JP2002080365A - 脂溶性物質の可溶化液剤 - Google Patents
脂溶性物質の可溶化液剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安定性に優れ、透明性が高く、且つ、味質と
服用感に優れる、脂溶性物質を含有する可溶化液剤、特
にドリンク剤等の内服水溶性液剤の提供。 【解決手段】 脂溶性物質と、(1)脂溶性物質に対して
５０重量％以上１００重量％未満のポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から選ば
れる１種又は２種以上と、(2)脂溶性物質に対して５〜
１００重量％のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステ
ル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれ
る１種又は２種以上と、(3)可溶化液剤全量に対して１
０〜８０重量％の多価アルコールとを含有してなる、脂
溶性物質の可溶化液剤及びその製造方法、並びにこの可
溶化液剤を、精製水、緩衝液又は水性液剤で希釈してな
る可溶化液剤希釈液。
服用感に優れる、脂溶性物質を含有する可溶化液剤、特
にドリンク剤等の内服水溶性液剤の提供。 【解決手段】 脂溶性物質と、(1)脂溶性物質に対して
５０重量％以上１００重量％未満のポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から選ば
れる１種又は２種以上と、(2)脂溶性物質に対して５〜
１００重量％のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステ
ル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれ
る１種又は２種以上と、(3)可溶化液剤全量に対して１
０〜８０重量％の多価アルコールとを含有してなる、脂
溶性物質の可溶化液剤及びその製造方法、並びにこの可
溶化液剤を、精製水、緩衝液又は水性液剤で希釈してな
る可溶化液剤希釈液。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、脂溶性物質を含有
する、味質と服用感に優れ、且つ、安定性に優れた透明
性の高い可溶化液剤およびその製造方法に関する。
する、味質と服用感に優れ、且つ、安定性に優れた透明
性の高い可溶化液剤およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般に脂溶性物質は水に対して難溶性で
あり、脂溶性物質を内服液剤や水性注射剤等の可溶化液
剤とするために、種々の試みがなされている。
あり、脂溶性物質を内服液剤や水性注射剤等の可溶化液
剤とするために、種々の試みがなされている。
【０００３】例えば、特公平４ー７７２２号には、脂溶
性物質のビタミンＥを用いて、(A)ビタミンＥ、(B)ビタ
ミンＥに対し１００〜５００重量％の硬化ヒマシ油ポリ
オキシエチレン誘導体、及び(C)ビタミンＥに対し１０
〜５０重量％のソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂
肪酸エステル及びポリオキシエチレングリセリン脂肪酸
エステルからなる群から選ばれた１種又は２種以上の安
定剤を含有する安定なビタミンＥの可溶化液が開示され
ている。
性物質のビタミンＥを用いて、(A)ビタミンＥ、(B)ビタ
ミンＥに対し１００〜５００重量％の硬化ヒマシ油ポリ
オキシエチレン誘導体、及び(C)ビタミンＥに対し１０
〜５０重量％のソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂
肪酸エステル及びポリオキシエチレングリセリン脂肪酸
エステルからなる群から選ばれた１種又は２種以上の安
定剤を含有する安定なビタミンＥの可溶化液が開示され
ている。
【０００４】しかし、このビタミンＥ可溶化液は、特に
ビタミンＥに対し１００〜５００重量％の硬化ヒマシ油
ポリオキシエチレン誘導体を添加するという極めて多量
の界面活性剤（硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン誘導
体）を必要とする為、製造コストや消費者の添加剤摂取
量の少量志向等の観点から、望ましいとは言い難い。ま
た、該可溶化液は、透明性は優れているものの、硬化ヒ
マシ油ポリオキシエチレン誘導体に由来する不快な味が
強く感じられ、内服液剤としての味質と服用感は良好で
はない。
ビタミンＥに対し１００〜５００重量％の硬化ヒマシ油
ポリオキシエチレン誘導体を添加するという極めて多量
の界面活性剤（硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン誘導
体）を必要とする為、製造コストや消費者の添加剤摂取
量の少量志向等の観点から、望ましいとは言い難い。ま
た、該可溶化液は、透明性は優れているものの、硬化ヒ
マシ油ポリオキシエチレン誘導体に由来する不快な味が
強く感じられ、内服液剤としての味質と服用感は良好で
はない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】脂溶性物質を含有する
可溶化液剤において、安定性に優れ、透明性が高く、且
つ、味質と服用感に優れる可溶化液剤、特にドリンク剤
等の内服水溶性液剤の開発が求められている。また、ド
リンク剤は、滋養強壮剤として服用されることが多い
為、脂溶性物質として、脂溶性ビタミン、特にビタミン
Ｅ類、ビタミンＡ類、ビタミンＤ類及び／又はビタミン
Ｋ類を含有する不快な味を有さない可溶化液剤が要望さ
れている。
可溶化液剤において、安定性に優れ、透明性が高く、且
つ、味質と服用感に優れる可溶化液剤、特にドリンク剤
等の内服水溶性液剤の開発が求められている。また、ド
リンク剤は、滋養強壮剤として服用されることが多い
為、脂溶性物質として、脂溶性ビタミン、特にビタミン
Ｅ類、ビタミンＡ類、ビタミンＤ類及び／又はビタミン
Ｋ類を含有する不快な味を有さない可溶化液剤が要望さ
れている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、脂溶性物質
と、(1)脂溶性物質に対して５０重量％以上１００重量
％未満のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキ
シエチレンヒマシ油から選ばれる１種又は２種以上と、
(2)脂溶性物質に対して５〜１００重量％のポリグリセ
リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エ
ステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン
アルキルエーテルからなる群から選ばれる１種又は２種
以上と、(3)可溶化液剤全量に対して１０〜８０重量％
の多価アルコールとを含有してなる、脂溶性物質の可溶
化液剤及びその製造方法、並びにこの可溶化液剤を、精
製水、緩衝液又は水性液剤で希釈してなる、脂溶性物質
を０．０１〜０．３重量％含有する可溶化液剤希釈液で
ある。
と、(1)脂溶性物質に対して５０重量％以上１００重量
％未満のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキ
シエチレンヒマシ油から選ばれる１種又は２種以上と、
(2)脂溶性物質に対して５〜１００重量％のポリグリセ
リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エ
ステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン
アルキルエーテルからなる群から選ばれる１種又は２種
以上と、(3)可溶化液剤全量に対して１０〜８０重量％
の多価アルコールとを含有してなる、脂溶性物質の可溶
化液剤及びその製造方法、並びにこの可溶化液剤を、精
製水、緩衝液又は水性液剤で希釈してなる、脂溶性物質
を０．０１〜０．３重量％含有する可溶化液剤希釈液で
ある。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の可溶化液剤において、
(1)のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリ
オキシエチレンヒマシ油としては、エチレンオキサイド
平均付加モル数４０〜６０のものが好ましい。このポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチ
レンヒマシ油の配合量は、十分な透明性と、優れた味質
や服用感を得るために、脂溶性物質に対し５０重量％以
上１００重量％未満であり、好ましくは７０重量％以上
１００重量％未満であり、さらに好ましくは８０重量％
以上１００重量％未満である。
(1)のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリ
オキシエチレンヒマシ油としては、エチレンオキサイド
平均付加モル数４０〜６０のものが好ましい。このポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチ
レンヒマシ油の配合量は、十分な透明性と、優れた味質
や服用感を得るために、脂溶性物質に対し５０重量％以
上１００重量％未満であり、好ましくは７０重量％以上
１００重量％未満であり、さらに好ましくは８０重量％
以上１００重量％未満である。
【０００８】また、本発明の可溶化液剤において、(2)
の脂肪酸エステル類としては、炭素数１４〜２２の飽和
又は不飽和脂肪酸のエステルが好ましく、部分エステル
でも、完全にエステル化したものでもよい。またポリグ
リセリン脂肪酸エステルのグリセリン縮合度は２〜１０
が好ましく、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル及びポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル
のエチレンオキサイド平均付加モル数は６〜４０が好ま
しい。またポリオキシエチレンアルキルエーテルのアル
キル基の炭素数は１２〜２２が好ましく、エチレンオキ
サイドの平均付加モル数は６〜４０が好ましい。
の脂肪酸エステル類としては、炭素数１４〜２２の飽和
又は不飽和脂肪酸のエステルが好ましく、部分エステル
でも、完全にエステル化したものでもよい。またポリグ
リセリン脂肪酸エステルのグリセリン縮合度は２〜１０
が好ましく、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル及びポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル
のエチレンオキサイド平均付加モル数は６〜４０が好ま
しい。またポリオキシエチレンアルキルエーテルのアル
キル基の炭素数は１２〜２２が好ましく、エチレンオキ
サイドの平均付加モル数は６〜４０が好ましい。
【０００９】これら(2)成分の配合量は、十分な透明性
と、優れた味質や服用感を得る観点から、脂溶性物質に
対して５〜１００重量％であり、好ましくは１０〜５０
重量％である。
と、優れた味質や服用感を得る観点から、脂溶性物質に
対して５〜１００重量％であり、好ましくは１０〜５０
重量％である。
【００１０】本発明に係る脂溶性物質は、特に限定され
ず、例えば、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類、βーカロチ
ン、ビタミンＤ類及び／又はビタミンＫ類等の脂溶性ビ
タミン、クロタミトン、テプレノン、インドメタシン、
プレドニゾロン、タンニン酸等が挙げられるが、好まし
くは、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類、ビタミンＤ類及び
／又はビタミンＫ類であり、さらに好ましくは、ビタミ
ンＥ類である。
ず、例えば、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類、βーカロチ
ン、ビタミンＤ類及び／又はビタミンＫ類等の脂溶性ビ
タミン、クロタミトン、テプレノン、インドメタシン、
プレドニゾロン、タンニン酸等が挙げられるが、好まし
くは、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類、ビタミンＤ類及び
／又はビタミンＫ類であり、さらに好ましくは、ビタミ
ンＥ類である。
【００１１】ビタミンＥ類としては、例えば、ｄｌ―α
―トコフェロール、ｄ―α―トコフェロール、酢酸ｄｌ
―α―トコフェロール、酢酸ｄ―α―トコフェロール、
コハク酸ｄｌ―α―トコフェロール、コハク酸ｄ―α―
トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ―α―トコフェロー
ル、ニコチン酸ｄ―α―トコフェロール、ｄｌ―β―ト
コフェロール、ｄ―β―トコフェロール、酢酸ｄｌ―β
―トコフェロール、酢酸ｄ―β―トコフェロール、コハ
ク酸ｄｌ―β―トコフェロール、コハク酸ｄ―β―トコ
フェロール、ニコチン酸ｄｌ―β―トコフェロール、ニ
コチン酸ｄ―β―トコフェロール、ｄｌ―γ―トコフェ
ロール、ｄ―γ―トコフェロール、酢酸ｄｌ―γ―トコ
フェロール、酢酸ｄ―γ―トコフェロール、コハク酸ｄ
ｌ―γ―トコフェロール、コハク酸ｄ―γ―トコフェロ
ール、ニコチン酸ｄｌ―γ―トコフェロール、ニコチン
酸ｄ―γ―トコフェロール、ｄｌ―δ―トコフェロー
ル、ｄ―δ―トコフェロール、酢酸ｄｌ―δ―トコフェ
ロール、酢酸ｄ―δ―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―
δ―トコフェロール、コハク酸ｄ―δ―トコフェロー
ル、ニコチン酸ｄｌ―δ―トコフェロール、ニコチン酸
ｄ―δ―トコフェロール、トコトリエノール等が挙げら
れ、酢酸ｄ―α―トコフェロールが好ましい。ビタミン
Ｄ類としては、例えば、ビタミンＤ1、ビタミンＤ2、ビ
タミンＤ3が、ビタミンＫ類としては、ビタミンＫ1、ビ
タミンＫ2、ビタミンＫ3、ビタミンＫ4等が挙げられ
る。
―トコフェロール、ｄ―α―トコフェロール、酢酸ｄｌ
―α―トコフェロール、酢酸ｄ―α―トコフェロール、
コハク酸ｄｌ―α―トコフェロール、コハク酸ｄ―α―
トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ―α―トコフェロー
ル、ニコチン酸ｄ―α―トコフェロール、ｄｌ―β―ト
コフェロール、ｄ―β―トコフェロール、酢酸ｄｌ―β
―トコフェロール、酢酸ｄ―β―トコフェロール、コハ
ク酸ｄｌ―β―トコフェロール、コハク酸ｄ―β―トコ
フェロール、ニコチン酸ｄｌ―β―トコフェロール、ニ
コチン酸ｄ―β―トコフェロール、ｄｌ―γ―トコフェ
ロール、ｄ―γ―トコフェロール、酢酸ｄｌ―γ―トコ
フェロール、酢酸ｄ―γ―トコフェロール、コハク酸ｄ
ｌ―γ―トコフェロール、コハク酸ｄ―γ―トコフェロ
ール、ニコチン酸ｄｌ―γ―トコフェロール、ニコチン
酸ｄ―γ―トコフェロール、ｄｌ―δ―トコフェロー
ル、ｄ―δ―トコフェロール、酢酸ｄｌ―δ―トコフェ
ロール、酢酸ｄ―δ―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―
