JP2000198776A - 新規ピリダジン誘導体及びこれを有効成分とする医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 式（１） 【化１】 （Ｒ¹ は（置換）アリール基、Ｒ² は４位に低級アルコ
キシル、低級アルキルチオ基等が置換したフェニル基、
Ｒ³ はＨ、低級アルコキシル基、ハロゲン化低級アルキ
ル基、低級シクロアルキル基、（置換）アリール基、
（置換）アリールオキシ基、（置換）含窒素複素環残
基、（置換）アミノカルボニル基、又は低級アルキルカ
ルボニル基、Ａは単結合、低級アルキレン基又は低級ア
ルケニレン基、ＸはＯ又はＳ、破線は４位と５位の炭素
間結合が、単結合又は二重結合であることを示す）で表
わされるピリダジン誘導体又はその塩、及びこれを有効
成分とする医薬。 【効果】 ピリダジン誘導体（１）又はその塩は、優れ
たインターロイキン−１β産生抑制作用を有し、免疫系
疾患、炎症性疾患、虚血性疾患等の予防・治療剤として
有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れたインターロ
イキン−１β産生抑制作用を有し、免疫系疾患、炎症性
疾患、虚血性疾患等の予防及び治療に有用な新規ピリダ
ジン誘導体、並びにこれを有効成分とする医薬に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】多くの疾患、例えばリウマチ、関節炎、
骨粗鬆症、炎症性大腸炎、免疫不全症候群、敗血症、肝
炎、腎炎、虚血性疾患、インスリン依存性糖尿病、動脈
硬化、パーキンソン病、アルツハイマー病、白血病など
においては、炎症性サイトカインであるインターロイキ
ン−１βの産生亢進が認められる。このインターロイキ
ン−１βは、コラーゲナーゼやＰＬＡ２のような炎症に
関与すると考えられている酵素の合成を誘導し、また動
物において関節内注射をするとリウマチ様関節炎に非常
に似た関節破壊をもたらす。一方、インターロイキン−
１βは、インターロイキン−１レセプター、可溶性イン
ターロイキン−１レセプター、インターロイキン−１レ
セプターアンタゴニストによりその活性が制御されてい
る。

【０００３】各種疾患モデルに対し、それら生体活性抑
制物質の遺伝子組換え体、抗インターロイキン−１β抗
体及び抗レセプター抗体を用いた研究や、ノックアウト
マウスを用いた研究からインターロイキン−１βが生体
内で重要な役割を演じていることが明らかにされ、イン
ターロイキン−１βの抑制作用を有する物質が、それら
疾患の治療薬として期待されるようになった。

【０００４】例えば、それら多くの疾患のうち、リウマ
チの治療に使用されている免疫抑制剤やステロイドがイ
ンターロイキン−１βの産生を抑制することが報告され
ている。現在開発中の薬物においても、例えばベンゾイ
ルプロピオン酸誘導体であるＫＥ２９８（日本炎症学会
（11回) 、1990年) は免疫調整剤であるがインターロイ
キン−１β産生抑制作用も有することが報告されてい
る。また、ＣＯＸ−２選択的阻害剤と言われる一群の化
合物、例えばフェノキシスルホンアニリド誘導体である
ニメスリド(DE 2333643)や、フェノキシベンゾピラン誘
導体であるＴ−６１４（US 4954518）、また、デュアル
インヒビター(COX−１／5 −LO) であるテニダップ( オ
キシインドール誘導体) においても、インターロイキン
−１β産生抑制作用が認められている。しかしながら、
これらの化合物はいずれも、インターロイキン−1 β産
生抑制作用が主作用ではなく、本来の作用に比べ低い活
性しか有していない。

【０００５】近年、インターロイキン−１β産生抑制作
用を目的にした化合物の合成研究が増大している。この
ような研究で合成される産生抑制剤としては、炎症シグ
ナルの細胞核への伝達過程及び転写翻訳段階を抑制する
化合物群と、インターロイキン−１βの前駆体をプロセ
ッシングする酵素ＩＣＥを阻害する化合物群に分類され
る。前者の作用を有すると推定される化合物としては、
SB203580（特表平７−503017）、FR167653(Eur．J. Pha
rm., 327, 1997, 169-175.) 、E-5090(EP376288)、CGP4
7969A（Gastroenterology，1995, 109, 812-818.）、ヒ
ドロキシインドール誘導体(Eur．J. Med．Chem., 1996,
31, 187-198.)、及びトリアリールピロール誘導体(WO9
7/05878)などが；後者の作用を有すると推定される化合
物としては、ペプチド化合物であるVE−13,045（Cytoki
ne, 8(5), 1996, 377-386.) などが知られている。しか
しながら、これらの化合物はいずれも、十分なインター
ロイキン−１β産生抑制効果が得られるものではなかっ
た。

【０００６】一方、種々の５，６−ジフェニルピリダジ
ン誘導体が鎮痛・消炎作用を有することが知られている
（EUR. J. MED. CHEM., 1979, 14, 53-60）。しかしな
がら、これらの５，６−ジフェニルピリダジン誘導体
は、インターロイキン−１β産生抑制作用については、
全く知られていなかった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、優れたインターロイキン−１β産生抑制作用を有す
る化合物及びこれを有効成分とする医薬を提供すること
にある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、後記一般式（１）で
表わされるピリダジン誘導体が、優れたインターロイキ
ン−１β産生抑制作用を有し、免疫系疾患、炎症性疾
患、虚血性疾患等の予防及び治療用の医薬として有用で
あることを見出し、本発明を完成した。

【０００９】すなわち、本発明は、一般式（１）

【００１０】

【化２】

【００１１】（式中、Ｒ¹ は置換基を有してもよいアリ
ール基を示し、Ｒ² は少なくともその４位に低級アルコ
キシル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィ
ニル基、又は低級アルキルスルホニル基が置換してお
り、さらに他の位置に置換基を有していてもよいフェニ
ル基を示し、Ｒ³ は水素原子、低級アルコキシル基、ハ
ロゲン化低級アルキル基、低級シクロアルキル基、置換
基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいア
リールオキシ基、置換基を有してもよい含窒素複素環残
基、置換基を有してもよいアミノカルボニル基、又は低
級アルキルカルボニル基を示し、Ａは単結合又は直鎖若
しくは分岐状の低級アルキレン基若しくは低級アルケニ
レン基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、破線
は４位と５位の炭素間結合が、単結合又は二重結合であ
ることを示す。ただし、Ｒ³ がハロゲン化低級アルキル
基のとき、Ａは単結合である。また、Ｒ¹ 及びＲ² が４
−メトキシフェニル基、Ｘが酸素原子、４位と５位との
炭素間結合が二重結合、Ａが単結合で、Ｒ³ が水素原子
又は２−クロロエチル基の場合；Ｒ¹ 及びＲ² が４−メ
トキシフェニル基、４位と５位との炭素間結合が二重結
合であって、Ａが単結合又は低級アルキレン基でＲ³ が
低級シクロアルキル基の場合、及びＡが低級アルキレン
基又は低級アルケニレン基でＲ³ が水素原子の場合を除
く）で表わされるピリダジン誘導体又はその塩を提供す
るものである。

【００１２】また、本発明は、当該ピリダジン誘導体
（１）又はその塩を有効成分とする医薬を提供するもの
である。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明のピリダジン誘導体は前記
一般式（１）で表わされるものである。式中、Ｒ¹ で示
されるアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、
ピリジル基等が挙げられ、特にフェニル基、ピリジル基
が好ましい。これらのアリール基は１〜３個の置換基を
有してもよく、かかる置換基としては、ハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシル基、低級アルキルチ
オ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスル
ホニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基等が挙
げられる。ここで、ハロゲン原子としては、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
低級アルキル基としては、炭素数１〜６のもので、例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基等が挙げられ；低級アルコキシル基と
しては、炭素数１〜６のもので、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。低級アルキル
チオ基としては、炭素数１〜６のもので、例えばメチル
チオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基等が挙げられ
る。低級アルキルスルフィニル基としては、炭素数１〜
６のもので、例えばメチルスルフィニル基、エチルスル
フィニル基、プロピルスルフィニル基等が挙げられる。
低級アルキルスルホニル基としては、炭素数１〜６のも
ので、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル
基、プロピルスルホニル基等が挙げられる。低級アルコ
キシカルボニル基としては、炭素数１〜６のアルコキシ
基を有するもので、例えばメトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等が挙げら
れる。低級アルキルアミノ基としては、炭素数１〜６の
アルキル基を１又は２個有するもので、例えばメチルア
ミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピル
アミノ基等が挙げられる。なお、これらの置換基の低級
アルキル基部分は、直鎖、分岐、環状のいずれでもよ
い。

【００１４】Ｒ¹ としては、ハロゲン原子及び低級アル
コキシル基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい
フェニル基及びピリジル基が好ましい。これらの置換基
は３，４又は５位と存在するのが好ましい。Ｒ² として
は、４位に低級アルコキシル基、低級アルキルチオ基、
低級アルキルスルフィニル基又は低級アルキルスルホニ
ル基が置換し、さらに他の位置にハロゲン原子、低級ア
ルコキシル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスル
フィニル基及び低級アルキルスルホニル基から選ばれる
１又は２個が置換していてもよいフェニル基が好まし
い。Ｒ² のフェニル基上の置換基であるハロゲン原子、
低級アルコキシル基、低級アルキルチオ基、低級アルキ
ルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基として
は、前記Ｒ¹ と同様のものが挙げられる。これらの置換
基は、４位のみ、３位と４位、又は３位と４位と５位に
存在するのが好ましい。

【００１５】Ｒ³ で示されるもののうち、低級アルコキ
シル基、置換基を有していてもよいアリール基として
は、前記Ｒ¹ の場合と同様のものが挙げられる。ハロゲ
ン化低級アルキル基としては、前記Ｒ¹ の場合のような
低級アルキル基にハロゲン原子が置換したものが挙げら
れる。低級シクロアルキル基としては、炭素数３〜８の
もので、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。ア
リールオキシ基としては、フェニルオキシ基等が挙げら
れ、これらは前記Ｒ ¹ の場合と同様の置換基を有してい
てもよい。含窒素複素環残基としては、ピペリジノ基、
ピペリジル基、ピペラジノ基、モルホリノ基等の飽和含
窒素複素環残基、ピリジル基等の含窒素芳香族複素環残
基などが挙げられ、これらは前記Ｒ¹ の場合と同様の置
換基を有していてもよい。また、これらはさらにカルボ
ニル基と結合していてもよい。アミノカルボニル基は前
記Ｒ¹ の場合と同様の置換基や、ベンジル基、フェネチ
ル基等のアラルキル基を有していてもよい。低級アルキ
ルカルボニル基としては、炭素数１〜６のもので、例え
ばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基等が挙げら
れる。

【００１６】Ｒ³ としては、水素原子；低級アルコキシ
ル基；ハロゲン化低級アルキル基；低級シクロアルキル
基；ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシル
基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ニ
トロ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基及び低級アル
キルチオ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい
フェニル基、ピリジル基若しくはフェニルオキシ基；置
換基を有してもよいピペリジノ基、ピペリジル基、ピペ
ラジノ基若しくはモルホリノ基；置換基を有してもよい
アミノカルボニル基；又は低級アルキルカルボニル基が
好ましい。

【００１７】Ａで示されるもののうち、低級アルキレン
基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐状のもので、
例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基等が挙
げられる。また、低級アルケニレン基としては、炭素数
２〜９の直鎖又は分岐状のもの、好ましくは炭素数２〜
６で二重結合を１〜３個有するもので、例えばエテニレ
ン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ブタジエニレン
基等が挙げられる。Ａとしては、炭素数１〜６の直鎖若
しくは分岐状の低級アルキレン基又は炭素数２〜９の直
鎖若しくは分岐状の低級アルケニレン基が好ましい。

【００１８】ピリダジン誘導体（１）としては、Ｒ¹ が
ハロゲン原子及び低級アルコキシ基から選ばれる１〜３
個が置換していてもよいフェニル基又はピリジル基であ
り：Ｒ² が４位に低級アルコキシル基、低級アルキルチ
オ基、低級アルキルスルフィニル基又は低級アルキルス
ルホニル基が置換し、他の位置にハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフ
ィニル基及び低級アルキルスルホニル基から選ばれる１
又は２個が置換していてもよいフェニル基であり：Ｒ³
が水素原子；低級アルコキシル基；ハロゲン化低級アル
キル基；低級シクロアルキル基；ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシル基、カルボキシル基、低級
アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、低級ア
ルキルアミノ基及び低級アルキルチオ基から選ばれる１
〜３個が置換していてもよいフェニル基、ピリジル基若
しくはフェニルオキシ基；置換基を有してもよいピペリ
ジノ基、ピペリジル基、ピペラジノ基若しくはモルホリ
ノ基；置換基を有してもよいアミノカルボニル基；又は
低級アルキルカルボニル基であり：Ａが炭素数１〜６の
直鎖若しくは分岐状の低級アルキレン基又は炭素数２〜
９の直鎖若しくは分岐状の低級アルケニレン基であるも
のが好ましい。

【００１９】さらに好ましいものとしては、５，６−ビ
ス（４−メトキシフェニル）−２−（４−クロロシンナ
ミル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、５−（４−クロ
ロフェニル）−６−（４−メチルチオフェニル）−２−
ベンジル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、５，６−ビス
（４−メトキシフェニル）−２−ベンジル−２Ｈ−ピリ
ダジン−３−チオン、５，６−ビス（３−フルオロ−４
−メトキシフェニル）−２−エチル−２Ｈ−ピリダジン
−３−オン等が挙げられる。

【００２０】また、本発明のピリダジン誘導体（１）の
塩としては、薬理学上許容される塩であれば特に制限さ
れないが、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩のような鉱酸の酸付加
塩、又は安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスル
ホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石
酸塩、クエン酸塩のような有機酸の酸付加塩などが挙げ
られる。

【００２１】また、本発明化合物は、水和物に代表され
る溶媒和物の形態やケト−エノールの互変異性体の形態
でも存在し得るが、かかる溶媒和物及び異性体も本発明
に包含される。

【００２２】本発明のピリダジン誘導体（１）は、例え
ば次に示す方法により製造することができる。

【００２３】

【化３】

【００２４】（式中、Ｒは低級アルキル基を示し、
Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＡは前記と同じ意味を示す）

【００２５】ピリダジン誘導体（１）のうち、化合物
（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）、（１ｄ）、（１ｅ）の
製法をそれぞれ具体的に説明する。

【００２６】（１）４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オン誘導体（１ａ；一般式（１）中、Ａが単結
合、Ｒ³ が水素原子、Ｘが酸素原子、４位と５位が単結
合のもの）の製造：２−アリールアセトフェノン誘導体
（２）に、ハロ酢酸エステルを反応させて化合物（３）
を得、これにヒドラジン水和物を反応させることによ
り、４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン誘
導体（１ａ）を得ることができる。原料である２−アリ
ールアセトフェノン誘導体（２）は、例えば公知の方法
（薬学雑誌，74, 495-497(1954)）により製造すること
ができる。化合物（２）とハロ酢酸エステルとの反応
は、溶媒中、塩基の存在下で行うことができる。ここで
用いられる塩基としては、tert−ブトキシカリウム、リ
チウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等が挙げられ、
溶媒としては、テトラヒドロフラン等が挙げられる。反
応は−２０〜４０℃で１〜１０時間、好ましくは−５〜
２５℃で２〜５時間で終了する。また、得られた化合物
（３）とヒドラジン水和物との反応は、溶媒中で行うこ
とができ、ヒドラジン水和物のほか、無水ヒドラジンで
もよい。溶媒としては、エタノール、メタノール、ｎ−
プロパノール、iso−プロパノール等の低級アルコー
ル；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等を用い
ることができる。反応は５０〜１５０℃で５〜５０時
間、好ましくは８０〜１００℃で１０〜３０時間で終了
する。

【００２７】（２）４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オン誘導体（１ｄ；一般式（１）中、４位と５
位が単結合、Ｘが酸素原子であるもの）の製造：化合物
（３）に、溶媒中酢酸ナトリウムの存在下、式 Ｒ³−Ａ−ＮＨＮＨ₂・２ＨＣｌ （式中、Ｒ³ 及びＡは前記と同じ意味を示す）で表わさ
れる化合物を反応させることにより、２位置換４，５−
ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン誘導体（１ｄ）
を得ることができる。ここで用いられる溶媒としては、
メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロ
パノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン
等が挙げられ、特に低級アルコール又は含水低級アルコ
ールが好ましい。反応は４０〜１５０℃で１〜８０時
間、好ましくは５０〜１２０℃で５〜５０時間で終了す
る。

【００２８】（３）２Ｈ−ピリダジン−３−オン誘導体
（１ｂ；一般式（１）中、Ａが単結合、Ｒ³ が水素原
子、Ｘが酸素原子、４位と５位が二重結合のもの）の製
造： （ｉ）脱水素反応による製造：化合物（１ａ）に酢酸
中、脱水素剤を反応させることにより、２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オン誘導体（１ｂ）を得ることができる。脱水
素剤としては、臭素、２，３−ジクロロ−５，６−ジシ
アノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）等を用いること
ができる。溶媒としては、酢酸などが使用可能である。
反応は３０〜１５０℃で５〜５０時間、好ましくは５０
〜１２０℃で１０〜３０時間で終了する。

【００２９】（ii）脱水反応による製造：２−アリール
アセトフェノン誘導体（２）に、酸性条件下酒石酸に過
ヨウ素酸ナトリウムを作用させて生成させたグリオキサ
ール酸を、塩基性条件下に反応させ、２−ヒドロキシ−
４−オキソブタン酸誘導体（４）を得た後、これに低級
アルコール溶媒中ヒドラジン水和物を反応させて４，５
−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリダジン−３−
オン誘導体（５）とし、これを溶媒中パラ−トルエンス
ルホン酸水和物を触媒として脱水反応することにより、
２Ｈ−ピリダジン−３−オン誘導体（１ｂ）を得ること
ができる。化合物（２）とグリオキサール酸との反応に
おいては、酒石酸に過ヨウ素酸ナトリウムを作用させて
生成させたグリオキサール酸以外、市販されているグリ
オキサール酸水和物を用いることもできる。グリオキサ
ール酸生成時に使用できる酸としては、硫酸、塩酸、燐
酸等の無機酸が挙げられる。化合物（２）とグリオキサ
ール酸との反応で使用される塩基としては、苛性ソー
ダ、苛性カリ等の無機塩基；ベンジルトリメチルアンモ
ニウムヒドロキシド（Triton B）等の有機塩基などが挙
げられる。反応は、グリオキサール酸の合成工程は、一
般には−１５〜３０℃で２０〜１８０分間、好ましくは
０〜2 ５℃付近で３０〜６０分間反応させることによっ
て終了する。化合物（２）との反応は、０〜１２０℃で
行うのが好ましく、好ましくは、室温で１０〜２５時
間、次いで７０℃で０．５〜２時間反応することにより
終了する。溶媒としては、エタノール、メタノール、ｎ
−プロパノール、iso−プロパノール等の低級アルコー
ル；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどを用
いることができる。化合物（４）とヒドラジン水和物と
の反応は、ヒドラジン水和物の他無水ヒドラジンも使用
でき、反応は５０〜１５０℃で５〜３０時間、好ましく
は８０〜１００℃で１０〜２０時間で終了する。溶媒と
しては、エタノール、メタノール、ｎ−プロパノール、
iso−プロパノール等の低級アルコール；テトラヒドロ
フラン、１，４−ジオキサンなどを用いることができ
る。化合物（５）の脱水反応は、触媒としてパラ−トル
エンスルホン酸水和物などを使用することができる。溶
媒としては、トルエン、ベンゼンなどを使用することが
できる。反応は５０〜１５０℃で３〜５０時間、好まし
くは８０〜１３０℃で５〜３０時間で終了する。

【００３０】（４）２Ｈ−ピリダジン−３−オン誘導体
（１ｃ；一般式（１）中、Ｘが酸素原子、４位と５位が
二重結合のもの）の製造： （ｉ）化合物（１ｂ）から化合物（１ｃ）の製造： （ａ）（１ｂ）とハロゲン体又は反応性エステル体との
反応による製造：化合物（１ｂ）に塩基の存在下、式 Ｒ³−Ａ−Ｙ （式中、Ｒ³ 及びＡは前記と同じ意味を示し、Ｙはハロ
ゲン原子又は反応性エステル化されているＯＨ基を示
す）で表わされる化合物を溶媒中塩基の存在下に反応さ
せることにより、ある種の２位置換 ２Ｈ−ピリダジン
−３−オン誘導体（１ｃ）を得ることができる。反応で
使用される塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム等の無機塩基；金属アルコキシド等の有機塩基が挙げ
られる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトン、メチルエチルケ
トンなどを使用することができる。反応は、２０〜１５
０℃で１〜２０時間、好ましくは５０〜１３０℃で２〜
１０時間で終了する。

【００３１】また、２位がピペリジルアルキル基である
化合物（１ｃ）は、原料であるピペリジルアルカノール
の窒素原子を保護した後、ヒドロキシル基を反応性エス
テルとした化合物とし、これに化合物（１ｂ）を反応さ
せた後、脱保護することにより製造することができる。
さらに、これをＮ−低級アルキル化することにより、Ｎ
−低級アルキルピペリジルアルキル誘導体を製造するこ
とができる。ピペリジルアルカノールの窒素原子の保護
基としては、tert−ブトキシカルボニル基、ベンジルオ
キシカルボニル基、ジメチルホスフィノチオイル基等が
好ましく、これらの基によって保護された化合物はピペ
リジルアルカノールにトリエチルアミン、４−ジメチル
アミノピリジン等の塩基の存在下、炭酸ジ−tert−ブチ
ル、ベンジルオキシカルボニルクロリドなどを反応させ
ることによって得ることができる。溶媒としては、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化
メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、エタノール、iso−プロパ
ノールなどを使用することができる。反応は−１５〜５
０℃で５〜５０時間、好ましくは０〜２０℃で１〜３０
時間で終了する。

【００３２】ヒドロキシル基の反応性エステル基として
は、トシルオキシ基、メシルオキシ基、ベンゼンスルホ
ニルオキシ基等が好ましく、これらの基を有する化合物
はＮ−保護ピペリジルアルカノールに、ピリジン、トリ
エチルアミン、コリジン等の塩基の存在下、パラ−トル
エンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、
無水メタンスルホン酸、ベンゼンスルホニルクロリドな
どを反応させることによって得ることができる。溶媒と
しては、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
を使用することができる。反応は−１５〜５０℃で１〜
５０時間、好ましくは−５〜３０℃で１〜１０時間で終
了する。

【００３３】化合物（１ｂ）とＮ−保護ピペリジルアル
カノールの反応性エステル誘導体との反応は、溶媒中塩
基の存在下に行うことができる。ここで用いられる塩基
としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基；
金属アルコキシド等の有機塩基が挙げられる。溶媒とし
ては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトン、メチルエチルケトンなどを使用する
ことができる。反応は、２０〜１５０℃で１〜３０時
間、好ましくは５０〜１３０℃で２〜１０時間で終了す
る。

【００３４】ピペリジル基の窒素原子上の保護基の脱保
護は、溶媒中酸触媒の存在下に加熱することにより行う
ことができる。ここで用いられる酸としては、塩酸、硫
酸、酢酸等が挙げられ、これらの酸を水で希釈したもの
であってもよい。好ましくは２〜１０Ｎの塩酸であり、
特に好ましくは４〜８Ｎの塩酸である。溶媒としては、
テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、イソプ
ロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを使用
することができる。反応は、４０〜１５０℃で０．５〜
１０時間、好ましくは５０〜１３０℃で２〜５時間で終
了する。

【００３５】脱保護されたピペリジルアルキル誘導体の
Ｎ−低級アルキル化は、塩基の存在下溶媒中、低級アル
キル硫酸、ハロゲン化低級アルキルなどを反応させるこ
とによって行うことができる。ここで用いられる塩基と
しては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどが挙げ
られる。溶媒としては、アセトン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ン及びこれらの溶媒の混合溶媒などが好ましい。反応は
２０〜１５０℃で０．５〜１０時間、好ましくは５０〜
１３０℃で１〜５時間で終了する。

