JP2001522909A5

JP2001522909A5 -

Info

Publication number: JP2001522909A5
Application number: JP2000520495A
Authority: JP
Filing date: 1998-11-06
Publication date: 2006-01-12

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】下記の構造を有する厳密な交互配置を有するポリ（アルキレンオキサイド）と芳香族ジオールの反復単位を特徴とするポリエーテル共重合体であって、
【化１】

式中、Ｒ_１は炭素数１８以下のアルキル、アリールまたはアルキルアリール基からなる群から選択され；ただし、Ｒ_１がアルキルアリール基である場合にはＲ_１は炭素数９〜１８であり；あるいはＲ_１は下記の構造を有し；
【化２】

Ｒ_５およびＲ_６はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｂｒ、Ｉならびに炭素数１８以下の直鎖および分岐のアルキル基からなる群から選択され；Ｒ_０は（−ＣＨ_２−）_ｄ、−ＣＨ＝ＣＨ−または（−ＣＨＪ_１−ＣＨＪ_２−）からなる群から選択され；Ｒ_１５は（−ＣＨ_２−）_ｃ、−ＣＨ＝ＣＨ−または（−ＣＨＪ_１−ＣＨＪ_２−）から成る群から選択され；Ｊ_１およびＪ_２は独立に、ＢｒおよびＩであり；ｃおよびｄは独立に０〜８（両端の値を含む）であり；ＺはＨ、遊離カルボン酸基または該カルボン酸のエステルもしくはアミドからなる群から選択され；Ｒ_７は、炭素数１〜４のアルキレン基からなる群から選択され；ｍは約５〜約３０００であり；Ｘ_２は独立にＩまたはＢｒであり；Ｙ_２は０〜２（両端の値を含む）である、前記ポリエーテル共重合体。
【請求項２】Ｒ_１が、その構造の一部として、Ｒ_１構造、生理活性化合物の誘導体および医薬活性化合物の誘導体の残りの部分以外に、懸垂するカルボン酸基または該基のエステルもしくはアミド（該エステルもしくはアミドは、炭素数１８以下の直鎖および分岐のアルキルおよびアルキルアリール基からなる群から選択される）を有する請求項１に記載のポリエーテル。
【請求項３】Ｚが下記式の構造を有し、
【化３】

式中、Ｌは、水素、炭素数１８以下の直鎖および分岐アルキルおよびアルキルアリール基、生理活性化合物の誘導体および医薬活性化合物の誘導体から選択される、請求項１に記載のポリエーテル。
【請求項４】Ｚが下記式の構造を有し、
【化４】

式中、Ｍは−ＯＨ、−ＮＨ−ＮＨ_２、−Ｏ−Ｒ_８−ＮＨ_２、−Ｏ−Ｒ_８−ＯＨ、−ＮＨ−Ｒ_８−ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｒ_８−ＯＨ、
【化５】

Ｃ末端保護基、ならびに
誘導体化されていない生理活性化合物もしくは医薬活性化合物で、誘導体におけるアミド結合の位置に１級もしくは２級アミンが存在する場合にはアミド結合によって、または誘導体化されていない生理活性化合物もしくは医薬活性化合物で、該誘導体におけるエステル結合の位置に１級水酸基が存在する場合にはエステル結合によってポリエーテルに共有結合的に結合した生理活性化合物および医薬活性化合物の誘導体
からなる群から選択され；
Ｒ_８は、炭素数２〜６のアルキル基、α−，β−，γ−およびω−アミノ酸ならびにペプチド配列からなる群から選択される、請求項１に記載のポリエーテル。
【請求項５】Ｌが、アミド結合によって前記懸垂カルボン酸基に共有結合的に結合したプロリンまたはプロリン類似体である請求項４に記載のポリエーテル。
【請求項６】前記懸垂カルボン酸基のうちの２５％以上が、それに共有結合的に結合している生理活性化合物または医薬活性化合物を有する請求項４に記載のポリエーテル。
【請求項７】全ての懸垂カルボン酸基が、それに共有結合的に結合している生理活性化合物または医薬活性化合物を有する請求項６に記載のポリエーテル。
【請求項８】Ｚが下記式の構造を有し、
【化６】

式中、ＭはＲ_３によって前記懸垂官能基に共有結合している生理活性化合物または医薬活性化合物の誘導体であり；Ｒ_３は、
（ａ）誘導体化されていない生理活性化合物もしくは医薬活性化合物で、Ｒ_３を介して前記懸垂カルボン酸基に結合した位置にアルデヒドまたはケトンが存在する場合には−ＮＨ−ＮＨ−；
（ｂ）誘導体化されていない生理活性化合物もしくは医薬活性化合物で、Ｒ_３を介して前記懸垂カルボン酸基に結合した位置にカルボン酸が存在する場合には、−ＮＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｒ_８−ＮＨ−、−Ｏ−Ｒ_８−ＮＨ−、−Ｏ−Ｒ_８−Ｏ−または−ＮＨ−Ｒ_８−Ｏ−；
（ｃ）誘導体化されていない生理活性化合物もしくは医薬活性化合物で、Ｒ_３を介して前記懸垂カルボン酸基に結合した位置に１級もしくは２級アミンまたは１級水酸基が存在する場合には、
【化７】

