JP2002053465A - 抗アレルギー用局所投与液剤 - Google Patents
抗アレルギー用局所投与液剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】人体の眼や鼻などの局所におけるアレルギー症
状を有効かつ即効的に除去乃至低減できると共に、長期
間に亘る保存安定性、特に、高い光安定性を有する抗ア
レルギー用局所投与液剤を提供することである。 【解決手段】クロモグリク酸ナトリウム、抗ヒスタミン
剤、抗酸化剤及び水を含有することを特徴とする抗アレ
ルギー用局所投与液剤である。
状を有効かつ即効的に除去乃至低減できると共に、長期
間に亘る保存安定性、特に、高い光安定性を有する抗ア
レルギー用局所投与液剤を提供することである。 【解決手段】クロモグリク酸ナトリウム、抗ヒスタミン
剤、抗酸化剤及び水を含有することを特徴とする抗アレ
ルギー用局所投与液剤である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、眼や鼻等における
局所的なアレルギー症状を除去あるいは軽減する抗アレ
ルギー用局所投与液剤に関するものである。
局所的なアレルギー症状を除去あるいは軽減する抗アレ
ルギー用局所投与液剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、クロモグリク酸ナトリウムが、ア
レルギー反応に伴って起こる細胞の脱顆粒現象を抑制
し、ヒスタミン、ＳＲＳ−Ａ等の化学伝達物質の遊離作
用を抑制する作用を示すことから、点眼剤や点鼻剤など
の局所投与液剤の形態で使用されている。また、特開平
６−３３６４２９号公報に開示されているように、クロ
モグリク酸ナトリウムのみでは、即効性に欠けることか
ら、抗ヒスタミン剤及び血管収縮剤を配合したものも開
発されている。
レルギー反応に伴って起こる細胞の脱顆粒現象を抑制
し、ヒスタミン、ＳＲＳ−Ａ等の化学伝達物質の遊離作
用を抑制する作用を示すことから、点眼剤や点鼻剤など
の局所投与液剤の形態で使用されている。また、特開平
６−３３６４２９号公報に開示されているように、クロ
モグリク酸ナトリウムのみでは、即効性に欠けることか
ら、抗ヒスタミン剤及び血管収縮剤を配合したものも開
発されている。
【０００３】ところで、マレイン酸クロルフェニラミン
については、光に対して不安定であることが知られてい
る。この欠点に対しては、従来、充填容器の材質を光遮
蔽効果の高い青着色にしたり、不活性ガスを容器内に充
填することなどの外的な方法が採用されきた。
については、光に対して不安定であることが知られてい
る。この欠点に対しては、従来、充填容器の材質を光遮
蔽効果の高い青着色にしたり、不活性ガスを容器内に充
填することなどの外的な方法が採用されきた。
【０００４】
【発明が解決使用とする課題】しかし、上記した従来の
局所投与液剤について、その光安定性に対する対処法
は、いずれもマレイン酸クロルフェニラミンの光安定性
に対し間接的な方法であるため、局所投与液剤の使用が
長期間に亘る場合や、それが過酷な条件下で保存される
場合には、その含有するマレイン酸クロルフェニラミン
自体の安定性を維持することが困難であった。
局所投与液剤について、その光安定性に対する対処法
は、いずれもマレイン酸クロルフェニラミンの光安定性
に対し間接的な方法であるため、局所投与液剤の使用が
長期間に亘る場合や、それが過酷な条件下で保存される
場合には、その含有するマレイン酸クロルフェニラミン
自体の安定性を維持することが困難であった。
【０００５】そこで、本発明は、人体の眼や鼻などの局
所におけるアレルギー症状を有効かつ即効的に除去乃至
低減できると共に、長期間に亘る保存安定性、特に、高
い光安定性を有する抗アレルギー用局所投与液剤を提供
することを目的とした。
所におけるアレルギー症状を有効かつ即効的に除去乃至
低減できると共に、長期間に亘る保存安定性、特に、高
い光安定性を有する抗アレルギー用局所投与液剤を提供
することを目的とした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記した目的を達成する
ため、本発明の抗アレルギー用局所投与液剤は、クロモ
グリク酸ナトリウム、抗ヒスタミン剤、抗酸化剤及び水
を含有することを特徴とする。
ため、本発明の抗アレルギー用局所投与液剤は、クロモ
グリク酸ナトリウム、抗ヒスタミン剤、抗酸化剤及び水
を含有することを特徴とする。
【０００７】この発明の抗アレルギー用局所投与液剤と
