JP2002165598A - 非タンパク質原性ｌ−アミノ酸の製造方法および製造された生成物 - Google Patents

非タンパク質原性ｌ−アミノ酸の製造方法および製造された生成物

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 直接発酵により一連の非タンパク質原性Ｌ−
アミノ酸を製造する能率的方法を提供する。 【解決手段】 調節解除されたシステイン代謝を有する
自体公知の微生物の菌株を自体公知の方法で発酵させ、
発酵の間求核化合物を、これが微生物菌株による非タン
パク質原性Ｌ−アミノ酸の生産を生じるような量で発酵
バッチに配量する。 【効果】 発酵の際に硫化物の代わりに一連の他の求核
化合物が非常に能率的にアミノ酸の代謝に関与し、相応
する反応生成物が培養液中に分離される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、微生物の直接発酵
による非タンパク質原性（nicht-proteinogen）Ｌ−ア
ミノ酸の製造方法ならびに該方法により得られるＬ−ア
ミノ酸に関する。
【０００２】
【従来の技術】非タンパク質原性アミノ酸は、自然界に
タンパク質生合成の構成単位として使用されず、これに
より２０種のタンパク性アミノ酸から明確に限定しうる
アミノ酸である。とくに、β−置換Ｌ−アラニン誘導体
である。
【０００３】非タンパク質原性アミノ酸は、たとえば薬
学および農学作用物質の製造のための重要な化合物であ
る。これらは、一種の分子擬態における作用物質として
または作用物質の部分として天然アミノ酸の構造を模造
し、これによりたとえば受容体相互作用において天然の
反応のモジュレーションを惹起することができる。さら
に、これらのアミノ酸は全く一般的に合成構成単位とし
ての“キラルプール（chiral pool）”の範囲内のキラ
ル化合物として使用することができる。
【０００４】鏡像異性体濃厚形の非タンパク質原性アミ
ノ酸の従来の製造方法は、たいてい費用がかかり、さら
にたいてい特定の化合物への到達しか許さない合成を基
礎とする。少数の方法だけが、出発物質の簡単な交換に
より種々の化合物の製造を可能にする。
【０００５】たいていの場合、それ自体たいてい既にキ
ラル構成単位から出発するかまたはラセミ分割を惹起す
る化学合成が問題である。
【０００６】選択的に、幾つかの酵素的方法も記載され
ている。それで、トランスアミナーゼを用いα−ケト酸
からアミノ供与体としてのＬ−グルタミン酸で種々の非
タンパク質原性アミノ酸を製造することができる。他の
方法は、カルバモイラーゼと組合せてヒダントイナーゼ
を利用する。しかし、酵素的方法は同様に費用がかか
る、それというのも相当する酵素を準備しなければなら
ずおよびこれら酵素は触媒として制限された寿命しか有
しないからである（Ｒｅｈｍ等、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ
ｏｇｙ １９９６年；６巻、５０５〜５６０ページ）。
【０００７】それに対して、微生物の直接発酵による非
タンパク質原性アミノ酸のの製造方法はとくに簡単かつ
有利である。しかし、このような方法は、生産された非
タンパク質原性アミノ酸が天然のアミノ酸の代謝と干渉
し、それで成長を阻止する危険を内包する。従来、この
テーマの範囲内ではＤ−アミノ酸の直接発酵方法が公知
である（ＷＯ９８／１４６０２号）。この出願は、Ｄ−
アミノトランスフェラーゼ遺伝子およびＬ−アミノデア
ミナーゼ遺伝子が組入れられている組替え微生物を用い
るＤ−アミノ酸の製造を記載する。さらに、斉藤等（Ｂ
ｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９７年、２０巻：
４７〜５３ページ）は、大腸菌中に植物性遺伝子の発現
による植物性非タンパク質原性アミノ酸Ｌ−ピラゾリル
アラニンの生産を記載した。しかし収率は、商業製品に
は＜１ｇ／ｌと低すぎ、費用は記載された出発物質とし
てのＬ−セリン使用の場合非常に高い。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、直接
発酵による一連の非タンパク質原性Ｌ−アミノ酸の能率
的製造方法を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】この課題は、調節解除さ
れたシステイン代謝（deregulierten Cystein−Stoffwe
chsel）を有する自体公知の微生物の菌株を自体公知の
方法で発酵させ、発酵の間求核化合物を、該化合物が微
生物の菌株による非タンパク質原性Ｌ−アミノ酸を生産
するような量で発酵バッチに配量することを特徴とする
ことにより解決される。
【００１０】とくに、発酵の終わりに非タンパク質原性
Ｌ−アミノ酸は、その都度の発酵バッチから自体公知の
方法を用いて分離される。
【００１１】意外にも、調節解除されたシステイン代謝
を有する微生物菌株の発酵の場合に、硫化物の代わりに
一連の他の求核化合物が非常に能率的にアミノ酸代謝に
関与し、相応する反応生成物は培養液中へ分離されるこ
とが判明した。その際、有利にグルコースを廉価な炭素
源として使用することができる。
【００１２】従って、本発明により発酵の間求核化合物
を配量することにより、非タンパク質原性Ｌ−アミノ酸
が形成される。それ故、とくにアミノ酸代謝に関与する
求核化合物は発酵の間に添加される。
【００１３】好ましくは、群：
【００１４】
【化６】
【００１５】から選択された基を包含する求核化合物が
添加される。
【００１６】とくに好ましくは、発酵バッチに次の群： − 一般式（１） Ｈ−Ｓ−Ｒ１ （１） ［式中Ｒ１は一価の置換または非置換のアルキル基、ア
ルコキシ基、アリール基または最高１５個のＣ原子を有
するヘテロアリール基を意味する］のチオール；− 一