δ―トコフェロール、コハク酸ｄ―δ―トコフェロー
ル、ニコチン酸ｄｌ―δ―トコフェロール、ニコチン酸
ｄ―δ―トコフェロール、トコトリエノール等が挙げら
れ、酢酸ｄ―α―トコフェロールが好ましい。ビタミン
Ｄ類としては、例えば、ビタミンＤ1、ビタミンＤ2、ビ
タミンＤ3が、ビタミンＫ類としては、ビタミンＫ1、ビ
タミンＫ2、ビタミンＫ3、ビタミンＫ4等が挙げられ
る。
【００１２】本発明に係る可溶化液剤中の脂溶性物質の
含有量は、特に限定されないが、好ましくは、可溶化液
剤全量に対して３〜１５重量％である。
含有量は、特に限定されないが、好ましくは、可溶化液
剤全量に対して３〜１５重量％である。
【００１３】本発明に係る多価アルコールとしては、例
えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポ
リグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレング
リコール、1,3−ブチレングリコール、エチレングリコ
ール、ポリエチレグリコール、ソルビトール、マンニト
ール、キシリトール等が挙げられる。多価アルコールの
配合量は、十分な透明性の確保、及び脂溶性物質や(1)
及び(2)成分の至適配合量の確保の観点から、可溶化液
剤全量に対して１０〜８０重量％であり、好ましくは３
０〜８０重量％である。
えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポ
リグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレング
リコール、1,3−ブチレングリコール、エチレングリコ
ール、ポリエチレグリコール、ソルビトール、マンニト
ール、キシリトール等が挙げられる。多価アルコールの
配合量は、十分な透明性の確保、及び脂溶性物質や(1)
及び(2)成分の至適配合量の確保の観点から、可溶化液
剤全量に対して１０〜８０重量％であり、好ましくは３
０〜８０重量％である。
【００１４】本発明に係る可溶化液剤は、精製水の配合
の有無にかかわらず製造可能である。精製水の配合によ
り可溶化液剤の粘度が低下する為、精製水を加えること
により、可溶化液剤の製造時の作業性は良好となる。
の有無にかかわらず製造可能である。精製水の配合によ
り可溶化液剤の粘度が低下する為、精製水を加えること
により、可溶化液剤の製造時の作業性は良好となる。
【００１５】本発明に係る脂溶性物質の可溶化液剤は、
１）ドリンク剤、液剤、シロップ剤、含漱剤、洗口液等
の内服の医薬品・医薬部外品、２）エリキシル剤、ロー
ション剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、経膣剤、経腸剤等
の外用の医薬品・医薬部外品や、化粧品配合剤、又は、
３）通常の賦形剤を加えて、錠剤、チュアブル剤、顆粒
剤、カプセル剤等の固形製剤として使用することができ
る。
１）ドリンク剤、液剤、シロップ剤、含漱剤、洗口液等
の内服の医薬品・医薬部外品、２）エリキシル剤、ロー
ション剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、経膣剤、経腸剤等
の外用の医薬品・医薬部外品や、化粧品配合剤、又は、
３）通常の賦形剤を加えて、錠剤、チュアブル剤、顆粒
剤、カプセル剤等の固形製剤として使用することができ
る。
【００１６】本発明に係る脂溶性物質の可溶化液剤は、
そのまま服用しても良いが、特にドリンク剤等の内服液
剤として使用する場合には、さらに、精製水、緩衝液又
はドリンク剤等の水性液剤で任意の濃度に希釈して可溶
化液剤希釈液として用いることができる。可溶化液剤希
釈液中の脂溶性物質の濃度は、特に限定されないが、好
ましくは０．０１〜０．３重量％である。
そのまま服用しても良いが、特にドリンク剤等の内服液
剤として使用する場合には、さらに、精製水、緩衝液又
はドリンク剤等の水性液剤で任意の濃度に希釈して可溶
化液剤希釈液として用いることができる。可溶化液剤希
釈液中の脂溶性物質の濃度は、特に限定されないが、好
ましくは０．０１〜０．３重量％である。
【００１７】本発明に係る可溶化液剤を製造するには、
上記各成分を混合して、各成分を含有する混合物を調製
すればよいが、各成分を含有する混合物を更に高圧処理
してもよい。
上記各成分を混合して、各成分を含有する混合物を調製
すればよいが、各成分を含有する混合物を更に高圧処理
してもよい。
【００１８】したがって、本発明は、脂溶性物質に、
(1)脂溶性物質に対して５０重量％以上１００重量％未
満のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエ
チレンヒマシ油からなる群から選ばれる１種又は２種以
上と、(2)脂溶性物質に対して５〜１００重量％のポリ
グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂
肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエ
チレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種又
は２種以上を配合し、更に、(3)可溶化液剤全量に対し
て１０〜８０重量％の多価アルコールを配合するか、あ
るいは配合した混合物を、高圧処理することを特徴とす
る脂溶性物質の可溶化液剤の製造方法をも提供する。
(1)脂溶性物質に対して５０重量％以上１００重量％未
満のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエ
チレンヒマシ油からなる群から選ばれる１種又は２種以
上と、(2)脂溶性物質に対して５〜１００重量％のポリ
グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂
肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエ
チレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種又
は２種以上を配合し、更に、(3)可溶化液剤全量に対し
て１０〜８０重量％の多価アルコールを配合するか、あ
るいは配合した混合物を、高圧処理することを特徴とす
る脂溶性物質の可溶化液剤の製造方法をも提供する。
【００１９】上記各成分を配合する際の温度は、６０〜
９０℃が好ましく、７０〜８５℃が更に好ましい。また
各成分を混合する際には、プロペラ式、アンカー式等の
単純攪拌機、及び／又はホモジナイザー、ホモミキサー
等の高剪断乳化機等を用いることができる。
９０℃が好ましく、７０〜８５℃が更に好ましい。また
各成分を混合する際には、プロペラ式、アンカー式等の
単純攪拌機、及び／又はホモジナイザー、ホモミキサー
等の高剪断乳化機等を用いることができる。
【００２０】高圧処理は、通常、高圧ホモジナイザー、
高速加圧乳化機等を使用して行なう。高圧処理時の液剤
温度は、通常は常温から約９０℃であり、好ましくは６
０〜８０℃である。また、高圧処理時の圧力は特に限定
されないが、通常は１００〜５０００ｋｇ／ｃｍ2（９
８０７〜４９０３５０ｋＰａ）であり、好ましくは１５
０〜２０００ｋｇ／ｃｍ2（１９６１４〜１９６１４０
ｋＰａ）であり、さらに好ましくは２００〜１８００ｋ
ｇ／ｃｍ2（２９４２１〜１７６５６ｋＰａ）である。
高速加圧乳化機等を使用して行なう。高圧処理時の液剤
温度は、通常は常温から約９０℃であり、好ましくは６
０〜８０℃である。また、高圧処理時の圧力は特に限定
されないが、通常は１００〜５０００ｋｇ／ｃｍ2（９
８０７〜４９０３５０ｋＰａ）であり、好ましくは１５