しては、例えば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、ローション
剤などを挙げることができる。
しては、例えば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、ローション
剤などを挙げることができる。
【０００８】この発明の抗アレルギー用局所投与液剤に
おいて、クロモグリク酸ナトリウムは、無刺激性で、ア
レルギー症状を効果的に抑制する作用を発揮する。クロ
モグリク酸ナトリウムの好ましい配合量は、０．１〜５
重量％である。
おいて、クロモグリク酸ナトリウムは、無刺激性で、ア
レルギー症状を効果的に抑制する作用を発揮する。クロ
モグリク酸ナトリウムの好ましい配合量は、０．１〜５
重量％である。
【０００９】抗ヒスタミン剤は、無刺激性で、クロモグ
リク酸ナトリウムと相乗的に作用し、アレルギー症状に
対して即効作用を発揮する。抗ヒスタミン剤としては、
マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラジ
ン、プロメタジン、塩酸ジフェニルピラリン、フマル酸
クレマスチンなどが挙げられる。クロモグリク酸ナトリ
ウムとの相乗効果が最も高く、副作用がほとんどないこ
とから、マレイン酸クロルフェニラミンが好ましい。抗
ヒスタミン剤の好ましい配合量は、種類によっても異な
るが、抗ヒスタミン剤がマレイン酸クロルフェニラミン
である場合、０．００５〜１重量％である。
リク酸ナトリウムと相乗的に作用し、アレルギー症状に
対して即効作用を発揮する。抗ヒスタミン剤としては、
マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラジ
ン、プロメタジン、塩酸ジフェニルピラリン、フマル酸
クレマスチンなどが挙げられる。クロモグリク酸ナトリ
ウムとの相乗効果が最も高く、副作用がほとんどないこ
とから、マレイン酸クロルフェニラミンが好ましい。抗
ヒスタミン剤の好ましい配合量は、種類によっても異な
るが、抗ヒスタミン剤がマレイン酸クロルフェニラミン
である場合、０．００５〜１重量％である。
【００１０】抗酸化剤としては、チオ硫酸ナトリウム、
ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ハイド
ロキノン、エリソルビン酸、トコフェロールなどを挙げ
ることができる。抗酸化剤は、当該局所投与液剤が光に
より着色されるのを防止し、かつマレイン酸クロルフェ
ニラミン及びクロモグリク酸ナトリウムの含量の低下を
抑制するように作用すると共に、そのｐＨ値の変動に対
して緩衝作用を示す。例えば、チオ硫酸ナトリウムの好
ましい配合量は、０．０３〜０．５重量％である。より
好ましくは、０．０８〜０．２重量％である。この配合
量が、０．０３重量％未満であると、緩衝作用やマレイ
ン酸クロルフェニラミンの分解抑制効果が期待できず、
０．５重量％を超えても、前記した効果のより以上の向
上は認められない。
ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ハイド
ロキノン、エリソルビン酸、トコフェロールなどを挙げ
ることができる。抗酸化剤は、当該局所投与液剤が光に
より着色されるのを防止し、かつマレイン酸クロルフェ
ニラミン及びクロモグリク酸ナトリウムの含量の低下を
抑制するように作用すると共に、そのｐＨ値の変動に対
して緩衝作用を示す。例えば、チオ硫酸ナトリウムの好
ましい配合量は、０．０３〜０．５重量％である。より
好ましくは、０．０８〜０．２重量％である。この配合
量が、０．０３重量％未満であると、緩衝作用やマレイ
ン酸クロルフェニラミンの分解抑制効果が期待できず、
０．５重量％を超えても、前記した効果のより以上の向
上は認められない。
【００１１】本発明の抗アレルギー用局所投与液剤に
は、さらにエデト酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）などのエ
デト酸塩を含有するものを含む。エデト酸塩は、金属イ
オンに対しキレート作用を発揮して、当該局所投与液剤
の濁りの発生を防止する。
は、さらにエデト酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）などのエ
デト酸塩を含有するものを含む。エデト酸塩は、金属イ
オンに対しキレート作用を発揮して、当該局所投与液剤
の濁りの発生を防止する。
【００１２】本発明の抗アレルギー用局所投与液剤に
