JP2001525365A - 抗ウイルス化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【化１】 本発明は、抗ウイルス活性をもつ複素環式化合物に関する。特に、式（Ｉ）［式中、Ｂ，Ｗ，Ｘ，Ｙ，Ｑ，Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃，Ｒ₄およびｎは、本明細書に定義されたとおりである］の化合物は、哺乳類におけるウイルス感染の治療および予防において有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【技術分野】

発明の分野 本発明は、複素環式化合物、より特別にはナフチリジン化合物、ならびにウイ
ルス感染の治療および予防におけるそれらの使用に関する。

【０００２】 発明の背景 ＤＮＡウイルスでは、ヘルペス群が、ヒトにおけるもっとも普通のウイルス病
の起源である。この群は、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）ＩおよびＩＩ型、水
痘帯状ウイルス（ＶＺＶ）、エプスタイン・バールウイルス（ＥＢＶ）およびサ
イトメガロウイルス（ＣＭＶ）からなる。

【０００３】 他のヘルペスウイルスによるように、ＣＭＶによる感染は、ウイルスと宿主の
寿命の長い係わり合いをもたらす。１次感染に続いて、ウイルスは、何年間も放
出されるであろう。成人人口の８０％が、潜伏型のウイルスを宿しているように
、別の健康な個人における感染は、しばしば、無症候性である。免疫寛容にされ
た（ｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ）個人、例えば化学療法患者、臓器移
植患者および特にエイズ（ＡＩＤＳ）罹患者においては、潜伏しているＣＭＶが
、再活性化されて小頭症、肝脾腫、黄疸、痙攣性てんかん発作をもたらすことが
でき、これらは、遅鈍、単核症、網膜炎、そして死さえ惹起するかもしれない。
エイズ患者では、ＣＭＶは罹病率の主因である。

【０００４】 天然に存在するタンパク質および合成ヌクレオシド類似体を含む種々の薬物が
、ヘルペスウイルス感染を治療するために開発されている。現在、単純ヘルペス
ウイルスＩ型感染に対して選択的な療法であるヌクレオシド類似体、シトシン−
アラビノシド、アデニン−アラビノシド、インドキシウリジンおよびアシクロビ
ルを有するように、例えば、天然の抗ウイルス性タンパク質、インターフェロン
は、ヘルペスウイルス感染の治療において使用されている。不幸にも、ある種の
ヘルペスウイルス感染を治療するのに有効であると証明されたアシクロビルのよ
うな薬物は、ＣＭＶを治療するのに十分には有効ではない。そして、ＣＭＶ感染
を治療するために現在使用される薬物、例えばガンシクロビル（９−［（１，３
−ジヒドロキシ−２−プロポキシ）メチル］グアニン）およびフォスカルネット
（ホスホノギ酸）は、他のヘルペスウイルスの治療のために証明された薬物の許
容しうる副作用および安全性プロフィルを欠いている。

【０００５】 エイズ治療の場合、今日では、併用抗ＨＩＶ療法が、ＨＩＶをもつ人々のケア
ーの基本である。今日、法規上利用できる１１種の抗ＨＩＶ薬物が存在する。こ
れらの抗ＨＩＶ薬物は、３つの部類：ＡＺＴ，ｄｄＩ，ｄｄＣ，ｄ４Ｔおよび３
ＴＣ^TMを含むヌクレオシド類似体；インジナビル、ネルフィナビル、サクィナビ
ルおよびリトナビルを含むプロテアーゼ阻害剤；ならびにネビラピンおよびデラ
ビルジンを含む非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）に入る。ＨＩＶ
に比較して、近年、慢性のＢ型肝炎ウイルス感染に対して唯一認可された療法が
あり、これはインターフェロンである。ラミブジン、ファムシクロビル、ロブカ
ビルおよびアデフォビルを含む他の薬物が、現在、臨床試験下にある。しかし、
多くの研究では、ほとんどの患者が、治療終了後に再発し、そして薬物に対する
耐性を発現することが分かった。

【０００６】 耐性の発現は、近年、ＨＩＶおよびＨＢＶ感染の治療における主要な関心事に
なっている。耐性は、通常、使用されている薬物が、ウイルス複製を完全に停止
させる十分な力をもたない場合に起きる。もしウイルスが、薬物存在下で完全に
再生できる場合は、ウイルスは、変異と呼ばれるその構造上の変化を起こす機会
をもつ結果、薬物にも拘わらずウイルスを再生できることが分かっている。一旦
、変異が起きれば、次に、ウイルスは阻害されずに増殖し、そして直ぐに、個体
におけるこのウイルスの有力株になる。薬物は、新しい株に対して次第に弱くな
る。また、交差耐性に対する懸念が増大しつつある。交差耐性は、変異が惹起す
る１つの薬物に対する耐性が、また、その他に対しても耐性を惹起する場合に起
きる。いくつかの研究は、２種の薬物を併用することが、どちらかの薬物が単独
で使用される場合に較べて、１つもしくは両薬物に対する耐性の出現を遅延する
ことを証明した。他の研究は、３種薬物組み合わせ物が、さらに一層この恩典を
拡大することを示唆している。結果として、多くの人々は、耐性を防止するか、
または少なくとも遅延する最良の方法が、多剤併用療法を使用することであると
信じている。

【０００７】 ＨＣＶ感染に対して現在利用しうる唯一の治療は、インターフェロン−α（Ｉ
ＦＮ−α）である。しかしながら、異なる臨床研究によれば、治療された患者の
７０％のみが、血清中のアラニン・アミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）レベル
を正常化し、これらの応答者の３５％〜４５％が再発している。一般に、長期投
与された患者の２０％〜２５％が、ＩＦＮに対して応答するだけである。しかし
ながら、試験的な研究では、ＩＦＮ＋リバビリン（ＲＩＢＡ）による併用療法が
、大多数の患者において持続性応答をもたらすことが示唆された。ＨＣＶの種々
の遺伝子型は、ＩＦＮ療法に対して異なって応答し、遺伝子型１ｂが、２および
３型よりもＩＦＮ療法に対して、より耐性である。

【０００８】 かくして、ウイルス感染に対して有効な治療的および予防的非ヌクレオシド薬
剤へのニーズが残されている。したがって、本発明の目的は、哺乳類におけるウ
イルス複製を阻害する方法を提供することである。また、本発明の目的は、哺乳
類においてウイルス複製を阻害するために有用な化合物および製薬組成物を提供
することである。

【０００９】 発明の概要 １つの態様では、本発明は、式（Ｉ）：

【００１０】

【化１６】

【００１１】 ｛式中、 Ｗは、ＣＨ，ＣＲ₃，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，ＮおよびＮＲ₅から選ばれ； Ｘ，ＹおよびＺの１つは、ＮもしくはＮＲ₅であり、一方、他の２つは、独立し て、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝ＯおよびＣＨＲ₄から選ばれ； Ｑは、ＣＨ，ＣＲ₃，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，Ｎ，ＮＲ₅，ＯもしくはＳから選
ばれ； Ｂは、

【００１２】

【化１７】

【００１３】 からなる群より選ばれ、 ここで、Ａは、Ｏ，ＮもしくはＳであり； Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、カルボキシル，またはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メル
カプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4ア ルコキシにより置換されているＣ_1-4（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、 アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニル）により場合によっては置
換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環もしくは複素環）により、場合
によっては置換されているＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニルもしくはＣ_3-7シク ロアルキル、； ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4（アルキル、
アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニ
ル）により、場合によっては置換されているＣ_6-10アリールに縮合されたＣ_3-7 シクロアルキル； Ｒ₂およびＲ'₂は、独立して、ＨもしくはＣ_1-4アルキルから選ばれるか、または
Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、場合によってはＣ_6-10アリールもしくはヘテロ
アリールに縮合されている飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環を形成
し；そして ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシによって置換されているＣ_1-4（アルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボ
ニル）により、場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素
環もしくは複素環）；から選ばれる； Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ、シアノ、場合によっ
てはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_{1 -6} （アルキル、アルコキシ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニ
ル）、Ｃ_2-6アルケニル、および場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メル カプト、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、ハロ置換Ｃ_1-4アル キルもしくはハロ置換Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシもし くはカルボキシにより置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環もしく
は複素環）； から選ばれ； Ｒ₅は、Ｈ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシに
より置換されているＣ_1-6アルキルもしくはＣ_1-6アシルであり；そして ｎは、０，１もしくは２である｝ の化合物の抗ウイルス量を哺乳類に投与することを含んでなる該哺乳類において
サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）以外のウイルス複製を阻害する方法を提供する
。

【００１４】 本発明のなおその他の態様では、ＱがＳ，Ｏ，ＮおよびＮＲ₅から選ばれる式 （Ｉ）による、ウイルス（ＣＭＶを含む）阻害化合物およびそれらの製薬的に許
容しうる塩が提供される。

【００１５】 発明の詳細な記述 １つの態様では、本発明は、式（Ｉ）：

【００１６】

【化１８】

【００１７】 ［式中、Ｗ，Ｘ，Ｙ，Ｑ，Ｚ，Ｂ，Ｒ₁〜Ｒ₄およびｎは、本明細書で定義されて
いる］ の化合物の複製阻害量を哺乳類に投与することを含んでなる、該哺乳類において
ウイルス複製を阻害する方法を提供する。

【００１８】 本発明のなおその他の態様では、式（Ｖ）：

【００１９】

【化１９】

【００２０】 ［式中、Ｂ，Ｗ，Ｒ₃およびＲ₄は、本明細書で定義されている］ による、ウイルス複製阻害化合物およびそれらの製薬的に許容しうる塩が提供さ
れる。

【００２１】 本発明のなおその他の態様では、式（ＶＩ）：

【００２２】

【化２０】

【００２３】 または

【００２４】

【化２１】

【００２５】 ［式中、Ａ，Ｗ，Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃およびＲ₄は、本明細書で定義されている］ による、ウイルス複製阻害化合物およびそれらの製薬的に許容しうる塩が提供さ
れる。

【００２６】 本発明のなおその他の態様では、式（ＶＩＩＩ）：

【００２７】

【化２２】

【００２８】 ［式中、Ａ，Ｒ₁およびＲ₂は、以下に定義されている］ による、ウイルス阻害化合物およびそれらの製薬的に許容しうる塩が提供される
。

【００２９】 本明細書を通して使用される用語「アルキル」は、直鎖もしくは分枝であって
もよい飽和炭素鎖を指す。同様に用語「アルケニル」は、直鎖もしくは分枝炭素
鎖であるが、不飽和炭素原子を組み入れている。しかしながら、便宜的には、用
語「アルコキシ］、「アルキルチオ」、「アシル」、「アシルオキシ」および「
アルコキシカルボニル」は、飽和もしくは不飽和のいずれかであり、そしてまた
、直鎖もしくは分枝であってもよい鎖を指す。指示される場合は、いずれも上記
鎖は、種々の置換基を有してもよい。別に特定されなければ、１種以上の置換基
が存在してもよいと理解される。

【００３０】 用語「炭素環」は、飽和もしくは不飽和である環式炭素鎖もしくは環を指す。
「複素環」は、炭素の代わりに、Ｎ，ＯおよびＳから選ばれるヘテロ原子を組み
入れている環である。不飽和の炭素環および複素環は、芳香族、すなわちフェニ
ルもしくはナフチルのようなアリールか、またはピリジンもしくはキノリンのよ
うなヘテロアリールであってもよい。指示される場合、いずれも上記環は、種々
の置換基を有してもよい。別に特定されなければ、１種以上の置換基が存在して
もよいと理解される。

【００３１】 用語「アリール」は、炭素原子６〜１６個の不飽和炭素環式環である。「ヘテ
ロアリール」は、炭素原子の代わりに、Ｎ，ＯおよびＳから選ばれる少なくとも
１個のヘテロ原子を組み入れている炭素原子６〜１６個の不飽和炭素環式環であ
る。

【００３２】 用語「アミノ」は、第１級アミン、すなわちＮＨ₂、第２級アミン、すなわち ＮＨＲ、または第３級アミン、すなわちＮ（Ｒ）₂（この場合、ＲはＣ_1-4アルキ
ルである）を包含する。また、用語では、ＮＨ₃ ⁺のような第４級アミンも包含さ
れる。

【００３３】 本発明の方法において、ウイルスの複製は、先に示されたような式（Ｉ），（
Ｖ），（ＶＩ），（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物を投与することによっ
て阻害されるが、この場合： Ｗは、ＣＨ，ＣＲ₃，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，ＮおよびＮＲ₅から選ばれ；そし
てＸ，ＹおよびＺの１つは、ＮもしくはＮＲ₅であり、一方、他の２つは、独立 して、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝ＯおよびＣＨＲ₄から選ばれる。本発明のヘテ ロ二環式化合物は、飽和、不飽和もしくは一部不飽和であってもよく、そしてＷ
，Ｘ，ＹおよびＺは、各条件について適当な原子価をもつと理解されるであろう
。例えば、環が不飽和である場合は、Ｗは、Ｎ，ＣＨもしくはＣＲ₃であっても よい。そして反対に、環が飽和である場合は、Ｗは、ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，
ＮＨもしくはＮＲ₅であってもよい。同じ原則が、Ｘ，ＹおよびＺについても適 合する。

【００３４】 好適な実施態様では、ｎは１である。

【００３５】 好適な実施態様では、Ｗは、ＮもしくはＮＲ₅である。

【００３６】 好適な実施態様では、Ｘは、ＮもしくはＮＲ₅であり、一方、ＹおよびＺは、 独立して、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝ＯもしくはＣＨＲ₄である。

【００３７】 好適な実施態様では、Ｙは、ＮもしくはＮＲ₅であり、一方、ＸおよびＺは、 独立して、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝ＯもしくはＣＨＲ₄である。

【００３８】 好適な実施態様では、Ｚは、ＮもしくはＮＲ₅であり、一方、ＸおよびＹは、 独立して、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝ＯもしくはＣＨＲ₄である。

【００３９】 好適な実施態様では、Ｑは、ＣＨ，ＣＨＲ₅である。

【００４０】 好適な実施態様では、Ｑは、Ｓ，Ｏ，ＮもしくはＮＲ₅である。

【００４１】 好適な実施態様では、Ｗ，Ｘ，ＹおよびＺを組み入れているヘテロ二環式環は
、不飽和である。

【００４２】 特に好適な実施態様では、ＷおよびＹは、独立して、ＮもしくはＮＲ₅であり 、一方、ＸおよびＺは、独立して、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝ＯもしくはＣＨＲ ₄ である。

【００４３】 特に好適な実施態様では、ＷおよびＹは、両方Ｎであり、一方、ＸおよびＺは
、ＣＨもしくはＣＲ₄であり、そしてヘテロ二環式環は、不飽和である。

【００４４】 もっとも好適な実施態様では、ＷおよびＹは、両方Ｎであり、一方、Ｘおよび
Ｚは、ＣＨもしくはＣＲ₄であり、ヘテロ二環式環は、不飽和であり、そしてｎ は１であり。それによって１，６−ナフチリジン環を形成する。

【００４５】 特に好適な実施態様では、Ｙは、ＮもしくはＮＲ₅であり、Ｗは、ＣＨもしく はＣＲ₄であり、一方、ＸおよびＺは、独立して、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ もしくはＣＨＲ₄である。

【００４６】 特に好適な実施態様では、Ｙは、Ｎであり、Ｗは、ＣＨもしくはＣＨＲ₄であ り、一方、ＸおよびＺは、ＣＨもしくはＣＲ₄であり、そしてヘテロ二環式環は 、不飽和である。

【００４７】 もっとも好適な実施態様では、Ｙは、Ｎであり、Ｗは、ＣＨ₂であり、一方、 ＸおよびＺは、ＣＨもしくはＣＲ₄であり、そしてＸ，ＹおよびＺを含有する左 の複素環式環は、不飽和であり、Ｑは、ＣＨ₂であり、そしてｎは１であり、そ れによってジヒドロイソキノリン環を形成する。

【００４８】 その他のもっとも好適な実施態様では、ＷおよびＹは、両方ＮもしくはＮＲ₅ であり、一方、ＸおよびＺは、ＣＨもしくはＣＲ₄であり、そしてＸ，Ｙおよび Ｚを含有する左の複素環式環は、不飽和であり、Ｑは、Ｓであり、そしてｎは０
であり、それによってチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン環を形成する。

【００４９】 好適な実施態様では、Ａは、Ｏである。

【００５０】 Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、カルボキシル、またはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メル
カプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4ア ルコキシにより置換されているＣ_1-4（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、 アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニル）により場合によっては置
換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環もしくは複素環）により、場合
によっては置換されているＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニルもしくはＣ_3-7シク ロアルキル、； ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4（アルキル、
アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニ
ル）により、場合によっては置換されているＣ_6-10アリールに縮合されたＣ_3-7 シクロアルキル；および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4（アルキル、
アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニ
ル）により、場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環
もしくは複素環）； から選ばれる。

