JP2001518894A

JP2001518894A - 新規なリン酸化合物および医薬としてのその使用

Info

Publication number: JP2001518894A
Application number: JP54267098A
Authority: JP
Inventors: キンドン，ニクラス; メガーニ，プレムジ; トム，スティーヴン
Original assignee: AstraZeneca AB
Current assignee: AstraZeneca AB
Priority date: 1997-04-04
Filing date: 1998-03-30
Publication date: 2001-10-16
Also published as: SE9701219D0; US5985849A; AU6935498A; WO1998045309A1; EP0973789A1

Abstract

(57)【要約】本発明は新規なリン酸誘導体、それらの製造法、それらを含有する医薬組成物、および炎症性疾患の治療におけるそれらの使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】新規なリン酸化合物および医薬としてのその使用本発明は薬学的に活性な新規化合物、それらを含有する組成物およびそれらの製造法を提供する。本化合物はP2−プリノセプタ−７−トランスメンブラン（TM ）Ｇ−タンパク質結合受容体アンタゴニストであるため治療において有用である。 ATP受容体は数多くの異なる細胞型に存在することが証明されている（Dubyak らのAm．J．Physiol.，265，C577-C606(1993年)）。ヒトを含む幾つかの種から好中球、単球およびマクロファージが単離されており、ATPおよび／またはUTPは細胞内のカルシウム濃度を増加させることが証明されている。白血球におけるこれらの受容体の活性化は特定のタイプの炎症反応を直接刺激することができ、また生体内でエフェクター細胞を他の炎症媒介物質に付与することができる。ATP は循環する白血球の内皮細胞への接着の増大およびそれらの組織空間への移動の増大をひき起こす接着分子の発現を調節することができる(FreyerらのImmun.，1 41，580-586(1988年))。ATPはまた炎症反応を促進することがある好中球および好酸球の走化性を増進することが証明されている(VergheseらのJ.B.C.，271，15 597-15601(1996年)およびBurdersらの「Blood」，81，49-55(1993年))。好中球のA TPプライミングはまた超酸化物の産生を増強することもできる(SeifertらのEur ．J．Biochem.，181，277-285(1989年))。ATP受容体はまた幾つかの他のタイプの細胞、例えば軟骨細胞、ケラチン細胞、小膠細胞、杯状細胞にも存在する(Leo ngらのBBA，1201，298-304(1994年)；PillaiらのJ．Clin．Invest.，90，42-51( 1992年);WalzらのJ．Neuroscience，13，4403-4411(1993年)およびAbdullahらの Biochem．J.，316，943-951(1996年))。これらの細胞における受容体の刺激は炎症反応を刺激または増大することができ、そのため受容体のアンタゴニストは多くの炎症性疾患、例えば喘息、炎症性腸疾患、ARDS、乾癬、リウマチ性関節炎、心筋虚血、COPD、嚢胞性線維症、動脈硬化症、再発狭窄症、歯周病、敗血症性ショック、骨関節炎および卒中において有用である。腫瘍細胞に関するATP受容体もまた報告されており(DubyakらのJ．Biol．Chem.，260，10653-10661(1985年)およびWagnerらの“Gastroenterology”，112(4)補足、A1198ページ(1997年))、ガンの進行に関与する。したがって、アンタゴニストはガンの治療において有用である。本発明によれば．式（Ｉ）［式中、ＸはＨあるいは式(ｉ)、(ii)または(iii) の基であり； R¹はC_1-6−アルキル、C(R⁴)₂R⁵、CHR⁶R⁵、Si(R⁴)₃、C(O)R⁶またはSR⁶基であり、あるいは R¹は式(iv)または(ｖ) の基であり； R²は水素原子またはメチルであり； R³は水素原子あるいは場合により１個以上のC_1-6−アルコキシ、C_1-6−アルキルチオ、C_3-8−シクロアルキルおよび／またはフェニル基(ここで、１個以上のフェニル基は場合により１個以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ、C₁ _-4 −アルキルおよび／またはC_1-4−アルコキシ基により置換される)により置換されるC_1-6−アルキル基であり； R⁴は場合により１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_1-4−アルコキシ、C_1-4−アルキルチオおよび／またはC_1-4−アルキル基（ここで、１個以上のアルキル基は場合により１個以上のＦ原子により置換される）により置換されるフェニルであり； R⁵は水素原子あるいはC_1-6−アルコキシ、C_1-6−アルキルチオ、C_1-6−アルキルまたはフェニル基であり； R⁶は場合により１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_6-10−アリール、C_6-10−アリールオキシ、C_6-10−アリールチオ、C_3-8−シクロアルキル、C_1-6−アルキルチオ、C_1-6−アルキルおよび／またはC_1-6−アルコキシ基により置換され、またそれぞれの置換基は場合により１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_1-6−アルキル、フェニルおよび／またはC_1-6−アルコキシ基により置換されるC_6-10−アリール基であり； R⁷およびR⁸はそれぞれ独立してハロゲン原子あるいはC_1-4−アルコキシ、C_1-4 −アルキルチオまたはC_1-4−アルキル基（ここで、１個以上のアルキル基は場合により１個以上のＦ原子により置換される）であり； R⁹およびR¹⁰はそれぞれ独立してハロゲン原子あるいはC_1-4−アルコキシ、C_1- ₄ −アルキルチオ、C_1-4−アルキル（場合によりフェニル基により置換される）またはC_3-8−シクロアルキル基であり； R¹¹は場合によりフェニルにより置換されるC_1-6−アルキル基であり； Q¹およびQ²はそれぞれ独立してＯまたはＳであり；ＹはＯあるいはCF₂、CCl₂またはCBr₂部分であり；Ｚは直接結合、Ｏ、Ｓ、(CH₂)_t(ここで、ｔが１より大きい場合、CH₂部分のうち１個は場合によりＯまたはＳ原子により置換される)、CH₂CH=CH、CH₂CH=CHCH₂ またはCH=CHであり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑはそれぞれ独立して０または１〜４の整数であり；ｔは１〜４の整数である。但し、（ａ）ＸがＨである場合、Q¹はＳ原子であり、そしてR¹は式(iv)（式中、R⁵は水素であり、ＺはCH₂CH₂またはCH=CHである）の基である；（ｂ）R³がＨである場合、ＹはＯではない；（ｃ）Ｘが式(ｉ)または(ii)の基である場合、（ｉ）R¹は式(iv)（式中、Ｚは直接結合、Ｏ、CH=CHまたはCH₂CH₂であり、そしてR⁷、R⁸、ｎおよびｍは上記で定義された通りである）の基である；あるいは（ii）R¹はC(R⁴)₂R⁵(式中、R⁴は１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_1-4−アルコキシ、C_1-4−アルキルチオおよび／またはC_1-4−アルキル基（ここで、１個以上のアルキル基は場合により１個以上のＦ原子により置換される）により置換されるフェニルであり、R⁵は水素原子である）である；あるいは（iii）R¹はCHR⁶R⁵（ここで、R⁶は１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_6-10−アリール、C_6-10−アリールオキシ、C_6-10−アリールチオ、C_3- ₈ −シクロアルキル、C_1-6−アルキルチオ、C_1-6−アルキルおよび／またはC_1-6 −アルコキシ基により置換され、また任意の置換基はそれぞれ場合により１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_1-6−アルキル、フェニルおよび／またはC_1-6−アルコキシ基により置換されるC_6-10−アリール基であり、そしてR⁵ は上記で定義された通りであるがフェニルではない）である；（ｄ）R¹がC_1-6−アルキルである場合、Q¹はＳ原子である；（ｅ）R¹がCHR⁵R⁶である場合、R⁵はフェニルではない］の化合物またはその塩が提供される。特定の式（Ｉ）の化合物はエナンチオマーを含む立体異性体として存在することができ、本発明はこれらの立体異性体およびラセミ化合物を含むその混合物にまで及ぶ。種々の立体異性体は慣用の方法により互いに分離することができ、また所定の異性体は立体特異的または不斉合成により得ることができる。本発明はまた互変異性体およびその混合物にまで及ぶ。本明細書において、アルコキシおよびアルキルチオ基のアルキル部分を含む「アルキル基」なる用語は直鎖または分枝鎖のアルキル基を含む。複素環式基またはシクロアルキル基は共通に１または２個の環原子を有する１個以上の環からなるものを含む。アリール基はフェニル基だけでなく縮合環系、例えばナフチルを含む。好ましくは、本発明の化合物は特にアルカリ金属、アルカリ土類金属および／またはN(R¹²)₄（ここで、各R¹²はＨまたはC_1-6−アルキル基、例えばｎ−ブチルである）と一緒に薬学的に許容しうる塩を形成する。適当なアルカリ金属はLi、NaまたはＫであり、適当なアルカリ土類金属はMgまたはCaである。好ましくは、Ｘは式（iii）(式中、ＹはCF₂、CCl₂またはCBr₂部分、より好ましくはCCl₂部分であり、そしてR³は水素原子である)の基である。好ましくは、R¹はC(R⁴)₂R⁵または式（iv）の基である。好ましくは、R⁴は１個以上のハロゲン原子（好ましくは塩素）および／または１個以上のメチル基により置換されるフェニルであり、より好ましくはそれは４ −位で置換される。好ましくは、R⁵、R⁷およびR⁸はそれぞれ独立して水素、メチル、クロロまたはトリフルオロメチルである。より好ましくは、R⁵、R⁷およびR⁸はそれぞれ水素である。好ましくは、Q¹は硫黄原子であり、Q²は酸素原子である。好ましくは、Ｚは直接結合、Ｏ、(CH₂)₂またはCH=CHであり、より好ましくはC H=CHである。特に好ましい本発明の化合物は、５−ジフェニルメチルウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（9H−キサンテン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−４−チオウリジン −5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−４−チオウリジン；５−（10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）− ４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）− ４−チオウリジン；５−（1,1−ビス（４−メチルフェニル）メチル）−４−チオウリジン−5'− リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（1,1−ビス（４−クロロフェニル）メチル）−４−チオウリジン−5'− リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（1,1−ビス（3,4−ジクロロフェニル）メチル）−４−チオウリジン−5' −リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル）−４−チオウリジン−5' −リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（3,6−ジメトキシ−9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5 '−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−(３−(４−メチルフェノキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5'− リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−(３−(４−クロロフェノキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5'− リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（３−(3,4−ジクロロフェノキシ)フェニルメチル）−４−チオウリジン −5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−(３−(４−メトキシフェノキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5' −リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−((３−メトキシ−４−フェニルメトキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−((４−メトキシ−３−フェニルメトキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（４−ブトキシフェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（９−エチルカルバゾール−３−イルメチル）−４−チオウリジン−5'− リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−((４−フェニル)フェニルチオ)−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（９−メトキシフルオレン−９−イル）ウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−((４−フェニル)フェニルカルボニル)ウリジン−5'−リン酸の一無水物、ジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノ（ｎ− プロピル）エステル；５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノ（２− メトキシエチル）エステル；５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノフェニルメチルエステル；５−ジフェニルメチル−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³− モノメチルエステル；５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)−４−チオウリジン−5'− （四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)−４−チオウリジン−5'− （二水素−リン酸）−モノメチルエステル；５−（9H−フルオレン−９−イル）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³ −モノメチルエステル；５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−（三水素−二リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−（二水素−リン酸）−モノメチルエステル；５−トリフェニルシリルウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−フェニルチオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−エチル−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−((４−メトキシ)フェニルチオ)ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³ −モノメチルエステル；５−((２−フェニル)フェニルチオ)ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³ −モノメチルエステル；５−((３−フェニル)フェニルチオ)ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³ −モノメチルエステル；５−((４−フェニル)フェニルチオ)ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³ −モノメチルエステル；５−（２−ナフチルチオ）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（（３−フェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（（４−フェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（（３−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'− （四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（（４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'− （四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（４−(1,1−ジメチルエチル)フェニルメチル）−４−チオウリジン−5' −（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（４−(1,1−ジメチルエチル)フェニルメチル）−４−チオウリジン−5' −（二水素−リン酸）−モノメチルエステル；５−((３−メトキシ−４−フェニルメトキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；または５−((３−メトキシ−４−フェニルメチルオキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5'−（三水素−二リン酸）−P²−モノメチルエステル；またはその塩である。とりわけ好ましい本発明の化合物は、５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（9H−キサンテン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−４−チオウリジン −5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）− ４−チオウリジン−５’−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（1,1−ビス（４−メチルフェニル）メチル)−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（1,1−ビス(４−クロロフェニル)メチル）−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；またはその塩である。格別に好ましい本発明の化合物は、５−（5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−４−チオウリジン −5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；または５−（10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）− ４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；またはその塩である。