は、さらにポリソルベート等のポリオキシエチレンソル
ビタンアシルエステル、ラウロマクロゴール、ステアリ
ン酸ポリオキシル４０などの非イオン界面活性剤を含有
するものを含む。非イオン界面活性剤は、当該局所投与
液剤において、一種の可溶化剤として作用する。従っ
て、例えば、任意成分として、防腐作用を有する塩化ベ
ンザルコニウム等の第四級アンモニウム塩が配合されて
いる場合、この塩化ベンザルコニウムとクロモグリク酸
ナトリウムとの反応により生じる白濁懸濁物を可溶化さ
せる作用が生じる。この作用により、抗アレルギー用局
所投与剤を澄明液状態に維持できる。ポリソルベートの
好ましい配合量は、０．００５〜０．１５重量％であ
る。より好ましい配合量は、０．０１〜０．１重量％で
ある。この配合量が０．００５重量％未満であると、当
該液剤の白濁防止効果が低減し、０．１５重量％を超え
ると、起泡の発生及び粘膜刺激の原因となる。
は、さらにポリソルベート等のポリオキシエチレンソル
ビタンアシルエステル、ラウロマクロゴール、ステアリ
ン酸ポリオキシル４０などの非イオン界面活性剤を含有
するものを含む。非イオン界面活性剤は、当該局所投与
液剤において、一種の可溶化剤として作用する。従っ
て、例えば、任意成分として、防腐作用を有する塩化ベ
ンザルコニウム等の第四級アンモニウム塩が配合されて
いる場合、この塩化ベンザルコニウムとクロモグリク酸
ナトリウムとの反応により生じる白濁懸濁物を可溶化さ
せる作用が生じる。この作用により、抗アレルギー用局
所投与剤を澄明液状態に維持できる。ポリソルベートの
好ましい配合量は、０．００５〜０．１５重量％であ
る。より好ましい配合量は、０．０１〜０．１重量％で
ある。この配合量が０．００５重量％未満であると、当
該液剤の白濁防止効果が低減し、０．１５重量％を超え
ると、起泡の発生及び粘膜刺激の原因となる。
【００１３】本発明の抗アレルギー用局所投与液剤の製
造は、常温下の精製水中にクロモグリク酸ナトリウム及
び抗ヒスタミン剤及び抗酸化剤を混合し、場合によって
は、さらにエデト酸塩及び非イオン界面活性剤を添加し
混合し、濾過工程を経て澄明な液体製剤を得る工程によ
ることができる。さらに、このようにして得られた抗ア
レルギー用局所投与液剤は、所定の容器に充填して製品
化する。
造は、常温下の精製水中にクロモグリク酸ナトリウム及
び抗ヒスタミン剤及び抗酸化剤を混合し、場合によって
は、さらにエデト酸塩及び非イオン界面活性剤を添加し
混合し、濾過工程を経て澄明な液体製剤を得る工程によ
ることができる。さらに、このようにして得られた抗ア
レルギー用局所投与液剤は、所定の容器に充填して製品
化する。
【００１４】
【実施例】（実施例１〜３）
【００１５】
【表１】
【００１６】表１の組成原料を使用して、次の工程によ
り点眼剤を製造した。先ず、常温下で、使用する８０重
量％の量の精製水に塩化ベンザルコニウムを添加し溶解
する。これにエデト酸二ナトリウム及び塩化ナトリウム
を添加し溶解させた後、マレイン酸クロルフェニラミン
を添加し溶解させた。次いで、チオ硫酸ナトリウム５水
和物を添加し溶解させた後、これにクロモグリク酸ナト
リウムを添加し溶解させた。この溶液に水酸化ナトリウ
ム水溶液を添加してｐＨ値を調整して後、これに残りの
精製水を加えて、それぞれ全量５００ｍＬの混合溶液と
した。
り点眼剤を製造した。先ず、常温下で、使用する８０重
量％の量の精製水に塩化ベンザルコニウムを添加し溶解
する。これにエデト酸二ナトリウム及び塩化ナトリウム
を添加し溶解させた後、マレイン酸クロルフェニラミン
を添加し溶解させた。次いで、チオ硫酸ナトリウム５水
和物を添加し溶解させた後、これにクロモグリク酸ナト
リウムを添加し溶解させた。この溶液に水酸化ナトリウ
ム水溶液を添加してｐＨ値を調整して後、これに残りの
精製水を加えて、それぞれ全量５００ｍＬの混合溶液と
した。
【００１７】これらの混合溶液は、いずれも白濁液であ
ったが、メンブランフィルター（０．２２μｍ孔径、ミ
リポア社製加圧濾過器）を用いて濾過し、澄明な実施例
１〜３の点眼剤を得た。これらの点眼剤をＰＰ（ポリプ
ロピレン）製の点眼容器（白色透明、円筒形状、５ｍＬ
容量）内にそれぞれ充填して、実施例１〜３の製品とし
た。
ったが、メンブランフィルター（０．２２μｍ孔径、ミ
リポア社製加圧濾過器）を用いて濾過し、澄明な実施例
１〜３の点眼剤を得た。これらの点眼剤をＰＰ（ポリプ
ロピレン）製の点眼容器（白色透明、円筒形状、５ｍＬ
容量）内にそれぞれ充填して、実施例１〜３の製品とし
た。
【００１８】（実施例４〜７）