【００５１】 好適な実施態様では、Ｒ₁は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、ハロ置換Ｃ_1-4 アルキルもしくはハロ置換Ｃ_1-4アルコキシにより場合によっては置換されてい る６員のアリールもしくはヘテロアリールもしくはシクロアルキル環によって置
換されているＣ_2-6アルケニル；Ｃ_1-6アルキルもしくはＣ_3-7シクロアルキル； およびハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキ ルチオ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニルもしくはハロ置換Ｃ_1-4アルキルにより、場
合によっては置換されている６員のアリールもしくはヘテロアリール環に縮合さ
れたＣ_3-7シクロアルキルである。

【００５２】 別の実施態様では、Ｒ₁は、ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキ シ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置 換されているＣ_1-4（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオ キシもしくはアルコキシカルボニル）により、場合によっては置換されている不
飽和Ｃ_3-10（炭素環もしくは複素環）である。

【００５３】 特に好適な実施態様では、Ｒ₁は、ヒドロキシ；アミノ、特にＮＨ₂もしくはＮ
Ｈ₃ ⁺；Ｃ_1-4アルキル、特にメチル；ハロゲン、特にフルオロ、クロロもしくは ブロモ；Ｃ_1-4アルコキシ、特にメトキシもしくはエトキシ；Ｃ_1-4アルコキシカ
ルボニル、特にメトキシカルボニル；Ｃ_1-4アルキルチオ、特にメチルチオ；Ｃ_{1 -4} ハロ置換アルキル、特にフルオロメチルから選ばれる置換基１もしくは２個に
より、場合によっては置換されているベンジル、ピリジニルメチルもしくはシク
ロヘキシルメチルである。より特に好適には、環の２，３，５もしくは６位にお
いて、もっとも好ましくは２および／または６位において、メチル、メトキシ、
エトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、ブロモ、クロロ、メトキシカルボニル、メチ
ルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ＮＨ₂もしくはＮＨ₃ ⁺Ｃ ｌ^-により、場合によっては一もしくは二置換されているベンジルである。より 一層好適な実施態様では、Ｒ₁は、２位において、フルオロ、クロロ、ブロモ、 メチル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、トリフルオロメチルもしく
はＮＨ₃ ⁺Ｃｌ^-により、場合によっては置換されているベンジルである。

【００５４】 その他の特に好適な実施態様では、Ｒ₁は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-4アルキ
ル、ハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4アルキル チオもしくはＣ_1-4ハロ置換アルキルから選ばれる置換基１もしくは２個により 、場合によっては置換されているフェニルにより置換されているＣ_3-7シクロア ルキルである。より特に好適には、Ｃ_3-7シクロアルキルは、シクロプロピルで ある。

【００５５】 その他の特に好適な実施態様では、Ｒ₁は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-4アルキ
ル、ハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4アルキル チオもしくはＣ_1-4ハロ置換アルキルから選ばれる置換基１もしくは２個により 、場合によっては置換されているフェニルに縮合されたＣ_3-7シクロアルキルで ある。より特に好適には、Ｃ_3-7シクロアルキルは、シクロペンチルもしくはシ クロヘキシルである。

【００５６】 Ｒ₂およびＲ'₂は、独立して、Ｈ、Ｃ_1-4アルキルであるか、またはＲ₁および Ｒ₂は、一緒になって、Ｃ_6-10アリールもしくはヘテロアリールに場合によって は縮合されている飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環を形成する。好
適な実施態様では、Ｒ₂は、Ｈもしくはメチル、もっとも好ましくはＨである。 Ｒ'₂は、Ｈもしくはメチル、もっとも好ましくはＨである。

【００５７】 その他の好適な実施態様では、Ｒ₂は、Ｒ₁と一緒になって、Ｃ_6-10アリールも
しくはヘテロアリールに場合によっては縮合されている飽和もしくは不飽和の５
もしくは６員の複素環を形成する。適当な５もしくは６員複素環は、ピペリジン
、ピペラジン、モルホリン、ピロール、ピラゾールおよびイミダゾールを含む。
これらは、Ｃ_6-10アリールもしくはヘテロアリールに縮合されて適当な二環式環
、例えばインドール、プリン、ベンズイミダゾール、キノリンもしくはイソキノ
リンを生成してもよい。

【００５８】 好ましくは、Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ、シア
ノ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置 換されているＣ_1-6（アルキル、アルコキシ、アシル、アシルオキシもしくはア ルコキシカルボニル）、およびＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、Ｃ_1-4ア ルキルチオ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、ハロ置換Ｃ_1-4アルキルもしくはハロ
置換Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシもしくはカルボキシに より場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環もしくは
複素環）から選ばれ； Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ、シアノ、および場
合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換され ているＣ_1-6（アルキル、アルコキシ、アシル、アシルオキシおよびアルコキシ カルボニル）Ｃ_2-6アルケニルから選ばれる。Ｘ，ＹおよびＺを組み入れている 環は、置換基Ｒ₄１〜４個により置換されていてもよく、一方、Ｗを組み入れて いる環は、置換基Ｒ₃１〜３個により置換されていてもよいことが考えられる。

【００５９】 好ましくは、Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ、シア
ノ、および場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシに より置換されているＣ_1-6（アルキル、アルコキシ、アシル、アシルオキシおよ びアルコキシカルボニル）から選ばれる。

【００６０】 Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、Ｃ_1-4ア ルキル、Ｃ_1-4アルコキシもしくはカルボキシにより場合によっては置換されて いる飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環もしくは複素環）である。

【００６１】 別の実施態様では、Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_{1- 4} アルキル、Ｃ_1-4アルコキシにより場合によっては置換されている６員のアリー
ルもしくはヘテロアリールもしくはシクロアルキル環である。

【００６２】 別の実施態様では、Ｒ₄は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ア ルコキシにより場合によっては置換されている６員のアリールもしくはヘテロア
リールもしくはシクロアルキル環である。さらなる実施態様では、Ｒ₄は、６員 ヘテロアリールである。さらなる実施態様では、Ｒ₄は、ピリジルである。

【００６３】 好適な実施態様では、Ｈ；ＯＨ；ハロゲン、特にフルオロもしくはクロロ；お
よびＣ_1-4アルコキシ、特にメトキシもしくはエトキシから選ばれるＲ₃置換基１
個が存在する。より好ましくは、Ｒ₃は、Ｈ，クロロ、ヒドロキシもしくはメト キシ、もっとも好ましくはＨである。

【００６４】 好適な実施態様では、Ｒ₄は、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ＯＨ、場合によっては ＯＨ、ハロゲンもしくはアミノにより置換されているＣ_1-6（アルキル、アルコ キシ、アシル、アシルオキシおよびアルコキシカルボニル）から選ばれる。好ま
しくは、Ｒ₄置換基１もしくは２個が存在し、そしてもっとも好ましくは、Ｒ₄置
換基１個が存在する。

【００６５】 より好適な実施態様では、Ｒ₄は、アミノである。

【００６６】 より好適な実施態様では、Ｒ₄は、Ｃ_1-4アミノアルキルである。

【００６７】 より好適な実施態様では、Ｒ₄は、ＯＨである。

【００６８】 より好適な実施態様では、Ｒ₄は、ハロゲンである。

【００６９】 より好適な実施態様では、Ｒ₄は、メトキシである。

【００７０】 より好適な実施態様では、Ｒ₄は、ビニルである。

【００７１】 もっとも好適な実施態様では、Ｒ₄は、Ｈである。

【００７２】 Ｒ₅は、Ｈ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシ
によって置換されているＣ_1-6アルキルもしくはアシルである。

【００７３】 好適な実施態様では、Ｒ₅は、Ｈである。

【００７４】 好適な実施態様では、Ｒ₅は、Ｃ_1-4アルキル、より好ましくはメチルである。

【００７５】 好適な実施態様では、Ｒ₅は、アミノによって置換されているＣ_1-4アルキル、
より好ましくは、ＮＨ₂によって置換されているメチルもしくはエチルである。

【００７６】 好適な実施態様では、Ｒ₅は、Ｃ_1-4アシル、より好ましくはエタノイルである
。

【００７７】 好適な実施態様では、Ｒ₅は、アミノによって置換されているＣ_1-4アシル、よ
り好ましくは、ＮＨ₂によって置換されているエタノイルである。

【００７８】 本発明の好適な化合物は、表１におけるそれらを包含する。

【００７９】

【表１】

【００８０】

【表２】

【００８１】

【表３】

【００８２】

【表４】

【００８３】

【表５】

【００８４】

【表６】

【００８５】

【表７】

【００８６】

【表８】

【００８７】

【表９】

【００８８】 本発明のより好適な化合物は、 化合物＃２ Ｎ−ベンジル−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； 化合物＃４ Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカ
ルボキサミド； 化合物＃１２ Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリジ
ンカルボキサミド； 化合物＃１４ Ｎ−（２，６−ジメトキシベンジル）−２−（１．６）ナフ
チリジンカルボキサミド； 化合物＃１９ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸シクロヘキシルメ
チルアミド； 化合物＃２４ （１．６）ナフチリジン−２−カルボン酸アリルアミド（Ｐ
ＦＣ−０２９）； 化合物＃２５ Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリジ
ンカルボキサミド； 化合物＃２６ Ｎ−（２−プロポキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリ
ジン−２−カルボキサミド； 化合物＃２８ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２，３，４，５
−テトラヒドロベンゾ［Ｂ］オキセピン−５−イル）−アミド； 化合物＃３１ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２，３−（メチレ
ンジオキシ）−ベンジルアミド； 化合物＃３２ ７，８−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸２’−メト
キシベンジルアミド； 化合物＃３３ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２
−Ｎ−エチルアミノベンジルアミン）； 化合物＃３５ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２
−メトキシベンジルアミン）； 化合物＃３６ ８−クロロ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２
−イソプロポキシベンジルアミン）； 化合物＃４０ ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−イソプ
ロポキシベンジルアミン； 化合物＃４３ ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−メトキ
シベンジルアミド； 化合物＃４６ １−（２−イソ−プロポキシ−フェニル）−３−［１．６］
ナフチリジン−２−イル−ウレア； 化合物＃４７ １−（２−イソ−プロポキシベンジル）−３−［１．６］ナ
フチリジン−２−イル−ウレア； 化合物＃５１ １−［（Ｒ）−α−メチルベンジル］−３−［１．６］ナフ
チリジン−２−イル−ウレア； 化合物＃５９ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−メ
トキシベンジルアミド； 化合物＃６０ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−イ
ソプロポキシベンジルアミド； 化合物＃６１ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｒ
）−フェニル−エチル）アミド； 化合物＃６２ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｓ
）−フェニル−エチル）アミド； 化合物＃６３ ８−（ビニル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸
２−イソプロポキシベンジルアミン； 化合物＃６４ ８−（メチル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸
２−イソプロポキシベンジルアミン； 化合物＃６５ （Ｓ）−（＋）−８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２
−カルボン酸２−ｓｅｃ−ブトキシ−ベンジルアミド； 化合物＃６６ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１
−フェニル−エチル）−アミド； 化合物＃６７ ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸フェネチ
ル−アミド； 化合物＃６８ ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸［２−（
１Ｈ−インドル−３−イル）−エチル］−アミド；および 化合物＃６９ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸［２−（１Ｈ−イ
ンドル−３−イル）−エチル］−アミド； を包含する。

【００８９】 本発明のもっとも好適な化合物は、 化合物＃２６ Ｎ−（２−プロポキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリ
ジン−２−カルボキサミド； 化合物＃３２ ７，８−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸２’−メト
キシベンジルアミド； 化合物＃３３ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２
−Ｎ−エチルアミノベンジルアミン）； 化合物＃３６ ８−クロロ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２
−イソプロポキシベンジルアミン）； 化合物＃４０ ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−イソプ
ロポキシベンジルアミン； 化合物＃４３ ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−メトキ
シベンジルアミド； 化合物＃４６ １−（２−イソ−プロポキシ−フェニル）−３−［１．６］
ナフチリジン−２−イル−ウレア； 化合物＃４７ １−（２−イソ−プロポキシベンジル）−３−［１．６］ナ
フチリジン−２−イル−ウレア； 化合物＃５１ １−［（Ｒ）−α−メチルベンジル］−３−［１．６］ナフ
チリジン−２−イル−ウレア； 化合物＃５９ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−メ
トキシベンジルアミド； 化合物＃６０ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−イ
ソプロポキシベンジルアミド； 化合物＃６１ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｒ
）−フェニル−エチル）アミド； 化合物＃６２ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｓ
）−フェニル−エチル）アミド； 化合物＃６３ ８−（ビニル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸
２−イソプロポキシベンジルアミン； 化合物＃６４ ８−（メチル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸
２−イソプロポキシベンジルアミン； 化合物＃６５ （Ｓ）−（＋）−８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２
−カルボン酸２−ｓｅｃ−ブトキシ−ベンジルアミド； 化合物＃６６ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１
−フェニル−エチル）−アミド； 化合物＃６７ ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸フェネチ
ル−アミド； 化合物＃６８ ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸［２−（
１Ｈ−インドル−３−イル）−エチル］−アミド；および 化合物＃６９ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸［２−（１Ｈ−イ
ンドル−３−イル）−エチル］−アミド； を包含する。

【００９０】 さらなる好適な実施態様では、本発明の化合物は、 化合物＃２６ Ｎ−（２−プロポキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリ
ジン−２−カルボキサミド； 化合物＃３２ ７，８−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸２’−メト
キシベンジルアミド； 化合物＃４６ １−（２−イソ−プロポキシ−フェニル）−３−［１．６］
ナフチリジン−２−イル−ウレア； 化合物＃５９ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−メ
トキシベンジルアミド； 化合物＃６０ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−イ
ソプロポキシベンジルアミド； 化合物＃６１ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｒ
）−フェニル−エチル）アミド； 化合物＃６２ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｓ
）−フェニル−エチル）アミド； 化合物＃６３ ８−（ビニル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸
２−イソプロポキシベンジルアミン； 化合物＃６４ ８−（メチル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸
２−イソプロポキシベンジルアミン； 化合物＃６６ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１
−フェニル−エチル）−アミド； 化合物＃６７ ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸フェネチ
ル−アミド；および 化合物＃６８ ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸［２−（
１Ｈ−インドル−３−イル）−エチル］−アミド； を包含する。

【００９１】 本発明の化合物は、有機化学の技術分野における熟練者には既知である慣用の
製造段階および回収方法を用いて合成することができる。ＡがＯである場合の式
（ＶＩ）の化合物を製造するための好適な合成経路は、式ａのカルボン酸中間体
をスキーム１の式ｂのアミノ中間体とカップリングさせることが必要である。反
応は、アミド結合形成のための適当な条件下、すなわちＥＤＣもしくはｄＣＣの
ような適当なカップリング剤の存在下で行われて、式（ＶＩ）の最終化合物を生
成するであろう。反応は、スキーム１において具体的に説明される。

【００９２】 ＯとしてＡをもつ式（ＶＩ）の化合物は、それをＬａｗｅｓｓｏｎ試薬のよう
な加硫剤と反応させることによって、ＳとしてＡをもつ式（ＶＩ）の化合物に転
化できる。Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬の使用は、当該技術分野において周知である（
例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９４１（１９７９）；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，
３５，２４３３（１９７９）；およびＴｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２１，４０６１（１
９８０）参照）。

【００９３】 式（ＶＩＩ）の二環式化合物を製造するための好適な合成経路は、式ｃの二環
式アミノ中間体をアミド部分ｄとカップリングさせることが必要である。この反
応は、スキーム２において具体的に説明される。反応は、適当な溶媒中、《ウレ
ア》結合形成のための適当な条件下で行われて、式（ＶＩＩ）の化合物を生成す
るであろう。窒素上へのＲ₂置換基の導入は、当該技術分野において既知の方法 を用いて実施することができる。化合物（ＶＩＩ）のウレア結合は、また、その
化合物を前記チオ化剤と反応させることによってチオウレアに転化できる。

【００９４】 スキーム１

【００９５】

【化２３】

【００９６】 ［式中、Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｒ₁〜Ｒ₄およびｎは、先に定義されたとおりである］ 中間体ａ，ｂおよびｃは、市販品から得ることができる、例えば、２−カルボ
キシ−［１，６］ナフチリジン（Ｐｅａｋｄａｌｅ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌｓ，Ｇｌｏｓｓｏｐ，Ｄｅｒｂｙｓｈｉｒｅ ＵＫ，ＰＦＣ−０２７）；６，
７−ジブロモ−４−ヒドロキシ−［１，５］ナフチリジン−２−カルボン酸（Ｐ
ｏｍｏｒｓｋｉ ｅｔ ａｌ Ｒｏｃｚ．Ｃｈｅｍ．，１９７４，４８（２）：
３２１）；１，２，３，４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−［１，６］ナフチ
リジン−２−カルボン酸（Ａｂｅ ｅｔ ａｌ Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９７７
，９：７３５）。さもなければ、また中間体ａ，ｂおよびｃは、確立された合成
技術にしたがって製造されてもよい。