般式（２）または（３）：
【００１７】
【化７】
【００１８】［式中ＸおよびＹは同じかまたは異なりお
よびＣＲ４またはＮを意味し、Ｒ４は−Ｈ、−ＣＯＯ
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２ ー、−ＳＨ、−ＳＯ３
ー、−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル
カルボニル−またはＲ１を意味し、Ｒ１は式（１）につ
き記述した意味を有しおよびＲ２およびＲ３は同じかま
たは異なりおよびＲ４を意味するかまたは式（３）中の
Ｃ１およびＣ２は置換基Ｒ２およびＲ３の代わりに橋
［−ＣＲ５Ｒ６−］ａ（ａは１，２，３または４に等し
い）により環に結合しており、Ｒ５およびＲ６は同じか
または異なりおよびＲ4を意味しおよび１個以上の非隣
接基［−ＣＲ５Ｒ６−］は酸素、硫黄または場合により
Ｃ１〜Ｃ ５アルキル基で置換されたイミノ基によって代
えられていてもよくおよび２個の隣接基［−ＣＲ５Ｒ６
−］は基［−ＣＲ５＝ＣＲ６−］によるかまたは基［−
ＣＲ５＝Ｎ−］によって代えられていてもよい］のアゾ
ールならびにそのエステル、エーテルまたは塩；−式
（４）または（５）：
【００１９】
【化８】
【００２０】［式中Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は既述し
た意味を有し、式（５）中のＣ１およびＣ２は置換基Ｒ
２およびＲ３の代わりに、式（３）につき定義されたよ
うな橋により環に結合されていてもよい］のイソオキサ
ゾリノンならびにそのエステル、エーテルまたは塩；か
ら選択された求核化合物が添加される。
【００２１】チオールの例は、群２−メルカプトエタノ
ール、３−メルカプトプロパノール、３−メルカプトプ
ロピオン酸、３−メルカプト−１−プロパンスルホン
酸、メルカプトエタンスルホン酸、２−メルカプトエチ
ルアミン、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオ酢酸、メ
ルカプトコハク酸、メルカプト焦性ブドウ酸、ジチオト
レイトール、ジチオエリトリトール、１−チオグリセリ
ン、チオフェノール、４−フルオロチオフェノール、４
−メルカプトフェノール、ｐ−チオクレゾール、５−チ
オ−２−ニトロ安息香酸、２−メルカプトチアゾール、
２−メルカプトチアゾリン、２−メルカプトイミダゾー
ル、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール、２−
チオフェンチオール、２−メルカプトピリジン、２−メ
ルカプトピリミジン、２−チオシトシン、２−メルカプ
トニコチン酸、２−メルカプト−１−メチルイミダゾー
ル、２−メルカプトベンゾチアゾール、２−メルカプト
ベンゾオキサゾール、６−メルカプトプリンから選択さ
れた化合物である。
【００２２】アゾールの例は、群１，２−ピラゾール、
３−メチルピラゾール、４−メチルピラゾール、３，５
−ジメチルピラゾール、３−アミノピラゾール、４−ア
ミノピラゾール、ピラゾール−４−カルボン酸、ピラゾ
ール−３，５−ジカルボン酸、１，２，３−トリアゾー
ル、１，２，４−トリアゾール、３−アミノ−１，２，
４−トリアゾール、１，２，３，４−テトラゾール、イ
ンダゾール、インダゾール−３−カルボン酸、インダゾ
ール−５−カルボン酸、５−アミノインダゾール、ベン
ゾトリアゾール、ベンゾトリアゾール−５−カルボン
酸、５−アミノベンゾトリアゾール、アミノピラゾロピ
リミジン、８−アザグアニン、８−アザアデニンから選
択された化合物である。
【００２３】イソオキサゾリノンの例は、群イソオキサ
ゾリン−２−オン、４−メチルイソオキサゾリン−２−
オン、５−メチルイソオキサゾリン−２−オン、４，５
−ジメチルイソオキサゾリン−２−オン、１，２，４−
オキサジアゾリジン−３，５−ジオンから選択された化
合物である。
【００２４】本発明による方法において使用することの
できる、調節解除されたシステイン代謝を有する微生物
の菌株は技術水準から公知である。該微生物は、野生型
菌株に比べて増大したＯ−アセチル−Ｌ−セリン（Ｌ−
セリンの直接生合成前駆物質）の内因性生産により優れ
ている。微生物中に、システイン生合成の最終段階にお
いて公知のようにＯ−アセチル−セリンスルフヒドリラ
ーゼの活性によりＯ−アセチル−Ｌ−セリンのアセチル
官能基がチオール官能基と交換され、それによりＬ−シ
ステインが形成される。この反応型は、アミノ酸のβ−
炭素原子において官能基の交換が行われるのでβ−置換
と呼称される。
【００２５】とくに、次の微生物の菌株のいずれかが本
発明による方法において使用される： −たとえばＷＯ９７／１５６７３号（これに関して参照
により組入れられる）または中森Ｓ．等、１９９８年、
Ａｐｐｌ．Ｅｎｖ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６４巻：１６
０７〜１６１１ページ（これに関して参照により組入れ
られる）または高木Ｈ．等、１９９９年、ＦＥＢＳ Ｌ
ｅｔｔ．４５２巻：３２３〜３２７ページに記載されて
いるような改変ｃｙｓＥ対立遺伝子を有する菌株、また
は −たとえばＥＰ０８８５９６２Ａ１号（通し番号ＳＮ０
９／０９７７５９号を有するＵＳ出願に相当（これに関
して参照により組入れられる））に記載されているよう
な排出遺伝子（Efflux-Gene）を含有する菌株、または −ドイツ国特許出願ＤＥ１９９４９５７９号に記載され
ているような変更ＣｙｓＢ活性を有する菌株、または −たとえばＷＯ９７／５６７３号または中森Ｓ．等、１
９９８年、Ａｐｐｌ．Ｅｎｖ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６
４巻：１６０７〜１６１１ページに記載されているよう
な、システイン過剰生産または減少システイン分解のた