【００１９】
【表２】
【００２０】表２の組成原料を使用して、次の工程によ
り点眼剤を製造した。先ず、常温下で、使用する８０重
量％の量の精製水に塩化ベンザルコニウムを添加し溶解
する。これにビーカーに少量の精製水を加えて溶かした
ポリソルベート８０液を加え、さらにそのビーカーを精
製水で洗い流した。これに塩化ナトリウムを添加し溶解
させた後、マレイン酸クロルフェニラミンを添加し溶解
させた。次いで、チオ硫酸ナトリウム５水和物を添加し
溶解させた後、これにクロモグリク酸ナトリウムを添加
し溶解させた。この溶液に希塩酸を添加してｐＨ値を調
整して後、これに残りの精製水を加えて、全量５００ｍ
Ｌの澄明な溶液とした。
り点眼剤を製造した。先ず、常温下で、使用する８０重
量％の量の精製水に塩化ベンザルコニウムを添加し溶解
する。これにビーカーに少量の精製水を加えて溶かした
ポリソルベート８０液を加え、さらにそのビーカーを精
製水で洗い流した。これに塩化ナトリウムを添加し溶解
させた後、マレイン酸クロルフェニラミンを添加し溶解
させた。次いで、チオ硫酸ナトリウム５水和物を添加し
溶解させた後、これにクロモグリク酸ナトリウムを添加
し溶解させた。この溶液に希塩酸を添加してｐＨ値を調
整して後、これに残りの精製水を加えて、全量５００ｍ
Ｌの澄明な溶液とした。
【００２１】この混合溶液をメンブランフィルター
（０．２２μｍ孔径、ミリポア社製加圧濾過器）を用い
て濾過し、それぞれ澄明な実施例４〜７の点眼剤を得
た。この点眼剤をＰＰ製の点眼容器（白色透明、円筒形
状、５ｍＬ容量）内にそれぞれ充填した状態で実施例４
及び６の製品とした。実施例４及び６の点眼剤をそれぞ
れＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）製の点眼容器
（無色透明、円筒形状、１０ｍＬ容量）内に充填して、
実施例５及び７の製品とした。
（０．２２μｍ孔径、ミリポア社製加圧濾過器）を用い
て濾過し、それぞれ澄明な実施例４〜７の点眼剤を得
た。この点眼剤をＰＰ製の点眼容器（白色透明、円筒形
状、５ｍＬ容量）内にそれぞれ充填した状態で実施例４
及び６の製品とした。実施例４及び６の点眼剤をそれぞ
れＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）製の点眼容器
（無色透明、円筒形状、１０ｍＬ容量）内に充填して、
実施例５及び７の製品とした。
【００２２】（比較例１〜３）
【００２３】
【表３】
【００２４】表３の組成原料を使用して、比較例１の点
眼剤を、塩化ベンザルコニウムを添加し溶解する前の工
程で、精製水にポリビニルピロリドンを添加し溶解させ
る以外は、実施例１の点眼剤の製造方法に準じて製造し
た。これを比較例１の点眼剤とした。この点眼剤をＰＰ
製の点眼容器（白色透明、円筒形状、５ｍＬ容量）内に
それぞれ充填した状態で比較例１の製品とした。
眼剤を、塩化ベンザルコニウムを添加し溶解する前の工
程で、精製水にポリビニルピロリドンを添加し溶解させ
る以外は、実施例１の点眼剤の製造方法に準じて製造し
た。これを比較例１の点眼剤とした。この点眼剤をＰＰ
製の点眼容器（白色透明、円筒形状、５ｍＬ容量）内に
それぞれ充填した状態で比較例１の製品とした。
【００２５】比較例２は、市販の点眼剤をＰＰ製の点眼
容器（白色透明、円筒形状、５ｍＬ容量）内にそれぞれ
充填したものであり、比較例３は、市販の点眼剤を既成
容器（淡青透明色、円筒形状、１０ｍＬ、商品名：ＡＧ
アイズ、ロット０２９０、藤沢薬品( 株) 製）に充填し
た市販の製品そのものである。
容器（白色透明、円筒形状、５ｍＬ容量）内にそれぞれ
充填したものであり、比較例３は、市販の点眼剤を既成
容器（淡青透明色、円筒形状、１０ｍＬ、商品名：ＡＧ
アイズ、ロット０２９０、藤沢薬品( 株) 製）に充填し
た市販の製品そのものである。
【００２６】（光安定性試験）実施例１〜４及び６の点
眼剤を検体とし、実施例１〜７の製品を試料として、次
のように安定性試験を行なった。常温下で、窓辺に各試
料を２週間に亘り放置した場合、各検体における、ｐＨ
値、着色度（ＡＰＨＡ）、外観の変化、クロモグリル酸
ナトリウム及びマレイン酸クロルフェニラミンの残存量
を測定して、その結果を表４に示した。
眼剤を検体とし、実施例１〜７の製品を試料として、次
のように安定性試験を行なった。常温下で、窓辺に各試
料を２週間に亘り放置した場合、各検体における、ｐＨ
値、着色度（ＡＰＨＡ）、外観の変化、クロモグリル酸
ナトリウム及びマレイン酸クロルフェニラミンの残存量