からなる群から選択される連結部分であり；
Ｒ_８は、炭素数２〜６のアルキル基、α−，β−，γ−およびω−アミノ酸ならびにペプチド配列からなる群から選択される、請求項１に記載のポリエーテル。
【請求項９】Ｍが、Ｒ_３によって前記ポリエーテルに連結された２級アミンを有するプロリンまたはプロリン類似体である請求項８に記載のポリエーテル。
【請求項１０】前記懸垂カルボン酸基のうちの２５％以上が、それに共有結合的に結合している生理活性化合物または医薬活性化合物を有する請求項８に記載のポリエーテル。
【請求項１１】全ての懸垂カルボン酸基が、それに共有結合的に結合している生理活性化合物または医薬活性化合物を有する請求項１０に記載のポリエーテル。
【請求項１２】Ｒ_１５が（−ＣＨ_２−）_ｄであり；ｄが０であり；Ｒ_１およびＲ_２が独立に、水素およびメチル基からなる群から選択される請求項１に記載のポリエーテル。
【請求項１３】Ｒ_１およびＲ_２がいずれも水素である請求項１２に記載のポリエーテル。
【請求項１４】Ｒ_１およびＲ_２の一方が水素であり、他方がメチル基である請求項１２に記載のポリエーテル。
【請求項１５】Ｚが前記カルボン酸エステルであり；該エステルが、エチル、ブチル、ヘキシル、オクチルおよびベンジル基からなる群から選択される請求項１に記載のポリエーテル。
【請求項１６】ｄが１であり、Ｚがエチルエステルである請求項１５に記載のポリエーテル。
【請求項１７】Ｒ_１が下記式の構造を有し、
【化８】

式中、Ｘ_１はＩまたはＢｒであり；Ｙ_１は０〜２（両端の値を含む）であり；Ｒ_９は、炭素数１８以下のアルキル、アリールまたはアルキルアリール基からなる群から選択される、請求項１に記載のポリエーテル。
【請求項１８】Ｒ^９が下記式の構造を有し、
【化９】

式中、Ｒ_０は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ_１−ＣＨＪ_２−および（−ＣＨ_２−）_ｄからなる群から選択され；Ｒ_４は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ_１−ＣＨＪ_２−および（−ＣＨ_２−）_ａからなる群から選択され；ａおよびｄは０〜８（両端の値を含む）であり；Ｊ_１およびＪ_２は独立に、ＢｒまたはＩであり；ＺはＨ、遊離カルボン酸基または該カルボン酸のエステルもしくはアミドからなる群から選択される、請求項１７に記載のポリエーテル。
【請求項１９】Ｚが下記式の構造を有し、
【化１０】

式中、Ｌは、水素、炭素数１８以下の直鎖および分岐アルキルおよびアルキルアリール基、生理活性化合物の誘導体および医薬活性化合物の誘導体から成る群から選択される、請求項１８に記載のポリエーテル。
【請求項２０】Ｚが下記式の構造を有し、
【化１１】

式中、Ｍは−ＯＨ、−ＮＨ−ＮＨ_２、−Ｏ−Ｒ_８−ＮＨ_２、−Ｏ−Ｒ_８−ＯＨ、−ＮＨ−Ｒ_８−ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｒ_８−ＯＨ、
【化１２】

Ｃ末端保護基、ならびに
誘導体化されていない生理活性化合物もしくは医薬活性化合物で、誘導体におけるアミド結合の位置に１級もしくは２級アミンが存在する場合にはアミド結合によって、または誘導体化されていない生理活性化合物もしくは医薬活性化合物で、該誘導体におけるエステル結合の位置に１級水酸基が存在する場合にはエステル結合によってポリエーテルに共有結合的に結合した生理活性化合物および医薬活性化合物の誘導体
からなる群から選択され；
Ｒ_８は、炭素数２〜６のアルキル基、α−，β−，γ−およびω−アミノ酸ならびにペプチド配列からなる群から選択される、請求項１８に記載のポリエーテル。
【請求項２１】Ｌが、アミド結合によって前記懸垂カルボン酸基に共有結合的に結合したプロリンまたはプロリン類似体である請求項２０に記載のポリエーテル。
【請求項２２】前記懸垂カルボン酸基のうちの２５％以上が、それに共有結合的に結合している生理活性化合物または医薬活性化合物を有する請求項２０に記載のポリエーテル。
【請求項２３】全ての懸垂カルボン酸基が、それに共有結合的に結合している生理活性化合物または医薬活性化合物を有する請求項２２に記載のポリエーテル。
【請求項２４】Ｚが下記式の構造を有し、
【化１３】