めのスクリーニング法と組合された非特異的突然変異誘
発法の使用下に得られる菌株。
【００２６】このような菌株は、たとえば硫酸塩または
チオ硫酸塩のような無機硫黄源の十分な供給の場合に重
要な量のＬ−システインまたはその誘導体を培養液中へ
分離することにより優れている。発酵の間本発明による
求核化合物の配量により、この化合物がβ−置換に関与
し、これにより非タンパク質原性Ｌ−アミノ酸を生産す
る。調節解除されたシステイン代謝を有しない微生物の
菌株（たとえば通常の野生型生物）を用いると、このよ
うな手段はシステイン生合成の減衰およびそれと共に成
長抑制を生じる。それに従って、非タンパク質原性アミ
ノ酸は重要な量で生成しない。
【００２７】本発明により使用される菌株は調節解除さ
れたシステイン代謝およびそれと共にＯ−アセチル−Ｌ
−セリンの高い内因性濃度を有するので、非タンパク質
原性Ｌ−アミノ酸の大量生産が可能である。同時にな
お、微生物の細胞成長を保証するために、Ｌ−システイ
ンの十分な生成が保証されている。
【００２８】調節解除されたシステイン代謝を有する大
腸菌種の微生物の菌株が好んで使用される。
【００２９】好ましくは、たとえばＷＯ９７／１５６７
３号またはＥＰ０８８５９６２Ａ１号（通し番号ＳＮ０
９／００７７５９号に相当）またはＤＥ１９９４９５７
９号に記載されたような大腸菌の菌株である。これらの
特許出願に記載された方法によれば、任意の菌株中でた
とえばフィードバック抵抗性ｃｙｓＥ対立遺伝子および
／または排出遺伝子を有するプラスミドでの形質転換に
よりシステイン代謝を調節解除することができる。
【００３０】微生物の菌株を用いる非タンパク質原性Ｌ
−アミノ酸の本発明による製造方法は、発酵槽中で自体
公知のやり方で求核化合物の付加的添加下に実施され
る。
【００３１】発酵槽中での微生物の菌株の培養は、連続
培養として、バッチ培養としてまたはとくに流加培養と
して行われる。とくに好ましくは、Ｃ源および求核化合
物は発酵の間連続的に配量される。
【００３２】求核化合物の配量は、接種した後またはと
くに成長段階後に開始する。とくに好ましくは、配量は
発酵の開始から６〜８時間後に開始し、発酵の終了まで
継続する。
【００３３】添加される求核化合物の量は、その微生物
に対する毒性に依存し、発酵培養液の初期体積ｌあたり
１０〜１０００ｍモルの範囲内で変動する。発酵培養液
の初期体積ｌあたり５０〜５００ｍモルの配量がとくに
好ましい。
【００３４】発酵のＣ源としては、とくに糖、糖アルコ
ールまたは有機酸が使用される。とくに好ましくは、本
発明による方法においてＣ源としてグルコース、ラクト
ースまたはグリセリンが使用される。発酵槽中の含量が
発酵の間０．１〜５０ｇ／ｌの範囲内に保持されること
を保証する形でのグルコースの配量が好ましい。０．５
〜１０ｇ／ｌの範囲がとくに好ましい。
【００３５】Ｎ源としては、本発明による方法において
とくにアンモニア、アンモニウム塩またはタンパク質加
水分解物が使用される。
【００３６】他の培養液添加物としては、元素リン、硫
黄、塩素、ナトリウム、マグネシウム、窒素、カリウ
ム、カルシウム、鉄の塩および痕跡で（つまりμＭ濃度
で）元素モリブデン、ホウ素、コバルト、マンガン、亜
鉛およびニッケルの塩を添加することができる。
【００３７】さらに、有機酸（たとえば酢酸、クエン
酸）アミノ酸（たとえばイソロイシン）およびビタミン
（Ｂ１、Ｂ６）を培養液に添加することができる。
【００３８】複合栄養物源としては、たとえば酵母抽出
物、トウモロコシ膨化水、大豆粉または麦芽抽出物を使
用することができる。
【００３９】発酵培養液のｐＨは、４〜１０の範囲内に
ある。６〜８の範囲が好ましい。６．５〜７．５のｐＨ
範囲がとくに好ましい。
【００４０】インキュベーション温度は１５〜４５℃で
ある。３０〜３７℃の間の温度が好ましい。
【００４１】発酵は、とくに好気性成長条件下に実施さ
れる。発酵槽中への酸素供給は、圧縮空気または純酸素
で行われる。
【００４２】記載した方法により発酵させる微生物は、
１〜４日の発酵時間中に相応する非タンパク質原性Ｌ−
アミノ酸を高い能率で培養液中へ分離する。
【００４３】求核性物質を供給する場合、調節解除され
たシステイン代謝を有する微生物は発酵の間Ｌ−立体配
置で一般式（６）
【００４４】
【化９】
【００４５】［式中Ｚは式（７）〜（１３）
【００４６】
【化１０】
【００４７】から選択された一価の基でありおよび
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸおよびＹは式（１）〜
（５）につき既述した意味を有する］の非タンパク質原
性アミノ酸ならびにそのエステル、エーテルまたは塩を
分離する。
【００４８】本発明による方法は、初めて群１，２，
３，４−テトラゾリル−Ｌ−アラニンおよびその誘導体
ならびに１，２，３−トリアゾリル−Ｌ−アラニンおよ
びその誘導体の化合物の製造を可能にする。とくに、そ
の都度異性体形１，２，３，４−テトラゾール−１−イ
ル−Ｌ−アラニン（１４）ないしは１，２，３，４−テ
トラゾール−２−イル−Ｌ−アラニン（１５）およびそ
のエステル、エーテルまたは塩を含めてその誘導体、な
らびに１，２，３−トリアゾール−１−イル−Ｌ−アラ
ニン（１６）ないしは１，２，３−トリアゾール−２−
イル−Ｌ−アラニン（１７）
【００４９】
【化１１】
【００５０】［式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式
（１）〜（５）につき既述した意味を有する］およびそ
のエステル、エーテルまたは塩を含めてその誘導体が重
要である。
【００５１】さらに、本発明による方法は、初めてＳ−
ヘテロアリール−Ｌ−システイン群の化合物の製造を可
能にする。これはその都度、遊離アミノ官能性ないしは
カルボン酸官能性を有するアミノ酸化合物である。Ｓ−
