JP2001526263A - 置換ピリジン及びピリダジン化合物並びにそれらの医薬的使用 - Google Patents

置換ピリジン及びピリダジン化合物並びにそれらの医薬的使用

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Abstract

(57)【要約】 選択された新規な置換ピリジン及びピリダジン化合物は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６及び／又はＩＬ−８が媒介する病気や癌、疼痛及び糖尿病といった疾病の予防及び治療に有効である。本発明は新規な化合物、類似体、プロドラッグ及び医薬的に許容可能なそれらの塩、医薬組成物及び、炎症、癌、疼痛、糖尿病などを含む病気及びその他の疾病又は状態の予防及び治療の方法を包含する。さらに本発明はこのような化合物の製造方法及びそれに有用な中間体に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の背景 本発明は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６及び／又はＩＬ−８が媒介する
病気や疼痛、癌、及び糖尿病などの疾病を治療するのに有用な新しいクラスの置
換ピリジン及びピリダジン化合物を包含する。特に、本発明の化合物は炎症を含
む病気又は状態の予防及び治療に有効である。また、本発明はこのような化合物
を製造するのに有用な中間体及び方法にも関する。
【０００２】 インターロイキン−１（ＩＬ−１）及び腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）は、多
くの炎症刺激（たとえば、リポ多糖類−ＬＰＳ）や外的な細胞ストレス（たとえ
ば、浸透圧ショック及び過酸化物）に応答して、単核細胞やマクロファージなど
の各種の細胞によって分泌される前炎症サイトカインである。
【０００３】 ＴＮＦ−α及び／又はＩＬ−１のレベルが基準を超えて上昇することには、リ
ウマチ様関節炎、ページェット病、骨粗鬆症、多発性骨髄腫、ブドウ膜炎、急性
及び慢性骨髄性白血病、膵臓β細胞の破壊、変形性関節炎、リウマチ様脊椎炎、
通風関節炎、腸炎、成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）、乾癬、クローン病、アレ
ルギー性鼻炎、潰瘍性大腸炎、アナフィラキシー、接触皮膚炎、喘息、筋変性、
悪液質、ライター症候群、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病、骨吸収症、対宿主性移植片反
応、虚血性再灌流、アテローム性動脈硬化症、脳の外傷、多発性硬化症、大脳マ
ラリヤ、敗血症、敗血症ショック、中毒性ショック症候群、発熱、感染に起因す
る筋肉痛を含む多くの疾患状態の媒介又は悪化に関与している。ＨＩＶ−１、Ｈ
ＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウイス（ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデ
ノウイルス、ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２を含む）及び帯状疱疹
ウイルスもＴＮＦ−αによって悪化する。
【０００４】 頭部外傷、発作及び虚血症にＴＮＦ−αが関与していることが報告されている
。たとえば、頭部外傷の動物モデルによると、打撲傷を受けた半球にＴＮＦ−α
が増加した（Ｓｈｏｈａｍｉら、Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅ
ｔａｂ， １４， ６１５ （１９９４））。中大脳動脈が閉塞を起こしたラッ
トの虚血モデルでは、ＴＮＦ−αのＴＮＦ−α ｍＲＮＡのレベルが増加した（
Ｆｅｕｒｓｔｅｉｎら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１６４，１２５ （１９
９３））。ラットの大脳皮質にＴＮＦ−αを投与すると有意なレベルで毛細血管
へ好中球が蓄積し小血管へ付着することが報告されている。ＴＮＦ−αは、他の
サイトカイン（ＩＬ−１β、ＩＬ−６）及びケモカインの浸潤を増進し、梗塞部
位への好中球の浸潤を促進する（Ｆｅｕｒｓｔｅｉｎ， Ｓｔｒｏｋｅ ２５，
１４８１ （１９９４））。さらに、ＴＮＦ−αは、ＩＩ型の糖尿病にも関与
している（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，１３０，４３−５２，１９９４；及びＥｎｄ
ｏｃｒｉｎｏｌ，１３６，１４７４−１４８１，１９９５）。
【０００５】 ＴＮＦ−αは、ある種のウイルスのライフサイクルとそれに関係している疾患
状態の促進に役割を果たしているように思われる。たとえば、単核細胞によって
分泌されるＴＮＦ−αは、慢性的に感染したＴ細胞のクローンにおけるＨＩＶの
発現レベルを高めた（Ｃｌｏｕｓｅら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４２， ４３１
（１９８９））。Ｌａｈｄｅｖｉｒｔａらは、ＨＩＶと関連する悪液質及び筋変
性の状態に果たすＴＮＦ−αの役割について考察している（Ａｍ． Ｊ． Ｍｅ
ｄ． ８５，２８９（１９８８））。
【０００６】 ＴＮＦ−αは、炎症のサイトカインカスケードの上流にある。従って、ＴＮＦ
−αのレベルが上昇するとＩＬ−１、ＩＬ−６及びＩＬ−８など、他の炎症及び
前炎症サイトカインのレベルも上昇する可能性がある。
【０００７】 基本レベルを超えたＩＬ−１のレベルの上昇は、リウマチ様関節炎、変形性関
節炎、リウマチ様脊椎炎、通風関節炎、腸炎、成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）
、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、アナフィラキシー、筋変性、悪液質、ライ
ター症候群、Ｉ型及びＩＩ糖尿病、骨吸収症、虚血性再灌流、アテローム性動脈
硬化症、脳の外傷、多発性硬化症、敗血症、敗血症ショック及び中毒性ショック
症候群を含む多くの疾患状態の媒介と悪化に関与している。ＴＮＦ−α抑制に敏
感なウイルス、たとえば、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３も、ＩＬ−１の
影響を受ける。
【０００８】 ＴＮＦ−α及びＩＬ−１は、膵臓β細胞の破壊と糖尿病に役割を演じているよ
うに思われる。膵臓β細胞は、血糖のホメオスタシスへの媒介を助けるインシュ
リンを作る。膵臓β細胞の機能低下はＩ型の糖尿病をしばしば伴う。ＩＩ型の糖
尿病患者に膵臓β細胞の機能異常が発現するおそれがある。ＩＩ型糖尿病はイン
シュリンに対する機能的な抵抗を特徴とする。また、ＩＩ型糖尿病はしばしば血
漿グルカゴンのレベルの上昇と肝臓の糖産生速度の加速を伴う。グルカゴンは調
節ホルモンの一種で、インシュリンによる肝臓の糖新生の抑制を低下させる。グ
ルカゴン受容体は、肝臓、腎臓及び脂肪組織に見いだされている。従って、グル
カゴン拮抗物質は血漿中の糖濃度を下げるのに有用である（ＷＯ第９７／１６４
４２号、本明細書にその全体が参照により組み込まれる）。
【０００９】 グルカゴン受容体に拮抗することで肝臓中のインシュリンの応答性は向上し、
その結果、糖の新生は抑制され、膵臓のグルコースの産生速度は低下することが
考えられる。
【００１０】 リウマチ様関節炎モデルの動物にＩＬ−１をくり返し関節内注射をすると急性
かつ破壊的な関節炎の発病につながる（Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｈａｒら、Ｃｌｉ
ｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｐａｒｈｏｌ．５５， ３８２（１
９９０））。培養したリュウマチ様滑膜細胞を使った研究によれば、ＩＬ−１は
、ＴＮＦ−αより強力なストロメリシンのインデューサーである（Ｆｉｒｅｓｔ
ｅｉｎ， Ａｍ． Ｊ． Ｐａｔｈｏｌ．１４０， １３０９（１９９２））。
局所注射部位には好中球、リンパ球及び単球の移動が観察されている。この移動
は、ケモカイン（たとえばＩＬ−８）の誘導及び接着分子のアップレギュレーシ
ョンに帰因する（Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｅｕｒ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｎｅｔｗ．
５， ５１７−５３１（１９９４））。
【００１１】 ＩＬ−１もある種のウイルスのライフサイクルの増進に役割を果たしているも
のと考えられている。たとえば、サイトカインによって、慢性的に感染したマク
ロファージ系統に誘導されるＨＩＶの発現の増加は、併発して起きるＩＬ−１産
生の選択的な上昇と関係している（Ｆｏｌｋｓら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３６
， ４０（１９８６））。Ｂｅｕｔｌｅｒらは悪液質におけるＩＬ−１の役割を
論じている（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３５， ３９６９（１９８５））。Ｂａｒ
ａｃｏｓらは、筋変性におけるＩＬ−１の役割を論じた（Ｎｅｗ Ｅｎｇ．Ｊ．
Ｍｅｄ．３０８， ５５３（１９８３））。
【００１２】 リウマチ様関節炎にあっては、ＩＬ−１とＴＮＦ−αの両者が、滑膜細胞と軟
骨細胞を誘導し、コラゲナーゼ及び中性プロテアーゼを産生し、これが、関節炎
の関節内の破壊を引き起こす。関節炎モデル（ラット及びマウスのコラーゲン誘
発性関節炎（ＣＩＡ）において、ＣＩＡ誘発の前であれ後であれ、関節内にＴＮ
Ｆ−αを投与すると関節炎の発病と重篤な進行を促進した（Ｂｒａｈｎら、Ｌｙ
ｍｐｈｏｋｉｎｅ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓ．１１， ２５３（１９９２）；
及びＣｏｏｐｅｒ，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．８９８，２４４（１９
９２））。
【００１３】 ＩＬ−８は多くの疾患状態の悪化及び／又は原因に関係しており、ＩＬ−８の
走化性によって炎症部位又は損傷部位（たとえば、虚血）への好中球の広範囲な
浸潤が媒介されるが、それは喘息、腸炎、乾癬、成人呼吸困難症候群、心臓及び
腎臓の灌流障害、血栓症及び糸球体腎炎に限定されるものではない。ＩＬ−８は
、好中球に対する走化性効果以外に、好中球を活性化する能力も有する。従って
、ＩＬ−８のレベルが低下すると好中球の浸潤は軽減される可能性がある。
【００１４】 ＴＮＦ−αの効果を阻止するためにいくつかの手段が講じられている。その一
つはＴＮＦ−αに可溶性受容体（たとえば、ＴＮＦＲ−５５又はＴＮＦＲ−７５
）を使う方法で、ＴＮＦ−αが関与する疾患状態の動物モデルで有効性が証明さ
れている。ＴＮＦ−α、ｃＡ２に特異的なモノクロナール抗体を使ったＴＮＦ−
αを中和する第二の方法は、リウマチ様関節炎のフェーズＩＩのヒトに対する試
験で腫脹関節のカウントの改善を実証している（Ｆｅｌｄｍａｎｎら、Ｉｍｍｕ
ｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ， １９５−２２３（１９９５））。これ
らの手段はタンパク質を分離するか受容体の拮抗作用によってＴＮＦ−α及びＩ
Ｌ−１の効果を遮断する。
【００１５】 本明細書に参照してその全体が組み込まれるＧＢ第２，３０６，１０８号には
、Ｒａｆ及びＲａｆによって誘導されうるタンパク質が関与する癌の治療に有用
なＲａｆキナーゼ拮抗物質として、イミダゾール誘導体が記載されている。Ｒａ
ｆ蛋白質は、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ、酸性ＦＧＦ、トロンビン、インシュリン又はエ
ンドセリンなどの細胞外の分裂促進刺激ばかりでなく、ｖ−ｓｒｃ、ｖ−ｓｉｓ
及びｖ−ｆｍｓのような腫瘍タンパク質にも応答して活性化されるキナーゼであ
る。Ｒａｆは、細胞膜から核にシグナルを導入する際に、ｒａｓの下流で機能す
る。化合物はＲａｆキナーゼの拮抗物質を通じて腫瘍崩壊を引き起こしうる。細
胞のｃ−Ｒａｆレベル、すなわちｒａｆの活性を下げるアンチセンスの構造は、
一般的な細胞毒性をほとんど又は全く示さないで、軟質寒天中の繊維芽細胞の増
殖を阻止することが報告されている。この軟質寒天中における増殖の阻止は、全
動物の腫瘍の応答性を大いに予想させるものである。その上、Ｒａｆアンチセン
ス構造は動物における腫瘍による負荷を軽減させるのに有効であることが明らか
にされている。過剰な発現によってｒａｆが関与する癌の例として、組織球性リ
ンパ腫、肺腺癌及び小細胞肺癌を含め、脳、喉頭、肺、リンパ系、泌尿管及び胃
の癌が挙がられる。他の例として、膵臓及び胸部の癌を含む、Ｒａｆ又はＲａｆ
を活性化する腫瘍遺伝子の上流活性因子の過度の発現を含む癌がある。
【００１６】 ＧＢ第１，２３８，９５９号は、炎症の治療に有用な３−又は４−（ヘテロ）
アリール置換ピリジン及びピリドン化合物を記載している。
【００１７】 ＷＯ第９８／０３４８号は、ＣＯＸ−２が媒介する病気の治療に有用な２−（
置換フェニル又はピロジニル）−３−（４−（メチルスルホニル、アミノスルホ
ニル、トリフルオロカルボニルアミノスルホニル又はメチルアミノスルホニル）
フェニルピリジン化合物を記載している。
【００１８】 ＷＯ第９６／２４５８４号は、ヘテロアリール置換基の一つが、アルキルスル
ホニル基、アミノスルホニル基又はハロアルキルスルホニル基で置換されたフェ
ニル基である、抗消炎剤、鎮痛剤及び解熱剤として有用な２，３−ジ（ヘテロ）
アリール置換ピリジン化合物を記載している。
【００１９】 発明の簡単な説明 本発明は、疼痛、癌及び糖尿病など、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６及び
／又はＩＬ−８が媒介する疾病やその他の病気の予防及び治療に有用な新しいク
ラスの化合物群を含む。特に、本発明の化合物は炎症を含む疾病又は状態の予防
及び治療に有用である。従って、さらに本発明は、本発明の化合物及び組成物を
使って、炎症、疼痛及び糖尿病など、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６及び／
又はＩＬ−８が媒介する疾病やその他の病気を予防し治療するための化合物を含
む医薬組成物、方法並びに本発明の化合物を製造するために有用な中間体及び方
法を包含する。
【００２０】 本発明の化合物は、次の一般構造式で表される：
【００２１】
【化２】 式中、Ａ、Ｑ、Ｘ、Ｊ、Ｗ、ａ及びｂは下記のように定義される。
【００２２】 上で述べたことは本発明のあるいくつかの態様を要約しただけであり、いかな
る形でも本発明を制限しようとするものでもなく、また解釈すべきでものでもな
い。本明細書に引用されたすべての特許や他の出版物は、参照によりその全体が
本明細書に組み込まれる。
【００２３】 発明の詳細な説明 本発明に従って、式Ｉで表される化合物：
【００２４】
【化３】 又は医薬的に許容可能なその塩が提供される： 式中、 ＷはＲ１、Ｒ２、Ｏ又はＮ−Ｒ３であり； Ａ及びＱは独立にＲ１１又はＲ１２であり； ＸはＮ又はＣ−Ｈであり； ＪはＮ−Ｒ３、Ｎ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｒ２であって、ただしＸ又はＪの少なく
とも一つは、Ｎ若しくはＮ−Ｒ３であり；そして ＷがＲ１の場合は、ａは二重結合、ｂは単結合であり、そしてＪはＮ−Ｒ３又
はＣ−Ｒ１以外の基であり、ＷがＲ２の場合は、ａは二重結合、ｂは単結合であ
り、そしてＪはＮ−Ｒ３又はＣ−Ｒ２以外の基であり；そしてＷがＯ又はＮ−Ｒ ３ の場合は、ａは単結合、ｂは二重結合、そしてＪはＮ−Ｒ３であり； 好ましくは、ＷはＲ１、Ｒ２、Ｏ又はＮ−Ｒ３であり； ＡはＲ１１そしてＱはＲ１２、又はＡはＲ１２そしてＱはＲ１１であり； ＸはＮ又はＣ−Ｈであり； ＪはＮ−Ｒ３、Ｎ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｒ２であって、ただしＸ又はＪの少なく
とも一つは、Ｎ若しくはＮ−Ｒ３であり；そして ＷがＲ１の場合は、ａは二重結合、ｂは単結合であり、そしてＪはＮ−Ｒ３又
はＣ−Ｒ１以外の基であり；ＷがＲ２の場合は、ａは二重結合、ｂは単結合であ
り、そしてＪはＮ−Ｒ３又はＣ−Ｒ２以外の基であり；そしてＷがＯ又はＮ−Ｒ ３ の場合は、ａは単結合、ｂは二重結合であり、そしてＪはＮ−Ｒ３であり； より好ましくは、ＷはＲ１、Ｒ２又はＯであり； ＡはＲ１１そしてＱはＲ１２、又はＡはＲ１２そしてＱはＲ１１であり； ＸはＮ又はＣ−Ｈであり； ＪはＮ−Ｒ３、Ｎ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｒ２であって、Ｘ又はＪの少なくとも一
つは、Ｎ若しくはＮ−Ｒ３であり；そして ＷがＲ１の場合は、ａは二重結合、ｂは単結合であり、そしてＪはＮ−Ｒ３又
はＣ−Ｒ１以外の基であり；ＷがＲ２の場合は、ａは二重結合、そしてｂは単結
合であり、そしてＪはＮ−Ｒ３以外の基であり、そしてＷがＯ又はＮ−Ｒ３の場
合は、ａは単結合、ｂは二重結合、そしてＪはＮ−Ｒ３であり； さらに好ましくは、ＷはＲ１又はＲ２であり； ＡはＲ１１そしてＱはＲ１２、又はＡはＲ１２そしてＱはＲ１１であり； ＸはＮ又はＣ−Ｈであり； ＪはＮ，Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｒ２であって、Ｘ又はＪの少なくとも一つはＮであ
り；そして ａは二重結合そしてｂは単結合であり；そして ＷがＲ１の場合は、ＪはＣ−Ｒ１以外の基であり；ＷがＲ２の場合は、ＪはＣ
−Ｒ２であり； 最も好ましくは、ＷはＲ１であり； ＡはＲ１２そしてＱはＲ１１であり； ＸはＮそしてＪはＣ−Ｒ２であり、又はＸはＣ−ＨそしてＪはＮであり、又は
ＸおよびＪは、共にＮであり；そして ａは二重結合そしてｂは単結合であり；あるいは、 ＷはＲ２であり； ＡはＲ１１そしてＱはＲ１２であり、 ＸはＮそしてＪはＣ−Ｒ１であり；そして ａは二重結合そしてｂは単結合であり； あるいは、より好ましくは、ＷはＯであり、 ＡはＲ１１そしてＱはＲ１２であり、又はＡはＲ１２そしてＱはＲ１１であり
； ＸはＮ又はＣ−Ｈであり； ＪはＮ−Ｒ３であり；そして ａは単結合そしてｂは二重結合であり； さらに好ましくは、ＷはＯであり； ＡはＲ１１そしてＱはＲ１２であり； ＸはＮ又はＣ−Ｈであり； ＪはＮ−Ｒ３であり；そして ａは単結合そしてｂは二重結合であり； 最も好ましくは、ＷはＯであり； ＡはＲ１１そしてＱはＲ１２であり； ＸはＣ−Ｈであり； ＪはＮ−Ｒ３であり；そして ａは単結合そしてｂは二重結合であり； Ｒ１は−Ｚ−Ｙ又は−Ｙであり；Ｒ３は独立に水素基又は−Ｚ−Ｙであり；た
だし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３中のアリール基、ヘテロアリール基シクロアルキル基
及びヘテロシクリル基の総数は０〜３であり；そして好ましくは０〜２であり； Ｒ２は（１）水素基、ハロゲン基、トリフルオロメチル基、シアノ基、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ２１基、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２１基； （２）任意に（ａ）１〜２個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホ
ニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基又はアルキルチオ基、及び（ｂ）任
意に、１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノ
イルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロゲン基、アルキル基、カル
ボキシ基、カルボキシアミド基、トリフルオロメトキシ基又はトリフルオロメチ
ル基で置換された１個のヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基で
置換されたアルキル基；又は （３）任意に、１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基
、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニル
アミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン
基、アルキル基、カルボキシ基、カルボキシアミド基、トリフルオロメトキシ基
又はトリフルオロメチル基で置換されたアリール基又はヘテロアリール基であり
； 好ましくは、Ｒ２は（１）水素基、ハロゲン基、トリフルオロメチル基、シア
ノ基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１基、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２１基； （２）任意に（ａ）１〜２個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−
Ｃ４）アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ
基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又はＣ１−Ｃ４アルキルチオ基、及
び（ｂ）任意に、１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１ −Ｃ４）アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒド
ロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、ハロゲン基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、カルボキシ基、カルボキシアミド基、トリフルオロメト
キシ基又はトリフルオロメチル基で置換された１個のヘテロシクリル基、アリー
ル基、又はヘテロアリール基で置換されたＣ１−Ｃ８アルキル基；又は （３）任意に、１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１ −Ｃ４）アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒド
ロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハ
ロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、カルボキシ基、カルボキシアミド基、トリフ
ルオロメトキシ基又はトリフルオロメチル基で置換されたアリール基又はヘテロ
アリール基であり； より好ましくは、Ｒ２は（１）水素基、ハロゲン基、トリフルオロメチル基、
シアノ基、カルボキシ基又はカルボキシアミド基； （２）任意に（ａ）１〜２個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又は
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基で置換されたＣ１−Ｃ８アルキル基；又は （３）任意に、１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１ −Ｃ４）アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒド
ロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハ
ロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、カルボキシ基、カルボキシアミド基、トリフ
ルオロメトキシ基、又はトリフルオロメチル基で置換されたアリール基又はヘテ
ロアリール基であり； さらに好ましくは、Ｒ２は（１）水素基、ハロゲン基、トリフルオロメチル基
又はシアノ基；又は （２）任意に（ａ）１〜２個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基又はジ
−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
又は 最も好ましくは、Ｒ２は水素基、ハロゲン基、トリフルオロメチル基、シアノ
基、又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり； Ｚは独立に （１）任意に（ａ）１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホ
ニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基又はハロゲン基及
び（ｂ）１〜２個のヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基で置換
されたアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基；又は、 （２）ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基（ここでヘテロシ
クリル基は、任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニ
ルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキル基、アリ
ールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基又はハロアルキル基で置換され、そ
してアリール基及びヘテロアリール基は、任意に１〜３個のアミノ基、アルキル
アミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニル
アミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキ
ルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、アルキル基又はハロアルキル基で置換される
）であり； 好ましくは、各Ｚは独立に （１）任意に（ａ）１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（
Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、
ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基又はハロゲ
ン基、及び（ｂ）１〜２個のヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール
基で置換されたＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基又はＣ２−Ｃ８ アルキニル基；又は、 （２）ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基（ここでヘテロシ
クリル基は、任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ １ −Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒ
ドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４ アルキル基、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル基又は１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル基で置換され
、そしてアリール基及びヘテロアリール基は、任意に、１〜３個のアミノ基、Ｃ １ −Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５ア
ルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はハロ
ゲン基を１〜３個含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル基で置換される）であり； より好ましくは、各Ｚは独立に （１）任意に（ａ）１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（
Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基又はハロゲン基、及び（ｂ）１〜２個のヘテロシクリ
ル基、アリール基又はヘテロアリール基で置換されたＣ１−Ｃ８アルキル基又は
Ｃ２−Ｃ８アルケニル基；又は、 （２）ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基（ここでヘテロシ
クリル基は、任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ １ −Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ −Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル基、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基又は１〜３個のハロゲン基を含む
Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル基で置換され、そしてアリール基及びヘテロアリール基
は、任意に、１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ ４ アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルチオ基、 シアノ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はハロゲン基を１〜３個含む
Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル基で置換される）であり； より好ましくは、各Ｚは独立に （１）任意に（ａ）１〜３個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基
、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
ノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ基又は
ハロゲン基、及び（ｂ）１〜２個のヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロア
リール基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基又はＣ２−Ｃ５アルケニル基；又は
、 （２）ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基（ここでヘテロシ
クリル基は、任意に１〜３個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基、
Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ
基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキル基、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１−
Ｃ４アルキル基又はトリフルオロメチル基で置換され、そしてアリール基及びヘ
テロアリール基は、任意に、１〜３個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）ア
ミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
ルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ
基、 シアノ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はトリフルオロメチル基で置
換される）であり； さらに好ましくは、各Ｚは独立に （１）任意に（ａ）１〜３個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基
、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ２ア
ルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ基又はハロゲン基、及び（ｂ）１〜２個の
アリール基又はヘテロアリール基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基又はＣ２−
Ｃ５アルケニル基、又は、 （２）ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基（ここでヘテロシ
クリル基は、任意に１〜２個のＣ１−Ｃ４アルキル基、アリール−Ｃ１−Ｃ２ア
ルキル基、そしてアリール基及びヘテロアリール基は、任意に、１〜３個のアミ
ノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基、アセタミド基、（Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ ２ アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はトリフル
オロメチル基で置換される）であり； さらに好ましくは、各Ｚは独立に （１）任意に（ａ）１〜２個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基
、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基又はＣ１−Ｃ２アルキルチオ基、及び
（ｂ）１個のアリール基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基、又は、 （２）任意に１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基又はアリール−Ｃ１−Ｃ２アル
キル基で置換されたヘテロシクリル基（ここで、アリール基は、任意に、１〜２
個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ２ アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ２ アルキル基又はトリフルオロメチル基で置換される）であり；そして 最も好ましくは、各Ｚは独立に （１）任意に、１〜２個のアミノ基、ジメチルアミノ基又はフェニル基で置換
されたＣ１−Ｃ４アルキル基、又は、 （２）任意に１〜２個のメチル基又はフェニルメチル基で置換されたヘテロシ
クリル基（ここで、フェニル基は、任意に、１〜２個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ ２ アルキル）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２ア
ルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ２アルキル基又はトリフルオロ
メチル基で置換される）であり； 各Ｙは独立に （１）水素基； （２）ハロゲン基又はニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５ ＮＲ２１基若しくは−Ｃ（ＮＲ５）−ＮＲ５ＮＲ２１基； （４）−ＯＲ２１基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１基、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ５ＮＲ ２１ 基若しくは−ＯＣ−ＮＲ２２−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０基； （５）−ＳＲ２１基、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０基、−Ｓ
（Ｏ）２−ＮＲ５ＮＲ２１基、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１基、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０基若しくは−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２ ２ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２１基；又は （６）−ＮＲ５Ｒ２１基、−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１基、−ＮＲ２２−Ｃ
（Ｏ）−ＯＲ２０基、−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２１基、−ＮＲ２２−Ｃ
（ＮＲ５）−ＮＲ５Ｒ２１基、−ＮＲ２２−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０基若しくは−Ｎ
Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ５ＮＲ２１基であり； 好ましくは、各Ｙは独立に （１）水素基又はハロゲン基； （２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５ＮＲ ２１ 基若しくは−Ｃ（ＮＲ５）−ＮＲ５ＮＲ２１基； （３）−ＯＲ２１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１基若しくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ５ ＮＲ２１基； （４）−ＳＲ２１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０基若しくは
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ５ＮＲ２１基；又は （５）−ＮＲ５Ｒ２１基、−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１基、−ＮＲ２２−Ｃ
（Ｏ）−ＯＲ２０基若しくは−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２１基であり； より好ましくは、各Ｙは独立に （１）水素基； （２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０基若しくは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５ＮＲ２１基； （３）−ＯＲ２１、−ＳＲ２１基、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２ ０ 基若しくは−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ５ＮＲ２１基；又は （４）−ＮＲ５Ｒ２１基−若しくは−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１基であり； さらに好ましくは、各Ｙは独立に水素基、−ＯＲ２１基、−ＳＲ２１基、−Ｓ
（Ｏ）−Ｒ２０基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０基若しくは−ＮＲ５ＮＲ２１基であり
； 最も好ましくは、各Ｙは独立に−ＯＲ２１基、−ＳＲ２１基、若しくは−ＮＲ ５ ＮＲ２１基であり； 式中、各Ｒ５は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、−ＳＯ３Ｈ基若しくはハロゲン
基で置換されたアルキル基、アルケニル基若しくはアルキニル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキル基若しくはハロアルキ
ル基で置換されたアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロ
アリールアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロア
ルキル基若しくはシクロアルキルアルキル基であり； 好ましくは、各Ｒ５は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ アルキルチオ基、−ＳＯ３Ｈ基若しくはハロゲン基で置換されたＣ１−Ｃ８アル
キル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ １ −Ｃ４ハロアルキル基で置換されたアリール基、ヘテロアリール基、アリール
−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ヘテロシク
リル基、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基
若しくはＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり； より好ましくは、各Ｒ５は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ アルキルチオ基、−ＳＯ３Ｈ基若しくはハロゲン基で置換されたＣ１−Ｃ４アル
キル基、Ｃ２−Ｃ５アルケニル基若しくはＣ２−Ｃ５アルキニル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ １ −Ｃ４ハロアルキル基で置換されたアリール基、ヘテロアリール基、アリール
−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ヘテロシク
リル基、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基
若しくはＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり； さらに好ましくは、各Ｒ５は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒド
ロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、−ＳＯ３Ｈ基
若しくはハロゲン基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基若しくはＣ２−Ｃ５アル
ケニル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒド
ロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ２ハロアルキル基で置換
されたフェニル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ２アルキル
基、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基若しくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル
−Ｃ１−Ｃ２アルキル基であり； さらに好ましくは、各Ｒ５は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基、ヒド
ロキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ基若しくはハロゲ
ン基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基、ヒド
ロキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ基、メトキシ基、
メチルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはトリフルオロメチル基で置換され
たフェニル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ２アルキル基、
ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基若しくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ １ −Ｃ２アルキル基であり； さらに好ましくは、各Ｒ５は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のハロゲン基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、ジメチルアミノ基、ヒドロキシ基、メトキ
シ基、メチルチオ基、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で置換されたフェ
ニル−Ｃ１−Ｃ２アルキル基若しくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ２アルキル基あ
り； さらに好ましくは、各Ｒ５は独立に、水素基又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり
；そして最も好ましくは各Ｒ５は水素又はメチル基であって； 式中、各Ｒ２０は独立に （１）任意に１〜３個の、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基
、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−（アルコキシカ
ルボニル）−Ｎ−（アルキル）アミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキル
スルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキル
スルフィニル基、アルキルスルホニル基若しくはハロゲン基、又は任意に１〜３
個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基
、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルカノイル
基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、ハロゲン基、アルキル基、若しくはハロアルキル基で置
換されたアリールアルコキシ基、アリールアルキルチオ基、アリールアルキルス
ルホニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基若しくはヘテロ
アリール基で置換されたアルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキル基、若しくは
ハロアルキル基で置換されたヘテロシクリル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルア
ミノ基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ
基、シアノ基、ハロゲン基、アジド基、アルキル基若しくはハロアルキル基で置
換されたアリール基若しくはヘテロアリール基であり； 好ましくは、各Ｒ２０は独立に （１）任意に１〜３個の、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１ −Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル）
−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、アミノカルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキ
ルスルホニル基若しくはハロゲン基、又は任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノ
イルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アル
キルスルホニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ ４ アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル
基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若し
くは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキルアルキル基で置換され
たアリールＣ１−Ｃ４アルコキシ基、アリールＣ１−Ｃ４アルキルチオ基、アリ
ールＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシ
クリル基、アリール基若しくはヘテロアリール基で置換されたＣ１−Ｃ８アルキ
ル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アル
キル基、若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル基で置換
されたヘテロシクリル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、（Ｃ１ −Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ −Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、アジド基、Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル基で置換され