を測定して、その結果を表４に示した。
【００２７】
【表４】
【００２８】ＡＰＨＡ変化値（着色度）の測定は、ＡＰ
ＨＡ（American Public Healthy Association ）法によ
った。即ち、ＪＯＣＳ３．２．１．２−１９９６、「基
準油脂分析試験法」に準じ、波長λ＝４５０ｎｍにおけ
る検体の吸光度を測定し、最小二乗法により次式から求
めた。
ＨＡ（American Public Healthy Association ）法によ
った。即ち、ＪＯＣＳ３．２．１．２−１９９６、「基
準油脂分析試験法」に準じ、波長λ＝４５０ｎｍにおけ
る検体の吸光度を測定し、最小二乗法により次式から求
めた。
【００２９】ＡＰＨＡ＝吸光度／０．０００３−４ ＡＰＨＡ変化値＝保存後のＡＰＨＡ値−製造値のＡＰＨ
Ａ値 クロモグリル酸ナトリウムの定量法は、次のとおりであ
る。検体を量り、内標準溶液１ｍＬを加えて２０ｍＬと
し、これを試料溶液とする。別に、クロモグリク酸ナト
リウムの標準品（別途に乾燥減量を測定しておく。）を
約０．０２ｇを量り、水を加えて溶かして２０ｍＬとす
る。この溶液１０ｍＬを量り、これに前記した内標準溶
液１ｍＬを加え、さらに水を加えて２０ｍＬとし、これ
を標準溶液とする。
Ａ値 クロモグリル酸ナトリウムの定量法は、次のとおりであ
る。検体を量り、内標準溶液１ｍＬを加えて２０ｍＬと
し、これを試料溶液とする。別に、クロモグリク酸ナト
リウムの標準品（別途に乾燥減量を測定しておく。）を
約０．０２ｇを量り、水を加えて溶かして２０ｍＬとす
る。この溶液１０ｍＬを量り、これに前記した内標準溶
液１ｍＬを加え、さらに水を加えて２０ｍＬとし、これ
を標準溶液とする。
【００３０】試料溶液及び標準溶液５μＬにつき、次の
条件で、液体クロマトグラフ法により試験を行い、内標
準物質のピーク面積に対するクロモグリク酸ナトリウム
のピーク面積の比ＱT 及びＱS を求める。この比ＱT 及
びＱS から、次式により、クロモグリク酸ナトリウムを
定量した。
条件で、液体クロマトグラフ法により試験を行い、内標
準物質のピーク面積に対するクロモグリク酸ナトリウム
のピーク面積の比ＱT 及びＱS を求める。この比ＱT 及
びＱS から、次式により、クロモグリク酸ナトリウムを
定量した。
【００３１】クロモグリク酸ナトリウムの量（ｍｇ）＝
乾燥物に換算したクロモグリク酸ナトリウム標準品の量
（ｍｇ）×ＱT ／ＱS ×１／２ マレイン酸クロルフェニラミンの定量法は、次のとおり
である。検体を量り、水１ｍＬ及び酢酸（１００）２ｍ
Ｌを加え、２０分間氷冷した後、遠心分離する。この上
澄液１ｍＬを量り、内標準溶液１ｍＬを加え試料溶液と
する。別に、マレイン酸クロルフェニラミン標準品を１
０５℃で３時間乾燥し、その約０．０３ｇを量り、これ
に水を加えて溶かして５０ｍＬとする。この溶液２５ｍ
Ｌを量り、水を加えて１００ｍＬとする。この溶液１ｍ
Ｌを量り、これに水１ｍＬ及び酢酸（１００）２ｍＬを
加え、以下、試料溶液と同様に操作し標準溶液とする。
乾燥物に換算したクロモグリク酸ナトリウム標準品の量
（ｍｇ）×ＱT ／ＱS ×１／２ マレイン酸クロルフェニラミンの定量法は、次のとおり
である。検体を量り、水１ｍＬ及び酢酸（１００）２ｍ
Ｌを加え、２０分間氷冷した後、遠心分離する。この上
澄液１ｍＬを量り、内標準溶液１ｍＬを加え試料溶液と
する。別に、マレイン酸クロルフェニラミン標準品を１
０５℃で３時間乾燥し、その約０．０３ｇを量り、これ
に水を加えて溶かして５０ｍＬとする。この溶液２５ｍ
Ｌを量り、水を加えて１００ｍＬとする。この溶液１ｍ
Ｌを量り、これに水１ｍＬ及び酢酸（１００）２ｍＬを
加え、以下、試料溶液と同様に操作し標準溶液とする。
【００３２】試料溶液及び標準溶液１０μＬにつき、次
の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い、内標
準物質のピーク面積に対するマレイン酸クロルフェニラ
ミンのピーク面積の比ＱT 及びＱS を求める。この比Ｑ
T 及びＱS から、次式により、マレイン酸クロルフェニ
ラミンを定量した。
の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い、内標
準物質のピーク面積に対するマレイン酸クロルフェニラ
ミンのピーク面積の比ＱT 及びＱS を求める。この比Ｑ
T 及びＱS から、次式により、マレイン酸クロルフェニ
ラミンを定量した。
【００３３】マレイン酸クロルフェニラミンの量（ｍ