【００９７】 スキーム２

【００９８】

【化２４】

【００９９】 式（ＶＩＩＩ）による化合物チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンは、確立された
有機化学技術を用いて合成されてもよい。例えば、合成スキームは、Ｋａｔｎｅ
ｒ ｅｔ ａｌ（１９９０）Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．２７（３）
：５６３に記述される。

【０１００】 ある種の置換基が、合成工程中の保護と、続く脱保護に必要であることは理解
されるであろう。例えば、Ｒ₃もしくはＲ₄がヒドロキシルである場合は、アルコ
キシもしくはエステルへの転化によってそれを保護し、そして続いて脱保護する
ことが必要であろう。他の置換基のための保護基は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇ ｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ，２ｎｄ ｅｄ．，Ｇ
ｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ，１９９１に記述されている。

【０１０１】 置換基に応じて、式Ｉの化合物は、１個以上のキラル中心を含有してもよく、
かくして多数の異なる異性体、光学異性体（すなわち鏡像異性体）およびラセミ
混合物を含むそれらの混合物の形態において存在することは、当業者によって評
価されるであろう。そのような異性体、鏡像異性体およびラセミ混合物を含む混
合物のすべては、本発明の範囲内に包含される。

【０１０２】 本発明の方法によれば、式（Ｉ）の化合物は、ウイルスの複製を阻害するか、
または細胞変性効果を減少するために、哺乳類に投与される。特に、獲得性免疫
不全症候群（ＡＩＤＳ）の病原因子であることが知られているＨＩＶウイルス。
式（Ｉ）の化合物により阻害される他のウイルスは、限定されるものではないが
、ＨＳＶ−１（単純ヘルペスウイルス１型）、ＨＳＶ−２（単純ヘルペスウイル
ス２型）、ＨＢＶ（Ｂ型肝炎ウイルス）、ＨＣＶ（Ｃ型肝炎ウイルス）、ＨＰＶ
（ヒト乳頭腫ウイルス）、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、ＲＳＶ（呼吸
シンシチアウイルス）、ＲＶ（ライノウイルス）、ＡＶ（アデノウイルス）、パ
ラインフルエンザウイルスおよびサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）を含む。

【０１０３】 好適な実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、ＨＩＶウイルスの複製を阻害する
か、または細胞変性効果を減少するために、哺乳類に投与される。

【０１０４】 好適な実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、Ｂ型肝炎ウイルスの複製を阻害す
るか、または細胞変性効果を減少するために、哺乳類に投与される。

【０１０５】 好適な実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害す
るか、または細胞変性効果を減少するために、哺乳類に投与される。

【０１０６】 好適な実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、ＨＳＶ−１（単純ヘルペスウイル
ス１型）もしくはＨＳＶ−２（単純ヘルペスウイルス２型）の複製を阻害するか
、または細胞変性効果を減少するために、哺乳類に投与される。

【０１０７】 好適な実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、インフルエンザＡの複製を阻害す
るか、または細胞変性効果を減少するために、哺乳類に投与される。

【０１０８】 好適な実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、インフルエンザＢの複製を阻害す
るか、または細胞変性効果を減少するために、哺乳類に投与される。

【０１０９】 好適な実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、ＲＳＶ（呼吸シンシチアウイルス
）の複製を阻害するか、または細胞変性効果を減少するために、哺乳類に投与さ
れる。

【０１１０】 好適な実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、ＲＶ（ライノウイルス）の複製を
阻害するか、または細胞変性効果を減少するために、哺乳類に投与される。

【０１１１】 好適な実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、ＡＶ（アデノウイルス）の複製を
阻害するか、または細胞変性効果を減少するために、哺乳類に投与される。

【０１１２】 好適な実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、パラインフルエンザウイルスの複
製を阻害するか、または細胞変性効果を減少するために、哺乳類に投与される。

【０１１３】 さらにまた、式（Ｉ）の化合物は、核因子κＢ（ＮＦκＢ）シグナル伝達経路
と相互作用する。その結果、式（Ｉ）の化合物は、ＮＦκＢの転写制御下で腫瘍
壊死因子（ＴＮＦα）もしくは他のサイトカインによって仲介される症状を治療
するために使用されてもよい。症状は、急性および慢性炎症病、例えば類リウマ
チ関節炎、骨関節炎、Ｋｒｏｈｎ病、大腸炎および敗血症性ショックを含む。

【０１１４】 さらに、ウイルス複製を阻害することができる有効用量の式（Ｉ）の化合物お
よび製薬的に許容しうる塩が、ラミブジン、ヒドロキシメチル−４−（シトシン
−１’−イル）−１，３−オキサチオラン、ＦＴＣ、ＡＺＴ，ｄ４Ｔ、ネビラピ
ン、ＤＭＰ−２２６、ネルフィナビル、インジナビル、デラビルジン、９−［（
（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］グアニン、２−
アミノ−９−［（２−ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］
アデニン、ＭＫＣ−４４２、１５９２Ｕ８９（アバカビル）、１４１Ｗ９４、Ｍ
Ｋ−６３９、インジナビル、サクィナビル、リトナビル、ＴＩＢＯ、ＨＥＰＴ、
ＢＨＡＰ、α−ＡＰＡ，ＴＳＡＯ、カラノリデス、Ｌ−６９７，６６１、２’，
３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ）、２’，３’−ジデオキシアデノシン、２
’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、３’−デオキシチミジン、２’，３
’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロチミジンおよび２’，３’−ジデオキ
シ−２’，３’−ジデヒドロシチジンおよびリバビリン；非環式ヌクレオシド、
例えばアシクロビル、ガンシクロビル；インターフェロン、例えばα−、β−お
よびγ−インターフェロン；グルクロン化（ｇｌｕｃｕｒｏｎａｔｉｏｎ）阻害
剤、例えばプロベネシド；ヌクレオシド輸送阻害剤、例えばジピリダモル；免疫
調節因子、例えばインターロイキンＩＩ（ＩＬ２）および顆粒球マクロファージ
コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、エリトロポイエチン、アンプリゲン、チモ
モジュリン、チモペンチン、フォスカルネット；グリコシル化阻害剤、例えば２
−デオキシ−Ｄ−グルコース、カスタノスペルミン、１−デオキシノジリマイシ
ン；およびＣＤ４受容体へのＨＩＶ結合の阻害剤、例えば可溶性ＣＤ４、ＣＤ４
フラグメント、ＣＤ４−ハイブリッド分子およびＨＩＶアスパルチルプロテアー
ゼの阻害剤、例えばＬ−７３５，５２４からなる群から選ばれる第２の抗ウイル
ス剤との組み合わせにおいて使用されてもよい。

【０１１５】 また、本発明は、製薬的に許容しうるキャリヤーもしくはアジュバントおよび
哺乳類においてウイルス複製を阻害するのに有効な式（Ｉ）の化合物量を含んで
なる抗ウイルス組成物を提供する。各キャリヤー、希釈剤もしくはアジュバント
の割合は、標準製薬実施にしたがって化合物の溶解度および化学的性質、ならび
に投与経路によって決定される。

【０１１６】 ウイルス複製阻害組成物は、経口、肛門内、鼻内、局所（口腔および舌下を含
む）、膣内もしくは非経口（筋肉内、皮下および静脈内を含む）投与のために適
当であるか、または吸入もしくは吹入による投与のために適当な形態における組
成物を含む。製剤は、適当であれば、便宜的に、分割用量単位において存在して
もよく、そして製剤学の技術分野において周知のいかなる方法によっても製造す
ることができる。すべての方法は、活性化合物を液状キャリヤーもしくは粉砕さ
れた固形キャリヤーもしくは両方と混合し、次いで、必要ならば、生成物を所望
の製剤に成形する段階を含む。

【０１１７】 本発明の治療的および予防的方法は、それらの化合物もしくは組成物を用いて
製薬的に許容しうる方式において患者を処置する段階を含んでなる。そのような
組成物は、錠剤、カプセル剤、キャプレット剤（ｃａｐｌｅｔｓ）、散剤、顆粒
剤、ロジンジ剤（ｌｏｚｅｎｇｅｓ）、坐剤、再調合されうる散剤、または液状
製剤、例えば経口もしくは無菌非経口液剤もしくは懸濁剤の形態において存在し
てもよい。

【０１１８】 また、ＡがＯである式（ＶＩＩＩ）の化合物は、ＣＭＶ感染の結果としての網
膜炎を治療するために眼内移植物を介して投与されてもよい。特に、これらの化
合物は、長期間にわたって眼内に放出されるポリマーに基づく移植物中に包埋さ
れてもよい。

【０１１９】 一貫した投与を得るために、本発明の組成物は、単位用量の形態で存在するこ
とが好適である。経口投与のための単位用量形態は、錠剤およびカプセル剤であ
ってもよく、そして慣用の添加物を含有してもよい。例えば、結合剤、例えばア
ラビヤゴム、ゼラチン、ソルビトールもしくはポリビニルピロリドン；賦形剤、
例えば乳糖、蔗糖、トウモロコシ澱粉、リン酸カルシウム、ソルビトールもしく
はグリシン；打錠滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、例えば澱
粉、ポリビニルピロリドン、ナトリウム澱粉グリコレートもしくは微結晶セルロ
ース；または製薬的許容しうる湿潤剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム。

【０１２０】 化合物は、非経口的に注射されてもよい；これは、筋肉内、静脈内もしくは皮
下である。非経口投与では、化合物は、他の溶質、例えば溶液を等張にさせるの
に十分な食塩もしくはグルコースを含有する無菌液剤の形態で使用されてもよい
。非経口的に投与される有効成分量は、約０．０１〜２５０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ
、好ましくは約１〜１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、より好ましくは約０．５〜３０ｍ
ｇ／ｋｇ／ｄａｙ、よりもっとも好ましくは約１〜２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙであ
ろう。

【０１２１】 化合物は、経口的に、適当な添加物、例えば澱粉、乳糖、白糖などを含有する
錠剤、カプセル剤もしくは顆粒剤の形態で投与されてもよい。化合物は、経口的
に、着色剤および／または着香剤を含有してもよい液剤の形態で投与されてもよ
い。化合物は、また、各有効成分が、糖もしくはコーンシロップ、着香剤および
染料と混合され、次いで十分に脱水されて固形形態に圧縮するために適当な混合
物にされているトローチ剤もしくはロジンジ剤の形態で、舌下に投与されてもよ
い。経口的に投与される有効成分量は、特定の化合物の生物学的利用能に依存す
るであろう。

【０１２２】 固形経口組成物は、混合、充填、打錠もしくは類似の慣用の方法によって製造
されてもよい。反復される混合操作は、大量の賦形剤を用いるそれらの組成物中
に有効成分を分散するために使用されてもよい。そのような操作は、もちろん、
当該技術分野において慣用のものである。錠剤は、通常の製薬実施においては周
知の方法にしたがって、特に腸溶性皮膜を用いて剤皮を施されてもよい。

【０１２３】 経口液状製剤は、乳剤、シロップ剤もしくはエリキシル剤の形態で存在するか
、または使用前に水もしくは他の溶剤により再調合するために乾燥製品として提
供されてもよい。そのような液状製剤は、慣用の添加物を含有しても、しなくて
もよい。例えば、懸濁剤、例えばソルビトール、シロップ、メチルセルロース、
ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステア
リン酸アルミニウムゲルもしくは水素化食用油；乳化剤、例えばソルビタンモノ
オレエートもしくはアラビヤゴム；非水性溶剤（食用油を含んでもよい）、例え
ばアーモンド油、分溜ヤシ油、そしてグリセリン、プロピレングリコール、エチ
レングリコールおよびエチルアルコールからなる群から選ばれる油性エステル；
保存剤、例えばソルビン酸のパラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安
息香酸エチル、パラヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピルもしくはパラヒドロキシ安
息香酸ｎ−ブチル；および所望ならば、慣用の着香もしくは着色剤。

【０１２４】 非経口投与のためには、液体単位製剤が、ペプチドおよび無菌溶剤を利用する
ことによって製造されてもよく、そして用いられる濃度に応じて、溶剤中に懸濁
されても溶解されてもよい。溶液の場合は、適当なバイアルもしくはアンプルに
充填し、続いて運搬もしくは保存包装を密閉する前に、化合物が、注入および濾
過滅菌されてもよい。アジュバント、例えば局所麻酔薬、保存剤もしくは緩衝剤
が、使用前に溶剤中に溶解されてもよい。製薬組成物の安定性は、バイアルに充
填した後、組成物を凍結し、そして水を真空下で除去する（例えば、組成物を凍
結乾燥する）ことによって増強されてもよい。非経口懸濁剤は、実質的に同様の
方式で製造されてもよいが、ペプチドが、溶解されるよりも、むしろ溶剤中に懸
濁されねばならず、そしてさらに滅菌が、濾過によって達成されない点が異なる
。しかしながら、化合物は、無菌溶剤中にそれを懸濁する前にエチレンオキシド
に曝露することによって滅菌されてもよい。界面活性もしくは湿潤化溶液は、化
合物の均一な分散を容易にするために、組成物中に含有されるのが得策であろう
。 皮膚への局所投与のためには、本発明による化合物は、軟膏剤、クリーム剤
もしくはローション剤か、または経皮パッチ剤として製剤化されてもよい。軟膏
剤およびクリーム剤は、例えば、適当な粘稠化および／またはゲル化剤の添加さ
れた水性もしくは油性基剤とともに製剤化されてもよい。ローション剤は、水性
もしくは油性基剤とともに製剤化されてもよく、そしてまた、一般に、１種以上
の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁化剤、粘稠化剤もしくは着色剤を含有するであ
ろう。

【０１２５】 本発明の製薬組成物は、ウイルス複製阻害量の式（Ｉ）の化合物および製薬的
に許容しうるキャリヤー、希釈剤もしくはアジュバントを含んでなる。典型的に
は、それらは、使用される投与方法に応じて、有効成分約０．１重量％〜約９９
重量％、好ましくは約１０重量％〜約６０重量％を含有する。

【０１２６】 ウイルス複製阻害量は、ウイルス複製の進行を遅くさせるか、または該化合物
の投与がなければ起きるであろうウイルスの負荷量（ｌｏａｄ）を減少するため
に要求される有効成分の量である。あるいは、それは、進行を遅らせるか、また
はウイルス感染により生じる症候の重篤度を軽減するかそれを除去するのに要求
される有効成分の量である。

【０１２７】 本発明の化合物のウイルス阻害活性は、実施例において詳細に記述されるＣＭ
Ｖに関するプラーク減少アッセイか、または他のウイルスに関する他の標準アッ
セイにしたがって決定することができる。これらの特定の条件下では、抗ＣＭＶ
活性をもつ化合物は、ＩＣ₅₀約５０μｇ／ｍｌまたはそれ未満、好ましくは２５
μｇ／ｍｌまたはそれ未満、より好ましくは１０μｇ／ｍｌまたはそれ未満、そ
してもっとも好ましくは１μｇ／ｍｌ未満を示す。医者は、もっとも適当である
本治療剤の用量を決定するであろう。用量は、選ばれる投与様式および特定の化
合物により変わるであろう。その上、用量は、治療中の特定の患者により変わっ
てもよい。治療において使用される化合物の用量は、ウイルス負荷量、患者の体
重、化合物の相対的効力および治療する医者の判定に応じて、変わるであろう。
そのような治療は、断続的もしくは連続的方式において、数週間もしくは数カ月
にわたってもよい。

【０１２８】 本発明の理解をさらに助けるために、次の限定されることのない実施例が提供
される。

【０１２９】 実施例１ 合成 化合物＃１ Ｎ−（２−メチルベンジル）−２−［１．６］ナフチリジンカルボキサミド ０℃における無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボン酸
（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、トリエチルアミン（４４ｍ
ｌ，０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、クロロギ酸イソプロピル（０．
３１６ｍｌ，トルエン中１Ｍ溶液，０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を
、０℃において２０分間撹拌し、次いで、２−メチルベンジルアミン（５３．４
６ｍｌ，０．４３ｍｍｏｌ）を、０℃においてその混合液に添加した。得られる
混合液を、放置して室温まで暖め、そして５時間室温で撹拌し、次いでＣＨ₂Ｃ ｌ₂（１００ｍｌ）中に希釈した。有機層を水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄で乾燥し
、そして濃縮して粗混合物を得た。粗混合物のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ：Ｅ
ｔＯＡｃ＝１：１〜純ＥｔＯＡｃ）によって白色固体として所望の生成物（２９
．８ｍｇ，３７％）：ｍ．ｐ．１２０−１２１℃を得た。