【００３６】（ｂ）２位のヒドロキシアルキル体を経由
する製造：２位がピペリジノアルキル、ピペラジノアル
キル又はモルホリノアルキル基である化合物（１ｃ）
は、化合物（１ｂ）にアルキレンクロルヒドリン又はア
ルキレンカーボネイトを反応させることによって得られ
る２位のヒドロキシアルキル体のヒドロキシル基を反応
性エステルに誘導した後、それぞれ対応するアミンを反
応させることにより製造することができる。２位のヒド
ロキシアルキル体の合成は、例えば公知の方法（Eur.
J. Med. Chem. −Chim. Ther., 1979, 14(1), 53-60.）
により、塩基の存在下、化合物（１ｂ）とアルキレンク
ロルヒドリンとを反応させるか、又は化合物（１ｂ）と
アルキレンカーボネイトとを、四級アンモニウム塩触媒
の存在下又は非存在下溶媒中加熱することによって行う
ことができる。ここで用いられる四級アンモニウム塩と
しては、ヨウ化テトラエチルアンモニウム、臭化テトラ
エチルアンモニウム、ヨウ化テトラｎ−ブチルアンモニ
ウム、臭化テトラｎ−ブチルアンモニウムなどが挙げら
れる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、Ｎ- メチルピロリドン等が挙げ
られる。反応は、８０〜１８０℃で０．５〜１０時間、
好ましくは１２０〜１６０℃で１〜５時間で終了する。

【００３７】ヒドロキシル基の反応性エステル基として
は、トシルオキシ基、メシルオキシ基、ベンゼンスルホ
ニルオキシ基等が好ましく、これらの基を有する化合物
は、ヒドロキシアルキル体に、ピリジン、トリエチルア
ミン、コリジンなどの塩基の存在下、パラ−トルエンス
ルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、無水メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホニルクロリドなどを反
応させることによって得ることができる。溶媒として
は、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどを
使用することができる。反応は−１５〜５０℃で１〜５
０時間、好ましくは−５〜３０℃で１〜１０時間で終了
する。

【００３８】反応性エステル誘導体とアミンとの反応
は、反応性エステル誘導体を溶媒中又は無溶媒中過剰の
アミンの存在下に加熱するか、又はピリジン、トリエチ
ルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウン
デカ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機アミン；炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩基の存在下、アミンを反
応させることにより行うことができる。溶媒としては、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの他ジメチルスルホキシ
ド、ピリジン、クロロホルム、塩化メチレン、トルエ
ン、ベンゼンなどを使用することができる。反応は、０
〜１５０℃で１〜１０時間、好ましくは５０〜１３０℃
で１〜５時間で終了する。

【００３９】（ｃ）２位のカルボキシアルキル体を経由
する製造：２位がアミノカルボニルアルキル基である化
合物（１ｃ）は、化合物（１ｂ）にハロアルキルカルボ
ン酸エステルを反応させて２位のアルキルカルボン酸エ
ステル誘導体を得た後、エステル基を加水分解してアル
キルカルボン酸誘導体とし、これを反応性アシル誘導体
とした後、対応するアミンと反応させるか、又はカルボ
ン酸誘導体と対応するアミンとを１，３−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）等の縮合剤で縮合するこ
とにより製造することができる。化合物（１ｂ）とハロ
アルキルカルボン酸エステルとの反応で用いられる塩基
としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩
基；Triton B等の有機塩基が挙げられる。溶媒として
は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、アセトン、メチルエチルケトンなどを使用するこ
とができる。反応は、２０〜１５０℃で１〜３０時間、
好ましくは５０〜１２０℃で２〜２０時間で反応は終了
する。

【００４０】エステル基の加水分解反応は、エステル体
を苛性ソーダ、苛性カリなどの塩基の存在下、通常の方
法に従って行うことができる。カルボン酸の反応性誘導
体としては、酸ハロゲン化物、混合酸無水物などが挙げ
られ、酸ハロゲン化物はオギザリルクロリド、チオニル
クロリド、チオニルブロミドなどによって製造すること
ができ、混合酸無水物は無水酢酸、無水ヒバロイル酸、
無水メタンスルホン酸、パラ−トルエンスルホニルクロ
リドなどによって合成することができる。

【００４１】これらの反応性エステル誘導体とアミンと
の反応は、反応性エステル誘導体を溶媒中又は無溶媒中
過剰のアミンと反応させるか、又はピリジン、トリエチ
ルアミン、ＤＢＵ等の有機アミン；炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム等の無機塩基の存在下、アミンを反応させる
ことにより行うことができる。溶媒としては、テトラヒ
ドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ピリジン、クロロホルム、塩化メチレ
ン、トルエン、ベンゼンなどを使用することができる。
反応は、０〜１５０℃で１〜１０時間、好ましくは５０
〜１３０℃で１〜５時間で終了する。

【００４２】（ｄ）その他の方法による製造：２位置換
誘導体（１ｃ）の中で、Ｒ³ がアミノフェニル基である
誘導体は、化合物（１ｃ）の中、Ｒ³ がニトロフェニル
基である化合物のニトロ基を還元することによって得ら
れ、さらにこれをＮ−低級アルキル化することにより、
Ｎ−低級アルキルアミノフェニル化合物を製造すること
ができる。ニトロ基の還元は、酢酸エチル、エタノール
などの不活性溶媒中、パラジウム−炭素又はラネーニッ
ケルなどを触媒とし、水素添加することによって行うこ
とができる。さらに、これを塩基の存在下溶媒中、低級
アルキル硫酸、ハロゲン化低級アルキルなどを反応させ
ることにより、Ｎ−低級アルキル化することができ、生
成するＮ−モノ及びジアルキル体の混合物からそれぞれ
を単離することができる。Ｎ−低級アルキル化反応にお
いて用いられる塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭
酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミンなどが挙げら
れる。溶媒としては、アセトン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ン及びこれらの溶媒の混合溶媒などが好ましい。反応は
２０〜１５０℃で０．５〜１０時間、好ましくは５０〜
１３０℃で１〜５時間で終了する。

【００４３】（ii）化合物（１ｄ）から化合物（１ｃ）
の製造：化合物（１ｄ）を原料とし、化合物（１ａ）か
ら化合物（１ｂ）を製造する場合と同様にして、化合物
（１ｃ）を製造することができる。

【００４４】（iii）化合物（１ｃ）のうち、Ｒ¹ 又は
Ｒ² が低級アルキルスルフィニルフェニル基である化合
物の製造：化合物（１ｃ）のうち、Ｒ¹ 又はＲ² が低級
アルキルスルフィニルフェニル基である誘導体は、化合
物（１ｃ）のうち、Ｒ¹ 又はＲ² が低級アルキルチオフ
ェニル基である誘導体を選択酸化することにより製造す
ることができる。選択酸化反応は、酸化剤としてメタ−
クロル過安息香酸、過酸化水素水などを用いて行うこと
ができ、反応は、−３０〜３０℃で１０分〜１０時間、
好ましくは−１０〜１０℃で３０分〜１時間で終了す
る。溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルムなどを
使用することができる。

【００４５】（iv）化合物（１ｃ）のうち、Ｒ¹ 又はＲ
² が低級アルキルスルホニルフェニル基である化合物の
製造：化合物（１ｃ）のうち、Ｒ¹ 又はＲ² が低級アル
キルスルホニルフェニル基である誘導体は、化合物（１
ｃ）のうち、Ｒ¹ 又はＲ² が低級アルキルチオフェニル
基である誘導体を酸化することにより製造することがで
きる。酸化反応は、酸化剤として四酸化オスミウム−過
ヨウ素酸ナトリウム、メタ−クロル過安息香酸などを用
いて行うことができ、反応は、−３０〜５０℃で１〜２
４時間、好ましくは０〜２０℃で５〜１０時間で終了す
る。溶媒としては、アセトン水−クロロホルムなどを使
用することができる。

【００４６】（５）２Ｈ−ピリダジン−３−チオン誘導
体（１ｅ；一般式（１）中、Ｘが硫黄原子、４位と５位
が二重結合のもの）の製造：２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ン誘導体を溶媒中、Lawesson's試薬（２，４−ビス（４
−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホ
スフェタン−２，４−ジスルフィド）でチオケトン化す
ることにより、２Ｈ−ピリダジン−３−チオン誘導体
（１ｅ）を得ることができる。使用するLawesson's試薬
は、２Ｈ−ピリダジン−３−オン誘導体に対して０．５
〜３当量、特に１〜１．５当量が好ましい。反応は、３
０〜１５０℃で１〜１０時間、好ましくは５０〜１００
℃で２〜８時間で終了する。また用いられる溶媒として
はトルエン、キシレンなどが挙げられる。

【００４７】前記の各反応で得られた中間体及び目的化
合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば、濾
過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグ
ラフィー等に付して単離、精製することができる。ま
た、中間体においては、特に精製することなく次の反応
に供することができる。また、反応溶媒、再結晶溶媒な
どの溶媒の溶媒和物、特に水和物として得ることもあ
る。

【００４８】このようにして得られる本発明のピリダジ
ン誘導体（１）又はその塩は、優れたインターロイキン
−１β産生抑制作用を有し、インターロイキン−１β産
生亢進に起因する疾患、例えば免疫系疾患、炎症性疾
患、虚血性疾患、骨粗鬆症、敗血症等の予防・治療剤、
特に、リウマチ、免疫不全症候群、関節炎、炎症性大腸
炎、虚血性心疾患、虚血性脳障害、虚血性腎炎、虚血性
肝炎、インスリン依存性糖尿病、動脈硬化、パーキンソ
ン病、アルツハイマー病、白血病等の予防・治療剤など
の医薬あるいはインターロイキン−１β産生抑制剤とし
て有用である。

【００４９】本発明の医薬は、前記ピリダジン誘導体
（１）又はその塩を有効成分とするものであり、この投
与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散
剤、シロップ剤などによる経口投与又は静脈内注射剤、
筋肉注射剤、坐薬、吸入薬、経皮吸収剤、点眼剤、点鼻
剤などによる非経口投与が挙げられる。またこのような
種々の剤型の医薬製剤を調製するにあたっては、この有
効成分を単独で、又は他の薬学的に許容される賦形剤、
結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散
剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料、被膜剤、担体、希
釈剤等を適宜組み合わせて用いることができる。

【００５０】本発明の医薬の投与量は年令、体重、症
状、投与形態及び投与回数などによって異なるが、通常
は成人に対して１日０．０１〜１０００mg、好ましくは
０．１〜１００mgを１回又は数回に分けて経口投与又は
非経口投与するのが好ましい。

【００５１】

【発明の効果】本発明のピリダジン誘導体（１）又はそ
の塩は、優れたインターロイキン−１β産生抑制作用を
有し、免疫系疾患、炎症性疾患、虚血性疾患等の予防・
治療剤などの医薬として有用である。

【００５２】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに説明す
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。

【００５３】製造例１ （１）３，４−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ヒ
ドロキシ−４−オキソブタン酸の製造：過ヨウ素酸ナト
リウム１１．１ｇ（５２．０ミリモル) の水（６５ml）
溶液に氷水冷却下、濃硫酸１．１２mlを攪拌下に少量ず
つ滴下後、室温にもどし酒石酸７．８１ｇ（５２．０ミ
リモル) の水（１８ml）溶液を加え、５０分間撹拌し
た。この反応液に水酸化ナトリウム水溶液と２−（４−
メトキシフェニル）−４′−メトキシアセトフェノン１
３．３２ｇ（５２．０ミリモル）のエタノール（１６０
ml）懸濁液を加え、４０℃で５時間、室温で１７時間撹
拌後、さらに７０℃で１時間反応した。冷後、エタノー
ルを留去し、残留液を酢酸エチルで洗浄後、塩酸酸性と
し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、褐
色油状物として標題化合物１６．１１ｇ（９３．８％）
を得た。

【００５４】（２）５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４，５−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリ
ダジン−３−オンの製造：３，４−ビス（４−メトキシ
フェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソブタン酸１
６．１１ｇ（４８．８ミリモル) のエタノール（２４０
ml）溶液にヒドラジンヒドラート２．４ml（４９．４ミ
リモル) を加え、浴温１００℃にて１５時間加熱還流を
行った。エタノールを留去し、褐色油状物として粗標題
化合物１５．８２ｇ（９９．４％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.75(3H, s), 3.78(3H, s), 4.02(1H,
brs), 4.25(1H, d), 4.44(1H, d, J=3.91 Hz), 6.81(2
H, d, J=9.04 Hz), 6.82(2H, d, J=8.79 Hz), 7.10(2H,
d,J=8.54 Hz), 7.58(2H, d, J=9.04 Hz), 9.03(1H,
s).

【００５５】（３）５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５，６−ビ
ス（４−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−４−
ヒドロキシ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン１５．８２ｇ
（４８．５ミリモル) のベンゼン（３００ml）溶液にパ
ラトルエンスルホン酸１水和物１．８２ｇ（９．６ミリ
モル) を加え、ジーンスタークを取り付け５時間加熱還
流後、さらにパラトルエンスルホン酸１水和物０．５０
ｇを追加し、１８時間加熱還流した。ベンゼンを留去
し、残渣を酢酸エチル（５００ml）で抽出した。有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。水層を合わ
せてさらにクロロホルム（２００ml×３）で抽出し、有
機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。酢酸エチル抽出液とクロロホルム抽出液の溶媒を
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル：５０ｇ，クロロホルム／メタノー
ル（５０／１））で分離精製し、溶出液を減圧下乾固し
て得られた結晶をエタノールで加温して冷却後、エーテ
ルを加えて室温で放置した。析出した結晶を瀘取し、６
０℃で減圧下乾燥し、淡橙色結晶として標題化合物７．
８４ｇ（５２．４％）を得た。 無色プリズム晶 (酢酸エチル−ヘキサン） 融点：２４０．５−２４２．５℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.81(3H, s), 6.78(2H,
d, J=9.03 Hz), 6.82(2H, d, J=9.03Hz), 6.93(1H,
s), 7.06(2H, d, J=9.03 Hz), 7.13(2H, d, J=9.04 H
z),11.42(1H, s). IR(KBr)cm^-1：1665, 1607, 1510, 1301, 1256, 1027, 8
38.

【００５６】製造例２ ４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−３−（４
−ピリジル) ブタン酸メチルの製造：アルゴンガス雰囲
気下、２−（４−ピリジル）−４′−メトキシアセトフ
ェノン（J. Am. Chem. Soc., 1990, 112, 2163-3168; D
imitrios Stefanidis and John W. Bunting）９．６ｇ
（４２．３ミリモル) をテトラヒドロフラン（２００m
l）に懸濁し、氷冷下にてリチウムジイソプロピルアミ
ド（２．０Ｍ溶液）２５ml（５０．０ミリモル) を滴下
し、同温度にて30分間撹拌した。次にブロモ酢酸メチル
６．０ml（６３．４ミリモル) を滴下し、氷冷下にて１
時間、 室温にて２時間撹拌した。反応液をトルエンで希
釈し、２Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：１００ｇ，ヘキサン／酢酸エチル（１／２））で分
離精製し、茶褐色油状物の標題化合物１０．６３ｇ（８
４．１％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2. 71(1H, dd, J=5.37, 16.84 Hz),
3.35(1H, dd, J=9.28, 16.84 Hz), 3.65(3H, s), 3.85
(3H, s), 5.04(1H, dd, J=5.37, 9.28 Hz), 6.88(2H,
d, J=9.03 Hz), 7.23(2H, d, J=6.10 Hz), 7.93(2H, d,
J=9.03 Hz), 8.52(2H, d,J=6.10 Hz). IR(film)cm^-1：1763, 1674, 1600, 1512, 1418, 1263,
1170.

【００５７】製造例３ （１）２−（４−クロロフェニル）−４′−（メチルチ
オ）アセトフェノンの製造：パラ−クロロフェニル酢酸
１７．０６ｇ（０．１モル) 、チオアニソール２４．８
４ｇ（０．２モル) 、及びポリリン酸６７．５９ｇ
（０．２モル) の混合物を１００℃で７時間加熱した。
固化した成績体に水を加え、水に不溶の白色固体を濾取
し、ｎ−ヘキサンで洗浄した。この固体をエタノール、
酢酸エチルの混合溶媒で再結晶し、標題化合物２１．２
４ｇ（７６．７％）を得た。さらに母液をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル) で分離精製後、
酢酸エチルで再結晶し、標題化合物２．８６ｇ（１０．
４％）を得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル） 融点：１６１．１−１６２．１℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.51(3H, s), 4.21(2H, s), 7.19(2H,
d, J=8.55 Hz), 7.26(2H, d, J=8.91Hz), 7.29(2H, d,
J=8.55 Hz), 7.89(2H, d, J=8.91 Hz).

【００５８】（２）３−（４−クロロフェニル）−４−
［４−（メチルチオ）フェニル］−４−オキソブタン酸
エチルの製造：２−（４−クロロフェニル）−４′−
（メチルチオ) アセトフェノン３４．９８ｇ（１２６．
４ミリモル) のテトラヒドロフラン（３５０ml）懸濁液
を氷水冷却し、窒素ガス雰囲気下tert−ブトキシカリウ
ム１７．０１ｇ（１５１．６ミリモル) を加え、同温度
で１０分間撹拌した。次にブロモ酢酸エチル２５．３３
ｇ（１５１．７ミリモル) を１０分間を要して滴下後、
同温度で３０分間撹拌した。反応液をトルエン３５０ml
に注いだ後、氷水３５０mlを加えて抽出し、有機層を分
取した。水層はさらにトルエン１００mlで抽出し、有機
層を合わせて飽和食塩水３００mlで洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色油状物として標題
化合物４５．５４ｇ（定量的）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1. 19(3H, t, J=7.1 Hz), 2.47(3H,
s), 2.70(1H, dd, J=5.4, 16.9 Hz),3.31(1H, dd, J=9.
4, 16.9 Hz), 4.09(2H, q, J=7.1 Hz), 5.01(1H, dd, J
=5.4, 9.4 Hz), 7.16-7.28(6H, m), 7.86(2H, d, J=8.7
Hz).IR(film)cm^-1：1738, 1733, 1683, 1590, 1252, 1
233, 1178, 1094, 820.

【００５９】製造例４ ３−（４−クロロフェニル）−４−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−４−オキソブタン酸メチルの製造：２
−（４−クロロフェニル）−４′−（メチルチオ) アセ
トフェノンを原料とし、製造例２と同様に処理して、淡
黄色油状物として標題化合物を収率９５．８％で得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2. 56(3H, s), 2.61(1H, dd, J=5.37,
16.97 Hz), 3.24(1H, dd, J=9.28,16.97 Hz), 3.55(3
H, s), 4.94(1H, dd, J=5.37, 9.28 Hz), 7.10(2H, d,
J=8.55 Hz), 7.12-7.20(4H, m), 7.77(2H, J=8.84 Hz). IR(film)cm^-1：1736, 1675, 1590, 1490, 1437, 1403,
1252, 1234, 1173,1094.

【００６０】製造例５ ３−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−４−オキソブタン酸メチルの製造：２
−（４−フルオロフェニル）−４′−（メチルチオ) ア
セトフェノンを原料とし、製造例２と同様に処理して、
淡黄色油状物として標題化合物を収率８６．５％で得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.45(3H, s), 2.70(1H, dd, J=5.31,
16.91 Hz), 3.32(1H, dd, J=9.40,16.91 Hz), 3.63(3H,
s), 5.04(1H, dd, J=5.11, 9.40 Hz), 6.96(2H, t, J=
8.67 Hz), 7.18(2H, d, J=8.79 Hz), 7.25(2H, dd, J=
5.25, 8.67 Hz), 7.86(2H, d, J=8.79 Hz).

【００６１】製造例６ （１）２−フェニル−４′−（メチルチオ）アセトフェ
ノンの製造：ジクロロエタン２５mlに塩化アルミニウム
５．６１ｇ（４２．１ミリモル) を加えた後、氷冷下フ
ェニルアセチルクロリド５．００ｇ（３２．３ミリモ
ル) 及びチオアニソール６．０３ｇ（４８．５ミリモ
ル) を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液に氷水を
加えた後、クロロホルムにて抽出し、水洗後無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をヘキサンで
結晶化後、エタノールから再結晶して無色プリズム晶と
して、標題化合物５．７７ｇ（７３．６％）を得た。さ
らに、再結晶母液をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル（２０／１））で分離精製すること
により、標題化合物０．５７％（７．３％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.50(3H, s), 4.23(2H, s), 7.20-7.3
6(7H, m), 7.92(2H, d, J=8.8 Hz).IR(KBr)cm^-1：1682,
1587, 1334, 1221, 1090, 992, 815，706.

【００６２】（２）４−［４−（メチルチオ) フェニ
ル］−４−オキソ−３−フェニルブタン酸メチルの製
造：２−フェニル−４′−（メチルチオ) アセトフェノ
ンを原料とし、製造例２と同様に処理して、標題化合物
を収率８６．５％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：８２．４−８３．０℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H, s) ，2.70(1H ，dd, J=4.9
5, 16.91 Hz), 3.36(1H, dd, J=9.65,16.91 Hz), 3.65
(3H, s), 5.03(1H, dd, J=4.45, 9.65 Hz), 7.18(2H，
d, J=8.55 Hz), 7.20-7.30(5H, m), 7.88(2H, d, J=8.5
5 Hz). IR(KBr)cm^-1：1740, 1680, 1590, 1404, 1235, 1200, 1
175, 1094.

【００６３】製造例７ ３′−フルオロ−４′−メトキシ−２−（４−メトキシ
フェニル）アセトフェノンの製造：４−メトキシフェニ
ル酢酸３．３２ｇ（１９．９８ミリモル）のベンゼン
（３０ml）溶液に塩化チオニル３．５７ｇを加え、３時
間加熱還流した後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣
に、塩化メチレン５０mlと２−フルオロアニソール２．
１０ｇを加え、氷冷下塩化アルミニウム１３．３２ｇを
加え、３０分間撹拌した後、室温で２時間撹拌した。反
応溶液を氷水に加え、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製
し、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、無色プリズム
晶として標題化合物２．２７ｇ（４９．６％）を得た。 融点：１４１．７−１４２．７℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.78(3H, s), 3.94(3H, s), 4.15(2H,
s), 6.86(2H, d, J=8.7 Hz),6.98(1H, dd, J=8.5 Hz,
J=8.5 Hz), 7.17(2H, d, J=8.7 Hz),7.73(1H, dd, J=1
2.0 Hz, J=2.2 Hz),7.79(1H, ddd, J=8.5 Hz, J=2.2 H
z, J=1.0 Hz). IR(KBr)cm^-1：1681, 1613, 1516, 1436, 1286, 1254, 1
223, 1177, 1132,1034, 1014, 889, 809, 787. Mass(m/z)：274(M⁺).

【００６４】製造例８ ３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−
（４−メトキシフェニル）−４−オキソブタン酸エチル
の製造： （１）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
４′−メトキシアセトフェノンの製造：３−フルオロ−
４−メトキシフェニル酢酸とアニソールを原料とし、製
造例７と同様に処理して、標題化合物を収率５７．０％
で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１１７．０−１１７．７℃ Mass(m/z)：274(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.82(3H, s), 3.83(3H, s), 4.13(2H,
s), 6.85-7.01(5H, m),7.96(2H, d, J=9.0 Hz). IR(KBr)cm^-1：1682, 1600, 1524, 1278, 1263, 1214, 1
178, 1127, 1025.

【００６５】（２）３−（３−フルオロ−４−メトキシ
フェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキ
ソブタン酸エチルの製造：２−（３−フルオロ−４−メ
トキシフェニル）−４′−メトキシアセトフェノンを原
料とし、製造例２と同様に処理して、標題化合物を収率
８５．５％で得た。 黄色油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.14(3H, t, J=7.1 Hz), 2.71(1H, d
d, J=16.3 Hz, J=5.1 Hz),3.33(1H, dd, J=16.3 Hz, J=
9.5 Hz), 3.695(3H, s), 3.703(3H, s),4.06(2H, q, J=
7.1 Hz), 5.07(1H, dd, J=9.5 Hz, J=5.1 Hz),6.77-6.9
1(3H, m), 7.03(1H, d, J=8.3 Hz),7.10(1H, dd, J=12.
0 Hz, J=2.0 Hz), 7.99(2H, d, J=8.8 Hz).

【００６６】製造例９ ３，４−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−４−オキソブタン酸エチルの製造： （１）３′−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−メト
キシフェニル）−４′−メトキシアセトフェノンの製
造：３−フルオロ−４−メトキシフェニル酢酸と２−フ
ルオロアニソールを原料とし、製造例７と同様に処理し
て、標題化合物を収率７７．５％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１５０．６−１５１．７℃ Mass(m/z)：292(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.87(3H, s), 3.95(3H, s), 4.14(2H,
s), 6.88-7.03(4H, m),7.73(1H, dd, J=12.0 Hz, J=2.
2 Hz),7.78(1H, ddd, J=8.5 Hz, J=2.2 Hz, J=1.0 Hz).
IR(KBr)cm^-1：1677, 1613, 1520, 1436, 1282, 1265, 1
224, 1180, 1124.

