (d, J=7.7Hz, 1
H), 7.38〜7.57(m, 5H), 7.60 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.68
(d, J=8.8Hz, 2H), 8.71 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=377 (M+1)。
H), 2.40 (s, 3H), 6.28 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.38 (b
r, 1H), 6.80 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.33 (d, J=7.7Hz, 1
H), 7.38〜7.57(m, 5H), 7.60 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.68
(d, J=8.8Hz, 2H), 8.71 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=377 (M+1)。
【００８９】実施例１４：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−２−ニトロベンゼンスル
フォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−２−ニトロベンゼンスル
フォンアミド
【化２７】
【００９０】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、２−ニトロベンゼンスルフォニルクロリド（２
２２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を１３０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、２−ニトロベンゼンスルフォニルクロリド（２
２２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を１３０ｍｇ得た。
【００９１】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.21 (s, 3
H), 2.41 (s, 3H), 6.50 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.80 (t,
J=7.7Hz, 1H), 7.22 (br, 1H), 7.34 (d, J=7.7Hz, 1
H), 7.48(near t, 1H), 7.67 (comp, 2H), 7.89 (d, J
=8.1Hz, 1H), 8.56 (br, 1H)。ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ
=346 (M+1)。
H), 2.41 (s, 3H), 6.50 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.80 (t,
J=7.7Hz, 1H), 7.22 (br, 1H), 7.34 (d, J=7.7Hz, 1
H), 7.48(near t, 1H), 7.67 (comp, 2H), 7.89 (d, J
=8.1Hz, 1H), 8.56 (br, 1H)。ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ
=346 (M+1)。
【００９２】実施例１５：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−３−ニトロベンゼンスル
フォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−３−ニトロベンゼンスル
フォンアミド
【化２８】
【００９３】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、３−ニトロベンゼンスルフォニルクロリド（２
２２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を２３０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、３−ニトロベンゼンスルフォニルクロリド（２
２２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を２３０ｍｇ得た。
【００９４】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.22 (s, 3
H), 2.42 (s, 3H), 6.20 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.52 (b
r, 1H), 6.79 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.7Hz, 1
H), 7.59(t, J=8.1Hz, 1H), 7.83 (d, J=8.1Hz, 2H),
8.39 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.64 (br, 1
H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=346 (M+1)。
H), 2.42 (s, 3H), 6.20 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.52 (b
r, 1H), 6.79 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.7Hz, 1
H), 7.59(t, J=8.1Hz, 1H), 7.83 (d, J=8.1Hz, 2H),
8.39 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.64 (br, 1
H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=346 (M+1)。
【００９５】実施例１６：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスル
フォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスル
フォンアミド
【化２９】
【００９６】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−ニトロベンゼンスルフォニルクロリド（２
２２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を２４０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−ニトロベンゼンスルフォニルクロリド（２
２２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を２４０ｍｇ得た。
【００９７】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.22 (s, 3
H), 2.42 (s, 3H), 6.17 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.48 (b
r, 1H), 6.80 (t, J=7.4Hz, 1H), 7.36 (d, J=7.4Hz, 1
H), 7.80(d, J=9.2Hz, 2H), 8.24 (d, J=9.2Hz, 2H),
8.65 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=346 (M+1)。
H), 2.42 (s, 3H), 6.17 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.48 (b
r, 1H), 6.80 (t, J=7.4Hz, 1H), 7.36 (d, J=7.4Hz, 1
H), 7.80(d, J=9.2Hz, 2H), 8.24 (d, J=9.2Hz, 2H),
8.65 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=346 (M+1)。
【００９８】実施例１７：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−３，４−ジメトキシベン
ゼンスルフォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−３，４−ジメトキシベン
ゼンスルフォンアミド
【化３０】
【００９９】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、３，４−ジメトキシベンゼンスルフォニルクロ
リド（２３７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることによ
り目的物を２１０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、３，４−ジメトキシベンゼンスルフォニルクロ
リド（２３７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることによ
り目的物を２１０ｍｇ得た。
【０１００】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.20 (s, 3
H), 2.40 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.24
(d, J=7.5 Hz, 1H), 6.30 (br, 1H), 6.81 (comp, 2
H), 6.96(s, 1H), 7.30 (comp, 2H), 8.63 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=361 (M+1)。
H), 2.40 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.24
(d, J=7.5 Hz, 1H), 6.30 (br, 1H), 6.81 (comp, 2
H), 6.96(s, 1H), 7.30 (comp, 2H), 8.63 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=361 (M+1)。
【０１０１】実施例１８：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−４−トリフルオロメトキ
シベンゼンスルフォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−４−トリフルオロメトキ
シベンゼンスルフォンアミド
【化３１】
【０１０２】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルフ
ォニルクロリド（２６０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させ
ることにより目的物を２２３ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルフ
ォニルクロリド（２６０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させ
ることにより目的物を２２３ｍｇ得た。
【０１０３】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.22 (s, 3
H), 2.40 (s, 3H), 6.24 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.23 (d,
J=7.6Hz, 1H), 6.41 (br, 1H), 6.81 (t, J=7.6Hz, 1
H), 7.21(d, J=8.9Hz, 2H), 7.34 (d, J=7.6Hz, 1H),
7.67 (d, J=8.9Hz, 2H), 8.66 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=385 (M+1)。
H), 2.40 (s, 3H), 6.24 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.23 (d,
J=7.6Hz, 1H), 6.41 (br, 1H), 6.81 (t, J=7.6Hz, 1
H), 7.21(d, J=8.9Hz, 2H), 7.34 (d, J=7.6Hz, 1H),
7.67 (d, J=8.9Hz, 2H), 8.66 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=385 (M+1)。