式中、ＭはＲ_３によって前記懸垂官能基に共有結合している生理活性化合物または医薬活性化合物の誘導体であり；Ｒ_３は、
（ａ）誘導体化されていない生理活性化合物もしくは医薬活性化合物で、Ｒ_３を介して前記懸垂カルボン酸基に結合した位置にアルデヒドまたはケトンが存在する場合には−ＮＨ−ＮＨ−；
（ｂ）誘導体化されていない生理活性化合物もしくは医薬活性化合物で、Ｒ_３を介して前記懸垂カルボン酸基に結合した位置にカルボン酸が存在する場合には、−ＮＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｒ_８−ＮＨ−、−Ｏ−Ｒ_８−ＮＨ−、−Ｏ−Ｒ_８−Ｏ−または−ＮＨ−Ｒ_８−Ｏ−；
（ｃ）誘導体化されていない生理活性化合物もしくは医薬活性化合物で、Ｒ_３を介して前記懸垂カルボン酸基に結合した位置に１級もしくは２級アミンまたは１級水酸基が存在する場合には、
【化１４】

からなる群から選択される連結部分であり；
Ｒ_８は、炭素数２〜６のアルキル基、α−，β−，γ−およびω−アミノ酸ならびにペプチド配列からなる群から選択される、請求項１８に記載のポリエーテル。
【請求項２５】Ｍが、Ｒ_３によって前記ポリエーテルに連結された２級アミンを有するプロリン類似体である請求項２４に記載のポリエーテル。
【請求項２６】前記懸垂カルボン酸基のうちの２５％以上が、それに共有結合的に結合している生理活性化合物または医薬活性化合物を有する請求項２４に記載のポリエーテル。
【請求項２７】Ｒ_４が−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である請求項１８に記載のポリエーテル。
【請求項２８】Ｚが前記カルボン酸エステルであり；該エステルが、エチル、ブチル、ヘキシル、オクチルおよびベンジル基からなる群から選択される請求項１８に記載のポリエーテル。
【請求項２９】Ｚがエチルエステルである請求項２８に記載のポリエーテル。
【請求項３０】ｍが約５〜約３０００である請求項１に記載のポリエーテル。
【請求項３１】請求項１に記載のポリエーテルを特徴とする埋込医療機器。
【請求項３２】前記機器の表面が前記ポリエーテルでコーティングされている請求項３１に記載の埋込医療機器。
【請求項３３】請求項１に記載のポリエーテルから鋳造される、手術後癒着形成を防止するための障壁として使用されるフィルム。
【請求項３４】請求項１に記載のポリエーテルと生理活性化合物または医薬活性化合物を併用する薬剤投与機器であって、該活性化合物が治療部位特異的薬剤投与または全身薬剤投与できるだけの量で存在する薬剤投与機器。
【請求項３５】前記生理活性化合物または医薬活性化合物が前記ポリエーテルに共有結合的に結合している請求項３４に記載の薬剤投与機器。
【請求項３６】前記生理活性化合物または医薬活性化合物が、アミド結合によって前記ポリエーテルに共有結合的に結合しているプロリン類似体である請求項３５に記載の薬剤投与機器。
【請求項３７】前記生理活性化合物または医薬活性化合物が、前記ポリエーテルと物理的に混合されているか、あるいは前記ポリエーテルから形成されたポリマー基材内に物理的に埋め込まれているかまたは分散されている請求項３４に記載の薬剤投与機器。
【請求項３８】ポリマー基材上での細胞の付着、移動および増殖の調節方法であって、生存している細胞、組織または生存細胞を含む生体液を請求項１に記載のポリエーテルと接触させる段階を有する方法。
【請求項３９】前記ポリエーテルが医療用埋込物上のコーティングの形態である請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】前記ポリエーテルがフィルムの形態である請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】前記ポリエーテルがポリマー組織基材の形態である請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】（ａ）生理活性化合物または医薬活性化合物に結合した１以上の側鎖を有する請求項１に記載のポリエーテル、ならびに（ｂ）該ポリエーテル結合体用の医薬的に許容される担体を特徴とする医薬組成物。
【請求項４３】錠剤、カプセル、懸濁液、液剤、乳濁液、リポソームまたはエアロゾルの形態である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】注射用懸濁液、液剤または乳濁液の形態である請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】注射用リポソーム組成物の形態である請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】生理的条件下で安定な水性ポリマーミセルを形成し、患者の血流中に注射することで希釈される際に前記ミセルが安定な状態を維持するだけの低い最低ミセル濃度を有する、疎水性医薬品投与用のポリマー系界面活性剤の疎水性／親水性比特性を有する、請求項１に記載のポリエーテル。
【請求項４７】前記ポリ（アルキレンオキサイド）がポリ（エチレングリコール）である請求項４６に記載のポリエーテル。
【請求項４８】請求項４６に記載のポリエーテルの分散したミセルおよび該ミセル内に取り込まれた疎水性の生理活性化合物または医薬活性化合物が水系媒体に含有されている医薬製剤。