本発明の別の見地によれば、（ａ）ＸがＨである式(Ｉ)の化合物の場合、式（式中、R¹、Q¹およびQ²は上記で定義された通りであり、そしてA¹、A²およびA³ はそれぞれ独立して保護基である）の化合物を脱保護する；（ｂ）Ｘが（式中、R²は上記で定義された通りである）である式(Ｉ)の化合物の場合、工程 (ａ)の生成物をリン酸化剤P(O)L₃（ここで、各Ｌは同一または異なる脱離基である）と反応させて式（式中、Ｌ、Q¹、Q²およびR¹は上記で定義された通りである）の中間体を得、そしてこのようにして得られた式(III)の中間体をアルカリ性条件下で加水分解するか、またはそれをMeOHと反応させてからアルカリ性加水分解する；（ｃ）Ｘが（式中、R²は上記で定義された通りである）である式(Ｉ)の化合物の場合、上記で定義されたような式(III)の中間体を加水分解し、次にそれを上記で定義されたようなリン酸化剤P(O)L₃と反応させ、その生成物をアルカリ性条件下で加水分解するか、またはそれをMeOHと反応させてからアルカリ性加水分解する；（ｄ）Ｘが（式中、R³はＨであり、Ｙは上記で定義された通りである）である式(Ｉ)の化合物の場合、上記で定義されたような式(III)の中間体を式（式中、Ｙは上記で定義された通りである）の化合物の塩と反応させ、次にアルカリ性加水分解する；あるいは（ｅ）Ｘが（式中、R³は式(Ｉ)の化合物で定義された通りであるがＨではなく、Ｙは上記で定義された通りである）である式(Ｉ)の化合物の場合、工程(ｄ)の生成物を上記で定義されたようなリン酸化剤P(O)L₃と反応させ、その生成物をR³OH（ここで、 R³は上記で定義された通りである）と反応させる；また場合により（ｆ）塩を形成することからなる式Ｉの化合物またはその塩の製造法が提供される。Ｘが（式中、R²は上記で定義された通りである）である式（Ｉ）の化合物はまた工程（ｅ）の副生成物として得ることもできる。本発明はさらに式（II）（その置換基は上記で定義された通りである。但し、 R¹はC_1-6−アルキル、C(O)R⁶、CHR⁵R⁶またはSR⁶(ここでR⁶は未置換フェニルであり、R⁵はＨ原子ではない)ではない）の中間体を提供する。A¹、A²およびA³は好ましくは(C_1-6−アルキル)₃Si（特にｔ−ブチルジメチルシリル）であり、ここでA¹およびA²により表されるシリル基は場合によりＯ原子を介して結合して環を形成する。本発明の方法の工程（ａ）において脱保護反応は当該技術分野で一般に知られている方法を使用して行われる（Theodora Greeneの“Protective Groups in Or ganic Chemistry”John Wiley & Sons社(1981年)を参照）。工程（ａ）は好ましくは適当な非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテルまたはジクロロメタン中で例えばフッ素イオン源、例えばフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、フッ化水素／ピリジン複合体、またはフッ化セシウムを使用して行われる。工程（ｂ）および（ｃ）において、リン酸化剤は好ましくはＬがハロゲン、より好ましくは塩素であるものである。工程（ｅ）において、リン酸化剤は好ましくはＬがハロゲン（より好ましくは塩素）またはＯ−フェニルであるものであり、最も好ましくはP(O)(OPh)₂Clである。工程（ｂ）および（ｃ）において、リン酸化剤との反応は好ましくは1,8−ビス(ジメチルアミノ)ナフタレンのような塩基、および／またはトリ−C_1-8−アルキルアミン、例えばトリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、N,N−ジエチルイソプロピルアミンまたはトリ−ｎ−オクチルアミンのような不活性塩基の存在下で行われる。反応は好ましくは溶媒中、好ましくは双極性の非プロトン性溶媒、例えばトリメチルホスフェート、トリエチルホスフェート、アセトニトリル中、好ましくは−20〜20℃、より好ましくは−５℃〜５℃ の温度で行われる。工程（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）において、式（III）の化合物は好ましくは単離せずにその反応系中において反応させる。同様に、工程（ｅ）において工程（ｄ）の生成物は好ましくは単離せずにその反応系中において反応させる。工程（ｄ）において、式（IV）の化合物のＹがＯではない場合、反応時間は好ましくは２〜８時間であり、そして反応温度は好ましくは０〜40℃、より好ましくは０〜25℃である。アルカリ性加水分解工程は好ましくは５〜48時間行われる。工程（ｄ）において、式（IV）の化合物のＹがＯである場合、反応時間は好ましくは２〜10分間（より好ましくは約５分間）であり、そして反応温度は好ましくは−５〜５℃、より好ましくは約０℃である。工程（ｅ）において、リン酸化反応時間は好ましくは１〜５時間（より好ましくは約2.5時間）であり、適当な非プロトン性溶媒（好ましくは1,4−ジオキサン）中、好ましくは10〜40℃（より好ましくは約25℃）の温度で行われる。得られる中間体を適当な溶媒(好ましくはピリジン)中でR³OHと好ましくは１〜５時間（より好ましくは約2.5時間）反応させる。工程（ｄ）において使用する上記で定義した式（IV）の化合物の塩はモノトリ −ｎ−ブチルアンモニウム塩であるのが好ましい。工程（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）において、加水分解は好ましくは例えば水性重炭酸トリエチルアンモニウム、Na₂CO₃、NaHCO₃、K₂CO₃、KHCO₃、またはアルカリ土類金属炭酸塩を使用する塩基触媒による加水分解である。式（Ｉ）の化合物の塩は遊離酸またはその塩を１当量以上の適当な塩基（例えば場合によりC_1-6−アルキルにより置換される水酸化アンモニウム、あるいは水酸化アルカリ金属またはアルカリ土類金属）と反応させることにより形成することができる。反応は塩が不溶性の溶媒または媒質、あるいは塩が可溶性の溶媒、例えば水、アルコールまたはアセトン中で行うことができ、それは真空下でまたは凍結乾燥により除去することができる。反応は複分解プロセスであってよく、また好ましくはイオン交換樹脂上で行われる。非毒性の生理学的に許容しうる塩が好ましいが、例えば生成物の単離または精製においては他の塩も有用である。 Q¹および／またはQ²がＳである式（II）の化合物は、ウリジンおよびチミジンヌクレオシドのそれらの相当するチオ−ヌクレオシド誘導体への変換に関して標準的なチア化（thiation）条件を使用してQ¹およびQ²がＯである式（II）の化合物から合成することができる(Leroy B．Townsend編の“Chemistry of Nucleosid es and Nucleotides”，プレナムプレス，第１巻を参照)。例えば、50℃〜130℃ の温度におけるピリジン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフランおよび／または1,4−ジオキサンのような不活性溶媒（複数可）中の五硫化リンまたはLawes son試薬のような条件を使用することができる。式（II）の化合物は（Tetrahedron Letters，28(1)，87-90(1987年)に記載の方法またはその変形法を使用して）N,N,N',N'−テトラメチレンジアミン、ヘキサメチルホスホラミドのような金属キレート化剤の不在または存在(好ましくは存在)下で例えばｎ−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムのようなアルキル金属試薬、あるいはリチウムジイソプロピルアミド、リチウム−、ナトリウムまたはカリウム−ヘキサメチルジシラザンのような金属ジアルキルアミドを使用して式（式中、A¹、A²およびA³は上記で定義された通りである）の保護されたウリジンを金属化することにより直接合成することができる。好ましくは、N,N,N',N'− テトラメチレンジアミンと一緒にsec−ブチルリチウムが使用される。金属化の後、中間体の有機金属化合物を(C_1-5−アルキル)-CHO、R⁴C(O)R⁴、R⁶CHO、R⁶SSR⁶ 、R⁶COHal、(R⁴)₃SiHal、R⁶CH₂Hal、（C_1-6−アルキル）−Hal、または（式中、Ｚ、R⁴、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Ｒ¹⁰、R¹¹、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは上記で定義された通りであり、そしてHalはハロゲン原子、好ましくは臭素または沃素である）のような親電子物質と反応させる。金属化は一般に不活性雰囲気下、例えば窒素またはアルゴンガス下、乾燥溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、グリムおよび／またはジグリム中、低温、例えば−40℃〜−78℃で行われる。親電子物質がアルデヒドまたはケトンであり、R⁵が水素原子である場合、金属化の後にヒドロキシル基を除去するのに適した標準的な還元条件を使用して還元が行われる。例えば、還元剤は常圧または高圧で反応溶媒としてエタノールのようなアルコール、酢酸エチルのようなエステル、または溶媒の混合物を使用し、木炭のような担体上の白金、酸化白金、パラジウム、酸化パラジウム、ラネーニッケルまたはロジウムのような触媒が存在する水素ガスである。好ましい温度は室温である。好ましい圧力は１〜３気圧である。好ましい還元剤はジクロロメタン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタンのような適当な不活性溶媒中、トリフルオロ酢酸のような強酸または三フッ化ホウ素エチルエテラート複合体のようなルイス酸が存在するトリエチルシランである。別法として、還元は例えば20〜12 0℃の温度で適当な金属、例えば鉄、亜鉛、スズまたはマグネシウムを適当な酸、例えば酢酸、ギ酸、希塩酸、希硫酸に溶解することにより反応系中で発生する電子により行うことができる。親電子物質がアルデヒドまたはケトンであり、R⁵が水素原子ではない場合、金属化の後に次の反応が行われる：（ｉ）R⁵がC_1-6−アルコキシである場合、S Kim，KN ChungおよびS Yang JOC ，52，3917-3919(1987年)に記載の方法を使用してC_1-6−アルキルアルコールと反応させる；（ii）R⁵がC_1-6−アルキルチオである場合、ZnI₂の存在下でC_1-6−アルキルチオアルコールと反応させる（Y Guindon，R Frenette，R Fortin，J Rokach，JOC ，48，1357-1359(1983年)）；（iii）R⁵がC_1-6−アルキルまたはフェニル基である場合、塩化トリメチルシリル(“Nucleosides and Nucleotides”，第12巻，第３および４号，第305-321 頁(1993年))または塩化チオニルのような適当な塩素化剤およびピリジンと反応させ、次に適当なトリアルキルまたはトリフェニルタリド R¹がSR⁶(ここで、R⁶は上記で定義された通りである)である式（II）の化合物もまた“Journal of Organic Chemistry”，56，(19)，5598（1991年）に記載の方法またはその変形法に従って、式R⁴SSR⁴の化合物および四塩化パラジウムを使用して５−水銀ウリジンから直接合成することができる。本発明の化合物は試験例Ａで略述したアッセイに付したところ、特にP2Y2受容体に対するP2 7-TM G−タンパク質受容体アンタゴニストであることがわかった。従ってこれらは治療において有用であり、特に多くの炎症性疾患、例えば喘息、炎症性腸疾患、ARDS、乾癬、リウマチ性関節炎、心筋虚血、COPD、嚢胞性線維症、動脈硬化症、再発狭窄症、歯周病、敗血症性ショック、骨関節炎および卒中において有用な抗炎症剤として使用される。腫瘍細胞に関するATP受容体もまた報告されており、ガンの進行に関与する。従って、アンタゴニストはガンの治療において有用である。本発明の別の見地によれば、治療の必要な患者に治療的に有効な量の本発明の化合物を投与することからなる炎症性疾患の治療法が提供される。本発明の化合物は他の抗炎症剤と同時に投与することができる。さらに、本発明によれば、炎症性疾患の治療で使用される薬剤の製造における本発明の化合物の使用が提供される。本化合物は液剤、懸濁剤、HFAエアゾール剤および乾燥粉末製剤、例えばTurbu haler（登録商標）製剤の形態で経口的に、例えば肺および／または気道に局所的に、あるいは非経口用滅菌液剤または懸濁剤の形態で非経口投与により投与することができる。本発明はさらに、本発明の化合物を薬学的に許容しうる賦形剤および／または補助剤と一緒に含有する医薬組成物を提供する。有害な反応、例えばアレルギーをひき起こしうる物質を含まない組成物が特に好ましい。例えば、キレート化剤、金属イオン封鎖剤、抗酸化剤、張度調節剤、pH調整剤および／または緩衝剤が適当な添加剤である。本発明の化合物はまた、乾燥粉末吸入器を用いて投与することができる。吸入器は１回または多数回投与用吸入器であり、また呼吸で作動する乾燥粉末吸入器であってよい。本発明の医薬組成物は場合により製薬分野で一般に使用されている凍結乾燥法の何れかを使用して凍結乾燥形態で製造することができる。使用時、投与する前にこのような医薬組成物は一般に薬学的に許容しうる賦形剤中で再調製される。好ましくは、再調製後に得られる本発明の医薬組成物の溶液は等張液である。このような再調製された本発明の医薬組成物は好ましくは例えば静脈内、皮下または筋肉内注射により投与される。次の実施例により本発明を詳しく説明するが、これらは本発明を制限するものではない。実施例において、NMRスペクトルはVarian Unity Inova300分光計で測定し、MSスペクトルは次のにように測定した：EIスペクトルはVG70-250SまたはF innigan Mat Incos-XL分光計で測定し、FABスペクトルはVG70-250SEQ分光計で測定し、ESIおよびAPCIスペクトルはFinnigan Mat SSQ 7000またはマイクロマスプラットフォーム分光計で測定した。分取HPLCによる分離は一般にBDSC-18逆相シリカを充填したNovapak(登録商標)、Bondapak（登録商標）またはHypersil（登録商標）カラムを使用して行った；クロマトグラフィーは一般にフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに適したマトレックスシリカ60（登録商標：35〜70ミクロン）またはプロラボシリカゲル60（登録商標：35〜75ミクロン）を使用して行った。実施例１５−ジフェニルメチルウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の三ナトリウム塩（ｉ）窒素雰囲気下、−78℃で乾燥テトラヒドロフラン(300ml)中における2',3' ,5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジン(12ｇ)の溶液にN,N,N',N'−テトラメチレンジアミン(6.8ml)、次にsec−ブチルリチウム( 35ml)（1.3Ｍシクロヘキサン中）を10分間にわたって滴加した。１時間後、反応混合物を乾燥テトラヒドロフラン（40ml）に溶解したベンゾフェノン（7.5ｇ）の溶液で急冷した。さらに１時間後、冷却浴を取り除き、混合物を約−10℃まで昇温させ、水（50ml）で急冷した。反応混合物をジクロロメタン(200ml)で３回抽出し、有機抽出物をプールし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固して淡黄色の油状物を得た。生成物をイソヘキサンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−(ヒドロキシ−（1,1−ジフェニル)メチル)−2',3',5'−トリス−Ｏ−(（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル)ウリジンを無色の泡状物（9.0ｇ）として得た。 MS：FAB：(+Rb)：m／e 853／５(M+Rb)⁺ （ii）工程(ｉ)の生成物（8.9ｇ）をジクロロメタン（100ml)およびトリエチルシラン(２ml)に溶解した。トリフルオロ酢酸（8.9ml）を５分間にわたって滴加し、混合物をさらに20分間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、そしてトルエン（50ml）を加え、減圧下で蒸発（３回）させることによりすべての残留する揮発分を除去した。残留するゴム状物を室温で１時間、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（35mlの１Ｍ溶液、テトラヒドロフラン中）で処理した。揮発性物質を減圧下で除去し、ゴム状残留物をクロロホルム−メタノール混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−ジフェニルメチルウリジンを白色の固体（４ｇ）として得た。 MS：FAB：(+ve)：m/e 411(M+1)⁺ （iii）工程(ii)の生成物（0.44ｇ）および1,8−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（0.37ｇ）を乾燥トリエチルホスフェート（５ml）に溶解し、窒素雰囲気下で０℃まで冷却した。オキシ塩化リン（0.16ml）を滴加し、得られた混合物を０ ℃で３時間攪拌し、トリエチルホスフェート（８ml）中のトリ−ｎ−ブチルアミン（0.64ml）を用いて予め生成したジクロロメチレンビスホスホン酸の−トリ− ｎ−ブチルアンモニウム塩の溶液（1.16ｇ）(BlackburnらのJ．Chem．Soc．Chem ．Commun.，22，1188-1190（1981年）)を加えた。５分後、冷却浴を取り除いて混合物を室温にした。４時間後、混合物を重炭酸ナトリウム(2.5ｇ)の水溶液（5 0ml）を加えて急冷し、さらに24時間攪拌した。混合物をジエチルエーテル（50m l）で２回抽出した。水相を減圧下で濃縮し、残留物をイオン交換クロマトグラフィー（DEAEセファデックス;０−0.5Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウム溶液で溶離する）により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を水に溶解し、イオン交換カラム（ダウエックス−50Na⁺型）を通過させた。UV（254nm）活性フラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を水で溶離する逆相クロマトグラフィー(C18 Sep-pakシリカ)により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥して５−ジフェニルメチルウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の三ナトリウム塩を白色の粉末(0.137ｇ)として得た。³¹ P NMR δ(D₂O)：8.94(d)，0.65(dd)，-9.55（d） MS：FAB(+ve):m/e 783(M+1)⁺ 実施例２５−(9H−フルオレン−９−イル)−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の三アンモニウム塩（ｉ）５−（９−ヒドロキシフルオレン−９−イル）−2',3',5'−トリス−Ｏ− （1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに９−フルオレノンを使用して）2',3',5'− トリス−Ｏ−（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS：FAB(⁺Rb)：m／e854／852（M+Rb）（ii）工程(ｉ)の生成物(10.26g)をジクロロメタン（200ml）およびトリエチルシラン（2.34ml）に溶解し、０℃まで冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエテラート(3.3ml)を滴加して処理した。