JP2001524596A - 多孔構造の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 物質の液状またはペースト状混合物を、互いに間隔を置いた面の間で冷却により少なくとも部分的に硬化させる。前記面は温度調整でき、可変温度を持つ。混合物を、凝固過程の間に規則構造が生じるように冷却する。その後、少なくとも部分的に固形化した生産物を凍結乾燥させる。その結果、美容および医療の分野で特に有意義な極めて均一な多孔構造が生じる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、物質の液状またはペースト状混合物を少なくとも部分的に硬化させ
、次に凍結乾燥させるようにした、多孔構造の製造方法に関する。

【０００２】 美容目的および医療目的のスポンジを製造するため、水性初期懸濁液を温度降
下により凍結させ、次に凍結乾燥させることは知られている。この場合初期懸濁 液は金属シェルに充填され、金属シェルを下側から冷えた塩水で冷却し、その結
果初期懸濁液は硬化する。その際懸濁液はまず金属シェルの底部において硬化し 、その後シェル全体において硬化する。この場合氷の成長により硬化構造が生じ 、硬化構造は凍結乾燥後、密度分布と孔の方向がまちまちの非常に不規則な多孔
スポンジになる。

【０００３】 ビンの中で生産物を凍結乾燥することも知られている。この場合ビンの内部に 、非常に異なる硬化構造が半径方向に発生する。これはビンの外側領域では過冷 却が生じて球状の氷晶になり、他方ビンの内側領域では硬化が樹状突起状または
細胞質状に行なわれるからである。

【０００４】 生産物内部でこのように多孔率が異なっていると、多孔構造の少ない領域が強
い物質搬送抵抗を生じさせるので、凍結乾燥を阻害する。さらに、多くの技術的 応用および医療的応用にとって、多孔率が均一の生産物は価値が大きい。

【０００５】 したがって本発明の課題は、冒頭で述べた種類の方法を、均質構造の生産物を
生成できるように改善することである。 この課題は、冒頭で述べた種類の方法において、温度調整可能で、互いに間隔
を持って配置される、温度の異なる２つの面の間で混合物を冷却し、有利には、
硬化過程中に規則構造が生じるように冷却することによって解決される。

【０００６】 この特徴的な温度誘導により、結晶構造は冷えた面から暖かい面のほうへ成長
する。この場合、クリスタルフロントが一方の面から他方の面のほうへ連続的に 成長し、試料のなかに結晶構造と非結晶構造とを均一に分布させる。続いて行な われる凍結乾燥は均質な結晶構造により容易になり、結晶成分と液状成分の蒸発
または昇華により均一な多孔構造が露出する。温度勾配の調整或いは硬化前進速 度の調整により、発生する構造を最適に制御できる。

【０００７】 互いに対向しあっている面領域の温度差を冷却中に実質的に一定に保持するの
が有利である。温度差が一定であれば、両面の間でのアイスフロントの前進速度 がほぼ一定になるため、特に均一な多孔構造が得られる。

【０００８】 試料が生物学的素材の場合は、温度を３７−４０℃以上に上げることはほとん
どの場合不可能である。これにより細胞破壊または変性が生じるからである。この
ような場合には、一方の面領域の温度を、他方の面領域が冷却されて所望の勾配
が形成されるまで、一定に保持するのが有意義である。これにより、細胞または たんぱく質を破壊するような混合物の温度が避けられる。

【０００９】 本発明による方法を実施する簡単な方式によれば、前記面は互いに平行に配置
されている。これら平行に配置される面の間には混合物が供給され、一方の面か ら他方の面へ向けて結晶形成が促進するように冷却される。

【００１０】 本発明による方法の実施をさらに簡単にするため、混合物の暖かいほうの面画
成部を熱放射または対流により直接温度調整してもよい。 しかし、必要な多孔構造に応じては、前記面を互いに同心に配置するのも有利
である。この場合、外側の面或いは内側の面のいずれか一方がより熱い状態に保 持され、その結果結晶形成は内側から外側へ、或いは外側から内側へ促進する。