【０１０４】実施例１９：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼン
スルフォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼン
スルフォンアミド
【化３２】
【０１０５】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−ｔ−ブチルベンゼンスルフォニルクロリド
（２３３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目
的物を２３４ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−ｔ−ブチルベンゼンスルフォニルクロリド
（２３３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目
的物を２３４ｍｇ得た。
【０１０６】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 1.29 (s, 9
H), 2.21 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 6.28 (d, J=7.6 Hz,
1H), 6.38 (br, 1H), 6.81 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.32
(d, J=7.6Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.56 (d,
J=8.8Hz, 2H), 8.70 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=357 (M+1)。
H), 2.21 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 6.28 (d, J=7.6 Hz,
1H), 6.38 (br, 1H), 6.81 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.32
(d, J=7.6Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.56 (d,
J=8.8Hz, 2H), 8.70 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=357 (M+1)。
【０１０７】実施例２０：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−４−エチルベンゼンスル
フォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−４−エチルベンゼンスル
フォンアミド
【化３３】
【０１０８】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−エチルベンゼンスルフォニルクロリド（２
０５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を２６０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−エチルベンゼンスルフォニルクロリド（２
０５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を２６０ｍｇ得た。
【０１０９】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 1.22 (t, J=
7.7Hz, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.39 (s,3H), 2.67 (q, J=
7.7Hz, 2H), 6.26 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.40 (br, 1H),
6.80(t, J=7.7Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.31
(d, J=7.7Hz, 1H), 7.55 (d,J=8.4Hz, 2H), 8.71 (br,
1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=329 (M+1)。
7.7Hz, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.39 (s,3H), 2.67 (q, J=
7.7Hz, 2H), 6.26 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.40 (br, 1H),
6.80(t, J=7.7Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.31
(d, J=7.7Hz, 1H), 7.55 (d,J=8.4Hz, 2H), 8.71 (br,
1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=329 (M+1)。
【０１１０】実施例２１：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−４−プロピルベンゼンス
ルフォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−４−プロピルベンゼンス
ルフォンアミド
【化３４】
【０１１１】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−プロピルベンゼンスルフォニルクロリド
（２１９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目
的物を２３１ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−プロピルベンゼンスルフォニルクロリド
（２１９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目
的物を２３１ｍｇ得た。
【０１１２】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 0.90 (t, J=
7.5Hz, 3H), 1.61 (six, J=7.5Hz, 2H), 2.20 (s, 3H),
2.34 (s, 3H), 2.60 (t, J=7.5Hz, 2H), 6.22 (d, J=
7.7 Hz,1H), 6.30 (br, 1H), 6.78 (t, J=7.7Hz, 1H),
7.18 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.31(d, J=7.7Hz, 2H), 7.53
(d, J=8.6Hz, 2H), 8.70 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=343 (M+1)。
7.5Hz, 3H), 1.61 (six, J=7.5Hz, 2H), 2.20 (s, 3H),
2.34 (s, 3H), 2.60 (t, J=7.5Hz, 2H), 6.22 (d, J=
7.7 Hz,1H), 6.30 (br, 1H), 6.78 (t, J=7.7Hz, 1H),
7.18 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.31(d, J=7.7Hz, 2H), 7.53
(d, J=8.6Hz, 2H), 8.70 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=343 (M+1)。
【０１１３】実施例２２：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−４−フルオロベンゼンス
ルフォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−４−フルオロベンゼンス
ルフォンアミド
【化３５】
【０１１４】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−フロロベンゼンスルフォニルクロリド（１
９４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を２０７ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−フロロベンゼンスルフォニルクロリド（１
９４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を２０７ｍｇ得た。
【０１１５】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.21 (s, 3
H), 2.40 (s, 3H), 6.22 (d, J=7.5Hz,1H), 6.43 (br,
1H), 6.80 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.08 (near t, 2H), 7.3
3 (d,J=7.5Hz, 1H), 7.64 (near dd, 2H), 8.69 (br, 1
H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=319 (M+1)。
H), 2.40 (s, 3H), 6.22 (d, J=7.5Hz,1H), 6.43 (br,
1H), 6.80 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.08 (near t, 2H), 7.3
3 (d,J=7.5Hz, 1H), 7.64 (near dd, 2H), 8.69 (br, 1
H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=319 (M+1)。
【０１１６】実施例２３：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−４−ノルマルオクチルベ
ンゼンスルフォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−４−ノルマルオクチルベ
ンゼンスルフォンアミド
【化３６】
【０１１７】２，３−ジメチル−７−ニトロインドール
（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を実施例１と同様に還元し
アミノ体を得た。４−ｎ−オクチルベンゼンスルフォン
酸ナトリウム（２９２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン溶液（２ｍｌ）にジメチルホルムアミドを触媒量加
え、室温下でオキサリルクロライド（２５３ｍｇ，２ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍｌ）を滴下した。
３時間撹拌後、反応溶液をろ過した。ろ液を濃縮し次い
でジクロロメタン（１ｍｌ）を加え、対応するスルフォ
ニルクロリドを得た。得られたアミノ体と、このスルフ
ォニルクロリドを実施例１と同様に反応させることによ
り目的物を１５４ｍｇ得た。
（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を実施例１と同様に還元し
アミノ体を得た。４−ｎ−オクチルベンゼンスルフォン
酸ナトリウム（２９２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン溶液（２ｍｌ）にジメチルホルムアミドを触媒量加
え、室温下でオキサリルクロライド（２５３ｍｇ，２ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍｌ）を滴下した。
３時間撹拌後、反応溶液をろ過した。ろ液を濃縮し次い
でジクロロメタン（１ｍｌ）を加え、対応するスルフォ
ニルクロリドを得た。得られたアミノ体と、このスルフ
ォニルクロリドを実施例１と同様に反応させることによ
り目的物を１５４ｍｇ得た。
【０１１８】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 0.88 (t, J=
7.0Hz, 3H), 1.27, 1.56 (br, 12H),2.21 (s, 3H), 2.3
9 (s, 3H), 2.61 (t, J=7.9Hz, 2H), 6.23 (d, J=7.8H
z, 1H), 6.35 (br, 1H), 6.78 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.17
