JPH04235925A - 安定な総合ビタミン注射液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、安定な総合ビタミン注
射液に関する。

【０００２】

【従来技術とその課題】近年、手術後等における栄養の
経口摂取不能患者に対する栄養管理は、径中心静脈栄養
による高カロリー輸液療法の発達に伴って飛躍的に向上
し、この高カロリー輸液中に各種の必須ビタミンを添加
することも常識化されつつある。このために高カロリー
輸液に添加される総合ビタミン製剤も様々な形態で開発
されている。

【０００３】斯かる総合ビタミンの製剤化において要望
される性能としては、例えば（１）製剤中のビタミンが
有効且つ安全に人体に投与されるために、製造してから
使用されるまでの間の安定性に優れていること、（２）
ビタミンを添加した高カロリー輸液の調製の際に、細菌
汚染をできる限り少なくするために、使用時の簡便性に
優れていること等が挙げられる。

【０００４】従来、総合ビタミンの製剤化に当っては、
ビタミンにはそれ自身不安定なものが多く且つビタミン
同士を配合した際に更に不安定となる組合せが多くある
ことから、ビタミン同士の配合安定性を考慮して幾つか
の容器に分けて製剤化する方法（特開昭５６−７７２２
２号公報、特開昭５８−１１６４１３号公報等）、ビタ
ミンの水溶液を凍結乾燥して製剤化する方法（特開昭５
９−１５２３２７号公報、特開昭６３−３１０８１５号
公報、特開昭６３−３１３７３６号公報、特開平１−１
３２５１４号公報等）等が採用されている。

【０００５】しかしながら、上記（１）及び（２）の要
件を共に満足する総合ビタミン製剤は、未だ開発されて
いない。例えば使用時の簡便性の向上に対しては、単一
の容器に全ての必須ビタミンを配合した水溶液製剤にす
るのが望ましいが、配合安定性の良好な水溶液製剤とす
ることには今日まで成功していない。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、水溶液製
剤としての総合ビタミン剤の安定化を図るべく、種々の
研究を重ねて来た。その結果、安定剤として多価アルコ
ールを添加し、更にビタミンの濃度を調製することによ
り、上記（１）及び（２）の要件を共に満足するビタミ
ン製剤を開発することに成功し、ここに本発明を完成す
るに至った。

【０００７】即ち、本発明は、ヒト１日の必須ビタミン
必要量当り１０〜１００ｍｌの総容量とし、総容量当り
６０〜９０Ｗ／Ｖ％の多価アルコールを含有する、１３
種の必須ビタミンよりなる安定な総合ビタミン注射液に
係る。

【０００８】本発明の注射液に配合される１３種の必須
ビタミンとしては、特に限定されず、例えばビタミンＢ
１としては塩酸チアミン、オクトチアミン等が、ビタミ
ンＢ２としてリン酸リボフラビンナトリウム、フラビン
モノヌクレオチド等が、ビタミンＢ６として塩酸ピリド
キシン、リン酸ピリドキサミン等が、ビタミンＢ１２と
してシアノコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン等が
、ニコチン酸としてニコチン酸、ニコチン酸アミド等が
、パントテン酸としてパントテン酸カルシウム、パンテ
ノール等が、葉酸として葉酸等が、ビタミンＣとしてア
スコルビン酸等が、ビオチンとしてビオチン等が、ビタ
ミンＡとしてパルミチン酸レチノール等が、ビタミンＤ
としてコレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール
等が、ビタミンＥとして酢酸トコフェロール、ｄｌ−α
−トコフェロール等が、ビタミンＫとしてフィトナジオ
ン、メナジオン等が挙げられる。これら１３種の必須ビ
タミンの配合量に特に制限はないが、ヒトの１日の必要
な摂取量を補える量に近い量をそれぞれ配合することが
望ましい。例えば、ビタミンＢ１　　１〜１０ｍｇ、ビ
タミンＢ２　　１〜１０ｍｇ、ビタミンＢ６　　１〜１
０ｍｇ、ビタミンＢ１２１〜３０μｇ、ニコチン酸１０
〜５０ｍｇ、パントテン酸５〜２５ｍｇ、葉酸１００〜
１０００μｇ程度、ビタミンＣ５０〜２５０ｍｇ、ビオ
チン２０〜３００μｇ、ビタミンＡ２０００〜５０００
ＩＵ、ビタミンＤ２００〜１０００ＩＵ、ビタミンＥ５
〜２０ＩＵ、ビタミンＫ０．２〜１０ｍｇの割合で配合
されていることが望ましい。これらビタミンの濃度とし
ては、通常ヒト１日の必須ビタミン必要量当り１０〜１
００ｍｌ程度の総容量、好ましくは１５〜３０ｍｌ程度
の総容量とするのがよい。総容量が少なすぎると、ビタ
ミンＢ１２や葉酸の安定性が乏しくなり、一方総容量が
多すぎると、本発明の注射液を他の輸液に配合し難くな
るという欠点が生ずる。