【００１１】 面の配置によっては、半径方向に延びる結晶構造或いは互いに平行に延びる結
晶構造が生じる。このような結晶構造は両面の間の全領域にわたって延びるか、 この領域の一部分だけを充填する。 本発明の特に有利な構成によれば、混合物を、前記面の間の第１の側で導入し
、前記面の間の第２の側から放出し、その際互いに対向しあっいる面領域の温度
が第１の側から第２の側へ降下している。これにより、面を互いに平行に配置す る場合も互いに同心に配置する場合も、液状またはペースト状混合物を連続的に
硬化させることが可能になる。理想的なケースでは、装置の一箇所に液状または ペースト状混合物が充填され、他端において連続的に多孔構造が装置から取り出
される。

【００１２】 特に連続的な方法では、混合物を熱伝導性搬送ベルトまたはホースにより誘導
し、或いは案内するのが有利である。搬送ベルトまたはホースを互いに対向しあ っている面で案内することにより、これら面に対する混合物の連続的な搬送また
は間歇的な搬送が可能であり、これら面と混合物とが直接に接触するのを阻止す
る。この場合、試料を搬送ベルトまたはホースに対して相対移動させるか、ある いは資料を搬送ベルトまたはホースとともに前記面を通過させてもよい。

【００１３】 凍結乾燥の特に簡単な方式は、少なくとも部分的に硬化した生産物を、一方の
面を離間させ且つ他方の面を温度調整することにより凍結乾燥させることによっ
て可能になる。一方の面を離隔させた後、少なくとも部分的に硬化した生産物は 、昇華過程、脱着過程および拡散過程により氷相および他の非凍結水を濃縮相か
ら離隔させるような印加負圧を自在に受け入れる。

【００１４】 すでに硬化過程の段階で温度勾配を調整するために温度調整される面は、凍結
乾燥過程を制御するため凍結乾燥段階でも温度調整される。 本発明では、特に、液状またはペースト状混合物として水性の溶液または懸濁
液を使用する。水性相は凍結乾燥により容易に離隔することができ、特に医療技 術で多面的に使用可能なスポンジ等の多孔構造の製造を可能にする。

【００１５】 液状またはペースト状混合物に結晶構造を制御するための添加物質を添加しな
ければ、たとえば繊維等の懸濁性異相片が結晶成長により方向を変えたりずれた
りすることはない。したがって本発明による方法により非常に秩序だった構造を 生成することができ、異相片の分布は極めて均一になり、この分布は実質的に液
状またはペースト状混合物での分布に対応している。凍結乾燥後非常に微細な構 造が得られ、たとえば止血或いはやけどの治療の際に使用するスポンジとして、
または軟骨育成用の生体材料としても有利である。

【００１６】 他の応用に対しては、液状またはペースト混合物に作用物質または添加物質を
添加するのが特に有利である。たとえば、結晶構造を制御するために塩または酸 を添加することができる。本発明による方法では、たとえば指状または樹木状（ 樹状突起状の）氷晶が液状またはペースト状混合物を貫通するように成長し、懸
濁性異相片の方向を変化させる。次に凍結乾燥を行なうと、この指状の氷晶が昇 華して、均一な開口孔が残る。氷晶構造は、したがって後の多孔構造は冷却時の プロセス制御（試料に対する温度勾配およびアイスフロントの速度）によりおよ
び添加物の種類および濃度により制御することができる。