(d, J=8.4Hz, 2H), 7.31 (d,J=7.8Hz, 1H), 7.53 (d,
J=8.4Hz, 2H), 8.70 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=413 (M+1)。
7.0Hz, 3H), 1.27, 1.56 (br, 12H),2.21 (s, 3H), 2.3
9 (s, 3H), 2.61 (t, J=7.9Hz, 2H), 6.23 (d, J=7.8H
z, 1H), 6.35 (br, 1H), 6.78 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.17
(d, J=8.4Hz, 2H), 7.31 (d,J=7.8Hz, 1H), 7.53 (d,
J=8.4Hz, 2H), 8.70 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=413 (M+1)。
【０１１９】実施例２４：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−メタンスルフォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−メタンスルフォンアミド
【化３７】
【０１２０】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、メタンスルフォニルクロリド（１１５ｍｇ，１
ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を７７ｍｇ得
た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、メタンスルフォニルクロリド（１１５ｍｇ，１
ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を７７ｍｇ得
た。
【０１２１】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.22 (s, 3
H), 2.38 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 6.42 (br, 1H), 6.8
1 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.02 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.41
(d, J=7.7Hz, 1H), 8.72 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=239 (M+1)。
H), 2.38 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 6.42 (br, 1H), 6.8
1 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.02 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.41
(d, J=7.7Hz, 1H), 8.72 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=239 (M+1)。
【０１２２】実施例２５：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−エタンスルフォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−エタンスルフォンアミド
【化３８】
【０１２３】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、エタンスルフォニルクロリド（１２９ｍｇ，１
ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１４９ｍｇ
得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、エタンスルフォニルクロリド（１２９ｍｇ，１
ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１４９ｍｇ
得た。
【０１２４】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 1.41 (t, J=
7.3Hz, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.38 (s,3H), 3.10 (q, J=
7.3Hz, 2H), 6.40 (br, 1H), 6.77 (d, J=7.6Hz, 1H),
7.01(t, J=7.6Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.82
(br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=253 (M+1)。
7.3Hz, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.38 (s,3H), 3.10 (q, J=
7.3Hz, 2H), 6.40 (br, 1H), 6.77 (d, J=7.6Hz, 1H),
7.01(t, J=7.6Hz, 1H), 7.39 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.82
(br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=253 (M+1)。
【０１２５】実施例２６：２，２，２−トリフルオルエ
タンスルフォニックアシッドＮ−（２，３−ジメチル−
１Ｈ−インドール−７−イル）−アミド
タンスルフォニックアシッドＮ−（２，３−ジメチル−
１Ｈ−インドール−７−イル）−アミド
【化３９】
【０１２６】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、２，２，２−トリフロロエタンスルフォニルク
ロリド（１８３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることに
より目的物を１７１ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、２，２，２−トリフロロエタンスルフォニルク
ロリド（１８３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることに
より目的物を１７１ｍｇ得た。
【０１２７】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.22 (s, 3
H), 2.38 (s, 3H), 3.82 (d, J=9.0Hz,1H), 3.86 (d, J
=9.0Hz, 1H), 6.68 (br, 1H), 6.84 (d, J=7.8Hz, 1H),
7.03(t, J=7.8Hz, 1H), 7.45 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.56
(br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=307 (M+1)。
H), 2.38 (s, 3H), 3.82 (d, J=9.0Hz,1H), 3.86 (d, J
=9.0Hz, 1H), 6.68 (br, 1H), 6.84 (d, J=7.8Hz, 1H),
7.03(t, J=7.8Hz, 1H), 7.45 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.56
(br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=307 (M+1)。
【０１２８】実施例２７：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−プロパンスルフォンアミ
ド
Ｈ−インドール−７−イル）−プロパンスルフォンアミ
ド
【化４０】
【０１２９】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、１−ｎ−プロパンスルフォニルクロリド（１４
３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を
１７１ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、１−ｎ−プロパンスルフォニルクロリド（１４
３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を
１７１ｍｇ得た。
【０１３０】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 1.01 (t, J=
7.6Hz, 3H), 1.88 (six, J=7.6Hz, 2H), 2.22 (s, 3H),
2.38 (s, 3H), 3.04 (t, J=7.6Hz, 2H), 6.40 (br, 1
H), 6.77 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.01 (t, J=7.6Hz, 1H),
7.39 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.82 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=267 (M+1)。
7.6Hz, 3H), 1.88 (six, J=7.6Hz, 2H), 2.22 (s, 3H),
2.38 (s, 3H), 3.04 (t, J=7.6Hz, 2H), 6.40 (br, 1
H), 6.77 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.01 (t, J=7.6Hz, 1H),
7.39 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.82 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=267 (M+1)。
【０１３１】実施例２８：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−ブタンスルフォンアミド
Ｈ−インドール−７−イル）−ブタンスルフォンアミド
【化４１】
【０１３２】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、１−ｎ−ブタンスルフォニルクロリド（１５７
ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１
４０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、１−ｎ−ブタンスルフォニルクロリド（１５７
ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１
４０ｍｇ得た。
【０１３３】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 0.90 (t, J=
7.2Hz, 3H), 1.41 (m, 2H), 1.85 (m,2H), 2.22 (s, 3
H), 2.38 (s, 3H), 3.06 (t, J=8.1Hz, 2H), 6.40 (br,
1H),6.78 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.02 (t, J=7.7Hz, 1H),
7.39 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.82 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=281 (M+1)。
7.2Hz, 3H), 1.41 (m, 2H), 1.85 (m,2H), 2.22 (s, 3
H), 2.38 (s, 3H), 3.06 (t, J=8.1Hz, 2H), 6.40 (br,
1H),6.78 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.02 (t, J=7.7Hz, 1H),
7.39 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.82 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=281 (M+1)。
【０１３４】実施例２９：エテンスルフォニックアシッ