【０１３０】 化合物＃２ Ｎ−ベンジル−２−［１．６］ナフチリジンカルボキサミド ０℃における無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボン酸
（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾ−トリアゾール水和
物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（４５ｍｇ，０．４
２ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチ
ルカルボジイミド塩酸塩（６０．６ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得
られる混合液を、ＲＴで撹拌させた。２０分後、ＤＭＦ（２ｍｌ）を、その反応
混合液に添加し、そして混合液を、室温で一夜撹拌を続け、そしてそれは、澄明
になるのが分かった。溶媒を真空下で除去し、そして得られる残渣を、ＣＨ₂Ｃ ｌ₂（１００ｍｌ）中に再溶解した。有機層をＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、無水
ＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮して粗混合物を得た。粗混合物のクロマトグラ フィー（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝１：１〜純ＥｔＯＡｃ）によって白色固体として
所望の生成物（９７ｍｇ，９９％）：ｍ．ｐ．１１３−１１５℃を得た。

【０１３１】 化合物＃３ Ｎ−（２−ブロモベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド 無水ＤＭＦ（５ｍｌ）中４−ブロモベンジルアミン塩酸塩（９７．８ｍｇ，９
８％、０．４３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（６０．１μｌ，
０．４３１ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水
和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６０．６ｍｇ，０．３１６ｍｍｏ
ｌ）を連続して添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌放置し、そしてそ
れは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去し、そして得られる残渣を
、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）中に再溶解した。得られる混合液を、室温で一夜撹
拌し続け、そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去し、そ
して得られる残渣を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）中に再溶解した。有機層をＮａ
ＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮して粗混合物を得
た。粗混合物のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝１：１〜純ＥｔＯＡ
ｃ）によって白色固体として所望の生成物（９７ｍｇ，９９％）：ｍ．ｐ．１４
９−１５０℃を得た。

【０１３２】 化合物＃４ Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−カルボキサミド 室温において無水ＤＭＦ（５ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボン酸
（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、２−クロロベンジルア
ミン（５４．７μｌ，９５％，０．４３ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６０．６ｍｇ，０．３１６
ｍｍｏｌ）を連続して添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け、そ
してそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去し、そして得られる
残渣を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）中に再溶解した。得られる混合液を、室温で
一夜撹拌し続け、そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去
し、そして得られる残渣を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）中に再溶解した。有機層
をＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮して粗混合
物を得た。粗混合物のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝１：１〜純Ｅ
ｔＯＡｃ）によって白色固体として所望の生成物（８３ｍｇ，９７％）：ｍ．ｐ
．１２０−１２１℃を得た。

【０１３３】 化合物＃５ Ｎ−（２−ブロモベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−カルボキサミド 無水ＤＭＦ（５ｍｌ）中２−ブロモベンジルアミン塩酸塩（８０．７ｍｇ，９
５％、０．３４５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（５１．８μｌ，
０．３４５ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（４０ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水
和物（３４．２ｍｇ，０．２５３ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノ−
プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４８．５ｍｇ，０．２５３ｍｍ
ｏｌ）を連続して添加した。得られる混合液を、室温で４時間撹拌し続け、そし
てそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去し、そして得られる残
渣を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）中に再溶解した。有機層をＮａＨＣＯ₃水溶液 で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮して粗混合物を得た。粗混合物 のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝１：１〜純ＥｔＯＡｃ）によって
白色固体として所望の生成物（７０ｍｇ，８９％）：ｍ．ｐ．１２９−１３０℃
を得た。

【０１３４】 化合物＃６ Ｎ−（３−ブロモベンジル）−２−（１．６）ナフチリジン−カルボキサミド 無水ＤＭＦ（５ｍｌ）中３−ブロモベンジルアミン塩酸塩（７７．５ｍｇ，０
．３４５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（５１．８μｌ，０．３４
５ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、２−［１．６］ナフチリジンカルボン酸（４
０ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３
４．２ｍｇ，０．２５３ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノ−プロピル
）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４８．５ｍｇ，０．２５３ｍｍｏｌ）を
連続して添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け、そしてそれは、
澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去し、そして得られる残渣を、ＣＨ ₂ Ｃｌ₂（１００ｍｌ）中に再溶解した。有機層をＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、 無水ＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮して粗混合物を得た。粗混合物のクロマト グラフィー（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝１：１〜純ＥｔＯＡｃ）によって白色固体と
して所望の生成物（６４ｍｇ，８１％）：ｍ．ｐ．１１２−１１３℃を得た。

【０１３５】 化合物＃７ Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−カルボキサミ
ド 室温において無水ＤＭＦ（６．３ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、２−フ
ルオロベンジルアミン（５１．０μｌ，０．４３１ｍｍｏｌ）および１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８ｍｇ，
０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け、
そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去し、そして得られ
る残渣を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）中に再溶解した。有機層をＮａＨＣＯ₃水溶 液で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮して粗混合物を得た。粗混合
物のフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸エチル〜１０
０％酢酸エチル）によって白色固体として所望の生成物（７９．２ｍｇ，９８％
）：ｍ．ｐ．１１０−１１１℃を得た。

【０１３６】 化合物＃８ Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−カルボキサミド 室温において無水ＤＭＦ（６．３ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、４−ク
ロロベンジルアミン（５３．５μｌ，０．４３１ｍｍｏｌ）および１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８ｍｇ，０
．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け、そ
してそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去し、そして得られる
残渣を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）中に再溶解した。有機層をＮａＨＣＯ₃水溶液 で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮して粗混合物を得た。粗混合物
のフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸エチル〜１００
％酢酸エチル）によって白色固体として所望の生成物（８０．３ｍｇ，９４％）
：ｍ．ｐ．１１０−１１１℃を得た。

【０１３７】 化合物＃９ Ｎ−（２−エトキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−カルボキサミ
ド 室温において無水ＤＭＦ（６．３ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、２−エ
トキシベンジルアミン（６４．９μｌ，０．４３１ｍｍｏｌ）および１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８ｍｇ，
０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け、
そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去し、そして得られ
る残渣を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）中に再溶解した。有機層をＮａＨＣＯ₃水溶 液で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮して粗混合物を得た。粗混合
物のフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸エチル〜１０
０％酢酸エチル）によって白色固体として所望の生成物（８５．０ｍｇ，９６％
）：ｍ．ｐ．７９−８０℃を得た。

【０１３８】 化合物＃１０ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸インダン−１−イルアミド 室温において無水ＤＭＦ（６．３ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、１−ア
ミノインダン（５６．０μｌ，０．４３１ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８ｍｇ，０．３１
６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け、そしてそ
れは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去し、そして得られる残渣を
、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）中に再溶解した。有機層をＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄 し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮して粗混合物を得た。粗混合物のフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸エチル〜１００％酢酸
エチル）によって白色固体として所望の生成物（８０．１ｍｇ，９６％）：ｍ．
ｐ．１５６−１５７℃を得た。

【０１３９】 化合物＃１１ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−
ナフタレン−１−イル）−アミド 室温において無水ＤＭＦ（６．３ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、１，２
，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン（６３．０μｌ，０．４３１ｍｍ
ｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
塩酸塩（６１．８ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、
室温で一夜撹拌し続け、そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下
で除去し、そして得られる残渣を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）中に再溶解した。有
機層をＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮して 粗混合物を得た。粗混合物のフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキ
サン／酢酸エチル〜１００％酢酸エチル）によって白色固体として所望の生成物
（８７．０ｍｇ，１００％）：ｍ．ｐ．１６４−１６５℃を得た。

【０１４０】 化合物＃１２ Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−カルボキサミ
ド 室温において無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、３−メ
トキシベンジルアミン（５６．６μｌ，０．４３１ｍｍｏｌ）および１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８ｍｇ，
０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け、
そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去した。その残渣の
フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸エチル〜１００％
酢酸エチル）によって澄明オイルとして所望の生成物（７９．１ｍｇ，９４％）
を得た。

【０１４１】 化合物＃１３ Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−２−［１．６］ナフチリジンカル
ボキサミド 室温において無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、２−（
トリフルオロメチル）−ベンジルアミン（６１．６μｌ，０．４３１ｍｍｏｌ）
および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
（６１．８ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で
一夜撹拌し続け、そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去
した。その残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸
エチル〜１００％酢酸エチル）によって白色固体として所望の生成物（９０．９
ｍｇ，９６％）：ｍ．ｐ．１２５−１２７℃を得た。

【０１４２】 化合物＃１４ Ｎ−（２，６−ジメトキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−カルボ
キサミド 室温において無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、２，６
−ジメトキシベンジルアミン（７５．０ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ）および１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８
ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し
続け、そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去した。その
残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸エチル〜１
００％酢酸エチル）によって白色固体として所望の生成物（９０．６ｍｇ，９８
％）：ｍ．ｐ．１６９−１７１℃を得た。

【０１４３】 化合物＃１５ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（トランス−２−フェニル−シクロ
プロピル）アミド 無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中トランス−２−フェニルシクロプロピルアミン塩
酸塩（７５．３ｍｇ，０．４３１）の撹拌混合液に、トリエチルアミン（６０．
０μｌ，０．４３１ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、２−［１．６］ナフチリジ
ンカルボン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８ｍｇ，０．３１
６ｍｍｏｌ）を連続して添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け、
そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去した。その残渣の
フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸エチル〜１００％
酢酸エチル）によって白色固体として所望の生成物（７９．２ｍｇ，９５％）：
ｍ．ｐ．１２３−１２４℃を得た。

【０１４４】 化合物＃１６ Ｎ−（２−アミノ−６−フルオロベンジル）−２−［１．６］ナフチリジンカ
ルボキサミド 室温において無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、２−ア
ミノ−６−フルオロベンジルアミン（６０．０μｌ）および１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８ｍｇ，０．３１
６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け、そしてそ
れは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去した。その残渣のフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸エチル〜１００％酢酸エチ
ル）によって白色固体として所望の生成物（８０．０ｍｇ，９４％）：ｍ．ｐ．
１６５（分解）を得た。

【０１４５】 化合物＃１７ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１−フェニルエチル）アミド 室温において無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、１−フ
ェニルエチルアミン（５６．１μｌ，０．４３１ｍｍｏｌ）および１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８ｍｇ，０
．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け、そ
してそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去した。その残渣のフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸エチル〜１００％酢
酸エチル）によって澄明オイルとして所望の生成物（７８．７ｍｇ，９９％）を
得た。

【０１４６】 化合物＃１８ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）アミ
ド 室温において無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、２−（
アミノメチル）ピリジン（４５．３μｌ，０．４３１ｍｍｏｌ）および１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８ｍｇ
，０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け
、そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去した。その残渣
のフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸エチル〜５％メ
タノール／酢酸エチル）によって明褐色固体として所望の生成物（７８．７ｍｇ
，９９％）：ｍ．ｐ．１２３−１２５℃を得た。

【０１４７】 化合物＃１９ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸シクロヘキシル−メチルアミド 室温において無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、シクロ
ヘキサンメチルアミン（５７．２μｌ，０．４３１ｍｍｏｌ）および１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８ｍｇ，
０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続け、
そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去した。その残渣の
フラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）によって白色固体
として所望の生成物（７４．９ｍｇ，９７％）：ｍ．ｐ．６２−６３℃を得た。

【０１４８】 化合物＃２０ （３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−［１．６］ナフチリ
ジン−２−イル−メタノン 室温において無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中２−［１．６］ナフチリジンカルボ
ン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）、１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５５．６μｌ，０．４３１ｍｍｏｌ）お
よび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（
６１．８ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られる混合液を、室温で一
夜撹拌し続け、そしてそれは、澄明になるのが分かった。溶媒を真空下で除去し
た。その残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）に
よって白色固体として所望の生成物（７９．１ｍｇ，９５％）：ｍ．ｐ．９８−
１００℃を得た。

【０１４９】 化合物＃２１ Ｎ−（２−メチルチオベンジル）−２−［１．６］ナフチリジンカルボキサミ
ド 無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中２−メチルスルファニルベンジルアミン塩酸塩（
８１．７ｍｇ，０．４３１）の撹拌混合液に、トリエチルアミン（６０．０μｌ
，０．４３１ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、２−［１．６］ナフチリジンカル
ボン酸（５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
水和物（４２．７ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６１．８ｍｇ，０．３１６ｍｍ
ｏｌ）を連続して添加した。得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続けた。溶媒
を真空下で除去した。その残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％
ヘキサン／酢酸エチル〜１００％酢酸エチル）によって明褐色固体として所望の
生成物（８８．２ｍｇ，９９％）：ｍ．ｐ．１０２−１０３℃を得た。

【０１５０】 化合物＃３２ ７，８−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸２’−メトキシベンジルアミ
ド 段階１

【０１５１】

【化２５】

【０１５２】 三酸化クロム（１５．５０，１７３．１０ｍｍｏｌ）を、０℃においてジクロ
ロメタン（１７５ｍｌ）中ピリジン（２８ｍｌ，３４６．２０ｍｍｏｌ）溶液に
一定分量づつ添加した。冷浴槽を取り除き、そして混合液を、３０分間撹拌し続
けた。次いでその溶液に、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中アルコール（Ｃｈｅｎ
ｇ，Ｃ．Ｙ．；Ｈｓｉｎ，Ｌ．Ｗ．；Ｌｉｏｕ，Ｊ．Ｐ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ ｎ ，１９９６，５２，１０９３５）（３．８５１ｇ，２５．８５ｍｍｏｌ）溶液
を添加した。次いで、混合液を室温で２時間撹拌し、そして溶液をデカントし、
次いで、溶媒を除去し、そして残渣を、ＣＨ₂Ｃｌ₂中２％ＭｅＯＨにより溶出す
るクロマトグラフィーによって精製した。所望の化合物を、淡黄色固体として得
た（２．６６２ｇ，７０％）。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：８．６９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），
８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４
，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｈ−６，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７
３（ｔ，２Ｈ，Ｈ−８，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２１（ｔ，２Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝
６．２Ｈｚ）． 段階２

【０１５３】

【化２６】

【０１５４】 ＴＨＦ中ＬｉＨＭＤＳ（１Ｍ，１１．０ｍｌ，１ｍｍｏｌ）を、−７８℃にお
いてＴＨＦ（３ｍｌ）中ケトン（１１５ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）の溶液名（Ｌ
ｉｔｈｒｉｕｍ １，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン）に添加し
た。この温度で１５分後、シアノギ酸メチル（０．３ｍｌ，３．９ｍｍｏｌ）を
添加し、そして混合液を一夜撹拌し続けた。次いで、反応を、飽和塩化アンモニ
ウムで停止させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）後、残渣を、冷酢
酸エチルで粉砕して、所望の化合物（７５ｍｇ，４７％）を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：１１．８１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．５８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１
），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９３（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ₃），３．０５（ｔ，２Ｈ，Ｈ−８，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．７４（ｔ，２ Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝８．５Ｈｚ）． 段階３

【０１５５】

【化２７】

【０１５６】 メタノール（１０ｍｌ）中、段階２からのエノール（３５０ｍｇ，１．７１ｍ
ｍｏｌ）溶液を、水素雰囲気下、炭素担持のパラジウム（１０％、３５０ｍｇ）
の存在下で１時間撹拌した。次いで、触媒を、セライトを通して濾過によって除
去し、そして濾液を濃縮乾固して、白色固体として所望の化合物（３５０ｍｇ，
１００％）を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：８．７２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）， ８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４
，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．６（ｂｒ，１Ｈ，ＯＨ），５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−
５，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．６３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃），３．０（ｍ，２Ｈ） ，２．８（ｍ，１Ｈ），２．０（ｍ，１Ｈ），１．９（ｍ，１Ｈ）． 段階４

【０１５７】

【化２８】

【０１５８】 塩化メタンスルホニル（０．１８ｍｌ，２．３７ｍｍｏｌ）を、０℃において
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中段階３からのアルコール（３５０ｍｇ，１．６９
ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍｌ，２．５４ｍｍｏｌ）溶液に
添加した。次いで、混合液を、室温で２時間撹拌し、次いでその溶液を水、Ｎａ
ＨＣＯ₃で洗浄し、そしてＮａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥した。次いで、溶媒を除去し 、そして残渣を、ジクロロエタン（５ｍｌ）中に採取し、そしてＤＢＵ（１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン）（０．５ｍｌ）と処理し
た。溶液を、室温で２時間撹拌し、そして溶媒を真空下で除去し、そして残渣を
、クロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂中１％ＭｅＯＨ）により精製して、所望の化
合物（１５９ｍｇ，アルコールから５０％）を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３，Ｊ
＝４．４Ｈｚ），８．４４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），７．４４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５
），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．８３（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ₃）、２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｈ−８，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．６９（ｔ，２ Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝８．０Ｈｚ）． 段階５