【００１７】 生成した構造の固体的性質を制御するため、他の添加物を補助的に使用してよ
い。たとえばコラーゲン懸濁液の場合には、たとえばヒドロキシアパタイトの添 加により硬い構造を生成することができ、骨代替材料としてのスポンジの適正を
改善させる。さらに、たとえば医療用インプラントの場合には、すでに液状混合 物の段階で生体活性物質或いは生細胞を、多孔構造の導入時に役立つような凍結
防止添加剤とともに供給し、所望の生物学的プロセスを改善するのが有利である
。この場合、汚染予防を行なうために、たとえば抗生物質を添加してもよい。傷の
治療をたとえば細胞を持った構造を挿入することにより、或いは血管または神経
をなじませることにより促進させるため、生体活性物質として、たとえば構造内
の細胞癒合または細胞成長を促進させるペプチド、プロテイン或いは酵素を添加
してよい。たとえばコンドロイチン、繊維芽細胞、ケラチノサイトおよび内皮細 胞のような生体細胞は新たな細胞配列または単分子層または血管の形成を促進さ
せ、傷の治療にとって重要な物質を生産する。たとえば高分子のキロプロテクテ ィブのためのヒドロキシエチルの濃度は、場合によっては特定の糖の添加により
補助されて、凍結過程時の細胞破壊を制限し、また凍結乾燥に適している。この ようにして生成したスポンジは体液または溶液による再水化の後特別な生体機能
或いは医療機能を果たす。

【００１８】 上述した作用物質または添加物、生体活性材料または生細胞は、生成された凍
結乾燥構造に添加してもよい。というのも、多孔構造はこれらの物質が構造内に 沈積するのを容易にするからである。

【００１９】 本発明による方法の特に有利な使用分野は、医療品或いは薬品または環境・バ
イオテクノロジーの分野である。なお、美容目的または医療目的のスポンジは特 に薄葉紙エンジニアリングの分野で有意義である。

【００２０】 本発明の課題を解決するための他の可能性は、物質の液状またはペースト状混
合物を少なくとも部分的に硬化させ、次に凍結乾燥させるようにした、多孔構造
の製造方法において、混合物を予め過圧で冷却し、次に急激に除荷することにあ
る。

【００２１】 混合物は硬化点直前まで増圧して冷却するのが有利であり、急激な除荷により
、過冷却された液状混合物を結晶化させる。この場合、混合物の全領域において 同時に均一に分布した氷晶が形成され、氷晶は温度と圧力制御によりさらに成長
し、或いは小さなままに留まり、凍結乾燥により除去されるので、均質な多孔構
造が生じる。温度と圧力制御により多数の小さな結晶か、少量の大きな結晶が生 じるため、微孔状または巨視孔状の構造が生じる。過圧は１と２５０Ｍｐａの間 の範囲にあるのが有利である。

【００２２】 付加的にガスを混合物に溶解させると、ガス泡核形成により構造の大きな多孔
度および小密度を得るために結晶化を利用することができる。より大きな多孔度 を得るためには、圧力を降下させる実施形態でも、また上述したような圧力降下
のない実施形態でもよい。

【００２３】 より大きな多孔度を得るための他の有利な実施形態によれば、本発明に従って
硬化させた後、硬化温度付近で試料を再結晶させ、その後引き続いて凍結乾燥を
行なう。これにより小結晶領域が大結晶領域域へ成長し、大きな孔が生じる。

【００２４】 すべての実施形態に対し、所望の幾何学的形状（たとえば糸のような形状）で
異物を液状またはペースト状混合物に挿入し、凍結乾燥後に異物を除去するよう
にしてよく、このようにすると多孔構造は付加的に異物の幾何学的形状および位
置によって決定される。

【００２５】 本発明による方法の実施形態が図面に図示されており、次にこれを詳細に説明
する。 図１に図示した装置１は、下部試料画成部２と上部試料画成部３とを有し、こ
れらの試料画成部の間にして絶縁性の試料フレーム４内には試料室５が配置され
ている。上部試料画成部３と下部試料画成部２とは構成が同一であり、これら試 料画成部の間にして試料室５内に配置される試料の硬化過程の間、および必要に
応じては凍結乾燥過程の間温度調整するために用いる。温度調整は、側部の熱絶 縁被覆部８と９に埋設されている銅ブロック６と７を介して行なう。銅ブロック ６または７と下部試料画成部２または上部試料画成部３との間には、それぞれ平
衡加熱用の電気的なフォイル形加熱要素１０または１１が設けられている。試料 画成部２と３は温度測定個所１２と１３を有しているので、冷却される銅ブロッ
ク６と７およびフォイル形加熱要素１０と１１を用いて精密な温度調整を行なう
ことができる。