ド（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）
−アミド
ド（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）
−アミド
【化４２】
【０１３５】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、２−クロロエタンスルフォニルクロリド（１６
３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を
１４０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、２−クロロエタンスルフォニルクロリド（１６
３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を
１４０ｍｇ得た。
【０１３６】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.21 (s, 3
H), 2.38 (s, 3H), 5.92 (d, J=10.0Hz, 1H), 6.17 (d,
J=16.5Hz, 1H), 6.52 (br, 1H), 6.60 (dd, J=10.0 an
d 16.5Hz, 1H), 6.76 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.98 (t, J=
7.7Hz, 1H), 7.37 (d, J=7.7Hz,1H), 8.71 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=251 (M+1)。
H), 2.38 (s, 3H), 5.92 (d, J=10.0Hz, 1H), 6.17 (d,
J=16.5Hz, 1H), 6.52 (br, 1H), 6.60 (dd, J=10.0 an
d 16.5Hz, 1H), 6.76 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.98 (t, J=
7.7Hz, 1H), 7.37 (d, J=7.7Hz,1H), 8.71 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=251 (M+1)。
【０１３７】実施例３０：３−クロロプロパン−１−ス
ルフォニックアシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ−イン
ドール−７−イル）−アミド
ルフォニックアシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ−イン
ドール−７−イル）−アミド
【化４３】
【０１３８】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、３−クロロプロパンスルフォニルクロリド（１
７７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を１８７ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、３−クロロプロパンスルフォニルクロリド（１
７７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物
を１８７ｍｇ得た。
【０１３９】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.22 (s, 3
H), 2.29 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 3.27 (t, J=7.5Hz,
2H), 3.62 (t, J=6.2Hz, 2H), 6.48 (br, 1H), 6.81
(d, J=7.6Hz, 1H), 7.02 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.41 (d,
J=7.6Hz, 1H), 8.73 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=303 (M+3), 301 (M+1)。
H), 2.29 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 3.27 (t, J=7.5Hz,
2H), 3.62 (t, J=6.2Hz, 2H), 6.48 (br, 1H), 6.81
(d, J=7.6Hz, 1H), 7.02 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.41 (d,
J=7.6Hz, 1H), 8.73 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=303 (M+3), 301 (M+1)。
【０１４０】実施例３１：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−イソプロピルスルフォン
アミド
Ｈ−インドール−７−イル）−イソプロピルスルフォン
アミド
【化４４】
【０１４１】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、２−プロパンスルフォニルクロリド（１４３ｍ
ｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１４
５ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、２−プロパンスルフォニルクロリド（１４３ｍ
ｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１４
５ｍｇ得た。
【０１４２】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 1.40 (d, J=
7.0Hz, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.37 (s,3H), 3.32 (near
t, 1H), 6.38 (br, 1H), 6.81 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.0
0 (t,J=7.7Hz, 1H), 7.36 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.93 (b
r, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=267 (M+1)。
7.0Hz, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.37 (s,3H), 3.32 (near
t, 1H), 6.38 (br, 1H), 6.81 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.0
0 (t,J=7.7Hz, 1H), 7.36 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.93 (b
r, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=267 (M+1)。
【０１４３】実施例３２：オクタン−１−スルフォニッ
クアシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７
−イル）−アミド
クアシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７
−イル）−アミド
【化４５】
【０１４４】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、１−オクタンスルフォニルクロリド（２１３ｍ
ｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１９
０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、１−オクタンスルフォニルクロリド（２１３ｍ
ｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１９
０ｍｇ得た。
【０１４５】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 0.86 (t, J=
6.6Hz, 3H), 1.23〜1.88 (m, 12H), 2.27 (s, 3H), 2.3
7 (s, 3H), 3.06 (t, J=8.1Hz, 2H), 6.47 (br, 1H),
6.78 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.01 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.39
(d, J=7.5Hz, 1H), 8.83 (br,1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=337 (M+1)。
6.6Hz, 3H), 1.23〜1.88 (m, 12H), 2.27 (s, 3H), 2.3
7 (s, 3H), 3.06 (t, J=8.1Hz, 2H), 6.47 (br, 1H),
6.78 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.01 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.39
(d, J=7.5Hz, 1H), 8.83 (br,1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=337 (M+1)。
【０１４６】参考例１：１−プロピル−２，３−ジメチ
ル−７−ニトロインドール
ル−７−ニトロインドール
【化４６】
【０１４７】２，３−ジメチル−７−ニトロインドール
（７６０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド
（９ｍｌ）に溶解させた。６０％水素化ナトリウム（２
００ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を室温下で加え、３０分撹拌し
た。１−ヨードプロパン（８５０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）の
ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を加え、３時間撹
拌した後、エーテル（５０ｍｌ）を加えて反応溶液を希
釈し、１ｍｏｌ／ｌ塩酸、５％重曹水、水、飽和食塩水
で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで有機層を乾燥させた
後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより分離精製し目的物を８００ｍｇ得た。
（７６０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド
（９ｍｌ）に溶解させた。６０％水素化ナトリウム（２
００ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を室温下で加え、３０分撹拌し
た。１−ヨードプロパン（８５０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）の
ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を加え、３時間撹
拌した後、エーテル（５０ｍｌ）を加えて反応溶液を希
釈し、１ｍｏｌ／ｌ塩酸、５％重曹水、水、飽和食塩水
で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで有機層を乾燥させた
後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより分離精製し目的物を８００ｍｇ得た。
【０１４８】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 0.77 (t, J=
7.5 Hz, 3H),1.52 (near q, J=7.5 Hz, 2H), 2.26 (s,
3H), 2.38 (s, 3H), 4.09 (t,J=7.5 Hz, 2H), 7.08 (t,
J=7.7Hz, 1H), 6.42 (br, 1H), 7.66 (d, J=7.7 Hz,1H
), 7.70 (b, J=7.7, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ＝233 (M+1)。