たアリール基若しくはヘテロアリール基であり； より好ましくは、各Ｒ２０は独立に （１）任意に１〜３個の、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１ −Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル）
−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、アミノカルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキ
ルスルホニル基若しくはハロゲン基、又は任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノ
イルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アル
キルスルホニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ ４ アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル
基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若し
くは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル基で置換されたアリー
ルＣ１−Ｃ４アルコキシ基、アリールＣ１−Ｃ４アルキルチオ基、アリールＣ１ −Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクリル基
、アリール基若しくはヘテロアリール基で置換されたＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ ２ −Ｃ５アルケニル基若しくはＣ２−Ｃ５アルキニル基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アル
キル基、若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル基で置換
されたヘテロシクリル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、（Ｃ１ −Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ −Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、アジド基、Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル基で置換され
たアリール基若しくはヘテロアリール基であり； さらに好ましくは、各Ｒ２０は独立に （１）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−
Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、アミノカルボニルアミノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル
スルフィニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基若しくはハロゲン基、又は任
意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カ
ルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカ
ノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基
、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１ −Ｃ４ハロアルキル基で置換されたアリールＣ１−Ｃ４アルコキシ基、アリール
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、アリールＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ３−
Ｃ６シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基若しくはヘテロアリール
基で置換されたＣ１−Ｃ８アルキル基若しくはＣ２−Ｃ５アルケニル基；又は （２）任意に１〜２個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−
Ｃ４アルキルチオ基若しくはＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されたヘテロシクリル
基； （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、（Ｃ１ −Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ −Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、アジド基、Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ２ハロアルキル基で置換され
たアリール基若しくはヘテロアリール基であり； さらに好ましくは、各Ｒ２０は独立に （１）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−
Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、アミノカルボニルアミノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル
スルフィニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基若しくはハロゲン基、又は任
意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カ
ルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカ
ノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基
、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１ −Ｃ２ハロアルキル基で置換されたアリールＣ１−Ｃ４アルコキシ基、アリール
Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、アリールＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ３−
Ｃ６シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基若しくはヘテロアリール
基で置換されたＣ１−Ｃ８アルキル基若しくはＣ２−Ｃ５アルケニル基；又は （２）任意に１〜２個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、（Ｃ １ −Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキ
シ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基若しくはＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されたヘ
テロシクリル基； （３）任意に１〜２個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、アセタミド基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル
アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）
カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチ
オ基、シアノ基、ハロゲン基、アジド基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはトリフ
ルオロメチル基で置換されたアリール基若しくはヘテロアリール基であり； さらに好ましくは、各Ｒ２０は独立に （１）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−
Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、アミノカルボニルアミノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル
スルフィニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基若しくはハロゲン基、又は任
意に１〜２個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アル
カノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４ アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−
Ｃ４アルキルチオ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはトリフルオロ
メチル基で置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリー
ル基若しくはヘテロアリール基で置換されたＣ１−Ｃ８アルキル基； （２）任意に１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ アルキルチオ基若しくはＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されたヘテロシクリル基；
又は （３）任意に１〜２個の（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、アミノ基、
Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン
基、アジド基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはトリフルオロメチル基で置換され
たアリール基若しくはヘテロアリール基であり； さらに好ましくは、各Ｒ２０は独立に （１）任意に１〜３個のアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メ
チル）アミノ基、アミノカルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、ブトキシ基、メト
キシ、ブチルチオ、メチルチオ、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基若
しくはハロゲン基、又は任意に１〜２個のアミノ基、ジメチルアミノ基、アセタ
ミノ基、ヒドロキシ基、メトキシ基、メチルチオ基、ハロゲン基、メチル基若し
くはトリフルオロメチル基で置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルキル基、ヘテロシ
クリル基、フェニル基若しくはヘテロアリール基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキ
ル基； （２）任意に１〜２個のヒドロキシ基若しくはＣ１−Ｃ４アルキル基で置換さ
れたヘテロシクリル基；又は （３）任意に１〜２個のアミノ基、ジメチルアミノ基、ヒドロキシ基、メトキ
シ基、メチルチオ基、ハロゲン基、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で置
換されたアリール基若しくはヘテロアリール基であり； さらに好ましくは、各Ｒ２０は独立に （１）任意に１〜３個のアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メ
チル）アミノ基、アミノカルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、ブトキシ基、メト
キシ、ブチルチオ、メチルチオ、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基若
しくはハロゲン基、又は任意に１〜２個のアミノ基、ジメチルアミノ基、アセタ
ミノ基、ヒドロキシ基、メトキシ基、メチルチオ基、ハロゲン基、メチル基若し
くはトリフルオロメチル基で置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルキル基、ヘテロシ
クリル基、フェニル基若しくはヘテロアリール基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキ
ル基； （２）ヘテロシクリル基；又は （３）任意に１〜２個のアミノ基、ジメチルアミノ基、ヒドロキシ基、メトキ
シ基、メチルチオ基、ハロゲン基、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で置
換されたアリール基若しくはヘテロアリール基であり； 最も好ましくは、各Ｒ２０は独立に （１）任意に１〜３個のアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基若しく
はヒドロキシ基、又は任意に１〜２個のアミノ基、ジメチルアミノ基、ヒドロキ
シ基、メトキシ基、メチルチオ基、ハロゲン基、メチル基若しくはトリフルオロ
メチル基で置換されたフェニル基若しくはヘテロアリール基で置換されたＣ１−
Ｃ６アルキル基； （２）ヘテロシクリル基；又は （３）任意に１〜２個のアミノ基、ジメチルアミノ基、ヒドロキシ基、メトキ
シ基、メチルチオ基、ハロゲン基、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で置
換されたアリール基若しくはヘテロアリール基であり； 各Ｒ２１は独立に水素基又はＲ２０であり； 各Ｒ２２は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ア
ルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ、アルキニルスルホニルアミ
ノ、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロゲン基、アルキル基若しくはハロアルキ
ル基で置換されたヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基で任意に
置換されたアルキル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ア
ルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ、アルキニルスルホニルアミ
ノ、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロゲン基、アルキル基若しくはハロアルキ
ル基で置換されたヘテロシクリル基、アリル基若しくはヘテロアリール基であり
； 好ましくは、各Ｒ２２は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ ４ アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキニルスルホニルアミノ、ヒドロキシ
基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル
スルフィニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロゲン基、Ｃ １ −Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキ
ル基で置換されたヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基で任意に
置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ ４ アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキニルスルホニルアミノ、ヒドロキシ
基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル
スルフィニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロゲン基、Ｃ １ −Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むハロアルキル基で置換
されたヘテロシクリル基、アリル基若しくはヘテロアリール基であり； より好ましくは、各Ｒ２２は独立に （１）水素基；又は （２）任意に１〜３個のアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１−
Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒド
ロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハ
ロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ ２ ハロアルキル基で置換されたフェニル基又はヘテロアリール基で任意に置換さ
れたＣ１−Ｃ４アルキル基であり； さらに好ましくは、各Ｒ２２は独立に水素基又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり
；最も好ましくは、各Ｒ２２は独立に水素基又はメチル基であり； Ｒ１１はアリール基又は”Ｎ”−ヘテロアリール基以外のヘテロアリール基で
あり、Ｒ１２は”Ｎ”−ヘテロアリール基であって、式中これらアリール基、ヘ
テロアリール基及び”Ｎ”−ヘテロアリール基は、任意に１〜３個の （１）Ｒ３０； （２）ハロゲン基若しくはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２９基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ １ Ｒ３２基若しくは−Ｃ（ＮＲ３１）−ＮＲ３１Ｒ３２基； （４）−ＯＲ２９基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１ Ｒ３２基若しくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基； （５）−ＳＲ２９基、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−Ｓ
（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２基、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基若しくは−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２基；又は （６）−ＮＲ３１Ｒ３２基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基、−ＮＲ３３−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２基、−ＮＲ３３ −Ｃ（ＮＲ３１）−ＮＲ３１Ｒ３２基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基若し
くは−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２基； で置換され； ただし、各Ｒ１１及びＲ１２上の置換されたアリール基、ヘテロアリール基、
シクロアルキル基及びヘテロシクリル基の総数は０〜１であり； 好ましくは、Ｒ１１はアリール基又は”Ｎ”−ヘテロアリール基以外のヘテロ
アリール基であり、Ｒ１２は”Ｎ”−ヘテロアリール基であって、式中これらア
リール基、ヘテロアリール基及び”Ｎ”−ヘテロアリール基は、任意に１〜２個
の （１）Ｒ３０； （２）ハロゲン基若しくはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２９基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１ Ｒ３２基若しくは−Ｃ（ＮＲ３１）−ＮＲ３１Ｒ３２基； （４）−ＯＲ２９基、−Ｏ−Ｃ−（Ｏ）−Ｒ２９基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ １ Ｒ３２基若しくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基； （５）−ＳＲ２９基、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−Ｓ（
Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２基、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−
Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基若しくは−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２基；又は （６）−ＮＲ３１Ｒ３２基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基、−ＮＲ３３−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２基、−ＮＲ３３ −Ｃ（ＮＲ３１）−ＮＲ３１Ｒ３２基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基若し
くは−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２基 で置換され； ただし、各Ｒ１１及びＲ１２上の置換されたアリール基、ヘテロアリール基、
シクロアルキル基及びヘテロシクリル基の総数は０〜１であり； より好ましくは、Ｒ１１はアリール基又は”Ｎ”−ヘテロアリール基以外のヘ
テロアリール基であり、Ｒ１２は”Ｎ”−ヘテロアリール基であって、式中アリ
ール基、ヘテロアリール基及び”Ｎ”−ヘテロアリール基は、任意に１〜２個の （１）Ｒ３０； （２）ハロゲン基若しくはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２９基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ １ Ｒ３２基若しくは−Ｃ（ＮＲ３１）−ＮＲ３１Ｒ３２基；又は （４）−ＯＲ２９基、−ＳＲ２９基、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｓ（Ｏ）２−
Ｒ３０基、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２基、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３３−
Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基若しくは−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基で置換され；そ
して さらに好ましくは、Ｒ１１はアリール基又は”Ｎ”−ヘテロアリール基以外の
ヘテロアリール基であり、Ｒ１２は”Ｎ”−ヘテロアリール基であって、式中こ
れらアリール基、ヘテロアリール基及び”Ｎ”−ヘテロアリール基は、任意に１
〜２個の （１）Ｒ３０； （２）ハロゲン基若しくはシアノ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２９基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ １ Ｒ３２基若しくは−Ｃ（ＮＲ３１）−ＮＲ３１Ｒ３２基；又は （４）−ＯＲ２９基、−ＳＲ２９基、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｓ（Ｏ）２−
Ｒ３０基、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２基、−ＮＲ３１Ｒ３２基若しくは−Ｎ
Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基で置換され；そして さらに好ましくは、Ｒ１１はアリール基又は”Ｎ”−ヘテロアリール基以外の
ヘテロアリール基であり、Ｒ１２は”Ｎ”−ヘテロアリール基であって、式中ヘ
テロアリール基及び”Ｎ”−ヘテロアリール基は、任意に１〜２個の （１）Ｒ３０； （２）ハロゲン基若しくはシアノ基；又は （３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２基、−ＯＲ２９基、−ＳＲ２９基、−Ｓ（
Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２基、
−ＮＲ３１Ｒ３２基若しくは−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基 で置換され； さらに好ましくは、Ｒ１１は、任意に１〜２個の（１）Ｒ３０；（２）ハロゲ
ン基若しくはシアノ基；又は（３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＲ２９、
−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ ３１ Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２若しくは−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基で置換
されたアリール基又は”Ｎ”−ヘテロアリール基以外のヘテロアリール基であり
；そしてさらに好ましくは、Ｒ１１は任意に１〜２個のメチル基、アミノ基、ジ
メチルアミノ基、アセタミド基、ヒドロキシ基、ハロゲン基、シアノ基、メトキ
シ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、アミノカル
ボニル基、メチル基又はトリフルオロメチル基で置換されたアリール基であり；
さらに好ましくは、Ｒ１１は非置換のフェニル基若しくはナフチル基又は、任意
に１〜２個のメチル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセタミド基、ヒドロキ
シ基、ハロゲン基、シアノ基、メトキシ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル
基、メチルスルホニル基、アミノカルボニル基、メチル基又はトリフルオロメチ
ル基で置換されたフェニル基であり、そして最も好ましくは、Ｒ１１は非置換の
フェニル基又は、任意に１〜２個のメチル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ア
セタミド基、ヒドロキシ基、ハロゲン基、シアノ基、メトキシ基、メチルチオ基
、メチルスルホニル基、メチル基又はトリフルオロメチル基で置換されたフェニ
ル基であり； さらに好ましくは、Ｒ１２は、任意に１〜２個の（１）Ｒ３０；（２）ハロゲ
ン基若しくはシアノ基；又は（３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＲ２９、
−ＳＲ２９、−ＮＲ３１Ｒ３２若しくは−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基で置換
された”Ｎ”−ヘテロアリール基であり；そしてさらに好ましくは、Ｒ１２は、
任意に１〜２個のアミノ基、ジメチルアミノ基、アセタミド基、ヒドロキシ基、
ハロゲン基、シアノ基、メトキシ基、メチル基又はトリフルオロメチル基で置換
された”Ｎ”−ヘテロアリール基であり；さらに好ましくは、Ｒ１２は、任意に
１個のアミノ基、ジメチルアミノ基、アセタミド基、ヒドロキシ基、ハロゲン基
、シアノ基、メトキシ基、メチル基又はトリフルオロメチル基で置換された４−
ピリジル、４−ピリミジル、４−キノリニル、７ーイミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジニル、８−キナゾリニル、６−（１Ｈ）−プリニル基又は４−イミダゾリル基
であり；そして最も好ましくは、Ｒ１２は、任意に１個のアミノ基、ジメチルア
ミノ基、アセタミド基、ヒドロキシ基、ハロゲン基、シアノ基、メトキシ基、メ
チル基又はトリフルオロメチル基で置換された４−ピリジル基又は４−ピリミジ
ル基であり； 式中、各Ｒ３０は独立に （１）任意に１〜３個の−ＮＲ３１Ｒ３１基、−ＣＯ２Ｒ２３基、ヒドロキシ
基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホ
ニル基、シアノ基若しくはハロゲン基、又は任意に１〜３個のアミノ基、アルキ
ルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニ
ルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アル
キルチオ基、アルキニルスルフィニル基、アルキニルスルホニル基、シアノ基、
ハロゲン基、アルキル基若しくはハロアルキル基で置換されたアリールアルコキ
シ基、アリールアルキルチオ基、アリールアルキルスルホニル基、ヘテロシクリ
ル基、アリール基若しくはヘテロアリール基で置換されたアルキル基、アルケニ
ル基若しくはアルキニル基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、アルキル基
若しくはハロアルキル基で置換されたヘテロシクリル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基
、アルキル基若しくはハロアルキル基で置換されたアリール基若しくはヘテロア
リール基であり； 好ましくは、各Ｒ３０は独立に （１）任意に１〜３個の−ＮＲ３１Ｒ３１基、−ＣＯ２Ｒ２３基、ヒドロキシ
基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル
スルフィニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基若しくはハロゲン
基、又は任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アル
キニルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキニルスルホニル基、シアノ基、ハロゲ
ン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハ
ロアルキル基で置換されたアリールＣ１−Ｃ４アルコキシ基、アリールＣ１−Ｃ ４ アルキルチオ基、アリールＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、ヘテロシクリル
基、アリール基若しくはヘテロアリール基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基若しくはＣ２−Ｃ４アルキニル基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル
基で置換されたヘテロシクリル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロ
ゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むハロアルキ
ル基で置換されたアリール基若しくはヘテロアリール基であり； より好ましくは、各Ｒ３０は独立に （１）任意に１〜３個の （ａ）−ＮＲ３１Ｒ３１基； （ｂ）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アル
キル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）
カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはトリフルオロメチル基で置換されたＣ１−Ｃ４ア
ルコキシカルボニル基若しくはフェノキシカルボニル若しくはフェニルメトキシ
カルボニル基；又は （ｃ）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１ −Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくは
１〜３個のハロゲン基を含むハロアルキル基で置換されたヒドロキシ基、Ｃ１−
Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基若しくはフェニルＣ１−Ｃ４アル
コキシ基、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ基、ヘテロシクリル基、フェニ
ル基若しくはヘテロアリール基 で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基； （２）１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−
Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはト
リフルオロメチル基で置換されたアリール基若しくはヘテロアリール基であり； さらに好ましくは、各Ｒ３０は独立に （１）任意に （ａ）アミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基若しくはジ（Ｃ１−Ｃ４アル
キル）アミノ基；又は （ｂ）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１ −Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくは
トリフルオロメチル基で置換されたヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ヘ
テロシクリル基、フェニル基若しくはヘテロアリール基； で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基 （２）１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ２ハロアルキル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−
Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはト
リフルオロメチル基で置換されたアリール基若しくはヘテロアリール基であり； さらに好ましくは、各Ｒ３０は独立に （１）任意に１〜３個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基、アセ
タミド、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アル
キル基若しくはトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基若しくはヘテロア
リール基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基； （２）トリフルオロメチル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基、アセ
タミド基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル基若しくはトリフルオロメチル基で置換されたアリール基若しくはヘテロ
アリール基であり； さらに好ましくは、各Ｒ３０は独立に （１）任意に１〜３個のアミノ基、ジメチルアミノ基、アセタミド、ヒドロキ
シ基、ハロゲン基、メトキシ基、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で置換
されたフェニル基若しくはヘテロアリール基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アル
キル基； （２）トリフルオロメチル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、ジメチルアミノ基、アセタミド基、ヒドロ
キシ基、ハロゲン基、メトキシ基、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で置
換されたアリール基若しくはヘテロアリール基であり； 最も好ましくは、各Ｒ３０は独立に （１）任意に１〜２個のアミノ基、ジメチルアミノ基、アセタミド、ヒドロキ
シ基、ハロゲン基、メトキシ基、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で置換
されたフェニル基若しくはヘテロアリール基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アル
キル基； （２）トリフルオロメチル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、ジメチルアミノ基、アセタミド基、ヒドロ
キシ基、ハロゲン基、メトキシ基、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で置
換されたアリール基若しくはヘテロアリール基であり； 各Ｒ２９は独立に水素基又はＲ３０であり；そして 各Ｒ３１は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、アルキル基
若しくはハロアルキル基で置換されたシクロアルキル基、アリール基、ヘテロシ
クリル基若しくはヘテロアリール基で任意に置換されたアルキル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、アルキル基
若しくはハロアルキル基で置換されたアリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシ
クリル基若しくはシクロアルキル基であり； 好ましくは、各Ｒ３１は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル
基で置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基若
しくはヘテロアリール基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アル
キル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むハロアルキル基で置換されたアリー
ル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基若しくはＣ３−Ｃ８シクロアルキル
基であり； より好ましくは、各Ｒ３１は独立に （１）水素基；又は （２）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−
Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはトリフルオロメ
チル基で置換されたフェニル基若しくはヘテロアリール基で任意に置換されたＣ １ −Ｃ４アルキル基であり； さらに好ましくは、各Ｒ３１は独立に水素基か又はＣ１−Ｃ４アルキル基であ
り；最も好ましくは、各Ｒ３１は独立に水素基、メチル基若しくはエチル基であ
り； 各Ｒ３２は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、アルキル基
若しくはハロアルキル基で置換されたシクロアルキル基、アリール基、ヘテロシ
クリル基若しくはヘテロアリール基で任意に置換されたアルキル基か；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、アルキル基
若しくはハロアルキル基で置換されたアリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシ
クリル基若しくはシクロアルキル基であり； 好ましくは、各Ｒ３２は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシカルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ ４ アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル基で
置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基若しく
はヘテロアリール基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むハロアルキル基で置換さ
れたアリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基若しくはＣ３−Ｃ８シク
ロアルキル基であり； より好ましくは、各Ｒ３２は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル
基で置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基若
しくはヘテロアリール基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むハロアルキル基で置換さ
れたアリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基若しくはＣ３−Ｃ６シク
ロアルキル基であり； より好ましくは、各Ｒ３２は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−
Ｃ４アルキル基若しくはトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基若しくは
ヘテロアリール基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；又は （３）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−
Ｃ４アルキル基若しくはトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基若しくは
ヘテロアリール基であり； より好ましくは、各Ｒ３２は独立に （１）水素基； （２）任意に１〜３個のアミノ基、ジメチルアミノ基、アセタミド基、ヒドロ
キシ基、メトキシ基、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で置換されたフェ
ニル基若しくはヘテロアリール基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；又
は （３）任意に１〜３個のアミノ基、ジメチルアミノ基、アセタミド基、ヒドロ
キシ基、メトキシ基、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で置換されたフェ
ニル基若しくはヘテロアリール基であり； 最も好ましくは、各Ｒ３２は独立に （１）水素基若しくはＣ１−Ｃ４アルキル基；又は （２）任意に１〜２個のアミノ基、ジメチルアミノ基、アセタミド基、ヒドロ
キシ基、メトキシ基、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で置換されたフェ
ニル基若しくはヘテロアリール基であり；そして ここで、各Ｒ３３は独立に （１）水素基；又は （２）任意に１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、アルキル基
若しくはハロアルキル基で置換されたヘテロシクリル基、アリール基若しくはヘ
テロアリール基で任意に置換されたアルキル基であり； 好ましくは、各Ｒ３３は独立に （１）水素基；又は （２）任意に１〜３個のアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−
Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１ −Ｃ４アルキル基若しくは１〜３個のハロゲン基を含むＣ１−Ｃ４ハロアルキル
基で置換されたヘテロシクリル基、アリール基若しくはヘテロアリール基で任意
に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基であり； より好ましくは、各Ｒ３３は独立に水素基又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
そして、最も好ましくは、各Ｒ３３は独立に水素基又はメチル基であり； ただし、ＸがＣ−Ｈの場合は、Ｑはフェニル基以外であり、そしてＸがＮ、Ｊ
がＣ−Ｈの場合は、Ａは４−（メチルスルホニル）フェニル基、４−（アミノス
ルホニル）フェニル基、４−（トリフルオロメチルカルボニルアミノスルホニル
）フェニル基又は４−（メチルアミノスルホニル）フェニル基以外の基である。
【００２５】 本発明の化合物は一般的に数個の不斉中心を有することが可能であり、典型的
にラセミ体混合物の形態で表される。本発明は、ラセミ体混合物、部分的なラセ
ミ混合物並びに分離したエナンチオマー及びジアステレオマーを包含するもので
ある。
【００２６】 対象となる化合物は以下が含まれる：
【００２７】
【化４】 好ましくは
【００２８】
【化５】 であり、 式中、Ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２は、以下の表に記載される組み合わせの一つで
ある：
【００２９】
【表１】
【００３０】
【表２】
【００３１】
【表３】
【００３２】 対象となる別の化合物はさらに以下を含む：
【００３３】
【化６】 好ましくは
【００３４】
【化７】 であり、 式中、Ｒ２は水素、メチル基、トリフルオロメチル基、シアノ基、フェニル基
又は４−ピリジル基であり、好ましくは、Ｒ２は水素、メチル基又はトリフルオ
ロメチル基であり、Ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２は以下の表に記載される組み合わせ
の一つである：
【００３５】
【表４】
【００３６】
【表５】
【００３７】
【表６】
【００３８】 対象となるさら別の化合物は以下を含む：
【００３９】
【化８】 式中、Ｘは、Ｎ又はＣ−Ｈであり、Ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２は以下の表に記載さ
れる組み合わせの一つである：
【００４０】
【表７】
【００４１】
【表８】
【００４２】
【表９】
【００４３】 さらなる好ましい化合物は実施例中に記載されている（実施例を参照）。
【００４４】 本明細書で使用されている場合、以下の用語は以下の意味を持つものとする。
【００４５】 「ａ」は、Ｊと、Ｗが結合している隣接環の炭素原子との結合の次数を意味す
る。「ａ」は単結合か二重結合である。「ｂ」は、Ｗとそれが結合する隣接環の
炭素原子との結合の次数を意味する。「ｂ」は単結合か二重結合である。
【００４６】 「アルキル」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使用され、直
鎖又は分岐鎖アルキル基を意味し、これは好ましくは１−１５個の炭素原子（Ｃ １ −Ｃ１５）を、そしてより好ましくは１−８個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ８）を、
そしてさらに好ましくは１−６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６）を、そしてさらに好
ましくは１−４個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ４）を、そしてさらにそれより好ましく
は１〜３個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ３）を、最も好ましくは１〜２個の炭素原子（
Ｃ１−Ｃ２）を含んでいる。そのような基の例としてメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基
、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ヘキシル基、オクチル基な
どを挙げることができる。
【００４７】 「ヒドロキシアルキル」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使
用され、少なくとも一つの水素基がヒドロキシル基で置換され、好ましくは１〜
３個の水素基がヒドロキシル基によって、さらに好ましくは１〜３個の水素基が
ヒドロキシル基で置換され、より好ましくは１〜２個の水素原子がヒドロキシル
基と置換された、最も好ましくは１個の水素原子がヒドロキシル基と置換された
、上で定義されたアルキル基を意味する。そのような基の例として、ヒドロキシ
メチル基、１−及び２−エチルヒドロキシル基、１−，２−及び３−ヒドロキシ
プロピル基、１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル基、１，３−ジヒドロキシブ
チル基、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシ−２−ヘキシル基などを挙
げることができる。
【００４８】 「アルケニル」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使用され、
１個以上の二重結合を、好ましくは１〜２個の二重結合を、そしてより好ましく
は１個の二重結合を有し、そして好ましくは２−１５個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ１ ５ ）を、より好ましくは２−８個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ８）を、さらに好ましく