【００２６】 試料を試料室５に充填し、取り出すことができるように、上部試料画成部３は
スピンドル１４（図では二重矢印で簡単に示した）を用いて空気圧または液圧で
持ち上げることができる。 この装置は凝縮器（図示せず）を備えた閉じた真空室のなかに設置できるので
、必要であれば凍結乾燥過程をすぐに引き続いて行なうことができる。凍結乾燥 時には真空室が排気され、凍結乾燥の間試料を温度調整するため、たとえば下部
フォイル形加熱要素１０が使用される。

【００２７】 図２には、時間に対する温度変化が図示されている。下の曲線１５は下部試料 画成部２の温度変化を示し、上の曲線１６は上部試料画成部３の温度変化を示し
ている。両試料画成部は１０ｍｍの間隔で互いに離して配置されているので、下 の曲線１５は「ｘ＝０ｍｍ」として表わされ、上の曲線１６は「ｘ＝１０ｍｍ」とし
て表わされる。

【００２８】 銅ブロック６または７と加熱要素１０または１１を用いて試料画成部２または
３は時間に依存して、グラフに示した温度に正確に保持される。その際アイスフ
ロント１７が成長し、図示した例ではこのアイスフロント１７は下部試料画成部
から上部試料画成部へ延びる細胞状の構造を有している。この場合温度は、下部 試料画成部２の温度と上部試料画成部３の温度との差が一定に保持されるように
調整される。しかし細胞状の構造の損傷を避けるために特定の最大温度を越えて はならない場合には、冷却の初期時期に温度差はいくぶん小さく保持される。こ れにより、アイスフロントがほぼ一定の速度で試料により成長するので、試料全
体では非常に規則的な氷構造が生じ、その幾何学的形状は、特に下部および上部
試料画成部の間の温度勾配の選定と両画成部の温度を降下させる銅ブロックとに
より制御することができる。

【００２９】 図３は連続装置２０を示すものである。このケースでは、試料室２１として、 ２つの搬送ベルト２３,２４の間で案内されているホース２２が用いられる。搬送
ベルト２３と２４はそれぞれ２つの駆動ローラ２５,２６または２７,２８により
駆動される。これらのローラの間には、ホース２２の上面および下面にそれぞれ 冷却要素２９または３０が配置されている。これらの冷却要素２９,３０は、試料
室２１に作用する温度勾配を該冷却要素の長手方向に生じさせるように構成され
ている。このため冷却要素２９,３０は、段階的な温度降下を生じさせるようセグ
メント状に構成されていてよい。しかし有利なのはほぼ連続的な温度降下であり 、これを図３の装置図の上方にグラフで示した。このグラフには、温度と冷却要 素２９,３０の長手方向の距離とが対比されている。直線３１は試料室２１の下面
の温度変化を示し、直線３２は試料室２１の上面の温度変化を示している。この グラフが示すように、冷却率が一定であると、冷却要素２９と３０の間の対向し
ている個所での温度差が一定に保持される。

【００３０】 この装置２０を使用する場合、試料室２１にはその左側に液状またはペースト
状の混合物がホース２２内に充填される。ホース２２は搬送ベルト２３と２４に より連続的な速度で冷却要素２９と３０の間を通過するため、冷却によりホース
２２の内部には上側から下側へ向けてアイスフロントが成長し、アイスフロント
は冷却要素２９と３０の端部において試料全体にわたるように成長する。その結 果、次に、冷凍された試料を真空室（図示せず）で凍結乾燥させることができる。

【００３１】 ホース２２は丸形、矩形またはその他の形状を有していてよく、適用例に応じ
た特有の、棒状または板状等の成形部品を装置により連続的なプロセスで生成す
ることができる。 装置２０は側部にも画成部を有していてよい。このようにすると、試料をホー スなしで冷却要素間で案内することができる。さらに、試料を２つの別個のフォ イルの間で案内するようにしてもよい。