7.5 Hz, 3H),1.52 (near q, J=7.5 Hz, 2H), 2.26 (s,
3H), 2.38 (s, 3H), 4.09 (t,J=7.5 Hz, 2H), 7.08 (t,
J=7.7Hz, 1H), 6.42 (br, 1H), 7.66 (d, J=7.7 Hz,1H
), 7.70 (b, J=7.7, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ＝233 (M+1)。
【０１４９】実施例３３：４−メトキシ−Ｎ−（１，
２，３−トリメチル−インドール−７−イル）−ベンゼ
ンスルフォンアミド
２，３−トリメチル−インドール−７−イル）−ベンゼ
ンスルフォンアミド
【化４７】 ２，３−ジメチル−７−ニトロインドール（３８０ｍ
ｇ，２ｍｍｏｌ）とヨードメタン（３５５ｍｇ，２．５
ｍｍｏｌ）を用いて参考例１と同様にして、１，２，３
−トリメチル−７−ニトロインドールを３４０ｍｇ合成
した。
ｇ，２ｍｍｏｌ）とヨードメタン（３５５ｍｇ，２．５
ｍｍｏｌ）を用いて参考例１と同様にして、１，２，３
−トリメチル−７−ニトロインドールを３４０ｍｇ合成
した。
【０１５０】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.27 (s, 3
H), 2.38 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 7.07 (t, J=7.6Hz,
1H), 7.69 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.70 (d, J=7.6Hz, 1
H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=205 (M+1)。
H), 2.38 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 7.07 (t, J=7.6Hz,
1H), 7.69 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.70 (d, J=7.6Hz, 1
H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=205 (M+1)。
【０１５１】引き続き、実施例１と同様に、１，２，３
−トリメチル−７−ニトロインドール（２０４ｍｇ，１
ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メトキシベンゼンスルフ
ォニルクロリド（２０７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させ
ることにより目的物を２３９ｍｇ得た。
−トリメチル−７−ニトロインドール（２０４ｍｇ，１
ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メトキシベンゼンスルフ
ォニルクロリド（２０７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させ
ることにより目的物を２３９ｍｇ得た。
【０１５２】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.23 (s, 3
H), 2.34 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 6.05
(br, 1H), 6.08 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.73 (t, J=7.6H
z, 1H),6.92 (dd, J=1.8 and 7.0Hz, 2H), 7.38 (d, J=
7.6Hz, 1H), 7.59 (dd, J=1.8 and 7.0Hz, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=345 (M+1)。
H), 2.34 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 6.05
(br, 1H), 6.08 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.73 (t, J=7.6H
z, 1H),6.92 (dd, J=1.8 and 7.0Hz, 2H), 7.38 (d, J=
7.6Hz, 1H), 7.59 (dd, J=1.8 and 7.0Hz, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=345 (M+1)。
【０１５３】実施例３４：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−４−メトキシベンズアミ
ド
Ｈ−インドール−７−イル）−４−メトキシベンズアミ
ド
【化４８】
【０１５４】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−メトキシベンゾイルクロリド（１７１ｍ
ｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１１
０ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元
した後、４−メトキシベンゾイルクロリド（１７１ｍ
ｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１１
０ｍｇ得た。
【０１５５】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.24 (s, 3
H), 2.39 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.73 (d, J=7.6Hz,
1H), 7.01 (comp, 3H), 7.33 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.90
(dd, J=2.0 and 6.8Hz, 2H), 7.99 (br, 1H), 9.33 (b
r, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=295 (M+1)。
H), 2.39 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.73 (d, J=7.6Hz,
1H), 7.01 (comp, 3H), 7.33 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.90
(dd, J=2.0 and 6.8Hz, 2H), 7.99 (br, 1H), 9.33 (b
r, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=295 (M+1)。
【０１５６】実施例３５：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
−プロピル−インドール−７−イル）−４−メトキシベ
ンゼンスルフォンアミド
−プロピル−インドール−７−イル）−４−メトキシベ
ンゼンスルフォンアミド
【化４９】
【０１５７】実施例１と同様にして、参考例１で合成し
た１−プロピル−２，３−ジメチル−７−ニトロインド
ール（２３２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メ
トキシベンゼンスルフォニルクロリド（２０６ｍｇ，１
ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１８４ｍｇ
得た。
た１−プロピル−２，３−ジメチル−７−ニトロインド
ール（２３２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メ
トキシベンゼンスルフォニルクロリド（２０６ｍｇ，１
ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１８４ｍｇ
得た。
【０１５８】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 0.96 (t, J=
7.5Hz, 3H), 1.67 (m, 2H), 2.22 (s,3H), 2.35 (s, 3
H), 3.88 (s, 3H), 4.47 (t, J=7.9Hz, 2H), 6.07 (br,
1H),6.10 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.74 (t, J=7.7Hz, 1H),
6.94 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.38 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.6
2 (d, J=9.0Hz, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=373 (M+1)。
7.5Hz, 3H), 1.67 (m, 2H), 2.22 (s,3H), 2.35 (s, 3
H), 3.88 (s, 3H), 4.47 (t, J=7.9Hz, 2H), 6.07 (br,
1H),6.10 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.74 (t, J=7.7Hz, 1H),
6.94 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.38 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.6
2 (d, J=9.0Hz, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=373 (M+1)。
【０１５９】実施例３６：４−メトキシ−Ｎ−（３−プ
ロピル−１Ｈ−インドール−７−イル）−ベンゼンスル
フォンアミド
ロピル−１Ｈ−インドール−７−イル）−ベンゼンスル
フォンアミド
【化５０】
【０１６０】実施例１と同様にして、公知の方法（Ｉｌ
Ｆａｒｍａｃｉ−Ｅｄ．Ｓｃ．，４３，１１３，１９
８８）によって合成した７−ニトロ−３−プロピルイン
ドール（２０４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−
メトキシ−ベンゼンスルフォニルクロリド（２０６ｍ
ｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１８
４ｍｇ得た。
Ｆａｒｍａｃｉ−Ｅｄ．Ｓｃ．，４３，１１３，１９
８８）によって合成した７−ニトロ−３−プロピルイン
ドール（２０４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−
メトキシ−ベンゼンスルフォニルクロリド（２０６ｍ
ｇ，１ｍｍｏｌ）を反応させることにより目的物を１８
４ｍｇ得た。
【０１６１】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 0.99 (t, J=
7.3 Hz, 3H), 1.73 (m, 2H), 2.71 (s, 23H), 3.81 (s,
3H), 6.35 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.65 (br, 1H), 6.81-
6.85 (comp, 3H), 7.04 (s, 1H), 7.46 (d, J=7.8, 1
H), 7.56 (d, J=6.9 Hz, 2H), 8.97 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ＝345 (M+1)。
7.3 Hz, 3H), 1.73 (m, 2H), 2.71 (s, 23H), 3.81 (s,
3H), 6.35 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.65 (br, 1H), 6.81-
6.85 (comp, 3H), 7.04 (s, 1H), 7.46 (d, J=7.8, 1
H), 7.56 (d, J=6.9 Hz, 2H), 8.97 (br, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ＝345 (M+1)。
【０１６２】実施例３７：Ｎ−（１−メチル−３−プロ
ピル−インドール−７−イル）−４−メトキシベンゼン
スルフォンアミド
ピル−インドール−７−イル）−４−メトキシベンゼン
スルフォンアミド
【化５１】
【０１６３】３−プロピル−７−ニトロインドール（４
０８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）とヨードメタン（３５５ｍｇ，