【０１５９】

【化２９】

【０１６０】 ＮａＯＨ（１Ｎ，１．３ｍｌ，１．３ｍｍｏｌ）を、ｒｔにおいてジオキサン
（３ｍｌ）中段階４からのエステル（１５９ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）溶液に添
加した。３時間後、混合液を約１ｍｌまで濃縮し、そしてＨＣｌ（６Ｎ）を、こ
の氷冷溶液にｐＨ５になるまで注意して添加した。得られる沈殿を回収し、水で
洗浄し、そして真空下で乾燥した（９２ｍｇ，６２％）。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：８．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１およ びＨ−３），７．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４，Ｊ
＝４．９Ｈｚ），２．８２（ｔ，２Ｈ，Ｈ−８，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．５３（
ｔ，２Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝７．５Ｈｚ）． 段階６

【０１６１】

【化３０】

【０１６２】 ＤＭＦ（１ｍｌ）中，段階５からの酸（６０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７９ｍｇ
，０．４１ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和
物）（５５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、２−メトキシベンジルアミン（５４μｌ
，０．４１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２４時間撹拌した。次いで溶媒を真空下
で除去し、そして残渣を、ヘキサン中５０〜１００ＥｔＡｃで溶出するクロマト
グラフィーにより精製した。所望の化合物（８０ｍｇ，７９％）を白色固体とし
て得た。¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝４．８Ｈｚ），８．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．
１０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４，Ｊ＝４．８Ｈｚ），
６．９４（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），４．５９（ｄ，２Ｈ，ＣＨ₂，Ｊ＝５．８Ｈｚ ），３．９１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃）、２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｈ−８，Ｊ＝８． ０Ｈｚ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｈ−７，Ｊ＝８．３Ｈｚ）． 化合物＃３３ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−Ｎ−エチルアミノ
ベンジルアミン 段階１ Ｎ−エチル−２−アミノベンゾニトリル

【０１６３】

【化３１】

【０１６４】 リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（７．６ｍｌ，テトラヒドロフラン
中１Ｍ）溶液を、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびＤＭＦ（２ｍｌ）中２
−アミノベンゾニトリル（１ｇ，８．５ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液に添加した
。得られる溶液を３０分間撹拌し、次いでヨードエタン（０．６８ｍｌ，８．５
ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を室温まで到達させ、そして一夜撹拌した。次いで
、反応混合液を飽和ＮＨ₄Ｃｌで停止させ、蒸発させ、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、水 、食塩水で洗浄し、そして合わせた有機抽出液を、Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥し、
そして濃縮した。得られる液体を、シリカゲルにおいてクロマトグラフィー（３
０％ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘ）して、分離不可能な一および二アルキル化された化合
物の９対１の割合における表題の化合物を得た。

【０１６５】 Ｎ−エチル−２−アミノベンゾニトリル：¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ₃）ｄ：７．４１−７．３３（ｍ，２Ｈ
，Ｐｈ），６．６８−６．６５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），４．５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
，３．２９−３．２２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ ₂Ｎ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３ Ｈ，ＣＨ ₃ＣＨ₂）． Ｎ−ジエチル−２−アミノベンゾニトリル：¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ₃）ｄ：７．４１−７．３３（ｍ，２Ｈ
，Ｐｈ），６．６８−６．６５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），４．５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
，３．４１（ｑ，４Ｈ，ＣＨ ₂Ｎ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ ₃Ｃ
Ｈ₂）． 段階２ Ｎ−エチル−２−アミノベンジルアミン二塩酸塩およびＮ−ジエチル−２−ア
ミノベンズアミン二塩酸塩

【０１６６】

【化３２】

【０１６７】 Ｎ−エチル−２−アミノベンゾニトリル（０．４ｇ，２．７ｍｍｏｌ）１０％
Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を、乾燥フラスコ中に添加し、続いてエタノール（１５
ｍｌ）を添加した。この溶液に、ＨＣｌを添加した（２．７ｍｌ，ジオキサン中
４Ｍ）。得られる反応をＨ₂（ｇ）雰囲気下で実施した。得られる溶液を、セラ イト上で濾過し、蒸発させ、エーテルで粉砕し、そして溶媒を蒸発して、上記中
間体を得た。

【０１６８】 Ｎ−エチル−２−アミノベンジルアミン二塩酸塩：¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＤＭＳＯ）ｄ：８．５−８．２（ｍ，３Ｈ，Ｎ Ｈ ₃ ），７．３５−７．２５（ｌ，２Ｈ，Ｐｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ ｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．１−６．９（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ，
ＣＨ ₂Ｎ），３．１９（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₃ＣＨ ₂）．１．２７（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ ₃ＣＨ₂）． Ｎ−ジエチル−２−アミノベンズアミン二塩酸塩：¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＤＭＳＯ）ｄ：８．５−８．２（ｍ，３Ｈ，Ｎ Ｈ ₃ ），７．３５−７．２５（ｌ，２Ｈ，Ｐｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ ｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．１−６．９（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ，
ＣＨ ₂Ｎ），３．３３（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₃ＣＨ ₂），１．０７（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ ₃ＣＨ₂）． 段階３ ８−ブロモ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸

【０１６９】

【化３３】

【０１７０】 室温において酢酸（１５０ｍｌ）中［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸
（３ｇ，１７．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｂｒ₂を４０分にわたって添加する （１８．９６ｍｍｏｌ）。溶液を室温で一夜撹拌し、次いで、混合液を、氷を用
いて反応停止し、そして１時間撹拌した。懸濁液を蒸発乾固し、次いで粉砕し、
濾過し、再少量の冷水で洗浄した。得られる組成物を、一夜、真空乾燥して、５
９％の収率において表題の化合物を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＤＭＳＯ）ｄ：１４．１−１３．８（ｍ，１Ｈ ，ＣＯＯＨ），９．４９（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），９．１０（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），８
．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｈ４），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，Ｈ３）． 段階４ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−Ｎ−エチルアミノ
−ベンジルアミン

【０１７１】

【化３４】

【０１７２】 トリエチルアミン（０．０９５ｍｌ，０．６８ｍｍｏｌ）を、室温においてＤ
ＭＦ（１．５ｍｌ）中塩（５７ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）溶液に添加した。溶
液を５分間撹拌した。同時に、酸（３０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（
２５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）およびＥＤＣｌを添加した（３６ｍｇ，０．１９
ｍｍｏｌ）。反応液を、一夜室温で撹拌し続けた。溶液を蒸発乾固し、そして残
渣を、再少量のＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（５
０％ＡｃＯＥｔ／ヘキサン〜１００％ＡｃＯＥｔ）を用いて精製して、６１％の
収率において表題の化合物を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ₃）ｄ：９．２７（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），
９．０５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），８．６５−８．５５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．５
５−８．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ４およびＨ３），７．３−７．２（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ
），７．８５−７．６５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），４．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ，ＣＨ ₂），３．２５−３．１５（ｍ、２Ｈ，ＣＨ ₂ＣＨ₃），１．４−１． ３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ ₃ＣＨ₂）． 段階５ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−Ｎ−エチルアミノ
ベンジルアミン塩酸塩

【０１７３】

【化３５】

【０１７４】 ＨＣｌを、室温においてＣＨ₂Ｃｌ₂（０．５ｍｌ）中アミド（２８．４ｍｇ，
０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した（１ｍｌ，ジオキサン中４Ｍ）。溶液を室
温で２０分間撹拌した。懸濁液を蒸発乾固し、次いでエーテル中で粉砕して、定
量的収率において表題の化合物を得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ₃）ｄ：９．２７（ｓ，１Ｈ，Ｈ５），
９．０５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），８．６５−８．５５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．５
５−８．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ４およびＨ３），７．３−７．２（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ
），７．８５−７．６５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），４．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ，ＣＨ₂），３．２５−３．１５（ｍ、２Ｈ，ＣＨ₂ＣＨ₃），１．４−１． ３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ₃ＣＨ₂）． 化合物＃３９ ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−トリフルオロメチルベン
ジルアミン；

【０１７５】

【化３６】

【０１７６】 Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬を、トルエン（１．５ｍｌ）中ＢＣＨ−５０２４（３０
ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した（３８ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ
）。次いで溶液を、１時間９０℃に加熱した。溶媒を蒸発し、そして生成物を、
フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＡｃＯＥｔ／ヘキサン〜１００％ＡｃＯ
Ｅｔ）によって精製して、チオアミン誘導体２５．８ｍｇを得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１０．５５（ｂｓ，１Ｈ），９．３
（ｓ，１Ｈ），９．０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）． 化合物＃４６ １−（２−イソ−プロポキシ−フェニル）−３−［１．６］ナフチリジン−２
−イル−ウレア；

【０１７７】

【化３７】

【０１７８】 ジクロロメタン（１０．０ｍｌ）中２−イソプロポキシフェニルアミン（４０
０ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．
０２ｍｌ，５．８２ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃においてジクロロメタン（６
．０ｍｌ）中トリホスゲン（２７４．７ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、管
を通して滴下した。溶液を−７８℃で１時間、次いで０℃で１時間そして室温で
１時間撹拌した。混合液を濃縮し、ペンタンで粉砕し、次いで濾過した。所望の
イソシアネートを、褐色オイルとして単離した（４４９．７ｍｇ，９６％）。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：７．１２（１Ｈ，Ｐｈ），６．９
９（１Ｈ，Ｐｈ），６．９０（１Ｈ，Ｐｈ），６．８６（１Ｈ，Ｐｈ），４．６
５（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，ＣＨ，Ｊ６．５Ｈｚ），１．４２（ｄ，６Ｈ，ＣＨ₃ ，Ｊ６．５Ｈｚ）ｐｐｍ． アセトニトリル（１ｍｌ）中イソシアネート（４５．８ｍｇ，０．２５８）お
よびアミン（２５ｍｇ，０．１７２）の混合液を、３時間潅流下で加熱した。溶
媒をｒｏｔｏエバポレーターを用いて除去した。次いで、残渣をジエチルエーテ
ルを用いて粉砕して、濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄した。固形物を、
再びエタノールを用いて、次いでジエチルエーテルで繰り返し洗浄した。所望の
生成物を、明褐色固体として単離した（３４．４ｍｇ，６２％）：ｍ．ｐ．＞２
００℃。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：１１．３３（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ） ，１０．５６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），９．１７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），８．６８
（ｄ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｊ５．８Ｈｚ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４，Ｊ８．９
Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，Ｐｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−８，Ｊ５．８Ｈｚ
），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−３，Ｊ８．９Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，Ｐｈ），
７．０３（１Ｈ，Ｐｈ），６．９３（１Ｈ，Ｐｈ），４．７０（（ｓｅｐｔｅｔ
，１Ｈ，ＣＨ，Ｊ６．０Ｈｚ），１．３４（ｄ，６Ｈ，ＣＨ₃，Ｊ６．０Ｈｚ） ｐｐｍ． 化合物＃６３ ８−（ビニル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキ
シベンジルアミン

【０１７９】

【化３８】

【０１８０】 臭化物（０．０５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、ビニルトリブチルスズ（０．
０４７ｍｌ，０．１６２５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（
ＩＩ）二塩化物（７ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）混合液に、ＤＭＦ（１ｍｌ）を添
加し、そして１２０℃で１時間加熱した。溶液を蒸発乾固し、そして残渣を再少
量のＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（１００％Ｈｅ
〜１００％ＡｃＯＥｔ）を用いて精製した。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＤＭＳＯ）ｄ：９．２５（ｓ，１Ｈ），９．０ ０（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ
），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，
１７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３−７．
２（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１７．５Ｈｚ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．６８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）． 化合物＃６４ ８−（メチル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキ
シベンジルアミン

【０１８１】

【化３９】

【０１８２】 臭化物（１５６．８ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、テトラメチルスズ（０．２２
ｍｌ，１．５６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（ＩＩ）二塩
化物（４２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）混合液に、ＤＭＦ（３ｍｌ）を添加し、ガ
ラス栓でフラスコを密閉し、そして８０℃で２４時間加熱した。溶液を蒸発乾固
し、そして残渣を再少量のＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラ
フィー（５０％ＡｃＯＥｔ／Ｈｅ〜１００％ＡｃＯＥｔ）を用いて精製した。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＤＭＳＯ）ｄ：９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７ １（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ
），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．
７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．６６（ｍ，１Ｈ），２．７
７（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）． 化合物＃６５ （Ｓ）−（＋）−８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−
ｓｅｃ−ブトキシベンジルアミド

【０１８３】

【化４０】

【０１８４】 無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中塩酸塩（７４．７ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）の
撹拌溶液に、トリエチルアミン（４８．２μｌ，０．３４６ｍｍｏｌ）を添加し
た。５分後、２−［１．６］ナフチリジンカルボン酸（７３．０ｍｇ，０．２８
８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４２．９ｍｇ，０．
３１７ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩（６２．０ｍｇ，０．３１７ｍｍｏｌ）を連続して添加した。
得られる混合液を、室温で一夜撹拌し続けた。溶媒を真空下で除去した。残渣の
フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／酢酸エチル）によって
白色固体として所望の生成物（１０６．６ｍｇ，８９％）：ｍ．ｐ．７８−８０
℃を得た。

【０１８５】 化合物＃６６ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１−フェニル−エチ
ル）−アミド

【０１８６】

【化４１】

【０１８７】 この化合物は、化合物＃３３の合成について開示されたスキームにしたがって
製造された。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．２７（ｓ，１Ｈ），９．０６（
ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（２ｄ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），１．７１（
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）． 化合物＃６７ ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸フェネチル−アミド

【０１８８】

【化４２】

【０１８９】 ＲＴにおいて無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中酸（４０ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ
）の撹拌混合液に、連続して、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３３
．９ｍｇ，０．２５１ｍｍｏｌ）、アミン（４３．４μｌ，０．３４２ｍｍｏｌ
）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩（４９．１ｍｇ，０．２５１ｍｍｏｌ）添加した。得られる混合液を、室温で
一夜撹拌し続けた。溶媒を真空下で除去した。残渣のフラッシュカラムクロマト
グラフィー（１００％酢酸エチル）によって白色固体として所望の生成物（５０
．５ｍｇ，８０％）を得た。

【０１９０】 化合物＃６８ ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸［２−（１Ｈ−インドル−
３−イル）−エチル］−アミド

【０１９１】

【化４３】

【０１９２】 ０℃におけるＴＨＦ（９２ｍｌ）中７，８−ジヒドロイソキノリン−６−カル
ボン酸（５０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ−メチルモルホリン（９
６μｌ，０．８７ｍｍｏｌ）を、続いてクロロギ酸イソプロピル（トルエン中１
Ｍ，０．２９ｍｌ，０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。０℃において１時間後、ト
リプタミン（６２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合液を放置して
室温まで暖め、そして２時間撹拌した。ＮａＯＨ９１Ｎ，１ｍＬ０を添加し、そ
して生成物を塩化メチレン中に抽出した。溶液を乾燥（ＮａＳＯ₄）し、溶媒を 除去した後、得られる固形物をエーテルで粉砕した。次いで固形物を塩化メチレ
ン（５ｍｌ）中に溶解し、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）を添加した。揮発
成分を除去し、そして固形物をエーテルで粉砕し、そして真空乾燥した（６９ｍ
ｇ，６８％）。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＤＭＳＯ）δ：１０．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ ），８．７０（ｍ，２Ｈ），８．５６（ｔ，１Ｈ，ＮＨ），７．７９（ｄ、１Ｈ
，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３４（ｍ，
２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．
９８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６４（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）． 同じ方式で、次の化合物が製造された： 化合物＃２２ Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリ
ジンカルボキサミド； 化合物＃２３ Ｎ−（２−メトキシカルボニルベンジル）−２−（１．６）
ナフチリジンカルボキサミド； 化合物＃２６ Ｎ−（２−プロポキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリ
ジン−２−カルボキサミド； 化合物＃２７ （２−｛［（［１．６］ナフチリジン−２−カルボニル）−
アミノ］−メチル｝−フェニル）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル； 化合物＃２８ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２，３，４，５
−テトラヒドロベンゾ［Ｂ］オキセピン−５−イル）−アミド； 化合物＃２９ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（クロマンー４−
イル）−アミド； 化合物＃３０ Ｎ−（２’−メトキシベンジル）−５−アミノ−２−［１．
６］ナフチリジンカルボキサミド； 化合物＃３１ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２，３−（メチレ
ンジオキシ）−ベンジルアミド； 化合物＃３３ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２
−Ｎ−エチルアミノベンジルアミン）； 化合物＃３４ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２
−イソプロポキシベンジルアミン）； 化合物＃３５ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２
−メトキシベンジルアミン）； 化合物＃３６ ８−クロロ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２
−イソプロポキシベンジルアミン）； 化合物＃３７ ８−クロロ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２
−Ｎ−エチルアミノベンジルアミン）； 化合物＃３８ ８−（２ピリジル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボ
ン酸（２−イソプロポキシベンジルアミン）； 化合物＃４０ ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−イソプ
ロポキシベンジルアミン； 化合物＃４１ ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−３−メトキ
シベンジルアミン； 化合物＃４２ ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸
−２−イソプロポキシベンジルアミン； 化合物＃４３ ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸２−メトキシ
ベンジルアミド； 化合物＃４４ ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸２−エトキシ
ベンジルアミド； 化合物＃４５ ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−メトキ
シ−シクロヘキシルメチル−アミド； 化合物＃４７ １−（２−イソ−プロポキシベンジル）−３−［１．６］ナ
フチリジン−２−イル−ウレア； 化合物＃４８ １−（Ｎ−ｂｏｃ−４−アミノブチル）−３−［１．６］ナ
フチリジン−２−イル−ウレア； 化合物＃４９ １−（４−アミノブチル）−３−［１．６］ナフチリジン−
２−イル−ウレア塩酸塩； 化合物＃５０ １−［（Ｓ）−α−メチルベンジル］−３−［１．６］ナフ
チリジン−２−イル−ウレア； 化合物＃５１ １−［（Ｒ）−α−メチルベンジル］−３−［１．６］ナフ
チリジン−２−イル−ウレア； 化合物＃５２ １−（２−メトキシ−フェニル）−３−［１．６］ナフチリ
ジン−２−イル−ウレア； 化合物＃５３ １−ブチル−３−［１．６］ナフチリジン−２−イル−ウレ
ア； 化合物＃５４ １−（２−メトキシベンジル）−３−［１．６］ナフチリジ
ン−２−イル−ウレア； 化合物＃５５ １−（２−エトキシ−フェニル）−３−［１．６］ナフチリ
ジン−２−イル−ウレア； 化合物＃５６ １−（２−メチル−フェニル）−３−［１．６］ナフチリジ
ン−２−イル−ウレア； 化合物＃５７ ８−（２−ピリジル）−［１．６］ナフチリジン−２−カル
ボン酸（２−イソプロポキシベンジルアミン）； 化合物＃６９ ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸［２−（１Ｈ−イ
ンドル−３−イル）−エチル］−アミド。