は２−６個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ６）を、更に好ましくは２−４個の炭素原子（
Ｃ２−Ｃ４）を、そしてさらに好ましくは２−３個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ３）を
含む直鎖又は分岐した鎖状炭化水素基を意味する。そのようなアルケニル基の例
として、エテニル基、プロペニル基、２−メチルプロペニル基、１，４−ブタジ
エニル基などを挙げることができる。
【００４９】 「アルコキシ」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使用され、
Ｒが上で定義したアルキル基であり、そして「Ｏ」が酸素原子である「Ｒ−Ｏ−
」タイプの基を意味する。そのようなアルコキシ基の例として、メトキシ基、エ
トキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキ
シ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基などを挙げることができる。
【００５０】 「アルコキシカルボニル」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて
使用され、「Ｒ−Ｏ−」が上で定義したアルコキシ基であり、そして「Ｃ（Ｏ）
」がカルボニル基である「Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−」タイプの基を意味する。
【００５１】 「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は、単独で、又は他の語と組み合
わせて使用され、「ＲＯ−Ｃ（Ｏ）−」が上で定義したアルコキシカルボニル基
である「ＲＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−」タイプの基を意味し、アミノ基は、アルキル
基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアル
キル基などで置換されていてもよい。
【００５２】 「アルキルチオ」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使用され
、「Ｒ」が上で定義されたアルキル基であり、そして「Ｓ」が硫黄原子である「
Ｒ−Ｓ−」タイプの基を意味する。そのようなアルキルチオ基の例として、メチ
ルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチ
オ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基など
を挙げることができる。
【００５３】 「アルキルスルフィニル」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて
使用され、「Ｒ」が上で定義されたアルキル基であり、そして「Ｓ（Ｏ）」がモ
ノ酸素化硫黄原子である「Ｒ−Ｓ（Ｏ）−」タイプの基を意味する。そのような
アルキルスルフィニル基の例として、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニ
ル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ｎ−ブチル
スルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、
ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基などを挙げることができる。
【００５４】 「アルキルスルホニル」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使
用され、「Ｒ」が上で定義されたアルキル基であり、そして「Ｓ（Ｏ）２」がジ
酸素化硫黄原子である「Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−」タイプの基を意味する。そのような
アルキルスルホニル基の例としてメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ
−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基
、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルス
ルホニル基などを挙げることができる。
【００５５】 「アリール」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使用され、フ
ェニル基又はビフェニル基を意味する。そのようなアリール基は、任意にベンゾ
基又はヘテロシクロが縮合し、任意にアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン基、
ヒドロキシ基、アミノ基、アジド基、ニトロ基、シアノ基、ハロアルキル基、カ
ルボキシ基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、アルカノイルアミノ
基、アミド基、アミジノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキルアミ
ジノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アイノアルキル基、アミノア
ルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミド基、Ｎ，Ｎ
−ジアルキルアミド基、アリールアルコキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ
基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、オキソ基などの基から選
択される１個以上の置換基で置換される。アリール基の例として、フェニル基、
ｏ−トリル基、４−メトキシフェニル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル
基、３−メチル−４−メトキシフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基
、２−フルオロフェニルフェニル基、２ークロロフェニル基、３−ニトロフェニ
ル基、３−アミノ３ーアセタミドフェニル基、２ーアミノ−３−（アミノメチル
）フェニル基、６−メチル−３−アセタミドフェニル基、６−メチル−２−アミ
ノフェニル基、６−メチル−２，３−ジアミノフェニル基、２−アミノ−３−メ
チルフェニル基、４，６−ジメチル−２−アミノフェニル基、４−ヒドロキシフ
ェニル基、３−メチル−４−ヒドロキシフェニル基、４−（２−メトキシフェニ
ル）フェニル基、２−アミノ−１−ナフチル基、２−ナフチル基、３−アミノ−
２−ナフチル基、１−メチル−３−アミノ−２−ナフチル基、２，３−ジアミノ
−１−ナフチル基、４，８−ジメトキシ−２−ナフチル基などを挙げることがで
きる。
【００５６】 「アラルキル」及び「アリールアルキル」という用語は、単独で、又は他の語
と組み合わせて使用され、少なくとも一つの水素原子、好ましくは１〜２個の水
素原子が、ベンジル基、１−及び２−フェニルエチル基、ジベンジルメチル基、
ヒドロキシフェニルメチル基、メチルフェニルメチル基、ジフェニルメチル基、
ジクロロフェニルメチル基、４−メトキシフェニルメチルなど、上で定義された
アリール基で置換されたアルキル基を意味する。たとえば、フェニルメチル基は
フェニル基で置換されたメチレン基、すなわちＰｈ−ＣＨ２−を意味する。それ
に対して、エチルフェニル基はメチル基で置換されたフェニレン基、すなわちＣ
Ｈ３−Ｐｈ−を意味する。
【００５７】 「アラルコキシ」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使用され
、少なくとも一つの水素原子、好ましくは１〜２個の水素原子が、ベンジルオキ
シ基、１−及び２−フェニルエトキシ基、ジベンジルメトキシ基、ヒドロキシフ
ェニルメトキシ基、メチルフェニルメトキシ基、ジクロロフェニルメトキシ基、
４−メトキシフェニルメトキシ基など、上で定義されたアリール基で置換された
アルコキシ基を意味する。
【００５８】 「アラルコキシカルボニル」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせ
て使用され、「Ｒ−Ｏ−」が上で定義されたアリールアルコキシ基であり、そし
て「−Ｃ（Ｏ）−」がカルボニル基である「Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−」タイプの基を
意味する。
【００５９】 「アルカノイル」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使用され
、「Ｒ」が上で定義されたアルキル基であり、そして「−Ｃ（Ｏ）−」がカルボ
ニル基である「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−」タイプの基を意味する。そのようなアルカノイ
ル基の例として、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ヒドロキシアセチル基
、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、４−メチルバレリル基などを挙げ
ることができる。
【００６０】 「アルカノイルアミノ」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使
用され、「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−」が上で定義されたアルカノイル基である「Ｒ−Ｃ（
Ｏ）−ＮＨ−」タイプの基を意味する。アミノ基は任意にアルキル基、アリール
基、アリールアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基などを
挙げることができる。
【００６１】 「アミノカルボニル」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使用
され、アミノ基で置換されたカルボニル基（カルバモイル）基を意味する。アミ
ノ基は、必要であればアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル
基、アリールアルコキシカルボニル基などでモノまたはジ置換されていてもよい
。
【００６２】 「アミノスルホニル」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使用
され、アミノ基で置換されたスルホニル基を意味する。
【００６３】 「ベンゾ」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使用され、ベン
ゼンから誘導される２価の基Ｃ６Ｈ４＝を意味する。「ベンゾ基が縮合」して、
たとえば、テトラヒドロナフチレンのように、ベンゼンとシクロアルキル基又は
アリール基が、２個の炭素原子を共有した環系を形成する。
【００６４】 本明細書で使用される「二環式」という用語は、ナフチル基やβ−カルボリニ
ル基といった縮合環系とビフェニル基、フェニルピリジル基、ジフェニルピペラ
ジニル基といった置換環系の両者を包含する意図で使用される。
【００６５】 「シクロアルキル」という用語は、単独で、又は他の語と組み合わせて使用さ
れ、飽和又は部分的に飽和で、好ましくは一つの二重結合を有する単環、二環又
は三環式炭素環アルキル基を意味し、好ましくは単環式アルキル基であって、好
ましくは５〜１２個の炭素原子（Ｃ５−Ｃ１２）を、より好ましくは５−１０個
の炭素原子（Ｃ５−Ｃ１０）を、そしてさらに好ましくは５−７個の炭素原子（
Ｃ５−Ｃ７）を含む。必要であれば、ベンゾ基又はヘテロ環が縮合し、必要であ
ればアリール基に関する定義に従って置換される。そのようなシクロアルキル基
の例として、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ジヒドロキシシクロヘキシ
ル基、エチレンジオキシシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、オクタヒドロナ
フチル基、テトラヒドロナフチル基、オクタヒドロキノリル基、ジメトキシテト
ラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル基、アザビシクロ［３
．２．１］オクチル基などを挙げることができる。
【００６６】 「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素及び硫黄ヘテロ原子を意味する。
【００６７】 「縮合（した）複素環」は、環構成原子が５個〜６個のヘテロシクリル基また
はヘテロアリール基、およびシクロアルキル基またはアリール基が２個の炭素を
共有する環系を形成し、例えば、インドール、イソキノリン、テトラヒドロキノ
リンおよびメチレンジオキシベンゼンなどである。
【００６８】 「ヘテロシクリル」は、飽和または部分的に不飽和（好ましくは、二重結合が
１個）の単環または二環（好ましくは、単環）の複素環基であって、少なくとも
１個、好ましくは１個〜４個、より好ましくは１個〜３個、さらにより好ましく
は１個〜２個の窒素原子または酸素原子または硫黄原子を環構成原子として含有
し、そして好ましくは各環の環構成原子が３個〜８個であり、より好ましくは各
環の環構成原子が５個〜８個であり、さらにより好ましくは各環の環構成原子が
５個〜６個である複素環基を意味する。「ヘテロシクリル」は、環を構成する硫
黄原子のスルホン誘導体およびスルホキシド誘導体、ならびに環を構成する第三
級窒素原子のＮ−オキシド、ならびに炭素環縮合環系（好ましくは、３個〜６個
の環炭素原子、より好ましくは５個〜６個の環炭素原子）およびベンゾ縮合環系
を含むものとする。「ヘテロシクリル」基は、任意に、少なくとも１個、好まし
くは１個〜４個、より好ましくは１個〜３個、さらにより好ましくは１個〜２個
の炭素原子において、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、
チオキソ、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アミジ
ノ、Ｎ−アルキルアミジノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル
アミノなどによって置換され得るし、かつ／または第二級窒素原子において、ヒ
ドロキシ基、アルキル基、アラルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アルコ
キシカルボニル基、ヘテロアラルキル基、アリール基またはアラルキル基によっ
て置換され得る。より好ましくは、「ヘテロシクリル」は、単独または組み合わ
せにおいて、環あたり５個〜８個の環構成原子（ただし、１個〜３個の環構成原
子は酸素または硫黄または窒素のヘテロ原子である）を有する単環または二環の
飽和複素環系の基であり、これは、任意に部分的に不飽和であり、あるいはベン
ゾ縮合で、任意に１個〜２個のオキソ基またはチオキソ基で置換されている。そ
のようなヘテロシクリル基の例には、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、モルホリニル、チアモルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル、
ピリミジル、テトラヒドロフリル、ピラゾリドニル、ピラゾリニル、ピリダジノ
ニル、ピロリドニル、テトラヒドロチエニルおよびそのスルホキシド誘導体およ
びスルホン誘導体、２，３−ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−オキソ−イソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル
、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニルなどが含まれる。
【００６９】 「ヘテロアリール」は、少なくとも１個、好ましくは１個〜４個、より好まし
くは１個〜３個、さらにより好ましくは１個〜２個の窒素原子または酸素原子ま
たは硫黄原子を環構成原子として有する単環または二環（好ましくは、単環）の
芳香族複素環基であって、５員環〜６員環を形成する好ましくは３個〜４個の炭
素原子（Ｃ３〜Ｃ４）の任意に飽和した縮合炭素環であり、そしてアリールの定
義に関して上記に定義されて通りに任意に置換される各環が好ましくは５個〜６
個の環構成原子を有する芳香族複素環基を意味する。そのようなヘテロアリール
基の例には、チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル
、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリ
ジル、３−（２−メチル）ピリジル、３−（４−トリフルオロメチル）ピリジル
、ピリミジル、５−（４−トリフルオロメチル）ピリジル、ピラジニル、トリア
ゾリル、インドリル、キノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、５
，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾイミダゾ
リル、ベンゾオキサゾリルなどが含まれる。
【００７０】 「「Ｎ」−ヘテロアリール」は、少なくとも１個、好ましくは１個〜３個、よ
り好ましくは１個〜２個、さらにより好ましくは１個の窒素原子を含有し、残り
の原子が炭素である芳香族の５員〜１０員の単環または二環（好ましくは、単環
）の芳香族複素環基であって、５員環〜６員環を形成する好ましくは３個〜４個
の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ４）の任意に飽和した縮合炭素環であり、そしてアリール
の定義に関して上記に定義されて通りに任意に置換される各環が好ましくは５個
〜６個の環構成原子を有する芳香族複素環基を意味する。そのような「Ｎ」−ヘ
テロアリール基の例には、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、４
−（２−アミド）ピリジル、３−（４−トリフルオロメチル）ピリジル、ピリミ
ジル、５−（４−トリフルオロメチル）ピリミジル、ピラジニル、トリアゾリル
、インドリル、キノリニル、イミダゾピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ
キノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾイミダゾリル
などが含まれる。
【００７１】 「ヘテロアラルキル」および「ヘテロアリールアルキル」は、単独または組み
合わせにおいて、少なくとも１個の水素原子（好ましくは、１個〜２個）が上記
のヘテロアリール基によって置換されている上記のアルキル基を意味し、例えば
、３−フリルプロピル、２−ピロリルプロピル、クロロキノリニルメチル、２−
チエニルエチル、ピリジルメチル、１−イミダゾリルエチルなどである。
【００７２】 「ハロゲン」および「ハロ」は、単独または組み合わせにおいて、フルオロ基
、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を意味する。
【００７３】 「ハロアルキル」は、単独または組み合わせにおいて、少なくとも１個の水素
原子（好ましくは、１個〜３個）がハロゲン基（より好ましくは、フルオロ基ま
たはクロロ基）によって置換されている上記のアルキル基を意味する。そのよう
なハロアルキル基の例には、１，１，１−トリフルオロエチル、クロロメチル、
１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、
ビス（トリフルオロメチル）メチルなどが含まれる。
【００７４】 「医薬的に許容可能な塩」は、従来の手段によって調製された当業者によく知
られている塩を意味する。「医薬的に許容可能な塩」には、無機酸および有機酸
の塩基塩が含まれる。そのような酸には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、リンゴ酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、クエ
ン酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸、サリチル酸、安息香酸、フェニ
ル酢酸、マンデル酸などが含まれるが、これらに限定されない。本発明の化合物
がカルボキシ基などの酸性基を含む場合、カルボキシ基に対する適切な医薬的に
許容可能なカチオン対は当業者によく知られており、これには、アルカリ金属カ
チオン、アルカリ土類金属カチオン、アンモニウムカチオン、四級アンモニウム
カチオンなどが含まれる。「医薬的に許容可能な塩」のさらなる例については、
下記およびＢｅｒｇｅ他のＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６、１（１９７７）を参
照のこと。
【００７５】 「脱離基」（反応図式においては「Ｌ」として示されている）は、一般には、
アミンまたはチオールまたはアルコールの求核試薬などの求核試薬によって容易
に置換され得る基をいう。そのような脱離基はこの分野ではよく知られている。
そのような脱離基の例には、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール、ハライド、トリフラート類、トシラート類などが含まれるが
、これらに限定されない。好ましい脱離基は、任意に本明細書中に示されている
。
【００７６】 「保護基」は、一般には、カルボキシ基、アミノ基、ヒドロキシ基、メルカプ
ト基などの選択された反応基が、求核反応、親電子反応、酸化および還元などの
望ましくない反応を受けないようにするために使用されるこの分野でよく知られ
ている基をいう。好ましい保護基は、任意に本明細書中に示されている。アミノ
保護基の例には、アラルキル、置換されたアラルキル、シクロアルケニルアルキ
ル、置換されたシクロアルケニルアルキル、アリル、置換されたアリル、アシル
、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シリルなどが含まれるが、
これらに限定されない。アラルキルの例には、ベンジル、ｏ−メチルベンジル、
トリチルおよびベンゾヒドリルが含まれるが、これらに限定されない：これらは
、任意に、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アシルアミ
ノ、アシルなどによって置換され得るし、ホスホニウム塩およびアンモニウム塩
などの塩であり得る。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、インダニル、
アントラセニル、９−（９−フェニルフルオレニル）、フェナントレニル、デュ
レニルなどが含まれる。シクロアルケニルアルキル基または置換されたシクロア
ルケニルアルキル基は６個〜１０個の炭素原子を有することが好ましく、その例
にはシクロヘキセニルメチルが含まれるが、これに限定されない。適切なアシル
基、アルコキシカルボニル基およびアラルコキシカルボニル基には、ベンジルオ
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｉｓｏ−ブトキシカルボニル、ベン
ゾイル、置換されたベンゾイル、ブチリル、アセチル、トリフルオロアセチル、
トリクロロアセチル、フタロイルなどが含まれる。保護基の混合は同じアミノ基
を保護するために使用することができる。例えば、一級アミノ基はアラルキル基
およびアラルコキシカルボニル基の両方によって保護することができる。アミノ
保護基はまた、保護基が結合した窒素とともに複素環基（例えば、１，２−ビス
（メチレン）ベンゼン、フタルイミジル、スクシンイミジル、マレイミジルなど
）を形成することができる：この場合、これらの複素環基は、隣接するアリール
環およびシクロアルキル環をさらに含むことができる。さらに、複素環基は、ニ
トロフタルイミジルなどの一置換体または二置換体または三置換体であり得る。
アミノ基はまた、塩酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの付
加塩を形成させることによって、酸化などの望ましくない反応から保護すること
ができる。多くのアミノ保護基はまた、カルボキシ基、ヒドロキシ基およびメル
カプト基の保護にも適している。例えば、アラルキル基である。ｔｅｒｔ−ブチ
ルなどのアルキル基もまた、ヒドロキシ基およびメルカプト基の保護に好適な基
である。
【００７７】 シリル保護基は、任意に１つまたは複数のアルキル基、アリール基およびアラ
ルキル基によって置換されたケイ素原子である。適切なシリル保護基には、トリ
メチルシリル、トリエチルシリル、トリ−イソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、１，２−ビス（ジメチルシリル）
ベンゼン、１，２−ビス（ジメチルシリル）エタンおよびジフェニルメチルシリ
ルが含まれるが、これらに限定されない。アミノ基のシリル化により、モノシリ
ルアミノ基またはジシリルアミノ基が得られる。アミノアルコール化合物は、シ
リル化によってＮ，Ｎ，Ｏ−トリシリル誘導体に導くことができる。シリルエー
テル基からのシリル基の除去は、別の反応工程として、あるいはアルコール基と
の反応中のそのときに、例えば、金属水酸化物またはフッ化アンモニウムの試薬
を用いた処理によって容易に行うことができる。適切なシリル化剤は、例えば、
塩化トリメチルシリル、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、塩化フェニルジ
メチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリル、またはそれらのイミダゾールまた
はＤＭＦとの配合生成物である。アミンのシリル化方法およびシリル保護基の除
去方法は当業者にはよく知られている。このようなアミン誘導体を対応するアミ
ノ酸またはアミノ酸アミドまたはアミノ酸エステルから調製する方法もまた、ア
ミノ酸／アミノ酸エステル化学またはアミノアルコール化学を含む有機化学の当
業者にはよく知られている。
【００７８】 保護基は、分子の残りの部分に影響を及ぼさない条件のもとで除去される。こ
のような方法は、この分野ではよく知られており、酸加水分解および水素化分解
などを含む。好ましい方法には、白金担持炭素を適切な溶媒系（アルコールおよ
び酢酸などの溶媒、またはその混合物）で用いる水素化分解によってベンジルオ
キシカルボニル基を除去することなどの保護基の除去が含まれる。ｔ−ブトキシ
カルボニル保護基は、ジオキサンまたは塩化メチレンなどの適切な溶媒系におい
てＨＣｌまたはトリフルオロ酢酸などの無機酸または有機酸を用いて除去するこ
とができる。得られるアミノ塩は、遊離アミンを得るために容易に中和すること
ができる。カルボキシ保護基（例えば、メチル、エチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−
ブチル、４−メトキシフェニルメチルなど）は、当業者によく知られている加水
分解および水素化分解の条件のもとで除去することができる。
【００７９】 上記で使用されている記号は下記の意味をする：
【００８０】
【化９】
【００８１】 本発明の化合物のプロドラッグもまた本発明に包含される。プロドラッグは、
プロドラッグの患者への投与後に加水分解および代謝などのインビボでの生理学
的作用によって本発明の化合物に化学的に修飾される活性または不活性な化合物
である。プロドラッグの作製および使用に関わる適合性および技術は当業者によ
りよく知られている。エステルを含むプロドラッグの一般的な議論に関しては、
ＳｖｅｎｓｓｏｎおよびＴｕｎｅｋのＤｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ Ｒｅｖ
ｉｅｗｓ １６５（１９８８）、およびＢｕｎｄｇａａｒｄのＤｅｓｉｇｎ ｏ
ｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）を参照のこと。マスキン
グ処理されたカルボキシラートアニオンの例には、アルキル（例えば、メチル、
エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、
ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）およびアルキルカルボニルオキシアルキル（
例えば、ピバロイルオキシメチル）などの様々なエステルが含まれる。アミンは
、遊離の薬物およびホルムアルデヒドをインビボで遊離させるエラスターゼによ
って切断されるアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスキング処
理される（Ｂｕｎｇａａｒｄ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５０３（１９８９））
。イミダゾール、イミド、インドールなどの酸性のＮＨ基を含む薬物もまた、Ｎ
−アシルオキシメチル基でマスキング処理される（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｄｅｓ
ｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５））。ヒドロキ
シ基はエステルおよびエーテルとしてマスキング処理される。欧州特許ＥＰ０３
９，０５１（ＳｌｏａｎおよびＬｉｔｔｌｅ、４／１１／８１）は、マンニッヒ
塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、その調製および使用を開示している。
【００８２】 本発明による化合物は、１つまたは複数の下記の方法に従って合成することが
できる。一般的な手順が、特定の立体化学を有していない化合物の調製に関する
手順として示されていることに留意しなければならない。しかし、そのような手
順は、例えば、ある基の立体化学が（Ｓ）または（Ｒ）である特定の立体化学の
化合物に対して一般に適用可能である。さらに、一方の立体化学（例えば、（Ｒ
））を有する化合物は、多くの場合、よく知られている方法を使用して、例えば
、反転によって、逆の立体化学（すなわち、（Ｓ））を有する化合物を得るため
に用いることができる。
【００８３】 本発明は、炎症性疾患ならびにＩＬ−１およびＴＮＦが役割を果たしている疾
患の処置に有用な置換されたピリジン類またはピリダジン類に関する。本発明に
含まれる置換されたピリジン類およびピリダジン類は、下記の反応図式および合
成例の記載に従って調製することができる。
【００８４】 式Ｉのピリジン類（式中、Ｘ＝Ｃ−ＨおよびＪ＝Ｎ）は、反応図式１〜３に概
略される化学を利用して調製することができる。反応図式１に示されているよう
に、Ｒ１２およびＲ１１の置換基が、ジオンＩＩＩを得るために、アルコール前
駆体およびアルデヒド前駆体から好都合に導入される。３，４−置換のピリドン
ＶＩＩＩａおよびＶＩＩＩｂは、それぞれ、シクロペンテノンＩＶおよびＶから
、中間体オキシム（ＶＩＩにより示される一方の異性体）でのベックマン転位お
よびアセタートの脱離によって調製することができる。
【００８５】
【化１０】
【００８６】 ピリドンＶＩＩＩａおよびＶＩＩＩｂは、塩基の存在下または非存在下におけ
る２５℃〜２５０℃の温度でのＨＮＲ５Ｒ２１またはＨＯＲ２１またはＨＳＲ２ １ との様々な脱離反応において使用することができる中間体２−クロロピリジン
を得るために、反応図式２に示されているようにＰＯＣｌ３またはＳＯ２Ｃｌ２ との反応によってさらに修飾することができる。あるいは、炭素に結合する置換
基を、パラジウムまたはニッケルによって触媒される、アリールホウ素酸（ｂｏ
ｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）またはアルキルホウ素酸、アリールスタンナンまたはア
ルキルスタンナン、あるいはアリール亜鉛ハライドまたはアルキル亜鉛ハライド
とのクロスカップリング反応を使用して導入し、式Ｉの化合物を得ることができ
る。
【００８７】 中間体２−クロロピリジン類は、ＨＯＡｃ中でＨＢｒと反応することによって
、パラジウムまたはニッケルによって触媒されるクロスカップリング反応の反応
物としてより好ましい２−ブロモピリジン類に転化することができる。さらに、
ピリドンＶＩＩＩａおよびＶＩＩＩｂは、式Ｉの化合物（ただし、Ｘ＝Ｃ−Ｈ、
Ｊ＝Ｎ、およびＷ＝−ＯＲ２１）を得るために、塩基の存在下または非存在にお
いて、ハロゲン化アルキルまたはアルキルメシラートまたはアルキルトシラート
などでアルキル化することができ、あるいはミツノブ条件（Ｐｈ３Ｐ、ジアルキ
ルアゾジカルボキシラート）のもとでアルコールでアルキル化することができる
。
【００８８】
【化１１】
【００８９】 式Ｉの化合物（ただし、Ｘ＝Ｃ−ＨおよびＪ＝Ｎ）に対する代わりの一般的な
経路を反応図式３に示す。４−置換ピリジンＩＸは、ＸＩを得るために、過酸化
物または過酸またはオキソン（ｏｘｏｎｅ）などの酸化剤との反応、その後のＰ
ＯＣｌ３による処理によってそのＮ−オキシドＸに転化することができる。ＸＩ
を塩基の存在下または非存在下において２５℃〜２５０℃の温度でアミンまたは
アルコールまたはスルフィドと処理することによってＸＩＩが得られる。引き続
き、ＸＩＩはＢｒ２などの適切なハロゲン化剤で処理することによってハロゲン
化され、ＸＩＩＩが得られる。Ｒ１１置換基またはＲ１２置換基のＸＩＩＩへの
導入が、示されているように、アリールホウ素酸またはヘテロアリールホウ素酸
または「Ｎ」−ヘテロアリールホウ素酸を用いて、あるいは対応するスタンナン
または対応するハロゲン化亜鉛を非プロトン性溶媒中で適切なパラジウム触媒ま
たはニッケル触媒の存在下で用いて行われ、ＸＩＶを得ることができる。
【００９０】
【化１２】
【００９１】 式Ｉのピリジン（ただし、Ｘ＝ＮおよびＪ＝Ｃ−Ｒ１）は、反応図式４〜６の
記載に従って調製することができる。反応図式４に示されているように、２，６
−二置換ピリジンＸＶＩＩは、金属によって触媒される適切なカップリング反応
物質とのクロスカップリング反応および適切な求核試薬との置換によって２，６
−ジブロモピリジンＸＶから調製することができる。
【００９２】 中間体ＸＶＩＩを調製する別の方法を反応図式５に示す。臭化物ＩＸＸから得
られる銅塩はＮ−エトキシカルボニルピリジニウム塩化物と反応して中間体のジ
ヒドロピリジンにされ、これはＯ２の存在下で酸化され、ＸＸが得られる。脱ベ
ンジル化によって、すなわちこの中間体ピリドンとＰＯＣｌ３との反応により２
−クロロピリジンＸＸＩが得られ、これは、上記に示されているように、そして
反応図式に示されているようにＸＶＩＩに転化することができる。
【００９３】
【化１３】
【００９４】 式Ｉの化合物（ただし、Ｘ＝ＮおよびＪ＝Ｃ−Ｒ１）を得るための２，６−二
置換ピリジンＸＶＩＩの処理を反応図式６に示す。ＸＶＩＩを臭素化することに
よって中間体ブロモピリジン（図示されず）が得られ、これは、非プロトン性溶
媒中において適切なパラジウム触媒またはニッケル触媒の存在下でアリールホウ
素酸またはヘテロアリールホウ素酸または「Ｎ」−ヘテロアリールホウ素酸ある
いは対応する有機スタンナンまたは有機亜鉛ハライドと反応したときにＸＸＩＩ
をもたらす。Ｒ２置換基（Ｗ＝Ｃ−Ｒ１）の導入はＸＸＩＩの臭素化によって行
うことができ、これによりＸＸＩＶの調製に有用な中間体ＸＸＩＩＩが得られる
。例えば、ａ）アリール基またはアルキル基は、ＰｄまたはＮｉによって触媒さ
れる適切なホウ素酸類または有機亜鉛試薬とのクロスカップリングによって導入
することができる；ｂ）アシル基は、Ｐｄ触媒の存在下で酸塩化物との反応によ
って容易に導入される；そしてｃ）シアノ基は、ピリジン中でＣｕＣＮの作用に
よって導入することができる。
【００９５】
【化１４】
【００９６】 式Ｉのピリジン（ただし、Ｘ＝Ｎ、Ｊ＝Ｃ−Ｒ２、およびＷ＝Ｒ１）は、反応
図式７および反応図式８の記載に従って調製することができる。２−クロロ−３
−ブロモ−５−カルボメトキシピリジンＸＸＩＸは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（
１９８４）、４９（２６）、５２３７〜５２４７の記載に従って調製することが
できる。ＸＸＩＸの加水分解、その後の中間体ピリドンと適切なホウ素酸とのカ
ップリング、引き続くエステル化によってＸＸＸが得られる（反応図式７）。ピ
リドンの中間体２−クロロピリジンへの転化は、ＰＯＣｌ３またはＳＯ２Ｃｌ２ による処理によって行うことができる。Ｐｄ触媒またはＮｉ触媒の存在下で適切
なホウ素酸試薬または有機スタンナン試薬または有機亜鉛試薬で処理することに
よってＸＸＸＩが得られる。
【００９７】
【化１５】
【００９８】 反応図式８は、修飾されたクルチウス反応（Ｎｉｎｏｍｉｙａ，Ｋ．ら、Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９７４）、３０（１４）：２１５１〜２１５７）による
ＸＸＸＩのアミンＸＸＸＩＩへの転化を例示する。式Ｉの化合物（ただし、Ｗ＝
Ｒ１＝ＮＨ−Ｒ２１）は、ＸＸＸＩＩＩが得られる還元的アルキル化によって調
製される。
【００９９】
【化１６】
【０１００】 ピリダジン類の調製に広く適用可能な方法には、１，４−ジカルボニル化合物
とヒドラジンとの縮合が含まれる（反応図式９）。カルボニル部分が不飽和でな
い場合には、酸化工程が、芳香族ピリダジンを得るために必要になる。
【０１０１】
【化１７】
【０１０２】 従って、４−ケトカルボン酸または４−ケトカルボン酸エステルはヒドラジン
と反応してジヒドロピリダゾンにすることができ、このジヒドロピリダゾンは、
臭素化−脱臭化水素化工程によって脱水素することができ、あるいは３−ニトロ
ベンゼンスルホン酸ナトリウムを酸化剤として使用することによって脱水素する
ことができる（反応図式１０）（例えば、Ｔｈ．Ｃｕｒｔｉｕｓ、Ｊ．Ｐｒａｋ
ｔ．Ｃｈｅｍ．５０、５０９、１９８４；ＧａｂｒｉｅｌおよびＣｏｌｍａｎ、
Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．３２、３９５、１８９９；Ｄ．ＬｉｂｅｒｍａｎｎおよびＡ
．Ｒｏｕａｉｘ、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．１１７、１９５９；Ｅ．
Ｒａｖｉｎａら、Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｈｅｉｍ）３２４、３４４、
１９９１）。
【０１０３】
【化１８】
【０１０４】 この方法により、５，６−二置換２Ｈ−ピリダジン−３−オンの調製が、反応
図式１１に示されているように、対応する３，４−二置換４−ケト酪酸または４
−ケト酪酸エステルを使用して可能になる（Ａｌｍｓｔｒｏｅｍ、Ｊｕｓｔ．Ｌ
ｉｅｂ．Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．４００、１３７、１９１３；Ｅ．Ｒａｖｉｎａら、
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．−Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．２０、４７５、１９８
５；Ｅ．Ｒａｖｉｎａら、Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｈｅｉｍ）３２４、
４５５、１９９１）。
【０１０５】
【化１９】
【０１０６】 酸化工程を必要としない関連する方法（反応図式１２）において、グリオキシ
ル酸を熱縮合反応でメチレンケトンと反応して、二置換５−ヒドロキシ−２（５
Ｈ）−フラノンを得ることができる。次いでこの中間体をヒドラジンと反応する
ことによって、二置換ピリダジノンに直接導くことができる（Ｃ．−Ｇ．Ｗｅｒ
ｍｕｔｈら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３０、２３９、１９８７）。
【０１０７】
【化２０】
【０１０８】 ２Ｈ−ピリダジン−３−オン類は、例えば、オキシ塩化リンと高温で処理する
ことによって３−クロロピリダジン類に転化することができる（反応図式１３）
（例えば、ＧａｂｒｉｅｌおよびＣｏｌｍａｎ、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．３２、３９
５、１８９９；Ｄ．ＬｉｂｅｒｍａｎｎおよびＡ．Ｒｏｕａｉｘ、Ｂｕｌｌ．Ｓ
ｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．１１７、１９５９；Ｅ．Ｒａｖｉｎａら、Ａｒｃｈ．Ｐ
ｈａｒｍ．（Ｗｅｉｈｅｉｍ）３２４、４５５、１９９１；Ｆ．Ｋｈａｌｉｆａ
、Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｈｅｉｍ）３２３、８８３、１９９０）。こ
の３−クロロピリダジンは、例えば、一級アミンまたは二級アミンとの求核置換
反応に有用な中間体である（例えば、Ｅ．Ｒａｖｉｎａら、Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒ
ｍ．（Ｗｅｉｈｅｉｍ）３２４、４５５、１９９１））。
【０１０９】
【化２１】
【０１１０】 さらに、この３−クロロピリダジンはまた、パラジウムまたはニッケルによっ
て触媒されるアリールホウ素酸またはアリール亜鉛ハライドとのクロスカップリ
ングに供して、３−置換基がアリールまたはヘテロアリールである化合物にする
ことができる（例えば、Ａ．Ｔｕｒｃｋら、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ
．１３０、４８８、１９９３）。
【０１１１】 ６位に置換基を有する３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）
ピリダジンＸＬに導く合成を反応図式１４に示す。ケトンＸＸＸＩＶ（Ｐ．Ｊ．
Ｇｉｌｌｉｇａｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５、４３４４、１９９２）は、
ナトリウムエトキシドの存在下でのブロモ酢酸エチルによるアルキル化（Ｅ．Ｋ
ｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．２１、１３４４、１８８８）を行っ
てケトエステルＸＸＸＶにすることができる。ヒドラジン一水和物による環化を
行ってジヒドロピリダジノンＸＸＸＶＩを得た後、酢酸中で臭素を使用する臭素
化−脱臭化水素化工程によって（２Ｈ）−ピリダジン−３−オンＸＸＸＶＩＩに
導かれる。
【０１１２】
【化２２】
【０１１３】 ＸＸＸＶＩＩは、オキシ塩化リンなどの塩素化剤と高温で処理することによっ
てクロロ誘導体ＸＸＸＩＸに転化することができる。ＸＸＸＩＸを塩基の存在下
または非存在下において２５℃〜２５０℃の温度でアミンまたはアルコールまた
はスルフィドと処理することによってＸＬが得られる。
【０１１４】 置換されたハロピリジン類は、対応するピリドン類から、オキシ塩化リンまた
は五塩化リンを使用して容易に調製することができる。
【０１１５】 式ＮＨＲ５Ｒ２１および式ＮＨＲ３１Ｒ３２のアミンは市販されているか、あ
るいは当業者によって市販の出発物質から容易に調製することができる。例えば
、アミド基、ニトロ基またはシアノ基は、これを水素化アルミニウムリチウムな
どの還元剤の存在下などの還元条件のもとで還元して、対応するアミンにするこ
とができる。アミノ基のアルキル化およびアシル化はこの分野ではよく知られて
いる。キラルおよびアキラルな置換アミンは、キラルなアミノ酸およびアミノ酸
アミド（例えば、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリ
ールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルなど）から、
下記のようなこの分野でよく知られている方法を使用して調製することができる
：Ｈ．Ｂｒｕｎｎｅｒ、Ｐ．Ｈａｎｋｏｆｅｒ、Ｕ．Ｈｏｌｚｉｎｇｅｒ、Ｂ．
ＴｒｅｉｔｔｉｎｇｅｒおよびＨ．Ｓｃｈｏｅｎｅｎｂｅｒｇｅｒ、Ｅｕｒ．Ｊ
．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５、３５〜４４、１９９０；Ｍ．Ｆｒｅｉｂｅｒｇｅｒ
およびＲ．Ｂ．Ｈａｓｂｒｏｕｃｋ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８２、６９
６〜６９８、１９６０；ＤｏｒｎｏｗおよびＦｕｓｔ、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．８７
、９８４、１９５４；Ｍ．ＫｏｊｉｍａおよびＪ．Ｆｕｊｉｔａ、Ｂｕｌｌ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．５５、１４５４〜１４５９、１９８２；Ｗ．Ｗｈｅｅ
ｌｅｒおよびＤ．Ｏ’Ｂａｎｎｏｎ、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌａｂｅｌｌｅｄ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｎｄ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
ＸＸＸＩ、３０６、１９９２；Ｓ．Ｄａｖｉｅｓ、Ｎ．Ｇａｒｒｉｄｏ、Ｏ．Ｉ
ｃｈｉｈａｒａおよびＩ．Ｗａｌｔｅｒｓ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ
．Ｃｏｍｍｕｎ．１１５３、１９９３）。
【０１１６】 アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、ヘテロシクリルスルホン酸、ヘテ
ロアリールスルホン酸、アルキルメルカプタン、アリールメルカプタン、ヘテロ
シクリルメルカプタン、ヘテロアリールメルカプタン、ハロゲン化アルキル、ハ
ロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロシクリル、ハロゲン化ヘテロアリールなど
は市販されているか、あるいはこの分野でよく知られている標準的な方法を使用
して市販の出発物質から容易に調製することができる。
【０１１７】 チオエーテル誘導体は、適切な溶媒中で、適切な酸化剤でチオエーテル誘導体
を酸化することによって対応するスルホンまたはスルホキシドに転化することが
できる。適切な酸化剤には、例えば、過酸化水素、メタ過ホウ酸ナトリウム、オ
キソン（ペルオキシモノ硫酸カリウム）、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸および
過ヨウ素酸などが含まれる（それらの混合物も含まれる）。適切な溶媒には、酢
酸（メタ過ホウ酸ナトリウムの場合）、ならびに他の過酸の場合にはＴＨＦおよ
びジオキサンなどのエーテル、ならびにアセトニトリルおよびＤＭＦなどが含ま
れる（それらの混合物も含まれる）。
【０１１８】 上記の化学反応は、本発明の化合物の調製に対するその最も広い適用に関して
一般的に開示されている。場合により、これらの反応は、開示された範囲に含ま
れる各化合物に対して記載されているように適用できないことがある。そのよう
なことが生じる化合物は当業者によって容易に認識される。そのようなすべての
場合において、反応は、当業者に知られている従来の修飾によって、例えば、妨
害基の適切な保護によって、代わりになり得る従来の試薬に変えることによって
、反応条件の日常的な修飾によって、および他の方法によって行うことができ、
あるいは本明細書中に開示されている他の反応またはそうでなければ従来の反応
を、本発明の対応する化合物の調製に適用することができる。すべての調製方法
において、すべての出発物質は知られているか、あるいは既知の出発物質から容
易に調製することができる。
【０１１９】 さらに処理することなく、当業者は、上記の記載を使用して、本発明をその最
大限に利用できると考えられる。従って、下記の好ましい具体的な実施形態は、
単なる例示として解釈されるべきであり、その部分以外の開示を決して制限する
ものとして解釈すべきではない。下記の実施例は、例示目的のためにのみ示され
、決して本発明を限定することを目的とせず、あるいはそのように解釈すべきで
はない。当業者は、本発明の精神または範囲を侵害することなく、本明細書に開
示される化合物の様々な修飾および変更を行い得ることを理解している。
【０１２０】 実施例１ 以下のアミン類を中間体として調製し、本発明の範囲内であるとして請求する
化合物を得るために使用した。
【０１２１】 実施例１Ａ：３−フェニルブチルアミンの調製手順
【０１２２】
【化２３】 ３−フェニルブチルアルデヒド（３ｍｌ、２０．１８ｍｍｏｌ）、酢酸アンモ
ニウム（１５ｇ、１９５ｍｍｏｌ）、シアノホウ水素化ナトリウム（９００ｍｇ
、１４．３２ｍｍｏｌ）、およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物をアルゴン雰
囲気下で終夜撹拌した。反応混合物に濃ＨＣｌを加えることによってｐＨ２に酸
性化した。溶媒を蒸発させ、ジクロロメタンと水を加え、その水層に固体の水酸
化カリリウムを加えて塩基性（ｐＨ１２）にした。抽出（ジクロロメタン）し、
濃縮して油状の表題化合物を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５０．２（Ｍ＋Ｈ
）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ７．４０〜７．１７（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）
、２．８１（ｑ，１Ｈ，ＣＨ）、２．６２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．７６（ｄ
ｑ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．２９（ｄ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０１２３】 実施例１Ｂ：３−（２−メチルフェニル）プロピルアミンの調製手順