０〜２０００ｋｇ／ｃｍ2（１９６１４〜１９６１４０
ｋＰａ）であり、さらに好ましくは２００〜１８００ｋ
ｇ／ｃｍ2（２９４２１〜１７６５６ｋＰａ）である。
【００２１】本発明に係る脂溶性物質の可溶化液剤は、
安定性に優れた透明性の高い液剤である。特に、界面活
性剤のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリ
オキシエチレンヒマシ油の添加量が、脂溶性物質に対し
て５０重量％以上１００重量％未満という極めて少量
で、透明性の高い液剤が得られるという驚くべき特徴を
有している。また、本発明に係る脂溶性物質の可溶化液
剤は、内服服用時における不快な味をほとんど感じるこ
となく、味質と服用感に極めて優れるという、際立った
特性を有している。
安定性に優れた透明性の高い液剤である。特に、界面活
性剤のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリ
オキシエチレンヒマシ油の添加量が、脂溶性物質に対し
て５０重量％以上１００重量％未満という極めて少量
で、透明性の高い液剤が得られるという驚くべき特徴を
有している。また、本発明に係る脂溶性物質の可溶化液
剤は、内服服用時における不快な味をほとんど感じるこ
となく、味質と服用感に極めて優れるという、際立った
特性を有している。
【００２２】脂溶性物質の可溶化液剤に関する従来技術
では、十分な透明性を有する透過率の高い液剤を得る為
に、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤を
多量に配合せざるを得ず、またその配合量が多い為に該
界面活性剤に由来する不快な味質及び服用感を強く感じ
るという問題があった。本発明に係る脂溶性物質の可溶
化液剤は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活
性剤の配合量を特定の範囲幅まで減らすことにより、上
記問題を解決し、透過率９０％以上の十分な液剤透明性
と良好な味質・服用感の両立という驚くべき効果を達成
したものである。
では、十分な透明性を有する透過率の高い液剤を得る為
に、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤を
多量に配合せざるを得ず、またその配合量が多い為に該
界面活性剤に由来する不快な味質及び服用感を強く感じ
るという問題があった。本発明に係る脂溶性物質の可溶
化液剤は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活
性剤の配合量を特定の範囲幅まで減らすことにより、上
記問題を解決し、透過率９０％以上の十分な液剤透明性
と良好な味質・服用感の両立という驚くべき効果を達成
したものである。
【００２３】したがって、本発明に係る脂溶性物質の可
溶化液剤、及び可溶化液剤を精製水、緩衝液又は水性液
剤で希釈した可溶化液剤希釈液は、ドリンク剤、液剤、
シロップ剤、含漱剤、洗口液等の内服の医薬品・医薬部
外品に使用する場合に、特に有用である。
溶化液剤、及び可溶化液剤を精製水、緩衝液又は水性液
剤で希釈した可溶化液剤希釈液は、ドリンク剤、液剤、
シロップ剤、含漱剤、洗口液等の内服の医薬品・医薬部
外品に使用する場合に、特に有用である。
【００２４】本発明に係る脂溶性物質の可溶化液剤及び
可溶化液剤希釈液は、例えば、次の方法により製造する
ことができる。
可溶化液剤希釈液は、例えば、次の方法により製造する
ことができる。
【００２５】例えば、酢酸ｄ−α−トコフェロール１０
０ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８５ｇ、ポリグ
リセリン脂肪酸エステル３０ｇ、グリセリン６３５ｇ及
び精製水１５０ｇを入れて混合し、約70℃に加温しなが
ら、ホモミキサーで10000 rpm×５分間撹拌混合して、
均一な水性液剤を調製することにより、酢酸ｄ−α−ト
コフェロールの可溶化液剤を製造することができる。ま
た、さらにこの水性液剤を高圧ホモジナイザーを使用し
て、１０００ｋｇ／ｃｍ2（９８０７０ｋＰａ）で高圧
処理を行い、酢酸ｄ−α−トコフェロールの可溶化液剤
を製造することもできる。また、これらの可溶化液剤１
ｇに、ｐＨ３に調整した緩衝液を加えて希釈することに
より、酢酸ｄ−α−トコフェロールを0．1重量％含有す
る可溶化液剤希釈液を製造することができる。
０ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８５ｇ、ポリグ
リセリン脂肪酸エステル３０ｇ、グリセリン６３５ｇ及
び精製水１５０ｇを入れて混合し、約70℃に加温しなが
ら、ホモミキサーで10000 rpm×５分間撹拌混合して、
均一な水性液剤を調製することにより、酢酸ｄ−α−ト
コフェロールの可溶化液剤を製造することができる。ま
た、さらにこの水性液剤を高圧ホモジナイザーを使用し
て、１０００ｋｇ／ｃｍ2（９８０７０ｋＰａ）で高圧
処理を行い、酢酸ｄ−α−トコフェロールの可溶化液剤
を製造することもできる。また、これらの可溶化液剤１
ｇに、ｐＨ３に調整した緩衝液を加えて希釈することに
より、酢酸ｄ−α−トコフェロールを0．1重量％含有す
る可溶化液剤希釈液を製造することができる。
【００２６】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２７】実施例１〜実施例８ 脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用
い、表１に示した処方で、各成分を混合し、約70℃に加
温しながら、ホモミキサーで10000rpm×５分間撹拌混合
して、均一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高
圧ホモジナイザーを使用して１０００ｋｇ／ｃｍ2（９
８０７０ｋＰａ）で高圧処理を行い、酢酸ｄ−α−トコ
フェロールの可溶化液剤を得た。
い、表１に示した処方で、各成分を混合し、約70℃に加
温しながら、ホモミキサーで10000rpm×５分間撹拌混合
して、均一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高
圧ホモジナイザーを使用して１０００ｋｇ／ｃｍ2（９
８０７０ｋＰａ）で高圧処理を行い、酢酸ｄ−α−トコ
フェロールの可溶化液剤を得た。
【００２８】得られた可溶化液剤に水を加えて、粒子数
として100000〜1000000個／ｍＬになるように希釈し、
所定のセルに入れサブミクロン粒子測定装置(Coulter社
製、MODEL Ｎ４ ＳＤ）を用いて平均粒子径（ｎｍ）を
測定した。
として100000〜1000000個／ｍＬになるように希釈し、
所定のセルに入れサブミクロン粒子測定装置(Coulter社
製、MODEL Ｎ４ ＳＤ）を用いて平均粒子径（ｎｍ）を
測定した。
【００２９】また、上記の高圧処理した可溶化液剤１ｇ
に、市販品ドリンク剤（Ａ）１００ｍＬ（ニコチン酸ア
ミド２０ｍｇ、アミノエチルスルホン酸１ｇ、硝酸チア
ミン５ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５ｍｇ、塩
酸ピリドキシン５ｍｇ、塩酸カルニチン１００ｍｇ、イ
ノシトール５０ｍｇ、無水カフェイン５０ｍｇを１瓶１
００ｍＬ中に含有）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−トコ
フェロール含量１００ｍｇとなるように可溶化液剤希釈
液を得た。
に、市販品ドリンク剤（Ａ）１００ｍＬ（ニコチン酸ア
ミド２０ｍｇ、アミノエチルスルホン酸１ｇ、硝酸チア