ヘテロアリール−Ｌ−システインは、Ｓ原子における基
Ｒ７の置換により特徴ずけられているシステイン誘導体
を意味する。その際、Ｒ７は芳香族の特性を有するヘテ
ロアリール基を表し、単環式または二環式でありおよび
環中に炭素原子の外に少なくとも１個のヘテロ原子を有
する。ヘテロ原子の例は窒素、酸素または硫黄である。
ヘテロアリール基はそれ自体基Ｒ４で置換されていても
よく、その際Ｒ４は式（２）につき記述した意味を有す
る。
【００５２】
【化１２】
【００５３】ヘテロアリール基の例は、ピロリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フラニル、ピリ
ジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、
ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチア
ゾリルまたはプリニルである。
【００５４】従って、本発明は記述した化合物に関す
る。
【００５５】とくに好ましい化合物は次の化合物であ
る： −１，２，３，４−テトラゾール−１−イル−Ｌ−アラ
ニン（Ｒ４＝Ｈ）、 −１，２，３，４−テトラゾール−２−イル−Ｌ−アラ
ニン（Ｒ４＝Ｈ）、 −１，２，３，−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｌ−
アラニン（Ｒ２およびＲ ３は同じで、［−ＣＲ５＝ＣＲ
６−］を意味し、その際Ｒ５およびＲ６はＨに等しく、
Ｒ２およびＲ３は芳香族環に結合している）、 −１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル−Ｌ−ア
ラニン（Ｒ２およびＲ３は同じで、［−ＣＲ５＝ＣＲ６
−］を意味し、その際Ｒ５およびＲ６はＨに等しく、Ｒ
２およびＲ３は芳香族環に結合している）、 −５−カルボキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−
１−イル−Ｌ−アラニン（Ｒ２およびＲ３は異なり、
［−ＣＲ５＝ＣＲ６−］を意味し、その際Ｒ５およびＲ
６はＲ３の場合にはＨに等しく、Ｒ２の場合にはＲ５は
Ｈに等しく、Ｒ６は−ＣＯＯＨに等しく、およびＲ２お
よびＲ３は芳香族環に結合している）、 −５−カルボキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−
２−イル−Ｌ−アラニン（Ｒ２およびＲ３は異なり、
［−ＣＲ５＝ＣＲ６−］を意味し、その際Ｒ５およびＲ
６はＲ３の場合にはＨに等しく、Ｒ２の場合にはＲ５は
Ｈに等しく、Ｒ６は−ＣＯＯＨに等しく、およびＲ２お
よびＲ３は芳香族環に結合している）、 −１，２，４−トリアゾール−３−イル−Ｌ−システイ
ン −チアゾール−２−イル−Ｌ−システイン −イミダゾール−２−イル−Ｌ−システイン −チエン−２−イル−Ｌ−システイン −ピリジン−２−イル−Ｌ−システイン −ピリミジン−２−イル−Ｌ−システイン −ベンゾチアゾール−２−イル−Ｌ−システイン −ベンゾオキサゾール−２−イル−Ｌ−システイン。
【００５６】とくに、生成物はバイオマスを分離した後
公知方法（たとえば濾過、遠心分離）を用いて培養上澄
みから単離される。このようなアミノ酸の単離方法は、
当業者に同様に公知である。該方法はたとえば抽出、吸
着、イオン交換クロマトグラフィー、沈殿、結晶化を包
含する。
【００５７】次の例は本発明のさらなる説明に役立つ。
例の実施のために使用した菌株大腸菌（Escherichia co
li） Ｗ３１１０／ｐＡ−ＣＹＣ１８４−ｃｙｓＥＸ−
ＧＡＰＤＨ−ＯＲＦ３０６は、ブダベスト条約によりＤ
ＳＭＺ（ＤｅｕｔｓｃｈｅＳａｍｍｌｕｎｇ ｆｕｅｒ
Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｌ
ｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ、Ｄ−３８１４２ ブラウ
ンシュバイク）において番号ＤＳＭ１３４９５で寄託さ
れた。
【００５８】
【実施例】例１：生産菌株の前培養 発酵の前培養として、付加的にテトラサイクリン１５ｍ
ｇ／ｌを含有するＬＢ培養液（トリプトン１０ｇ／ｌ、
酵母抽出液５ｇ／ｌ、ＮａＣｌ１０ｇ／ｌ）２０ｍｌ
に、菌株Ｗ３１１０／ｐＡＣＹＣ１８４−ｃｙｓＥＸ−
ＧＡＰＤＨ−ＯＲＦ３０６（ＥＰ０８８５９６２号、通
し番号ＳＮ０９／０９７７５９を有するＵＳ出願に相当
（これに関して参照により組入れられた））を接種し、
振盪装置中で３０℃および１５０ｒｐｍでインキュベー
トした。７時間後全バッチを、グルコース５ｇ／ｌ；ビ
タミンＢ１０．５ｍｇ／ｌおよびテトラサイクリン１５
ｍｇ／ｌで補足したＳＭ１培養液（Ｋ２ＨＰＯ４１２ｇ
／ｌ；ＫＨ２ＰＯ４３ｇ／ｌ；（ＮＨ４）２ＳＯ４５ｇ
／ｌ；ＭｇＳＯ４×７Ｈ２Ｏ０．３ｇ／ｌ；ＣａＣｌ ２
×２Ｈ２Ｏ０．０１５ｇ／ｌ；ＦｅＳＯ４×７Ｈ２Ｏ
０．００２ｇ／ｌ；クエン酸Ｎａ３×２Ｈ２Ｏ１ｇ／
ｌ；ＮａＣｌ０．１ｇ／ｌ；Ｎａ２ＭｏＯ４×２Ｈ ２Ｏ
０．１５ｇ／；Ｎａ３ＢＯ３２．５ｇ／ｌ；ＣｏＣｌ２
×６Ｈ２Ｏ０．７ｇ／ｌ；ＣｕＳＯ４×５Ｈ２Ｏ０．２
５ｇ／ｌ；ＭｎＣｌ２×４Ｈ２Ｏ１．６ｇ／ｌ；ＺｎＳ
Ｏ４×７Ｈ２Ｏ０．３ｇ／ｌからなる微量元素溶液１ｍ
ｌ／ｌ）１００ｍｌ中に移した。さらなるインキュベー
ションを、３０℃で１５０ｒｐｍで１７時間行った。
【００５９】例２：Ｓ−［２，３−ジヒドロキシ−４−
メルカプトブチル］−Ｌ−システインの発酵による製造 発酵槽として、２ｌの最大培養体積を有するＢｒａｕｎ
Ｂｉｏｔｅｃｈ社（メルズンゲン、ドイツ国）のビオ
スタット（Biostat）Ｍ装置を使用した。例１に記載し
た前培養（約３の６００ｎｍにおける光学密度）で、発
酵培養液（グルコース１５ｇ／ｌ；トリプトン１０ｇ／