【０１２４】
【化２４】 アルゴン雰囲気下でシアノメチルホスホン酸ジエチル（５．０ｍｌ、３０．９
ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（６０％油性懸濁液、１．２４ｇ、３１ｍｍｏ
ｌ）とテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）からなる懸濁液に撹拌しながら加えた。
３０分後、２−メチルベンズアルデヒド（３．６ｍｌ、３１．１ｍｍｏｌ）を加
え、１時間撹拌を続けた。水を加えて反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出し
、その有機溶液を乾燥し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン；ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１）にかけて、油状の２−（２−メチルフェニル）ア
クリロニトリルを得た。この物質（３．８ｇ）、１０％炭素担持パラジウム（３
．８ｇ）、１２Ｎの塩酸（１１．８ｍｌ、１４２ｍｍｏｌ）、およびメタノール
（１２５ｍｌ）の混合物を大気圧の水素で２日間水素化させた。ろ過によって触
媒を除去し、溶媒を蒸発させた。得られた物質を、ジクロロメタンと水の間で分
配させた。その水層に１０Ｎの水酸化ナトリウムを加えて塩基性にして、ジクロ
ロメタンで抽出した後、乾燥して濃縮した。得られた物質をシリカゲルカラム（
クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝８５：１０：５）で精製して、
油状の表題化合物を得た。
【０１２５】 実施例１Ｃ：２−メチル−３−フェニルプロピルアミンの調製手順
【０１２６】
【化２５】 市販の２−メチル−３−フェニルプロピルアミド（４．３２ｇ、２６．５ｍｍ
ｏｌ）、水素化アルミニウムリチウム（１．３ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）、および
テトラヒドロフラン（１８４ｍｌ）の混合物を室温で５時間撹拌した。その反応
混合物を硫酸ナトリウム飽和水溶液に注ぎ込み、続いてジクロロメタンで抽出し
た。有機抽出物を合わせたものを乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して、油状の
アミンを得た。他の調製方法としては：Ｄｏｒｎｏｗ ａｎｄ Ｆｕｓｔ，Ｃｈ
ｅｍ．Ｂｅｒ．８７，９８４（１９５４）を参照にされたい。
【０１２７】 実施例１Ｄ：３−フルオロ−３−フェニルプロピルアミンの調製手順
【０１２８】
【化２６】 段階Ａ．３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニトリル：ホウ水素化ナトリ
ウム（１．４ｇ、３７．００ｍｍｏｌ）を、ベンゾイルアセトニトリル（１０ｇ
、６８．９０ｍｍｏｌ）とメタノール（２００ｍｌ）からなる溶液に氷浴温度で
撹拌しながら数回に分けて加えた。３０分後、酢酸を数滴加えて反応を停止さた
後、濃縮した。得られた混合物をジクロロメタンと水の間で分配させ、その有機
抽出物を合わせたものを乾燥（硫酸マグネシウム）し濃縮して、シロップ状の段
階Ａ化合物を得た（参照、Ｆｌｏｒｉｎ，Ｃ．；Ｃｈａｎｔｅｇｒｅｌ，Ｊ．；
Ｃｈａｒｌｏｎ，Ｃ．；Ｍａｒｓｕｒａ，Ａ．；Ｌｕｕ−Ｄｕｃ，Ｃ．Ｎｏｕｖ
ｅｌｌｅ ｖｏｉｅ ｄｅ ｓｙｎｔｈｅｓｅ ｄｅｓ ａ−ｆｌｕｏｒｏｐｈ
ｅｎｙｌａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅｓ．Ａｎｎ．ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｔｉｑｕ
ｅｓ ｆｒ．１９８５，４３，５９５−５９９）。
【０１２９】 段階Ｂ．３−フルオロ−３−フェニルプロピオニトリル：３−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオニトリル（３．５ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン
（２０ｍｌ）に溶解した溶液を、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（５ｇ、３１ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン（２３ｍｌ）に溶解した溶液に−７８℃において撹拌し
ながら加えた。１．５時間後、混合物を室温まで上昇させた。水を加えて反応を
停止させた後、ジクロロメタンで抽出し、有機相を乾燥して、濃縮した。シリカ
ゲルカラムを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝５
：１）にかけて、３−フルオロ−３−フェニルプロピオニトリルを得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ７．５０〜７．２９（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）、５．７３（
ｄｔ，１Ｈ，ＪＨ，Ｆ４６．２Ｈｚ，ＣＨＦ）、３．００および２．９６（ｄｄ
，ｔ，各１Ｈ，ＣＨ２）。
【０１３０】 段階Ｃ．３−フルオロ−３−フェニルプロピルアミン：２Ｎのボラン−硫化ジ
メチル錯体のテトラヒドロフラン溶液（８．８ｍｌ、１７．６ｍｍｏｌ）を、３
−フルオロ−３−フェニルプロピオニトリル（２ｇ、１３．４１ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン（１２ｍｌ）に溶解した溶液に室温で撹拌しながら滴下した。
この混合物を５０℃まで温め、硫化ジメチルを留去し、次に混合物を２．５時間
還流させた。０℃まで冷却した後、１Ｎのメタノール性塩化水素（２０ｍｌ）を
加え、その混合物を濃縮した。得られた濃縮物にジクロロメタンと水を加え、固
体の水酸化カリウムを加えてｐＨを約１２にした。抽出（ジクロロメタン）し、
濃縮して、フェニルプロピルアミンと３−フルオロ−３−フェニルプロピルアミ
ンの混合物としての粗生成物を得た。Ｉａｔｒｏｂｅａｄｓ（登録商標）のカラ
ムを用いたカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−トリエチル
アミン＝９０：７：３）にかけて、第１分画として表題化合物の３−フルオロ−
３−フェニルプロピルアミンを得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５４．０（Ｍ＋
Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ７．４５〜７．２８（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ
）、５．６０（ｄｄｄ，１Ｈ，ＪＨ，Ｆ４８．２Ｈｚ，ＣＨＦ）、２．９１（ｔ
，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ）、２．１５および１．９６（２ｍ，各１Ｈ，ＣＨ２）。
【０１３１】 実施例１Ｅ：２−フルオロ−３−フェニルプロピルアミンの調製手順
【０１３２】
【化２７】 段階Ａ．１−アジド−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン：（２，３−エ
ポキシプロピル）ベンゼン（９．６９ｇ、７２．２２ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリ
ウム（１６．５ｇ、２５３．８ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（６．３ｇ、１０
９．５ｍｍｏｌ）、メタノール（１９０ｍｌ）、および水（３２ｍｌ）の混合物
を１．５時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンと水の間
で分配させた。その有機溶液を乾燥し、濃縮して、段階Ａの化合物を得た。ＭＳ
（ｍ／ｚ）：１７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ７．４
３〜７．１５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）、３．４１およ
び３．３２（２ｄｄ，各１Ｈ，ＣＨ２）、２．８５および２．８３（２ｄ，各１
Ｈ，ＣＨ２）、１．９８（ｂｓ，ＯＨ）。
【０１３３】 段階Ｂ．１−アジド−２−フルオロ−３−フェニルプロパン：１−アジド−２
−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン（３．５ｇ、１９．７５ｍｍｏｌ）をジク
ロロメタン（２３ｍｌ）に溶解した溶液を、−７８℃において、三フッ化ジエチ
ルアミノ硫黄（３．４ｍｌ、２５．７４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２３ｍｌ
）に溶解した溶液に撹拌しながら加えた。この混合物を２．５時間かけて、ゆっ
くりと室温まで温めた。水を加えて反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した
。濃縮して、シリカゲルカラムによるフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン
−酢酸エチル＝８：１から６：１：１）によって精製し、油状の１−アジド−２
−フルオロ−３−フェニルプロパンを得た。１Ｈ ＭＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ７
．４６〜７．２０（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）、４．８６（ｍ，１Ｈ，ＪＨ，Ｆ４８．２
Ｈｚ，ＣＨＦ）、３．４１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）、３．０４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ ）。
【０１３４】 段階Ｃ．２−フルオロ−３−フェニルプロピルアミン：１−アジド−２−フル
オロ−３−フェニルプロパン（９００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、２０％炭素担持
パラジウム（未乾燥、５０％、５００ｍｇ）、およびメタノール（４０ｍｌ）の
混合物を、水素バルーンを取り付けた状態で２時間水素化した。触媒をろ過によ
って除去し、溶媒を蒸発させた。得られた生成物をＩａｔｒｏｂｅａｄｓ（登録
商標）のショートカラムで精製して（クロロホルム−メタノール−トリエチルア
ミン＝９０：７：１）、油状の表題化合物を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５
３．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ７．４０〜７．２２（ｍ
，５Ｈ，Ｐｈ）、４．６８（ｍ，１Ｈ，ＪＨ，Ｆ４８．７Ｈｚ，ＣＨＦ）、３．
１１〜２．８３（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）。
【０１３５】 実施例１Ｆ：２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）−プロピルアミンの
調製手順
【０１３６】
【化２８】 段階Ａ．２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸メチル：５
ｇ（２７．３ｍｍｏｌ）の（Ｄ，Ｌ）−（２−フルオロ−フェニル）アラニンを
、５０ｍｌのメタノール性ＨＣｌ中に懸濁させ、室温で３日間撹拌した。反応混
合物を減圧下で濃縮し、乾燥して黄色油を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９８（Ｍ＋
Ｈ）＋；Ｃ１０Ｈ１２ＦＮＯ２の計算値１９７．２。
【０１３７】 段階Ｂ．２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド：２−
アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルを５０ｍｌの３０％
水酸化アンモニウムに懸濁させ、室温で１８時間撹拌した。混合物をろ過し、冷
水で洗浄し、白色固体の２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン
アミドを収集した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ９Ｈ１１ＦＮ ２ Ｏの計算値１８２．２。
【０１３８】 段階Ｃ．２−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）−プロピルアミン：２−
アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミドを、ＬＡＨ（１．０ｇ
、２６．３ｍｍｏｌ）と２０ｍｌのＴＨＦとの混合物を冷却（５℃）したものに
、アルゴン雰囲気下で注意深く加えた。次に反応混合物を１０時間加熱還流した
。反応混合物を５℃に冷却し、Ｎａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏで注意深く処理した。
得られた混合物を１８時間撹拌し、続いてろ過して固形分を除去した。ろ液を減
圧下で濃縮して、コハク色の油状物質を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６９（Ｍ＋Ｈ
）＋；Ｃ９Ｈ１３ＦＮ２の計算値１６８．１９。
【０１３９】 実施例１Ｇ：２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピルアミンの調製手
順
【０１４０】
【化２９】 段階Ａ：Ｄ，Ｌ−α−メチルフェニルアラニンアミド：市販のＤ，Ｌ−α−メ
チルフェニルアラニンメチルエステル（５．０ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）を２８％
水酸化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）に溶解した溶液を、室温で３日間保存し
た。得られたＤ，Ｌ−α−メチルフェニルアラニンアミドの白色沈殿物をろ取し
乾燥した。
【０１４１】 段階Ｂ：２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピルアミン：Ｄ，Ｌ−α
−メチルフェニルアラニンアミド（２．０ｇ、１１．２２ｍｍｏｌ）を、沸騰テ
トラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム（１．３ｇ、３４．２６ｍｍ
ｏｌ）を用いて２４時間かけて還元した。硫酸ナトリウム十水和物を氷浴温度で
加えて反応を停止させた。塩をろ過で除去した後、濃縮すると、油状の表題化合
物が残った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１０Ｈ１６Ｎ２の計
算値１６４．２。別の調製方法については、Ｍ．Ｆｒｅｉｂｅｒｇｅｒ ａｎｄ
Ｒ．Ｂ．Ｈａｓｂｒｏｕｃｋ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８２，６９６−
６９８（１９６０）に報告されている。
【０１４２】 実施例１Ｈ：（Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミンの調製手順
【０１４３】
【化３０】 （Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミンを、文献（Ｈ．Ｂｒｕｎｎｅｒ，
Ｐ．Ｈａｎｋｏｆｅｒ，Ｕ．Ｈｏｌｚｉｎｇｅｒ，Ｂ．Ｔｒｅｉｔｔｉｎｇｅｒ
ａｎｄ Ｈ．Ｓｃｈｏｅｎｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ
．２５，３５−４４，（１９９０））に従って、Ｌ−フェニルアラニンアミドを
水素化アルミニウムリチウムを使用して還元することによって調製した。（Ｒ）
−鏡像異性体を、Ｄ−フェニルアラニンアミドより同じ方法によって調製した。
【０１４４】 実施例１Ｉ：（Ｓ）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルア
ミンの調製手順
【０１４５】
【化３１】 トリアセトキシ水素化ナトリウム（１３．０ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）を、フェ
ニルアラニンアミド（３．６ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）と３７％ホルムアルデヒド
溶液（４．４ｍｌ、５８．７ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロエタン（７７ｍｌ）
の混合物に撹拌しながら加えた。２時間撹拌した後、炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液を加えて反応を停止させた。次に、水酸化カリウムのペレットを加え、ジク
ロロメタンで抽出し、その有機溶液を乾燥し、蒸発させた。得られた（Ｓ）−２
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３−フェニルプロピルアミドを、文献（Ｈ．Ｂｒｕ
ｎｎｅｒ，Ｐ．Ｈａｎｋｏｆｅｒ，Ｕ．Ｈｏｌｚｉｎｇｅｒ，Ｂ．Ｔｒｅｉｔｔ
ｉｎｇｅｒ ａｎｄ Ｈ．Ｓｃｈｏｅｎｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ
．Ｃｈｅｍ．２５，３５−４４，（１９９０））に従って水素化アルミニウムリ
チウムで還元し、表題化合物を得た。
【０１４６】 実施例１Ｊ：（Ｓ）−２−Ｎ−エチルアミノ−３−フェニルプロピルアミンの
調製手順
【０１４７】
【化３２】 （Ｓ）−２−Ｎ−エチルアミノ−３−フェニルプロピルアミン：無水酢酸（１
．２ｍｌ、１２．７ｍｍｏｌ）を、Ｌ−フェニルアラニンアミド（１．０ｇ、６
．１０ｍｍｏｌ）とメタノール（２５ｍｌ）からなる溶液に撹拌しながら加えた
。室温で１．５時間後、蒸発させた後、オイルポンプによる減圧下で乾燥させた
。得られたＬ−Ｎ−エチルフェニルアラニンアミド（６．１ｍｍｏｌ）を、テト
ラヒドロフラン（６５ｍｍｌ）中で水素化アルミニウムリチウム（５７０ｍｇ，
１５．０ｍｍｏｌ）を使用し５５℃で４時間かけることで還元した。反応混合物
を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し
て、蒸発させた。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール：トリエチルアミン＝９０：７：３）にかけることによって、黄色油状の
表題のアミンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１１Ｈ１８ Ｎ２の計算値１７８．３。
【０１４８】 実施例１Ｋ：（Ｓ）−２−ベンジルピペラジンの調製手順
【０１４９】
【化３３】 水素化アルミニウムリチウム（１．６ｇ、４２．１６ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−
２−ベンジルピペラジン−３，６−ジオン（３．０ｇ、１４．７０ｍｍｏｌ）と
テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）の０℃の混合物に撹拌しながら数回に分けて加
えた。氷浴温度で３０分後、この混合物を撹拌しながら４時間還流した。水素の
発生が停止するまで硫酸ナトリウム十水和物とメタノールを数回に分けて加え反
応を停止させた。これをろ過し、固形分をジクロロメタンで数回洗浄した。ろ液
を集めたものを蒸発させると、白色固体が残った。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７７．１
（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２の計算値１７６．３。
【０１５０】 実施例１Ｌ：（（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ルメチル）アミンの調製手順
【０１５１】
【化３４】 （Ｓ）−デカヒドロキノリン−３−カルボキサミドを実施例１ｃで説明した手
順に従って還元することで、表題化合物を得た。あるいは、表題化合物は、（Ｓ
）−デカヒドロキノリン−３−カルボン酸から、実施例１ｆで説明した手順を使
用して調製することもできる。
【０１５２】 実施例１Ｍ：１−フェニル−１，３−プロパンジアミンの調製手順
【０１５３】
【化３５】 ３−フェニル−３−アミノプロピオン酸（Ｓ．Ｇ．Ｃｏｈｅｎ ａｎｄ Ｓ．
Ｙ．Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８６，７２５−７２８
，１９６４）を、文献（Ｍ．Ｋｏｊｉｍａ ａｎｄ Ｊ．Ｆｕｊｉｔａ，Ｂｕｌ
ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．５５，１４５４−１４５９（１９８２））に報
告されるような方法で１−フェニル−１，３−プロパンジアミンに転化させた。
【０１５４】
【化３６】 同様に、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−プロパンジアミン、１−（
２−メチルフェニル）−１，３−プロパンジアミン、および１−（２−クロロフ
ェニル）−１，３−プロパンジアミンを、上記手順と適宜置換された３−フェニ
ル−３−アミノプロピオン酸を使用して調製した。
【０１５５】 実施例１Ｎ：（Ｓ）−１−フェニル−１，３−プロパンジアミンの調製手順
【０１５６】
【化３７】 Ｓ−３−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニルプロピオニトリル
を、文献（Ｗ．Ｊ．Ｗｈｅｅｌｅｒ ａｎｄ Ｄ．Ｄ．Ｏ’Ｂａｎｎｏｎ，Ｊ．
Ｌａｂｅｌ．Ｃｏｍｐｄｓ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．ＸＸＸＩ（４），３０５−
３１５，１９９２）に従ってＤ−（−）−α−フェニルグリシノールから調製し
た。還元（Ｄ．Ｍｉｔｃｈｅｌｌ ａｎｄ Ｔ．Ｍ．Ｋｏｅｎｉｇ，Ｓｙｎｔｈ
．Ｃｏｍｍ．２５（８）．１２３１−１２３８，１９９５）のため、上記ニトリ
ル（１ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解した溶液
にボラン−硫化メチル錯体（２Ｎ、３ｍｌ、６ｍｍｏｌ）を滴下した。硫化メチ
ルを留去し、得られた溶液を２．５時間還流した。氷冷しながら、メタノール性
塩化水素（１Ｎ、３ｍｌ）を加えた後、蒸発させた。残留物をメタノール（１０
ｍｌ）に投入し、４Ｎの塩化水素／ジオキサン（１０ｍｌ）を加えた。室温で１
時間後、蒸発させて、得られた生成物の水性溶液をジクロロメタンで洗浄した。
この水性溶液に固体の水酸化カリウムを加えて塩基性にした後、ジクロロメタン
による抽出を繰り返した。ジクロロメタン溶液の乾燥および蒸発の後、油状の粗
ジアミンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５０．８（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ９Ｈ１４Ｎ２の
計算値１５０．２。鏡像異性体の（Ｒ）−１−フェニル−１，３−プロパンジア
ミンをＬ−（＋）−α−フェニルグリシノールから同様の手順で調製した。ＭＳ
（ｍ／ｚ）：１５０．９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ９Ｈ１４Ｎ２の計算値１５０．２。
【０１５７】 実施例１ｏ：（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−１−フェニル−１，３−プロパン
ジアミンの調製手順
【０１５８】
【化３８】 段階Ａ：（２Ｓ，３Ｒ，αＳ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−α−メチルベンジ
ルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチルを、２Ｒ，３Ｓ，α
Ｒ−鏡像異性体に関する（Ｓ）．Ｇ．Ｄａｖｉｅｓ ａｎｄ Ｉ．Ａ．Ｓ．Ｗａ
ｌｔｅｒｓ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１１２９
−１１３９（１９９４）の報告と同様の方法で調製した。
【０１５９】 段階Ｂ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピオン
酸メチル：（２Ｓ，３Ｒ，αＳ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−α−メチルベンジ
ルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチル（１３．０ｇ、３３
．５５ｍｍｏｌ）、１０％炭素担持パラジウム（１３．０ｇ）、および氷酢酸（
２６０ｍｌ）の混合物を、水素バルーンを取り付けた状態で２４時間水素化した
。ろ過により触媒を除去した後、蒸発させて、トルエンと共蒸留して、白色固体
の表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１１Ｈ１５ ＮＯ２の計算値１９３．３。
【０１６０】 段階Ｃ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピオン
アミド： （２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メチル
（６．３ｇ、３３ｍｍｏｌ）、２Ｎのメタノール性アンモニア（２０ｍｌ）、お
よび水酸化アンモニウム（２８〜３０％、４０ｍｌ）からなる溶液を室温で撹拌
した。４日後、濃縮して、シリカゲルショートカラムを用いたクロマトグラフィ
ー（ジクロロメタン−メタノール−濃水酸化アンモニウム＝９３：７：０．７；
９０：１０：０．８）にかけて、白色固体の表題アミドを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）
：１７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏの計算値１７８．２。
【０１６１】 段階Ｄ：（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−１−フェニル−１，３−プロパンジア
ミン：（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロピオンアミ
ド（２．６ｇ、１４．５９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５４ｍｌ）に溶解
した氷浴温度の溶液を撹拌しながら、水素化アルミニウムリチウム（２．３ｇ、
６０．６０ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。４５分後、混合物を１６時間加熱
還流した。氷浴で冷却しながら、水素が発生しなくなるまで硫酸ナトリウム十水
和物とメタノールを数回加えて反応を停止させた。固形分をろ過により除去し、
ジクロロメタンで洗浄した。ろ液を合わせたものを蒸発させて表題化合物を得た
。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１０Ｈ１６Ｎ２の計算値１６４
．３。
【０１６２】 実施例１Ｐ：（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチル−１−フェニル−１，３−プロパン
ジアミンの調製手順
【０１６３】
【化３９】 表題化合物を、その鏡像異性体である（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−１−フェ
ニル−１，３−プロパンジアミンの（２Ｒ，３Ｓ，αＲ）−３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−α−メチルベンジルアミノ）−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸メ
チルからの合成例（Ｄａｖｉｅｓら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．１１５３−１１５５，１９９３）に記載される手順によって調製した。
表題化合物は結晶性油として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５．３（Ｍ＋Ｈ）＋；
Ｃ１０Ｈ１６Ｎ２の計算値１６４．３。
【０１６４】 実施例１Ｑ：３−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−プロパンジアミンの
調製手順
【０１６５】
【化４０】 Ｗ．Ｔｅｎ Ｈｏｅｖｅ ａｎｄ Ｈ．Ｗｙｎｂｅｒｇ，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．２４（１５），２２１５−２２２１，１９９４に記載される手順に従っ
て表題化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１１Ｈ １８ Ｎ２の計算値１６８．１。
【０１６６】 実施例１Ｒ：３−フェニル−２，２−ジメチル−１−アミノプロパンの調製手
順
【０１６７】
【化４１】 段階Ａ：２，２−ジメチル−３−フェニル−１−アジドプロパン：２，２−ジ
メチル−３−フェニル−１−プロパノール（８．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）、トリフ
ェニルホスフィン（２６．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（Ｎ３）２・２ピリジ
ン（１１．５ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）、およびトルエン（２５０ｍｌ）からなる
混合物に、撹拌しながらアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１９．７ｍｌ、１０
０ｍｍｏｌ）を滴下した［参照：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９９０）、１３１ペ
ージ］。２．５時間後、セライト（２５ｇ）を加え、混合物をろ過して、油状に
なるまで濃縮した。精製（ＳｉＯ２、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、油状
の段階Ａ生成物を得た。
【０１６８】 段階Ｂ：２，２−ジメチル−３−フェニル−１−アミノプロパン：２，２−ジ
メチル−３−フェニル−１−アジドプロパン（３ｇ）、１０％Ｐｄ−Ｃ、メタノ
ール（６０ｍｌ）、およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物を、１気圧
の水素雰囲気下で室温において１８時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮して、
油状の表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１１Ｈ １７ Ｎの計算値１６３．１。
【０１６９】 実施例１Ｓ：１−（アミノメチル）−２−ベンジルシクロペンタンの調製手順
【０１７０】
【化４２】 段階Ａ：１−ベンジル−１−シクロプロパンカルボニトリル：リチウムジイソ
プロピルアミド（４０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（１００ｍ）からなる新たに調製した
混合物に、−７８℃において撹拌しながらシアン化シクロプロピル（３．０ｍｌ
、４０ｍｍｏｌ）と２０ｍｌのＴＨＦからなる溶液を滴下した。３０分後、臭化
ベンジル（７．８ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した溶液を
滴下した。得られた混合物を数時間かけてゆっくりと温め、室温で４８時間撹拌
した。反応を停止させ（２５０ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌ）、エーテルで抽出し（３
×１００ｍｌ）、その有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過
し、濃縮して黄色油状物質を得た。
【０１７１】 段階Ｂ：１−（アミノメチル）−２−ベンジルシクロペンタン：１−ベンジル
−１−シクロプロパンカルボニトリル（９．１６ｇ、５８ｍｍｏｌ）、１０％Ｐ
ｄ−Ｃ（１．５ｇ）、ＭｅＯＨ（２００ｍｌ）、ＴＨＦ（５０ｍｌ）、および濃
ＨＣｌ（６ｍｌ）からなる溶液を、水素雰囲気（５０ｐｓｉ）下で１５時間振盪
した。この混合物を濃縮し、水（３００ｍｌ）を加え、２ＮのＮａＯＨを加えて
塩基性（ｐＨ１０〜１１）にした。混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽
出し、その有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して表
題化合物を得た。
【０１７２】 実施例２： ６−ブロモ−［２，４’］ビピリジンの調製手順 段階Ａ：ピリジン−４−ホウ素酸：塩酸４−ブロモピリジン（１９．４６ｇ、
０．１ｍｏｌ）を、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液６０ｍｌで中和し、エーテル（２
００ｍｌ）で抽出した。乾燥した（ＭｇＳＯ４）有機層を濃縮すると４−ブロモ
ピリジンが得られ、ｔ−ブチルリチウム（８８ｍｌ、１．７Ｍヘキサン溶液）と
エーテル（１５０ｍｌ）からなる冷却した（−７８℃）溶液に、この得られた４
−ブロモピリジンを滴下した。滴下完了から３０分後、ホウ酸トリイソプロピル
（２２ｍｌ、０．２ｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温まで温め、５０％メ
タノール水溶液（４０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、続いて水（１００ｍｌ）
を加えた。濃ＨＣｌを混合物に加えて酸性化（ｐＨ５．５〜６．０）し、白色沈
殿物を得、これを濾過により集め、すすぎ（Ｈ２Ｏ）、乾燥してピリジン−４−
ホウ素酸を得た。
【０１７３】 段階Ｂ：６−ブロモ−［２，４’］ビピリジン：２，６−ジブロモピリジン（
１．６ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−ホウ素酸（３１７ｍｇ、２．６ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６０ｍｇ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（８
ｍｌ）、およびトルエン（８ｍｌ）からなる溶液に、室温で２０分間泡が発生す
るように乾燥Ｎ２を送り込んだ。次のこの反応混合物を１０時間加熱還流した。
室温まで冷却した後、、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）を加え、その混合物をブラ
インで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。これを精製（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ：１００／１１／８）して、６−ブロモ−［２，４’
］ビピリジンを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１０Ｈ７Ｎ２Ｂｒ（Ｍ＋）：２
３５、実測値：２３４．９。
【０１７４】 実施例３ ６−アルキルアミノ−３−ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジン類の一般的
調製手順 実施例３Ａ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３
−ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジンの調製
【０１７５】
【化４３】 段階Ａ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−２−（
４−ピリジル）ピリジンの調製：６−ブロモ−［２，４’］ビピリジン（２．３
５ｇ、１０ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミン（３
ｇ、２０ｍｍｏｌ）の純粋な混合物を、１９０℃で４時間加熱した。この反応混
合物を室温まで冷却し、精製（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ
：１００／１１／８）して、段階１の化合物を得た（この反応で、求核試薬がア
ルキルジアミンの場合、障害のより小さいアミン官能基が臭化物と置換した主生
成物が得られる）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４（Ｍ＋）：３０４
、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３０５．２。
【０１７６】 段階Ｂ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−ブ
ロモ−２−（４−ピリジル）ピリジンの調製：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−
フェニルプロピルアミノ）−２−（４−ピリジル）ピリジン（３．０４ｇ、１０
ｍｍｏｌ）とＨＯＡｃ（２０ｍｌ）からなる溶液に、撹拌しながら室温で臭素（
１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）とＨＯＡｃ（１０ｍｌ）の混合物を３回に分けて加え
た。１時間後、混合物を濃縮し、精製（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／Ｎ
Ｈ４ＯＨ：１００／１１／８）して、６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル
プロピルアミノ）−３−ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジンを得た。ＭＳ（
ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１９Ｈ１９Ｎ４Ｂｒ（Ｍ＋）：３８３、実測値：３８３．１
および３８５．１。
【０１７７】 次の化合物（３−ブロモピリジンの誘導体）は、実施例３Ａに示されている手
順に従い、段階Ａにおける適切なアミンを用い、ついで段階Ｂのような臭素化を
行なって調製することができる。
【０１７８】 実施例３Ｂ：６−（３−フェニルプロピルアミノ）−３−ブロモ−２−（４−
ピリジル）ピリジン
【化４４】
【０１７９】 実施例３Ｃ：６−（（Ｒ，Ｓ）−２−メチル−３−フェニルプロピルアミノ）
−３−ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化４５】
【０１８０】 実施例３Ｄ：６−（２，２−ジメチル−３−フェニルプロピルアミノ）−３−
ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化４６】
【０１８１】 実施例３Ｅ：６−（（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２，２−ジメチル−３−フェニ
ルプロピルアミノ）−３−ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化４７】
【０１８２】 実施例３Ｆ：６−（（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）
−３−ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化４８】
【０１８３】 実施例３Ｇ：６−（（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プ
ロピルアミノ）−３−ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化４９】
【０１８４】 実施例３Ｈ：６−（（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）
プロピルアミノ）−３−ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化５０】
【０１８５】 実施例３Ｉ：６−（（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−３−（２−メチルフェニル）プ
ロピルアミノ）−３−ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化５１】
【０１８６】 実施例３Ｊ：６−（（Ｓ）−２−メチル−（Ｒ）−３−アミノ−３−（フェニ
ルプロピルアミノ）−３−ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化５２】
【０１８７】 実施例３Ｋ：６−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル−３−メチ
ルアミノ）−３−ブロモ−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化５３】
【０１８８】 実施例３Ｌ：６−（Ｎ−（３−ベンジルピペラジン−１−イル）−３−ブロモ
−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化５４】
【０１８９】 実施例４ ６−アルキルアミノ−３−アリール−２−（４−ピリジル）ピリジンの一般的
調製手順 実施例４Ａ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３
−（３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【０１９０】
【化５５】 室温における水性２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ）
中の６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−ブロモ−
２−（４−ピリジル）ピリジン（４．２グラム、１０．９ｍｍｏｌｅ）、３−メ
チルベンゼンホウ酸（ｂｏｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）（１．８グラム、１３ｍｍｏ
ｌｅ）の攪拌脱ガス混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４００ｍｇ、０．３５ｍｍ
ｏｌｅ）を添加した。この混合物を加熱して１２時間還流させ、室温まで冷却し
、トルエンで抽出した。合わされた有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、精製（
ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ：１００／１１／８）すると、
表題化合物が生じた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４（Ｍ＋）：３９
４、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３９５．１。
【０１９１】 次の化合物を、実施例４Ａに示されている手順に従い、適切なホウ酸を用い、
３−ブロモピリジン誘導体（これの調製方法は実施例３に記載されている）を用
いて調製した。
【０１９２】 実施例４Ｂ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３
−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２３Ｎ４Ｆ３（Ｍ＋）：４４８、実測値（Ｍ
＋Ｈ）＋：４４９．３。
【０１９３】
【化５６】
【０１９４】 実施例４Ｃ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３
−（２−ナフチル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２９Ｈ２６Ｎ４（Ｍ＋）：４３１、実測値（Ｍ＋Ｈ
）＋：４３１．５。
【０１９５】
【化５７】
【０１９６】 実施例４Ｄ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３
−（４−クロロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２５Ｈ２３Ｎ４Ｃｌ（Ｍ＋）：４１４、実測値（Ｍ
＋Ｈ）＋：４１５．４。
【０１９７】
【化５８】
【０１９８】 実施例４Ｅ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３
−（３−イソプロピルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４（Ｍ＋）：４２２、実測値（Ｍ＋Ｈ
）＋：４２３．２。
【０１９９】
【化５９】
【０２００】 実施例４Ｆ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３
−（４−メトキシフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２６ＯＮ４（Ｍ＋）：４１０、実測値（Ｍ＋
Ｈ）＋：４１１．３。
【０２０１】
【化６０】
【０２０２】 実施例４Ｇ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３
−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４ＦＣｌ（Ｍ＋）：４３２、実測値（
Ｍ＋Ｈ）＋：４３３．３。
【０２０３】
【化６１】
【０２０４】 実施例４Ｈ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３
−（２−ベンゾチオフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｓ（Ｍ＋）：４３６、実測値（Ｍ＋
Ｈ）＋：４３７．５。
【０２０５】
【化６２】
【０２０６】 次の化合物を、実施例４Ａに示されている手順に従い、適切なホウ酸を用い、
３−ブロモピリジン誘導体（これの調製方法は実施例３に記載されている）を用
いて調製することができる。
【０２０７】 実施例４Ｉ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３
−（３−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化６３】
【０２０８】 実施例４ｊ：６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３
−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化６４】
【０２０９】 実施例４ｋ：６−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（３−
メチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化６５】
【０２１０】 実施例４ｌ：６−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（４−
フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化６６】
【０２１１】 実施例４ｍ：６−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（３−
トリフルオロメチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化６７】
【０２１２】 実施例４ｎ：６−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（２−
ベンゾチオフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化６８】
【０２１３】 実施例４ｏ：６−（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピルア
ミノ）−（３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化６９】
【０２１４】 実施例４ｐ：６−（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピルア
ミノ）−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化７０】
【０２１５】 実施例４ｑ：６−（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピルア
ミノ）−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジ
ン
【化７１】
【０２１６】 実施例４ｒ：６−（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピルア
ミノ）−（２−ベンゾチオフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化７２】
【０２１７】 実施例４ｓ：６−（３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピルアミノ
）−（３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化７３】