ｇ）＝マレイン酸クロルフェニラミン標準品の量（ｍ
ｇ）×ＱT ／ＱS ×１／２００ 比較例１及び２の点眼剤を検体とし、比較例１〜３の製
品を試料として、上記同様に、窓辺に常温下で、各試料
を２週間に亘り放置した場合、各検体における、ｐＨ
値、着色度（ＡＰＨＡ）、外観の変化、クロモグリク酸
ナトリウム及びマレイン酸クロルフェニラミンの残存量
を測定して、その結果を表５に示した。
ｇ）＝マレイン酸クロルフェニラミン標準品の量（ｍ
ｇ）×ＱT ／ＱS ×１／２００ 比較例１及び２の点眼剤を検体とし、比較例１〜３の製
品を試料として、上記同様に、窓辺に常温下で、各試料
を２週間に亘り放置した場合、各検体における、ｐＨ
値、着色度（ＡＰＨＡ）、外観の変化、クロモグリク酸
ナトリウム及びマレイン酸クロルフェニラミンの残存量
を測定して、その結果を表５に示した。
【００３４】
【表５】
【００３５】表５におけるＡＰＨＡ変化値、クロモグリ
ク酸ナトリウム及びマレイン酸クロルフェニラミンの残
存量の測定についても上記と同じである。
ク酸ナトリウム及びマレイン酸クロルフェニラミンの残
存量の測定についても上記と同じである。
【００３６】表４に示した結果から、実施例１〜７の試
料によれば、いずれの検体についても、ｐＨ値、並びに
ＡＰＨＡ変化値及び外観上から認られる着色変化が少な
く、クロモグリク酸ナトリウム及びマレイン酸クロルフ
ェニラミンが有効な状態で残存していることから、ｐＨ
値の安定及び光安定性が経時的に良好な状態で確保され
ていることが分かる。この実施例１〜７の検体のｐＨ値
及び光安定性の優位性は、表５に示した比較例１及び２
の検体の結果との対比において明らかである。これによ
り、ｐＨ値が４．５〜５．３の範囲内に維持されるこ
と、抗酸化剤であるチオ硫酸ナトリウムを含有させるこ
とによる効果を確認することができる。
料によれば、いずれの検体についても、ｐＨ値、並びに
ＡＰＨＡ変化値及び外観上から認られる着色変化が少な
く、クロモグリク酸ナトリウム及びマレイン酸クロルフ
ェニラミンが有効な状態で残存していることから、ｐＨ
値の安定及び光安定性が経時的に良好な状態で確保され
ていることが分かる。この実施例１〜７の検体のｐＨ値
及び光安定性の優位性は、表５に示した比較例１及び２
の検体の結果との対比において明らかである。これによ
り、ｐＨ値が４．５〜５．３の範囲内に維持されるこ
と、抗酸化剤であるチオ硫酸ナトリウムを含有させるこ
とによる効果を確認することができる。
【００３７】表４における、実施例１、４及び５の結果
と、実施例２、３、６及び７の結果との対比において、
チオ硫酸ナトリウムの含有量は、０．１５重量％を超え
る場合に、ｐＨ値の安定及び光安定性の点で、特に優れ
ていることが分かる。
と、実施例２、３、６及び７の結果との対比において、
チオ硫酸ナトリウムの含有量は、０．１５重量％を超え
る場合に、ｐＨ値の安定及び光安定性の点で、特に優れ
ていることが分かる。
【００３８】さらに、実施例４及び５と実施例６及び７
との結果の対比から、エデト酸ナトリウムの配合が、ｐ
Ｈ値を安定化させる緩衝作用が発揮されることが分か
る。
との結果の対比から、エデト酸ナトリウムの配合が、ｐ
Ｈ値を安定化させる緩衝作用が発揮されることが分か
る。
【００３９】さらに、実施例１と実施例４及び６の結果
との対比において、非イオン界面活性剤であるポリソル
ベート８０を配合した場合、特に、マレイン酸クロルフ
ェニラミンの光安定性を向上させる作用が発揮されるこ
とが分かる。
との対比において、非イオン界面活性剤であるポリソル
ベート８０を配合した場合、特に、マレイン酸クロルフ
ェニラミンの光安定性を向上させる作用が発揮されるこ
とが分かる。
【００４０】また、充填容器の種類の異なる実施例４及
び６と実施例５及び７との対比において、本発明のに係
る組成の検体では、充填容器を形成する材料の種類や着
色形態にほとんど影響されず、その検体自体がｐＨ値の
安定や光安定性を有していることが分かる。この本発明
に係る組成の検体によるｐＨ値の安定や光安定性の性能
は、特に青色に着色した容器に充填した場合の表５に示
す比較例３の結果以上の効果を有していることが分か
る。
び６と実施例５及び７との対比において、本発明のに係
る組成の検体では、充填容器を形成する材料の種類や着
色形態にほとんど影響されず、その検体自体がｐＨ値の
安定や光安定性を有していることが分かる。この本発明
に係る組成の検体によるｐＨ値の安定や光安定性の性能
は、特に青色に着色した容器に充填した場合の表５に示
す比較例３の結果以上の効果を有していることが分か