ミン５ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５ｍｇ、塩
酸ピリドキシン５ｍｇ、塩酸カルニチン１００ｍｇ、イ
ノシトール５０ｍｇ、無水カフェイン５０ｍｇを１瓶１
００ｍＬ中に含有）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−トコ
フェロール含量１００ｍｇとなるように可溶化液剤希釈
液を得た。
【００３０】比較例１ 脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用
い、表１に示した処方（脂溶性物質に対して２００重量
％のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を添加）で、各成
分を混合する以外は実施例１〜８と同様にして、酢酸ｄ
−α−トコフェロールの可溶化液剤、及び酢酸ｄ−α−
トコフェロール含量１００ｍｇとなるように可溶化液剤
希釈液を得、同様に平均粒子径を測定した。
い、表１に示した処方（脂溶性物質に対して２００重量
％のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を添加）で、各成
分を混合する以外は実施例１〜８と同様にして、酢酸ｄ
−α−トコフェロールの可溶化液剤、及び酢酸ｄ−α−
トコフェロール含量１００ｍｇとなるように可溶化液剤
希釈液を得、同様に平均粒子径を測定した。
【００３１】実施例１〜８で得られた可溶化液剤希釈液
を、比較例１で得られた可溶化液剤希釈液と比較して、
物性評価を行なった。評価は、製造直後、７0℃で１日
及び７日の保存を行った後の640nmにおける透過率
（％）を測定し、製造直後のそれぞれの可溶化液剤希釈
液を口腔内に５秒間含んだ時の味質及び服用感を官能検
査により、下記の基準で評価した。処方と各試験結果を
表１に示した。
を、比較例１で得られた可溶化液剤希釈液と比較して、
物性評価を行なった。評価は、製造直後、７0℃で１日
及び７日の保存を行った後の640nmにおける透過率
（％）を測定し、製造直後のそれぞれの可溶化液剤希釈
液を口腔内に５秒間含んだ時の味質及び服用感を官能検
査により、下記の基準で評価した。処方と各試験結果を
表１に示した。
【００３２】＜味質及び服用感の評価基準＞ ○：味質及び服用感は良好である。 △：やや、味質及び服用感に不快感を感じる。 ×：味質及び服用感に不快感を感じる。
【００３３】
【表１】
【００３４】表１から明らかなように、実施例１〜８で
はいずれも、「液剤の味質及び服用感は良好」であっ
た。一方、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の配合比率
が脂溶性物質に対して２００重量％である比較例１で
は、「液剤の味質及び服用感に不快感」が感じられた。
はいずれも、「液剤の味質及び服用感は良好」であっ
た。一方、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の配合比率
が脂溶性物質に対して２００重量％である比較例１で
は、「液剤の味質及び服用感に不快感」が感じられた。
【００３５】また可溶化液剤希釈液の640nmにおける透
過率（％）は、表１に示したように、製造直後におい
て、いずれの実施例も９０％以上であり、良好な透明性
を有しており、また、７０℃で１日及び７日の保存を行
っても透過率の顕著な低下は認められなかった。また、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油やポリグリセリン脂肪
酸エステル（デカグリセリンモノステアリン酸エステ
ル）の配合比率による差はほとんどなく、若干、配合比
率が大きいほど透過率は若干高くなる傾向が認められた
が大きな差は認められなかった。尚、通常、液剤の透過
率は９０％以上であれば、外観上十分な透明性を有して
いると判断でき、ポリグリセリン脂肪酸エステルの配合
比率が最も小さい実施例５（脂溶性物質に対して１０重
量％）でも、製造直後の透過率が９２．３％、７0℃で
１日及び７日の保存後の透過率が、各々９４．１％、９
１．９％で、外観上比較例１と同程度の透明性であった
ことから、良好な透明性を有していると言える。
過率（％）は、表１に示したように、製造直後におい
て、いずれの実施例も９０％以上であり、良好な透明性
を有しており、また、７０℃で１日及び７日の保存を行
っても透過率の顕著な低下は認められなかった。また、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油やポリグリセリン脂肪
酸エステル（デカグリセリンモノステアリン酸エステ
ル）の配合比率による差はほとんどなく、若干、配合比
率が大きいほど透過率は若干高くなる傾向が認められた
が大きな差は認められなかった。尚、通常、液剤の透過
率は９０％以上であれば、外観上十分な透明性を有して
いると判断でき、ポリグリセリン脂肪酸エステルの配合
比率が最も小さい実施例５（脂溶性物質に対して１０重
量％）でも、製造直後の透過率が９２．３％、７0℃で
１日及び７日の保存後の透過率が、各々９４．１％、９
１．９％で、外観上比較例１と同程度の透明性であった
ことから、良好な透明性を有していると言える。
【００３６】以上から、本発明により、脂溶性物質を含
有する味質と服用感に優れ、且つ、安定性に優れた透明
性の高い可溶化液剤が得られることは明白である。
有する味質と服用感に優れ、且つ、安定性に優れた透明
性の高い可溶化液剤が得られることは明白である。
【００３７】実施例９〜実施例１３ 脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用
い、表２に示した処方で、各成分を混合し、約70℃に加
温しながら、ホモミキサーで10000rpm×５分間撹拌混合
して、均一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高
圧ホモジナイザーを使用して３００ｋｇ／ｃｍ2（２９
４２１ｋＰａ）で高圧処理を行い、酢酸ｄ−α−トコフ
ェロールの可溶化液剤を得た。得られた可溶化液剤の平
均粒子径を実施例１〜８と同様に測定した。
い、表２に示した処方で、各成分を混合し、約70℃に加
温しながら、ホモミキサーで10000rpm×５分間撹拌混合
して、均一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高
圧ホモジナイザーを使用して３００ｋｇ／ｃｍ2（２９
４２１ｋＰａ）で高圧処理を行い、酢酸ｄ−α−トコフ
ェロールの可溶化液剤を得た。得られた可溶化液剤の平
均粒子径を実施例１〜８と同様に測定した。
【００３８】また、これらの高圧処理した可溶化液剤１
ｇに、市販品ドリンク剤（Ａ）１００ｍＬ（ニコチン酸
アミド２０ｍｇ、アミノエチルスルホン酸１ｇ、硝酸チ
アミン５ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５ｍｇ、
塩酸ピリドキシン５ｍｇ、塩酸カルニチン１００ｍｇ、
イノシトール５０ｍｇ、無水カフェイン５０ｍｇを１瓶
１００ｍＬ中に含有）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−ト
コフェロール含量１００ｍｇとなるように可溶化液剤希
釈液を得た。得られた可溶化液剤希釈液について、実施
例１〜８と同様に透過率を測定し、味質及び服用感を官
能検査した。処方と試験結果を表２に示した。
ｇに、市販品ドリンク剤（Ａ）１００ｍＬ（ニコチン酸
アミド２０ｍｇ、アミノエチルスルホン酸１ｇ、硝酸チ
アミン５ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５ｍｇ、