30分後、反応混合物を水性重炭酸ナトリウム(30 0mlの水中12ｇ）で急冷した。有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を乾燥ジメチルホルムアミド（40ml）に溶解し、イミダゾール（1.82ｇ）およびt-ブチルジメチルシリルクロライド（2.02ｇ）で処理した。16時間攪拌した後、混合物を水(100ml)で急冷し、生成物をイソヘキサンで抽出した。溶媒を減圧下で除去し、残留物の５−（9H−フルオレン−９ −イル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジン（8.05ｇ）をそのまま次の工程で使用した。（iii）工程(ii)の生成物(8.05ｇ)を窒素雰囲気下で乾燥ピリジン(200ml)に溶解し、五硫化リン(11.89ｇ)で処理し、16時間還流した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で急冷し、次に生成物を酢酸エチルで抽出（３回）した。合一した抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。その残留物をイソヘキサン／酢酸エチル混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−（9H−フルオレン−９−イル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−(1,1 −ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを黄色の泡状物（5.50 ｇ）として得た。 MS：FAB(-ve)：765（M-1）（iv）工程(iii)の生成物（5.5ｇ）をテトラヒドロフラン（24ml）中のフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（6.19ｇ）で処理し、混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチル中の10％メタノールで溶離するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジンを淡黄色の固体（3.43ｇ）として得た。 MS：EI：424（M⁺）（ｖ）５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の三アンモニウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って（さらに0.5％酢酸アンモニウム水溶液中の10％メタノールを使用する逆相HPLCにより精製して）工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：8.68(d)，0.18(dd)，-9.9(d); MS：FAB(-ve)：m／e 729／731／733（M-1）実施例３５−（9H−キサンテン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（９−ヒドロキシキサンテン−９−イル）−2',3',5'−トリス−Ｏ− （(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりにキサントンを使用して） 2',3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンから淡黄色の固体として製造した。 MS：FAB(-ve)：781（M-1）（ii）５−(9H−キサンテン−９−イル)−2',3',5'−トリス−Ｏ−((1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル)ウリジンを実施例２工程(ii)の方法に従って工程( ｉ)の生成物から淡黄色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：765（M-1）（iii）５−(9H-キサンテン−９−イル)−2',3',5'−トリス−Ｏ−((1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル)−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS：FAB(-ve)：781（M-1）（iv）５−（9H−キサンテン−９−イル）−４−チオウリジンを実施例２工程(i v)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の感光性固体として製造した。 MS：FAB(+ve):441（M+1）（ｖ）５−（9H−キサンテン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.44(d)，3.45(dd)，-9.78（d） MS：FAB(+ve)：m／e 835／837／839（M+1）実施例４５−(5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−４−チオウリジン−5' −ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−(５−ヒドロキシ−（ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）− 2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりにジベンゾスベレノンを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから白色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：791（M-1）（ii）５−(5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程(ii )の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：775（M-1）（iii）５−(5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−５−イル)−2',3',5'−トリス −Ｏ−（（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：791（M-1）（iv）工程(iii)の生成物（0.75ｇ）をアセトニトリル（10ml）に溶解し、１：１のフッ化水素酸−ピリジン複合体（６ml）で処理した。３時間後、混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液(100ml)で急冷し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−(5H−ジベンゾ［a ,d］シクロヘプテン−５−イル)−４−チオウリジンを黄色の粉末（0.36g）として得た。 MS：FAB(+ve)：451（M+1）（ｖ）５−(5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル)−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.13(d)，3.88(dd)，-10.05（d） MS：FAB(+ve)：m／e 845／847／849（M+1）実施例５５−(5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル)−４−チオウリジン実施例４工程(iv)に記載のようにして製造した。MS：FAB(+ve)：451（M+1）実施例６５−（10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−４ −チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（（10,11−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン）−５−イル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりにジベンゾスベロンを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから淡黄色の油状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：793（M-1）（ii）５−（10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程(ii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から淡黄色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：777（M-1）（iii）５−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル )−2',3',5'−トリス−Ｏ−(（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル)−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS:FAB(-ve):793（M-1）（iv）５−（10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−４−チオウリジンを実施例４工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS:APCI＋ループ：453（M+1）（ｖ）５−（10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例1工程(iv)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の固体として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.93(d)，3.67(dd)，-9.38（d） MS：FAB(+ve)：847／849／851（M+1）実施例７５−（10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−４ −チオウリジン実施例６工程(iv)に記載のようにして製造した。 MS：APCI＋ループ：453（M+1）実施例８５−（1,1−ビス(４−メチルフェニル)メチル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（ヒドロキシ−1,1−ビス（４−メチルフェニルメチル）−2',3',5' −トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに4,4'−ジメチルベンゾフェノンを使用して）2',3',5'-トリス−Ｏ−((1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル)ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：795（M-1）（ii）工程(ｉ)の生成物(10.84ｇ)をジクロロメタン(100ml)、トリエチルシラン (2.6ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(2.1ml)で処理した。１時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去し、トルエンと一緒に共沸（２回）させることによりすべての残留する溶媒を除去した。残留物を乾燥ジメチルホルムアミド(80ml)に溶解し、イミダゾール(1.77ｇ)およびｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（2.11ｇ）で処理した。16時間攪拌した後、混合物を水で急冷し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を集め、溶媒を減圧下で除去した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−(1,1-ビス(４−メチルフェニル)メチル) −2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを無色の泡状物（8.59ｇ）として得た。 MS：FAB(-ve)：779（M-1）（iii）５−（1,1−ビス（４−メチルフェニル）メチル）−2',3',5'−トリス− Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：795（M-1）（iv）５−（1,1−ビス(４−メチルフェニル)メチル）−４−チオウリジンを実施例４工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS：FAB(+ve)：455（M+1）（ｖ）５−（1,1−ビス(４−メチルフェニル)メチル）−４−チオウリジン−5' −ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iv)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.92(d)，3.71(dd)，-9.35（d） MS:FAB(+ve):849/851/853（M+1）実施例９５−（1,1−ビス(４−クロロフェニル)メチル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（1,1−ビス（４−クロロフェニル）ヒドロキシメチル）−2',3',5' −トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに4,4'−ジクロロベンゾフェノンを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1− ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから製造し、生成物を無色の泡状物として得た。 MS：FAB(-ve)：836／838／840（M-1）（ii）５−(1,1−ビス（４−クロロフェニル）メチル)−2',3',5'−トリス−Ｏ −（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例８工程(ii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：820／822／824（M-1）（iii）５−(1,1−ビス（４−クロロフェニル）メチル)−2',3',5'−トリス−Ｏ −（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：836／838／840（M-1）（iv）５−(1,1−ビス（４−クロロフェニル）メチル)−４−チオウリジンを実施例４工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS：FAB(+ve)：495／497／499（M+1）（ｖ）５−(1,1−ビス（４−クロロフェニル）メチル)−４−チオウリジン−5' −ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iv)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.40(d)，1.87(dd)，-9.38（d） MS：ESI−ループm／e：399／400／401／402（M-2）実施例 10 ５−（1,1−ビス（3,4−ジクロロフェニル）メチル）−４−チオウリジン −5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）窒素雰囲気下、−78℃で乾燥テトラヒドロフラン(300ml)中における3,4− ジクロロヨードベンゼン（20ｇ）の溶液にペンタン（86ml）中の１.7Ｍｔ−ブチルリチウムを10分間にわたって滴加した。30分後、冷却浴を取り除くと黄色の溶液は簡単に−30℃になった。混合物を−78℃まで戻し、乾燥テトラヒドロフラン(50ml)中における3,4−ジクロロベンゾニトリル（13ｇ）の溶液を素早く加えた。冷却浴を取り除き、混合物を室温にした。１時間後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(300ml)で急冷した。混合物を室温でさらに16時間攪拌し、生成物を酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をジエチルエーテル／イソヘキサン混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して3,4，3',4'−テトラクロロベンゾフェノンをベージュ色の固体として得た。これをイソヘキサンで摩砕し、ろ過して純粋な試料を得た。 MS：EI：318／320／322／324／326（M+）（ii）５−（1,1−ビス（3,4−ジクロロフェニル）ヒドロキシメチル）−2',3', 5'−トリス−Ｏ−（（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに工程(ｉ)の生成物を使用して）2',3',5'−トリス（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから淡黄色の泡状物として製造した。 MS：APCI＋ループ：887／889／891（M+H-H₂O）（iii）５−(1,1−ビス（3,4−ジクロロフェニル）メチル)−2',3',5'−トリス −Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程(ii) の方法に従って工程(ii)の生成物から無色の泡状物として製造した。 MS：APCI＋ループ：889／891／893（M+1）（iv）５−（1,1−ビス（3,4−ジクロロフェニル）メチル）−2',3',5'−トリス −Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：903／905／907／909（M-1）（ｖ）５−（1,1−ビス（3,4−ジクロロフェニル）メチル）−４−チオウリジンを実施例４工程(iv)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS：FAB(-ve)：563／564／565／566（M-1）（vi）５−（1,1−ビス（3,4−ジクロロフェニル）メチル）−４−チオウリジン −5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(ｖ)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.56(d)，2.65(dd)，-9.18（d） MS:ESI−ループ:867/869/871/873/875（M-1）実施例 11 ５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（ヒドロキシ−1,1−ビス（４−メトキシフェニルメチル）−2',3',5 '−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例1 工程(ｉ)の方法に従って(ベンゾフェノンの代わりに4,4'−ジメトキシベンゾフェノンを使用して)2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1− ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS：FAB：811（M+H-H₂O) （ii）５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)−2',3',5'−トリス− Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程(ii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造した。 