【００６７】（２）３，４−ビス（３−フルオロ−４−
メトキシフェニル）−４−オキソブタン酸エチルの製
造：３′−フルオロ−２−（３−フルオロ−４−メトキ
シフェニル）−４′−メトキシアセトフェノンを原料と
し、製造例２と同様に処理して、標題化合物を収率６
２．３％で得た。 黄色油状物 Mass(m/z)：378(M⁺). HRMS Calcd C₂₀H₂₀F₂O₅：378.12785. Found：378.1275
9.¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.18(3H, t, J=7.1 Hz), 2.69(1H, d
d, J=17.0 Hz, J=5.1 Hz),3.30(1H, dd, J=17.0 Hz, J=
9.5 Hz), 3.81(3H, s), 3.89(3H, s),4.09(2H, q, J=7.
1 Hz), 4.94(1H, dd, J=9.5 Hz, J=5.1 Hz),6.88(1H,
dd, J=8.5 Hz, J=8.5 Hz), 6.93(1H, dd, J=8.5 Hz, J=
8.5 Hz),6.96-7.06(2H, m), 7.70(1H, dd, J=12.0 Hz,
J=2.0 Hz),7.77(1H, d, J=8.5 Hz).

【００６８】実施例１ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン
−３−オンの製造：３−（４−クロロフェニル）−４−
［４−（メチルチオ) フェニル］−４−オキソブタン酸
エチル４２．５４ｇ（１１７．２ミリモル) のエタノー
ル（８５ml）溶液にヒドラジンヒドラート１０．５６ｇ
（２１０．９ミリモル) を加え、浴温１００℃にて１５
時間加熱還流を行った。反応液に４Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液４０mlを加えて氷水冷却後、析出結晶を濾取し、
水洗（３×１００ml）後、風乾し、さらに減圧下乾燥
（１００℃、２時間）し淡黄色結晶性粉末として標題化
合物３１．４９ｇ（８１．２％）を得た。 融点：１７０．５−１７２．８℃

【００６９】実施例２ ４，５−ジヒドロ−５（４−フルオロフェニル）−６−
［４−（メチルチオ)フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンの製造：３−（４−フルオロフェニル）−４−
［（４−メチルチオ) フェニル］−４−オキソブタン酸
メチルを原料とし、実施例１と同様に処理して標題化合
物を収率３３．１％で得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.47(3H, s), 2.77(1H, d, J=17.01 H
z), 2.99(1H, dd, J=7.73, 17.01 Hz),4.41(1H, d, J=
7.73 Hz), 7.00(2H, t, J=8.67 Hz), 7.12-7.29(4H,
m), 7.59(2H, d, J=8.55 Hz).

【００７０】実施例３ ４，５−ジヒドロ−６−（４−メトキシフェニル）−５
−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−３−
（４−ピリジル）ブタン酸メチル１０．６３ｇ（３５．
６ミリモル) をエタノール（２００ml）に溶解し、ヒド
ラジンヒドラート１．７７ｇ（３５．２６ミリモル) を
加えて１７時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得
られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル：１００ｇ，クロロホルム／メタノール
（１０／１））で分離精製し、 さらにエタノール−ヘキ
サンから再結晶し、 淡黄色結晶性粉末として標題化合物
５．９２ｇ（５９．３％）を得た。 融点：１００．１−１０２．３℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.80(1H, dd, J=1.71, 17.09 Hz), 3.
04(1H, dd, J=7.81, 17.09 Hz),3.82(3H, s), 4.46(1H,
dd, J=1.71, 7.81 Hz), 6.89(2H, d, J=9.03 Hz),7.15
(2H, d, J=6.10 Hz), 7.62(2H, d, J=9.03 Hz), 8.56(2
H, d, J=6.10Hz), 8.68(1H, brs). IR(KBr)cm^-1：1679, 1611, 1597, 1515, 1355, 1330, 1
259, 1167.

【００７１】実施例４ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（４−メト
キシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−メトキシフェニル）−３′，４′−ジメトキ
シアセトフェノンを出発原料とし、製造例１と同様に処
理した後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、淡橙色
結晶として標題化合物を収率２９％で得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.66(3H, s), 3.81(3H, s), 3.87(3H,
s), 6.70(1H, d, J=1.65 Hz), 6.75(1H, d, J=8.24 H
z), 6.79(1H, dd, J=1.65, 8.25 Hz), 6.94(2H, d, J=
8.91Hz), 7.07(2H, d, J=8.90 Hz).

【００７２】実施例５ ６−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンの製造：２−フェニル−４′−メ
トキシアセトフェノン（J. Med. Chem., 1982, 25, 107
0-1077; Martin R.Schneider, Erwin von Angerer, Hel
mut Schonenberger, Ralf Th Michel, and H. F. Fortm
eyer）を出発原料とし、製造例１と同様に処理した後、
無色結晶として標題化合物を収率５６．１％で得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.57-1.69(1H, br), 3.78(3H, s), 6.
76(2H, d, J=8.79 Hz), 6.97(1H, s),7.07-7.18(4H,
m), 7.24-7.40(3H, m).

【００７３】実施例６ ５−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシフェ
ニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：２−（４
−クロロフェニル）−４′−メトキシアセトフェノンを
出発原料とし、製造例１と同様に処理した後、淡褐色結
晶として標題化合物を収率１１％で得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(3H, s), 6.79(2H, d, J=8.90 H
z), 6.95(1H, s), 7.07(2H, d, J=8.90Hz), 7.10(2H,
d, J=8.91 Hz), 7.29(2H, d, J=8.58 Hz), 11.73(1H, b
r).

【００７４】実施例７ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
５−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−６−
［４−（メチルチオ)フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−
３−オン３１．４９ｇ（９５．２ミリモル) の酢酸（１
６０ml）溶液を７０℃に加熱撹拌し、臭素１５．２１ｇ
（９５．２ミリモル) の酢酸（６０ml）溶液を２０分間
を要して滴下後、さらに３０分間加熱撹拌を続けた。反
応液を氷水冷却し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液
（５０ml）、次いで水（１．１Ｌ）を徐々に加え、析出
結晶を濾取し、水洗後、風乾し、淡褐色結晶性粉末３
３．８８ｇを得た。これを酢酸エチル１２０mlに懸濁
し、９０℃で３０分間加熱還流した後、ヘキサン１２０
mlを加えて氷水冷却し、析出結晶を濾取後風乾して、淡
褐色結晶性粉末として標題化合物２９．８４ｇ（９５．
３％）を得た。 無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン） 融点：２０１．７−２０３．７℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.47(3H, s), 6.95(1H,s), 7.05-7.16
(6H, m), 7.27(2H, d, J=7.3 Hz),11.40(1H, brs). IR(KBr)cm^-1：1656, 1584, 1490, 1282, 1092.

【００７５】実施例８ ６−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：４，５−ジヒド
ロ−６−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン５．４ｇ（１９．２
ミリモル) を酢酸（１８０ml）に溶解し、 ２，３−ジク
ロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン５．０
ｇ（２２．０ミリモル) を加え、系内をアルゴンにて置
換し、７０℃で１８時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル：１００ｇ，クロロホルム／メタノール
（１０／１）〜クロロホルム／メタノール（１０％（Ｗ
／Ｗ）アンモニア含有）（２０／１））で分離精製した
後、 再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：２００ｇ，クロロホルム／メタノール（１０％
（Ｗ／Ｗ）アンモニア含有）（２０／１））で分離精製
を行い、 得られた粗結晶をクロロホルム−酢酸エチル−
エーテルから再結晶して、 淡黄色結晶として標題化合物
４．６１ｇ（８６．０％）を得た。 融点：２３６．０−２３７．６℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(3H, s), 6.78(2H, d, J=8.79 H
z), 7.03(1H,s), 7.08(2H, d, J=6.10Hz), 7.09(2H,
d, J=8.79 Hz), 8.60(2H, d, J=6.10 Hz). IR(KBr)cm ¹: 3236, 1672, 1605, 1515, 1254, 1176.

【００７６】実施例９ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４，５−ジヒドロ−５−（４−フルオロフェニル）−６
−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン
−３−オンを原料とし、実施例８と同様に処理して標題
化合物を収率９２．６％で得た。 淡黄色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１９７．４−１９８．２℃ Mass(m/e)：312(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.47(3H, s), 6.96(1H, s), 7.02(2H,
t, J=8.59 Hz), 7.07-7.13(6H, m). IR(KBr)cm^-1：3122, 1660, 1597, 1511, 1225, 1171, 1
026, 852, 818, 759,699.

【００７７】実施例１０ ４，５−ジヒドロ−５−フェニル−６−［４−（メチル
チオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：４−［４−（メチルチオ) フェニル］−４−オキソ
−３−フェニルブタン酸メチルを原料とし、実施例１と
同様に処理して、標題化合物を収率４７．５％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：２１２．６−２１３．８℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.47(3H, s), 2.81(1H，dd，J=1.65,
16.97 Hz) ，3.01(1H, dd, J=7.88,16.97 Hz), 4.45(1
H,dd, J=1.65, 7.88 Hz), 7.14-7.43(7H, m), 7.61(2H,
d, J=8.79 Hz).

【００７８】実施例１１ ６−［４−（メチルチオ) フェニル］−５−フェニル−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：４，５−ジヒドロ
−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−５−フェニル
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８と
同様に処理して、標題化合物を収率９５．７％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１８５．８−１８６．１℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.45(3H, s), 7.04(1H, s), 7.05-7.1
7(6H, m), 7.27-7.40(3H, m). IR(KBr)cm^-1：1656, 1588, 1574, 1491, 1020, 894, 82
7, 774, 755，701.

【００７９】実施例１２ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−ク
ロロシンナミル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オン８０２mg（２．４ミリモル) と炭酸
カリウム６６３mg（４．８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（８ml）懸濁溶液に塩化４−クロロシン
ナミル８９８mg（４．８ミリモル) を加え、７０℃で６
時間撹拌した。反応液に水５０mlを加えた後酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた橙
色油状物１．７３ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：４０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル（１
／１））によリ分離精製し、淡黄色結晶性粉末１．２２
ｇを得た。これをクロロホルム−エーテル−ヘキサンか
ら再結晶し、淡黄色プリズム晶として標題化合物１．０
９ｇ（９１．３％）を得た（７０℃，３時間減圧下乾
燥) 。 融点：１５５．０〜１５６．７℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.78(3H, s), 3.80(3H, s), 5.01(2H,
dd, J=1.22, 6.59 Hz), 6.45(1H, dt,J=15.87, 6.59 H
z), 6.69(1H, d, J=15.87 Hz), 6.79(2H, d, J=8.79 H
z),6.81(2H, d, J=8.78 Hz), 6.91(1H, s), 7.04(2H,
d, J=8.78 Hz), 7.13(2H,d, J=8.79 Hz), 7.26(2H, d,
J=8.54 Hz), 7.33(2H, d, J=8.79 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1609, 1513, 1246, 965, 837, 70
0.

【００８０】実施例１３ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ベンジル
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５，６−ビス
（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンを原料とし、実施例１２と同様に処理して、標題化合
物を収率７４．４％で得た。 無色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン) 融点：１４５．０−１４５．７℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.80(3H, s), 5.41(2H,
s), 6.78(2H, d, J=9.04 Hz), 6.80(2H, d, J=8.79 H
z), 6.89(1H, s), 7.02(2H, d, J=8.79 Hz), 7.11(2H,
d,J=8.79 Hz), 7.11(2H, d, J=8.78 Hz), 7.27-7.40(3
H, m), 7.50-7.60(2H,m). IR(KBr)cm^-1：1659, 1608, 1515, 1293, 1249, 1186, 1
177, 1029, 841,702.

【００８１】実施例１４ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−メ
トキシベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：５，６−ビス（４メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリ
ダジン−３−オンを原料とし、 実施例１２と同様に処理
して、標題化合物を収率５４．５％で得た。 無色プリズム晶（メタノール−エーテル) 融点：１７１−１７２℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(9H, s), 5.35(2H, s), 6.78(2H,
d, J=8.79 Hz), 6.83(2H, d, J=8.79Hz), 6.87(1H,
s), 6.88(2H, d, J=8.79 Hz), 7.01(2H, d, J=8.79 H
z), 7.11(2H, d, J=9.04 Hz), 7.69(2H, d, J=8.79 H
z). IR(KBr)cm^-1：1664, 1609, 1512, 1247, 1185, 1173, 1
023, 951.

【００８２】実施例１５ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３，４
−ジメトキシベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
の製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様
に処理して、標題化合物を収率１７．４％で得た。 淡黄色アモルファス Mass(m/e)：458(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(6H, s), 3.87(3H, s), 3.90(3H,
s), 5.32(2H, s), 6.78(2H, d, J=8.79Hz), 6.80(2H,
d, J=8.79 Hz), 6.85(1H, d, J=8.30 Hz), 6.88(1H,s),
6.96(2H, d, J=8.79 Hz), 7.10-7.14(1H, m), 7.11(2
H, d, J=8.79 Hz), 7.17(1H,d, J=1.95 Hz). IR(film)cm^-1：1660, 1609, 1515, 1250, 1028, 834.

【００８３】実施例１６ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３，
４，５−トリメトキシベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例
１２と同様に処理して、標題化合物を収率７３．６％で
得た。 微黄色プリズム晶（クロロホルム−エーテル） 融点：１３８．０−１３９．０℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(6H, s), 3.84(3H, s), 3.87(3H,
s), 5.33(2H, s), 6.78(2H, d, J=8.79Hz), 6.80(2H,
d. J=8.79 Hz), 6.82(2H, s), 6.89(1H, s), 7.02(2H,
d, J=8.79 Hz), 7.11(2H, d, J=8.76 Hz). IR(KBr)cm^-1：1658, 1607, 1590, 1511, 1250, 1130, 1
118, 840

【００８４】実施例１７ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−フェネチ
ル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５，６−ビス
（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンを原料とし、実施例１２と同様に処理して、標題化合
物を収率８０．０％で得た。 微黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン) 融点：１３９．８−１４０．４℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.17-3.23(2H, m), 3.79(3H, s), 3.8
1(3H, s), 4.46-4.52(2H, m), 6.77(2H,d,J=8.79 Hz),
6.81(2H, d, J=9.03 Hz), 6.90(1H, s), 7.02(2H, d, J
=9.03Hz), 7.03(2H, d, J=9.03 Hz), 7.24-7.33(5H,
m). IR(KBr)cm^-1：1654, 1608, 1512, 1245, 1177, 1029, 8
43, 743.

【００８５】実施例１８ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３，４
−ジメトキシフェネチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同
様に処理して、標題化合物を収率７７．０％で得た。 淡黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１３０．９−１３１．４℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.12-3.17(2H, m), 3.79(3H, s), 3.8
1(3H, s), 3.84(3H, s), 3.87(3H, s),4.44-4.50(2H,
m), 6.76-6.85(7H, m), 6.91(1H, s), 7.02(2H, d, J=
9.03Hz), 7.04(1H, s), 7.05(2H, d, J=9.04 Hz). IR(KBr)cm^-1：1655, 1608, 1516, 1266, 1242, 1028, 8
42.

【００８６】実施例１９ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３−フ
ェニルプロピル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処
理して、標題化合物を収率８１．３％で得た。 褐色アモルファス¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.18-2.30(2H, m), 2.76(2H, t, J=8.
30 Hz), 3.79(3H, s), 3.80(3H,s),4.31(2H,t, J=8.32
Hz), 6.78(2H, d, J=9.04 Hz), 6.81(2H, d, J=8.79 H
z),6.86(1H, s), 7.03(2H, d, J=8.79 Hz), 7.12(2H,
d, J=9.03 Hz), 7.15-7.30(5H, m). IR(film)cm^-1：1652, 1608, 1515, 1295, 1247, 1177,
1031, 833, 750,700.

【００８７】実施例２０ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２［３−（フ
ェノキシ) プロピル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの
製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に
処理して、標題化合物を収率７５．５％で得た。 淡黄色結晶性粉末（エーテル) 融点：１１０．０−１１１．０℃ Mass(m/e)：442(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.37-2.42(2H, m), 3.78(3H, s), 3.8
1(3H, s), 4.12(2H, t, J=6.35 Hz),4.47(2H, t, J=7.0
8 Hz), 6.74(2H, d, J=8.79 Hz), 6.81(2H, d, J=8.79H
z), 6.88-6.97(4H, m), 7.03(4H, d, J=9.04 Hz), 7.24
-7.30(2H, m). IR(KBr)cm ¹：1660, 1609, 1513, 1295, 1250, 1176, 1
027, 838, 753.

【００８８】実施例２１ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−シンナミ
ル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５，６−ビス
（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンを原料とし、実施例１２と同様に処理して、標題化合
物を収率５０．４％で得た。 黄色アモルファス Mass(m/e)：424(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.80(3H, s), 5.01(2H,
dd, J=0.98, 6.59 Hz), 6.48(1H, dt,J=15.87,6.59 H
z), 6.74(1H, d, J=15.87 Hz), 6.78(2H, d, J=9.03 H
z),6.81(2H, d, J=8.79 Hz), 6.91(1H, s), 7.04(2H,
d, J=8.78 Hz), 7.13(2H,d, J=9.03 Hz), 7.20-7.33(3
H, m), 7.37-7.42(2H, m). IR(KBr)cm^-1：1660, 1609, 1511, 1295, 1248, 1177, 1
027, 950, 833.

【００８９】実施例２２ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−メ
トキシシンナミル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処
理して、標題化合物を収率１６．１％で得た。 淡黄色油状物 Mass(m/e)：454(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.80(3H, s), 4.98(2H,
d, J=6.59 Hz), 6.35(1H, dt, J=15.87, 6.59 Hz), 6.
70(1H, d, J=15.8 Hz), 6.78(2H, d, J=9.03 Hz), 6.81
(2H, d, J=9.03 Hz), 6.84(2H, d, J=9.03 Hz), 6.91(1
H, s), 7.04(2H, d,J=9.04 Hz), 7.13(2H, d, J=8.79 H
z), 7.34(2H, d, J=8.79 Hz). IR(film)cm^-1：1652, 1608, 1514, 1297, 1248, 1177,
1031, 834, 754.

【００９０】実施例２３ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［３−
（４−メトキシフェニル) プロピル］−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施
例１２と同様に処理して、標題化合物を収率５９．４％
で得た。 淡黄色アモルファス Mass(m/e)：456(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.16-2.27(2H, m), 2.70(2H, t, J=7.
32 Hz), 3.77(3H, s). 3.80(3H, s),3.81(3H, s), 4.29
(2H, t, J=7.32 Hz), 6.79(2H, d, J=8.79 Hz), 6.81(4
H,d, J=8.79 Hz), 6.87(1H, s), 7.03(2H, d, J=9.03 H
z), 7.12(2H, d, J=8.79Hz), 7.15(2H, d, J=7.81 Hz). IR(film)cm^-1：1661, 1609, 1514, 1297, 1247, 1179,
1034, 833, 754.

【００９１】実施例２４ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−メ
チルシンナミル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処
理して、標題化合物を収率７１．６％で得た。 淡褐色油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.33(3H, s), 3.79(3H, s), 3.80(3H,
s), 5.00(2H, d, J=6.59 Hz), 6.42(1H, dt,J=15.87,
6.60 Hz), 6.72(1H, d, J=15.87 Hz), 6.78(2H, d, J=
8.78Hz), 6.81(2H, d, J=8.79 Hz), 6.91(1H, s), 7.04
(2H, d, J=8.78 Hz), 7.11(2H, d, J=7.32 Hz), 7.13(2
H, d, J=9.04 Hz), 7.30(2H, d, J=8.06 Hz). IR(film)cm^-1：1652, 1610, 1514, 1296, 1251, 1180,
1034, 834, 756.

【００９２】実施例２５ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［３−
（４−メチルフェニル)プロピル］−２Ｈ−ピリダジン
−３−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例
１２と同様に処理して、標題化合物を収率３０．４％で
得た。 淡黄色油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.22(2H, quintet, J=7.32 Hz), 2.30
(3H, s), 2.72(2H, t, J=7.33 Hz),3.79(3H,s), 3.80(3
H, s), 4.30(2H, t, J=7.32 Hz), 6.78(2H, d, J=8.78H
z), 6.80(2H, d, J=8.79 Hz), 6.86(1H, s), 7.23(2H,
d, J=8.79 Hz), 7.09(2H, d, J=5.86 Hz), 7.11(2H, d,
J=9.03 Hz). IR(film)cm^-1：1652, 1610, 1514, 1296, 1247, 1179,
1033, 833, 807,755.

【００９３】実施例２６ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−フ
ルオロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処
理して、標題化合物を収率５６．８％で得た。 淡黄色針状晶（エーテル−ヘキサン) 融点：１３２．３−１３２．９℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.80(3H, s), 5.37(2H,
s), 6.78(2H, d, J=8.78 Hz), 6.80(2H, d, J=9.03 H
z), 7.02(2H, d, J=9.03 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1609, 1515, 1294, 1247, 1184, 1
177, 1027, 839.

【００９４】実施例２７ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２，４
−ジフルオロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
の製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様
に処理して、標題化合物を収率８８．４％で得た。 淡黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１５０．１−１５０．９℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.81(3H, s), 5.44(2H,
s), 6.77(2H, d, J=8.79 Hz), 6.81(2H, d, J=8.79 H
z), 6.83-6.88(2H, m), 6.89(1H, s), 7.04(2H, d, J=
8.78Hz), 7.09(2H, d, J=9.03 Hz), 7.42-7.51(1H, m). IR(KBr)cm^-1：1667, 1608, 1512, 1502, 1292, 1252, 1
243, 1181, 840,831.

【００９５】実施例２８ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３−フ
ルオロ−４−メトキシベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例
１２と同様に処理して、標題化合物を収率８４．３％で
得た。 淡黄色鱗片状晶（酢酸エチル−エーテル) 融点：１６６．５−１６７．５℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(6H, s), 3.87(3H, s), 5.32(2H,
s), 6.77-6.82(1H, m), 6.78(2H, d,J=9.03 Hz), 6.79
(2H, d, J=8.79 Hz), 6.88(1H, s), 6.90-6.96(1H,
m),7.02(2H, d, J=8.79 Hz), 7.11(2H, d, J=8.78 Hz),
7.27-7.32(1H, m). IR(KBr)cm^-1：1662, 1609, 1516, 1275, 1248, 1183, 8
37.

【００９６】実施例２９ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３，４
−ジフルオロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
の製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様
に処理して、標題化合物を収率５１．６％で得た。 淡黄色プリズム晶（酢酸エチル−エーテル) 融点：１５５．４−１５６．１℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.80(3H, s), 5.34(2H,
s), 6.79(2H, d, J=8.79Hz), 6.80(2H,d, J=8.79 Hz),
6.89(1H, s), 7.03(2H, d, J=9.03 Hz), 7.08-7.18(1
H, m),7.10(2H, d, J=8.79 Hz), 7.23-7.31(1H, m), 7.
33-7.40(1H, m). IR(KBr)cm^-1：1660, 1610, 1516, 1293, 1286, 1251, 1
241, 1134, 1030,847.

【００９７】実施例３０ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−フ
ルオロシンナミル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処
理して、標題化合物を収率４１．０％で得た。 淡黄色アモルファス Mass(m/e)：442(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.80(3H, s), 5.00(2H,
d, J=6.84 Hz), 6.40(1H, dt, J=15.87, 6.60 Hz), 6.
71(1H, d, J=15.86 Hz), 6.79(2H, d, J=8.79Hz), 6.81
(2H, d, J=9.03 Hz), 6.91(1H, s), 6.96-7.06(4H, m),
7.14(2H, d, J=9.04Hz), 7.34-7.39(2H, m). IR(KBr)cm^-1：1660, 1609, 1509, 1296, 1249, 1178, 1
027, 833.

【００９８】実施例３１ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２，４
−ジフルオロシンナミル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同
様に処理して、標題化合物を収率３４．８％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−エーテル) 融点：１０７．３−１０８．１℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.81(3H, s), 5.01(2H,
d, J=6.35 Hz), 6.49(1H, dt, J=15.86, 6.60 Hz), 6.
74-6.84(3H, m), 6.79(2H, d, J=8.78 Hz), 6.81(2H,
d,J=8.79 Hz), 6.91(1H, s), 7.04(2H, d, J=8.78 Hz),
7.14(2H, d, J=8.78Hz), 7.39-7.48(1H, m). IR(KBr)cm^-1：1664, 1608, 1508, 1252, 1244, 1180, 1
034, 973. 925,833.

【００９９】実施例３２ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［３−
（２，４−ジフルオロフェニル) プロピル］−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキ
シフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料と
し、実施例１２と同様に処理して、標題化合物を収率８
３．７％で得た。 黄色アモルファス Mass(m/e)：462(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.22(2H, q, J=7.57 Hz), 2.57(2H,
t, J=7.56 Hz), 3.80(3H, s), 3.81(3H,s), 4.30(2H,
t, J=7.57 Hz), 6.72-6.83(2H, m), 6.79(2H, d, J=8.7
9 Hz),6.81(2H, d, J=8.79 Hz), 6.87(1H, s), 7.03(2
H, d, J=8.79 Hz), 7.12(2H,d, J=8.79 Hz), 7.16-7.22
(1H, m). IR(film)cm^-1：1660, 1608, 1512, 1296, 1250, 1178,
834.