【０１９３】 次の化合物は、市販品より得られた（Ｐｅａｋｄａｌｅ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ，Ｇｌｏｓｓｏｐ Ｄｅｒｂｙｓｈｉｒｅ，ＵＫ）
： 化合物＃２４ （１．６）ナフチリジン−２−カルボン酸アリルアミド（Ｐ
ＦＣ−０２９）； 化合物＃２５ Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリジ
ン−カルボキサミド（ＰＦＣ−０３２）。

【０１９４】 実施例２ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン化合物の製造 化合物＃５８および＃５９ ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルおよびチアゾロ［５
，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−メトキシベンジルアミド

【０１９５】

【化４４】

【０１９６】 ジクロロメタン（０．３ｍｌ）中チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カル
ボン酸エチルエステル（１４ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）および２−メトキシベン
ジルアミン（０．０３ｍｌ，０．２３ｍｍｏｌ）溶液に、ヘキサン中トリメチル
アルミニウム（０．１１５ｍｌ，２．０Ｍ，０．２３ｍｍｏｌ）溶液を添加した
。次いで、溶液を室温で５時間撹拌した。通常の精製後、生成物を、フラッシュ
クロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＥｔＯＡｃ２：１）によって精製し、チアゾ
ロ誘導体１４ｍｇを得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．３２（ｓ，１Ｈ），８．７２（
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３
５（ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２
Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）． 化合物＃６０ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−イソプロポキシベン
ジルアミド

【０１９７】

【化４５】

【０１９８】 ジクロロメタン（１．７ｍｌ）中チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カル
ボン酸エチルエステル（３４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）および２−イソプロポキ
シベンジルアミン（６７ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）溶液に、ヘキサン中トリメチ
ルアルミニウム溶液（０．２０３ｍｌ，２．０Ｍ，０．４１ｍｍｏｌ）を添加し
た。次いで、溶液を室温で５時間撹拌した。通常の精製後、生成物を、フラッシ
ュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＥｔＯＡｃ２：１）によって精製し、チア
ゾロ誘導体３０ｍｇを得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．３２（ｓ，１Ｈ），８．７２（
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｂｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），４．６９（
ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）． 化合物＃６１ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｒ）−フェニル−エ
チル）アミド

【０１９９】

【化４６】

【０２００】 ジクロロメタン（０．３ｍｌ）中チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カル
ボン酸エチルエステル（１６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）および１（Ｒ）−フェニ
ルエチルアミン（０．０３ｍｌ，０．２３ｍｍｏｌ）溶液に、ヘキサン中トリメ
チルアルミニウム（０．１１５ｍｌ，２．０Ｍ，０．２３ｍｍｏｌ）溶液を添加
した。次いで、溶液を室温で５時間撹拌した。通常の精製後、生成物を、フラッ
シュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＥｔＯＡｃ１：１）によって精製し、そ
してヘキサン中で粉砕して、チアゾロ誘導体１４ｍｇを得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．３３（ｓ，１Ｈ），８．７３（
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７
０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，５Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ
），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）． 化合物＃６２ チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｓ）−フェニル−エ
チル）アミド

【０２０１】

【化４７】

【０２０２】 ジクロロメタン（０．３ｍｌ）中チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カル
ボン酸エチルエステル（１６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）および１（Ｓ）−フェニ
ルエチルアミン（０．０３ｍｌ，０．２３ｍｍｏｌ）溶液に、ヘキサン中トリメ
チルアルミニウム（０．１１５ｍｌ，２．０Ｍ，０．２３ｍｍｏｌ）溶液を添加
した。次いで、溶液を室温で５時間撹拌した。通常の精製後、生成物を、フラッ
シュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＥｔＯＡｃ１：１）によって精製し、そ
してヘキサン中で粉砕して、チアゾロ誘導体１２ｍｇを得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．３３（ｓ，１Ｈ），８．７３（
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７
０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，５Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ
），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）． 実施例３ 抗ウイルスアッセイ 試験化合物の抗ＨＩＶ活性は、Ｏｊｗａｎｇ ｅｔ ａｌ（Ｊ．Ａｃｑｕｉｒ
ｅｄ Ｉｍｍｕｎｅ Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ，１９９４，
７：５６０）によって記述されたものと類似の標準操作にしたがって評価された
。

【０２０３】 他のウイルスの阻害は、標準技術にしたがってアッセイされた。

【０２０４】 次の一般的操作が使用された： ウイルスの細胞変性効果（ＣＰＥ）の阻害 この試験は、９６穴平底ミクロプレートにおいて実施され、すべての新試験化
合物の最初の抗ウイルス評価について使用される。このＣＰＥ阻害試験では、各
試験化合物の７種の１／２ｌｏｇ₁₀希釈液が、細胞モノレアーを含有する４カッ
プに添加される；５分以内に、ウイルスが添加され、そしてプレートが密閉され
、３７℃において培養され、そして未処理感染対照が３〜４＋ＣＰＥを現す時（
ウイルスに応じて約７２時間〜１６８時間）に、ＣＰＥが顕微鏡的に読み取られ
る。既知のポジティブ対照薬物（ウイルスに応じてリバビリン、ＨＰＭＰＡ、ア
シクロビル、ガンシクロビル）が、各試験において試験薬物と平行に評価される
。 データは、５０％有効（ウイルス阻害）濃度（ＥＣ５０）として表される。

【０２０５】 ニュートラルレッド（ＮＲ）染料の取り込み この試験は、最初の試験において見られたＣＰＥ阻害を確認するために実施さ
れ、そしてＣＰＥが読み取られた後の同じ９６穴ミクロプレートを利用する。ニ
ュートラルレッドが培養基に添加される；ウイルスによって傷害されなかった細
胞は、より多量の染料を取り込むが、これが、コンピュータ化されたミクロプレ
ート自動読み取り装置において読み取られる。ＥＣ５０は、この染料取り込み量
から決定される。

【０２０６】 プラーク減少アッセイ（サイトメガロウイルス） ２４穴ミクロプレートにおける細胞のモノレアーがウイルスに曝露され、そし
てウイルスが吸着している間に、プレートを、室温で３０分間、２２００ｒｐｍ
において遠心して、ウイルスのプラーク形成を増強する。次いで、７種の１／２
ｌｏｇ濃度の試験化合物が、１希釈液当たり２ウェルに添加される。プレートは
、プレートが検査されるまで、５％ＣＯ₂および９５％空気の湿潤雰囲気下３７ ℃で培養される。細胞は、試験化合物の細胞毒性による形態的変化に関して顕微
鏡観察されてＣＣ５０値が決定され、次いで、培養基が吸引され、そして細胞が
、１０％の緩衝化されたホルマリン中クリスタルバイオレットを添加することに
よって染色される。染色後、プラークが、解剖（ｄｉｓｓｅｃｔｉｎｇ）顕微鏡
を用いてカウントされてＥＣ５０値が決定される。

【０２０７】 細胞毒性のアッセイ方法 Ａ．肉眼観察 ＣＰＥ阻害試験では、各濃度の試験化合物により処理される未感染細胞の２つ
のウェルが、感染され、処理されたウェルと平行に実施される。その時点で、Ｃ
ＰＥは顕微鏡的に測定され、また、毒性対照細胞が、同じプレートにおいて実施
された正常の対照細胞に比較して、細胞外観におけるすべての変化について顕微
鏡的に検査される。これらの変化は、拡大、顆粒状態、周辺の傷、膜状外観、球
状化、ウェル表面からの剥離もしくは他の変化であってもよい。これらの変化は
、観察された細胞毒性の程度にしたがって、Ｔ（１００％毒性）、Ｐ_VH（部分毒
性−非常に重い−８０％）、Ｐ_H（部分毒性−重い−６０％）、Ｐ（部分毒性− ４０％）、Ｐ_S（部分毒性−軽い−２０％）、もしくは０（毒性なし−０％）の 指標を与えられる。５０％細胞阻害（細胞毒性）濃度（ＣＣ５０）は、これらの
データの回帰解析によって決定される。

【０２０８】 Ｂ．ニュートラルレッドの取り込み 上記の抗ウイルス試験のニュートラルレッド染料取り込み期において、また、
２つの毒性対照ウェルが、ニュートラルレッドを添加され、そして呈色強度が、
分光光度測定法によって測定される。続いて、ニュートラルレッドＣＣ５０（Ｎ
ＲＣＣ５０）が決定される。

【０２０９】 データ解析 各試験化合物の抗ウイルス活性は、選択性指標（ＳＩ）として表現されるが、
これは、ＣＣ５０をＥＣ５０によって除する。

【０２１０】 特定の操作 特記される場合を除いて、試験化合物は、濃度１０ｍｇ／ｍｌにおいて１００
％ＤＭＳＯ中に可溶化され、次いでＤＭＳＯが、細胞に対してもはや毒性がなく
なるまで希釈される。

【０２１１】 Ｃ．³Ｈチミジンの取り込みアッセイ 平底９６穴プレートは、それぞれ、５Ｘ１０Ｅ３ Ｖｅｒｏ−３４細胞／ウェ
ルおよび１Ｘ１０Ｅ４ Ｈｓ６８もしくはＷｉ−３８細胞／ウェルを注入され、
そして３７℃および５％ＣＯ₂／空気において一夜培養される。培養後、上澄培 養基が除去され、２％ＤＭＥＭ中試験化合物希釈液（１５０μｌ）を注入される
。次いで、細胞は、５％ＣＯ₂培養器内で３７℃で４８時間培養される。［³Ｈ］
−メチルチミジン（比活性約２Ｃｉ／ｍｍｏｌ）の１０μＣｉ／ｍｌ溶液５０μ
ｌ／ウェルが、培養基に添加され、そして５％ＣＯ₂培養器内で３７℃で一夜（ １８時間）培養される。次いで、細胞が、Ｔｏｍｔｅｃセル・ハーベスターによ
りファイバーガラスフィルター（Ｐｒｉｎｔｅｄ Ｆｉｌｔｅｒｍａｔ Ａ１４
５０−４２１ Ｗａｌｌａｃ）上に回収される。懸濁された細胞は、直接フィル
ター上に回収され、一方、接着細胞では、培養基が最初に除去され、次いで、細
胞がＰＢＳにより洗浄され、そして回収前に２〜３分間トリプシン処理される（
５０μｌトリプシン／ウェル）。フィルターは、３７〜４０℃で１時間乾燥され
、次いで、Ｂｅｔａｓｃｉｎｔ４．５ｍｌ含有のバッグ（１４５０−ｍｉｃｒｏ
ｂａｔａ＃１４５０−４３２ Ｗａｌｌａｃ）中に注入され、そして、カウント
が、Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ １４５０ Ｗａｌｌａｃを用いて得られる（プロトコ
ール１）。

【０２１２】 細胞増殖のパーセントは、対照（試験化合物なし）に比較して決定され、それ
によって確定５０％阻害濃度が確定される。

【０２１３】

【表１１】

【０２１４】

【表１２】

【０２１５】

【表１３】

【０２１６】

【表１４】

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１２年１月２９日（２０００．１．２９）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項３５

【補正方法】変更

【補正内容】

【化１】 ｛式中、 Ｗは、ＣＨ，ＣＲ₃，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，ＮおよびＮＲ₅から選ばれ；Ｙは、ＮもしくはＮＲ₅であり、ＸおよびＺは、独立 して、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂ ，Ｃ＝ＯおよびＣＨＲ₄から選ばれ； Ｑは、Ｓであり； Ｂは、

【化２】 からなる群より選ばれ、 ここで、Ａは、ＯもしくはＳであり； Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、カルボキシル；またはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メル
カプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4ア ルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキ ルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくはＣ_1-4アルコキシカルボニル により場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくは
Ｃ_3-10複素環により、場合によっては置換されているＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アル
ケニルもしくはＣ_3-7シクロアルキル； ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されているＣ_6-10アリ ールに縮合されたＣ_3-7シクロアルキル；および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4（アルキル、
アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニ
ル）により、場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環
もしくは複素環）； から選ばれ、 Ｒ₂およびＲ'₂は、独立して、ＨもしくはＣ_1-4アルキルから選ばれるか、または
Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、場合によってはＣ_6-10アリールもしくはヘテロ
アリールに縮合されている飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環を形成
し； Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ、シアノ、場合によっ
てはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_{1 -6} アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アシルオキシもしくはＣ_1-6 アルコキシカルボニル；および 場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_{1 -4} アルコキシカルボニル、ハロ置換Ｃ_1-4アルキルもしくはハロ置換Ｃ_1-4アルコ
キシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシもしくはカルボキシにより置換されてい
る飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環； から選ばれ； Ｒ₅は、Ｈ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシに
より置換されているＣ_1-6アルキルもしくはＣ_1-6アシルであり；そして ｎは、０である｝。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項３６

【補正方法】変更

【補正内容】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4725 Ａ６１Ｋ 31/4725 ４Ｃ０８６ 31/505 31/505 31/535 31/535 31/54 31/54 Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 Ｃ０７Ｄ 217/16 Ｃ０７Ｄ 217/16 401/12 401/12 495/04 495/04 513/04 ３４３ 513/04 ３４３ //(Ｃ０７Ｄ 495/04 (Ｃ０７Ｄ 495/04 333:00 333:00 221:00） 221:00） (Ｃ０７Ｄ 513/04 (Ｃ０７Ｄ 513/04 277:00 277:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ランド，ロバート カナダ・ケベツク エイチ９ダブリユー ５イー９・・ビーコンスフイールド・ハイ リツジロード57 (72)発明者 ラバレー，ジヤン−フランソワ カナダ・ケベツク ジエイ７シー ２ワイ ８・ブラインビル・デスロージエールスス トリート297 (72)発明者 フアラルド，ギ カナダ・ケベツク エイチ７ダブリユー ３エス６・ラバル・クレルーブールバード 5635 Ｆターム(参考） 4C034 AH06 4C063 AA01 BB09 CC15 DD06 EE01 4C065 AA04 AA05 BB09 CC01 DD02 EE02 HH08 JJ07 KK01 LL02 PP03 4C071 AA01 BB01 CC02 CC21 EE13 FF06 HH28 JJ01 LL01 4C072 AA01 BB02 CC02 CC16 EE13 FF07 GG09 HH02 UU01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC30 CB09 CB26 MA01 NA14 ZB33