MS：FAB(+ve)：813(M+1)，FAB(-ve)：811（M-1）（iii）５−（1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル）−2',3',5'−トリス −Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：827（M-1）（iv）５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)−４−チオウリジンを実施例２工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS：APCI(+ve)：487（M+1）（ｖ）５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)−４−チオウリジン−5 '−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：8.98(d)，1.26(dd)，-9.5（d） MS：FAB(+ve)：859／861／863（M+1）実施例 12 ５−(3,6−ジメトキシ−9H−フルオレン−９−イル)−４−チオウリジン −5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−(3,6−ジメトキシ−９−ヒドロキシフルオレン−９−イル)−2',3',5 '−トリス−Ｏ−((1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル)ウリジンを実施例１工程(i)の方法に従って(ベンゾフェノンの代わりに3,6−ジメトキシフルオレン− ９−オン（J．Org．Chem．58(16)，4398-4404（1993年））を使用して)2',3',5' -トリス−Ｏ−((1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル)ウリジンから淡黄色の固体として製造した。（ii）５−(3,6−ジメトキシ−9H−フルオレン−９−イル)−2',3',5'−トリス −Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程(ii) の方法に従って工程(ｉ)の生成物から淡黄色の粉末として製造した。 MS：FAB(-ve)：696（M-1）（iii）５−（3,6−ジメトキシ−9H−フルオレン−９−イル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造し、そのまま次の工程で使用した。（iv）５−(3,6−ジメトキシ−9H−フルオレン−９−イル)−４−チオウリジンを実施例２工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS：FAB(+ve)：485（M+1）（ｖ）５−(3,6−ジメトキシ−9H−フルオレン−９−イル)−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.71(d)，3.58(dd)，-9.5（d） MS：ESI−ループ：793／791／789（M-1）実施例 13 ５−（３−（４−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン− 5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−(ヒドロキシ−（３−（(4-メチルフェノキシ)フェニル）メチル）−2 ',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに３−（４−メチルフェノキシ）−ベンズアルデヒドを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：797（M-1）（ii）５−（３−（４−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程(ii )の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の油状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：781（M-1）（iii）５−（３−(４−メチルフェノキシ)フェニルメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS：APCI＋ループ：799（M+1）（iv）５−（３−（４−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS：FAB(+ve)：457（M+1）（ｖ）５−（３−（４−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.44(d)，3.45(dd)，-9.78（d） MS：FAB(+ve)：835／837／839（M+1）実施例 14 ５−（３−（４−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5' −ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（(３−(４−クロロフェノキシ)フェニル)ヒドロキシメチル）−2',3 ',5'−トリス−Ｏ−（（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って(ベンゾフェノンの代わりに３−（４−クロロフェノキシ）−ベンズアルデヒドを使用して)2',3',5'−トリス−Ｏ−((1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル)ウリジンから淡黄色の油状物として製造した。（ii）５−（３−（４−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程(ii )の方法に従って工程(ｉ)の生成物から淡黄色の泡状物として製造し、そのまま次の工程で使用した。（iii）５−（３−（４−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から淡黄色の泡状物として製造した。（iv）５−（３−（４−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS：APCI−ループ：475／477（M-1）（ｖ）５−（３−（４−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.9(d)，3.7(dd)，-9.45（d） MS：ESI−ループ：390／391／392（M^2-）実施例 15 ５−（３−(3,4−ジクロロフェノキシ)フェニルメチル）−４−チオウリジン-5' -ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（(３−（3,4−ジクロロフェノキシ）フェニル)ヒドロキシメチル） −2',3',5'−トリス−Ｏ−((1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル)ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに３−（3,4−ジクロロフェノキシ）ベンズアルデヒドを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−(（1,1− ジメチルエチル）ジメチルシリル)ウリジンから無色の泡状物として製造した。のジアステレオマー混合物（ii）５−（３−（3,4−ジクロロフェノキシ）フェニルメチル）−2',3',5'− トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程(ii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造し、そのまま次の工程で使用した。（iii）５−（３−（3,4−ジクロロフェノキシ）フェニルメチル）−2',3',5'− トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。（iv）５−（３−(3,4−ジクロロフェノキシ)フェニルメチル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。（ｖ）５−（３−（3,4−ジクロロフェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：10.12(d)，3.97(dd)，-9.2（d） MS：ESI−ループ：815／819／821 実施例 16 ５−（３−（４−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン− 5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（ヒドロキシ−（３−（（４−メトキシフェノキシ）フェニル）メチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに３−（４− メトキシフェノキシ）ベンズアルデヒドを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（ (1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。（ii）５−(３−（４−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程( ii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造した。（iii）５−(３−(４−メトキシフェノキシ)フェニルメチル)−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。（iv）５−（３−（４−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。（ｖ）５−（３−（４−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：10.05(d)，3.95(dd)，-9.27（d） MS：ESI−ループ：777／779／781 実施例 17 ５−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（ヒドロキシ−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニル）メチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに３− メトキシ−４−フェニルメトキシベンズアルデヒドを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。（ii）５−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−2',3 ',5'-トリス−Ｏ−（（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程(ii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造した。（iii）５−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−2', 3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。（iv）５−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４− チオウリジンを実施例２工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。（ｖ）５−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４− チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.25(d)，1.75(dd)，-9.66（d） MS：FAB：881（M+1）実施例 18 ５−（（４−メトキシ−３−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（ヒドロキシ（（４−メトキシ−３−フェニルメトキシ）フェニル）メチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに４−メトキシ−３−フェニルメトキシベンズアルデヒドを使用して）2',3',5'−トリス −Ｏ−（（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：827（M-1）（ii）５−（（４−メトキシ−３−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−2',3 ',5'−トリス−Ｏ−（（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程(ii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造した。（iii）５−（（４−メトキシ−３−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−2', 3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS：FAB(-ve)：827（M-1）（iv）５−（（４−メトキシ−３−フェニルメトキシ）フェニルメチル） −４−チオウリジンを実施例４工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS：FAB(+ve)：487（M+1）（ｖ）５−（（４−メトキシ−３−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４− チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.55(d)，2.66(dd)，-9.60（d） MS：ESI−ループ：791／793／795（M-1）実施例 19 ５−（４−ブトキシフェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（（４−ブトキシフェニル）ヒドロキシメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1− ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに４−ブトキシベンズアルデヒドを使用して）2',3', 5'−トリス−Ｏ−((1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル)ウリジンから無色の泡状物として製造した。（ii）５−（４−ブトキシフェニルメチル）−2',3',5'-トリス−Ｏ−（（1,1− ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例２工程(ii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から淡黄色の泡状物として製造した。（iii）５−（４−ブトキシフェニルメチル）−2',3',5'-トリス−Ｏ−（(1,1- ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。（iv）５−（４−ブトキシフェニルメチル）−４−チオウリジンを実施例２工程 (iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS:FAB(+ve):423（M+1）（ｖ）５−（４−ブトキシフェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O)：9.80(d)，3.66(dd)，-9.5（d） MS：ESI−ループ：363(M)^2- 実施例 20 ５−（９−エチルカルバゾール−３−イルメチル）−４−チオウリジン−5'-ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−((９−エチルカルバゾール−３−イル)ヒドロキシメチル)−2',3',5' −トリス−Ｏ−(（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル)ウリジンを実施例1工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに９−エチル−３−カルバゾールカルボキシアルデヒドを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンから黄色の泡状物として製造した。（ii）薄層クロマトグラフィー分析により反応の完了を確認するまで木炭上の10 ％パラジウム（１ｇ）を使用してエタノール(200ml)中、2.5気圧で工程(ｉ)の生成物(15.83g)を水添分解した。触媒をろ過し、母液を集めた。溶媒を減圧下で除去した。その残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−（９−エチルカルバゾール−３−イルメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−(( 1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル)ウリジンを黄色の泡状物として得た。 MS:FAB(-ve):792（M-1）（iii）５−(９−エチルカルバゾール−３−イルメチル)−2',3',5'−トリス− Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。（iv）５−（９−エチルカルバゾール−３−イルメチル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS:FAB(+ve):468（M+1）（ｖ）５−(９−エチルカルバゾール−３−イルメチル)−４−チオウリジン−5' −ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):9.65(d)，3.0(dd)，-9.45（d） MS:FAB(+ve):840/842/844（M+1）実施例 21 ５−((４−フェニル)フェニルチオ)−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（（４ −フェニル）フェニルチオ）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(i)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに（４−フェニル）フェニルジスルフィド(J．Chem．Soc．Perkin Tr ans．I，(11)，2605-2609(1983年))を使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1 −ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS:FAB(+ve):771（M+1）（ii）５−（（４−フェニル）フェニルチオ）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1 −ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例２工程(iii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS:FAB(+ve):787（M+1）（iii）５−（(４−フェニル)フェニルチオ）−４−チオウリジンを実施例６工程(iv)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS:FAB(+ve):445（M+1）（ｖ）５−（（４−フェニル）フェニルチオ）−４−チオウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):9.60(d)，2.71(dd)，-9.30（d） MS:ESI-ループ:749/751/753 実施例 22 ５−（９−メトキシフルオレン−９−イル）ウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）実施例２工程(ｉ)の生成物（10ｇ）を乾燥1,2−ジクロロエタン(60ml)に溶解し、室温でメタノール（5.2ml）およびジエチルエーテル（100ml）中の１Ｍ塩化亜鉛溶液で処理した。