２．５ｍｍｏｌ）を用いて参考例１と同様にして、１−
メチル−３−プロピル−７−ニトロインドールを得た。
０８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）とヨードメタン（３５５ｍｇ，
２．５ｍｍｏｌ）を用いて参考例１と同様にして、１−
メチル−３−プロピル−７−ニトロインドールを得た。
【０１６４】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 0.78 (t, J=
7.5Hz, 3H), 1.54 (near q, 2H), 2.70 (t, J=7.5Hz, 2
H), 3.80 (s, 3H), 6.89 (s, 1H), 7.10 (t, J=7.8Hz,
1H), 7.80 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.8Hz, 1
H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=219(M+1)。
7.5Hz, 3H), 1.54 (near q, 2H), 2.70 (t, J=7.5Hz, 2
H), 3.80 (s, 3H), 6.89 (s, 1H), 7.10 (t, J=7.8Hz,
1H), 7.80 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.8Hz, 1
H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=219(M+1)。
【０１６５】引き続き、実施例１と同様に、１−メチル
−３−プロピル−７−ニトロインドール（２１８ｍｇ，
１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メトキシベンゼンスル
フォニルクロリド（２０６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応さ
せることにより目的物を２５２ｍｇ得た。
−３−プロピル−７−ニトロインドール（２１８ｍｇ，
１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メトキシベンゼンスル
フォニルクロリド（２０６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反応さ
せることにより目的物を２５２ｍｇ得た。
【０１６６】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 0.99 (t, J=
7.4Hz, 3H), 1.69 (m, 2H), 2.67 (s,3H), 3.88 (s, 3
H), 4.10 (s, 3H), 6.08 (br, 1H), 6.20 (d, J=7.7Hz,
1H),6.75 (t, J=7.7Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.93 (d,
J=9.0Hz, 2H), 7.48 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.62 (d, J=
9.0Hz, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=359 (M+1)。
7.4Hz, 3H), 1.69 (m, 2H), 2.67 (s,3H), 3.88 (s, 3
H), 4.10 (s, 3H), 6.08 (br, 1H), 6.20 (d, J=7.7Hz,
1H),6.75 (t, J=7.7Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.93 (d,
J=9.0Hz, 2H), 7.48 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.62 (d, J=
9.0Hz, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=359 (M+1)。
【０１６７】実施例３８：Ｎ−（１，３−ジプロピル−
インドール−７−イル）−４−メトキシベンゼンスルフ
ォンアミド
インドール−７−イル）−４−メトキシベンゼンスルフ
ォンアミド
【化５２】
【０１６８】３−プロピル−７−ニトロインドール（４
０８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）と１−ヨードプロパン（４２５
ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を用いて参考例１と同様にして
１−プロピル−３−プロピル−７−ニトロインドールを
４８５ｍｇ合成した。
０８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）と１−ヨードプロパン（４２５
ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を用いて参考例１と同様にして
１−プロピル−３−プロピル−７−ニトロインドールを
４８５ｍｇ合成した。
【０１６９】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 0.78 (t, J=
7.5Hz, 3H), 0.99 (t, J=7.3Hz, 3H),1.52〜1.76 (com
p, 4H), 2.71 (t, J=7.5Hz, 2H), 4.15 (t, J=7.3Hz, 2
H), 6.96 (s, 1H), 7.10 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.81 (d,
J=7.7Hz, 1H), 7.83 (d, J=7.7Hz, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=247(M+1)。
7.5Hz, 3H), 0.99 (t, J=7.3Hz, 3H),1.52〜1.76 (com
p, 4H), 2.71 (t, J=7.5Hz, 2H), 4.15 (t, J=7.3Hz, 2
H), 6.96 (s, 1H), 7.10 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.81 (d,
J=7.7Hz, 1H), 7.83 (d, J=7.7Hz, 1H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=247(M+1)。
【０１７０】引き続き、実施例１と同様に、１−プロピ
ル−３−プロピル−７−ニトロインドール（２４６ｍ
ｇ，１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メトキシベンゼン
スルフォニルクロリド（２０６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反
応させることにより目的物を２００ｍｇ得た。
ル−３−プロピル−７−ニトロインドール（２４６ｍ
ｇ，１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メトキシベンゼン
スルフォニルクロリド（２０６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を反
応させることにより目的物を２００ｍｇ得た。
【０１７１】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 0.92 (t, J=
7.3Hz, 3H), 0.99 (t, J=7.3Hz, 3H),1.67〜1.84 (m, 4
H), 2.68 (t, J=7.7Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.46 (t,
J=7.1Hz, 2H), 6.07 (br, 1H), 6.19 (d, J=7.7Hz, 1
H), 6.76 (t, J=7.7Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.93 (dd,
J=2.1 and 6.9Hz, 2H), 7.48 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.62
(dd, J=2.1 and 6.9Hz, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=387 (M+1)。
7.3Hz, 3H), 0.99 (t, J=7.3Hz, 3H),1.67〜1.84 (m, 4
H), 2.68 (t, J=7.7Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.46 (t,
J=7.1Hz, 2H), 6.07 (br, 1H), 6.19 (d, J=7.7Hz, 1
H), 6.76 (t, J=7.7Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.93 (dd,
J=2.1 and 6.9Hz, 2H), 7.48 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.62
(dd, J=2.1 and 6.9Hz, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=387 (M+1)。
【０１７２】実施例３９：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
−メチルインドール−７−イル）−４−メトキシベンズ
アミド
−メチルインドール−７−イル）−４−メトキシベンズ
アミド
【化５３】
【０１７３】実施例１と同様に、１，２，３−トリメチ
ル−７−ニトロインドール（２００ｍｇ，0.98ｍｍｏ
ｌ）を還元した後、４−メトキシベンゾイルクロリド
（１６７ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を反応させることに
より目的物を９６ｍｇ得た。
ル−７−ニトロインドール（２００ｍｇ，0.98ｍｍｏ
ｌ）を還元した後、４−メトキシベンゾイルクロリド
（１６７ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を反応させることに
より目的物を９６ｍｇ得た。
【０１７４】1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ 2.24 (s, 3
H), 2.29 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3..88 (s, 3H), 7.0
1 (comp, 4H), 7.40 (dd, J=1.3 and 7.5Hz, 1H), 7.69
(br, 1H), 7.88 (near d, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=309 (M+1)。
H), 2.29 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3..88 (s, 3H), 7.0
1 (comp, 4H), 7.40 (dd, J=1.3 and 7.5Hz, 1H), 7.69
(br, 1H), 7.88 (near d, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ=309 (M+1)。
【０１７５】実施例４０：Ｎ−（２，３−ジメチル−１
−プロピルインドール−７−イル）−４−メトキシベン
ズアミド
−プロピルインドール−７−イル）−４−メトキシベン
ズアミド
【化５４】
【０１７６】実施例１と同様にして、参考例１で得た１
−プロピル−２，３−ジメチル−７−ニトロインドール
（２３２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メトキ
シ−ベンゾイルクロリド（２０６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を
反応させることにより目的物を１８４ｍｇ得た。
−プロピル−２，３−ジメチル−７−ニトロインドール
（２３２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を還元した後、４−メトキ
シ−ベンゾイルクロリド（２０６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を
反応させることにより目的物を１８４ｍｇ得た。
【０１７７】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）：δ 0.95 (t, J=7.