Claims (71)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ｛式中、 Ｗは、ＣＨ，ＣＲ₃，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，ＮおよびＮＲ₅から選ばれ； Ｘ，ＹおよびＺの１つは、ＮもしくはＮＲ₅であり、一方、他の２つは、独立し て、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝ＯおよびＣＨＲ₄から選ばれ； Ｑは、ＣＨ，ＣＲ₃，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，Ｎ，ＮＲ₅，ＯおよびＳから選ば
   れ； Ｂは、 【化２】 からなる群より選ばれ、 ここで、Ａは、Ｏ，ＮもしくはＳであり； Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、カルボキシル、またはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メル
   カプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4ア ルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキ ルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくはＣ_1-4アルコキシカルボニル により場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくは
   Ｃ_3-10複素環により、場合によっては置換されているＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アル
   ケニルもしくはＣ_3-7シクロアルキル； ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
   ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
   Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されているＣ_6-10アリ ールに縮合されたＣ_3-7シクロアルキル；および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
   ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4（アルキル、
   アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニ
   ル）により、場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環
   もしくは複素環）； から選ばれ、 Ｒ₂およびＲ'₂は、独立して、ＨもしくはＣ_1-4アルキルから選ばれるか、または
   Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、場合によってはＣ_6-10アリールもしくはヘテロ
   アリールに縮合されている飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環を形成
   し； Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ、シアノ、場合によっ
   てはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_{1 -6} アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アシルオ
   キシもしくはＣ_1-6アルコキシカルボニル；および 場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_{1 -4} アルコキシカルボニル、ハロ置換Ｃ_1-4アルキルもしくはハロ置換Ｃ_1-4アルコ
   キシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシもしくはカルボキシにより置換されてい
   る飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環； から選ばれ； Ｒ₅は、Ｈ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシに
   より置換されているＣ_1-6アルキルもしくはＣ_1-6アシルであり；そして ｎは、０，１もしくは２である｝ の化合物の抗ウイルス量を哺乳類に投与することを含んでなる、該哺乳類におい
   てサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）以外のウイルスの複製の阻害方法。
2. 【請求項２】 Ｗが、ＮもしくはＮＲ₅であり、Ｙが、ＮもしくはＮＲ₅であ
   り、そしてＱが、ＣＨ，ＣＨ₂，ＣＲ₃およびＣＨＲ₃から選ばれる、請求項１記 載の方法。
3. 【請求項３】 ｎ＝１である、請求項２記載の方法。
4. 【請求項４】 ＷおよびＹが、Ｎであり、Ｑが、ＣＲ₃もしくはＣＨＲ₃であ
   り、そしてｎが１である、請求項１記載の方法。
5. 【請求項５】 ＸおよびＺが、独立して、ＣＨおよびＣＲ₄から選ばれる、 請求項４記載の方法。
6. 【請求項６】 ＸおよびＺが、ＣＨである、請求項４記載の方法。
7. 【請求項７】 ＡがＯである、請求項４記載の方法。
8. 【請求項８】 Ｒ₁が、ＯＨ、ハロゲン、アミノ、カルボキシル、または場 合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシにより
   置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環により、
   場合によっては置換されているＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
   ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
   Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されている飽和もしく は不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環、 から選ばれる、請求項７記載の方法。
9. 【請求項９】 Ｒ₁が、ヒドロキシ；アミノ、Ｃ_1-4アルキル、ハロゲン、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4アルキルチオもしくはＣ_1-4 ハロ−置換アルキルから選ばれる１もしくは２個の置換基により、場合によって
   は置換されているベンジル、ピリジルメチルもしくはシクロヘキシルメチルから
   選ばれる、請求項７記載の方法。
10. 【請求項１０】 Ｒ₁が、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、フル オロ、ブロモ、クロロ、メトキシカルボニル、メチルチオ、トリフルオロメチル
    、トリフルオロメトキシ、ＮＨ₂もしくはＮＨ₃ ⁺Ｃｌ^-により、環の２，３，５も
    しくは６位において場合によっては一もしくは二置換されているベンジルである
    、請求項７記載の方法。
11. 【請求項１１】 Ｒ₁が、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-4アルキル、ハロゲン、
    Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4アルキルチオもしくはＣ_{1 -4} ハロ−置換アルキルから選ばれる１もしくは２個の置換基により、場合によっ
    ては置換されているフェニルにより置換されているＣ_3-7シクロアルキルである 、請求項７記載の方法。
12. 【請求項１２】 Ｂが（ＩＩ）であり、Ｒ₂およびＲ'₂が、独立して、Ｈお よびメチルからなる群から選ばれる、請求項４記載の方法。
13. 【請求項１３】 Ｂが（ＩＶ）であり、Ｒ₂およびＲ'₂が、独立して、Ｈお よびメチルからなる群から選ばれる、請求項４記載の方法。
14. 【請求項１４】 Ｒ₃およびＲ₄が、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ
    、シアノにより、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコ キシにより置換されているＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_{1 -6} アシルオキシおよびＣ_1-6アルコキシカルボニルから選ばれる、請求項１〜１ ３のいずれか１つに記載の方法。
15. 【請求項１５】 Ｒ₃がＨであり、そしてＲ₄が、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノ、メルカプト、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシもしくはカルボキ
    シにより置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環
    から選ばれる、請求項１〜１３のいずれか１つに記載の方法。
16. 【請求項１６】 Ｒ₄が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ア ルコキシにより、場合によっては置換されている６員アリール、６員ヘテロアリ
    ールもしくは６員シクロアルキルから選ばれる、請求項１５記載の方法。
17. 【請求項１７】 Ｒ₄が、６員ヘテロアリールである、請求項１６記載の方 法。
18. 【請求項１８】 Ｒ₄が、Ｃ_2-6アルケニルである、請求項２記載の方法。
19. 【請求項１９】 Ｒ₄が、ビニルである、請求項１８記載の方法。
20. 【請求項２０】 Ｒ₃が、Ｈ；ＯＨ；ハロゲンおよびＣ_1-4アルコキシから選
    ばれる、請求項２記載の方法。
21. 【請求項２１】 Ｒ₃が、Ｈである、請求項２記載の方法。
22. 【請求項２２】 Ｒ₄が、Ｈである、請求項２記載の方法。
23. 【請求項２３】 Ｒ₄が、Ｂｒである、請求項２記載の方法。
24. 【請求項２４】 Ｒ₅が、Ｈである、請求項２記載の方法。
25. 【請求項２５】 式（Ｖ）： 【化３】 ｛式中、 Ｗは、ＮもしくはＮＲ₅［ここで、Ｒ₅は、ＨおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる ］であり、 Ｂは、 【化４】 からなる群より選ばれ、 ここで、Ａは、Ｏであり； Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、カルボキシル、または場合によってはＯＨ、ハロゲン
    、アミノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシにより置換されている飽和もしくは
    不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環により、場合によっては置換されてい
    るＣ_1-6アルキルおよびＣ_2-6アルケニル、および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
    Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されている不飽和Ｃ_{3-1 0} 炭素環もしくはＣ_3-10複素環、 から選ばれ； Ｒ₂およびＲ'₂は、ＨおよびＣ_1-4アルキルから選ばれ、 Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ、シアノ、場合によっ
    てはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_{2 -6} アルケニル、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アシルオ
    キシ、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル；および 場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ア
    ルコキシもしくはカルボキシにより置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭
    素環もしくはＣ_3-10複素環、 から選ばれる｝ の化合物の抗ウイルス量を投与することを含んでなる、請求項１記載の方法。
26. 【請求項２６】 Ｎ−（２−メチルベンジル）−２−（１．６）ナフチリジ
    ンカルボキサミド； Ｎ−ベンジル−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（２−ブロモベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（２−ブロモベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（３−ブロモベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（２−エチルオキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミ
    ド； ［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸インダン−１−イルアミド； ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナ
    フタレン−１−イル）−アミド； Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボ
    キサミド； Ｎ−（２，６−ジメトキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサ
    ミド； ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（トランス−２−フェニル−シクロプ
    ロピル）アミド； Ｎ−（２−フルオロ−６−フルオロベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカ
    ルボキサミド； ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１−フェニル−エチル）アミド； ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）アミド
    ； ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸シクロヘキシル−メチルアミド； （３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−［１．６］ナフチリジ
    ン−２−イル−メタノン； Ｎ−（２−メチルチオベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド
    ； Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド
    ； Ｎ−（２−メトキシカルボニルベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボ
    キサミド； （１．６）ナフチリジン−２−カルボン酸アリルアミド（ＰＦＣ−０２９）； Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（２−プロポキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−２−カルボキ
    サミド； （２−｛［（［１．６］ナフチリジン−２−カルボニル）−アミノ］−メチル｝
    −フェニル）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル； ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２，３，４，５−テトラヒドロベン
    ゾ［Ｂ］オキセピン−５−イル）−アミド； ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（クロマンー４−イル）−アミド； Ｎ−（２’−メトキシベンジル）−５−アミノ−２−［１．６］ナフチリジンカ
    ルボキサミド； ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２，３−（メチレンジオキシ）−ベン
    ジルアミド； ７，８−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸２’−メトキシベンジルアミド
    ； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−Ｎ−エチルアミノ
    ベンジルアミン）； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−イソプロポキシベ
    ンジルアミン）； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−メトキシベンジル
    アミン）； ８−クロロ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−イソプロポキシベ
    ンジルアミン）； ８−クロロ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−Ｎ−エチルアミノ
    ベンジルアミン）； ８−（２ピリジル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−イソプロ
    ポキシベンジルアミン）； ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−トリフルオロメチルベンジ
    ルアミン； ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−イソプロポキシベンジルア
    ミン； ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−３−メトキシベンジルアミン； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−イソプロポキ
    シベンジルアミン； ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸２−メトキシ−ベンジルアミド； ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸２−エトキシ−ベンジルアミド； ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−メトキシ−シクロヘキシル
    メチル−アミド； １−（２−イソ−プロポキシ−フェニル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−
    イル−ウレア； １−（２−イソ−プロポキシベンジル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−イ
    ル−ウレア； １−（Ｎ−ｂｏｃ−４−アミノブチル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−イ
    ル−ウレア； １−（４−アミノブチル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−イル−ウレア塩
    酸塩； １−［（Ｓ）−α−メチルベンジル］−３−［１．６］ナフチリジン−２−イル
    −ウレア； １−［（Ｒ）−α−メチルベンジル］−３−［１．６］ナフチリジン−２−イル
    −ウレア； １−（２−メトキシ−フェニル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−イル−ウ
    レア； １−ブチル−３−［１．６］ナフチリジン−２−イル−ウレア； １−（２−メトキシベンジル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−イル−ウレ
    ア； １−（２−エトキシ−フェニル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−イル−ウ
    レア； １−（２−メチル−フェニル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−イル−ウレ
    ア； ８−（２−ピリジル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−イソプ
    ロポキシベンジルアミン）； ８−（ビニル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキシ
    ベンジルアミン； ８−（メチル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキシ
    ベンジルアミン； （Ｓ）−（＋）−８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−ｓ
    ｅｃ−ブトキシベンジルアミド； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１−フェニル−エチル
    ）−アミド； ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸フェネチル−アミド； ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸［２−（１Ｈ−インドル−３
    −イル）−エチル］−アミド；および ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸［２−（１Ｈ−インドル−３−イル）
    −エチル］−アミド； からなる群から選ばれる化合物の抗ウイルス量を哺乳類に投与することを含んで
    なる、該哺乳類においてＣＭＶ以外のウイルスの複製の阻害方法。
27. 【請求項２７】 化合物が、 Ｎ−ベンジル−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（２，６−ジメトキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサ
    ミド； ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸シクロヘキシル−メチルアミド； （１．６）ナフチリジン−２−カルボン酸アリルアミド（ＰＦＣ−０２９）； Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−（１．６）ナフチリジンカルボキサミド； Ｎ−（２−プロポキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−２−カルボキ
    サミド； ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２，３，４，５−テトラヒドロベン
    ゾ［Ｂ］オキセピン−５−イル）−アミド； ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２，３−（メチレンジオキシ）−ベン
    ジルアミド； ７，８−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸２’−メトキシベンジルアミド
    ； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−Ｎ−エチルアミノ
    ベンジルアミン）； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−メトキシベンジル
    アミン）； ８−クロロ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−イソプロポキシベ
    ンジルアミン）； ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−イソプロポキシベンジルア
    ミン； ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−メトキシベンジルアミド； １−（２−イソ−プロポキシ−フェニル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−
    イル−ウレア； １−（２−イソ−プロポキシベンジル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−イ
    ル−ウレア； １−［（Ｒ）−α−メチルベンジル］−３−［１．６］ナフチリジン−２−イル
    −ウレア； ８−（ビニル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキシ
    ベンジルアミン； ８−（メチル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキシ
    ベンジルアミン； （Ｓ）−（＋）−８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−ｓ
    ｅｃ−ブトキシ−ベンジルアミド； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１−フェニル−エチル
    ）−アミド； ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸フェネチル−アミド； ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸［２−（１Ｈ−インドル−３
    −イル）−エチル］−アミド；および ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸［２−（１Ｈ−インドル−３−イル）
    −エチル］−アミド； から選ばれる、請求項２６記載の方法。
28. 【請求項２８】 化合物が、 Ｎ−（２−プロポキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−２−カルボキ
    サミド； ７，８−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸２’−メトキシベンジルアミド
    ； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−Ｎ−エチルアミノ
    ベンジルアミン）； ８−クロロ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−イソプロポキシベ
    ンジルアミン）； ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−イソプロポキシベンジルア
    ミン； ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−メトキシベンジルアミド； １−（２−イソ−プロポキシ−フェニル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−
    イル−ウレア； １−（２−イソ−プロポキシベンジル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−イ
    ル−ウレア； １−［（Ｒ）−α−メチルベンジル］−３−［１．６］ナフチリジン−２−イル
    −ウレア； ８−（ビニル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキシ
    ベンジルアミン； ８−（メチル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキシ
    ベンジルアミン； （Ｓ）−（＋）−８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−ｓ
    ｅｃ−ブトキシ−ベンジルアミド； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１−フェニル−エチル
    ）−アミド； ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸フェネチル−アミド； ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸［２−（１Ｈ−インドル−３
    −イル）−エチル］−アミド；および ［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸［２−（１Ｈ−インドル−３−イル）
    −エチル］−アミド； から選ばれる、請求項２６記載の方法。
29. 【請求項２９】 化合物が、 Ｎ−（２−プロポキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−２−カルボキ
    サミド； ７，８−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸２’−メトキシベンジルアミド
    ； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（２−Ｎ−エチルアミノ
    ベンジルアミン）； ［１．６］ナフチリジン−２−チオカルボン酸−２−イソプロポキシベンジルア
    ミン； １−（２−イソ−プロポキシ−フェニル）−３−［１．６］ナフチリジン−２−
    イル−ウレア； ８−（ビニル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキシ
    ベンジルアミン； ８−（メチル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキシ
    ベンジルアミン； （Ｓ）−（＋）−８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−ｓ