16時間後、混合物を約15mlまで濃縮し、1,2−ジクロロエタン(40ml)を加えた。３時間攪拌した後、酢酸エチル（300ml）および水（5 0ml）を加えた。有機相を集め、再び水（50ml）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−（９−メトキシフルオレン−９−イル） −2',3'−ビス−Ｏ−（（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンを無色の泡状物（5.8ｇ）として得た。（ii）５−（９−メトキシフルオレン−９−イル）ウリジンを実施例２工程(iv) の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造した。（iii）５−(９−メトキシフルオレン−９−イル)ウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から白色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):9.70(d)，3.60(dd)，-9.40（d） MS：FAB(+ve)：811／813／815（M+1）実施例 23 ５−（（４−フェニル）フェニルカルボニル）ウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩（ｉ）５−（（４−フェニル）フェニルカルボニル）−2',3',5'−トリス−Ｏ− （(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに（４−フェニル）フェニルカルボニルクロライドを使用して）2',3',5'-トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。（ii）５−（（４−フェニル）フェニルカルボニル）ウリジンを実施例２工程(i v)の方法に従って工程(ｉ)の方法の生成物から無色の泡状物として製造した。（iii）５−（(４−フェニル)フェニルカルボニル）ウリジン−5'−ホスフェートのジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物の四ナトリウム塩を実施例１工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から白色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):9.9(d)，3.8(dd)，-9.15（d） MS:ESI−ループ:729（M-H）実施例 24 ５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³− モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）５−ジフェニルメチルウリジンを実施例１工程(ｉ)および(ii)の方法に従って白色の固体（４ｇ）として製造した。 MS:FAB:m／e 411(M+1)⁺ （ii）工程(ｉ)の生成物（2.0ｇ）および1,8−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン(1.7ｇ)を乾燥トリメチルホスフェート（20ml）に溶解し、窒素雰囲気下で０℃に冷却した。オキシ塩化リン（0.55ml）を滴加し、得られた混合物を低温で３時間攪拌し、ビス（トリ−ｎ−ブチルアンモニウム）ピロホスフェート(50mlの0.5Ｍジメチルホルムアミド溶液)およびトリ−ｎ−ブチルアミン(5. 1ml)を加えた。５分後、重炭酸トリエチルアンモニウム水溶液（300mlの0.2Ｍ溶液）を加えて反応混合物を急冷し、15分間攪拌し、酢酸エチル(100ml)で３回抽出した。水相を減圧下で濃縮し、残留物を水で溶離する逆相クロマトグラフィー（C-18 Sep-pakシリカ）により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥して５−ジフェニルメチルウリジン−5'−トリホスフェートテトラキストリエチルアンモニウム塩を無色のゴム状物（2.0ｇ）として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):-4.8(d)，-9.7(d)，-21.0（t）（iii）工程(ii)の生成物（2.0ｇ）を乾燥ピリジン（30ml）に溶解し、減圧下で３回濃縮乾固し、乾燥ピリジン（20ml）およびトリ−ｎ−オクチルアミン(1.7ml )に溶解し、再び減圧下で蒸発乾固した。得られたゴム状物を窒素雰囲気下、乾燥1,4−ジオキサン(30ml)中でスラリーにし、さらに室温で2.5時間攪拌しながらトリ−ｎ−ブチルアミン（0.9ml）およびジフェニルホスホクロリデート(0.6ml) で処理した。溶媒を減圧下で蒸発させた。乾燥ジエチルエーテル（50ml）およびイソヘキサン（200ml）を加え、混合物を30分間攪拌しながら窒素雰囲気下で０ ℃に冷却した。上澄みをデカントし、残留するゴム状物を1,4−ジオキサン(10ml )に溶解し、減圧下で蒸発乾固した。得られたゴム状物を窒素雰囲気下で乾燥ピリジン(20ml)に溶解し、乾燥メタノール(10ml)で処理し、得られた溶液を室温で 2.5時間攪拌した。揮発性物質を減圧下で蒸発させることにより除去し、その残留物を水(50ml)およびジエチルエーテル(50ml)に分配した。生成物を含有する水相を水で溶離する逆相クロマトグラフィー（C-18 Sep-pakシリカ）により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を水に溶解し、水で溶離してイオン交換カラム(ダウエックス-50Na⁺型)を通過させた。UV(254nm)活性フラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を水で溶離する逆相クロマトグラフィー(C-18 Sep-pakシリカ)により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥して５−ジフェニルメチルウリジン −5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を白色の粉末（0.07ｇ）として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):-7.95(d)，-10.0(d)，-21.4（t） MS:(FAB)(+ve):m／e 731(M+H)⁺ 実施例 25 ５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³− モノ（ｎ−プロピル）エステルの三ナトリウム塩（ｉ）実施例24工程(ii)の生成物（５−ジフェニルメチルウリジン−5'−トリホスフェートテトラキストリエチルアンモニウム塩）(2.35ｇ)を乾燥ピリジン(50m l)に溶解し、減圧下で３回濃縮乾固し、次に乾燥ピリジン（50ml）およびトリ− ｎ−オクチルアミン(1.95ml)に溶解し、再びこれを減圧下で蒸発乾固した。得られたゴム状物を窒素雰囲気下、乾燥1,4−ジオキサン(40ml)中でスラリーにし、さらに室温で2.5時間攪拌しながらトリ−ｎ−ブチルアミン（1.06ml）およびジフェニルホスホクロリデート(0.693ml)で処理した。溶媒を減圧下で蒸発させた。乾燥ジエチルエーテル（50ml）およびイソヘキサン(150ml)を加え、混合物を窒素雰囲気下で５分間攪拌した。上澄みをデカントし、残留するゴム状物を乾燥ピリジン（40ml）に溶解した。（ii）この溶液を乾燥シリンジにより20ml採取し、窒素下で乾燥ｎ−プロパノール（10ml）を含有する丸底フラスコに加えた。混合物を室温でさらに16時間攪拌し、減圧下で溶媒を除去し、残留物をエーテルおよび水に分配した。水相を分離し、凍結乾燥した。得られた残留物を水で溶離する逆相クロマトグラフィー（C-18 Sep-pakシリカ）により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を水に溶解し、水で溶離してイオン交換カラム(ダウエックス-50 Na⁺型)を通過させた。UV（254nm）活性フラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を水で溶離する逆相クロマトグラフィー（C-18 Sep-pakシリカ）により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥して５−ジフェニルメチルウリジン−5'−(テトラ水素-トリホスフェート)−P³− モノ（ｎ−プロピル）エステルの三ナトリウム塩を白色の固体(0.09ｇ)として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):-9.40(d)，-10.34(d)，-21.74（t） MS:ESI(-ve):691（M-3Na⁺+2H）実施例 26 ５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³− モノ（２−メトキシエチル）エステルの三ナトリウム塩実施例25の工程(ｉ)の生成物である溶液を乾燥シリンジにより20ml採取し、窒素下で乾燥２−メトキシエタノール（10ml）を含有する丸底フラスコに加えた。混合物を室温でさらに16時間攪拌し、減圧下で溶媒を除去し、残留物をエーテルおよび水に分配した。水相を分離し、凍結乾燥した。得られた残留物を水で溶離する逆相クロマトグラフィー（C-18 Sep-pakシリカ）により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を水に溶解し、水で溶離してイオン交換カラム(ダウエックス-50Na⁺型)を通過させた。UV(254nm)活性フラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を水で溶離する逆相クロマトグラフィー（C-18 Sep-pakシリカ）により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥して５− ジフェニルメチルウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³−モノ（２−メトキシエチル）エステルの三ナトリウム塩を白色の粉末(0.053g)として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):-9.56(d)，-10.23(d)，-21.60（t） MS:ESI(-ve):707（M-3Na⁺+2H）実施例 27 ５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³− モノフェニルメチルエステルの三ナトリウム塩実施例24工程(ii)の生成物（５−ジフェニルメチルウリジン−5'−トリホスフェートテトラキストリエチルアンモニウム塩）(0.58ｇ)を乾燥ピリジン（30ml）に溶解し、減圧下で３回濃縮乾固し、次に乾燥ピリジン(30ml)およびトリ−ｎ−オクチルアミン（0.48ml）に溶解し、再び減圧下で蒸発乾固した。得られたゴム状物を窒素雰囲気下、乾燥1,4−ジオキサン（15ml）中でスラリーにし、さらに室温で2.5時間攪拌しながらトリ−ｎ−ブチルアミン（0.26ml）およびジフェニルホスホクロリデート（0.171ml）で処理した。溶媒を減圧下で蒸発させた。乾燥ジエチルエーテル（50ml）およびイソヘキサン(150ml)を加え、混合物を窒素雰囲気下で２分間攪拌した。上澄みをデカントし、残留するゴム状物を乾燥ピリジン(15ml)に溶解し、フェニルメチルアルコール（７ml）で処理した。混合物を室温でさらに16時間攪拌し、減圧下で溶媒を除去し、残留物をエーテルおよび水に分配した。水相を分離し、凍結乾燥した。得られた残留物を0.1Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウム水溶液で溶離する逆相クロマトグラフィー（C-18 Sep-pakシリカ）により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を水に溶解し、水で溶離してイオン交換カラム（ダウエックス-50 Na⁺型）を通過させた。UV（254nm）活性フラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を水で溶離する逆相クロマトグラフィー（C-18 Sep-p akシリカ）により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥して５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート） −P³−モノフェニルメチルエステルの三ナトリウム塩を白色の固体（0.031ｇ）として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):-9.62(d)，-10.00(d)，-21.44（t） MS:ESI(ループ):739（M-3Na⁺+2H）実施例 28 ５−ジフェニルメチル−４−チオウリジン−5'−(テトラ水素-トリホスフェート )−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）実施例１工程(ｉ)の生成物（５−（ヒドロキシ−(1,1−ジフェニル)メチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジン）(6.8ｇ)をジクロロメタン（80ml）およびトリエチルシラン(1.83ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.38ml)で処理した。20分間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去し、トルエンと一緒に３回共沸させることによりすべての残留する溶媒を除去した。その残留物をジメチルホルムアミド（５ml）に溶解し、イミダゾール（0.54ｇ）およびt-ブチルジメチルシリルクロライド(0.6ｇ)で処理した。16時間攪拌した後、混合物を水およびイソヘキサンに分配し、有機相を水で洗浄し、集め、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル／イソヘキサン混合物で溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−ジフェニルメチル−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを無色の泡状物(5.94ｇ)として得た。（ii）工程(ｉ)の生成物（6.9ｇ）を窒素雰囲気下で乾燥ピリジン（180ml）に溶解し、五硫化リン(10.16ｇ)で処理し、20時間還流した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液および酢酸エチルに分配した。有機相を集め、溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチル／イソヘキサン混合物で溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−ジフェニルメチル−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４ −チオウリジンを黄色の泡状物(5.5ｇ)として得た。 MS:ESI＋ループ:770（M+1）（iii）工程(ii)の生成物（5.5ｇ）を室温でテトラヒドロフラン（21.5ml）中の１Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムで処理した。２時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル／イソヘキサン混合物で溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−ジフェニルメチル−４ −チオウリジンを黄色の固体（1.3ｇ）として得た。 MS:EI:426（M⁺）（iv）５−ジフェニルメチル−４−チオウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例24工程(ii)および(iii)の方法に従って工程(iii)の生成物から製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.02(d)，-10.15(d)，-21.39（t） MS:ESI＋ループ:745（M+1）実施例 29 ５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)ウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³−モノメチルエステルの三アンモニウム塩（ｉ）５−(ヒドロキシ−1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)−2',3',5 '−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル)ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに4,4'−ジメトキシベンゾフェノンを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから製造した。 MS:FAB：m／e 811(M+H-H₂O)+ （ii）工程(ｉ)の生成物（3.8ｇ）をジクロロメタン(75ml)およびトリエチルシラン（0.8ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（3.59ml）で処理した。室温で１時間攪拌した後、揮発性物質を減圧下で除去し、トルエンと一緒に４回共沸させることによりすべての残留する揮発分を除去した。残留物をテトラヒドロフラン（ 15ml）中の１Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム溶液で処理した。36時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル中の２％メタノールで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)ウリジンを白色の固体（1.4ｇ）として得た。 MS:FAB(+ve):m／e 471(M+H)⁺ （iii）５−（1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル）ウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³−モノメチルエステルの三アンモニウム塩を実施例24工程(ii)および(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から製造し、さらに0.1％酢酸アンモニウム水溶液中の10％メタノールで溶離する逆相HPLCにより精製して白色の固体として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.1(d)，-10.2(d)，-21.6（t）; MS:ESI−ループ:723（M-H）実施例 30 ５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)−４−チオウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³−モノメチルエステルの二アンモニウム塩（ｉ）実施例29工程(ｉ)の生成物（3.93ｇ）をジクロロメタン（70ml）、トリエチルシラン（0.83ml）に溶解し、０℃まで冷却した。