塩酸ピリドキシン５ｍｇ、塩酸カルニチン１００ｍｇ、
イノシトール５０ｍｇ、無水カフェイン５０ｍｇを１瓶
１００ｍＬ中に含有）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−ト
コフェロール含量１００ｍｇとなるように可溶化液剤希
釈液を得た。得られた可溶化液剤希釈液について、実施
例１〜８と同様に透過率を測定し、味質及び服用感を官
能検査した。処方と試験結果を表２に示した。
【００３９】
【表２】
【００４０】表２から明らかなように、いずれの実施例
も製造直後において、９０％以上の透過率であり、良好
な透明性を有しており、また、７０℃で保存しても透過
率の顕著な低下は認めなかった。さらに、味質及び服用
感は良好であった。
も製造直後において、９０％以上の透過率であり、良好
な透明性を有しており、また、７０℃で保存しても透過
率の顕著な低下は認めなかった。さらに、味質及び服用
感は良好であった。
【００４１】実施例１４〜実施例１６ 脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用
い、表３に示した処方で、各成分を混合し、約70℃に加
温しながら、ホモミキサーで10000rpm×５分間撹拌混合
して、均一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高
圧ホモジナイザーを使用して、２００ｋｇ／ｃｍ2（１
９６１４ｋＰａ）で高圧処理を行い、酢酸ｄ−α−トコ
フェロールの可溶化液剤を得た。得られた可溶化液剤の
平均粒子径を実施例１〜８と同様に測定した。
い、表３に示した処方で、各成分を混合し、約70℃に加
温しながら、ホモミキサーで10000rpm×５分間撹拌混合
して、均一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高
圧ホモジナイザーを使用して、２００ｋｇ／ｃｍ2（１
９６１４ｋＰａ）で高圧処理を行い、酢酸ｄ−α−トコ
フェロールの可溶化液剤を得た。得られた可溶化液剤の
平均粒子径を実施例１〜８と同様に測定した。
【００４２】また、これらの高圧処理した可溶化液剤１
ｇに、市販品ドリンク剤（Ａ）１００ｍＬ（ニコチン酸
アミド２０ｍｇ、アミノエチルスルホン酸１ｇ、硝酸チ
アミン５ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５ｍｇ、
塩酸ピリドキシン５ｍｇ、塩酸カルニチン１００ｍｇ、
イノシトール５０ｍｇ、無水カフェイン５０ｍｇを１瓶
１００ｍＬ中に含有）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−ト
コフェロール含量1２０ｍｇ（実施例１４）、1５０ｍｇ
（実施例１５〜実施例１６）である可溶化液剤希釈液を
得た。得られた可溶化液剤希釈液について、実施例１〜
８と同様に透過率を測定し、味質及び服用感を官能検査
した。処方と試験結果を表３に示した。
ｇに、市販品ドリンク剤（Ａ）１００ｍＬ（ニコチン酸
アミド２０ｍｇ、アミノエチルスルホン酸１ｇ、硝酸チ
アミン５ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５ｍｇ、
塩酸ピリドキシン５ｍｇ、塩酸カルニチン１００ｍｇ、
イノシトール５０ｍｇ、無水カフェイン５０ｍｇを１瓶
１００ｍＬ中に含有）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−ト
コフェロール含量1２０ｍｇ（実施例１４）、1５０ｍｇ
（実施例１５〜実施例１６）である可溶化液剤希釈液を
得た。得られた可溶化液剤希釈液について、実施例１〜
８と同様に透過率を測定し、味質及び服用感を官能検査
した。処方と試験結果を表３に示した。
【００４３】
【表３】
【００４４】表３から明らかなように、トコフェロール
の濃度に関係なく、実施例１４、１５及び１６の可溶化
液剤希釈液の透過率は、製造直後において、いずれも９
０％以上であり良好な透明性を有しており、また、７０
℃で保存しても透過率の顕著な低下は認めなかった。さ
らに、味質及び服用感は良好であった。
の濃度に関係なく、実施例１４、１５及び１６の可溶化
液剤希釈液の透過率は、製造直後において、いずれも９
０％以上であり良好な透明性を有しており、また、７０
℃で保存しても透過率の顕著な低下は認めなかった。さ
らに、味質及び服用感は良好であった。
【００４５】実施例１７〜１９ 脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用
い、表４に示した処方で、各成分を約80℃に加温しなが
ら、ホモミキサーで10000rpm×10分間撹拌混合して、均
一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高圧乳化機
を使用して、9000psiで高圧処理を行い、室温まで冷却
して、酢酸ｄ−α−トコフェロールの可溶化液剤を得
た。さらに、実施例１〜８と同様に市販品ドリンク剤
（Ａ）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−トコフェロール含
量１００ｍｇとなるように可溶化液剤希釈液を得た。
い、表４に示した処方で、各成分を約80℃に加温しなが
ら、ホモミキサーで10000rpm×10分間撹拌混合して、均
一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高圧乳化機
を使用して、9000psiで高圧処理を行い、室温まで冷却
して、酢酸ｄ−α−トコフェロールの可溶化液剤を得
た。さらに、実施例１〜８と同様に市販品ドリンク剤
（Ａ）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−トコフェロール含
量１００ｍｇとなるように可溶化液剤希釈液を得た。
【００４６】得られた可溶化液剤希釈液について、実施
例１〜８と同様に透過率、平均粒子径を測定し、味質及
び服用感を官能検査した。処方と試験結果を表４に示し
た。
例１〜８と同様に透過率、平均粒子径を測定し、味質及
び服用感を官能検査した。処方と試験結果を表４に示し
た。
【００４７】
【表４】
【００４８】表４の結果から明らかなように、グリセリ
ン濃度に関係なく、透過率90％以上の澄明な液体が得ら
れた。また、この希釈液を７０℃で７日間保存しても、
透過率及び平均粒子径にほとんど変化は認められなかっ
た。
ン濃度に関係なく、透過率90％以上の澄明な液体が得ら
れた。また、この希釈液を７０℃で７日間保存しても、
透過率及び平均粒子径にほとんど変化は認められなかっ
た。
【００４９】実施例２０〜２２ 脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用
い、表５に示した処方で、各成分を単純撹拌機（90rp
m）を用いて、85±５℃で製剤が澄明になるまで加温撹
拌したのち、室温まで冷却し、可溶化液剤を得た。この
液剤を５℃、45℃、−10℃／40℃（昇降時間12時間、各
保温時間12時間の48時間サイクル）で２ヶ月保存、又は
４５℃で２ヶ月保存したのち、精製水を添加して酢酸ｄ
−α−トコフェロール含量１００ｍｇの可溶化液剤希釈
液として、実施例１〜８と同様に透過率を測定した。そ
の結果を表５に示す。この結果から、製造直後の初期値
と同様に、保存後も透過率90％以上の澄明な液体を得る
ことができ、この可溶化液剤は保存性が良いことが確認
された。
い、表５に示した処方で、各成分を単純撹拌機（90rp
m）を用いて、85±５℃で製剤が澄明になるまで加温撹
拌したのち、室温まで冷却し、可溶化液剤を得た。この