る。
【００４１】このように、実施例１〜７の中でも、実施
例４及び５の製品とする場合が、ｐＨ値の安定や光安定
性の性能を確保する上で、最適であることが分かる。ま
た、表４に示すように、実施例４及び５の製品について
は、１２０万Ｌｕｘ・ｈｒの光過酷条件下で放置した場
合、及び５０℃・湿度７５％の過酷条件下で１ヶ月間放
置した場合でも、クロモグリク酸ナトリウム及びマレイ
ン酸クロルフェニラミンについて、いずれも安定状態で
保存されることが分かる。
例４及び５の製品とする場合が、ｐＨ値の安定や光安定
性の性能を確保する上で、最適であることが分かる。ま
た、表４に示すように、実施例４及び５の製品について
は、１２０万Ｌｕｘ・ｈｒの光過酷条件下で放置した場
合、及び５０℃・湿度７５％の過酷条件下で１ヶ月間放
置した場合でも、クロモグリク酸ナトリウム及びマレイ
ン酸クロルフェニラミンについて、いずれも安定状態で
保存されることが分かる。
【００４２】
【発明の効果】上述したように本発明は構成されるか
ら、次のような効果が発揮される。本発明の抗アレルギ
ー用局所投与液剤によれば、その局所投与剤自体につい
て優れた光安定性を保持させることができるから、使用
する充填容器を形成する材料の種類や着色を特別なもの
とすることなくとも、長期間に亘りその優れた性能を有
効に発揮させることができる。しかも、この性能は、過
酷な環境条件下で保存される場合や長期間に亘り使用さ
れる場合であっても、同様に確保される。
ら、次のような効果が発揮される。本発明の抗アレルギ
ー用局所投与液剤によれば、その局所投与剤自体につい
て優れた光安定性を保持させることができるから、使用
する充填容器を形成する材料の種類や着色を特別なもの
とすることなくとも、長期間に亘りその優れた性能を有
効に発揮させることができる。しかも、この性能は、過
酷な環境条件下で保存される場合や長期間に亘り使用さ
れる場合であっても、同様に確保される。
【００４３】また、さらにエデト酸塩を含有させる場合
には、特に、ｐＨ値をより安定な状態に維持させること
ができ、さらに非界面活性剤を含有させることにより、
抗アレルギー用局所投与液剤をより澄明な液状態で得る
ことができる。
には、特に、ｐＨ値をより安定な状態に維持させること
ができ、さらに非界面活性剤を含有させることにより、
抗アレルギー用局所投与液剤をより澄明な液状態で得る
ことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/18 Ａ６１Ｋ 47/18 47/32 47/32 Ａ６１Ｐ 37/08 Ａ６１Ｐ 37/08 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB24 BB25 CC03 CC10 DD08 DD24S DD51 FF37 FF65 4C084 AA19 MA17 MA58 MA59 NA03 ZA331 ZA341 ZB131 ZB132 ZC132 4C086 AA02 BA08 BC17 MA03 MA05 MA07 MA17 MA58 MA59 NA03 ZA33 ZA34 ZB13 ZC13
Claims (7)
- 【請求項１】クロモグリク酸ナトリウム、抗ヒスタミン
剤、抗酸化剤及び水を含有することを特徴とする抗アレ
ルギー用局所投与液剤。 - 【請求項２】抗ヒスタミン剤が、マレイン酸クロルフェ
ニラミンである請求項１に記載された抗アレルギー用局
所投与液剤。 - 【請求項３】抗酸化剤が、チオ硫酸ナトリウムである請
求項１又は２に記載された抗アレルギー用局所投与液
剤。 - 【請求項４】抗酸化剤の配合量が、全量に対して０．０
３〜０．５ｗ／ｖ％であるこ請求項１、２、３又は４に
記載された抗アレルギー用局所投与液剤。 - 【請求項５】さらにエデト酸塩を含有する請求項１、
２、３又は４に記載された抗アレルギー用局所投与液
剤。 - 【請求項６】エデト酸塩の配合量が、全量に対して０．
００５〜０．１５ｗ／ｖ％であるこ請求項５に記載され
た抗アレルギー用局所投与液剤。 - 【請求項７】さらに非イオン界面活性剤を含有する請求
項１、２、３、４、５又は６に記載された抗アレルギー