混合物を三フッ化ホウ素ジエチルエテラート（2.34ml）で少しづつ処理した。30分後、混合物を冷飽和重炭酸ナトリウム溶液で急冷した。有機相を集め、溶媒を減圧下で蒸発させ、生成物をトルエンと一緒に共沸させた。残留物をジメチルホルムアミド（20ml）に溶解し、イミダゾール（1.28ｇ）およびｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（1.43 ｇ）で72時間処理した。反応混合物を水で急冷し、イソヘキサンで３回抽出した。有機相を水で洗浄し、集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)−2',3',5'−トリス −Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを黄色の油状物(3.9 ｇ)として得た。 MS:FAB(+ve)m／e:813(M+1)，FAB(-ve)m／e:811（M-1）（ii）５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)−2',3',5'−トリス− Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例28 工程(ii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS:FAB(-ve)m／e:827（M-1）（iii）５−（1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル）−４−チオウリジンを実施例28工程(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS:APCI:m／e:487（M+1）（iv）５−（1,1−ビス(４−メトキシフェニル)メチル）−４−チオウリジン−5 '−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³−モノメチルエステルの二アンモニウム塩を実施例24工程(ii)および(iii)の方法に従って工程(iii)の生成物から製造し、0.1％酢酸アンモニウム水溶液中の10％メタノールで溶離する逆相HPLCにより精製して黄色の固体として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.3(d)，-10.3(d)，-21.4（t） MS:ESI(-ve)m／e:739（M-H）実施例 31 ５−（1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル）−４−チオウリジン-5'−（ジ水素−ホスフェート）−モノメチルエステルのトリ−ｎ−ブチルアンモニウム塩最終反応混合物を10〜50％水性メタノールで溶離する逆相HPLCにより精製して実施例30工程(iv)の生成物から黄色の固体として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):2.86（s） MS:(FAB)(-ve):579（M-1）実施例 32 ５−（9H−フルオレン−９−イル）ウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）５−（９−ヒドロキシフルオレン−９−イル）−2',3',5'−トリス−Ｏ− （(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに９−フルオレノンを使用して）2',3',5'− トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS:FAB:m／e 854／852（M+Rb）（ii）工程(ｉ)の生成物（6.56ｇ）をテトラヒドロフラン（28.2ml）中におけるフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムの１Ｍ溶液で処理し、混合物を室温で16 時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチル中の10％メタノールで溶離するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して５− （９−ヒドロキシフルオレン−９−イル）ウリジンを淡黄色の固体（3.43ｇ）として得た。 MS:FAB:m／e 425（M+1）（iii）工程(ii)の生成物（3.37ｇ）をジクロロメタン（100ml）およびトリエチルシラン（1.39ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（6.23ml）で処理した。混合物を室温で36時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をトルエンと一緒に３回共沸させた。その残留物を酢酸エチル中の15％メタノールで溶離するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して５−（9H−フルオレン− ９−イル）ウリジンを白色の粉末（1.09ｇ）として得た。 MS:FAB:m／e 409（M+1）（iv）５−（9H−フルオレン−９−イル）ウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例24工程(ii)および(iii)の方法に従って工程(iii)の生成物から白色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.38(d)，-10.46(d)，-21.85(t) MS:ESI−ループ:m／e:661（M-H）実施例 33 ５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³−モノメチルエステルの二ナトリウム塩（ｉ）５−(9H−フルオレン−９−イル)−2',3',5'−トリス−Ｏ−((1,1 −ジメチルエチル)ジメチルシリル)ウリジンを実施例30工程(ｉ)の方法に従って実施例32工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造し、そのまま次の工程で使用した。（ii）５−(9H−フルオレン−９−イル)−2',3',5'−トリス−Ｏ−((1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル)−４−チオウリジンを実施例28工程(ii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS:FAB(-ve):m／e:765（M-1）（iii）５−(9H−フルオレン−９−イル)−４−チオウリジンを実施例32工程(ii i)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS:EI:424（M+）（iv）５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−（テトラ水素−トリホスフェート）−P³−モノメチルエステルの二ナトリウム塩を実施例24 工程(ii)および(iii)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.95(dx2)，-11.0(d×2)，-22.3(tx2);回転異性体 MS:FAB(+ve):745（M+1）実施例 34 ５−（９H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−(トリ水素−ジホスフェート)−P³−モノメチルエステルの二アンモニウム塩最終反応混合物を0.1％酢酸アンモニウム水溶液中の10〜50％メタノールで溶離するHPLCにより精製して実施例33工程(iv)の生成物から黄色の固体として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.2(d)，-10.1（d） MS:(FAB)(-ve):597（M-1）実施例 35 ５−（9H−フルオレン−９−イル)−４−チオウリジン−5'−（二水素−リン酸）−モノメチルエステルのアンモニウム塩最終反応混合物を0.1％酢酸アンモニウム水溶液中の10〜50％メタノールで溶離するHPLCにより精製して実施例33工程(iv)の生成物から黄色の固体として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):3.08(s)，2.75(bs)−回転異性体 MS:FAB(+ve):519(M+1)，FAB(-ve):517（M-1）実施例 36 ５−トリフェニルシリルウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）５−トリフェニルシリル−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりにトリフェニルシリルクロライドを使用して）2',3',5'−トリス− Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS:FAB(+ve):845（M+1）（ii）５−トリフェニルシリルウリジンを実施例28工程(iii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から製造した。 MS:FAB(+ve):503（M+1）（iii）５−トリフェニルシリルウリジン−5'−(四水素−三リン酸)−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例24工程(ii)および(iii)の方法に従って工程(ii)の生成物から白色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.12(d)，-10.18(d)，-21.55(t) MS:FAB:823（M+1）実施例 37 ５−フェニルチオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）乾燥トリメチルホスフェート（30ml）中の５−フェニルチオウリジン(2.0 ｇ)（製造についてはTetrahedron Letters，28，(1)，87-90（1987年）を参照）および1,8−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（1.7ｇ）を窒素雰囲気下で０〜５℃に冷却した。オキシ塩化リン（0.64ml）を滴加し、得られた混合物を低温で 3時間攪拌し、ビス(トリブチルアンモニウム)ピロホスフェート(50mlの0.5Ｍジメチルホルムアミド溶液)およびトリ−ｎ−ブチルアミン(5.9ml)を加えた。５分後、反応混合物を重炭酸トリエチルアンモニウム水溶液（300mlの0.2Ｍ溶液）の添加により急冷し、15分間攪拌し、酢酸エチル(100ml)で３回抽出した。水相を減圧下で濃縮して約80mlにし、残留物をイオン交換クロマトグラフィー（DEAEセファデックス、0〜0.5Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウム溶液で溶離）により精製した。５−フェニルチオウリジン−5'−三リン酸のテトラキストリエチルアンモニウム塩を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥して無色のゴム状物（1. 6ｇ）を得た。³¹ P NMR δ(D₂O):-4.8(d)，-10.0(d)，-21.0(t) （ii）工程(ｉ)の生成物（1.6ｇ）を乾燥ピリジン(30ml)に溶解し、減圧下で３回濃縮乾固し、乾燥ピリジン(20ml)およびトリ−ｎ−オクチルアミン(1.4ml)に溶解し、再びこれを減圧下で蒸発乾固した。得られたゴム状物を窒素雰囲気下、乾燥1,4−ジオキサン(30ml)中でスラリーにし、さらに室温で2.5時間攪拌しながらトリ−ｎ−ブチルアミン(0.77ml)およびジフェニルホスホクロリデート（0.49 ml）で処理した。次に、溶媒を減圧下で蒸発させた。乾燥ジエチルエーテル（50ml）およびイソヘキサン(200ml)を加え、混合物を窒素雰囲気下で30分間攪拌しながら０℃まで冷却した。上澄みをデカントし、得られたゴム状物を1,4−ジオキサン(10ml)に溶解し、減圧下で蒸発乾固した。得られたゴム状物を窒素雰囲気下で乾燥ピリジン(15ml)に溶解し、乾燥メタノール（7.5ml）で処理し、得られた溶液を室温で2.5時間攪拌した。次に、揮発性物質を減圧下で蒸発させることにより除去し、その残留物を水（50ml）およびジエチルエーテル（50ml）に分配した。生成物を含有する水相を逆相クロマトグラフィー（C-18 Sep-pakシリカ、水で溶離）により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を水に溶解し、イオン交換カラム（ダウエックス-50 Na⁺型）を通過させた。UV（254nm）活性フラクションをプールし、凍結乾燥し、残留物を逆相クロマトグラフィー(C18 Sep-pakシリカ、水で溶離)により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥して５−フェニルチオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を白色の粉末(0.3ｇ)として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.2(d)，-10.2(d)，-21.6(t) MS:m／e 673(M+H)⁺ 実施例 38 ５−エチル−４−チオウリジン−5'−(四水素−三リン酸)−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）ピリジン（18ml）中における５−エチル−2',3',5'−トリス−Ｏ−ベンゾイルウリジン（0.58ｇ）の溶液に五硫化リン（1.11ｇ）を加え、次に水(1.5ml) を滴加した。得られた溶液を16時間加熱還流した。室温まで冷却した後、反応混合物を減圧下で２／３容量まで濃縮し、水(200ml)で処理した。１時間攪拌した後、固体沈澱物をろ過し、ジクロロメタンに溶解し、再びろ過した。母液を集め、溶媒を減圧下で除去し、得られた固体を水（20ml）で３回洗浄することによりろ過した。集めた固体をクロロホルム−メタノール混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−エチル−2',3 ',5'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−４−チオウリジンを黄色の固体（0.47ｇ）として得た。 MS:m／e 601(M+H)⁺ （ii）水素化ナトリウム（0.1ｇ）(鉱油中の60％分散液)を窒素雰囲気下、０℃ で乾燥メタノール（50ml）に加えた。工程(ｉ)の生成物(3.0ｇ)を上記の溶液に加え、全部を２時間還流した。室温まで冷却した後、氷酢酸（0.28ml）を加え、揮発性物質を減圧下で除去した。残留物を水（20ml）に溶解し、ジエチルエーテル（20ml）で３回抽出した。水相を減圧下で蒸発乾固した。得られた固体をアセトンで摩砕し、ろ過して５−エチル−４−チオウリジンを黄色の固体（1.39ｇ）として得た。 MS:m／e 289(M+H)⁺ （iii）５−エチル−４−チオウリジン−5'−(四水素−三リン酸)−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例37工程(ｉ)および(ii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.27(d)，-10.44(d)，-21.74(t) MS:m／e 609(M+H)⁺ 実施例 39 ５−(（４−メトキシ）フェニルチオ)ウリジン−5'−(四水素−三リン酸)−P³− モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）乾燥塩化リチウム（1.23ｇ）および二塩化パラジウム（2.55ｇ）の懸濁液を窒素雰囲気下、乾燥メタノール中で14時間攪拌して暗黄褐色の溶液を生成した。５−クロロ水銀ウリジン（3.44ｇ）(製造についてはJOC，56，(1 9)，5598(1991年)を参照)および（４−メトキシ）フェニルジスルフィド（5.00 ｇ）を加え、混合物を室温でさらに14時間攪拌した。５分間ガスを泡立たせることにより混合物を硫化水素で飽和させた。生成した沈澱物をセライトを通してろ過し、さらにメタノールで洗浄した。母液をシリカゲルに吸収させ、ジクロロメタン中の10％メタノールで溶離するフラッシュクロマトグラフィーに付し、生成物フラクションを蒸発させて白色の半固体を得た。これをメタノールに溶解し、ろ過し、再び溶媒を真空下で除去して５−（（４−メトキシ）フェニルチオ）ウリジンを白色の固体（2.43ｇ）として得た。 MS:FAB:m／e 383(M+H)⁺ （ii）５−（（４−メトキシ）フェニルチオ）ウリジン−5'−三リン酸のテトラキストリエチルアンモニウム塩を実施例37工程(ｉ)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から白色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-6.46(d)，-10.17(d)，-21.40(t) （iii）５−((４−メトキシ)フェニルチオ)ウリジン−5'−(四水素−三リン酸) −P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例37工程(ii)の方法に従って工程(ii)の生成物から白色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.21(d)，-10.26(d)，-21.64(t) MS:m／e 635（M-3Na⁺+2H）実施例 40 ５−（（２−フェニル）フェニルチオ）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）− P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）窒素雰囲気下、−78℃で乾燥THF（150ml）中における２−ブロモ−ビフェニル（10.6ｇ）の溶液に、滴加ロートを使用して15分間にわたってペンタン中におけるｔ−ブチルリチウムの1.7Ｍ溶液(53.5ml)を滴加した。濃い黄色の溶液を生成した。30分後、冷却浴を取り外して反応混合物を室温にし、５分間維持した。次に、反応混合物を約−10℃まで冷却し、硫黄固体（1.45ｇ）で急冷した。混合物をさらに１時間攪拌しながら室温にした。混合物を注意しながら飽和塩化アンモニウム水溶液(100ml)で急冷し、ジエチルエーテルで抽出した。水相を集め、２Ｍ塩酸で酸性にし、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を集め、溶媒を真空下で除去してチオールを無色の油状物(7.8ｇ)として得た。粗製チオールをジメチルスルホキシド（４ml）に溶解し、室温で24時間、次に60〜80 ℃でさらに24時間攪拌した。冷却した混合物をジエチルエーテルおよび１Ｍ水酸化ナトリウム溶液に分配した。有機相を集め、溶媒を真空下で除去した。得られた油状物をイソヘキサン中の10％ジエチルエーテルで溶離するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して２−（フェニル）フェニルジスルフィドを淡黄色のゴム状物（6.9ｇ）として得た。 MS:ESI:m／e 370(M+H)⁺ （ii）５−（(２−フェニル)フェニルチオ）ウリジンを実施例39工程(ｉ)の方法に従って工程(ｉ)の生成物および５−クロロ水銀ウリジンから無色の固体として製造した。 MS:FAB(+ve):m／e 429(M+H)⁺ （iii）５−（(２−フェニル)フェニルチオ）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例24工程(ii)および(iii )の方法に従って工程(ii)の生成物から無色の固体として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-7.95(d)，-10.04(d)，-21.24(t) MS:ESI(ループ):725（M-3H+2Na⁺）実施例 41 ５−（（３−フェニル）フェニルチオ）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）− P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）３−（フェニル）フェニルジスルフィドを実施例40工程(ｉ)の方法に従って３−ブロモ−ビフェニルから白色の固体として製造した。 