【００３２】 他の連続装置４０を図４に示す。この装置では、互いに間隔を持って配置され ている２つの冷却要素４１と４２の間を流体が管４３内で案内される。冷却要素 ４１と４２の間隔ｄによりそれらの間に空間が生じ、この空間において温度勾配
を調整することができる。液状またはペースト状の媒体４４を管４３のホッパー 状の上面４５から充填すると、試料は両冷却要素４１と４２の間の空間内へ達す
るため、管４３を貫流するときに冷却要素の間にアイスフロントが形成される。 冷凍された試料は装置４０のホッパー状の下面４６から装置を離れて、次に凍結
乾燥される。

【００３３】 前述の装置２０の場合と同様に、装置４０による側方配置構成の場合も試料を
ホース内で或いはフォイル間で案内してよい。 連続装置の場合も、温度誘導を簡単に且つ正確に制御するため、冷却要素２９
または３１および４１または４２と試料の間にフォイル形加熱要素を配置してよ
い。

【００３４】 図５と図６は、本発明に従って冷却する際に可能な均質構造の典型例を、概略
的に図示したコラーゲン懸濁液を例にとって示したものである。図の下部領域は 冷たい側で、上部領域が暖かい側である。したがって硬化フロントの成長方向は 下から上へ向く方向である。

【００３５】 硬化を開始する前に、コラーゲン繊維は比較的均一に配分されている。ほぼ２ 重量パーセントのコラーゲン懸濁液に添加物質を添加しなければ、図２で説明し
たようなプロセス温度誘導により、平坦なフロント成長が達成できる。この場合 の繊維の位置および分布は、図５に示したようにほとんど変化しない。図では、 すでに結晶化した領域をハッチングで示した。

【００３６】 コラーゲン懸濁液に、凍結点を低下させるような添加物質、たとえば酢酸また
はエタノールを添加すると、硬化温度を適正に選択すれば、図６に図示したよう
な指状の氷晶構造が得られる。同様に氷晶構造をハッチングで示した。この場合コ
ラーゲン繊維はその方向性が変化し、アイスフィンガーの間のチャネルで網状化
する。凍結乾燥すると、アイスは昇華により除去され、所望の多孔構造が残る。

【００３７】 添加物質の種類および濃度、コラーゲンの濃度、混合物に対する温度勾配の設
定、および両試料画成部の冷却率の選定により、氷晶形態を調整でき、よって孔
径を調整できる。 図７は、９Ｋ／minの冷却率と５０Ｋ／ｃｍの温度勾配で凍結させた、１．８ 重量パーセントのコラーゲンを含む懸濁液の例において、孔径にたいする添加物
質（酢酸）の影響を示したものである。この場合孔径としては非円形の孔の最小 径が記載されている。横軸は添加物質の濃度を重量％で示し、縦軸には孔径がμ ｍで記載されている。

【００３８】 最適なパラメータ範囲 発生させた温度勾配 １Ｋ／ｃｍないし１００Ｋ／ｃｍ 有利な温度勾配 １０Ｋ／ｃｍないし６０Ｋ／ｃｍ 添加物質の濃度 ０．１重量％ないし２５重量％ 有利な添加物質の濃度 １重量％ないし１０重量％ 冷却率 ０．１Ｋ／ｍｉｎないし５００Ｋ／ｍｉｎ 有利な冷却率 １Ｋ／ｍｉｎないし５０Ｋ／ｍｉｎ

【図面の簡単な説明】

【図１】 バッチ式プロセスで多孔構造を製造するための装置を示す図である。

【図２】 試料の異なる個所での温度制御と時間の関係の一例を示す図である。

【図３】 連続プロセスで多孔構造を製造するための装置と、その上に温度制御グラフを示
した図である。

【図４】 連続プロセスで多孔構造を製造するための他の装置を示す図である。

【図５】 水性コラーゲン懸濁液の均質構造を示す図である。

【図６】 水性コラーゲン懸濁液の均質指状氷昌構造を示す図である。

【図７】 孔径と酢酸の濃度との関係を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ラウ ギュンター ドイツ連邦共和国 デー・52066 アーヘ ン フクスエルデ 50 Ｆターム(参考） 4B029 AA21 BB01 BB11 CC02 CC10 4C081 AB01 AB11 BA12 CD141 DA16 DB03 4F074 AA04 AD04 AD09 CB31 CB34 CB42 CB45 CC05X CC05Y CC28X CC28Y CC29X CC29Y CC32X CC32Y DA53