【０１００】実施例３３ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−ク
ロロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処理し
て、標題化合物を収率８９．２％で得た。 淡黄色粉末（クロロホルム−エーテル) 融点：１２４．２−１２７．３℃ Mass(m/e)：432(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.80(3H, s), 5.36(2H,
s), 6.78(2H, d, J=8.79 Hz), 6.80(2H, d, J=9.03 H
z), 6.88(1H, s), 7.02(2H, d, J=8.79 Hz), 7.06(2H,
d,J=9.04 Hz), 7.31(2H, d, J=8.30 Hz), 7.47(2H, d,
J=8.30 Hz). IR(KBr)cm^-1：1667, 1609, 1513, 1249, 1184, 1176, 8
35.

【０１０１】実施例３４ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２，４
−ジクロロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの
製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に
処理して、標題化合物を収率６７．７％で得た。 微黄色針状晶（クロロホルム−エーテル) 融点：１４０．７−１４１．２℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.78(3H, s), 3.81(3H, s), 5.31(2H,
s), 6.76(2H, d, J=8.79 Hz), 6.82(2H, d, J=8.79 H
z), 6.93(1H, s), 7.06(2H, d, J=8.79 Hz), 7.09(2H,
d,J=9.03 Hz), 7.22-7.23(2H, m), 7.43(1H, d, J=1.71
Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1608, 1587, 1512, 1468, 1252, 1
181, 1032, 834,696.

【０１０２】実施例３５ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３，４
−ジクロロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの
製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に
処理して、標題化合物を収率５６．４％で得た。 無色鱗片状晶（酢酸エチル−エーテル−ヘキサン) 融点：１０７．８−１０９．５℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.80(3H, s), 5.34(2H,
s), 6.79(2H, d, J=8.79 Hz), 6.81(2H, d, J=8.79 H
z), 6.89(1H, s), 7.03(2H, d, J=9.03 Hz), 7.10(2H,
d,J=9.04 Hz), 7.37(1H, dd, J=1.95, 8.30 Hz), 7.42
(1H, d, J=8.06 Hz),7.63(1H, d, J=1.71 Hz). IR(KBr)cm^-1：1661, 1609, 1514, 1471, 1293, 1248, 1
182, 1024, 834.

【０１０３】実施例３６ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２，６
−ジクロロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの
製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処
理して、標題化合物を収率７０．０％で得た。 黄色針状晶（エーテル) 融点：１４４．０−１４４．５℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.75(3H, s), 3.80(3H, s), 5.70(2H,
s), 6.67(2H, d, J=8.78 Hz), 6.81(2H, d, J=9.28 H
z), 6.92(2H, d, J=9.28 Hz), 7.04(2H, d, J=8.79 H
z),7.21(1H, dd, J=7.32, 8.79 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1608, 1513, 1290, 1254, 1182, 1
027, 834, 786.

【０１０４】実施例３７ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２，
４，６−トリクロロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３
−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２
と同様に処理して、標題化合物を収率２８．５％で得
た。 微黄色針状晶（エーテル−ヘキサン) 融点：１４２．１−１４２．７℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.76(3H, s), 3.81(3H, s), 5.65(2H,
s), 6.70(2H, d, J=9.03 Hz), 6.81(2H, d, J=9.03 H
z), 6.89(1H, s), 6.94(2H, d, J=9.04 Hz), 6.94(2H,
d,J=9.03 Hz), 7.37(2H, s). IR(KBr)cm^-1：1663, 1609, 1512, 1248, 1177, 1026, 8
38, 787.

【０１０５】実施例３８ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−ク
ロロフェネチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処
理して、標題化合物を収率６７．４％で得た。 淡黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１３３．０−１３４．０℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.17(2H, t, J=7.81 Hz), 3.80(3H,
s), 3.81(3H, s), 4.46(2H, t, J=7.81Hz), 6.78(2H,
d, J=8.79 Hz), 6.81(2H, d, J=8.79 Hz), 6.89(1H,
s), 7.01(2H, d, J=8.79 Hz), 7.02(2H, d, J=8.79 H
z), 7.22(2H, d, J=8.79 Hz),7.28(2H, d, J=8.54 Hz). IR(KBr)cm^-1：1648, 1608, 1514, 1297, 1252, 1175, 8
36.

【０１０６】実施例３９ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２，４
−ジクロロフェネチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
の製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様
に処理して、標題化合物を収率８０．２％で得た。 淡黄色プリズム晶（エーテル−ヘキサン) 融点：１１９．４−１２０．１℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.30(2H, t, J=7.08 Hz), 3.79(3H,
s), 3.81(3H, s), 4.51(2H, t, J=7.08Hz),6.76(2H, d,
J=9.03 Hz), 6.81(2H, d, J=9.03 Hz), 6.87(1H, s),
6.96(2H, d, J=8.79 Hz), 7.02(2H, d, J=8.79 Hz), 7.
18(2H, d, J=1.71 Hz),7.40(1H, d, J=1.71 Hz). IR(KBr)cm^-1：1660, 1607, 1513, 1294, 1249, 1185, 8
32.

【０１０７】実施例４０ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２，４
−ジクロロシンナミル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
の製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様
に処理して、標題化合物を収率７４．５％で得た。 淡黄色アモルファス Mass(m/e)：492, 494(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.81(3H, s), 5.04(2H,
dd, J=1.46, 6.59 Hz), 6.46(1H, dt,J=15.87, 6.59 H
z), 6.78(2H, d, J=8.78 Hz), 6.81(2H, d, J=8.79 H
z),6.92(1H, s), 7.04(1H, d, J=15.87 Hz), 7.05(2H,
d, J=9.03 Hz), 7.19(1H, dd, J=2.19, 8.55 Hz), 7.37
(1H, d, J=2.20 Hz), 7.84(1H, d, J=8.54Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1609, 1512, 1469, 1248, 950, 83
3, 746.

【０１０８】実施例４１ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−ニ
トロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処理し
て、標題化合物を収率８６．２％で得た。 淡褐色結晶¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(3H, s), 3.81(3H, s), 5.49(2H,
s). 6.79(2H, d, J=8.79 Hz), 6.81(2H, d, J=8.79 H
z), 6.91(1H, s), 7.03(2H, d, J=8.79 Hz), 7.10(2H,
d,J=8.79 Hz), 8.21(2H, d, J=8.79 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1609, 1522, 1347, 1247, 1185, 1
025, 835.

【０１０９】実施例４２ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−メ
トキシカルボニルベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−
オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と
同様に処理して、標題化合物を収率７８．８％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１８５．５−１８６．６℃ Mass(m/e)：456(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.80(3H, s), 3.91(3H,
s), 5.45(2H, s), 6.78(2H, d, J=8.79Hz),6.80(2H,
d, J=9.04 Hz), 6.90(1H, s), 7.03(2H, d, J=8.79 H
z), 7.09(2H, d, J=9.03 Hz), 7.56(2H, d, J=8.06 H
z), 8.06(2H, d, J=8.54 Hz). IR(KBr)cm^-1：1722, 1659, 1608, 1565, 1514, 1249, 1
183, 1113, 1021,835.

【０１１０】実施例４３ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２−ピ
リジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処理し
て、標題化合物を収率６３．１％で得た。 微黄色プリズム晶（クロロホルム−エーテル−ヘキサ
ン) 融点：１１６．０−１１７．０℃ Mass(m/e)：399(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.78(3H, s), 3.81(3H, s), 5.58(2H,
s), 6.76(2H, d, J=8.79 Hz), 6.82(2H, d, J=9.04 H
z), 6.95(1H, s), 7.06(2H, d, J=8.79 Hz), 7.12(2H,
d,J=8.79 Hz), 7.20(1H, dd, J=4.87, 7.56 Hz), 7.30
(1H, d, J=7.81 Hz),7.66(1H, dt, J=1.71, 7.81 Hz),
8.59(1H, d, J=4.88 Hz). IR(KBr)cm^-1：1656, 1608, 1514, 1246, 1176, 1027, 8
43.

【０１１１】常法により標題化合物の塩酸塩を収率９
６．４％で得た。 淡黄色アモルファス¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:3.73(3H, s), 3.76(3H, s), 5.54(2
H, s), 6.84(2H, d, J=8.79 Hz), 6.90(2H, d, J=8.79
Hz), 6.95(1H, s), 7.08(2H, d, J=8.79 Hz), 7.14(2H,
d,J=8.79 Hz), 7.54(1H,d, J=7.82 Hz), 8.06(1H, m),
8.66(1H, d, J=4.64Hz). IR(KBr)cm^-1：1661, 1609, 1512, 1297,1250, 1177, 10
26, 835.

【０１１２】実施例４４ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３−ピ
リジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処理し
て、標題化合物を収率７１．４％で得た。 淡黄色プリズム晶（クロロホルム−エーテル) 融点：１６７．４−１６８．４℃ Mass(m/e)：399(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(3H, s), 5.42(2H, s), 6.78(2H,
d, J=8.79 Hz), 6.80(2H, d, J=9.03Hz), 6.89(1H,
s), 7.02(2H, d, J=8.79 Hz), 7.11(2H, d, J=8.79 H
z), 7.29(1H, dd, J=4.88, 7.81 Hz), 7.88(1H, td, J=
1.71, 7.81 Hz), 8.56(1H, dd,J=1.71, 4.88 Hz), 8.79
(1H, d, J=1.47 Hz). IR(KBr)cm^-1：1669, 1608, 1514, 1294, 1249, 1183, 8
39.

【０１１３】常法により標題化合物のメタンスルホン酸
塩を収率８９．１％で得た。 無色プリズム晶（メタノール−エーテル) 融点：２１４．２−２１４．８℃¹ H-NMR(CDCl₃+CD₃OD)δ:2.89(3H, s), 3.81(6H, s), 5.
55(2H,s), 6.80(2H, d, J=9.03 Hz), 6.82(2H, d, J=
8.79 Hz), 6.91(1H, s), 7.04(2H, d, J=9.03 Hz), 7.1
1(2H, d,J=8.79 Hz), 7.92(2H, dd, J=5.86, 8.05 Hz),
8.63(1H, d,J=8.31 Hz),8.93(1H, d, J=5.61 Hz), 8.9
8(1H, brs). IR(KBr)cm^-1：1655, 1603, 1515, 1243, 1156, 1034, 8
40.

【０１１４】実施例４５ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−ピ
リジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処理し
て、標題化合物を収率７６．０％で得た。 橙色プリズム晶（クロロホルム−エーテル) 融点：１８２．１−１８３．１℃ Mass(m/e)：399(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.81(3H, s), 5.40(2H,
s), 6.78(2H, d, J=8.78 Hz), 6.81(2H, d, J=8.06 H
z), 6.92(1H, s), 7.04(2H, dd, J=2.20, 9.03 Hz), 7.
10(2H, dd, J=2.20, 8.79 Hz), 7.36(2H, dd, J=1.71,
6.10 Hz), 8.59(2H, dd,J=1.71, 6.10 Hz). IR(KBr)cm^-1：1660, 1610, 1513, 1294, 1247, 1174, 1
028, 845.

【０１１５】常法により標題化合物のメタンスルホン酸
塩を収率８６．０％で得た。 微黄色プリズム晶（メタノール−エーテル) 融点：２１９．０−２２１．０℃（分解）¹ H-NMR(CD₃OD)δ:2.70(3H,s), 3.77(3H, s), 3.79(3H,
s), 5.73(2H,s), 6.82(2H, d, J=8.79Hz), 6.88(2H, d,
J=8.79 Hz), 7.00(1H, s), 7.13(2H, d, J=9.03 Hz),
7.15(2H, d, J=8.79 Hz), 8.07(2H, d, J=6.84 Hz), 8.
83(2H, d, J=6.83 Hz).IR(KBr)cm^-1：1656, 1603, 151
4, 1298, 1245, 1178, 1163, 1035, 840.

【０１１６】実施例４６ ６−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−２−シ
ンナミル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：６−
（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−２Ｈ−ピリ
ダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様に処理
して、標題化合物を収率７３．９％で得た。 橙色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１３５．８−１３７．１℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.78(3H, s), 5.02(2H, dd, J=0.98,
6.67 Hz), 6.50(1H, dt, J=15.86, 6.67Hz), 6.71-6.80
(3H, m), 6.94(1H, s), 7.06-7.15(4H, m), 7.20-7.34
(6H,m), 7.36-7.44(2H, m). IR(KBr)cm^-1：1664, 1609, 1517, 1250, 1182, 1023, 9
65, 840.

【０１１７】実施例４７ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（４−メト
キシフェニル）−２−（２，４−ジクロロベンジル）−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と
同様に処理して、標題化合物を収率６９．５％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１１８．６−１１９．８℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.18(2H, t, J=7.32 Hz), 3.63(3H,
s), 3.80(3H, s), 3.87(3H, s), 4.48(2H, t, J=7.32 H
z), 6.52(1H, d, J=1.95 Hz), 6.67(1H, dd, J=1.95,
8.30Hz), 6.76(1H, d, J=8.30 Hz), 6.81(2H, d, J=9.0
3 Hz), 6.91(1H, s), 7.03(2H, d, J=8.79 Hz), 7.21(2
H, d, J=8.55 Hz), 7.28(2H, d, J=8.54 Hz). IR(KBr)cm^-1：1668, 1519, 1513, 1469, 1270, 1253, 1
175, 1140.

【０１１８】実施例４８ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（４−メト
キシフェニル）−２−（４−クロロフェネチル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンの製造：６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２と同様
に処理して、標題化合物を収率８７．０％で得た。 淡黄色アモルファス Mass(m/e)：476(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.62(3H, s), 3.81(3H, s), 3.86(3H,
s), 5.52(2H, s), 6.65(1H, s), 6.73(2H,d, J=1.22 H
z), 6.83(2H, d, J=8.79 Hz), 6.94(1H, s), 7.07(2H,
d. J=8.79 Hz), 7.22(1H, dd, J=1.95, 8.30 Hz), 7.30
(1H, d, J=8.30 Hz), 7.44(1H, d, J=2.20 Hz). IR(KBr)cm^-1：1660, 1608, 1512, 1267, 1251, 1218, 1
175, 1027, 834.

【０１１９】実施例４９ ５−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシフェ
ニル）−２−ベンジル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの
製造：５−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキ
シフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料と
し、実施例１２と同様に処理して、標題化合物を収率６
５．５％で得た。 淡黄色プリズム晶（エーテル−ヘキサン) 融点：１６５．０−１６７．０℃ Mass(m/e)：402, 404(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(3H, s), 5.42(2H, s), 6.79(2H,
d, J=8.79 Hz), 6.89(1H, s), 7.03(2H, d, J=8.79 H
z), 7.08(2H, d, J=9.04 Hz), 7.27(2H, d, J=8.79 H
z),7.29-7.40(3H, m), 7.52(2H, dd, J=1.71, 8.06 H
z). IR(KBr)cm^-1：1672, 1608, 1515, 1248, 1184, 833.

【０１２０】実施例５０ ５−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシフェ
ニル）−２−（４−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンの製造：５−（４−クロロフェニル）−６
−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−
オンを原料とし、実施例１２と同様に処理して、標題化
合物を収率７３．２％で得た。 微淡黄色プリズム晶（エーテル) 融点：１４２．０−１４３．０℃ Mass(m/e)：403, 405(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(3H, s), 5.41(2H, s), 6.79(2H,
dd, J=2.20, 8.79 Hz), 6.95(1H, s),7.06(2H, dd, J=
1.95, 8.54 Hz), 7.07(2H, dd, J=2.20, 9.03 Hz), 7.2
9(2H,dd, J=1.95, 8.55 Hz), 7.36(2H, dd, J=1.71, 6.
11 Hz), 8.60(2H, dd, J=1.71, 6.11 Hz). IR(KBr)cm^-1：1660, 1601, 1587, 1514, 1247, 1174, 1
091, 953, 844, 789.

【０１２１】常法により標題化合物のメタンスルホン酸
塩を収率６６．８％で得た。 無色プリズム晶（メタノール−酢酸エチル) 融点：２０１．５−２０３．０℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.89(3H, s), 3.81(3H, s), 5.60(2H,
s), 6.80(2H, d, J=8.79 Hz), 6.97(1H, s), 7.06(2H,
d, J=9.04 Hz), 7.07(2H, d, J=8.79 Hz), 7.31(2H,
d,J=8.79 Hz), 7.95(2H, d, J=6.83 Hz), 8.88(2H, d,
J=6.83 Hz). IR(KBr)cm^-1：1662, 1609, 1515, 1247, 1209, 1192, 1
179, 1036, 842,785.

【０１２２】実施例５１ ２−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−６−［４
−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−
オンの製造：５−（４−クロロフェニル）−６−［４−
（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ン５００mg（１．５２ミリモル) を無水Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（２０ml）に溶解し、 炭酸カリウム４２
０mg（３．０４ミリモル) を加え、 次いで５０℃にてベ
ンジルブロミド２８６mg（１．６７ミリモル) を加えた
後、７０℃にて４０分間撹拌した。反応液を室温に戻し
た後、 酢酸エチルで希釈し、 水、 次いで飽和食塩水で洗
浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル（３／１））で分離精製し、淡
黄色結晶を得た。 この結晶を酢酸エチル−ヘキサンより
再結晶し、淡黄色プリズム晶として標題化合物５５２．
６mg（８６．８％）を得た。 融点：１５５．０−１５５．６℃ Mass(m/e)：418, 420(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H, s), 5.42(2H. s), 6.90(1H,
s), 7.04(2H, d, J=8.40 Hz), 7.06(2H, d, J=8.40 H
z), 7.11(2H, d, J=8.59 Hz), 7.27(2H, d, J=8.40 H
z),7.31-7.38(3H, m), 7.53(2H, d, J=6.83 Hz). IR(KBr)cm^-1：3032, 2925, 1669, 1581, 1493, 1095, 9
50, 829, 695.

【０１２３】実施例５２ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−シクロプロピルメチル−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンの製造：５−（４−クロロフェニ
ル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例５１と同様に処
理して、標題化合物を収率８４．０％で得た。 淡黄色結晶性粉末（エーテル) 融点：１４２．０−１４３．０℃ Mass(m/e)：382, 384(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.48-0.61(4H, m), 1.42-1.48(1H,
m), 2.47(3H, s), 4.12(2H, d, J=7.42Hz), 6.91(1H,
s), 7.08(2H, d, J=8.40 Hz), 7.10(2H, d, J=7.62 H
z), 7.13(2H, d, J=8.79 Hz), 7.29(2H, d, J=8.40 H
z). IR(KBr)cm^-1：1664, 1598, 1583, 1493, 1092, 952, 82
9.

【０１２４】実施例５３ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（２，４−ジフルオロベンジル）
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−クロ
ロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５１と
同様に処理して、標題化合物を収率７９．０％で得た。 淡黄色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１５７．４−１５７．５℃ Mass(m/e)：454, 456(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H,s), 5.45(2H, s), 6.82(2H,
m), 6.91(1H, s), 7.03-7.07(4H, m),7.12(2H, d, J=8.
40 Hz), 7.29(2H, d, J=8.40 Hz), 7.45-7.51(1H, m). IR(KBr)cm^-1：1672, 1600, 1506, 1274, 1140, 1093, 9
72, 829.

【０１２５】実施例５４ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（２，４−ジクロロベンジル）−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−クロロ
フェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５１と同
様に処理して、標題化合物を収率９７．１％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１５４．５−１５５．０℃ Mass(m/e)：486, 488, 490(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H,s), 5.51(2H, s), 6.94(1H,
s), 7.04(2H, d, J=8.55 Hz), 7.09(2H,d,J=8.55 Hz),
7.08(2H, d, J=8.79 Hz), 7.22(1H, dd, J=8.30, 1.83
Hz),7.24-7.33(3H, m), 7.43(1H, d, J=1.83 Hz). IR(KBr)cm^-1：1660, 1585, 1484, 1095, 829, 819.

【０１２６】実施例５５ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−クロロフェニ
ル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例５１と同様に処
理して、標題化合物を収率６５．６％で得た。 淡黄色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１４８．４−１４８．５℃ Mass(m/e)：419(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.47(3H, s), 5.42(2H, s), 6.91(1H,
s), 7.03-7.13(6H, m), 7.27-7.32(3H,m), 7.88(1H, t
t, J=7.81, 1.95 Hz), 8.57((1H, dd, J=4.88, 1.71 H
z),8.79(1H, d, J=1.95 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1580, 1490, 1428, 1311, 1093, 8
34.

【０１２７】実施例５６ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−シンナミル−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンの製造：５−（４−クロロフェニル）−６−
［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンを原料とし、実施例５１と同様に処理して、標
題化合物を収率７３．９％で得た。 無色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン) 融点：１０９．３−１１０．２℃ Mass(m/e)：444, 446(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.47(3H, s), 5.01(2H, dd, J=6.71,
1.10 Hz), 6.48(1H, dt, J=15.75, 6.71Hz), 6.75(1H,
d, J=15.75 Hz), 6.93(1H, s), 7.00-7.14(6H, m), 7.2
0-7.33(5H, m), 7.34-7.42(2H, m). IR(KBr)cm^-1：1665, 1598, 1582, 1493, 1095, 967, 94
8.

【０１２８】実施例５７ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−クロロフェ
ニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５１と同様に
処理して、標題化合物を収率９７．５％で得た。 淡黄色油状物 Mass(m/e)：446, 448(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.23(2H, q, J=7.48 Hz), 2.47(3H,
s), 2.76(2H, t, J=7.48 Hz), 4.32(2H,t, J=7.48 Hz),
6.87(1H, s), 7.02-7.31(13H, m). IR(KBr)cm^-1：1665, 1598, 1582, 1493, 1095, 967, 94
8.

【０１２９】実施例５８ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−シクロプロピルメチル−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンの製造：５−（４−フルオロフェニ
ル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例５１と同様に処
理して、標題化合物を収率９９．７％で得た。 黄色アモルファス¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.48-0.60(4H, m), 1.43-1.49(1H,
m), 2.73(3H, s), 4.14(2H, d, J=7.32Hz), 6.92(1H,
s), 7.01(2H, t, J=8.54 Hz), 7.09-7.12(2H, m), 7.36
(2H,d, J=8.05 Hz), 7.56(2H, d, J=8.29 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1599, 1578, 1510, 1229,1093, 84
0.

【０１３０】実施例５９ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（シクロペンチルメチル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フルオロフ
ェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５８と同様
に処理して、標題化合物を収率７６．６％で得た。 無色アモルファス Mass(m/e)：394(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.36-1.45(2H, m), 1.54-1.60(2H,
m), 1.66-1.80(4H, m), 2.46(3H, s),2.53-2.64(1H,
m), 4.21(2H, d, J=7.56 Hz), 6.90(1H, s), 7.00(2H,
t, J=8.54 Hz), 7.07-7.13(6H, m). IR(KBr)cm^-1：1669, 1598, 1578, 1510, 1228, 1160, 1
096, 840, 680.

【０１３１】実施例６０ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−
フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニ
ル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例
５８と同様に処理して、標題化合物を収率７２．３％で
得た。 無色アモルファス Mass(m/e)：394, 395(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.47(3H, s), 4.88(2H, q, J=8.40 H
z), 6.95(1H, s), 6.99-7.14(8H, m). IR(KBr)cm^-1：1678, 1597, 1513, 1335, 1263, 1088, 8
43, 827.

【０１３２】実施例６１ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−ベンジル−２Ｈ−ピリダジン−３
−オンの製造：５−（４−フルオロフェニル）−６−
［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンを原料とし、実施例５８と同様に処理して、標
題化合物を収率８２．０％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１４０．６−１４０．７℃ Mass(m/e)：402(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H, s), 5.42(2H, s), 6.90(1H,
s), 6.95-7.12(8H, m), 7.31-7.39(3H,m), 7.52-7.55
(2H, m). IR(KBr)cm^-1：1664, 1601, 1509, 1232, 1098, 841, 69
9.

【０１３３】実施例６２ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フルオロフ
ェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５８と同様
に処理して、標題化合物を収率９６．２％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１６５．３−１６５．７℃ Mass(m/e)：432(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H, s), 3.80(3H, s), 5.35(2H,
s), 6.87(1H, s), 6.88(2H, d, J=6.83Hz), 6.98(2H,
t, J=8.66 Hz), 7.01-7.16(6H, m), 7.50(2H, d, J=8.7
8Hz). IR(KBr)cm^-1：1663, 1511, 1246, 1233, 842.