MS:ESI:m／e 370(M+H)⁺ （ii）５−((３−フェニル)フェニルチオ)ウリジンを実施例40工程(ii)の方法に従って工程(ｉ)の生成物および５−クロロ水銀ウリジンから無色の固体として製造した。 MS:FAB(+ve):m／e 429(M+H)⁺ （iii）５−（（３−フェニル）フェニルチオ）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例24工程(ii)および(i ii)の方法に従って工程(ii)の生成物から白色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.23(d)，-10.21(d)，-21.50（t） MS:ESI(ループ):725（M-3H+2Na⁺）実施例 42 ５−（（４−フェニル）フェニルチオ）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）− P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）４−（フェニル）フェニルジスルフィド（J．Chem．Soc．P1:(1)，187（1 987年））を実施例40工程(ｉ)の方法に従って４−ブロモ-ビフェニルから白色の固体として製造した。 MS:ESI:m／e 370(M+H)⁺ （ii）５−(（４−フェニル）フェニルチオ)ウリジンを実施例40工程(ii) の方法に従って工程(ｉ)の生成物および５−クロロ水銀ウリジンから白色の固体として製造した。 MS:FAB(-ve):m／e 427(M-H)⁺ （iii）５−（（４−フェニル）フェニルチオ）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例24工程(ii)および(i ii)の方法に従って工程(ii)の生成物から白色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.14(d)，-10.17(d)，-21.57（t） MS:ESI(ループ):681（M-3Na+-H）実施例 43 ５−（２−ナフチルチオ）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三アンモニウム塩（ｉ）５−（２−ナフチルチオ）ウリジンを実施例40工程(ii)の方法に従って５ −クロロ水銀ウリジンおよび2,2'−ジナフチルジスルフィド（製造についてはSy nth．Commun.，15，(1)，1（1985年）を参照）から製造した。 MS:FAB:m／e 409(M+Li)⁺ （ii）５−（２−ナフチルチオ）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三アンモニウム塩を実施例24工程(ii)および（iii）の方法に従って工程(ｉ)の生成物から白色の固体として製造し、溶離剤として0.5%酢酸アンモニウム水溶液中の10〜60％メタノールを使用する逆相HPLCにより精製した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.19(d)，-10.22(d)，-21.50（t）実施例 44 ５−（（３−フェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'− （四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）５−（ヒドロキシ−（（３−フェノキシ）フェニル）メチル）−2',3',5' −トリス−Ｏ−(（1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル)ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに３−フェノキシベンズアルデヒドを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−(（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS:ESI(+ve):785（M+1）（ii）５−（（３−フェノキシ）フェニルメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（ (1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例40工程(ｉ)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造した。 MS:ESI(+ve):769（M+1）（iii）５−（（３−フェノキシ）フェニルメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ− （(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例28工程( ii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS:FAB(-ve):783（M-1）（iv）工程(iii)の生成物（3.5ｇ）をアセトニトリル（70ml）に溶解し、１：１のフッ化水素酸-ピリジン複合体(20ml)で処理した。３時間後、混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液(100ml)で急冷し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した、残留物をクロロホルム−メタノール混合物で溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５−（（３−フェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジンを黄色の粉末(1.5ｇ)として得た。 MS:FAB(+ve):443(M+1)，FAB(-ve):441（M-1）（ｖ）５−（（３−フェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例24工程 (ii)および(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の粉末として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.16(d)，-10.35(d)，-21.56（t） MS:FAB:m／e 763(M+H)⁺ 実施例 45 ５−（（４−フェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−（四水素 −三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）５−（ヒドロキシ−（（４−フェノキシ）フェニル）メチル）−2',3',5' −トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例1工程(ｉ)の方法に従って(ベンゾフェノンの代わりに４−フェノキシベンズアルデヒドを使用して)2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS:FAB(+ve):883（M+Rb）（ii）５−（（４−フェノキシ）フェニルメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（ (1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例28工程(ｉ)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造した。 MS:FAB(+ve):769(M+1)，853（M+Rb）（iii）５−（(４−フェノキシ)フェニルメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（( 1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例28工程(ii) の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS:FAB(-ve):783（M-1）（iv）５−（（４−フェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジンを実施例 30工程(ｉ)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS:FAB(+ve):443（M+1）（ｖ）５−（（４−フェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例24工程 (ii)および(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の固体として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.0(d)，-10.25(d)，-21.5（t） MS:ESI(-ve):m／e 695（M-2Na+2H）実施例 46 ５−((３−フェニルメチルオキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5'−( 四水素−三リン酸)-P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）５−（ヒドロキシ−（(３−フェニルメトキシ)フェニル）メチル）−2',3 ',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに３−フェニルメチルオキシベンズアルデヒドを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS:FAB(-ve):797（M-1）（ii）５−（（３−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−2',3',5'−トリス− Ｏ−(（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル)ウリジンを実施例30工程(ｉ)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造した。 MS:FAB(-ve):781（M-1）（iii）５−（（３−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−2',3',5'−トリス −Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例2 8工程(ii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS:FAB(-ve):797（M-1）（iv）５−（（３−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジンを実施例44工程(iv)の方法に従って工程(iii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS:ESI:457（M+1）（ｖ）５−（（３−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン− 5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例 24工程(ii)および(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の固体として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.12(d)，-10.33(d)，-21.55（t） MS:FAB(+ve):777（M+1）実施例 47 ５−（(４−フェニルメトキシ)フェニルメチル）−４−チオウリジン-5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）５−（ヒドロキシ−（（４−フェニルメトキシ）フェニル）メチル）−2' ,3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに４−フェニルメチルオキシベンズアルデヒドを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。 MS:FAB(+ve):883（M+Rb）（ii）５−（（４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−2',3',5'−トリス− Ｏ−(（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル)ウリジンを実施例28工程(ｉ)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から無色の泡状物として製造した。 MS:FAB(+ve):769(M+1)，853（M+Rb）（iii）５−(（４−フェニルメトキシ）フェニルメチル)−2',3',5'−トリス− Ｏ−(（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル)−４−チオウリジンを実施例28 工程(ii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の泡状物として製造した。 MS:FAB(-ve):797（M-1）（iv）５−（（４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジンを実施例30工程(ii)の方法に従って工程(ii)の生成物から黄色の固体として製造した。 MS:FAB(+ve):457（M+1）（ｖ）５−（（４−フェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例24工程(ii)および(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の固体として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.0(d)，-10.15(d)，-21.5（t） MS:ESI(-ve):709（M-2Na+2H）実施例 48 ５−(４−（1,1−ジメチルエチル）フェニルメチル)−４−チオウリジン−5'−( 四水素−三リン酸)−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）５−（(４−（1,1−ジメチルエチル）フェニル)ヒドロキシメチル） −2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに４−(1,1−ジメチルエチル)ベンズアルデヒドを使用して）2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンから無色の泡状物として製造した。（ii）５−（４−(1,1−ジメチルエチル)フェニルメチル）−2',3',5'−トリス −Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例30工程(ｉ) の方法に従って工程(ｉ)の生成物から製造した。（iii）５−（４−（1,1−ジメチルエチル）フェニルメチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例28工程(ii)の方法に従って工程(ii)の生成物から製造した。（iv）５−（４−（1,1−ジメチルエチル）フェニルメチル）−４−チオウリジンを実施例28工程(iii)の方法に従って工程(iii)の生成物から製造した。（ｖ）５−（４−(1,1−ジメチルエチル)フェニルメチル）−４−チオウリジン −5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例24工程(ii)および(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から黄色の固体として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.3(d)，-10.7(d)，-21.76（t） MS:ESI−ループ:659 実施例 49 ５−（４−(1,1−ジメチルエチル)フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'− （二水素−リン酸）モノメチルエステルのナトリウム塩最終反応混合物を１％酢酸アンモニウム水溶液中の10〜50％メタノールを使用する逆相HPLCにより精製して実施例48工程(ｖ)の生成物から黄色の固体として得た。³¹ P NMR δ(D₂O):3.077（s） MS:FAB(+ve):523（M+1）実施例 50 ５−（（３−メトキシ−４−フェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩（ｉ）５−（ヒドロキシ−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニル）メチル）−2',3',5'−トリス−Ｏ−(（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル )ウリジンを実施例１工程(ｉ)の方法に従って（ベンゾフェノンの代わりに３− メトキシ−４−フェニルメチルオキシベンズアルデヒドを使用して）2',3',5'− トリス−Ｏ−(（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル)ウリジンから無色の泡状物として製造した。（ii）５−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−2',3 ',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）ウリジンを実施例28工程(ｉ)の方法に従って工程(ｉ)の生成物から製造した。（iii）５−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−2', 3',5'−トリス−Ｏ−（(1,1−ジメチルエチル)ジメチルシリル）−４−チオウリジンを実施例28工程(ii)の方法に従って工程(ii)の生成物から製造した。（iv）５−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４− チオウリジンを実施例28工程(iii)の方法に従って工程(iii)の生成物から製造した。（ｖ）５−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４− チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステルの三ナトリウム塩を実施例24工程(ii)および(iii)の方法に従って工程(iv)の生成物から製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.24(d)，-10.45(d)，-21.7（t） MS:FAB(+ve):807（M+1）実施例 51 ５−（（３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−（三水素−二リン酸）−P²−モノメチルエステルの二ナトリウム塩１％酢酸アンモニウム水溶液中の10〜50％メタノールを使用する逆相HPLC、次にアニオン交換クロマトグラフィー（ダウエックス−50 Na⁺型を使用）により精製し、得られた水溶液を凍結乾燥して実施例50工程(ｖ)の生成物から黄色の固体として製造した。