【０００９】本発明で用いられる多価アルコールとして
は、医薬品に適合でき、粘度を極端に上昇させないもの
である限り従来公知のものを広く使用できる。斯かる多
価アルコールとしては、例えばプロピレングリコール、
グリセリン、高分子を除くソルビトール、キシリトール
等の非還元糖、分子量２００〜１５００の常温で液状乃
至軟膏状のポリエチレングリコール等を挙げることがで
きる。これら多価アルコールの配合量としては、通常本
発明の注射剤の総容量の６０〜９０Ｗ／Ｖ％程度、好ま
しくは７０〜８５Ｗ／Ｖ％程度とするのがよい。多価ア
ルコールの配合量が少なすぎると、ビタミンＢ１２や葉
酸の安定性が乏しくなり、一方多価アルコールの配合量
が多すぎると、脂溶性ビタミンを本発明注射液に配合し
難くなるという欠点が生ずる。

【００１０】本発明の注射液には、更に必要に応じクエ
ン酸、酢酸、酒石酸、琥珀酸等の有機酸及びその塩、リ
ン酸、炭酸等の鉱酸及びその塩等の緩衝剤、エチレンジ
アミン四酢酸及びその塩、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシ
アニソール、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシトルエン、フ
ェノール等の抗酸化剤等の成分を配合することもできる
。

【００１１】本発明の注射液を製造するに当っては、従
来公知の注射液を製造する技術手段をそのまま適用でき
る。例えば水溶性ビタミンを水に溶解し、水酸化ナトリ
ウム等のｐＨ調整剤を用いてｐＨ４．５〜６．５とし、
水溶性ビタミンの水溶液を調製する。一方別に脂溶性ビ
タミンをポリソルベート８０又はポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油を添加して可溶化し、水に溶解して脂溶性ビ
タミンの水溶液を調製する。これら水溶性ビタミン水溶
液、脂溶性ビタミン水溶液及び多価アルコールを加えて
溶解し、更に水酸化ナトリウム又は塩酸等のｐＨ調整剤
を加えてｐＨ４．５〜６．５とした液を無菌濾過して所
定の容器に小分けし、窒素置換することにより、本発明
の注射液を製造することができる。

【００１２】

【発明の効果】本発明によれば、安定性及び使用時の簡
便性に優れた総合ビタミン注射液が提供される。

【００１３】

【実施例】以下に実施例を掲げて本発明をより一層明ら
かにする。

【００１４】

【実施例１】

【００１５】

【表１】 表１に示すビタミンの配合量に従い、水溶性ビタミンを
注射用蒸留水に溶解し、水酸化ナトリウム等のｐＨ調整
剤を用いてｐＨ４．５〜６．５とし、水溶性ビタミンの
水溶液を調製する。別に表１に示すビタミンの配合量に
従い、脂溶性ビタミンをポリソルベート８０　　４００
ｍｇを用いて可溶化した後、注射用蒸留水を加えて溶解
して脂溶性ビタミンの水溶液を調製する。これら水溶性
ビタミン水溶液、脂溶性ビタミン水溶液及びプロピレン
グリコール１６ｇを混合し、更に水酸化ナトリウム又は
塩酸を加えてｐＨ５．５に調整し、全容量を２０ｍｌと
した。得られた液を無菌濾過してアンプルに充填し、窒
素置換した後、融封して本発明の注射液を得た。

【００１６】

【実施例２】プロピレングリコール１６ｇの代りに１２
ｇ用いる以外は実施例１と同様にして、本発明の注射液
を得た。

【００１７】

【実施例３】プロピレングリコール１６ｇの代りにグリ
セリン１６ｇ用いる以外は実施例１と同様にして、本発
明の注射液を得た。

【００１８】

【実施例４】上記表１に示すビタミンの配合量に従い、
水溶性ビタミンを注射用蒸留水に溶解した。この溶液に
安定剤としてプロピレングリコールを１６ｇ添加した。 また表１に示すビタミンの配合量に従い、脂溶性ビタミ
ンをポリソルベート８０　　４００ｍｇを用いて注射用
蒸留水中に可溶化して水溶液とした。この両液を混合し
、水酸化ナトリウムを用いてｐＨ５．５に調整し、全容
量を２０ｍｌとした。得られた薬液をアンプルに充填し
、融封して本発明の注射液を得た。

【００１９】

【比較例１】プロピレングリコール１６ｇの代りに８ｇ
用いる以外は実施例１と同様にして、注射液を得た。

【００２０】

【比較例２】全容量を５ｍｌとし、またプロピレングリ
コールを４ｇ用いる以外は実施例１と同様にして、注射
液を得た。 試験例（注射液の安定性試験）上記実施例１〜３及び比
較例１〜２で得られた注射液をそれぞれ２５℃の条件下
に２８日間保存し、注射液中のビタミン含量を測定し、
残存率を求めた。結果を表２に示す。

【００２１】

【表２】 表２から明らかなように、本発明の注射液は、比較例の
注射液に比して、特に葉酸及びビタミンＢ１２の安定性
に優れていることがわかる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ヒト１日の必須ビタミン必要量当り１０〜
   １００ｍｌの総容量とし、総容量当り６０〜９０Ｗ／Ｖ
   ％の多価アルコールを含有する、１３種の必須ビタミン
   よりなる安定な総合ビタミン注射液。