【０１３４】実施例６３ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−［４−（メチルチオ) ベンジル］
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フル
オロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５８
と同様に処理して、標題化合物を収率８０．３％で得
た。 無色板状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１１６．０−１１６．１℃ Mass(m/e)：448(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.47(6H, s), 5.36(2H, s), 6.89(1H,
s), 6.99(2H, t, J=8.69 Hz), 7.04-7.12(6H, m), 7.2
4(2H, d, J=8.40 Hz), 7.47(2H, d, J=8.40 Hz). IR(KBr)cm^-1：1660, 1599, 1576, 1511, 1495, 1233, 1
161, 1093, 950, 841,678.

【０１３５】実施例６４ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（４−フルオロベンジル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フルオロフ
ェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５８と同様
に処理して、標題化合物を収率８９．８％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１５５．９−１５６．２℃ Mass(m/e)：448, 449(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H, s), 5.37(2H, s), 6.89(1H,
s), 6.95-7.13(9H, m), 7.30-7.35(1H,m), 7.52(2H, d
d, J=8.54, 5.37 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1602, 1510, 1225, 847, 812.

【０１３６】実施例６５ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（２，４−ジクロロベンジル）−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フルオ
ロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５８と
同様に処理して、標題化合物を収率６１．７％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１３９．３−１３９．５℃ Mass(m/e)：470, 472(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.44(3H, s), 5.51(2H, s), 6.94(1H,
s), 6.97-7.43(11H, m). IR(KBr)cm^-1：1665, 1583, 1510, 1233, 1098, 828.

【０１３７】実施例６６ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（２，４−ジフルオロベンジル）
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フル
オロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５８
と同様に処理して、標題化合物を収率２１．０％で得
た。 無色油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H, s), 5.45(2H, s), 6.78-6.8
8(2H, m), 6.91(1H, s), 6.98-7.12(8H,m), 7.37-7.49
(1H, m). IR(KBr)cm^-1：1652, 1605, 1575, 1507, 1235, 1091, 9
72, 842.

【０１３８】実施例６７ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フルオロフェ
ニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５８と同様に
処理して、標題化合物を収率３１．７％で得た。 無色針状晶（アセトン−水) 融点：１５９．８−１６０．７℃ Mass(m/e)：403(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H, s), 5.43(2H, s), 6.91(1H,
s), 6.96-7.13(8H, m), 7.30(1H, dd,J=8.30,5.37 H
z), 7.89(1H,dt, J=7.80, 1.96 Hz ), 8.58(1H, dd, J=
4.77,1.51 Hz), 8.79(1H, d, J=1.71 Hz). IR(KBr)cm^-1：1661, 1580, 1509, 1216, 1095, 955, 85
2, 832, 680.

【０１３９】実施例６８ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（４−ピリジルメチル）−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フルオロフェ
ニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５８と同様に
処理して、標題化合物を収率２３．５％で得た。 無色結晶 融点：２２３．４−２２４．３％ Mass(m/e)：403(M⁺).¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:2.44(3H, s), 5.39(2H, s), 7.04(1
H, s), 7.08(2H, d, J=8.29 Hz), 7.16(2H, d, J=8.54
Hz), 7.19-7.29(4H, m), 7.34(2H, d, J=5.61 Hz), 8.3
5(2H,d, J=5.85 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1601, 1582, 1562, 1510, 1417, 1
219, 852, 683.

【０１４０】実施例６９ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（２，４−ジフルオロシンナミ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−
フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニ
ル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例
５８と同様に処理して、標題化合物を収率４９．５％で
得た。 無色アモルファス Mass(m/e)：464(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H, s), 5.02(2H, d, J=6.34 H
z), 6.48(1H, dt, J=16.11, 6.59 Hz),6.74-6.85(3H,
m), 6.93(1H, s), 6.97-7.14(8H, m), 7.39-7.45(1H,
m). IR(KBr)cm^-1：1664, 1554, 1502, 1273, 1232, 1094, 9
66, 841.

【０１４１】実施例７０ ２−（４−クロロシンナミル）−５−（４−フルオロフ
ェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フルオロフ
ェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５８と同様
に処理して、標題化合物を収率６７．５％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１１８．６−１１８．９℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H, s), 5.00(2H, d, J=5.62 H
z), 6.44(1H, dt, J=15.87, 6.59 Hz),6.70(1H, d, J=1
6.12 Hz), 6.93(1H, s), 6.97-7.13(8H, m), 7.26(2H,
d, J=5.79 Hz), 7.33(2H, d, J=8.55 Hz). IR(KBr)cm^-1：1669, 1605, 1575, 1509, 1492, 1095, 8
41, 830.

【０１４２】実施例７１ ２−ベンジル−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−
５−フェニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：６
−［４−（メチルチオ) フェニル］−５−フェニル−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５１と同
様に処理して、標題化合物を収率５５．３％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル) 融点：１５７．３−１５８．４℃ Mass(m/e)：384, 386(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.45(3H, s), 5.43(2H, s), 6.92(1H,
s), 7.05-7.12(6H, m), 7.25-7.40(6H,m), 7.51-7.57
(2H, m). IR(KBr)cm^-1：1665, 1597, 1585, 1493, 775, 711.

【０１４３】実施例７２ ２−アセトニル−６−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：６−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、プロパ
ギルクロリドを実施例１２と同様に処理して、標題化合
物を収率２９．３％で得た。 無色結晶性粉末（エーテル−ヘキサン) 融点：６８．３−７０．６℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.30(3H, s), 3.78(3H, s), 5.07(2H,
s), 6.77(2H, d, J=8.54 Hz), 6.98(1H, s), 7.04-7.1
0(4H, m), 8.58(2H, td, J=0.85, 4.39 Hz). IR(KBr)cm^-1：1734, 1669, 1610, 1517, 1250, 1170.

【０１４４】実施例７３ ２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−
オンの製造：６−（４−メトキシフェニル）−５−（４
−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料と
し、実施例７２と同様に処理して、標題化合物を収率７
０．８％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１２８．３−１３０．１℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.47-0.54(2H, m), 0.55-0.62(2H,
m), 1.40-1.52(1H, m), 3.79(3H, s),4.14(2H, d, J=7.
08 Hz), 6.79(2H, d, J=8.92 Hz),6.95(1H, s), 7.07(2
H,dd, J=1.65, 4.91 Hz), 7.09(2H, d, J=8.92 Hz), 8.
58(2H, dd, J=1.65,4.91 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1610, 1582, 1572, 1517, 1254, 1
024, 834.

【０１４５】実施例７４ ２−シクロペンチルメチル−６−（４−メトキシフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−
オンの製造：６−（４−メトキシフェニル）−５−（４
−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料と
し、実施例７２と同様に処理して、標題化合物を収率３
２．０％で得た。 無色プリズム晶（塩化メチレン−ヘキサン) 融点：１１９．３−１２０．２℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.33-1.49(2H, m), 1.52-1.64(2H,
m), 1.65-1.84(4H, m), 2.59(1H, septet,J=7.61 Hz),
3.79(3H, s), 4.22(2H, d, J=7.61 Hz), 6.79(2H, d, J
=8.85Hz), 6.94(1H, s), 7.07(2H, dd, J=1.71, 4.44 H
z), 7.09(2H, d, J=8.88Hz), 8.57(2H, dd, J=1.71, 4.
44 Hz). IR(KBr)cm^-1：1668, 1610, 1601, 1572, 1517, 1250, 1
180, 827.

【０１４６】実施例７５ ２−ベンジル−６−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：６−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例
７２と同様に処理して、標題化合物を収率４３．１％で
得た。 淡黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１５３．９−１５５．１℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.78(3H, s), 5.42(2H, s), 6.78(2H,
d, J=8.66 Hz), 6.93(1H, s), 7.03(2H, d, J=5.73 H
z), 7.06(2H, d, J=8.66 Hz), 7.35-7.39(3H, m), 7.54
(2H,d, J=7.07 Hz), 8.56(2H, d, J=5.73 Hz). IR(KBr)cm^-1：1668, 1601, 1517, 1251, 1182, 826, 76
1.

【０１４７】実施例７６ ２−（４−メトキシベンジル）−６−（４−メトキシフ
ェニル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンの製造：６−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料
とし、実施例７２と同様に処理して、標題化合物を収率
３７．２％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１４２．６−１４３．３℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.78(6H, s), 5.36(2H, s), 6.78(2H,
d, J=8.66 Hz), 6.88(2H, d, J=8.42Hz), 6.92(1H, d,
J=1.46 Hz), 7.02(2H, d, J=4.64 Hz), 7.07(2H, d, J
=8.66 Hz), 7.50(2H, d, J=8.42 Hz), 8.56(2H, d, J=
3.64 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1609, 1598, 1570, 1514, 1296, 1
250, 1179, 1025, 844,829.

【０１４８】実施例７７ ２−（４−フルオロベンジル）−６−（４−メトキシフ
ェニル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンの製造：６−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料
とし、実施例７２と同様に処理して、標題化合物を収率
４２．２％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１５４．３−１５５．２℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.78(3H, s), 5.38(2H, s), 6.79(2H,
d, J=8.78 Hz), 6.93(1H, s), 6.98-7.04(4H, m), 7.0
7(2H, d, J=8.78 Hz), 7.53(2H, dd, J=8.54, 5.61 H
z),7.56(2H, d, J=5.86 Hz). IR(KBr)cm^-1：1666, 1609, 1601, 1572, 1517, 1509, 1
297, 1253, 1226,1182, 1158, 1028, 842, 826.

【０１４９】実施例７８ ２−（４−クロロベンジル）−６−（４−メトキシフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３
−オンの製造：６−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料
とし、実施例７２と同様に処理して、標題化合物を収率
８１．２％で得た。 橙色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１７５．４−１７６．１℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 5.38(2H, s), 6.79(2H,
d, J=8.90 Hz), 6.93(1H, s), 7.03(2H, dd, J=1.70,
4.37 Hz), 7.05(2H, d, J=8.90 Hz), 7.33(2H, d, J=8.
42Hz), 7.48(2H, d, J=8.42 Hz), 8.56(2H, dd, J=1.7
0, 4.37 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1608, 1598, 1571, 1517, 1492, 1
252, 1181, 843,827.

【０１５０】実施例７９ ２−（２，４−ジクロロベンジル）−６−（４−メトキ
シフェニル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンの製造：６−（４−メトキシフェニル）−
５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを
原料とし、実施例７２と同様に処理して、標題化合物を
収率４７．２％で得た。 淡黄褐色プリズム晶（メタノール−エーテル) 融点：１５１．３−１５３．０℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.78(3H, s), 5.53(2H, s), 6.77(2H,
d, J=8.79 Hz), 6.98(1H, s), 7.04(2H, d, J=8.79 H
z), 7.07(2H, d, J=6.10 Hz), 7.22(1H, dd, J=1.96,
8.31Hz), 7.29(2H, d, J=8.31 Hz), 7.44(1H, d, J=1.9
6 Hz), 8.59(2H, d, J=6.10 Hz). IR(KBr)cm^-1：1658, 1610, 1596, 1517, 1490, 1250, 1
185.

【０１５１】実施例８０ ６−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）
−２−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３
−オンの製造：６−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料
とし、実施例７２と同様に処理して、標題化合物を収率
５５．１％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１６１．７−１６２．３℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 5.44(2H, s), 6.79(2H,
d, J=8.78 Hz), 6.95(1H, s), 7.04(2H, dd, J=1.71,
4.39 Hz), 7.06(2H, d, J=8.78 Hz), 7.31(1H, ddd, J=
0.73, 4.88, 7.81 Hz), 7.91(1H, td, J=1.95, 7.81 H
z), 8.56-8.60(3H, m),8.81 (1H, d, J=1.95 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1610, 1599, 1587, 1574, 1518, 1
264, 1252, 1181,1023, 839, 829, 716.

【０１５２】実施例８１ ６−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）
−２−（４−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３
−オンの製造：６−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料
とし、実施例７２と同様に処理して、標題化合物を収率
４５．４％で得た。 無色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン) 融点：１９２．８−１９４．４℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 5.42(2H, s), 6.79(2H,
d, J=8.90 Hz), 6.98(1H, s), 7.06(2H, dd, J=1.71,
4.39 Hz), 7.06(2H, d, J=8.90 Hz), 7.38(2H, dd, J=
1.71, 4.39 Hz), 8.58(2H, dd, J=1.71, 4.39 Hz), 8.6
0(2H, dd, J=1.71,4.39 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1602, 1585, 1516, 1417, 1301, 1
250, 1174, 838,720.

【０１５３】実施例８２ ２−シンナミル−６−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：６−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例
７２と同様に処理して、標題化合物を収率２９．９％で
得た。 淡黄色アモルファス¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 5.02(2H, dd, J=0.98,
6.59 Hz), 6.47(1H, td, J=6.59,15.86 Hz), 6.77(1H,
dd, J=0.98, 15.86 Hz), 6.79(2H, d, J=8.79 Hz),6.96
(1H, s), 7.05(2H, d, J=6.11 Hz), 7.09(2H, d, J=8.7
9 Hz), 7.21-7.31(3H, m), 7.33-7.40(2H, m), 8.57(2
H, d, J=6.11 Hz) ． IR(KBr)cm^-1：1668, 1609, 1516, 1485, 1482, 1251, 1
178.

【０１５４】実施例８３ ６−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）
−２−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンの製造：６−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料
とし、実施例７２と同様に処理して、標題化合物を収率
７０．７％で得た。 赤褐色プリズム晶（酢酸エチル−エーテル−ヘキサン) 融点：６７．７−６８．３℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.26(2H, quintet, J=7.33 Hz), 2.77
(2H, t, J=7.33 Hz), 3.79(3H, s),4.33(2H, t, J=7.33
Hz), 6.79(2H, d, J=8.79 Hz), 6.90(1H, s), 7.01(2
H,d, J=6.11 Hz), 7.06(2H, d, J=8.79 Hz), 7.15-7.30
(5H, m), 8.57(2H, d,J=6.11 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1608, 1517, 1496, 1298, 1252, 1
181.

【０１５５】実施例８４ ２−（２，４−ジフルオロシンナミル）−６−（４−メ
トキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリ
ダジン−３−オンの製造：６−（４−メトキシフェニ
ル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−
オンを原料とし、実施例７２と同様に処理して、標題化
合物を収率３０．７％で得た。 無色結晶性粉末（酢酸エチル−エーテル) 融点：５５．４−５６．９℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 5.03(2H, d, J=6.59 H
z),6.49(1H, td, J=6.59, 16.03 Hz),6.73-6.88(5H,
m), 6.98(1H, s), 7,02-7.15(4H, m), 7.43(1H, dd, J=
8.67,15.02 Hz), 8.58(2H, brs). IR(KBr)cm^-1：1668, 1610, 1516, 1502, 1297, 1251, 1
178, 965, 829.

【０１５６】実施例８５ ２−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−６−［４
−（メチルスルフィニル) フェニル］−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンの製造：２−ベンジル−５−（４−クロロ
フェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２
Ｈ−ピリダジン−３−オン１００mg（０．２３９ミリモ
ル) をジクロロメタン５mlに溶解し、−２０℃に冷却下
メタクロロ過安息香酸（６０％）６８．７mg（０．２３
９ミリモル) を加え、室温になるまで終夜撹拌した。飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽
出後、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去して得られた残渣をシリカゲル分取クロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル（１／２））で分離精製し
て、標題化合物９１．８mg（８８．４％）を得た。 無色結晶性粉末（ヘキサン−エーテル) 融点：１４３．７−１４４．７℃ Mass(m/e)：434, 436(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.72(3H, s), 5.43(2H, s), 6.94(1H,
s), 7.02(2H, d, J=8.59 Hz), 7.27(2H, d, J=8.30 H
z), 7.29-7.40(5H, m), 7.49-7.52(2H, m), 7.55(2H,
d,J=8.54 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1583, 1494, 1091, 1050, 1015, 9
51, 833.

【０１５７】実施例８６ ５−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピルメチ
ル−６−［４−（メチルスルフィニル) フェニル］−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−クロロフ
ェニル）−２−シクロプロピルメチル−６−［４−（メ
チルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを
原料とし、実施例８５と同様に処理して、標題化合物を
収率７７．０％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１５２．２−１５２．３℃ Mass(m/e)：398, 400(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.48-0.62(4H, m), 1.42-1.49(1H,
m), 2.73(3H, s), 4.14(2H, d, J=7.42Hz), 6.95(1H,
s), 7.05(2H, d, J=8.40 Hz), 7.29(2H, d, J=8.40 H
z), 7.36(2H, d, J=8.40 Hz), 7.56(2H, d, J=8.40 H
z). IR(KBr)cm^-1：1661, 1584, 1494, 1317, 1090, 1051, 8
38.

【０１５８】実施例８７ ２−シクロプロピルメチル−５−（４−フルオロフェニ
ル）−６−［４−（メチルスルフィニル) フェニル］−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：２−シクロプロピ
ルメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−
（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンを原料とし、実施例８５と同様に処理して、標題化合
物を収率７２．１％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１３３．３−１３３．５℃ Mass(m/e)：382(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.49-0.62(4H, m), 1.42-1.48(1H,
m), 3.05(3H, s), 4.14(2H, d, J=7.42Hz), 6.96(1H,
s), 7.03(2H, t, J=8.50 Hz), 7.08-7.11(2H, m), 7.40
(2H,d, J=8.40 Hz), 7. 85(2H, d, J=8.20 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1582, 1511, 1220, 1055, 840, 61
2.

【０１５９】実施例８８ ２−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）−６−
［４−（メチルスルフィニル) フェニル］−２Ｈ−ピリ
ダジン−３−オンの製造：２−ベンジル−５−（４−フ
ルオロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニ
ル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例
８５と同様に処理して、標題化合物を収率２４．２％で
得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１９７．７−１９８．２℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.72(3H, s), 5.44(2H, s), 6.99(1H,
s), 6.97-7.07(4H, m), 7.31-7.39(5H,m), 7.52-7.56
(4H, m). IR(KBr)cm^-1：1665, 1511, 1231, 1049, 954, 840．

【０１６０】実施例８９ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシベ
ンジル）−６−［４−（メチルスルフィニル) フェニ
ル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−
フルオロフェニル）−２−（４−メトキシベンジル）−
６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンを原料とし、実施例８５と同様に処理し
て、標題化合物を収率９４．３％で得た。 無色粉末（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：８１．３−８１．５℃ Mass(m/e)：448(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.73(3H, s), 3.79(3H, s), 5.37(2H,
s), 6.89(2H, d, J=8.54 Hz), 6.92(1H, s), 6.99(2H,
t, J=8.66 HZ), 7.03-7.07(2H, m), 7.33(2H, d, J=8.
54Hz), 7.50(2H, d, J=8.78 Hz), 7.55(2H, d, J=8.54
Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1512, 1248, 1047, 840.

【０１６１】実施例９０ ２−（４−フルオロベンジル）−５−（４−フルオロフ
ェニル）−６−［４−（メチルスルフィニル) フェニ
ル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：２−（４−
フルオロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−
６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンを原料とし、実施例８５と同様に処理し
て、標題化合物を収率８０．６％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１９８．１−１９８．３℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.73(3H, s), 5.39(2H, s), 6.94(1H,
s), 6.94-7.08(6H, m), 7.32(2H, d,J=8.06 Hz), 7.50
-7.57(2H, m). IR(KBr)cm^-1：1665, 1511, 1225, 1157, 1051, 850, 84
2.

【０１６２】実施例９１ ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−（４−クロ
ロフェニル）−６−［４−（メチルスルフィニル）フェ
ニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：２−
（２，４−ジフルオロベンジル）−５−（４−クロロフ
ェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８５と同様
に処理して、標題化合物を収率８１．１％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１５５．６−１５５．７℃ Mass(m/e)：470, 472(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.72(3H, s), 5.46(2H, s), 6.83-6.9
0(2H, m), 6.95(1H, s), 7.03(2H, d,J=8.59Hz), 7.29
(2H, d, J=8.40 Hz), 7.31(2H, d, J=8.20 Hz), 7.50-
7.52(1H, m), 7.55(2H, d, J=8.20 Hz). IR(KBr)cm^-1：1667, 1604, 1506, 1272, 1052, 971, 95
1, 838.

【０１６３】実施例９２ ５−（４−クロロフェニル）−２−（２，４−ジクロロ
ベンジル）−６−［４−（メチルスルフィニル) フェニ
ル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−
クロロフェニル）−２−（２，４−ジクロロベンジル）
−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンを原料とし、実施例８５と同様に処理し
て、標題化合物を収率７１．６％で得た。 無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン) 融点：２３６．５−２３７．３℃ Mass(m/e)：502, 504(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.72(3H, s), 5.53(2H, s), 6.98(1H,
s), 7.05(2H, d, J=8.55 Hz), 7.24(1H, dd, J=8.30,
2.03 Hz), 7.27-7.34(5H, m), 7.45(1H, d, J=8.03 H
z),7.54(2H, d, J=8.79 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1588, 1492, 1473, 1091, 1051, 1
016, 954, 835.

【０１６４】実施例９３ ２−（２，４−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオ
ロフェニル）−６−［４−（メチルスルフィニル) フェ
ニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：２−
（２，４−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフ
ェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８５と同様
に処理して、標題化合物を収率８６．５％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：２１４．４−２１４．５℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.71(3H, s), 5.53(2H, s), 6.98(1H,
s), 6.99-7.12(4H, m), 7.22-7.31(4H,m), 7.44(1H,
d, J=1.95 Hz), 7.54(2H, d, J=8.05 Hz). IR(KBr)cm^-1：1668, 1510, 1235, 1047, 840, 609.

【０１６５】実施例９４ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスル
フィニル) フェニル］−２−（３−ピリジルメチル）−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−クロロ
フェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２
−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンを原料とし、実施例８５と同様に処理して、標題化合
物を収率９８．５％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１５４．６−１５４．７℃ Mass(m/e)：435, 437(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.74(3H, s), 5.45(2H, s), 6.96(1H,
s), 7.03(2H, d, J=8.59 Hz), 7.23-7.34(5H, m), 7.5
7(2H, d, J=8.40 Hz), 7.89(1H, tt, J=7.81, 1.95 H
z),8.58(1H, dd, J=4.88, 1.66 Hz), 8.79(1H, d, J=1.
56 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1584, 1494, 1090, 1050, 837.

【０１６６】実施例９５ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルス
ルフィニル) フェニル］−２−（４−ピリジルメチル）
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フル
オロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］
−２−（４−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３
−オンを原料とし、実施例８５と同様に処理して、標題
化合物を得、これをメタンスルホン酸塩とした（収率:
８８．１％）。 無色針状晶（メタノール−エーテル) 融点：２１２．８−２１８．５℃（分解）¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:2.45(3H, s), 2.69(3H, s), 5.
73(2H, s), 7.06(1H, s), 7.08(2H, d, J=8.77Hz), 7.1
4(4H, s), 7.25(2H, dd, J=8.79, 5.12 Hz), 8.05(2H,
d, J=6.10Hz), 8.82(2H, d, J=6.83 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1601, 1510, 1210, 1192, 1050, 8
43.

【０１６７】実施例９６ ２−（２，４−ジフルオロシンナミル）−５−（４−フ
ルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルフィニル)
フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：２−
（２，４−ジフルオロシンナミル）−５−（４−フルオ
ロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８５と
同様に処理して、標題化合物を収率５８．１％で得た。 無色アモルファス¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:2.72(3H, s), 5.03(2H, d, J=
6.59 Hz), 6.49(1H, dt, J=15.87, 6.65 Hz),6.77-6.85
(3H, m), 6.96(1H, s), 6.99-7.10(4H, m), 7.35(2H,
d, J=8.30Hz), 7.44(1H, dd, J=15.01, 8.42 Hz), 7.56
(2H, d, J=8.06 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1502, 1274, 1230, 1050, 966, 84
1.

【０１６８】実施例９７ ２−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−６−［４
−（メチルスルホニル) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン
−３−オンの製造：２−ベンジル−５−（４−クロロフ
ェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ
−ピリダジン−３−オン１５９．２mg（０．３８０ミリ
モル) 、過ヨウ素酸ナトリウム３２５．２mg（１．４０
２ミリモル) をアセトン（４０ml）−水（２０ml）−ク
ロロホルム（５ml）の混液に溶解し、氷冷下、四酸化オ
スミウム／tert−ブタノール（１ｇ／２５ml）０．２４
mlを加え、室温になるまで終夜撹拌した。反応溶液を濃
縮後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮して得られた残渣をシリカゲル分取クロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル（１／１））で分離
精製し、標題化合物１５１．１mg（８８．２％）を得
た。 無色結晶性粉末（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１０３．２−１０５．７℃ Mass(m/e)：450, 452(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ:3.06(3H, s), 5.43(2H, s), 6.
95(1H, s), 7.01(2H d, Ｊ=8.59 Hz), 7.30(2H, d, J=
8.59 Hz), 7.33-7.41(5H, m), 7.49-7.55(2H, m), 7.8
4(2H, d,J=8.79 Hz). IR(KBr)cm^-1：1668, 1316, 1153, 1091, 951.