³¹ P NMR δ(D₂O):-8.15(d)，-10.2（d）薬理データ試験例Ａ次の試験例により、本発明の化合物がどの程度P²−プリ／セプタ−７−TM Ｇ −タンパク質結合受容体に結合するかを測定するために使用されるアッセイを説明する。本アッセイでは、HL60細胞cDNAから単離し、次に（Hendersonらの「ウシP_2Y受容体のクローニングおよび特性決定」、212，2，648-656(1995年);Parr らのProc．Natl．Acad．Sci．USA，91，3275-3279（1994年）およびProc．Natl ．Acad．Sci．USA，91，13067（1994年）に記載の方法を使用して）Jurkat細胞系に安定してトランスフェクションしたヒトP2Y2受容体クローンを使用した。クローン受容体は自分自身の内因性ヌクレオチド受容体を有しない細胞系において細胞内カルシウムの増加を媒介する。導入したJurkat細胞を４％熱失活ウシ血清、２％ペニシリン／ストレプトマイシンおよび１％グルタミンを含有するRPMI中で約１×10⁵〜10×10⁵細胞／mlの濃度に維持した。細胞を５％CO₂を含む空気の雰囲気下、37℃でインキュベートした。細胞を1000rpmで５分間回転させ、そして125mMのNaCl、５mMのKCl、１mMのMgC l、1.5mMのCaCl2、25mMのHEPES、５mMのグルコースおよび１mg／mlのウシ血清アルブミンを含有するpHが7.3の基礎塩溶液(BSS：10ml)中で再び懸濁した。細胞の濃度はテクニコン細胞計数器を使用して測定した。0.75×10⁸〜１×10⁸の細胞を回転させ、BSS中で再び懸濁して3.3×10⁷細胞／mlの濃度とし、17μMのFluo-3AM または17μMのFura-2AMと一緒に37℃ で35分間激しく振とうしながらインキュベートした。本発明の化合物のケイ光および吸収特性に依存する染料を使用した。一般にQ'がＳ原子でる式（Ｉ）の化合物の場合はFluo-3AMを使用し、Q'がＯ原子である化合物の場合はfluo-3AMまたは Fura-2AMの何れかを使用した。細胞を再び回転させ同量のBSSで１回洗浄し、BSS 中で再び懸濁して試験可能な１×10⁶細胞／mlの濃度とした。 Fluo-3AMを染料として使用した場合、細胞溶液を試験前約30分間室温で放置して回収した。Fura-2AM負荷細胞を約10mlのアリコートに分割し、試験前10分間37 ℃に加温した。カルシウム反応はSPEX FluomaxにおいてFluo-3AM負荷細胞の場合は室温で508n mの励起波長および525nmの発光波長を使用し、またFura-2AM負荷細胞の場合は34 0／380nmの励起波長および510nmの発光波長を使用して測定した。各キュベットに2mlの細胞を入れ、試験の間ずっと高速度で撹拌した。基底のケイ光を５秒間測定してから試験化合物の10^-2〜10^-6Ｍ水溶液（20μl）を細胞の２ml溶液に加えた。トリトン−Ｘ−100(68μl、10％溶液)、次にEGTA(180μl、0.5Ｍ溶液)を加えることにより反応を検量した。各化合物についてその反応をUTPと比較した。例示した化合物は4.0より大きいpA2値を有す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 9/10 １０１Ａ６１Ｐ 9/10 １０１ 11/06 11/06 17/06 17/06 19/02 19/02 29/00 29/00 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｈ 19/067 Ｃ０７Ｈ 19/067 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者トム，スティーヴンイギリス国レスターシア州エル・イー11 ５アール・エイチ．ラフバラ．ベイクウェルロード．アストラチャーンウッド

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）［式中、ＸはＨあるいは式(ｉ)、(ii)または(iii) の基であり； R¹はC_1-6−アルキル、C(R⁴)₂R⁵、CHR⁶R⁵、Si(R⁴)₃、C(O)R⁶またはSR⁶基であり、あるいは R¹は式(iv)または(ｖ) の基であり； R²は水素原子またはメチルであり； R³は水素原子あるいは場合により１個以上のC_1-6−アルコキシ、C_1-6−アルキルチオ、C_3-8−シクロアルキルおよび／またはフェニル基(ここで、１個以上のフェニル基は場合により１個以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ、C_1-4−アルキルおよび／またはC_1-4−アルコキシ基により置換される)により置換されるC_1-6−アルキル基であり； R⁴は場合により１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_1-4−アルコキシ、C_1-4−アルキルチオおよび／またはC_1-4−アルキル基（ここで、１個以上のアルキル基は場合により１個以上のＦ原子により置換される）により置換されるフェニルであり； R⁵は水素原子あるいはC_1-6−アルコキシ、C_1-6−アルキルチオ、C_1-6−アルキルまたはフェニル基であり； R⁶は場合により１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_6-10−アリール、C_6-10−アリールオキシ、C_6-10−アリールチオ、C_3-8−シクロアルキル、C_1-6−アルキルチオ、C_1-6−アルキルおよび／またはC_1-6−アルコキシ基により置換され、またそれぞれの置換基は場合により１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_1-6−アルキル、フェニルおよび／またはC_1-6−アルコキシ基により置換されるC_6-10−アリール基であり； R⁷およびR⁸はそれぞれ独立してハロゲン原子あるいはC_1-4−アルコキシ、C_1-4 −アルキルチオまたはC_1-4−アルキル基（ここで、１個以上のアルキル基は場合により１個以上のＦ原子により置換される）であり； R⁹およびR¹⁰はそれぞれ独立してハロゲン原子あるいはC_1-4−アルコキシ、C_1- ₄ −アルキルチオ、C_1-4−アルキル（場合によりフェニル基により置換される）またはC_3-8−シクロアルキル基であり； R¹¹は場合によりフェニルにより置換されるC_1-6−アルキル基であり； Q¹およびQ²はそれぞれ独立してＯまたはＳであり；ＹはＯあるいはCF₂、CCl₂またはCBr₂部分であり；Ｚは直接結合、Ｏ、Ｓ、(CH₂)_t(ここで、ｔが１より大きい場合、CH₂部分のうち１個は場合によりＯまたはＳ原子により置換される)、CH₂CH=CH、CH₂CH=CHCH₂ またはCH=CHであり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑはそれぞれ独立して０または１〜４の整数であり；ｔは１〜４の整数である。但し、（ａ）ＸがＨである場合、Q¹はＳ原子であり、そしてR¹は式(iv)（式中、R⁵は水素であり、ＺはCH₂CH₂またはCH=CHである）の基である；（ｂ）R³がＨである場合、ＹはＯではない；（ｃ）Ｘが式(ｉ)または(ii)の基である場合、（ｉ）R¹は式(iv)（式中、Ｚは直接結合、Ｏ、CH=CHまたはCH₂CH₂であり、そしてR⁷、R⁸、ｎおよびｍは上記で定義された通りである）の基である；あるいは（ii）R¹はC(R⁴)₂R⁵（式中、R⁴は１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_1-4−アルコキシ、C_1-4−アルキルチオおよび／またはC_1-4−アルキル基（ここで、１個以上のアルキル基は場合により１個以上のＦ原子により置換される）により置換されるフェニルであり、R⁵は水素原子である）である；あるいは（iii）R¹はCHR⁶R⁵（ここで、R⁶は１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_6-10−アリール、C_6-10−アリールオキシ、C_6-10−アリールチオ、C_3- ₈ −シクロアルキル、C_1-6−アルキルチオ、C_1-6−アルキルおよび／またはC_1-6 −アルコキシ基により置換され、また任意の置換基はそれぞれ場合により１個以上のハロゲン原子および／または１個以上のC_1-6−アルキル、フェニルおよび／またはC_1-6−アルコキシ基により置換されるC_6-10−アリール基であり、そしてR⁵は上記で定義された通りであるがフェニルではない）である；（ｄ）R¹がC_1-6−アルキルである場合、Q¹はS原子である；（ｅ）R¹がCHR⁵R⁶である場合、R⁵はフェニルではない］の化合物またはその塩。２．Ｘは（式中、R³およびＹは請求項１で記載された通りである）である請求項１記載の化合物。３．ＹはCF₂、CCl₂またはCBr₂であり、そしてR³は水素である請求項２記載の化合物。４．R¹はC(R⁴)₂R⁵（ここで、R⁴は１個以上のハロゲン原子および１個以上のメチル基により置換されるフェニルであり、R⁵は水素である）である請求項１〜３の何れかの項記載の化合物。５．R¹は（式中、R⁷およびR⁸は水素であり、そしてＺはＯ、(CH₂)₂またはCH=CHである）である請求項１〜４の何れかの項記載の化合物。６．Q¹はＳ原子である請求項１〜５の何れかの項記載の化合物。７．５−ジフェニルメチルウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（9H−キサンテン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル）−４−チオウリジン；５−（10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル） −４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ［a,d］シクロヘプテン−５−イル） −４−チオウリジン；５−（1,1−ビス（４−メチルフェニル）メチル）−４−チオウリジン−5' −リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（1,1−ビス（４−クロロフェニル）メチル）−４−チオウリジン−5' −リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（1,1−ビス（3,4−ジクロロフェニル）メチル）−４−チオウリジン− 5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル）−４−チオウリジン−5 '−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（3,6−ジメトキシ−9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン −5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−(３−(４−メチルフェノキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5' −リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−(３−(４−クロロフェノキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5' −リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（３−(3,4−ジクロロフェノキシ)フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−(３−(４−メトキシフェノキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン− 5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−((３−メトキシ−４−フェニルメトキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−((４−メトキシ−３−フェニルメトキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（４−ブトキシフェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（９−エチルカルバゾール−３−イルメチル）−４−チオウリジン−5' −リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−((４−フェニル)フェニルチオ)−４−チオウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−（９−メトキシフルオレン−９−イル）ウリジン−5'−リン酸のジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−((４−フェニル)フェニルカルボニル)ウリジン−5'−リン酸の一無水物とジクロロメチレンビスホスホン酸との一無水物；５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノ（ｎ −プロピル）エステル；５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノ（２ −メトキシエチル）エステル；５−ジフェニルメチルウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノフェニルメチルエステル；５−ジフェニルメチル−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³ −モノメチルエステル；５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル)メチル)ウリジン−5'−（四水素− 三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル)−４−チオウリジン−5' −（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−(1,1−ビス（４−メトキシフェニル）メチル）−４−チオウリジン−5' −（二水素−リン酸）−モノメチルエステル；５−（9H−フルオレン−９−イル）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）− P³−モノメチルエステル；５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−（三水素−二リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（9H−フルオレン−９−イル）−４−チオウリジン−5'−（二水素−リン酸）−モノメチルエステル；５−トリフェニルシリルウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−フェニルチオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−エチル−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−((４−メトキシ)フェニルチオ)ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）− P³−モノメチルエステル；５−((２−フェニル)フェニルチオ)ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）− P³−モノメチルエステル；５−((３−フェニル)フェニルチオ)ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）− P³−モノメチルエステル；５−((４−フェニル)フェニルチオ)ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）− P³−モノメチルエステル；５−（２−ナフチルチオ）ウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（（３−フェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（（４−フェノキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（（３−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5' −（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（（４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5' −（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（４−(1,1−ジメチルエチル)フェニルメチル）−４−チオウリジン−5 '−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；５−（４−(1,1−ジメチルエチル)フェニルメチル）−４−チオウリジン−5 '−（二水素−リン酸）−モノメチルエステル；５−((３−メトキシ−４−フェニルメトキシ)フェニルメチル)−４−チオウリジン−5'−（四水素−三リン酸）−P³−モノメチルエステル；または５−((３−メトキシ−４−フェニルメトキシ）フェニルメチル）−４−チオウリジン−5'−（三水素−二リン酸）−P²−モノメチルエステルである請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。８.（ａ）ＸがＨである式(Ｉ)の化合物の場合、式（式中、R¹、Q¹およびQ²は請求項１で定義された通りであり、そしてA¹、A²およびA³はそれぞれ独立して保護基である）の化合物を脱保護する；（ｂ）Ｘが（式中、R²は請求項１で定義された通りである）である式(Ｉ)の化合物の場合、工程(ａ)の生成物をリン酸化剤P(O)L₃(ここで、各Ｌは同一または異なる脱離基である）と反応させて式（式中、Ｌは上記で定義された通りであり、そしてQ¹、Q²およびR¹は請求項１で定義された通りである）の中間体を得、そしてこのようにして得られた式(III) の中間体をアルカリ性条件下で加水分解するか、またはそれをMeOHと反応させてからアルカリ性加水分解する；（ｃ）Ｘが（式中、R²は請求項１で定義された通りである）である式(Ｉ)の化合物の場合、上記で定義された式(III)の中間体を加水分解し、次にそれを上記で定義されたようなリン酸化剤P(O)L₃と反応させ、その生成物をアルカリ性条件下で加水分解するか、またはそれをMeOHと反応させてからアルカリ性加水分解する；（ｄ）Ｘが（式中、R³はＨであり、Ｙは請求項１で定義された通りである）である式(Ｉ)の化合物の場合、上記で定義された式(III)の中間体を式（式中、Ｙは請求項１で定義された通りである）の化合物の塩と反応させ、次にアルカリ性加水分解する；あるいは（ｅ）Ｘが（式中、R³は請求項１で定義された通りであるがＨではなく、Ｙは請求項１で定義された通りである）である式(Ｉ)の化合物の場合、工程(ｄ)の生成物を上記で定義されたリン酸化剤P(O)L₃と反応させ、その生成物をR³OH（ここで、R³は上記で定義された通りである）と反応させる；また場合により上記工程の何れかの後に塩を形成することからなる請求項１記載の化合物の製造法。９．治療で使用される請求項１〜７の何れかの項記載の化合物。 10．請求項１〜７の何れかの項記載の化合物を薬学的に許容しうる賦形剤および／または補助剤と一緒に含有する医薬組成物。 11．治療的に有効な量の請求項１〜７の何れかの項記載の化合物を炎症性疾患の患者に投与することからなる治療法。 12．炎症性疾患の治療で使用される薬剤の製造における請求項１〜７の何れかの項記載の化合物の使用。 13．式(II) （式中、A¹、A²およびA³はそれぞれ独立して保護基であり、そしてQ¹、Q²および R¹は請求項１で定義された通りである；但し、R⁶が未置換フェニルであり、R⁵が請求項１で定義された通りであるがＨ原子ではない場合、R¹はC_1-6−アルキルまたはC(O)R⁶、CHR⁵R⁶またはSR⁶ではない）の中間体。