液剤を５℃、45℃、−10℃／40℃（昇降時間12時間、各
保温時間12時間の48時間サイクル）で２ヶ月保存、又は
４５℃で２ヶ月保存したのち、精製水を添加して酢酸ｄ
−α−トコフェロール含量１００ｍｇの可溶化液剤希釈
液として、実施例１〜８と同様に透過率を測定した。そ
の結果を表５に示す。この結果から、製造直後の初期値
と同様に、保存後も透過率90％以上の澄明な液体を得る
ことができ、この可溶化液剤は保存性が良いことが確認
された。
【００５０】また、この可溶化液剤を、前記市販品ドリ
ンク剤（Ａ）100ｍＬまたは市販品ドリンク剤（Ｂ）100
ｍＬ（タウリン1000ｍｇ、イノシトール50ｍｇ、ニコチ
ン酸アミド20ｍｇ、ビタミンＢ1硝酸塩５ｍｇ、ビタミ
ンＢ2リン酸エステル５ｍｇ、ビタミンＢ6 ５ｍｇ、無
水カフェイン50ｍｇを１瓶100ｍＬ中に含有）に１本あ
たり酢酸ｄ−α−トコフェロール100ｍｇとなるように
添加して可溶化液剤希釈液を得た。これらの希釈液につ
いて、実施例１〜８と同様に透過率を測定し、味質及び
服用感を官能検査した。結果を表５に示した。この結果
から、可溶化液剤を添加しない市販品と比較して、味質
及び服用感に差は認められず、良好であった。また、希
釈液を、７０℃で１日及び７日保存後の透過率は、製造
直後の透過率とほとんど変化せず、澄明な液体であっ
た。
ンク剤（Ａ）100ｍＬまたは市販品ドリンク剤（Ｂ）100
ｍＬ（タウリン1000ｍｇ、イノシトール50ｍｇ、ニコチ
ン酸アミド20ｍｇ、ビタミンＢ1硝酸塩５ｍｇ、ビタミ
ンＢ2リン酸エステル５ｍｇ、ビタミンＢ6 ５ｍｇ、無
水カフェイン50ｍｇを１瓶100ｍＬ中に含有）に１本あ
たり酢酸ｄ−α−トコフェロール100ｍｇとなるように
添加して可溶化液剤希釈液を得た。これらの希釈液につ
いて、実施例１〜８と同様に透過率を測定し、味質及び
服用感を官能検査した。結果を表５に示した。この結果
から、可溶化液剤を添加しない市販品と比較して、味質
及び服用感に差は認められず、良好であった。また、希
釈液を、７０℃で１日及び７日保存後の透過率は、製造
直後の透過率とほとんど変化せず、澄明な液体であっ
た。
【００５１】
【表５】
【００５２】実施例２３ 表６に示す処方で、80重量％の精製水（約80℃）中に、
メチルパラベン、安息香酸ナトリウムを溶解させた後、
ポリエチレングリコール（PEG4000）、粉末還元麦芽糖
水飴、グリセリンを投入撹拌し、室温まで冷却し澄明な
液体を得た。さらに、Ｌ−アルギニン及びビタミンＣ誘
導体、実施例２１で調製した可溶化液剤及び精製水（残
部）を添加して、均一な澄明な液体となるまで撹拌し、
ビタミンＥ及びビタミンＣ含有ローション剤を得た。こ
のローション剤は、透過率97.1％の澄明な液体であり、
ｐＨ4.7であった。使用感は、べたつきは認められず、
さっぱりとして良好であった。
メチルパラベン、安息香酸ナトリウムを溶解させた後、
ポリエチレングリコール（PEG4000）、粉末還元麦芽糖
水飴、グリセリンを投入撹拌し、室温まで冷却し澄明な
液体を得た。さらに、Ｌ−アルギニン及びビタミンＣ誘
導体、実施例２１で調製した可溶化液剤及び精製水（残
部）を添加して、均一な澄明な液体となるまで撹拌し、
ビタミンＥ及びビタミンＣ含有ローション剤を得た。こ
のローション剤は、透過率97.1％の澄明な液体であり、
ｐＨ4.7であった。使用感は、べたつきは認められず、
さっぱりとして良好であった。
【００５３】また、同様に実施例２１の可溶化液剤を、
０．５、３又は５％添加したローション剤を調製したと
ころ、べたつきのない、さっぱりした使用感のローショ
ン剤であった。
０．５、３又は５％添加したローション剤を調製したと
ころ、べたつきのない、さっぱりした使用感のローショ
ン剤であった。
【００５４】実施例２４ 表６に示す処方で、80重量％の精製水（約80℃）中に、
メチルパラベン、安息香酸ナトリウム、イプシロンアミ
ノカプロン酸、グリセリンを溶解させた後、カルボキシ
ビニルポリマーを徐々に添加し、撹拌し、均一な分散液
を得た。この分散液を50℃付近まで冷却し、撹拌下、ト
リエタノールアミン水溶液（処方中５％の精製水）を添
加し、澄明なゲル剤を得た。さらに、実施例２１で調製
した可溶化液剤及び精製水（残部）を添加し、均一にな
るまで撹拌し、ビタミンＥ含有ゲル剤を得た。このゲル
剤は、べたつきのないさっぱりとした使用感であった。
メチルパラベン、安息香酸ナトリウム、イプシロンアミ
ノカプロン酸、グリセリンを溶解させた後、カルボキシ
ビニルポリマーを徐々に添加し、撹拌し、均一な分散液
を得た。この分散液を50℃付近まで冷却し、撹拌下、ト
リエタノールアミン水溶液（処方中５％の精製水）を添
加し、澄明なゲル剤を得た。さらに、実施例２１で調製
した可溶化液剤及び精製水（残部）を添加し、均一にな
るまで撹拌し、ビタミンＥ含有ゲル剤を得た。このゲル
剤は、べたつきのないさっぱりとした使用感であった。
【００５５】また、同様に実施例２１の可溶化液剤を、
０．５、３又は５％添加したゲル剤を調製したところ、
濃度に依らず、べたつきは認められず、さっぱりとした
使用感であった。
０．５、３又は５％添加したゲル剤を調製したところ、
濃度に依らず、べたつきは認められず、さっぱりとした
使用感であった。
【００５６】
【表６】
【００５７】実施例２５〜２６ 表７に示す処方で、80重量％の精製水（約80℃）中に、
メチルパラベン、安息香酸ナトリウム、キサンタンガム
を溶解させた後、PEG4000、キシリトール、グリセリン
を投入撹拌し、室温まで冷却し澄明な液体を得た。さら
に、Ｌ−アルギニン及びビタミンＣ誘導体、実施例２１
で調製した可溶化液剤を添加して、均一な澄明な液体と
なるまで撹拌し、ビタミンＥ及びビタミンＣ含有ローシ
ョン剤を得た。これらのローション剤を、冷所で２ヶ月
保存するか、実施例２０〜２２のサイクル試験と同様の
サイクルで２ヶ月保存するか、あるいは４５℃で２ヶ月
保存し、その性状を評価した。その結果、初期ｐＨに依
存せず、安定であり、性状（澄明性、におい）に変化は
認められなかった。使用感も、べたつきは認められず、
良好であった。
メチルパラベン、安息香酸ナトリウム、キサンタンガム
を溶解させた後、PEG4000、キシリトール、グリセリン
を投入撹拌し、室温まで冷却し澄明な液体を得た。さら
に、Ｌ−アルギニン及びビタミンＣ誘導体、実施例２１
で調製した可溶化液剤を添加して、均一な澄明な液体と
なるまで撹拌し、ビタミンＥ及びビタミンＣ含有ローシ
ョン剤を得た。これらのローション剤を、冷所で２ヶ月
保存するか、実施例２０〜２２のサイクル試験と同様の
サイクルで２ヶ月保存するか、あるいは４５℃で２ヶ月
保存し、その性状を評価した。その結果、初期ｐＨに依
存せず、安定であり、性状（澄明性、におい）に変化は
認められなかった。使用感も、べたつきは認められず、
良好であった。
【００５８】
【表７】
【００５９】
【発明の効果】本発明によると、脂溶性物質を含有す
る、味質と服用感に優れ、且つ、安定性に優れた透明性
の高い可溶化液剤を提供することができる。
る、味質と服用感に優れ、且つ、安定性に優れた透明性
の高い可溶化液剤を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/44 Ａ６１Ｋ 47/44 (72)発明者 高野 昭子 東京都中央区日本橋馬喰町１丁目４番８号 日光ケミカルズ株式会社内 (72)発明者 佐村 一久 埼玉県熊谷市新堀16−８ Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB01 CC23 DD09 DD46 DD68 EE53 FF15 FF36 FF52 GG46 4C086 AA10 BA09 MA05 MA52 NA03 NA09 ZC29