    ｅｃ−ブトキシベンジルアミド； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１−フェニル−エチル
    ）−アミド； ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸フェネチル−アミド；および ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸［２−（１Ｈ−インドル−３
    −イル）−エチル］−アミド； から選ばれる、請求項２６記載の方法。
30. 【請求項３０】 化合物が、 Ｎ−（２−プロポキシベンジル）−２−［１．６］ナフチリジン−２−カルボキ
    サミド； ７，８−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸２’−メトキシベンジルアミド
    ； ８−（ビニル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキシ
    ベンジルアミン； ８−（メチル）−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸２−イソプロポキシ
    ベンジルアミン； ８−ブロモ−［１．６］ナフチリジン−２−カルボン酸（１−フェニル−エチル
    ）−アミド； ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸フェネチル−アミド；および ７，８−ジヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸［２−（１Ｈ−インドル−３
    −イル）−エチル］−アミド； から選ばれる、請求項１記載の方法。
31. 【請求項３１】 該ウイルスが、ＨＩＶ，ＨＢＶ，ＨＣＶ，ＨＳＶ−１，Ｈ
    ＳＶ−２，パラインフルエンザ、インフルエンザＡ，インフルエンザＢ，アデノ
    ウイルス、ＲＶおよびＲＶＳからなる群から選ばれる、請求項１記載の方法。
32. 【請求項３２】 該ウイルスが、ＨＩＶ，ＨＢＶ，ＨＣＶ，ＨＳＶ−１，Ｈ
    ＳＶ−２，パラインフルエンザ、インフルエンザＡ，インフルエンザＢ，アデノ
    ウイルス、ＲＶおよびＲＶＳからなる群から選ばれる、請求項２記載の方法。
33. 【請求項３３】 該ウイルスが、ＨＩＶ，ＨＢＶ，ＨＣＶ，ＨＳＶ−１，Ｈ
    ＳＶ−２，パラインフルエンザ、インフルエンザＡ，インフルエンザＢ，アデノ
    ウイルス、ＲＶおよびＲＶＳからなる群から選ばれる、請求項２５記載の方法。
34. 【請求項３４】 該ウイルスが、ＨＩＶ，ＨＢＶ，ＨＣＶ，ＨＳＶ−１，Ｈ
    ＳＶ−２，パラインフルエンザ、インフルエンザＡ，インフルエンザＢ，アデノ
    ウイルス、ＲＶおよびＲＶＳからなる群から選ばれる、請求項２６記載の方法。
35. 【請求項３５】 式（Ｉ）による化合物およびその製薬的に許容しうる塩： 【化５】 式中、 Ｗは、ＣＨ，ＣＲ₃，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，ＮおよびＮＲ₅から選ばれ； Ｘ，ＹおよびＺの１つは、ＮもしくはＮＲ₅であり、一方、他の２つは、独立し て、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝ＯおよびＣＨＲ₄から選ばれ； Ｑは、Ｓであり； Ｂは、 【化６】 からなる群より選ばれ、 ここで、Ａは、ＯもしくはＳであり； Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、カルボキシル；またはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メル
    カプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4ア ルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキ ルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくはＣ_1-4アルコキシカルボニル により場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくは
    Ｃ_3-10複素環により、場合によっては置換されているＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アル
    ケニルもしくはＣ_3-7シクロアルキル； ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
    Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されているＣ_6-10アリ ールに縮合されたＣ_3-7シクロアルキル；および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4（アルキル、
    アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニ
    ル）により、場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環
    もしくは複素環）； から選ばれ、 Ｒ₂およびＲ'₂は、独立して、ＨもしくはＣ_1-4アルキルから選ばれるか、または
    Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、場合によってはＣ_6-10アリールもしくはヘテロ
    アリールに縮合されている飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環を形成
    し； Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ、シアノ、場合によっ
    てはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_{1 -6} アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アシルオキシもしくはＣ_1-6 アルコキシカルボニル；および 場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_{1 -4} アルコキシカルボニル、ハロ置換Ｃ_1-4アルキルもしくはハロ置換Ｃ_1-4アルコ
    キシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシもしくはカルボキシにより置換されてい
    る飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環； から選ばれ； Ｒ₅は、Ｈ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシに
    より置換されているＣ_1-6アルキルもしくはＣ_1-6アシルであり；そして ｎは、０である。
36. 【請求項３６】 Ｗが、ＮもしくはＮＲ₅であり、そしてＹが、Ｎもしくは ＮＲ₅である、請求項３５記載の化合物。
37. 【請求項３７】 ＷおよびＹが、Ｎである、請求項３６記載の化合物。
38. 【請求項３８】 ＸおよびＺが、独立して、ＣＨおよびＣＲ₄から選ばれる 、請求項３６記載の化合物。
39. 【請求項３９】 ＸおよびＺが、ＣＨである、請求項３８記載の化合物。
40. 【請求項４０】 ＡがＯである、請求項３５記載の化合物。
41. 【請求項４１】 Ｂが（ＩＩ）であり、そしてＲ₁が、ヒドロキシ；アミノ 、Ｃ_1-4アルキル、ハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、 Ｃ_1-4アルキルチオもしくはＣ_1-4ハロ−置換アルキルから選ばれる１もしくは２
    個の置換基により、場合によっては置換されているベンジル、ピリジルメチルも
    しくはシクロヘキシルメチルから選ばれる、請求項３６記載の化合物。
42. 【請求項４２】 Ｂが（ＩＩ）であり、そしてＲ₁が、ヒドロキシ、アミノ 、Ｃ_1-4アルキル、ハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、 Ｃ_1-4アルキルチオもしくはＣ_1-4ハロ−置換アルキルから選ばれる１もしくは２
    個の置換基により、場合によっては置換されているフェニルに縮合されているＣ _3-7 シクロアルキルである、請求項３６記載の化合物。
43. 【請求項４３】 Ｒ₂およびＲ'₂が、独立して、Ｈおよびメチルからなる群 から選ばれる、請求項３６記載の化合物。
44. 【請求項４４】 Ｒ₄が、Ｈである、請求項３５記載の化合物。
45. 【請求項４５】 Ｒ₃が、Ｈである、請求項３５記載の化合物。
46. 【請求項４６】 Ｒ₅が、Ｈである、請求項３５記載の化合物。
47. 【請求項４７】 式（ＶＩＩＩ）： 【化７】 ［式中、Ａは、ＯもしくはＳであり； Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
    Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されている飽和もしく は不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環；および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
    Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されているＣ_6-10アリ ールに縮合されたＣ_3-7シクロアルキル； から選ばれ、 Ｒ₂は、ＨもしくはＣ_1-4アルキルから選ばれる］ の請求項３５記載の化合物。
48. 【請求項４８】 チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−
    メトキシベンジルアミド； チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−イソプロポキシベンジ
    ルアミド； チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｒ）−フェニル−エチ
    ル）アミド；および チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｓ）−フェニル−エチ
    ル）アミド； から選ばれる化合物。
49. 【請求項４９】 式（Ｉ）： 【化８】 ｛式中、 Ｗは、ＣＨ，ＣＲ₃，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，ＮおよびＮＲ₅から選ばれ； Ｘ，ＹおよびＺの１つは、ＮもしくはＮＲ₅であり、一方、他の２つは、独立し て、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝ＯおよびＣＨＲ₄から選ばれ； Ｑは、Ｓであり； Ｂは、 【化９】 からなる群より選ばれ、 ここで、Ａは、ＯもしくはＳであり； Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、カルボキシル；またはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メル
    カプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4ア ルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキ ルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくはＣ_1-4アルコキシカルボニル により場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくは
    Ｃ_3-10複素環により、場合によっては置換されているＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アル
    ケニルもしくはＣ_3-7シクロアルキル； ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
    Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されているＣ_6-10アリ ールに縮合されたＣ_3-7シクロアルキル；および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4（アルキル、
    アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニ
    ル）により、場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環
    もしくは複素環）； から選ばれ、 Ｒ₂およびＲ'₂は、独立して、ＨもしくはＣ_1-4アルキルから選ばれるか、または
    Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、場合によってはＣ_6-10アリールもしくはヘテロ
    アリールに縮合されている飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環を形成
    し； Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ、シアノ、場合によっ
    てはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_{1 -6} アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アシルオキシもしくはＣ_1-6 アルコキシカルボニル；および 場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_{1 -4} アルコキシカルボニル、ハロ置換Ｃ_1-4アルキルもしくはハロ置換Ｃ_1-4アルコ
    キシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシもしくはカルボキシにより置換されてい
    る飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環； から選ばれ； Ｒ₅は、Ｈ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシに
    より置換されているＣ_1-6アルキルもしくはＣ_1-6アシルであり；そして ｎは、０である｝ による化合物およびその製薬的に許容しうる塩の抗サイトメガロウイルス（ＣＭ
    Ｖ）量を哺乳類に投与することを含んでなる、該哺乳類におけるＣＭＶの複製の
    阻害方法。
50. 【請求項５０】 Ｗが、ＮもしくはＮＲ₅であり、そしてＹが、Ｎもしくは ＮＲ₅である、請求項４９記載の方法。
51. 【請求項５１】 ＷおよびＹが、Ｎである、請求項５０記載の方法。
52. 【請求項５２】 ＸおよびＺが、独立して、ＣＨおよびＣＲ₄から選ばれる 、請求項５０記載の方法。
53. 【請求項５３】 ＸおよびＺが、ＣＨである、請求項５２記載の方法。
54. 【請求項５４】 ＡがＯである、請求項４９記載の方法。
55. 【請求項５５】 Ｂが（ＩＩ）であり、そしてＲ₁が、ヒドロキシ；アミノ 、Ｃ_1-4アルキル、ハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、 Ｃ_1-4アルキルチオもしくはＣ_1-4ハロ−置換アルキルから選ばれる１もしくは２
    個の置換基により、場合によっては置換されているベンジル、ピリジルメチルも
    しくはシクロヘキシルメチルから選ばれる、請求項５０記載の方法。
56. 【請求項５６】 Ｂが（ＩＩ）であり、そしてＲ₁が、ヒドロキシ、アミノ 、Ｃ_1-4アルキル、ハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、 Ｃ_1-4アルキルチオもしくはＣ_1-4ハロ−置換アルキルから選ばれる１もしくは２
    個の置換基により、場合によっては置換されているフェニルに縮合されているＣ _3-7 シクロアルキルである、請求項５０記載の方法。
57. 【請求項５７】 Ｒ₂およびＲ'₂が、独立して、Ｈおよびメチルからなる群 から選ばれる、請求項４９〜５６のいずれか１つに記載の方法。
58. 【請求項５８】 Ｒ₄が、Ｈである、請求項５０記載の方法。
59. 【請求項５９】 Ｒ₃が、Ｈである、請求項５０記載の方法。
60. 【請求項６０】 Ｒ₅が、Ｈである、請求項５０記載の方法。
61. 【請求項６１】 式（ＶＩＩＩ）： 【化１０】 ［式中、Ａは、Ｏであり； Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
    Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されている飽和もしく は不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環； ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
    Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されているＣ_6-10アリ ールに縮合されたＣ_3-7シクロアルキル；および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4（アルキル、
    アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニ
    ル）により、場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環
    もしくは複素環）； から選ばれ、そして Ｒ₂は、ＨおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる］ の請求項４９記載の方法。
62. 【請求項６２】 化合物が、 チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−メトキシベンジルアミ
    ド； チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸−２−イソプロポキシベンジ
    ルアミド； チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｒ）−フェニル−エチ
    ル）アミド；および チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（１（Ｓ）−フェニル−エチ
    ル）アミド； から選ばれる、請求項４９記載の方法。
63. 【請求項６３】 式（ＶＩＩＩ）： 【化１１】 ［式中、Ａは、Ｏであり； Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシによって置換されているＣ_1-4アルキル、
    Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしく
    はＣ_1-4アルコキシカルボニルによって、場合によっては置換されている飽和も しくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環； ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシによって置換されているＣ_1-4アルキル、
    Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしく
    はＣ_1-4アルコキシカルボニルによって、場合によっては置換されているＣ_6-10 アリールに縮合されたＣ_3-7シクロアルキル；および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシによって置換されているＣ_1-4（アルキル
    、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボ
    ニル）によって、場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭
    素環もしくは複素環）； から選ばれ、そして Ｒ₂は、ＨおよびＣ_1-4アルキルから選ばれる］ の請求項３５記載の化合物。
64. 【請求項６４】 抗ウイルス化合物８−（ビニル）−［１．６］ナフチリジ
    ン−２−カルボン酸２−イソプロポキシベンジルアミン。
65. 【請求項６５】 式（Ｉ）： 【化１２】 ｛式中、 Ｗは、ＣＨ，ＣＲ₃，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，ＮおよびＮＲ₅から選ばれ； Ｘ，ＹおよびＺの１つは、ＮもしくはＮＲ₅であり、一方、他の２つは、独立し て、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝ＯおよびＣＨＲ₄から選ばれ； Ｑは、ＣＨ，ＣＲ₃，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，Ｎ，ＮＲ₅，ＯもしくはＳから選
    ばれ； Ｂは、 【化１３】 からなる群より選ばれ、 ここで、Ａは、Ｏ，ＮもしくはＳであり； Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、カルボキシル、またはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メル
    カプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4ア ルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキ ルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくはＣ_1-4アルコキシカルボニル により場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくは
    Ｃ_3-10複素環により、場合によっては置換されているＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アル
    ケニルもしくはＣ_3-7シクロアルキル； ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
    Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されているＣ_6-10アリ ールに縮合されたＣ_3-7シクロアルキル；および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4（アルキル、
    アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アシルオキシもしくはアルコキシカルボニ
    ル）により、場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10（炭素環
    もしくは複素環）； から選ばれ、 Ｒ₂およびＲ'₂は、独立して、ＨもしくはＣ_1-4アルキルから選ばれるか、または
    Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、場合によってはＣ_6-10アリールもしくはヘテロ
    アリールに縮合されている飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環を形成
    し； Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ、シアノ、場合によっ
    てはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_{1 -6} アルキル、Ｃ_1-6アルケニル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アシルオ
    キシもしくはＣ_1-6アルコキシカルボニル；および 場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_{1 -4} アルコキシカルボニル、ハロ置換Ｃ_1-4アルキルもしくはハロ置換Ｃ_1-4アルコ
    キシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシもしくはカルボキシにより置換されてい
    る飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環； から選ばれ； Ｒ₅は、Ｈ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシに
    より置換されているＣ_1-6アルキルもしくはＣ_1-6アシルであり；そして ｎは、０，１もしくは２である｝ の化合物もしくはその製薬的に許容しうる誘導体の、哺乳類においてサイトメガ
    ロウイルス（ＣＭＶ）以外のウイルスの複製の阻害のための薬剤の製造における
    使用。
66. 【請求項６６】 式（Ｉ）： 【化１４】 ｛式中、 Ｗは、ＣＨ，ＣＲ₃，ＣＨ₂，Ｃ＝Ｏ，ＣＨＲ₃，ＮおよびＮＲ₅から選ばれ； Ｘ，ＹおよびＺの１つは、ＮもしくはＮＲ₅であり、一方、他の２つは、独立し て、ＣＨ，ＣＲ₄，ＣＨ₂，Ｃ＝ＯおよびＣＨＲ₄から選ばれ； Ｑは、Ｓであり； Ｂは、 【化１５】 からなる群より選ばれ、 ここで、Ａは、ＯもしくはＳであり； Ｒ₁は、 ＯＨ、ハロゲン、アミノ、カルボキシル、またはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メル
    カプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4ア ルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキ ルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくはＣ_1-4アルコキシカルボニル により場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくは
    Ｃ_3-10複素環により、場合によっては置換されているＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アル
    ケニルもしくはＣ_3-7シクロアルキル；および ＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、カルボキシ、場合によってはＯＨ、ハロ
    ゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_1-4アルキル、Ｃ _1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシもしくは
    Ｃ_1-4アルコキシカルボニルにより、場合によっては置換されているＣ_6-10アリ ールに縮合されたＣ_3-7シクロアルキル； から選ばれ、 Ｒ₂およびＲ'₂は、独立して、ＨもしくはＣ_1-4アルキルから選ばれるか、または
    Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、場合によってはＣ_6-10アリールもしくはヘテロ
    アリールに縮合されている飽和もしくは不飽和の５もしくは６員の複素環を形成
    し； Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、Ｈ，ＯＨ，ハロゲン、アミノ、シアノ、場合によっ
    てはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシにより置換されているＣ_{1 -6} アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6アシルオキシもしくはＣ_1-6 アルコキシカルボニル；および 場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノ、メルカプト、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_{1 -4} アルコキシカルボニル、ハロ置換Ｃ_1-4アルキルもしくはハロ置換Ｃ_1-4アルコ
    キシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシもしくはカルボキシにより置換されてい
    る飽和もしくは不飽和Ｃ_3-10炭素環もしくはＣ_3-10複素環； から選ばれ； Ｒ₅は、Ｈ、場合によってはＯＨ、ハロゲン、アミノもしくはＣ_1-4アルコキシに
    より置換されているＣ_1-6アルキルもしくはＣ_1-6アシルであり；そして ｎは、０である｝ の化合物の、哺乳類においてサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）の複製の阻害のた
    めの薬剤の製造における使用。
67. 【請求項６７】 Ｑが、ＣＨＲ₃であり、Ｗが、ＣＨであり、Ｙが、Ｎであ り、ＸおよびＺが、独立して、ＣＨおよびＣＲ₄から選ばれ、そしてｎが１であ る、請求項１記載の方法。
68. 【請求項６８】 製薬的に許容しうるキャリヤーと組み合わせて、請求項３
    ５〜４８のいずれか１つにおいて特定されるような式（Ｉ）の化合物またはその
    製薬的に許容しうる塩の製薬的に許容しうる有効量を含んでなる、製薬組成物。
69. 【請求項６９】 製薬的に許容しうるキャリヤーと組み合わせて、請求項１
    〜３４のいずれか１つにおいて特定されるような式（Ｉ）の化合物またはその製
    薬的に許容しうる塩の許容しうる阻害量を含んでなる、サイトメガロウイルス以
    外のウイルス複製の阻害のための、ウイルス複製の阻害製剤。
70. 【請求項７０】 製薬的に許容しうるキャリヤーと組み合わせて、請求項４
    ９〜６３のいずれか１つにおいて定義されるような式（Ｉ）の化合物またはその
    製薬的に許容しうる塩の許容しうる抗ＣＭＶ量を含んでなる、サイトメガロウイ
    ルス（ＣＭＶ）複製の阻害製剤。
71. 【請求項７１】 製薬的に許容しうるキャリヤーと組み合わせて、請求項６
    ４の化合物の許容しうる抗ウイルス量を含んでなる、抗ウイルス製薬組成物。