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】物質の液状またはペースト状混合物を少なくとも部分的に硬化
   させ、次に凍結乾燥させるようにした、多孔構造の製造方法において、 温度調整可能で、互いに間隔を持って配置される、温度の異なる２つの面の間
   で混合物を冷却し、有利には、硬化過程中に規則構造が生じるように冷却するこ
   とを特徴とする製造方法。
2. 【請求項２】互いに対向しあっている面領域の温度差を冷却中に実質的に一
   定に保持することを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
3. 【請求項３】一方の面領域の温度を、他方の面領域が冷却されて所望の勾配
   が形成されるまで、一定に保持することを特徴とする、請求項１に記載の製造方
   法。
4. 【請求項４】前記面が互いに平行に配置されていることを特徴とする、請求
   項１から３までのいずれか一つに記載の製造方法。
5. 【請求項５】前記面が互いに同心に配置されていることを特徴とする、請求
   項１から３までのいずれか一つに記載の製造方法。
6. 【請求項６】混合物を、前記面の間の第１の側で導入し、前記面の間の第２
   の側から放出し、その際互いに対向しあっいる面領域の温度が第１の側から第２
   の側へ降下していることを特徴とする、請求項１から５までのいずれか一つに記
   載の製造方法。
7. 【請求項７】混合物を熱伝導性搬送ベルトまたはホースにより誘導し、或い
   は案内することを特徴とする、請求項１から６までのいずれか一つに記載の製造
   方法。
8. 【請求項８】少なくとも部分的に硬化した生産物を、一方の面を離間させ且
   つ他方の面を温度調整することにより凍結乾燥させることを特徴とする、請求項
   １から７までのいずれか一つに記載の製造方法。
9. 【請求項９】液状またはペースト状混合物として水性の溶液または懸濁液を
   使用することを特徴とする、請求項１から８までのいずれか一つに記載の製造方
   法。
10. 【請求項１０】液状またはペースト混合物に作用物質または添加物質を添加
    することを特徴とする、請求項１から９までのいずれか一つに記載の製造方法。
11. 【請求項１１】液状またはペースト状混合物に生体活性剤、生細胞、および
    （または）凍結防止剤を添加することを特徴とする、請求項１から１０までのい
    ずれか一つに記載の製造方法。
12. 【請求項１２】凍結乾燥させた構造物に作用物質または生体活性剤の添加物
    または生細胞を添加することを特徴とする、請求項１から１１までのいずれか一
    つに記載の製造方法。
13. 【請求項１３】物質の液状またはペースト状混合物を少なくとも部分的に硬
    化させ、次に凍結乾燥させるようにした、多孔構造の製造方法において、 混合物を予め過圧で冷却し、次に急激に除荷することを特徴とする製造方法。
14. 【請求項１４】過圧が１と２５０ＭＰａの間の範囲であることを特徴とする
    、請求項１３に記載の製造方法。
15. 【請求項１５】付加的にガスを混合物に溶解させることを特徴とする、請求
    項１から１４までのいずれか一つに記載の製造方法。
16. 【請求項１６】混合物を冷却終了後再結晶温度へ再加熱し、凍結乾燥させる
    前に特定の時間保持することを特徴とする、請求項１から１５までのいずれか一
    つに記載の製造方法。
17. 【請求項１７】所望の幾何学的形状と方向性を持った異物を液状またはペー
    スト状混合物に挿入し、凍結乾燥後に異物を除去することを特徴とする、請求項
    １から１６までのいずれか一つに記載の製造方法。
18. 【請求項１８】請求項１から１７までのいずれか一つに記載の製造方法を、
    医療品、薬品、または環境バイオテクノロジーの製品の製造に使用することを特
    徴とする使用方法。
19. 【請求項１９】請求項１から１７までのいずれか一つに記載の製造方法を、
    美容目的または医療目的のスポンジの製造に使用することを特徴とする使用方法
    。