ｌ；酵母抽出液５ｇ／ｌ；（ＮＨ４）２ＳＯ４５ｇ／
ｌ；ＫＨ２ＰＯ４１．５ｇ／ｌ；ＮａＣｌ０．５ｇ／
ｌ；ＭｇＳＯ ４×７Ｈ２Ｏ０．３ｇ／ｌ；ＣａＣｌ２×
２Ｈ２Ｏ０．０１５ｇ／ｌ；ＦｅＳＯ ４×７Ｈ２Ｏ０．
０７５ｇ／ｌ；クエン酸Ｎａ３×２Ｈ２Ｏｇ／ｌおよび
微量元素溶液上記参照１ｍｌ／ｌ、ビタミンＢ１５ｍｇ
／ｌおよびテトラサイクリン１５ｍｇ／ｌ，２５％のア
ンモニアでｐＨ７．０に調節）９００ｍｌを有する発酵
槽を接種した。発酵の間、３２℃の温度を調節し、ｐＨ
値を２５％のアンモニアの配量により７．０の値に不変
に保持した。培養に滅菌圧縮空気を１．５ｖｏｌ／ｖｏ
ｌ／ｍｉｎで通気し、２００ｒｐｍの撹拌機回転数で撹
拌した。酸素飽和度が５０％の値に低下した後、酸素飽
和度５０％を維持するために（ｐＯ２ゾンデを用いて決
定、９００ｒｐｍで１００％飽和に校正）、回転数を制
御装置により１２００ｒｐｍの値にまで高めた。
【００６０】８時間後、１Ｍのジチオトレイトール溶液
の配量を２ｍモル／ｈの速度で行った。発酵槽中の含量
が最初の１５ｇ／ｌから約５〜１０ｇ／ｌに低下したら
直ちに、グルコースを原溶液から供給した。グルコース
の供給は、８〜１４ｍｌ／ｈの速度で行われ、その際グ
ルコースの濃度は０．５〜１０ｇ／ｌの間に一定不変に
保持した。グルコースの決定は、ＹＳＩ社（イエロー
スプリングス、オハイオ、ＵＳＡ）のグルコース分析計
を用いて実施した。
【００６１】発酵時間は４８時間であった。この時間
後、試料を取り出し、細胞を遠心分離により培養液から
分離した。生じる培養上澄みを、ＬＵＮＡ ５μＣ１８
（２）カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、アシャフェンブ
ルグ、ドイツ国）での逆相ＨＰＬＣにより展開した。溶
離剤として、希リン酸（濃リン酸０．１ｍｌ／ｌ）を、
０．５ｍｌ／ｍｉｎの速度で使用した。Ｓ−メルカプト
ジヒドロキシブチルーＬ−システインは８６．７分の保
持時間で溶離する。収率は２．５ｇ／ｌであった。
【００６２】例３：Ｓ−フェニル−Ｌ−システインの発
酵による製造 細菌を、例１および２に記載したように培養した。８時
間後、１ＭのＮａチオフェノール懸濁液の配量を２ｍモ
ル／ｈの速度で行った。Ｓ−フェニル−Ｌ−システイン
は、例２に記載したＨＰＬＣ法を用い８８分の保持時間
で溶離する。収率は２．１ｇ／ｌであった。
【００６３】例４：１，２−ピラゾリル−Ｌ−アラニン
の発酵による製造 細菌を、例１および２に記載したように培養した。８時
間後、１Ｍの１，２−ピラゾール溶液の配量を４ｍモル
／ｈの速度で行った。１，２−ピラゾリル−Ｌ−アラニ
ンは、例２に記載したＨＰＬＣ法を用い８．４分の保持
時間で溶離する。収率は６．１ｇ／ｌであった。
【００６４】例５：１，２，４−トリアゾリル−Ｌ−ア
ラニンの発酵による製造 細菌を、例１および２に記載したように培養した。８時
間後、１Ｍの１，２，４−トリアゾール溶液の配量を４
ｍモル／ｈの速度で行った。１，２，４−トリアゾール
−１−イル−Ｌ−アラニンは、例２に記載したＨＰＬＣ
法を用い５．８分の保持時間で溶離する。収率は４．６
ｇ／ｌであった。
【００６５】例６：１，２，３，４−テトラゾリル−Ｌ
−アラニンの発酵による製造 細菌を、例１および２に記載したように培養した。８時
間後、１Ｍの１，２，３，４−テトラゾール溶液の配量
を４ｍモル／ｈの速度で行った。発酵の際に、双方の異
性体１，２，３，４−テトラゾール−１−イル−Ｌ−ア
ラニンおよび１，２，３，４−テトラゾール−２−イル
−Ｌ−アラニンが生じる。これらは、例２に記載したＨ
ＰＬＣ法を用い５．４分ないしは５．７分の保持時間で
溶離する。収率は、双方の異性体の合計として３．９ｇ
／ｌであった。
【００６６】例７：５−カルボキシ−１，２，３−ベン
ゾトリアゾリル−Ｌ−アラニンの発酵による製造 細菌を、例１および２に記載したように培養した。８時
間後、０．５ＭのＮａＯＨ中の１Ｍの１，２，３−ベン
ゾトリアゾール−５−カルボン酸の懸濁液の配量を４ｍ
モル／ｈの速度で行った。
【００６７】発酵の際に、すべて３つの異性体５−カル
ボキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル−
Ｌ−アラニン、５−カルボキシ−１，２，３−ベンゾト
リアゾール−２−イル−Ｌ−アラニンおよび５−カルボ
キシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−３−イル−Ｌ
−アラニンが生じ、その際主生成物は５−カルボキシ−
１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル−Ｌ−アラ
ニンである。これを、例２に記載したＨＰＬＣ法を用い
６７．５分の保持時間で溶離する。収率は５．２ｇ／ｌ
であった。
【００６８】例８：１，２，４−オキサジアゾリジン−
２，５−ジオニル−Ｌ−アラニン（＝キスカル酸（Quis
qualinsauere））の発酵による製造 細菌を、例１および２に記載したように培養した。８時
間後、ジメチルスルホキシド中の１，２，４−オキサジ
アゾリジン−２，５−ジオンの２Ｍ溶液の配量を２ｍモ
ル／ｈの速度で行った。
【００６９】キスカリン酸を、例２に記載したＨＰＬＣ
法を用い５．６分の保持時間で溶離する。収率は２．２
ｇ／ｌであった。
【００７０】例９：発酵槽濁液からの１，２−ピラゾリ
ル−Ｌ−アラニンの単離 差し当たり、発酵槽濁液０．６ｌの５０００ｇでの遠心
分離により細胞を分離した。上澄みを、脱色のため活性
炭１０ｇを加え、室温で２時間撹拌し、引き続き濾過し
た。得られた溶液を２ＭのＮａＯＨで６．０のｐＨ値に
調節し、カチオン交換カラム アンバージェット（Ambe
rjet）１２００／Ｈ＋（Ｒｏｈｍ ａｎｄ Ｈａａｓ
Ｓ．Ａ．、チャウニー、フランス国；ゲル層２５０ｍ
ｌ）上に加え、結合した物質を１ＭのＮａＣｌで溶離し