【０２１８】 実施例４ｔ：６−（３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピルアミノ
）−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化７４】
【０２１９】 実施例４ｕ：６−（３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピルアミ
ノ）−３−（３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化７５】
【０２２０】 実施例４ｖ：６−（３−アミノ−３−（２−メチルフェニル）プロピルアミノ
）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化７６】
【０２２１】 実施例４ｗ：６−（（Ｓ）−２−メチル−（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル
プロピルアミノ）−３−（４−フルオロメチルフェニル）−２−（４−ピリジル
）ピリジン
【化７７】
【０２２２】 実施例４ｘ：６−（（Ｓ）−２−メチル−（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル
プロピルアミノ）−３−（３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジ
ン
【化７８】
【０２２３】 実施例４ｙ：６−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル−３−メチ
ルアミノ）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル
）ピリジン
【化７９】
【０２２４】 実施例４ｚ：６−（Ｎ−（３−ベンジルピペラジン−１−イル）−３−（４−
フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【化８０】
【０２２５】 実施例５ ６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンの調製手順
【０２２６】
【化８１】 段階Ａ：エチル３−（４−フルオロベンゾイル）−３−（４−ピリジル）−プ ロピオネート ：ナトリウム（４００ｍｇ、１７．４０ｍｍｏｌｅ）を、室温にお
けるエタノール（５０ｍｌ）中の１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピ
リジル）エタノン（３．３５ｇ、１５．５８ｍｍｏｌｅ）（Ｐ．Ｊ．Ｇｉｌｌｉ
ｇａｎら、「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．」３５、４３４４、１９９２年）の攪拌溶
液に添加した。ナトリウムの溶解後、エチルブロモアセテート（１．９３ｍｌ、
１７．４０モル）を氷浴温度において一滴ずつ添加した。４時間室温において攪
拌した後、反応混合物を蒸発によって濃縮した。これをジクロロメタンで希釈し
、希釈酢酸での洗浄、ついで有機溶液の乾燥及び蒸発によって中性にした。フラ
ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン＝３：１、２：１）によって、
表題の化合物がシロップとして生じた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２．２（Ｍ＋Ｈ） ＋ ；Ｃ１７Ｈ１６ＦＮＯ３ 要求値（ｒｅｑｕｉｒ．）：３０１．３。
【０２２７】 段階Ｂ：６−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−ピリ ジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン ：エタノール（１ｍｌ）中のエチル３−（
４−フルオロベンゾイル）−３−（４−ピリジル）−プロピオネート（１．０ｇ
、３．３２ｍｍｏｌｅ）及びヒドラジン一水和物（１ｍｌ、２０．６ｍｍｏｌｅ
）の溶液を、２．５時間還流させた。溶媒及びヒドラジン一水和物を蒸発させた
。残りをｎ−ブタノールに溶解（ｔａｋｅ ｕｐ）して、この混合物を還流で４
５分間加熱した。蒸発の後にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３〜７．５
％メタノール／ジクロロメタン）を行なうと、表題の化合物が生じた。ＭＳ（ｍ
／ｚ）：２７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１５Ｈ１２ＦＮ３Ｏ 要求値：２６９．３
。
【０２２８】 段階Ｃ：６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリ ダジン−３−オン ：酢酸（６ｍｌ）中の臭素（７８．３μｌ、１．４８ｍｍｏｌ
ｅ）溶液を、室温における酢酸（４．６ｍｌ）中の６−（４−フルオロフェニル
）−４，５−ジヒドロ−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（
３１４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌｅ）の攪拌溶液に一滴ずつ添加した。室温におい
て２時間後、酢酸（３．２ｍｌ）中のより多くの臭素（４１．７μｌ、０．７８
ｍｍｏｌｅ）を濁った混合物に添加した。ガムが沈殿した。３０分後、これを蒸
発させて、トルエンと共蒸発させた。残留酸をメタノール２Ｎアンモニアで中和
し、ついで蒸発させた。得られた生成物を、シリカゲルカラム（３〜５％メタノ
ール／ジクロロメタン）で精製すると、表題の化合物が固体として生じた。ＭＳ
（ｍ／ｚ）：２６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１５Ｈ１０ＦＮ３Ｏ 要求値：２６７
．３。
【０２２９】 実施例６ ６−［（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ］−３−（４
−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリダジンの調製手順
【０２３０】
【化８２】 段階Ａ：６−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル） −ピリダジン ：６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−
ピリダジン−３−オン（１０５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌｅ）及びオキシ塩化リン
（２ｍｌ）の攪拌混合物を、還流で２時間加熱した。これを蒸発させ、ついでト
ルエンと共蒸発させ、得られた生成物を油ポンプ真空で数時間乾燥させた。つい
でジクロロメタンを添加し、希釈水酸化アンモニウムを冷却しつつ中和に至るま
で添加した。有機溶液を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させると表題化合物が残留し
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６．０（Ｍ）＋；Ｃ１５Ｈ９ＣｌＦＮ３ 要求値：２
８５．７。
【０２３１】 段階Ｂ：６−［（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ］− ３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリダジン ：６−クロ
ロ−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリダジン（１０
２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌｅ）及び（Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミン
（２００μｌ、約１．３ｍｍｏｌｅ）の混合物を攪拌しながら１６０℃で２時間
加熱した。得られた生成物をシリカゲルカラムに付す（ジクロロメタン−メタノ
ール＝９３：７；ジクロロメタン−メタノール−濃縮水酸化アンモニウム＝９３
：７：０．７）と、表題の化合物が生じた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００．１（Ｍ＋
Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ２２ＦＮ５ 要求値：３９９．５。
【０２３２】 実施例７ ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−メチ
ルフェニル）−４−（４−ピリジル）ピリジンの調製手順
【０２３３】
【化８３】 段階Ａ：４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリ ジンの調製 ：２５℃におけるＤＭＦ（２００ｍＬ）中の４−ピリジルカルビノー
ル（２１．８ｇ、０．２０モル）の攪拌溶液に、イミダゾール（１５．６４ｇ、
０．２３モル）及び塩化ｔ−ブチルジメチルシリル（３１．６５ｇ、０．２１モ
ル）を添加した。反応混合物を、その温度で３時間攪拌させた。標準的水性作業
（ｗｏｒｋ ｕｐ）（酢酸エチル抽出、水及びブラインでの洗浄、ＭｇＳＯ４で
の乾燥、蒸発）、ついでクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン／酢酸
エチル）によって、表題の化合物が生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００
ＭＨｚ）δ：８．５０（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、４．８６（ｓ、２
Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）。
【０２３４】 段階Ｂ：２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ピリジ ン−４−イル−１−ｍ−トリル−エタノールの調製 ：−２０℃におけるＴＨＦ（
１００ｍＬ）中の４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）
−ピリジン（５ｇ、２２ｍｍｏｌｅ）溶液に、ＬＤＡ（２Ｍ、１３．２ｍＬ、２
６．４ｍｍｏｌｅ）を一滴ずつ添加した。混合物をその温度で１時間攪拌し、そ
の後ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３−メチルベンアルデヒド（２．９ｇ、２４ｍｍｏ
ｌｅ）を添加した。ついで反応物をさらに１時間室温まで温めた。この混合物を
ＥｔＯＡｃで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
蒸発させ、最終的にカラム（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製すると
表題の化合物が生じた。
【０２３５】 段階Ｃ：１−ピリジン−４−イル−２−ｍ−トリル−エタン−１，２−ジオー ルの調製 ：ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニ
ルオキシ）−２−ピリジン−４−イル−１−ｍ−トリル−エタノール（５ｇ、１
４．５ｍｍｏｌｅ）の溶液に、２５℃でフッ化ｔ−ブチルアンモニウム（１Ｍ、
１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌｅ）を添加した。この溶液をこの温度で１時間攪拌し、
その後溶媒の蒸発及び精製（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）を行なうと表
題の化合物が生じた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ２（Ｍ＋）：２
２９、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：２３０．１、（Ｍ−Ｈ）＋：２２８．１。
【０２３６】 段階Ｄ：１−ピリジン−４−イル−２−ｍ−トリル−エタン−１，２−ジオン の調製 ：ジメチルスルホキシド（２．８５ｍＬ、４０ｍｍｏｌｅ）を、７８℃に
おける塩化メチレン（１００ｍＬ）中の無水トリフルオロ酢酸（４．２４ｍＬ、
３０ｍｍｏｌｅ）の溶液に一滴ずつ添加した。反応混合物をその温度で１０分間
攪拌し、その後塩化メチレン（５０ｍＬ）中の１−ピリジン−４−イル−２−ｍ
−トリル−エタン−１，２−ジオール（２．２９ｇ、１０ｍｍｏｌｅ）を添加し
た。この混合物を、この温度でさらに１時間攪拌した。最後に、この混合物をト
リエチルアミン（８．５ｍＬ、６０ｍｍｏｌｅ）で急冷し、得られた混合物を室
温で温めた。反応物を塩化メチレンで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ及びブラインで洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させ、最終的にシリカカラム（酢酸エチル／ヘキサ
ン）を通して精製すると表題の化合物が生じた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１４ Ｈ１１ＮＯ２（Ｍ＋）：２２５、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：２２６．１。
【０２３７】 段階Ｅ：４−ヒドロキシ−３−ピリジン−４−イル−４−ｍ−トリル−シクロ ペント−２−エン−１−オンの調製 ：アセトン（２０ｍＬ）中の１−ピリジン−
４−イル−２−ｍ−トリル−エタン−１，２−ジオン（１．８ｇ、８．０ｍｍｏ
ｌｅ）溶液に、室温において、粉砕ＫＯＨ（４４８ｍｇ、８．０ｍｍｏｌｅ）を
一度に添加した。反応混合物をこの温度で１時間攪拌し、その後反応物を水性Ｎ
Ｈ４Ｃｌで急冷した。標準的水性作業ついでクロマトグラフィー精製（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル）を行なうと、表題の化合物と位置異性体との混合物
、すなわち４−ヒドロキシ−４−ピリジン−４−イル−３−ｍ−トリル−シクロ
ペント−２−エン−１−オンが生じた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１７Ｈ１５Ｎ
Ｏ２（Ｍ＋）：２６５、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：２６５．９。
【０２３８】 段階Ｆ：４−アセトキシ−３−ピリジン−４−イル−４−ｍ−トリル−シクロ ペント−２−エン−１−オンの調製 ：塩化メチレン（５ｍＬ）中の４−ヒドロキ
シ−３−ピリジン−４−イル−４−ｍ−トリル−シクロペント−２−エン−１−
オン及びその位置異性体（２６５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌｅ）溶液に、ジメチルア
ミノピリジン（１８３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌｅ）及び無水酢酸（０．１２ｍＬ、
１．２ｍｍｏｌｅ）を室温で添加した。反応混合物をこの温度で１時間攪拌し、
その後反応物を１ｍＬのメタノールで反応を停止した。濃縮及び精製（シリカ、
ヘキサン／酢酸エチル）によって、比較的早く溶離する異性体として表題の化合
物が生じた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１９Ｈ１７ＮＯ３（Ｍ＋）：３０７、実
測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３０８．１。
【０２３９】 段階Ｇ：１−アセトキシ−４−ヒドロキシイミノ−２−ピリジン−４−イル− １−ｍ−トリル−シクロペント−２−エンの調製 ：エタノール（１０ｍＬ）中の
４−アセトキシ−３−ピリジン−４−イル−４−ｍ−トリル−シクロペント−２
−エン−１−オン（３０７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌｅ）の溶液に、ヒドロキシルア
ミン塩酸塩（１０５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌｅ）及びピリジン（５滴）を室温で添
加した。反応混合物を７０℃まで３時間加熱し、その後室温まで冷却した。濃縮
及び精製（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によって、表題の化合物が生じ
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋）：３２２、実測値（
Ｍ＋Ｈ）＋：３２３．２。
【０２４０】 段階Ｈ：５−アセトキシ−５−ｍ−トリル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−［４， ４’］ビピリジニル−２−オンの調製 ：室温における塩化メチレン（１０ｍＬ）
中の１−アセトキシ−４−ヒドロキシイミノ−２−ピリジン−４−イル−１−ｍ
−トリル−シクロペント−２−エン（３２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌｅ）溶液に、
ＰＣｌ５（４１７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌｅ）を一度に添加した。反応混合物をそ
の温度で１時間攪拌し、その後この反応物を炭酸水素ナトリウム溶液で反応を停
止した。標準的基本作業ついで精製によって、表題の化合物が生じた。ＭＳ（ｍ
／ｚ）：計算値Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋）：３２２、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：
３２２．９。
【０２４１】 段階Ｉ：５−ヒドロキシ−５−ｍ−トリル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−［４， ４’］ビピリジニル−２−オンの調製 ：室温におけるＴＨＦ（５ｍＬ）及び水（
５ｍＬ）中の５−アセトキシ−５−ｍ−トリル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−［４
，４’］ビピリジニル−２−オン（３２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌｅ）の溶液に、
ＬｉＯＨ（１２６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌｅ）を一度に添加した。反応混合物をそ
の温度で１時間攪拌し、その後この混合物を水性ＮＨ４Ｃｌで反応を停止した。
標準的作業（塩化メチレンでの化合物の抽出）、ついで精製（メタノ／塩化メチ
レン）によって表題の化合物が生じた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１７Ｈ１６Ｎ ２ Ｏ２（Ｍ＋）：２８０、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：２８１．０。
【０２４２】 段階Ｊ：５−ｍ−トリル−１Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−２−オンの調製 ：室温におけるＣＨＣｌ３（５ｍＬ）中の５−ヒドロキシ−５−ｍ−トリル−５
，６−ジヒドロ−１Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−２−オン（２８０ｍｇ、１
．０ｍｍｏｌｅ）溶液に、１ｍｌの濃硫酸を添加した。得られた混合物を、５５
℃で１時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、水性炭酸ナトリウムで注意深く
反応を停止した。標準的作業（塩化メチレンでの化合物の抽出）、ついで精製（
シリカゲル、メタノール／塩化メチレン）によって表題の化合物が生じた。ＭＳ
（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ（Ｍ＋）：２６２、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋ ：２６３．３。
【０２４３】 段階Ｋ：２−クロロ−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）ピ リジンの調製 ：ＰＯＣｌ３（５ｍＬ）中の５−ｍ−トリル−１Ｈ−［４，４’］
ビピリジニル−２−オン（２６２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌｅ）を１０５℃まで１２
時間加熱した。減圧下ＰＯＣｌ３を除去した。残渣を塩化メチレンで希釈し、水
性炭酸ナトリウムで注意深く反応を停止した。標準的作業ついで精製（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル）によって表題の化合物が生じた。ＭＳ（ｍ／ｚ）：
計算値Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｃｌ（Ｍ＋）：２８０．５、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：２８
１．０及び２８３．１。
【０２４４】 段階Ｌ：２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）ピリジンの調製 ：２−クロロ−５
−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）ピリジン（２８１ｍｇ、１．
０ｍｍｏｌｅ）と（Ｓ）−１，２−ベンジルエチレンジアミン（３７５ｍｇ、２
．５ｍｍｏｌｅ）との混合物を、１６０℃まで５時間加熱した。混合物を冷却し
、２ｍＬの塩化メチレンを添加した。得られた混合物を、クロマトグラフィー精
製（シリカゲル、メタノール／塩化メチレン）に付すと、表題の化合物が生じた
。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４（Ｍ＋）：３９４、実測値（Ｍ＋Ｈ
）＋：３９５．１。
【０２４５】 実施例８ ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−メチ
ルフェニル）−４−（４−ピリジル）ピリジンのもう１つの調製手順 段階Ａ：２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−４−（ ４−ピリジル）ピリジンの調製 ：２−クロロ−［４，４’］−ビピリジン（Ｍｏ
ｒａｎ，Ｄ．Ｂ．ら、「Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．」１９８６
年、第２３巻、１０７１頁）（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌｅ）と（Ｓ）−１，２−
ベンジルエチレンジアミン（１．８ｇ、１２ｍｍｏｌｅ）との混合物を、１９０
℃で３時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、クロマトグラフィー精製（
ＣＨ２Ｃｌ２中の２０％ＭｅＯＨ）に付すと、表題の化合物が生じた。ＭＳ（ｍ
／ｚ）：計算値Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４（Ｍ＋）：３０４、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３０
５．４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ：８．６０（ｄ、２Ｈ）
、８．０（ｄ、１Ｈ）、７．３８−７．１０（ｍ、５Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ
）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．８２（ｂｓ、１Ｈ）、
３．７０−３．４０（ｍ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）。
【０２４６】 段階Ｂ：２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−ブ ロモ−４−（４−ピリジル）ピリジンの調製 ：ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の臭素
（７５７ｍｇ、４．７ｍｍｏｌｅ）を、室温におけるＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）中
の２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−４−（４−ピリ
ジル）ピリジン（１．４４ｇ、４．７ｍｍｏｌｅ）の攪拌溶液に一度に添加した
。１時間後、この混合物を、ジクロロメタンと水性炭酸水素ナトリウムで分配し
た。有機溶媒をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲルカラ
ムで精製した（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−濃縮ＮＨ４ＯＨ＝１０００：１１０：
８）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１９Ｈ１９Ｎ４Ｂｒ（Ｍ＋）：３８３、実測値
：３８３、３８５．１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ：８．６
２（ｄ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．１０（ｍ、７Ｈ）、６
．３２（ｓ、１Ｈ）、５．７８（ｂｓ、１Ｈ）、３．７０−３．３０（ｍ、３Ｈ
）、２．９７（ｄｄ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄ、１Ｈ）。
【０２４７】 段階Ｃ：２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（ ３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）ピリジンの調製 ：トルエン（５０
ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−ブ
ロモ−４−（４−ピリジル）ピリジン（４．２ｇ、１０．９ｍｍｏｌｅ）、水性
Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ、５０ｍＬ）、及び３−メチルベンゼンホウ酸（１．８ｇ、
１３ｍｍｏｌｅ）の混合物を、１０分間攪拌した。この混合物を、窒素で完全に
脱ガスし（１０分）、その後テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（４００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌｅ）を添加した。還流で１２時間加熱した後、
反応混合物を、トルエンで希釈し、ブラインで洗浄した。有機溶媒を乾燥し、蒸
発させ、残渣をクロマトグラフィー精製に付した（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−濃
縮ＮＨ４ＯＨ＝１０００：１１０：８）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２６ Ｎ４（Ｍ＋）：３９４、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３９５．１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３、４００ＭＨｚ）δ：８．５０（ｄ、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７
．３８−７．００（ｍ、９Ｈ）、６．９０（、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、
６．４０（ｓ、１Ｈ）、５．３８（ｂｓ、１Ｈ）、３．６２−３．２０（ｍ、３
Ｈ）、２．９２（ｄｄ、１Ｈ）、２．６２（ｄｄ、１Ｈ）。
【０２４８】 実施例９ ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−ブロモ−４
−（４−ピリジル）ピリジン及び適切なホウ酸を用い、実施例８の段階Ｃに概略
が示されている手順に従って、次の化合物を調製した。
【０２４９】 実施例９ａ：２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５
−（３−イソプロピルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４（Ｍ＋）：４２２、実測値（Ｍ＋Ｈ
）＋：４２３．２。
【０２５０】
【化８４】
【０２５１】 実施例９ｂ：２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５
−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２３Ｎ４Ｆ３（Ｍ＋）：４４８、実測値（Ｍ
＋Ｈ）＋：４４９．２。
【０２５２】
【化８５】
【０２５３】 実施例９ｃ：２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５
−（３−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２５Ｈ２３Ｎ４Ｆ（Ｍ＋）：３９８、実測値（Ｍ＋
Ｈ）＋：３９９．１。
【０２５４】
【化８６】
【０２５５】 実施例９ｄ：２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５
−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２３Ｎ４Ｃｌ（Ｍ＋）：４１４、実測値（Ｍ
＋Ｈ）＋：４１５．０。
【０２５６】
【化８７】
【０２５７】 実施例９ｅ：２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５
−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２５Ｈ２３Ｎ４Ｆ（Ｍ＋）：３９８、実測値（Ｍ＋
Ｈ）＋：３９９．１。
【０２５８】
【化８８】
【０２５９】 実施例１０ 実施例８の段階Ａに従って（２−クロロ−［４，４’］−ビピリジン及び実施
例１に記載されている対応アミンを用いて）、ついで段階Ｂ（臭素化）、及び段
階Ｃ（適切なホウ酸を用いたスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング）に従って、
次の化合物を調製した。
【０２６０】 実施例１０ａ：２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３
−メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジンの調製 ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４（Ｍ＋）：３９４、実測値（Ｍ＋Ｈ
）＋：３９５．１。
【０２６１】
【化８９】
【０２６２】 実施例１０ｂ：２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３
−イソプロピルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジンの調製 ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４（Ｍ＋）：４２２、実測値（Ｍ＋Ｈ
）＋：４２２．９。
【０２６３】
【化９０】
【０２６４】 実施例１０ｃ：２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３
−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジンの調製 ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２３Ｎ４Ｆ３（Ｍ＋）：４４８、実測値（Ｍ
＋Ｈ）＋：４４９．４。
【０２６５】
【化９１】
【０２６６】 実施例１０ｄ：２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３
−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジンの調製 ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２５Ｈ２３Ｎ４Ｆ（Ｍ＋）：３９８、実測値（Ｍ＋
Ｈ）＋：３９９．２。
【０２６７】
【化９２】
【０２６８】 実施例１０ｅ：２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４
−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジンの調製 ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２３Ｎ４Ｃｌ（Ｍ＋）：４１４、実測値（Ｍ
＋Ｈ）＋：４１５．５。
【０２６９】
【化９３】
【０２７０】 実施例１０ｆ：２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４
−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジンの調製 ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２５Ｈ２３Ｎ４Ｆ（Ｍ＋）：３９８、実測値（Ｍ＋
Ｈ）＋：３９９．１。
【０２７１】
【化９４】
【０２７２】 実施例１１ ２−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−メチルフェニル）−４−（４
−ピリジニル）ピリジンの調製手順
【０２７３】
【化９５】 ３−フェニル−プロピルアミンを使用して実施例７の段階Ｌの手順に従って表
題化合物を調製した：ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３（Ｍ＋）：３７
９、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３８０．３。
【０２７４】 実施例１２ ２−アミノ−［４，４’］−ビピリジンの調製手順
【０２７５】
【化９６】 ２−クロロ−［４，４’］−ビピリジニル及びＮＨ４ＯＨ（Ｈ２Ｏ中３０％）
を２１０℃のボンベで４８時間加熱して表題化合物を調製した：ＭＳ（ｍ／ｚ）
：計算値Ｃ１０Ｈ９Ｎ３（Ｍ＋）：１７１、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：１７２．１。
【０２７６】 実施例１３ ２−（３−フェニルプロピルアミノ）−４−（３−メチルフェニル）−５−（
４−ピリジル）ピリジンの調製手順
【０２７７】
【化９７】 段階Ａ：４−アセトキシ−３−ピリジン−４−イル−４−ｍ−トリル−シクロ
ペント−２−エン−１−オン：実施例８、段階Ｅで述べたようにして調製した４
−ヒドロキシ−４−ピリジン−４−イル−３−ｍ−トリル−シクロペント−２−
エン−１−オン及びその位置異性体、４−ヒドロキシ−３−ピリジン−４−イル
−４−ｍ−トリル−シクロペント−２−エン−１−オン（２６５ｍｇ、１．０ｍ
ｍｏｌｅ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、室温でジメチルアミノピリジン（
１８３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌｅ）と無水酢酸（０．１２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌｅ
）を加えた。反応混合物をその温度で１時間撹拌した後、メタノール１ｍＬで反
応を停止した。濃縮と精製（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）により、緩徐溶出
異性体として表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１９Ｈ１７ＮＯ３（
Ｍ＋）：３０７、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３０８．１。
【０２７８】 段階Ｂ：６−アセトキシ−４−ｍ−トリル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−［５，
４’］ビピリジニル−２−オン：４−アセトキシ−３−ピリジン−４−イル−４
−ｍ−トリル−シクロペント−２−エン−１−オン（１６０ｍｇ、０．５２ｍｍ
ｏｌｅ）のクロロホルム（３ｍＬ）溶液に、室温でＮａＮ５（８５ｍｇ、１．３
ｍｍｏｌｅ）及びＭｓＯＨ（０．３ｍＬ）を加えた。反応混合物をその還流下で
１時間半撹拌した後、重炭酸ナトリウム溶液で反応を停止した。標準的な基本後
処理とそれに続く精製により、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１ ９ Ｈ１８Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋）：３２２、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３２３。
【０２７９】 段階Ｃ：６−ヒドロキシ−４−ｍ−トリル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−［５，
４’］ビピリジニル−２−オン：６−アセトキシ−４−ｍ−トリル−５，６−ジ
ヒドロ−１Ｈ−［５，４’］ビピリジニル−２−オン（２００ｍｇ、０．６ｍｍ
ｏｌｅ）のＴＨＦ（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の溶液に、室温でＬｉＯＨ（５１
ｍｇ、１．２ｍｍｏｌｅ）を一度に加えた。反応混合物をその温度で１０分間撹
拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液で急冷した。１Ｎ ＨＣＬ １．４５ｍＬ
で反応を停止し、得られた白色沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合
物を白色固体として得た。
【０２８０】 段階Ｄ：４−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピリド
−２−オンの調製：６−ヒドロキシ−４−ｍ−トリル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ
−［５，４’］ビピリジニル−２−オン（８３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌｅ）のＣ
ＨＣｌ３（３ｍＬ）溶液に、室温で濃硫酸２ｍｌを加えた。得られた混合物を２
時間５５℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、炭酸ナトリウム水溶液を注意深
く停止した。標準的な後処理（塩化メチレンによる化合物の抽出）とそれに続く
精製（シリカゲル、メタノール／塩化メチレン）によって表題化合物を得た。
【０２８１】 段階Ｅ：２−クロロ−４−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピ
リジンの調製：ＰＯＣｌ３（２ｍＬ）中の４−（３−メチルフェニル）−５−（
４−ピリジル）−１Ｈ−ピリド−２−オン（３３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌｅ）を
１２時間１０５℃に加熱した。減圧下でＰＯＣｌ３を除去した。残留物を塩化メ
チレンで希釈し、炭酸ナトリウム水溶液で注意深く反応を停止した。標準的な後
処理とそれに続く精製（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によって表題化合
物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｃｌ（Ｍ＋）：２８０．５
、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：２８１及び２８３。
【０２８２】 段階Ｆ：２−（３−フェニルプロピルアミノ）−４−（３−メチルフェニル）
−５−（４−ピリジル）ピリジンの調製：２−クロロ−４−（３−メチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）ピリジン（１３ｍｇ）と３−フェニルプロピルアミ
ン（５滴）の混合物を２時間１６０℃に加熱した。冷却した反応混合物をクロマ
トグラフ精製（シリカゲル、メタノール／塩化メチレン）に供して表題化合物を
得た。
【０２８３】 実施例１４ ２（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロポキシ）−４−（３−メチルフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）ピリジンの調製手順
【０２８４】
【化９８】 室温の塩化メチレン（１ｍＬ）中の４−（３−メチルフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１Ｈ−ピリド−２−オン（１２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌｅ）、（Ｓ
）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニルプロパノール（１
５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌｅ）、トリフェニルホスフィン（１８ｍｇ、０．０７
ｍｍｏｌｅ）の撹拌混合物に、アゾジカルボン酸ジエチル（１２ｍｇ、０．０７
ｍｍｏｌｅ）を加えた。反応が完了したとき（ＴＬＣによってモニターする）、
メタノール（１ｍＬ）を加え、反応物を濃縮して、１：１のＴＦＡ／メタノール
１ｍＬで３０分間処理した。混合物を濃縮して濃ＮＨ４ＯＨ１滴で中和し、精製
して（ＳｉＯ２、１０％メタノール／塩化メチレン）、表題化合物を得た：ＭＳ
（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３Ｏ（Ｍ＋）：３９５、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋ ：３９６。
【０２８５】 実施例１５： １（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−４−（３−メチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピリド−２−オンの調製手順
【０２８６】
【化９９】 実施例１４からの緩徐溶出副産物として表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：
計算値Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３Ｏ（Ｍ＋）：３９５、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３９６。
【０２８７】 実施例１６ ２−（ベンジルオキシ）−４−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル
）ピリジンの調製手順
【０２８８】
【化１００】 ベンジルアルコールを使用し、実施例１４で概説した手順に従って表題化合物
を生成し、迅速溶出位置異性体としてかかる化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：計
算値Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ（Ｍ＋）：３５２、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３５３。
【０２８９】 実施例１７ １−ベンジル−４−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−
ピリド−２−オンの調製手順
【０２９０】
【化１０１】 実施例１６で概説した反応から、表題化合物を迅速溶出位置異性体として得た
：ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ（Ｍ＋）：３５２、実測値（Ｍ＋ Ｈ）＋：３５３。
【０２９１】 実施例１８ ２−（３−フェニルプロポキシ）−４−（３−メチルフェニル）−５−（４−
ピリジル）ピリジンの調製手順
【０２９２】
【化１０２】 ３−フェニルプロパノールを使用して、実施例１４で概説した手順に従って表
題化合物を迅速溶出位置異性体として得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２ ４ Ｎ２Ｏ（Ｍ＋）：３８０、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３８１。
【０２９３】 実施例１９ １−（３−フェニルプロピル）−４−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピ
リジル）−１Ｈ−ピリド−２−オンの調製手順
【０２９４】
【化１０３】 実施例１８で概説した反応から、表題化合物を緩徐溶出位置異性体として得た
：ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ（Ｍ＋）：３８０、実測値（Ｍ＋ Ｈ）＋：３８１。
【０２９５】 実施例２０ ２−（４−ピリジルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−
ピリジル）ピリジンの調製手順
【０２９６】
【化１０４】 ４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピリド−２−
オン及び４−ピリジルカルビノールを使用して、実施例１４で概説した反応から
表題化合物を迅速溶出位置異性体として得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２３Ｈ １７ Ｎ２ＦＯ（Ｍ＋）：３５６、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋：３５７。
【０２９７】 実施例２１ １−（４−ピリジルメトキシ）−４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１Ｈ−ピリド−２−オンの調製手順
【０２９８】
【化１０５】 実施例２０で概説した反応から、表題化合物を緩徐溶出位置異性体として得た
：ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ２３Ｈ１７Ｎ２ＦＯ（Ｍ＋）：３５６、実測値（Ｍ ＋ Ｈ）＋：３５７。
【０２９９】 実施例２２ 生物学的アッセイ 下記のアッセイを使用して、本発明の化合物がＴＦＮ−α及びＩＬ−１−βの
産生を抑制する能力を特性づけた。２番目のアッセイは、試験化合物の経口投与
後、マウスにおけるＴＭＦ−α及び／あるいはＩＬ−１−βの阻害を測定した。
３番目のアッセイであるインビトロでのグルカゴン結合阻害アッセイは、本発明
の化合物がグルカゴンの結合を阻害する能力を特性づけるために使用できる。４
番目のアッセイであるシクロオキシゲナーゼ酵素（ＣＯＸ−１とＣＯＸ−２）阻
害活性のインビトロアッセイは、本発明の化合物がＣＯＸ−１及び／あるいはＣ
ＯＸ−２を阻害する能力を特性づけるのに使用できる。５番目のアッセイである
Ｒａｆ−キナーゼ阻害アッセイは、本発明の化合物が活性化Ｒａｆ−キナーゼに
よるＭＥＫのリン酸化を阻害する能力を特性づけるのに使用できる。
【０３００】 リポ多糖活性化単球のＴＮＦ産生アッセイ 単球の単離 試験化合物を、細菌性リポ多糖体（ＬＰＳ）で活性化された単球によるＴＮＦ
の産生を抑制する能力に関してインビトロで評価した。新鮮な残余ソース白血球
（血小板フェレーシスの副産物）を地域の血液銀行から入手し、末梢血単核細胞
（ＰＢＭＣ）をＦｉｃｏｌ−Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）での
密度勾配遠心分離によって単離した。２％ＦＣＳ、１０ｍＭ、０．３ｍｇ／ｍｌ
グルタミン酸塩、１００Ｕ／ｍｌペニシリンＧ及び１００ｍｇ／ｍｌ硫酸ストレ
プトマイシンを含むように補足したＤＭＥＭ（完全培地）中にＰＢＭＣを２ｘ１
０６／ｍｌで懸濁した。細胞をＦａｌｃｏｎ平底、９６穴培養プレート（２００
μｌ／穴）に塗布し、３７℃、６％ＣＯ２でひと晩培養した。新鮮培地２００μ
ｌ／穴で洗浄して非付着細胞を除去した。付着細胞を含む穴（〜７０％単球）に
新鮮培地１００μｌを補充した。
【０３０１】 試験化合物保存溶液の調製 試験化合物をＤＭＺに溶解した。化合物保存溶液を初期濃度１０〜５０μＭで
調製した。最初に保存溶液を完全培地中で２０〜２００μＭに希釈した。次いで
完全培地中で各化合物の９回の２倍連続希釈液を調製した。
【０３０２】 試験化合物による細胞の処理とリポ多糖によるＴＮＦ産生の活性化 各試験化合物希釈液１００μｌを、付着単球と完全培地１００μｌの入ったマ
イクロタイターの穴に加えた。単球を試験化合物と共に６０分間培養し、その時
点で大腸菌Ｋ５３２からのリポ多糖３０ｎｇ／ｍｌを含む完全培地２５μＬを各
々の穴に加えた。細胞をさらに４時間培養した。次に培養上清をとり、上清中の
ＴＮＦの存在をＥＬＩＳＡを用いて定量した。
【０３０３】 ＴＮＦ ＥＬＩＳＡ 平底、９６穴のＣｏｒｎｉｎｇ Ｈｉｇｈ Ｂｉｎｄｉｎｇ ＥＬＩＳＡプレ
ートを３μｇ／ｍｌのマウス抗ヒトＴＮＦ−α ＭＡｂ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ
ｓ Ｎｏ．ＭＡＢ２１０）１５０μＬ／穴でひと晩（４℃）被覆した。次に２０
ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡを含むように補足したＣａＣｌ２不含ＥＬＩＳＡ緩衝液（標
準ＥＬＩＳＡ緩衝液：２０ｍＭ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、
０．１５ｍＭチメロサール、ｐＨ７．４）２００μＬ／穴により、室温で１時間
穴を遮断した。プレートを洗浄し、試験上清（１：３に希釈）あるいは標準品１
００μｌを補充した。標準品は、組換えヒトＴＮＦ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）
１ｎｇ／ｍｌの原液からの１１回の１．５倍連続希釈液であった。プレートを軌
道振とう装置（３００ｒｐｍ）において室温で１時間インキュベートし、洗浄し
て、４：１の比率でビオチニル化した０．５μｇ／ｍｌのヤギ抗ヒトＴＮＦ−α
（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｎｏ．ＡＢ−２１０−ＮＡ）１００μｌ／穴を補充
した。プレートを４０分間インキュベートし、洗浄して、０．０２μｇ／ｍｌの
アルカリホスファターゼ複合ストレプタビジン（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｉｍｍｕｎｏ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｎｏ．０１６−０５０−０８４）１００μｌ／穴を補充した
。プレートを３０分間インキュベートし、洗浄して、１ｍｇ／ｍｌのｐ−リン酸
ニトロフェニル２００μｌ／穴を補充した。３０分後、Ｖｍａｘプレートリーダ
ーにおいて４０５ｎｍでプレートを読み取った。
【０３０４】 データの解析 標準曲線データを、濃度に関して等式を解くことにより、二次多項式及びＯＤ
から決定した未知のＴＮＦ−α濃度に適合させた。次に二次多項式を用いてＴＮ
Ｆ濃度を試験化合物濃度に対してプロットした。次のこの等式を使用して、ＴＮ
Ｆ産生を５０％低下させる試験化合物濃度を計算した。
【０３０５】 本発明の化合物が、当業者に周知の方法を用いてＩＬ−１β、ＩＬ−６及び／
あるいはＩＬ−８の濃度を測定することにより、ＬＰＳが誘導する単球からのＩ
Ｌ−１β、ＩＬ−６及び／あるいはＩＬ−８の放出を抑制するのを示すこともで
きる。ＬＰＳが誘導する単球からのＴＮＦ−αの放出に関する上述したアッセイ
と同様にして、本発明の化合物が、当業者に周知の方法を用いてＩＬ−１β、Ｉ
Ｌ−６及び／あるいはＩＬ−８の濃度を測定することにより、ＬＰＳが誘導する
単球からのＩＬ−１β、ＩＬ−６及び／あるいはＩＬ−８の放出を抑制するのを
示すこともできる。従って本発明の化合物は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６
、及びＩＬ−８の高いレベルを低下させると考えられる。これらの炎症性サイト
カインの高レベルを基線レベル又はそれ以下に低下させることは、多くの疾患状
態を制御し、進行を遅らせ、緩和する上で好ましい。本文中で述べるＴＮＦ−α
媒介疾患の定義の範囲内でＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、及びＩＬ−８が
役割を果たす疾患状態を治療する方法において、すべての化合物が有用である。
【０３０６】 マウスにおけるＬＰＳ誘導のＴＮＦ−α産生の阻害 雄性ＤＢＡ／１ＬＡＣＪマウスに、リポ多糖（２ｍｇ／ｋｇ、Ｉ．Ｖ．）の注
射の３０分前に賦形剤あるいは賦形剤中試験化合物（０．０３Ｎ ＨＣｌ中０．
５％トラガカントから成る賦形剤）を投与した。ＬＰＳ注射から９０分後に採血
し、血清をＥＬＩＳＡによってＴＮＦレベルに関して分析した。
【０３０７】 下記の化合物は、単球アッセイ（ＬＰＳ誘導のＴＮＦ放出）において２０μＭ
又はそれ以下のＩＣ５０値の活性を示す： １−（３−フェニルプロピル）−４−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリ
ジル）−１Ｈ−ピリド−２−オン ２−（３−フェニルプロポキシ）−４−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピ
リジル）ピリジン １−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−４−（３−メチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピリド−２−オン ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロポキシ）−４−（３−メチルフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）ピリジン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−フルオロフェニ
ル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−クロロロフェニ
ル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−フルオロフェニ
ル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−イソプロピルフ
ェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−メチルフェニル
）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−フルオ
ロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−クロロ
フェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−フルオ
ロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−イソプ
ロピルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ６−［（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ］−３−（４−
フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリダジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（２−ベンゾ
チオフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（４−クロロ
−３−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（４−メトキ
シフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（３−イソプ
ロピルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（４−クロロ
フェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（２−ナフチ
ル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（３−メチル
フェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【０３０８】 下記の化合物は、単球アッセイ（ＬＰＳ誘導のＴＮＦ放出）において５μＭ又
はそれ以下のＩＣ５０値の活性を示す： １−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−４−（３−メチルフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピリド−２−オン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−フルオロフェニ
ル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−クロロロフェニ
ル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−フルオロフェニ
ル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−イソプロピルフ
ェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−メチルフェニル
）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−フルオ
ロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−クロロ
フェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−フルオ
ロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−イソプ
ロピルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン ６−［（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ］−３−（４−
フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）−ピリダジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（２−ベンゾ
チオフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（４−クロロ
−３−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（４−メトキ
シフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（３−イソプ
ロピルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（４−クロロ
フェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（２−ナフチ
ル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（３−メチル
フェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン
【０３０９】 本発明の化合物は、カラゲーナン足浮腫モデル（Ｃ．Ａ．Ｗｉｎｔｅｒ．ｒａ
，Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．（１９６２）１１巻、ｐ．５
４４；Ｋ．Ｆ．Ｓｗｉｎｇｌｅ，Ｒ．Ａ．ＳｃｈｅｒｒｅｒとＭ．Ｗ．Ｗｈｉｔ
ｅｈｏｕｓｅ編集のＡｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ａｇｅｎｔｓ，Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙより、１３−ＩＩ巻、Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７４，ｐ．３３）やコラーゲン誘発の関節
炎（Ｄ．Ｅ．Ｔｒｅｎｔｈａｍら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（１９７７）１４６巻
、ｐ．８５７；Ｊ．Ｓ．Ｃｏｕｒｔｅｎａｙ，Ｎａｔｕｒｅ（Ｎｅｗ Ｂｉｏｌ
．（１９８０）２８３巻、ｐ．６６６）のようなカラゲーナン足浮腫、コラーゲ
ン誘発の関節炎及びアジュバント関節炎を含めた炎症の動物モデルにおいて抗炎
症特性を持つことを示しうる。
【０３１０】 ＣＨＯ／ｈＧＬＵＲ細胞による１２５Ｉ−グルカゴン結合スクリーニング かかるアッセイは、その全体が参照してここに組み込まれるＷＯ９７／１６４
４２号に述べられている。
【０３１１】 試薬 試薬は次のように調製できる：（ａ）新鮮１Ｍ ｏ−フェナントロリン（Ａｌ
ｄｒｉｃｈ）（１９８．２ｍｇ／ｍｌエタノール）を調製する；（ｂ）新鮮０．
５Ｍ ＤＤＴ（Ｓｉｇｍａ）を調製する；（ｃ）プロテアーゼ阻害因子混合物（
１０００Ｘ）：ＤＭＳＯ ｍｌ当りロイペプチン５ｍｇ、ベンズアミジン１０ｍ
ｇ、バシトラシン４０ｍｇ及び大豆トリプシン阻害剤５ｍｇ、アリコートを−２
０℃で保存する；（ｄ）ヒトグルカゴン（Ｐｅｎｉｎｓｕｌａ）２５０μＭ：０
．１Ｎ酢酸５７５μｌ中に０．５ｍｇバイアルを溶解し（１μｌは非特異的結合
に関するアッセイで１μＭの最終濃度を生じる）、アリコートとして−２０℃で
保存する；（ｅ）アッセイ緩衝液：２０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．８）、１ｍＭ
ＤＴＴ及び３ｍＭ ｏ−フェナントロリン；（ｆ）０．１％ＢＳＡを含むアッ
セイ緩衝液（標識の希釈用のみ；アッセイでは０．０１％の最終濃度）：１０％
ＢＳＡ １０μｌ（熱不活化）及びアッセイ緩衝液９９０μｌ；（ｇ）１２５Ｉ
−グルカゴン（ＮＥＮ、レセプタグレード、２２００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）：ＢＳＡ
含有アッセイ緩衝液中で５０，０００ｃｐｍ／２５μｌに希釈する（アッセイで
は約５０ｐＭの最終濃度）。
【０３１２】 アッセイ用のＣＨＯ／ｈＧＬＵＲ細胞の採集 １．集密フラスコから培地を取り出し、ＰＢＳ（Ｃａ、Ｍｇ不含）と酵素不含
解離液（Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｍｅｄｉａ，Ｉｎｃ．）で各々１回洗浄する。
【０３１３】 ２．酵素不含解離液１０ｍｌを加えて約４分間３７℃に保持する。
【０３１４】 ３．静かにたたいて細胞を遊離させ、完全に粉砕して、計数用にアリコートを
とり、残りを１０００ｒｐｍで５分間遠心分離機にかける。
【０３１５】 ４．ペレットを７５０００細胞／１００μｌでアッセイ緩衝液に再懸濁する。
【０３１６】 ＣＨＯ／ｈＧＬＵＲ細胞の膜標本を同じアッセイ容量で全細胞の代わりに使用
することができる。膜標本の最終タンパク質濃度はバッチ当りベースで測定する
。
【０３１７】 アッセイ 式Ｉの化合物が存在下するときのＩ１２５−グルカゴン結合の低下を測定する
ことにより、グルカゴン結合の阻害を定量することができる。 Ｉ．試薬を次のように結合する：
【０３１８】
【表１０】
【０３１９】 混合物を振とう装置において２７５ｒｐｍ、２２℃で６０分間インキュベート
する。Ｉｎｎｏｔｅｃｈ Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ又はＴｏｍｔｅｃ Ｈａｒｖｅｓ
ｔｅｒを使用して、あらかじめ浸漬した（０．５％ポリエチルイミン（ＰＥＩ）
）ＧＦ／Ｃフィルターマットで混合物を濾過し、氷冷２０ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液
（ｐＨ７．８）で４回洗浄する。フィルターの放射能をγシンチレーションカウ
ンターによって測定する。
【０３２０】 従って、本発明の化合物がグルカゴンレセプタへのグルカゴンの結合を阻害す
ることも示すことができる。
【０３２１】 シクロオキシゲナーゼ酵素活性アッセイ ホルボールエステルに接触させることによって分化したヒト単球性白血病細胞
系であるＴＨＰ−１はＣＯＸ−１だけを発現する；ヒト骨肉腫細胞系１４３Ｂは
主としてＣＯＸ−２を発現する。ＴＨＰ−１細胞は常套的に１０％ＦＢＳを補足
したＲＰＭＩ完全培地で培養し、ヒト骨肉腫細胞（ＨＯＳＣ）は１０％ウシ胎児
血清を補足した最小必須培地（ＭＥＭ−１０％ＦＢＳ）で培養する；すべての細
胞培養は、５％ＣＯ２を含む加湿環境において３７℃で実施する。
【０３２２】 ＣＯＸ−１アッセイ ＣＯＸ−１アッセイのために、ＴＨＰ−１細胞を増殖させて集密にし、１：３
に分けて２％ＦＢＳと１０ｍＭホルボール１２−ミリステート１３−アセテート
（ＴＰＡ）を含むＲＰＭＩに入れ、付着を防ぐために振とう装置で４８時間イン
キュベートする。細胞をペレット化し、２．５×１０６細胞／ｍＬの濃度でハン
クス緩衝生理食塩水（ＨＢＳ）に懸濁して、５×１０５細胞／ｍＬの密度で９６
穴培養プレートに塗布する。試験化合物をＨＢＳで希釈して所望する最終濃度に
し、細胞をさらに４時間インキュベートする。アラキドン酸を加えて最終濃度を
３０ｍＭにし、細胞を３７℃で２０分間インキュベートして、下記に述べるよう
に酵素活性を測定する。
【０３２３】 ＣＯＸ−２アッセイ ＣＯＸ−２アッセイ用に、集密下のＨＯＳＣをトリプシン処理し、ヒトＩＬ−
１ｂ／ｍＬ １ｎｇを含むＭＥＭ−ＦＢＳに３×１０６細胞／ｍＬで懸濁して、
９６穴の組織培養プレートに３×１０４細胞／穴の密度で塗布し、細胞が均等に
分布するように振とう装置で１時間インキュベートする。その後さらに２時間静
止培養して細胞を付着させる。次いで培地を、２％ＦＢＳを含むＭＥＭ（ＭＥＭ
−２％ＦＢＳ）及びヒトＩＬ−１ｂ／ｍＬ １ｎｇと交換し、細胞を１８〜２２
時間インキュベートする。培地をＭＥＭ １９０ｍＬと交換した後、ＨＢＳで希
釈した試験化合物１０ｍＬを加えて所望する濃度にし、細胞を４時間培養する。
上清を取り除き、培地をアラキドン酸３０ｍＭを含むＭＥＭと交換して、細胞を
３７℃で２０分間インキュベートし、下記に述べるように酵素活性を測定する。
【０３２４】 ＣＯＸ活性の定量 アラキドン酸と共にインキュベートした後、１Ｎ ＨＣｌを加えて反応を停止
し、次いで１Ｎ ＮａＯＨで中和して遠心分離機にかけ、細胞をペレット化した
。ＨＯＳＣとＴＨＰ−１細胞上清中のシクロオキシゲナーゼ酵素活性を、市販の
ＥＬＩＳＡ（Ｎｅｏｇｅｎ Ｎｏ．４０４１１０）を使用してＰＧＥ２の濃度を
測定することによって定量する。ＰＧＥ２の標準曲線をキャリブレーションのた
めに使用し、市販のＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２阻害剤を標準対照として含める。
【０３２５】 Ｒａｆキナーゼアッセイ ＧＢ１，２３８，９５９号（その全体が参照してここに組み込まれる）に述べ
られているように、活性化Ｒａｆキナーゼによって基質ＭＥＫ（Ｍａｐキナーゼ
／ＥＲＫキナーゼ）がリン酸化される度合により、インビトロでのＲａｆキナー
ゼ活性を測定する。リン酸化されたＭＥＫをフィルター上に捕捉し、放射性同位
元素標識リン酸塩の取り込みをシンチレーション計数によって定量する。
【０３２６】 実験材料： 活性化Ｒａｆを、「Ｇｌｕ−Ｇｌｕ」エピトープ標識Ｒａｆ、ｖａｌ１２−Ｈ
−Ｒａｓ及びＬｃｋを発現するバキュロウイルスでＳｆ９細胞を三重トランスフ
ェクションすることによって生成する。「Ｇｌｕ−Ｇｌｕ」エピトープ、Ｇｌｕ
−Ｔｒｙ−Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕを完全長ｃ−Ｒａｆのカルボキシル
末端に融合した。
【０３２７】 触媒作用的に不活性なＭＥＫ（Ｋ９７Ａ突然変異）を、Ｃ末端の「Ｇｌｕ−Ｇ
ｌｕ」エピトープ標識Ｋ９７Ａ ＭＥＫ１を発現するバキュロウイルスでトラン
スフェクトしたＳｆ９細胞において生成する。
【０３２８】 抗「Ｇｌｕ−Ｇｌｕ」抗体を、Ｇｒｕｓｓｅｎｍｅｙｅｒら、Ｐｒｏｃｅｅｄ
ｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅ，Ｕ．Ｓ．Ａ．ｐ．７９５２−７９５４，１９８５に述べられているよう
に増殖させた細胞から精製した。
【０３２９】 カラム緩衝液：２０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ＝８、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍ
Ｍ ＥＤＴＡ、２．５ｍＭ ＥＧＴＡ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＤＴＴ
、０．４ｍＭ ＡＥＢＳＦ、０．１％ｎ−オクチルグルコピラノシド、１ｎＭオ
カデイン酸、ならびに各々１０μｇ／ｍＬのベンズアミジン、ロイペプチン、ペ
プスタチン、及びアプロチニン。
【０３３０】 ５ｘ反応緩衝液：１２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ＝８、２５ｍＭ ＭｇＣｌ２ 、５ｍＭ ＥＤＴＡ、５ｍＭ Ｎａ３ＶＯ４、１００μｇ／ｍＬ ＢＳＡ。 酵素希釈緩衝液：２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ＝８、１ｍＭ ＥＤＴＡ、１ｍ
Ｍ Ｎａ３ＶＯ４、４００μｇ／ｍＬ ＢＳＡ。 停止液：１００ｍＭ ＥＤＴＡ、８０ｍＭピロリン酸ナトリウム。 フィルタープレート：ミリポアマルチスクリーンＮｏ．ＳＥ３ＭＯ７８Ｅ３、
Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎ−Ｐ（ＰＶＤＦ）。
【０３３１】 実験方法： タンパク質の精製：Ｓｆ９細胞をバキュロウイルスに感染させ、Ｗｉｌｌｉａ
ｍｓら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄ
ｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｕ．Ｓ．Ａ．ｐ．２９２２−２９２６，１９９
２に述べられているように増殖させた。その後の段階はすべて氷上又は４℃で実
施した。細胞をペレット化し、カラム緩衝液中で音波破砕して溶解した。溶解産
物を１７，０００ｘｇで２０分間回転させ、次いで０．２２μｍ濾過した。エピ
トープ標識タンパク質を「Ｇｌｕ−Ｇｌｕ」抗体を結合したＧａｍｍａＢｉｎｄ
Ｐｌｕｓアフィニティーカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。タ
ンパク質をカラムに充填し、次いでカラム２容分のカラム緩衝液で連続的に洗浄
して、カラム緩衝液中５０μｇ／ｍＬのＧｌｕ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−Ｍｅ
ｔ−Ｇｌｕで溶出した。
【０３３２】 Ｒａｆキナーゼアッセイ：１０−１００μＭから出発して１０回の３倍連続希
釈を用いて試験化合物を評価した。試験阻害剤又は対照１０μＬを１０％ＤＭＳ
Ｏに溶解してアッセイプレートに加え、続いて５×反応緩衝液１０μＬ、３３Ｐ
−γ−ＡＴＰ（２０μＣｉ／ｍＬ）１ｍＭ、ＭＥＫ（２．５ｍｇ／ｍＬ）０．５
μＬ、５０ｍＭ β−メルカプトエタノール１μＬを含む混合物３０μＬを加え
た。１ｍＭ ＤＴＴを含む酵素希釈緩衝液１０μＬ及び反応時間経過に対して線
形の動態を生じる量の活性化Ｒａｆを加えて反応を開始させた。反応物を混合し
、室温で９０分間インキュベートして、停止液５０μＬを加えて反応を停止した
。この停止した溶液のアリコート９０μＬをＧＦＰ−３０セルロースマイクロタ
イター濾板（Ｐｏｌｙｆｉｌｔｒｏｎｉｃｓ）に移し、濾板を穴の４容の５％リ
ン酸中で洗浄し、乾燥して、その後シンチレーション反応混液２５μｌを補充し
た。ＴｏｐＣｏｕｎｔ Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ Ｒｅａｄｅｒを使用し、 ３３ Ｐ−γ線放射に関して濾板を計数した。
【０３３３】 従って、本発明の化合物あるいはその医薬組成物は、慢性関節リウマチ；パジ
ェット病；骨粗しょう症；多発性骨髄腫；ブドウ膜炎；急性及び慢性骨髄性白血
病；膵β細胞破壊；変形性関節症；リウマチ様脊椎炎；通風性関節炎；炎症性腸
疾患；成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；アレルギー性鼻炎
；潰瘍性大腸炎；アナフィラキシー；接触皮膚炎；喘息；筋変性；悪液質；ライ
ター症候群；Ｉ型及びＩＩ型糖尿病；骨吸収疾患；対宿主性移植片病；虚血性再
潅流障害；アテローム性動脈硬化症；脳外傷；アルツハイマー病；卒中；心筋梗
塞；多発性硬化症；大脳マラリア；敗血症；敗血症性ショック；中毒性ショック
症候群；発熱；ならびに感染による筋痛の予防と治療のために有用である。ＨＩ
Ｖ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、インフル
エンザウイルス、アデノウイルス、ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２
を含む）、及び帯状疱疹ウイルスは、そのすべてがＴＮＦ−α及び／あるいはＩ
Ｌ−１の阻害あるいはグルカゴン拮抗作用に感受性であり、やはり本発明の化合
物及び方法によって強く影響される。
【０３３４】 本発明の化合物はまた、腫瘍崩壊特性も有すると考えられ、癌の治療のために
有用でありうる。本発明の化合物はまた、Ｒａｆキナーゼの阻害を通して細胞外
マイトジェン刺激及び腫瘍タンパク質によるシグナル伝達を遮断することができ
る。従って本発明の化合物、その医薬上の塩、あるいはそのいずれかの医薬組成
物は、Ｒａｆキナーゼが過剰発現によって関与する癌及びＲａｆ又はＲａｆ活性
化オンコジーンの上流活性化因子の過剰発現に関わる癌のような、Ｒａｆ及びＲ
ａｆ誘発性タンパク質によって媒介される癌の予防及び／あるいは治療において
有用であると考えられる。Ｒａｆキナーゼが過剰発現によって関与する癌の例は
、細網肉腫、肺腺癌、小細胞肺癌等を含めた、脳、喉頭、肺、リンパ系、尿路及
び胃の癌を含む。Ｒａｆ又はＲａｆ活性化オンコジーンの上流活性化因子の過剰
発現に関わる癌の例は、膵癌、乳癌等を含む。
【０３３５】 本発明の化合物は鎮痛特性も有すると考えられ、ＩＬ−１の過剰による痛覚過
敏のような疼痛性障害の治療のために有用でありうる。本発明の化合物はまた、
シクロオキシゲナーゼを含めたヒトアラキドン酸／プロスタグランジン経路にお
ける酵素の阻害によってプロスタグランジンの産生を防ぐと考えられる（その全
体が参照してここに組み込まれる、ＷＯ９６／０３３８７号）。
【０３３６】 ＴＮＦ−α及びＩＬ−１の濃度を低下させる、あるいはグルカゴンがそのレセ
プタに結合するのを阻害する能力のゆえに、本発明の化合物はまた、これらの作
用の遮断に関連する生理を検討するための有用な研究ツールでもある。
【０３３７】 本発明の方法は、本発明の化合物、その医薬上の塩、あるいはそのいずれかの
医薬組成物の有効用量を、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６及び／あるいはＩＬ
−８レベルの低下、及び／あるいは血漿中グルコースレベルの低下を必要とする
、及び／あるいは慢性関節リウマチ；パジェット病；骨粗しょう症；多発性骨髄
腫；ブドウ膜炎；急性及び慢性骨髄性白血病；膵β細胞破壊；変形性関節症；リ
ウマチ様脊椎炎；通風性関節炎；炎症性腸疾患；成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ
）；乾癬；クローン病；アレルギー性鼻炎；潰瘍性大腸炎；アナフィラキシー；
接触皮膚炎；喘息；筋変性；悪液質；ライター症候群；Ｉ型及びＩＩ型糖尿病；
骨吸収疾患；対宿主性移植片病；虚血性再潅流障害；アテローム性動脈硬化症；
脳外傷；アルツハイマー病；卒中；心筋梗塞；多発性硬化症；大脳マラリア；敗
血症；敗血症性ショック；中毒性ショック症候群；発熱；ならびに感染による筋
痛に罹患していると考えられるか、あるいはＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−
３、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、インフルエンザウイルス、アデノウイル
ス、ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２を含む）あるいは帯状疱疹ウイ
ルスに感染している対象（すなわち動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒ
ト）に投与することを含む。
【０３３８】 もうひとつの態様では、本発明は、上述したものを含めてＴＮＦ−α、ＩＬ−
１β、ＩＬ−６、及び／あるいはＩＬ−８媒介の疾患状態の急性あるいは慢性治
療のための薬剤の製造における本発明の化合物あるいは医薬的に許容可能なその
塩の使用を含む。本発明の化合物は抗癌剤の製造においても有用である。本発明
の化合物はまた、Ｒａｆキナーゼの阻害を通して細胞外マイトジェン刺激及び腫
瘍タンパク質によるシグナル伝達を減衰するあるいは防ぐための薬剤の製造にお
いても有用である。また本発明の化合物は、鎮痛剤及び痛覚過敏のような疼痛性
障害の治療のための薬剤の製造においても有用である。本発明の化合物はまた、
ヒトアラキドン酸／プロスタグランジン経路における酵素の阻害によってプロス
タグランジンの産生を防ぐための薬剤の製造においても有用である。
【０３３９】 本発明のさらなる方法は、本発明の化合物、その医薬上の塩、あるいはそのい
ずれかの医薬組成物の有効用量を、Ｒａｆ、Ｒａｆ誘発性タンパク質及び／ある
いはＲａｆ又はＲａｆ活性化オンコジーンの活性化因子によって媒介される癌の
予防及び／あるいは治療を必要とする、及び／あるいは細網肉腫、肺腺癌、小細
胞肺癌、膵癌、乳癌等を含めて、脳、喉頭、肺、リンパ系、尿路及び胃の癌に罹
患していると考えられる対象（すなわち動物、好ましくは哺乳類、最も好ましく
はヒト）に投与することを含む。さらに、本発明の化合物は、細網肉腫、肺腺癌
、小細胞肺癌、膵癌、乳癌等を含めて、脳、喉頭、肺、リンパ系、尿路及び胃の
癌などの癌を治療するための薬剤の製造において有用であると考えられる。
【０３４０】 さらにもうひとつの態様では、本発明は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６
及び／あるいはＩＬ−８を有効に低下させる量、及び／あるいは血漿中グルコー
スレベルを有効に低下させる量、及び／あるいは有効に腫瘍を抑制する量の本発
明の化合物と、医薬的に許容可能な担体あるいは希釈剤、ならびに所望に応じて
他の有効成分を含有する医薬組成物を提供する。本発明の化合物は、何らかの適
切な経路によって、好ましくはかかる経路に適した医薬組成物の形態で、意図す
る治療に有効な用量で投与される。疾患に付随する組織損傷の進行を止めるある
いは組織損傷を防ぐために必要な本発明の化合物の治療有効用量は、当業者には
標準的な方法を用いて容易に確認される。
【０３４１】 ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６及びＩＬ−８媒介の疾患、癌、及び／ある
いは高血糖症の治療のために、本発明の化合物は、経口的、非経口的、吸入スプ
レーによって、経直腸的に、あるいは代表的には従来の医薬的に許容可能な担体
、アジュバント及び賦形剤を含む投与単位製剤として、投与することができる。
本文中で使用するとき非経口という用語は、皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内、持
続注入手法、あるいは腹腔内投与を含む。
【０３４２】 本発明の化合物及び／あるいは本発明の組成物によってＴＮＦ−α、ＩＬ−１
、ＩＬ−６及びＩＬ−８媒介の疾患、癌、及び／あるいは高血糖症を治療するた
めの投与計画は、疾患の種類、患者の年齢、体重、性別、医学的状態、状態の重
症度、投与経路、ならびに使用する個々の化合物を含めた様々な因子に基づく。
従って投与計画は広く変わりうるが、標準的な方法を用いて常套的に決定するこ
とができる。１日当り体重１キログラムにつき約０．０１ｍｇから３０ｍｇ、好
ましくは約０．１ｍｇから１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇから
１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量レベルが本文中で開示するすべての使用方法に有用で
ある。
【０３４３】 本発明の医薬上活性な化合物は、ヒト及び他の哺乳類を含めた患者に投与する
ための医薬品を製造するための従来の調剤方法に従って処理することができる。
【０３４４】 経口投与用には、医薬組成物は、例えばカプセル、錠剤、懸濁液、あるいは液
体の形態をとりうる。医薬組成物は、好ましくは所定量の有効成分を含有する投
与単位の形態で製造される。例えば、投与単位は約１から２０００ｍｇ、好まし
くは約１から５００ｍｇ、さらに好ましくは約５から１５０ｍｇの量の有効成分
を含みうる。ヒトあるいは他の哺乳類のための適当な１日用量は、患者の状態及
び他の因子に依存して広く変わりうるが、やはり常套的な方法を用いて決定する
ことができる。
【０３４５】 有効成分はまた、食塩水、デキストロースあるいは水を含めた適当な担体を伴
う組成物として注射によって投与することもできる。１日非経口投与計画は、約
０．１から約３０ｍｇ／ｋｇ総体重、好ましくは約０．１から約１０ｍｇ／ｋｇ
、より好ましくは約０．２５ｍｇから１ｍｇ／ｋｇである。
【０３４６】 滅菌注射用水性又は油性懸濁液のような注射用製剤は、適当な分散剤又は湿潤
剤及び懸濁剤を使用して既知の方法に従って製剤しうる。滅菌注射用製剤はまた
、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液のような、無毒性の非経口的に許容さ
れる希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液又は懸濁液でもよい。使用しうる許容さ
れる賦形剤及び溶媒の中でも特に、水、リンガー液、及び等張塩化ナトリウム液
が挙げられる。さらに、滅菌不揮発性油は従来から溶媒あるいは懸濁媒質として
使用されている。このために、合成モノあるいはジグリセリドを含めて、どのよ
うな無刺激性不揮発性油も使用しうる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸も注
射用製剤の製造に使用できる。
【０３４７】 薬剤の経直腸投与のための坐剤は、常温では固体であるが直腸温度では液体と
なり、従って直腸で溶けて薬剤を放出する、ココアバターやポリエチレングリコ
ールのような適当な非刺激性賦形剤と薬剤を混合することによって調製できる。
【０３４８】 本発明の化合物の有効成分の適当な局所用量は、１日１から４回、好ましくは
１又は２回分服で０．１ｍｇから１５０ｍｇである。局所投与用には、有効成分
は製剤の０．００１％から１０％ｗ／ｗ、例えば１重量％から２重量％を占める
ことができるが、製剤の１０％ｗ／ｗまで、好ましくは５％ｗ／ｗ以下、より好
ましくは０．１％から１％を占めると考えられる。
【０３４９】 居所投与のための適当な剤型は、皮膚を通しての浸透に適した液体又は半液体
製剤（例えばリニメント（擦剤）、ローション、軟膏、クリーム、あるいはパス
タ）、及び眼、耳あるいは鼻への投与に適した点滴剤を含む。
【０３５０】 投与のためには、通常本発明の化合物を意図する投与経路に適した１又はそれ
以上のアジュバントと組み合わせる。化合物は、ラクトース、スクロース、デン
プン粉末、アルカノン酸（ａｌｋａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）のセルロースエステル
、ステアリン酸、滑石、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸
及び硫酸のナトリウム及びカルシウム塩、アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナト
リウム、ポリビニルピロリジン、及び／あるいはポリビニルアルコールと混合し
て、従来の投与用に錠剤化あるいはカプセル化することができる。その代わりに
、本発明の化合物を食塩水、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、エタノール、トウモロコシ油、落花生油、綿実油、ゴマ油、トラガカントゴ
ム、及び／あるいは種々の緩衝液に溶解してもよい。他のアジュバント及び投与
様式は製薬技術において周知である。担体あるいは希釈剤は、単独あるいはろう
と組み合わせたモノステアリン酸グリセリルあるいはジステアリン酸グリセリル
のような徐効化物質、あるいは当該技術において周知の他の材料を含みうる。
【０３５１】 医薬組成物は固体形態（顆粒剤、散剤又は坐剤を含む）あるいは液体形態（例
えば溶液、懸濁液、あるいは乳剤）に製剤することができる。医薬組成物は、滅
菌のような従来の製薬操作に供することができ、及び／あるいは防腐剤、安定剤
、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤のような従来の佐剤を含むこともできる。
【０３５２】 経口投与用の固体投与形態は、カプセル、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤を含み
うる。そのような固体投与形態では、活性化合物をスクロース、ラクトース、あ
るいはデンプンのような少なくとも１つの不活性希釈剤と混合しうる。そのよう
な投与形態はまた、通常慣例におけるように、不活性希釈剤以外の付加物質、例
えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤も含みうる。カプセル、錠剤及び
丸剤の場合には、投与形態は緩衝剤も含みうる。錠剤と丸剤はさらに腸溶剤皮と
共に調製することができる。
【０３５３】 経口投与用の液体投与形態は、水のような当該技術において一般的に使用され
る不活性希釈剤を含む、医薬的に許容可能な乳剤、溶液、懸濁液、シロップ及び
エリキシルを含みうる。そのような組成物はまた、湿潤剤、甘味料、香味料、及
び香料のような佐剤も含みうる。
【０３５４】 本発明の化合物は、１又はそれ以上の不斉炭素を持つことができ、従って光学
異性体の形態ならびにそのラセミ混合物又は非ラセミ混合物の形態で存在するこ
とができる。光学異性体は従来の方法に従って、例えばジアステレオマー塩の形
成によって、あるいは光学活性酸又は塩基での処理によって、ラセミ混合物を分
割することにより得られる。適当な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベ
ンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸及びショウノウスルホン酸であり、ジアス
テレオマーの混合物を結晶化によって分離し、次いでこれらの塩から光学活性塩
基を遊離させる。光学異性体の分離のための異なる工程は、鏡像異性体の分離を
最大にするように任意に選択されるキラルクロマトグラフィーカラムを使用する
ことを含む。さらにもうひとつの使用可能な方法は、本発明の化合物を活性形態
の光学的に純粋な酸あるいは光学的に純粋なイソシアネートと反応させることに
よって共有結合ジアステレオマー分子を合成することを含む。合成したジアステ
レオマーは、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化あるいは昇華のような従来の手
段によって分離でき、その後加水分解して鏡像異性的に純粋な化合物を得ること
ができる。本発明の光学活性化合物は、活性な出発物質を使用することによって
同様に得られる。これらの異性体は遊離酸、遊離塩基、エステルあるいは塩の形
態をとりうる。
【０３５５】 本発明の化合物は、無機あるいは有機酸から誘導される塩の形態で使用するこ
とができる。かかる塩は次のものを含むがこれらに限定されない：酢酸塩、アジ
ピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩
、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンス
ルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、ヘミスルホン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン
酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−
エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸
塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩
、過硫酸塩、２−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピ
オン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシラート（トルエンスル
ホン酸塩）、メシラート（メタンスルホン酸塩）、及びウンデカン酸塩。また、
塩基性窒素含有基を、塩化、臭化及びヨウ化メチル、エチル、プロピル及びブチ
ルのような低級ハロゲン化アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジ
アミルのような硫酸ジアルキル、塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリ
スチル及びステアリルのような長鎖ハロゲン化物、臭化ベンジル及びフェネチル
のようなハロゲン化アルアルキル等のような物質で四級化することができる。そ
れによって水溶性あるいは油溶性あるいは分散性産物が得られる。
【０３５６】 医薬的に許容可能な酸付加塩を形成するために使用しうる酸の例は、塩酸、硫
酸及びリン酸のような無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸及びク
エン酸のような有機酸を含む。その他の例は、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ムあるいはマグネシウムのようなアルカリ金属あるいはアルカリ土類金属との塩
、あるいは有機塩基との塩を含む。
【０３５７】 本発明の化合物は単独活性薬剤として投与することができるが、同時に１又は
それ以上の本発明の化合物あるいは他の作用物質と組み合わせて使用することも
できる。組合せとして投与するときには、治療物質を同時に又は異なる時点で投
与する別々の組成物として製剤するか、あるいは治療物質を単一組成物として投
与することができる。
【０３５８】 上記は単に本発明の例示であり、本発明を開示されている化合物に限定するこ
とを意図しない。当業者には明白である変形及び変更は、付属の特許請求の範囲
において定義される本発明の範囲と性質内であることが意図されている。
【０３５９】 上記の説明から、当業者は本発明の基本的特性を容易に確認でき、その精神と
範囲から逸脱することなく、様々な用途と条件に適合するよう本発明に様々な変
更及び修正を加えることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4545 Ａ６１Ｋ 31/4545 31/496 31/496 31/501 31/501 31/506 31/506 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 19/10 19/10 25/04 25/04 29/00 １０１ 29/00 １０１ 31/12 31/12 35/00 35/00 43/00 43/00 １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 401/14 401/14 403/04 403/04 403/14 403/14 405/14 405/14 409/14 409/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 シユポー，ウルライク・デイ アメリカ合衆国、コロラド・80301、ボー ルダー、グレンウツド・ドライブ・ナンバ ー・305・2925 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA01 BA02 BA52 BB01 BB02 CA01 CA02 CA05 CA08 CA13 DA06 DA25 EA01 EA02 4C063 AA01 AA03 BB01 CC12 CC14 CC28 CC29 CC34 CC75 CC76 CC92 CC94 DD10 DD12 DD14 DD28 DD29 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC17 BC21 BC28 BC41 BC42 BC50 BC73 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 MA01 MA04 NA14 ZA16 ZA34 ZA36 ZA45 ZA59 ZA66 ZA68 ZA89 ZA94 ZA96 ZA97 ZB13 ZB15 ZB26 ZB27 ZB33 ZB35 ZC35 ZC55

Claims (46)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中： Ｗは、Ｒ１、Ｒ２、ＯまたはＮ−Ｒ３であり； ＡおよびＱは、それぞれ独立に、Ｒ１１またはＲ１２であり； Ｘは、ＮまたはＣ−Ｈであり； Ｊは、Ｎ−Ｒ３、Ｎ、Ｃ−Ｒ１またはＣ−Ｒ２であり、但し、ＸまたはＪの少
    なくとも１つがＮまたはＮ−Ｒ３であり；および ＷがＲ１であるとき、ａは二重結合であり、ｂは単結合であり、ＪはＮ−Ｒ３ またはＣ−Ｒ１以外であり；ＷがＲ２であるとき、ａは二重結合であり、ｂは単
    結合であり、ＪはＮ−Ｒ３またはＣ−Ｒ２以外であり；および、ＷがＯまたはＮ
    −Ｒ３であるとき、ａは単結合であり、ｂは二重結合であり、ＪはＮ−Ｒ３であ
    り； Ｒ１は、−Ｚ−Ｙまたは−Ｙであり；および、各Ｒ３は独立に、水素基または
    −Ｚ−Ｙであり；但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３におけるアリール、ヘテロアリー
    ル、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合計数が０〜３であり； Ｒ２は、 （１） 水素、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１ま
    たは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２１基； （２） （ａ）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルア
    ミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、
    アルコキシまたはアルキルチオの１〜２個の基、および（ｂ）アミノ、アルキル
    アミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ
    、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ、
    アルキル、カルボキシ、カルボキシアミド、トリフルオロメトキシまたはトリフ
    ルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換されているヘテロシクリル、
    アリールまたはヘテロアリールの基、によって任意に置換されているアルキル基
    ； （３） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ
    キシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキル、カルボキシ、カルボキシアミド
    、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任
    意に置換されているアリールまたはヘテロアリール基であり； Ｚは、独立に、 （１） （ａ）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルア
    ミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、
    アルコキシ、アルキルチオまたはハロの１〜３個の基、および（ｂ）ヘテロシク
    リル、アリールまたはヘテロアリールの１〜２個の基、によって任意に置換され
    ているアルキル、アルケニルまたはアルキニル基；または （２） ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基；であり、 該ヘテロシクリル基は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカ
    ノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒド
    ロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリ
    ールアルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換され；およ
    び、該アリールおよびヘテロアリール基は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
    ルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホ
    ニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキル
    またはハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換され； 各Ｙは、独立に、 （１） 水素基； （２） ハロまたはニトロ基； （３） −Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ ２１ または−Ｃ（ＮＲ５）−ＮＲ５Ｒ２１基； （４） −ＯＲ２１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２ １ または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２２−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０基； （５） −ＳＲ２１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ
    ）２−ＮＲ５Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＲ５Ｒ２１基；または （６） −ＮＲ５Ｒ２１、−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−ＮＲ２２−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ２０、−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２１、−ＮＲ２２−Ｃ（ＮＲ ５ ）−ＮＲ５Ｒ２１、−ＮＲ２２−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０または−ＮＲ２２−Ｓ（
    Ｏ）２−ＮＲ５Ｒ２１基； であり； 各Ｒ５は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキ
    シ、アルキルチオ、−ＳＯ３Ｈまたはハロの１〜３個の基によって任意に置換さ
    れているアルキル、アルケニルまたはアルキニル基；または （３） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキ
    シ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によって任意に
    置換されているアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘ
    テロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル
    アルキル基； であり； 各Ｒ２０は、独立に、 （１） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（アルコキシカルボニル）−Ｎ−（アルキル
    ）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、
    アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロ
    、または、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルカノイル、ヒド
    ロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニ
    ル、ハロ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換され
    ているアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、シクロアルキル
    、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基、の１〜３個の基によって
    任意に置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニル基； （２） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ
    キシ、アルキルチオ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によって任意
    に置換されているヘテロシクリル基；または （３） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニ
    ル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、アルキル
    またはハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているアリールまた
    はヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２１は、独立に、水素基またはＲ２０であり； 各Ｒ２２は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ
    キシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハ
    ロ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されている
    ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの基によって任意に置換されて
    いるアルキル基；または （３） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ
    キシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハ
    ロ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されている
    ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基； であり； Ｒ１１は、アリール基、またはＮ−ヘテロアリール基以外のヘテロアリール基
    であり、Ｒ１２はＮ−ヘテロアリール基であり、 該アリール、ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロアリール基は、 （１） Ｒ３０； （２） ハロまたはシアノ基； （３） −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１ Ｒ３２または−Ｃ（ＮＲ３１）−ＮＲ３１Ｒ３２基； （４） −ＯＲ２９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ ３２ または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基； （５） −ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ
    ）２−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ
    ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ３１Ｒ３２基；または （６） −ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９、−ＮＲ３３−Ｃ
    （Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３３−Ｃ（
    ＮＲ３１）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２基； の１〜３個の基によって任意に置換され； 但し、Ｒ１１およびＲ１２のそれぞれにおいて置換されているアリール、ヘテ
    ロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合計数が０〜１であり； 各Ｒ３０は、独立に、 （１） −ＮＲ３１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２３、ヒドロキシ、アルコキシ、アル
    キルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、または
    、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキ
    シカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ア
    ルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アル
    キルまたはハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているアラルコ
    キシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ヘテロシクリル、アリールまた
    はヘテロアリール基の、１〜３個の基によって任意に置換されているアルキル、
    アルケニルまたはアルキニル基； （２） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ
    キシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によ
    って任意に置換されているヘテロシクリル基；または （３） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ
    キシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の
    基によって任意に置換されているアリールまたはヘテロアリール基； であり； Ｒ２９は、独立に、水素基またはＲ３０であり； 各Ｒ３１は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ
    キシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によ
    って任意に置換されているシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘ
    テロアリール基によって任意に置換されているアルキル基；または （３） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ
    キシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によ
    って任意に置換されているアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシ
    クロアルキル基； であり； 各Ｒ３２は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ
    キシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によ
    って任意に置換されているシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘ
    テロアリール基によって任意に置換されているアルキル基；または （３） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ
    キシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によ
    って任意に置換されているアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシ
    クロアルキル基； であり；および 各Ｒ３３は、独立に、 （１） 水素基；または （２） アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコ
    キシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルの１〜３個の基によ
    って任意に置換されているヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの基
    によって任意に置換されているアルキル基； であり； 但し、ＸがＣ−Ｈであるとき、Ｑはフェニル基以外であり；および、ＸがＮで
    あり、ＪがＣ−Ｈであるとき、Ａは、４−（メチルスルホニル）フェニル、４−
    （アミノスルホニル）−フェニル、４−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ
    スルホニル）フェニルまたは４−（メチルアミノスルホニル）フェニル基以外で
    ある］ で示される化合物または医薬的に許容可能なそれの塩。
  2. 【請求項２】 式中： Ｗは、Ｒ１、Ｒ２、ＯまたはＮ−Ｒ３であり； ＡおよびＱは、それぞれ独立に、Ｒ１１またはＲ１２であり； Ｘは、ＮまたはＣ−Ｈであり； Ｊは、Ｎ−Ｒ３、Ｎ、Ｃ−Ｒ１またはＣ−Ｒ２であり、但し、ＸまたはＪの少
    なくとも１つがＮまたはＮ−Ｒ３であり；および ＷがＲ１であるとき、ａは二重結合であり、ｂは単結合であり、ＪはＮ−Ｒ３ またはＣ−Ｒ１以外であり；ＷがＲ２であるとき、ａは二重結合であり、ｂは単
    結合であり、ＪはＮ−Ｒ３またはＣ−Ｒ２以外であり；および、ＷがＯまたはＮ
    −Ｒ３であるとき、ａは単結合であり、ｂは二重結合であり、ＪはＮ−Ｒ３であ
    り； Ｒ１は、−Ｚ−Ｙまたは−Ｙであり；および、各Ｒ３は独立に、水素基または
    −Ｚ−Ｙであり；但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３におけるアリール、ヘテロアリー
    ル、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合計数が０〜３であり； Ｒ２は、 （１） 水素、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１ま
    たは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２１基； （２） （ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）アル
    キルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボ
    ニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキルチオの１〜２個の基、および（ｂ）アミノ、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５ア
    ルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、カルボキシ、カルボキシアミド、トリフ
    ルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換
    されているヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの基、によって任意
    に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル基；または （３） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、カルボキシ
    、カルボキシアミド、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基の１〜
    ３個の基によって任意に置換されているアリールまたはヘテロアリール基であり
    ； 各Ｚは、独立に、 （１） （ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボ
    ニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオまたはハロの１〜３個の基、および（ｂ）ヘ
    テロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの１〜２個の基、によって任意に
    置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８ア
    ルキニル基；または （２） ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基；であり、 該ヘテロシクリル基は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール−
    Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハ
    ロ基のＣ１〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換され；および
    、該アリールおよびヘテロアリール基は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
    ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒ
    ドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハロ基のＣ１〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個
    の基によって任意に置換され； 各Ｙは、独立に、 （１） 水素基； （２） ハロまたはニトロ基； （３） −Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ ２１ または−Ｃ（ＮＲ５）−ＮＲ５Ｒ２１基； （４） −ＯＲ２１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２ １ または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２２−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０基； （５） −ＳＲ２１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ
    ）２−ＮＲ５Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＲ５Ｒ２１基；または （６） −ＮＲ５Ｒ２１、−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−ＮＲ２２−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ２０、−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２１、−ＮＲ２２−Ｃ（ＮＲ ５ ）−ＮＲ５Ｒ２１、−ＮＲ２２−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０または−ＮＲ２２−Ｓ（
    Ｏ）２−ＮＲ５Ｒ２１基； であり； 各Ｒ５は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−ＳＯ３ Ｈまたはハロの１〜３個の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル
    、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニル基；または （３） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）
    アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハロ基のＣ１〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個の基
    によって任意に置換されているアリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテ
    ロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ ８ −シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基； であり； 各Ｒ２０は、独立に、 （１） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、
    ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、ハロ、または、アミノ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アル
    カノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルスルホニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハロ基のＣ １ 〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているアリール−
    Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリール−Ｃ １ 〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、
    アリールまたはヘテロアリール基、の１〜３個の基によって任意に置換されてい
    るＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニル基； （２） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハロ基のＣ １ 〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているヘテロシク
    リル基；または （３） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボ
    ニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、
    ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハロ基のＣ１〜Ｃ４ハロア
    ルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているアリールまたはヘテロアリ
    ール基； であり； 各Ｒ２１は、独立に、水素基またはＲ２０であり； 各Ｒ２２は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハロ基
    のＣ１〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているヘテロ
    シクリル、アリールまたはヘテロアリールの基によって任意に置換されているＣ １ 〜Ｃ４アルキル基；または （３） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハロ基
    のＣ１〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているヘテロ
    シクリル、アリールまたはヘテロアリール基； であり； Ｒ１１は、アリール基、またはＮ−ヘテロアリール基以外のヘテロアリール基
    であり、Ｒ１２はＮ−ヘテロアリール基であり、 該アリール、ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロアリール基は、 （１） Ｒ３０； （２） ハロまたはシアノ基； （３） −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１ Ｒ３２または−Ｃ（ＮＲ３１）−ＮＲ３１Ｒ３２基； （４） −ＯＲ２９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ ３２ または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基； （５） −ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ
    ）２−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ
    ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ３１Ｒ３２基；または （６） −ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９、−ＮＲ３３−Ｃ
    （Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３３−Ｃ（
    ＮＲ３１）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２基； の１〜２個の基によって任意に置換され； 但し、Ｒ１１およびＲ１２のそれぞれにおいて置換されているアリール、ヘテ
    ロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合計数が０〜１であり； 各Ｒ３０は、独立に、 （１）（ａ） −ＮＲ３１Ｒ３１； （ｂ） アミノ、アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフル
    オロメチルの１〜３個の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ
    −カルボニルまたはフェノキシカルボニルまたはフェニルメトキシカルボニル；
    または （ｃ） ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ
    、または、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）
    アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル
    アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ
    、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハロ基のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル
    の１〜３個の基によって任意に置換されているフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ
    シ、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘ
    テロアリール基； の１〜３個の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基； （２） １〜３個のハロ基のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル；または （３） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）
    アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル
    アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ
    、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によっ
    て任意に置換されているアリールまたはヘテロアリール基； であり； Ｒ２９は、独立に、水素基またはＲ３０であり； 各Ｒ３１は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハ
    ロ基のＣ１〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているＣ ３ 〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基に
    よって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （３） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハ
    ロ基のＣ１〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているア
    リール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基；
    であり； 各Ｒ３２は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハ
    ロ基のＣ１〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているＣ ３ 〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基に
    よって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （３） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハ
    ロ基のＣ１〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているア
    リール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基；
    であり； 各Ｒ３３は、独立に、 （１） 水素基；または （２） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハ
    ロ基のＣ１〜Ｃ４ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されているヘ
    テロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基によって任意に置換されている
    Ｃ１〜Ｃ４アルキル基； であり； 但し、ＸがＣ−Ｈであるとき、Ｑはフェニル基以外であり；および、ＸがＮで
    あり、ＪがＣ−Ｈであるとき、Ａは、４−（メチルスルホニル）フェニル、４−
    （アミノスルホニル）−フェニル、４−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ
    スルホニル）フェニルまたは４−（メチルアミノスルホニル）フェニル基以外で
    あり；および 但し、ＸがＣ−Ｈであるとき、Ｑはフェニル基以外であり；および、ＸがＮで
    あり、ＪがＣ−Ｈであるとき、Ａは、４−（メチルスルホニル）フェニル、４−
    （アミノスルホニル）−フェニル、４−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ
    スルホニル）フェニルまたは４−（メチルアミノスルホニル）フェニル基以外で
    あり；および ヘテロシクリルは、１個の環に対して５〜８個の環員を有する単環式または二
    環式飽和複素環系の基であり、それにおいて、１〜３個の環員が酸素、硫黄また
    は窒素ヘテロ原子であり、任意に部分的に不飽和であるかまたはベンゾ縮合され
    、および１〜２個のオキソまたはチオキソ基によって任意に置換され；アリール
    は、フェニルまたはナフチル基であり；および、ヘテロアリールは、１つの環に
    ついて５〜６個の環員を有する単環式または二環式芳香族複素環系の基であり、
    それにおいて、１〜３個の環員が酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、任意
    にベンゾ縮合されるかまたは飽和Ｃ３−Ｃ４−炭素環縮合されている； 請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能なそれの塩。
  3. 【請求項３】 式中： ＡはＲ１１であり、ＱはＲ１２であり、または、ＡはＲ１２であり、ＱはＲ１ １ であり； Ｒ２は、 （１） 水素、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシまたはカルボ
    キシアミド基； （２） （ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４）アル
    キルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキルチオ
    の１〜２個の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル基；または （３） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、カルボキシ
    、カルボキシアミド、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル基の１〜
    ３個の基によって任意に置換されているアリールまたはヘテロアリール基であり
    ； 各Ｚは、独立に、 （１） （ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボ
    ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオまた
    はハロの１〜３個の基、および（ｂ）ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロア
    リールの１〜２個の基、によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルまた
    はＣ２〜Ｃ８アルケニル基；または （２） ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基；であり、 該ヘテロシクリル基は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    チオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヘテロアリール−
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハロ基のＣ１〜Ｃ２ハロアルキルの１〜３
    個の基によって任意に置換され；および、該アリールおよびヘテロアリール基は
    、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ １ 〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒ
    ドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハロ基のＣ１〜Ｃ２ハロアルキルの１〜３個
    の基によって任意に置換され； 各Ｙは、独立に、 （１） 水素またはハロ基； （２） −Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ ２１ または−Ｃ（ＮＲ５）−ＮＲ５Ｒ２１基； （３） −ＯＲ２１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５ Ｒ２１基； （４） −ＳＲ２１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０または−Ｓ
    （Ｏ）２−ＮＲ５Ｒ２１基；または （５） −ＮＲ５Ｒ２１、−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−ＮＲ２２−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ２０または−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２１基； であり； 各Ｒ５は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−ＳＯ３Ｈまたはハロの１〜３個の基
    によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ２〜Ｃ５アルケニル
    基；または （３） アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個
    のハロ基のＣ１〜Ｃ２ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に置換されてい
    るフェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、
    ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ １ 〜Ｃ２−アルキル基； であり； 各Ｒ２０は、独立に、 （１） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    スルホニル、ハロ、または、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜
    Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アル
    カノイル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、ハロ
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは１〜３個のハロ基のＣ１〜Ｃ２ハロアルキルの１〜
    ３個の基によって任意に置換されているアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ア
    リール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニ
    ル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリー
    ル基、の１〜３個の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルまたは
    Ｃ２〜Ｃ５アルケニル基； （２） アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ルチオまたはＣ１〜Ｃ４アルキルの１〜２個の基によって任意に置換されている
    ヘテロシクリル基；または （３） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、アセトアミド、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置
    換されているアリールまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２１は、独立に、水素基またはＲ２０であり； 各Ｒ２２は、独立に、 （１） 水素基；または （２） アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイ
    ルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルま
    たは１〜３個のハロ基のＣ１〜Ｃ２ハロアルキルの１〜３個の基によって任意に
    置換されているフェニルまたはヘテロアリールの基によって任意に置換されてい
    るＣ１〜Ｃ４アルキル基； であり； Ｒ１１は、アリール基、またはＮ−ヘテロアリール基以外のヘテロアリール基
    であり、Ｒ１２はＮ−ヘテロアリール基であり、 該アリール、ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロアリール基は、 （１） Ｒ３０； （２） ハロまたはシアノ基； （３） −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１ Ｒ３２または−Ｃ（ＮＲ３１）−ＮＲ３１Ｒ３２基；または （４） −ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ ０ 、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２または−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−Ｒ２９基； の１〜２個の基によって任意に置換され； 各Ｒ３０は、独立に、 （１） アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロ
    キシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメ
    チル基の１〜３個の基によって任意に置換されているフェニルまたはヘテロアリ
    ール基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基； （２） トリフルオロメチル基；または （３） アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、アセトアミド、ヒドロ
    キシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメ
    チル基の１〜３個の基によって任意に置換されているアリールまたはヘテロアリ
    ール基； あり； Ｒ２９は、独立に、水素基またはＲ３０であり； 各Ｒ３１は、独立に、 （１） 水素基；または （２） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に
    置換されているフェニルまたはヘテロアリール基によって任意に置換されている
    Ｃ１〜Ｃ４アルキル基； であり； 各Ｒ３２は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフル
    オロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換されているフェニルまたはヘテ
    ロアリール基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （３） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフル
    オロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換されているフェニルまたはヘテ
    ロアリール基； であり； 各Ｒ３３は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基である； 請求項２に記載の化合物または医薬的に許容可能なそれの塩。
  4. 【請求項４】 式中： Ｗは、Ｒ１、Ｒ２またはＯであり； Ｒ１は、−Ｚ−Ｙまたは−Ｙであり；および、各Ｒ３は独立に、水素基または
    −Ｚ−Ｙであり；但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３におけるアリール、ヘテロアリー
    ル、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合計数が０〜２であり； Ｒ２は、 （１） 水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはシアノ基；または （２） （ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ４）
    アルキルアミノの１〜２個の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキ
    ル基； であり； 各Ｚは、独立に、 （１） （ａ）アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アル
    カノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオまたはハロの１〜３個の基、およ
    び（ｂ）ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの１〜２個の基、によ
    って任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ２〜Ｃ５アルケニル基；
    または （２） ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基；であり、 該ヘテロシクリル基は、アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜
    Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロ
    キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
    アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基または
    トリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換され；および、該アリ
    ールおよびヘテロアリール基は、アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、
    Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、
    ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に
    置換され； 各Ｙは、独立に、 （１） 水素基； （２） −Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ２１基； （３） −ＯＲ２１、−ＳＲ２１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２ ０ または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ５Ｒ２１基；または （４） −ＮＲ５Ｒ２１または−ＮＲ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１基； であり； 各Ｒ５は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオまたはハロの１〜３個の基によって任意
    に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （３） アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、メトキシ、メチルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ アルキルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換されて
    いるフェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル
    、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル−
    Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基； であり； 各Ｒ２０は、独立に、 （１） アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    スルホニル、ハロ、または、アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１ 〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチル基の１
    〜２個の基によって任意に置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロ
    シクリル、アリールまたはヘテロアリール基、の１〜３個の基によって任意に置
    換されているＣ１〜Ｃ８アルキル基； （２） ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオまたは
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルの１〜２個の基によって任意に置換されているヘテロシクリ
    ル基；または （３） （Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまた
    はトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されているアリール
    またはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２１は、独立に、水素基またはＲ２０であり； 各Ｒ２２は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； Ｒ１１は、アリール基、またはＮ−ヘテロアリール基以外のヘテロアリール基
    であり、Ｒ１２はＮ−ヘテロアリール基であり、 該アリール、ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロアリール基は、 （１） Ｒ３０； （２） ハロまたはシアノ基；または （３） −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）
    −Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ Ｒ３２または−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基； の１〜２個の基によって任意に置換され； 各Ｒ３０は、独立に、 （１） アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキ
    シ、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換され
    ているフェニルまたはヘテロアリール基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ ４ アルキル基； （２） トリフルオロメチル基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキ
    シ、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換され
    ているアリールまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２９は、独立に、水素基またはＲ３０であり；および 各Ｒ３２は、独立に、 （１） 水素基； （２） アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メ
    チルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換されている
    フェニルまたはヘテロアリール基によって置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基
    またはＣ１〜Ｃ２アルキル基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メ
    チルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換されている
    フェニルまたはヘテロアリール基； であり；および ヘテロシクリルは、５〜６個の環員を有する単環式飽和複素環系の基であり、
    それにおいて、１〜３個の環員が酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、任意
    にベンゾ縮合され、および１〜２個のオキソまたはチオキソ基によって任意に置
    換され；アリールは、フェニルまたはナフチル基であり；および、ヘテロアリー
    ルは、５〜６個の環員を有する単環式芳香族複素環系の基であり、それにおいて
    、１〜３個の環員が酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、任意にベンゾ縮合
    されるかまたは飽和Ｃ３−Ｃ４−炭素環縮合されている； 請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能なそれの塩。
  5. 【請求項５】 式中： Ｗは、Ｒ１またはＲ２であり； Ｊは、Ｎ、Ｃ−Ｒ１またはＣ−Ｒ２であり、但し、ＸまたはＪの少なくとも１
    つがＮであり； ａは二重結合であり、ｂは単結合であり；および ＷがＲ１であるとき、ＪはＣ−Ｒ１以外であり；ＷがＲ２であるとき、ＪはＣ
    −Ｒ２以外であり； 各Ｚは、独立に、 （１） （ａ）アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルキルチオまたはハロの１〜３個の基、および（ｂ）アリールまたはヘテロア
    リールの１〜２個の基、によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまた
    はＣ２〜Ｃ５アルケニル基；または （２） ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基；であり、 該ヘテロシクリル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル基の１〜２個の基によって任意に置換され；および、該アリールおよびヘテ
    ロアリール基は、アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、アセトアミド、
    （Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフ
    ルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換され； 各Ｙは、独立に、水素、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｓ
    （Ｏ）２−Ｒ２０または−ＮＲ５Ｒ２１基であり； 各Ｒ５は、独立に、 （１） 水素基； （２） １〜３個のハロ基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル
    基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、メチ
    ルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換されているフ
    ェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基
    ； であり； 各Ｒ２０は、独立に、 （１） アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルア
    ミノ、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカ
    ルボニルアミノ、ヒドロキシ、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、
    メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ハロ、または、アミノ、ジメチルアミ
    ノ、アセトアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはト
    リフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されているＣ５〜Ｃ６シ
    クロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリール基、の１〜３個
    の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル基； （２） ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキルの１〜２個の基によって任意に
    置換されているヘテロシクリル基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ
    、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されて
    いるアリールまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２１は、独立に、水素基またはＲ２０であり； Ｒ１１は、（１）Ｒ３０；（２）ハロまたはシアノ基；または（３）−Ｃ（Ｏ
    ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２または−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基、の１〜２個の基によって任意に置換されている、ア
    リール基、またはＮ−ヘテロアリール基以外のヘテロアリール基であり； Ｒ１２は、（１）Ｒ３０；（２）ハロまたはシアノ基；または（３）−Ｃ（Ｏ
    ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−ＮＲ３１Ｒ３２または−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基、の１〜２個の基によって任意に置換されているＮ−
    ヘテロアリール基であり； 各Ｒ３０は、独立に、 （１） アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキ
    シ、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換され
    ているフェニルまたはヘテロアリール基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ ４ アルキル基； （２） トリフルオロメチル基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキ
    シ、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換され
    ているアリールまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２９は、独立に、水素基またはＲ３０であり； 各Ｒ３１は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； Ｒ３２は、独立に、 （１） 水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；または （２） アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メ
    チルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されている
    フェニルまたはヘテロアリール基であり； 各Ｒ３３は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；および ヘテロシクリルは、５〜６個の環員を有する単環式飽和複素環系の基であり、
    それにおいて、１〜２個の環員が酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、任意
    にベンゾ縮合され、および１〜２個のオキソまたはチオキソ基によって任意に置
    換され；アリールは、フェニルまたはナフチル基であり；および、ヘテロアリー
    ルは、５〜６個の環員を有する単環式芳香族複素環系の基であり、それにおいて
    、１〜２個の環員が酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、任意にベンゾ縮合
    されている； 請求項４に記載の化合物または医薬的に許容可能なそれの塩。
  6. 【請求項６】 式中： 各Ｚは、独立に、 （１） （ａ）アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２アルキルチオの１〜２個の基、および（ｂ
    ）アリール基、によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （２） Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基の１〜２
    個の基によって任意に置換されているヘテロシクリル基；であり、 該アリール基は、アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換され； 各Ｙは、独立に、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１または−ＮＲ５Ｒ２１基であり； 各Ｒ５は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； 各Ｒ２０は、独立に、 （１） アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルア
    ミノ、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカ
    ルボニルアミノ、ヒドロキシ、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、
    メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ハロ、または、アミノ、ジメチルアミ
    ノ、アセトアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはト
    リフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されているＣ５〜Ｃ６シ
    クロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリール基、の１〜３個
    の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル基； （２） ヘテロシクリル基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ
    、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されて
    いるアリールまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２１は、独立に、水素基またはＲ２０であり； Ｒ１１は、非置換フェニルまたはナフチル基、あるいは、メチル、アミノ、ジ
    メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチ
    オ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたは
    トリフルオロメチル基の１〜２個の基によって置換されているフェニル基であり
    ；および Ｒ１２は、アミノ、ジメチルアミノ、アデトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シア
    ノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル基によって任意に置換されてい
    る４−ピリジル、４−ピリミジル、４−キノリニル、７−イミダゾ［４,５−ｂ ］ピリジニル、８−キナゾリニル、６−（１Ｈ）−プリニル、または４−イミダ
    ゾリル基である； 請求項５に記載の化合物または医薬的に許容可能なそれの塩。
  7. 【請求項７】 式中： ＷはＲ１であり； ＡはＲ１２であり、ＱはＲ１１であり； ＸはＮであり、ＪはＣ−Ｒ２であり、または、ＸはＣ−Ｈであり、ＪはＮであ
    り、または、ＸおよびＪは両方ともＮであり；および ａは二重結合であり、ｂは単結合であり； Ｒ２は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、シアノまたはＣ１〜Ｃ４アルキル
    基であり； 各Ｚは、独立に、 （１） アミノ、ジメチルアミノまたはフェニル基の１〜２個の基によって任
    意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （２） メチルまたはフェニルメチルの１〜２個の基によって任意に置換され
    ているヘテロシクリル基；であり、 該フェニル基は、アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換され； 各Ｒ５は、水素またはメチル基であり； 各Ｒ２０は、独立に、 （１） アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、または、アミ
    ノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたは
    トリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されているフェニルま
    たはヘテロアリール基、の１〜３個の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ ６ アルキル基； （２） ヘテロシクリル基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ
    、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されて
    いるアリールまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２１は、独立に、水素基またはＲ２０であり； Ｒ１１は、非置換フェニル基、あるいは、メチル、アミノ、ジメチルアミノ、
    アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスル
    ホニル、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって置換されて
    いるフェニル基であり；および Ｒ１２は、アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シア
    ノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル基によって任意に置換されてい
    る４−ピリジルまたは４−ピリミジル基である； 請求項６に記載の化合物または医薬的に許容可能なそれの塩。
  8. 【請求項８】 式中： ＷはＲ２であり； ＡはＲ１１であり、ＱはＲ１２であり； ＸはＮであり、ＪはＣ−Ｒ１であり；および ａは二重結合であり、ｂは単結合であり； Ｒ２は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、シアノまたはＣ１〜Ｃ４アルキル
    基であり； 各Ｚは、独立に、 （１） （ａ）アミノ、ジメチルアミノまたはフェニル基の１〜２個の基によ
    って任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （２） メチルまたはフェニルメチルの１〜２個の基によって任意に置換され
    ているヘテロシクリル基；であり、 該フェニル基は、アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換され； 各Ｒ５は、水素またはメチル基であり； 各Ｒ２０は、独立に、 （１） アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、または、アミ
    ノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたは
    トリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されているフェニルま
    たはヘテロアリール基、の１〜３個の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ ６ アルキル基； （２） ヘテロシクリル基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ
    、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されて
    いるアリールまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２１は、独立に、水素基またはＲ２０であり； Ｒ１１は、非置換フェニル基、あるいは、メチル、アミノ、ジメチルアミノ、
    アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスル
    ホニル、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって置換されて
    いるフェニル基であり；および Ｒ１２は、アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シア
    ノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル基によって任意に置換されてい
    る４−ピリジルまたは４−ピリミジル基である； 請求項５に記載の化合物または医薬的に許容可能なそれの塩。
  9. 【請求項９】 式中： Ｗは、Ｏであり； ＡはＲ１１であり、ＱはＲ１２であり、または、ＡはＲ１２であり、ＱはＲ１ １ であり； Ｘは、ＮまたはＣ−Ｈであり； Ｊは、Ｎ−Ｒ３であり；および ａは単結合であり、ｂは二重結合であり； 各Ｚは、独立に、 （１） （ａ）アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルキルチオまたはハロの１〜３個の基、および（ｂ）アリールまたはヘテロア
    リールの１〜２個の基、によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまた
    はＣ２〜Ｃ５アルケニル基；または （２） ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基；であり、 該ヘテロシクリル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルの１〜２個の基によって任意に置換され；および、該アリールおよびヘテロ
    アリール基は、アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、アセトアミド、（
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ
    、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフル
    オロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換され； 各Ｙは、独立に、水素、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｓ
    （Ｏ）２−Ｒ２０または−ＮＲ５Ｒ２１基であり； 各Ｒ５は、独立に、 （１） 水素基； （２） １〜３個のハロ基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル
    基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、メチ
    ルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換されているフ
    ェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基
    ； であり； 各Ｒ２０は、独立に、 （１） アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルア
    ミノ、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカル
    ボニルアミノ、ヒドロキシ、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、メ
    チルスルフィニル、メチルスルホニル、ハロ、または、アミノ、ジメチルアミノ
    、アセトアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはトリ
    フルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されているＣ５〜Ｃ５シク
    ロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリール基、の１〜３個の
    基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル基； （２） ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキルの１〜２個の基によって任意に
    置換されているヘテロシクリル基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ
    、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されて
    いるアリールまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２１は、独立に、水素基またはＲ２０であり； Ｒ１１は、（１）Ｒ３０；（２）ハロまたはシアノ基；または（３）−Ｃ（Ｏ
    ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｒ３２または−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基、の１〜２個の基によって任意に置換されている、ア
    リール基、またはＮ−ヘテロアリール基以外のヘテロリール基であり； Ｒ１２は、（１）Ｒ３０；（２）ハロまたはシアノ基；または（３）−Ｃ（Ｏ
    ）−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−ＮＲ３１Ｒ３２または−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ２９基、の１〜２個の基によって任意に置換されているＮ−
    ヘテロアリール基であり； Ｒ３０は、独立に、 （１） アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキ
    シ、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換され
    ているフェニルまたはヘテロアリール基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ ４ アルキル基； （２） トリフルオロメチル基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、メトキ
    シ、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜３個の基によって任意に置換され
    ているアリールまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２９は、独立に、水素基またはＲ３０であり；および 各Ｒ３１は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； Ｒ３２は、独立に、 （１） 水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （２） アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、メトキシ、メ
    チルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されている
    フェニルまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ３３は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；および ヘテロシクリルは、５〜６個の環員を有する単環式飽和複素環系の基であり、
    それにおいて、１〜２個の環員が酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、任意
    にベンゾ縮合され、および１〜２個のオキソまたはチオキソ基によって任意に置
    換され；アリールは、フェニルまたはナフチル基であり；および、ヘテロアリー
    ルは、５〜６個の環員を有する単環式芳香族複素環系の基であり、それにおいて
    、１〜２個の環員が酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子であり、任意にベンゾ縮合
    されている； 請求項４に記載の化合物または医薬的に許容可能なそれの塩。
  10. 【請求項１０】 式中： Ｗは、Ｏであり； ＡはＲ１１であり、ＱはＲ１２であり； Ｘは、ＮまたはＣ−Ｈであり； Ｊは、Ｎ−Ｒ３であり；および ａは単結合であり、ｂは二重結合であり； 各Ｚは、独立に、 （１） （ａ）アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２アルキルチオの１〜２個の基、および（ｂ
    ）アリール基、によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （２） Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基の１〜２
    個の基によって任意に置換されているヘテロシクリル基； であり； 該アリール基は、アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換され； 各Ｙは、独立に、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１または−ＮＲ５Ｒ２１基であり； 各Ｒ５は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； 各Ｒ２０は、独立に、 （１） アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルア
    ミノ、Ｎ−（（ｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アミノカ
    ルボニルアミノ、ヒドロキシ、ブトキシ、メトキシ、ブチルチオ、メチルチオ、
    メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ハロ、または、アミノ、ジメチルアミ
    ノ、アセトアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたはト
    リフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されているＣ５〜Ｃ５シ
    クロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリール基、の１〜３個
    の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル基； （２） ヘテロシクリル基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ
    、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されて
    いるアリールまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２１は、独立に、水素基またはＲ２０であり； Ｒ１１は、非置換フェニルまたはナフチル基、あるいは、メチル、アミノ、ジ
    メチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチ
    オ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノカルボニル、メチルまたは
    トリフルオロメチル基の１〜２個の基によって置換されているフェニル基であり
    ；および Ｒ１２は、アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シア
    ノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル基によって任意に置換されてい
    る４−ピリジル、４−ピリミジル、４−キノリニル、７−イミダゾ［４,５−ｂ ］ピリジニル、８−キナゾリニル、６−（１Ｈ）−プリニルまたは４−イミダゾ
    リル基である； 請求項９に記載の化合物または医薬的に許容可能なそれの塩。
  11. 【請求項１１】 式中： Ｗは、Ｏであり； ＡはＲ１１であり、ＱはＲ１２であり； Ｘは、Ｃ−Ｈであり； Ｊは、Ｎ−Ｒ３であり；および ａは単結合であり、ｂは二重結合であり； 各Ｚは、独立に、 （１） アミノ、ジメチルアミノまたはフェニル基の１〜２個の基によって任
    意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （２） メチルまたはフェニルメチルの１〜２個の基によって任意に置換され
    ているヘテロシクリル基； であり； 該フェニル基は、アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換され； 各Ｒ５は、水素またはメチル基であり； 各Ｒ２０は、独立に、 （１） アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、または、アミ
    ノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ、メチルまたは
    トリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されているフェニルま
    たはヘテロアリール基、の１〜３個の基によって任意に置換されているＣ１〜Ｃ ６ アルキル基； （２） ヘテロシクリル基；または （３） アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、ハロ
    、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって任意に置換されて
    いるアリールまたはヘテロアリール基； であり； 各Ｒ２１は、独立に、水素基またはＲ２０であり； Ｒ１１は、非置換フェニル基、あるいは、メチル、アミノ、ジメチルアミノ、
    アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスル
    ホニル、メチルまたはトリフルオロメチル基の１〜２個の基によって置換されて
    いるフェニル基であり；および Ｒ１２は、アミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、ハロ、シア
    ノ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチル基によって任意に置換されてい
    る４−ピリジルまたは４−ピリミジル基である； 請求項１０に記載の化合物または医薬的に許容可能なそれの塩。
  12. 【請求項１２】 １−（３−フェニルプロピル）−４−（３−メチルフェニ
    ル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピリド−２−オン； ２−（３−フェニルプロポキシ）−４−（３−メチルフェニル）−５−（４−
    ピリジル）ピリジン； １−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−４−（３−メチルフェ
    ニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピリド−２−オン； ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロポキシ）−４−（３−メチルフ
    ェニル）−５−（４−ピリジル）ピリジン； ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−フルオロフェ
    ニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン； ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−クロロフェニ
    ル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン； ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−フルオロフェ
    ニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン； ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−トリフルオロ
    メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン； ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−イソプロピル
    フェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン； ２−（３−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−メチルフェニ
    ル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン； ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−フル
    オロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン； ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（４−クロ
    ロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン； ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−フル
    オロフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン； ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−トリ
    フルオロメチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン； ２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−５−（３−イソ
    プロピルフェニル）−４−（４−ピリジニル）ピリジン； ６−［（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル）−アミノ］−３−（４
    −フルオロフェニル）−４−（４−ピリジル）ピリダジン； ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（２−ベン
    ゾチオフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン； ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（４−クロ
    ロ−３−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン； ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（４−メト
    キシフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン； ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（３−イソ
    プロピルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン； ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（４−クロ
    ロフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン； ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（２−ナフ
    チル）−２−（４−ピリジル）ピリジン； ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（３−トリ
    フルオロメチルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン； ６−（（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピルアミノ）−３−（３−メチ
    ルフェニル）−２−（４−ピリジル）ピリジン；または 医薬的に許容可能なそれの塩である請求項１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、および医
    薬的に許容可能な担体を含んで成る医薬組成物。
  14. 【請求項１４】 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を
    投与することを含んで成る、炎症の予防または治療法。
  15. 【請求項１５】 請求項１３に記載の組成物の有効量を投与することを含ん
    で成る、炎症の予防または治療法。
  16. 【請求項１６】 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を
    投与することを含んで成る、哺乳動物における、慢性関節リウマチ、ページェッ
    ト病、骨粗鬆症、多発性骨髄腫、ブドウ膜炎、急性または慢性骨髄性白血病、膵
    臓β細胞破壊、骨関節炎、リウマチ様脊椎炎、尿酸塩関節炎、炎症性腸疾患、成
    人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）、乾せん、クローン病、アレルギー性鼻炎、潰瘍
    性大腸炎、アナフィラキシー、接触皮膚炎、喘息、筋肉変性、カヘキシー、ライ
    ター症候群、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、骨吸収疾患、対宿主移植片反応、アル
    ツハイマー病、卒中、心筋梗塞、虚血再循環傷害、アテローム性動脈硬化症、脳
    外傷、多発性硬化症、脳性マラリア、敗血症、敗血症性ショック、中毒性ショッ
    ク症候群、発熱、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウイルス
    （ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウイルス、ヘルペスウイルスまたは帯状ヘ
    ルペス感染による筋痛症の予防または治療法。
  17. 【請求項１７】 請求項１３に記載の組成物の有効量を投与することを含ん
    で成る、哺乳動物における、慢性関節リウマチ、ページェット病、骨粗鬆症、多
    発性骨髄腫、ブドウ膜炎、急性または慢性骨髄性白血病、膵臓β細胞破壊、骨関
    節炎、リウマチ様脊椎炎、尿酸塩関節炎、炎症性腸疾患、成人呼吸困難症候群（
    ＡＲＤＳ）、乾せん、クローン病、アレルギー性鼻炎、潰瘍性大腸炎、アナフィ
    ラキシー、接触皮膚炎、喘息、筋肉変性、カヘキシー、ライター症候群、Ｉ型糖
    尿病、ＩＩ型糖尿病、骨吸収疾患、対宿主移植片反応、アルツハイマー病、卒中
    、心筋梗塞、虚血再循環傷害、アテローム性動脈硬化症、脳外傷、多発性硬化症
    、脳性マラリア、敗血症、敗血症性ショック、中毒性ショック症候群、発熱、Ｈ
    ＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、インフ
    ルエンザ、アデノウイルス、ヘルペスウイルスまたは帯状ヘルペス感染による筋
    痛症の予防または治療法。
  18. 【請求項１８】 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を
    投与することを含んで成る、ＴＮＦ−ａおよびＩＬ−１のどちらかまたは両方の
    血漿濃度を減少させる方法。
  19. 【請求項１９】 請求項１３に記載の組成物の有効量を投与することを含ん
    で成る、ＴＮＦ−ａおよびＩＬ−１のどちらかまたは両方の血漿濃度を減少させ
    る方法。
  20. 【請求項２０】 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を
    投与することを含んで成る、ＩＬ−６およびＩＬ−８のどちらかまたは両方の血
    漿濃度を減少させる方法。
  21. 【請求項２１】 請求項１３に記載の組成物の有効量を投与することを含ん
    で成る、ＩＬ−６およびＩＬ−８のどちらかまたは両方の血漿濃度を減少させる
    方法。
  22. 【請求項２２】 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を
    投与して、グルカゴンアンタゴニスト効果を生じさせることを含んで成る、哺乳
    動物における糖尿病の予防または治療法。
  23. 【請求項２３】 請求項１３に記載の医薬組成物の有効量を投与して、グル
    カゴンアンタゴニスト効果を生じさせることを含んで成る、哺乳動物における糖
    尿病の予防または治療法。
  24. 【請求項２４】 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を
    投与することを含んで成る、哺乳動物における疼痛疾患の予防または治療法。
  25. 【請求項２５】 請求項１３に記載の医薬組成物の有効量を投与することを
    含んで成る、哺乳動物における疼痛疾患の予防または治療法。
  26. 【請求項２６】 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を
    投与することを含んで成る、哺乳動物におけるプロスタグランジン産生を減少さ
    せる方法。
  27. 【請求項２７】 請求項１３に記載の医薬組成物の有効量を投与することを
    含んで成る、哺乳動物におけるプロスタグランジン産生を減少させる方法。
  28. 【請求項２８】 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を
    投与することを含んで成る、哺乳動物におけるシクロオキシゲナーゼ酵素活性を
    低下させる方法。
  29. 【請求項２９】 シクロオキシゲナーゼ酵素がＣＯＸ−２である請求項２８
    に記載の方法。
  30. 【請求項３０】 請求項１３に記載の医薬組成物の有効量を投与することを
    含んで成る、哺乳動物におけるシクロオキシゲナーゼ酵素活性を低下させる方法
    。
  31. 【請求項３１】 シクロオキシゲナーゼ酵素がＣＯＸ−２である請求項３０
    に記載の方法。
  32. 【請求項３２】 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を
    投与することを含んで成る、哺乳動物における癌の予防または治療法。
  33. 【請求項３３】 癌が、ＲａｆおよびＲａｆ−誘発性タンパク質によって媒
    介される請求項３２に記載の方法。
  34. 【請求項３４】 癌が、膵臓癌、乳癌、脳癌、喉頭癌、肺癌、リンパ管系癌
    、尿路癌または胃癌である、請求項３２に記載の方法。
  35. 【請求項３５】 請求項１３に記載の医薬組成物の有効量を投与することを
    含んで成る、哺乳動物における癌の予防または治療法。
  36. 【請求項３６】 癌が、ＲａｆおよびＲａｆ−誘発性タンパク質によって媒
    介される請求項３５に記載の方法。
  37. 【請求項３７】 癌が、膵臓癌、乳癌、脳癌、喉頭癌、肺癌、リンパ管系癌
    、尿路癌または胃癌である、請求項３５に記載の方法。
  38. 【請求項３８】 炎症の予防または治療に使用される組成物の製造における
    、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  39. 【請求項３９】 糖尿病の予防または治療に使用される組成物の製造におけ
    る、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  40. 【請求項４０】 疼痛疾患の予防または治療に使用される組成物の製造にお
    ける、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  41. 【請求項４１】 癌の予防または治療に使用される組成物の製造における、
    請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  42. 【請求項４２】 慢性関節リウマチ、骨粗鬆症、リウマチ様脊椎炎、尿酸塩
    関節炎、炎症性腸疾患、成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）、乾せん、クローン病
    、アレルギー性鼻炎、潰瘍性大腸炎、アナフィラキシー、接触皮膚炎、喘息、Ｈ
    ＩＶ感染、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染、インフルエンザ、アデノウイ
    ルス感染、ヘルペスウイルス感染、帯状ヘルペス、筋肉変性、カヘキシー、ライ
    ター症候群、ＩＩ型糖尿病、骨吸収疾患、対宿主移植片反応、虚血再循環傷害、
    アテローム性動脈硬化症、脳外傷、アルツハイマー病、多発性硬化症、脳性マラ
    リア、敗血症、敗血症性ショック、中毒性ショック症候群、あるいは感染による
    発熱または筋痛症の治療に使用される組成物の製造における、請求項１〜１２の
    いずれか１項の記載の化合物の使用。
  43. 【請求項４３】 膵臓癌、乳癌、脳癌、喉頭癌、肺癌、リンパ管系癌、尿路
    癌または胃癌の治療に使用される組成物の製造における、請求項１〜１２のいず
    れか１項に記載の化合物の使用。
  44. 【請求項４４】 ＴＮＦ−αまたはＩＬ−１の血漿濃度を減少させるために
    使用される組成物の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合
    物の使用。
  45. 【請求項４５】 哺乳動物におけるプロスタグランジン産生を減少させるた
    めに使用される組成物の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の
    化合物の使用。
  46. 【請求項４６】 哺乳動物におけるシクロオキシゲナーゼ酵素活性を低下さ
    せるために使用される組成物の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に
    記載の化合物の使用。
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