【０１６９】実施例９８ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスル
ホニル) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチル
チオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料
とし、実施例９７と同様に処理して、標題化合物を収率
６０．９％で得た。 無色プリズム晶（塩化メチレン−メタノール−ヘキサ
ン) 融点：２５４．０−２５４．７℃ Mass(m/e)：360, 362(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.07(3H, s), 7.02(1H, s), 7.06(2H,
d, J=8.55 Hz), 7.33(2H, d, J=8.55Hz), 7.42(2H, d,
J=8.55 Hz), 7.86(2H, d, J=8.55 Hz), 12.40(1H, br
s). IR(KBr)cm^-1：1661, 1587, 1316, 1153, 1095.

【０１７０】実施例９９ ５−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピルメチ
ル−６−［４−（メチルスルホニル) フェニル］−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−クロロフェ
ニル）−２−シクロプロピルメチル−６−［４−（メチ
ルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原
料とし、実施例９７と同様に処理して、標題化合物を収
率２０．６％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１３９．７−１３９．８℃ Mass(m/e)：414, 416(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.49-0.63(4H, m), 1.41-1.49(1H,
m), 3.06(3H, s), 4.14(2H, d, J=7.22Hz), 6.96(1H,
s), 7.05(2H, d, J=8.59 Hz), 7.31(2H, d, J=8.59 H
z), 7.41(2H, d, J=8.59 Hz), 7.86(2H, d, J=8.59 H
z). IR(KBr)cm^-1：1664, 1584, 1313, 1303, 1151.

【０１７１】実施例１００ ２−シクロプロピルメチル−５−（４−フルオロフェニ
ル）−６−［４−（メチルスルホニル) フェニル］−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：２−シクロプロピル
メチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−
（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンを原料とし、実施例９７と同様に処理して、標題化合
物を収率８７．１％で得た。 無色プリズ晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１２３．８−１２３．９℃ Mass(m/e)：398(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.48-0.63(4H, m), 1.42-1.48(1H,
m), 3.05(3H, s), 4.14(2H, d, J=7.42Hz), 6.96(1H,
s), 7.03(2H, t, J=8.50 Hz), 7.08-7.11(2H, m), 7.40
(2H,d, J=8.40 Hz), 7. 85(2H, d, J=8.20 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1511, 1316, 1229, 1153, 954, 85
2, 613.

【０１７２】実施例１０１ ２−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）−６−
［４−（メチルスルホニル) フェニル］−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンの製造：２−ベンジル−５−（４−フル
オロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例９７
と同様に処理して、標題化合物を収率９９．０％で得
た。 淡黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１８７．６−１８８．０℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.05(3H, s), 5.43(2H, s), 6.95(1H,
s), 7.01-7.07(4H, m), 7.33-7.40(5H,m), 7.53(2H, d
d, J=7.69, 1.83 Hz), 7.84(2H, d, J=8.55 Hz). IR(KBr)cm^-1：1668, 1595, 1582, 1510, 1313, 1154, 9
55, 849, 779.

【０１７３】実施例１０２ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシベ
ンジル）−６−［４−（メチルスルホニル) フェニル］
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フル
オロフェニル）−２−（４−メトキシベンジル）−６−
［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンを原料とし、実施例９７と同様に処理して、標
題化合物を収率９９．０％で得た。 無色アモルファス Mass(m/e)：464(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.05(3H, s), 3.80(3H, s), 5.37(2H,
s), 6.89(2H, d, J=8.01 Hz), 6.93(1H, s), 7.01-7.0
5(4H, m), 7.36(2H, d, J=8.20 Hz), 7.48(2H, d, J=8.
01Hz), 7.83(2H, d, J=8 .01 Hz). IR(KBr)cm^-1：1668, 1512, 1315, 1248, 1153, 842.

【０１７４】実施例１０３ ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−（４−クロ
ロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル) フェニ
ル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：２−（２，
４−ジフルオロベンジル）−５−（４−クロロフェニ
ル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例９７と同様に処
理して、標題化合物を収率９４．５％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１７３．８−１７３．９℃ Mass(m/e)：486, 488(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.05(3H, s), 5.46(2H, s), 6.83-6.9
0(2H, m), 6.96(1H, s), 7.03(2H, d,J=8.40 Hz), 7.31
(2H, d, J=8.40 Hz), 7.35(2H, d, J=8.20 Hz), 7.48-
7.54(1H, m), 7.84(2H, d, J=8.20 Hz). IR(KBr)cm^-1：1668, 1507, 1316, 1153, 1093, 972, 83
7.

【０１７５】実施例１０４ ５−（４−クロロフェニル）−２−（２，４−ジクロロ
ベンジル）−６−［４−（メチルスルホニル) フェニ
ル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造 ５−（４−クロロフェニル）−２−（２，４−ジクロロ
ベンジル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例９７と同
様に処理して、標題化合物を収率５３．３％で得た。 無色鱗片状晶（クロロホルム−ヘキサン) 融点：２３２．７−２３４．５℃ Mass(m/e)：518, 520(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.05(3H, s), 5.54(2H, s), 6.99(1H,
s), 7.03(2H, d, J=8.30 Hz), 7.25(1H, dd,J=8.30,
2.12 Hz), 7.28-7.40(5H, m), 7.45(1H, d, J=2.12 H
z),7.83(2H, d, J=8.30 Hz). IR(KBr)cm^-1：1665, 1324, 1314, 1158, 1093.

【０１７６】実施例１０５ ２−（２，４−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオ
ロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル) フェニ
ル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：２−（２，
４−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニ
ル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例９７と同様に処
理して、標題化合物を収率１０．３％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：２１１．８−２１２．２℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.04(3H, s), 5.54(2H, s), 6.99(1H,
s), 7.01-7.11(4H, m), 7.23-7.35(5H,m), 7.45(1H,
d, J=2.20 Hz), 7.82(2H, d, J=6.59 Hz). IR(KBr)cm^-1：1669, 1590, 1510, 1314, 1236, 1156, 9
54, 842, 554.

【０１７７】実施例１０６ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスル
ホニル) フェニル］−２−（３−ピリジルメチル）−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−クロロフ
ェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２−
（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
を原料とし、実施例９７と同様に処理して、標題化合物
を収率５７．５％で得た。 無色結晶性粉末（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：２４８．０−２４８．１℃ Mass(m/e)：451(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.08(3H, s), 5.37(2H, s), 6.98(1H,
s), 7.03(2H, d, J=8.40 Hz), 7.30-7.33(1H, m), 7.3
2(2H, d, J=8.40 Hz), 7.49(1H, d, J=7.81 Hz), 7.86
(2H,d, J=8.40 Hz), 8.17(2H, d, J=6.44 Hz), 8.34(1
H, s). IR(KBr)cm ^-1：1664, 1555, 1314, 1278, 1153, 1091.

【０１７８】実施例１０７ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルス
ルホニル) フェニル］−２−（４−ピリジルメチル）−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−フルオ
ロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−
２−（４−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−
オンを原料とし、実施例９７と同様に処理して、標題化
合物を収率８９．１％で得た。 淡黄色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：２５３．３−２５４．５℃ Mass(m/e)：435(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.05(3H, s), 5.42(2H, d, J=4.15 H
z), 7.00(1H, s), 7.03-7.10(4H, m),7.35-7.38(4H,
m), 7.85(2H, d, J=8.30 Hz), 8.61(2H, d, J=5.81 H
z). IR(KBr)cm^-1：1666, 1602, 1582, 1511, 1315, 1237, 1
154, 944, 848.

【０１７９】実施例１０８ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスル
ホニル) フェニル］−２−（３−フェニルプロピル）−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（４−クロロ
フェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２
−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリダジン−３−
オンを原料とし、実施例９７と同様に処理して、標題化
合物を収率７２．５％で得た。 無色結晶性粉末（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：７０．２−７１．６℃ Mass(m/e)：478, 480(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.26(2H, q, J=7.45 Hz), 2.77(2H,
t, J=7.45 Hz), 3.06(3H, s), 4.34(2H,t, J=7.45 Hz),
6.91(1H, s), 7.02(2H, d, J=8.79 Hz), 7.14-7.33(7
H, m),7.38(2H, d. J=8.54 Hz), 7.85(2H, d. J=8.54 H
z). IR(KBr)cm^-1：1664, 1584, 1494, 1314, 1152, 1091, 8
35, 540.

【０１８０】実施例１０９ ２−ベンジル−６−［４−（メチルスルホニル) フェニ
ル］−５−フェニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：２−ベンジル−６−［４−（メチルチオ) フェニ
ル］−５−フェニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原
料とし、実施例９７と同様に処理して、標題化合物を収
率７２．４％で得た。 無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン) 融点：２１１．０−２１２．０℃ Mass(m/e)：416, 418(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.04(3H, s), 5.44(2H, s), 6.97(1H,
s), 7.04-7.09(2H, m), 7.24-7.41(8H,m), 7.50-7.56
(2H, m), 7.81(2H, d, J=8.54 Hz). IR(KBr)cm^-1：1663, 1590,1497, 1320, 1311, 1304, 11
54, 957, 779, 720,707.

【０１８１】実施例１１０ ２−（４−アミノベンジル）−５，６−ビス（４−メト
キシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−ニ
トロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン３００mg
（０．６８ミリモル) の酢酸エチル（３０ml）溶液に１
０％パラジウム−炭素２００mgを加えて常温常圧で接触
還元を行った。９０分後反応液を濾過し、触媒を酢酸エ
チルで洗浄後、濾液と洗液を合わせて溶媒を留去すると
淡黄色油状物２５３mgを得た。この淡黄色油状物２５３
mgをシリカゲル分取クロマトグラフィー（展開溶媒：ク
ロロホルム／メタノール (２０／１））で分離精製し、
淡黄色アモルファスとして標題化合物２５０mg（８９．
２％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.70(2H, brs), 3.79(6H, s), 5.29(2
H, d, J=8.30 Hz), 6.77(2H, d, J=9.03Hz), 6.79( 2H,
d, J=8.79 Hz), 6.85(1H, s), 7.00(2H, d, J=9.03 H
z),7.10(2H, d, J=8.79 Hz), 7.37(2H, d, J=8.54 Hz).

【０１８２】常法により標題化合物の塩酸塩を収率３
９．０％で得た。 無色結晶性粉末（メタノール−エーテル) 融点：１７１．０−１７３．０℃（分解） IR(KBr)cm^-1：3668, 3419, 2906, 2835, 1641, 1606,15
10, 1257, 1176, 1025,834.

【０１８３】実施例１１１ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［４−
（ジメチルアミノ) ベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３
−オン及び５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２
−［４−（メチルアミノ) ベンジル］−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンの製造：２−（４−アミノベンジル）−
５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オン２４５mg（０．６ミリモル) のアセトン
／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５／１）（６ml）溶
液に、炭酸水素ナトリウム３７８mg（４．５ミリモル)
とジメチル硫酸のアセトン溶液（ジメチル硫酸６３１mg
のアセトン溶液（全量５ml）３．０ml（３．０ミリモ
ル) を加え、６０℃で９０分間加熱撹拌した。アセトン
を留去後、残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽
和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られた淡橙色油状物２３８mgをシ
リカゲル分取クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホ
ルム／メタノール( ２０／１) ）で分離精製し、Ｒｆ値
の大なる部分より赤褐色油状物として５，６−ビス（４
−メトキシフェニル）−２−［４−（ジメチルアミノ)
ベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン８０．６mg
（３０．８％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.94(6H, s), 3.79(6H, s), 5.32(2H,
s), 6.71(2H, d, J=8.79 Hz), 6.78(2H, d, J=8.79 H
z), 6.79(2H, d, J=9.03 Hz), 6.85(1H, s), 7.07(2H,
d,J=8.79 Hz), 7.11(2H, d, J= 9.03 Hz), 7.48(2H, d,
J=8.79 Hz). 常法により５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２
−［４−（ジメチルアミノ) ベンジル］−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンの塩酸塩を収率６７．７％で得た。 黄色針状晶（メタノール−エーテル) 融点：１２２−１２６℃¹ H-NMR(DMSO-d₆+D₂O)δ:3.06(6H, s), 3.74(3H, s), 3.
75(3H, s), 5.33(2H, s), 6.86(2H, d, J=8.79Hz), 6.8
9(2H, d, J=8.30 Hz), 6.91(1H, s), 7.11(4H, d, J=8.
79 Hz), 7.30(2H, d, J=8.79 Hz), 7.46(2H, d, J=8.79
Hz). IR(KBr)cm^-1：3668, 3383, 1655, 1609, 1513, 1298, 1
247, 1182, 1174, 837,827.

【０１８４】さらにＲｆ値の小なる部分より淡褐色油状
物として５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−
［４−（メチルアミノ) ベンジル］−２Ｈ−ピリダジン
−３−オン４７．４mg（１８．７％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.82(3H, s), 3.79(6H, s), 5.30(2H,
s), 6.58(2H, d, J=8.54 Hz), 6.77(2H, d, J=9.03 H
z), 6.79(2H, d, J=8.79 Hz), 6.85(1H, s), 7.00(2H,
d,J=8.79 Hz), 7.11(2H, d, J=8.78 Hz), 7.42(2H, d,
J=8.54 Hz). IR(film)cm^-1：3410, 3373, 1652, 1610, 1515, 1296,
1249, 1181, 1029, 833,754.

【０１８５】実施例１１２ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−カ
ルボキシベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４
−メトキシカルボニルベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−
３−オン１６８mg（０．３７ミリモル) のメタノール
（４ml）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．８４
mlを加え、４０℃で４時間加熱撹拌した。メタノールを
留去し、残渣に２Ｎ塩酸水溶液を加えて酸性（pH＜１）
とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩
水の順に洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去して得られた残渣１６１mgをクロロホルム−メタノ
ールから再結晶し、無色針状晶として標題化合物１３８
mg（８４．７％）を得た。 融点：２４１．０−２４２．０℃ Mass(m/e)：442(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.80(3H, s), 5.48(2H,
s), 6.78(2H, d, J=8.79 Hz), 6.80(2H, d, J=8.79 H
z), 6.93(1H, s), 7.04(2H, d, J=8.79 Hz), 7.10(2H,
d,J=8.79 Hz), 7.59(2H, d, J=8.55 Hz), 8.08(2H, d,
J=8.30 Hz). IR(KBr)cm^-1：1706, 1632, 1611, 1553, 1254, 1180, 1
025, 829.

【０１８６】実施例１１３ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［２−
（４−メチルピペラジノカルボニル) エチル］−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンの製造： （１）５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−
（２−エトキシカルボニルエチル）−２Ｈ−ピリダジン
−３−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン３０８mg（１ミリモ
ル) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ml）溶液に炭
酸カリウム２７６mg（２ミリモル) と３−クロロプロピ
オン酸エチル２７３mg（２ミリモル) を加え、８０℃に
て１６時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加えて酢酸
エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得
られた残渣４１６mgをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：１１ｇ，クロロホルム／メタノール
（２０／１））で分離精製し、淡黄色油状物として標題
化合物３９０mg（９７％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.22(3H, t, J=7.08), 2.91(2H, t, J
=7.32 Hz), 3.79(3H, s), 3.81(3H,s), 4.14(2H,q, J=
7.08 Hz), 4.55(2H, t, J=7.32 Hz), 6.78(2H, d, J=8.
79Hz), 6.81(2H, d, J=8.79 Hz), 6.88(1H, s), 7.04(2
H, d, J=8.79 Hz), 7.11(2H, d, J=8.79 Hz). IR(KBr)cm^-1：1733, 1659, 1607, 1515, 1297, 1250, 1
179, 1029, 845.

【０１８７】（２）５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−２−（２−エトキシカルボニルエチル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オン３９０mg（０．９７ミリモル)
のメタノール（７ml）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液を加え、析出する結晶を加温して溶解後、室温にて２
５時間撹拌した。メタノールを留去後、残渣を水に溶解
し、２Ｎ塩酸水溶液を加えて酸性とした後酢酸エチルで
抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣３
７７mgをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：２ｇ，クロロホルム／メタノール（１０／１））
で分離精製し、淡黄色アモルファスとして標題化合物３
５６mg（９６．５％）を得た。 Mass(m/e)： 380(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.97(2H, t, J=7.08 Hz), 3.78(3H,
s), 3.80(3H, s), 4.57(2H, t, J=7.08Hz), 6.77(2H,
d, J=8.79 Hz), 6.80(2H, d, J=8.79 Hz), 6.93(1H,
s), 7.03(2H, d, J=8.79 Hz), 7.11(2H, d, J=8.79 H
z). IR(KBr)cm^-1：3427, 1637, 1609, 1511, 1297, 1249, 1
178, 834.

【０１８８】（３）５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２−［２−（４−メチルピペラジノカルボニル)
エチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５，６
−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２−カルボキ
シエチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン２６６mg
（０．７ミリモル) のテトラヒドロフラン（１．３ml）
溶液にオキザリルクロリド１３３mg（１．５当量) を氷
水冷却下徐々に滴下し、室温にて９０分間撹拌した。続
いて、トリエチルアミン２８３mg（４．０当量) とＮ−
メチルピペラジン１０２mg（１．５当量) のテトラヒド
ロフラン（２ml）溶液を加え、室温にて４時間撹拌し
た。テトラヒドロフランを留去後、残渣を酢酸エチルで
抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水の順に洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られた残渣２９３mgをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：９ｇ，クロロ
ホルム／メタノール（５０／１））で分離精製し、淡黄
色アモルファスとして標題化合物２７２mg（８４．０
％）を得た。 Mass(m/e)：462(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.28(3H, s), 2.36-2.38(4H, m), 2.9
4(2H, t, J=7.81 Hz), 3.48-3.52(2H,m), 3.63-3.66(2
H, m), 3.79(3H, s), 3.81(3H, s), 4.56(2H, t, J=7.8
1Hz), 6.78(2H, d, J=9.04 Hz), 6.81(2H, d, J=7.89 H
z), 6.88(1H,s), 7.04(2H, d, J=8.79 Hz), 7.12(2H,
d, J=8.78 Hz). IR(KBr)cm^-1：1652, 1609, 1513, 1460, 1259, 1249, 1
175, 1028, 834.

【０１８９】実施例１１４ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−メ
チルピペラジノカルボニルメチル）−２Ｈ−ピリダジン
−３−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−ピリダジン−
３−オン（Eur. J. Med. Chem., 1979, 14, 53.）を実
施例１１３−（３）と同様にオキザリルクロリドと反応
した後、４−メチルピペラジンを反応させて、標題化合
物を収率２０．７％で得た。 橙色アモルファス¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.30(3H, s), 2.45(4H, m), 3.66-3.7
1(4H, m), 3.79(3H, s), 3.81(3H, s),5.32(2H, s), 6.
78(2H, d, J=8.79 Hz) , 6.82(2H, d, J=8.79 Hz), 6.9
0(1H,s), 7.06(2H, d, J=8.79 Hz), 7.13(2H, d, J=8.7
9 Hz). IR(KBr)cm^-1：1659, 1609, 1513, 1463, 1294, 1259, 1
176, 1028, 834.

【０１９０】実施例１１５ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［２−
（ベンジルアミノカルボニル) エチル］−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−ピリ
ダジン−３−オンを実施例１１３−（３）と同様にオキ
ザリルクロリドと反応した後、ベンジルアミンを反応さ
せて、標題化合物を収率５２．２％で得た。 無色微細針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１３５．０−１３７．０℃ Mass(m/e)：469(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.88(2H, t, J=6.83 Hz), 3.79(3H,
s), 3.81(3H, s), 4.43(2H, d, J=5.85Hz), 4.57(2H,t,
J=6.83 Hz), 6.71(1H, m), 6.76(2H, d, J=8.79 Hz),
6.81(2H, d. J=8.79 Hz), 6.85(1H, s), 7.01(2H, d, J
=8.79 Hz), 7.10(2H, d,J=8.79 Hz), 7.24-7.38(5H,
m). IR(KBr)cm^-1：3434, 3297, 1642, 1609, 1510, 1247, 1
177, 1029, 831.

【０１９１】実施例１１６ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［２−
（４−メチルピペラジノ) エチル］−２Ｈ−ピリダジン
−３−オンの製造： （１）５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−
（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２
Ｈ−ピリダジン−３−オン１５４mg（０．５ミリモル)
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０３ml）溶液に
ヨウ化テトラエチルアンモニウム４１３mg（１．５ミリ
モル) とエチレンカーボネイト１３２mg（１．５ミリモ
ル) を加え、１４５−１５０℃にて２時間撹拌した。放
冷後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層
を水、飽和食塩水の順に洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去して得られた残渣１００mgをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：４ｇ，酢
酸エチル) で２回分離精製を行い、淡褐色油状物として
標題化合物１６５mg（９４％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.58(1H, t, J=5.86 Hz), 3.80(3H,
s), 3.81(3H, s), 4.05-4.15(2H, m),4.48(2H, dd, J=
4.88, 4.88 Hz), 6.79(2H, d, J=8.79 Hz), 6.82(2H,
d, J=8.79 Hz), 6.94(1H, s), 7.05(2H, d, J=8.79 H
z), 7.12(2H, d, J=9.28 Hz).

【０１９２】（２）５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２−［２−（４−メチルピペラジノ) エチル］−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：パラ−トルエンス
ルホニルクロリド３５７mg（４当量) のピリジン（０．
５ml）溶液に５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−
２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリダジン−３
−オン１６５mg（０．４７ミリモル) のピリジン（１．
０ml）溶液を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液を
氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩
水の順に洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去し、残渣にＮ−メチルピペラジン０．１５ml（３当
量) を加え、９０―１００℃にて２時間撹拌した。反応
液に水を加えた後酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽
和食塩水の順に洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し、残渣にエタノールを加えて３回共沸を繰
り返して水分を除き、得られた残渣２５６mgをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：８ｇ，クロ
ロホルム／メタノール（２０／１））で分離精製し、黄
色油状物１６５mg（８１％）を得た。この油状物を冷蔵
庫に放置して析出した結晶をメタノール−エーテル混合
溶媒で洗浄し、淡黄色プリズム晶として標題化合物６５
mg（３２％）を得た。 融点：１０９．７−１１０．８℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.29(3H, s), 2.46(4H, brs), 2.64(4
H, brs), 2.87(2H, t, J=6.83 Hz),3.80(3H, s), 3 .81
(3H, s), 4.40(2H, t, J=6.84 Hz), 6.79(2H, d, J=9.0
3Hz), 6.81(2H, d, J=8.78 Hz), 6.87(1H, s), 7.02(2
H, d, J=8.79 Hz),7.12(2H, d, J=9.03 Hz). IR(KBr)cm^-1：1659, 1608, 1513, 1295, 1250, 1177, 1
013.

【０１９３】実施例１１７ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［２−
（モルホリノ) エチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
の製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−
（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンを実施例１１６−（２）と同様にパラ−トルエンスル
ホニルクロリドと反応した後、モルホリンを反応させ
て、標題化合物を収率４２．６％で得た。 淡黄色針状晶（メタノール−エーテル) 融点：１４５．１−１４５．８℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.59(4H, t, J=4.64 Hz), 2.86(2H,
t, J=6.83 Hz), 3.75(4H, t, J=4.64Hz), 3.81(3H, s),
3.81(3H, s), 4.40(2H, t, J=7.08 Hz), 6.79(2H, d,
J=8.79 Hz), 6.81(2H, d, J=8.79 Hz), 6.88(1H, s),
7.05(2H, d, J=8.79 Hz),7.12(2H, d, J=8.78 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1608, 1513, 1247, 1181, 1119, 8
34.

【０１９４】実施例１１８ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［２−
（ピペリジノ) エチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
の製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−
（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンを実施例１１６−（２）と同様にパラ−トルエンスル
ホニルクロリドと反応した後、ピペリジンを反応させ
て、標題化合物を収率３８．１％で得た。 黄色油状物 Mass(m/e)：419(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.44-1.46(2H, m), 1.56-1.64(4H,
m), 2.52-2.56(4H, m), 2.84(2H, t, J=7.33 Hz), 3.79
(3H, s), 3.80(3H, s), 4.40(2H, t, J=7.33 Hz), 6.78
(2H,d, J=8.79 Hz), 6.81(2H, d, J=8.30 Hz), 6.87(1
H, s), 7.04(2H, d, J=8.79 Hz), 7.13(2H, d, J=8.79
Hz). IR(film)cm^-1：1660, 1609, 1514, 1296, 1250, 1177,
1033, 834.