3 Hz, 3H), 1.65 (m, 2H), 2.39 (s,3H), 2.31 (s, 3
H), 3.89 (s, 3H), 4.05 (t,J=7.7 Hz, 2H), 7.03 (m,
4H), 7.43 (d, J=6.6, 1H), 7.73 (br, 1H), 7.90 (d,
J=7.7 Hz, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ＝337 (M+1)。
3 Hz, 3H), 1.65 (m, 2H), 2.39 (s,3H), 2.31 (s, 3
H), 3.89 (s, 3H), 4.05 (t,J=7.7 Hz, 2H), 7.03 (m,
4H), 7.43 (d, J=6.6, 1H), 7.73 (br, 1H), 7.90 (d,
J=7.7 Hz, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ＝337 (M+1)。
【０１７８】実施例４１：４，４’−メチレンビス−
（２，３−ジメチル−７−インドリルアミノスルフォニ
ル）ベンゼン
（２，３−ジメチル−７−インドリルアミノスルフォニ
ル）ベンゼン
【化５５】
【０１７９】実施例１と同様に、２，３−ジメチル−７
−ニトロインドール（１９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を還元
してアミノ体とした後、４，４’−メチレンビス（ベン
ゼンスルフォニルクロリド）（１８３ｍｇ，0.5ｍｍｏ
ｌ）を反応させることにより目的物を２０２ｍｇ得た。
−ニトロインドール（１９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を還元
してアミノ体とした後、４，４’−メチレンビス（ベン
ゼンスルフォニルクロリド）（１８３ｍｇ，0.5ｍｍｏ
ｌ）を反応させることにより目的物を２０２ｍｇ得た。
【０１８０】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）：δ 2.19 (s, 6H),
2.37 (s, 6H), 3.98 (s, 2H), 6.24(d, J=7.7Hz, 2H),
6.50 (br, 2H), 6.76 (t, J=7.7Hz, 2H), 7.10 (d, J=
8.6Hz, 4H), 7.28 (d, J=7.7Hz, 2H), 7.56 (d, J=7.7H
z, 2H), 8.72 (br, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ＝613 (M+1)。
2.37 (s, 6H), 3.98 (s, 2H), 6.24(d, J=7.7Hz, 2H),
6.50 (br, 2H), 6.76 (t, J=7.7Hz, 2H), 7.10 (d, J=
8.6Hz, 4H), 7.28 (d, J=7.7Hz, 2H), 7.56 (d, J=7.7H
z, 2H), 8.72 (br, 2H)。 ＦＡＢ質量分析：ｍ／ｚ＝613 (M+1)。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ １０１ 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 409/12 Ｃ０７Ｄ 409/12 (72)発明者 縣 直樹 神奈川県藤沢市片瀬海岸１丁目８−22− 401 (72)発明者 土田 外志夫 神奈川県大和市中央林間４丁目24−16 (72)発明者 一色 邦夫 神奈川県座間市南栗原２丁目２−17 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB07 CC92 DD06 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC13 GA04 GA07 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA96 ZB11 ZB15 ZB21 ZB26 4C204 BB01 CB03 DB03 EB02 EB03 FB01 FB03 GB32
Claims (11)
- 【請求項１】 一般式(I) 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、水素原
子、またはハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１〜
６の直鎖または分岐鎖のアルキル基を表わし、Ｒ3は、
ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１〜１６の直鎖
または分岐鎖のアルキル基、炭素数１〜４のアルケニル
基、下記式(III)、(IV)または(V)： 【化２】 （基中、Ｒ4は水素原子、または炭素数１〜４のアルキ
ル基を表わす。） 【化３】 （基中、Ｚは酸素原子、硫黄原子、ＣＨ2またはＮＨ
（Ｈは保護基で置換されていてもよい。）を表わす。） 【化４】 （基中、Ｒ5及びＲ7は、それぞれ独立して、水素原子、
ニトロ基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１〜４の直鎖または分岐鎖のアルキル基、またはハロゲ
ン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４の直鎖また
は分岐鎖のアルコキシ基を表わし、Ｒ6は水素原子、ハ
ロゲン原子で置換されていてもよい炭素１〜１６の直鎖
または分岐鎖のアルキル基、ハロゲン原子で置換されて
いてもよい炭素１〜４の直鎖または分岐鎖のアルコキシ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１〜４のアルカノ
イル基、またはフェニル基を表わし、Ｒ8は水素原子、
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４の直
鎖または分岐鎖のアルキル基、ハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖のアルコ
キシ基、またはニトロ基を表わす。）で示される基を表
わし、Ｘはスルホニル基またはカルボニル基を表わし、
Ｙは水素原子または炭素原子１〜４の直鎖または分岐鎖
のアルキル基を表わす。）で示されるインドール誘導体
またはその塩。 - 【請求項２】 化合物が(1)５−ジメチルアミノナフタ
レン−１−スルホニックアシッド（２，３−ジメチル−
１Ｈ−インドール−７−イル）−アミド、(2)Ｎ−
（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−
４−メチルベンゼンスルフォンアミド、(3)Ｎ−（２，
３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ブ
ロモベンゼンスルフォンアミド、(4)Ｎ−（２，３−ジ
メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−ニトロ−
４−メトキシベンゼンスルフォンアミド(5)Ｎ−（２，
３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル)-2-トリフ
ルオロメチルベンゼンスルフォンアミド、(6)Ｎ−
（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−