用局所投与液剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000244200A JP2002053465A (ja) | 2000-08-11 | 2000-08-11 | 抗アレルギー用局所投与液剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000244200A JP2002053465A (ja) | 2000-08-11 | 2000-08-11 | 抗アレルギー用局所投与液剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002053465A true JP2002053465A (ja) | 2002-02-19 |
Family
ID=18734918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000244200A Pending JP2002053465A (ja) | 2000-08-11 | 2000-08-11 | 抗アレルギー用局所投与液剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002053465A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004149526A (ja) * | 2002-10-11 | 2004-05-27 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 水性液状組成物 |
| JP2005239683A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-09-08 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 眼科用剤 |
| JP2013018797A (ja) * | 2012-10-31 | 2013-01-31 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 眼科用剤 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01294620A (ja) * | 1988-05-19 | 1989-11-28 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 水溶液製剤およびその製造方法 |
| JPH06336429A (ja) * | 1993-04-01 | 1994-12-06 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 局所投与製剤 |
| WO1997024142A1 (fr) * | 1995-12-27 | 1997-07-10 | Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. | Composition aqueuse contenant de l'acide cromoglycique |
| WO1999022715A1 (en) * | 1997-11-05 | 1999-05-14 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Sustained release eyedrops |
| WO2000016771A1 (fr) * | 1998-09-24 | 2000-03-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparations liquides a usage externe contenant du cromoglycate de sodium et traitement ou prevention des symptomes allergiques oculaires |
-
2000
- 2000-08-11 JP JP2000244200A patent/JP2002053465A/ja active Pending
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| JP4707316B2 (ja) * | 2002-10-11 | 2011-06-22 | ロート製薬株式会社 | 水性液状組成物 |
| JP2005239683A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-09-08 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 眼科用剤 |
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