た。溶離画分を合し（５００ｍｌ）２ＭのＮａＯＨで
６．０のｐＨ値に調節し、１００ｍｌに濃縮した。試料
を、４℃で１６時間貯蔵した。生じる結晶を濾過により
得、エタノール５０ｍｌで洗浄し、引き続き乾燥した。
【００７１】例１０：Ｓ−チアゾール−２−イル−Ｌ−
システインの発酵による製造 細菌を、例１および２に記載したように培養した。８時
間後、１Ｍの２−メルカプトチアゾール溶液の配量を２
ｍモル／ｈの速度で行った。Ｓ−チアゾール−２−イル
ーＬ−システインを、例２に記載したＨＰＬＣ法を用い
３３．７分の保持時間で溶離した。収率は６．１ｇ／ｌ
であった。
【００７２】例１１：Ｓ−１，２，４−トリアゾール−
３−イル−Ｌ−システインの発酵による製造 細菌を、例１および２に記載したように培養した。８時
間後、１Ｍの３−メルカプトトリアゾール溶液の配量を
２ｍモル／ｈの速度で行った。Ｓ−チアゾール−２−イ
ル−Ｌ−システインを、例２に記載したＨＰＬＣ法を用
い８．２分の保持時間で溶離した。収率は５．５ｇ／ｌ
であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 249/08 ５２７ Ｃ０７Ｄ 249/08 ５２７ 249/18 ５０４ 249/18 ５０４ 257/04 257/04 Ｃ 263/58 263/58 277/26 277/26 277/70 277/70 333/18 333/18 //(Ｃ１２Ｐ 13/04 (Ｃ１２Ｐ 13/04 Ｃ１２Ｒ 1:19） Ｃ１２Ｒ 1:19） (71)出願人 390009003 Ｚｉｅｌｓｔａｔｔｓｔｒａβｅ 20，Ｄ −81379 Ｍｕｎｃｈｅｎ，Ｆ．Ｒ．Ｇｅ ｒｍａｎｙ Ｆターム(参考） 4B064 AE03 AE04 AE14 CA02 CC06 CC07 CC12 CD09 CD10 CD12 CD30 CE08 CE09 CE11 CE15 DA01 DA11 4C033 AD12 AE09 4C055 AA01 BA02 BA48 BB10 CA01 DA01 FA00 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AD03 AE03 AF10 BA01 BB09 BC01 CA19 CC01

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 調節解除されたシステイン代謝を有する
    自体公知の微生物の菌株における直接発酵による非タン
    パク質原性Ｌ−アミノ酸の製造方法において、発酵の間
    求核化合物を、これが微生物の菌株による非タンパク質
    原性Ｌ−アミノ酸の生産を生じるような量で発酵バッチ
    に配量することを特徴とする非タンパク質原性Ｌ−アミ
    ノ酸の製造方法。
  2. 【請求項２】 発酵の終わりに、非タンパク質原性Ｌ−
    アミノ酸を発酵バッチから自体公知の方法を用いて分離
    することを特徴とする請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 群 【化１】 から選択された基を包含する求核化合物を配量すること
    を特徴とする請求項１または２記載の方法。
  4. 【請求項４】 次の群： − 一般式（１）： Ｈ−Ｓ−Ｒ１ （１） ［式中Ｒ１は一価の置換または非置換の最高１５個のＣ
    原子を有するアルキル基、アルコキシ基、アリール基ま
    たはヘテロアリール基を意味する］のチオール；− 一
    般式（２）または（３）： 【化２】 ［式中ＸおよびＹは同じかまたは異なり、ＣＲ４または
    Ｎを意味し、Ｒ４は−Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＮＨ
    ２、−ＮＯ２ -、−ＳＨ、−ＳＯ３ -、−Ｆ、−Ｃｌ、−
    Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル基またはＲ
    １を意味し、Ｒ１は式（１）につき記述した意味を有し
    およびＲ２およびＲ３は同じかまたは異なりおよびＲ４
    を意味するかまたは式（３）中のＣ１およびＣ２は、置
    換基Ｒ２およびＲ３の代わりに橋［−ＣＲ５Ｒ６−］ａ
    （ａは１、２、３または４に等しい）により環に結合さ
    れており、Ｒ５およびＲ６は同じかまたは異なりおよび
    Ｒ４を意味し、１個以上の非隣接基［−ＣＲ５Ｒ６−］
    は酸素、硫黄または場合によりＣ１〜Ｃ５アルキル基で
    置換されたイミノ基により代えられていてもよくおよび
    ２個の隣接基［−ＣＲ５Ｒ６−］は基［−Ｒ５＝ＣＲ６
    −］によるかまたは基［−ＣＲ５＝Ｎ−］により代えら
    れていてもよい］のアゾールならびにそのエステル、エ
    ーテルまたは塩、− 一般式（４）または（５）： 【化３】 ［式中Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は既述した意味を有
    し、および式（５）中のＣ１およびＣ２は置換基Ｒ２お
    よびＲ３の代わりに式（３）につき定義したような橋に
    より環に結合されていてもよい］のイソオキサゾリノン
    ならびにそのエステル、エーテルまたは塩から選択され
    た求核化合物を添加することを特徴とする請求項１また
    は２記載の方法。
  5. 【請求項５】本発明による方法において次の菌株の群：
    改変ＣｙｓＥ対立遺伝子を有する菌株；排出遺伝子を含
    有する菌株；変更ＣｙｓＢ活性を有する菌株；システイ
    ン過剰生産または減少システイン分解のためのスクリー
    ニング法と組合わせた非特異的突然変異誘発法の使用下
    に得られる菌株から選択された微生物の菌株を使用する
    ことを特徴とする請求項１から４までのいずれか１項記