【０１９５】実施例１１９ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３−ピ
ペリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造： （１）３−（ヒドロキシメチル）−１−（tert−ブトキ
シカルボニル) ピペリジンの製造：３−（ヒドロキシメ
チル) ピペリジン１．１５ｇ（１０ミリモル) のテトラ
ヒドロフラン（１５ml）溶液にトリエチルアミン２．８
ml（２０ミリモル) を加え、室温撹拌下ジ−tert−ブチ
ルカーボネイト２．６２ｇ（１０ミリモル) のテトラヒ
ドロフラン（５ml）溶液を加え、室温にて２０時間撹拌
した。溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル（５０
ml）に溶解し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し無色結晶として標題
化合物２．１５ｇ（１００％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ: 1.46(9H, s), 1.2-1.4(2H, m), 1.5-1.9(4H, m), 2.8-
3.3(2H, m), 3.51(2H,t, J=6.10 Hz), 3.6-3.9(2H, m).
IR(KBr)cm^-1：3491, 1742, 1674, 1428, 1269, 1177, 1
153, 858, 769.

【０１９６】（２）１−（tert−ブトキシカルボニル）
−３−（トシルオキシメチル) ピペリジンの製造：３−
（ヒドロキシメチル）−１−（tert−ブトキシカルボニ
ル) ピペリジン２００mg（０．９ミリモル) の無水ピリ
ジン（４ml）溶液に、氷水冷却下、撹拌しながらパラ−
トルエンスルホン酸８９０mgを少量ずつ加え、５分後、
室温に戻し２時間撹拌を続けた。反応液を氷水に注ぎ酢
酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し無色油
状物として標題化合物３４３mg（１００％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.1-1.3(2H, m), 1.44(9H, s), 1.4-
1.9(2H, m), 2.46(3H, s), 2.7-2.9(1H,m), 3.8-4.1(4
H, m), 3.89(2H, d, J=6.11 Hz), 7.35(2H, d, J=8.54
Hz),7.78(2H, d, J=8.30 Hz).

【０１９７】（３）５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２−［３−（１−（tert−ブトキシカルボニル)
ピペリジル) メチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの
製造：１−（tert−ブトキシカルボニル）−３−（トシ
ルオキシメチル) ピペリジン２００mg（０．６５ミリモ
ル) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ml）溶液に
５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オン３４３mg（０．９３ミリモル) と炭酸カ
リウム２７６mg（２．０ミリモル) を加え、８０℃にて
８時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加えて酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水（２回) 、飽和食塩水の順で洗
浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得
られる赤褐色油状物４０５mgをシリカゲル分取クロマト
グラフィー（クロロホルム／メタノール（２０／１））
で分離精製し、淡褐色油状物として標題化合物３８３mg
（定量的）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.20-1.40(2H, m), 1.41(9H, s), 1.6
0-1.90(2H, m), 2.15-2.35(1H, m),2.65-2.90(2H, m),
3.80(3H, s), 3.81(3H, s), 3.85-4.25(4H, m), 6.79(2
H,d, J=8.79 Hz), 6.80(2H, d, J=8.78 Hz), 7.04(2H,
d, J=8.79 Hz), 7.13(2H, d, J=8.79 Hz).

【０１９８】（４）５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２−（３−ピペリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−２−［３−（１−（tert−ブトキシカルボニ
ル) ピペリジル) メチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ン６９mg（含量５９mg（０．１２ミリモル））のテトラ
ヒドロフラン（２ml）溶液に６Ｎ塩酸水溶液０．２ml
（１．２ミリモル) を加え、７０℃にて１時間撹拌し
た。放冷後、溶媒を留去し、残渣にエタノールを加えて
３回共沸を繰り返して水分を除き、得られた残渣（油状
物）９４mgをシリカゲル分取クロマトグラフィー( クロ
ロホルム／メタノール（１０％（Ｗ／Ｗ）アンモニア含
有）（３０：１））で分離精製し、淡黄色油状物として
標題化合物４６mg（９７．０％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.20-1.40(1H, m), 1.40-1.58(1H,
m), 1.65-1.80(1H, m), 2.10-2.20(1H,m), 2.45-2.68(2
H, m), 2.94-3.12(2H, m), 3.79(3H, s), 3.81(3H, s),
4.04-5.04(2H, m), 6 .78(2H, d, J=8.79 Hz), 6.81(2
H, d, J=8.79 Hz), 6.88(1H, s), 7.04(2H, d, J=8.54
Hz), 7.12(2H, d, J=8.55 Hz). IR(KBr)cm^-1：3313, 3003, 2935, 2840, 1668, 1652, 1
609, 1296, 1251,1178, 1030, 834.

【０１９９】実施例１２０ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［３−
（１−メチルピペリジル) メチル］−２Ｈ−ピリダジン
−３−オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２−（３−ピペリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オン２０３mg（０．５ミリモル) のアセトン／
ジメチルスルホキシド（５／１）（６ml）溶液に炭酸水
素ナトリウム８００mg（９．５ミリモル) 、ジメチル硫
酸のアセトン溶液（６３１mgをアセトンで全量５mlの溶
液とした) １．０ml（１．０ミリモル) を加え６０℃に
て２時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加えて酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる
残渣（油状物）１１５mgをシリカゲル分取クロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール（１０％（Ｗ／Ｗ）
アンモニア含有）（１５：１））で分離精製し、淡黄色
油状物として標題化合物６３．２mg（３０．０％）を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.50-2.00(6H, m), 2.27(3H, s), 2.2
5-2.42(1H, m), 2.73-2.87(2H, m),3.80(3H, s), 3.81
(3H, s), 4.10(1H, dd, J=6.35, 12.69 Hz), 4.21(1H,
dd,J=7.81, 12.69 Hz), 6.79(2H, d, J=8.79 Hz), 6.81
(2H, d, J=8.55 Hz),6.88(1H, s), 7.05(2H, d, J=8.79
H z), 7.12(2H, d, J=9.03 Hz). IR (film)cm^-1：1652, 1610, 1514, 1464, 1295, 1248,
1176, 1029, 833,754.

【０２００】実施例１２１ ２−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−４，５−
ジヒドロ−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンの製造：３−（４−クロロフェ
ニル）−４−［４−（メチルチオ) フェニル］−４−オ
キソブタン酸メチル５２５mg（１．５０５ミリモル) 、
ベンジルヒドラジン二塩酸塩２６２．６mg（１．６５５
ミリモル) 、酢酸ナトリウム４６７．４mg（４．９６６
ミリモル) を８５％エタノール６mlに溶解し、２日間加
熱還流した。反応溶液を濃縮後、２Ｎ塩酸水溶液を加
え、クロロホルムで抽出、水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒留去して得られた残渣をシリカゲル分
取クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル（２／
１））で分離精製し、標題化合物２９０．３mg（４５．
８％）を得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１１３．５−１１３．９℃ Mass(m/e)：420, 422(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.33(3H, s), 2.68(1H, d, J=16.47 H
z), 2.86(1H, dd, J=7.42, 16.47 Hz),4.28(1H, d, J=
7.42 Hz), 4.75(1H, d, 14.06 Hz), 5.29(1H, d, 14.06
Hz),6.79(2H, d, J=8.20 Hz), 7.03(2H, d, J=8.20 H
z), 7.11(2H, d, J=8.30Hz), 7.17-7.29(3H, m), 7.31-
7.38(2H, m), 7.58(2H, d, J=8.30 Hz) ． IR(KBr)cm^-1：1659, 1593,1387, 1343, 1141, 729.

【０２０１】実施例１２２ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−ク
ロロシンナミル）−２Ｈ−ピリダジン−３−チオンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４
−クロロシンナミル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン１
４６mg（０．３２ミリモル) のトルエン（５ml）溶液に
Lawesson' s 試薬１４０mg（０．３５ミリモル) を加
え、窒素ガス雰囲気下８０℃で５時間撹拌した。反応液
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０mlを加え、クロロ
ホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた黄色油状物３
２１mgをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：３６ｇ，クロロホルム) によリ分離精製し、標題
化合物１０６mg（７０．１％）を得た。 橙色プリズム晶（エーテル−ヘキサン) 融点：１７３．３−１７６．２℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(3H,s), 3.81(3H, s), 5.52(2H,
d, J=6.58 Hz), 6.57(1H, dt, J=15.86,6.60 Hz), 6.75
(1H, d, J=15.86 Hz), 6.81(2H, d, J=9.03 Hz), 6.82
(2H, d,J=8.79 Hz), 7.07(2H, d, J=8.79 Hz), 7.89(2
H, d, J=8.79 Hz), 7.27(2H,d, J=8.54 Hz), 7.35(2H,
d, J=8.54 Hz), 7.81(1H, s). IR(KBr)cm^-1：1608, 1513, 1397, 1256, 1178, 1162, 1
257, 1089, 836.

【０２０２】実施例１２３ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ベンジル
−２Ｈ−ピリダジン−３−チオンの製造：５，６−ビス
（４−メトキシフェニル）−２−ベンジル−２Ｈ−ピリ
ダジン−３−オンを原料とし、実施例１２２と同様に処
理して、標題化合物を収率８３．４％で得た。 黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１３４．７−１４８．６℃ Mass(m/e)：414(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(6H, s), 6.00(2H, s), 6.80(2H,
d, J=9.03 Hz), 6.81(2H, d, J=9.04Hz), 7.06(2H ,
d, J=8.79 Hz), 7.16(2H, d, J=8.79 Hz), 7.31-7.36(2
H,m). IR(KBr)cm^-1：1607, 1514, 1396, 1250, 1174, 1160, 1
153, 1029, 833.

【０２０３】実施例１２４ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−フ
ルオロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−チオンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４
−フルオロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを
原料とし、実施例１２２と同様に処理して、標題化合物
を収率７１．３％で得た。 黄色針状晶（酢酸エチル−エーテル) 融点：１３７．１−１３７．８℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.81(6H, s), 5.95(2H, s), 6.80(4H,
d, J=8.79 Hz), 7.01-7.07(2H, m),7.06(2H, d, J=8.7
9 Hz), 7.15(2H, d, J=8.79 Hz), 7.31-7.36(3H, m),
7.60-7.65(2H, m), 7.79(1H, s). IR(KBr)cm^-1：1609, 1512, 1397, 1299, 1253, 1176, 1
154, 1047, 832.

【０２０４】実施例１２５ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２，４
−ジクロロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−チオン
の製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−
（２，４−ジクロロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３
−オンを原料とし、実施例１２２と同様に処理して、標
題化合物を収率８４．４％で得た。 黄色針状晶（酢酸エチル) 融点：１６９．６−１７０．２℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.82(3H, s), 6.01(2H,
s), 6.77(2H, d, J=8.78 Hz), 6.83(2H, d, J=8.79 H
z), 7.10(2H, d, J=8.79 Hz), 7.12(2H, d, J=8.79 H
z),7.14(2H, d, J=8.30 Hz), 7 .21(1H, dd, J=1.96,
8.30 Hz), 7.45(1H, d, J=2.20 Hz), 7.83(1H, s). IR(KBr)cm^-1：1609, 1513, 1472, 1397, 1297, 1251, 1
177, 1162, 1045,834.

【０２０５】実施例１２６ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２，４
−ジフルオロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−チオ
ンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２
−（２，４−ジフルオロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン
−３−オンを原料とし、実施例１２２と同様にして、標
題化合物を収率５７．６％で得た。 黄色針状晶（酢酸エチル−エーテル) 融点：１７５．４−１７５．７℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.81(3H, s), 5.98(2H,
s), 6.78(2H, d, J=8.79 Hz), 6.82(2H, d, J=8.79 H
z), 6.83-6.89(2H, m), 7.08(2H, d, J=8.79 Hz), 7.13
(2H, d, J=8.54 Hz), 7.47-7.56(1H, m), 7.80(1H, s). IR(KBr)cm ^-1：1609, 1514, 1504, 1397, 1300, 1252,
1174, 1156, 1046,833.

【０２０６】実施例１２７ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３，
４，５−トリメトキシベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−
３−チオンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２２と
同様に処理して、標題化合物を収率３５．１％で得た。 黄色プリズム晶（酢酸エチル−エーテル) 融点：１４２．４−１４６．４℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.81(6H, s), 3.84(3H, s), 3.87(6H,
s), 5.92(2H, s), 6.80(2H, d, J=9.03 Hz), 6.81(2
H, d, J=9.03 Hz), 6.97(2H, s), 7.06(2H, d, J=8.79
Hz),7.15(2H, d, J=8.79 Hz), 7.80(1H, s). IR(KBr)cm ^-1：1606, 1511, 1459, 1423, 1250, 1127,
1033, 842.

【０２０７】実施例１２８ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３−ピ
リジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−チオンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３
−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原
料とし、実施例１２２と同様に処理して、標題化合物を
収率８６．７％で得た。 黄褐色プリズム晶 融点：１６２．７−１６３．７℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.81(6H,s), 6.00(2H,s), 6.80(2H,d,
J=8.79 Hz), 6.81(2H, d, J=9.04 Hz),7.06(2H, d, J=
9.03 Hz), 7.15(2H, d, J=9.03 Hz), 7.29(1H, dd, J=
4.88,7.81 Hz), 7.79(1H, s), 8.02(1H, d, J=8.06 H
z), 8.57(1H, dd, J=1.46,4.76 Hz), 8.86(1H, d, J=1.
46). IR(KBr)cm^-1：1608, 1514, 1397, 1249, 1181, 1152, 1
020, 837.

【０２０８】実施例１２９ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４−ピ
リジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−チオンの製
造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（４
−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原
料とし、実施例１２２と同様に処理して、標題化合物を
収率８４．５％で得た。 黄褐色プリズム晶（メタノール−酢酸エチル) 融点：１５９．６−１５９．９℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.81(3H,s), 3.82(3H, s), 5.98(2H,
s), 6.81(2H,d, J=9.03 Hz), 6.82(2H,d, J=9.03 Hz),
7.09(2H, d, J=9.04 Hz), 7.15(2H, d, J=8.79 Hz), 7.
40(2H, d, J=6.10 Hz), 7.81(1H, s), 8.60(2H, d, J=
5.86 Hz).

【０２０９】常法により標題化合物のメタンスルホン酸
塩を収率５６．７％で得た。 黄色プリズム晶（メタノール−酢酸エチル) 融点：１９８．５−１９９．８℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.89(3H, s), 3.82(3H, s), 3.82(3H,
s), 6.14(2H, s), 6.82(2H, d, J=9.03Hz), 6.84(2H,
d, J=9.04 Hz), 7.10(2H, d, J=9.04 Hz), 7.16(2H, d,
J=9.04 Hz), 7.79(1H, s), 7. 95(2H, d, J=6.83 Hz),
8.86(2H, d, J=6.59Hz). IR(KBr)cm^-1：1640. 1606, 1511, 1396, 1247, 1175, 1
152, 1027, 838, 800,769.

【０２１０】実施例１３０ ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（２，４
−ジフルオロシンナミル）−２Ｈ−ピリダジン−３−チ
オンの製造：５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−
２−（２，４−ジフルオロシンナミル）−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンを原料とし、実施例１２２と同様に処理
して、標題化合物を収率４０．６％で得た。 黄色針状晶（酢酸エチル−エーテル) 融点：１４０．７−１４１．４℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(3H, s), 3.81(3H, s), 5.54(2H,
d, J=6.59 Hz), 6.54(1H, dt, J=16.11, 6.59 Hz), 6.
75-6.82(2H, m), 6.81(2H, d, J=9.03 Hz), 6.82(2H,
d,J=9.04 Hz), 6.89(1H, d, J=16.12 Hz), 7.08(2H, d,
J=8.79 Hz), 7.19(2H,d, J=9.03 Hz), 7.43-7.51( 1
H, m), 7.81(1H, s). IR(KBr)cm^-1：1608, 1502, 1398, 1255, 1237, 1180, 1
154, 1035, 963,835.

【０２１１】実施例１３１ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−シクロプロピルメチル−２Ｈ−ピ
リダジン−３−チオンの製造：５−（４−クロロフェニ
ル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２−シク
ロプロピルメチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料
とし、実施例１２２と同様に処理して、標題化合物を収
率６４．５％で得た。 黄色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１３５．３−１３５．４℃ Mass(m/e)：398, 400(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.54-0.62(4H, m), 1.68-1.75(1H,
m), 4.63(2H, d, J=7.42 Hz), 7.10(2H,d, J=8.20 Hz),
7.14(4H, s), 7.30(2H, d, J=8.20 Hz), 7.81(1H, s). IR(KBr)cm^-1：1600, 1490, 1477, 1129, 1101, 828.

【０２１２】実施例１３２ ２−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−６−［４
−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−
チオンの製造：２−ベンジル−５−（４−クロロフェニ
ル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンを原料とし、実施例１２２と同様に
処理して、標題化合物を収率７７．６％で得た。 黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１０３．２−１０３．３℃ Mass(m/e)：434, 436(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.48(3H, s), 5.99(2H, s), 7.07-7.1
4(8H, m), 7.26-7.39(3H, m), 7.60(2H,d, J=6.64 Hz),
7.79(1H, s). IR(KBr)cm^-1：1597, 1491, 1413, 1345, 1145, 1100, 8
25.

【０２１３】実施例１３３ ５−（４−クロロフェニル）−２−（２，４−ジフルオ
ロベンジル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−
２Ｈ−ピリダジン−３−チオンの製造：５−（４−クロ
ロフェニル）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−
６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンを原料とし、実施例１２２と同様に処理し
て、標題化合物を収率６５．６％で得た。 黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１７６．５−１７６．６℃ Mass(m/e)：470, 472(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.47(3H, s), 5.97(2H, s), 6.86(2H,
t, J=8.30 Hz), 7.05-7.12(6H, m),7.30(2H, d, J =8.
59 Hz), 7.53(1H, dd, J=14.64, 8.20 Hz), 7.80(1H,
s). IR(KBr)cm^-1：1604, 1506, 1410, 1336, 1154, 1101, 1
089, 829.

【０２１４】実施例１３４ ５−（４−クロロフェニル）−２−（２，４−ジクロロ
ベンジル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２
Ｈ−ピリダジン−３−チオンの製造：５−（４−クロロ
フェニル）−２−（２，４−ジクロロベンジル）−６−
［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンを原料とし、実施例１２２と同様に処理して、
標題化合物を収率７７．２％で得た。 黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１８３．２−１８３．４℃ Mass(m/e)：502(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H, s), 6.00(2H, s), 7.04-7.3
2(10H, m), 7.46(1H, d, J=2.15 Hz),7.82(1H, s). IR(KBr)cm^-1：1594, 1477, 1409, 1138, 1099, 824.

【０２１５】実施例１３５ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−
ピリダジン−３−チオンの製造：５−（４−クロロフェ
ニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２−
（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
を原料とし、実施例１２２と同様に処理して、標題化合
物を収率９９％で得た。 黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１３０．３−１３１．０℃ Mass(m/e):435, 437(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.48(3H, s), 5.99(2H, s), 7.06-7.1
5(6H, m), 7.29-7.31(3H, m), 7.78(1H,s), 8.05(1H,
d, J=8.20 Hz), 8.58(1H, d, J=3.32 Hz), 8.86(1H,
s).IR(KBr)cm^-1：1596, 1413, 1147, 1101, 826.

【０２１６】実施例１３６ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチ
オ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−チオンの製
造：５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチ
ルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原
料とし、実施例１２２と同様に処理して、標題化合物を
収率８４．３％で得た。 黄色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：２１８．７−２１８．９℃ Mass(m/e)：328(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.47(3H, s), 7.03(2H, t, J=8.59 H
z), 7.09-7.16(6H, m). IR(KBr)cm ^-1：3133, 1605, 1597, 1509, 1388, 1318,
1109, 842, 827.

【０２１７】実施例１３７ ２−シクロプロピルメチル−５−（４−フルオロフェニ
ル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピ
リダジン−３−チオンの製造：２−シクロプロピルメチ
ル−５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチ
ルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原
料とし、実施例１２２と同様に処理して、標題化合物を
収率９５．６％で得た。 黄色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１３５．７−１３５．８℃ Mass(m/e)：382(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.54-0.64(4H, m), 1.67-1.77(1H,
m), 2.47(3H, s), 4.64(2H, d,Ｊ=7.32Hz), 7.02(2H,
t, J=8.66 Hz), 7.09-7.17(6H, m), 7.81(1H, s). IR(KBr)cm^-1：1605, 1509, 1476, 1412, 1230, 1158, 1
101, 843.

【０２１８】実施例１３８ ２−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）−６−
［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−
３−チオンの製造：２−ベンジル−５−（４−フルオロ
フェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２２と
同様に処理して、標題化合物を収率９５．６％で得た。 黄色針状晶（エーテル−ヘキサン) 融点：１０８．１−１０８．２℃ Mass(m/e)：418(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.46(3H, s), 5.99(2H, s), 6.97-7.1
4(7H, m), 7.32-7.37(3H, m), 7.60(2H,d, J=6.10 Hz),
7.79(1H, s). IR(KBr)cm^-1：1605, 1509, 1417, 1162, 1101, 836.

【０２１９】実施例１３９ ２−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）−６−
［４−（メチルスルホニル) フェニル］−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−チオンの製造：２−ベンジル−５−（４−フ
ルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル) フ
ェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実
施例１２２と同様に処理して、標題化合物を収率１００
％で得た。 黄色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１８１．８−１８２．０℃ Mass(m/e)：450(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.06(3H, s), 5.99(2H, s), 7.00-7.1
1(4H, m), 7.30-7.42(5H, m), 7.58(2H,dd, J=8.01, 1.
56 Hz), 7.84(1H, s), 7.87(2H, d, J=10.35 Hz). IR(KBr)cm^-1：1604, 1511, 1308, 1163, 1152, 1083, 8
48, 571.

【０２２０】実施例１４０ ５−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシベ
ンジル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ
−ピリダジン−３−チオンの製造：５−（４−フルオロ
フェニル）−２−（４−メトキシベンジル）−６−［４
−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−
オンを原料とし、実施例１２２と同様に処理して、標題
化合物を収率９２．２％で得た。 黄色粉末（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１１２．７−１１２．９℃ Mass(m/e)：448(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.47(3H, s), 3.79(3H, s), 5.92(2H,
s), 6.89(2H, d, J=8.54 Hz), 6.99(2H, d, J=8.54 H
z), 7.09-7.14(6H, m), 7.60(2H, d, J=8.54 Hz), 7.78
(1H,s). IR(KBr)cm^-1：1607, 1511, 1248, 1162, 1101.

【０２２１】実施例１４１ ２−（２，４−ジクロロベンジル）−５−（４−フルオ
ロフェニル）−６−［４−（メチルチオ) フェニル］−
２Ｈ−ピリダジン−３−チオンの製造：２−（２，４−
ジクロロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−
６−［４−（メチルチオ) フェニル］−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンを原料とし、実施例１２２と同様に処理し
て、標題化合物を収率７９．８％で得た。 黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン) 融点：１５４．０−１５４．２℃ Mass(m/e)：487(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.45(3H, s), 6.00(2H, s), 7.00-7.1
0(6H, m), 7.13-7.22(4H, m), 7.45(1H,d, J=1.95 H
z), 7.82(1H, s). IR(KBr)cm^-1：1597, 1509, 1414, 1099, 839, 824.

【０２２２】実施例１４２ ２−（４−クロロベンジル）−６−（４−メトキシフェ
ニル）−５−（４−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジン−３
−チオンの製造：２−（４−クロロベンジル）−６−
（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２２と
同様に処理して、標題化合物を収率４５．３％で得た。 黄色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン) 融点：１４４．４−１４５．１℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 5.92(2H, s), 6.81(2H,
d, J=8.90 Hz), 7.05(2H, dd, J=1.65,4.45 Hz), 7.11
(2H, d, J=8.90 Hz), 7.31(2H, d, J= 8.42 Hz), 7.55
(2H, d,J=8.42 Hz), 7.77(1H, s), 8.57(2H, dd, J=1.6
5, 4.45 Hz). IR(KBr)cm^-1：1609, 1516, 1491, 1477, 1416, 1399, 1
343, 1252, 1163,1146.