３−トリフルオロメチルベンゼンスルフォンアミド、
(7)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−
イル）−４−トリフルオロメチルベンゼンスルフォンア
ミド、(8)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール
−７−イル）−３，５−ジトリフルオロメチルベンゼン
スルフォンアミド、(9)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−７−イル）−４−メトキシベンゼンスル
フォンアミド、(10)チオフェン−２−スルホニックアシ
ッド（２，３−ジメチル１Ｈ−インドール−７−イル）
−アミド、(11)Ｎ−［４−（２，３−ジメチル−１Ｈ−
インドール−７−イルスルファモイル）−フェニル］−
アセトアミド、(12)Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イ
ル）−４−メトキシベンゼンスルフォンアミド、(13)Ｎ
−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）
−４−フェニルベンゼンスルフォンアミド(14)Ｎ−
（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−
２−ニトロベンゼンスルフォンアミド、(15)Ｎ−（２，
３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ニ
トロベンゼンスルフォンアミド、(16)Ｎ−（２，３−ジ
メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベ
ンゼンスルフォンアミド、(17)Ｎ−（２，３−ジメチル
−１Ｈ−インドール−７−イル）−３，４−ジメトキシ
ベンゼンスルフォンアミド、(18)Ｎ−（２，３−ジメチ
ル−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−トリフルオロ
メトキシベンゼンスルフォンアミド、(19)Ｎ−（２，３
−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ｔ−
ブチルベンゼンスルフォンアミド、(20)Ｎ−（２，３−
ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−エチル
ベンゼンスルフォンアミド(21)Ｎ−（２，３−ジメチル
−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−プロピルベンゼ
ンスルフォンアミド、(22)Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−４−フルオロベンゼンス
ルフォンアミド、(23)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−
インドール−７−イル）−４−ノルマルオクチルベンゼ
ンスルフォンアミド、(24)Ｎ−（２，３−ジメチル−１
Ｈ−インドール−７−イル）−メタンスルフォンアミド
(25)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−
イル）−エタンスルフォンアミド、(26)２，２，２−ト
リフルオルエタンスルフォニックアシッドＮ−（２，３
−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミド、
(27)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−
イル）−プロパンスルフォンアミド、(28)Ｎ−（２，３
−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−ブタンス
ルフォンアミド、(29)エテンスルフォニックアシッド
（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−
アミド，(30)３−クロロプロパン−１−スルフォニック
アシッド（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−
イル）−アミド、(31)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−
インドール−７−イル）−イソプロピルスルフォンアミ
ド、(32)オクタン−１−スルフォニックアシッド（２，
３−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミ
ド、(33)４−メトキシ−Ｎ−（１，２，３−トリメチ
ル.−インドール−７−イル）−ベンゼンスルフォンア
ミド、(34)Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール
−７−イル）−４−メトキシベンズアミド、(35)Ｎ−
（２，３−ジメチル−１−プロピル−インドール−７−
イル）−４−メトキシベンゼンスルフォンアミド、(36)
４−メトキシ−Ｎ−（３−プロピル−１Ｈ−インドール
−７−イル）−ベンゼンスルフォンアミド、(37)Ｎ−
（１−メチル−３−プロピル−インドール−７−イル）
−４−メトキシベンゼンスルフォンアミド(38)Ｎ−
（１，３−ジプロピル−インドール−７−イル）−４−
メトキシベンゼンスルフォンアミド、(39)Ｎ−（２，３
−ジメチル−１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イ
ル）−４−メトキシベンズアミド、または(40)Ｎ−
（２，３−ジメチル−１−プロピルインドール−７−イ
ル）−４−メトキシベンズアミドである請求項１に記載
のインドール誘導体またはその塩。 - 【請求項３】 式（II） 【化５】 で示されるインドール誘導体またはその塩。
- 【請求項４】 請求項１乃至３のいずれかに記載のイン
ドール誘導体を有効成分とする血管新生に起因する疾患
の予防および／または治療剤。 - 【請求項５】 血管新生に起因する疾患がサイトカイン
によって誘導される疾患である請求項４に記載の予防お
よび／または治療剤。 - 【請求項６】 サイトカインが、腫瘍血管新生、炎症組
織血管新生、網膜血管新生、角膜血管新生からなる群か
ら選ばれる血管内皮細胞増殖因子である請求項５に記載
の予防および／または治療剤。 - 【請求項７】 血管新生に起因する疾患が、腫瘍、血管
腫、カボジ肉腫、腫瘍転移、関節炎、眼疾患または角膜
血管障害である請求項４に記載の血管新生に起因する疾
患の予防および／または治療剤。 - 【請求項８】 関節炎が、リウマチ様関節炎である請求
項７に記載の予防および／または治療剤。 - 【請求項９】 眼疾患が、糖尿病性網膜症、老人性黄斑
変性症、ヒトプラズマ症、血管新生緑内障または未熟児
網膜症である請求項７に記載の予防および／または治療
剤。 - 【請求項１０】 角膜血管障害疾患が、細菌性角膜炎ま
たは角膜血管障害であるである請求項７に記載の予防お
よび／または治療剤。 - 【請求項１１】 請求項１乃至３のいずれかに記載のイ
ンドール誘導体および医薬的に許容される賦形剤を含有
する医薬品組成物。
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