    載の方法。
  6. 【請求項６】微生物の菌株として大腸菌の菌株を使用す
    ることを特徴とする請求項１から５までのいずれか１項
    記載の方法。
  7. 【請求項７】 発酵槽中での微生物の菌株の培養を連続
    培養として、回分培養としてまたは流加培養として行う
    ことを特徴とする請求項１、５または６のいずれか１項
    記載の方法。
  8. 【請求項８】 Ｃ源および求核化合物を発酵の間連続的
    に配量することを特徴とする請求項１から７までのいず
    れか１項記載の方法。
  9. 【請求項９】 求核化合物の配量を発酵の開始から６〜
    ８時間後に開始し、発酵の終了まで継続することを特徴
    とする請求項１から８までのいずれか１項記載の方法。
  10. 【請求項１０】 添加される求核化合物の量は発酵培養
    液の初期体積１リットルあたり１０〜１０００ミリモル
    の範囲内で変動することを特徴とする請求項１から９ま
    でのいずれか１項記載の方法。
  11. 【請求項１１】 Ｃ源として糖、糖アルコールまたは有
    機酸を使用することを特徴とする請求項１から１０まで
    のいずれか１項記載の方法。
  12. 【請求項１２】 Ｃ源の配量を、発酵槽中のグルコース
    含量が０．１〜５０ｇ／ｌの範囲内に保持されることを
    保証する形で行なうことを特徴とする請求項１１記載の
    方法。
  13. 【請求項１３】 Ｎ源としてアンモニア、アンモニウム
    塩またはタンパク質加水分解産物を使用することを特徴
    とする請求項１から１２までのいずれか１項記載の方
    法。
  14. 【請求項１４】 発酵培養液のｐＨ値が４〜１０の範囲
    内にあり、インキュベーション温度が１５〜４５℃であ
    ることを特徴とする請求項１から１３までのいずれか１
    項記載の方法。
  15. 【請求項１５】 好気性成長条件下に実施することを特
    徴とする請求項１から１４までのいずれか１項記載の方
    法。
  16. 【請求項１６】非タンパク質原性Ｌ−アミノ酸を、発酵
    バッチから濾過または遠心分離によりバイオマスを分離
    した後に、培養上澄みから抽出、吸着、イオン交換クロ
    マトグラフィー、沈殿または結晶化を用いて単離するこ
    とを特徴とする請求項１から１５までのいずれか１項記
    載の方法。
  17. 【請求項１７】 非タンパク質原性Ｌ−アミノ酸が一般
    式（６）： 【化４】 ［式中Ｚは式（７）〜（１３） 【化５】 から選択された一価の基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
    ４、ＸおよびＹは既に式（１）〜（５）につき記述した
    意味を有する］のＬ−立体配置のアミノ酸、ならびにそ
    のエステル、エーテルまたは塩であることを特徴とする
    請求項１から１６までのいずれか１項記載の方法。
  18. 【請求項１８】 群１，２，３，４−テトラゾリル−Ｌ
    −アラニンおよびその誘導体、１，２，３−トリアゾリ
    ル−Ｌ−アラニンおよびその誘導体およびＳ−ヘテロア
    リール−Ｌ−システインから選択された化合物。
  19. 【請求項１９】 群：１，２，３，４−テトラゾール−
    １−イル−Ｌ−アラニン、１，２，３，４−テトラゾー
    ル−２−イル−Ｌ−アラニン、１，２，３−ベンゾトリ
    アゾール−１−イル−Ｌ−アラニン、１，２，３−ベン
    ゾトリアゾール−２−イル−Ｌ−アラニン、５−カルボ
    キシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｌ
    −アラニン、５−カルボキシ−１，２，３−ベンゾトリ
    アゾール−２−イル−Ｌ−アラニン、１，２，４−トリ
    アゾール−３−イル−Ｌ−システイン、チアゾール−２
    −イル−Ｌ−システイン、イミダゾール−２−イル−Ｌ
    −システイン、チエン−２−イル−Ｌ−システイン、ピ
    リジン−２−イル−Ｌ−システイン、ピリミジン−２−
    イル−Ｌ−システイン、ベンゾチアゾール−２−イル−
    Ｌ−システインおよびベンゾオキサゾール−２−イル−
    Ｌ−システインから選択された請求項１８記載の化合
    物。
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6579705B2 (en) * 2001-04-04 2003-06-17 Consortium Fur Elektrochemische Industrie Gmbh Process for preparing non-proteinogenic L-amino acids
US20060122240A1 (en) * 2002-11-05 2006-06-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzotriazoles and methods of prophylaxis or treatment of metabolic-related disorders thereof
DE10331291A1 (de) * 2003-07-10 2005-02-17 Consortium für elektrochemische Industrie GmbH Varianten der 3-Phosphoglyceratdehydrogenase mit reduzierter Hemmung durch L-Serin und dafür codierende Gene
US8293738B2 (en) 2010-05-12 2012-10-23 Abbott Laboratories Indazole inhibitors of kinase