【０２２３】実施例１４３ ６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−
（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンの製造：過ヨウ素酸ナトリウム１．６６ｇの１０ml水
溶液に、氷冷下硫酸０．１６３mlを加え、さらに酒石酸
１．１６ｇの３ml水溶液を加えて、室温で３０分間撹拌
した。この溶液に３′−フルオロ−４′−メトキシ−２
−（４−メトキシフェニル）アセトフェノン２．１２ｇ
（７．７３ミリモル）、水酸化ナトリウム０．９２ｇの
１５ml水溶液及びエタノール２０mlを加えて、室温にて
一夜撹拌した。７０℃で４０分間加熱した後、エタノー
ルを留去し、水を加えて酢酸エチルで洗浄した。水層を
塩酸酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、水，飽和食塩
水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧下留去して得られた粗油状物１．２９ｇをエタノ
ール５０mlに溶解し、ヒドラジンヒドラート３５６mgを
加え一夜加熱還流した。反応溶液に２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液４０mlを加え、２時間加熱還流した。反応溶液
を塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで分離精製し、エタノールから結晶し、黄色
プリズム晶として標題化合物７６４mg（３０．３％）を
得た。 融点：２２１．８−２２３．０℃ Mass(m/z)：326(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.82(3H, s), 3.88(3H, s), 6.80-6.8
7(3H, m),6.91(1H, ddd, J=8.5 Hz, J=2.2 Hz, J=1.0 H
z), 6.94(1H, s),6.98(1H, dd, J=12.0 Hz, J=2.2 Hz),
7.06(2H, d, J=9.0 Hz),11.90(1H, brs). IR(KBr)cm^-1：1652, 1610, 1515, 1311, 1298, 1271, 1
261, 1249, 1025.

【０２２４】実施例１４４ ２−ベンジル−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェ
ニル）−５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンの製造：６−（３−フルオロ−４−メト
キシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンと臭化ベンジルを原料とし、実
施例１２と同様に処理して、標題化合物を収率９５．８
％で得た。 淡黄色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１３６．６−１３７．８℃ Mass(m/z)：416(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.81(3H, s), 3.87(3H, s), 5.41(2H,
s), 6.76-6.83(3H, m),6.85(1H, dd, J=8.5 Hz, J=2.0
Hz), 6.88(1H, s),6.97(1H, dd, J=12.0 Hz, J=2.0 H
z), 7.02(2H, d, J=8.5 Hz),7.27-7.41(3H, m), 7.53(2
H, d, J=7.1Hz). IR(KBr)cm^-1：1671, 1610, 1519, 1511, 1432, 1304, 1
292, 1275, 1249, 1177, 822.

【０２２５】実施例１４５ ２−（４−クロロシンナミル）−６−（３−フルオロ−
４−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：６−（３−
フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（４−メトキ
シフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと４−クロ
ロシンナミルクロリドを原料とし、実施例１２と同様に
処理して、標題化合物を収率７２．５％で得た。 無色結晶性粉末（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１４４．０−１４５．４℃ Mass(m/z)：476(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.81(3H, s), 3.87(3H, s), 4.99(2H,
d, J=6.6 Hz),6.44(1H, dt, J=15.9 Hz, J=6.6 Hz),
6.69(1H, d, J=15.9 Hz),6.79-6.90(4H, m), 6.91(1H,
s), 7.01(1H, dd, J=12.2 Hz, J=2.0 Hz),7.04(2H, d,
J=8.5 Hz), 7.27(2H, d, J=8.5 Hz), 7.32(2H, d, J=8.
5 Hz). IR(KBr)cm^-1：1666, 1610, 1520, 1512, 1279, 1247.

【０２２６】実施例１４６ ２−エチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル）−５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンの製造：６−（３−フルオロ−４−メトキ
シフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−
ピリダジン−３−オン１５０mg（０．４６ミリモル）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ml）溶液に炭酸
カリウム３１７．６mgとヨウ化エチル１７９．２mgを加
え７０℃３時間撹拌した。反応溶液を濃縮した後、水を
加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣を分取用シリ
カゲルクロマトグラフィーで分離精製した後、酢酸エチ
ル−ヘキサンから結晶し、淡黄色針状晶として標題化合
物１５６mg（９５．８％）を得た。 融点：１２２．６−１２３．５℃ Mass(m/z)：354(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.46(3H, t, J=7.2 Hz), 3.81(3H,
s), 3.87(3H, s), 4.30(2H, q,J=7.2 Hz), 6.79-6.86(3
H, m), 6.87-6.92(2H, m), 7.01(1H, dd, J=12.2 Hz,J=
2.0 Hz), 7.04(2H, d, J=8.8 Hz). IR(KBr)cm^-1：1659, 1609, 1520, 1512, 1305, 1297, 1
277, 1244, 1181,1131, 1022, 837.

【０２２７】実施例１４７ ６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−イ
ソブチル−５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリ
ダジン−３−オンの製造：６−（３−フルオロ−４−メ
トキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンと臭化イソブチルを原料と
し、実施例１４６と同様に処理して、標題化合物を収率
９１．３％で得た。 無色針状晶（エーテル−ヘキサン）。 融点：８６．８−８７．４℃ Mass(m/z)：382(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.01(6H, d, J=6.8 Hz), 2.37(1H, ts
ep, J=7.3 Hz, J=6.8 Hz),3.81(3H, s), 3.87(3H, s),
4.08(2H, d, J=7.3 Hz), 6.79-6.86(3H, m),6.87(1H, d
d, J=2.1 Hz, J=0.6 Hz), 6.89(1H, s), 7.00(1H, dd,J
=12.1 Hz, J=2.1 Hz), 7.05(2H, d, J=9.0 Hz). IR(KBr)cm^-1：1660, 1610, 1521, 1512, 1305, 1297, 1
277, 1245, 1177.

【０２２８】実施例１４８ ２−シクロプロピルメチル−６−（３−フルオロ−４−
メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェ
ニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと（クロロメチ
ル）シクロプロパンを原料とし、実施例１４６と同様に
処理して、標題化合物を収率９３．０％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１３２．２−１３２．６℃ Mass(m/z)：380(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.46-0.62(4H, m), 1.45(1H, ttt, J=
7.8 Hz, J=7.3 Hz, J=4.9 Hz),3.82(3H, s), 3.87(3H,
s), 4.11(2H, d, J=7.3 Hz), 6.80-6.91(5H, m),7.01(1
H, dd, J=12.2 Hz, J=2.0 Hz), 7.06(2H, d, J=9.0 H
z). IR(KBr)cm^-1：1660, 1612, 1521, 1511, 1306, 1295, 1
278, 1244, 1176,1019, 828.

【０２２９】実施例１４９ ４，５−ジヒドロ−５−（３−フルオロ−４−メトキシ
フェニル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピ
リダジン−３−オンの製造：３−（３−フルオロ−４−
メトキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−
４−オキソブタン酸エチルを原料とし、実施例１と同様
に処理して、標題化合物を収率５５．３％で得た。 淡黄色鱗片状晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１７１．２−１７３．４℃ Mass(m/z)：328(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.75(1H, dd, J=16.8 Hz, J=1.2 Hz),
2.97(1H, dd, J=16.8 Hz, J=7.7 Hz),3.82(3H, s), 3.
85(3H, s), 4.40(1H, dd, J=7.6 Hz, J=1.2 Hz),6.85-
6.98(5H, m), 7.64(2H, d, J=8.8 Hz), 8.54(1H, brs). IR(KBr)cm^-1：1675, 1660, 1616, 1516, 1351, 1278, 1
255, 1174.

【０２３０】実施例１５０ ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−
（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オ
ンの製造：４，５−ジヒドロ−５−（３−フルオロ−４
−メトキシフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例７と
同様に処理して、標題化合物を収率９０．２％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：２１２．８−２１３．４℃ Mass(m/z)：326(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.80(3H, s), 3.89(3H, s), 6.79(2H,
d, J=8.8 Hz), 6.85(1, d,J=11.7 Hz), 6.87-6.93(2H,
m), 6.96(1H, s), 7.13(2H, d, J=8.8 Hz),12.75(1H,
brs). IR(KBr)cm^-1：1667, 1614, 1520, 1308, 1278, 1254, 1
132, 1022, 835.

【０２３１】実施例１５１ ２−ベンジル−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェ
ニル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダ
ジン−３−オンの製造：５−（３−フルオロ−４−メト
キシフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ
−ピリダジン−３−オンと臭化ベンジルを原料とし、実
施例１２と同様に処理して、標題化合物を収率９５．６
％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１０９．６−１１１．６℃ Mass(m/z)：416(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.87(3H, s), 5.41(2H,
s), 6.76-6.89(6H, m),7.10(2H, d, J=8.8 Hz), 7.27-
7.38(3H, m), 7.50-7.55(2H, m). IR(KBr)cm^-1：1667, 1608, 1516, 1462, 1295, 1276, 1
248, 1181, 1131,1021, 873.

【０２３２】実施例１５２ ２−（４−クロロシンナミル）−５−（３−フルオロ−
４−メトキシフェニル）−６−（４−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（３−
フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−（４−メトキ
シフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと４−クロ
ロシンナミルクロリドを原料とし、実施例１２と同様に
処理して、標題化合物を収率５８．７％で得た。 無色結晶性粉末（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１０９．２−１１１．０℃ Mass(m/z)：476(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.79(3H, s), 3.88(3H, s), 4.99(2H,
d, J=6.6 Hz), 6.44(1H, dt,J=15.9 Hz, J=6.6 Hz),
6.68(1H, d, J=15.9 Hz), 6.80(2H, d, J=9.0 Hz),6.82
-6.90(3H, m), 6.91(1H, s), 7.13(2H, d, J=9.0 Hz),
7.26(2H, d,J=8.5 Hz), 7.32(2H, d, J=8.5 Hz). IR(KBr)cm^-1：1655, 1611, 1515, 1491, 1306, 1275, 1
250, 1177, 1129.

【０２３３】実施例１５３ ２−エチル−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジ
ン−３−オンの製造：５−（３−フルオロ−４−メトキ
シフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−
ピリダジン−３−オンとヨウ化エチルを原料とし、実施
例１４６と同様に処理して、標題化合物を９７．８％に
得た。 無色針状晶（酢酸エチル−エーテル） 融点：１６１．７−１６２．２℃ Mass(m/z)：354(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.46(3H, t, J=7.1 Hz), 3.80(3H,
s), 3.89(3H, s), 4.31(2H, q,J=7.1 Hz), 6.78-6.92(6
H, m), 7.13(1H, d, J=8.8 Hz). IR(KBr)cm^-1：1655, 1612, 1519, 1515, 1305, 1297, 1
278, 1252, 1175,1130, 1022, 833.

【０２３４】実施例１５４ ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−イ
ソブチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリ
ダジン−３−オンの製造：５−（３−フルオロ−４−メ
トキシフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）−２
Ｈ−ピリダジン−３−オンと臭化イソブチルを原料と
し、実施例１４６と同様に処理して、標題化合物を収率
７５．１％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１２４．６−１２５．０℃ Mass(m/z)：382(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.01(6H, d, J=6.8 Hz), 2.37(1H, ts
ep, J=7.6 Hz, J=6.8 Hz), 3.80(3H,s), 3.89(3H, s),
4.08(2H, d, J=7.6 Hz), 6.80(2H, d, J=9.0 Hz),6.84
(1H, dd, J=11.3 Hz, J=1.3 Hz), 6.87-6.91(3H, m),
7.12(2H, d,J=9.0 Hz). IR(KBr)cm^-1：1660, 1612, 1517, 1463, 1443, 1308, 1
299, 1281, 1251,1238, 1178, 1133, 1023.

【０２３５】実施例１５５ ２−シクロプロピルメチル−５−（３−フルオロ−４−
メトキシフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）−
２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５−（３−フルオ
ロ−４−メトキシフェニル）−６−（４−メトキシフェ
ニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと（クロロメチ
ル）シクロプロパンを原料とし、実施例１４６と同様に
処理して、標題化合物を収率９３．８％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１３５．２−１３５．７℃ Mass(m/z)：380(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.46-0.62(4H,m), 1.42(1H, ttt, J=
7.8 Hz, J=7.3 Hz, J=4.9 Hz), 3.80(3H, s), 3.89(3H,
s), 4.11(2H, d, J=7.3 Hz), 6.80(2H, d, J=8.8 Hz),
6.82-6.93(4H, m), 7.13(2H, d, J=8.8 Hz). IR(KBr)cm^-1：1661, 1611, 1586, 1519, 1309, 1295, 1
282, 1249, 1181,1130, 1021, 823.

【０２３６】実施例１５６ ５，６−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：３，４−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル）−４−オキソブタン酸エチルを原料とし、実施例１
と同様に処理して、標題化合物を収率２２．９％で得
た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１９５．７−１９７．７℃ Mass(m/z)：346(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:2.76(1H, d, J=17.1 Hz), 2.97(1H, d
d, J=17.1 Hz, J=7.6 Hz),3.85(3H, s), 3.89(3H, s),
4.35(1H, d, J=7.6 Hz), 6.84-6.95(4H, m),7.35(1H,
d, J=8.8 Hz), 7.51(1H, dd, J=12.6 Hz, J=1.6 Hz),8.
71(1H, brs). IR(KBr)cm^-1：1661, 1622, 1519, 1351, 1279.

【０２３７】実施例１５７ ５，６−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：５，６−ビス
（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施
例７と同様に処理して、標題化合物を収率９４．９％で
得た。 黄色プリズム晶（クロロホルム−メタノール−ヘキサ
ン） 融点：２０４．８−２０５．７℃ Mass(m/z)：344(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.89(3H, s), 3.91(3H, s), 6.81-6.9
5(6H, m), 6.97(1H, dd, J=12.0 Hz,J=2.2 Hz), 12.04
(1H, brs). IR(KBr)cm^-1：1652, 1618, 1589, 1519, 1439, 1308, 1
278, 1139, 1128,1023, 815.

【０２３８】実施例１５８ ２−ベンジル−５，６−ビス（３−フルオロ−４−メト
キシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
５，６−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと臭化ベンジルを原料と
し、実施例１２と同様に処理して、標題化合物を収率９
９．９％で得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１１４．１−１１５．２℃ Mass(m/z)：434(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.88(3H, s), 3.89(3H, s), 5.40(2H,
s), 6.78-7.01(7H, m), 7.28-7.39(3H, m), 7.52(2H,
dd, J=8.2 Hz, J=1.3 Hz). IR(KBr)cm^-1：1671, 1517, 1430, 1424, 1308, 1276, 1
130.

【０２３９】実施例１５９ ５，６−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−２−（４−クロロシンナミル）−２Ｈ−ピリダジン−
３−オンの製造：５，６−ビス（３−フルオロ−４−メ
トキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと４−
クロロシンナミルクロリドを原料とし、実施例１２と同
様に処理して、標題化合物を収率４２．９％で得た。 無色結晶性粉末（エーテル−ヘキサン） 融点：７２．５−７４．９℃ Mass(m/z)：494(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:3.88(3H, s), 3.90(3H, s), 4.99(2H,
d, J=6.6 Hz), 6.43(1H, dt,J=15.9 Hz, J=6.6 Hz),
6.69(1H, d, J=15.9 Hz), 6.80-6.95(6H, m),6.99(1H,
dd, J=12.1 Hz, J=1.8 Hz), 7.27(2H, d, J=8.5 Hz),7.
32(2H, d, J=8.5 Hz). IR(KBr)cm^-1：1664, 1619, 1589, 1520, 1491, 1440, 1
307, 1278, 1133,1025.

【０２４０】実施例１６０ ５，６−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−２−エチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
５，６−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとヨウ化エチルを原料と
し、実施例１４６と同様に処理して、標題化合物を収率
９７．２％で得た。 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１７７．８−１７８．５℃ Mass(m/z)：372(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.46(3H, t, J=7.1 Hz), 3.89(3H,
s), 3.91(3H, s), 4.30(2H, q,J=7.1 Hz), 6.79-6.95(6
H, m), 7.00(1H, dd, J=11.1 Hz, J=1.8 Hz).IR(KBr)cm
^-1：1655, 1519, 1306, 1286, 1275, 1133, 1127, 102
3.

【０２４１】実施例１６１ ５，６−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−２−イソブチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製
造：５，６−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと臭化イソブチルを
原料とし、実施例１４６と同様に処理して、標題化合物
を定量的に得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１５４．０−１５４．５℃ Mass(m/z)：400(M⁺).¹ H-NMR(CDCl₃)δ:1.01(6H, d, J=6.8 Hz), 2.36(1H, ts
ep, J=7.3 Hz, J=6.8 Hz), 3.89(3H, s), 3.91(3H, s),
4.08(2H, d, J=7.3 Hz), 6.81-6.94(6H, m),6.99(1H,
dd, J=12.3 Hz, J=1.8 Hz). IR(KBr)cm^-1：1660, 1521, 1438, 1308, 1289, 1274, 1
134, 1021.

【０２４２】実施例１６２ ５，６−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）
−２−シクロプロピルメチル−２Ｈ−ピリダジン−３−
オンの製造：５，６−ビス（３−フルオロ−４−メトキ
シフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと（クロロ
メチル）シクロプロパンを原料とし、実施例１４６と同
様に処理して、標題化合物を定量的に得た。 無色プリズム晶（酢酸エチル−ヘキサン） 融点：１４２．３−１４２．７℃¹ H-NMR(CDCl₃)δ:0.45-0.52(2H, m), 0.54-0.62(2H,
m), 1.44(1H, ttt, J=7.6 Hz,J=7.3 Hz, J=4.9 Hz), 3.
89(3H, s), 3.91(3H, s), 4.11(2H, d, J=7.3 Hz),6.8
1-6.94(6H, m), 7.00(1H, dd, J=12.1 Hz, J=1.8 Hz). IR(KBr)cm^-1：1660, 1590, 1522, 1515, 1447, 1427, 1
308, 1278, 1145,1129,

【０２４３】試験例１ （インターロイキン−１β産生抑制作用）１０％牛胎児
血清（ＦＢＳ）加ＲＰＭＩ １６４０培地で４日間培養
し、コンフルエントになったＨＬ−６０細胞を用いた。
ＨＬ−６０細胞を遠心分離し、上清を除き、細胞を３％
ＦＢＳ加ＲＰＭＩ １６４０培地に１×１０⁶ cells／ml
になるように浮遊させ、リポポリサッカライドを最終濃
度１０μｇ／mlになるように添加して２４穴プレートに
１ml／穴ずつ播種した。これに、被験化合物を１μｌ／
穴添加して、３日間培養し、３日後に培養液中のインタ
ーロイキン−１β量をＥＬＩＳＡにて測定した。ＩＣ₅₀
値は薬物無添加の場合の産生量との比較で求めた。代表
的化合物についての結果を表１に示した。

【０２４４】

【表１】

【０２４５】上記試験例１から明らかなように、本発明
化合物は、消炎鎮痛作用を有することが知られているEU
R. J. MED. CHEM., 1979, 14, 53-60 記載の化合物であ
る比較化合物１〜４に比較して、極めて優れたＩＬ−１
β産生抑制作用を有することがわかる。

【０２４６】試験例２ Nature 283, 666-668, 1980 の記載に従い、マウスのコ
ラーゲン関節炎モデルを用いて関節炎に対する治療効果
を評価した。その結果、表２に示すように、本発明化合
物は、優れた関節炎治療効果を示した。

【０２４７】

【表２】

【０２４８】試験例３ ラット及びイヌに１日１回２週間連続経口投与し、無影
響量（毒性を示さない量）を求めた。その結果、実施例
５１の化合物は、表４に示した投与量で毒性が全く観察
されず、本発明化合物は安全性が高いことが判明した。

【０２４９】

【表３】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６２９ 37/02 ６２９Ａ 43/00 ６３７Ａ Ａ６１Ｋ 31/50 ６４３Ａ 31/5377 ６４３Ｃ Ｃ０７Ｄ 237/04 ６４３Ｄ 401/04 ２３７ 31/50 401/06 ２３７ 31/535 ６０６ Ｃ０７Ｄ 237/04 401/04 ２３７ 401/06 ２３７ (72)発明者 古志 朋之 埼玉県志木市館２−４−４−206 (72)発明者 北村 崇博 東京都東村山市野口町２−17−43 東村山 荘202号 (72)発明者 扇谷 忠明 埼玉県所沢市北秋津96−１−106 (72)発明者 松田 隆行 東京都東村山市野口町２−17−43 東村山 寮 (72)発明者 山嵜 行由 東京都東村山市恩多町４−７−48 (72)発明者 熊井 奈都代 埼玉県富士見市針ケ谷１−16−13−501 (72)発明者 小滝 京子 埼玉県坂戸市東坂戸１−10−404 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB03 CC28 DD10 DD12 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC41 BC50 BC73 GA07 GA08 GA09 GA12 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA16 ZA36 ZA45 ZA66 ZA96 ZA97 ZB07 ZB11 ZB15 ZB27 ZB35 ZC35

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ は置換基を有してもよいアリール基を示
   し、Ｒ² は少なくともその４位に低級アルコキシル基、
   低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、又
   は低級アルキルスルホニル基が置換しており、さらに他
   の位置に置換基を有していてもよいフェニル基を示し、
   Ｒ³ は水素原子、低級アルコキシル基、ハロゲン化低級
   アルキル基、低級シクロアルキル基、置換基を有しても
   よいアリール基、置換基を有してもよいアリールオキシ
   基、置換基を有してもよい含窒素複素環残基、置換基を
   有してもよいアミノカルボニル基、又は低級アルキルカ
   ルボニル基を示し、Ａは単結合又は直鎖若しくは分岐状
   の低級アルキレン基若しくは低級アルケニレン基を示
   し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、破線は４位と５
   位の炭素間結合が、単結合又は二重結合であることを示
   す。ただし、Ｒ³ がハロゲン化低級アルキル基のとき、
   Ａは単結合である。また、Ｒ¹ 及びＲ² が４−メトキシ
   フェニル基、Ｘが酸素原子、４位と５位との炭素間結合
   が二重結合、Ａが単結合で、Ｒ³ が水素原子又は２−ク
   ロロエチル基の場合；Ｒ¹ 及びＲ² が４−メトキシフェ
   ニル基、４位と５位との炭素間結合が二重結合であっ
   て、Ａが単結合又は低級アルキレン基でＲ³ が低級シク
   ロアルキル基の場合、及びＡが低級アルキレン基又は低
   級アルケニレン基でＲ³ が水素原子の場合を除く）で表
   わされるピリダジン誘導体又はその塩。
2. 【請求項２】 Ｒ¹ が、置換基を有していてもよいフェ
   ニル基又はピリジル基である請求項１記載のピリダジン
   誘導体又はその塩。
3. 【請求項３】 Ｒ¹ がハロゲン原子及び低級アルコキシ
   基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいフェニル
   基又はピリジル基であり：Ｒ² が、その４位に低級アル
   コキシル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフ
   ィニル基又は低級アルキルスルホニル基が置換し、さら
   に他の位置にハロゲン原子、低級アルコキシル基、低級
   アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基及び低級
   アルキルスルホニル基から選ばれる１又は２個が置換し
   ていてもよいフェニル基であり：Ｒ³ が、水素原子；低
   級アルコキシル基；ハロゲン化低級アルキル基；低級シ
   クロアルキル基；ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
   アルコキシル基、カルボキシル基、低級アルコキシカル
   ボニル基、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基
   及び低級アルキルチオ基から選ばれる１〜３個が置換し
   ていてもよいフェニル基、ピリジル基若しくはフェニル
   オキシ基；置換基を有してもよいピペリジノ基、ピペリ
   ジル基、ピペラジノ基若しくはモルホリノ基；置換基を
   有してもよいアミノカルボニル基；又は低級アルキルカ
   ルボニル基であり：Ａが炭素数１〜６の直鎖若しくは分
   岐状の低級アルキレン基又は炭素数２〜９の直鎖若しく
   は分岐状の低級アルケニレン基である請求項１又は２記
   載のピリダジン誘導体又はその塩。
4. 【請求項４】 ５，６−ビス（４−メトキシフェニル）
   −２−（４−クロロシンナミル）−２Ｈ−ピリダジン−
   ３−オン、５−（４−クロロフェニル）−６−（４−メ
   チルチオフェニル）−２−ベンジル−２Ｈ−ピリダジン
   −３−オン、５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−
   ２−ベンジル−２Ｈ−ピリダジン−３−チオン又は５，
   ６−ビス（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２
   −エチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンである請求項１
   〜３のいずれか１項記載のピリダジン誘導体又はその
   塩。
5. 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか１項記載のピリ
   ダジン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬。
6. 【請求項６】 インターロイキン−１β産生亢進に起因
   する疾患の予防・治療剤である請求項５記載の医薬。
7. 【請求項７】 免疫系疾患、炎症性疾患、虚血性疾患、
   骨粗鬆症又は敗血症の予防・治療剤である請求項５記載
   の医薬。
8. 【請求項８】 リウマチ、関節炎又は炎症性大腸炎の予
   防・治療剤である請求項５記載の医薬。
9. 【請求項９】 請求項１〜４のいずれか１項記載のピリ
   ダジン誘導体又はその塩を有効成分とするインターロイ
   キン−１β産生抑制剤。