Claims (13)
- 【請求項１】 脂溶性物質と、(1)脂溶性物質に対して
５０重量％以上１００重量％未満のポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から選ば
れる１種又は２種以上と、(2)脂溶性物質に対して５〜
１００重量％のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステ
ル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる群
から選ばれる１種又は２種以上と、(3)可溶化液剤全量
に対して１０〜８０重量％の多価アルコールとを含有し
てなる、脂溶性物質の可溶化液剤。 - 【請求項２】 脂溶性物質の含有量が３〜１５重量％で
ある請求項１記載の脂溶性物質の可溶化液剤。 - 【請求項３】 脂溶性物質が、ビタミンＥ類である請求
項１又は２記載の脂溶性物質の可溶化液剤。 - 【請求項４】 ビタミンＥ類が、ｄｌ―α―トコフェロ
ール、ｄ―α―トコフェロール、酢酸ｄｌ―α―トコフ
ェロール、酢酸ｄ―α―トコフェロール、コハク酸ｄｌ
―α―トコフェロール、コハク酸ｄ―α―トコフェロー
ル、ニコチン酸ｄｌ―α―トコフェロール、ニコチン酸
ｄ―α―トコフェロール、ｄｌ―β―トコフェロール、
ｄ―β―トコフェロール、酢酸ｄｌ―β―トコフェロー
ル、酢酸ｄ―β―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―β―
トコフェロール、コハク酸ｄ―β―トコフェロール、ニ
コチン酸ｄｌ―β―トコフェロール、ニコチン酸ｄ―β
―トコフェロール、ｄｌ―γ―トコフェロール、ｄ―γ
―トコフェロール、酢酸ｄｌ―γ―トコフェロール、酢
酸ｄ―γ―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―γ―トコフ
ェロール、コハク酸ｄ―γ―トコフェロール、ニコチン
酸ｄｌ―γ―トコフェロール、ニコチン酸ｄ―γ―トコ
フェロール、ｄｌ―δ―トコフェロール、ｄ―δ―トコ
フェロール、酢酸ｄｌ―δ―トコフェロール、酢酸ｄ―
δ―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―δ―トコフェロー
ル、コハク酸ｄ―δ―トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ
―δ―トコフェロール、ニコチン酸ｄ―δ―トコフェロ
ール及びトコトリエノールからなる群から選ばれる１種
又は２種以上である請求項３記載の脂溶性物質の可溶化
液剤。 - 【請求項５】 ビタミンＥ類が、酢酸ｄ―α―トコフェ
ロールである請求項３記載の脂溶性物質の可溶化液剤。 - 【請求項６】 多価アルコールが、グリセリン、ジグリ
セリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、プロピレン
グリコール、ジプロピレングリコール、1,3−ブチレン
グリコール、エチレングリコール、ポリエチレグリコー
ル、ソルビトール、マンニトール及びキシリトールから
なる群から選ばれる１種又は２種以上である請求項１〜
５のいずれか一項に記載の脂溶性物質の可溶化液剤。 - 【請求項７】 ビタミンＥ類と、(1)ビタミンＥ類に対
して５０重量％以上１００重量％未満のポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から
なる群から選ばれる１種又は２種以上と、(2)ビタミン
Ｅ類に対して５〜１００重量％のポリグリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、シ
ョ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキルエ
ーテルからなる群から選ばれる１種又は２種以上と、
(3)可溶化液剤全量に対して１０〜８０重量％の多価ア
ルコールとを含有してなる、ビタミンＥ類の可溶化液
剤。 - 【請求項８】 請求項１〜７のいずれか一項に記載の可
溶化液剤を、精製水、緩衝液又は水性液剤で希釈してな
る、脂溶性物質を０．００１〜０．５重量％含有する可
溶化液剤希釈液。 - 【請求項９】 請求項１〜７のいずれか一項に記載の可
溶化液剤を、精製水、緩衝液又は水性液剤で希釈してな
る、脂溶性物質を０．０１〜０．３重量％含有する可溶
化液剤希釈液。 - 【請求項１０】 脂溶性物質に、(1)脂溶性物質に対し
て５０重量％以上１００重量％未満のポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油からな
る群から選ばれる１種又は２種以上と、(2)脂溶性物質
に対して５〜１００重量％のポリグリセリン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖
脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキルエーテ
ルからなる群から選ばれる１種又は２種以上を配合し、
更に、(3)可溶化液剤全量に対して１０〜８０重量％の
多価アルコールを配合することを特徴とする脂溶性物質
の可溶化液剤の製造方法。 - 【請求項１１】 ビタミンＥ類に、(1)ビタミンＥ類に
対して５０重量％以上１００重量％未満のポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油か
らなる群から選ばれる１種又は２種以上と、(2)ビタミ
ンＥ類に対して５〜１００重量％のポリグリセリン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、
ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキル
エーテルからなる群から選ばれる１種又は２種以上を配
合し、更に、(3)可溶化液剤全量に対して１０〜８０重
量％の多価アルコールを配合することを特徴とするビタ
ミンＥ類の可溶化液剤の製造方法。 - 【請求項１２】 脂溶性物質に、(1)ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油からな
る群から選ばれる１種又は２種以上と、(2)ポリグリセ
リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エ
ステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン
アルキルエーテルからなる群から選ばれる１種又は２種
以上を配合し、更に、(3)多価アルコールを配合した混
合物を、高圧処理する請求項１０記載の脂溶性物質の可
溶化液剤の製造方法。 - 【請求項１３】 ビタミンＥ類に、(1)ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から
なる群から選ばれる１種又は２種以上と、(2)ポリグリ
セリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸
エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレ
ンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種又は２
種以上を配合し、更に、(3)多価アルコールを配合した
混合物を、高圧処理する請求項１１記載のビタミンＥ類
の可溶化液剤の製造方法。
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