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
CA2905242C (en) 2013-03-15 2016-11-29 Pfizer Inc. Indole compounds that activate ampk
CN103614428B (zh) * 2013-06-26 2017-08-04 山东鲁抗医药股份有限公司 一种发酵生产l‑色氨酸的方法
DE102013219016A1 (de) 2013-09-20 2015-03-26 Wacker Chemie Ag Verfahren zur fermentativen Herstellung von Gamma-Glutamylcystein und Derivaten dieses Dipeptids
US10773049B2 (en) 2016-06-21 2020-09-15 Ventec Life Systems, Inc. Cough-assist systems with humidifier bypass
WO2023094011A1 (de) 2021-11-29 2023-06-01 Wacker Chemie Ag Verfahren zur herstellung von l-cysteinsäure
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Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3070258D1 (en) * 1979-11-30 1985-04-11 Fujisawa Pharmaceutical Co Cephem compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3071819D1 (en) * 1979-11-30 1986-12-11 Fujisawa Pharmaceutical Co 5-thio-tetrazol compounds and their preparation
US4420477A (en) * 1979-11-30 1983-12-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
JPS57120421A (en) * 1981-01-16 1982-07-27 Tokai Kasei Kogyo Kk Manufacture of foamed product lined with core material
CA1292200C (en) * 1987-04-24 1991-11-19 Tatsuo Miyazawa Method for producing protein containing nonprotein amino acids
KR0130196B1 (ko) * 1990-02-15 1998-04-03 도바 다다스 염기성 아미노산과 산성 아미노산의 동시 발효법
US5646167A (en) * 1993-01-06 1997-07-08 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamix acids
DE19539952A1 (de) * 1995-10-26 1997-04-30 Consortium Elektrochem Ind Verfahren zur Herstellung von O-Acetylserin, L-Cystein und L-Cystein-verwandten Produkten
US5728555A (en) * 1996-09-30 1998-03-17 Monsanto Company Preparation of d-amino acids by direct fermentative means
JP4088982B2 (ja) * 1996-10-15 2008-05-21 味の素株式会社 発酵法によるｌ−アミノ酸の製造法
DE19726083A1 (de) * 1997-06-19 1998-12-24 Consortium Elektrochem Ind Mikroorganismen und Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Cystein, L-Cystin, N-Acetyl-Serin oder Thiazolidinderivaten
JP3966583B2 (ja) * 1997-06-23 2007-08-29 協和醗酵工業株式会社 発酵法によるｌ−アミノ酸の製造法
JPH11106398A (ja) * 1997-10-01 1999-04-20 Morinaga Milk Ind Co Ltd ペプチド誘導体および抗真菌剤
US6191168B1 (en) * 1998-06-02 2001-02-20 Edward Rubenstein Methods for the use of nonprotein amino acids as therapeutic agents
DE19849625A1 (de) * 1998-10-28 2000-05-04 Degussa Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Aminosäuren
DE19949579C1 (de) * 1999-10-14 2000-11-16 Consortium Elektrochem Ind Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Cystein oder L-Cystein-Derivaten

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